MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D450D4.7E9AF3C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D450D4.7E9AF3C0 Content-Location: file:///C:/6812EB33/UA131880101_D983.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування
лікарського засобу
мемокс 10
(MEMОX=
10)
мемокс 20
(MEMОX=
20)
Склад:=
діюча речовина: мемантин;
1 таблетка містить мемантину гідрохлориду 10 мг =
або
20 мг;
доп=
оміжні
речовини: лактози
моногідрат, целюлоза
мікрокристалічна, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеара=
т;
=
суміш
для плівкового покриття: лактози моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид (E 171), поліетиленгліколь 4000 (макрогол), для таблеток 20 мг: заліза оксид
жовтий (E 172), заліза окс=
ид
червоний (E 172).
Лікарська форма.=
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні в=
ластивості:
«Мемокс 10»: таблетки круглої
форми з двоопуклою поверх=
нею,
вкриті оболонкою білого кольору, з гравіруванням «M9MN» і «10» з одного боку і
рискою – з іншого.
«Мемокс 20»: таблетки овальн=
ої
форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою червоно-ко=
ричневого
кольору, з гравіруванням «M9MN 20» з одного боку і рискою – з іншого.
Засоби, =
що
застосовуються при деменції. Код АТХ N06D X01.
Фармакологіч=
ні
властивості.
Фармакодинаміка.
У проявах симптомів і
прогресуванні нейродегенеративної деменції важливу роль відіграє порушення
глутаматергічної нейротрансмісії, особливо за участю NMDA-рецепторів (N-метил-D-аспартат).
Мемантин являє собою
потенціалзалежний, середньої афінності неконкурентний антагоніст NMDA-рецепторів. Мемантин регулює е=
фекти
патологічно підвищених рівнів глутамату, який може
призвести до дисфункції нейронів.
Фармакокінетика. Абсорбція. Абсолютна біодоступність
мемантину становить приблизно 100 %, час досягнення максимальнї концентраці=
ї у
плазмі крові (tmax) – від 3 до 8 годин. Ознак впливу вживання їжі на всмоктування препарату =
немає.
Розподіл. Добова доза 20 мг обумовлює стабільну концентрацію
мемантину у плазмі крові у межах від 70 до 150 нг/мл (0,5>1 мкмоль) зі
значними індивідуальними варіаціями. При застосуванні добових доз від 5 до 30 мг відношення вмісту препарату у цереброспін=
альній
рідині та сироватці крові дорівнює 0,52. Приблизно 45 % мемантину зв’язуєть=
ся з
протеїнами плазми крові. Біотрансформація.<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";letter-spacing:-.5pt;mso-fareast=
-language:
RU'> В організмі людини близько 80=
%
мемантину циркулює у вигляді вихідної речовини, основні метаболіти не мають
NMDA-антагоністичниx властивостей. Участі цитохрому Р450 у метаболізмі <=
/i> in vitro <=
/span>не виявлено. Елімінація.<=
/span> Мемантин елімінується за крив=
ою
моноекспоненціальної залежності із проміжком t1/2 період
напіввиведення від 60 до 100 годин. У людей з нормальною функцією нирок
загальний кліренс (Cltot) дорівнює 170 мл/хв/1,73 м2. Ниркова ст=
адія
фармакокінетики мемантину включає також канальцеву реабсорбцію. Швидкість ниркової елімінації
мемантину в умовах лужної реакції сечі може знижуватися у 7-9 разів. Олужне=
ння
сечі може відбуватися у результаті суттєвих змін дієти, наприклад заміни
багатого на м’ясні страви раціону вегетаріанським чи внаслідок інтенсивного
прийому антацидних шлункових засобів. Лінійність. Фармакокінетика має лінійний характер у діапазоні доз 10-40 мг. Фармакодинамічний/фармакокінетичний зв’язок. При дозі мемантину 20 мг на д=
обу
рівень вмісту у цереброспінальній рідині відповідає величині ki
(константа гальмування) мемантину, що становить 0,5 мкмоль у ділянці
фронтальної кори головного мозку людини. Клінічні
характеристики. Показання.=
Хвороба Альцгеймера від легкого
ступеня до тяжких форм. Протипоказання. Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препара=
ту. Взаємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Слід уникати одночасного
застосування мемантину та амантадину через ризик фармакотоксичного психозу.
Обидві сполуки є хімічно пов’язаними NMDA-антагоністами. Те ж саме може сто=
суватися
кетаміну і декстрометорфану. В одному опублікованому звіті зазначалося також
про можливий ризик комбінації мемантину й фенітоїну. Механізм дії передбачає можли=
ве
посилення ефектів L
Інші лікарські засоби, такі як
циметидин, ранітидин, прокаїнамід, хінідин, хінін та нікотин, які
використовують ту ж катіонну транспортну систему нирок, що й амантадин,
можливо, також здатні взаємодіяти з мемантином, обумовлюючи потенційний риз=
ик
підвищення рівнів вмісту цих препаратів у плазмі крові. При сумісному
призначенні мемантину з гідрохлоротіазидом чи будь-яким комбінованим
препаратом, який містить гідрохлоротіазид, можливе зниження рівня вмісту
останнього у сироватці крові.
Були повідомлення про окремі
випадки підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС) при
застосуванні мемантину пацієнтам, які приймають варфарин. Хоча причинний зв=
’язок не встановлений, необхідний ретельний моніторинг протромбінового ч=
асу
або МНС у пацієнтів, які одночасно приймають пероральні антикоагулянти.
Суттєвих ефектів взаємодії
мемантину з глібуридом/метформіном, донепезилом або галантаміном не виявлен=
о.
Мемантин in vitro не є
інгібітором СYР 1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавінвмісної мон=
ооксигенази,
епоксидгідролази або сульфатіону.
Особливості застосування.
Слід дотримуватися обережност=
і,
призначаючи препарат хворим на епілепсію, пацієнтам з епізодами судом в
анамнезі, а також пацієнтам із факторами ризику розвитку епілепсії.
Слід уникати одночасного застосування препарату з так=
ими
(NMDA)-антагоністами як амантадин, кетамін та декстрометорфан. Ці сполуки
впливають на одну й ту ж саму систему рецепторів, що й мемантин, а тому поб=
ічні
ефекти (переважно пов’язані з центральною нервовою системою) можуть бути
частішими чи вираженішими.
Деякі фактори, що спричиняють
підвищення рН сечі, можуть обумовити необхідність ретельного нагляду за
пацієнтом. Вказані фактори включають суттєві зміни дієти, наприклад заміну
багатого на м’ясні страви раціону на вегетаріанський або ж інтенсивний прий=
ом
антацидних шлункових засобів. Крім того, рН сечі може підвищуватися через с=
тани
тубулярного ниркового ацидозу чи внаслідок тяжких інфекцій сечового тракту,
спричинених Proteus bacteria.
Існують лише обмежені дані що=
до
пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, пацієнтів із
декомпенсованою застійною серцевою недостатністю (ІІІ-IV<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";letter-spacing:-.5pt;mso-fareast=
-language:
UK'> ступеня згідно з класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації)=
, а
також із неконтрольованою артеріальною гіпертензією і тих, хто приймав
мемантин. Тому за пацієнтами з такими захворюваннями необхідний ретельний
нагляд.
До складу
препарату входить лактоза, тому його не повинні приймати пацієнти з рідкісною
спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або порушеннями
всмоктування глюкози-галактози.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Даних щодо впливу мемантину п=
ри
застосуванні його у період вагітності немає.
Повідомлялося, що дослідження=
на
тваринах вказують на можливість уповільнення внутрішньоутробного росту при
впливі концентрацій, ідентичних або дещо більших від тих, що застосовуються=
для
людини. Потенційний ризик для людини
невідомий. Мемантин не слід застосовувати у період вагітності, за винятком
випадків, обумовлених чіткою та явною необхідністю.
Невідомо, чи відбувається
екскреція мемантину у грудне молоко, що, однак, можливе з огляду на
ліпофільність субстанції. Жінкам, які застосовують мемантин, слід утриматися
від годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реак=
ції
при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Хвороба Альцгеймера від
середнього ступеня до тяжких форм зазвичай обумовлює погіршення здатності
керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами. Більш того, мемантин
має незначний або помірний вплив на швидкість реакції людини, тому амбулато=
рних
пацієнтів слід попередити про необхідність дотримання особливої обережності=
при
керуванні автотранспортом чи роботі з обладнанням.
Спосіб застосування та дози.<=
/span>
Лікування слід розпочинати та
проводити під наглядом лікаря. Терапію слід розпочинати тільки за умови
наявності опікуна, який буде регулярно контролювати прийом препарату пацієн=
том.
Таблетки слід приймати 1 раз =
на
добу кожного дня в один і той самий час. Таблетки можна приймати разом з їжею чи незалежно від вживання їжі.
Доросл=
і.
Максимальна добова доза стано=
вить
20 мг. Для зниження ризику появи негативних реакцій підтримувальну дозу
визначають шляхом поступового збільшення дози на 5 мг на тиждень протягом
перших 3 тижнів таким чином:
1-й тиждень (1-7-й день):=
span>
приймати=
1/2 таблетки препарату
Мемокс 10 (5 мг на добу) протягом тижня;
2-й тиждень (8-14-й день):
приймати 10 мг на добу протягом тижня;
3-й тиждень (15-21-й день):
приймати 15 мг на добу протягом тижня;
розпочин=
аючи
з 4-го тижня:
приймати=
20
мг на добу кожного дня.
Рекомендована підтримувальна доза становить 20 мг на добу.
Тривалість лікування
індивідуально визначає лікар, який має досвід діагностування та лікування
хвороби Альцгеймера. Слід регулярно оцінювати переносимість та дозування
мемантину, найкраще – протягом
трьох місяців від початку лікування.
В подальшому клінічний ефект
мемантину і реакцію пацієнта на лікування слід оцінювати регулярно відповід=
но
до діючих клінічних рекомендацій. Підтримуюче лікування можна продовжувати
доти, доки терапевтичний ефект залишається сприятливим, а переносимість
мемантину – доброю. Слід розглянути можливість припинення лікування мемантином, я=
кщо
зникають ознаки терапевтичного ефекту або погіршується переносимість лікува=
ння.
Пацієнти літнього віку.
Рекомендована доза для пацієнт=
ів
віком від 65 років становить 20 мг на добу (2 таблетки по 10 мг 1 раз на до=
бу),
як зазначено вище.
Порушення функції нирок.
Для пацієнтів із порушенням
функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну – 50-80 мл/хв) зниження д=
ози
препарату не потрібне. Пацієнтам із порушеннями функції нирок середнього
ступеня (кліренс креатиніну – 30-49 мл/хв) добову дозу слід зменшити до 10 мг. Дозу можна збільшити до 20 мг на добу за
стандартною схемою, якщо негативних реакцій немає принаймні після 7 днів лікування. Пацієнтам із порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (кліренс
креатиніну – 5-29 мл/хв) добову дозу слід зменшити до 10 мг.
Порушення функції печінки.
Для пацієнтів із порушеннями
функції печінки легкого або середнього ступеня (Child-Pug=
h A,
B) корекція дози не потрібна. Застосування мемантину пацієнтам із тяжкими
порушенням функції печінки не рекомендується.
Діти.=
=
Препарат не застосовують дітя=
м у
зв’язку з недостатністю даних що=
до
безпеки та ефективності, його застосування.
Передозування.
Досвід
обмежений.
Симптоми.
Відносно
значні передозування (200 мг і 105 мг на добу протягом 3 днів) супроводжува=
лися
симптомами підвищеної втомлюваності, слабкості та/або діареєю або мали
безсимптомний перебіг. При передозуванні до 140 мг або невстановленою дозою
спостерігали симптоми порушення центральної нервової системи, наприклад
сплутаність свідомості, сонливість, запаморочення, збудження, агресію,
галюцинації, розлади ходи та/або шлунково-кишкові порушення (блювання та
діарея).
Після прийому 2000 мг мемантину у пацієнта розвинулась кома (10 днів),
латеральна диплопія та збудження. Після симптоматичного лікування та
плазмаферезу пацієнт одужав без наслідків.
Лікування.=
Симптоматичне, специфічного
антидоту не існує. Слід застосувати стандартні клінічні процедури для вивед=
ення
діючої речовини з організму, наприклад промивання шлунка, прийом активовано=
го
вугілля, підкислення реакції сечі, форсований діурез. У випадку надмірної з=
агальної
стимуляції центральної нервової системи симптоматичні лікувальні заходи слід
проводити з обережністю.
Побічні реакції.
Відомо, що під час клінічних досліджень мемантину
загальна частота небажаних явищ не відрізнялася від такої на тлі прийому
плацебо, а негативні явища зазвичай мали легкий або середній ступінь тяжкос=
ті.
Наведені у таблиці побічні
реакції, що спостерігалися, вказані відповідно до такої класифікації частот=
и їх
виникнення: дуже часто від (> 1/10), час=
то
від (> 1/100 до < 1/10), нечасто від (> 1/1000 до &=
lt; 1/100),
рідко від (> 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не м=
ожна
встановити за наявними даними).
Клас систем органів |
Частота |
Побічні реакції |
Інфекції=
|
Нечасто<=
/span> |
Грибкові
захворювання |
З боку
імунної системи |
Часто |
Гіперчут=
ливість |
З боку
психіки |
Часто Нечасто<= o:p> Частота
невідома |
Сонливіс=
ть Сплутані=
сть
свідомості Галюцина=
ції1 Психотич=
ні
реакції2 |
З боку
нервової системи |
Часто Нечасто<= o:p> Дуже рід=
ко |
Запаморо=
чення Порушення
рівноваги Порушення
ходи Судомні
напади |
З боку с=
ерцево-судинної
системи |
Часто Нечасто<=
/span> |
Артеріал=
ьна
гіпертензія Серцева
недостатність Венозний тромбоз/тромбоемболізм |
З боку
дихальної системи |
Часто |
Задишка<=
/span> |
З боку
травної системи |
Часто Нечасто<=
/span> Частота
невідома |
Запор Блювання=
Панкреат=
ит2 |
З боку печінки та жовчовивідних шляхів |
Часто=
Невизнач=
ені |
Підвищен=
ня
показників функції печінки Гепатит<=
/span> |
Загальні
порушення |
Часто Нечасто<=
/span> |
Головний
біль Підвищена
втомлюваність |
1 Галюцинації переважно
спостерігали у пацієнтів із тяжкою формою хвороби Альцгеймера.
2 Окремі повідомлення при медичному застосуванні.
Хвороба Альцгеймера пов’=
язана з депресією, суїцидальними ідеями та суїцидом. Такі випадки відомі
при медичному застосуванні мемантину.
Термін придатності. <=
b>
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для
дітей місці, в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Упаковка.
Мемокс 10: по 10
таблеток у блістері; по 3 або 6 блістерів у картонній пачці.
Мемокс 20: по 10 табле=
ток
у блістері; по 3 блістери у картонній пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ТОВ «Фарма Старт»;
Сінтон Хіспанія, С.Л./Synthon Hispania, <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-ansi-la=
nguage:
RU'>S.L.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 03124, м. Київ, бул. І. Лепсе, 8;
К/Кастелло, =
№ 1,
Пол. Лас Салінас, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія/ =
C/Castelló,
№ 1, Pol. Las
Salinas, Sant
Boi de
Llobregat, Barselona,
08830, Spain.
У р=
азі
виникнення побічних ефектів та запитань щодо безпеки застосування лікарсько=
го
засобу просимо звертатися до відділу фармаконагляду ТОВ «Фарма Старт» за
адресою: бульв. Івана Лепсе, 8, м. Київ, 03124,
тел=
/факс:+38 044 281
2333.