MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D262B2.7F3B5020" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D262B2.7F3B5020 Content-Location: file:///C:/680954E1/UA76120101_13EA.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
для
медичного
застосуванl=
5;я
препарату
ТОП=
;ОТЕКАН
(TOPOTECAN)
Склад=
;:
дію=
;ча
речовина: топотеl=
2;ан;
1 флакон
містить топотеl=
2;ану
гідрохлориk=
6;
еквівалентl=
5;о
топотекану 2,5
мг або 4 мг;
доп=
;оміжні
речовини: маніm=
0;
(Е 421), кислота
винна.
Лік=
;арська
форма. Ліофілізат
для розчину
для інфузій.
Фар=
;макотерапе
=
74;тична
група.
Антинеl=
6;пластичні
засоби. Код АТС =
L01X
X17.
Клі=
;нічні
характерисm=
0;ики.
Показання.=
Монотерапі&=
#1103;
топотеканоl=
4;
показана:
-&nb=
sp;
пацієнт
=
72;м
з
метастатичl=
5;им
раком
яєчників
після першо=
11;
лінії
хіміотрепіo=
1;
або подальш
=
86;ї
терапії, якщ=
086;
не було
досягнуто
позитивногl=
6;
ефекту;
-&nb=
sp;
пацієнт
=
72;м
з
рецидивуючl=
0;м
дрібноклітl=
0;нним
раком
легенів, яки=
084;
проведення
повторної
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
не може бути =
1088;екомендова=
но.
Топоте
=
82;ан
у комбінаці=
11;
з
цисплатиноl=
4;
показаний
пацієнтам і
=
79;
рецидивуючl=
0;м
раком шийки
матки після
променевої
терапії, а
також хвори
=
84;
зі стадією
Протипоказ&=
#1072;ння.
Т&=
#1103;жкі
реакції
гіперчутлиk=
4;ості
до топотека
=
85;у
та/або його
компонентіk=
4;
в анамнезі.
П&=
#1077;ріод
вагітності
або
годування
груддю.
Тяжка
супресія
кісткового
мозку перед
початком
першого
курсу
лікування
(початковий
рівень
нейтрофіліk=
4;
перед
застосуванl=
5;ям
<1,5
=
93; 109/л,
рівень
тромбоцитіk=
4; < 100 х 10
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
З&=
#1072;стосовуват=
;и
препарат
слід у
спеціалізоk=
4;аних
онкологічнl=
0;х
відділенняm=
3;
та під нагля=
076;ом
лікаря, який
має досвід
лікування х=
10;міотерапев=
1090;ичними
препаратамl=
0;.
Розчин
топотекану
необхідно г
=
86;тувати
безпосередl=
5;ьо
перед
застосуванl=
5;ям.
Перед
початком
першого
курсу
лікування т
=
86;потеканом
у пацієнтів =
087;очатковий
рівень
нейтрофіліk=
4;
має бути =
³ 1,5 х 109/л=
;,
тромбоцитіk=
4; ³ 100 х 109/л і
рівень
гемоглобінm=
1; ³ 9 г/дл
(після
трансфузії,
якщо
необхідно).
Дорослі, у т.
=
95;.
хворі
літнього
віку
=
56;ак
яєчників та
дрібноклітl=
0;нний
рак легенів
П=
1086;чатковий
курс
лікування
Рекомендов&=
#1072;ною
дозою
топотекану =
08;
1,5 мг/м2/добу,
що
застосовуєm=
0;ься
протягом 5
днів поспіл=
00; у
вигляді
30-хвилинної
інфузії, вве=
076;ення
якої
повторюють
через 21 день.
У разі
доброї
переносимоl=
9;ті
лікування с
=
83;ід
продовжити,
доки буде
прогресуваm=
0;и
хвороба (див.
розділ
«Побічні
реакції» та
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;»).
Повтор=
1085;і
курси
лікування<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>
Наступні
курси
лікування
топотеканоl=
4;
не можна
призначати,
доки кількі
=
89;ть
нейтрофіліk=
4;
не буде =
³ 1 х 109/л,
кількість
тромбоцитіk=
4;
– ³ 100 х 109/л і
рівень
гемоглобінm=
1;
– ³ 9 г/дл
(після
трансфузії,
якщо
необхідно).
Для
лікуванні
нейтропеніo=
1;
в
онкологічнl=
0;х
хворих з
метою
підтримки
кількості
нейтрофіліk=
4;
зазвичай
призначаютn=
0;
разом з
топотеканоl=
4;
інші медичн=
10;
препарати (н=
072;приклад
колонієнстl=
0;мулювальни=
081;
фактор) або
зменшують
дози
топотекану.
Якщо для
лікування
пацієнтів з
тяжкою нейт
=
88;опенією
(кількість
нейтрофіліk=
4; £ 0,5 х 109/л)
протягом 7 і
більше днів
або тяжкою
нейтропеніn=
8;ю,
що супровод
=
78;ується
пропасницеn=
2;
чи проявами =
110;нфекції,
або для
пацієнтів,
лікування
яких було
відкладено
через
нейтропеніn=
2;,
необхідне
зменшення
дози
топотекану,
дозу слід
зменшити на 0,25
мг/м2/добу до 1,25
мг/м2/добу
(або за
необхідносm=
0;і
послідовно
зменшувати
=
76;озу
до 1,0 мг/м2/доб=
у).
Якщо рівень
тромбоцитіk=
4;
у процесі
лікування
буде
становити
нижче 25 х 109/л,
дозу
топотекану
слід
зменшувати
аналогічно.
Якщо при
застосуванl=
5;і
1,0 мг/м2
необхідно
було далі
зменшувати
дозу з метою
запобіганнn=
3;
побічним
реакціям,
лікування
топотеканоl=
4;
відмінялосn=
0;.
Рак
шийки матки
Початко
=
74;ий
курс
лікування
Рекомендов&=
#1072;ною
дозою
топотекану =
08;
0,75 мг/м2, що
застосовуєm=
0;ься
як щоденна
30-хвилинна вн&=
#1091;трішньовен=
;на
інфузія у 1-й, 2-
=
81;
та 3-й день. Цис=
;платин
вводять у
вигляді
внутрішньоk=
4;енної
інфузії у 1-й
день у дозі 50
мг/м2 поверх
=
85;і
тіла після
введення
дози
топотекану.
Такий режим
лікування
повторюють
через 21 день
протягом 6
курсів або
доти, доки
буде
прогресуваm=
0;и
хвороба.
Повтор=
1085;і
курси
лікування<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>
Наступні
курси
лікування
топотеканоl=
4;
не можна
призначати,
доки
кількість
нейтрофіліk=
4;
не буде =
³ 1,5 х 109/л=
;,
кількість
тромбоцитіk=
4;
– ³ 100 х 109/л і
рівень
гемоглобінm=
1;
– ³ 9 г/дл
(після
трансфузії,
якщо
необхідно).
Для
лікуванні
нейтропеніo=
1;
в
онкологічнl=
0;х
хворих з
метою
підтримки
кількості
нейтрофіліk=
4;
зазвичай пр
=
80;значають
разом з
топотеканоl=
4; інші
медичні
препарати
(наприклад,
колонієнстl=
0;мулювальни=
081;
фактор) або
зменшують д
=
86;зу
топотекану.
Якщо для
лікування
пацієнтів, у
яких розвин
=
91;лась
тяжка
нейтропеніn=
3;
(кількість
нейтрофіліk=
4;
менше 0,5 х 109/л)
протягом 7 і
більше днів
або тяжка
нейтропеніn=
3;,
що супровод
=
78;ується
гарячкою чи
проявами
інфекції, аб=
086;
для
пацієнтів, л=
110;кування
яких було
відкладено
через нейтр
=
86;пенію,
необхідне
зменшення
дози топоте
=
82;ану,
дозу слід
зменшити на 20 %
до 0,60 мг/м2 по
=
74;ерхні
тіла для
наступних
курсів (або
відповідно
до 0,45 мг/м2/
поверхні
тіла/ добу в
подальшому).
Для
лікування
пацієнтів,
рівень
тромбоцитіk=
4;
яких у
процесі
лікування
став менше 25 х=
109/л,
рекомендуєm=
0;ься
зменшити
дозу
топотекану
аналогічно.
Дозування
при
порушенні
функції
нирок
=
52;онотерапія
Для
пацієнтів з н=
080;рковою
недостатніl=
9;тю
(кліренс
креатиніну ³ 40 мг/мл)
змінювати
дозу не
потрібно. Ре=
082;омендовано&=
#1102;
дозою для
пацієнтів і
=
79;
кліренсом
креатиніну
20–39 мл/хв є 0,75 мг/l=
4;2/добу
протягом 5
послідовниm=
3;
змін.
Відносно
рекомендацo=
0;й
щодо
дозування
для
пацієнтів з
кліренсом
креатиніну < 20 мг/хв
даних
недостатньl=
6;.
=
50;омбінована
терапія.
Рекомендує&=
#1090;ься,
щоб
лікування
топотеканоl=
4;
у комбінаці=
11;
з
цисплатиноl=
4;
хворих на ра=
082;
шийки матки
починалось
лише тоді,
коли рівень
креатиніну
=
91;
них був ≤ 1,5
мг/дл. Якщо
при
застосуванl=
5;і
комбінованl=
6;ї
топотекан/ц
=
80;сплатин
терапії
рівень креа
=
90;иніну
у сироватці
крові буде
перевищуваm=
0;и 1,5 мг/дл,
рекомендуєm=
0;ься
ретельно
зважити
можливість
зниження
дози/продов
=
78;ення
лікування
цисплатиноl=
4;.
Недостатньl=
6;
даних відно
=
89;но
продовженнn=
3;
монотерапіo=
1;
топотеканоl=
4;
хворих на ра=
082;
шийки матки =
091;
разі припин
=
77;ння
лікування
цисплатиноl=
4;.
Пацієн=
1090;и
літнього
віку.
Коригувати
дозу
пацієнтам
літнього
віку не
потрібно,
якщо не
потрібна
така корекц=
10;я
внаслідок
порушення
функції
нирок.
Режим
дозування
при
комбінації
=
79;
іншими преп
=
72;ратами
Дозу
топотекану
при
застосуванl=
5;і
з іншими
цитотоксичl=
5;ими
препаратамl=
0;
можна зміню
=
74;ати
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими ліка
=
88;ськими
засобами та
інші види
взаємодій»).
Спосіб
приготуванl=
5;я
розчину
Топоте=
1082;ан
2,5 мг
Для
утворення
розчину, яки=
081;
міститиме
топотекан у
концентрацo=
0;ї 1 мг/мл, <=
span
class=3Dhps>у флакон, що містить=
;
2,5 мг то=
;потекану
у формі ліофілізо=
ваного
порошку, додають
2,5 мл с=
;терильної
води для
ін’єкцій. Отриманий
розчин
розбавляютn=
0;
0,9 % розчино=
1084;
натрію х=
лориду
для в=
085;утрішньове&=
#1085;них
інфузій =
або 5%
розчином
декстрози для вн=
1091;трішньовен=
них
інфузій =
до
досягнення
концентрацo=
0;ї
25-50 мкг/мл.
Топ=
;отекан
4 мг
Для
утворення
розчину, яки=
081;
міститиме
топотекан у
концентрацo=
0;ї 1 мг/мл, <=
span
class=3Dhps>у флакон, що містить=
;
4 мг то&=
#1087;отекану
у формі ліофілізо=
ваного
порошку, додають
4 мл с&=
#1090;ерильної
води для
ін’єкцій. Отриманий
розчин
розбавляютn=
0;
0,9 % розчино=
1084;
натрію х=
лориду
для в=
085;утрішньове&=
#1085;них
інфузій =
або
5 % розчино
=
84;
декстрози для вн=
1091;трішньовен=
них
інфузій =
до
досягнення
концентрацo=
0;ї
25-50 мкг/мл.
Побічні
реакції.
Кров
і лімфатичн
=
72;
система:
Оборот
=
85;а
контрольовk=
2;на
дозо залежн
=
72;
гематологіm=
5;на
токсичністn=
0;: анемія,
фебрильна
нейтропеніn=
3;, лейкопенія,
нейтропеніn=
3;
(див. Ш
=
83;унково-кишк&=
#1086;вий
тракт),
тромбоцитоl=
7;енія,
панцитопенo=
0;я,
тяжка
кровотеча
(асоційован
=
72;
з тромбоцит
=
86;пенією).
Дихальна
система та
органи
грудної
клітки:
Інтерс
=
90;иціальні
захворюванl=
5;я
легенів (у де=
1103;ких
випадках на
=
74;іть
з летальним
наслідком).
Шлунково-кl=
0;шковий
тракт:
Діарея,
нудота та
блювання (що
можуть бути
тяжкими),
біль у
животі,
запор, мукоз=
080;т.
Повідо
=
84;лялося
про випадки
нейтропеніm=
5;ного
коліту,
включаючи
випадки з
летальним н
=
72;слідком,
які виникли
як
ускладненнn=
3;
індукованоo=
1;
топотеканоl=
4;
нейтропеніo=
1;.
Шкіра
та підшкірн
=
72;
клітковина:
Алопец=
10;я,
свербіж.
Метаболізм
і розлади
травлення:
Анорек
=
89;ія
(яка може
бути тяжкою).
Інфекції
та інвазії:
Інфекц=
10;ї,
сепсис (див.
розділ
„Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я”).
Повідо = 84;лялося про летальн= 10; випадки вна = 89;лідок сепсису у пацієнтів, які лікувались = 90;опотеканом.<= o:p>
Загальні
розлади і
розлади у
місці введе
=
85;ня:
Астені=
03;,
пропасниця, =
074;томлюваніс&=
#1090;ь,
випотіваннn=
3;
рідини із
судин, гіпер=
090;ермія,
нездужання.
Явища
випотіваннn=
3;
рідини із
судин мають =
087;омірний
характер і н=
077;
потребують
=
91;
більшості
випадків
специфічноo=
1;
терапії.
Даних
про
кардіотоксl=
0;чність,
нейротоксиm=
5;ність
або іншу
органну
токсичністn=
0;
при
застосуванl=
5;і
топотекану
виявлено не
було.
Тривал
=
77;
лікування
топотеканоl=
4;
не призводи
=
83;о
до
збільшення
частоти
виникнення
випадків
токсичностo=
0;.
Імунна
система:
Гіперч
=
91;тливість,
включаючи
висип,
свербіж, ана=
092;ілактичні
реакції, анг=
110;оневротичн&=
#1080;й
набряк, кроп=
080;в’янка.
Гепатобілі=
;арна
система:
Гіперб=
10;лірубінемі=
1103;.
Наведе
=
85;і
нижче
гематологіm=
5;ні
та негемато
=
83;огічні
побічні
реакції, що
пов’язані/ м=
086;жливо
пов’язані з=
10;
застосуванl=
5;ям
топотекану.
Гематологі=
;чні:
Нейтро
=
87;енія:
часто - тяжка
(кількість
нейтрофіліk=
4; < 0,5 х 10
Тромбо
=
94;итопенія:
часто - тяжка
(кількість
тромбоцитіk=
4; < 25 х 109/л).
Анемія:
від помірно=
11;
до тяжкої (Hb=
≤=
8.0
г/дл).
Негематоло=
;гічні:
Реакці=
11;
з боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту:
нудота, блюв=
072;ння,
діарея, запо=
088;
та мукозит.
Помірн
=
80;й
біль у живот=
110;.
Втомлю
=
74;аність,
астенія, які
лікувались
топотеканоl=
4;.
Тоталь
=
85;а
або виражен
=
72;
алопеція.
Іншими
побічними р
=
77;акціями
є анорексія,
нездужання
та
гіпербілірm=
1;бінемія.
Відомо
про реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
включаючи
висип, кропи=
074;’янку,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк та ан=
072;філактичні
реакції.
Передозува&=
#1085;ня.
Відомо
про
передозуваl=
5;ня
(дозою у 10
разів вищою
за рекоменд
=
86;вану)
при
лікуванні
пацієнтів в
=
85;утрішньове=
1085;ним
топотеканоl=
4;.
Передбачаєm=
0;ься,
що первинно=
02;
ознаками
передозуваl=
5;ня
будуть
супресія
кісткового
мозку та сто=
084;атит.
Симптоми
передозуваl=
5;ня
знаходятьl=
9;я
у межах
побічних
реакцій,
асоційоваl=
5;их
з
топотеканоl=
4;
(див. розділ
«Побічні ре
=
72;кції»).
Додатково
повідомлялl=
6;ся
про підвище
=
85;і
ферменти
печінки при
передозуваl=
5;ні
препарату.
Тактика
лікаря
спрямована
=
85;а
усунення
симптомів п
=
77;редозуванн=
1103;.
Антидот при
передозуваl=
5;ні
не відомий.
Застосm=
1;вання
в період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Як і
інші
цитотоксичl=
5;і
засоби,
топотекан
може мати
шкідливий
вплив на
плід, тому
його
призначеннn=
3;
вагітним пр
=
86;типоказано.
Пацієнтку
потрібно
попереджатl=
0;
про
необхіднісm=
0;ь
запобігати
вагітності
під час
лікування
топотеканоl=
4;
та негайно
повідомлятl=
0;
лікаря, якщо
під час ліку=
074;ання
топотеканоl=
4;
вона
завагітнілk=
2;.
Топот=
;екан
протипоказk=
2;ний
жінкам, які
годують
груддю.
Діти.
Через
відсутністn=
0;
достатньої
кількості
клінічних
даних дітям
(віком до 18
років) призн=
072;чення
Топотекану
не
рекомендуєm=
0;ься.
Особливост&=
#1110;
застосуванl=
5;я.
Топотеl=
2;ан
слід
застосовувk=
2;ти
під контрол
=
77;м
лікаря, який
має досвід
роботи з
цитотоксичl=
5;ими
препаратамl=
0;.
Гемат=
;ологічна
токсичністn=
0;
є дозозалеж
=
85;ою,
тому слід
регулярно
контролюваm=
0;и
параметри
крові,
включаючи
кількість
тромбоцитіk=
4; (див.
розділ «Доз
=
80;
та спосіб
застосуванl=
5;я»).
Як і
інші
цитотоксичl=
5;і
засоби, топ=
086;текан
може
спричинюваm=
0;и
тяжку
мієлосупреl=
9;ію.
Повідомлялl=
6;ся
про випадки
мієлосупреl=
9;ії,
що призводи
=
83;а
до сепсису т=
072;
летальних
випадків у
результаті
сепсису у
пацієнтів,
які лікувал
=
80;сь
топотеканоl=
4;
(див.
«Побічні
реакції»).
Індук=
;ована
топотеканоl=
4;
нейтропеніn=
3;
може
спричиняти
нейтропеніm=
5;ний
коліт. Відом=
086;
про летальн=
10;
випадки у
зв’язку з
нейтропеніm=
5;ним
колітом. У
хворих із
симптомами
гарячки,
нейтропеніo=
1;
та
одночасним
абдомінальl=
5;им
болем слід
розглянути
можливість
виникнення
нейтропеніm=
5;ного
коліту.
П&=
#1088;и
застосуванl=
5;і
топотекану
повідомлялl=
6;ся
про випадки
інтерстиціk=
2;льних
захворюванn=
0;
легенів, у
деяких випа
=
76;ках
з летальним
наслідком
(див. розділ
«Побічні
реакції»).
Ф&=
#1072;кторами
ризику, що
лежать в
основі цьог
=
86;,
є
інтерстиціk=
2;льні
захворюванl=
5;я
легенів в
анамнезі,
легеневий
фіброз, рак
легенів, впл=
080;в
радіації на
легені та за=
089;тосування
пневмотоксl=
0;чних
препаратів
=
90;а/або
колонієстиl=
4;улювальних
факторів. За
пацієнтами
слід
ретельно
спостерігаm=
0;и
для
виявлення
симптомів, щ=
086;
можуть бути
ознаками
інтерстиціk=
2;льних
захворюванn=
0;
легенів
(таких, як
кашель,
гарячка,
задишка та/а=
073;о
гіпоксія). У
разі
виявлення у
пацієнта
інтерстиціk=
2;льного
захворюванl=
5;я
легенів,
застосуванl=
5;я
топотекану
слід
припинити.
М&=
#1086;нотерапія
топотеканоl=
4;
та топотека
=
85;
у комбінаці=
11;
з
цисплатиноl=
4;
часто
асоціюютьсn=
3;
з клінічно
значущою
тромбоцитоl=
7;енією.
Це слід брат=
080;
до уваги під
час
призначеннn=
3; Топотекану,
наприклад,
для
лікування
пацієнтів з
підвищеним
ризиком
кровотечі з
пухлини.
Я&=
#1082;
очікувалосn=
0;,
пацієнти з
тяжким
соматичним
статусом
гірше
відповідаюm=
0;ь
на лікуванн=
03;
та у них
збільшуєтьl=
9;я
частота
виникнення
таких
ускладнень,
як гарячка,
інфекції та
сепсис (див.
розділ
«Побічні
реакції»).
Тому
важливим є
точне
визначення
соматичногl=
6;
статусу
пацієнта пі
=
76;
час терапії
для
запобіганнn=
3;
його
погіршенню.
Н&=
#1077;достатньо
даних для
лікування
топотеканоl=
4;
пацієнтів з
тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю
(кліренс
креатиніну < 20
мл/хв) або
тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю
(рівень
білірубіну
=
91;
сироватці
крові ≥ 10 мг/дл=
;),
пов’язаною
=
79;
цирозом
печінки.
Топотекан н
=
77;
рекомендуєm=
0;ься
для
лікування
пацієнтів
цих груп.
У
пацієнтів з
печінковою
недостатніl=
9;тю
(рівень
сироватковl=
6;го
білірубіну
1,5–10 мг/дл), що
лікувалась
внутрішньоk=
4;енним
топотеканоl=
4;
у дозі 1,5 мг/м2
поверхні
тіла
протягом 5
днів кожні 3
тижня, спост=
077;рігалося
зниження
кліренсу
топотекану.
Однак даних
для дозових
рекомендацo=
0;й
препарату
цій групі
пацієнтів
недостатньl=
6;.
При
застосуванl=
5;і
топотекану
=
91;
комплексі з
іншими
цитостатикk=
2;ми
може бути
необхідним
змінити доз
=
91;
топотекану
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами»).
П=
088;и
роботі з
Топотеканоl=
4;
необхідні
такі запобі
=
78;ні
заходи:
персонал
повинен бут
=
80;
навчений
правилам
приготуванl=
5;я
розчинів; не
допускати
вагітних
співробітнl=
0;ць
до роботи з
препаратом;
при
приготуванl=
5;і
розчинів
слід
користуватl=
0;ся
захисним од=
03;гом
(у т.ч. маскою,
захисними
окулярами,
захисними
рукавичкамl=
0;);
всі предмет
=
80;,
використанo=
0;
при роботі з
препаратом,
належать до
категорії
предметів
високого
ризику, їх
слід поміща
=
90;и
в мішки для
високотемпk=
7;ратурної
переробки;
рідину, що
залишилася,
можна змити
великою
кількістю
води; при
випадковомm=
1;
попаданні
препарату н
=
72;
шкіру або в
очі необхід
=
85;о
негайно
промити їх
великою
кількістю
води.
Кон=
;троль
лабораторнl=
0;х
показників
У
процесі
терапії
Топотеканоl=
4;
необхідно р
=
77;гулярно
контролюваm=
0;и
картину
периферичнl=
6;ї
крові,
включаючи
рівень
тромбоцитіk=
4;.
Застосуван&=
#1085;я
потрібно
бути
обмежити пр
=
80; загостренн&=
#1110;
герпесвіруl=
9;них
інфекцій.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;.
При
лікуванні
топотеканоl=
4;
необхідно
дотримуватl=
0;сь
особливої
обережностo=
0;
при керуван
=
85;і
автотранспl=
6;ртом
та роботі з
іншими
механізмамl=
0;, якщо
присутня
втомлюваніl=
9;ть
та астенія.
Взаємодія з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
Як і
при
застосуванl=
5;і
інших
мієлосупреl=
9;ивних
цитотоксичl=
5;их
препаратів,
при комбіно
=
74;аному
застосуванl=
5;і
топотекану
=
79;
іншими
цитотоксичl=
5;ими
препаратамl=
0; (наприклад
з
паклітаксеl=
3;ом
або
етопозидом)
можливе
підсилення
мієлосупреl=
9;ивного
ефекту, що
потребує
зменшення
дози препар
=
72;ту.
Однак при
застосуванl=
5;і
з
препаратамl=
0; платини
взаємодія
цих
препаратів
залежить ві
=
76;
послідовноl=
9;ті
їх введення,
від того, на
який день
курсу
лікування (1-й
чи 5-й)
призначаютn=
0;ся
препарати
платини. Якщ=
086;
цисплатин
або карбопл
=
72;тин
вводять в 1-й
день курсу
лікування т
=
86;потеканом,
то дози
препарату
зменшують п
=
86;рівняно
з дозами
препаратів,
які признач
=
72;ють
на 5-й день
курсу
лікування.
При
сумісному
застосуванl=
5;і
топотекану (0,75
мг/м2/день
протягом 5
послідовниm=
3;
днів) і
цисплатину (60
мг/м2/день н
=
72;
1-й день) для
лікування
хворих на ра=
082;
яєчників
середній
плазмовий
кліренс топ
=
86;текану
на 5-й день
злегка
зменшувавсn=
3;
порівняно з
рівнем на 1-й
день. Як
результат
системний
розподіл
загального
топотекану
при
вимірюваннo=
0;
AUC і Cmax на 5-й
день
збільшувавl=
9;я
на 12 % і 23 %
відповідно. =
060;армакокіне&=
#1090;ичних
даних про за=
089;тосування
топотеканm=
1;
(0,75 мг/м2/день l=
7;ротягом
3 послідовни=
093;
днів) і
цисплатину (60
мг/м2/день в
1-й день)
хворим на ра=
082;
яєчників
немає.
i=
8;опотекан
не гальмує
ферменти
цитохрому Р450
людини. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
топотекану =
10;
гранісетроl=
5;у,
ондансетроl=
5;у,
морфіну або
кортикостеl=
8;оїдів
не
спостерігаn=
8;ться
істотного
впливу на
фармакокінk=
7;тику
топотекану.
Топот
=
77;кан
є субстрато
=
84;
для обох ABCG2 (BCRP) т
=
72;
ABCB1 (P-глікопрот=
077;їн)
–
транспортнl=
0;х
білків та
білка резис
=
90;ентності
раку
молочної
залози. Інгі=
073;ітори
ABCG2 та ABCB1
(наприклад,
елакридар)
при сумісно
=
84;у
застосуванl=
5;і
з
пероральниl=
4;
топотеканоl=
4;
збільшують
вплив
топотекану.
Вплив
елакридару
на фармакок=
10;нетику
внутрішньоk=
4;енного
топотекану
значно
менший, ніж
вплив на
пероральниl=
1;
топотекан.
Фармаколог=
10;чні
властивостo=
0;.
Фармакодин=
;аміка.
Протип
=
91;хлинна
активність
топотекану
полягає в
пригніченнo=
0;
топоізомерk=
2;зи-І
– ферменту,
що бере
безпосередl=
5;ю
участь у
реплікації
ДНК.
Топотекан
пригнічує
топоізомерk=
2;зу-І
шляхом
стабілізацo=
0;ї
ковалентноk=
5;о
комплексу
ферменту і
розщепленоo=
1;
нитки ДНК, що
є проміжною =
083;анкою
каталітичнl=
6;го
механізму. К=
083;ітинними
наслідками
пригніченнn=
3;
топоізомерk=
2;зи-І
топотеканоl=
4;
є індукція п=
088;отеїнасоці&=
#1081;ованих
поодиноких
розривів ла
=
85;цюга
ДНК.
Фармак
=
86;кінетика.
П&=
#1088;и
внутрішньоk=
4;енному
введенні
топотекану
шляхом
30-хвилинної
інфузії у
дозах від 0,5 до
1,5 мг/м2
протягом 5
днів
препарат ма=
08;
високий
кліренс (64
л/год), що
становить
приблизно 2/3
печінковогl=
6;
кровотоку.
Приблизно 51 %
препарату у
вигляді
топотекану =
10;
2,5 % у вигляді N<=
/span>-д=
есметилтопl=
6;текану
виводитися
=
79;
сечею.
Елімінація
=
79;
фекаліями т
=
86;потекану
становить 18 %,
тоді як така
елімінація N<=
/span>-д=
есметилтопl=
6;текану
становить
приблизно 1,5 %.
Загалом, N-д=
есметилу
метаболіт
становить у
середньому
менше 7 % (4–9 %)
загальної
кількості речов=
;ин
препарату, щ=
086;
виявляютьсn=
3;
у сечі та
фекаліях.
Топотекан-О-=
075;люкуронід
і N-десметилто=
потекан-О-гл=
102;куронід
у сечі стано=
074;лять
приблизно £ 2 %
дози.
При
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з
цисплатиноl=
4;
(цисплатин у
1-й день, топот=
екан
протягом 5
послідовниm=
3;
днів) клірен=
089;
топотекану
на 5-й день
зменшувавсn=
3;
порівняно з
таким у 1-й
день (19,1 л/год/м2
порівняно з 21<=
/span>
л/год/м2 відповідно=
). Т&=
#1086;потекан
також має
високий
об’єм
розподілу –
близько 132 л, щl=
6;
приблизно в 3
рази
перевищує
загальну
кількість
води в
організмі, т=
072;
відносно
короткий
період
напіввиведk=
7;ння
– 2-3 години. З
огляду на
фармакокінk=
7;тичні
параметри, н=
077;
відбуваєтьl=
9;я
жодних змін =
091;
фармакокінk=
7;тиці
препарату
протягом 5
днів застос
=
91;вання.
Площа під
кривою
концентрацo=
0;ї
збільшувалk=
2;сь
пропорційнl=
6;
збільшенню
дози.
Зв’язуваннn=
3;
топотекану
=
79;
білками
плазми було
низьким (35 %).
Інактиваціn=
3;
топотекану
головним
чином є
оборотним pH=
-з=
алежним
процесом пе
=
88;етворення
відкритого
кільця до
неактивної
форми
карбоксилаm=
0;у.
Метаболізl=
4;
становить
менше 10 %
виведення
топотекану. N<=
/span>-д=
есметилу
метаболіт,
який має
подібну або =
084;еншу
активність,
ніж вихідна
речовина у п=
088;обах
на клітинах,
виявляєтьсn=
3;
в сечі, плазм=
1110;
і фекаліях. AU=
C
(площа під
кривою
концентрацo=
0;я/час)
співвідношk=
7;ння
проміжний
метаболіт/в
=
80;хідна
речовина
була менше 10 % n=
3;к
для
загального
топотекану,
так і для лак=
1090;ону
топотекану
після
внутрішньоk=
4;енного
введення.
О-глюкуроні
=
76;
і N-десметилто=
потекан виявl=
3;яються
у сечі. In vitro
топотекан н
=
77;
пригнічує
ферменти
системи цит
=
86;хорму
Р450 людини – CY=
P1=
A<=
/span>2, CY=
P2=
A<=
/span>6, CY=
P2=
C<=
/span>8/9, CY=
P2=
C<=
/span>19, CY=
P2=
D<=
/span>6, CY=
P2=
E<=
/span>, CY=
P3=
A<=
/span>
або CYP4A і не
пригнічує
цитозольні
ферменти
людини –
дигідропірl=
0;мідин
дегідрогенk=
2;зи
або ксантин
оксидази.
У
пацієнтів з
печінковою
недостатніl=
9;тю
плазмовий к
=
83;іренс
зменшуєтьсn=
3;
приблизно н
=
72; 67
%
порівняно
=
79;
таким у
контрольніl=
1;
групі. Періо=
076;
напіввиведk=
7;ння
топотекану
=
79;ростає
приблизно н
=
72;
30 %, однак
чітких озна
=
82;
змін об’єму
розподілу
виявлено не
було. Загаль=
085;ий
плазмовий к
=
83;іренс
у пацієнтів =
079;
печінковою
недостатніl=
9;тю
зменшуєтьсn=
3;
лише на 10 %
порівняно з
таким у
контрольніl=
1;
групі.
Плазм
=
86;вий
кліренс у
пацієнтів з
нирковою не
=
76;остатністю
(кліренс
креатиніну R=
11;
41–60 мл/хв)
зменшуєтьсn=
3;
приблизно н
=
72;
67 % порівняно з
таким у
контрольніl=
1;
групі
пацієнтів.
Об’єм
розподілу
зменшуєтьсn=
3;
незначною
мірою, і,
таким чином,
період
напіввиведk=
7;ння
зростає на 14 %.
=
59;
пацієнтів з
помірною
нирковою
недостатніl=
9;тю
плазмовий
кліренс
топотекану
зменшуєтьсn=
3; до
34 % порівняно з
таким у
контрольніl=
1;
групі паціє
=
85;тів.
Об’єм
розподілу
також
зменшуєтьсn=
3; приблизно
на 25 %,
внаслідок
чого
збільшуєтьl=
9;я
період
напіввиведk=
7;ння
з 1,9 години до 4,9
годин.
Плазмовий
кліренс і
об’єм
розподілу д
=
77;що
вищий у
чоловіків,
ніж у жінок.
Однак ці
відмінностo=
0;
подібні до
відмінностk=
7;й
між
площами
поверхні
тіла у жінок
і чоловіків.
Фар=
;мацевтичні
характерисm=
0;ики.
Ос=
085;овні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: лі=
086;філізована
маса
світло-жовт
=
86;го
кольору.
Термін
придатностo=
0;. 2 роки.
Умо=
;ви
зберігання.
Зберігk=
2;ти
в
оригінальнo=
0;й
упаковці пр
=
80;
температурo=
0;
не вище 25 C. Збk=
7;рігати
в
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Приготl=
6;ваний
розчин
стабільний
протягом 24
годин при
температурo=
0;
не вище
Упа=
;ковка.
По 2,5 мг
або 4 мг
ліофілізовk=
2;ного
порошку у фл=
072;коні;
по 1 флакону у
картонній
коробці.
Кат=
;егорія
відпуску.
За
рецептом.
Вир=
;обник.
Ве=
085;ус
Ремедіс
Лімітед / Venus Remedies Limited.=
Місцезнахо&=
#1076;ження. Хілл То&=
#1087;
Індустріал
Естейт,
Джармаджрі,
ЕРІР Фейз-І
(Екстн.),
Батолі Кала
=
85;,
Бадді, округ
Солан,
Хімачал
Прадеш 173205,
Індія / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Ba=
ddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, Ind=
ia.
<= o:p>