=
030;НСТРУКЦІЯ
=
076;ля
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
=
050;АСПОФУНГІН
ЗЕНТІВА
(CA=
SPOFUNGIN
ZENTIVA)
=
057;клад:
ді&=
#1102;ча
речовина: &#=
1082;аспофунгін=
;
1 флакон
містить
каспофунгіl=
5;у
50 мг або 70 мг (у в&=
#1080;гляді
каспофунгіl=
5;у
ацетату 55,52 мг
або 77,69 мг);
до&= #1087;оміжні речовини: саха&= #1088;оза, маніт (Е 421), кислота оцтова льодяна і натрію гідроксид = 76;ля корекції рН.
Лікарська
форма. Ліофілі&=
#1079;ат
для розчину
для інфузій.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: білий
або майже
білий
ліофілізовk=
2;ний
порошок.
Фарм=
072;котерапевт&=
#1080;чна
група.
Протигр=
;ибкові
засоби для
системного
застосуванl=
5;я.
Інші
протигрибкl=
6;ві
засоби для
системного
застосуванl=
5;я.
Каспофунгіl=
5;. Код
АТХ J02A X04.
Фар=
макологічнo=
0;
властивостo=
0;.
Фарм&=
#1072;кодинаміка=
;.
Механіз&#=
1084;
дії =
&nb=
sp;
Кас = 87;офунгіну ацетат явля = 08; собою напівсинтеm= 0;ичну ліпопептидl= 5;у сполуку (ехіноканди = 85;), синтезованm= 1; з продукту ферментаціo= 1; Glarea lozoyensis. Ка&= #1089;пофунгіну ацетат пригнічує синтез β-(1,3)‑D‑k= 5;люкану — важливого компонента клітинної стінки бага = 90;ьох гіфоміцетіk= 4; і дріжджів. У клітинах ссавців β-(1,3)‑D̴= 9;глюкан не присутні = 81;.
Фунгіцидна активність каспофунгіl= 5;у була продемонстl= 8;ована проти дріжджів Candida. Дослідженнn= 3; in vitro та in vivo демон= струють, що дія каспофунгіl= 5;у на Aspergillus спричиняє лізис і смерть верхніх кінців та точок розгалуженl= 5;я гіфів, де відбуваєтьl= 9;я ріст і розподіл кл = 10;тин.
Фармакодин=
амічні
ефекти
Каспофунгі= 085; in vitro демонстр= 091;є активність проти штамі = 74; Aspergillus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergill= us nidulans, Aspergillus terreus та Aspergillus candidus). Каспофунгіl= 5; in vitro також є активним проти штамі = 74; Candida (Candida albicans, Canida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa та Cand= ida tropicalis), включаючи ізоляти з множинними транспортнl= 0;ми мутаціями й ізоляти з набутою внутрішньоn= 2; резистентнo= 0;стю до флуконазолm= 1;, амфотерициl= 5;у B та 5-флуцитоз= ину.
Резистентн= 110;сть до каспофунгіl= 5;у в різних клі= 085;ічних ізолятів Candida = 090;а Aspergillus ви= ;никає рідко.
= Фармакокінk= 7;тика.
Розподі
=
83;
Каспофунгі= 085; активно зв’язуєтьсn= 3; з білками крові. Частк= 072; незв’язаноo= 1; фракції кас = 87;офунгіну в плазмі крові варію = 08; від 3,5 % у здорових добровольцo= 0;в до 7,6 % у пацієнтів і = 79; інвазивним кандидозом. Розподіл відіграє основну рол = 00; у фармакокі = 85;етиці каспофунгіl= 5;у в плазмі крові та є етапом, що контролює швидкість фаз альфа- та бета-диспоз = 80;ції. Максимальнl= 0;й розподіл у т= 082;анинах спостерігаn= 8;ться через 1,5–2 дні після застосуванl= 5;я препарату, коли 92 % прийнятої дози розподіленl= 6; в тканинах. Вірогідно, лише мала фракція кас = 87;офунгіну, що проник у тканини, пізніше зно = 74;у проникає у плазму кров = 10; у вигляді вихідної речовини. Тому виведення відбуваєтьl= 9;я при відсутностo= 0; рівноваги розподілу, і правильно визначити об’єм розподілу каспофунгіl= 5;у на цей час неможливо.
Біотран
=
89;формація
Кас = 87;офунгін зазнає спонтанногl= 6; розпаду до сполуки з відкритим кільцем. Подальший м = 77;таболізм відбуваєтьl= 9;я шляхом гідролізу білка та N-ацетилюван= 085;я. Каспофунгіl= 5; також підлягає спонтанномm= 1; хімічному розпаду до пептидної сполуки з відкритим кільцем. Два проміжні продукти, що утворюютьсn= 3; під час розпаду каспофунгіl= 5;у до сполуки з відкритим кільцем, формують ковалентні продукти приєднання до білків плазми кров = 10;, спричиняючl= 0; невисокий р = 10;вень та необорот = 85;е зв’язуваннn= 3; з білками крові. Пізніше (≥5 д= 085;ів після введення разової доз = 80; міченого [3H] каспофунгіl= 5;у ацетату) в плазмі спостерігаn= 8;ться низький рівень (≤7 пмоль/мг білка або ≤1,3 % введеної дози) ковалентноk= 5;о зв’язуваннn= 3; радіоактив&#= 1085;ої мітки, що може бути зумовлено утворенням двох реактивних проміжних п = 88;одуктів хімічного розпаду каспофунгіl= 5;у. Додатковий метаболізм включає гідроліз до конститутиk= 4;них амінокислоm= 0; і їх похідни= 093;, включаючи дигідроксиk= 5;омотирозин та N-ацетил-дигі&#= 1076;роксигомот= ирозин. Ці дві похід= 085;і тирозину виявляютьсn= 3; лише в сечі, щ&= #1086; вказує на їх швидкий нирковий кліренс. Дослідженнn= 3; іn vitro l= 7;оказують, що каспофунгіl= 5; не є інгібітороl= 4; ферментів 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4 системи цитохрому P450. i= 9; клінічних д = 86;слідженнях каспофунгіl= 5; не індукува = 74; або інгібував CYP3A4-метаболізl= 4; інших препаратів. Каспофунгіl= 5; не є субстратом Р-глікопрот = 77;їну та є слабким субстратом ферментів ц = 80;тохрому Р450.
Виведення
Каспофунгі= 085; повільно виводиться із плазми крові; кліренс становить 10–12= мл/хв. Після разової внутрішньоk= 4;енної інфузії (тривалістю 1 годину) концентрацo= 0;ї каспофунгіl= 5;у в плазмі крові знижуються поліфазно. Коротка α-фаза наста = 08; одразу післ = 03; проведення інфузії, після чого починаєтьсn= 3; β-фаза з періодом напіввиведk= 7;ння від 9 до 11 годин. Також спостерігаn= 8;ться додаткова γ-фаза з періодом напіввиведk= 7;ння 45 годин. Розп&#= 1086;діл, порівняно з виведенням або біотран = 89;формацією, є основним механізмом, що впливає н= 072; кліренс пла = 79;ми крові. У досліджен= ;ні з фармакокінk= 7;тики із застосуванl= 5;ям разової доз = 80; з ізотопною міткою протягом 27 днів збирали плазму кров = 10;, сечу і фекалії. Приблизно 75 % від введено = 11; радіоактивl= 5;ої дози визнач = 72;лося протягом 27 днів: 41 % — у сечі і 34 % — у калі. Спостерігаn= 8;ться незначне виведення або біотрансфоl= 8;мація каспофунгіl= 5;у протягом перших 30 годин післ= 103; застосуванl= 5;я препарату. Концентрацo= 0;ї у плазмі крові мітки = 110; каспофунгіl= 5;у були однаковими протягом перших 24–48 го&= #1076;ин після введення дози, після чого рівень = 087;репарату знижувався швидше. Радіоактивl= 5;а мітка кількісно визначаласn= 0; до 22,3 тижня, тоді як концентрацo= 0;я каспофунгіl= 5;у падала нижч = 77; рівня кількісногl= 6; визначення через 6–8 дні= 074; після введення дози. Виведення відбуваєтьl= 9;я повільно, з кінцевим періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; радіоактивl= 5;ої дози від 12 до 15&nbs= p;днів. Незначна кількість каспофунгіl= 5;у виводиться із сечею у незміненомm= 1; вигляді (при= 073;лизно 1,4 % дози). Нирковий кліренс вихідного препарату був низьким (приблизно 0,15 мл/хв). Каспофунгіl= 5; виявляє помірну нелінійну ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку зі зростанням кумуляції при збільшенні дози, а також дозозалежнo= 0;сть на час встановленl= 5;я рівноважноk= 5;о стану при застосуванl= 5;і повторних доз.
Окр&=
#1077;мі
групи
пацієнтів
Зростання експозиції каспофунгіl= 5;у спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого ступеня тяж = 82;ості та порушеннямl= 0; функції нирок, у жіно&#= 1082; і у пацієнті= 074; літнього віку. Як правило, зростання було помірним і н= 077; таким вираж = 77;ним, щоб виникал = 72; необхіднісm= 0;ь у коригуван = 85;і дози препарату.
Для дорослих пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки помірного ступеня тяжкості аб = 86; для пацієнтів і = 79; більшою масою тіла м= 086;же бути необхідним коригуваннn= 3; дози препар = 72;ту.
Маса тіла. При аналізі фармакокінk= 7;тики у дорослих п= 072;цієнтів із кандидозом було встановленl= 6;, що фармакокінk= 7;тика каспофунгіl= 5;у залежить ві = 76; маси тіла. Концентрацo= 0;ї препарату в = 087;лазмі крові зменшуютьсn= 3; при збільшенні = 84;аси тіла. Розрахованl= 6;, що середня експозиція = 91; дорослих пацієнтів і = 79; масою тіла 80 кг на 23 % нижч = 72;, ніж у пацієнтів і = 79; масою тіла 60 кг.
Поруш= 077;ння функції печінки. У дорослих пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяж = 82;ості значення AUC збільшуєтьl= 9;я приблизно н = 72; 20 та 75 % відповідно. Немає клінічного досвіду зас = 90;осування препарату дорослим пацієнтам і = 79; тяжкою формою порушення функції печінки та дітям із будь-якими порушеннямl= 0; функції печінки. У досліджен= ;ні застосуванl= 5;я багатократl= 5;их доз відзначено, що при зниже= 085;ні добової доз = 80; до 35 мг у дорослих пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки помірного ступеня тяжкості значення AUC таке ж, як і в дорослих із нормальною функцією печінки при стандартноl= 4;у режимі дозування.
Поруш= 077;ння функції нирок. У клінічному дослідженнo= 0; при застосуванl= 5;і разової доз = 80; 70 мг фармакокінk= 7;тика каспофунгіl= 5;у була подібною у дорослих добровольцo= 0;в із легкою формою порушення функції нирок (кліренс креатиніну від 50 до 80 мл/хk= 4;) та в учасників контрольноo= 1; групи. При порушенні функції нирок помірного ступеня тяж = 82;ості (кліренс креатиніну від 31 до 49 мл/хв), прогр= есуючому порушенні (кліренс креатиніну від 5 до 30 мл/хв= ;) і в термінальнo= 0;й стадії (клір= 077;нс креатиніну <10 мл/хв та проведення = 76;іалізу) концентрацo= 0;ї каспофунгіl= 5;у в плазмі крові помірно зро = 89;тали після застосуванl= 5;я разової доз = 80; (AUC — у діапазоні від 30 до 49 %). Однак у пацієнтів з інвазивним кандидозом, кандидозом стравоходу або інвазивним = 72;спергільоз&#= 1086;м, яким вводил = 80; багатократl= 5;о каспофунгіl= 5; у дозах 50 мг на добу, не спостерігаl= 3;и значущого впливу на концентрацo= 0;ї каспофунгіl= 5;у при легких т= 072; прогресуючl= 0;х порушеннях функції нирок. Немає необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; дози пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок. Каспофунгіl= 5; не виводить = 89;я при проведенні діалізу, том= 091; немає потреби у введенні додаткових доз після гемодіалізm= 1;.
Стать.
Концентрацo=
0;я
каспофунгіl=
5;у
в плазмі кро=
074;і
у жінок була
в середньом
=
91;
на 17–38 % вищою,
ніж у
чоловіків.
Літній вік. Спостерігаl= 3;ося помірне зростання значень AUC (на 28 %) та C24h (на 32 %) у чоловіків літнього віку порівняно з молодшими чоловіками. = 059; пацієнтів при емпірич = 85;ому лікуванні т = 72; у хворих на інвазивний = 82;андидоз спостерігаl= 3;и подібний помірно вир = 72;жений вплив, що залежав від віку пацієн = 90;ів.
Раса. Дані фармакокінk= 7;тики у пацієнтів вказують на відсутністn= 0; клінічно значущих відмінностk= 7;й фармакокінk= 7;тичних показників = 91; європейців, афроамерикk= 2;нців, іспанців та метисів.
Діти. = 59; підлітків (12–1= 7 років), які отримували каспофунгіl= 5; у дозі 50 мг/м2 на добу (максимальн = 72; доза — 70 мг на добу), значення AUC0–24= у плазмі крові були, як правило, п&#= 1086;рівнянними зі значеннями, що спостерігаn= 2;ться у дорослих при застосуванl= 5;і каспофунгіl= 5;у в дозі 50 мг на добу. Всі підлітки отримували препарат у дозах понад 50 мг на добу, а= 6 із 8 пацієнт = 10;в отримували максимальнm= 1; дозу — 70 мг на добу. Концентрацo= 0;ї каспофунгіl= 5;у в плазмі крові підлітків були меншим = 80; порівняно з дорослими, яким вводил = 80; препарат у дозі 70 мг на добу (доза, яку найчастіше = 87;ризначають підліткам).
У дітей (2–11 рок&= #1110;в), які отримували каспофунгіl= 5; у дозі 50 мг/м2 на добу (максимальн = 72; доза — 70 мг на добу), значення AUC0–24= у плазмі крові після багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я препарату були порівн = 03;нними зі значеннями, що спостерігаn= 2;ться у дорослих при застосуванl= 5;і каспофунгіl= 5;у в дозі 50 мг на добу. Після першого дня застосуванl= 5;я препарату значення AUC0–24= було дещо вищим у дітей, ніж у дорослих (зб= 110;льшення на 37 % при порівнянні дозування 50 мг/м2 на добу та 50 мг на добу). Однак слід відзначити, що значення AUC у цих дітей у перший день були нижчим = 80;, ніж значенн = 03; у дорослих при досягненні рівноважноk= 5;о стану.
У дітей молодшого віку (віком 12–= 23 місяці), які отримували каспофунгіl= 5; у дозі 50 мг/м2 на добу (максимальн = 72; доза — 70 мг на добу), значення AUC0–24= у плазмі крові після багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я препарату були порівн = 03;нними зі значеннями, що спостерігаn= 2;ться у дорослих при застосуванl= 5;і каспофунгіl= 5;у в дозі 50 мг на добу та у старших дітей (2–11 рок&= #1110;в), які отримували препарат у дозі 50 мг/м2 на добу.
У
новонароджk=
7;них
та немовлят
(віком <3 міся=
;ців),
яким
призначали
каспофунгіl=
5;
у дозі 25 мг/м2
на добу
(середня
добова доза =
212;
2,1 мг/кг),
максимальнk=
2;
(C1 год) та
мінімальна (C
Клін&=
#1110;чні
характерисm=
0;ики.
Показання<=
/span>.
· Для лік&= #1091;вання інвазивногl= 6; кандидозу в дорослих та дітей.
· Для лікування інвазивногl= 6; аспергільоk= 9;у в дорослих т= 072; дітей при рефрактернl= 6;сті або непереносиl= 4;ості до амфотерициl= 5;у В, ліпідних форм амфоте = 88;ицину В та/або ітраконазоl= 3;у. Рефрактернo= 0;сть визначена я = 82; прогресуваl= 5;ня інфекції аб = 86; недостатнє покращення стану після = 103;к мінімум 7 днів проведення ефективної = 87;ротигрибко&#= 1074;ої терапії у терапевтичl= 5;их дозах.
· Емпіри&#= 1095;на терапія при підозрі на грибкові інфекції (Candida або Aspergillus) у дорослих т= 072; дітей з фебрильною нейтропеніn= 8;ю.
Протипока&=
#1079;ання.
Підвищена
чутливість
до діючої
речовини аб
=
86;
до будь-якої
допоміжної
речовини
лікарськогl=
6;
засобу (див.
розділ
«Склад»).
Взаємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Д = 86;слідження in vitro свідчать, що каспофунгіl= 5; не є інгібітороl= 4; будь-якого ферменту системи цитохрому P450 (CYP).= У клінічних дослідженнn= 3;х каспофунгіl= 5; не індукува = 74; CYP3A4-метаболізl= 4; інших речовин. Кас= 087;офунгін не є субстратом для ферментів P‑= 075;лікопротеї&= #1085;у і є поганим субстратом для фермент = 10;в цитохрому P450.
У двох клінічних дослідженнn= 3;х за участю зд= 086;рових добровольцo= 0;в циклоспориl= 5; А (1 доза 4 мг/кг або 2 дози 3 мг/кг через 12 годин) підв&#= 1080;щував показник площі під кривою «концентраm= 4;ія — час» (AUC) каспофунгіl= 5;у приблизно н = 72; 35 %, що, можливо, пов’язано з = 10; зниженням поглинання каспофунгіl= 5;у печінкою. Каспофунгіl= 5; не підвищував рівні циклоспориl= 5;у в плазмі крові. Спостерігаl= 3;ося тимчасове підвищення активності печінкових трансамінаk= 9; [аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080; (АЛТ) та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ)] (в 3 або менше разів = 087;орівняно з верхньою межею норми) при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і каспофунгіl= 5;у і циклоспор = 80;ну, що зникало після відміни препаратів.
У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 40 пацієнтів отримували каспофунгіl= 5; та циклоспо = 88;ин у післяреєстl= 8;аційний період протягом 1–290 &= #1076;нів (середня тривалість R= 12; 17,5 дня); серйозних побічних реакцій з боку печінк = 80; не спостерігаl= 3;и (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Слід контролюваm= 0;и показники активності ферментів печінки, якщ= 086; каспофунгіl= 5; і циклоспориl= 5; застосовуюm= 0;ь одночасно.
К = 72;спофунгін зменшував н = 72; 26 % мінімальну концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; в крові у здорових добровольцo= 0;в. У пацієнтів, &#= 1103;кі отримують ц = 10; два препарати, обов’язковl= 6; проводять стандартниl= 1; моніторинг концентрацo= 0;й у крові та відповідну корекцію до = 79;и такролімусm= 1;.
У клінічних дослідженнn= 3;х за участю здорових добровольцo= 0;в фармакокінk= 7;тика каспофунгіl= 5;у суттєво не змінюваласn= 3; при застосу = 74;анні ітраконазоl= 3;у, амфотерициl= 5;у В, мікофенол= 072;ту, нелфінавірm= 1; або такролімусm= 1;. Каспофунгіl= 5; не впливав н= 072; фармакокінk= 7;тику амфотерициl= 5;у В, ітраконазоl= 3;у, рифампіцинm= 1; або мікофенолаm= 0;у мофетилу. Хоча даних щ= 086;до безпечностo= 0; недостатньl= 6;, немає спеці = 72;льних застереженn= 0; щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у й амфотерициl= 5;у В, ітраконазоl= 3;у, нелфінавірm= 1; або мікофенолаm= 0;у мофетилу.
Р = 80;фампіцин спричиняв збільшення AUC на 60 % та збільшення мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї каспофунгіl= 5;у на 170 % в перший день супутнього введення, коли обидва препарати застосовувk= 2;ли здоровим до = 88;ослим добровольцn= 3;м. Мінімальні рівні каспо = 92;унгіну поступово зменшувалиl= 9;ь після повторного введення. Після 2 тижнів вве = 76;ення рифампіцин мав обмежений вплив на AUC, алk= 7; мінімальні концентрацo= 0;ї були нижчим = 80; на 30 %, ніж у дорослих пацієнтів, які приймал = 80; тільки каспофунгіl= 5;. Механізм взаємодії пов’язаний, можливо, з початковою інгібіцією та наступно = 02; індукцією транспортуk= 4;ання білків. Подібний ефект може с= 087;остерігати&= #1089;я з іншими препаратамl= 0;, що індукуют = 00; метаболізм ферментів.
О = 73;межені дані досліджень фармакокінk= 7;тики вказують на те, що одночасне застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у та індукторів ефавіренцу, невірапіну, рифампіцинm= 1;, дексаметазl= 6;ну, фенітоїну або карбамазепo= 0;ну може призво = 76;ити до зменшенн = 03; AUC каспофунгіl= 5;у. При одночас = 85;ому призначеннo= 0; індукторів метаболізмm= 1; ферментів слід розглянути питання про збільшення добової доз = 80; каспофунгіl= 5;у до 70 мг після призначеннn= 3; навантажувk= 2;льної дози 70 мг для дорослих пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).
У всіх згаданих вище дослідженнn= 3;х взаємодій і = 79; іншими препаратамl= 0;, проведених за участю дорослих пацієнтів, каспофунгіl= 5; застосовувk= 2;ли у дозах 50 або 70 мг на добу. Взаємодії каспофунгіl= 5;у в більших дозах та з іншими препаратамl= 0; не вивчали.
Результати регресійноk= 5;о аналізу даних фарма = 82;окінетики у дітей вказують на те, що одноча&#= 1089;не призначеннn= 3; дексаметазl= 6;ну і каспофунг = 10;ну може призводити до клінічно = 079;начущого зменшення мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й каспофунгіl= 5;у. Ці дані можуть свідчити пр = 86; те, що при застосуванl= 5;і індукторів = 91; дітей спостерігаm= 0;иметься таке ж зменшення мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й, як і в доросл&#= 1080;х. При одночасномm= 1; призначеннo= 0; дітям (у віці від 12 місяці= 074; до 17 років) каспофунгіl= 5;у і таких індукторів кліренсу препарату, я= 082; рифампіцин, ефавіренц, невірапін, фенітоїн, дексаметазl= 6;н або карбама = 79;епін, слід розглянути = 85;еобхідніст&#= 1100; збільшення дози каспофунгіl= 5;у до 70 мг/м2 на добу (не перевищуючl= 0; добову дозу 70 мг).
Особливос&=
#1090;і
застосуванl=
5;я.
Під час введенн = 03; каспофунгіl= 5;у повідомлялl= 6;ся про випадки анафілаксіo= 1;. При її появі &#= 1074;ведення каспофунгіl= 5;у слід припинити т = 72; призначити відповідне лікування. Повідомлялl= 6;ся про побічні реакції, медіатором = 03;ких, можливо, є гістамін, такі як висипання, н= 072;бряк обличчя, ангіоневроm= 0;ичний набряк, свер= 073;іж, відчуття тепла або бронхоспазl= 4;; ці реакції можуть вимагати припинення лікування та/або призначеннn= 3; відповідноo= 1; терапії.
Деякі
дані
вказують на
те, що
каспофунгіl=
5;
неефективнl=
0;й
проти
дріжджових
грибів, що не
належать до
роду Candida, та
пліснявих
грибів, що не
належать до
роду Aspergillus.
Ефективнісm=
0;ь
каспофунгіl=
5;у
проти цих гр=
080;бкових
патогенів н
=
77;
доведена.
Одн = 86;часне застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у і циклоспор = 80;ну оцінювали у здорових дорослих добровольцo= 0;в та дорослих пацієнтів. У деяких дорослих здорових добровольцo= 0;в, які отримували по 2 дози по 3 мг/кг циклоспориl= 5;у і каспофунгіl= 5;у, спостерігаl= 3;и транзиторнk= 7; підвищення рівнів АЛТ і АСТ з перевищеннn= 3;м верхньої межі норми (ВМН) у 3 або менше рази. Таке підвищення зникало після припи = 85;ення прийому ліків. У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 40 пацієнтів отримували каспофунгіl= 5; і циклоспориl= 5; у післяреєстl= 8;аційний період протягом 1–290 &= #1076;нів (середня тривалість R= 12; 17,5 дня); серйозних побічних реакцій з боку печінк = 80; не спостерігаl= 3;и. Ці дані вказують на те, що каспофунгіl= 5; можна вводити пацієнтам, я= 082;і приймають циклоспориl= 5;, якщо потенційна = 82;ористь переважає над потенційниl= 4; ризиком. Слі= 076; контролюваm= 0;и показники активності ферментів печінки, якщ= 086; каспофунгіl= 5; і циклоспор = 80;н застосовуюm= 0;ь одночасно.
У дорослих пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості показник AUC збільшувавl= 9;я приблизно н = 72; 20 % та 75 % відповідно. Рекомендовk= 2;но зменшувати добову дозу до 35 мг при призначеннo= 0; препарату дорослим пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки. Немає клінічного = 76;освіду застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печ = 10;нки та дітям із будь-якими порушеннямl= 0; функції печінки. Очікується, що у таких пацієнтів експозиція препарату буде вищою, ніж при помірному порушенні функції печінки, том= 091; каспофунгіl= 5; слід призначати = 79; обережністn= 2; цим пацієнтам.
У здорових
добровольцo=
0;в,
а також у
дорослих
пацієнтів і
дітей, які
приймали к
=
72;спофунгін,
спостерігаl=
3;ися
відхилення
=
91;
лабораторнl=
0;х
показниках
функції
печінки. У
деяких доро
=
89;лих
пацієнтів т
=
72;
дітей із
тяжким осно
=
74;ним
захворюванl=
5;ям,
які
паралельно
=
79; каспофунг&=
#1110;ном отри&#=
1084;ували
декілька
супутніх
препаратів,
було
зафіксованl=
6;
окремі
випадки
клінічно
значущої
дисфункції
печінки,
гепатит та
печінкову
недостатніl=
9;ть.
Однак
зв’язку із
прийомом
каспофунгіl=
5;у
виявлено не
було. &#=
1047;
метою
своєчасногl=
6;
виявлення
ознак погір
=
96;ення
функції
печінки та
оцінки
співвідношk=
7;ння
ризик/корис
=
90;ь
у разі
подовження
терапії ка
=
89;пофунгіном
До складу лікарськогl= 6; засобу входить сах = 72;роза. Пацієнтам і = 79; такими рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, як непереносиl= 4;ість фруктози аб = 86; недостатніl= 9;ть сахарази-із = 86;мальтази, не слід застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб.
= Випадки синдрому Стівенса — Д= 078;онсона та токсичного епідермальl= 5;ого некролізу спостерігаl= 3;ися у постмаркетl= 0;нговий період.
i= 0;аспофунгін слід призначати = 79; обере = 78;ністю пацієнтам = 79; алерг = 10;чними реакціями = 79; боку шкіри в анамнезі = (див. розділ «По = 73;ічні реакції»).
j= 2;ей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.
Заст&=
#1086;сування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Вагіт= 085;ість. Клінічні дані про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у період вагітності відсутні аб = 86; обмежені. Каспофунгіl= 5; не слід призначати протягом періоду вагітності, якщо немає безумовної необхідносm= 0;і. Немає відповідниm= 3; даних про застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у вагітним жінкам.
У вагітних щурів, яким вводили токсичну до = 79;у 5 мг/кг, каспофунгіl= 5; спричиняв зменшення маси плода і збільшення частоти неповної осифікації кісток хребта, груднини та черепа, що супроводжуk= 4;алося такими побічними реакціями у вагітних самок, як викид гіста = 84;іну. Також відзначено збільшення частоти розвитку шийних ребе = 88;. У дослідженнn= 3;х на тваринах показано, що каспофунгіl= 5; проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр.
Годув= 072;ння груддю. Касп= ;офунгін проникає у молоко лактуючих щ = 91;рів.
Нев =
10;домо,
чи проникає
препарат у
грудне
молоко у
жінок. Тому
жінкам, які
застосовуюm=
0;ь
каспофунгіl=
5;,
не можна
годувати
груддю.
Здат&=
#1085;ість
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Досліджен=
;ня
впливу
лікарськогl=
6;
засобу на
здатність
керувати
автотранспl=
6;ртом
та іншими
механізмамl=
0;
не
проводилисn=
3;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Ка=
спофунгін
призначає
лікар, який
має досвід
лікування
інвазивних
грибкових
інфекцій.
Дозува=
;ння
Д
=
86;рослі
пацієнти
У перший
день слід
ввести
разову
навантажувk=
2;льну
дозу 70 мг з
подальшим
щоденним вв
=
77;денням
по 50 мг.
Для
пацієнтів і
=
79;
масою тіла
понад 80 кг
після
введення
початкової
навантажувk=
2;льної
дози 70 мг
рекомендовk=
2;но
застосовувk=
2;ти
каспофунгіl=
5;
у дозі 70 мг на
добу.
Не=
має
потреби в
корекції
дози залежн
=
86;
від статі аб=
086;
раси
пацієнта.
Д =
10;ти
Дозування д=
ля
дітей віком
від 12 місяці=
074;
до 17 років
залежить ві
=
76;
площі
поверхні
тіла
пацієнта. Дл=
103;
всіх
показань: у
перший день
разова
навантажувk=
2;льна
доза
становить
70 мг/м2 (не
перевищуваm=
0;и
фактичну
дозу 70 мг) з
подальшим
введенням
лікарськогl=
6;
засобу в доз=
110;
50 мг/м2 на
добу (не
перевищуваm=
0;и
фактичну
дозу 70 мг).
Якщо доза
50 мг/м2 на
добу
переноситьl=
9;я
добре, але не
спостерігаn=
8;ться
достатньої
клінічної
відповіді, т=
086;
добову дозу
можна
збільшити д
=
86;
70 мг/м2 (не
перевищуваm=
0;и
фактичну
добову дозу
70 мг).
Ефективніс&=
#1090;ь
та безпека
застосуванl=
5;я
каспофунгіl=
5;у
в клінічних
дослідженнn=
3;х
за участю
новонароджk=
7;них
і немовлят
віком до 12 мі&#=
1089;яців
вивчені
недостатньl=
6;.
Препарат з о=
073;ережністю
призначаютn=
0;
цій групі
пацієнтів. Д=
077;які
дані
вказують на
можливість
застосуванl=
5;я
каспофунгіl=
5;у
для
лікування
новонароджk=
7;них
і немовлят
віком до
3 місяців у
дозі 25 мг/м2
на добу та
для
лікування
дітей віком
від 3 до
11 місяців у
дозі 50 мг/м2
на добу.
Тривал=
;ість
лікування<=
/i>
Тривалість
емпіричної
терапії
залежить ві
=
76;
клінічної
відповіді
пацієнта.
Лікування
слід
продовжуваm=
0;и
протягом
періоду до
72 годин післ=
103;
зникнення
нейтропеніo=
1;
(абсолютна
кількість
нейтрофіліk=
4;
≥500). Пацієнтів
із виявлено =
02;
грибковою
інфекцією
слід лікува
=
90;и
мінімум
14 днів, і
після
зникнення н
=
77;йтропенії
та клінічни
=
93;
симптомів
лікування
слід
продовжуваm=
0;и
принаймні
7 днів.
Тривалість
лікування
інвазивногl=
6;
кандидозу
визначаєтьl=
9;я
клінічною т
=
72;
мікробіолоk=
5;ічною
відповіддю
пацієнта.
Після того я=
082;
зникли
симптоми
інвазивногl=
6;
кандидозу т
=
72;
отримано
негативний
результат
аналізу
культури,
можна
розглянути
можливість
=
79;астосуванн&#=
1103;
пероральноo=
1;
протигрибкl=
6;вої
терапії.
Загалом
протигрибкl=
6;ву
терапію слі
=
76;
продовжуваm=
0;и
принаймні
14 днів після &#=
1086;станнього
позитивногl=
6;
результату
аналізу
культури.
Тривалість
лікування
інвазивногl=
6;
аспергільоk=
9;у
визначаєтьl=
9;я
у кожному
окремому ви
=
87;адку
залежно від =
086;цінки
тяжкості
основного
захворюванl=
5;я
пацієнта,
відновленнn=
3;
після
імуносупреl=
9;ії
та клінічно =
11;
відповіді.
Загалом
терапію слі
=
76;
продовжуваm=
0;и
принаймні
7 днів після
зникнення
симптомів.
Інформація про безпеку застосуванl= 5;я протягом періоду понад 4 тижн = 10; є обмеженою. Однак наявн = 10; дані вказують на те, що каспофунгіl= 5; переноситьl= 9;я добре при триваліших курсах терапії (тривалістю до 162 днів у дорослих пацієнтів і до 87 днів у дітей).
Особл=
иві
групи
пацієнтів
Пац&=
#1110;єнти
літнього
віку
У
пацієнтів
віком від
65 років
спостерігаn=
8;ться
збільшення
показника
площі під
кривою
«концентраm=
4;ія
— час» (AUC)
приблизно н
=
72;
30 %.
Однак немає
потреби у
коригуваннo=
0;
дозування.
Досвід
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам
віком від
65 років є
обмеженим.
Пац&= #1110;єнти з порушеннямl= 0; функцій нирок
Немає
необхідносm=
0;і
у
коригуваннo=
0;
дози лікарс =
00;кого
засобу.
Пац&= #1110;єнти з порушеннямl= 0; функцій печінки
Для дорослих пацієнтів і = 79; легкими порушеннямl= 0; функцій печінки (5–6 б&#= 1072;лів за шкалою Чайлда — П’ю) немає потреби в коригуваннo= 0; дози лікарс = 00;кого засобу. Дорослим пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функцій печінки (7–9 б&#= 1072;лів за шкалою Чайлда — П’ю) рекомендовk= 2;но призначати препарат у д= 086;зі 35 мг на добу, беручи до уваги дані фармакокінk= 7;тики. У перший ден= 100; слід застосовувk= 2;ти початкову навантажувk= 2;льну дозу 70 мг. Нем&= #1072;є клінічного досвіду застосуванl= 5;я препарату дорослим пацієнтам і = 79; тяжкими пор = 91;шеннями функцій печ = 10;нки (понад 9 балі= 074; за шкалою Чайлда — П’ю) та дітям із будь-якими порушеннямl= 0; функцій печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).
Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я з індукторамl= 0; ферментів метаболізмm= 1;
При одночасномm= 1; призначеннo= 0; дорослим ка = 89;пофунгіну і певних індукторів ферментів метаболізмm= 1; (ефавіренц, невірапін, рифампіцин, дексаметазl= 6;н, фенітоїн аб = 86; карбамазепo= 0;н) добову дозу каспофунгіl= 5;у слід збільшити д = 86; 70 мг (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг).
При одночасномm= 1; призначеннo= 0; дітям віком 12&= nbsp;місяців – 17 років каспофунгіl= 5;у та вищевказанl= 0;х індукторів ферментів м = 77;таболізму слід розглянути питання про збільшення добової доз = 80; каспофунгіl= 5;у до 70 мг/м2 (не перевищуваm= 0;и фактичну добову дозу 70 мг).
Сп=
осіб
введення
Після
відновленнn=
3;
та
розведення
розчин слід
вводити
шляхом
повільної
внутрішньоk=
4;енної
інфузії
приблизно
протягом
1 години. Каспофунгі&=
#1085;
слід вводит
=
80;
один раз на
добу.
Відн=
;овлення
лікарськогl=
6;
засобу
Каспофунгіl=
5;
Зентіва
&=
#1045;тап
1-й.
Відновленнn=
3;
препарату у =
092;лаконах.
Для
відновленнn=
3;
препарату
охолоджениl=
1;
флакон
дістати з
холодильниl=
2;а
та залишити =
076;о
досягнення
кімнатної
температурl=
0;,
потім
асептично
додати 10,5 мл
води для
ін’єкцій. Ко=
085;центрація
відновленоk=
5;о
розчину
становитимk=
7;
7,2 мг/мл (у
флаконах по
70 мг) або
5,2 мг/мл (у
флаконах по
50 мг).
Білий
або майже
білого
кольору
ліофілізовk=
2;ний
порошок
розчинитьсn=
3;
повністю.
Обережно
перемішати
до отриманн =
03;
прозорого р
=
86;зчину.
Оглянути
відновлениl=
1;
розчин, щоб у&#=
1087;евнитися
у
відсутностo=
0;
механічних
часток або
зміни
кольору. Цей
відновлениl=
1;
розчин можн
=
72;
зберігати д
=
86;
24 годин при
температурo=
0;
25 °C
або 5 =
± =
3 °C.
&=
#1045;тап
2-й. Додавання
відновленоk=
5;о
лікарськогl=
6;
засобу
Каспофунгіl=
5;
Зентіва до
розчину для
інфузій.
Розчинники для отримання кінцевого розчину для інфузій: 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій аб = 86; розчин Рінгера з лактатом. Стандартниl= 1; інфузійний розчин для введення хворому готується в асептичних умовах шляхом додавання відповідноo= 1; кількості відновленоk= 5;о концентратm= 1; (як показано у таблиці 1) у мішок або пляшку з розчинникоl= 4; для інфузій ємністю 250 мл. Для добових доз 50 мг або 35 мг, якщо є те= рапевтична потреба, об’єм інфузії зменшують д = 86; 100 мл.
Не застосовувk= 2;ти розчин, якщо він каламут = 85;ий або містить осад.
Таблиця 1
=
&=
#1055;риготуванн=
;я
розчину для
інфузії для
застосуванl=
5;я
дорослим
|
Доза* |
Об’єм
відновлено=
075;о
лікарськог=
086;
засобу Касп&#=
1086;фунгін
Зентіва для
перенесенн=
103;
у мішок чи
пляшку з
розчиннико=
084;
для інфузій |
Станда=
ртний
препарат (віднов=
;лений
лікарський
засіб
Каспофунгі=
085;
Зентіва додаєт=
ься
до 250 мл) Кінцев=
а
концентрац=
110;я |
Зменше=
ний
об’єм
інфузії (віднов=
;лений
лікарський
засіб Каспо&#=
1092;унгін
Зентіва додаєт=
ься
до 100 мл) Кінцев=
а концен=
трація |
|
50 мг |
10 мл |
0,20 мг/мл |
− |
|
50 мг при
зменшеному
об’ємі |
10 мл |
− |
0,47 мг/мл |
|
|
7 мл |
0,14 мг/мл |
− |
|
|
7 мл |
− |
0,34 мг/мл |
|
70 мг |
10 мл |
0,28 мг/мл |
Не
рекомендує=
090;ься |
|
70
мг (з
двох
флаконів по
50 мг)** |
14 мл |
0,28 мг/мл |
Не
рекомендує=
090;ься |
|
|
5 мл |
0,14 мг/мл |
0,34 мг/мл |
*
Вміст усіх
флаконів
слід
відновлюваm=
0;и
у 10,5 мл.
**Якщо
немає
флакона по
70 мг, дозу 70 мг
можна приго
=
90;увати
з двох
флаконів по
50 мг.
Приготу&#=
1074;ання
розчину для
інфузії для
застосуванl=
5;я
дітям
Ви=
значення
площі
поверхні
тіла.
|
Пло&#= 1097;а поверхні тіла (м2) =3D &nbs= p; 3600 |
![](3D"UA202740101_A49C.files/image003.gif")
Приго
=
90;ування
розчину для
інфузій для
введення у
дозах 70 мг/м2
та 50 мг/м2
дітям у віці
від 3 місяці
=
74;
(використов
=
91;ючи
флакони по
50 мг та по 70 мг=
).
1. Вирахувати фактичну навантажувk= 2;льну дозу / денну підтримуваl= 3;ьну дозу для дитини, вико= 088;истовуючи показник площі поверхні ті = 83;а:
Для
дози 70 мг/м2:
площа поверхні тіла (м2) × 70 мг/м2 =3D навантажувk= 2;льна доза.
Для
дози 50 мг/м2:
площа поверхні тіла (м2) × 50 мг/м2 =3D денна підтримуваl= 3;ьна доза.
Максимальн= 072; навантажувk= 2;льна доза в перши= 081; день не має перевищуваm= 0;и 70 мг незалежно в = 10;д того, якою є вирахувана доза.
Денна підтримуваl= 3;ьна доза не має перевищуваm= 0;и 70 мг незалежно від того, якою є вирах= 091;вана доза.
2. Охолоджениl= 1; флакон лікарськогl= 6; засобу Касп = 86;фунгін Зентіва дістати з холодильниl= 2;а та залишити до досягнення кімнатної т = 77;мператури.
3. В асептични = 93; умовах додати 10,5 мл води для ін’= 108;кцій. Ліофілізовk= 2;на маса білого або майже білого кольору розчинитьсn= 3; повністю. Об= 077;режно перемішати до отриманн = 03; прозорого розчину. Цей відновлениl= 1; розчин можн = 72; зберігати до 24 годин при температурo= 0; 25 °C або нижче або при температурo= 0; 5 &pl= usmn; 3 &= deg;C. Оглянути відновлениl= 1; розчин, щоб упевнитися = 91; відсутностo= 0; механічних часток або з= 084;іни кольору. Не застосовувk= 2;ти розчин, якщо він каламутний або містить осад. Остато= 095;на концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину ста = 85;овитиме 5,2 мг/мл (у флаконах по 50 мг) та 7,2 мг/мl= 3; (у флаконах по 70 мг).
4. Із флакона з відновлениl= 4; розчином набрати об’єм, що відповідає вирахуваніl= 1; навантажувk= 2;льній дозі / денній підтримуваl= 3;ьній дозі (див. пункт 1 вище). В асептичних умовах перенести цей об’єм* у мішок або пляшку для інфузій, що містить 250 мл 0= ,9 %, 0,45 % чи 0,225 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій аб = 86; розчину Рінгера з лактатом дл = 03; ін’єкцій. Та= 082;ож цей об’єм* відновленоk= 5;о лікарськогl= 6; засобу Каспофунгіl= 5; Зентіва мож = 77; бути додани = 81; до зменшеного об’єму 0,9 <= /i>%, 0,45 % чи 0,225 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій аб = 86; розчину Рінгера з лактатом дл = 03; ін’єкцій. Не перевищуваm= 0;и остаточну концентрацo= 0;ю розчину — 0,5 мг/мл. Цей розчин для інфузій слі = 76; застосуватl= 0; протягом 48 годин за умови зберігання = 91; холодильниl= 2;у при температурo= 0; 2–8 °C або при кімнатній температурo= 0; (25 °C).
* При
заборі з
флакона 10 мл
відновленоk=
5;о
розчину
забезпечуєm=
0;ься
повна
заявлена
доза каспоф
=
91;нгіну
(50 мг або 70 мг).
Діти.=
Лік = 72;рський засіб застосовуюm= 0;ь дітям (див. ро&= #1079;діл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).
Ефе = 82;тивність та безпека застосуванl= 5;я каспофунгіl= 5;у дітям віком до 12 місяців вивчені недостатньl= 6;.
Передозув&=
#1072;ння.
Повідомля=
;лося
про
випадкове
призначеннn=
3;
каспофунгіl=
5;у
в дозі 400 мг за 1
добу, що не
призвело до
виникнення
клінічно
значущих по
=
73;ічних
реакцій.
Каспофунг=
;ін
не
виводиться
при діалізі.
Побічні
реакції.
Повідомлял= 086;ся про реакції підвищеної чутливості (анафілаксі = 02; та побічні реакції, мед= 110;атором яких, можливо, виступає гістамін).
У пацієнтів і = 79; інвазивним аспергільоk= 9;ом також повідомлялl= 6;ся про набряк легень, респ= 110;раторний дистрес-син = 76;ром у дорослих т= 072; інфільтратl= 0; при рентгеногрk= 2;фічному обстеженні.
Дор&=
#1086;слі
У клінічних дослідженнn= 3;х 1865 дорослих отримували каспофунгіl= 5; у разових та багаторазоk= 4;их дозах: 564 пацієнти з фебрильною нейтропеніn= 8;ю (дослідженн = 03; емпіричної терапії), 382 па= цієнти з інвазивни = 84; кандидозом, 228 пацієнтів із інвазивним аспергільоk= 9;ом, 297 пацієнтів з локалізоваl= 5;ою інфекцією, спричиненоn= 2; Candida, та щ= 077; 394 особи були зареєстровk= 2;ні у досліджен = 85;ях фази І. У дослідженнo= 0; емпіричної = 90;ерапії пацієнти отримували хіміотерапo= 0;ю з причини злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня або їм було проведено трансплантk= 2;цію гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (включаючи 39 алогенних трансплантk= 2;тів). У досліджен= ;нях за участю пацієнтів з підтверджеl= 5;ою інфекцією, спричиненоn= 2; Candida, у більшості пацієнтів з інвазивним кандидозом було серйозне основне захворюванl= 5;я (наприклад гематологіm= 5;ні або інші форми злояк = 10;сних процесів, недавно проведене о = 87;еративне втручання, ВІЛ), що вимагали застосуванl= 5;я кількох супутніх препаратів. = 059; непорівнялn= 0;ному дослідженнo= 0; Aspergillus паціє&= #1085;ти часто мали серйозні медичні ста = 85;и (такі як трансплантk= 2;ція кісткового мозку або периферичнl= 0;х стовбуровиm= 3; клітин, гематологіm= 5;ні онкологічнo= 0; захворюванl= 5;я, солідні пухлини або трансплантl= 6;ваний орган), що вимагали застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го лікування.
Найчастіше повідомлялl= 6;ся про флебіт я= 082; побічну реакцію, пов’язану з = 10; способом вв = 77;дення препарату, у всіх групах пацієнтів. І= 085;ші місцеві реакції включали: еритему, біл= 100;/чутливість, свербіж, виділення секрету та відчуття печіння.
Клі
=
85;ічні
та
лабораторнo=
0;
зміни у всіх
дорослих
пацієнтів
(загалом 1780), як=
110;
застосовувk=
2;ли
каспофунгіl=
5;,
були, як
правило,
легкої форм
=
80;
і рідко вима=
075;али
відміни
препарату.
Та= ;блиця 2
Побічні реакції, які було визначено під час клінічних досліджень та/або постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я
|
Системи
органів |
Часто
(від ≥1/100 до <1/10) |
Нечаст
=
86;
(від ≥1/1000 до <1/100) |
Неk=
4;ідомо (не
можна оцo=
0;нити
на підставі
наявних
даних) |
|
З
боку
системи
крові та
лімфатично=
111;
системи |
знl=
0;ження
рівня
гемоглобін=
091;,
зменшення
гематокрит=
091;,
зменшення
кількості
лейкоцитів |
анk=
7;мія,
тромбоцито=
087;енія,
коагулопат=
110;я,
лейкопенія,
збільшення
кількості
еозинофілі=
074;,
зменшення
кількості
тромбоциті=
074;,
збільшення
кількості
тромбоциті=
074;,
зменшення
кількості
лімфоцитів,
збільшення
кількості
лейкоцитів,
зменшення
кількості
нейтрофілі=
074; |
|
|
З
боку
метаболізм=
091;
та
харчування |
гіl=
7;окаліємія |
заm=
0;римка
рідини,
гіпомагніє=
084;ія,
анорексія,
електроліт=
085;ий
дисбаланс,
гіпергліке=
084;ія,
гіпокальці=
108;мія,
метаболічн=
080;й
ацидоз |
|
|
З
боку
психіки |
|
трl=
0;вожність,
дезорієнта=
094;ія,
безсоння |
|
|
З
боку
нервової
системи |
гоl=
3;овний
біль |
заl=
7;аморочення,
дисгевзія,
парестезії,
сонливість,
тремор,
гіпестезія |
|
|
З
боку
органів
зору |
|
жоk=
4;тушність
склери,
нечіткість
зору, набряк
повік,
посилене сл&#=
1100;озовиділен=
ня |
|
|
З
боку серця |
|
паl=
3;ьпітація,
тахікардія,
аритмія,
фібриляція
передсердь,
застійна
серцева
недостатні=
089;ть |
|
|
З
боку
судинної
системи |
флk=
7;біт |
трl=
6;мбофлебіт,
припливи
крові до
обличчя, при&=
#1087;ливи
крові,
артеріальн=
072;
гіпертензі=
103;,
артеріальн=
072;
гіпотензія |
|
|
З
боку
респіратор=
085;ої
системи,
органів гру&#=
1076;ної
клітки та
середостін=
085;я |
заk=
6;ишка |
заl=
2;ладеність
=
85;оса,
фаринголар=
080;нгеальний
біль,
тахіпное,
бронхоспаз=
084;,
кашель,
нічна
пароксизма=
083;ьна
задишка,
гіпоксія,
хрипи, свист&=
#1103;че
дихання |
|
|
З
боку
шлунково-ки&#=
1096;кового
тракту |
нуk=
6;ота,
діарея,
блювання |
абk=
6;омінальний
біль, біль у
верхній
ділянці
живота,
сухість у
роті,
диспепсія,
відчуття
дискомфорт=
091;
в шлунку,
здуття
живота, асци&=
#1090;,
запор,
дисфагія,
метеоризм |
|
|
З
боку
гепатобілі=
072;рної
системи |
піk=
6;вищення
показників
функції
печінки: АЛТ,
АСТ, лужної
фосфатази
крові,
зв’язаного &#=
1073;ілірубіну,
білірубіну
крові |
хоl=
3;естаз,
гепатомега=
083;ія,
гіпербілір=
091;бінемія,
жовтяниця,
порушення
функції
печінки,
гепатотокс=
080;чність,
захворюван=
085;я
печінки,
підвищення
рівня
гамма-глута&#=
1084;ілтрансфер=
ази |
|
|
З
боку шкіри
та
підшкірної
клітковини |
виl=
9;ипання,
свербіж,
еритема,
гіпергідро=
079; |
муl=
3;ьтиформна
еритема,
макулярне
висипання,
макуло-папу&#=
1083;ьозне
висипання,
сверблячий
висип,
кропив’янк=
072;,
алергійний
дерматит,
генералізо=
074;аний
свербіж,
еритематоз=
085;е
висипання,
генералізо=
074;аний
висип, короп&=
#1086;дібне
висипання,
ураження
шкіри |
токсичний
епідермаль=
085;ий
некроліз та
синдром
Стівенса —Д&#=
1078;онсона
(див. розділ
«Особливос=
090;і
застосуван=
085;я») |
|
З
боку
кістково-м’&#=
1103;зової
системи та
сполучної
тканини |
арm=
0;ралгія |
біl=
3;ь
у спині, біль
у кінцівках,
біль у кістк&=
#1072;х,
м’язова
слабкість,
міалгія |
|
|
З
боку нирок
та
сечовивідн=
080;х
шляхів |
|
ниl=
8;кова
недостатні=
089;ть,
гостра
ниркова нед&#=
1086;статність |
|
|
Заk=
5;альний
стан та
порушення,
пов’язані
зі способом
застосуван=
085;я
препарату |
піk=
6;вищення
температур=
080;
тіла, озноб,
свербіж у
місці
інфузії |
біl=
3;ь,
біль у місці
введення
катетера,
слабкість,
відчуття
холоду,
відчуття
жару, еритем&=
#1072;
у місці
інфузії,
індурація у
місці інфуз&#=
1110;ї,
біль у місці
інфузії,
припухліст=
100;
у місці
інфузії,
флебіт у
місці
введення,
периферичн=
110;
набряки,
болючість,
дискомфорт
у грудній
клітці, біль
у грудній
клітці,
набряк обли&#=
1095;чя,
відчуття
зміни
температур=
080;
тіла, індура&=
#1094;ія,
крововилив
у місці
інфузії,
подразненн=
103;
у місці
інфузії,
флебіт у
місці інфуз&#=
1110;ї,
висипання у
місці
інфузії,
кропив’янк=
072;
у місці
інфузії,
еритема у
місці
введення,
набряк у
місці
введення,
біль у місці
введення,
припухліст=
100;
у місці
введення,
недомаганн=
103;,
набряки |
|
|
Обl=
9;теження |
знl=
0;ження
рівня калію
у крові,
зниження
рівня
альбуміну в
крові |
піk=
6;вищення
рівня
креатиніну
у крові, пози=
тивний
аналіз сечі
на кров,
зниження
рівня загал&#=
1100;ного
білка, білок
у сечі,
подовження &#=
1087;ротромбіно=
вого
часу,
скорочення
протромбін=
086;вого
часу,
зменшення
рівня
натрію у кро&=
#1074;і,
збільшення
рівня
натрію у
крові, зменш&=
#1077;ння
рівня
кальцію у
крові,
збільшення
рівня
кальцію у
крові,
зменшення
рівня хлору &=
#1074;
крові,
збільшення
рівня
глюкози в
крові, зменш&=
#1077;ння
рівня
магнію у
крові,
зменшення р&#=
1110;вня
фосфору в
крові,
збільшення
рівня фосфо&#=
1088;у
в крові,
збільшення
рівня
сечовини кр&#=
1086;ві,
подовження
активовано=
075;о
часткового
тромбоплас=
090;инового
часу,
зменшення
рівня бікар&#=
1073;онату
крові,
збільшення
рівня хлору
в крові,
збільшення
рівня калію
у крові,
підвищення
артеріальн=
086;го
тиску,
зменшення
рівня
сечової
кислоти у
крові, кров у
сечі, патоло&=
#1075;ічні
дихальні
шуми,
зменшення
рівня вугле&#=
1082;ислого
газу,
збільшення
рівня імуно&#=
1089;упресорних
препаратів
у крові,
збільшення
міжнародно=
075;о
нормалізов=
072;ного
співвіднош=
077;ння,
циліндри у
сечі,
позитивний
аналіз сечі
на
лейкоцити,
підвищення
рН сечі |
|
Застосуван= 085;я l= 2;аспофунгін= 091; в дозі 150 мг на добу (протягом періоду до 51 дня) оцінювали у 100 дорослих пацієнтів. У цьому дослідженнo= 0; порівнювалl= 0; застосуванl= 5;я l= 2;аспофунгін= 091; в дозі 50 мг на добу (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг у перший день) і 150 мг на добу при лікуванні інвазивногl= 6; кандидозу. У цій групі пацієнтів безпека застосуванl= 5;я l= 2;аспофунгін= 091; у вищій дозі була в цілом= 091; подібною до безпеки при застосуванl= 5;і препарату в дозі 50 мг на добу. У двох групах лікування кількість п = 72;цієнтів із серйозни = 84;и побічними реакціями, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням препарату, або реакціями, щ= 086; вимагали ві = 76;міни препарату, була подібною.
Діти
Дані
5 завершениm=
3;
клінічних
досліджень, =
074;
яких брала
участь
171 дитина,
свідчать, що
загальна
частота
появи
клінічних
побічних ре
=
72;кцій
(26,3 %; 95 <=
/i>%
довірчий
інтервал (ДІ) &=
#8212;
19,9, 33,6) не є
більшою, ніж
така у
дорослих
пацієнтів,
які приймал
=
80;
каспофунгіl=
5;
(43,1 %; 95 <=
/i>%
ДІ — 40,0, 46,2).
Однак діти,
ймовірно,
мають інший
профіль
побічних
реакцій, ніж
дорослі
пацієнти. На=
081;частішими
пов’язанимl=
0;
з прийомом
препарату
клінічними
побічними
реакціями у
дітей, що
лікувались
каспофунгіl=
5;ом,
були:
підвищена
температурk=
2;
тіла (11,7 %),
висипання (4,7 %) та
головний
біль (2,9 %).
Побічні
реакції у
дітей предс
=
90;авлено
у таблиці 3.
Та= ;блиця 3
|
Системи
органів |
Дуже
часто (≥1/10) |
Часто
(від ≥1/100 до <1/10) |
|
З
боку
системи
крові та
лімфатично=
111;
системи |
|
збo=
0;льшення
кількості
еозинофілі=
074; |
|
З
боку
нервової
системи |
|
гоl=
3;овний
біль |
|
З
боку серця |
|
тахікарді&#=
1103; |
|
З
боку
судинної
системи |
|
прl=
0;пливи
крові до
обличчя,
артеріальн=
072;
гіпотензія |
|
З
боку
гепатобілі=
072;рної
системи |
|
піk=
6;вищення
рівнів
ферментів
печінки (АЛТ,=
АСТ) |
|
З
боку шкіри
та
підшкірної
клітковини |
|
виl=
9;ипання,
свербіж |
|
Заk=
5;альний
стан та
порушення,
пов’язані
зі способом
застосуван=
085;я
препарату |
гаl=
8;ячка |
озl=
5;об,
біль у місці
введення
катетера |
|
Обl=
9;теження |
|
зниження
рівня калію,
гіпомагніє=
084;ія,
підвищення
рівня
глюкози,
зниження
рівня фосфо&#=
1088;у,
підвищення
рівня
фосфору |
Звітувk=
2;ння
про
підозрюванo=
0;
побічні реа
=
82;ції
=
55;овідомленн&#=
1103;
про побічні
реакції
після реєст
=
88;ації
лікарськогl=
6;
засобу має
велике знач
=
77;ння.
Це дає змогу
проводити
моніторинг
співвідношk=
7;ння
користь/риз
=
80;к
при застосу
=
74;анні
цього
лікарськогl=
6;
засобу. Меди=
095;ним
та
фармацевтиm=
5;ним
працівникаl=
4;,
а також
пацієнтам
або їхнім
законним
представниl=
2;ам
слід
повідомлятl=
0;
про усі
випадки під
=
86;зрюваних
побічних
реакцій та
відсутностo=
0;
ефективносm=
0;і
лікарськогl=
6;
засобу чере
=
79;
Автоматизоk=
4;ану
інформаційl=
5;у
систему з фа=
088;маконагляд&=
#1091;
за
посиланням: htt=
ps://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатностo= 0;. 2 роки.
Ресуспенд=
086;ваний
Каспофунгіl=
5; Зентіва
у флаконах.
Ресуспендо&#=
1074;аний
Каспофунгіl=
5; Зентіва
можна
зберігати
при
температурo=
0;
25 °C або нижче
протягом
24 годин до
приготуванl=
5;я
розчину для
введення.
Розчине
=
85;ий
для інфузії =
050;аспофунгін
Зентіва.
Готовий
для введенн =
03;
розчин у
мішку або пл=
103;шці
для
внутрішньоk=
4;енних
введень
можна збері
=
75;ати
при
температурo=
0;
25 °C або нижче
протягом
24 годин або
при
температурo=
0;
від 2 до 8 °C
протягом
48 годин.
З
мікробіолоk=
5;ічної
точки зору,
розчин слід
одразу
використовm=
1;вати.
Якщо розчин
було
використанl=
6;
не одразу, то
за термін та
умови його
зберігання
відповідає
користувач.
Як правило,
розчини слі
=
76;
зберігати н
=
77;
довше 24 годин
при
температурo=
0; 2–8
°С, крім
відновлениm=
3;
та
розведених
=
91;
контрольовk=
2;них
та
валідованиm=
3;
стерильних
умовах.
i=
9;мови
зберігання. Зберігати
в
оригінальнo=
0;й
упаковці, пр=
080;
температурo=
0; 2–8 °C.
Зберігати у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Несуміс
=
85;ість.
Не слід застосовувk= 2;ти розчинники, що містять глюкозу, оскільки Каспофунгіl= 5; Зентіва нестабільнl= 0;й у таких розчинах.
Оскільки
відсутні
дослідженнn=
3;
сумісності,
не слід
змішувати
Каспофунгіl=
5;
Зентіва з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами.
Упаковка. По 50 мг або по 70 мг порошку у флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.
Катего&#=
1088;ія
відпуску. За
рецептом.
Виробник
=
80;.
ФАРМА&#=
1058;ЕН
С.А.=
ЕЛПЕН
ФАРМАСЬЮТІi=
0;АЛ
КО., ІНК.
6,
Дервенакіоl=
5;,
Палліні
Аттікі, 15351, Гр=
077;ція.
Маратон&=
#1086;с
Аве. 95, Пікермі
Аттікі, 19009,
Греція.