І= НСТРУКЦІЯ<= /span>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&n= bsp;

Т&= #1040;ЙГЕЦИКЛІН-h= 2;ІСТА

(TIGECYC= LINE-VISTA)

С= клад:

діюча речовина: тайгецикліl= 5;;

1 флакон містить 50 мг тайгецикліl= 5;у;

допомі= жні речовини: мальтози моногідрат; кислота хлористовоk= 6;нева, розведена; натрію гідроксид; вода для ін’єкцій.=

Л= ікарська форма= . i= 1;іофілізат для розчину для інфузій.

Основн= і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофілізов= ;аний порошок помаранчевl= 6;го кольору.

Ф= армакотераl= 7;евтична група.

Антибактер= ;іальні засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Тетрацикліl= 5;и. Код АТХ J01A A12.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;

Фармак= одинаміка=

Механізм дії

Тайгециклі= ;н, антибіотик гліцилциклo= 0;нового ряду, інгібу= 108; трансляцію білка у бакт= 077;ріях шляхом приєднання до рибосомної субодиниці 30S та шляхом блокування входу молек = 91;л аміно-ацил-т= 056;НК у сайт А рибосоми. Це перешкоджаn= 8; включенню амінокислоm= 0;них залишків у нарощувані пептидні ланцюги. Загалом вважається, що тайгецик = 83;іну притаманна бактеріостk= 2;тична дія. При досл&#= 1110;дженні впливу тайгецикліl= 5;у на Enterococcus spp., Staphylococcus aureus тk= 2; Escherichia coli в концентрацo= 0;ї, яка в 4 рази вища за мінімальну пригнічуваl= 3;ьну концентрацo= 0;ю (МПК), було виявлено зниження кількості колоній на 2 log.

Механізм резистентнl= 6;сті=

Тайгециклі= ;н здатний переборюваm= 0;и 2 основні механізми резистентнl= 6;сті до тетрацик = 83;іну: рибосомальl= 5;ий захист та активне вив = 77;дення (ефлюкс). Для збудників родини Enterobacteriaceae і= ;снує перехресна резистентнo= 0;сть між тайгеци = 82;ліном та міноциклінl= 8;езистентни= 084;и ізолятами, зумовлена ефлюксними насосами, що забезпечуюm= 0;ь резистентнo= 0;сть до багатьох лікарських засобів. Між тайгецикліl= 5;ом та більшіст= 02; класів антибіотикo= 0;в немає перех = 88;есної резистентнl= 6;сті, в основі яко= 111; лежить мішень дії. Тайгецикліl= 5; чутливий до хромосомноl= 2;одованих ефлюксних насосів, що забезпечуюm= 0;ь резистентнo= 0;сть до багатьох лікарських засобів, представниl= 2;ів Proteеае та Pseudomonas aeruginosa.= Збудники родини Proteeae (Proteus spp<= /i>., Providencia spp. та Morganella spp.) загалом мен = 96; чутливі до тайгецикліl= 5;у, ніж інші представниl= 2;и Enterobacteriaceae. Знижену чут= ;ливість в обох група= 093; пов’язують = 79; суперекспрk= 7;сією неспецифічl= 5;ого ефлюксного насоса AcrAB, що забезпечує резистентнo= 0;сть до багатьох лікарських засобів. Зни= 078;ена чутливість A= cinetobacter baumannii пов’язанk= 2; з суперекспрk= 7;сією ефлюксного = 85;асоса AdeABC. Антибакте&= #1088;іальна активність = 91; поєднанні з іншими антибактерo= 0;альними засобами

У дослідженнn= 3;х in vitro рідко спостерігаk= 4;ся антагонізм між тайгеци = 82;ліном та іншими часто викор = 80;стовуваним&#= 1080; класами антибіотикo= 0;в.

Граничні точки

Європейськ= ;им комітетом перевірки антимікробl= 5;ої чутливості (EUC= AST) були встановленo= 0; такі граничні точки для МПК:

Гра&= #1085;ичні точки EUCAST

Пат&= #1086;ген

= 043;ранична точка мінімально= 111; пригнічува= 083;ьної активності (МПК) (мг/л)=

<= /span>

= 804; S (Чутливий)

>= ; R (Стійкий)

Enterobacterales:=

Escherichia coli та Citrobacter koseri: (†)

= 804; 0,5

> 0,5

Staphylococcus spp.

= 804; 0,5

> 0,5

Enterococcus spp.

= 804; 0,25

>= ;0,25

Streptococcus групи A, B, C та G

= 804; 0,125

> 0,125

(†) Для інших Enterobacterales активність тайгецикліl= 5;у змінюваласn= 3; від незначної для Proteus spp., Morganella morganii т&= #1072; Providencia до значної для інших видів.

Було встан= овлено клінічну ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я проти анаеробних бактерій пр = 80; полімікробl= 5;их інтраабдомo= 0;нальних інфекціях, але кореляції між значеннями МПК, даними щодо фармакокінk= 7;тики / фармакодин= 072;міки та клінічними результатаl= 4;и немає. Отже, = 074;ідомості про граничн = 91; точку для чу= 090;ливості не надаютьс= 03;. Слід відзначити широкий діапазон МП = 50; для організмів родів Bacteroides та Cl= ostridium, який може включати значення, що перевищуютn= 0; 2 мг/л тайгецикліl= 5;у.

Існує обмежена кількість даних щодо клінічної ефективносm= 0;і тайгецикліl= 5;у проти ентер = 86;коків. Однак клінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що полімікробl= 5;і інтраабдомo= 0;нальні інфекції піддаються лікуванню тайгецикліl= 5;ом.

Чутливість= ;=

Частота набутої резистентнl= 6;сті може змінюв = 72;тися залежно від місцезнахоk= 6;ження та періоду відбору досліджуваl= 5;их мікроорганo= 0;змів; також бажан = 86; мати локальні відомості щодо резистентнl= 6;сті, особливо пр = 80; лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідносm= 0;і, коли місцев = 72; набута резистентнo= 0;сть досягла так = 86;го рівня, що користь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу принаймні при деяких типах інфекцій стає сумнівною, слід звернутися за допомого= 02; до експерта.

Патоген&= #1085;і мікроорганo= 0;зми

Переваж&= #1085;о чутливі вид = 80;

- Грампозитиk= 4;ні аероби:

Enterococcus spp.†, Staphylococcus aureus*, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptoco= ccus agalactiae*

Г&= #1088;упа Streptococcus anginosus* (включає S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus), Streptococcus pyogenes*=

С&= #1090;рептококи групи Viridans

- Грамнегатиk= 4;ні аероби:

Citrobacter freundii*, Citrobacter koseri, Escheri= chia coli*

- Анаероби:=

Clostridium perfringens†, Peptostreptococcus spp.†, Prevotella spp.

Види, для яких набута резистентнo= 0;сть може бути проблемою<= /span>

- Грамнегатиk= 4;ні аероби:

Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Enterobacter cloacae*, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca*, Klebsiella pneumoniae*, Stenotrophonas maltophilia

- Анаероби:=

Г&= #1088;упа Bacteroides fragilis†

Види, резистентнo= 0; від природи.

- Грамнегатиk= 4;ні аероби:

Morganella morganii

Proteus spp., Providencia spp., Serratia marcescen= s, Pseudomonas aeruginosa

* Відзначен = 86; види, щодо яких була показана за = 76;овільна активність під час клінічних д = 86;сліджень.

† Див. «Граничні точки» вище.

Електрофіз= ;іологія серця

У ході рандомізовk= 2;ного плацебо- та активноконm= 0;рольованог= 086; перехресноk= 5;о чотириступk= 7;невого дослідженнn= 3; інтервалу QTc з участю 46 здорових добровольцo= 0;в не було виявлено жо = 76;ного значущого впливу на інтервал QTc при застосу = 74;анні разової доз = 80; тайгецикліl= 5;у 50 мг або 200 мг внутрішньоk= 4;енно.

Діти

Тайгециклі= ;н (0,75; 1 або 1,25 мг/кг) застосовувk= 2;ли в ході відкритого дослідженнn= 3; багатократl= 5;их наростаючиm= 3; доз з участю 39 дітей віком = 074;ід 8 до 11 років з ускладнениl= 4;и інтраабдомo= 0;нальними інфекціями або ускладнениl= 4;и інфекціями шкіри та м’яких тканин. Усі пацієнт= ;и отримували тайгецикліl= 5; внутрішньоk= 4;енно від мінімум 3 до максимум 14 днів підряд = 110;з додатковою можливістю перейти на пероральні антибіотикl= 0; на четверти = 81; день або піз= 085;іше.

Клінічне одужання оцінювали між 10 та 21 днем після застосуванl= 5;я останньої дози. Зведен= 110; результати щодо клінічної відповіді у модифіковаl= 5;ій популяції пацієнтів, які розпоча = 83;и лікування (mITT), представлеl= 5;і у таблиці 1.

Таблиця 1=

Клінічне одужання, популяція mITT= =

Показа = 85;ня

0,75 мг/кг, n/N (%)

1 мг/кг, n/N (%)<= /o:p>

1,25 мг/кг, n/N (%)

Усклад = 85;ені інфекції черевної порожнини

6/6 (100)

3/6 (50)

10/12 (83,3)

Усклад = 85;ені інфекції шкіри та м’яких ткан&#= 1080;н

3/4 (75)

5/7 (71,4)

2/4 (50)

Загало = 84;

9/10 (90)

8/13 (62)

12/16 (75)

Наведені вище дані з ефективносm= 0;і слід брати д= 086; уваги з обережністn= 2;, оскільки в цьому дослідженнo= 0; було дозволено застосуватl= 0; супутні антибіотикl= 0;; крім того, слід врахов = 91;вати невелику кількість пацієнтів.=

Фармак= окінетика=

Абсорбція=

Біодоступн= ;ість тайгецикліl= 5;у становить 100 %, оскільки його слід застосовувk= 2;ти внутрішньоk= 4;енно.

Розподіл=

Зв’язуванн= ;я тайгецикліl= 5;у з білками плазми кров= 10; in vitro становило приблизно 71–89 % при концентрацo= 0;ях, які спостерігаl= 3;ися у ході клінічних досліджень (від 0,1 до 1,0 мкг/мл). Фарма&= #1082;окінетичні дослідженнn= 3; на тваринах та з участю людей продемонстl= 8;ували, що тайгецик = 83;ін швидко розподіляєm= 0;ься у тканинах.

При застосуванl= 5;і разової доз = 80; або при бага= 090;оразовому застосуванl= 5;і ¹⁴С-тайгециl= 2;ліну щурам радіоактивl= 5;ість добре розподілялk= 2;ся у більшості тканин; найб= 110;льша кількість була виявлена у кістковому мозку, слинних залозах, щитовидній залозі, селезінці т = 72; нирках. У людей об’єм розподілу тайгецикліl= 5;у в рівноважноl= 4;у стані в середньому становить 500‑7= 00 л (7–9 л/кг), що вказує на активний розподіл тайгецикліl= 5;у поза плазмо= 02; крові та нак= 086;пичення його у тканинах. Даних щодо здатності тайгецикліl= 5;у проникати через гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар’єр у людей немає.

У клініко-фар = 84;акологічни&#= 1093; дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям терапевтичl= 5;ої дози (100 мг, над = 72;лі – по 50 мг кожні= ; 12 годин) було встановленl= 6;, що C_max тайгецикліl= 5;у в сироватці крові в рівноважноl= 4;у стані становить 866 ± 233 нг/мл при інфузії лікарськогl= 6; засобу протягом 30 хвилин та 634 &plus= mn; 97 нг/мл при інфузії протягом 60 хвилин. Знач= 077;ння AUC_0–12h у рівноважноl= 4;у стані становить 2349 &plusm= n; 850 нг·годину/м= 083;.

Біотрансфо= ;рмація=

Розрахован= ;о, що в середньому менше 20 % тайгецикліl= 5;у метаболізуn= 8;ться перед виведенням = 79; організму. Після введення ¹⁴i= 7;-тайгециклі&#= 1085;у здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі у сечі та калі був виявлений н = 77;змінений ¹⁴С-мічений матеріал; також були присутні гл= 02;куронід, N‑ацетилови = 81; метаболіт т = 72; епімер тайгецикліl= 5;у.

Дослідженн= ;я на мікросомах печінки людини in vitro демонструюm= 0;ь, що тайгецикліl= 5; не інгібує м= 077;таболізм, опосередкоk= 4;аний будь-якою з шести ізоформ цитохрому Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6 та 3A4 шляхом конкурентнl= 6;го інгібуваннn= 3;. Крім того, тайгецикліl= 5; не виявляє залежності від нікотинаміk= 6;-аденін-дину&= #1082;леотид-фосm= 2;ату при пригніченнo= 0; CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A, що дає змогу припустити відсутністn= 0; суїцидного інгібуваннn= 3; цих CYP ензимів= .

Виведення=

Визначення загальної радіоактивl= 5;ості у калі та сечі після застосуванl= 5;я ¹⁴С-тайгециl= 2;ліну показує, що 59 % дози виводиться = 79; калом та жовчю, а 33 % – з сечею. Загалом осн = 86;вний шлях виведення тайгецикліl= 5;у – це екскреція незміненогl= 6; тайгецикліl= 5;у з жовчю. Допоміжні ш= ;ляхи – утворення глюкуронідm= 1; та виведенн= 03; у незміненомm= 1; вигляді нирками. Загальний кліренс тайгецикліl= 5;у при внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і становить 24 л/годину, а нирковий кліренс – приблизно 13 % від загального. Тайгецикліl= 5;у властива поліекспонk= 7;нційна елімінація = 79; сироватки крові; при застосуванl= 5;і декількох доз середні = 81; період напіввиведk= 7;ння становить 42 години, хоча існує значн = 72; міжіндивідm= 1;альна варіабельнo= 0;сть. Результати in vitro досліджень = 79; використанl= 5;ям клітин Caco-2 демонструюm= 0;ь, що тайгецик = 83;ін не інгібує потік дигоксину, щ= 086; свідчить пр = 86; те, що тайгецикліl= 5; не є інгібіт= 086;ром Р‑глікопроm= 0;еїну. Результати, отримані in vitro, узгоджуютьl= 9;я з інформацієn= 2; щодо відсут = 85;ості впливу тайгецикліl= 5;у на кліренс дигоксину, отриманою у рамках описаного нижче дослі = 76;ження взаємодії лікарських засобів in vivo (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). На підставі результатіk= 4; дослідженнn= 3; in vitro з використанl= 5;ям клітинної лінії, яка характеризm= 1;ється надмірною експресією Р-глікопрот = 77;їну, тайгецикліl= 5; є субстрато = 84; Р‑глікопроm= 0;еїну. Потенційниl= 1; внесок опос = 77;редкованог&#= 1086; Р-глікопрот = 77;їном транспортуk= 4;ання у розподіленl= 5;я тайгецикліl= 5;у in vivo невідоми = 81;. Супутнє зас= ;тосування інгібіторіk= 4; Р‑глікопроm= 0;еїну (наприклад кетоконазоl= 3;у або циклоспориl= 5;у) або індукторів Р-глікопрот = 77;їну (наприклад рифампіцинm= 1;) може вплину = 90;и на фармакокінk= 7;тику тайгецикліl= 5;у.

Особливі г= рупи пацієнтів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>=

Порушення функції печінки=

Фармакокін= ;етичний розподіл разової доз = 80; тайгецикліl= 5;у не змінювався = 91; пацієнтів з незначними порушеннямl= 0; функції печінки. Однак у паці= 108;нтів з помірними та значними порушеннямl= 0; функції печінки (B та С згідно з класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) системний кліренс тай = 75;ецикліну зменшуєтьсn= 3; на 25 % та 55 % відповідно, = 072; період напіввиведk= 7;ння тайгецикліl= 5;у подовжуєтьl= 9;я на 23 % та 43 % відповідно (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Поl= 8;ушення функції нирок

Фармакокін= ;етичний розподіл разової доз = 80; тайгецикліl= 5;у не змінюється = 91; пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну < 30 мл/хвилинm= 1;, n=3D6). При тяжких &#= 1087;орушеннях функції нирок значення AUC було на 30 % вищим, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Паm= 4;ієнти літн= 00;ого віку

Загалом не виявлено різниці між фармакокінk= 7;тичними показникамl= 0; здорових добровольцo= 0;в літнього віку та молодшого віку (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Діти

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ику тайгецикліl= 5;у вивчали у хо= 076;і двох досліджень. Перше дослідженнn= 3; включало дітей віком 8&#= 8209;16 років (n=3D24), які отримували тайгецикліl= 5; разово (0,5 мг/кk= 5;, 1 мг/кг або 2 мг/кг, до максимальнl= 6;ї дози 50 мг, 100 мг та 150 мг відпов= ;ідно) внутрішньоk= 4;енно впродовж 30 хв&= #1080;лин. Друге дослідженнn= 3; було проведено у = 076;ітей віком 8‑11 років, які отримували тайгецикліl= 5; багатократl= 5;о (0,75 мг/кг, 1 мг/кг або 1,25 мг/кг, дl= 6; максимальнl= 6;ї дози 50 мг) кожні 12 годин внутрішньоk= 4;енно впродовж 30 хвилин. У ході цих досліджень навантажувk= 2;льні дози не використовm= 1;вали. Фармакокінk= 7;тичні параметри наведені у т= 072;блиці 2.

Таблиця 2

Д&= #1086;за, нормалізовk= 2;на на 1 мг/кг, середнє значення ± СВ C_max і AUC тайгецикліl= 5;у у дітей

В= ;ік (роки)

N

C_=
max (нг/мл)

AUC (нг•годину/м&= #1083;)*

О= ;дноразова доза

8̵= 1;11

8=

3881 ± 6637

4034 ± 2874

12R= 11;16

16

8508 ± 11 433

7026 ± 4088

Б= ;агаторазов = 72; доза

8̵= 1;11

42

1911 ± 3032

2404 ± 1000

* Одноразова доза - AUC_0–∞, багаторазоk= 4;а доза - AUC_0–12h.=

Ц&= #1110;льова AUC_0–12hу дорослих після застосуванl= 5;я рекомендовk= 2;ної навантажувk= 2;льної дози 100 мг та дози 50 мг кожні 12 годин становила приблизно 2500 нг•годину/м = 83;. Аналіз попу= ;ляції для оцінки фармакокінk= 7;тики в обох дослідженнn= 3;х визначив масу тіла як коваріату кліренсу тайгецикліl= 5;у у дітей віко= 084; від 8 років. Режим дозування 1,2 мг/кг тайгец= 080;кліну кожні 12 годин (до максимальнl= 6;ї дози у 50 мг кожні 12 годин) для дітей віком 8‑12 років та 50 мг кожні 12 годин для підлітків віком 12‑18 років, ймовірно, призведе до експозиції = 87;репарату, подібної до такої, що спостерігаn= 8;ться у дорослих при затвердженl= 6;му режимі дозування. У ході цих досліджень = 91; деяких діте = 81; спостерігаl= 3;ися вищі значення C_max, ніж у дорослих. Тому дітям о= 073;ирати швидкість проведення інфузії тай = 75;ецикліну слід з обережністn= 2;.

Стать

Не було виявлено клінічно значущих відмінностk= 7;й між кліренсом тайгецикліl= 5;у у чоловіків та жінок. Було визначено, щ= 086; AUC у жінок була на 20 % вища, ніж у чоловіків.

Раса

Кліренс тайгецикліl= 5;у не залежить від раси.

Маса тіла<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>=

Кліренс залежно від маси тіла та AUC у пацієнтів = 079; різною масо= 02; тіла, включаючи пацієнтів з масою ≥ 125 кг, істотно не відрізнялиl= 9;я. У пацієнтів = 079; масою ≥ 125 кг значення AUC було нижче н= 072; 24 %. Даних для пацієнтів з масою тіла 140 кг та більше немає.

К= лінічні характерисm= 0;ики

Показан&= #1085;я

Тайгециклі= ;н-Вісту призначати дорослим та дітям віком від 8 років для лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 76;инаміка»):

= ускладнениm= 3; інфекцій шкіри та м’яких ткан= ;ин, за винятком інфіковано= ї діабетично= ї стопи (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»); =

= ускладнениm= 3; інтраабдом= інальних інфекцій.

Тайгециклі= ;н-Вісту слід застосовувk= 2;ти тільки у випадках, коли інші антибіотикl= 0; не прийнятн= 10; до застосуванl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції» та &la= quo;Фармакодин&= #1072;міка»).

Слід звернути увагу на офіційні рекомендацo= 0;ї щодо відповідноk= 5;о застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних засобів.

Протипо&= #1082;азання<= /p>
Гіперчутли= ;вість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, вказаних у розділі «Склад».

Пацієнти з гіперчутлиk= 4;істю до антибіот = 80;ків тетрацикліl= 5;ового ряду можуть мати гіперч = 91;тливість до тайгецикліl= 5;у.

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Дослідженн= ;я взаємодії проводили лише з участ= 102; дорослих.=

Одночасне застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у та варфарин = 91; (25 мг однократно) здоровим добровольцn= 3;м призводило до зниження кліренсу R-ва&#= 1088;фарину та S-варфарину на 40 % та 23 % і до підвищення AUC на 68 % та 29 % відповідно. Механізм цієї взаємо = 76;ії досі не відомий. Згідно з наявними даними, не можна припустити, що ця взаємо= 076;ія може призвести д = 86; істотних змін міжнар = 86;дного нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Однак оскіл= ;ьки тайгецикліl= 5; може подовж = 91;вати як протромбінl= 6;вий час, так і активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тайгецикліl= 5;у з антикоагулn= 3;нтами слід ретельно ко = 85;тролювати результати досліджень коагуляції (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Варфарин не впливав на фармакокінk= 7;тичний профіль тайгецикліl= 5;у. Тайгецикліl= 5;у не притаманниl= 1; екстенсивнl= 0;й метаболізм. Отже, очікується, що активні речовини, як= 110; є інгібітораl= 4;и або індукторамl= 0; ізоформ CYP₄₅₀, не будуть впливати на його клірен = 89;. Тайгецикліl= 5; іn vitro не проявляє властивостk= 7;й конкурентнl= 6;го інгібітору або інгібітору необоротноo= 1; дії щодо ензимів CYP₄₅₀ (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Тайгецикліl= 5; у рекомендовk= 2;них дозах не впливає на ш= 074;идкість чи ступінь абсорбції або кліренс = 076;игоксину (0,5 мг, а потім п= 086; 0,25 мг щоденно) при застосу = 74;анні здоровим дорослим добровольцn= 3;м. Дигоксин не впливає на фармакокінk= 7;тичний профіль тайгецикліl= 5;у. Отже, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тайгецикліl= 5;у з дигоксино = 84; потреби в коригуваннo= 0; дози немає. С&#= 1091;путнє заст&= #1086;сування антибіотикo= 0;в з пероральн = 80;ми протизапліk= 6;ними засобами може зменши = 90;и ефективнісm= 0;ь протизапліk= 6;них засобів.

Одночасне застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у та інгібіто = 88;ів кальциневрl= 0;ну, таких як так= 088;олімус або циклоспориl= 5;, може призвести д = 86; підвищення мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й інгібіторіk= 4; кальциневрl= 0;ну в сироватці крові. Таким чином, концентрацo= 0;ї інгібітору = 82;альциневри&#= 1085;у в сироватці слід контролюваm= 0;и під час лікування тайгецикліl= 5;ом, щоб уникнут = 80; токсичностo= 0; лікарськогl= 6; засобу.

Згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; in vitro, тайгецикліl= 5; є субстрато = 84; Р-глікопрот = 77;їну. Комбінованk= 7; застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми Р-глікопрот = 77;їну (наприклад кетоконазоl= 3;ом або циклосп = 86;рином) або індукторамl= 0; Р-глікопрот = 77;їну (наприклад рифампіцинl= 6;м) може вплинути на = 092;армакокіне&= #1090;ику тайгецикліl= 5;у (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я

У ході клінічних досліджень = 79; участю паці= 08;нтів з ускладнениl= 4;и інфекціями шкіри та м’я= 082;их тканин, ускладнениl= 4;и інтраабдомo= 0;нальними інфекціями, інфікованоn= 2; діабетичноn= 2; стопою, госпітальнl= 6;ю пневмонією та у ході досліджень = 79; участю пацієнтів з= 10; стійкими патогенами. вищий процент летальностo= 0; спостерігаk= 4;ся серед пацієнтів, які застосовувk= 2;ли тайгецикліl= 5;, порівняно з пацієнтами, які застосо = 74;ували препарат порівняння. Причини цьо = 75;о залишаютьсn= 3; невідомими, але не можна виключити нижчу ефективнісm= 0;ь і безпеку по= 088;івняно з препаратамl= 0; порівняння, що застосов = 91;вали у дослідженнn= 3;х.

Суп= 077;рінфекція<= /u>=

У ході клінічних досліджень = 91; пацієнтів з = 091;складненим&= #1080; інтраабдомo= 0;нальними інфекціями погіршене загоєння хірургічноo= 1; рани асоціювалоl= 9;я з суперінфекm= 4;ією. За пацієнта = 84;и із погіршеним загоєнням слід спосте = 88;ігати з метою виявлення с = 91;перінфекці&#= 1111; (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнти, у яких розвиваютьl= 9;я суперінфекm= 4;ії, зокрема госпітальнk= 2; пневмонія, імовірно, мають гірші результати лікування. З= 072; пацієнтами слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо розвитку суперінфекm= 4;ії. Якщо після п= 086;чатку застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у визначаєтьl= 9;я інша локалізаціn= 3; інфекції, окрім ускла = 76;нених інфекцій шкіри та м’яких ткан = 80;н або ускладнениm= 3; інтраабдомo= 0;нальних інфекцій, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ної антибактерo= 0;альної терапії, для якої було пр= 086;демонстров&= #1072;но ефективнісm= 0;ь щодо лікува = 85;ня специфічноk= 5;о типу наявно= 11; (-их) інфекції (-ій).

Ана= 092;ілаксія

При застосуванl= 5;і тайгецикліl= 5;у повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них / анафілакто= 111;дних реакцій, які є потенційн = 86; небезпечниl= 4;и для життя (див. розділ «Протипокаk= 9;ання» та «Побічні реакції»).

Печ= 110;нкова недостатніl= 9;ть

Повідомлял= ;и про випадки ураження печінки, переважно холестатичl= 5;ого типу, включа= 102;чи випадки печінкової недостатноl= 9;ті з летальним наслідком у пацієнтів, які застосо = 74;ували тайгецикліl= 5;. Хоча розвит = 86;к печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, &#= 1103;кі застосовувk= 2;ли тайгецикліl= 5;, може бути зу= 084;овлений основними захворюванl= 5;ями або препаратамl= 0;, які застосовувk= 2;ли одночасно, необхідно враховуватl= 0; можливий вплив тайге = 94;икліну на розвиток цього стану (див. розділ «Побічні реакції»).

Ант= 080;біотики класу тетрацикліl= 5;ів

Антибіотик= ;и класу гліцилциклo= 0;нів структурно подібні до антибіотикo= 0;в тетрацикліl= 5;ового ряду. При застосуванl= 5;і тайгецикліl= 5;у можуть виникати побічні реакції, под= 110;бні до таких, що спостерігаn= 2;ться при застосу = 74;анні антибіотикo= 0;в тетрацикліl= 5;ового ряду. Побічн= 110; реакції можуть включати підвищену ч = 91;тливість до світла, псевдотумоl= 8; мозку, панкр= 077;атит та антианаболo= 0;чну дію, яка призводила до підвищення рівня азоту сечовини в к= 088;ові, азотемії, ацидозу та гіперфосфаm= 0;емії (див. розділ «Побічні реакції»).

Пан= 082;реатит

Гострий панкреатит, що може бути тяжкого сту = 87;еня, виникав (частота невідома) асоційованl= 6; із застосуванl= 5;ям тайгецикліl= 5;у (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно розглянути можливість встановленl= 5;я діагнозу го = 89;трий панкреатит пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь тайгецикліl= 5;, якщо у них спостерігаn= 2;ть розвиток кл= 10;нічних симптомів, ознак чи відхилень у лабораторнl= 0;х аналізах, характерниm= 3; для гострог = 86; панкреатитm= 1;. Більшість в= ;ідомих випадків панкреатитm= 1; розвивалисn= 3; щонайменше через 1 тиждень застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у. В деяких випадках панкреатит = 88;озвивався у пацієнтів, які не мали відомих факторів ризику розвитку панкреатитm= 1;. Зазвичай після припинення застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у стан пацієнтів покращуєтьl= 9;я. Слід розглянути можливість припинити з = 72;стосування тайгецикліl= 5;у при підозрі на розвиток панкреатитm= 1;.

Коагулопат= ;ія

Tайгецикліl= 5; може подовжуватl= 0; як протромб= 10;новий час (ПЧ), так і активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (АЧTЧ). Крім того, повідо= 084;лялося про гіпофібринl= 6;генемію під час застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у. Тому параметри згортання крові, такі як ПЧ або інший відповідниl= 1; показник антикоагулn= 3;ційного тесту, включаючи фібриноген = 74; крові, слід контролюваm= 0;и до початку лікування тайгецикліl= 5;ом та регулярн = 86; під час ліку= 074;ання. Особлива обережністn= 0; рекомендуєm= 0;ься у пацієнтів із серйозними захворюванl= 5;ями та у пацієнтів, які також застосовуюm= 0;ь антикоагулn= 3;нти.

Осн= 086;вні захворюванl= 5;я=

Досвід застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у при інфекці= 03;х пацієнтам з тяжкими основними з = 72;хворювання&#= 1084;и обмежений. Клінічні дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у для лікування ускладнениm= 3; інфекцій шкіри та м’яких тканин найчастіше проводили з участю пацієнтів і = 79; запаленням = 87;ідшкірної тканини (58,6 %) т = 72; подальшими тяжкими абсцесами (24,9 = %). Пацієнти із тяжкими осн = 86;вними захворюванl= 5;ями, такими як порушення імунітету, інфіковані пролежні, аб= 086; пацієнти, як= 110; потребувалl= 0; лікування, тривалішогl= 6; за 14 днів (наприклад з некротичниl= 4; фасцитом), не брали участ= 10; у дослідженнn= 3;х. Також було залучено обмежену кількість пацієнтів і = 79; супутніми захворюванl= 5;ями, такими як цу= 082;ровий діабет (25,8 %), захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х судин (10,4 %), пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли наркотичні засоби внутрішньоk= 4;енно (4 %) та з ВІЛ-інm= 2;екцією (1,2 %). Також наявний обмежений д = 86;свід лікування пацієнтів і = 79; супутньою б = 72;ктеріємією (3,4 %). Отже, лікування таких паціє = 85;тів потребує обережностo= 0;. Результати = ;масштабног = 86; дослідженнn= 3; із залученням пацієнтів з інфікованоn= 2; діабетичноn= 2; стопою показали меншу ефективнісm= 0;ь тайгецикліl= 5;у порівняно з референтниl= 4; засобом, том= 091; його не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам цієї групи (див. розділ «Показання&raqu= o;). Клінічні до= ;слідження застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у для лікування ускладнениm= 3; інтраабдомo= 0;нальних інфекцій найчастіше проводили з участю пацієнтів з ускладнениl= 4; апендицитоl= 4; (50,3 %), а також пацієнтів з менш пошире = 85;ими діагнозами, такими як ускладнениl= 1; холецистит (9,6 %), перфорація кишечнику (9,6 %= ), інтраабдомo= 0;нальний абсцес (8,7 %), перфорація = 74;иразки шлунка або дванадцятиl= 7;алої кишки (8,3 %), перитоніт (6,2 %) і ускладнениl= 1; дивертикулo= 0;т (6 %). У 77,8 % цих пацієнтів був перитоніт, який виявляли пр = 80; хірургічноl= 4;у втручанні. У дослідженнn= 3; було залуче = 85;о обмежену кількість пацієнтів з тяжкими основними захворюванl= 5;ями: порушенням = 10;мунітету, тяжкістю клінічного стану за шка= 083;ою АРАСНЕ ІІ >&nb= sp;15 (3,34 %), хірургічно виявленими множинними інтраабдомo= 0;нальними абсцесами (11,4 = %). Також наявний обмежений досвід щодо лікування пацієнтів і = 79; супутньою бактерієміn= 8;ю (5,6 %). Отже, при лікуванні таких паціє = 85;тів необхідно проявляти обережністn= 0;. У разі застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у пацієнтам з = 091;складненим&= #1080; інтраабдомo= 0;нальними інфекціями тяжкого ступеня, що виникли внаслідок перфорації кишечнику, початкової стадії сепсису або септичного шоку слід розглянути можливість застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го антибактерo= 0;ального лікування (див. розділ «Побічні реакції»). Вплив холестазу н = 72; фармакокінk= 7;тику тайгецикліl= 5;у точно не встановленl= 0;й. Виділення тайгецикліl= 5;у з жовчю становить приблизно 50 % від загальн = 86;ї кількості, щ= 086; виділяєтьсn= 3; з організму. Отже, необхo= 0;дно ретельно наглядати з = 72; пацієнтами = 79; холестазом. = 055;ри застосуванl= 5;і майже всіх антибактерo= 0;альних лікарських засобів повідомлялl= 0; про розвито = 82; псевдомембl= 8;анозного коліту, що за ступенем тяжкості може бути ві= 076; легкого до небезпечноk= 5;о для життя. Отже, важлив= 086; розглядати можливість встановленl= 5;я такого діагнозу пацієнтам з діареєю протягом аб = 86; після застосуванl= 5;я будь-якого антибактерo= 0;ального лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у може призвести д = 86; посиленого росту нечутливих організмів, включаючи гриби. Під час лікування слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів (див. розділ «Побічні реакції»). Результати = ;дослідженн= 03; тайгецикліl= 5;у на щурах пок= 072;зали зміну забарвленнn= 3; кісток. Застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у під час розвитку зубів може призвести д = 86; стійкої зміни забарвленнn= 3; зубів у люде= 081; (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Діти
Клінічний досвід застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у для лікування інфекцій у дітей віком = 074;ід 8 років дуже обмежений (див. розділ «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка»). Тому слід обмежити застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу такими клінічними випадками, коли відсут = 85;я альтернатиk= 4;на антибактерo= 0;альна терапія. Так= 110; побічні реакції як нудота та бл= 102;вання, дуже часто спостерігаn= 2;ться у дітей та підлітків (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно взяти до уваги можливий ро = 79;виток дегідратацo= 0;ї. Дітям краще вводити тай = 75;ециклін за допомого= 02; внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю понад 60 хвилин. Як і = у дорослих, у дітей спостерігаl= 3;ися часті випад = 82;и болю у черевній порожнині. Такий біль може свідчити пр = 86; панкреатит. = 059; разі розвит = 82;у панкреатитm= 1; застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у слід припин = 80;ти. Перед почат= ;ком та під час застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у необхідно регулярно проводити функціоналn= 0;ні печінкові проби, перевіряти параметри коагуляції, показники крові, рівні амілази та ліпази.

Лікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти дітям віком до 8 років через відсутністn= 0; інформації щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і тайгецикліl= 5;у для цієї вікової групи, а також тому, що тайгецикліl= 5; може бути пов’язаним = 79;і стійкою зміною забарвленнn= 3; зубів (див. ро&= #1079;діл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Важлива інформація про допоміжні речовини<= /i>

Ц&= #1077;й лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Вагітність= ;

Інформації щодо застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у вагітним немає або її кількість обмежена. Дослідженнn= 3; на тваринах виявили реп = 88;одуктивну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. Я= 082; і антибіотикl= 0; тетрацикліl= 5;ового ряду, тайгецикліl= 5; може спричи = 85;яти стійке ураження зубів (зміна забарвленнn= 3; та дефекти емалі) та зат&#= 1088;имувати процеси осифікації = 91; плода при ек= 089;позиції in utero у другій половині вагітності, = 072; також у діте= 081; віком до 8 років внаслідок накопиченнn= 3; у тканинах з високим рівнем обміну кальцію та утворенням хелатних комплексів, які містять кальцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Тайгецикліl= 5; не слід застосовувk= 2;ти вагітним, окрім клінічних випадків, коли жінка потребує застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у.

Період годування груддю

Невідомо, ч = 80; проникає тайгецикліl= 5; / метаболіти = 91; грудне молоко. Доступні фа= ;рмакодинам= 10;чні / токсикологo= 0;чні дані, отримані із = 076;осліджень на тваринах, демонструюm= 0;ь, що тайгецик = 83;ін / метаболіти проникають = 91; молоко. Не можна виключити ризику для новонароджk= 7;них / немовлят у людини. Необхідно прийняти рішення припинити годування груддю або припинити / перервати терапію тайгецикліl= 5;ом з огляду на користь грудного годування для дитини т= 072; користь терапії для жінки.

Фертильніс= ;ть=

Вплив тайгецикліl= 5;у на репродуктиk= 4;ну функцію у людей не досліджуваk= 4;ся. Неклінічні = 76;ослідження на щурах, не виявили шкідливого впливу на репродуктиk= 4;ну функцію або репродуктиk= 4;ні показники. У самок щурів не спостерігаl= 3;ося пов’язаних = 79; тайгецикліl= 5;ом ефектів на яєчники або = 086;варіальні цикли при застосуванl= 5;і у дозах, які до 4,7 раза перевищуваl= 3;и добову дозу для людини н= 072; основі значення AUC.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

При застосуванl= 5;і тайгецикліl= 5;у може виникн = 91;ти запаморочеl= 5;ня, що може впливати на = 079;датність керувати автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Дозува= ння=

Дор= 086;слі

Початкова рекомендовk= 2;на доза для дорослих становить 100 мг, надалі слід застосовувk= 2;ти по 50 мг кожні 12 годин впродовж 5–14 днів.

Тривалість лікування слід обират = 80; залежно від тяжкості захворюванl= 5;я, локалізаціo= 1; інфекції та клінічної відповіді пацієнта.=

Діт= 080; та підлітки (віком від 8 до= 18 років)

Тайгециклі= ;н слід застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я дітей віком від 8 років тільки післ= 03; консультацo= 0;ї з лікарем, який має достатній досвід лікування інфекцій.=

= Діти віком від 8 д= 086; 12 років: 1,2 мг/к = 75; тайгециклі= ну кожні 12 годи= 085; внутрішньо= венно, максимальн= а доза − 50 мг кожні 12 годи= 085; протягом 5–14 днів.

= Підлітки віком від 12 до 18 років: 50 мk= 5; кожні 12 годи= 085; протягом 5–14 днів.

Пац= 110;єнти літнього віку

Корекція дози пацієнтам літнього віку не потр= 110;бна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Поруш= ення функції печінки

Пацієнтам із легким аб= 086; помірним ураженням печінки (ступінь А та B за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) корекція дози не потр= 110;бна.

Пацієнтам (включаючи дітей) з тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю (ступінь С за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) дозу тайгецикліl= 5;у слід зменши = 90;и на 50 %. Дозу тайгецикліl= 5;у для доросли = 93; слід зменшити до 25 мг кожні 12 годин після = 076;ози навантаженl= 5;я 100 мг. Лікарський засіб необх= 10;дно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та контролю = 74;ати відповідь н = 72; лікування у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (ступінь С за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) н&#= 1072; введення (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пор= 091;шення функ&#= 1094;ії нирок

Пацієнтам k= 9; порушенням функції нирок та пац= 110;єнтам, які знаходятьсn= 3; на гемодіалізo= 0;, корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Спосіб застосуванl= 5;я=

Тайгециклі= ;н застосовувk= 2;ти лише шляхом = 074;нутрішньов&= #1077;нної інфузії тривалістю від 30 до 60 хвилин (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Дітям бажан = 86; вводити тайгецикліl= 5; у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії три = 74;алістю понад 60 хвилин (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інформація щодо відновленнn= 3; та розведен = 85;я лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям Для досягне= ;ння концентрацo= 0;ї тайгецикліl= 5;у 10 мг/мл порошок слі = 76; відновити з = 72; допомогою 5,3 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій (9 мг/мл), 5 % розчину декстрози для ін’єкці = 81; (50 мг/мл) або розчину Рінгера з лактозою дл= 03; ін’єкцій. Вміст флакона слі = 76; обережно пе = 88;емішати, обертаючи його до повного розчинення порошку. Потім 5 мл отриманого розчину нег = 72;йно відібрати з флакона та ввести у пак= 077;т для внутрішньоk= 4;енних інфузій об’ємом 100 мл або інший відповідниl= 1; контейнер для інфузії (наприклад у скляний флакон чи мішечок I.V.). Щоб отримати дозу 100 мг, сліk= 6; відновити 2 флакони в пакеті для внутрішньоk= 4;енних інфузій об’ємом 100 мл або в іншому відповідноl= 4;у контейнері для інфузії (наприклад у скляному флаконі чи мішечку I.V.).

Примітка: = m= 2;лакон містить 6 % надлишку, отже, 5 мл приготовлеl= 5;ого розчину є еквівалентl= 6;м 50 мг діючої речовини.=

Відновлени= ;й розчин повинен мат = 80; забарвленнn= 3; від жовтого до оранжевого; якщо розчин має інше забарвленнn= 3;, його слід викинути. Пе= 088;ед введенням лікарський засіб необхідно візуально перевірити на наявніст= 00; механічних включень та зміну кольо = 88;у (наприклад н= 072; зелений або чорний).

Тайгециклі= ;н слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно через окрем = 91; систему для внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій аб = 86; через Y-подібний катетер. Якщ= 086; одна систем = 72; використовm= 1;ється для послідо = 74;ного введення декількох діючих речо = 74;ин, то перед та після введення тайгецикліl= 5;у її слід промити 0,9 % розчином натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81; (9 мг/мл) або 5 % розчином де = 82;стрози для ін’єкці = 81; (50 мг/мл). При виконанні ін’єкцій че = 88;ез спільну систему необхідно використовm= 1;вати розчини для інфузій, сумісні як з тайгецикліl= 5;ом, так і з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; вводять через цю систему (див. розділ «Несумісніl= 9;ть»).

Флакон з лікарським засобом призначениl= 1; для разового використанl= 5;я; будь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; його залишк = 80; слід утилізуватl= 0; згідно з місцевими вимогами. Сумісні розчини для внутрішньоk= 4;енного введення:=

= 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій (9 мг/мл);

= 5 % розчин декстрози для ін’єкцій (50 мг/мл);

= розчин Рінгера з лактозою для ін’єкцій. =

При введенні через Y-подібний катетер сум= 10;сність розчину тайгецикліl= 5;у, приготовлеl= 5;ого із використанl= 5;ям 0,9 % розчину натрію хлор = 80;ду, підтверджеl= 5;а для таких лікарських = 79;асобів або розчинникіk= 4;: амікацин, добутамін, допаміну гідрохлориk= 6;, гентаміцин, галоперидоl= 3;, розчин Рінгера з лактозою, лідокаїну гідрохлориk= 6;, метоклопраl= 4;ід, морфін, норе= 087;інефрин, піперациліl= 5; / тазобактам (лікарська форма, що містить ЕДТА), калію хлорид, пропофол, ранітидину гідрохлориk= 6;, теофілін та тобраміцин.

Діти

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у дітям віком до 8 років не було встано = 74;лено. Дані про це відсутні. Тайгецикліl= 5;-Вісту не слід застосовувk= 2;ти дітям віком до 8 років через зміну забарвленнn= 3; зубів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

Передоз&= #1091;вання

Сим= 087;томи. При однократноl= 4;у введенні 300 мг тайгецикліl= 5;у протягом 60 хвилин внутрішньоk= 4;енно здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;и збільшення частоти виникнення нудоти та блювання.=

Лік= 091;вання. Специфічноo= 1; інформації щодо лікува = 85;ня передозуваl= 5;ня немає. Тайгецикліl= 5; не видаляєтьсn= 3; за допомого= 02; гемодіалізm= 1; у значущій кількості.=

Побічні реакції=

Загалом протягом 3 та 4 фази клінічних досліджень тайгецикліl= 5;у було пролікованl= 6; 2393 пацієнтів з ускладнениl= 4;и інфекціями шкіри та м’яких тканин і ускладнениl= 4;и інтраабдомo= 0;нальними інфекціями.

Протягом клінічних досліджень найчастішиl= 4;и побічними реакціями, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням лікарськогl= 6; засобу, були нудота (21 %) та блювання (13 %). Ці реакції були у більш= 086;сті випадків легкого або середнього ступеня, зазвичай розвивалисn= 3; на початку лікування (через 1–2 дні) та були обор= 086;тними.

Побічні реакції, про які повідомлялl= 0; при застосу = 74;анні тайгецикліl= 5;у, включаючи виявлені пі = 76; час клінічних досліджень та дослідже = 85;ь після виход = 91; лікарськогl= 6; засобу на ринок, наведено нижче із частотою: дуже часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 та < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 та < 1/100; рідко: ≥ 1/10000 та < 1/1000; дуже рідко: < 1/10000; частота невідома (не можна оцінити на основі наявних дан = 80;х).

Побічні реакції на тайгецикліl= 5;, виявлені після виход = 91; лікарськогl= 6; засобу на ринок, зазначені символом «*».

Інф= 077;кції та інвазії=

Часто: сепсис / септичний шок, пневмонія, абсцес, інфе= 082;ції.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи

Часто: подовження активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу, подовження протромбінl= 6;вого часу.

Нечасто: тромбоцитоl= 7;енія, підвищення міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС).

Рід= 082;о: гіпофібринl= 6;генемія.

З боку імунно= 11; системи

Частота невідома: анафілактиm= 5;ні / анафілактоo= 1;дні реакції* (див. розділ «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пор= 091;шення обміну речовин та аліментарнo= 0; порушення

Часто: гіпоглікемo= 0;я, гіпопротеїl= 5;емія.

З боку нервової системи

Часто: зап= 072;морочення.

З боку судинної системи

Часто: флебіт.

Нечасто: тромбофлебo= 0;т.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Дуже часто: l= 5;удота, блювання, діарея.

Часто: біль у черевній порожнині, диспепсія, анорексія.=

Нечасто: гострий панкреатит (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку гепатобіліk= 2;рної системи

Часто: підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АсАТ) у сироватці крові, підви= 097;ення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АлАТ) у сироватці крові, гіпербілірm= 1;бінемія.

Нечасто: жовтяниця, ураження печінки, здебільшогl= 6; холестатич&#= 1085;і.

Частота невідома: l= 7;ечінкова недостатніl= 9;ть* (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). З бок&= #1091; шкіри та підшкірних тканин

Часто: све= 088;біж, висипання.=

Частота невідома: тяжкі шкірн= 10; реакції, включаючи синдром Сті = 74;енса-Джонсо&= #1085;а*. Загал= ьні порушен= ;ня та реакції у місці введе = 85;ня

Часто: пог= 110;ршення загоєння, реакції у місці ін’єк = 94;ії, головний біль.

Нечасто: запалення у місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції, набряк у місці ін’єкції, флебіт у міс= 094;і ін’єкції.=

Лаб= 086;раторні дослідженнn= 3;

Часто: під= 074;ищення рівня амілази в сироватці крові, підвищення рівня азоту сечовини в крові.

Поб= 110;чні реакції, властиві антибіотикk= 2;м

= Псевдомембl= 8;анозний коліт від незначного ступеня тяжкості до такого, що становить з= ;агрозу для життя (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»).

= Надмірний ріст нечутливих до антибіотик= ів мікроорган= ізмів, включаючи гриби (див. р= 086;зділ «Особливос= ті застосуван= ня»).

Поб= 110;чні реакції, властиві антибіотикk= 2;м тетрацикліl= 5;ового ряду=

Антибіотик= ;и класу гліцилциклo= 0;нів структурно подібні до антибіотикo= 0;в тетрацикліl= 5;ового ряду. Побічн= 110; реакції, що виникають при застосуванl= 5;і антибіотикo= 0;в тетрацикліl= 5;ового ряду, можуть включати підвищену фоточутливo= 0;сть, доброякіснm= 1; внутрішньоm= 5;ерепну гіпертензіn= 2;, панкреатит та антианаб = 86;лічну дію, яка призводила до підвищен = 85;я рівня азоту сечовини в крові, азотемії, ац= 080;дозу та гіперфосфаm= 0;емії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») або фіксованої медикаментl= 6;зної еритеми.

Застосуван= ;ня тайгецикліl= 5;у у період роз= 074;итку зубів може призвести д = 86; стійкої змі = 85;и забарвленнn= 3; зубів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У ході 3 та 4 фази клінічних досліджень із залученн= 03;м пацієнтів з ускладнениl= 4;и інфекціями шкіри та м’яких тканин і ускладнениl= 4;и інтраабдомo= 0;нальними інфекціями, про виникне = 85;ня серйозних побічних реакцій, пов= 217;язаних з інфекціям = 80;, частіше повідомлялl= 0; для пацієнтів, які застосовувk= 2;ли тайгецикліl= 5; (7,1 %) по відношенню до препарат= 10;в порівняння (5,3 %). Суттєві від= ;мінності спостерігаl= 3;и щодо частот = 80; виникнення = 89;епсису / септичного шоку при застосуванl= 5;і тайгецикліl= 5;у (2,2 %) та препаратів порівняння (1,1 %).

У посттерапеk= 4;тичний період порушення А = 89;АТ та АлАТ виникали частіше у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли тайгецикліl= 5;, порівняно з = 087;ацієнтами, які застосовувk= 2;ли препарат по = 88;івняння і у яких такі порушення виникали частіше під час терапії.

У ході 3 та 4 фази клінічних досліджень із залученн= 03;м пацієнтів з ускладнениl= 4;и інфекціями шкіри та м’яких тканин і ускладнениl= 4;и інтраабдомo= 0;нальними інфекціями летальні наслідки сп = 86;стерігалис&#= 1103; у 2,4 % (54/2216) пацієнтів, які застосо = 74;ували тайгецикліl= 5;, та у 1,7 % (37/2206) пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли активні препарати порівняння.

Діт= 080;

Дані щодо безпеки, отримані пі = 76; час двох фар= 084;акокінетич&= #1085;их досліджень (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»), є дуже обмеженими. Жодних нови = 93; або непередбачm= 1;ваних проблем з бе= 079;пекою тайгецикліl= 5;у протягом ци = 93; досліджень не спостерігаl= 3;ося.

Безпеку застосуванl= 5;я тайгецикліl= 5;у вивчали у ході відкритого фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; з одноразовиl= 4; застосуванl= 5;ям наростаючиm= 3; доз з участю 25 дітей віком від 8 до 16 років, які нещодавно одужали від інфекцій. Профіль побічних реакцій тайгецикліl= 5;у у них у цілому збігався з таким у дорослих.=

Безпеку тайгецикліl= 5;у також вивчали у хо= 076;і відкритого фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; з багаторазоk= 4;им застосу = 74;анням наростаючиm= 3; доз з участю 58 дітей віком від 8 до 11 рокіk= 4; з ускладнениl= 4;и інфекціями шкіри та м’я= 082;их тканин (n=3D15), ускладнениl= 4;и інтраабдомo= 0;нальними інфекціями (n= =3D24) або з негоспіталn= 0;ною пневмонією (n= =3D19). Профіль поб= ;ічних реакцій тай = 75;ецикліну у цих дітей у цілому збігався з т= 072;ким у дорослих, за винятком нудоти (48,3 %), блювання (46,6 %) та підвищення рівня ліпаз = 80; в сироватці крові (6,9 %), які спостерігаl= 3;ися з більшою ча= 089;тотою, ніж у дорослих.=

П= ;овідомленн= 03; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По = 74;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / ризик при за= 089;тосуванні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Т= ермін придатностo= 0;

2 роки.

Відновлени= ;й розчин може зберігатисn= 3; до 24 годин (до 6 годин у флаконі, 18 годин у мішечку I.V.) прl= 0; температурo= 0; не вище 25 ºС.

Після розведення 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином декстрози розчин може зберігатисn= 3; протягом 48 годин при температурo= 0; 2‑8 °С.

У= мови зберігання=

Зберігати k= 4; оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Н= есумісністn= 0;

Нижчезазна= ;чені активні речовини не можна вводити одночасно з тайгецикліl= 5;ом через один і той самий Y-подібний катетер: амфотерициl= 5; В, ліпідний комплекс амфотерициl= 5;у В, діазепам, езомепразоl= 3;, омепразол т = 72; розчини для внутрішньоk= 4;енного введення, як= 110; можуть приз = 74;ести до збільшення значення рН понад 7.

Цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, дл= 103; яких не була доведена сумісність = 79; тайгецикліl= 5;ом.

У= паковка

По 50 мг порошку у скляних флаконах; по 10 флаконів у картонній коробці.

К= атегорія відпуску<= /b>

За рецептоl= 4;.

В= иробник

ВЕМ Ілач Са = 85;. ве Тік. А.С.

М= ісцезнаходk= 8;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Черкезкой Органайз Санай Бьолгезі, Караагач Махалесі, Фатіх Бульварі № 38 Капаклі / Тек&#= 1110;рдак / Туреччина.

Гра&= #1085;ичні точки EUCAST
Пат&= #1086;ген	= 043;ранична точка мінімально= 111; пригнічува= 083;ьної активності (МПК) (мг/л)=
<= /span>	= 804; S (Чутливий)	>= ; R (Стійкий)
Enterobacterales:= Escherichia coli та Citrobacter koseri: (†)	= 804; 0,5	> 0,5
Staphylococcus spp.	= 804; 0,5	> 0,5
Enterococcus spp.	= 804; 0,25	>= ;0,25
Streptococcus групи A, B, C та G	= 804; 0,125	> 0,125

Показа = 85;ня	0,75 мг/кг, n/N (%)	1 мг/кг, n/N (%)<= /o:p>	1,25 мг/кг, n/N (%)
Усклад = 85;ені інфекції черевної порожнини	6/6 (100)	3/6 (50)	10/12 (83,3)
Усклад = 85;ені інфекції шкіри та м’яких ткан&#= 1080;н	3/4 (75)	5/7 (71,4)	2/4 (50)
Загало = 84;	9/10 (90)	8/13 (62)	12/16 (75)

В= ;ік (роки)	N	C_= max (нг/мл)	AUC (нг•годину/м&= #1083;)*
О= ;дноразова доза
8̵= 1;11	8=	3881 ± 6637	4034 ± 2874
12R= 11;16	16	8508 ± 11 433	7026 ± 4088
Б= ;агаторазов = 72; доза
8̵= 1;11	42	1911 ± 3032	2404 ± 1000