ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
лікарського засобу

КСОФЛУЗА®

(XOFLUZA®)

Склад:

діюча
речовина: baloxavir
marboxil;

1
таблетка
містить
балоксавіру
марбоксилу 20
або 40 мг;

допоміжні
речовини:
натрію
кроскармелоза;
лактоза,
моногідрат;
целюлоза
мікрокристалічна;
повідон (значення
К: 25); натрію
стеарилфумарат;

оболонка
таблетки: OPADRY WHITE
03A48081
(гіпромелоза,
тальк, титану
діоксид (E 171)),
тальк.

Лікарська
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.

Основні
фізико-хімічні
властивості:

таблетки
по 20 мг –
таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою,
від білого до
світло-жовтого
кольору,

продовгуватої
форми, з
відбитком
торгової
марки та «772» з
одного боку
та «20» з
другого боку;

таблетки
по 40 мг –
таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою,
від білого до
світло-жовтого
кольору,

продовгуватої
форми, з
відбитком
«BXM40» з одного
боку.

Фармакотерапевтична
група.

Противірусні
засоби для
системного
застосування.
Інші
противірусні
засоби.

Код
АТХ J05A Х25.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм
дії

Балоксавір
марбоксил є
пропрепаратом,
який шляхом
гідролізу
перетворюється
в балоксавір,
активну
форму, що має
противірусну
активність
щодо вірусу
грипу.
Балоксавір діє
на
кеп-залежну
ендонуклеазу,
специфічний
для вірусу
грипу
фермент у
полімеразній
кислій субодиниці
комплексу
вірусної
РНК-полімерази,
і таким чином
інгібує
транскрипцію
геному
вірусу грипу,
що
призводить
до пригнічення
реплікації
вірусу грипу.

Активність іn vitro

В
аналізі
пригнічення
дії ферменту
50 % iнгібуюча
концентрація
(IC50)
балоксавіру
становила
від 1,4 дo 3,1
нмоль/л для вірусу
грипу A і від 4,5
дo 8,9 нмоль/л для
вірусу грипу
B.

В
аналізі з
культурою
клітин MDCK
значення медіани
50 % ефективної
концентрації
(EC50)
балоксавіру
становили 0,73
нмоль/л (n = 31;
діапазон: 0,20–1,85
нмоль/л) для
штамів
підтипу A/H1N1, 0,83
нмоль/л (n = 33; діапазон:
0,35–2,63 нмоль/л) для
штамів
підтипу A/H3N2 і 5,97 нмоль/л
(n = 30; діапазон:
2,67–14,23 нмоль/л)
для штамів
типу B.

В
аналізі
зниження
титру вірусу
на основі клітин
MDCK значення 90 % ефективної
концентрації
(EC90)
балоксавіру
знаходилось
у діапазоні
від 0,46 до 0,98
нмоль/л для
вірусів
підтипу A/H1N1 і A/H3N2,
від 0,80 дo 3,16 нмоль/л
для вірусів
пташиного
підтипу A/H5N1 і A/H7N9
та від 2,21 дo 6,48
нмоль/л для
вірусів типу
B.

Резистентність

Віруси,
які є носіями
мутації PA/I38T/F/M/N,
відібрані in vitro або в
клінічних
дослідженнях,
продемонстрували
знижену
чутливість
до
балоксавіру
зі зміною
значень EC50 в
11–57 разів для
вірусу грипу
А і в 2–8 разів
для вірусу
грипу B.

У
двох
дослідженнях
3 фази
лікування
неускладненого
грипу (див.
нижче) не було
виявлено
резистентності
до
балоксавіру
вихідних
ізолятів.
Мутації PA/I38T/M/N,
які виникали
під час
лікування,
були виявлені
у 36/370 (9,7 %) і у 15/290 (5,2 %)
пацієнтів,
які отримували
лікування
балоксавіром
марбоксилом,
однак не були
виявлені у
будь-кого з
пацієнтів,
які
отримували
плацебо.

У
дослідженні 3
фази
постконтактної
профілактики
(див. нижче)
мутації PA/I38T/M,
які виникали під
час
лікування,
були
виявлені у 10
із 374 (2,7 %) пацієнтів,
які
отримували балоксавір
марбоксил. Заміни
PA/I38 не були
виявлені у
пацієнтів,
які отримували
плацебо, за
винятком
2 досліджуваних,
які
отримували балоксавір
марбоксил як
невідкладну
терапію.

Балоксавір
активний in vitro проти
вірусів
грипу, які
вважаються
резистентними
до
інгібіторів
нейрамінідази,
у тому числі
штамів із
такими
мутаціями: H274Y в
A/H1N1, E119V і R292K в A/H3N2, R152K і D198E у
вірусу типу B,
H274Y в A/H5N1, R292K в A/H7N9.

Клінічні
дослідження

Лікування
неускладненого
грипу

Capstone 1 (1601T0831)
–
рандомізоване
подвійно
сліпе
багатоцентрове
дослідження 3
фази, що
проводилося
в Японії та
США з метою
оцінки
ефективності
та безпеки застосування
разової
пероральної
дози
балоксавіру
марбоксилу
порівняно з
плацебо та з
озельтамівіром
при
застосуванні
здоровим
дорослим та
підліткам
(віком від ≥ 12
до ≤ 64 років) при
неускладненому
грипі.
Пацієнти
були рандомізовані
у групи для
отримання
балоксавіру
марбоксилу
(пацієнти з
масою тіла
від 40 до < 80 кг
отримували
40 мг, а
пацієнти з масою
тіла ≥ 80 кг
отримували
80 мг),
oзельтамівіру
по 75 мг двічі
на добу
протягом 5
днів (лише
пацієнти
віком ≥ 20 років)
або плацебо.
Прийом
препаратів
відбувався
протягом 48
годин після
першої появи
симптомів.

Загалом
1436 пацієнтів (з
яких 118 осіб
були віком
від ≥ 12 років
до ≤ 17 років)
були залучені
протягом
сезону грипу
2016–2017 років у
Північній
півкулі.
Переважаючим
штамом
вірусу грипу
в цьому
дослідженні
був підтип A/H3
(від 84,8 дo 88,1 %),
наступними
за частотою
були тип B (від
8,3 дo 9 %) і підтип
A/H1N1pdm (від 0,5 дo 3 %).
Первинною кінцевою
точкою
ефективності
був час до полегшення
симптомів
(кашель, біль
у горлі, головний
біль,
закладеність
носа,
лихоманка
або озноб,
біль у м’язах
або суглобах
та
втомлюваність)
(TTAS). Балоксавір
марбоксил призводив
до
статистично
значущого
зниження TTAS
порівняно з
плацебо
(таблиця 1).

Taблиця 1

Capstone 1: Час до
полегшення
симптомів
(балоксавір
марбоксил
порівняно з
плацебо)

Час
до
полегшення
симптомів
(медіана
[години])

Балоксавір марбоксил

40/80
мг

(95 %
ДI)

N = 455

Плацебо

(95 %
ДI)

N = 230

Різниця
між балоксавір
марбоксил та
плацебо

(95 % ДI
для різниці)

Значення
р

53,7

(49,5, 58,5)

80,2

(72,6, 87,1)

-26,5

(−35,8,
−17,8)

< 0,0001

ДІ –
довірчий
інтервал.

При
порівнянні
групи
балоксавіру
марбоксилу з
групою oзельтамівіру
не
спостерігалося
статистично
значущої різниці
значень TTAS (53,5
години
порівняно з 53,8
години
відповідно).

Медіана
(95 % ДI) TTAS
становила 49,3 (44,0,
53,1) і 82,1 (69,5, 92,9) години
у пацієнтів,
у яких
симптоми
спостерігалися
від > 0 до ≤ 24
годин, та 66,2 (54,4, 74,7) і
79,4 (69,0, 91,1) години у
пацієнтів, у
яких
симптоми
спостерігалися
від > 24 до ≤ 48 годин,
при
застосуванні
балоксавіру
марбоксилу
та плацебо
відповідно.

Медіана
часу до
зникнення
лихоманки у
пацієнтів,
які
отримували
балоксавір
марбоксил,
становила 24,5
години (95 % ДI: 22,6, 26,6)
порівняно з 42
годинами (95 % ДI:
37,4, 44,6) у
пацієнтів,
які
отримували
плацебо. Не
спостерігалося
різниці в
тривалості
лихоманки в
групі
балоксавіру
марбоксилу порівняно
з групою oзельтамівіру.

Capstone 2 (1602T0832) –
рандомізоване
подвійно
сліпе
багатоцентрове
дослідження 3
фази з оцінки
ефективності
та безпеки прийому
разової
пероральної
дози
балоксавіру
марбоксилу
порівняно з
плацебо та з
озельтамівіром
при
застосуванні
хворим на
неускладнений
грип
дорослим та
підліткам
(віком
≥ 12 років),
які мали
щонайменше
один фактор
схильності
організму до
розвитку
ускладнень.
Пацієнти
були
рандомізовані
у групи для
отримання
разової
пероральної
дози балоксавіру
марбоксилу
(залежно від
маси тіла, як
і в дослідженні
Capstone 1),
oзельтамівіру
по 75 мг двічі
на добу
протягом 5
днів або
плацебо. Прийом
препаратів відбувався
протягом 48
годин після
першої появи
симптомів.

Із
загальної
кількості 2184
пацієнтів 59 осіб
були віком
від ≥ 12 дo ≤ 17
років, 446
пацієнтів
були віком
від ≥ 65 дo ≤ 74
років, 142
пацієнти
були віком
від ≥ 75 дo ≤ 84
років і 14
пацієнтів
були віком ≥ 85
років.
Переважаючим
штамом вірусу
грипу в цьому
дослідженні
був підтип A/H3 (від
46,9 дo 48,8 %) і грип B
(від 38,3 до 43,5 %).
Первинною
кінцевою
точкою був
час до покращення
симптомів
грипу
(кашель, біль
у горлі,
головний
біль,
закладеність
носа, лихоманка
або озноб,
біль у м’язах
або суглобах
та втомлюваність)
(TTIS). Балоксавір
марбоксил
призводив до
статистично
значущого
зниження TTIS
порівняно з
плацебо (таблиця
2).

Taблиця 2

Capstone 2: Час до
покращення
симптомів
грипу
(балоксавір
марбоксил
порівняно з
плацебо)

Час
до
покращення
симптомів
(медіана
[години])

Балоксавіру марбоксил

40/80
мг

(95 %
ДI)

N = 385

Плацебо

(95 %
ДI)

N = 385

Різниця
між балоксавір
марбоксил та
плацебо

(95 % ДI
для різниці)

Значення
р

73,2

(67,5, 85,1)

102,3

(92,7, 113,1)

-29,1

(−42,8,
−14,6)

< 0,0001

При
порівнянні
групи
балоксавіру
марбоксилу з
групою
озельтамівіру
не спостерігалося
статистично
значущої
різниці значень
TTIS (73,2 години
порівняно з 81,0
години
відповідно).

Медіана
(95 % ДI) TTIS
становила 68,6 (62,4,
78,8) і 99,1 (79,1, 112,6) години
у пацієнтів,
у яких
симптоми
спостерігалися
від > 0 до ≤ 24
годин, та 79,4 (67,9, 96,3) і
106,7 (92,7, 125,4) години у
пацієнтів, у
яких симптоми
спостерігалися
від > 24 до ≤ 48
годин, при
застосуванні
балоксавіру
марбоксилу
та плацебо
відповідно.

У
пацієнтів,
інфікованих
вірусом типу
A/H3, медіана TTIS
була
коротшою в
групі
балоксавіру марбоксилу
порівняно з
групою
плацебо, однак
не з групою
озельтамівіру
(див. таблицю 5).
У підгрупі
пацієнтів,
інфікованих
вірусом типу
B, медіана TTIS
була
коротшою в
групі балоксавіру
марбоксилу
порівняно і з
групою плацебо,
і з групою
озельтамівіру
(див. таблицю 3).

Taблиця 3

Час до
покращення
симптомів
залежно від підтипу
вірусу грипу

Час
до
покращення
симптомів
(години)

Meдіана
[95 % ДI]

Вірус

Балоксавір
марбоксил

Плацебо

Озельтамівір

A/H3

75,4

[62,4, 91,6]

N = 180

100,4

[88,4, 113,4]

N = 185

68,2

[53,9, 81,0]

N = 190

В

74,6

[67,4, 90,2)

N = 166

100,6

[82,8, 115,8]

N = 167

101,6

[90,5, 114,9]

N = 148

Медіана
часу до
зникнення
лихоманки
становила 30,8
години (95 % ДI: 28,2, 35,4)
в групі
балоксавіру
марбоксилу
порівняно з 50,7
години (95 % ДI: 44,6, 58,8)
в групі плацебо.
Не
спостерігалося
чіткої
різниці між
групою
балоксавіру
марбоксилу
та групою
озельтамівіру.

Загальна
частота пов’язаних
із грипом
ускладнень
(смерть,
госпіталізація,
синусит,
середній
отит, бронхіт
та/або пневмонія)
становила 2,8 %
(11/388 пацієнтів)
у групі
балоксавіру
марбоксилу
порівняно з
10,4 % (40/386 пацієнтів)
у групі
плацебо.
Менша
загальна частота
пов’язаних
із грипом
ускладнень у
групі
балоксавіру марбоксилу
порівняно з
групою
плацебо в основному
була
зумовлена
меншою
частотою бронхіту
(1,8 % порівняно
з 6 %
відповідно)
та синуситу
(0,3 % порівняно
з 2,1 %
відповідно).

Flagstone (CP40617) –
рандомізоване
подвійно
сліпе
дослідження 3
фази з
вивчення
балоксавіру
марбоксилу
порівняно з
плацебо у комбінації
зі
стандартом
лікування
інгібітором
нейрамінідази
за участю
госпіталізованих
пацієнтів із
тяжким грипом
віком ≥ 12
років. Не
спостерігалось
статистично
значущої
різниці в
первинній кінцевій
точці час до
клінічного
покращення
порівняно зі
стандартом
лікування
інгібітором
нейрамінідази
як
монотерапії
(N = 322 пацієнтів
були
придатні для
аналізу первинної
кінцевої
точки, з яких 7
пацієнтів
були віком
від ≥ 12 до ≤ 17
років). Балоксавір
марбоксил
добре
переносився
(N = 363, популяція
безпеки, з
яких 11
пацієнтів
були віком ≥ 12
до ≤ 17 років), і
нові побічні
реакції не
були
ідентифіковані.

Постконтактна
профілактика
грипу

Дослідження
1719T0834 –
рандомізоване
подвійно
сліпе
багатоцентрове
дослідження 3
фази, проведене
в Японії за
участю 749 осіб
з метою оцінки
ефективності
та безпеки
застосування
разової
пероральної
дози
балоксавіру
марбоксилу
порівняно з
плацебо для
постконтактної
профілактики
грипу. Суб’єктами
дослідження
були
контактні
члени сімей нульових
пацієнтів.

Загалом
607 суб’єктів
віком від 12 років
отримували
або
балоксавір
марбоксил у
дозі,
розрахованій
за масою тіла
як в
дослідженнях
лікування,
або плацебо.
Більшість (74 %)
пацієнтів
були
включені в
дослідження
протягом 24
годин після
появи
симптомів у
групі
нульових
пацієнтів.
Переважаючими
штамами
вірусу грипу
у нульових
пацієнтів
були підтип A/H3
(49,1 %) і підтип A/H1N1pdm (46,2 %),
наступним
за частотою
був грип B (0,9 %).

Первинною
кінцевою
точкою
ефективності
була частка
суб’єктів-членів
сім’ї, які
були
інфіковані
вірусом
грипу і у
яких виникла
лихоманка і
щонайменше
один симптом
з боку
дихальної системи
в період з 1 по 10
день.

Спостерігалося
статистично
значуще зменшення
частки суб’єктів
із
лабораторно підтвердженим
клінічним
грипом з 13,6 % у
групі
плацебо до 1,9 % у
групі
балоксавіру
марбоксилу
(див. таблицю 4).

Taблиця 4

Частка суб’єктів
із вірусом
грипу,
лихоманкою і
щонайменше одним
симптомом з
боку
дихальної
системи (балоксавір
порівняно з
плацебо)

Частка
суб’єктів
із вірусом
грипу,
лихоманкою
і щонайменше
одним
симптомом з
боку
дихальної
системи (%) в
модифікованій
популяції
всіх
рандомізованих
пацієнтів
згідно з
призначеним
лікуванням (mITT)

Балоксавір
марбоксил

(95 %
ДI)

Плацебо

(95 %
ДI)

Відношення
ризику (95 % ДI
для
відношення
ризику)

Значення
р

N = 374

1,9

(0,8, 3,8)

N = 375

13,6

(10,3, 17,5)

0,14

(0,06, 0,30)

< 0,0001

Частка
суб’єктів
віком ≥ 12
років із
вірусом
грипу,
лихоманкою
і щонайменше
одним
симптомом з
боку
дихальної системи
(%)

N = 303

1,3

(0,4, 3,3)

N = 304

13,2

(9,6, 17,5)

0,10

(0,04, 0,28)

< 0,0001

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після
перорального
застосування
балоксавір
марбоксил
майже
повністю
перетворюється
на активний
метаболіт
балоксавір.
Концентрація
балоксавіру
марбоксилу є дуже
низькою або
нижчою межі
кількісного
визначення (<
0,100 нг/мл).

Після
одноразового
перорального
прийому 80 мг
балоксавіру
марбоксилу
натще час до досягнення
максимальної
концентрації
в плазмі
крові (Tmax)
становить
приблизно 4
години.
Абсолютна біодоступність
балоксавіру
після
перорального
прийому
балоксавіру
марбоксилу
не встановлена.

Вплив
їжі

Дослідження
впливу їжі
при
застосуванні
балоксавіру
марбоксилу
здоровим
добровольцям
натще та з їжею
(приблизно
від 400 дo 500 ккал,
включаючи 150
ккал із жиру)
свідчить, що
після
прийому їжі Cmax
і AUC
балоксавіру
зменшились
на 48 % і 36 %
відповідно. Показник
Tmax залишався
без змін при
застосуванні
з їжею. В
клінічних
дослідженнях
не
спостерігалося
клінічно
значущих
відмінностей
в
ефективності
балоксавіру
при застосуванні
з їжею або
без неї.

Розподіл

У дослідженні
in vitro зв’язування
балоксавіру
з білками
сироватки
крові людини,
в першу чергу
з альбуміном,
становить від
92,9 дo 93,9 %.
Очевидний об’єм
розподілу
балоксавіру
протягом
термінальної
фази
виведення (Vz/F)
після
одноразового
перорального
прийому
балоксавіру
марбоксилу
становить
приблизно 1180
літрів у суб’єктів
європеоїдної
раси і 647
літрів у
вихідців з Японії.

Біотрансформація

Балоксавір
в основному
метаболізується
за допомогою
UGT1A3 з
утворенням
глюкуроніду
при
незначній
участі СYP3A4 із
утворенням
сульфоксиду.

Дослідження
взаємодії з
іншими
лікарськими
засобами

На
підставі
досліджень
взаємодії з
іншими
лікарськими
засобами in vitro та in
vivo не
очікується,
що
балоксавір марбоксил
і балоксавір
пригнічують
ізоферменти
родини CYP або UGT
або спричиняють
значущу
індукцію
ферментів CYP.

На
підставі
досліджень транспортерів
in vitro та
досліджень
взаємодії з
іншими
лікарськими
засобами in vivo
не
очікується
значущої
фармакокінетичної
взаємодії
між
балоксавір
марбоксил
або
балоксавіром
і
лікарськими
засобами, які
є
субстратами
таких
транспортерів:
OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 або MATE2K.

Екскреція

Після
одноразового
перорального
прийому 40 мг [14C]-міченого
балоксавіру
марбоксилу
частка загальної
радіоактивності,
виведеної з фекаліями,
становила 80,1 %
прийнятої
дози, з сечею
– 14,7 % (3,3 % і 48,7 %
прийнятої
дози
виводились
як балоксавір
з сечею та
фекаліями
відповідно).

Виведення

Очевидний
термінальний
період
напіввиведення
(t1/2,z)
балоксавіру
після
одноразового
перорального
прийому
балоксавіру
марбоксилу
становить 79,1
години у суб’єктів
європеоїдної
раси.

Лінійність/нелінійність

Після
одноразового
перорального
прийому
балоксавіру
марбоксилу
балоксавір
демонструє
лінійну
фармакокінетику
в діапазоні
доз від 6 до
80 мг.

Особливі
групи
пацієнтів

Маса
тіла

З огляду на
результати популяційного
фармакокінетичного
аналізу маса
тіла
пацієнта є
значущою
коваріатою
для
фармакокінетики
балоксавіру.
Рекомендації
з дозування балоксавіру
марбоксилу
залежать від
маси тіла пацієнта
(див. розділ
«Спосіб
застосування
та дози»).

Стать

Популяційний
фармакокінетичний
аналіз не
виявив
клінічно
значущого
впливу статі
пацієнта на
фармакокінетику
балоксавіру.
Корекція
дози препарату
залежно від
статі пацієнта
не потрібна.

Раса

З огляду
на
результати популяційного
фармакокінетичного
аналізу, як і
маса тіла, раса
пацієнта є
коваріатою
для перорального
кліренсу (CL/F)
балоксавіру;
однак  корекція
дози
балоксавіру
марбоксилу
залежно від
раси
пацієнта не
потрібна.

Вік

Популяційний
фармакокінетичний
аналіз із
використанням
показників концентрацій
балоксавіру
в плазмі
крові суб’єктів
віком від 12 до 64
років, які
брали участь
в клінічних
дослідженнях,
не виявив, що
вік є
значущою
коваріатою
для фармакокінетики
балоксавіру.

Діти

Існують
обмежені
дані щодо
фармакокінетики
балоксавіру
у дітей віком
< 12 років.

Пацієнти
літнього
віку

Фармакокінетичні
дані,
отримані у 181
пацієнта
віком ≥ 65
років,
продемонстрували,
що експозиція
балоксавіру
в плазмі
крові була подібною
до такої у
пацієнтів
віком від ≥ 12
до 64 років.

Порушення
функції
нирок

Вплив
порушення
функції
нирок на
фармакокінетику
балоксавіру
марбоксилу
або балоксавіру
не вивчався.
Не
очікується,
що порушення
функції
нирок
впливатиме
на виведення
балоксавіру
марбоксилу
або балоксавіру.

Порушення
функції
печінки

Не
спостерігалося
клінічно
значущих відмінностей
у
фармакокінетиці
балоксавіру
у пацієнтів з
легким або
помірним
порушенням
функції
печінки (клас
A або B за
Чайлдом – П’ю) порівняно зі
здоровими суб’єктами
контрольної
групи із
нормальною
функцією
печінки.

Фармакокінетика
у пацієнтів
із тяжким порушенням
функції
печінки не
оцінювалась (див.
розділ
«Спосіб
застосування
та дози»).

Клінічні
характеристики.

Показання.

Лікування
неускладненого
грипу у
пацієнтів
віком від 12
років.

Постконтактна
профілактика
грипу в осіб віком
від 12 років.

Препарат
Ксофлуза®
слід
застосовувати
відповідно
до офіційних
рекомендацій.

Протипоказання.

Підвищена
чутливість
до
балоксавіру
марбоксилу
або до
будь-якої
допоміжної
речовини
лікарського
засобу.

Взаємодія
з іншими
лікарськими
засобами та
інші види взаємодій.

Вплив
інших лікарських
засобів на
балоксавір марбоксил
або його
активний
метаболіт балоксавір

Лікарські
засоби, що
містять
полівалентні
катіони,
можуть
знижувати
концентрацію
балоксавіру
в плазмі
крові.
Препарат
Ксофлуза®
не слід
приймати із
засобами, що
містять полівалентні
катіони,
такими як
проносні засоби,
антациди або
пероральні
добавки, що містять
залізо, цинк,
селен,
кальцій або
магній.

Iмунна
відповідь на
вірус грипу

Дослідження
взаємодії
вакцин проти
грипу та
балоксавіру
марбоксилу
не проводились.
У
дослідженнях
природного
та експериментального
грипу
лікування
препаратом Ксофлуза®
не погіршило
гуморальну
відповідь на
інфекцію
грипу.

Діти

Дослідження
взаємодії з
іншими
лікарськими
засобами
проводилися
лише за
участю дорослих.

Особливості
застосування.

Непереносимість
лактози

Препарат
Ксофлуза®
містить
лактозу.
Пацієнтам з
рідкісними
спадковими
захворюваннями
непереносимості
галактози,
загального дефіциту
лактази або
мальабсорбції
глюкози-галактози
не слід
приймати цей
лікарський
засіб.

Натрій

Цей
лікарський
засіб
містить
менше 1 ммоль
натрію (23 мг) в
одній таблетці,
тому
вважається
практично
вільним від
натрію.

Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.

Вагітність

Немає
даних або
існують
обмежені
дані щодо
застосування
балоксавіру
марбоксилу
вагітним жінкам.
Дослідження
на тваринах
свідчать про відсутність
прямого або
опосередкованого
шкідливого
впливу на репродуктивну
функцію.

Як
запобіжний
захід бажано
уникати
застосування
препарату Ксофлуза®
під час
вагітності.

Годування
груддю

Невідомо,
чи балоксавір
марбоксил
або
балоксавір
екскретуються
в грудне
молоко
людини.
Балоксавір
марбоксил та
його
метаболіти
виділяються
в молоко
лактуючих
щурів.

Не
можна
виключити
ризик для
новонароджених/немовлят.

Рішення
про
припинення
грудного
вигодовування
або утримання
від
лікування
балоксавіром
марбоксилом слід
приймати,
враховуючи
користь
грудного
вигодовування
для дитини та
користь
лікування
для жінки.

Фертильність

Не
спостерігалося
впливу на
фертильність
самців та
самок у
дослідженнях
на тваринах
із
застосуванням
балоксавіру
марбоксилу.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або іншими
механізмами.

Препарат
Ксофлуза®
не впливає
або має
незначний
вплив на
здатність
керувати
транспортними
засобами та
працювати з
іншими
механізмами.

Спосіб
застосування
та дози.

Дозування

Лікування
грипу

Однократну
дозу
балоксавіру
марбоксилу слід
прийняти
якомога
швидше
протягом 48 годин
після появи
симптомів.

Постконтактна
профілактика
грипу

Однократну
дозу
балоксавіру
марбоксилу слід
прийняти
якомога
швидше
протягом 48 годин
після
тісного
контакту з
особою, яка
хворіє на
грип або у
якої
підозрюється
грип (див.
розділ
«Фармакологічні
властивості»).

Дорослі
та підлітки
(віком ≥ 12
років)

Рекомендована
пероральна
доза
балоксавіру
марбоксилу
залежно від
маси тіла
наведена в
таблиці 5.

Taблиця 5

Дозування
балоксавіру
марбоксилу
залежно від
маси тіла
пацієнта

Маса
тіла
пацієнта

Рекомендована
пероральна
доза

Від
40 до < 80 кг

Разова
доза 40 мг,
прийнята у
вигляді 2
таблеток по
20 мг

≥ 80 кг

Разова
доза 80 мг,
прийнята у
вигляді 2
таблеток по
40 мг

Немає
клінічних
даних щодо
застосування
повторної
дози
балоксавіру
марбоксилу для
лікування
неускладненого
грипу або для
постконтактної
профілактики
під час будь-якого
одного
сезону грипу.

Спосіб
застосування

Для
перорального
застосування.
Таблетки слід
запивати
водою.

Препарат
Ксофлуза®
можна
приймати
незалежно
від прийому
їжі (див.
розділ
«Фармакокінетика»).

Препарат
Ксофлуза®
не слід
приймати з лікарськими
засобами/продуктами,
що містять
полівалентні
катіони,
такими як
проносні
засоби,
антациди або
пероральні
добавки, що
містять
залізо, цинк,
селен,
кальцій або
магній (див.
розділ «Взаємодія
з іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій»).

Особливі
групи
пацієнтів

Пацієнти
літнього
віку (віком
≥ 65 років)

Корекція
дози не
потрібна
(див. розділ
«Фармакокінетика»).

Порушення
функції
нирок

Пацієнтам
з порушенням
функції
нирок корекція
дози не
потрібна
(див. розділ
«Фармакокінетика»).

Порушення
функції
печінки

Корекція
дози не
потрібна
пацієнтам з
легким або
помірним
порушенням
функції печінки
(клас A або B за
Чайлдом – П’ю).
Безпека та
ефективність
застосування
балоксавіру
марбоксилу
пацієнтам із
тяжким
порушенням
функції
печінки (клас
С за Чайлдом
– П’ю)
не
встановлені.

Будь-який
невикористаний
лікарський
засіб або
відходи слід
утилізувати
відповідно
до місцевих
нормативних
вимог.

Діти.

Безпека
та
ефективність
застосування
балоксавіру
марбоксилу
дітям віком
< 12 років не
встановлені.

Передозування.

Повідомлення
про
передозування
балоксавіром
марбоксилом отримано
під час
клінічних
досліджень
та у період післяреєстраційного
застосування. У
більшості
випадків при передозуванні
не
повідомлялося
про побічні
реакції. Недостатньо
даних, щоб
визначити,
які симптоми
можна
очікувати у
результаті
передозування.

Лікування

Немає
специфічного
антидоту при
передозуванні
лікарським
засобом
Ксофлуза®. При
передозуванні
необхідно
розпочати стандартне
підтримувальне
лікування
залежно від
наявних у
пацієнта
ознак і
симптомів.

Малоймовірно,
що
балоксавір у
значній мірі
виводиться
шляхом
діалізу
через високий
ступінь
зв’язуванням
з білками
сироватки
крові.

Побічні
реакції.

Резюме
профілю
безпеки

У
період
післяреєстраційного
застосування
спостерігалися
реакції
гіперчутливості,
що включали
повідомлення
про анафілаксію/
aнафілактичні
реакції і
менш тяжкі
форми реакцій
гіперчутливості,
у тому числі кропив’янку
та
ангіоневротичний
набряк. Із цих
побічних
реакцій в
клінічних
дослідженнях
спостерігалася
лише кропив’янка
з частотою
«нечасто».

Наведені
нижче
побічні
реакції були
виявлені у
період
післяреєстраційного
застосування
балоксавіру
марбоксилу на
підставі
спонтанних
повідомлень
і випадків у
рамках
програми
неінтервенційних
досліджень.
Побічні
реакції
наведено за
класами
систем
органів MedDRA та
частотою
виникнення:
дуже часто (≥
1/10), часто (≥ 1/100 до <
1/10), нечасто (≥ 1/1000
до < 1/100), рідко (≥ 1/10
000 до < 1/1000), дуже
рідко (< 1/10 000) і
частота
невідома (не
може бути
визначена на
основі
наявних
даних).

Розлади з
боку імунної
системи: частота
невідома –
анафілаксія,
анафілактичні
реакції, гіперчутливість.

Розлади з
боку шкіри та
підшкірної
клітковини: часто –  висипання,
нечасто – кропив’янка;
частота
невідома –
ангіоневротичний
набряк.

З боку
шлунково-кишкового
тракту: часто –
блювання,
діарея.

Діти

Профіль
безпеки у 109
підлітків
(віком від ≥ 12 до
< 18 років) був
подібним до
такого у
дорослих
пацієнтів.

Повідомлялося
в
постмаркетинговий
період про
анафілактичні
реакції,
анафілаксію,
кропив’янку
та
ангіоневротичний
набряк (набряк
обличчя,
повік і губ) у педіатричній
популяції.

Повідомлення
про побічні
реакції
після реєстрації
лікарського
засобу має
важливе
значення. Це
дає змогу
проводити
моніторинг
співвідношення
користь/ризик
при застосуванні
цього
лікарського
засобу. Медичним
та
фармацевтичним
працівникам,
а також
пацієнтам
або їхнім
законним
представникам
слід
повідомляти
про усі
випадки підозрюваних
побічних
реакцій та
відсутності
ефективності
лікарського
засобу через
автоматизовану
інформаційну
систему з
фармаконагляду
за
посиланням:
https://aisf.dec.gov.ua.

Термін
придатності.

5 років.

Умови
зберігання.

Зберігати
в
оригінальній
упаковці з
метою
захисту від
вологи при
температурі
не вище 30 ºC.
Зберігати у
недоступному
для дітей місці.

Упаковка.

Для
таблеток по 20
мг: по 2 або по 4
таблетки у блістері,
по 1 блістеру
в картонній
пачці.

Для
таблеток по 40
мг: по 1 або по 2
таблетки у блістері,
по 1 блістеру
в картонній
пачці.

Категорія
відпуску.

За
рецептом.

Виробник.

Ф.Хоффманн-Ля
Рош Лтд

Місцезнаходження
виробника та
його адреса
місця
провадження
діяльності.

Для
таблеток,
вкритих
плівковою
оболонкою, по
20 мг:

Грензахерштрассе
124, 4058 Базель,
Швейцарія

Для
таблеток,
вкритих
плівковою
оболонкою, по
40 мг:

Грензахерштрассе
124, 4058 Базель,
Швейцарія

Вурмісвег,
4303
Кайсераугст,
Швейцарія