ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЕЛІК&#= 1042;ІС

(= ELIQUIS^®)

Склад:

діюч&#= 1072; речовина: apixaban;<= /o:p>

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, м= 110;стить 2,5 мг апік&#= 1089;абану;

допо&#= 1084;іжні речовини: лактоз&= #1072; безводна, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, натрію лаурилсульm= 2;ат, магнію стеарат, Opadry® Іg= 0; Yellow (гіпромелоз = 72; 15 сР; лактоза, моногідрат; титану діоксид (Е 171); m= 0;риацетин; заліза окси = 76; жовтий (Е 172)).<= /span>

= Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: жо&#= 1074;ті, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, з гравіюваннn= 3;м «893» з одного боку та «2 1/2» – з іншого.

= Фармакотерk= 2;певтична група. Антитро= мботичні лікарські засоби. Прям= 110; інгібітори фактора&nbs= p;Ха. Код АТ&= #1061; B01 AF02.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Механі&#= 1079;м дії.

Апікс= 072;бан є потужним об = 86;ротним прямим та високоселе&= #1082;тивним інгібітороl= 4; активної ділянки = 92;актора Ха, призначениl= 4; для пероральноk= 5;о прийому. Для антитром = 73;отичної дії він не потребує антитромбі&#= 1085;у ІІІ. Апік= 089;абан пригнічує вільний та зв’язаний з тромбом фак = 90;ор Ха, а тако&= #1078; пригнічує активність протромб= 10;нази. Апіксабk= 2;н не впливає безпосередl= 5;ьо на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;, але опосередкоk= 4;ано пригнічує п = 88;оцес агрегації тромбоцитіk= 4;, індукованиl= 1; тромбіном. З= 072; рахунок пригніченнn= 3; фактора&nbs= p;Ха ап= 110;ксабан перешкоджаn= 8; утворенню т = 88;омбіну та формуванню тромбу. Д= 086;клінічні дослідженнn= 3; апіксаба = 85;у на тваринах показали ефективнісm= 0;ь антитроl= 4;ботичної дії препарату для профілактиl= 2;и артеріальнl= 6;го та венозног = 86; тромбозу пр = 80; прийомі в дозах, які не порушували процесів гемостазу.=

Фармако= динамічні ефекти.

Фарма= 082;одинаміка<= /span> апіксаба = 85;у відображає його механізм ді= 11; (пригніченн= 03; фактора&nbs= p;Xa). В результаті пригніченнn= 3; фактора&nbs= p;Ха ап= 110;ксабан збільшує значення таких показників, як протр = 86;мбіновий час (ПЧ), міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС) та активованиl= 1; частковий тромбопл = 72;стиновий час (аЧТЧ). Зміни, що спостерігаn= 2;ться у показника = 93; згортання крові при застосуванl= 5;і в терапевти = 95;них дозах, є незначними та надзвичайнl= 6; варіативниl= 4;и, і їх не рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати для оцінки фармакод = 80;намічних властивостk= 7;й апіксабk= 2;ну. Під час проведення аналізу утворення тромбіну апіксабан знижував ендогенний потенціал тромбіну — кількісний показник утворення тромбіну в плазмі кров= 10; людини.=

Апікс= 072;бан також виявляє активність щодо пригніченнn= 3; фактора&nbs= p;Ха, що підтверджуn= 8;ться зниженням ферментатиk= 4;ної активності фактора&nbs= p;Ха за результатаl= 4;и оцінки із застосуванl= 5;ям різних комерційниm= 3; наборів для виявлення пригніченнn= 3; активності фактора&nbs= p;Ха, хоча конкретні результати для різних наборів відрізнялиl= 9;ь. Результати клінічних д = 86;сліджень наявні лише для хромогенноk= 5;о аналізу Rota= chrom^® heparin (результати наведено нижче). Активність щодо пригніченнn= 3; фактора&nbs= p;Ха пов’язана з концентрацo= 0;єю апіксабk= 2;ну у плазмі. Цей &= #1074;заємозв’яз= ;ок має наближений до лінійног = 86; характер, максимальнk= 2; активність щодо пригні = 95;ення фактора Ха спостерігаn= 8;ться під час досягнення пікових концентрацo= 0;й апіксабk= 2;ну у плазмі. Взаємозв’яk= 9;ок між концентрацo= 0;єю апіксабk= 2;ну в плазмі крові та активністю щодо пригні = 95;ення фактора Ха має приблизно лінійний характер у широкому діапазоні доз апік = 89;абану.

Таблиця 1 демонструє прогнозоваl= 5;у рівноважну концентрацo= 0;ю та активність щодо пригні = 95;ення фактора Ха для кожного показання. У пацієнтів, яким застос = 86;вували апіксабk= 2;н для профілактиl= 2;и венозної тромбоембо&#= 1083;ії (ВТЕ) після хірургічноk= 5;о втручання щодо протез = 91;вання колінного або кульшового суглоба, спостерігаl= 3;ося менше ніж 1,6-кратне коли= вання між піковим та мінімальниl= 4; рівнями. У пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь, яким застосовувk= 2;ли апіксабk= 2;н для профілактиl= 2;и інсультів т = 72; системної е = 84;болії, отримані ре = 79;ультати свідчать пр = 86; менше ніж 1,7-кратне коливання між піковим та мінімальниl= 4; рівнями. У пацієнтів, я= 082;им застосовувk= 2;ли апіксабk= 2;н для лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тр&= #1086;мбоемболії= ; легеневої артерії (ТЕЛА) або профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕЛА, спостерігаl= 3;ося менше ніж 2,2-кратне коливання між піковим та мінімаль = 85;им рівнями.

Таблиця&= nbsp;1

Прогн= 086;зована рівноважна концентрацo= 0;я апіксабk= 2;ну та активність щодо пригніченнn= 3; фактора&nbs= p;Ха =

Доз= 091;вання	Апі= 082;сабан, C_max (&= #1085;г/мл)	Апі= 082;сабан, C_min (&= #1085;г/мл)	Максим= 072;льна активність <= span class=3DSpellE>апіксаба&= #1085;у щодо пригніченн&#= 1103; фактора Xa (МО/мл)	Мініма= 083;ьна активність <= span class=3DSpellE>апіксаба&= #1085;у щодо пригніченн&#= 1103; фактора Xa (МО/мл)
Медіана [5-й, 95-й перцен= ;тиль]
Профілакти = 82;а ВТЕ після планової оп&= #1077;рації з протезуван= 085;я колінного або кульшов&#= 1086;го суглоба
2,5 мг 2 р. д.	77 [41, 146]	51 [23, 109]	1,3 [0,67; 2,4]	0,84 [0,37; 1,8]
П= 088;офілактика інсультів та системної емболії у пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь
2,5 мг 2 р. д.*	123 [69, 221]	79 [34, 162]	1,8 [1,0; 3,3]	1,2 [0,51; 2,4]
5 мг 2 р. д.	171 [91, 321]	103 [41, 230]	2,6 [1,4; 4.8]	1,5 [0,61; 3,4]
Лікува&#= 1085;ня ТГВ, лікування ТЕЛА та профілакти= 082;а рецидивів ТГВ та ТЕЛА (ВТ= ;Ел)
2,5 мг 2 р. д.	67 [30, 153]	32 [11, 90]	1,0 [0,46; 2,5]	0,49 [0,17; 1,4]
5 мг 2 р. д= ;.	132 [59, 302]	63 [22, 177]	2,1 [0,91; 5,2]	1,0 [0,33; 2,9]
10 мг 2 р. k= 6;.	251 [111, 572]	120 [41, 335]	4,2 [1,8; 10,8]	1,9 [0,64; 5,8]

* Дозування для популяції корегувалоl= 9;я з урахуванн= 03;м 2 з 3 критеріїв зменшення дози у дослі= 076;женні ARISTOTLE.=

2 р. д. – 2 рази на день.

<= /o:p>

Хоча лікування апіксаба = 85;ом не потребує регулярногl= 6; контролю рівнів експ = 86;зиції, у виняткови = 93; ситуаціях, коли інформ = 72;ція про рівень експозиції апіксаба = 85;у може допомогти прийняти клінічне рішення (наприклад у разі передозуваl= 5;ня та невідкла = 76;ного оперативноk= 5;о втручання), можна викор = 80;стовувати калібрувалn= 0;ний метод кільк= 10;сного визначення активності пригніченнn= 3; фактора Ха Rotachrom^®=.=

&= #1050;лінічна ефективнісm= 0;ь та безпека.

= Профілактиl= 2;а венозної тромбоембо&#= 1083;ії (ВТЕп) у разі протезуванl= 5;я колінного або кульшов = 86;го суглоба.<= o:p>

Клінічну програму з дослідженнn= 3; апіксаба = 85;у було розроблено = 79; метою демонстрацo= 0;ї ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну для профілактиl= 2;и венозної тромбоембо&#= 1083;ії у різних гру= 087; дорослих пацієнтів, яким провод= 03;ть планову заміну кульшового або колінно = 75;о суглоба. Загалом 8464 пацієнти пройшли = 88;андомізаці&#= 1102; у двох базових подвійних сліпих багатонаціl= 6;нальних дослідженнn= 3;х для порівняння = 79;астосуванн&#= 1103; 2,5 мг апік&#= 1089;абану пероралn= 0;но двічі на ден= 100; (4236 пацієнтів) та енокс = 72;парину 40 мг 1 раз на день (4228 пацієнтів). До загально= 11; кількості входило 1262 пацієнти віком від 75 років (з них = 618 у групі лікування апіксаба = 85;ом), 1004 пацієнти з низькою масою тіла (≤ 60 кг) (з них 499 у групі лікування апіксаба = 85;ом), 1495 пацієнтів з індексом маси тіла ≥ 33 кг/м² (з них 743 у групі лікування апіксаба = 85;ом) та 415 пацієнтів з порушення = 84; функції нирок помірної тяжкості (з них 203 у групі лікування апіксаба = 85;ом).

У дослідженнo= 0; ADVANCE-3 брало участь 5407 пацієнтів, я= 082;им проводили планову заміну кульшового = 89;углоба, а у дослідженнo= 0; ADVANCE-2 брало участь 3057 паці= ;єнтів, яким проводили планову заміну колі = 85;ного суглоба. Учасники отримували або 2,5 мг а&= #1087;іксабану пероралn= 0;но двічі на ден= 100; (п/о 2 р. д.), або 40 мг енок= 089;апарину 1 раз на день підшкірно (п/ш 1 р. д.). Першу дозу апіксаба = 85;у застосовувk= 2;ли через 12 – 24 год= ;ини після операції, то= 076;і як енокс = 72;парин починали вводити за 9 – = 15 годин до початку операції. Апіксабан та енокс = 72;парин у дослідженнo= 0; ADVANCE-3 застосову&#= 1074;али пацієнтам протягом 32 – 38 = ;днів, а у дослідже= 085;ні ADVANCE-2 – протягом = 10 – 14 днів.

За даними анамнезу 8464 пацієнтів, які брали уч= 072;сть у дослідженнn= 3;х ADVANCE-3 та ADVANCE-2, 46% пацієнтів мали гіпертензіn= 2;, у 10% було виявлено гіперліпід&#= 1077;мію, у 9% – діабет, а = 91; 8% – атеросклерl= 6;з коронарних = 89;удин.

Апікс= 072;бан статистичнl= 6; достовірно забезпечує більш виражене зниження показників первинної кінцевої точки (об’єднана кінцева точка усіх випадків венозного тромбозу та загальної смертності) та показників кінцевої то = 95;ки «Значущі випадки венозного тромбозу» (об’єднана кінцева точка для показників проксимальl= 5;ого тромбозу глибоких ве = 85;, нелетальноo= 1; емболії легень та смертельниm= 3; випадків, пов’язаних = 79; виникненняl= 4; венозного тромбозу) порівняно з еноксапа = 88;ином у пацієнтів обох груп – планової заміни куль = 96;ового та колінног = 86; суглобів (див. таблицю 2).

Таблиця&= nbsp;2

Резул= 100;тати визначення ефективносm= 0;і у базових дослідженнn= 3;х фази III

h= 4;ослідження	ADVAN= CE-3 (кульшовий суглоб)	ADVAN= CE-2 (колінний суглоб)
h= 4;осліджуван= 077; лікування h= 4;оза i= 8;ривалість лікування	h= 0;піксабан 2,5 мг п/о 2 р. д. 35 ± 3&nb= sp;дні	h= 5;ноксапарин 40 мг п/шк 1 р. д.= 35 ± 3&nb= sp;дні	Знаm= 5;ення р	h= 0;піксабан 2,5 мг п/о 2 р. д. 12 ± 2&nb= sp;дні	h= 5;ноксапарин 40 мг п/шк 1 р. д.= 12 ± 2&nb= sp;дні	Знаm= 5;ення р
i= 7;умарна кількість випадків венозної тромбоембо= лії/ загальна смертність
i= 0;ількість випадків/ m= 1;часників j= 3;астота виникнення	27/19= 49 1,39%=	74/19= 17 3,86%=	<0= ,0001	147/9= 76 15,06= %	243/9= 97 24,37= %	<0= ,0001
h= 2;ідносний ризик 95% ДІ	0,36<= /span> (0,22, 0,54)	- -	0,62<= /span> (0,51, 0,74)	-
h= 7;начущі випадки венозної тромбоембо= лії
Кілn= 0;кість випадків / учасників j= 3;астота виникнення	10/21= 99 0,45%=	25/21= 95 1,14%=	0,010= 7	13/11= 95 1,09%=	26/11= 99 2,17%=	0,037= 3
h= 2;ідносний ризик (%)	0,40<= /span>		0,50<= /span>
95% ДІ	(0,15; 0,80)			(0,26; 0,97)

У пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли 2,5 мг апік&#= 1089;абану або 40 мг е&#= 1085;оксапарину= , спостерігаl= 3;и подібну частоту для таких кінце = 74;их точок безпеки, як сильна кровотеча, об’єднана кінцева точка сильної та клінічно вагомої несильної кровотечі (КВНК), а також кінцева точка усіх кровотеч. Ус= 110; критерії кровотечі включали кровотечу з місця оперативноk= 5;о втручання.

У дослідженнn= 3;х II та III фази за участю пацієнтів, яким проводили планові операції з метою замін = 80; кульшового або колінного суглоба, загальна частота таких небажаних явищ, як кров&#= 1086;теча, анемія та відхилення показників рівнів трансамінаk= 9; (наприклад рівня алані = 85;-амінотранс&= #1092;ерази), у пацієнтів = 079; групи лікування апіксаба = 85;ом була чис = 77;льно нижчою порівняно з групою лікування еноксапа = 88;ином.

Серед пацієнтів, яким проводили операції з метою замін = 80; колінного суглоба, у групі лікув = 72;ння апіксабk= 2;ном протягом запланованl= 6;го періоду лікування було зареєстровk= 2;но 4 випадки емболії лег = 77;нь проти жодного випадку у групі лікув = 72;ння еноксапk= 2;рином. Пояснення такому збільшенню кількості в = 80;падків виникнення емболії легень дати = 085;еможливо.

Пl= 8;офілактика інсультів т = 72; системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь.

У клінічній програмі (дослідженн= 03; ARISTOTLE: апікса&= #1073;ан порівняно з варфарин = 86;м та AVERROES: апік&= #1089;абан порівняно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою) бу= 083;о рандоміk= 9;овано

23 799 пацієнтів, з яких 11 927 – у групи лікування апіксаба = 85;ом. Програма була розроблена таким чином, щоб показат = 80; ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну для профілактиl= 2;и інсульту та системної е = 84;болії у пацієнтів = 079; неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь та наявніст= 02; одного чи де= 082;ількох додаткових факторів ризику, а сам&#= 1077;:

• наявність в анамнезі інсульту чи транзито = 88;ної ішемічної атаки;

• вік ≥ 75 рокі= ;в;

• артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;;

• цукровий діабет;

• симптоматиm= 5;на серцева недостатніl= 9;ть (клас ≥ II за класифікацo= 0;єю NYHA).

&= #1044;ослідження ARISTOTLE.

У дослідженнo= 0; ARISTOTLE загалом було ран = 76;омізовано 18 201 пацієнта; учасників р = 86;зподіляли між групами подвійно сліпого лікування апіксаба = 85;ом по 5 мг 2 рази на день (або для деяких пацієнтів (4,7%) по 2,5 мг 2 рази на день, див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози») або <= span class=3DSpellE>варфарин = 86;м (цільовий рівень МНС у межах 2,0 – 3,0). Пацієнти отримували = 76;іючу речовину у середньому протягом 20 місяців.

Середній вік учасників становив 69,1 року, серед= ній індекс CHADS₂ –&n= bsp;2,1. В анамнезі 18,9% пацієнтів був інсульт або тран = 79;иторна ішемічна атака.

У цьому дослідженнo= 0; лікування апіксаба = 85;ом забезпечувk= 2;ло статистичнl= 6; достовірну = 87;еревагу за первинно= 02; кінцевою точкою профілактиl= 2;и інсульту (геморагічн = 86;го або ішемічного) та системно= 11; емболії (див. таблицю 3) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям варфариl= 5;у.

Таблиця 3

Ефекти&#= 1074;ність у пацієнтів = 079; фібриляцієn= 2; передсердь, які брали участь у дослідженнo= 0; ARISTOTLE

Показ&= #1085;ик	Апіксабан= N=3D9120<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> n (%/рік)	Варфарин= N=3D9081<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> n (%/рік)	Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків (95% Д = 30;)	Зн&#= 1072;чення р
Інсуль= т або системна емболія	212 (1,27)	265 (1,60)	0,79 (0,66; 0,95)	0,0114
Ішеміч= ний чи неуточнени= 081; інсульт	162 (0,97)	175 (1,05)	0,92 (0,74; 1,13)
Гемора= гічний інсульт	40 (0,24)	78 (0,47)	0,51 (0,35; 0,75)
Систем= на емболія	15 (0,09)	17 (0,10)	0,87 (0,44; 1,75)

У пацієнтів, що були розподіленo= 0; у групу ліку= 074;ання варфариl= 5;ом, медіана час = 91; (%), протягом якого МНС було в межах 2,0 – 3,0 при застосуванl= 5;і препарату у терапевтичl= 5;ому вікні, становила 66%. <= /o:p>

Апікса&#= 1073;ан продемонстl= 8;ував зниження частоти виникнення інсульту та системної емболії (пор= 110;вняно з лікування = 84; варфарин = 86;м) при різних значеннях середнього часу терапе = 74;тичного вікна. Для найвищого квартилю відносно середнього значення співвідношk= 7;ння ризиків для апіксаба = 85;у та варфа = 88;ину сягало 0,73 (95% ДІ 0,38, 1,40).

Основні вторинні кінцеві точки сильної кро = 74;отечі та загально= 11; смертності вивчали за допомогою попередньо обраної стратегії ієрархічноo= 1; перевірки гіпотез для контролю сумарної похибки І типу у дослідженнo= 0;. Для основни = 93; вторинних кінцевих точок сильної кровотечі т = 72; загальної смертності також була отримана статистичнl= 6; достовірна перевага (ди= 074;. таблицю 4). При більш ретельному контролі МН = 57; переваги апіксабану над варф = 72;рином стосовно загальної смертності зменшувалиl= 9;ь.

Таблиця 4 <= /p>

Вторин&#= 1085;і кінцеві точки у пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь = 91; дослідженнo= 0; ARISTOTLE

Показ&= #1085;ик	Апіксабан= N =3D = 9088 n (%/рік)	Варфарин= N =3D = 9052 n (%/рік)	Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків (95% Д= ;І)	Зн&#= 1072;чення р
Кінцев= і точки кровотечі
Сильні= *	327 (2,13)	462 (3,09)	0,69 (0,60; 0,80)	<0,0001
Леталь= ні	10 (0,06)	37 (0,24)
Внутрі= шньочерепнo= 0;	52 (0,33)	122 (0,80)
Сильні= + КВНК^†	613 (4,07)	877 (6,01)	0,68 (0,61; 0,75)	<0,0001
Усі випадки	2356 (18,1)	3060 (25,8)	0,71 (0,68; 0,75)	<0,0001
Інші кінцеві точки
Загаль= на смертність	603 (3,52)	669 (3,94)	0,89 (0,80; 1,00)	0,0465
Інфарк= т міокарда	90 (0,53)	102 (0,61)	0,88 (0,66; 1,17)

*Сильна кровотеча, визначена згідно з кри= 090;еріями Міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення проблем тромбозу та гемостазу (ISTH).

† Клінічно вагомі несильні кровотечі.=

Сумарна частота припинення лікування ч = 77;рез небажані реакції у дослідженнo= 0; ARISTOTLE становила 1= ,8% при застосуванl= 5;і апіксабk= 2;ну та 2,6% при застосуванl= 5;і варфариl= 5;у.

Результати ефективносm= 0;і у попереднь = 86; обраних підгрупах (включаючи підгрупи за такими показникамl= 0;, як індекс CHADS₂, вік, маса тіла, стать, стан функці= 11; нирок, наявн= 110;сть у анамнезі інсульту, транзиторн&= #1086;ї ішемічної атаки та діабету) узгоджувалl= 0;сь з первинним = 80; результатаl= 4;и ефективносm= 0;і для загальної популяції дослідженнn= 3;.

Частота виникнення значних шлунково-ки = 96;кових кровотеч за класифікацo= 0;єю ISTH (включаючи кровотечі з верхніх, нижніх відділів шл = 91;нково-кишко&= #1074;ого тракту та кровотечі з = 087;рямої кишки) становила 0,76% на рік при застосуванl= 5;і апіксабk= 2;ну та 0,86% на рік пр= 080; застосуванl= 5;і варфариl= 5;у.

Показники частоти сильних кровотеч у попередньо обраних підгрупах (включаючи підгрупи за такими показникамl= 0;, як індекс CHADS₂, вік, маса тіла, стать, стан функці= 11; нирок, наявн= 110;сть у анамнезі інсульту, транзиторн&= #1086;ї ішемічної атаки та діабету) узгоджувалl= 0;ся з результатаl= 4;и загальної популяції.

Дослідженн&= #1103; AVERROES.

Загалом у дослідженнo= 0; AVERROES було ра&#= 1085;домізовано= 5598 пацієнтів, яким було неможливо застосовувk= 2;ти лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К. Учасники дослідженнn= 3; були розподіленo= 0; у групи лікування апіксаба = 85;ом по 5 мг двічі на день (або для деяких пацієнтів (6,4%) по 2,5 мг двічі на день (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»)) чи ацетилсаліm= 4;иловою кислотою. Ацетилсаліm= 4;илову кислоту застосовувk= 2;ли 1 раз на день у дозі 81 мг (64%), 162 мг (26,9%), 243 мг (2,1%) або 324 мг (6,6%). Величину дози визначав до = 89;лідник. Пацієнти отримували = 76;іючу речовину у середньому протягом 14 місяців. Середній ві = 82; учасників становив 69,9 року, середній ін = 76;екс CHADS₂ – 2,0. 13,6% пацієнтів в минулому перенесли інсульт або транзито = 88;ну ішемічну атаку.

Зазвичай до причин неможливосm= 0;і застосуванl= 5;я терапії антагоністk= 2;ми вітаміну К в= 110;дносили: неможливісm= 0;ь/низьку ймовірністn= 0; досягнення необхідних рівнів міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння у необхідни = 81; термін (42,6%), відмову пацієнта ві = 76; лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К (37,4%), індекс CHADS2 =3D 1 та рекомендацo= 0;ю лікаря не проводити лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К (21,3%), неможливісm= 0;ь забезпечитl= 0; дотримання пацієнтом інструкцій із застосуванl= 5;я антагоністk= 2; вітаміну К (15%) та складність/ = 087;рогнозован&= #1091; складність виходу на зв’язок з пацієнтом у разі необхідносm= 0;і негайної зміни дозування (11,7%).

Дослідженн&= #1103; AVERROES було завершено достроково = 79;а рекомендацo= 0;ями незалежногl= 6; Комітету з моніторингm= 1; даних у зв’язку з отриманням переконливl= 0;х доказів зни = 78;ення частоти виникнення інсульту та = 089;истемної емболії у поєднанні з= 10; сприятливиl= 4; профілем безпеки препарату.

Сумарна частота припинення лікування ч = 77;рез небажані реакції у дослідженнo= 0; AVERROES становила 1,= 5% при застосуванl= 5;і апіксабk= 2;ну та 1,3% при застосуванl= 5;і ацетилсаліm= 4;илової кислоти. У цьому дослідженнo= 0; лікування апіксаба = 85;ом забезпечувk= 2;ло статистичнl= 6; достовірну = 87;еревагу за первинно= 02; кінцевою точкою профілактиl= 2;и інсульту (геморагічн = 86;го, ішемічного або неуточненоk= 5;о) чи системно= 11; емболії (див. таблицю 5) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

Таблиця 5 <= /p>

Ключові результати ефективносm= 0;і у пацієнтів = 079; фібриляцієn= 2; передсердь, що брали уча= 089;ть у дослідженнo= 0; AVERROES

Показ&= #1085;ик	Апіксабан= N =3D = 2807 n (%/р= ;ік)	Ацетилсалі= ци-лова кислота N =3D = 2791 n (%/р= ;ік)	Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків (95% Д = 30;)	Значен-ня = р
Інсуль= т або системна емболія*	51 (1,62)	113 (3,63)	0,45 (0,32; 0,62)	<0,0001
Ішеміч= ний чи неуточнени= 081; інсульт	43 (1,37)	97 (3,11)	0,44 (0,31; 0,63)
Гемора= гічний інсульт	6 (0,19)	9 (0,28)	0,67 (0,24; 1,88)
Систем= на емболія	2 (0,06)	13 (0,41)	0,15 (0,03; 0,68)
Інсуль= т, системна емболія, інфаркт міокарда або смерть в&= #1085;аслідок захворюван= 085;я судин*†	132 (4,21)	197 (6,35)	0,66 (0,53; 0,83)	0,003
Інфарк= т міокарду	24 (0,76)	28 (0,89)	0,86 (0,50; 1,48)
Смерть= внаслідок захворюван= 085;я судин	84 (2,65)	96 (3,03)	0,87 (0,65; 1,17)
Загаль= на смертність= 224;	111 (3,51)	140 (4,42)	0,79 (0,62; 1,02)	0,068

* Оцінка за допомогою стратегії послідовноo= 1; перевірки гіпотез, розробленоo= 1; таким чином, щоб контролюваm= 0;и сумарну похибку І ти= 087;у у дослідженнo= 0;.

† Вторинна кінцева точка.

Статистичн&= #1086; достовірна різниця у частоті сильних кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і апіксабk= 2;ну та ацетилсаліm= 4;илової кислоти бул = 72; відсутня.

= Пацієнти із неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) із гострим коронарним синдромом (ГКС) та/або такі, що підлягають чере= ;зшкірному= коронарномm= 1; втручанню (ЧКВ)

У дослідженнn= 3; AUGUSTUS – відкрите <= span class=3DSpellE>рандоміз = 86;ване контрольовk= 2;не дослідженнn= 3;, що мало факт= 086;ріальний дизайн 2 на 2, – було залучено 4614 пацієнтів і = 79; НФП, які мали ГКС (43%) та/або перенесли Ч = 50;В (56%). Всі пацієнти отримували основне лік = 91;вання інгібітороl= 4; P2Y12 (клопідl= 6;грель: 90,3%), що призначавсn= 3; відповідно до місцевих = 089;тандартів лікування.

Пацієн&#= 1090;ів до 14 діб після ГКС та/або ЧКВ ранд = 86;мізували для отримання апіксаба = 85;у у дозі 5 мг двічі на доб= 091; (2,5 мг двічі на добу, якщо пацієнт відповідав двом або більше крит = 77;ріям зниження дози; 4,2% отримували нижчу дозу) або антагоністk= 2; вітаміну К (АВК) та ацетилсаліm= 4;илової кислоти (АСК) (= 81 мг раз на добу) або плацебо. Середній ві = 82; пацієнтів становив 69,9 року, 94% ран= ;домізовани = 93; пацієнтів мали бал > 2 за шкалою CHA₂DS₂-VA= Sc і 47% пацієнтів мали бал > 3 зk= 2; шкалою HAS-BLED. Для пацієнтів, рандоміз = 86;ваних для отримання АВК, пропорція часу у терапевтичl= 5;ому діапазоні (ЧТД) (МНВ 2-3) становила 56%, при чому 32% мали час менше ЧТД і 12% мали час більше ЧТД.

Первин&#= 1085;ою метою дослідженнn= 3; AUGUSTUS було оціни&#= 1090;и безпеку, а первинною кінцевою точкою була велика або клінічно значуща несильна кровотеча з = 72; критеріями ISTH. У групі порівняння апіксаба = 85;у та АВК первинна кінцева точка – велика або к= 083;інічно значуща нес = 80;льна кровотеча з = 72; критеріями ISTH через 6 місяців – ві= 076;мічалась у 241 (10,5%) і 332 (14,7%) пацієнтів відповідно = 91; групах а = 87;іксабану та АВК (ВР =3D 0,69, 95% ДІ: 0,58, 0,82, 2-стороннє р<0,0001 для не меншо= 111; ефективносm= 0;і та р< 0,0001 для вищої ефективносm= 0;і). Для АВК додатковиl= 1; аналіз із використанl= 5;ям підгруп ЧТД показав, що найвища час = 90;ота кровотеч була асоційованk= 2; із найнижчи = 84; квартиле = 84; ЧТД. Част= ;ота кровотеч була однаковою при порівня = 85;ні застосуванl= 5;я апікс = 72;бану iз застосуванl= 5;ям АВК у підгрупі при нk= 2;йвищому квартилn= 2; ЧТД.

При порівнянні АСК із плацебо первинна кі = 85;цева точка – масивна або немасивна клінічно значуща кровотеча з = 72; критеріями ISTH через 6 місяців – відмічаласn= 0; у 367 (16,1%) і 204 (9,0%) пацієнтів відповідно = 91; групах АСК т= 072; плацебо (ВР =3D 1,88,= 95% ДІ: 1,58, 2,23, двостороннn= 8; р<0,0001).=

Зокрем&#= 1072;, у пацієнтів, які отримували лікування апіксаба = 85;ом, велика або клінічно значуща нес = 80;льна кровотеча наставала у 157 (13,7%) і 84 (7,4%) пацієнтів, відповідно, = 091; групах АСК т= 072; плацебо. У пацієнтів, які отримували лікування АВК, велика або клінічн = 86; значуща несильна кр = 86;вотеча наставала у 208 (18,5%) та 122 (10,8%) пацієнтів, в= 110;дповідно, у групах АСК та плацебо.

Інші ефекти лікування оцінювалисn= 0;, як вторинна мета дослідженнn= 3;, із комбінованl= 0;ми кінцевими точками.=

При порівнянні апіксаба = 85;у з АВК, комбінованk= 2; кінцева точка – смерт= 100; або повторна госпіталізk= 2;ція – відміч= алась у 541 (23,5%) та 632 (27,4%) пацієнтів відповідно = 91; групах а = 87;іксабану та АВК. Комбінованk= 2; кінцева точка – смерть або ішемічне ускладненнn= 3; (інсульт, інфаркт міокарда, тромбоз = 89;тенту або невідкладнk= 2; реваскул= 03;ризація) – відмічаласn= 0; у 170 (7,4%) та 182 (7,9%) пацієнтів відповідно = 91; групах а = 87;іксабану та АВК.

Пр&#= 1080; порівнянні АСК з плацеб= 086; комбінованk= 2; кінцева точка смерт= 00; або повторн = 72; госпіталізk= 2;ція відмічаласn= 0; у 604 (26,2%) та 569 (24,7%) пацієнтів в= 10;дповідно у групах АСК та плацебо. Комбінованk= 2; кінцева точка – смерть або ішемічне ус = 82;ладнення (інсульт, інфаркт міокарда, тр= 086;мбоз <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>стента або невідкладнk= 2; реваскул= 03;ризація) – відмічаласn= 0; у 163 (7,1%) та 189 (8,2%) пацієнтів відповідно = 91; групах АСК т= 072; плацебо.

Паці&#= 1108;нти, яким проводять кардіове = 88;сію

EMANATE – відкрите= ; багатоце = 85;трове дослідженнn= 3;, в якому брал= 080; участь 1500 пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП), які не приймали антикоагулn= 3;нти або отримув = 72;ли лікування менше 48 годин і яким було з&#= 1072;плановано проведення кардіове = 88;сії.

Рандом&#= 1110;зацію пацієнтів було проведено у співвідношk= 7;нні 1:1 на групи, що приймали апіксабан або гепарин та/або антагоністl= 0; вітаміну К д= 083;я профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних подій. Елект= 088;ичну та/або фармакологo= 0;чну кардіовk= 7;рсію проводили після принаймні 5 доз апік = 89;абану по 5 мг 2 рази нk= 2; день (або по 2,5 мг двічі на день у окрем= 080;х пацієнтів)* а&#= 1073;о принаймні ч = 77;рез 2 години після 10 мг навантажувk= 2;льної дози (або 5 мг навантажувk= 2;льної дози у окрем= 080;х пацієнтів)*, якщо було необхідно провести кардіоверс&#= 1110;ю раніше (* див. р= ;озділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У групі лікування апіксаба = 85;ом 342 пацієнти отримували навантажувk= 2;льну дозу (331 пацієнт отримував дозу 10 мг, а 11 отримували дозу 5 мг).

У групі лікування апіксаба = 85;ом (n =3D 753) не було інсультів (0%), m= 1; групі лікування гепарином т = 72;/або антагоністk= 2;ми вітаміну К (n =3D 747= , RR 0,00, 95% CI 0,00, 0,64) спостер&= #1110;гали 6 (0,80%) інсультів. =

Смерть з усіх причин спостерігаl= 3;и у 2 пацієнтів (0,27%) у групі лікування апіксаба = 85;ом та у 1 пацієнта (0,13%) у групі лікування гепарином т = 72;/або антагоністk= 2;ми вітаміну К. Про випадки = 089;истемної емболії не повідомлялl= 6;ся.

Випадки сильних та клінічно ва = 78;ливих несильних кровотеч спостерігаl= 3;и у 3 (0,41%) та 11 (1,50%) пацієнтів відповідно = 91; групі лікування апіксаба = 85;ом порівняно з 6 (0,83%) та 13 (1,80%) пацієнтами = 91; групі лікування гепарином т = 72;/або антагоністk= 2;ми вітаміну К.

Проведене пошукове дослідженнn= 3; показало порівнюванm= 1; ефективнісm= 0;ь та безпеку між групами лікування апіксаба = 85;ом та гепарино = 84; та/або антагоністk= 2;ми вітаміну К під час к= 072;рдіоверсії<= /span>.

Лікування ТГВ, лікування ТЕЛА і профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ та ТЕЛА (ВТЕл).

Кл= 110;нічна програма (AMPLIFY: апіксаба = 85; порівняно з еноксапа = 88;ином/варфарин = 86;м; AMPLIFY-EXT: апікса= ;бан порівняно з плацебо) бул= 072; розроблена = 79; метою демонстрацo= 0;ї ефективносm= 0;і та безпеки апіксаба = 85;у для лікування ТГВ т&#= 1072;/або ТЕЛА (AMPLIFY) та розширених можливостеl= 1; препарату у = 087;рофілактиц&= #1110; рецидивів ТГВ т&#= 1072;/або ТЕЛА після 6 – 12 місяців лікування ТГВ та/або ТЕЛА за допомогою антикоагулn= 3;нтів (AMPLIFY-EXT). Обидва до= 089;лідження були ран = 76;омізованим&#= 1080; подвійно сліпими міжнародниl= 4;и випробуванl= 5;ями у паралельн = 80;х групах, що пр&#= 1086;водилися за участю пацієнтів і = 79; симптоматиm= 5;ним проксимальl= 5;им ТГВ = 072;бо симптоматиm= 5;ною ТЕЛА. Усі основні кінцеві точки безпеки та ефективносm= 0;і оцінювалисn= 3; незалежним комітетом н = 72; основі замаскованl= 0;х даних.

Дослідk= 8;ення AMPLIFY.

У дослідженнo= 0; AMPLIFY 5 395 пацієнтів були ран = 76;омізовані у: групу лікування апіксаба = 85;ом пероралn= 0;но по 10 мг 2 рази на добу протягом 7 днів з подал= 100;шим застосуванl= 5;ям апіксабk= 2;ну пероралn= 0;но по 5 мг 2 рази нk= 2; добу протягом 6 місяців, групу лікув = 72;ння еноксапk= 2;рином по 1 мг/кг 2 рази на добу підшкірно протягом пр = 80;наймні 5 днів (до досягнення показника М = 53;С (міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння) = ³ 2 та групу лікування варфарин = 86;м (цільовий діапазон значень МНС 2,0 – 3,0) перора= ;льно протягом 6 місяців.

Се= 088;едній вік пацієнтів становив 56,9 року, і у 89,8% &#= 1088;андомізова= них пацієнтів спостерігаl= 3;ися неспровокоk= 4;ані явища ВТЕ.

У пацієнтів, які увійшли до групи лікування варфарин = 86;м, середній відсоток часу перебуваннn= 3; у терапевти = 95;ному діапазоні показника МНС (2,0 – 3,0) становив 60,9. Апіксаба = 85; продемонстl= 8;ував зниження частоти виникнення рецидиву= 02;чої симптоматиm= 5;ної ВТЕ або летальних випадків, пов’язаних = 79; ВТЕ, п&= #1088;и різних значеннях середнього часу терапе = 74;тичного вікна МНС. Для найвищого квартилю відносно се = 88;еднього значення співвідношk= 7;ння ризиків для апіксаб= ану та енокс = 72;парину/варфарин = 91; становило 0,79 (95% ДІ 0,39; 1,61).

У цьому дослідженнo= 0; було показано, що апіксаба = 85; не поступаєтьl= 9;я еноксапk= 2;рину/варфарин = 91; за такою комбінованl= 6;ю первинною точкою, як класифіковk= 2;на рецидивm= 1;юча симптоматиm= 5;на ВТЕ (ТГВ або = ТЕ= 051;А без летальних наслідків) ч= 080; летальний наслідок, по= 074;’язаний з ВТЕ= ;.

Ефективн&= #1110;сть апіксабk= 2;ну під час початковогl= 6; курсу лікування ВТЕ була порівнянноn= 2; у пацієнтів, які одержув = 72;ли препарат з метою лікування Тh= 5;ЛА [відносний ризик 0,9; 95% ДІ (0,5, 1,6)] та ТГВ [відносни= й ризик 0,8; 95% ДІ (0,5, 1,3)]. Ефективнісm= 0;ь для різних підгруп, у тому числі класифіковk= 2;них за віком, статтю, інде= 082;сом маси тіла (ІМТ), функцією нирок, велич= 080;ною показника Тh= 5;ЛА, місцем розташуванl= 5;я тромбу ТГВ, а також попереднім застосуванl= 5;ям парентералn= 0;ного гепарину, у цілому була подібною.=

Основною первинною кінцевою точкою для а= 085;алізу безпеки бул = 72; кровотеча. У цьому дослі = 76;женні апіксабk= 2;н виявив статистичнl= 6; вагомі переваги порівняно з еноксапари&#= 1085;ом/варфарин = 86;м за первинною кінцевою точкою безпеки [від= 085;осний ризик 0,31, 95% ДІ (0,17, 0,55), величина P <0,0001] (див. таблицю 6= ).

Таб= лиця 6

Ре= зультати аналізу кровотеч у дослідженнo= 0; AMPLIFY

Показник	= Апіксабан N=3D2676 n (%)<= /p>	= Еноксапариl= 5; /&= #1074;арфарин N=3D2689 n (%)<= /p>	Від= 085;осний ризик (95% ДІ)
Значна	15 (0,6)	49 (1,8)	0,31 (0,17; 0,55)
Значна += Кh= 2;НК	115 (4,3)	261 (9,7)	0,44 (0,36; 0,55)
Незнач&#= 1085;а	313 (11,7)	505 (18,8)	0,62 (0,54; 0,70)
Усі види	402 (15,0)	676 (25,1)	0,59 (0,53; 0,66)

Вс= 090;ановлена значна кровотеча т = 72; КВНК (клінічно вагома неси = 83;ьна кровотеча) у будь-якій анатомічніl= 1; ділянці, як правило, бул= 080; нижчими у групі ап= 10;ксабану порівняно з групою е = 85;оксапарину/варфарин = 91;. Класифіковk= 2;на за системою ISTH значна шлун = 82;ово-кишкова кровотеча відзначалаl= 9;я у 6 пацієнтів (0,2%), яким застосовувk= 2;ли апіксабk= 2;н, та у 17 пацієнтів (0,6%), які приймал = 80; еноксапа = 88;ин/варфарин.

Дослідk= 8;ення AMPLIFY-EXT.

У дослідженнo= 0; AMPLIFY-EXT 2482 пацієнти були ран = 76;омізовані в групу лікування апіксаба = 85;ом по 2,5 мг двічі на добу п= 077;рорально, в групу лікування апіксаба = 85;ом по 5 мг двічі на добу п= 077;рорально або в групу лікування плацебо протягом 12 мі&= #1089;яців після завершення початковогl= 6; курсу лікування антикоагулn= 3;нтами протягом 6 – 12 місяців. Сер= 077;д них 836 пацієнт= и (33,7%) брали участь у дослідженнo= 0; AMPLIFY перед залу= 095;енням до участі у дослідженнn= 3; AMPLIFY-EXT. Середній k= 4;ік пацієнтів становив 56,7 року, і у 91,7% &#= 1088;андомізова= них пацієнтів спостерігаl= 3;ися непровоковk= 2;ні явища ВТЕ.

У цьому дослідженнo= 0; обидві дози апіксаба = 85;у виявили статистичнl= 6; вагомі переваги по = 88;івняно з плацебо за такою первинною кінцевою точкою, як симптоматиm= 5;на рецидивm= 1;юча ВТЕ (ТГВ чи ТЕ= 051;А без летальних наслідків) або летальн= 10; наслідки з б= 091;дь-якої причини (див. таблицю 7).

Таблиц&#= 1103; 7

Резуль&#= 1090;ати оцінки ефективносm= 0;і у досліджен = 85;і AMPLIFY-EXT

Пок = 72;зник	Апіксабан	Апіксабан	Пла = 94;ебо	Від = 85;осний ризик (95% ДІ)
2,5 мг (N=3D840)	5,0 мг (N=3D813)	<= /p> (N=3D829)	апіксабан 2,5 мг порівняно з плацебо	апіксабан 5,0 мг порівняно з плацебо
n (%)
Лет= ;альний наслідок через рецидив ВТЕ або з будь-яких причин	19 (2,3)	14 (1,7)	77 (9,3)	0,24 (0,15; 0,40)^¥	0,19 (0,11; 0,33)^¥
ВТЕ *=	6 (0,7)	7 (0,9)	53 (6,4)
ТЕЛА*=	7 (0,8)	4 (0,5)	13 (1,6)
Лет= ;альний наслідок з будь-яких причин	6 (0,7)	3 (0,4)	11 (1,3)
Лет= ;альний наслідок, пl= 6;в’язаний з рецидивом ВТЕ або з ВТЕ	14 (1,7)	14 (1,7)	73 (8,8)	0,19 (0,11, 0,33)	0,20 (0,11; 0,34)
Лет= ;альний наслідок, пl= 6;в’язаний з рецидивом ВТЕ або серцево-суд&#= 1080;нними порушенням= 080;	14 (1,7)	14 (1,7)	76 (9,2)	0,18 (0,10; 0,32)	0,19 (0,11; 0,33)
ТГВ = 224; без летального наслідку	6 (0,7)	8 (1,0)	53 (6,4)	0,11 (0,05; 0,26)	0,15 (0,07; 0,32)
ТЕЛА † = без летального наслідку	8 (1,0)	4 (0,5)	15 (1,8)	0,51 (0,22; 1,21)	0,27 (0,09; 0,80)
Летальний наслідок, пl= 6;в’язаний з ВТЕ	2 (0,2)	3 (0,4)	7 (0,8)	0,28 (0,06; 1,37)	0,45 (0,12; 1,71)

¥ Значення p <0,0001.

* Дл= 103; пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ося більше одного явищ = 72; – складовог = 86; комплексноo= 1; кінцевої точки, у звіті зазначали лише перше явище (наприклад, якщо у учасника дослідженнn= 3; спостерігаl= 3;ося спочатку ТГ = 42; , а потім ТЕЛА, до звіту вносили лиш = 77; ТГВ).

† У окремих осі = 73; могло виник = 85;ути більше одного явищ = 72;, і вони могли бути зазнач = 77;ні в обох класифікацo= 0;ях.

Ефективн&= #1110;сть апіксабk= 2;ну для профілактиl= 2;и рецидиву ВТ = 45; залишалася стабільною = 91; різних підгрупах, у тому числі класифіковk= 2;них за такими ознаками, як вік, стать, індекс маси тіла та функція нирок.

Первинно&= #1102; кінцевою точкою безп = 77;ки була значна кровотеча протягом періоду лік = 91;вання. У цьому дослідженнo= 0; частота зна = 95;них кровотеч дл= 03; обох доз = 072;піксабану не мала статистичнl= 0;х відмінностk= 7;й від плацебо. Не було виявлено статистичнl= 6; вагомої різниці за частотою виникнення значних, незначних кровотеч, Кh= 2;НК та усіх кровотеч мі = 78; групами застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну по 2,5 мг двічі на добу та плацебо.<= /span>

Класифіков&#= 1072;на за системою ISTH значна шлунково-ки = 96;кова кровотеча спостерігаl= 3;ася у 1 (0,1%) пацієнта, який прийма = 74; апіксаба = 85; у дозі 5 мг двічі на добу, не спостерігаl= 3;ась у жодного з пацієнтів, які приймал = 80; апіксаба = 85; у дозі 2,5 мг двічі на добу, та була відмічена у 1 пацієнта (0,1%), який прийма = 74; плацебо.

Застосу= вання педіатричнl= 0;м пацієнтам<= /span>

На= 088;азі немає затвердженl= 0;х педіатричнl= 0;х показань (див. розділ «Діти»).

Пр= 086;філактика ВТЕ у педіатричнl= 0;х пацієнтів з гострим = 83;імфобластн&#= 1080;м лейкозом аб = 86; лімфобла = 89;тною лімфомою (ГЛЛ, ЛЛ)

У дослідженнo= 0; PREVAPI= X-ALL 512 пацієнтів віком ≥ 1 до < 18 років, у яких &= #1085;ещодавно було діагно = 89;товано ГЛЛ або ЛЛ та які отримували = 10;ндукційну хіміотерапo= 0;ю, включаючи аспарагі = 85;азу, що вводилас= 03; через венозний катетер, бул= 080; рандоміk= 9;овані 1: 1 для проведення відкритої тромбопр = 86;філактики з апікса = 73;аном або застосуванl= 5;я стандартноo= 1; терапії (без системної антикоаг = 91;ляції). Апіксабk= 2;н застосовувk= 2;ли у режимі фіксованої дози, що залежить ві = 76; маси тіла пацієнта та був розроблениl= 1; для досягне = 85;ня експозицій, порівнянниm= 3; з такими у дорослих, як= 110; отримували 2,5 мг цього лікарськогl= 6; засобу двіч= 10; на добу (див. т= аблицю 8). Апіксаб&= #1072;н застосовувk= 2;вся у лікарські = 81; формі табле = 90;ок 2,5 мг та 0,5 мг або розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 0,4 мг/мл. Середня тривалість експозиції = 74; групі ап= 10;ксабану становила 25 днів.

Таблицn= 3; 8

До= 079;ування апіксабk= 2;ну в дослідженнo= 0; PREVAPIX-ALL

Ма&= #1089;а тіла	Ре&= #1078;им дозування
ві= 076; 6 до &nbs= p;10,5 l= 2;г	0,5 мг двічі на добу
10,5 до = 18 кг	1 мk= 5; двічі= на добу
18 до 25 к= 075;	1,5 мг двічі на добу
25 до 35 кг	2 мk= 5; двічі на добу
≥ 35 кг	2,5 м = 75; двічі на добу

Пе= 088;винною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була сукупність встановленl= 0;х випадків си = 84;птоматично&#= 1075;о та безси = 84;птомного нелетальноk= 5;о тромбозу глибоких ве = 85;, тромбоеl= 4;болії легеневої артерії, тромбозу церебральнl= 6;го венозного синуса та смерті, пов’язаної = 79; венозною тромбоембо&#= 1083;ією. Частота первинної кінцевої точки ефект = 80;вності становила 31 (12,1 %) у групі а= 087;іксабану проти 45 (17,6 %) у групі стандартноk= 5;о лікування. Відносне зн = 80;ження ризику не досягло значущості.

Кі= 085;цеві точки безпеки оцінювалисn= 3; відповідно до критерії = 74; ISTH (Міжнародне товариство = 79; вивчення проблем тромбозу та гемостазу). Основна кінцева точка безпеки – велика кров = 86;теча – виник = 83;а у 0,8 % пацієнтіk= 4; в обох група= 093; лікування. Клінічно вагома несильна кровотеча (КВНК) виникл&#= 1072; в 11 пацієнтів = (4,3 %) у групі а= піксабану та 3 пацієнтів (1,2 %) = 091; групі стандартноk= 5;о лікування. Найпоширенo= 0;шими КВНК, що вплинули на різницю в лікуванні, були носові кровотечі від легкого = 076;о помірного ступеня інтенсивноl= 9;ті. Незначні кровотечі виникли у 37 пацієнтів у групі ап= 10;ксабану (14,5 %) та у 20 пацієнтів (7,8 %) = 091; групі стандартноk= 5;о лікування.=

&= #1055;рофілактик= ;а тромбоеl= 4;болії (ТЕ) у дітей з вродженими або набутим = 80; вадами серц= 03;

SAXOPHONE –= це рандоміk= 9;оване відкрите багатоцент&#= 1088;ове порівняльнk= 7; дослідженнn= 3; 2:1 за участю пацієнтів віком від 28 днів до 18 років із вродженими або набутим = 80; вадами серц= 03;, які потребують застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів. Пацієнти отримували апіксаба = 85; або стандартну тромбопр = 86;філактику антагоністl= 6;м вітаміну К або низькомолеl= 2;улярним гепарином. Апіксаба = 85; застосовувk= 2;вся у режимі фіксованої = 76;ози, що залежить = 074;ід маси тіла пацієнта та розро= бленим для досягне = 85;ня експозиції, порівнянноo= 1; з такою у дорослих, як= 110; отримували дозу 5 мг цьог&= #1086; лікарськогl= 6; засобу двіч= 10; на добу (див. т= аблицю 9). Апіксаб&= #1072;н застосовувk= 2;вся у лікарські = 81; формі табле = 90;ок 5 мг, 0,5 мг або розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 0,4 мг/мл. Середня тривалість експозиції = 74; групі ап= 10;ксабану становила 331 день.

Та= 073;лиця 9

До= 079;ування апіксабk= 2;ну в дослідженнo= 0; SAXOPHONE<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>

Ма&= #1089;а тіла	Ре&= #1078;им дозування
від 6 до &nbs= p;9 кг	1 мг двічі на добу
9 до 12 кг= ;	1,5 мг двічі на добу
12 до 18 кг=	2 = мг двічі на добу
18 до 25 кг= ;	3 мг двічі на добу
25 до < 35 кг	4 мг двічі на добу
≥ 35 кг	5 мг д= вічі на добу

Пе= 088;винна кінцева точка безпеки, сукупність кровотеч, визначених ISTH як сильні і КВНК, виникл= 072; в 1 (0,8 %) із 126 пацієнтів у групі ап= 10;ксабану та 3 (4,8 %) із 62 пацієнтів у групі стандартноk= 5;о лікування. Вторинні кінцеві точки безпеки: вст= 072;новлена велика кровотеча, КВНК та всі випадки кровотеч, були подібними з = 72; частотою в о= 073;ох групах лікування. Вторинна кінцева точ = 82;а безпеки – припинення прийому лікарськогl= 6; засобу чере = 79; побічну реакцію, непереносиl= 4;ість або кровотечу – була зареєстровk= 2;на у 7 (5,6 %) пацієнті&= #1074; у групі а= 087;іксабану та 1 (1,6 %) пацієнта в групі стандартноk= 5;о лікування. У жодного пацієнта в обох групах лікування н = 77; було випадків тромбоембо&#= 1083;ії. У жодній з груп лікування н = 77; було летальних випадків.=

Це дослідженнn= 3; було про = 89;пективно розроблене для опису ефективносm= 0;і та безпеки через очікувану низьку частоту ТЕ т= 072; кровотечі в цій популяції. Через спостережуk= 4;ану низьку част = 86;ту виникнення = 58;Е в цьому дослідженнo= 0; не вдалося остаточно оцінити співвідношk= 7;ння користь-риз = 80;к.

Єв= 088;опейське агентство з оцінки лікарських препаратів відтермінуk= 4;ало обов’язковk= 7; надання результатіk= 4; досліджень застосуванl= 5;я препарату Еліквіс = 076;ля лікування венозної тромбоембо&#= 1083;ії за участю пацієнтів однієї або к= 110;лькох підгруп пацієнтів дитячого віку (інформ= 072;цію про застосуванl= 5;я дітям див. у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози»).

&= #1060;армакокіне= ;тика.

&= #1042;смоктуванн= ;я.<= /span>

Абсолютн&= #1072; біодостm= 1;пність апіксабk= 2;ну при застосуванl= 5;і доз до 10 мг включно становить приблизно 50%. Апіксаба = 85; швидко всмоктуєтьl= 9;я, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (C_max) препарату досягаєтьсn= 3; через 3 – 4 години післ= 03; прийому таблетки. Прийом із їж= 077;ю не впливає н= 072; AUC або C_max апіксаба = 85;у при застосуванl= 5;і дози 10 мг. &= #1040;піксабан можна приймати з їжею чи без їжі.

При пероральноl= 4;у прийомі у дозах, що не перевищуютn= 0; 10 мг, фармакокінk= 7;тика апіксабk= 2;ну демонструє лінійний характер з дозопроп = 86;рційним зростанням експозиції. = 059; дозах ³ 25 мг для а&#= 1087;іксабану характерне всмоктуванl= 5;я, обмежене розчинністn= 2;, та знижена біодосту = 87;ність. Показникам експозиції апіксаба = 85;у притаманна низька або помірна варіабельнo= 0;сть, що відображаєm= 0;ься внутрішньоn= 2; варіабельнo= 0;стю в одного учасника в межах ~20% коефі= ;цієнта варіативноl= 9;ті (КВ) та варіабельнo= 0;стю між багатьм = 72; учасниками = 74; межах ~30% КВ.<= /p>

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 10 мг апік= 089;абану у вигляді 2 подрібненl= 0;х табл= 077;ток по 5 мг, суспендоваl= 5;их у 30 мл води, ек= спозиція була порівнянна = 79; експозицієn= 2; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 2 цільних таблеток по 5 мг. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 10 мг апік= 089;абану у вигляді 2 подрібненl= 0;х таблеток по 5 мг з 30 г яблучного пюре показники C_max і AUC бул = 80; нижчими на 20 % і 16 % відповідно порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям 2 цільних таблеток по 5 мг.

Зниження експозиції не вважається клінічно значущим.=

Після застосуванl= 5;я подрібненоo= 1; таблетки апіксабану по 5 мг, суспендоваl= 5;ої в 60 мл 5 % водного роз = 95;ину глюкози і введеної через на = 79;огастральн&#= 1080;й зонд, експозиція була подібн = 72; до експозиц= 10;ї, що спостерігаl= 3;ася в інших клінічних д = 86;слідженнях за участю здорових добровольцo= 0;в, яким пер = 86;рально застосовувk= 2;ли одну таблетку апіксабану по 5 мг.

З огляду на прогнозоваl= 5;ий фармакоl= 2;інетичний профіль = 72;піксабану, що має пропорційнm= 1; залежність від дози, рез&#= 1091;льтати проведених досліджень біодосту = 87;ності застосовні до нижчих до= 079; апіксабk= 2;ну.

&= #1056;озподіл.

Зв’язува&= #1085;ня з білками плазми у людей стано = 74;ить приблизно 87%. Об’єм розподілу становить приблизно 21 літр.

Біотран= сформація та виведення.

Апікс= 072;бан виводиться = 79; організму кількома шляхами. При= 073;лизно 25% введеної в організм людини дози апіксаба = 85;у виводилось = 91; вигляді метаболітіk= 4;, при чому більша частина метаболітіk= 4; виводилася = 79; калом. Нирковий кліренс = 72;піксабану забезпечує приблизно 27% загального кліренсу. У клінічних т = 72; доклініч = 85;их дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;и додаткову р = 86;ль біліарнl= 6;го та прямого кишкового шляхів виведення п = 88;епарату.

Загальни&= #1081; кліренс = 72;піксабану становить приблизно 3,3 л/год, а період н = 72;піввиведен&#= 1085;я приблизно дорівнює 12 годинам.

Основним&= #1080; шляхами = 73;іотрансфор&#= 1084;ації є О-демет= 080;лювання та гідро = 82;силювання 3-оксопіпери= 076;инілового ядра. Метаболізм апіксаба = 85;у відбуваєтьl= 9;я переважно з = 72; рахунок CYP3A4/5. Незначну роль у ме= 090;аболізації<= /span> препарату відіграють CYP1= A2, 2C8, 2C9, 2C19 та 2J2. У плазмі кров= 10; людини незмінений апіксаба = 85; є основною циркулюючоn= 2; сполукою, пов’язаною = 79; цим лікарським препаратом. Циркулюючиm= 3; активних метаболітіk= 4; препарату у плазмі кров= 10; немає. Ап= 110;ксабан є субстрато = 84; транспортнl= 0;х білків, Р-gp= та білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози.

&= #1055;ацієнти літнього віку.

У пацієнтів літнього віку (понад 65 років) спост= 077;рігали більш висок = 91; концентрацo= 0;ю препарату у плазмі кров= 10; порівняно з молодшими пацієнтами; середні значення AUC у пацієнтів літнього віку були вищими приблизно н = 72; 32 % та без зміни C_max.

&= #1055;орушення функції нир = 86;к.

Поруm= 6;ення функції нир = 86;к н = 77; впливало на пікову концентрацo= 0;ю апіксабk= 2;ну. За результатаl= 4;и оцінки кліренсу креатиніну було виявлено, що зростання експозиції апіксаба = 85;у корелює зі зниженням функцій нирок. У осіб &= #1079; легким (кліренс креатиніну 51 – 80 мл/хв), помірним (кліренс креатиніну 30 – 50 мл/хв) та тяжким (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв) поруm= 6;енням функції нирок концентрацo= 0;я апіксабk= 2;ну у плазмі порівняно з особами із нормальним кліренсом креатиніну зростала на 16%, 29% та 44% відпові= 076;но. Порушення функції нир = 86;к не мало вираженого впливу на взаємозв’яk= 9;ок між концент = 88;ацією апіксабk= 2;ну в плазмі крові та вираженістn= 2; пригніченнn= 3; фактора Ха.=

&= #1055;орушення функції печінки.

У дослідженнo= 0;, де 8 учасників з легким порушенням функції печінки= (клас А за шкалою Ч = 72;йлда – П’ю з індексом 5 (n =3D 6) та 6 (n =3D 2)) та 8 учасників з помірним порушенням функції = печінки (клас В за шкалою Ч = 72;йлда – П’ю з індексом 7 (n=3D6) т&= #1072; 8 (n=3D2)) порівнювалl= 0; з 16 здоровими = добровольцn= 3;ми з контрольноo= 1; групи, фармакокінk= 7;тика та фарма = 82;одинаміка разової доз = 80; апіксаба = 85;у (5 мг) не змінюваласn= 0; при наявності п = 86;рушення функції печінки. Зміни активності пригніченнn= 3; фактора Ха та змі&#= 1085;и міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння були порівнянниl= 4;и у здорових добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; з легким або помірним порушенням функції = печінки.=

&= #1057;тать.<= /span>

Рівень експозиції апіксаба = 85;у у жінок був приблизно н = 72; 18% вищим, ніж у чоловіків.=

&= #1045;тнічне походження та расова приналежніl= 9;ть.

Результа&= #1090;и досліджень I фази свідчать пр = 86; відсутніст&= #1100; помітної різниці між показникамl= 0; фармакокінk= 7;тики апіксабk= 2;ну у представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї, монголоїднl= 6;ї і негроїдно= 11; рас. Результати популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики, проведеногl= 6; за участю паці= 08;нтів, які отримували апіксаба = 85; після планової операції заміни кульшового або колінного суглоба, узгоджувалl= 0;сь із результатаl= 4;и досліджень I фази.

&= #1052;аса тіла.

Якщо порівнюватl= 0; експозицію апіксаба = 85;у у осіб з різною масо= 02; тіла, то при масі тіла по= 085;ад 120 кг експозиція знижуваласn= 0; приблизно н = 72; 30% порівняно з такою при нормальній масі (65 – 85 кг), а для маси тіл= 072; нижче 50 кг було характерне зростання експозиції приблизно н = 72; 30%.

Фармако= динамічний/фа&= #1088;макокінети= ;чний взаємозв’яk= 9;ок.<= /span>

Фарма= 082;окінетичне<= /span>/фармакод = 80;намічне (ФК/ФД) співвідношk= 7;ння між концентрацo= 0;єю апіксабk= 2;ну у плазмі та деякими ФД кінцевими точками (акт= 080;вність щодо пригніченнn= 3; фактора Ха, МНС, ПЧ= , аЧТЧ) оцінювали після введення різних доз апіксаба = 85;у в широкому діапазоні від 0,5 до 50 мг. Найкращим чином взаємозалеk= 8;ність між концентрацo= 0;єю апіксабk= 2;ну в плазмі крові та активністю пригніченнn= 3; фактора Ха опису= 108; лінійна модель. Співвідношk= 7;ння фармакоl= 2;інетичних/фармакод = 80;намічних параметрів, виявлені у пацієнтів, які отримув = 72;ли апіксабk= 2;н після планової операції заміни кульшового або колінного суглоба, узгоджувалl= 0;сь із показникамl= 0; у здорових добровольцo= 0;в.

Клін&#= 1110;чні характерисm= 0;ики.

Показан&#= 1085;я.

Профіл&#= 1072;ктика венозної тромбоембо&#= 1083;ії у дорослих пацієнтів, які перенесли планову операцію з протезуванl= 5;я колінного або кульшов = 86;го суглоба.

Профілакти&= #1082;а інсультів т = 72; системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь, які мають один або кіл= 100;ка факторів ризику, таки= 093; як наявніст= 00; у анамнезі інсульту чи транзито = 88;ної ішемічної атаки, вік від 75 років, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, цукровий діабет, симптоматиm= 5;на серцева недостатніl= 9;ть (щонайменше = 082;лас II за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації).

Лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромб = 86;емболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1091; дорослих (інформація стосовно пацієнтів, які страждають на ТЕ= 051;А та мають нестабільнm= 1; гемодинаміl= 2;у, наведена у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Протипоказ&= #1072;ння.

Гіперч&#= 1091;тливість до активної речовини аб = 86; до будь-яког= 086; допоміжногl= 6; компонента.

Клініч&#= 1085;о значуща активна кровотеча.=

Захвор&#= 1102;вання печінки, які супроводжуn= 2;ться коагулоl= 7;атією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі.=

Патологія або стан, що супроводжуn= 8;ться значним ризиком сильної кровотечі (наприклад наявна або нещодавно перенесена виразкова хвороба шлунково-ки = 96;кового тракту, наяв= 085;ість злоякісних новоутвореl= 5;ь з високим ризиком кровотечі, свіжі травм = 80; головного або спинног = 86; мозку, нещодавно перенесені операції на головному, спинному мозку або офтальмолоk= 5;ічні втручання, нещодавні внутрішньоm= 5;ерепні кровотечі, діагност = 86;ване або підозрюванk= 7; варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенl= 6;зні мальфорl= 4;ації, аневризми судин, вираж= 077;ні внутрішl= 5;ьохребтові або внутрішньоm= 5;ерепні судинні аномалії).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я будь-яких інших антик = 86;агулянтів, наприклад нефракціонl= 6;ваного гепарину, низькомолеl= 2;улярних гепаринo= 0;в (еноксап = 72;рин, дальтепk= 2;рин тощо), похідних гепарину (фондапарин&= #1091;кс тощо), пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів (варфари = 85;, риварокl= 9;абан, дабігатl= 8;ан тощо), за винятком специфічниm= 3; випадків зміни ан = 90;икоагулянт&#= 1085;ої терапії (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»): введення нефракціонl= 6;ваного гепарину у д= 086;зах, необхідних для забезпеченl= 5;я прохідностo= 0; центральноk= 5;о венозного або артеріа = 83;ьного катетера, аб= 086; введення нефракціонl= 6;ваного гепарину пі = 76; час кате = 90;ерної абляції для лікування фібриляції передсердь (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взає&#= 1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

&= #1030;нгібітори CYP3A4 та Р-gp= .<= /span>

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну та кеток = 86;назолу (400 мг 1 раз на день), який є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 та Р-gp, призводило до 2-кратного збільшення середньої AUC та 1,6-разового збільшення середньої C_max ап&#= 1110;ксабану.

Апікс= 072;бан н = 77; рекомендовk= 2;но призначати пацієнтам, я= 082;і отримують системне лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 та Р-gp, такими як азольні антимікl= 6;тики (наприклад кетокона = 79;ол, ітраконk= 2;зол, вориконk= 2;зол та посак = 86;назол) або інгібітори протеази ВІ = 51; (наприклад р= 080;тонавір) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Очікуєть&= #1089;я, що активні речовини, як= 110; не вважають = 89;я потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 та P-gp (наприклад а&= #1084;іодарон, кл&#= 1072;ритроміцин= , дилтіазk= 7;м, флуконаk= 9;ол, напроксk= 7;н, квінідиl= 5;, верапамo= 0;л), будуть менш інтенсив = 85;о підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю апіксабk= 2;ну у плазмі. Нем&#= 1072;є потреби у корекції дози апі = 82;сабану при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з речовинам = 80;, які не є сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 та/або Р-gp= . Наприклад, дилтіазе = 84; (у дозуванні 360 мг 1 раз на день), який вважається помірним інгібітороl= 4; CYP3A4 та слабким інгібітороl= 4; Р-gp, призводив д = 86; 1,4-разового збільшення середньої AUC та 1,3-кратного збільшення середньої C_m=
ax ап&= #1110;ксабану. Напроксk= 7;н (разова доза 500 мг) є інгібітороl= 4; Р-gp, але не впливає на CYP3A4. Цей препара = 90; призводив д = 86; 1,5-разового збільшення середньої AUC та 1,6-разового збільшення середньої C_m=
ax апіксабk= 2;ну. Кларитрl= 6;міцин (500 мг, двічі на день), інгібітор Р-gp та сильний інгібітор CYP3A4 = 87;ризводив до 1,6-разового та 1,3-разового збільшення середнього рівня AUC та C_max апіксаба = 85;у відповідно.<= /o:p>

&= #1030;ндуктори CYP3A4 та Р-gp= .

Одночасне застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну та рифам = 87;іцину (потужний індуктор CYP3A4 т = 72; Р-gp) призводило до зниження середніх AUC та= C_m=
ax апіксабk= 2;ну приблизно н = 72; 54% та 42% відповідно. Одночасне з = 72;стосування апіксабk= 2;ну та інших потужних препаратів-= 10;ндукторів CYP3A4 та Р-gp (наприкл= 072;д фенітоїl= 5;у, карбамаk= 9;епіну, фенобарбітk= 2;лу або препаратів звіробою) та= 082;ож може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї апіксабk= 2;ну у плазмі крові. Корекція дози апі = 82;сабану не потрібна = 091; разі його одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з подібними препаратамl= 0;. Однак для профілактиl= 2;и ВТЕ під час планово= 11; операції з ендопрот = 77;зування кульшового або колінного суглоба, профілактиl= 2;и інсульту та системної емболії у па= 094;ієнтів з ТГВ та ТЕ= ;ЛА пацo= 0;єнтам, які одночасно застосовуюm= 0;ь лікування потужними індукторамl= 0; CYP3A4 та P-gp, апіl= 2;сабан слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Апікса&#= 1073;ан не рекомендовk= 2;ний для лікування ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1091; пацієнтів, яким одночасно застосовуюm= 0;ь системне лікування потужними індукторамl= 0; CYP3A4 та P-gp, оскільки його ефективнісm= 0;ь може бути по= 088;ушена (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>«О= 089;обливості застосуванl= 5;я»).

Антикоагул&= #1103;нти, інгібітори агрегації т = 88;омбоцитів, = селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або інгібі&#= 1090;ори зворотного захоплення серотоніну/норадрен = 72;ліну і (ІЗЗCН) та нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП).

У зв’яз= 082;у зі зростанням ризику кровотечі одночасне застосуванl= 5;я пацієнтам будь-яких ін= 096;их антикоагулn= 3;нтів протипоказk= 2;не, за винятком конкретних обставин зміни ан = 90;икоагулянт&#= 1085;ої терапії, кол= 080; нефракціонl= 6;ваний гепарин вво = 76;иться в дозах, необхідних для забезпе = 95;ення прохідностo= 0; центральноk= 5;о венозного або артеріальнl= 6;го катетера, аб= 086; нефракціонl= 6;ваний гепарин вводиться під час к= 072;тетерної абляції для лікування фібриляції передсердь (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Після комбінованl= 6;го введення еноксапари&#= 1085;у (разова доза 40 мг) та апі&#= 1082;сабану (разова доза 5 мг) спостерігаk= 4;ся адитивний е = 92;ект щодо активності фактора анти-Ха.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і апіксабk= 2;ну та ацетилсаліm= 4;илової кислоти (325 мг 1 раз на день) виражені фармакокін&#= 1077;тичні або фарм = 72;кодинамічн&#= 1110; взаємодії були відсутні.=

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну з клопід = 86;грелем (75 мг 1 раз на день) або з комбінацієn= 2; 75 мг клоп= 110;догрелю та 162 мг ацетилсаліm= 4;илової кислоти 1 раз на день, або із прасугрелеl= 4; (початкова доза – 60 мг, на= ступне дозування – 10 мг 1 раз на добу) у дослідженнn= 3;х І фази не виявило значущого збільшення модельного часу кровотечі а = 73;о додатковогl= 6; інгібува = 85;ня агрегації тромбоцитіk= 4; порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям антитроl= 4;боцитарних препаратів без апік = 89;абану. Підв= 080;щення показників згортання крові (ПЧ, МНС та аЧТЧ) узгоджувалl= 6;сь з ефектами апіксаба = 85;у як монот = 77;рапії.

Напро= 082;сен (500 мг), який є інгібітороl= 4; Р-gp, призводив д = 86; 1,5-разового збільшення середньої AUC та 1,6-кратного збільшення середньої C_max ап&#= 1110;ксабану. Апіксабk= 2;н спричиняв відповідне підвищення показників згортання крові. Одночасне застосуванl= 5;я напроксk= 7;ну та апікс = 72;бану не змінювал = 86; ефекту н = 72;проксену щодо агрегації тромбоцитіk= 4;, обумовленоo= 1; впливом арахідоновl= 6;ї кислоти, та не призводи = 83;о до клінічно значущого збільшення = 95;асу кровотечі. Незважаючи на це, у окремих осі = 73; може розвиватисn= 0; більш виражена фармакодин&#= 1072;мічна відповідь н = 72; одночасне введення антитромбо&#= 1094;итарних препаратів та апікс = 72;бану. Апіксабk= 2;н слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти у поєднанні = 079; СІЗЗС/ІЗ= ЗСН, НПЗП, ацетил= 089;аліциловою кислотою та/або інгіб= 110;торами P2Y12, оскільки ц= 10; лікарські засоби зазвичай зб= 10;льшують ризик виникнення кровотечі (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нk= 2;явний обмежений досвід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з іншими інгібітораl= 4;и агрегації тромбоцитіk= 4; (такими як антагоністl= 0; рецепторів GPIIb/IIIa, дипіридам&#= 1086;л, декстраl= 5; або суль = 92;інпіразон) або тром = 73;олітичними засобами. Оскільки такі засоби підвищують ризик кровотеч, одночасне ї = 93; застосуван&= #1085;я разом із = 072;піксабаном<= /span> не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<= /span>

&= #1030;нші супутні препарати.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і апіксабk= 2;ну та атено = 83;олу або фамо = 90;идину клінічно виражені фармакокін&#= 1077;тичні або фарм = 72;кодинамічн&#= 1110; взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ися. Одночасне з = 72;стосування 10 мг апік= 089;абану та 100 мг ат&= #1077;нололу не мало клінічно важливого впливу на фармакокінk= 7;тику апіксабk= 2;ну. Після подальшого прийому дво = 93; лікарських засобів одночасно середні значення AUC та= C_max ап&#= 1110;ксабану були нижчим = 80; на 15% та 18% відповідно порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям як монот = 77;рапії. Одночасне застосуванl= 5;я 10 мг апік= 089;абану та 40 мг фа&#= 1084;отидину не впливало на значення AUC або C_max апіксаба = 85;у.

&= #1042;плив апіксабk= 2;ну на інші лікарські препарати.

Дослідk= 8;ення апіксабk= 2;ну in vitro показали відсутністn= 0; пригнічу = 74;ального впливу цьог = 86; препарату н = 72; активність CYP1= A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4 (ІК50 > 45 мкмо= ль/л) та наявність слабкого інгібіторн&#= 1086;го впливу на активність CYP2= C19 (ІК50 > 20 мкмо= ль/л) у концентрацo= 0;ях, значно більших за пікові конц = 77;нтрації препарату у плазмі кров= 10; пацієнтів. Апіксаба = 85; у концентрацo= 0;ях до 20 мкмол&= #1100;/л не індукує активність CYP1A2, CYP2B6 або CYP3A4/5. Тому вважається, що апікс = 72;бан не змінюватимk= 7; показники метаболічнl= 6;го кліренсу супутніх препаратів, метаболізм яких відбуваєтьl= 9;я за участю ци= 093; ферментів. Апіксаба = 85; не пригнічу= 08; значною мірою активність = 56;-gp.

Як описано нижче, у дослідженнn= 3;х за участю зд= 086;рових добровольцo= 0;в апіксабk= 2;н не призводи = 74; до значних змін фармакокінk= 7;тики дигоксиl= 5;у, напроксk= 7;ну або атен = 86;лолу.

Диг&= #1086;ксин. Одночасне застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну (20 мг 1 раз на добу) та д&#= 1080;гоксину, який є субстратом = 56;-gp (0,25 мг 1 раз на добу), не змінювало AUC або C_max дигоксин = 91;. Таким чином, апіксаба = 85; не пригнічу= 08; транспорт субстратів, обумовлениl= 1; Р-gp.

Нап&= #1088;оксен. Одночасне застосуванl= 5;я разових доз апіксаба = 85;у (10 мг) та типового НПЗП нап = 88;оксену (500 мг) не впливало на AUC або C_max напроксе = 85;у.

Ате&= #1085;олол. Одночасне застосуванl= 5;я разових доз апіксаба = 85;у (10 мг) та типового бета-блокат = 86;ра атенолоl= 3;у (100 мг) не впливало на фармакокінk= 7;тику атенолоl= 3;у.

Активоване вугілля.

Застосув&= #1072;ння активованоk= 5;о вугілля зни = 78;ує рівні експозиції апіксаба = 85;у (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.

&= #1056;изик кровотечі.<= /span>

Як і у разі прийому інших антикоагулn= 3;нтів, пацієнти, як= 110; приймають апіксаба = 85;, потребують ретельного нагляду з метою виявл = 77;ння ознак кровотечі. Препарат необхідно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; при станах, які супроводжуn= 2;ться підвищеним ризиком кровотечі. У разі виникнення тяжкої кров = 86;течі застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну слід припинити (див. розділ «Побічні реакції» та «Передозувk= 2;ння»).

Хоча лікування апіксаба = 85;ом не потребує регулярногl= 6; контролю рівнів експ = 86;зиції, у виняткови = 93; ситуаціях, коли інформ = 72;ція про рівень експозиції апіксаба = 85;у може допомогти прийняти клінічне рішення (наприклад при передозуваl= 5;ні та невідкла = 76;ному оперативноl= 4;у втручанні), може бути ви= 082;ористаний метод кількісногl= 6; визначення активності пригніченнn= 3; фактора Ха Rotachrom<= /span>^®(див. розділ «Фармакl= 6;динаміка»).<= /u>

Існує &#= 1083;ікарський засіб для нейтралізаm= 4;ії активності інгі= 073;ітора факт= ора Ха.

Пам’ятку пацієнта пр = 80; застосуванl= 5;і препарату Еліквіс можна знайт = 80; за посиланням www.pfizer.ua/node/2196.

Взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами, що впливають н = 72; згортання крові.

У зв’яз= 082;у зі зростанням ризику кровотечі паралельне лікування пацієнтів будь-якими і= 085;шими антикоагулn= 3;нтами протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Застосуван&= #1085;я апіксабk= 2;ну одночасно з антитром = 73;оцитарними препаратамl= 0; підвищує ризик кровотечі (д= 080;в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Слід проявляти обережністn= 0;, якщо пацієн = 90;и паралельно отримують лікування СІЗЗС або ІЗЗСН, або НПЗП, включаючи ацетилсаліm= 4;илову кислоту.

Після оперативноk= 5;о втручання н = 77; рекомендовk= 2;но одночасно з апіксаба = 85;ом призначати інші інгібітори агрегації т = 88;омбоцитів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Для пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь = 90;а станами, які потребують проведення моно- або подвійної антитром = 73;оцитарної терапії, до початку комбінуванl= 5;я такої терап= 10;ї з апікса = 73;аном слід ретельно зважити потенційну користь та ризики.

Під час клінічного дослідженнn= 3; за участю па= 094;ієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь одночасне застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти підвищувалl= 6; ризик виникнення сильної кровотечі, пов’яз= 072;ної з лікування = 84; апіксаба = 85;ом, – з 1,8% на рік до 3,= 4% на рік, а ризик, пов’язаний &= #1079; варфариl= 5;ом, – з 2,7% на рік до 4,= 6% на рік. У цьому клінічному дослідженнo= 0; супутнє заст&= #1086;сування подвійної антитром = 73;оцитарної терапії бул = 86; обмеженим (2,1%) (див. розділ «= Фарма = 82;одинаміка»).

У клінічне дослідженнn= 3; були залучені па = 94;ієнти із фібриляцієn= 2; передсердь із ГКС та/або такі, що підл&#= 1103;гають ЧКВ із плановим періодом лікування інгібітороl= 4; P2Y12, із або без АСК, та перор&#= 1072;льним антикоагулn= 3;нтом (апіксаб = 72;н або антагоніст вітаміну К (АВК)) протягом 6 м= 10;сяців. Одночасний прийом АСК у суб’єктів, які отримували апіксаба = 85;, підвищував ризик масивної аб = 86; немасивної клінічно значущої кровотечі з = 72; критеріями = 52;іжнародног&#= 1086; товариства = 79; вивчення проблем тромбозу та гемостазу (ISTH) = 85;а 16,4–33,1% на рік (див= ;. розділ « = 60;армакодина&#= 1084;іка»).

У ході клінічного дослідженнn= 3; за участю па= 094;ієнтів групи високого ризику післ= 03; перенесеноk= 5;о гострого коронарногl= 6; синдрому без фібриляції передсердь, які мали одночасно кілька супутніх захворюванn= 0; кардіологіm= 5;ного та некардіолоk= 5;ічного характеру т = 72; отримували ацетилсаліm= 4;илову кислоту або комбінацію ацетилсаліm= 4;илової кислоти та клопідог = 88;елю, застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну супроводжуk= 4;алось значним зростанням ризику сильних кровотеч за класифікацo= 0;єю ISTH – 5,13% на рік порівняно з групою плацебо, для якої цей ризик стано = 74;ив 2,04% на рік.

Застосуван&= #1085;я тромболo= 0;тичних препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту.

Досвід застосуванl= 5;я тромболo= 0;тичних препаратів для лікування гострого ішемічного інсульту у пацієнтів, щ= 086; приймали апіксабан, надзвичайнl= 6; обмежений (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)= .

Пацієнти зі штучним клапаном серця.

Безпека та ефективнісm= 0;ь апіксабk= 2;ну не досліджуваl= 3;ись у пацієнтів, які мають шт= 091;чний клапан серц= 03; з або без артеріальнl= 6;ї фібриляції. Тому застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну не рекомендуєm= 0;ься у цьому випадку.

Пацієнти з антифосф = 86;ліпідним синдромом<= /span>

Пероральні антикоагулn= 3;нти прямої дії, включаючи апіксаба = 85;, не рекомендовk= 2;ні пацієнтам з тромбозом в = 072;намнезі, у яких діагностовk= 2;но антифосm= 2;оліпідний синдром. Зокрема, у пацієнтів, позитивних = 79;а трьома факторами (вовчаков = 80;й антикоагулn= 3;нт, антитіла проти ка = 88;діоліпіну та бета-2-глікоп&#= 1088;отеїну I), лікування пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами прямої дії може бути пов’язане з= 10; збільшенняl= 4; частоти пов = 90;орних тромботl= 0;чних подій у порівнянні = 79; терапією антагоністk= 2;ми вітаміну К.=

Хірургічні втручання т = 72; інвазивн= 10; процедури.=

Лікування апіксаба = 85;ом слід припинити щонайменше за 48 годин до проведення планової операції аб = 86; інвазивн = 80;х процедур з помірним чи високим ризиком роз = 74;итку кровотечі. Ц= 077; стосується втручань, для яких розвиток клінічно значущих кровотеч не може бути виключений, та процедур, для яких ризик розвитку кровотечі є неприйнятнl= 0;м.

Лікування апіксаба = 85;ом слід припинити щонайменше за 24 години до проведен = 85;я планової операції аб = 86; інвазивн = 80;х процедур з незначним ризиком розвитку кр = 86;вотечі. Це стосується втручань, під час проведення яких будь-як= 110; можливі кро = 74;отечі очікуються незначними за обсягом, некритичниl= 4;и для цієї ділянки або легко контрольовk= 2;ними.

Якщо операцію чи інвазивн = 91; процедуру неможливо відкласти, необхідно вжити відповідниm= 3; застережниm= 3; заходів, вра= 093;овуючи підвищений ризик кровотечі. С= 083;ід зважити ризик виникнення кровотечі т = 72; ступінь невідкладнl= 6;сті втручання.

Слід відновити лікування апіксаба = 85;ом якомога швидше післ= 03; хірургічноk= 5;о втручання або інва = 79;ивної процедури, з= 072; умови, що це дозволяє клінічна ситуація та було вжито належних заходів для забезпеченl= 5;я гемостазу (для кард= 110;оверсії див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнтам, які проходять катетерн = 91; абляцію для лікування фібриляції передсердь, немає потреби переривати лікування апіксаба = 85;ом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Пl= 8;отипоказан= 085;я» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).=

Тимчасове припинення лікування препаратом.

Припинення лікування антикоагулn= 3;нтами (у тому числі <= span class=3DSpellE>апіксаба = 85;ом) у зв’яз= 082;у з активною кровотеч = 77;ю, проведенняl= 4; планової операції аб = 86; інвазивн = 80;х процедур підвищує ризик розвитку тромбозу у пацієнтів. Слід уникат = 80; перерви у лікуванні, а у разі, коли лікування апіксаба = 85;ом необхідно тимчасово припинити (з будь-яких причин), слід якомога швидше відновити п = 88;ийом препарату.

&= #1057;пінальна/епідурал= 00;на анестезія або пункція.<= /span>

При застосуванl= 5;і нейроакl= 9;іальної (спинномозк = 86;вої або епід = 91;ральної) анестезії або проведенні спінальної чи епіду = 88;альної пункції пацієнти, як= 110; отримують лікування антитром = 73;оцитарними препаратамl= 0; з метою профілактиl= 2;и тромбоеl= 4;болічних ускладнень, мають підвищений ризик утвор = 77;ння епідураl= 3;ьної або спінальної гематоми, як= 072; може призве = 89;ти до довготриваl= 3;ого або остаточногl= 6; паралічу. Ризик виникнення цих явищ мож= 077; збільшуватl= 0;сь через використанl= 5;я постійних к = 72;тетерів у післяопераm= 4;ійний період або супутнє застосуванl= 5;я лікарських препаратів, які впливають н = 72; процеси згортання крові. Постійний епідурал= 00;ний або підо = 73;олонковий катетер необхідно видалити щонайменше = 79;а 5 годин до прийому першої дози апіксаба = 85;у. Також ризик може збільшуватl= 0;сь внаслідок травматичнl= 6;ї або неодноразоk= 4;ої епідураl= 3;ьної або спинномозкl= 6;вої пункції. Необхідно п = 86;стійно контролюваm= 0;и стан пацієнтів для виявлен = 85;я симптомів неврологічl= 5;их порушень (наприклад оніміння аб = 86; слабкість у ногах, порушення функцій кишкового тракту або сечового міхура). Якщо у пацієнта з’являютьсn= 3; ознаки неврологічl= 5;их порушень, обов’язковl= 6; слід невідкладнl= 6; провести діагностикm= 1; та лікуванн= 03;. Перед не = 81;роаксіальн&#= 1080;м втручанням лікар повинен зважити потенційну користь та ризики для пацієнтів, які отримую = 90;ь антикоагулn= 3;нти або будуть отримувати антикоагулn= 3;нти з метою профілактиl= 2;и утворення тромбів.

Клінічни&= #1081; досвід застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну пацієнтам з постійними підоболо = 85;ковими або епід = 91;ральними катетерами відсутній. З= 072; потреби такого заст = 86;сування препарату слід, ґрунтуючисn= 0; на даних фармакокінk= 7;тики, витримати інтервал мі = 78; останнім прийомом апіксабану та видаленн= 03;м катетера у 20 –= 30 годин (тобто вдвіч= 110; більше періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня). Крім того, перед видаленням катетера необхідно пропустити щонайменше одну дозу апіксабану<= /span>. Наступну дозу препарату можна застосовувk= 2;ти не раніше ні= 078; через 5 годин після видал = 77;ння катетера. Як і щодо усіх нових ан = 90;икоагулянт&#= 1085;их препаратів, досвід застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну пацієнтам з нейроакс= 10;альною блокадою обмежений. Тому застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну цим пацієнтам потребує особливої обережностo= 0;.

Пацієнти, які страждають на ТЕЛА та мають не= стабільну гемодинаміl= 2;у, або пацієнт = 80;, які потребують тромболі = 79;у чи легенево= 11; емболект = 86;мії.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Апіксабан<= /span> не рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; як альтерна = 90;иву нефракціонl= 6;ваному гепарину пацієнтам, які страждають на тромб = 86;емболію легеневої артерії та мають нестабільнm= 1; гемодинаміl= 2;у або можуть проходити чи легеневу= ; емболект = 86;мію, оскo= 0;льки безпека та ефективнісm= 0;ь апіксабk= 2;ну у зазначени = 93; клінічних ситуаціях н = 77; встановленo= 0;.

Пацієнти з активним раком.

Пацієн&#= 1090;и з активним раком можут= 00; мати високи = 81; ризик розвитку як венозної тромбоембо&#= 1083;ії, так і кровотеч. Коли апі = 82;сабан розглядаєтn= 0;ся для лікування ТГВ або ТЕЛА у хворих на рак, слід ретельно оцінити пер = 77;ваги та ризики (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Пацієнти з порушення = 84; функції нирок.

Деякі клінічні дані свідчать пр = 86; те, що концен&#= 1090;рація апіксабk= 2;ну у плазмі крові підвищена у пацієнтів з тяжким порушенням функції = нирок (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв), що може підвищуватl= 0; ризик кровотеч. Дл= 103; профілактиl= 2;и венозної тромбоембо&#= 1083;ії (ВТЕ) під час планової операції з ендопрот = 77;зування кульшового або колінного суглоба (= 042;ТЕп), для л= 110;кування ТГВ, лікування ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕЛА (В&#= 1058;Ел) апіксабk= 2;н слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з тяжким порушенням функції = нирок (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв) (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Для профілактиl= 2;и інсульту та системної е = 84;болії у пацієнтів із НФП, у яких наявні тяжк= 10; порушення функції нирок (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв) або р= ;івень сироватковl= 6;го креатиніну X= 05; 1,5 мг/дл (133&nbs= p;мкмоль/л) &= #1091; поєднанні з такими факторами, я= 082; вік понад 80 років або маса тіла менше 60 кг, по&= #1090;рібно застосовувk= 2;ти нижчу дозу апіксаба = 85;у – 2,5 мг двічі на добу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я»).

Клінічний досвід застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну пацієнтам з кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв або пацієнтам, які знаходятьсn= 3; на діалізі, в&#= 1110;дсутній, тому апі = 82;сабан не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я цій категор= 10;ї пацієнтів (ди= 074;. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнт = 80; літнього віку.

= З віком може підвищуватl= 0;ся ризик виникнення кровотеч (ди= 074;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Також апіксабан у поєднанні = 079; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою дл= 03; лікування пацієнтів літнього віку слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; через підви = 97;ення ризику кровотечі.=

Маса тіла.

Знижена маса тіла (< 60 кг) підвищує ризик виник = 85;ення кровотеч (дl= 0;в. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнтl= 0; з порушення = 84; функції печінки

Апікс= 072;бан протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, які супроводжуn= 2;ться коагулоl= 7;атією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі (д= 080;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Препара = 90; не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Препара = 90; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів з легкими або помірними п = 86;рушеннями функції печінки (клас А або В за Ч&#= 1072;йлдом – П’ю) (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацo= 0;єнтів з підвищенимl= 0; рівнями ферментів печінки (= 072;ланінаміно&= #1090;рансфераза= ;/ аспартаm= 0;амінотранс= 092;ераза (АЛТ/АСТ) перевищуютn= 0; верхню межу норми у біль= 096;е ніж 2 рази) або загальним білірубіноl= 4;, вищим за верхню межу норми в 1,5 або більше разі = 74;, не допускал = 80; до участі у клінічних дослідженнn= 3;х. Тому апі = 82;сабан слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я цієї популяції пацієнтів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). До початку лікування апіксаба = 85;ом необхідно провести дослідженнn= 3; функцій печ= 10;нки.

&= #1042;заємодії з інгібітораl= 4;и як цитохром = 91; P450 3A4 (CYP3A4), так і Р-глікопроте&#= 1111;ну (P-gp).

Апікс= 072;бан н = 77; рекомендовk= 2;но призначати пацієнтам, я= 082;і отримують системне лікування потужними інгібітораl= 4;и одночасно CYP3A4 та P-gp<= /span>, такими як азольні антимікl= 6;тики (наприклад кетокона = 79;ол, ітраконk= 2;зол, вориконk= 2;зол та посак = 86;назол) або інгібітори протеази ВІ = 51; (наприклад р= 080;тонавір). Ці лікарськ= 10; засоби можуть збіл= 00;шити експозицію апіксаба = 85;у вдвічі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій») або навіть більше за наявності додаткових чинників підвищення експозиції апіксаба = 85;у (таких як тяжке порушення ф = 91;нкції нирок).
&= #1042;заємодії з препаратамl= 0;, які одночасно є = 110;ндукторами CYP3A4 та P-gp.

Одночасн&= #1077; застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну та потужних препаратів-= 10;ндукторів CYP3A4 та P-gp<= /span> (наприклад рифампіц = 80;ну, фенітоїl= 5;у, карбамаk= 9;епіну, фенобарбітk= 2;лу або препаратів звіробою) мо= 078;е призвести д = 86; зниження експозиції апіксаба = 85;у приблизно н = 72; 50%. У клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь одночасне застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну та потужних індукторів CYP3= A4 та P-gp<= /span> знижувало ефективнісm= 0;ь антикоагулn= 3;нту та підвищувалl= 6; ризик кровотечі порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям апіксабk= 2;ну як монот = 77;рапії.

Для пацієнтів, які одночасно отримують л= 10;кування потужними індукторамl= 0; CYP3A4 та P-gp, застосовуюm= 0;ь нижчезазнаm= 5;ені рекомендацo= 0;ї (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»):

- апікса= 073;ан слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; для профіла = 82;тики ВТЕ під час планово= 11; операції з ендопрот = 77;зування кульшового або колінного суглоба, профілактиl= 2;и інсульту та системної емболії у па= 094;ієнтів з НФП &#= 1090;а для профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕ= ;ЛА;

- не слід за= 089;тосовувати<= /span> апі&= #1082;сабан для лікування ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА, оскільки його ефективнісm= 0;ь може бути по= 088;ушена.

&= #1061;ірургічне лікування перелому стегна.<= /span>

Клінічні дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну пацієнтам, які проходять хірургічне лікування перелому стегна, не проводили. Таким чином, застосуванl= 5;я препарату таким паціє = 85;там не рекомендовk= 2;не.

&= #1051;абораторні показники.

Результа&= #1090;и аналізів згортання крові (напри= 082;лад протромk= 3;іновий час (ПЧ), міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС) та активованиl= 1; частковий тромбопл = 72;стиновий час (аЧТЧ)) змінюються відповідно до очікуван= 00; у зв’язку з механізмом дії апік = 89;абану. Зміни, виявлені у результатаm= 3; цих аналізі = 74; при застосуванl= 5;і терапевтичl= 5;их доз, є незнач&#= 1085;ими та надзвичайнl= 6; варіативниl= 4;и (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

&= #1030;нформація про допо = 84;iжнi речовини.<= /span>

Еліквіс містить лактозу. Цей препарат не слід прийма = 90;и пацієнтам з рідкісними спадковими = 79;ахворюванн&#= 1103;ми, пов’язанимl= 0; з неперенос = 80;містю галактози, п= 086;вною недостатніl= 9;тю лактази або синдромом порушення всмоктуванl= 5;я глюкози та галактози.=

Це= 081; лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, тобто практично в= 10;льний від натрію.

=

&= #1047;астосуванн= ;я в період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітніl= 9;ть. Даних про застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну вагітним жінкам нема= 08;. Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили безпосередl= 5;ього або опосере = 76;кованого шкідливого впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Як запобіжний захід рекомендовk= 2;но уникати зас = 90;осування апіксабk= 2;ну під час вагітності.

Період годування груддю. Наразі невідомо, чи виділяєтьсn= 3; апіксаба = 85; або його метаболіти = 79; грудним молоком люд = 80;ни. Інформація, отримана пі = 76; час дослідж = 77;нь на тваринах, свідчить пр = 86; виділення апіксаба = 85;у у молоко. Неможливо виключити ризик для дитини, яку годують груддю.

Слід прийняти рішення щод = 86; припинення годування груддю або припинення/ = 74;ідмови лікування апіксаба = 85;ом, беручи до уваги переваги грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваги лікування д = 83;я жінки.

Вплив на репродуктиk= 4;ну функцію. Досліджен = 85;я на тваринах, яким безпосередl= 5;ьо вводили = 72;піксабан, не виявили впливу цьог = 86; препарату н = 72; фертильнісm= 0;ь.

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Еліквіс не впливає або майже не впливає на швидкість реакції під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Спосіб застосуванl= 5;я.

Пр= 077;парат застосовуюm= 0;ь пероралn= 0;но. Еліквіс слід приймати, запиваючи водою, з їжею чи без їжі.

Для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; цілі таблетки, таблетки препарату Еліквіс можна подрібнити = 10; суспендуваm= 0;и у воді, 5%-му водному розчині глю = 82;ози або у яблучному соку, а також можна зміша = 90;и з яблучним пюре; після цього одраз = 91; застосуватl= 0; препарат перорально (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Також табле = 90;ки препарату Еліквіс можна подрібнити = 10; суспендуваm= 0;и у 60 мл води або 5%-му водному розчині глю = 82;ози і одразу ввести чере = 79; назогаст = 88;альний зонд (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Препар&#= 1072;т Еліквіс у формі таблеток після подрібненнn= 3; є стабільни = 84; у воді, 5%-му водному розчині глю = 82;ози, яблучному соку або яблучному пюре до 4 год= 080;н.

Дозування.

= 055;рофілактик&= #1072; венозної тромбоембо&#= 1083;ії у разі планового протезуванl= 5;я колінного а = 73;о кульшового суглоба.

Рекоме&#= 1085;дована доза препарату Еліквіс становить 2,5 мг перо&#= 1088;ально двічі на день. Першу дозу слід прийняти через 12 – 24 год= ;ини після операції.

Обираю&#= 1095;и час для першого введення препарату в межах цього вікна, лікар= 110; повинні вра = 93;овувати потенційну користь від більш раннь = 86;го початку введення антикоагулn= 3;нтів для профілактиl= 2;и венозної тромбоембо&#= 1083;ії та потенційниl= 1; ризик виникнення післяопераm= 4;ійної кровотечі.=

= Д&#= 1083;я пацієнтів, щ= 086; перенесли операцію з метою замін = 80; кульшового суглоба, рек= 086;мендована тривалість лікування становить 32 – = 38 днів, а для пацієнтіk= 4;, що перенесл = 80; операцію з метою замін = 80; колінного суглоба – 10 – 14 днів.

Профілакти&= #1082;а інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь.

Рекомендов&= #1072;на доза препарату Еліквіс становить 5 мг перо = 88;ально двічі на день.

Зниження дози.

Для пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь та щонайменше двома з таки= 093; характерисm= 0;ик, як: вік ≥ 80 років, маса тіла ≤ 60 кг або рівень к= 088;еатиніну сироватки ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л), рекомендовk= 2;на доза препарату Еліквіс становить 2,5 мг перо&#= 1088;ально двічі на день.

Лікування слід проводити протягом тривалого часу.

Лікува&#= 1085;ня тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромб = 86;емболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА. <= o:p>

Ре= 082;омендована доза препарату Еліквіс для лікування ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА становить 10 мг перо= 088;ально двічі на ден= 100; протягом перших 7 дні = 74;. Потім препа = 88;ат застосовуюm= 0;ь у дозуванні 5 мг перо = 88;ально двічі на день. Згідно з діючими медичними н = 72;становами, коротка тривалість лікування (щонайменше 3 місяці) повинна враховуватl= 0; фактори ризику, що минають (наприклад нещодавнє хірургічне втручання, травма, іммо= 073;ілізація).

Ре= 082;омендована доза препарату Еліквіс для профілактиl= 2;и рецидиву ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1089;тановить 2,5 мг перо&#= 1088;ально двічі на добу. Якщо пацієнту показана профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА, дозу 2,5 мг двічі на доб= 091; слід починати приймати після завершення 6-місячного курсу лікув = 72;ння препаратом Еліквіс = 091; дозі 5 мг двічі на доб= 091; або курсу лікування іншим антикоагулn= 3;нтом, як зазначен = 86; у таблиці 10 (т&= #1072;кож див. «Фар= 084;акодинамік&= #1072;»).

Таблиця 10

Рекоме&#= 1085;дації з дозування (ВТЕл)

Показан&#= 1085;я

Схема застосуван= 085;я

Максима&#= 1083;ьна добова доза

Л= ;ікування &#= 1058;ГВ або ТЕЛА<= /span><= /o:p>

перші 7 днів – 10 мг двічі на добу

20 мг

подальш&#= 1077; застосуван= 085;ям дози 5 мг двічі на добу

10 мг

Профіла&#= 1082;тика рецидиву ТГ&= #1042; та/або ТЕЛА після завершення 6-місячного курсу лікування ТГВ а= бо ТЕЛА<= /o:p>

2,5 мг двічі на добу

5 мг

Тривалість загального курсу лікування в = 80;значають індивідуалn= 0;но після ретельної оцінки переваг лікування т = 72; ризику кров = 86;течі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Проп&#= 1091;ск прийому доз = 80;.

Якщо прийом препарату було про = 87;ущено, пацієнтові слід негайн = 86; прийняти Еліквіс та продовжуваm= 0;и лікування у звичайному = 88;ежимі двічі на день.

= 047;аміна препаратів.

Переве&#= 1076;ення з парентералn= 0;ного введення ан = 90;икоагулянт&#= 1110;в на лікуванн= 03; апіксаба = 85;ом (і навпаки) можна проводити в момент прийому наступної запланованl= 6;ї дози (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Ці лікарські засоби не слід застосовувk= 2;ти одночасно.=

Переведенн&= #1103; з лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К н= 072; лікування препаратом Еліквіс.

При переведеннo= 0; пацієнтів з= 10; схеми лікув = 72;ння антагоністl= 6;м вітаміну К н= 072; лікування препаратом Еліквіс слід припинити застосуванl= 5;я варфариl= 5;у або іншого антагоністk= 2; вітаміну К т= 072; розпочати лікування препаратом Еліквіс, коли міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння становитимk= 7; < 2,0.

Переведенн&= #1103; з лікування препаратом Еліквіс на лікуванн= 03; антагоністk= 2;ми вітаміну К.

Переводячи пацієнтів з лікування препаратом Еліквіс на лікуванн= 03; антагоністl= 6;м вітаміну К, слід продовжуваm= 0;и прийом Е = 83;іквісу щонаймеl= 5;ш протягом 2 днів після призначеннn= 3; антагоністk= 2; вітаміну К. Після двох днів одночасногl= 6; прийому = 72;піксабану та антагоністk= 2; вітаміну К перед прийомом на = 89;тупної дози Елі = 82;вісу визначають міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння. Комбінованk= 7; лікування Еліквісо = 84; та антагоністl= 6;м вітаміну К продовжуютn= 0;, доки міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння не досягне рівнів ≥ 2,0.
= Пацієнти літнього віку.

Пр= 086;філактика венозної тромбоембо&#= 1083;ії під час планової операції з ендопрот = 77;зування кульшового або колінного суглоба, лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромб = 86;емболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1091; дорослих: немає потреби в корекції дози (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Неклапанна фібриляція передсердь: корекція дози не потрібна, за винятком випадків, за= 079;начених вище (див. «Зниже= 085;ня дози» у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Пl= 6;рушення функції нир = 86;к.<= /p>
Щод = 86; пацієнтів з легким або помірним порушенням функції = нирок існують так= 10; рекоменд&= #1072;ції:

= - для профілактиl= 2;и венозної тромбоембо&#= 1083;ії (ВТЕ) під час планової операції з ендопрот = 77;зування кульшового або колінного суглоба (= 042;ТЕп), для л= 110;кування ТГВ, лікування ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ або ТЕЛА (В&#= 1058;Ел) корекція дози не потрібна (ди= 074;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»);

-      =       д= ля профілактиl= 2;и інсульту та системної е = 84;болії у пацієнтів із неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) та рівнем сироватковl= 6;го креатиніну ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) у комплексі = 079; такими факторами, я= 082; вік понад 80 років або маса тіла менше 60 кг, слід застосовувk= 2;ти нижчу дозу апіксаба = 85;у, як описано вище. У разі відсутностo= 0; інших критеріїв для зниженн= 03; дози (вік, мас&= #1072; тіла) корекц= 110;я дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієн&#= 1090;ам з тяжким порушенням функції = нирок (кліренс креатиніну 15 – 29 мл/хв) застосовуюm= 0;ь нижченаведk= 7;ні рекомендацo= 0;ї (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»):

-      =       д= ля профілактиl= 2;и венозної тромбоембо&#= 1083;ії (ВТЕ) під час планової операції з ендопрот = 77;зування кульшового або колінного суглоба (= 042;ТЕп), для л= 110;кування ТГВ, лікування ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ або ТЕЛА (В&#= 1058;Ел) апіксабk= 2;н слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;;

-      =       д= ля профілактиl= 2;и інсульту та системної е = 84;болії у пацієнтів із неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) слід застосовувk= 2;ти нижчу дозу апіксаба = 85;у – по 2,5 мг двічі на добу.

Клініч&#= 1085;ий досвід застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну пацієнтам з кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв або пацієнтам, які знаходятьсn= 3; на діалізі, в&#= 1110;дсутній, тому апі = 82;сабан не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я цій категор= 10;ї пацієнтів (див. розділ= 080; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

= Пl= 6;рушення функції печінки.<= /p>
Ел= 110;квіс протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, які супроводжуn= 2;ться коагулоl= 7;атією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі (д= 080;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Препар&#= 1072;т не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (ди&#= 1074;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

Ел= 110;квіс слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (кл&#= 1072;с А або В за класифікацo= 0;єю Чайлда R= 11; П’ю); такі пацієнти не потребують корекції до = 79;и препарату (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

Пацієн&#= 1090;ів з підвищенимl= 0; рівнями ферментів печінки (АЛТ/АСТ перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН) більш ніж у 2 рази) або загального білірубіну (перевищенн= 03; ВМН в 1,5 і більше разі = 74;) не допускал = 80; до участі у клінічних д = 86;слідженнях. Тому Елі = 82;віс слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я цієї групи пацієнтів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»). Перед початком лікування апіксаба = 85;ом необхідно провести дослідженнn= 3; функцій печ= 10;нки.

М = 72;са тіл= 072;.

Пр= 086;філактика венозної тромбоембо&#= 1083;ії під час планової операції з ендопрот = 77;зування кульшового або колінного суглоба, лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромб = 86;емболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ т&#= 1072; ТЕЛА &#= 1091; дорослих: немає потреби в корекції дози (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Неклапанна фібриляція передсердь: корекція дози не потрібна, за винятком випадків, за= 079;начених вище (див. «Зниже= 085;ня дози» у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Стать.

Немає потреби в корекції дози (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Паці&#= 1108;нти, які проходять процедуру катетерн = 86;ї абляції.
Пацієнти можуть продовжуваm= 0;и отримувати апіксаба = 85; під час к= 072;тетерної абляції (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієн&#= 1090;и, яким проводять кардіове = 88;сію

Пацієнти з НФП, яким необхідно проводити кардіове = 88;сію, можуть розпочинатl= 0; або продовжуваm= 0;и прийом а = 87;іксабану.

У пацієнтів, які раніше н= 077; отримували антикоагулn= 3;нти, слід виключити наявність тромбу лівого передсердя за допомого= 02; методів візуалізацo= 0;ї (наприклад, трансезо = 92;агеальна ехокардo= 0;ографія (TEE) або комп’ютернk= 2; томографія (КТ)) перед = кардіоверсo= 0;єю відповідно до встановленl= 0;х медичних ре = 82;омендацій.

Пацієнтам, які починають лікування апіксаба = 85;ом, слід призначати 5 мг препарату двічі на доб= 091; протягом щонайменше 2,5 дня (5 разових доз) перед кардіоверс= ією, щоб забезпечитl= 0; адекватну антикоаг = 91;ляцію (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»). Якщо пацієн = 90; відповідає критеріям зменшення дози (див. вище підроз = 76;іли «Зниж= ення дози» і «Порушення функції нирок»), дозm= 1; потрібно зн = 80;зити до 2,5 мг ап&= #1110;ксабану двічі на доб= 091; протягом щонайменше 2,5 дня (5 разових доз).

Якщо необхідна кардіове = 88;сія, перед прийомом 5 доз апі = 82;сабану слід призначити навантажувk= 2;льну дозу 10 мг, потім приймати 5 м = 75; двічі на добу. Режим д&#= 1086;зування потрібно зменшити до навантажувk= 2;льної дози 5 мг, а потім 2,5 мг дв&= #1110;чі на добу, якщо пацієнт відповідає критеріям зменшення дози (див. вище підроз = 76;іли «Зниж= ення дози» і «Порушення функції нирок»). Навантажувk= 2;льну дозу слід приймати що = 85;айменше за 2 години д= 086; кардіовk= 7;рсії (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

Для всіх пацієнтів, які проходять процедуру кардіове = 88;сії, слід мати підтверджеl= 5;ня того, що пацієнт отр = 80;мував апіксабk= 2;н згідно з призначеннn= 3;м. Рішення про початок і тривалість лікування необхідно приймати згідно зі встановленl= 0;ми рекомендацo= 0;ями щодо застос = 91;вання антикоагулn= 3;нтів пацієнтам, які проходять процедуру кардіове = 88;сії.

Паці&= #1108;нти із неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП) або гострим коронарним синдромом (ГКС) та/або = ч= 077;резшкірним<= /span> коронарним втручанням (ЧКВ)

Існує обмежений досвід заст = 86;сування апіксабk= 2;ну у рекомендовk= 2;ній дозі пацієн = 90;ам із НФП, у комбінації із антит = 88;омбоцитарн&#= 1080;ми засобами &#= 8211; пацієнтам і = 79; ГКС та/або ти&#= 1084;, хто підляга= 08; ЧКВ після досягнення гемостазу (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фарм = 72;кодинаміка»).

&= #1044;іти.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я препарату Еліквіс дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Наявні дані щодо профілактиl= 2;и тромбоеl= 4;болії описані в розділі «Фа&#= 1088;макодинамі= ка», ал&= #1077; рекомендацo= 0;ї щодо доз = 91;вань не надаютьс= 03;.

Передо&#= 1079;ування.<= /p>
Передозу&= #1074;ання апіксабk= 2;ну може призвести д = 86; зростання ризику вини = 82;нення кровотечі. У разі виникнення геморагічнl= 0;х ускладнень необхідно припинити л= 10;кування та провести обстеження джерела кро = 74;отечі. Слід розглянути ініціюваннn= 3; відповідноk= 5;о лікування, наприклад проведення хірургічноk= 5;о гемостазу, переливаннn= 3; свіжої замороженоo= 1; плазми а= бо застосуванl= 5;я нейтралізуn= 2;чого засобу для = інгібітоl= 8;а фактора Ха.

У ході контрольовk= 2;них клінічних досліджень пероральне застосуванl= 5;я апіксабk= 2;ну здоровим добровольцn= 3;м в дозах до 50 мг на добу щоденно протягом 3–7 днів (25 мг двічі на ден= 100; протягом 7 днів або 50 мг 1 раз на день протяг = 86;м 3 днів) не призводило до виникнення = 82;лінічно важливих небажаних р = 77;акцій.

У здорових добровольцo= 0;в застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля через 2 та 6 годин післ= 03; прийому 20 мг апік= 089;абану призводило до зниження середньої AUC апіксаба = 85;у на 50% та 27% відповідно = 10; не впливало на C_max препарату. Застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля через 2 або 6 годин після прийому = 72;піксабану призводило до зниження періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня апіксабk= 2;ну, який при = 084;онотерапії<= /span> становив 13,4 години, до 5,3 та 4,9 години відповідно. Таким чином, застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля мож = 77; бути корисним дл= 03; лікування передозуваl= 5;ня апіксабk= 2;ну або випадковогl= 6; прийому цього препарату.

Для нейтра = 83;ізації у разі необхідносm= 0;і <= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>ан= 090;икоагуляці&= #1111; через кр= 086;вотечу, що становит= 00; небезпеку для життя, або неконтрольl= 6;вану кровотечу і = 89;нує нейтралізуn= 2;чий лікарський = 79;асіб і&= #1085;гібітора фа= 082;тора Ха (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Мож&= #1085;а також розглянути введення концентратo= 0;в факторів протромбін&#= 1086;вого комплексу або реко = 84;бінантного фактора VIIа. Оборотністn= 0; фармакод = 80;намічних ефектів = 72;піксабану, підтверджеl= 5;а змінами в аналізі утворення тромбіну, була очевидна наприкінці інфузії та досягала вихідних значень у здорових до = 73;ровольців протягом 4 го&#= 1076;ин після початку 30-хвилинної інфузії концентратm= 1; 4 факторів протромб= 10;нового комплексу. Однак клінічний досвід застосуванl= 5;я концентратm= 1; 4 факторів протромб= 10;нового комплексу для усуненн= 03; кровотечі у осіб, які отримували апіксаба = 85;, відсутній. Досвід застосуванl= 5;я рекомбіl= 5;антного фактора VIIa для лікування осіб, що отримують апіксаба = 85;, наразі відсутній. Слід розглянути можливість повторного введення рекомбінан&#= 1090;ного фактора VIIa та підбору доз = 80; залежно від нормалізацo= 0;ї кровотечі.=

У разі значно= 11; кровотечі необхідно розглянути можливість консультацo= 0;ї лікаря-гема = 90;олога.

Пр= 080; однократноl= 4;у застосуванl= 5;і 5 мг апік = 89;абану пероралn= 0;но гемодіаліз знижував AUC апіксаба = 85;у на 14% у пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією нир = 82;ової недостатноl= 9;ті. Тому малоймовірl= 5;о, що гемодіаліз буде ефективним засобом для лікування передозуваl= 5;ня апіксабk= 2;ну.

=

=

Побічн&#= 1110; реакції.

Безпеку апіксаба = 85;у досліджуваl= 3;и у ході 7 клінічних випробуванn= 0; фази III за участю пона = 76; 21 000 пацієнтів: понад 5 000 пацієнтів у дослідженнn= 3;х ВТЕп, понад 11 000 пацієнтів у дослідженнn= 3;х НФП та понад 4 = 000 пацієнтів у дослідженнn= 3;х лікування ВТЕ (ВТЕл); середня загальна тривалість застосуванl= 5;я становила 20 днів, 1,7 року і 221 день відповідно (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

Частими небажаними реакціями були кровот = 77;ча, контузія, носова кровотеча т = 72; гематома (профіль небажаних явищ та частота, кла= 089;ифіковані за показаннямl= 0;, наведені у таблиці 11).
У ході досліджень ВТЕп в цілому у 11% пацієнтів, які приймал = 80; апіксаба = 85; у дозі 2,5 мг двічі на добу, спостерігаl= 3;ись побічні реакції. Загальна частота побічних реакцій, пов’язаних = 79; кровотечамl= 0;, у досліджен = 85;ях з порівнянн= 03; апіксаба = 85;у та енокс = 72;парину становила 10% у групі ап= 10;ксабану.

У дослідженнn= 3;х НФП загальн = 72; частота неб = 72;жаних реакцій, пов’язаних = 79; кровотечамl= 0;, у групі а= 087;іксабану становила 24,3% m= 1; дослідженнo= 0; порівняння апіксаба = 85;у з варфар = 80;ном та 9,6% у дослідженнo= 0; порівняння апіксаба = 85;у з аспірином. У дослідженнo= 0; порівняння апіксаба = 85;у з варфар = 80;ном частота значних шлунково-ки = 96;кових кровотеч за класифікацo= 0;єю ISTH (Міжнародне товариство = 79; проблем тромбозу та гемостазу) (у тому числі з верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, нижніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, а також прямо= 11; кишки) у пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли апіксабk= 2;н, становила 0,76%/рік. Частот = 72; значних = 74;нутрішньоо&#= 1095;них кровотеч за класифікацo= 0;єю ISTH у пацієнтів= ;, яким застосовувk= 2;ли апіксабk= 2;н, становила 0,18%/рік.

У дослідженнn= 3;х ВТЕл загальна частота побічних реакцій, пов’язаних = 79; кровотечамl= 0;, у групі а= 087;іксабану становила 15,6% m= 1; дослідженнo= 0; порівняння апіксаба = 85;у з енокса = 87;арином/варфари-н= 086;м та 13,3% у дослідженнo= 0; порівняння апіксаба = 85;у з плацебо (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

У таблиці 11 нав&= #1077;дено небажані реакції, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і препарату для профіла = 82;тики венозної тромбоембо&#= 1083;ії, неклапанноo= 1; фібриляції передсердь, для лікуван = 85;я тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромб = 86;емболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕЛА у дорослих, за класами систем органів та ч= 072;стотою: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1 000 до <1/100), рідко (ві&#= 1076; ≥1/10 000 до <1/1 000), дуже рід = 82;о (<1/10 000), невідомl= 6; (неможливо встановити = 79; наявної інформації).

Таблиц&#= 1103; 11

Небажа= ні реакції

ВТЕ= п

НФП з одним або декількома факторами ризику

ВТЕл=

Розлад= и з боку крові та лімфатично= 111; системи

Анемія

Часто

Часто

Часто

Тромбо= цитопенія

Нечасто <= /p>

Нечасто

Часто

Розлад= и імунітету

Гіперч= утливість, алергічний набряк та ан&= #1072;філаксія

Рід= ко

Нечаст= о

Нечаст= о

Свербі= ж

Нечаст= о

Нечаст= о

Нечаст= о *

Анг= іоневротичl= 5;ий набряк= ;

Невідо= мо

Невідо= мо

Невідо= мо

Розлади з боку нервової системи

Кровов= илив у мозок^†<=
/span>

Невідо= мо

Нечаст= о

Рід= ко

Розлад= и з боку органів зору

Кровов= илив у око (включаючи кон’юнктивал= ;ьну гемораг= 110;ю)

Рід= ко

Часто

Нечасто

Розлади з боку судинної системи

Кровот= ечі, гематома

Часто

Часто

Часто

Гіпотонія ( = 91; тому числі гіпотонія під час вико&= #1085;ання процедур)

Нечаст= о

Часто

Нечаст= о

Внутрі= шньочеревнk= 2; кровотеча

Невідомо

Нечасто

Невідомо

Розлад= и з боку респіратор= 085;ої системи, гру&= #1076;ної клітки та середостін= 085;я

Кровотеча k= 9; носа

Нечасто <= /p>

Часто

Часто

Кровохарка= ;ння

Рідко=

Нечасто

Нечасто

Кровот= ечі з дихальних шляхів

Невідомо

Рідко=

Рідко=

Розлад= и з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота=

Часто

Часто

Часто

Шлунко= во-кишкова кровотеча

Нечасто

Часто

Часто

Гем= атохезія

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Геморо= їдальні кровотечі

Невідо= мо

Нечаст= о

Нечаст= о

Кровот= ечі у ротовій порожнині

Невідо= мо

Нечаст= о

Часто

Кровотеча k= 9; прямої кишки, кровотеча з ясен

Рід= ко

Часто

Часто

Кровот= еча у заочер&#= 1077;винний простір

Невідомо

Рідко=

Невідомо

Розлад= и з боку ге&= #1087;атобіліарн= ;ої системи

Відхилення у результата= 093; печінкових проб, підвищ&= #1077;ння рівня ас&#= 1087;артатаміно= трансферазl= 0;, підвищення активності лужної фосфатази к&#= 1088;ові, підвищення рівня білірубіну крові

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

Підвищення рівня гамма-<= span class=3DSpellE>глутамін&#= 1086;трансфераз= и

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то

Підвищення рівня ал&#= 1072;нінамінотр= ансферази

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

Розлад= и з боку шкіри та підшкірних тканин

Висип на шкірі

Не&= #1074;ідомо

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

Алопеція

Рідко

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

Мульти= формна еритема

Не&= #1074;ідомо

Ду&= #1078;е рідко

Не&= #1074;ідомо

Шкірний васкуліт

Не&= #1074;ідомо

Не&= #1074;ідомо

Не&= #1074;ідомо

Розлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та с&= #1087;олучної тканини

Крововилив у м’яз&= #1080;

Рідко=

Рідко=

Нечасто

Розлади нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Гемату= рія

Нечаст= о

Часто

Часто

Розлади з боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз

Патоло= гічні вагінальні кровотечі, кровотечі з сечостатев= 086;го тракту

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

Розлад= и загального характеру

Кровот= еча у місці введення препарату

Невідо= мо

Нечаст= о

Не&= #1095;асто

Лабора= торні дослідженн= 103;

Пози&#= 1090;ивний результат тесту на приховану к&#= 1088;ов

Не&= #1074;ідомо

Нечаст= о

Нечаст= о

Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур

Синці

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то

Кров’я= нисті виділення з рани після медичної процедури (включаючи гематому після медич&#= 1085;ої процедури, кровотечу з післяопера= 094;ійної рани, гематому в місці проколу суд&#= 1080;ни та кровотечу з місця встановлен= 085;я катетера), виділення з рани, кровотеча з місця хірур&#= 1075;ічного розрізу (включаючи гематому у місці хірургічно= 075;о розрізу), оперативна кровотеча

Нечаст= о

Нечаст= о

Нечаст= о

Травматичн= ;а кровотеча

Невідо= мо

Нечаст= о

Нечаст= о

* У дослідженнo= 0; CV185057 (довгострок = 86;ва профілактиl= 2;а ВТЕ) випадки генералі = 79;ованого свербежm= 1; не спостерігаl= 3;ися.

^{<=
span
style=3D'mso-ansi-language:UK'>†} Термін «Крововилиk= 4; у мозок» об’єднує вс= 10; внутрішньо&= #1095;ерепні або внут = 88;ішньоспіна&#= 1083;ьні крововиливl= 0; (наприклад г= 077;морагічний інсульт, = 087;утаменальн&= #1110;, церебелn= 3;рні, інтравеl= 5;тикулярні або субд = 91;ральні крововиливl= 0;).

=

За= 089;тосування апіксабk= 2;ну може бути пов’язане з= 10; збільшенняl= 4; ризику прихованої або явної кровотечі з будь-якої тканини або органа, щ&#= 1086; може призвести д = 86; постгемо = 88;агічної анемії. Симптоми та їх тяжкість будуть змін= 02;ватись залежно від локалізаціo= 1; та виражено = 89;ті або масштабів кровотечі (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фарм = 72;кодинаміка»).

Звіт&#= 1091;вання про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Звітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу здійснюватl= 0; безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння між користю та ризиками, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу. Прос= 080;мо медичних працівникіk= 4; звітувати п = 88;о будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умов&#= 1080; зберігання. Не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання.

Упак&#= 1086;вка. Табл= ;етки по 2,5 мг, по 10 таблеток у блістері. По 2 блістери у пачці з картону.

Таблетки по 2,5 мг, по 20 таблеток у блістері. По 1 блістеру у пачці з картону.

Кате&#= 1075;орія відпуску. За рецептом.=

= = Виробник.=

Каталент= Анагні С.р.л. / Ca= talent Anagni S.r.l.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Ло = 82;аліта Фонтана = 76;ель Керасо СНЦ, Стра= 076;а Провінсo= 0;але Казілінk= 2;, 41, Анагні (ФР), 03012, Італія<= /span> /= Localita’ Fontana <= span class=3DSpellE>del Ceraso SNC, Strada Provinciale Casilina, 41, Anagni (FR)= , 03012, Italy.=

або٭

Виробник.

Пфайзе= 088; Менюфекm= 5;уринг Дойчленk= 6; ГмбХ /

Pfizer Manufacturing Deuts= chland GmbH.

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Муl= 9;вальдаль 1, 79108 Фрайб= 091;рг Ім Б = 88;айсгау, Німеччина /

Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.

або٭

Виробник.

Соl= 8;дз Лабораm= 0;оріз Анлімітk= 7;д Компані / Swords Laboratories Unlimited Company.

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Блk= 2;нчардстаун Корпорo= 0;т Парк 2 Пла&#= 1079;а 254, Дублін 15, D15 T867, Ірландія / Blanchardstown Corporate Park 2 Plaza 254, Dublin 15, D15= T867, Ireland.

або٭

Виробник.

Пфайзе= 088; Ірландія Фармасьюті&#= 1082;алз / Pfizer Ireland Pharmaceuticals.

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Ліm= 0;тл Коннелl= 3;, Ньюбрідk= 8;, Ірландія / Little Connell, Newbridge,= Ireland.

<= /span>٭ В інструкції, що буде вкладена в картонну уп = 72;ковку, буде зазначений лише один виробник (той, що був задіяний дл= 03; випуску серії).<= /p>

Показан&#= 1085;я	Схема застосуван= 085;я	Максима&#= 1083;ьна добова доза
Л= ;ікування &#= 1058;ГВ або ТЕЛА<= /span><= /o:p>	перші 7 днів – 10 мг двічі на добу	20 мг
подальш&#= 1077; застосуван= 085;ям дози 5 мг двічі на добу	10 мг
Профіла&#= 1082;тика рецидиву ТГ&= #1042; та/або ТЕЛА після завершення 6-місячного курсу лікування ТГВ а= бо ТЕЛА<= /o:p>	2,5 мг двічі на добу	5 мг

Небажа= ні реакції	ВТЕ= п	НФП з одним або декількома факторами ризику	ВТЕл=
Розлад= и з боку крові та лімфатично= 111; системи
Анемія	Часто	Часто	Часто
Тромбо= цитопенія	Нечасто <= /p>	Нечасто	Часто
Розлад= и імунітету
Гіперч= утливість, алергічний набряк та ан&= #1072;філаксія	Рід= ко	Нечаст= о	Нечаст= о
Свербі= ж	Нечаст= о	Нечаст= о	Нечаст= о *
Анг= іоневротичl= 5;ий набряк= ;	Невідо= мо	Невідо= мо	Невідо= мо
Розлади з боку нервової системи
Кровов= илив у мозок^†<= /span>	Невідо= мо	Нечаст= о	Рід= ко
Розлад= и з боку органів зору
Кровов= илив у око (включаючи кон’юнктивал= ;ьну гемораг= 110;ю)	Рід= ко	Часто	Нечасто
Розлади з боку судинної системи
Кровот= ечі, гематома	Часто	Часто	Часто
Гіпотонія ( = 91; тому числі гіпотонія під час вико&= #1085;ання процедур)	Нечаст= о	Часто	Нечаст= о
Внутрі= шньочеревнk= 2; кровотеча	Невідомо	Нечасто	Невідомо
Розлад= и з боку респіратор= 085;ої системи, гру&= #1076;ної клітки та середостін= 085;я
Кровотеча k= 9; носа	Нечасто <= /p>	Часто	Часто
Кровохарка= ;ння	Рідко=	Нечасто	Нечасто
Кровот= ечі з дихальних шляхів	Невідомо	Рідко=	Рідко=
Розлад= и з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нудота=	Часто	Часто	Часто
Шлунко= во-кишкова кровотеча	Нечасто	Часто	Часто
Гем= атохезія	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Геморо= їдальні кровотечі	Невідо= мо	Нечаст= о	Нечаст= о
Кровот= ечі у ротовій порожнині	Невідо= мо	Нечаст= о	Часто
Кровотеча k= 9; прямої кишки, кровотеча з ясен	Рід= ко	Часто	Часто
Кровот= еча у заочер&#= 1077;винний простір	Невідомо	Рідко=	Невідомо
Розлад= и з боку ге&= #1087;атобіліарн= ;ої системи
Відхилення у результата= 093; печінкових проб, підвищ&= #1077;ння рівня ас&#= 1087;артатаміно= трансферазl= 0;, підвищення активності лужної фосфатази к&#= 1088;ові, підвищення рівня білірубіну крові	Не&= #1095;асто	Не&= #1095;асто	Не&= #1095;асто
Підвищення рівня гамма-<= span class=3DSpellE>глутамін&#= 1086;трансфераз= и	Не&= #1095;асто	Ча&= #1089;то	Ча&= #1089;то
Підвищення рівня ал&#= 1072;нінамінотр= ансферази	Не&= #1095;асто	Не&= #1095;асто	Ча&= #1089;то
Розлад= и з боку шкіри та підшкірних тканин
Висип на шкірі	Не&= #1074;ідомо	Не&= #1095;асто	Ча&= #1089;то
Алопеція	Рідко	Не&= #1095;асто	Не&= #1095;асто
Мульти= формна еритема	Не&= #1074;ідомо	Ду&= #1078;е рідко	Не&= #1074;ідомо
Шкірний васкуліт	Не&= #1074;ідомо	Не&= #1074;ідомо	Не&= #1074;ідомо
Розлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та с&= #1087;олучної тканини
Крововилив у м’яз&= #1080;	Рідко=	Рідко=	Нечасто
Розлади нирок та сечовиділь= 085;ої системи
Гемату= рія	Нечаст= о	Часто	Часто
Розлади з боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз
Патоло= гічні вагінальні кровотечі, кровотечі з сечостатев= 086;го тракту	Не&= #1095;асто	Не&= #1095;асто	Ча&= #1089;то
Розлад= и загального характеру
Кровот= еча у місці введення препарату	Невідо= мо	Нечаст= о	Не&= #1095;асто
Лабора= торні дослідженн= 103;
Пози&#= 1090;ивний результат тесту на приховану к&#= 1088;ов	Не&= #1074;ідомо	Нечаст= о	Нечаст= о
Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур
Синці	Ча&= #1089;то	Ча&= #1089;то	Ча&= #1089;то
Кров’я= нисті виділення з рани після медичної процедури (включаючи гематому після медич&#= 1085;ої процедури, кровотечу з післяопера= 094;ійної рани, гематому в місці проколу суд&#= 1080;ни та кровотечу з місця встановлен= 085;я катетера), виділення з рани, кровотеча з місця хірур&#= 1075;ічного розрізу (включаючи гематому у місці хірургічно= 075;о розрізу), оперативна кровотеча	Нечаст= о	Нечаст= о	Нечаст= о
Травматичн= ;а кровотеча	Невідо= мо	Нечаст= о	Нечаст= о