MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D34C0A.8282CAF0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D34C0A.8282CAF0 Content-Location: file:///C:/680D6893/UA138890101_98C3.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
для медичного застосування
препарату
МОДЕЛЛЬ ПРО
(MODELLE PRO)
Склад:
дію=
чі
речовини: дроспіренон та етинілестрадіол;=
допоміжні речовини:<=
/i> лактози моногідр=
ат,
крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований, натрію кроскармелоза, п=
овідон,
магнію стеарат, гіпромелоза, макр=
огол,
титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172).
Лікарська форма. Таблетки,
вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група.<=
/span>
Естр=
огени та
прогестагени, фіксовані комбінації.
Код АТХ G03A A12.
Клінічні характеристики.
Показання.=
Оральна контрацепція.
Протипоказання.
Не можна приймати препарат чи потрібно відразу=
ж
припинити його застосування при таких станах:
− підвищена чутливість до діючих речовин=
або
до будь-якої з допоміжних речовин препарату;
− наявність або високий ризик венозної
тромбоемболії (ВТЕ):
· = &nb= sp; ВТЕ наявна (з прийомом антикоагулянті= в) або в анамнезі (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії);<= o:p>
· &n=
bsp;
спадкова чи набута схильність до венозної тромбоемболії,
наприклад резистентність до активованого протеїну С (APC), включаючи фактор
Лейдена V, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S=
;
· =
&nb=
sp;
серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізаці=
єю;
· =
&nb=
sp;
високий ризик ВТЕ через наявність множинних факторів
ризику (див. розділ «Особливості застосування»);
− наявність або високий ризик артеріальної тромбоемболії (АТЕ):
· =
&nb=
sp;
АТЕ наявна або в анамнезі (наприклад інфаркт
міокарда)
або продромальний стан (зокрема стенокардія);
· =
&nb=
sp;
порушення мозкового кровообігу
− наявне, в анамнезі або продромальний стан (наприклад транзиторна
ішемічна атака (ТІА));
· =
&nb=
sp;
спадкова чи набута схильність до артеріальної
тромбоемболії, наприклад гіпергомоцистеїнемія та
антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий
антикоагулянт);
· =
&nb=
sp;
мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в
анамнезі;
− високий ризик АТЕ через наявність множинних факторів ризику (ди=
в.
розділ «Особливості застосування») таких як:
− панкреатит нині або в анамнезі, пов'язаний з тя=
жкою
гіпертригліцеридемією;
− наявність нині або в анамнезі серйозних захворюв=
ань
печінки, до нормалізації показників печінкової функції;
− тяжка ниркова недостатність або гостра ниркова
недостатність;
− наявність нині або в анамнезі пухлин печінки
(доброякісних чи злоякісних);
− встановлені або підозрювані злоякісні пухлини,
спричинені статевими стероїдними гормонами (репродуктивних органів чи молоч=
них
залоз);
− вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології;
− к<=
/span>омбіновані гормон=
альні
контрацептиви, які містять етинілестрадіол, протипоказані для сумісного при=
йому
з лікарськими засобами, які містять омбітасвір/ритонавір та дасабувір.
Спосіб застосування =
та
дози. =
Таблетки приймають
щоденно, приблизно в один і той самий час за схемою, вказаною на блістері, =
при
необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини. Препарат приймають по 1
таблетці щодня протягом 21 дня. Кожну наступну упаковку починають після
закінчення 7-денної перерви в застосуванні препарату, під час якої зазвичай
відбувається менструальноподібна кровотеча. Як правило, вона починається на=
2-3
день після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прий=
ому
таблеток з наступної упаковки.
П=
очаток
застосування препарату
Гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не
застосовувалися.
Прийом таб=
леток
розпочинають у 1-й день природного циклу (1-й день менструальної кровотечі)=
. Можна почати прийом також з 2-5 дня, проте в цьому випадку необхідно застосовувати
додатковий метод контрацепції
(наприклад бар'єрний) протягом =
перших
7 днів прийому препарату.
Перехід з комбінованого гормонального контрацептиву (комбінований
пероральний контрацептив (КПК), вагінальне кільце або трансдермальний пласт=
ир).
Бажано розпочинати застосуван=
ня препарату
Моде=
лль ПРО наступного дня після прийому останньої акти=
вної
таблетки (останньої таблетки, що містить активні речовини) попереднього КПК,
але принаймні не пізніше наступного дня після перерви у прийомі препарату а=
бо
після періоду прийому плацебо попереднього КПК.
У разі використання вагінальн=
ого
кільця або трансдермального пластиру бажано розпочинати застосування препар=
ату
в день видалення засобу контрацепції, проте не пізніше дати його наступного
застосування.
Перехід з методу, що базується на застосуванні лише
прогестагену (таблетки, що містять тільки прогестаген, ін'єкції, імпланти) =
або
внутрішньоматкової системи (ВМС) з вивільненням прогестагену.
Розпочати
застосування препарату Моделль ПРО можна в
будь-який день після припинення прийому таблеток, що містять тільки прогест=
аген
(у випадку імпланта або внутрішньоматкової системи – у день їх видалення, у
разі ін'єкції – замість наступної ін'єкції). Проте в усіх згаданих випадках
рекомендовано додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протяг=
ом
перших 7 днів прийому таблеток.
Піс=
ля
аборту в першому триместрі вагітності.
Розпочати
застосування препарату Моделль ПРО можна одр=
азу
після проведення аборту. За таких умов немає необхідності в застосовуванні
додаткових засобів контрацепції.
Піс=
ля
пологів або аборту в другому триместрі вагітності.
Рекомендується розпочинати застосування препар= ату Моделль ПРО з 21–28 дня після пологів або аборту= в другому триместрі вагітності. У разі пізнішого початку прийому препарату додатково слід застосовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів. Проте якщо статевий акт уже відбувся, перед початком застосування КПК слід виключити можливість вагітності або дочекатися наступної менструації.<= o:p>
Пропуск прийому таблетки
Якщо запізнення в прийомі таблетки не перевищу=
є 12
годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Слід прийняти таблетку
відразу, як згадали про це, а наступні таблетки приймати у звичний час.
Якщо запізнення в прийомі препарату перевищує =
12
годин, протизаплідна дія препарату може знизитися. У такому разі слід
керуватися двома основними правилами: прийом таблеток у жодному разі не може
перериватися більш, ніж на 7 днів; належне пригнічення системи
гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається безперервним прийомом таблеток прот=
ягом
7 днів.
Відповідно до цього слід
дотримуватися нижчезазначених рекомендацій.
1-й=
тиждень
Слід прийняти останню пропущену таблетку якомо=
га
швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього
продовжувати приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних=
7
днів слід застосовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив.
Якщо в попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість
виникнення вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближчий час проп=
уску
до періоду регулярної перерви в прийомі препарату, тим більший ризик
вагітності.
2-й=
тиждень
Слід прийняти
останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти =
дві
таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичний час. Якщо жінка правильно приймала табл=
етки
протягом 7 днів перед першим пропуском, немає необхідності застосовувати
додаткові протизаплідні засоби. Однак якщо було пропущено прийом більше ніж=
1
таблетки, рекомендується також застосовувати додаткові методи контрацепції
протягом 7 днів.
3-й тиждень
При наближенні 7-денної перерви в прийомі табл=
еток
ризик зниження надійності препарату зростає. Однак за умови дотриманням схе=
ми
прийому препарату можна уникнути зниження контрацептивної дії. В разі викон=
ання
однієї з наведених далі рекомендацій, за умови відсутності пропусків у прий=
омі
препарату протягом 7 днів до першої пропущеної таблетки, немає необхідності=
у
застосуванні додаткових засобів контрацепції.
В іншому разі необхідно дотримуватися рекоменд=
ацій
для 1-го тижня прийому й застосовувати додаткові протизаплідні засоби протя=
гом
наступних 7 днів.
1) =
Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швид=
ше,
навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього
продовжувати приймати препарат у звичайний час. Прийом таблеток з наступного
блістера слід почати одразу після закінчення попередньої упаковки, тобто без
перерви між упаковками. Виникнення менструальноподібної кровотечі до закінч=
ення
прийому таблеток із другої упаковки є малоймовірним, хоча під час прийому
таблеток можуть спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча.
2) =
Жінка також може припинити прийом таблеток з поточної
упаковки. Після цього вона повинна зробити перерву в прийомі препарату
тривалістю не більше, ніж 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток, та
продовжити прийом препарату з наступного блістера.
Якщо жінка пропустила прийом таблеток і в неї
відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви у
прийомі препарату, слід виключити можливість вагітності.
Рекомендац=
ії при
шлунково-кишкових розладах
У разі серйозних розладів з б=
оку
шлунково-кишкового тракту (зокрема блювання чи діареї) можливе неповне
всмоктування препарату й тому рекомендується застосування додаткових засобів
контрацепції. Якщо блювання сталося через 3-4 години після прийому таблетки,
якомога швидше слід прийняти нову таблетку (додаткову). Нову таблетку
необхідно, за можливості, прийняти протягом 12 годин після звичайного часу
прийому. Якщо з моменту прийому останньої таблетки пройшло більше 12 годин,
слід скористатися рекомендаціями щодо пропуску дози. Якщо жінка не хоче
змінювати свою звичайну схему застосування препарату, вона повинна прийняти
додаткову(і) таблетку(и) з іншого блістера.
Як затрима=
ти
виникнення менструальноподібної кровотечі, або як змінити час настання
менструації
Щоб затримати виникнення
менструальноподібної кровотечі, необхідно продовжувати прийом таблеток з но=
вого
блістера без будь-якої перерви. Термін прийому препарату можна подовжити аж=
до
закінчення другої упаковки. У цей час у жінки можуть спостерігатися проривна
кровотеча чи кровомазання. Потім, після 7-денної перерви, слід поновити
регулярний режим прийому препарату.
Щоб перенести час настання
менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийомі
таблеток на таку кількість днів, на скільки потрібно. При цьому чим коротшою
буде перерва, тим більша ймовірність відсутності менструальноподібної крово=
течі
та появи проривної кровотечі або кровомазання протягом прийому таблеток з
наступної упаковки (як і у випадку затримки настання менструації).
Пацієнти літнього віку.
Препарат не призначають після
настання менопаузи.
Побічні реакції.
З б=
оку
імунної системи: астма, гіперчутливість.
З б=
оку
нервової системи: головний біль.
Психічні порушення: пригнічений настрій, підвищення лібідо, зниження лібідо.
З б=
оку
органів слуху та рівноваги: гіпоакузія.
З б=
оку
судинної системи: мігрень, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, ВТЕ, АТЕ.
З б=
оку
травної системи: нудота, блювання, діарея.
З б=
оку
шкіри і підшкірної клітковини: акне, екзема, свербіж, алопеція, вузликова еритема,
поліморфна еритема.
З б=
оку
репродуктивної системи і молочних залоз: менструальні розлади,
міжменструальні кровотечі, болючість молочних залоз, нагрубання молочних за=
лоз,
збільшення молочних залоз, виділення з
молочних залоз, вагінальні виділення, вульвовагінальний кандидоз,
вагінальні інфекції.
Загальні порушення: затримка рідини, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.
Опис окремих побічних реакцій
У жінок, які приймали КПК, спостерігався підвищений р=
изик
розвитку венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ, у то=
му
числі інфаркту міокарда, інсульту, транзиторних ішемічних атак, венозного
тромбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у розділі «Особливості застосуванн=
я».
Нижчезазначені серйозні побічні реакції спостерігалис=
я у
жінок, які застосовують КОК, що також були описані у розділі «Особливості
застосування»:
·&nb=
sp; =
венозні
тромбоемболічні розлади;
·&nb=
sp; =
артеріальні
тромбоемболічні розлади;
·&nb=
sp; =
артеріальна
гіпертензія;
·&nb=
sp; =
пухлини печінк=
и;
· =
&nb=
sp;
розвиток або загострення захворювань, для яких зв’язо=
к із
прийомом КОК не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифічний виразков=
ий
коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес
вагітних, хорея Сіденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична
жовтяниця;
· &n= bsp; хлоазма; <= o:p>
·&nb= sp; = гострі або хронічні розлади функції печінки, що можуть потребувати припинення застосування КПК, доки показники функції печінки не повернуться до норми; <= o:p>
· &n= bsp; у жінок зі спадковою схильн= істю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку. <= o:p>
Побічні реакції, що
спостерігалися у пацієнток, які застосовували КПК: емоційна лабільність,
депресія; втрата лібідо; венозні та артеріальні тромбоемболічні явища, що
включають оклюзію периферичних глибоких вен, тромбоз та емболію легеневих
судин, інфаркт міокарда, інсульт (у т.ч. геморагічний, ішемічний інсульт,
транзиторна ішемічна атака); еритема.
Інші побічні реакції=
, що
пов’язані з групою комбінованих оральних контрацептивів, також зазначені у
розділах «Протипоказання» та «Особливості застосування» (у т.ч. втрата слух=
у,
пов’язана з отосклерозом, гіпертригліцеридемія та підвищений ризик розвитку
панкреатиту, утворення жовчних каменів, зміни толерантності до глюкози або
вплив на периферичну резистентність до інсуліну, жовтяниця та/або свербіж,
пов’язаний з холестазом, реакції гіперчутливості, включаючи висип,
кропив’янку).
Частота діагностуван=
ня
раку молочної залози дещо підвищується серед жінок, які застосовують КПК.
Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко,
збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жінок, =
які
застосовують нині або нещодавно застосовували КПК, є незначним щодо рівня
загального ризику раку молочної залози. Взаємозв’язок із застосуванням КПК
невідомий. Дивись також розділи «Протипоказання» та «Особливості застосуван=
ня».
Взаємодії
Проривні кровотечі
та/або зниження контрацептивної дії може виникнути внаслідок взаємодії інших
лікарських засобів (індукторів ферментів) із оральними контрацептивами (див.
розділ «Взаємодія з іншими лікарс=
ькими
засобами та інші види взаємодій»).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про
підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже
важливими. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням
користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти
про підозрювані побічні реакції.
Пер=
едозування.
Доте=
пер
немає жодних даних клінічних досліджень щодо передозування препарату. На
підставі загального досвіду застосування комбінованих пероральних
контрацептивів при передозуванні може спостерігатися нудота, блювання або у
молодих дівчат − піхвова кровотеча. Спеціального антидоту не існує, л=
ікування
симптоматичне.
=
Застосування
у період вагітності або годування груддю.
Препарат Моделль ПРО протипоказаний для
застосування у період вагітності.
Необхідно негайно припинити застосування препа=
рату
у разі виникнення вагітності під час його прийому. Не повідомлялося про
підвищення ризику вроджених вад у дітей, які народилися у жінок, які прийма=
ли
КПК до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмис=
ному
прийманні КПК у ранні терміни вагітності. Наявні дані щодо застосування пре=
парату
Моделль ПРО під час вагітності є занадто обмеженими, щоб робити висновки що=
до
негативного впливу препарату на перебіг вагітності, здоров’я плода або
новонародженого. Вагомих епідеміологічних даних ще немає.
При поновленні прийому
дроспіренону/етинілестрадіолу слід враховувати підвищений ризик ВТЕ протягом
післяпологового періоду.
КПК можуть впливати на году=
вання
груддю, оскільки під їх впливом може зменшуватися кількість грудного молока=
, а
також змінюватися його склад. Зважаючи на це, КПК не рекомендується приймат=
и в
період годування груддю. Діючі речовини, що входять до складу препарату, та=
/або
їх метаболіти у невеликих кількостях можуть проникати в грудне молоко.
Діти.
Препарат
не показаний для застосування дітям.
Осо=
бливості
застосування.
Рішення про призначе=
ння
препарату Моделль
ПРО слід приймати з урахуванням
індивідуальних факторів ризику жінки, що існують на даний момент, у тому чи=
слі
факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також ризику ВТЕ,
пов’язаного з прийомом препарату Моделль ПРО порівняно з іншими комбінованими гормональними контрацептивами (КГК)
(див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Попередження
· =
За наявності будь-яких станів або факторів ризику,
зазначених нижче, слід обговорити з жінкою доцільність застосування препара=
ту
Моделль ПРО.
· =
У разі загострення або при перших проявах будь-яких із
вказаних станів або факторів ризику жінкам рекомендується звернутись до лік=
аря
та визначити необхідність припинення прийому препарату Моделль ПРО.
· =
У разі підозрюваної або підтвердженої ВТЕ або АТЕ слід
припинити застосування КГК. Якщо розпочата антикоагулянтна терапія, слід
забезпечити альтернативну адекватну контрацепцію через тератогенний вплив
антикоагулянтів (кумарини).
· =
Циркуляторні розлади.
Ризик розвитку венозної
тромбоемболії (ВТЕ)
Застосування будь-яких КГК підвищує ризик розв=
итку
венозної тромбоемболії (ВТЕ) у жінок, які їх застосовують, порівняно з тими,
які їх не отримують. Препарати, що містять левоноргестрел, норгестимат або
норетистерон, асоціюються з нижчим ризиком ВТЕ. Застосування інших лікарськ=
их
засобів, таких як Моделль ПРО, може призводити до підвищення ризику удвічі.
Рішення про застосування препаратів, окрім тих, що мають найнижчий ризик
розвитку ВТЕ, слід приймати лише після обговорення з жінкою. Необхідно
переконатися, що вона усвідомлює ризик розвитку ВТЕ, асоційований із
застосуванням препарату Моделль ПРО, ступінь впливу наявних у неї факторів
ризику та той факт, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосува=
ння.
За деякими даними ризик ВТЕ може зростати при відновленні застосування КГК
після перерви у 4 тижні або довше.
У 2 з 10 000 жінок, які не приймають КГК та не=
є
вагітними, розвивається ВТЕ протягом року. Однак у кожної окремої жінки риз=
ик
може бути значно вищим залежно від наявних у неї факторів ризику (див. нижч=
е).
Встановлено1, що з 10 000 жінок, які
застосовують КГК, що містять дроспіренон, у 9-12 жінок розвинеться ВТЕ прот=
ягом
одного року. Це порівнюється з показником 62 у жінок, які
застосовують КГК, що містять левоноргестрел.
В обох випадках кількість випадків ВТЕ за рік =
була
меншою, ніж звичайно очікується протягом вагітності або у післяпологовому
періоді.
ВТЕ може призводити до летальних наслідків у 1=
-2 %
випадків.
Кількість випадків ВТЕ на 1=
0 000
жінок за один рік
=
1 Ці показники отримано на основі всіх даних епідеміологічних досліджень з
урахуванням відносних ризиків, пов’язаних із прийомом різних КГК, порівняно=
із
застосуванням КГК, що містять левоноргестрел.
2 У середньому 5-7 випадків на 10 000 жінко-років на основі розрахунку
відносного ризику застосування КГК, що містять левоноргестрел, порівняно з
таким у жінок, які не отримують КГК (близько 2,3-3,6 випадку).
Фактори ризику ро=
звитку
ВТЕ
Ризик розвитку венозних тромбоемболічних
ускладнень у жінок, які застосовують КГК, може бути значно вищим за наявнос=
ті
додаткових факторів ризику, особливо множинних (див. таблицю 1).
Застосування препарату Моделль ПРО протипоказа=
не
жінкам з множинними факторами ризику, що може підвищити ризик розвитку
венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше од=
ного
фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків,
асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний
ризик розвитку ВТЕ. Якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим, не с=
лід
призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).
Таблиця 1.
Фактори ризику розвитку ВТЕ=
Фактор ризику |
Примітка |
Ожиріння (індек=
с маси
тіла перевищує 30 кг/м2) |
Ризик значно
підвищується при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потреб=
ує уваги
за наявності інших факторів ризику. |
Тривала іммобіл=
ізація,
велике оперативне втручання, операція на нижніх кінцівках або органах таз=
а,
нейрохірургічні втручання або обширна травма. Примітка: тимча=
сова
іммобілізація, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути
фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику.=
|
У таких ситуаці=
ях
рекомендується припинити застосування препарату (у разі планового
оперативного втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлювати застосув=
ання
раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності. З
метою уникнення небажаної вагітності слід застосовувати інші методи
контрацепції. Слід розглянути
доцільність антитромботичної терапії, якщо застосування препарату Моделль=
ПРО
не було припинено попередньо. |
Сімейний анамнез
(венозна тромбоемболія у когось з родичів або батьків, особливо у відносно
молодому віці, наприклад до 50 років). |
У разі наявності
спадкової схильності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендуєт=
ься
порадитися зі спеціалістом. |
Інші стани, пов=
’язані з
ВТЕ |
Рак, системний =
червоний
вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання
кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна
анемія. |
Вік |
Особливо у віці=
понад
35 років |
Немає єдиної думки щодо можливого впливу
варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на розвиток та
прогресування венозного тромбозу.
Необхідно звернути увагу на підвищений ризик
розвитку тромбоемболії під час вагітності, особливо протягом 6 тижнів після
пологів (інформацію щодо вагітності та лактації див. у розділі «Застосування у період вагітності або
годування груддю»).
Симптоми ВТЕ (тромбоз глибо=
ких
вен та тромбоемболія легеневої артерії)
Жінкам слід порадити у разі появи нижчевказаних
симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони
застосовують КГК.
Симптомами ТГВ можуть бути: однобічний набряк =
ноги
та/або ступні або ділянки уздовж вени на нозі; біль або підвищена чутливіст=
ь у
нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі, відчуття жару в
ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.
Симптомами ТЕЛА можуть бути: раптова задишка
нез’ясованої етіології або прискорене дихання; раптовий кашель, можливо з
кров’ю; раптовий біль у грудній клітці; переднепритомний стан або
запаморочення; швидке або нерегулярне серцебиття.
Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, каше=
ль)
є неспецифічними або можуть бути неправильно інтерпретовані як більш пошире=
ні
або менш тяжкі явища (наприклад як інфекції дихальних шляхів).
Інші прояви васкулярної оклюзії можуть включати
раптовий біль, набряк, гострий живіт та незначне посиніння кінцівки.
При оклюзії судин ока початковою симптоматикою
може бути нечіткість зору, що не супроводжується больовими відчуттями і яка
може прогресувати до втрати зору. Інколи втрата зору розвивається майже
миттєво.
Р=
изик
розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ)
За даними епідеміологічних досліджень застосув=
ання
будь-яких КГК асоціюється із підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії
(інфаркт міокарда) або цереброваскулярних подій (транзиторна ішемічна атака,
інсульт). Артеріальні тромбоемболічні явища можуть мати летальний наслідок.=
При застосуванні КГК ризик розвитку артеріальн=
их
тромбоемболічних ускладнень або цереброваскулярних подій зростає у жінок із
факторами ризику (див. таблицю 2). Застосування препарату Моделль ПРО проти=
показане,
якщо жінки мають один серйозний або множинні фактори ризику розвитку АТЕ, я=
кі
можуть підвищити ризик розвитку артеріального тромбозу (див. розділ
«Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання
ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим
фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик. Якщо співвідношення
користь/ризик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ
«Протипоказання»).
<= o:p>
Т=
аблиця
2.
Ф=
актори
ризику розвитку АТЕ
Фактор ризику |
Примітка |
Збільшення віку=
|
Особливо у віці=
понад
35 років |
Паління |
Жінкам, які
користуються КГК, рекомендується утримуватися від паління. Жінкам віком в=
ід
35 років, які продовжують палити, настійно рекомендується застосовувати і=
нший
метод контрацепції. |
Артеріальна гіп=
ертензія |
|
Ожиріння (індек=
с маси
тіла перевищує 30 кг/м2) |
Ризик значно
підвищується при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потреб=
ує уваги
за наявності у жінок інших факторів ризику. |
Сімейний анамнез
(артеріальна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особливо у
відносно молодому віці, наприклад до 50 років). |
У разі наявності
спадкової схильності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендуєт=
ься
порадитися зі спеціалістом. |
Мігрень |
Зростання часто=
ти
виникнення або тяжкості перебігу мігрені під час застосування КГК (можливі
продромальні стани перед розвитком цереброваскулярних подій) можуть стати
причиною негайного припинення прийому КГК. |
Інші стани, пов=
’язані
із небажаними реакціями з боку судин. |
Цукровий діабет=
, гіпергомоцистеїнемія,
вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системн=
ий
червоний вовчак. |
Симптоми АТЕ
Жінкам слід порадити у разі появи нижчезазанач=
ених
симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони
застосовують КГК.
Симптомами цереброваскулярного розладу можуть
бути: раптове оніміння обличчя, слабкість або оніміння кінцівок, особливо
одностороннє; раптове порушення ходьби, запаморочення, втрата рівноваги або
координації; раптова сплутаність свідомості, порушення мовлення або розумін=
ня;
раптове погіршення зору на одне або обидва ока; раптовий, сильний або трива=
лий
головний біль без визначеної причини; втрата свідомості або зомління з судо=
мами
або без них.
Транзиторний характер симптомів може свідчити =
про
транзиторну ішемічну атаку (ТІА).
Симптомами інфаркту міокарда можуть бути: біль,
дискомфорт, відчуття стиснення або тяжкості у грудній клітці, руці або нижче
груднини; дискомфортне відчуття, що віддає у спину, щелепу, горло, руку,
шлунок; відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або ядуха; посиле=
не
потовиділення, нудота, блювання або запаморочення; надзвичайна слабкість,
тривожний стан або задишка; швидке або нерегулярне серцебиття.
Слід також взяти до уваги можливість
антикоагулянтної терапії. Жінок, що застосовують КПК слід попереджати про
необхідність звернутися до лікаря у разі появи симптомів тромбозу. Інші мед=
ичні
стани, пов'язані з побічними реакціями з боку судин включають: цукровий діа=
бет,
системний червоний вовчак, гемолітикоуремічний синдром, хворобу Крона,
серповидноклітинну анемію.
Пухлини
Результати деяких епідеміологічних досліджень
вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при
довготривалому застосуванні КПК (> 5 років), проте це твердження залишає=
ться
суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати дослідж=
ень
враховують супутні фактори ризику, наприклад статеву поведінку, та інші
фактори, наприклад папіломавірусну інфекцію людини.
Метааналіз на підставі 54 епідеміологічних
досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) ро=
звитку
раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик
поступово зникає протягом 10 років після закінчення застосування КПК. Оскіл=
ьки
рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшен=
ня
кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, що
застосовують нині або нещодавно застосовували КПК, є незначним щодо рів=
ня
загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не надають
доказів існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути
обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які
застосовують КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів.
Відмічено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-не=
будь
приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав КПК.=
У поодиноких випадках у жінок, які застосовують
КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що=
в
окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної
кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці,
збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференційній
діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при
застосуванні КПК.
Застосування КПК у високих дозах (50 мкг
етинілестрадіолу) знижує ризик раку ендометрію та яєчників. Залишається
підтвердити, чи ці дані можуть стосуватися і низькодозових КПК.
Інші стани
Прогестиновий компонент препарату Моделль ПРО є
антагоністом альдостерону із калійзберігаючими властивостями. У більшості
випадків застосування не очікується підвищення рівнів калію. У ході клінічн=
их
досліджень у деяких пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю =
та
одночасним застосуванням калійзберігаючих лікарських засобів рівні калію в
сироватці крові дещо, але не суттєво, підвищувалися під час застосування
дроспіренону. Тому рекомендується контроль рівня калію під час першого циклу
лікування пацієнткам із нирковою недостатністю. Вказаним пацієнткам також
рекомендовано перед початком застосування препарату утримувати рівень калію
сироватки крові не вище верхньої межі норми, особливо при одночасному
застосуванні калійзберігаючих лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами=
та
інші види взаємодій»).
Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним
анамнезом щодо цього порушення становлять групу ризику розвитку панкреатиту=
при
застосуванні КПК.
Хоча повідомлялося про незначне підвищення
артеріального тиску у багатьох жінок, які приймають КПК, клінічно значуще
підвищення артеріального тиску спостерігається у поодиноких випадках. Негай=
не
припинення прийому КПК необхідне лише у цих поодиноких випадках. У разі
тривалої артеріальної гіпертензії або неможливості контролювати показники т=
иску
за допомогою антигіпертензивних засобів, жінкам, які приймають КПК, слід
припинити їх застосування. Якщо це доцільно, застосування КПК можна віднови=
ти
після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.
Повідомлялося про виникнення або загострення
зазначених нижче захворювань під час вагітності та при застосуванні КПК, ал=
е їх
взаємозв’язок із застосуванням естрогенів/прогестинів не є остаточно
з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний з холестазом, утворення
жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний
синдром, хорея Сіденхама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з
отосклерозом.
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком
екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми ангіоневротич=
ного
набряку.
Метаболізм стероїдних гормонів може бути слабк=
им у
пацієнтів із порушенням функції печінки. Гострі або хронічні розлади функції
печінки можуть потребувати припинення застосування КПК, поки показники функ=
ції
печінки не повернуться в межі норми та причинний зв'язок із КПК буде
виключений.
При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або свербежу, пов’язаного з холестазом, що раніше виникали під час вагітності а= бо попереднього приймання статевих гормонів, застосування КПК слід припинити.<= o:p>
Хоча КПК можуть впливати на периферичну
інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби
змінювати терапевтичний режим жінкам з діабетом, які приймають низькодозова=
ні
КПК (< 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий
діабет повинні ретельно обстежуватися протягом застосування КПК, особливо на
початку лікування.
Випадки загострення ендогенної депресії,
епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту також спостерігалися під час
застосування КПК.
Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з
хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні
уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під
час застосування КПК.
Таблетки препарату Моделль ПРО містять лактозу=
. За
наявності рідкісних спадкових станів непереносимості галактози, дефіциту
лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози, у разі перебування на
безлактозній дієті слід враховувати зазначену кількість лактози.
Консультації/медичне обстеження
Перед початком або відновленням прийому препар=
ату
Моделль ПРО рекомендується зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімей=
ний
анамнез), пройти повне медичне обстеження та виключити вагітність. Необхідно
виміряти артеріальний тиск та провести медичне обстеження, беручи до уваги
протипоказання (див. розділ «Протипоказання») та особливості застосування (=
див.
розділ «Особливості застосування»). Слід звернути увагу жінки на інформацію
щодо венозного та артеріального тромбозу, у тому числі на ризик, який
пов’язаний із застосуванням препарату Моделль ПРО, порівняно з таким при
застосуванні інших КГК, щодо симптомів ВТЕ та АТЕ, відомих факторів ризику =
та
дій, які необхідно здійснити при підозрі на тромбоз.
Пацієнткам рекомендується уважно прочитати інс=
трукцію
для медичного застосування лікарського засобу та дотримуватися рекомендацій,
які містяться в ній.
Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватис=
я на
існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей
кожної жінки.
Пацієнток потрібно попередити, що гормональні
контрацептиви не захищають від зараження ВІЛ-інфекцією (СНІДом) та будь-яким
іншим захворюванням, що передається статевим шляхом.
Зниження ефективності
Ефективність КПК може знижуватись у разі пропу=
ску
прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), розладів
шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або п=
ри
одночасному застосуванні інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами=
та
інші види взаємодій»).
Порушення циклу
При прийомі КПК можуть спостерігатися нерегуля=
рні
кровотечі (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших
кількох місяців. Якщо після 3 менструальних циклів такі кровотечі
продовжуються, їх слід вважати серйозними.
Якщо нерегулярні кров’янисті
виділення зберігаються або з’являються після періоду регулярних
кровотеч, потрібно розглянути негормональні причини кровотеч та відповідні
діагностичні заходи, включаючи обстеження з метою виключення наявності пухл=
ин
та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.
У деяких жінок може не настати кровотеча відмі=
ни
під час перерви в прийомі препарату. У разі прийому КПК відповідно до вказі=
вок
розділу «Спосіб застосування та дози» вагітність малоймовірна. Проте якщо
прийом КПК відбувався нерегулярно до відсутності першої кровотечі відміни а=
бо
якщо кровотечі відміни відсутні протягом двох циклів, перед продовженням
застосування КПК необхідно виключити вагітність.
Здатність впливат=
и на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими
механізмами.
Жодних досліджень щодо впливу препарату Моделль ПРО на швидкість реакції =
при
керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилося. Не відзначалося впливу на
здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами у жінок, я=
кі
застосовують КПК.
Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Слід ознайомитися з інформацією щодо лікарсько=
го
засобу, що застосовується одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.
В=
плив інших
лікарських засобів на препарат Моделль ПРО
Взаємодії можливі з лікарськими засобами, що
індукують мікросомальні ферменти, внаслідок чого ймовірне підвищення клірен=
су
статевих гормонів, що в свою чергу викликає зміни характеру менструальної
кровотечі та/або втрати ефективності контрацептиву.
Тер=
апія
Індукція ензимів може бути виявлена через декі=
лька
днів лікування. Максимальна індукція ферментів загалом спостерігається через
декілька тижнів. Після відміни лікування індукція ферментів може тривати бл=
изько
4 тижнів.
Кор=
откострокове
лікування
Жінки, які приймають лікарські засоби, що
індукують ферменти, мають тимчасово використовувати бар’єрний метод, або ін=
ший
метод контрацепції додатково до КОК. Бар’єрний метод слід застосовувати
протягом усього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 д=
нів
після припинення його застосування. Якщо терапія розпочинається у період
застосування останніх таблеток КОК з упаковки, то прийом таблеток з наступн=
ої
упаковки КОК слід почати одразу після попередньої без звичного інтервалу без
застосування таблеток.
Дов=
гострокове
лікування
Жінкам при довгостроковій терапії діючими
речовинами, що індукують ферменти печінки, рекомендується бар’єрний або інш=
ий
відповідний негормональний метод контрацепції.
Нижчезазначені взаємодії були зафіксовані згід=
но з
опублікованими даними.
Дію=
чі
речовини, що збільшують кліренс КОК (зниження ефективності КОК через індукц=
ію
ферментів), наприклад:
барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн,
примідон, рифампіцин; препарати, що застосовуються при ВІЛ-інфекції: ритона=
вір,
невірапін та ефавіренц; також, можливо, фелбамат, гризеофульвін, окскарбазе=
пін,
топірамат і рослинні лікарські засоби, що містять екстракт звіробою (Hypericum perfiratum).
Дію=
чі
речовини із непостійним впливом на кліренс КОК:
При одночасному застосуванні з КОК велика
кількість комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів
зворотної транскриптази, включаючи комбінації з інгібіторами вірусу гепатит=
у С
(ВГС), можуть підвищувати або знижувати концентрації естрогену або прогести=
нів
у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим у дея=
ких
випадках.
Тому для виявлення потенційних взаємодій та
будь-яких інших рекомендацій слід ознайомитися із інформацією щодо медичного
застосування лікарського засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймається
одночасно. За наявності будь-яких сумнівів жінкам додатково слід
використовувати бар’єрний метод контрацепції при терапії інгібіторами проте=
ази
або інгібіторами ненуклеозидної зворотної транскриптази.
Діючі речовини, що знижують кліренс КОК (інгібітори
ферментів)
Клінічна значущість потенці=
йної
взаємодії з інгібіторами ферментів залишається нез’ясованою.
Одночасне застосування силь=
них
інгібіторів CYP3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогену або проге=
стину,
або обох компонентів.
У дослідженні багаторазових=
доз
комбінації дроспіренон (3 мг/добу)/етинілестрадіол (0,002 мг/добу) та сильн=
ого
інгібітора CYP3A4 кетоконазолу, що застосовувався одночасно, протягом 10 дн=
ів
збільшувалося значення AUC(0-24h) дроспіренону та етинілестрадіо=
лу у
2,7 та 1,4 раза відповідно.
Еторикоксиб у дозах від 60 до 120 мг/добу
продемонстрував підвищення плазмових концентрацій етинілестрадіолу у 1,4-1,6
раза відповідно при одночасному застосуванні із комбінованим гормональним к=
онтрацептивом,
що містить 0,035 мг етинілестрадіолу.
Оральні контрацептиви можуть впливати на
метаболізм деяких діючих речовин. Відповідно, концентрації у плазмі крові т=
а у
тканинах можуть або підвищуватися (наприклад, циклоспорин), або знижуватися
(наприклад, ламотриджин).
На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які
застосовували омепразол, симвастатин та мідазолам як субстрати-маркери,
встановлено, що клінічно значуща взаємодія дроспіренону в дозі 3 мг з іншими
активними субстанціями, що індукуються цитохромом Р450, є малоймовірною.
Клінічні дані свідчать про те, що етинілестрад=
іол
пригнічує кліренс субстратів CYP1A2, що, у свою чергу, викликає слабке
(наприклад, теофілін) або помірне (наприклад, тизанідин) підвищення їх
плазмових концентрацій.
Фар=
макодинамічні
взаємодії
При сумісному прийомі лікарських засобів, які
містять омбатасвір/парітапревір/ритонавір та дасабувір з ритонавіром або без
нього, може спостерігатись підвище=
ння рівня
АЛТ. Тому до призначення вищевказаних режимів терпії, жінки, які приймають
дроспіренон/етинілестрадіол, повинні перейти на інший метод контрацепції
(наприклад, тільки прогестаген-вмісні контрацептиви або негормональна
контрацепція. Прийом дроспіренону/етинілестрадіолу можна відновити через 2
тижні після припинення терапії означеними вище комбінованими режимами.
Інші форми взаємодії
У пацієнтів з нормальною функцією нирок одноча=
сне
застосування дроспіренону та інгібіторів АПФ або нестероїдних протизапальних
препаратів (НПЗП) не показало значущого впливу на рівні калію сироватки кро=
ві.
Однак одночасне застосування препарату Моделль ПРО та антагоністів альдосте=
рону
або калійзберігаючих діуретиків не досліджувалося. У цьому випадку рівень к=
алію
у сироватці крові потрібно досліджувати протягом першого циклу лікування (д=
ив.
також розділ «Особливості застосування»).
Лабораторні аналізи
Застосування контрацептивних
стероїдів може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, таких як біохімічні параметри функц=
ії
печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, на концентрацію у пл=
азмі
транспортних білків, таких як глобулін, що зв’язує кортикостероїди, на
концентрацію у плазмі фракцій ліпідів/ліпопротеїнів, на показники вуглеводн=
ого
обміну, коагуляції та фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах
нормальних значень.
Дроспіренон збільшує активн=
ість
реніну та альдостерону в плазмі, що індукується його помірною
антимінералокортикоїдною активністю.
Фармакологічні властивості.=
Фармокодинаміка.=
Протизаплідна дія комбінованих пероральних
контрацептивів (КПК) базується на взаємодії різних чинників, найважливішими=
з
яких є пригнічення овуляції і зміни цервікальної секреції.
Окрім захисту від вагітност=
і, КПК
мають ще низку позитивних властивостей, які слід враховувати при виборі мет=
оду
контролю народжуваності. Цикл стає регулярнішим, менструація менш болючою, а
кровотеча зменшується. Останнє може знизити частоту виникнення залізодефіци=
тної
анемії.
Крім контрацептивних, дросп= іренон має й інші властивості, зокрема антимінералокортикоїдну активність, за раху= нок якої попереджується підвищення маси тіла та інші симптоми, пов'язані із затримкою рідини. Він протидіє затримці натрію, що обумовлена естрогенами, забезпечуючи добру переносимість та поліпшення стану при передменструальному синдромі. У комбінації з етинілестрадіолом дроспіренон виявляє позитивний в= плив на ліпідний профіль, підвищуючи вміст ліпопротеїнів високої щільності. Дроспіренон чинить антиандрогенну дію, що виявляється позитивним впливом на= шкіру, зменшенням проявів акне та продукцією шкірного сала. Також дроспіренон не <= o:p>
протидіє обумовленому
етинілестрадіолом збільшенню рівня глобуліну, що зв'язує статеві стероїди
(ГЗСС), а це корисно для зв'язування та інактивації ендогенних андрогенів. =
Дроспіренон не має жодної
андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної
активності. Це в комбінації з антимінералокортикоїдними та антиандрогенними
властивостями вказує на подібність фармакологічного та біохімічного профілю
дроспіренону до натурального гормону прогестерону. Крім цього, існують дока=
зи
зниження ризику раку ендометрія та яєчників при застосуванні КПК.
Доведено, що при застосуван=
ні
високодозованих КПК (50 мкг етинілестрадіолу) знижується ризик виникнення к=
іст
яєчників, запальних захворювань тазових органів, доброякісних захворювань
молочної залози та позаматкової вагітності. Чи стосується це низькодозованих
КПК, остаточно не встановлено.
Д=
оклінічні
дані з безпеки.
Дані доклінічних досліджень=
не
вказують на існування особливого ризику для людського організму на підставі
стандартних досліджень токсичності при повторному застосуванні,
генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності. Проте слід
брати до уваги, що статеві стероїди можуть сприяти росту певних гормонозале=
жних
тканин та пухлин.
Ф=
армакокінетика.
Дроспіренон
Перорально прийнятий дроспі=
ренон
швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрація у сироватці, що станови=
ть
37 нг/мл, досягається приблизно через 1-2 години після одноразового
перорального прийому. Біодоступність дорівнює приблизно 76-85 %.
Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність.
Етинілестрадіол
При пероральному введенні етинілестрадіол швид=
ко і
повністю всмоктується. Пікова сироваткова концентрація, що дорівнює 54-100
пкг/мл, досягається протягом 1-2 годин.
Етинілестрадіол не виводить=
ся у
незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею та жовч=
ю у
співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить майже 1 доб=
у.
Фар=
мацевтичні
характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі
таблетки світло-жовтого кольору, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «D=
3» з
одного боку та гладенькі з іншого боку.
Термін придатності. 3 роки.
Умо=
ви
зберігання. Препарат не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступ=
ному
для дітей місці.
Упа=
ковка. По 21 таблетці у
блістері; по 1 або 3, або 6
блістерів в коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробни=
к. ПЛІВА Хрватска д.о.о.
Міс=
цезнаходження.
=
Прілаз
баруна Філіповича 25, 10000 Загреб, Хорватія
PAGE =
6 |