ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

НОРЕПІНЕФРИН КАЛЦЕКС

(NOREPINEPHRINE KALCEKS)

Cклад:

діюча речовина: norepinephrine;=

1 мл розчину (1 ампула) містить норепiнефрину (норадреналіну) 1 мг (у вигляді норепінефрину (норадреналіну) тартрату 2 мг);

2 мл розчину (1 ампула) містить норепiнефрину (норадреналіну) 2 мг (у вигляді норепінефрину (норадреналіну) тартрату 4 мг= );

4 мл розчину (1 ампула) містить норепiнефрину (норадреналіну) 4 мг (у вигляді норепінефрину (норадреналіну) тартрату 8 мг= );

5 мл розчину (1 ампула) містить норепiнефрину (норадреналіну) 5 мг (у вигляді норепінефрину (норадреналіну) тартрату 10 м= г);

8 мл розчину (1 ампула) містить норепiнефрину (норадреналіну) 8 мг (у вигляді норепінефрину (норадреналіну) тартрату 16 м= г);

10 мл розчину (1 ампула) містить норепiнефрину (норадреналіну) 10 мг (у вигляді норепінефрину (норадреналіну) тартрату 20 = мг);

допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева, концентрована, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

О= сновні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або жовтуватого кольору розчин.

Неглі= козидні кардіотонічні засоби.

Код АТХ C= 01CA03.

Фармакодинаміка.

Норадреналін має дуже потужну дію на альфа-рецептори та більш помірн= ий вплив на рецептори бета-1. Норадреналін спричиняє генералізоване звуження судин, за винятком коронарних судин, які він розширює опосередковано, збільшуючи споживання кисню. Це призводить до збільшення сили та (і в разі відсутності вагусного гальмування) швидкості скорочення міокарда. Збільшуєт= ься периферичний опір, підвищується діастолічний та систолічний тиск.

Судинні ефекти норадреналіну в дозах, які зазвичай застосовують клінічно, є результатом одночасної стимуляції альфа- і бета-адренергічних рецепторів у серці та судинній системі. За винятком серця, він діє переважно на альфа-рецептори. Це призводить до збільшення сили та (у разі відсутності вагусного гальмування) швидкості скорочення міокарда. Збільшується периферичний опір і підвищується діастолічний та систолічний тиск.

Фармакокінет= ика.

Існує два стереоізомери норадреналіну, один з яких – біологічно активний L-ізомер представлений у лікарському засобі Норепінефрин Калцекс 1 мг/мл.

Абсорбція

- підшкірно: слабко;

- перорально: норадреналін швидко інактивується у шлунково-кишковому тракті після перорального прийому;<= /o:p>

- після внутрішньовенного введення норадреналін має період напіввиведен= ня з плазми крові приблизно від 1 до 2 хвилин.

Р= озподіл

Норадреналін швидко виводитьс= я з плазми шляхом поєднання клітинного зворотного захоплення та метаболізму. Ві= н нелегко проникає через гематоенцефалічний бар’єр.

Біотрансформація

- метилювання катехол-о-метилтрансферазою;

- дезамінування моноаміноксид= азою (МАО);

- кінцевим метаболітом обох є 4-гідрокси-3-метоксиманделева кислота;

- проміжні метаболіти включаю= ть норметанефрин та 3,4-дигідроксиманделеву кислоту.

Виведення

Норадреналін в основному виводиться у вигляді глюкуронідних або сульфатних кон’югатів метаболітів із сечею.

До 16 % внутрішньовенної дози виводиться у незміненому вигляді із сечею з метильованими та дезамінованими метаболітами у вільній та кон’югованій формах.

Педіатрична популяція

Немає даних про до= свід проведення фармакокінетичних досліджень у дитячих вікових групах.

Клінічні характеристики.

Показання.

Норепінефрин Калцекс показ= аний дорослим для використання в якості екстреного заходу при відновленні артеріального тиску у випадках гострої гіпотензії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до ді= ючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Гіпотензія спричинена зменшенням об'єму крові (гіповолемія).

Одночасне застосування з анестетиками, що містять циклопропан і галотан. Інформацію про взаємодію ди= в. у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Використання пресорних амі= нів під час анестезії циклопропаном або галотаном може спричинити серйозні порушення серцевого ритму. Через можливість збільшення ризику фібриляції шлуночків норепінефрин (норадреналін) слід використовувати з обережністю пацієнтам, які отримують ці або будь-які інші лікарські засоби, що підвищують серцеву чутливість, або у як= их проявляється глибока гіпоксія чи гіперкапнія.

Слід уникати введення у вени нижніх кінцівок у пацієнтів літнього ві= ку і пацієнтів з оклюзійними захворюваннями через можливу вазоконстрикцію (див. = розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими ліка= рськими засобами та інші види взаємодій.

Недоцільні комбінації:

- леткі галогеновані анестетики: важка шлуночко= ва аритмія (збільшення серцевої збудливості);

- іміпрамінові антидепресанти: пароксизмальна гіпертензія з можливістю аритмії (гальмування надходження симпатоміметиків у симпатичні волокна);

- серотонінергічно-адренергічні антидепресанти: пароксизмальна гіпертензія з можливістю аритмії (гальмування надходження симпатоміметиків у симпатичні волокна);

- глікозиди наперстянки;

- леводопа;

- хлорфеніраміну гідрохлорид, трипеленаміну гідрохлорид та дезипрамін: суттєво підвищують токсичність норадреналіну;

- антигістамінні препарати, оскільки деякі з них можуть блокувати всмоктування катехоламінів периферичними тканинами та підвищувати токсичність введеного норадреналіну.

Комбінації, що вимагають обережності при застосуванні= :

- неселективні інгібітори моноаміноксидази (МАО): пом= ірне посилення пресорної дії симпатоміметика. Застосовувати слід лише під пильним наглядом лікаря;

- селективні інгібітори МАО-А: екстраполяція з неселективних інгібіторів МАО, ризик посилення пресорної дії. Застосовувати слід лише під пильним наглядом лікаря;

- лінезолід: екстраполяція з неселективних інгібіторів МАО: ризик посилення пресорної дії. Застосовувати слід лише під пильним наглядом лікаря.

Норадреналін слід застосовувати з особливою обережніс= тю пацієнтам, які отримують інгібітори МАО, або протягом 14 днів після припине= ння такої терапії, а також пацієнтам, які отримують трициклічні антидепресанти, адренергічні-серотонінергічні препарати або лінезолід, оскільки це може призвести до сильної тривалої гіпертензії.

Застосування пресорних амінів з циклопропаном, галота= ном, хлороформом, енфлураном або іншими галогенованими анестетиками може спричин= ити серйозні порушення серцевого ритму, оскільки зважаючи на можливість збільше= ння ризику фібриляції шлуночків, норадреналін слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують ті чи інші серцеві сенсибілізатори або які виявляю= ть глибоку гіпоксію або гіперкарбію.

Ефекти норадреналіну можуть посилюватися гуанетидином, гуанадрелем, резерпіном, метилдопою або трициклічними антидепресантами, амфетаміном, доксапрамом, мазиндолом, алкалоїдами раувольфії.

Потрібна обережність при застосуванні норадреналіну з альфа- та бета-адреноблокаторами, оскільки це може призвести до важкої гіпертензії.

Потрібна обережність при застосуванні норадреналіну з наступними препаратами, оскільки вони можуть спричинити посилення серцевих ефектів: гормони щитовидної залози, серцеві глікозиди, антиаритмічні засоби= .

Алкалоїди ріжків (ерголоїдні мезилати, ерготамін, дигідроерготамін, ергометрин, метилергометрин та метисергід) або окситоцин можуть посилити вазопресорний та судинозвужувальний ефекти.

Одночасний прийом пропофолу та норадреналіну може призвести до інфузійного синдрому пропофолу (PRIS).

Десмопресин або вазопресин: його антидіуретичний ефект зменшується.

Літій зменшує дію норадреналіну.

Інфузійні розчини норадреналіну не слід змішувати з іншими лікарськими засобами (крім згаданих у розділі «Особливості застосування»).

Особливості застосування.<= /span>

Не застосовувати нерозведеним.

Норадреналін не слід призначати пацієнтам, які стражд= ають гіпотонією через дефіцит об’єму крові, крім як надзвичайний захід для підтримання перфузії коронарних та мозкових артерій до завершення замісної терапії об’єму крові. Норадреналін слід застосовувати лише разом із відпові= дною компенсацією об’єму крові.

            Якщо безперервно вводити норадреналін для підтримки артеріального тиску= у разі відсутності заміщення об’єму крові, можуть виникнути: сильна периферич= на та вісцеральна вазоконстрикція, зниження ниркової перфузії та виділення сеч= і, поганий системний кровотік, незважаючи на «нормальний» артеріальний тиск, тканинна гіпоксія та молочний ацидоз. Замінник об'єму крові можна вводити д= о та/або одночасно з цим лікарським засобом; однак, якщо цільна кров або плазма крові показані для збільшення об'єму крові, вводити необхідно окремо (наприклад, якщо дають одночасно, використовуйте Y-тюбинг та окремі контейнери).

Тривале введення будь-якого сильнодіючого вазопресора може призвести до виснаження об’єму пл= азми крові, яке слід безперервно коригувати за допомогою відповідної замісної рідинної та електролітної терапії. Якщо обсяги плазми не коригувати, гіпото= нія може повторитися при припиненні прийому норадреналіну або підтримці артеріального тиску з ризиком серйозної периферичної та вісцеральної вазоконстрикції (наприклад, зменшення ниркової перфузії) зі зменшенням кровотоку та перфузії тканин із подальшою гіпоксією тканин та молочнокислим ацидозом і можливою ішемією; рідко повідомляли про гангрену кінцівок.

При введенні норадреналіну слід часто перевіряти артеріальний тиск і швидкість потоку, щ= об уникнути гіпертонії, яка може бути пов’язана з брадикардією, а також головн= им болем та периферичною ішемією, включаючи рідко гангрену кінцівок. Екстраваз= ація може спричинити місцевий некроз тканин (див. розділ «Екстравазація» нижче).=

З обережністю рекомендується пацієнтам із великою дисфункцією лівого шлуночка, пов’язаною= з гострою гіпотензією. Підтримуючу терапію слід розпочинати одночасно з діагностичною оцінкою. Норадреналін повинен бути зарезервований для пацієнт= ів із кардіогенним шоком та рефрактерною гіпотензією, зокрема пацієнтам без підвищеного системного судинного опору.

При появі розладів серцевого ритму під час лікування = необхідно зменшити дозування.

Серцеві аритмії мо= жуть виникнути, якщо норадреналін застосовувати разом із серцевими сенсибілізато= рами, і можуть бути більш вірогідними у пацієнтів із гіпоксією або гіперкарбією.<= o:p>

Особливої обережно= сті слід дотримуватися пацієнтам із тромбозом коронарних, мезентеріальних або периферичних судин, оскільки норадреналін може посилити ішемію та розширити зону інфаркту, якщо, на думку лікаря, призначення норадреналіну не потрібно= для порятунку життя. Подібної обережності слід дотримуватися для пацієнтів із гіпотонією після інфаркту міокарда та для хворих на стенокардію, особливо п= ри варіантній ангіні Принцметала, цукровому діабеті, гіпертонії або гіпертирео= зі (див. розділ «Побічні реакції»).

Слід бути обережним діабетикам, оскільки цей лікарський засіб підвищує рівень глюкози в крові (завдяки глікогенолітичній дії у печінці та гальмува= нню вивільнення інсуліну з підшлункової залози).

Люди літнього віку можуть б= ути особливо чутливими до дії норадреналіну через більшу частоту порушення функ= ції печінки, нирок або серця та супутніх захворювань чи іншої лікарської терапі= ї.

Застосування норадреналіну = дітям не рекомендується (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).

Норадреналін необхідно заст= осовувати лише лікарям, ознайомленим із селективними показаннями для його застосуванн= я.

Там, де це вказано, до та/а= бо під час терапії цим препаратом необхідно призначити та підтримувати відповідну замісну терапію крові або рідини, у пацієнта, що знаходиться в положенні ле= жачи на спині та піднявши ноги. При введенні норадреналіну слід часто перевіряти артеріальний тиск і швидкість потоку, щоб уникнути гіпертонії. Отже, бажано моніторити артеріальний тиск кожні дві хвилини з моменту початку введення до досягнення бажаного артеріального тиску, а потім кожні 5 хвилин після цього, якщо прийом потрібно продовжувати. Необхідно постійно стежити за швидкістю потоку, і ніколи не можна залишати пацієнта без нагляду під час застосування норадреналіну. Гіпертонія може з часом призвести до гострого набряку легені= в, аритмії або зупинки серця.

Інфузію норадреналіну слід припиняти поступово, оскіл= ьки раптове припинення може призвести до катастрофічного зниження артеріального тиску.

Екстравазація<= /p>
Місце інфузії слід часто перевіряти на наявність віль= ного потоку. Слід бути обережним, щоб уникнути екстравазації норадреналіну в тканини, оскільки внаслідок судинозвужувальної дії препарату може виникнути місцевий некроз. Побіління м’яких тканин уздовж вени, в яку вводять лікарський за= сіб, іноді без очевидної екстравазації, пояснюється звуженням vassa vasorum з підвищеною проникністю стінки вени, що дозволяє певному витоку. У рідкісних випадках це може перерости у поверхневу в'ялість, особливо під час інфузії у вени ніг у пацієнтів літнього віку або у тих, хто страждає на облітеруючі судинні захворювання. Якщо відбувається побіління, слід розглянути питання = про зміну місця інфузії з інтервалами, щоб зменшити наслідки місцевого звуження судин.

ВАЖЛИВО - антидот при екстравазаційній ішемії

Для запобігання відшаруван= ню та некрозу у місцях, де відбулася екстравазація, ділянка повинна бути якомога швидше інфільтрована 10-15 мл сольового розчину, що містить від 5 мг до 10 = мг фентоламіну, адреноблокуючого агента. Потрібно використовувати шприц із тон= кою підшкірною голкою, коли розчин інфільтрується по всій ділянці, що легко визначити за холодним, твердим та блідим виглядом. Симпатична блокада фентоламіном спричиняє негайні та помітні місцеві гіперемічні зміни, якщо д= ілянка інфільтрується протягом 12 годин. Фентоламін слід вводити якомога швидше пі= сля того, як помітили екстравазацію та припинили інфузії.

Ампули цього лікарського засобу, що містять 1 мл, 2 мл, 4 мл або 5 мл концентрату для розчину для інфузій, містять менше 1 ммоль натрію (23 мг) на ампулу, тобто практично ві= льні від натрію.

Кожна ампула лікарського засобу, що містить 8 мл концентрату для розчину для інфузій, містить 26,4 мг (1,12 ммоль) натрію. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту.

Кожна ампула лікарського засобу, що містить 10 мл концентрату для розчину для інфузій, містить 33 мг= (1,40 ммоль) натрію. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосов= ують натрій-контрольовану дієту.

&= nbsp;

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Норадреналін може погіршити перфузію плаценти та спричинити брадикар= дію у плода. Це також може чинити скоротливу дію на матку і призвести до асфікс= ії плода на пізніх термінах вагітності. Тому на ці можливі ризики для плода сл= ід зважати при потенційній користі для матері.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає цей препарат у грудне молоко. Оскільки багато препаратів проник= ає у грудне молоко, слід дотримуватися обережності, коли норадреналін вводиться жінці, яка годує груддю.

Фертильність

Жодних досліджень щодо визначення впливу норадреналін= у на фертильність не проводили.

= ;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Інфор= мація невідома. Тому керувати автотранспортом або працювати з механізмами не рекомендується.

=

Тільки для одноразово= го використання. Невикористані залишки вмісту ампули необхідно утилізувати.

Розвести перед використанням із:

- розчином глюкози 50 мг/мл (5 %) або

- розчином натрію хло= риду 9 мг/мл (0,9 %) або

- натрію хлоридом 9 м= г/мл (0,9 %) з розчином глюкози 50 мг/мл (5 %).

Додати 2 мл концентрату до 48 мл розчину глюкози 50 м= г/мл (5 %) (або будь-якого з вищезазначених розчинів для розведення) для введення шприцевим насосом, або додати 20 мл концентрату до 480 мл глюкози 50 мг/мл = (5 %) розчин (або будь-який із вищезазначених розчинів для розведення) для введен= ня краплинним лічильником. В обох випадках кінцева концентрація інфузійного розчину становить 40 мг/л норепінефрину (що еквівалентно 80 мг/л норепінефр= ину тартрату). Також можна застосовувати розведення, крім 40 мг/л норепінефрину. Якщо використовувати розведення, відмінні від 40 мг/л норепінефрину, перед початком лікування слід ретельно перевіряти розрахунок швидкості інфузії.

Продукт сумісний з інфузійними мішками з полівінілхлориду (ПВХ), етиленвінілацетату (ЕВЕ) або поліетилену (PE).

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Безпека та ефективність норадреналіну у дітей віком до 18 років не визначені

Передозуванн= я.

Передозування може призвести до головного болю, важкої гіпертензії, рефлекторної брадикардії, помітного збільшення периферичного опору та зменш= ення серцевого викиду. Вони можуть супроводжуватися бурхливим головним болем, мозковими кровотечами, світлобоязню, болем у грудній клітці, блідістю, гарячкою, інтенсивним потовиділенням, набряком легень та блюванням.

У разі випадкового передозування, що підтверджується надмірним підвищенням артеріального тиску, слід припинити прийом препарату до стабілі= зації стану пацієнта.

<= /span>

Побічні реакції.У Таб= лиці 2 наведено побічні реакції, які спостерігалися після лікування норадреналін= ом. Ці дані в основному були зібрані зі спонтанних повідомлень, і через проблем= и з розрахунком частоти звітування зі спонтанних повідомлень частота зазначених побічних реакцій «невідома» (неможливо оцінити за наявними даними). Побічні реакції повідомляються у порядку зменшення частоти в межах кожного класу системних порядків (SOC).

              П= обічні реакції, про які повідомляли при застосуванні норадреналіну шляхом спонтанн= ого повідомлення                                                =                                       Таблиця 2

З боку психіки

Тривожність, безсоння, сплутаність свідомості, слабкість, психотичний стан

З боку нервової системи

Тимчасовий головний біль, тремор

З боку сер= ця

Брадикардія¹, аритмія, зміна електрокардіограми, тахікардія, кардіогенний шок, стресова кардіоміопатія, серцебиття, збільшення скоротливості серцевого м’яза внаслідок бета-адренергічного впливу на серце (інотроп та хронотроп)=

З боку судинної системи

Гіпертонія, периферична ішемія2, включаючи гангрену кінцівок, зменшення об’єму плазми при тривалому застосуванні, ішемічна травма внаслідок потужної судинозвужувальної дії м= оже призвести до холоду та блідості кінцівок

З боку кишково-шлункового тракту

Нудота, блювання

З боку шкіри та підшкірних тканин

Блідість, скарифікація шкіри, синюшний колір шкіри, припливи або почервоніння шкіри, шкірний висип, кропив’янка або свербіж

З боку нирок та сечовивідних шляхів=

Затримка сечі

З боку дихальної системи, органів грудної кліт= ки та середостіння

Задишка

Загальні порушення та реакції у місці введення

Екстравазація, некроз у місці ін’є= кції

¹ Брадикард= ія, можливо, як рефлекторний результат підвищення артеріального тиску.

^{2=
Ішемія
внаслідок потужної судинозвужувальної дії та тканинної гіпоксії.=}

Довготривале введення вазопре= сора для підтримки артеріального тиску за відсутності заміщення об’єму крові може спричинити такі симптоми:

- важке периферичне та вісцер= альне звуження судин;

- зменшення ниркового кровото= ку;

- зменшення вироблення сечі;<= o:p>

- гіпоксію;=

- підвищення рівня лактату в сироватці крові.

У разі гіперчутливості або передозування такі ефекти можуть проявлятися частіше: гіпертонія, світлобоя= знь, задньогрудинний біль, біль у глотці, блідість, інтенсивне потовиділення та = блювання.

Вазопресорний ефект (що виник= ає внаслідок адренергічної дії на судини) може бути зменшений одночасним введе= нням альфа-блокуючого агента (фентоламіну мезилату), тоді як введення бета-блокуючого агента (пропранололу) може призвести до зменшення стимулююч= ого ефекту на серце та посилення гіпертензивного ефекту (за рахунок зменшення дилатації артеріол), що виникає в результаті бета₁-адренергічної стимуляції.

Тривале введення будь-якого сильнодіючого вазопресора може призвести до виснаження плазмового об’єму, я= ке слід безперервно коригувати за допомогою відповідної замісної терапії водою= та електролітами. Якщо обсяги плазми не коригувати, гіпотонія може повторитися= при припиненні інфузії норадреналіну або підтримці артеріального тиску з ризиком серйозної периферичної та вісцеральної вазоконстрикції зі зменшенням кровот= оку.

Може виникнути гіпертонія, яка може бути пов’язана з брадикардією, а також головним болем та периферичною ішемією, включаючи ган= грену кінцівок.

Серцеві аритмії можуть виникнути при застосуванні норадреналіну разом із серцевими сенсибілізуючими агентами, найчастіше у пацієнтів із гіпоксією або гіперкарбією. Норадреналін слід застосовувати лише разом із відповідною компенсацією об’єму крові. Тривале введення може призвести до зменшення об’= єму плазми крові. При введенні норадреналіну слід часто перевіряти артеріальний тиск і швидкість потоку, щоб уникнути гіпертонії, яка може бути пов’язана з брадикардією, а також головним болем та периферичною ішемією, включаючи гангрену кінцівок. Екстравазація може спричинити місцевий некроз тканин.

Особливої обережності слід дотримуватися пацієнтам з печінковою недостатністю, важкою дисфункцією нирок, ішемічними захворювання= ми серця та підвищеним внутрішньочерепним тиском. Передозування або звичайні д= ози у гіперчутливих людей (наприклад, у пацієнтів з гіпертиреозом) можуть сприч= иняти сильну гіпертензію з сильним головним болем, світлобоязню, колючим болем у грудній клітці, блідістю, інтенсивним потовиділенням і блюванням. Гіпертонія може з часом призвести до гострого набряку легенів, аритмії або зупинки сер= ця.

Термін придатності.

2 роки.

Не використовувати після закінчення терміну придатності. =

Термін придатності після розкриття ампули

Після розкриття ампули розведений розчин слід приготу= вати негайно.

Термін придатності після розведення

Хімічна і фізична стабільні= сть при використанні була продемонстрована протягом      <= /span>48 годин при 25 °C і при 2–8 °C при розведенні до 4 мг/л і до 40 мг/л норадрен= аліну в         9 мг/мл (0,9 %) розчині н= атрію хлориду, або в 50 мг/мл (5 %) розчині глюкози, або в     9 мг/мл (0,9 %) розчині натрію хлориду з 50 мг/мл (5 %) розчином глюкози.

З мікробіологічної точки зору розведений розчин слід застосовувати нега= йно. Якщо його не використати негайно, за час та умови зберігання відповідальніс= ть несе користувач, і, як правило, вони не можуть перевищувати 24 годин при те= мпературі від 2 до 8 °C, якщо тільки розведення не відбувається в контрольованих та перевірених асептичних умовах.

<= /o:p>

<= /o:p>

Умови зберігання.

Зберігати при температурі = не вище 25 °С. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

&nbs= p;

Як повідомляється, інфузій= ні розчини, що містять норепінефрину тартрат, несумісні з такими речовинами: с= олі заліза, луги та окислювачі, барбітурати, хлорфенірамін, хлоротіазид, нітрофурантоїн, новобіоцин, фенітоїн, бікарбонат натрію, йодид натрію, стрептоміцин, сульфадузазол, сульфадіазолін.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі «Особливості застосування».=

У= паковка.

По 1 = мл, 2 мл, 4 мл, 5 мл, 8 мл або 10 мл в ампулі із безкольорового скла

І гідролітичного к= ласу з маркувальними кільцями та з = крапкою розламу.

По 5 амп= ул в контурній чарунковій упаковці із полівінілхлоридної плівки.

По 1 або 2 контурні чарункові упаковки разом з інструкцією для медичного застосування в пачці з картону.<= o:p>

&nb= sp;

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

В= иробник, який відповідає за випуск серії:

АТ «Калцекс».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. Крустпілс, , Рига, LV-1= 057, Латвія.

<= o:p>

З= аявник.

АТ «Калцекс».

Місцезнаходження заявника.

Вул. Крустпілс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.

З боку психіки	Тривожність, безсоння, сплутаність свідомості, слабкість, психотичний стан
З боку нервової системи	Тимчасовий головний біль, тремор
З боку сер= ця	Брадикардія¹, аритмія, зміна електрокардіограми, тахікардія, кардіогенний шок, стресова кардіоміопатія, серцебиття, збільшення скоротливості серцевого м’яза внаслідок бета-адренергічного впливу на серце (інотроп та хронотроп)=
З боку судинної системи	Гіпертонія, периферична ішемія2, включаючи гангрену кінцівок, зменшення об’єму плазми при тривалому застосуванні, ішемічна травма внаслідок потужної судинозвужувальної дії м= оже призвести до холоду та блідості кінцівок
З боку кишково-шлункового тракту	Нудота, блювання
З боку шкіри та підшкірних тканин	Блідість, скарифікація шкіри, синюшний колір шкіри, припливи або почервоніння шкіри, шкірний висип, кропив’янка або свербіж
З боку нирок та сечовивідних шляхів=	Затримка сечі
З боку дихальної системи, органів грудної кліт= ки та середостіння	Задишка
Загальні порушення та реакції у місці введення	Екстравазація, некроз у місці ін’є= кції