MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3E5E1.ADD89150" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3E5E1.ADD89150 Content-Location: file:///C:/680D9F06/UA124390101_9F6F.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
для медичного застосування лікарського засобу
Мон=
телукаст-Тева
(=
Montelukast=
-Teva=
)
Склад:
діюча речовина: монтелукаст натрію;
1 таблетка жувальна містить монтелукасту 4 м=
г або
5 мг у вигляді монтелукасту натрію;
допоміжні речовини: маніт
(Е 421), натрію лаурилсульфат, гідроксипропілцелюлоза, заліза оксид червони=
й (Е
172), ароматизатор вишневий РНS-143671, аспа=
ртам (Е
951), натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат.
=
Лікарська
форма. Таблетки ж=
увальні.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки по 4 мг: таблетка рожевого з
вкрапленнями кольору у формі
трикутника з округлими краями, з тисненням «93» з одного боку=
та
«7424» – з іншого, без видимих тріщин або сколів;
табл=
етки по
5 мг: таблетка рож=
евого
з вкрапленнями кольору квадратної форми, з тисненням «93» з одного боку=
та
«7425» – з іншого, без видимих тріщин або сколів.
Фармакотерапевтична
група. Засоби для
системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів. А=
нтагоністи
лейкотрієнових рецепторів.
Код АТX R03D C03.
Фармакологічні вл=
астивості.
Фармакодинаміка. <= o:p>
Ци=
стеїніллейкотрієни
(LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїда=
ми
запалення, що виділяються різними клітинами, у тому числі опасистими клітин=
ами
та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв'язуються з
цистеїніллейкотрієновими рецепторами (CysLT), присутніми в дихальних шляхах
людини, і спричиняють таку реакцію як бронхоспазм, секрецію слизу, підвищен=
ня
проникності судинної стінки і збільшення кількості еозинофілів.
Монтелукаст при пероральному застосуванні є
активною сполукою, яка з високою вибірковістю і спорідненістю зв’язується з
CysLT1-рецепторами. Згідно з клінічними дослідженнями, монтелука=
ст
пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD4 у дозі 5 мг.
Бронходилатація спостерігається упродовж 2 годин після перорального застосу=
вання,
цей ефект був адитивним до бронходилатації, спричиненої β-агоністами.
Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхообстр=
укції,
спричиненої антигенною стимуляцією.
Фармакокінетика.
Абсорбція
Монтелукаст швидко всмоктується після перорального прийому. Після
застосування дорослими натще таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 м=
г,
середня максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові досягалася
через 3 години (Tmax). Середня біодоступність при пероральному
застосуванні становить 64 %. Прийом звичайної їжі не впливав на біодоступні=
сть
і на Cmax при пероральному застосуванні. Безпека та ефективність
були підтверджені під час клінічних досліджень при застосуванні таблеток,
вкритих плівковою оболонкою, 10 мг, незалежно від часу прийому їжі.
Для таблеток жувальних по 5 мг показник Cmax у дорослих
досягався через 2 години після прийому натще. Середня біодоступність при
пероральному застосуванні становить 73 % і знижується до 63 % при прийомі зі
стандартною їжею.
Після прийому натще таблеток жувальних, 4 мг, у дітей віком від 2 до 5
років показник Cmax досягається через 2 години після прийому
препарату. Середнє значення Cmax на 66 % вище, а середнє Cm=
in
нижче, ніж у дорослих, після прийому таблеток по 10 мг.
Розподіл
Понад 99 % монтелукасту зв'язується з білками плазми крові. О'бєм розпо=
ділу
монтелукасту у стаціонарній фазі в середньому становить від 8 до
Метаболізм
Монтелукаст активно метаболізується. Під час досліджень із застосуванням
терапевтичних доз концентрації метаболітів монтелукасту у стаціонарному ста=
ні
плазми крові в дорослих і пацієнтів дитячого віку не визначаються.
Цитохром Р450 2С8 є основним ферментом у метаболізмі монтелукасту. Крім
того, цитохроми CYP 3A4 і 2С9 відіграють незначну роль у метаболізмі
монтелукасту, хоча ітраконазол (інгібітор CYP 3А4) не змінював фармакокінет=
ичні
показники монтелукасту у здорових добровольців, які отримували 10 мг
монтелукасту на добу. Згідно з результатами досліджень in vitro з використанням мікр=
осом
печінки людини, терапевтичні плазмові концентрації монтелукасту не пригнічу=
ють
цитохроми Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів у
терапевтичній дії монтелукасту є мінімальною.
Виведення
Кліренс монтелукасту із плазми крові у здорових дорослих добровольців у середньому становить 45 мл/хв. Після перорального прийому монтелукасту, міченого
ізотопом, 86 % виводиться з =
калом
протягом 5 днів і менше 0,2 % – із сечею. У сукупності з біодоступні=
стю
монтелукасту при перо=
ральному
застосуванні цей факт=
вказує,
що монтелукаст і його
метаболіти майже повністю виводяться
з жовчю.
Фармакокінетика у рі=
зних
груп пацієнтів
Для пацієнтів із порушенням функції
печінки легкого і середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна.
Дослідження з участю пацієнтів з порушенням функції нирок не проводили.
Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для
пацієнтів з порушенням функції нирок не вважається необхідною. Даних про
характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з порушенням функції печі=
нки
тяжкого ступеня (понад 9 балів за =
шкалою
Чайлда-П'ю) немає.
При при=
йомі
великих доз монтелукасту (що в 20 та 60 разів перевищували дозу, рекомендов=
ану
для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну у плазмі крові.
Цей ефект не спостерігається при прийомі рекомендованої дози 10 мг 1 раз на
добу.
Клінічні
характеристики.
Показання.
Жувальні таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендовані=
для
дітей віком від 2 до 5 років;
жувальні таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендовані=
для
дітей віком від 6 до 14 років:
·&nb=
sp;
як
додаткове лікування бронхіальної астми у пацієнтів з персистуючою астмою від
легкого до помірного ступеня, що недостатньо контролюється інгаляційними
кортикостероїдними препаратами, а також при недостатньому клінічному контро=
лі
астми за допомогою β-агоністів
короткострокової дії, що застосовуються у разі необхідності;
·&nb=
sp;
як
альтернативний спосіб лікування по відношенню до низьких доз інгаляційних
кортикостероїдів у пацієнтів з персистуючою астмою легкого ступеня, в яких =
не
було нещодавно серйозних нападів астми, що потребують перорального прийому
кортикостероїдів, а також для тих пацієнтів, у яких виявлено непереносимість
інгаляційних кортикостероїдних препаратів;
·&nb=
sp;
профілактично
перед фізичними навантаженнями для запобігання астматичного нападу.
Протипоказання.
Гіперчу= тливість до монтелукасту= або до будь-якого компонента пре= парату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та і=
нші
види взаємодій.
Монтелукаст-Тева можна призначати разом з іншими препаратами =
для профілактики
або тривалого лікування астми. При дослідженні взаємодії з лікарськими засо=
бами
рекомендована доза монтелукасту не мала значного клінічного впливу на
фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, перорал=
ьні
контрацептиви (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та
варфарин.
У пацієнтів, які одночасно приймали
фенобарбітал, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для монтелукасту
знижувалася приблизно на 40 %. Оскільки монтелукаст метаболізуєтся СYР 3А4,=
необхідно
бути обережним, особливо щодо дітей, якщо монтелукаст призначати одночасно з
індукторами СYР 3А4, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.
У дослідженнях in vitro було показан=
о, що
монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Проте дані =
клінічного
дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і
розиглітазон (препарат, що метаболізується за допомогою CYP 2C8), показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo<=
/i>. Таким чином, монтелукаст не впливає значною =
мірою
на метаболізм препаратів, що метаболізуються за допомогою цього фермента
(наприклад паклітакселу, розиглітазону та репаглініду).
Під час досліджень in vitro=
було
встановлено, що монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і меншою мірою 2C9 та 3A4.=
У
ході клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів із застосуванням
монтелукасту і гемфіброзилу (інгібітору CYP2C8 і 2С9) гемфіброзил підвищував
системну експозицію монтелукасту в 4,4 рази. При одночасному застосуванні з
гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами CYP 2C8 корекція дози
монтелукасту не потрібна, але лікар повинен враховувати підвищений ризик
виникнення побічних реакцій.
За результатами досліджень in vitro не очікується виникнення
клінічно важливих взаємодій з менш потужними інгібіторами CYP2C8 (наприклад=
, з
триметопримом). Одночасне застосування монтелукасту з ітраконазолом, сильним
інгібітором CYP 3A4, не призводило до істотного підвищення системної експоз=
иції
монтелукасту.
Особливості застосування.
Пацієнтів необхідно попередити, що Монтелукаст-Тева для перорального застосування не слід
застосовувати для зняття гострих нападів астми, а також про те, що вони пов=
инні
завжди мати при собі відповідний препарат екстреної допомоги. При гострому
нападі слід застосовувати інгаляційні бета-агоністи короткої дії. Пацієнтам
необхідно якнайшвидше проконсультуватися з лікарем у випадку, якщо їм потрі=
бна
більша, ніж зазвичай, кількість інгаляцій бета-агоністів короткої дії.
Не слід різко замінювати терапію
монтелукастом
наНемає даних, які доводили б, що пр=
ийом
пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні
монтелукасту.
Повідомлялося про виникнення психоневрологічних явищ у пацієнтів, які п=
риймають Монтелукаст-Тева (див. розділ «Побічні реакції»). Оскільки на=
ці
явища можуть впливати інші фактори, невідомо, чи пов’язані ці явища із
застосуванням препарату Монтелукаст-Тева. Лікарі повинні обговорити ці небажані явища зі своїми пацієнтами та/а=
бо їх
доглядальниками. Пацієнтам та/або доглядальникам слід дати вказівки про те,=
щоб
вони повідомляли свого лікаря про виникнення таких змін.
У поодиноких випадках у пацієнтів,=
які
отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може спостеріга=
тися
системна еозинофілія, інколи разом із клінічними проявами васкуліту, так зв=
аний
синдром Чарга-Страуса (<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-lang=
uage:
UK'>гранулематозний алергічний ангіїт), лікування якого проводиться за
допомогою системних кортикостероїдів. Такі випадки зазвичай (але не завжди)
були пов'язані зі зменшенням або відміною терапії кортикостероїдними
препаратами. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів мож=
уть
бути пов'язані з появою синдрому Чарга-Страуса, неможливо ні спростувати, ні
підтвердити, тому лікарів необхідно попередити про можливість виникнення у
пацієнтів еозинофілії, васкулітного висипання, погіршання легеневої
симптоматики, ускладнення з боку серцевої системи та/або нейропатії. Пацієн=
там,
у яких розвивалися вищезгадані симптоми, необхідно пройти повторне дослідже=
ння,
а схему їхнього лікування слід повторно переглянути.
Лікування монтелукастом не дозволяє
пацієнтам з аспіринзалежною астмою застосовувати аспірин або інші нестероїд=
ні
протизапальні препарати.
Монтелукаст-Тева містить аспартам, який є джерелом =
фенілаланіну.
Пацієнтам, хворим на фенілкетонурію, необхідно враховувати, що кожна жуваль=
на таблетка
Монтелукаст-Тева
4 мг або 5 мг містить 0,5 мг аспартаму.
Застосування у період вагітності або годування
груддю.
Вагітність
Дослідження на тварина=
х не
показало небажаних ефектів впливу на вагітність або розвиток плода.
Обмежені дані зі світового маркетингового досвіду у дітей, матері яких
приймали монтелукаст у період вагітності, не виявили причинного зв'язку між
рідкісними випадками вроджених дефектів кінцівок та прийомом монтелукасту. =
Монтелукаст-Тева можна приймати у період вагітності
Період годування груддю
Досліди=
на
тваринах показали, що монтелукаст проникає у грудне молоко.
Невідомо, чи проникає монтелукаст у грудне молоко у людини, тому Монтелукаст-Тева
можна приймати у пері=
од
годування груддю, тільки якщо це вважається вкрай необхідним.
Здатність впливати на швидкість реакції при
керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Не очікується впливу монтелукасту на
здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Проте
дуже рідко повідомлялося про сонливість або запаморочення.
Спосіб застосування та дози.
Препарат слід застосовувати дітям під наглядом дорослих.
Дітям віком від 2 до 5 років.
Рекомендована доза становить 1 жувальну таблетку по 4 мг на добу=
, ввечері. Монтелукаст-Тева приймати за 1 годину до або через 2 години п=
ісля їди.
Для пацієнтів цієї групи індивідуальний підбір дози не потрібен.
Дітям віком від 6 до 14 років.
Рекомендована доза становить 1 жувальну таблетку по 5 мг на добу=
, ввечері. Монтелукаст-Тева приймати за 1 годину до або через 2 години п=
ісля
їди. Для пацієнтів цієї групи індивідуальний підбір дози не потрібен.
Пацієнтам віком від 15 років рекомендується застосову=
вати
Монтелукаст-Тева, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг.
Загальні рекоменда=
ції
Терапев=
тичний
ефект Монтелукаст-Тева на показники контролю астми відбувається впродовж 1 доби. Пацієнтам
рекомендується продовжувати застосовувати Монте=
лукаст-Тева,
навіть якщо прояви їх астми =
під
контролем, так само як і під час її загострення.
Регулювання дози не потрібно для пацієнтів з нирковою недостатністю або
легким чи середнім ступенем порушення функції печінки. Немає даних відносно
пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня. Дозування препарату=
для
хлопчиків і дівчаток однакове.
Альтернативна терапія низьким дозам інгаляці=
йних
кортикостероїдів у пацієнтів із персистуючою астмою легкого ступеня
Монтелукаст-Тева не рекомендується як монотерапія пацієнтам з персистуючою астмою середн=
ього
ступеня. Застосування монтелукасту як альтернативного лікування низьким доз=
ам
інгаляційних кортикостероїдів у дітей з персистуючою астмою легкого ступеня
рекомендується тільки пацієнтам, у яких не було нещодавно серйозних нападів
астми, що потребували перорального прийому кортикостероїдів, та у яких вияв=
лено
непереносимість інгаляційних кортикостероїдних препаратів. Персистуюча астма
легкого ступеня – це астма із симптомами частіше 1 р=
азу на
тиждень, але менш ніж 1 раз на добу, нічні напади більше
2 нападів у місяць, але менш ніж 1 раз на тиждень, нормальне функціонування
легенів залишається між нападами.
Якщо задовільний контроль бронхіал=
ьної астми
не досягнутий після лікування (зазвичай упродовж одного місяця), треба
розглянути необхідність додаткової або іншої протизапальної терапії, що
базується на поетапній системі лікування бронхіальної астми. Контроль астми=
у
пацієнтів необхідно періодично оцінювати.
Профілактичне запобігання астми, спричиненої фізичним навантаженням.
У дітей бронхоспазм, спричинений фізичним навантаженням, може бу=
ти
домінантним показником персистуючої астми, що потребує лікування інг=
аляційними
кортикостероїдними препаратами. Стан пацієнтів необхідно оцінювати після 2-4
тижнів лікування препаратом Монтелукаст-Тева. Якщо задовільної клінічної відповіді на те=
рапію
не досягнуто, слід розглянути можл=
ивість
додаткової терапії.
Лікування
з Монте=
лукаст-Тева залежно
від іншого лікування астми.
Коли лікування з монтелукастом використовується як допоміжна терапі=
я до
інгаляційних кортикостероїдів, Монтелукаст-Тева не можна різко
замінювати на інгаляційні кортикостероїди.
Діти.
Не рекомендується застосовувати препарат дітям віком до 2 років.
Передозування.
Спеціал=
ьної
інформації щодо лікування передозувань монтелукастом немає.
У дослідженнях хронічної астми монтелукаст призначали в дозах до 200 мг=
на
добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а при короткочасних дослідження=
х –
до 900 мг на добу протягом приблизно одного тижня, клінічно значущі побічні
реакції були відсутні.
При
постмаркетинговому застосуванні та під час клінічних досліджень надходили
повідомлення про гостре передозування препаратом монтелукасту. Ці дані вклю=
чали
прийом препарату дорослими та дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (прибл=
изно
61 мг/кг, дитина у віці 42 місяців). Отримані клінічні і лабораторні дані
відповідали профілю безпеки для дорослих пацієнтів і дітей.
У більшості повідомлень про випадки передозування ніяких небажаних явищ=
не
спостерігалося. Найчастіше спостерігалися побічні ефекти, що відповідали
профілю безпеки препарату та включали біль у животі, сонливість, відчуття
спраги, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.
Невідом=
о, чи
виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.
Побічні реакції.<= o:p>
Побічні реакції, зареєстровані під час клінічних досліджень:
з бо=
ку центральної нервової системи: головний біль;
зага=
льні: відчуття спраги;
з бо=
ку
травного тракту:
Наступні
побічні реакції були зафіксовані у постмаркетинговому періоді:
інфе=
кції та
інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів;
з бо= ку кровотворної системи: тромбоцитопенії, тенденція до поси= лення кровоточивості;
з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію,
ангіоневротичний набряк; еозиноф=
ільна інфільтрація
печінки;
псих=
ічні
розлади: порушення сну, включаючи нічні кошмари, галюцинації, безсоння,
сомнамбулізм, тривожність, збудження, включаючи агресивну поведінку або
ворожість, депресія, психомоторна гіперактивність (дратівливість, неспокій,
тремор), дезорієнтація, суїцидальні
думки та поведінка (спроби суїциду);
з бо=
ку
центральної нервової системи: млявість, запаморочення,
парестезія/гіпестезія, порушення уваги, погіршення пам’яті, тіки, судоми;
з=
боку
серцево-судинної системи:=
відчуття серцебиття;
з боку дихально=
ї системи: епістакс=
ис, Синдром Чарга-Страуса (див. розділ=
«Особливості
застосування»), легенева еозинофілія;
з боку травного тракту:
діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання;
з боку гепатобіліарної системи: підвищення рівнів трансаміназ
сироватки крові (АЛТ, АСТ), гепатит
(включаючи холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане ураження печінки);
з боку шкіри та підшкірних тканин<=
/span>:
гематома, кропив'янка, свербіж, висипання, вузликова
еритема, мультиформна=
еритема;
з боку кістково-м'язової системи і
сполучної тканини: артралгія, міалгія, включаючи м'язові судоми;
з
боку нирок та сечовивідних шляхів: енурез у дітей;
загальні порушення: пірексія, =
астенія/підвищена
втомлюваність, нездуж=
ання, набряки.
Термін придатност=
і. 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 =
°С
в оригінальній упаковці для
захисту від світла, у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 7
таблеток у блістері, по 4 блістери в картонній коробці.=
span>
Категорія відпуску. =
За рецептом.
Виробник. ТОВ Тева Оперейшнз Поланд.
Місцезнаходження виробника та адреса місця
провадження його діяльності.
Вул. Могильська 80, 31-546 Краків, Польща.