MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DD0D36.3724DA20" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DD0D36.3724DA20 Content-Location: file:///C:/6C0A5C53/UA96580103_35A3.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУК= ;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 =

ЕТС= 045;ТÒ

(ATSAT= Ò)

 

Скл= 072;д:

дію= 095;а речовина: atorvastatin;

1 таблетка містить аторвастатl= 0;ну кальцію екв = 10;валентно аторвастатl= 0;ну 10 мг, 20 мг, 40 мг абl= 6; 80 мг;

допоміж= ;ні речовини: л = 72;ктози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кальцію карбонат, повідон= ; К30, натрі&= #1102; кроскармелl= 6;за, кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний, магнію стеарат, Opadry 03F84= 827 рожевий*;

*Opadry 03F84827 рожевий: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), п= 086;ліетиленгл&= #1110;коль, тальк, заліз= 072; оксид черво = 85;ий (Е 172).

 

Лікарсь= ;ка форма. Таблет= 082;и, вкриті оболонкою.=

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетк= ;и, вкриті оболонкою 10 мг, 20 мг:= круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою рожевого кольору з написом «10» або «20» з одно= го боку;

таблетк= ;и, вкриті оболонкою 40 м&#= 1075;, 80 мг: кру= глі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою рожевого кольору, гладенькі з обох боків.

 

Фармако= ;терапевтич = 85;а група.

Препарати, що знижують рівень холестеринm= 1; і тригліцериk= 6;ів у сироватці крові.

Інгібітор = 80; ГМГ–КоА-ред = 91;ктази. Код АТХ C10A A05.

 

Фа= ;рмакологіч = 85;і властивостo= 0;.

Фарм= ;акодинамік = 72;. <= /p>

Етсет® містить активну речовину аторвастатl= 0;н. Ат= орвастатин є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази, ферменту, ві= 076; якого залеж = 80;ть швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коферменту&n= bsp;A в мевалонат, речовину-по = 87;ередник стеролів, у тому числі х= 086;лестерину.

В експерименm= 0;альних моделях у тварин атор = 74;астатин знижує рівень холестеринm= 1; та ліпопротеїl= 5;ів у плазмі крові шляхо = 84; інгібуваннn= 3; у печінці ГМГ-КоА-реду= 082;тази і синтезу холестеринm= 1; та шляхом збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення поглинання та катаболі = 79;му ЛПНЩ; аторва= 089;татин також зменшує продукуванl= 5;я ЛПНЩ та кіль= 082;ість цих частино = 82;.

Атор= ;вастатин, як і його деякі метаболіти, = 108; фармакологo= 0;чно активними у людини. Голо= 074;ним місцем дії аторвастатl= 0;ну є печінка, як&#= 1072; відіграє головну рол = 00; у синтезі холестеринm= 1; та кліренсі ЛПНЩ. Доза препарату, н= 072; відміну від системної к = 86;нцентрації препарату, краще корелює зі з= 084;еншенням рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ. Індиві= 076;уальний підбір дози препарату слід здійсн = 02;вати залежно від терапевтичl= 5;ої відповіді (див. розділ «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармако = 82;інетика. =

Абсо= ;рбція.

Атор= ;вастатин швидко абсорбуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому та максимальнk= 2; його концен = 90;рація у плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 1‒2 годин. Ступінь абсорбції зростає про = 87;орційно до дози атор= 074;астатину. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну (вихідний лікарський засіб) становить п = 88;иблизно 14 %, а системна біодоступнo= 0;сть інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази становить приблизно 30 %. Низьку системну до = 89;тупність препарату пов’язують = 79; передсистеl= 4;ним кліренсом у слизовій оболонці шл = 91;нково-кишко&= #1074;ого тракту та/аб= 086; передсистеl= 4;ною біотрансфоl= 8;мацією у печінці. Хоча їжа зменшує швидкість т = 72; ступінь абсорбції лікарськогl= 6; засобу приблизно н = 72; 25 % та 9 % відпов= ;ідно, з огляду на показники Cmax <= /sub>та AUC (площ= а під кривою «концентраm= 4;ія-час»), зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є подіб= 085;им при прийомі = 072;торвастати&= #1085;у як з їжею, так і окремо. При застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну ввечері йог = 86; концентрацo= 0;я у плазмі крові була нижчою (приблизно н= 072; 30 % за показникамl= 0; Cmax та AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниже = 85;ня рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є однаковим н = 77;залежно від часу прийому препарату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розп= ;оділ.

Сере= ;дній об’єм розподілу а = 90;орвастатин&#= 1091; становить приблизно 381 літр. Понад 98 % препарату зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;. Концентрацo= 0;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит = 00; приблизно 0,25, вказує на погане проникненнn= 3; препарату в еритроцити. = 042;важають, що аторваст = 72;тин здатний проникати у грудне молоко (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<= /span>

Мета= ;болізм.

Атор= ;вастатин інтенсивно метаболізуn= 8;ться до орто- та парагідрокl= 9;ильованих похідних і різних продуктів бета-окисле = 85;ня. При дослідж = 77;ннях in vitro інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази орто- та пара&#= 1075;ідроксильо= ваними метаболітаl= 4;и еквівалентl= 5;е інгібуваннn= 2; аторвастатl= 0;ном. Приблизно 70 % циркулюючоo= 1; інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-&#= 1088;едуктази пов’язано з активними метаболітаl= 4;и. Дослідженнn= 3; in vitro сві = 76;чать про важливість метаболізмm= 1; аторвастатl= 0;ну цитохромом P450 3A4 (CYP 3= A4), що узгоджуєтьl= 9;я з підвищенимl= 0; концентрацo= 0;ями аторвастатl= 0;ну у плазмі крові людин = 80; після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з еритроміц = 80;ном, відомим інгібітороl= 4; цього ізофе = 88;менту (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Екск= ;реція.

Атор= ;вастатин та його метаболіти виводяться = 75;оловним чином з жовч= 102; після печінковогl= 6; та/чи позапечінкl= 6;вого метаболізмm= 1;, однак цей препарат, очевидно, не зазнає кишково-печ = 10;нкової рециркуляцo= 0;ї. Середній період напі = 74;виведення аторвастатl= 0;ну з плазми кро= 074;і людини становить приблизно 14 годин, але період напівзменшk= 7;ння інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази становить від 20 до 30 годин чере= 079; вплив активних метаболітіk= 4;. Після пероральноk= 5;о прийому пре = 87;арату з сечею виділяєтьсn= 3; менше ніж 2 % дози.

Ос= ;обливі популяції пацієнтів

Паці= ;єнти літнього віку.

Конц= ;ентрація аторвастатl= 0;ну у плазмі є вищою (приблизно 40 % для Cmax та 30 % для AUC) у здорових суб’єктів літнього ві = 82;у (віком від 65 років), ніж у молодих дорослих пацієнтів. Клінічні дані свідчать пр = 86; більший ступінь зниження ЛПНЩ при застосуванl= 5;і будь-якої дози препарату у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими пацієнтами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дo= 0;ти.

Уя&= #1074;ний кліренс при пероральноl= 4;у прийомі ато = 88;вастатину в дітей вияв= 080;вся подібним до кліренсу в дорослої лю = 76;ини при масштабуваl= 5;ні алометричнl= 6; за масою тіла, оскільки маса тіла була єдиною значною коваріатою = 74; популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі аторвастатl= 0;ну із даними, які включал = 80; дітей з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (у віці від 10 дl= 6; 17 років, n =3D 29), у відкритому 8-тижневому дослідженнo= 0;.

Сm= 0;ать.

Ко&= #1085;центрація аторвастатl= 0;ну у плазмі крові жінок відрізняєтn= 0;ся від такої у чоловіків (приблизно н= 072; 20 % вище за пок= азником Cmax та на 10 % нижче за показником AUC). Однак немає клінічно значущої відмінностo= 0; у зниженні рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ при зас= 090;осуванні аторвастатl= 0;ну у чоловіків та жінок.

Пору= ;шення функції нирок.

Захв= ;орювання нирок не впливають н = 72; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові або на зниження ХС-ЛПНЩ, а отж&= #1077;, коригуваннn= 3; дози препарату для пацієнт = 10;в з порушеннямl= 0; функції нирок не потрібне (див. розділи «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гемо= ;діаліз.

Незв= ;ажаючи на те, що за участю пацієнтів з = 090;ермінально&= #1102; стадією захворюванl= 5;я нирок дослідженнn= 3; не проводилисn= 0;, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс ато = 88;вастатину, оскільки ві = 85; інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;.

Печі= ;нкова недостатніl= 9;ть.

Конц= ;ентрації аторвастатl= 0;ну у плазмі крові помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольноn= 2; хворобою пе = 95;інки. Значення показників Cm= ax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу А за шкалою Чайлда ‒ П’= ю. У пацієнтів із захворюванl= 5;ям печінки кла = 89;у В за шкалою Чайлда ‒ П’= ю значення по = 82;азників Cmax та AUC підвищуютьl= 9;я приблизно 16-кратно та 11-кратно відповідно (див. розділ «Проm= 0;ипоказання&ra= quo;).

Досл= ;ідження взаємодії лікарських засобів.

Атор= ;вастатин є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, OATP1B1 та OATP1B3 транспортеl= 8;ів. Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторваста= 090;ин також ідентифікуn= 8;ться як субстрат ефлюксного транспортеl= 8;а білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), яки= 081; може обмежу = 74;ати кишкову абсорбцію і жовчний клі = 88;енс аторвастатl= 0;ну.

Таблиця 1

Вплив одночасно застосовувk= 2;них препаратів на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну

Одноча&#= 1089;но застосовув= 072;ні препарати та режим дозування

Ат= ;орвастатин

Доз = 72; (мг)

Співві= 076;ношення

 AUC&

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-l= anguage: UK;mso-fareast-language:RU'>Співві= 076;ношення

Cmax&a= mp;

#Цик = 83;оспорин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

8,69

10,66

#Тип = 88;анавір 500 мг двічі на добу/ ритонавір 200 = мг двічі на добу, 7 днів<= sup>

10 мг разова доза

9,36

8= ,58=

#Глекапр&#= 1077;вір 400 мг 1 раз на добу/ пібрентасв= 110;р 120 мг 1 раз на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 7 днів

8,28

22,00

#Тел = 72;превір 750 мг кожні 8 годин, 10 днів

20 мг разова доза

7,88

10,60

#, ‡Сак = 74;інавір 400 мг двічі на добу/
ритонавір 400 мг двічі на добу, 15 днів

40 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,93=

4,31=

#Елб = 72;свір 50 мг 1 раз на добу/ гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу, 13 днів<= /span>

10 мг разова доза

1,94

4,34

#Сим = 77;превір 150 мг 1 раз на добу, 10 днів

40 мг разова доза

2,12

1,70

#Кла = 88;итроміцин 500 мг двічі на добу, 9 днів

80 мг 1 раз на добу впродовж 8 днів

4,54=

5,38=

#Дар = 91;навір 300 мг двічі на добу/
ритонавір 100 мг двічі на добу, 9 днів<= sup>

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,45

2,25<= /p>

#Ітр = 72;коназол 200 мг 1 раз на добу, 4 дні

40 мг разова доза

3,32<= /p>

1,20<= /p>

Лет = 77;рмовір 480 мг 1 раз на добу, 10 днів

20 мг разова доза

3,29<= /p>

2,17<= /p>

#Фос = 72;мпренавір 700 мг двічі на добу/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 14 днів=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,53<= /p>

2,84<= /p>

#Фос = 72;мпренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,30<= /p>

4,04<= /p>

#Нел = 92;інавір 1250 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

1,74<= /p>

2,22<= /p>

#Гре = 81;пфрутовий сік, 240 мл 1 раk= 9; на добу*

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,37<= /p>

1,16<= /p>

Дил = 90;іазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,51<= /p>

1,00

Ери = 90;роміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів =

10 мг 1 раз на добу<= /span>

1,33<= /p>

1,38<= /p>

Амл = 86;дипін 10 мг, разова доза

80 мг 1 раз на добу<= /span>

1,18<= /p>

0,91<= /p>

Цим = 77;тидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні =

10 мг 1 раз на добу впродовж 2 тижнів

1,00<= /p>

0,89<= /p>

Кол = 77;стипол 10 г 2 рази на добу, 24 тижнів

40 мг 1 раз на добу впродовж 8 тижнів

Не застосовує= 090;ься

0,74**

Маа = 83;окс TC® 30 мл 4 раз= 080; на добу, 17 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

0,66<= /p>

0,67<= /p>

Ефа = 74;іренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів

10 мг впродовж 3 днів

0,59<= /p>

1,01<= /p>

#Риф = 72;мпін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночас&= #1085;ому застосуван= 085;і) †

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,12<= /p>

2,90<= /p>

#Риф = 72;мпін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими до&= #1079;ами) †

40 мг 1 раз на добу<= /span>

0,20<= /p>

0,60<= /p>

#Гем = 92;іброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-la= nguage: UK'>

40 мг 1 р&#= 1072;з на добу

1,35

1,00

#Фен = 86;фібрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-la= nguage: UK'>

40 мг 1 раз на добу<= /span>

1,03

1,02

#Боц = 77;превір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів<= sup>

40 мг 1 раз на добу<= o:p>

2,32

2,66

   & Співвідн= ;ошення за методами лікування (одночасне заст= ;осування лікарськогl= 6; засобу з аторвастатl= 0;ном у порівнянні = 79; заст= ;осуванням ато = 88;вастатину окремо).

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  #    Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділи «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

 * &= nbsp;  Повідомл= ялося про більші підвищення AUC (співвіднош = 77;ння AUC до 2,5) та/або Cmax (співвіднош = 77;ння Сmax до 1,71) при надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (750 мл – 1,2 літра на добу або більше).

 **&= nbsp; Співвідно= ;шення, що ґрунтуєтьсn= 3; на одиничні = 81; вибірці, взятій чере = 79; 8–16 год після застосуванl= 5;я дози.

  †      Чере= ;з механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з рифампіно = 84;, оскільки було показано, що відстроченl= 0;й прийом атор = 74;астатину після застосуванl= 5;я рифампіну пов’язаний зі значним зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

  ‡    Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженнo= 0; не є клінічн= 086; застосовувk= 2;ною дозою. Підвищення експозиції аторвастатl= 0;ну при застосуванl= 5;і у клінічних умовах, імов= 110;рно, буде вищим, ніж те, що спостерігаl= 3;ося у цьому дослідженнo= 0;. Тому застосовувk= 2;ти препарат слід з обережністn= 2; та у найнижч= 110;й необхідній дозі.

 

Таблиц = 03; 2

Вплив аторвастатl= 0;ну на фармакокінk= 7;тику одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів

Ат= ;орвастатин

Одн = 86;часно застосовув= 072;ний лікарський засіб та режим дозування

Пр= ;епарат/доза (мг)

Співві= 076;ношення

 AUC

<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-l= anguage: UK;mso-fareast-language:RU'>Співві= 076;ношення

Cmax

80 мг 1 раз на добу<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  впродовж 15 днів

Ант = 80;пірин 600 мг одноразово

1,03

0,89

80 мг 1 раз на добу впродовж 10 днів

#Диг = 86;ксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів=

1,15

1,20

40 мг 1 раз на добу впродовж 22 днів

Пер = 86;ральні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу, 2 місяці

– норетистер= 086;н 1 мг

– етинілестр= 072;діол 35 мкг


1,28 

1,19 

 

1,23 

1,30 

10 мг раз на добу<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-la= nguage: UK'>

Тип = 88;анавір 500 мг 2 рази на добу/ ритонавір 200 = мг 2 рази на добу= ;, 7 днів

1,08

0,96

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фос = 72;мпренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

0,73

0,82

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фос = 72;мпренавір 700 мг 2 рази на добу/ ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів=

0,99

0,94

# Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділ «Вза= ;ємодія з інш&= #1080;ми лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій».

Заст= ;осування аторвастатl= 0;ну клінічно значуще не впливало на протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які отримували довготриваl= 3;е лікування варфарином.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Запобіганн&= #1103; серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям у дорослих=

Для дорослих пацієнтів без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби сер = 94;я, але з декількома факторами ризику розв = 80;тку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як вік, тютюн&#= 1086;паління, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної хвороби серця у сімейному анамнезі, Ет= 089;ет® показаний для:

-зм= еншення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-зм= еншення ризику виникнення інсульту;=

-зм= еншення ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії та стенокардіo= 1;.

Для дорослих пацієнтів і = 79; цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з к&= #1110;лькома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як ретинопатіn= 3;, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, препарат Ет = 89;ет&= reg; пока= ;заний для:

     -зменшення ризику виникнення = 10;нфаркту міокарда;=

     -зменшення ризику виникнення = 10;нсульту.

Для дорослих пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Етсет&= reg; показаний для:

     -зменшення ризику виникнення = 85;елетальног&#= 1086; інфаркту міокарда;=

     -зменшення ризику виникнення = 83;етального та нелетальноk= 5;о інсульту;=

     -зменшення ризику пров = 77;дення процедур реваскулярl= 0;зації;

     -зменшення ризику госпіталізk= 2;ції у зв’язку з застійною серцевою недостатніl= 9;тю;

     -зменшення ризику виникнення = 89;тенокардії.<= o:p>

Г= іперліпідеl= 4;ія

У дорослих пацієнтів<= /span>

  &n= bsp; -Як доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліцериk= 6;ів, а також для підвищення = 88;івня холестеринm= 1; ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолесm= 0;еринемією (гетерозиго = 90;ною сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемo= 0;єю (типи IIa та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

    -Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями три = 75;ліцеридів у сироватці крові (тип IV за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

    -Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 108;ю (тип III за клас= ифікацією   Фредріксоl= 5;а) у випадках, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

    -Для зменшення загального холестеринm= 1; та холестеринm= 1; ЛПНЩ у пацієнтів з = 075;омозиготно&= #1102; сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лік = 91;вання (наприклад, аферез ЛПНЩ) або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

 

У дітей

  = ;  - Як доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ і аполіпопроm= 0;еїну В у дітей віко= 084; від 10 до 17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, якщо після відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ³ 190 мг/дл = (4,91 ммоль/л) або

б) холестерин ЛПНЩ ³<= /span> 160 мг/дл (4,14&= nbsp;ммоль/л) та:

• у сімейному анамнезі наявні ранн = 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я або

• два або більше інши = 93; факторів ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; присутні у пацієнта дитячого віку.

 

Протипо = 82;азання.

- Захворn= 2;вання печінки у гострій фаз = 10;, яке може включати стійке підвищення рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології.

- Гіперч = 91;тливість до будь-яког= 086; з компонент = 10;в цього лікарськогl= 6; засобу.

- Вагітність.

- Лактація.=

 

Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Аторвас = 90;атин є субстрато = 84; CYP3A4 та транспортеl= 8;ів (наприклад, OATP1B1/1= B3, P-gp або BCRP). Рівні аторвастатl= 0;ну у плазмі можуть знач = 85;о підвищуватl= 0;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; CYP3A4 та транспортеl= 8;ів. У таблиці 3 наведено перелік препаратів, які можуть збільшити експозицію аторвастатl= 0;ну і ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і, та рекоменд = 72;ції щодо їх лікування т = 72; запобіганнn= 3; таким ризикам (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;»).

Таб= ;лиця 3

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 072; може збільшити ризик розвитку мі = 86;патії та рабдоміоліk= 9;у під час застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну

Цик = 83;оспорин або гемфібрози= 083;

Клі= 085;ічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при його одн&= #1086;часному застосуван= 085;і з циклоспори= 085;ом, інгібіторо= 084; CYP3A4 та OATP1B1 (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Монотерапі= 103; гемфібрози= 083;ом може спричи&#= 1085;яти міопатію. Існує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночас&#= 1085;ому застосуван= 085;і циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з аторваст = 72;тином.

Зах= 086;ди

Не рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з аторваста&#= 1090;ином.

Про = 90;ивірусні засоби

Клі= 085;ічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при його одн&= #1086;часному застосуван= 085;і з багатьма противірус= 085;ими засобами, які є інгібітора= 084;и CYP3A4 та/або транспорте= 088;ами (наприклад, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, та/або OAT2) (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Повідомлял= 086;ся про випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і комбінації ледіпасвір + соф = 86;сбувір з аторваста&#= 1090;ином.

Зах= 086;ди

·     &nbs= p; Не рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я комбінації типранавір + рит = 86;навір або глекапреві= 088; + піб = 88;ентасвір з аторваста&#= 1090;ином.

·     &nbs= p; У пацієнтів, які отримують лопінавір + рит = 86;навір або симепревір, слід оцінити кор&#= 1080;сть/ризик одночасног= 086; застосуван= 085;я з аторваста&#= 1090;ином.

·     &nbs= p; У пацієнтів, які отримують саквінавір + рит = 86;навір, дарунавір + рит = 86;навір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + рит = 86;навір, елбасвір + гра = 79;опревір або летермовір, доза аторва&#= 1089;татину не повинна перевищува= 090;и 20 мг.

·     &nbs= p; У пацієнтів, які отримують нелфінавір, доза аторва&#= 1089;татину не повинна перевищува= 090;и 40 мг (див. розділ «Спо&#= 1089;іб застосуван= 085;я та дози»).

·     &nbs= p; Слі = 76; оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я комбінації ледіпасвір + софосбувір з аторваста&#= 1090;ином.

·     &nbs= p; Слі = 76; контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку лікування та під час збільшення дози будь-як&= #1086;го препарату.

При= 082;лади

Типрана&#= 1074;ір + рит = 86;навір, глекапреві= 088; + піб = 88;ентасвір, лопінавір + рит = 86;навір, симепревір, саквінавір + рит = 86;навір, дарунавір + рит = 86;навір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + рит = 86;навір, елбасвір + гра = 79;опревір, летермовір, нелфінавір та ледіпасв&#= 1110;р + соф = 86;сбувір.

Окр = 77;мі азольні протигрибк= 086;ві засоби або м&= #1072;кролідні антибіотик= 080;

Клі= 085;ічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при його одн&= #1086;часному застосуван= 085;і з окремими азольними протигрибк= 086;вими засобами або макролі&#= 1076;ними антибіотик= 072;ми через інгібуванн= 103; CYP3A4 та/або транспорте= 088;и (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

Зах= 086;ди

У пацієнтів, які отримують кларитромі= 094;ин або ітраконазо= 083;, доза аторва&#= 1089;татину не повинна перевищува= 090;и 20 мг  (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»). Сл= ;ід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я окремих азольних протигрибк= 086;вих засобів або макролідни= 093; антибіотик= 110;в з аторваста&#= 1090;ином. Слід контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-як&= #1086;го препарату.

При= 082;лади

Еритром&#= 1110;цин, кларитромі= 094;ин, ітраконазо= 083;, кетоконазо= 083;, позаконазо= 083; та вориконазо= 083;.

Ніацин

Клі= 085;ічний вплив

Спостер&#= 1110;галися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і ліпідомоди= 092;ікуючих доз ніацину (>1 г/добу ніацину) з ат= орвастатинl= 6;м.

Зах= 086;ди

Слід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я ліпідомоди= 092;ікуючих доз ніацину з аторваста&#= 1090;ином перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спосте&#= 1088;ігати за наявністю ознак та симптомів м&#= 1110;опатії у пацієнтів, особливо на початку тер&#= 1072;пії та під час збільшення дози будь-як&= #1086;го з препаратів.

Фібрати (окрім гемфібрози= 083;у)

Клі= 085;ічний вплив

Застосу&#= 1074;ання фібратів як монотерапі= 111; може виклик&#= 1072;ти міопатію. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у підвищуєть= 089;я при одночасном= 091; застосуван= 085;і фібратів з а&= #1090;орвастатин= ;ом.

Зах= 086;ди

Слід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я фібратів з а&= #1090;орвастатин= ;ом перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спосте&#= 1088;ігати за наявністю ознак та симптомів м&#= 1110;опатії у пацієнтів, особливо на початку тер&#= 1072;пії та під час збільшення дози будь-як&= #1086;го з препараті&#= 1074;.

Колхіци&#= 1085;

Клі= 085;ічний вплив

Спостер&#= 1110;галися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у під час одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з &= #1072;торвастати= ;ном.

Зах= 086;ди

Слід зважити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з &= #1072;торвастати= ;ном. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявністю о&#= 1079;нак та симптомів міопатії у пацієнтів, о&= #1089;обливо на початку терапії та під час збіл&= #1100;шення дози будь-якого з препаратів.

Даптом = 10;цин

Клі= 085;ічний вплив

Повo= 0;домлялося про випадки міопатії та/або рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і інгібіторі= 074; ГМГ-КоА-реду&= #1082;тази (наприклад, аторвастат= 080;ну) з даптоміцин= 086;м.

Зах= 086;ди

Як&= #1097;о одночасног= 086; застосуван= 085;я не можна уни&= #1082;нути, рекомендує= 090;ься проводити відповідни= 081; клінічний моніторинг (див. розділ «= ;Особливост = 10; застосуван= 085;я»).

Грейпфр&#= 1091;товий сік

Клі= 085;ічний вплив

Спожива&#= 1085;ня грейпфруто= 074;ого соку, особливо у великих кількостях (понад 1,2 літр = 72; на день), може призвести до збільшення рівнів атор&#= 1074;астатину в плазмі та підвищити ризик розви&#= 1090;ку міопатії та рабдоміолі= 079;у.

Зах= 086;ди

Слід уникати споживання великої кількості г&#= 1088;ейпфрутово= го соку (понад 1,2 літра на день), під час застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну.

 

Таб= ;лиця 4

Взає= ;модія з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати експозицію = 72;торвастати&#= 1085;у.

Рифампі&#= 1094;ин

Клі= 085;ічний вплив

Одночас&#= 1085;е застосуван= 085;я препарату а&#= 1090;орвастатин= у з рифампіцин= 086;м, індуктором цитохрому P450 3A4 та інгібіто&#= 1088;ом OATP1B1, може призводити до нестійко&#= 1075;о зниження концентрац= 110;ї аторвастат= 080;ну в плазмі крові. Через механізм подвійної в&#= 1079;аємодії рифампіцин= 091; відстрочен= 077; застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну після введення рифампіцин= 091; було пов’язане зі значним зниженням концентрац= 110;ї аторвастат= 080;ну у плазмі.

Зах= 086;ди

Рекомен&#= 1076;ується одночасне застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну і рифампіцин= 091;.

 

Таб= ;лиця 5

Впли= ;в аторвастатl= 0;ну на інші лікарські засоби.

Перорал&#= 1100;ні контрацепт= 080;ви

Клі= 085;ічний вплив

 Одночас&#= 1085;е застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну та пероральни= 093; контрацепт= 080;вів збільшувал= 086; концентрац= 110;ю норетистер= 086;ну та етинілес&#= 1090;радіолу у плазмі крові (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

Зах= 086;ди

Слід враховуват= 080; цей факт, обираючи пероральни= 081; контрацепт= 080;в для пацієнт&#= 1110;в, які приймають а&#= 1090;орвастатин= .

Дигокси&#= 1085;

Клі= 085;ічний вплив

При одночасном= 091; застосуван= 085;і багаторазо= 074;их доз аторвас&#= 1090;атину та дигоксину рівноважні концентрац= 110;ї дигоксину в плазмі підвищують= 089;я (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

Зах= 086;ди

Слід належним чином контролюва= 090;и стан пацієн&#= 1090;ів, які приймають дигоксин.

 

Ди= ;лтіазему гідрохлориk= 6;.

Одночас = 85;ий прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилті= азему (240 мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Ци= ;метидин.

У результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметидину = 85;е виявлено.=

Ан= ;тациди.

Одночас = 85;ий пероральниl= 1; прийом аторвастатl= 0;ну та суспензі = 11; антацидногl= 6; препарату, щ= 086; містить магній та алюмінію гідроксид, с= 091;проводжуєт&= #1100;ся зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвас = 90;атину не змінюваласn= 0;.

Ко= ;лестипол.

Концент = 88;ація аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і була нижчою (співвіднош&= #1077;ння концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну 0,74) при одночас = 85;ому прийомі аторвастатl= 0;ну та колестип = 86;лу. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбіна = 94;ії аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1; перевищува&#= 1083;а ефект, який дає прийом кожного з ци= 093; препаратів окремо.

Аз= ;итроміцин= .

Одночас = 85;е призначеннn= 3; аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на д= ;обу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Інгі&= #1073;ітори транспорту.

Інгіб= ;ітори транспортнl= 0;х білків (наприклад циклоспориl= 5;, летермові= 088;) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на ко= 085;центрацію аторвастатl= 0;ну в клітинах п= 077;чінки невідомий. Якщо уникнути одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препаратів неможливо, р= 077;комендован&= #1086; зниження дози та проведення клінічного моніторингm= 1; ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1).

Езет&= #1080;міб.

За = 89;тосування езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розвитку ци = 93; явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний м = 86;ніторинг стану таких пацієнтів.=

Фузидова кислота.

&= #1055;ри одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами може підвищ = 91;ватися ризик розвитку міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у. Механізм цієї взаємо = 76;ії (чи є вона фармакодинk= 2;мічною або фармако = 82;інетичною, чи обох виді= 074; одночасно) н= 072; сьогодні невідомий. Повідомлялl= 6;ся про випадки рабдоміоліk= 9;у (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували = 82;омбінацію цих препаратів.

&= #1071;кщо необхідне системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, слі= 076; припинити застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділ «Особ= ;ливості застосуванl= 5;я&= raquo;).

Інші лікарські засоби.

Клінічн = 10; дослідженнn= 3; показали, що одночасне застосовувk= 2;ння аторвастатl= 0;ну і гіпотензи = 74;них препаратів та його застосуванl= 5;я в ході естрогензаl= 4;існої терапії не супроводжуk= 4;алось клінічно значущими побічними ефектами. Досліджень взаємодії з іншими препаратамl= 0; не проводилосn= 0;.

 

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Міопаті = 03; та рабдоміоліk= 9;

Аторвас = 90;атин може спричинити міопатію (бі= 083;ь у м’язах, болісність або слабкість у поєднанні з підвищенняl= 4; креатинкінk= 2;зи (КК) більше ніж у 10 разів за верхню межу норми) та рабдоміо = 83;із (з гострою нирковою недостатніl= 9;тю або без неї внаслідок міоглобінуl= 8;ії). Повідомлялl= 6;ся про рідкісн = 10; летальні випадки в результаті рабдоміоліk= 9;у при застосуванl= 5;і статинів, включаючи аторвастатl= 0;н.

Фактори ризику розвитку міопатії<= /u>

Фактори ризику розвитку міопатії включають вік 65 років і більше, неко= 085;трольовани&= #1081; гіпотиреоз, порушення ф = 91;нкції нирок, одночасне застосуванl= 5;я з деякими іншими препаратамl= 0; та підвищен = 10; дози аторва = 89;татину (див. розділ &laq= uo;Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&= raquo;).

Заходи для зменшення ризику розвитку мі = 86;патії та рабдоміоліk= 9;у або запобіганнn= 3; такому ризику

Експози = 94;ія аторвастатl= 0;ну може збільшуватl= 0;ся за рахунок взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами через інгіб = 91;вання ферменту 3A4 цитохрому P450 (CYP3A= 4) та/або транс= 087;ортерів (наприклад, білок резистентнl= 6;сті раку молочної залози [BCRP], органічний аніон-транс = 87;ортуючий поліпептид [OATP1B1/OATP1B3] та глікопротеo= 1;н P [P-gp]), що призводить до підвищеногl= 6; ризику розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Не рекоменд = 91;ється одночасне застосуванl= 5;я з аторв&#= 1072;статином циклоспориl= 5;у, гемфіброзиl= 3;у, комбінацій = 90;ипранавір + ритонавір чи глекапревіl= 8; + пібрен = 90;асвір. Модифікаціo= 1; дозування а = 90;орвастатин&#= 1091; рекомендуюm= 0;ься пацієнтам, які приймають п = 77;вні противірусl= 5;і засоби, азольні протигрибкl= 6;ві засоби або макролідні антибіотикl= 0; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії/ра = 73;доміолізу при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (> 1 г/день) ніацину, фібратів, колхіцину т = 72; комбінації ледіпасвір = ;+ софосбуві = 88;. Слід оцінит = 80;, чи користь від застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів переважає підвищений ризик розвитку мі = 86;патії та рабдоміоліk= 9;у (див. розділ &laq= uo;Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&= raquo;).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасний прийом грей = 87;фрутового соку у великих кількостях (понад 1,2 літра на день) пацієнтам, які приймають а = 90;орвастатин (див. розділ &laq= uo;Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&= raquo;).

Слід припинити прийом атор = 74;астатину, якщо спостерігаn= 8;ться помітно підвищений рівень КK або діагностовk= 2;но міопатію чи = 108; підозра на ї= 111; виникнення. М’язові симптоми та підвищення КК зникають після відміни ато = 88;вастатину. Слід тимчасово відмінити аторвастатl= 0;н пацієнтам з гострим або серйозним станом із високим ризиком розвитку ниркової не = 76;остатності, спричиненоo= 1; рабдоміоліk= 9;ом (наприклад, сепсис; шок; тяжка гіповолеміn= 3;; серйозна хірургічна операція; травма; тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні або електролітl= 5;і порушення; неконтрольl= 6;вана епілепсія).

Слід повідомити пацієнтів про ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у на початку л= 110;кування або при збільшенні дози аторва = 89;татину. Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти негайно пов = 10;домляти про будь-яки= 081; незрозумілl= 0;й біль у м’язах, болісність або слабкість, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або підвищенняl= 4; температурl= 0;.

Іму= нологічно опосередкоk= 4;ана некротизуюm= 5;а міопатія<= /i>

Надходи = 83;и рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії (IОНМ), аутоімунноo= 1; міопатії, пов’язаної із застосуванl= 5;ям статинів. IОНМ характеризm= 1;ється такими ознаками: сл= 072;бкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищений рівень креатинкінk= 2;зи в сироватці = 082;рові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинен = 85;я лікування статинами; позитивний = 88;езультат на антитіла до ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи; м’язова біопсія виявляє некротизуюm= 5;у міопатію та покращення при застосуванl= 5;і імунодепреl= 9;антів. Може виникнути необхіднісm= 0;ь проведення додаткових нейром’язоk= 4;их та серологічнl= 0;х досліджень. Може бути потрібна терапія імунодепреl= 9;антами. Слід ретельно зважити ризик розвитку ІО = 53;М перед початком застосуванl= 5;я іншого стат = 80;ну. Якщо розпочато терапію іншим стати = 85;ом, необхідний  моніторинk= 5; ознак та сим= 087;томів IОНМ.

= Пору= ;шення функції печінки

Було показано, що статини, як і деякі інші г= 110;поліпідемі&= #1095;ні терапевтичl= 5;і засоби, асоц= 110;юються з відхиленняl= 4; від норми біохімічниm= 3; показників функції печінки. Стійке підвищення (більш  ніж  у 3 рази вищ= 077; верхньої межі нормал = 00;ного діапазону, яке виникло 2 рази або більше) рівнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; спостерігаl= 3;ося у 0,7 % пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; під час клінічних досліджень. Частота вип = 72;дків цих відхилень від норми становила 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % та 2,3 % для доз препарату 10, 20, 40 та 80 мг відпо&#= 1074;ідно.

Під час клінічних досліджень препарату в = 086;дного пацієнта розвинуласn= 0; жовтяниця. П= 110;двищені показники функціоналn= 0;них проб печінк = 80; (ФПП) у інших п= ацієнтів не були пов’язані з жовтяницею = 72;бо іншими клінічними симптомами. Після зменш = 77;ння дози, перерв= 080; у застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну або припинення його застосуванl= 5;я рівні транс = 72;міназ поверталисn= 3; до рівнів перед лікув = 72;нням або приблизно д = 86; цих рівнів без негатив = 85;их наслідків. 18 з 30 пацієнтів зі стійким підвищенняl= 4; показників функціоналn= 0;них проб печінк = 80; продовжуваl= 3;и лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у менших дозах.

Пере= ;д тим як розпочинатl= 0; терапію ато = 88;вастатином, рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів щодо фермен = 90;ів печінки та здавати аналізи повторно у разі клінічної потреби. Надходили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про випадки летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; препарати групи статинів, у тому числі аторвастатl= 0;н. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпер= 073;ілірубінем&= #1110;єю або жовтяницею = ;під час застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну слід негайн = 86; припинити лікування. Якщо не визн= 072;чено альтернатиk= 4;ної етіології, не слід повторн= ;о розпочинатl= 0; лікування п = 88;епаратом.

Атор= ;вастатин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем т = 72;/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки. Аторвастатl= 0;н протипоказk= 2;ний при активно = 84;у захворюванl= 5;і печінки або стійкому підвищенні рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ендокри = 85;на функція

Пові= ;домлялося про підвищення рівня HbA1c та ко = 85;центрації глюкози у сироватці крові натще при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктази, у тому числі &#= 1072;торвастати= ну.

Стат= ;ини перешкоджаn= 2;ть синтезу холестеринm= 1; та теоретично можуть ослабляти секрецію стероїдів наднирковиm= 3; залоз та/або гонадних стероїдів. Клінічні дані показали, що &#= 1072;торвастати= н не знижує базальну концентрацo= 0;ю кортизолу плазми та не порушує адреналовиl= 1; резерв. Впли= 074; статинів на запліднюючm= 1; здатність сперми не досліджуваk= 4;ся у достатньо = 11; кількості пацієнтів. Невідомо, яким чином а= 090;орвастатин впливає та й чи взагалі впливає на систему «ст = 72;теві залози-гіпо = 92;із-гіпотала&= #1084;ус» у жінок у передмено= ;паузальний період. Слід &#= 1073;ути обережним при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату групи статинів з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як ке= 090;оконазол, спіронолакm= 0;он та циметиди = 85;.

Заст= ;осування пацієнтам з нещодавнімl= 0; випадками інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки

При post-hoc аналізі дослідженнn= 3; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Запобіганl= 5;я інсульту шляхом різкого зменшення рівнів холестеринm= 1;), під час яког= 086; аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг на противагу плацебо застосовувk= 2;ли 4731 пацієнту без ішемічн = 86;ї хвороби серця, які мали в анамнезі випадки інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, спостерігаl= 3;ася більша частота випадків геморагічнl= 6;го інсульту у групі пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг порівняно з групою плацебо (55 вип= адків, 2,3 % у групі аторвастатl= 0;ну порівняно з 33 випадками, 1,4 % у групі плацебо; СР: 1,68, 95 % ДІ: 1,09, 2,59; p=3D0,0168). Час= 090;ота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібн = 86;ю в усіх група= 093; лікування (17 та 18 для груп аторвастатl= 0;ну та плацебо відповідно). Частота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38, 1,6 %), порівнян&= #1086; з групою плацебо (16, 0,7 %). Деякі початкові х = 72;рактеристи&#= 1082;и, у тому числі наявність в = 80;падків геморагічнl= 6;го та лакунарногl= 6; інсульту пі = 76; час включення д = 86; дослідженнn= 3;, асоціювалиl= 9;я з вищою частотою випадків ге = 84;орагічного інсульту у групі пацієнтів, я= 082;і отримували аторвастатl= 0;н (див. розділ «Побічні реакції»).

Сере= ;д 39828 пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у клінічних дослідженнn= 3;х, 15813 (40 %) пацієнтів б = 91;ли віком від 65 років, а 2800 (7 %) пацієнтів були віком від 75 років. Не спостерігаl= 3;ося жодної зага = 83;ьної відмінностo= 0; у безпеці та ефективносm= 0;і препарату між цими пац= 110;єнтами та молодшим = 80; пацієнтами, так само, як не було зареєстровk= 2;но жодних відмінностk= 7;й у відповіді на лікуванн = 03; між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодшими пацієнтами згідно з іншим клінічним досвідом, проте не можна виключати більшу чутливість деяких старших пацієнтів. Оскільки старший вік (понад 65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністn= 2; призначати = 72;торвастати&#= 1085; пацієнтам літнього віку.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Атор= ;вастатин протипоказk= 2;ний пацієнтам з активним захворюванl= 5;ям печінки, включаючи стійке підвищення рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

До початку лікування<= /i>

Аторвастат= ин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з = 10; схильністю до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень КК при:

- порушенні функції нирок;

- гіпофункціo= 1; щитовидної залози;

- спадкових розладах м’язової системи у сі= 084;ейному або особистому анамнезі;

- перенесениm= 3; у минулому випадках токсичного впливу стат = 80;нів або фібраті = 74; на м’язи;

- перенесениm= 3; у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або зловживаннo= 0; алкоголем.=

Для пацієнтів літнього віку (понад 70 років) необ&#= 1093;ідність проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;.

Підвищення рівня препарату у плазмі кров = 10; можливе, зокрема, у разі взаємодії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій») та застосув = 72;ння особливим популяціям пацієнтів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та очікуваної = 82;ористі від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до поча= 090;ку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування розпочинатl= 0; не слід.

Вимірюванl= 5;я рівня креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи не слід визначати п = 10;сля інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявност = 10; будь-яких можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення = 88;івня КК, оскільки це може ускл= 072;днити інтерпретаm= 4;ію результатіk= 4;. Якщо на початковомm= 1; рівні спостерігаn= 8;ться значне підвищення КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5‒7 дні= 074; необхідно провести повторне визначення для підтвер = 76;ження результату.

Під час лікування<= /i>

Пацієнт= ;и повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатl= 0;ном необхідно в = 80;значити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування слід припинити.=

Доцільн= ;ість припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратнl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.=

Після зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном або початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози препарату т = 72; ретельного нагляду за станом пацієнта.=

Лікуван= ;ня аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або встановленl= 6; діагноз рабдоміоліk= 9;у (або є підозра на розвиток ра = 73;доміолізу).

Одночасне застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобамиРизик міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у може підвищ = 91;ватися при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, аторвастатl= 0;ну) та даптоміцинm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Слід розглянути можливість тимчасовогl= 6; призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Етсе = 90;® пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь даптоміцин, = 103;кщо тільки користь від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не переважа = 08; ризик. &#= 1071;кщо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не можна уни= 082;нути, слід контролюваm= 0;и рівень креатинкінk= 2;зи 2-3 рази на тиждень, а пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом дл = 03; виявлення будь-яких ознак або симптомів, щ= 086; можуть свід = 95;ити про міопаті = 02;.

Ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1084;ожуть збільшити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Прикладами таких препа = 88;атів можуть бути потужні інгібітори CYP 3A4 або транспортнl= 0;х білків: циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, летермовір та інгібіто = 88;и протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом та іншими похідними фібрової кислоти, боцепревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, ніацином та езетимібом, телапревірl= 6;м або з комбін= 072;цією телапревір/ = 88;итонавір також зрост = 72;є ризик виникнення міопатій. Якщо можна, слід застосовувk= 2;ти інші лікарські з = 72;соби (що не взаємодіютn= 0; з аторвастатl= 0;ном) замість вищезгаданl= 0;х.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, слід ретельно зважити користь та р= 080;зики. Якщо пацієнти приймають лікарські з = 72;соби, що підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу аторвастатl= 0;ну до мінімаль = 85;ої. Крім того, у разі застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторва = 89;татину. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Аторвас = 90;атин не можна призначати одночасно з фузидовою кислотою, як= 091; застосовуюm= 0;ь системно, аб= 086; впродовж 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, яким системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід призупинитl= 0; на весь пері= 086;д застосуванl= 5;я фузидової кислоти. У пацієнтів, які отримували фузидову кислоту та статини у комбінації, були зареєстровk= 2;ні випадки рабдоміоліk= 9;у (в тому числі летальні) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнту слід рекомендувk= 2;ти негайно зве = 88;татися за медичною допомогою у разі виникн = 77;ння будь-яких симптомів слабкості, болю або болісної чутливості = 91; м’язах.

Терапію статинами можна продовжити через 7 днів після отримання останньої дози фузидо = 74;ої кислоти.

За виняткових обставин, коли потрібне до = 74;гострокове системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти слі = 76; розглядати тільки в індивідуалn= 0;ному порядку та здійснюватl= 0; під ретельним наглядом лікаря.

І= нтерстиціаl= 3;ьна хвороба легенів

Під час лікування деякими статинами (особливо пі= 076; час тривало = 75;о лікування) були описан = 10; виняткові випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нів. До проявів цієї хвороб = 80; можна відне = 89;ти задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та за= 075;альне погіршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникн = 77;ння підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу легенів слі = 76; припинити лікування с = 90;атинами.

Терапія ліпідомодиm= 2;ікуючими препаратамl= 0; повинна бут = 80; однією зі складових комплексноo= 1; терапії для пацієнтів з = 10; значно підв = 80;щеним ризиком розвитку атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; судин через гіперхолесm= 0;еринемію. Медикаментl= 6;зна терапія рекомендуєm= 0;ься як доповнен = 85;я до дієти, коли результату від дотрима = 85;ня дієти, що обмежує споживання насичених жирів та холестеринm= 1;, а також від застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних заходів бул = 86; недостатньl= 6;. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби сер = 94;я прийом атор = 74;астатину можна розпочати одночасно з дотриманняl= 4; дієти.

Обмеження застосуванl= 5;я

Атор= ;вастатин не досліджу = 74;али за умов, коли основним відхиленняl= 4; від норми з боку ліпопротеїl= 5;ів є підвищенн = 03; рівня хіломікронo= 0;в (типи I та V за к= ;ласифікаці = 08;ю Фредріксонk= 2;).

Міаl= 9;тенія гравіс/очна міастенія =

При застосуванl= 5;і статинів повідомлялl= 6;сь про декільк = 72; випадків виникнення de novo або загостреннn= 3; наявної міастенії гравіс або очної міаl= 9;тенії (див. розділ «Побічні реакції»). Пр&#= 1080;йом лі= карського засобу Етсе = 90;® слід припинити у разі посилення симптомів захворюванl= 5;я. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; хвороби при повторному застосуванl= 5;і того ж самог= 086; або іншого статину.=

Допоміk= 8;ні речовини.

= 055;репарат містить лактозу. Якщ= 086; у Вас встано= 074;лена непереносиl= 4;ість деяких цукрів, прок= 086;нсультуйте&= #1089;я з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

 

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні = 89;ть.

Оц= ;інка ризиків

Аторвас = 90;атин протипоказk= 2;ний вагітним жі = 85;кам, оскільки не встановленk= 2; безпека йог = 86; застосуванl= 5;я вагітним і немає явної користі прийому ліпідознижm= 1;вальних препаратів під час вагітності. Оскільки інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази знижують синтез холе = 89;терину та, можливо, синтез інши = 93; біологічно активних речовин, які є похідними холестеринm= 1;, аторвастатl= 0;н може шкідливо впливати на плід. Прийом аторвастатl= 0;ну слід припин = 80;ти, як тільки встановленk= 2; вагітність (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Розраху = 85;ковий фоновий ризик значних вро = 76;жених мальформацo= 0;й та викиднів для вказано = 11; популяції невідомий. У загальній популяції США розрахункоk= 4;ий фоновий ризик значних вроджених мальформацo= 0;й та викиднів при клінічн = 86; визнаних вагітностяm= 3; становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Ко= ;нтрацепція

Аторвас = 90;атин може завдавати шкоди плоду = 087;ри застосуванl= 5;і вагітною жінкою. Жінк= 080; репродуктиk= 4;ного віку мають бути проінформоk= 4;ані про необхіднісm= 0;ь ефективної контрацепцo= 0;ї під час лікування цим препаратом.

Клін= ;ічні дані

Обме= ;жені опубліковаl= 5;і дані обсерваційl= 5;их досліджень, метааналізo= 0;в та клінічни = 93; випадків щодо застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну кальцію не показали підвищеногl= 6; ризику вини = 82;нення серйозних вроджених мальформацo= 0;й чи викиднів.

Надх= ;одили рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробної експозиції інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня приблизно 100 випадків вагітностеl= 1; у жінок, які л&= #1110;кувалися симвастатиl= 5;ом чи ловастатинl= 6;м, показало, що частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів та внутрішньоm= 1;тробних смертей/мер = 90;вонароджен&#= 1100; не перевищу = 74;ала частоти, очікуваної для загальн = 86;ї популяції. Кількість випадків є достатньою, щоб виключи = 90;и ≥ 3‒4-кратне підвищення вроджених а = 85;омалій розвитку плода порівняно з фоновою частотою. У 89 % вагітних, за якими вели проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня, лікування препаратом розпочиналl= 6;ся до вагітності та припинял = 86;ся під час І триместру після виявл = 77;ння вагітності.

Пе= ;ріод годування груддю

Аторвас = 90;атин протипоказk= 2;ний під час году= 074;ання груддю. Відсутня інформація про вплив препарату н = 72; дитину, яку годують груддю, чи на лактацію. Невідомо, чи проникає ат = 86;рвастатин у грудне молоко, одна= 082; було показа = 85;о, що інший лікарський засіб цього класу потрапляє у = 075;рудне молоко; аторвастатl= 0;н присутній у = 084;олоці щурів. Оскільки статини потенційно = 79;датні спричинити серйозні небажані ре = 72;кції у немовлят, які знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування аторвастатl= 0;ном, не слід годувати гр = 91;ддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.<= o:p>

Зд = 10;йснює дуже незначний вплив на швидкість реакції під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Гіперлі = 87;ідемія і змішана дисліпідемo= 0;я

Реко= ;мендована початкова доза аторва = 89;татину становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рі = 74;ня холестеринm= 1; ЛПНЩ (більш ніж на 45 %), терапія мож = 77; бути розпочата і = 79; дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозови= 081; діапазон ат = 86;рвастатину знаходитьсn= 3; у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою у будь-&#= 1103;кі години та незалежно від прийому = 111;жі. Початкову т = 72; підтримуючo= 0; дози аторва = 89;татину слід підбирати індивідуалn= 0;но, залежно від мети лікування т = 72; відповіді. Після почат = 82;у лікування та/або після титрування дози аторва = 89;татину слід проаналізуk= 4;ати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетерозиго&= #1090;на сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком від 10 до 17 років)

Рекомен = 76;ована початкова доза аторва = 89;татину становить 10 мг/добу, звичайний діапазон до = 79; становить від 10 до 20 мг перорально один раз на добу. Дози пр&#= 1077;парату слід підбирати індивідуалn= 0;но, відповідно до мети лікування. Коригуваннn= 3; дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомозиг = 86;тна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Доза= ; аторвастат= 080;ну для пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією становить від 10 до 80 мг нk= 2; добу. Аторва= 089;татин слід використовm= 1;вати як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (н= 072;приклад, аферез ЛПНЩ) або якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування недоступні.

Одночасна гіполіпідеl= 4;ічна терапія

Атор= ;вастатин можна засто = 89;овувати з секвестранm= 0;ами жовчних кис = 83;от. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів слід загало = 84; призначати з обережністn= 2; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Дозуван = 85;я для пацієнтів з порушенням функції нирок

Захв= ;орювання нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ї у плазмі крові, ні на зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ при застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну; отже, коригуваннn= 3; дози препарату для пацієнт = 10;в з порушення = 84; функції нир = 86;к не потрібне (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акокінетик= 072;»).

Дозування для пацієнтів, які приймають ц = 80;клоспорин, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, летермовір  або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м пацієнтам, які приймають циклоспориl= 5; або інгібіт = 86;р протеази ВІ = 51; типранавір + ритонавір, або інгібітор протеази вірусу гепа = 90;иту C глекапревіl= 8; + пібрентасвo= 0;р, або летермо = 74;ір при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з циклоспор = 80;ном. Пацієнтам з ВІЛ, які приймають л = 86;пінавір + ритонавір, а&= #1090;орвастатин= ; слід застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Пацієнтам, які приймають кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, елбасвір + гразопревіl= 8;, або пацієнтам з ВІЛ, які приймають комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір, фосампренаk= 4;ір + ритонавір або летермовір терапевтичl= 5;у дозу аторва = 89;татину слід обмежити 20 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проводити належні клінічні обстеження = 76;ля забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої н = 77;обхідної дози аторва = 89;татину. Пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір, лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м слід обмежити дозою до 40 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

 

Діти.

Гетерозиго&= #1090;на сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Безп= ;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну встановленo= 0; для дітей віком від 10 до= 17 рокі= ;в з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до дієти для &#= 1079;ниження загального холестеринm= 1;, рівня ЛПНЩ т= 072; рівня аполіпопроm= 0;еїну B, кол= 080; після адекватної спроби дієтотерапo= 0;ї відмічаютьl= 9;я:

•        =   холестериl= 5; ЛПНЩ ≥ 190 мг/дl= 3; (4,91 ммоль/л) або

•        =   холестериl= 5; ЛПНЩ ≥ 160 мг/дl= 3; (4,14 ммоль/л) і<= /p>

o          у сімейному анамнезі наявна сімейна гіп = 77;рхолестери&#= 1085;емія або ранні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я у родичів першого або другого ступеня або

o          п= рисутні два або більше інші фактори риз = 80;ку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

 

Пока= ;зання для застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну підтверджеl= 5;е на основі досліджень:

·      Плац= ;ебо-контрол= 100;оване клінічне дослідженнn= 3; тривалістю 6 місяців за участю 187 хлопців та дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; віком від 10 до= 17 рокі= ;в. Пацієнти, як= 110; отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у дозі 10 мг або 20 мг щодня, мали загало = 84; подібний профіль неб = 72;жаних реакцій до такого у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. У цьому вузькому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; не було виявлено значущого впливу препарату н = 72; ріст або ста= 090;еве дозрівання хлопців або на триваліс = 90;ь менструальl= 5;ого циклу у дівчат.

·      Трир= ;ічне відкрите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; за участю 163 дітей віком від 10 до 15 рокі= ;в з гетерозиг = 86;тною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, для яких підбирали дозу для досягнення цільового рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ < 130 мг/дл (3= ,36 ммол= ;ь/л). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну при зниженн = 10; холестеринm= 1; ЛПНЩ, як правило, від= 087;овідають показникам, які спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеженн = 03; плану неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;.

Необ= ;хідна консультацo= 0;я дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; щодо контрацепцo= 0;ї, якщо це доречно для пацієнта.=

Довг= ;острокової ефективносm= 0;і терапії ато = 88;вастатином, розпочатої = 74; дитинстві для зменшення захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому в = 10;ці, не встановленl= 6;.

Безп= ;ека та ефективнісm= 0;ь терапії ато = 88;вастатином не встановленk= 2; для дітей віком до 10 рокі= ;в з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Гомози = 75;отна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь препарату у дозах до 80 мг/добу протягом 1 року була оцінена у не= 082;онтрольова&= #1085;ому дослідженнo= 0; у пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 дітей.

 

Передоз = 91;вання.

Специфі = 95;ного лікування передозуваl= 5;ня аторвастатl= 0;ном немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікува = 90;и симптоматиm= 5;но та при необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти підтримуючo= 0; заходи. Чере= 079; високий ступінь зв’язуваннn= 3; препарату з білками плазми не слід очікувати значного підсилення кліренсу ат = 86;рвастатину за допомого = 02; гемодіалізm= 1;.

 

Побічні реакції.

У зв’язк= 091; з тим, що клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; у різних умовах, частоту виникнення небажаних реакцій, що спостерігаn= 2;ться під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; засобу, не мо&#= 1078;на безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з показника = 84;и, отриманими під час клінічних досліджень іншого лікарськогl= 6; засобу, та вони можуть не відповідатl= 0; показникам частоти, що спостерігаn= 2;ться у клінічній практиці.=

Згід= ;но з даними клінічних досліджень аторвастатl= 0;ну серед 16066 пацієнтів (8755 отримували = 72;торвастати&#= 1085; та 7311 отримували плацебо; вік= 086;вий діапазон 10‒93=  роки, 39 % жінок, 91 % європеоїднl= 6;ї раси, 3 % негроїдної раси, 2 % монголоїднl= 6;ї раси, 4 % інш = 10;) з медіаною лікування, щ= 086; становила 53 тижні, 9,7 % пацієнт&#= 1110;в, які отримували аторвастатl= 0;н, та 9,5 <= /span>% пацієнтів, які отримували плацебо, припинили застосуванl= 5;я препарату через небаж = 72;ні реакції, незалежно від причинного зв’язку з препаратом.

П’ят= ;ь найпоширенo= 0;ших небажаних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування аторвастатl= 0;ном, що призводили до припинення = 79;астосуванн&#= 1103; аторвастатl= 0;ну та трапляли = 89;я з частотою, вищою ніж у групі плацебо: міа= 083;гія (0,7 %), діарея (0,5 %), нудота (0,4 %), підвищенн = 03; рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (0,4 %) та печінкових ферментів (0,4=  %).

У пацієнтів, які отримували лікування аторвастатl= 0;ном у плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х (n=3D8755), найчастіше спостерігаl= 3;ися такі небажа = 85;і реакції (частота випадків 2 % або більше та вище, ніж у групі плацебо), нез&#= 1072;лежно від причинного зв’язку: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгія (6,9=  %), діарея (6,8 %), біль у кінцівках (6,0=  %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).

У Таблиці 6 підсумовуєm= 0;ься частота клінічних небажаних реакцій, незалежно від причинного зв’язку, зареєстровk= 2;них у 2 % пацієнтів або більше т= 072; з частотою, вищою, ніж у групі плаце = 73;о, у пацієнтів, які отримували лікування атор= ;вастатином (n= =3D8755), за даними 17 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень.

 

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =           Таблиця 6.

Клінічні небажані реакції, що виникали у 2 % &= #1087;ацієнтів та більше, які отримув= ;али лікування будь-якою дозою аторв = 72;статину, та з частотою, вищою, ніж у групі плацебо, нез= 072;лежно від причинного зв’язку (% пацієнтів).

Небажан&#= 1072; реакція*

Будь-яка доза N=3D8755

10 мг N=3D3908

20 мг N=3D188

40 мг N=3D604

80 мг N=3D4055

Плацебо N=3D7311

Назофар&#= 1080;нгіт

8,3

12,9

5,3

7

4,2

8,2

Артралг&#= 1110;я

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

Діарея

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

Біль у кінцівках

6

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

Інфекці&#= 1103; сечовивідн= 080;х шляхів

5,7

6,9

6,4

8

4,1

5,6

Диспепс&#= 1110;я

4,7

5,9

3,2

6

3,3

4,3

Нудота

4

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

М’язово-&= #1089;келетний біль

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

М’язові спазми

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3

Міалгія

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

Безсонн&#= 1103;

3

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

Фаринго&#= 1083;арингеальн= ий біль

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

* Небажана реакція > 2 % у будь-якій дозі більше, ніж у групі плацебо

&n= bsp;

До інших небажаних реакцій, про які повідом = 83;ялося під час досліджень, належать:=

Загальні порушення:= відчуття нездужання, пірексія.=

З боку травної системи: шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз.=

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи: м’язово-ске = 83;етний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набрякання суглобів, т = 77;ндинопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля).

з боку метаболізмm= 1; та харчування: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, підви= 097;ення активності креатинфосm= 2;окінази, гіперглікеl= 4;ія.

З боку нервової системи: кошмарні сновидіння.

З боку дихальної системи: носо= ;ва кровотеча.=

З боку шкіри та її придатків:= кропив’янкk= 2;.

З боку органів зор = 91;: нечіткість зору, порушення зору.

З боку органів слуху та рівноваги:= шум = 91; вухах.

З боку сечостатевl= 6;ї системи: лейl= 2;оцитоурія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінекомастo= 0;я.

Всі побічні реакції приведено з = 72; системою класів та органів та частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 – <1/10), не= 095;асто (≥1/1 000 – <1/100), рідко (≥1/10000 – <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота нев = 10;дома (не можуть бути оці= нені за наявними даними).

З боку нервової системи: m= 5;а = 89;то – головний біль; нечаст= 086; – запамороч = 77;ння, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рідко – периферичнk= 2; нейропатія.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: m= 5;а = 89;то – запор; нечасто – панкреатит, блювання.=

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: m= 5;а = 89;то – біль у суглобах, біль у спині; <= /span>рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;.

Заг= 072;льні розлади: l= 5;е = 95;асто – астенія, біль у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;:= нечасто – гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів: дуж = 77; рідко – печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: н = 77;часто – шкірні висипання, свербіж, алопеція; рідк= ;о – ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), син&#= 1076;ром Стівенса-= Джонсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз, ліхеноїдна реакція, спричинена лікарським засобом.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: час= ;то – біль у горлі та гортані.=

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: рідко – тромбоцитоl= 7;енія.

З боку судин= : ріk= 6;ко – васкуліт.

З бокm= 1; імунної системи: часто – алергічні реакції; дуж= 077; рідко – анаф= 110;лаксія.

З боку органі = 74; зору: нечасто – затуманеннn= 3; зору.

= Лабораторнo= 0; показники: час= ;то – відхиленн = 03; результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності КФК крові; нечасто – позитивний результат аналізу на вміст лейкоцитів = 91; сечі.

Як o= 0; при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у пацієнтів, які приймал = 80; аторвас= ;татин, спостерігаl= 3;и підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові. Ці зміни зазви = 95;ай були слабко вираженими, тимчасовимl= 0; та не потребувалl= 0; втручання або лікування. К= 083;інічно значуще підвищення активності = 90;рансаміназ сироватки крові (перевищенн = 03; верхньої межі норми більш ніж у 3 рази) спосте= 088;ігали у 0,8 % пацієнтів, які приймал = 80; аторваста&= #1090;ин. Ц&#= 1077; підвищення мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборотним у всіх пацієнтів.

У 2,5 % пацієнтів, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності креатинкінk= 2;зи сироватки крові, що більш ніж у 3 р= ази перевищуваl= 3;а верхню межу норми. Це збі&#= 1075;ається зі спостережеl= 5;нями при застосу = 74;анні інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= ;ктази у ході клінічних досліджень. = 059; 0,4 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися рівні, що перевищуваl= 3;и верхню межу норми більш ніж у 10 разів.<= /span>

Поб= ;ічні реакції, які виникли під час клінічн = 80;х досліджень: інфекція сечовивіднl= 6;го тракту, цукровий діабет, інсульт.

У дослідженнo= 0; ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), яке включало 10305 учасників (віковий діапазон 40‒80 років, 19 % жінок; 94,6 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,6 % предс= ;тавників негроїдної раси, 1,5 % південно-аз = 10;йського походження та 1,3 % змішаного походження/ = 10;нших), які отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у дозі 10 мг щоденно (n=3D5 168) або плацебо (n=3D5 137), профіль безпеки та переносимоl= 9;ті препарату у = 087;ацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, був порівнюванl= 0;м з таким у групі плацебо впр = 86;довж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,3 року.

У дослідженнo= 0; CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), яке включало 2838 пацієнтів (у віковому діапазоні 39‒77 років, 32 % жінок; 94,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,4 % півде= ;нно-азійськ= 086;го походження, 2,3 % афро-карибс = 00;кого походження та 1 % інших) з цукровим діабетом ІІ типу, які отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м у дозі 10 мг н= 072; добу (n=3D1 428) або плацебо (n=3D1 410), не спостері = 75;алося жодної різниці у загальній ч = 72;стоті небажаних реакцій або серйозн= ;их небажаних реакцій між групами лікування в = 87;родовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,9 року. Про жодні випадки рабдоміоліk= 9;у не повідомлялl= 6;ся.

У дослідженнo= 0; TNT (Treating to New Targets Study), яке включало 10001 пацієнта (віковий діа= 087;азон 29‒78 років, 19 % жінок; 94,1 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,9 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 1,0 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 2,0 % інших) з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 10 мг на добу (n=3D5006) або ат= ;орвастатин у дозі 80 мг на добу (n=3D4995), спостерігаl= 3;ися більш серйо = 79;ні небажані реакції та випадки при = 87;инення застосуванl= 5;я препарату через небаж = 72;ні реакції у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли високі дози аторвастатl= 0;ну (92, 1,8 %; 497, 9,9 % відповідно), порівняно з групою пацієнтів, які отримували низькі дози препарату (69, 1,4 %; 404, 8,1 % відповідно), впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,9 року. Стійкі підвищення рівня трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше вище верхньої межі норми, двічі впродовж 4‒10 днів) спостерігаl= 3;ися у 62 (1,3 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг та у 9 (0,2 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 10 мг. Підвищення рівнів КК (у 10 разів або більше вище верхньої межі нормал = 00;ного діапазону) були загало = 84; низькими, ал= 077; були вищими = 091; групі пацієнтів, які отримув = 72;ли високі дози аторвастатl= 0;ну (13, 0,3 %), порівнян&= #1086; з групою пацієнтів, щ= 086; отримували низькі дози&nbs= p;аторвастат= 080;ну (6, 0,1 %).

У дослідженнo= 0; IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), яке включало 8888 па= ;цієнтів (у віковому діапазоні 26‒80 років, 19 % жінок; 99,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 0,4 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси, 0,3 % предс= ;тавників негроїдної раси та 0,04 % інших), які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80  мг/добу (n=3D4439) або симвастатиl= 5; у дозі 20–40 мг на добу (n=3D4449), не спостерігаl= 3;ося жодної відм = 10;нності у загальній частоті небажаних р = 77;акцій або серйозних небажаних реакцій між групами лікування впродовж періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,8 року.

У дослідженнo= 0; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), яке включал = 86; 4731 пацієнта (віковий діапазон 21‒92 роки, 40 % жінок; 93,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 3,0 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 0,6 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 3,1 % інших) без кл&#= 1110;нічно вираженої ішемічної хвороби сер = 94;я, але з наявністю в анамнезі інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки (TIA) протягом попередніх 6 місяців, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (n=3D2365) або плацебо (n=3D2366), упродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною т= 088;ивалості 4,9 року спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; випадків стійкого підвищення рівня печін = 82;ових трансамінаk= 9; (у 3 &= #1088;ази або більше вище верхньої межі норми двічі впродовж 4‒10 днів) у групі пацієнтів, які отримув= ;али аторвастатl= 0;н (0,9 %), порівнянl= 6; з групою плацебо (0,1 %). Випадки підвищення рівня креатинкінk= 2;зи (у 10 разів вище верхнь = 86;ї межі норми) були рідкісними, але спостер = 10;галися частіше у групі пацієнтів, я= 082;і отримували аторвастатl= 0;н (0,1%), ніж у групі плацебо (0,0 %). Цукровий діабет був зареєстровk= 2;ний як небажана реакція у 144 пацієнт = 10;в (6,1 %) групи, що отримувала аторвастатl= 0;н, та у 89 пацієн&#= 1090;ів (3,8 %) групи плацебо (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

При post-= hoc аналізі продемонстl= 8;овано, що аторваст = 72;тин у дозі 80 мг зменшував частоту ішемічного = 10;нсульту (218 з 2365, 9,2 %, проти 274 = 79; 2366, 11,6 %) та підвищував частоту випадків геморагічнl= 6;го інсульту (55 з 2365, 2,3 %, проти 33 з 2366, 1,4 %) порівняно з плацебо. Частота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною мі = 78; групами (17 випадків у групі аторв = 72;статину порівняно з 18 випадками у групі плацебо). Час&#= 1090;ота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту), порівняно з групою плацебо (16 вип= адків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту). Виявилося, щ= 086; пацієнти, як= 110; вступили до дослідженнn= 3; з геморагіч= ;ним інсультом в анамнезі, отримали підвищений ризик гемор = 72;гічного інсульту (7 (16 %) = 072;торвастати&= #1085; проти 2 (4 %) плацебо).<= o:p>

Значущи = 93; відмінностk= 7;й між групами лікування щодо летальностo= 0; з усіх причи= 085; не спостері = 75;алося: 216 (9,1 %) у групі, що отримувала = 72;торвастати&#= 1085;у дозі 80 мг/доб&#= 1091;, проти 211 (8,9 %) у групі плацебо. Частина пац = 10;єнтів, які померли через серцево-суд = 80;нну патологію, була чисельно меншою у групі паціє = 85;тів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (3,3 %), ніж у групі плацебо (4,1 %). Частина пацієнтів, які померли не через серцево-суд = 80;нну патологію, була чисельно більшою у гр= 091;пі пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085; у дозі 80 мг (5,0 %), ніж у групі плацебо (4,0 %).<= /span>

Побічні реакції під час клінічних досліджень застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну у дітей

Пі&= #1076; час 26-тижневого к&= #1086;нтрольован= ;ого дослідженнn= 3; у хлопців та у дівчат після початку менструаціl= 1; з гетерозиг = 86;тною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (у віці від 10 дl= 6; 17 років) (n =3D 140, 31 % ‒ жіночої статі; 92 % ‒ представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и негроїдної раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и монголоїднl= 6;ї раси та 4,8 % ‒ представниl= 2;и інших етнічних гр = 91;п) профіль безпеки та переносимоl= 9;ті аторвастатl= 0;ну у дозі від 10 мг до 20 мг на добу як доповнення = 76;о дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ та рівн= 103; aпoліпопроте= 111;ну B був загалом подібним до профілю плацебо.

Досвід постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я препарату.=

Пр&= #1086;тягом постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну були виявлені нижчезазнаm= 5;ені небажані ре = 72;кції. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомляєm= 0;ься на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можна досто = 74;ірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

До небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн = 03;м аторвастатl= 0;ном, зареєстровk= 2;них після виход = 91; препарату н = 72; ринок незалежно в = 10;д оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, належать: анафілаксіn= 3;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозні висипання (у тому числі е= 082;судативна мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса‒Дk= 8;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підв= 080;щена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, л= 077;тальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, периферичнk= 2; нейропатія, панкреатит та інтерстиціk= 2;льна хвороба легень.

Надх= ;одили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, пов’язаної із застосуванl= 5;ям статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Надходl= 0;ли рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (так= 110; як втрата пам’яті, безпам’ятнo= 0;сть, амнезія, пор= 091;шення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і всіх статинів. Загалом вон = 80; не належали до категорі = 11; серйозних н = 77;бажаних реакцій та були оборотними після припи = 85;ення прийому статинів, мали різний час до почат= 082;у прояву (від 1 дня до кількох років) та зникнення (медіана тривалості становила 3 тижні).

Пі = 76; час застосуванl= 5;я деяких статинів бу = 83;и описані так = 10; небажані явища: розла= 076; статевої функції; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, особливо пі = 76; час довгострокl= 6;вого лікування.=

Під час постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 6;ся про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: m= 0;ромбоцитоп= 077;нія.

З боку імунно = 11; системи: алергічні реакції, ана= 092;ілаксія (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок).

З боку метаболізмm= 1; та харчування: k= 9;більшення маси тіла.

З боку нервової системи: головни= ;й біль, гіпестезія, дисгевзія, міастенія гравіс.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: біль у животі.

З боку органів слуху та лабіринту<= span style=3D'font-size:12.0pt'>: шум у вухах.

З боку органів зор = 91;: очна міастенія.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: l= 2;ропив’янка.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: артралгія, біль у спині.

За= ;гальні розлади: k= 3;іль у грудях, периферичнl= 0;й набряк, нездужання, втома.

Ла&= #1073;ораторні показники: підвище= ;ння активності аланін-амін = 86;трансфераз&#= 1080;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові.

Повo= 0;домлення про побічні реакції.

Повідомлен = 85;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу через Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн = 03;м: h= ttps://= aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатностo= 0;. <= /p>

3 роки.

 =

Умови зберігання.

Зберіг= ;ати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС.

Зберіг= ;ати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковк= ;а.

По 14 таблеток у блістерах; п= 086; 2 або по 4, або п = 86; 6 блістерів у картонній упаковці.=

 

Категор= ;ія відпуску.

за рецептом.

 

= 42;иробник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ&raq= uo;.

 

Місцезн= ;аходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.

 <= /b>

аб= о

 

Ви= робник.

ТОВ «= 050;УСУМ».

 

Мі= сцезнаходжk= 7;ння виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Давидовськl= 6;го Григорія, 54.

------=_NextPart_01DD0D36.3724DA20 Content-Location: file:///C:/6C0A5C53/UA96580103_35A3.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DD0D36.3724DA20 Content-Location: file:///C:/6C0A5C53/UA96580103_35A3.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DD0D36.3724DA20 Content-Location: file:///C:/6C0A5C53/UA96580103_35A3.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DD0D36.3724DA20 Content-Location: file:///C:/6C0A5C53/UA96580103_35A3.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DD0D36.3724DA20 Content-Location: file:///C:/6C0A5C53/UA96580103_35A3.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

1=

------=_NextPart_01DD0D36.3724DA20 Content-Location: file:///C:/6C0A5C53/UA96580103_35A3.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DD0D36.3724DA20--