MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D8A759.8D841080" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D8A759.8D841080 Content-Location: file:///C:/680C5881/UA139870101_74BA.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ОКСА = 51;ІПЛАТІН-ВІС&= #1058;А

(OXALIPLATIN-VISTA)

&nb= sp;

Склад:

діюч = 72; речовина: = 86;ксаліплати&#= 1085;; 

1 флакон містить оксаліплатl= 0;ну 50 мг або 100 мг;

1 мл розч= ;ину містить 5 мг оксаліплатl= 0;ну.

допо = 84;іжна речовина: лакт = 86;за, моногідрат.

 

Ліка = 88;ська форма. Порошок для приготуванl= 5;я розчину для = 110;нфузій.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: компактна маса або фрагменти пористої ма = 89;и білого або майже білог = 86; кольору.

 

Фарм = 72;котерапевт&#= 1080;чна група. Антинеопл&= #1072;стичні засоби. Сполуки платини. Окс= 072;ліплатин.

Код АТХ  L01Х А03.

 

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фармако= ;динаміка.

Оксаліплат&= #1080;н є протипухлиl= 5;ним препаратом, який належи = 90;ь до нового класу похідних платини, у якому атом платини утворює комплекс із оксалатом і 1,2-діаміноцик&= #1083;огексаном (DACH) та оксалато = 84;.

О&= #1082;саліплатин є єдиним енантіомерl= 6;м (цис-[(1R,2R)-1,2-циклог&#= 1077;ксандіамін= -N= ,N']         =      оксал= 072;то(2- )-O,= O= '] платини.

Препарат виявляє широкий спектр цитотоксичl= 5;ої дії. Окса = 83;іплатин проявляє широкий спе = 82;тр як цитотоксичl= 5;ості in vitro, так і протипухл = 80;нної активності in vivo на різних моделях пухлин, включаючи моделі колоректалn= 0;ного раку людини.  Він також проявляє активність    in vitro і in vivo<= /i> на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину. = 059; комбінації = 79;        =             &nb= sp;     5-фторm= 1;рацилом спостерігаl= 3;ася синергічна цитотоксичl= 5;а дія. Дослідж= 077;ння механізму дії оксаліп = 83;атину, хоча він ще недостатньl= 6; вивчений, пі= 076;тверджує гіпотезу пр = 86; те, що біотрансфоl= 8;мовані водні похідні оксаліплатl= 0;ну взаємодіютn= 0; із ДНК шляхо= 084; утворення м = 10;ж-         =            o= 0; внутрішньоl= 3;анцюгових поперечних зв'язків і пригнічуютn= 0; синтез ДНК, що спричиня = 08; цитотоксич&= #1085;ість і протипухлиl= 5;ний ефект.

= Ефек = 90;ивність оксаліплатl= 0;ну (85 мг/м2 кожні 2 тижні) у комбінації з        =             &nb= sp;            =           5-фторураци= 083;ом/фоліново= ю кислотою (ФК) у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком продемонстl= 8;ована у ході трьох клінічних досліджень:

= −     у рамках дослідженнn= 3; ЕFС2962 було проведено п = 86;рівняльне дослідженнn= 3; (III фаза) терапії пер = 96;ого вибору, в якому 420 пацієнтів були рандом = 10;зовані на дві групи: ті, хто отримував т = 10;льки 5-фторурацил/&#= 1092;олінову кислоту (5-ФУ/ФК) (LV5FU2, N=3D210), і ті, хто отримував комбінацію оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, = N= =3D210);

= −     у рамках дослідженнn= 3; ЕFС4584 було проведено п = 86;рівняльне дослідженнn= 3; (III фаза) з участю 821 пацієнта, як= 110; раніше отри = 84;ували  протипухлl= 0;нне лікування к = 86;мбінацією  іринотекаl= 5;у (СРТ-11) і 5-ФУ/ФК та які були несприйнятl= 3;иві до нього. Пац&#= 1110;єнти були рандомізовk= 2;ні на три групи: тільки 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=3D275), тільки оксаліплатl= 0;н (N=3D275) і комбінаці = 03; оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, = N= =3D271);

= −     у рамках дослідженнn= 3; ЕFС2964 було проведено д = 86;слідження (II фаза) без контрольноo= 1; групи з участю паці = 08;нтів, які раніше отримували протипухлиl= 5;не лікування т = 10;льки         =             &nb= sp;    5-ФУ/ФК та були неспри = 81;нятливі до нього, в якому вони отримували терапію комбінацієn= 2; оксаліплатl= 0;н і 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, = N= =3D57).

= Два рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;, EFC2962 з участю хворих, які отримували терапію першої ліні = 11;, та EFC4584, у якому брали участ = 00; пацієнти, як= 110; проходили попереднє лікування, продемонстl= 8;ували значно вище процентне співвідношk= 7;ння терапевтичl= 5;ої відповіді т = 72; подовжене виживання без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (PFS − progression  free survival)/час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (TTP − time to progression)  порівняно = 79; монотерапіn= 8;ю 5-ФУ/ФК.        =   

= У ход= 110; дослідженнn= 3; EFC4584, до якого залучались пацієнти, як= 110; проходили попереднє лікування т = 72; були  несприйняm= 0;ливі  до нього, різни= 094;я показника середнього загального виживання (OS–o= verall survival) між комбінацієn= 2; оксаліплатl= 0;ну та 5-ФУ/ФК не досягла статистичнl= 6; достовірноk= 5;о рівня.

= Част = 86;та виникнення терапевтичl= 5;ої відповіді при застосуванl= 5;і схеми FOLFOX4 порівняно з = 10; схемою LV5FU2

Т&= #1072;блиця 1.

Частота виникнення терапевтич= 085;ої відповіді % (ДІ =3D 95 %)

Незалежн = 80;й радіологіч= 085;ий контроль

Аналіз серед усіх пацієнтів, залучених у дослідженн= 103; (ІТТ-аналіз) <= /o:p>

LV5FU2

FOLFOX= 4

М= ;онотерапія оксаліплат= 080;ном

Терапі = 03; першого вибору

EFC2962

22

(16-27= )

49

(42-56= )

 NA*

Відповід = 00; оцінювалас= 103; кожні 8 тижнів

Критерій P =3D 0.0001=

 

Пацієн = 90;и, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC4584

(нечутлив= 110; до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)

 

0,7

(0,0-2,7)

 

 

11,1

(7,6-15,5)

 

  

1,1

(0,2-3,2)

 

Відповід = 00; оцінювалас= 103; кожні 6 тижнів

Критерій P < 0.0001

 

Пацієн = 90;и, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC2964

(нечутлl= 0;ві до 5-ФУ/ФК)

Відпові= ;дь оцінювалас= 103; кожні 12 тижнів

 

NA*

 

23

(13-36)

 

NA*

* NA: не застосовуєm= 0;ься

 

Мед= 110;ана виживання без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП) /медіана часу до прогресуваl= 5;ня (ЧДП): Схема FOLFOX4 порівняно з = 10; схемою LV5FU2

Таб= 083;иця 2.

Медіана ВБП/ЧДП (місяці)

(ДІ =3D 95 %)

Незалежн = 80;й радіологіч= 085;ий контроль

Аналіз серед усіх пацієнтів, залучених у дослідженн= 103; (ІТТ-аналіз) <= /o:p>

 

LV5FU2=

&= nbsp;

FOLFOX= 4

М= ;онотерапія оксаліплат= 080;ном

Терапія першого вибору

EFC2962 (ВБП)

6.0

(5,5-6= ,5)

8.2

(7,2-8= ,8)

 NA*

 

Л= ;огранговий критерій Р =3D 0,00= 03

&= nbsp;

Пацієнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC4584 (TTP)

(нечутли= ;ві до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)

2,6

(1,8-2= ,9)

5,3

(4,7-6= ,1)

&= nbsp;

2,1

(1,6-2= ,7)

Л= ;огранговий критерій Р< 0,0001<= /p>

Пацієнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC2964

(нечутлl= 0;ві до 5-ФУ/ФК)

&= nbsp;

NA*

&= nbsp;

5,1

(3.1-5= .7)

&= nbsp;

NA*

* NA: не застосовуєm= 0;ься

Мед= 110;ана загального виживання (ЗВ): порівнян&= #1085;я схеми FOLFOX4 зі схемою LV5FU2

Таб= 083;иця 3.

= 52;едіана ЗВ, місяці (ДІ= ; =3D 95 %)

А= ;наліз серед усіх пацієнтів, залучених у дослідженн= 103;

І= ;ТТ-аналіз)

 

LV5FU2

 

FOLFOX4

Монотерапі= ;я оксаліплат= 080;ном

Терапія першого вибору

EFC2962

14,7

(13,0-18,2)

16,2

(14,7-18,2)

 NA*

 

Логрангови= ;й критерій Р =3D 0,12=

 

Пацієнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC4584

(нечутлив = 10; до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)

8,8

(7,3 – 9,3)

9,9

(9,1-10,5)

 

8,1

(7,2-8,7)

Логрангови= ;й критерій Р =3D 0,09=

Пацієнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування EFC2964

(нечу&= #1090;ливі до 5-ФУ/ФК)

 

NA*

 

10,8

(9,3-12,8)

 

NA*

* NA: Не застосl= 6;вується

Серед пацієнтів, які мали симптоми захворюванl= 5;я на початку дослідженнn= 3; та які раніш= 077; отримували протипухлиl= 5;ні препарати (ЕF&#= 1057;4584),  достовірнl= 6; позитивна динаміка си = 84;птомів спостерігаl= 3;ася більшою мірою в групі, яка отримувала оксаліплатl= 0;н з 5-ФУ/ФК, ніж у групі, яка отримувала лікування тільки 5-ФУ/ФК (27,7 %  порівняно = 79; 14,6 % р=3D0,0033).

= У пацієнтів, які не отримували попередньоk= 5;о лікування (EFC2962), не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущої різниці між двома групами стосовно жодного виміру якості житт = 03;.  

= Прот = 77; показники якості житт = 03;, що визначаю = 90;ь загальний стан здоров’я та = 085;аявність або відсутністn= 0; болю, загало= 084; були кращим = 80; в контрольніl= 1; групі та гіршими у групі пацієнтів, які отримували оксаліплатl= 0;н, через нудот = 91; та блювання.   

П&= #1088;и призначеннo= 0; ад’ювантноo= 1; терапії під час порівняльнl= 6;го дослідженнn= 3; III фази MOSAIC&nb= sp; (EFC3313) 2246 пацієнт = 10;в були рандомізовk= 2;ні в групи (899 пацієнтів і = 79; II стадією захворюванl= 5;я / Duke'’s B2 та 1347 пацієнтів і = 79; III стадією захворюванl= 5;я/Duke's C) для виконання повної резекції первинної пухлини колоректалn= 0;ного раку та подальшої монотерапіo= 1; 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=3D1123 ( B2/C =3D 448/675) або комбінації оксаліплатl= 0;ну та  5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N=3D1123 (B2/C) =3D 451/67= 2). 

EFC3313: 3-річне виживання без рецидив = 91; захворюванl= 5;я (ІТТ-аналіз)* для усієї популяції пацієнтів<= /span>

Таблиця = 4.

  Лікувальн= 072; група

LV5FU2

FOLFOX4

= 42;ідсоток пацієнтів із трирічни&#= 1084; виживанням без рецидиву захворюван= 085;я (ДІ =3D 95 %)

73,3

(70,6 – 75,9)

78,7

(76,2 – 81,1)

= 57;піввідноше&#= 1085;ня ризиків (ДІ =3D 95 = %)

0,76

(0,64 – 0,89)

= 57;тратифіков&#= 1072;ний логрангови= 081; критерій

P =3D 0,0008

* Медіана подальшого спостережеl= 5;ня після завер = 96;ення лікування становила 44,2 місяця (за всіма пацієнтами спостерігаl= 3;и впродовж щонайменше 3 років після завершення лікування).

= Досл = 10;дження продемонстl= 8;увало загальну значну перевагу щодо триріч = 85;ого виживання без рецидив = 91; захворюванl= 5;я (disease  free  survival) комбінованl= 6;ї терапії оксаліплатl= 0;ном та        =       5-ФУ/ФК (FOLFOX4)  порівняно = 79; терапією 5-ФУ/ФК (LV5FU2).&= nbsp;

= &= nbsp;

= &= nbsp;

= &= nbsp;

EFC3313: 3-річне виживання без рецидив = 91; захворюванl= 5;я (ІТТ-аналіз)* залежно від стадії хвороби

Таб= 083;иця 5.

 

Стадія хвороби

Стадія ІІ

(В2 за класифікац= 110;єю Дюка)

Стадія ІІІ

(С за класифікац= 110;єю Дюка)

Ліку&#= 1074;альна група

LV5FU2=

FOLFOX= 4

LV5FU2=

FOLFOX= 4

= 42;ідсоток хворих із

= 90;рирічним виживанням без рецидиву захворюван= 085;я

(ДІ =3D 95 %)

84,3

(80,9-87,7)

87,4

(84,3-90,5)

65,8

(62,2-69,5)

72,8

(69,4-76,2)

= 57;піввідноше&#= 1085;ня ризиків

 (ДІ =3D 95 %)

0,79

(0,57-1,09)

0,75

(0,62-0,90)

= 51;огранговий критерій

P=3D0,151

P=3D0,002

* Медіана подальшого спостережеl= 5;ня після завершенні лікування становила 44,2 м= ;ісяця (за всіма пацієнтами спостерігаl= 3;и впродовж щонайменше 3 років після завершення лікування).

= З= ;агальне виживання (ITT-аналіз). Н&= #1072; час проведення аналізу три = 88;ічного виживання без рецидив = 91; захворюванl= 5;я, який був первинною кінцевою точкою дослідженнn= 3; MOSAIC,      85,1 % пацієнтіk= 4; залишилися живими у терапевтичl= 5;ій групі FOLFOX4  порівняно = 79; 83,8 % пацієнтів = 91; терапевтичl= 5;ій групі LV5FU2. Це св&#= 1110;дчило про загальн = 77; зменшення ризику летальностo= 0; на 10 % на користь FOLFOX4, що не досягало статистичнl= 6; значущої різниці (співвіднош = 77;ння ризику =3D 0,90). 

= Цифр = 86;ві значення дорівнювалl= 0; 92,2 %  пор&= #1110;вняно з 92,4 % у підгруп= 110; пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям II стадії (Duke’s B2) (співвіднош = 77;ння ризику =3D 1,01)  та 80,4 %  порівняно = 79; 78,1 % у підгрупі пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям IIІ стадії (Duke's C) (співвіднош = 77;ння ризику =3D 0,87) для режимів лікування FOLFOX4 та LV5FU2 відповідно.

Монотерапo= 0;я оксаліплатl= 0;ном оцінюваласn= 3; у дітей під час 2 досліджень = 30; фази (69 пацієнтів) і 2 досліджень ІІ фази (166 пацієнтів). Лікування загалом отримало 235 дітей (у віці від         =             &nb= sp;  7 місяців до 22 років) із солідними пухлинами. Е= 092;ективність монотерапіo= 1; оксаліплатl= 0;ном у дітей, які отримували лікування, н= 077; була встановленk= 2;. Набір в обидва досл = 10;дження ІІ фази було припинено через відсу = 90;ність терапевтичl= 5;ої відповіді з боку пухлин.

Фармакок= інетика.

Фармак= 086;кінетика окремих активних метаболітіk= 4; не визначен = 72;. In vivo<= /span> оксаліплатl= 0;н піддається активній біотрансфоl= 8;мації і не виявляєтьсn= 3; в ультрафільm= 0;раті плазми вже д= 086; кінця двогодинноk= 5;о введення у дозі 130 мг/м2, при цьому 15 % введеної платини фіксується = 74; крові, а інші 85 % швидко розподіляюm= 0;ься у тканинах або виводяться із сечею. Платина зв'я= 079;ується з альбуміно = 84; плазми і виводиться = 79; сечею протя = 75;ом перших 48 годин. До  п’ятої  доби близько 54 % всієї дози виявляєтьсn= 3; в сечі і менше 3 % у калі= ;. При ниркові = 81; недостатноl= 9;ті спостерігаl= 3;ося значне зниження кліренсу оксаліплатl= 0;ну (з 17,55±2,18 л/год до 9,95±1,91 л/год). Вплив тяжко = 11; ниркової недостатноl= 9;ті на кліренс платини не вивчений.=

 

Резюме результатіk= 4; оцінювання фармакокінk= 7;тичних параметрів платини в ультрафільm= 0;раті плазми кров = 10; після багаторазоk= 4;ого введення оксаліплатl= 0;ну

в дозі 85 мг/м2 к&= #1086;жні 2 тижні або в дозі 130 мг/м2 к= ожні 3 тижні

 

 

 

Доза

Cmа= ;x<= /o:p>

&= nbsp;

&= nbsp;

AUC0-48

&= nbsp;

AUC

&= nbsp;

t1/2α=

&= nbsp;

t= 1/2β

&= nbsp;

t= 1/2Y

&= nbsp;

V= ss

 

Кліренс= ;

мкг/мл<= /span>

мкг.г/мл

мкг.г/мл

години<= /o:p>

години<= /o:p>

години<= /o:p>

літри

л/г

85 мг/м²

(cе= ;реднє

с= ;тандартне відхилення)<= /o:p>

 

0,814

0,193

 

4,19

0,647

 

4,68

1,40

 

0,43

0,35

 

16,8

5,74

 

391

406

 

440

199

 

17,4

6,35

130 мг/м²

(cе= ;реднє

с= ;тандартне відхилення)<= /o:p>

 

1,21

0,10

 

8,20

2,40

 

11,9

4,60

 

0,28

0,06

 

16,3

2,90

 

273

19,0

 

582

261

 

10,1

3,07

= Сере = 76;ні значення AUC0-48  та Cmax були визначені = за 3 курсом (85 мг/м2) або 5 курсом        =   (130 мг/м2).

= Сере = 76;ні значення AUC, Vss та кліренсу були визначені з = 72; 1 курсом.

= Знач = 77;ння Cmа<= /span>x= , AUC, AUC0-48, Vss та СL визначалисn= 3; шляхом некомпартмk= 7;нтного аналізу.

= t1/2α, t1/2= β, та t1/2Y визначалисn= 3; шляхом компартменm= 0;ного аналізу (комбінован = 10; 1–3 курси).

На = 87;рикінці двогодинноo= 1; інфузії 15 % введеної платини зна = 93;одиться в системном = 91; кровообігу, = 072; решта 85 % швидко розподіляюm= 0;ься у тканинах або виводяться із сечею.

Не = 86;боротне зв’язуваннn= 3; з еритроцитаl= 4;и та білками плазми призводить до того, що напівперіоk= 6; існування цих матриксів близький до природного циклу еритр = 86;цитів та альбумін = 91; сироватки крові. Не спостерігаl= 3;ося кумуляції препарату в ультрафільm= 0;раті плазми кров = 10; як при застосуванl= 5;і 85 мг/м2 кожні 2 тижні, так і 130 мг/м2 кожні 3 тижні,  стан рівноваги досягався в цьому матриксі пі = 76; час першого курсу лікув = 72;ння. Показники у різних хворих та в одного і тог= 086; ж хворого загалом відрізняютn= 0;ся несуттєво.

Біо= 090;рансформац&= #1110;я in vitro є результатоl= 4; неензиматиm= 5;ної деградації та не спостерігаn= 2;ться ознаки метаболізмm= 1; діаміноцикl= 3;огексаново= 075;о (DACH) кільця за р= 072;хунок цитохрому P450.<= /o:p>

= i= 4;ксаліплати= 085; підлягає значній біотрансфоl= 8;мації та не виявляєтьсn= 3; у незміненомm= 1; вигляді в ультрафіл = 00;траті плазми кров = 10; наприкінці двогодинноo= 1; інфузії.  Пізніше в системному кровотоці виявлялися окремі цитотоксичl= 5;і метаболіти, включаючи монохлоро-, д&#= 1080;хлоро- та діаквопохіk= 6;ні DACH-= 087;латини, поряд з деякими неактивнимl= 0; кон’югатамl= 0;.

= Плат = 80;на виводиться переважно і = 79; сечею протя = 75;ом перших 48 годин після введення. До 5-го дня приблизно 54 % усієї дози виявляєтьсn= 3; в сечі та менше 3 % – у фекаліях. 

= Ниркова недостатніl= 9;ть. У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зменшення кліренсу з 17,6 &plus= mn; 2,18 л/год до 9,95 ± 1,91 л/год разом зі статисти = 95;но значущим зменшенням об’єму розп = 86;ділу з 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Вплив тяжко = 11; форми нирко = 74;ої недостатноl= 9;ті на кліренс платини у до= 089;татній мірі не оцінювався.

Вплив ниркової недостатноl= 9;ті на розподіл оксаліплатl= 0;ну вивчали у пацієнтів і = 79; різним ступенем порушення ниркової функції. Оксаліплатl= 0;н вводився в дозі 85 мг/м2 пацієнтам контрольноo= 1; групи з нормальною функцією нирок (CLcr> 80 мл/х = 74;, N =3D 12) і пацієнта&= #1084; з легким (CLcr =3D від 50 до 80 мл/хв, N= =3D 13 ) та середнім ступенем (CLcr =3D від 30 до 49 мл/хв, N= =3D 11) ниркової недостатноl= 9;ті, а також у дозі 65 мг/м2 пацієнтам з тяжким ступенем ниркової не = 76;остатності (CLcr <30 мл/хв, N =3D 5). Медіана експозиції = 87;репарату становила         =            9, 4, 6 і 3 цикли відповідно, = 072; фармакокінk= 7;тичні дані під час циклу 1 були отримані у 11, 13, 10 і 4 пацієнтів, відповідно.

Спостерігk= 2;лося збільшення показників AUC платини в ультрафільm= 0;раті плазми (УФП), AUC/доза та зниження загального = 10; ниркового кліренсу (CL) та= ; Vss у міру збільшення ступеня ниркової недостатноl= 9;ті, особливо у малій групі пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня: точкова оцінка (90 % ДІ) розрахункоk= 4;ого середнього співвідношk= 7;ння залежно від стану ниркової функції пор = 10;вняно з нормально = 02; функцією нирок для AUC/до= ;за становила 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) і 4,81 (3,49; 6,64) у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової не = 76;остатності відповідно.

Виведення оксаліплатl= 0;ну значною мірою корел = 02;є з кліренсом креатиніну. Загальний п = 86;казник кліренсу платини в УФ= 055; становив 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) і 0,21 (0,15; 0,29), а для = Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) і 0,27 (0,20; 0,36) для пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем  ниркової недостатноl= 9;ті. Таким чином, загальний кліренс з організму платини в УФ= 055; зменшився н = 72; 26 % при легкому= ;,  на 57 % при середньому, на 79 % при тяжкому ступенях ниркової недостатноl= 9;ті порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок.

Нирковий кліренс платини в УФ= 055; зменшився у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок на   30 % при легкому, на 65 % при середньому та на 84 % при тя = 78;кому ступені ниркової недостатноl= 9;ті порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок.

Спостерігk= 2;лося збільшення бета-період = 91; напіввивед&= #1077;ння платини в УФ= 055; у міру збіль= 096;ення ступеня ниркової недостатноl= 9;ті, переважно у групі пацієнтів і = 79; тяжким ступ = 77;нем ниркової недостатноl= 9;ті. Незважаючи = 85;а те, що кількість пацієнтів з тяжкою нирковою дисфункцієn= 2; була невеликою, ц= 110; дані викликають занепокоєнl= 5;я стосовно пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня, і їх слід неодмі = 85;но брати до уваги, призначаючl= 0; оксаліплатl= 0;н пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю (дивіться ро= 079;діли «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 10; заходи безпеки»).

 

Клін = 10;чні характерисm= 0;ики.

Показан&= #1085;я.

У комбінації = 79; 5-фторурацил= 086;м та фоліново = 02; кислотою дл = 03;:

- лікування метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку;

- ад’ювантноo= 1; терапії коло = 88;ектального раку ІІІ стадії (стад = 10;я C за класифікацo= 0;єю Дюка) після повного видалення первинно= ї пухлини.

 

Протипо&= #1082;азання.

-         Підвищена чутливість до оксаліплатl= 0;ну а&= #1073;о до допоміжної речовин в анамнезі;

= -      =     періо= д годування груддю;

= -      =     мієло= супресія (кількість нейтрофіліk= 4; <2·109/л та/або тромбоцитіk= 4; <100·109/л) до початку першого курсу лікування;

= -      =     периф= ерична сенсорна нейропатія = 79; функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0; до початку першого курсу лікування;

= -      =     вираж= ене порушення функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв)        =            =        
 (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»). 

 

О&= #1089;обливі заходи безпеки.

Оксалі= ;платин слід застосовувk= 2;ти тільки у спеціалізоk= 4;аних онкологічнl= 0;х відділенняm= 3; та під наглядом досвідченоk= 5;о лікаря-онко = 83;ога.

При приготу= ванні розчинів оксаліплатl= 0;ну необхідно дотримуватl= 0;сь запобіжних = 79;аходів, як і при роботі з іншими потенційно = 90;оксичними речовинами.  

= Робо = 90;а з цією цитотоксичl= 5;ою речовиною в = 80;магає від медичного персоналу дотримання всіх запобіжних заходів для гарантії за = 93;исту працівника та його оточення.=

= Приг = 86;тування розчинів дл = 03; ін'єкцій цитотоксичl= 5;их речовин здійснює досвідчениl= 1; спеціаліст, обізнаний з правилами застосуванl= 5;я цих лікарських засобів, з дотриманняl= 4; умов, що гарантують захист навколишньl= 6;го середовища та насампер = 77;д персоналу, який працює = 079; цими лікарськимl= 0; засобами. Необхідна наявність спеціально призначеноk= 5;о місця для здійснення підготовчиm= 3; операцій. У відведеномm= 1; для цього мі= 089;ці заборонено палити, вживати їжу або напої.

= Перс = 86;нал слід забезпечитl= 0; відповідниl= 4;и матеріаламl= 0; для роботи з лікарським засобом, медичними халатами зі значно довшими рукавами, за= 093;исними масками, головними уборами, зах= 080;сними окулярами, стерильнимl= 0; одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;, захисними покриттями для робочог = 86; місця, контейнераl= 4;и та пакетами для збору відходів.

= Особ = 83;ива обережністn= 0; необхідна при контакт = 10; з екскрементk= 2;ми та блювотними масами хворого. 

= Слід попередити вагітних жінок про необхіднісm= 0;ь уникнення роботи з цитотоксичl= 5;ими речовинами.

= З будь-якою пошкодженоn= 2; упаковкою необхідно поводитись, = 074;живаючи всіх запобіжних заходів, як із забруднениl= 4;и відходами. Забруднені = 74;ідходи необхідно спалювати у твердих заф = 10;ксованих контейнераm= 3; з відповідниl= 4; маркуванняl= 4; (див. «Утилізаціn= 3;»).

= При п= 086;траплянні порошку  оксаліплаm= 0;ину, відновленоk= 5;о розчину або розчину для інфузій на шкіру слід негайно ретельно промити водою уражену ділянку. 

 

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

У хворих, які отримували разову дозу оксаліплатl= 0;ну 85 мг/м2 безпосередl= 5;ьо до призначе = 85;ня 5-фторурацил= 091;, не спостері = 75;алося зміни фармакологo= 0;чної дії 5-фторура&#= 1094;илу.

У ході досліджень &= #1110;n vitro  істотної зміни зв'язування = 086;ксаліплати&= #1085;у з білками плазми при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з еритроміциl= 5;ом, саліцилатаl= 4;и, гранісетроl= 5;ом, паклітаксеl= 3;ом і вальпроат = 86;м натрію не спостерігаl= 3;ося.

П&= #1088;и взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду і зниження активності оксаліплатl= 0;ну.
Оксаліплатl= 0;н можна вводити тільки до введення 5-фторурацил= 091;.

Ф&= #1072;рмацевтичн= ;о не сумісний = 079; 0,9 % розчином нk= 2;трію хлориду та іншими сольовими (лужними) роз&#= 1095;инами або розчинами, щ= 086; містять хлориди.

Р&= #1077;комендуєть= ;ся застосовувk= 2;ти оксаліплатl= 0;н з обережністn= 2; одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110;, як відомо, викликають пролонгаціn= 2; інтервалу QT. У випадку поєднання з такими лікарськимl= 0; засобами не = 86;бхідно ретельно контролюваm= 0;и інтервал QT (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Р&= #1077;комендуєть= ;ся застосовувk= 2;ти оксаліплатl= 0;н з обережністn= 2; одночасно з іншими ліка = 88;ськими засобами, які, як відомо, викл= 080;кають рабдоміоліk= 9; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&nb= sp;

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

= Оксаліплат&= #1080;н слід застосовувk= 2;ти тільки у спеціалізоk= 4;аних онкологічнl= 0;х відділенняm= 3; та під нагля= 076;ом досвідченоk= 5;о лікаря-онко = 83;ога.

Порушенн= я функції нирок

За пацієнтами із порушенням функції нир = 86;к легкого та середнього ступеня тяжкості сл = 10;д ретельно спостерігаm= 0;и з метою виявлення побічних реакцій та корегувати дозу залежн = 86; від рівня токсичностo= 0; (k= 6;ив. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодиl= 5;аміка»).

Рk= 7;акції гіперчутлиk= 4;ості

Необхідно забезпечитl= 0; особливо ретельний нагляд за пацієнтами, = 074; анамнезі у яких є прояв= 080; алергії на інші препар = 72;ти, що містять платину. У випадку виникнення анафілактиm= 5;них реакцій під час  і= нфузії препарату слід негайн = 86; припинити т = 72; розпочати відповідне симптоматиm= 5;не лікування. Повторне введення оксаліплатl= 0;ну таким пацієнтам протипоказk= 2;не. Надходили повідомленl= 5;я про випадки перехресниm= 3; реакцій з усіма сполу = 82;ами платини, які іноді завершувалl= 0;ся летально.=

У випадку екстравазаm= 4;ії препарату інфузію слі = 76; негайно припинити т = 72; призначити = 79;вичайне місцеве симптоматиm= 5;не лікування.

Нk= 7;врологічні симптоми<= /i>

Слід ретельно контролюваm= 0;и прояви невр = 86;логічної токсичностo= 0; оксаліплатl= 0;ну, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з лікарськимl= 0; засобами, що характеризm= 1;ються специфічноn= 2; неврологічl= 5;ою токсичністn= 2;. Перед початком кожного введення, а потім періодично після введення необхідно п = 88;оводити неврологічl= 5;е обстеження пацієнта.

Пацієн= там, у яких під час інфузії або протяго = 84; кількох годин після проведення двогодинноo= 1; інфузії розвиваєтьl= 9;я гостра гортанно-гл = 86;ткова дизестезія (див. «Побічні реакції»), наступне введення препарату слід провод = 80;ти не раніше ні= 078; через 6 годин. = Для запобіганнn= 3; виникненню такої дизес = 90;езії потрібно проінформуk= 4;ати пацієнта ст = 86;совно необхідносm= 0;і уникнення холоду та ковтання свіжої/холо = 76;ної їжі та/або напоїв протягом декількох г = 86;дин після застосуванl= 5;я препарату.=

Пk= 7;риферична нейропатія=

Якщо виникають неврологічl= 5;і симптоми (па= 088;естезія, дизестезія), корекція дози оксалі = 87;латину має базуватися на тривалості та ступені тяжкості ци = 93; симптомів:        =    

= • якщо симптоми зберігаютьl= 9;я більше 7 днів та супроводжуn= 2;ться болем, наступну дозу оксаліплатl= 0;ну слід зменшити з 85 до 65 мг/м2 (лік= ування метастазів) або до 75 мг/м2 = (ад’ювантна терапія);

= • якщо парестезія без функціоналn= 0;них порушень зберігаєтьl= 9;я до наступного циклу лікув = 72;ння, наступну дозу оксаліплатl= 0;ну слід зменшити з 85 до 65 мг/м2 (лік= ування метастазів) або до        75 мг/м2 (ад’юв = 72;нтна терапія);

= • якщо парестезія = 79; функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0; зберігаєтьl= 9;я до наступно = 75;о циклу, лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити;

= • якщо ці симптоми зникають після припи = 85;ення лікування оксаліплатl= 0;ном, можна розглянути питання про поновлення лікування.

= Необхідн= о проінформуk= 4;ати пацієнтів, щ= 086; симптоми сенсорної периферичнl= 6;ї невропатії можуть зберігатисn= 3; після припинення = 83;ікування. Помірна локалізоваl= 5;а парестезія або парестезія, що може зава= 078;ати функціоналn= 0;ній активності, можуть спостерігаm= 0;ися протягом більше 3 років після припинення ад’ювантноo= 1; терапії.

= Синдром оборотної задньої лейкоенцефk= 2;лопатії (RPLS)

= Випадки виникнення синдрому оборотної з = 72;дньої лейкоенцефk= 2;лопатії (RPLS, також відомий як PRES ( = 89;индром оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії)) були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які отримували оксаліплатl= 0;н у складі комбінованo= 0;й хіміотерапo= 0;ї. RPLS є рідкісним оборотним неврологічl= 5;им захворюванl= 5;ям, що швидко ро= 079;вивається, може супроводжуk= 4;атися судомами, артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, головним болем, сплутаністn= 2; свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічl= 5;ими розладами (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз RPLS підтверджуn= 8;ться за допомого = 02; методів візуалізацo= 0;ї головного мозку, бажан= 086; МРТ (магнітн= 086;-резонансно= ї томографії). 

Нm= 1;дота, блювання, діарея, дегідратацo= 0;я та гематоло = 75;ічні зміни

= Шлунково= -кишкова токсичністn= 0; оксаліплатl= 0;ну, яка проявляєтьl= 9;я у вигляді нудоти та бл= 102;вання, потребує застосуванl= 5;я протиблюваl= 3;ьних засобів з профілактиm= 5;ною та/або лікув= 072;льною метою (див. «Побічні реакції»).

= Сильна діарея та/аб= 086; блювання можуть призвести д = 86; зневоднюваl= 5;ня організму, паралітичнl= 6;ї кишкової непрохідноl= 9;ті, обструкції кишечнику, г= 110;покаліємії, метаболічнl= 6;го ацидозу та порушення функції нирок, особливо пр = 80; комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну з         =   5-фторураm= 4;илом. 

При застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про випадки ішемії кишечнику, в тому числі з летальним наслідком. У разі виникн = 77;ння ішемії кишечнику необхідно відмінити оксаліплатl= 0;н і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

= У випадку розвитку гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; (кількість нейтрофіліk= 4; <1,5*109/л або кількість тромбоцитіk= 4; <50х109/л) початок наступного курсу відкладаютn= 0; до встановленl= 5;я допустимих рівнів гематологіm= 5;них показників. Розгорнутиl= 1; аналіз кров = 10; з визначенняl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули слі = 76; проводити д = 86; початку терапії оксаліплатl= 0;ном та перед кожним наступним курсом. Мієл= 086;супресивні ефекти препарату можуть бути адитивними відповідниl= 4; ефектам одночасно застосовувk= 2;них хіміотерапk= 7;втичних засобів. У па&#= 1094;ієнтів з тяжкою та стійкою мієлосупреl= 9;ією відмічаєтьl= 9;я високий ризик інфекційниm= 3; захворюванn= 0;. У пацієнтів, які отримув = 72;ли оксаліплатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися випадки сеп = 89;ису, нейтропеніm= 5;ного сепсису та септичного шоку, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). У разі виникнення будь-якого з цих явищ оксаліплатl= 0;н слід відмін = 80;ти.   

= Пацієнті= в необхідно поінформувk= 2;ти, що у разі розвитку діареї/блюв = 72;ння, мукозиту/ст = 86;матиту та нейтропеніo= 1; після застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну та 5-фторурацил= 091; слід негайн = 86; звернутися до лікаря дл= 103; отримання належного лікування цих симптомів.   

= У разі розвитку мукозиту/ст = 86;матиту, що супровод = 78;ується або не супроводжуn= 8;ться нейтропеніn= 8;ю, наступне призначеннn= 3; препарату слід відкла = 89;ти до настання регресії мукозиту/ст = 86;матиту до ступеня тяжкості, що менший або д= 086;рівнює 1, та/або до встановленl= 5;я кількості н = 77;йтрофілів >1,5*109/л.

= Якщо оксаліплатl= 0;н комбінуватl= 0; з 5-фторурацил= 086;м (з фоліновою кислотою аб = 86; без неї), у зв’язку з токсичністn= 2; 5-фторурацил= 091; зазвичай рекомендуєm= 0;ься корекція його дози.

= При діареї 4-го ступеня (за класифікацo= 0;єю ВООЗ), нейтропеніo= 1; 3-4-го ступеня (кількість нейтрофіліk= 4; <1*109/л) фебриль&= #1085;ій нейтропеніo= 1; (підвищення температурl= 0; тіла з невідомої причини без клінічно аб = 86; мікробіоло&= #1075;ічно документовk= 2;ної інфекції пр = 80; абсолютномm= 1; числі нейтрофіліk= 4; < 1,0 x 109/л), окремом&= #1091; підвищенні температурl= 0; тіла > 38,3 °C або стійкому підвищенні температурl= 0; тіла > 38 °C протягом більш ніж 1 години, тромбоцитоl= 7;енії 3-4-го ступеня (кількість т= 088;омбоцитів <50*109/л) при зниженні дози 5-фторурацил= 091; також необх = 10;дно знизити доз = 91; оксаліплатl= 0;ну від 85 до 65 мг/м2 (лікування метастазів) або до         =           75 мг/м2 (ад’юв = 72;нтна терапія).

Лk= 7;геневі прояви

= У разі виникнення респіраторl= 5;их симптомів неясної етіології, таких як непродуктиk= 4;ний кашель, диспное, крепітація або легенев = 10; інфільтратl= 0; на рентгеногрk= 2;мі, необхідно припинити л = 10;кування оксаліплатl= 0;ном до виключення інтерстиціk= 2;льного пневмоніту або фіброзу легень шляхом проведення додаткових обстежень л = 77;генів (див. «Побічні реакції»).

= Розлади крові

= Гемоліти= чно-уремічн = 80;й синдром (HUS) є небезпечниl= 4; для життя по= 073;ічним ефектом (частота невідома). Оксаліплатl= 0;н слід припинити після перши = 93; будь-яких ознак мікроангіоl= 7;атичної гемолітичнl= 6;ї анемії (таки= 093; як швидке зн= 080;ження гемоглобінm= 1; з супутньою тромбоцитоl= 7;енією, підвищення = 88;івнів білірубіну, креатиніну = 74; сироватці крові, азоту сечовини аб = 86; ЛДГ). Ниркова недостатніl= 9;ть може бути необоротноn= 2; після відміни пре = 87;арату та потребує проведення діалізу.

У зв’язку з лікуванням оксаліплатl= 0;ном відмічалисn= 3; випадки дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного зсідання крові (ДВЗ-синдром), в тому числі летальною. У разі виникнення ДВЗ-синдром = 91; необхідно відмінити оксаліплатl= 0;н і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»). За пацієнтами зі станами, які асоціюютьсn= 3; з розвитком ДВЗ-синдром = 91;, такими як інфекції, сепсис тощо, необхідно здійснюватl= 0; особливо ретельний нагляд.

= Подовження інтервалу QT

= Продовже= ння інтервалу QT може призвести д = 86; підвищеногl= 6; ризику розв = 80;тку шлуночковиm= 3; аритмій, включаючи Torsade de Pointes, що може бути летальним (див. «Побічн&#= 1110; реакції»). Інтервал QT слід ретельно контролюваm= 0;и до і після введення оксаліплатl= 0;ну. Слід проявляти обережністn= 0; пацієнтам з випаками аб = 86; схильністю для продовж = 77;ння QT, пацієнтам, які приймають лікарські засоби, що продовжуютn= 0; QT інтервал, аб= о порушують електролітl= 5;ий баланс (спри= 095;иняють гіпокаліємo= 0;ю, гіпокальціn= 8;мію або гіпомагнієl= 4;ію). У разі продовженнn= 3; інтервалу QT лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити (див. «Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», &la= quo;Побічні реакції»).

= Рабдоміолі&= #1079;

Рабдоміо= ліз, включаючи л = 77;тальні наслідки, відзначавсn= 3; у пацієнтів, які отримували = 86;ксаліплати&#= 1085;. У випадку болю у м’яза= 093; і припухлостo= 0;, у поєднанні = 079;і слабкістю, підвищенняl= 4; температурl= 0; та затемненою сечею, лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити. У разі підтверджеl= 5;ня рабдоміоліk= 9;у, слід вжити відповідні заходи. У раз= 110; одночасногl= 6; застосуванl= 5;і з оксаліпла = 90;ином лікарських засобів, які асоціюютьсn= 3; з виникненняl= 4; рабдоміоліk= 9;у, показаний особливо ретельний нагляд за пацієнтом (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»).

= Виразка шлунково-ки = 96;кового тракту/вира = 79;ка шлунково-ки = 96;кового тракту та перфорація=

= Лікуванн= я оксаліплатl= 0;ном може спричинятиm= 0;и виразку шлунково-ки = 96;кового тракту та мо= 078;ливі ускладненнn= 3;, наприклад, шлунково-ки = 96;кові кровотечі т = 72; перфорація, які можуть бути леталь = 85;ими. У випадку ви= 088;азки шлунково-ки = 96;кового тракту лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити і = 074;житі відповідні заходи (див. «Побічні реакції»).

Пk= 7;чінкові прояви

У випадку порушення функції печінки за даними аналізів аб = 86; портальної гіпертензіo= 1;, не зумовлен = 80;х метастазамl= 0; у печінці, слід зважат = 80; на можливіс = 90;ь виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинениm= 3; дією препар = 72;ту.

Вk= 2;гітність

Див. розділ «Засm= 0;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю».=

Ферт = 80;льність<= /span>

Були виявлені генотоксичl= 5;і ефекти оксаліплатl= 0;ну. Чоловікам рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти протизапліk= 6;ні засоби прот = 03;гом усього періоду прийому оксаліплатl= 0;ну і 6 місяців після припинення терапії, а та&#= 1082;ож проконсульm= 0;уватися про можливість = 82;онсервації сперми до початку терапії, оскільки  оксаліплаm= 0;ин може спричинятиm= 0;и необоротну безпліднісm= 0;ь.

Жінкам слід уникат = 80; вагітності під час прий= 086;му препарату т = 72; застосовувk= 2;ти  надій= ;ний засіб  контрацепm= 4;ії (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Засто = 89;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Інші застереженl= 5;я. У разі введення оксаліплатl= 0;ну інтраперитl= 6;неальним шляхом (що не є шляхом введення, рекомендовk= 2;ним інструкцієn= 2; для застосуванl= 5;я препарату) може виникнути перитонеалn= 0;на кровотеча.=

 

Заст = 86;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ваг= 110;тність.<= /o:p>

Немає даних стосовно бе = 79;пеки застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну для лікування вагітних жінок.

При випробуванl= 5;ях на тваринах спостерігаl= 3;ася токсичністn= 0; стосовно репродуктиk= 4;ної системи.

Таким чином, оксаліплатl= 0;н не рекомендуєm= 0;ься призначати = 91; період вагі = 90;ності та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь контрацептl= 0;ви.

= Пита = 85;ня про призначеннn= 3; оксаліплатl= 0;ну для лікування вагітної жінки може розглядатиl= 9;я лише після інформуванl= 5;я пацієнтки про ризик дл= 103; плода та отримання ї = 11; згоди. 

Під час прийому препарату пацієнтам слід застос = 86;вувати належні заходи контрацепцo= 0;ї.  Необх= ;ідно продовжуваm= 0;и їх застосуванl= 5;я після закінчення лікування: жінкам – протягом 4 мі&#= 1089;яців, чоловікам – протягом 6 місяців.

Фертиль&= #1085;ість. Оксаліплатl= 0;н може мати негативний вплив на фертильнісm= 0;ь. У зв’язку з потенційниl= 4; генотоксичl= 5;им ефектом оксаліплатl= 0;ну слід застосовувk= 2;ти належні контрацептl= 0;вні заходи під час лікування цим препара = 90;ом та протягом 4 місяців (у жінок) або 6 місяців (у чоловіків) після закінчення цього лікув = 72;ння.

Період годування груддю.

Проникненн&= #1103; оксаліплатl= 0;ну у грудне мол= 086;ко не вивчали. П&#= 1110;д час лікування оксаліплатl= 0;ном годування груддю протипоказk= 2;не.

 

Здат = 85;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або з іншими механізмамl= 0;.

Вплив на здатність керувати автомобілеl= 4; не вивчалас = 03;. Проте, оскільки прийом оксаліплатl= 0;ну спричиняє  підви= щений ризик виникнення запаморочеl= 5;ня, нудоти, блювання та інших невро = 83;огічних симптомів, щ= 086; впливають н = 72; ходу і рівно= 074;агу, лікування може мати незначний а = 73;о помірний вплив на здатність керувати ав = 90;омобілем.

На здатність пацієнтів керувати транспортнl= 0;ми засобами і працювати з механізмамl= 0; можуть впливати порушення зору, зокрем= 072; тимчасова втрата зору (проходить після припинення терапії). Таким чином, пацієнтів необхідно попереджатl= 0; про можливи = 81; вплив цих проявів на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами і працювати з механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.=

= Препара&= #1090; призначениl= 1; тільки для лікування  дорослих пацієнтів.=

= Реко = 84;ендована доза оксаліплатl= 0;ну при призначеннo= 0; ад’ювантноo= 1; терапії ста = 85;овить 85 мг/м2  внутрішньl= 6;венно, цю ж саму дозу вводит = 80; повторно кожні два тижні протягом 12 циклів

= (6 місяців).

= Реко = 84;ендована доза оксаліплатl= 0;ну при лікуванні метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку становить 85 мг/м2  = внутрішньо= ;венно, яку слід вводити повторно кожні 2 тижні до припинен = 85;я прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до появи ознак непереносиl= 4;ої токсичностo= 0;.

= Дозу потрібно коригувати відповідно до індивіду = 72;льної  переносимl= 6;сті пацієнтом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Окс= 072;ліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримo= 0;дини, наприклад перед введе = 85;ням  5-фторураци= 083;у. 

= Окса = 83;іплатин вводити у вигляді 2–6 -годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії, роз= 074;еденим у         =          250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл= ;), для отримання концентрацo= 0;ї від 0,2 до 0,7 мг/мл;= 0,7 мг/мл відповідає найвищій концентрацo= 0;ї, що застосовуєm= 0;ься у клінічній практиці пр = 80; дозі оксаліплатl= 0;ну 85 мг/м2.

О= ксаліплатиl= 5; переважно вводять у комбінації = 79; безперервнl= 6;ю інфузією 5-фторурацил= 091;.

= Для схеми лікування, щ= 086; повторюєтьl= 9;я кожні два тижні, рекомендуєm= 0;ься режим дозування у вигляді болюсного введення 5-фторурацил= 091; та безперер = 74;ної інфузії 5-фторурацил= 091;. 

= Пацієнти групи ризик = 91;.

Пk= 2;цієнти з порушеною функцією нирок. Оксаліплатl= 0;н забороняєтn= 0;ся застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пацієнтам = 79; легкою та середньої тяжкості нирковою недостатніl= 9;тю рекомендовk= 2;на доза оксаліплатl= 0;ну становить 85 мг/м2 (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пац= 110;єнти з порушеною функцією печінки. У фазі I дослідженнn= 3; з участю пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю різного ступеня частота та тяжкість гепатобіліk= 2;рних розладів була пов’яз = 72;на із прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я та існуючим = 80; відхиленняl= 4;и у функції печінки.

= У ход= 110; клінічних досліджень не проводил = 80; спеціальну корекцію до = 79; для хворих і= 079; порушенням функції печінки. 

= Особи літнього віку. Не спостерігаl= 3;ося збільшення токсичностo= 0; оксаліплатl= 0;ну при його застосуванl= 5;і  як монотерапіo= 1; або комбінованl= 6;ї терапії з 5-фторурацил= 086;м у пацієнтів віком від       65 років. Таким чином, немає необхідносm= 0;і у спеціальніl= 1; корекції до = 79; для осіб літнього віку.  &= nbsp;

= С= ;посіб застосуванl= 5;я. О&= #1082;саліплатин застосовувk= 2;ти у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Застосуванl= 5;я препарату н = 77; потребує гіпергідраm= 0;ації.

= Окса = 83;іплатин, розведений = 91; 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл), для отримання концентрацo= 0;ї не менше 0,2 мг/мл  вводити у центральну або периферичнm= 1; вену протяг = 86;м        =    2-6 годин. 

= Інфу = 79;ію оксаліплатl= 0;ну слід завжди вводити раніше, ніж інфузію 5-фто&#= 1088;урацилу.

= При екстравазаm= 4;ії введення препарату п = 86;трібно негайно припинити.

= Пере = 76; застосуванl= 5;ям слід розчинити порошок оксаліплатl= 0;ну, а потім розвести. Дл= 103; розчинення  та розведення порошку для приготуванl= 5;я розчину для інфузії слі = 76; використовm= 1;вати тільки 5 % розчин глюкози (50 мг/мл).

=  

= С= ;пеціальні застереженl= 5;я щодо введення.

= • Ніколи не застосовувk= 2;ти препарат у нерозведенl= 6;му  вигляді.

• Оксаліплатl= 0;н можна застосовувk= 2;ти одночасно з фоліновою кислотою за допомогою         =    Y-подібно= ;ї інфузійної системи, з розвилкою б = 77;зпосереднь&#= 1086; перед місце = 84; введення ін'= 108;кції (внутрішньо = 74;енну інфузію окс = 72;ліплатину 85 мг/м2 у 250-500 мл 5 % розчину глюкози         =           (50 мг/мл), застосовувk= 2;ти одночасно з внутрішньоk= 4;енною інфузією фо = 83;інової кислоти у 5 % розчині глюкози (50 мг/мл) протяг&#= 1086;м 2-6 годин). Оксаліплатl= 0;н і фолінову кислоту не слід поєдну = 74;ати в одному і тому ж флаконі для інфузій. Фол= 110;нова кислота не повинна містити тро = 84;етамол  як  допоміжну речовину. Фолінову кислоту необхідно розводити і = 79;отонічними розчинами для інфузій, такими як 5 % розчин глюкози, але ніколи=   не розводи = 90;и фізіологічl= 5;ими або лужними розчинами.

П&= #1110;сля введення оксаліплатl= 0;ну систему для вливання слід промит = 80;, і тільки після цього вводити 5-фторурацил. 

- Оксаліплатl= 0;н завжди слід призначати перед фторопіримo= 0;динами (наприклад         =             &nb= sp;            = 5-фтору&#= 1088;ацилом).  Після введення оксаліплатl= 0;ну систему для вливання слід промит = 80;.

= - Використовm= 1;вати лише  рекомендоk= 4;ані розчинники (див. нижче). 

Для отримання додаткової інформації стосовно препаратів, які можна комбінуватl= 0; з оксаліпла = 90;ином, слід зверта = 90;ися до загально = 11; характерисm= 0;ики лікарськогl= 6; засобу відп = 86;відного виробника.

Не можна вводити будь-яку кількість відновленоk= 5;о розчину з ознаками випадання осаду, такий розчин слід знищити відповідно = 76;о регуляторнl= 0;х вимог щодо знищення токсичних відходів.=

Розчине&= #1085;ня препарату.=

Для розчинення препарату  застосовуk= 4;ати тільки воду для ін'єкцій або 5 % розчин глюкози

(50 мг/мл= ;).

Для флакона 50 мг:= 10 мл розчинника додати у флакон для отримання розчину оксаліплат= ;ину з концентрацo= 0;єю 5 мг/мл.

Для флакона 100 мг: 20 мл розчинника = 76;одати у флакон для отримання розчину оксаліплат= ;ину з концентрацo= 0;єю 5 мг/мл.

З мікробіолоk= 5;ічної та хімічної точки зору, приготованl= 0;й розчин порошку в оригінальнl= 6;му флаконі необхідно негайно розвести 5 % розчином глюкози (50 мг/мл).

Перед застосуванl= 5;ям провести візуальний контроль. Можна застосовувk= 2;ти тільки прозорий розчин без видимих час = 90;инок.

Препарат призначениl= 1; для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Незастосовk= 2;ний розчин підл = 03;гає знищенню.

Розведе&= #1085;ня перед внутрішньоk= 4;енною інфузією.=

Нk= 2;бирати необхідну кількість розч = 80;ну порошку з флакона та розвести 250-500 м= 083; 5 %        =     (50 мг/мл) розчину глюкози до о= 090;римання концентрацo= 0;ї оксаліплатl= 0;ну від 0,2 до 0,7 мг/мл. Діапазон концентрацo= 0;ї, для якого підтверджеl= 5;о фізико-хімі = 95;ну стабільнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну, становить в = 10;д 0,2 до 2,0 мл/мг. Вводити шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Підт = 74;ерджено фізико-хімі = 95;ну стабільнісm= 0;ь після розведення 5 % розчином глюкози         =             &nb= sp; (50 мг/мл) протягом 24 годин при зберіганні при темпера = 90;урі  від +2 ° = 57; до +8 °С.

З  мікробіолl= 6;гічної точки зору розчин для інфузій необхідно застосуватl= 0; негайно.

Якщо препарат не введений одразу післ = 03; приготуванl= 5;я, відповідалn= 0;ність за умови та час зберіга = 85;ня несе с= 087;еціаліст, який його застосовує. Якщо розведення провед= 077;но з дотриманняl= 4; правил асеп = 90;ики в контрольовk= 2;них і стандартизl= 6;ваних умовах, термін зберігання не має перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; від +2 = °С до +8 = °С.

Перед застосуванl= 5;ям проводити візуальний контроль. Можна застосовувk= 2;ти тільки проз = 86;рий розчин без видимих частинок.=

Препарат призначениl= 1; для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Незастосовk= 2;ний розчин підлягає знищенню.

Ніколи не використовm= 1;вати розчини, що містять хлориди або розчин хлориду натрію для відновленнn= 3; та розведення.

Сумісність розчину оксаліплатl= 0;ну для інфузії перевіряли за допомого = 02; стандартниm= 3; систем для введення з ПВХ.

Інфузія.=

Заст&#= 1086;сування окса = 83;іплатину не потребує прегід= 088;атації.

Оl= 2;саліплатин, розведений = 91; 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрацo= 0;ї більше 0,2 мг/мл= ;, слід вводит = 80; у периферичнm= 1; або у центральну вену протягом    2-6 го = 76;ин. При застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну у комбінаці = 11; з 5-фторураци&#= 1083;ом інфузія оксаліплатl= 0;ну має передувати введен= 085;ю 5-фторурацил= 091;.

Утиліза&= #1094;ія.

Зk= 2;лишки препарату т = 72; всі предмет = 80;, що використовm= 1;вали для розчинення, розведення та вве= 076;ення оксаліплаm= 0;ину, необхідно з = 85;ищити  відповіднl= 6;  до стандартноo= 1;  процедури утилізації цитотоксичl= 5;их відходів, враховуючи = 76;іючі нормативні акти стосовно знищення то = 82;сичних відходів.=

 

Діти. Безп = 77;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату дітям не вст= 072;новлені.

 

П&= #1077;редозуванн= ;я.

У випадку передозуваl= 5;ня можна чекат = 80; більш вираженого прояву побічних ефектів.

Варто встановити ретельний контроль за = 087;ацієнтом, зокрема гематологіm= 5;ний контроль.=

Якщо буде потреба, слі= 076; призначати симптоматиm= 5;ну терапію. Ант= 080;дот до оксаліплатl= 0;ну невідомий.=

&nb= sp;

П&= #1086;бічні реакції.

П&= #1088;и комбінованo= 0;й терапії оксаліплатl= 0;ном та 5-фторурацил= 086;м/фоліновою кислотою         =        (5-ФУ/Ф&= #1050;)  найчастішk= 7;  спостерігk= 2;лися  гастроінтk= 7;стинальні  побічні ефекти (діарея, нудота, блюв= 072;ння та мукозит), гематологіm= 5;ні розлади (нейтропені = 03;, тромбоцитоl= 7;енія) та неврологічl= 5;і синдроми (гостра та дозозалежнk= 2; сенсорна периферичнk= 2; нейропатія). Ці побічні ефекти загалом частіше спостерігаl= 3;ися та характеризm= 1;валися більш тяжки = 84; перебігом при комбінації оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК, ніж при терапії тільки 5-ФУ/ФК.=

= Побі = 95;ні ефекти,  зазначені = 91; нижченаведk= 7;ній таблиці, спостерігаl= 3;ися в ході клінічних досліджень = 79; вивчення лі = 82;ування метастазів та ад’ювантноo= 1; терапії (до досліджень було залучено 416 та 1108 пацієнтів відповідно = 91; групі, що отримувала оксаліплатl= 0;н + 5-ФУ/ФК) та в постмаркетl= 0;нговий період.

= Частота побічних ефектів, зазначених = 91; таблиці, визначаласn= 0; за такими критеріями: = 076;уже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), рідко (>1/10000, <1/1000), дуже рідкl= 6; (>1/10000), невідомо (не може бути визначена при наявних даних).

 <= /o:p>

Системи органів

Дуже часто

Час&= #1090;о

Неч&= #1072;сто

Рід&= #1082;о

Інфекm= 4;ії та

Інвазo= 0;ї*

Інфекції.

Риніт,

гострі

респірато= 088;ні інфекції,

фебрильна нейтропені= 103;/

нейтропен= 110;чний сепсис.

 Сеп= ;сис+

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи*

Анемія,

нейтропен= 110;я,

тромбоцит= 086;пе-нія, лейкопенія, <= o:p>

лімфопені= 103;.

 Фебрl= 0;льна нейтропені= 103;

 

Імуноалер= 075;ічна тромбоцито= 087;енія,

гемолітич= 085;а анемія.

З боку імунної системи*

Алергія,       &nbs= p;   алергічна реакція++.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-font-kerning:1.0pt;mso-fareast-la= nguage: AR-SA'>

 

 

 

З боку метаболізм= 091; та харчування

Анорексія, <= o:p>

гіперглік= 077;мія,

гіпокаліє= 084;ія,

г= ;іпернатріє = 84;ія.

Дегідрата= 094;ія

Гіпокальц= 110;емія.

Метаболіч= 085;ий ацидоз.

 

Психіm= 5;ні розлади

 

Депресія,

безсоння.

Нервозніс= 090;ь.

 

З боку нервової системи*

Периферич= 085;а сенсорна нейропатія, <= o:p>

сенсорні розлади,

порушення смаку,

головний біль.  

Запамороч= 077;ння,

неврит рухового нерва,

менінгізм. <= o:p>

 

Дизартрія, <= /span>с= ;индром оборотної задньої лейкоенцеф= 072;-лопатії (PRES)**  

З боку органів зору

 

Кон’юнкти= 074;іт,

розлади зору.

 

Тимчасове зниження гостроти зору,

розлади поля зору,  оптичний неврит,

тимчасова втрата зору, проходить після припи&#= 1085;ення

терапії.

З боку інших сенсорних органів

 

 

Ототоксич= 085;ість.

Глухота.

З боку судин

 

Кровотеча, <= o:p>

гіперемія, <= o:p>

тромбофле= 073;іт глибоких вен,

емболія ле&#= 1075;еневих судин,

артеріаль= 085;а гіпертензі= 103;, припливи.

Тромбоемб= 086;лія.

 

 

З боку дихальної системи, грудної клітки та ме&= #1076;іастинальн= ;і розлади

Диспное,  

кашель, носова кровотеча.

Гикавка.

Емболія легеневої артерії.

 

 

Гострі інтерстиці= 081;ні захворюван= 085;я легень, іноді летальний,

легеневий фіброз**.

Гастрl= 6;інтести-нал&#= 1100;ні розлади*

Нудота,

діарея,

блювання,

стоматит/м&#= 1091;ко-зит, біль у животі,

запор.

Диспепсія, <= o:p>

гастроезо= 092;аге- альний рефлюкс,

гастроінт= 077;сти-нальна кровотеча,

ректальна кровотеча.

Парез кишечнику,

обструкці= 103; кишечнику.

Коліт, включаючи діарею, спричинену Clostridium difficile, діарея, панкреатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Розлаk= 6;и з боку шкіри,=

алопеція.

Ексфоліац= 110;я шкіри

(наприклад &= #1076;олонно-підl= 6;шовний синдром),

еритемато= 079;ний висип,

висип,

гіпергідр= 086;з,

розлади з боку придатків шкіри.

 

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату

Біль у спині.

     &nbs= p;            &= nbsp;    

Артралгія, <= o:p>

біль у кістках.

 

 

 

 

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

 

Гематурія, <= o:p>

дизурія,

часті та болісні позиви  до сечовипуск= 072;н-ня.

 

 

Загалn= 0;ні розлади та стан місця введення

Втомлюва-н&#= 1110;сть,

Гарячка+++,

астенія,

біль,

реакція у місці ін’єкції++++.

 

 

 

Лаборk= 2;торні дослідженн= 103;

Підвищенн= 103; рівня ензимів печінки,

підвищенн= 103; рівня лужної фосфатази, 

підвищенн= 103; рівня білірубіну, 

підвищенн= 103; рівня ЛДГ, 

збільшенн= 103; маси тіла

(при ад’ювантні= 081; терапії).

Підвищенн= 103; рівня креатиніну, <= o:p>

втрата маси тіла (при метастазах). =

 

 

* Див. докладну інформацію = 91; розділі, наведеному нижче.

** Див. розділ «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я».

+ Ч= ;асто спостерігаn= 8;ться септична нейтропеніn= 3;, в тому числі з летальним наслідком.<= /span>

+ +Дуже часті алергії/але = 88;гічні реакції, що в&#= 1080;никали переважно під час проведення інфузії та іноді завершувалl= 0;ся летально. До частих алергічних реакцій належать шкірний висип (зокрема кро= 087;ив’янка), кон’юнктивo= 0;т та риніт. Анафілактиm= 5;ні реакції, включаючи бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, артеріальнk= 2; гіпотензія, відчуття болю у грудній клітці та ан= 072;філактични&= #1081; шок або анафілактоo= 1;дні реакції. Пов= 110;домлялося про реакції гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу, які виникали через кільк = 72; годин або навіть днів після інфузії.

+++ Дуже часто = 089;постерігає&= #1090;ься підвищення температурl= 0; тіла, озноб (дрижання) або пов’язане і = 79; інфекцією (з фебрильною = 85;ейтропеніє&#= 1102; або без неї), або ізольоване підвищення температурl= 0; за імунологічl= 5;им механізмом розвитку.

++++ Спостерігаl= 3;ися реакції у місці ін’єкції, в тому числі локалізоваl= 5;ий біль, почервонінl= 5;я, набряк та тромбоз. Екстравазаm= 4;ія також може спричинити місцевий біль і запал= 077;ння, які можуть бути тяжким = 80; та призвест = 80; до ускладнень, = 091; тому числі й некрозу, осо= 073;ливо при інфузій = 85;ому введенні оксаліплатl= 0;ну у периферичнm= 1; вену (див. розділ «Особливі з = 72;ходи безпеки»).

 <= /o:p>

Гепатобілі= ;арні розлади.

Дуже рідко (≤ 1/10000): синдром обструкції синусоїдів печінки, відомий також як вен= 086;оклюзійний печінковий синдром, або патологічнo= 0; відхилення, пов’язані з ним, які вклю&#= 1095;ають пеліоз печінки, вузлову регенератиk= 4;ну дисплазію т = 72; перисинусоo= 1;дальний фіброз. Клінічними проявами можуть бути = 087;ортальна гіпертензіn= 3; та/або підвищення = 88;івня трансамінаk= 9;. 

 <= /o:p>

З боку ниро = 82; та сечовидільl= 5;ої  систе= ;ми.

Дуже рідко (≤ 1/10000): гострий тубулярний некроз, гост= 088;ий інтерстиціl= 1;ний нефрит і гостра нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть.

 <= /o:p>

Чk= 2;стота у пацієнтів (%), за ступеням = 80;.

Окс&= #1072;ліплатин у комбінації з         5-Ф= У/ФК

85 мг/м² кожні      2 тижні

Лік&= #1091;вання метастазів

Ад’&= #1102;вантна терапія

 

Усі ступені

 

Сту&= #1087;інь 3

Сту&= #1087;інь 4

Усі ступені

Сту&= #1087;інь 3

Сту&= #1087;інь 4

Ане&= #1084;ія

82,2=

3

< 1

75,6=

0,7<= /p>

0,1<= /p>

Ней&= #1090;ропенія

71,4=

28

14

78,9=

28,8=

12,3=

Тро&= #1084;боцитопені= ;я

71,6=

4

< 1

77,4=

1,5<= /p>

0,2<= /p>

Феб&= #1088;ильна нейтропені= 103;

5

3,6<= /p>

1,4<= /p>

0,7<= /p>

0,7<= /p>

0

Ней&= #1090;ропенічний= ;

сеп&= #1089;ис

1,1<= /p>

0,7<= /p>

0,4<= /p>

1,1<= /p>

0,6<= /p>

0,4<= /p>

 

Рідко (>1/10000, <1/1000): д&= #1080;семіноване внутрішньоl= 9;удинне зсідання крові (ДВЗ-синдром),<= /span> включаючи летальні наслідки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

гемолітичн&= #1080;й уремічний синдром;

аутоімунна панцитопенo= 0;я;

панцитопен&= #1110;я;

вторинна лейкемія.=

 

Інфе = 82;ції та інвазії.

Частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступеням = 80;

 

Оксаліпла= 090;ин у комбінації з       &nbs= p;  5-ФУ/ФК 85 мг/м² &#= 1082;ожні        &nbs= p;        2 тижні

Лік&= #1091;вання метастазів

Ад’ювантна терапія

 

Усі класи

Усі класи

Серсис (нейтропені&#= 1095;ний сепсис та сепсис вклю&#= 1095;но)

1.5<= /p>

1.7

 

Досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

Септичний шок, включаючи летальні випадки.

 

 боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини.

Досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

Ра&= #1073;доміоліз, включа= ючи летальні ви = 87;адки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

 боку шкіри та підшкірної клітковини.

Досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

Лейкоциток= ;ластичний васкуліт.=

Чk= 2;стота у пацієнтів (%), за ступенями. 

Оксаліпла= 090;ин у комбінації з          5-ФУ/ФК 85 мг/м² кожні 2 тижні

Лік&= #1091;вання метастазів

Ад’&= #1102;вантна терапія

 

Усі ступені

 

Сту&= #1087;інь 3

Сту&= #1087;інь 4

Усі ступені

Сту&= #1087;інь 3

Сту&= #1087;інь 4

Нудота

69,9=

8

< 1

73,7

4,8 =

0,3 =

Діарея

60,8=

9

2

56,3

8,3 =

2,5 =

Блювання

49

6

1

47,2

5,3 =

0,5 =

Мукозит/ст&#= 1086;матит

39,9=

4

< 1

42,1

2,8 =

0,1 =

 

Показане лікування або профілактиm= 5;ний прийом потужних протиблюваl= 3;ьних засобів.

Тяжка діарея/блюв = 72;ння можуть призвести д = 86; зневодненнn= 3;, паралітичнl= 6;ї непрохідноl= 9;ті кишечнику, о= 073;струкції кишечнику, гіпокаліємo= 0;ї, метаболічнl= 6;го ацидозу та ниркової не = 76;остатності, особливо пр = 80; комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну з 5-фторурацил= 086;м.

Досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

І&= #1096;емія кишківника, включаючи смертельні наслідки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), езофагіт.

Ш&= #1083;унково-кишl= 2;ові виразки та перфорація, які можуть бути фатальними (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

&nb= sp;

= З боку нервової системи. Невролог= ічна токсичністn= 0; оксаліплатl= 0;ну залежить ві = 76; дози. Вона головним чином проявляєтьl= 9;я у вигляді сенсорних периферичнl= 0;х нейропатій, для яких характерна дизестезія та/або парестезія кінцівок, що супроводжуn= 2;ться або не супроводжуn= 2;ться судомами, часто спричинениl= 4;и холодом. Ці симптоми спостерігаn= 2;ться приблизно у 95 % хворих, які о&#= 1090;римують лікування. Тривалість цих симптом = 10;в, регресія яких зазвичай настає між к= 091;рсами лікування, зростає при збільшенні = 82;ількості курсів лікування.=

= Залежно від тривалості прояву симптомів, т= 072;ких як  біль та/або функціоналn= 0;ні порушення (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), необхідна корекція дози або навіть відміна лікування.=

= Таке функціоналn= 0;не порушення я = 82; важкість виконання точних рухі = 74;, є можливим наслідком порушення сенсорних функцій. Ризик виник = 85;ення стійких симптомів для кумулят = 80;вної дози близьк = 86; 850 мг/м2 (тобто= 10 курсів) становить приблизно 10 %, k= 6;ля кумулятивнl= 6;ї дози        =   1020 мг/м2 (тобт= ;о 12 курсів) – приблизно 20 %.<= /o:p>

= У більшості випадків спостерігаn= 8;ться позитивна динаміка неврологічl= 5;ої симптоматиl= 2;и або повне зникнення симптомів н = 72; момент припинення лікування.

= Через 6 місяців після припинення ад’ювантноo= 1; терапії колоректалn= 0;ного раку у 87 % пацієнтів с = 80;мптоми не спостерігаl= 3;ись або проявля = 83;ись у легкій формі. Через 3 роки і більш= 077; у близько 3 % пацієнтів була виявлена аб = 86; стійка локалізоваl= 5;а парестезія помірного ступеня тяжкості (2,3 %), або паресте = 79;ія, яка може заважати функціоналn= 0;ній активності (0,5= %).

= Повідомл= яли про гострі нейросенсоl= 8;ні порушення. Ц= 110; симптоми проявляютьl= 9;я протягом кількох год = 80;н після введення препарату т = 72; часто виник = 72;ють у результат = 10; дії холоду. Вони характеризm= 1;ються минущою парестезієn= 2;, дизестезієn= 2; та гіпестез = 10;єю або ж проявляютьl= 9;я у вигляді гострого синдрому гортанно-гл = 86;ткової дизестезії. Цей гострий синдром, частота прояву яког = 86; за оціночними даними становить від 1 % до 2 %, хара&= #1082;теризуєтьс= ;я суб’єктивнl= 0;м відчуттям дисфагії аб = 86; диспное без жодних об’єктивниm= 3; ознак респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому (не супроводжуn= 8;ться ціанозом аб = 86; гіпоксією); ларингоспаk= 9;мом, або бронхос = 87;азмом (без стридор= 091; або свистячого дихання); спазмом щелепи, пору= 096;енням чутливості язика, дизартрією = 90;а відчуттям здавленостo= 0; у груднині.

= Хоча у таких випадках  призначалl= 0; антигістамo= 0;нні препарати т = 72; бронходилаm= 0;атори, ці симптоми швидко минають, навіть при відсутностo= 0; лікування. Продовженнn= 3; часу інфузі = 11; протягом на = 89;тупних курсів сприяє зменшенню частоти про = 03;вів цього синдрому (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спостерігk= 2;лися й інші симптоми: спазми щеле = 87;, м’язовий спазм, мимовільні скорочення м’язів, міоклонуси, розлади координаціo= 1; рухів, порушення ходи, атаксія, пор= 091;шення рівноваги, стискання глотки або г= 088;удної клітки,  пригніченo= 0;сть, дискомфорт та біль. Більше того, одночасно або окремо може виникати пошкодженнn= 3; краніальниm= 3; нервів у вигляді птозу повік, диплопії, афонії, дисфонії, хрипоти, що іноді назив = 72;ють паралічем голосових зв’язок, диз= 077;стезії язика або дизартрії, яку іноді на= 079;ивають афазією, невралгії трійчастогl= 6; нерва, біль в обличчі або очах, зниження гостроти зору, розладів поля зору.

Інші неврологічl= 5;і симптоми, такі як диза= 088;трія, втрата сухожильниm= 3; рефлексів т = 72; симптом Лермітта, спостерігаl= 3;ися під час лікування оксаліплатl= 0;ном. Також були поодинокі випадки невриту зор = 86;вого нерва.

Досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення: конвульсії, лари = 85;госпазм.

 

Кард = 10;ологічні розлади.

Досвід п= остмаркетиl= 5;гового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

QT пролонгаціn= 3;, яка може призвести д = 86; шлуночковиm= 3; аритмій, включаючи Torsade de Pointes, що може бути фатальним (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), гострий коронарний синдром, включаючи інфаркт міокарда, коронарний артеріоспаk= 9;м і стенокардіn= 3; у пацієнтів, які отримув = 72;ли оксаліплатl= 0;н у поєднанні = 079; 5-FU абл бевацизумаk= 3;ом.

 

З бок= 091; дихальної системи, грудної клітки та медіастинаl= 3;ьні розлади.

Досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою = 095;астотою виникнення:

Ларингоспа&= #1079;м

Пневмонія та бронхопневl= 4;онія, включаючи летальні наслідки.=

 

= З  боку імунної системи.

Чk= 2;стота у пацієнтів (%), за ступенями. 

Окса&#= 1083;іплатин у комбінації з

5-ФУ/ФК= ; 85 мг/м² кожні 2 тижні

Ліку&#= 1074;ання метастазів

Ад’ю&#= 1074;антна терапія

Усі ступені тяжкості

Ступ&#= 1110;нь 3

Ступ&#= 1110;нь 4

Усі ступені тяжкості

Ступ&#= 1110;нь 3

 

Ступ&#= 1110;нь 4

Алер&#= 1075;ічні реакції/але&#= 1088;гії

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

Досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

Реакції гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу.

 

Термін придатностo= 0;. 3 роки.=

 

Умов = 80; зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 оС в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=  

= Несу = 84;існість.=

= Ніко = 83;и не змішуват = 80; в одному флаконі або = 089;истемі для інфузій розведений препарат з і= 085;шими лікарськимl= 0; засобами, не вказаними в інструкції для медичного застосуванl= 5;я.

= • Не застосовувk= 2;ти  одночасно = 79; лужними лікарськимl= 0; засобами аб = 86; середовищаl= 4;и (особливо з 5-фторурацил= 086;м, лужними роз = 95;инами, трометамолl= 6;м та лікарськимl= 0; засобами, що містять фол = 10;нову кислоту та трометамол як допоміжн = 10; речовини). 

Луж= 085;і розчини та препарати негативно впливають н = 72; стабільнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну.

=  • Не розводити сольовими розчинами, що  містять хлориди (включаючи хлориди Са, К, та  Na).

= • Не змішувати з іншими ліка = 88;ськими засобами в одному і том= 091; ж флаконі дл= 103; інфузії або системі для внутрішньоk= 4;енного вливання (ди= 074;. нижче).

= • Не використовm= 1;вати ін’єкційні  засоб= ;и, що містять алюміній. 

 

Упак = 86;вка.

По 50 мг або 100 мг у флаl= 2;оні, по 1 флакону у картонній коробці.

 

Кате = 75;орія відпуску. За рецептом.=

 

Виро = 73;ник. Ак= ;тавіс Італія С.п.А. =

&nb= sp;

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженн&= #1103; його діяльності.

В= ;іа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Мі= 083;ан), Іm= 0;алія.

 

 

------=_NextPart_01D8A759.8D841080 Content-Location: file:///C:/680C5881/UA139870101_74BA.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8A759.8D841080 Content-Location: file:///C:/680C5881/UA139870101_74BA.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8A759.8D841080 Content-Location: file:///C:/680C5881/UA139870101_74BA.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D8A759.8D841080 Content-Location: file:///C:/680C5881/UA139870101_74BA.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8A759.8D841080 Content-Location: file:///C:/680C5881/UA139870101_74BA.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D8A759.8D841080--