ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застос= 091;вання лікарськогl= 6; засобу

АТРОГРЕЛ

(Atrogrel)

Склад:

ді= ;юча речовина: l= 2;лопідогрел= 100;;

1 таблетка містить: = 082;лопідогрел&= #1100; у вигляді клопідогре&= #1083;ю бісульфату (= 091; перерахункm= 1; на 100 % клоп= ідогрель) − 75 мг;

до= ;поміжні речовини: натрію к = 88;оскармелоз&#= 1072;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози мон = 86;гідрат, олія рицинова гідрогеніз&#= 1086;вана;

пл= ;івкова оболонка: k= 5;ідроксипро= 087;ілметилцел&= #1102;лоза, лактози моногідрат, титану діоксид (Е 171), триацети = 85;, кармін (Е 120).

Лік= 072;рська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Ос= ;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табl= 3;етки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.

Фармакотер= ;апевтична= група. Анти= ;тромботичн= 10; засоби. Код АТХ В01А С04.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 052;еханізм дії. Кло = 87;ідогрель − це прол= 110;ки. Один із метаболітіk= 4; клопідог = 88;елю є інгібітороl= 4; агрегації тромбоцитіk= 4;. Для утворен = 85;я активного метаболіту, який пригні = 95;ує агрегацію тромбоцитіk= 4;, клопідог = 88;ель повинен = 73;іотрансфор&#= 1084;уватися під дією ферментів цитохрому CYP 45= 0. Активний метаболіт клопідог = 88;елю селектиk= 4;но пригнічує зв’язуваннn= 3; аденозин = 76;ифосфату (АДФ) з його P2Y_{12-рецепторам&#=
1080;
на поверхні
тромбоциту
та подальшу
АДФ-індуков
=
72;ну
активацію
комплексу глікопро
=
90;еїну
IIb/IIIa і,
таким чином,
пригнічує
агрегацію
тромбоцитіk=
4;.
Оскільки
зв’язуваннn=
3;
є необоротн
=
80;м,
тромбоцити,
що вступили =
091;
взаємодію з клопідог
=
88;елем}, залишаютьсn= 3; зміненими впродовж усього пері = 86;ду їхнього життя (який становить приблизно 7–10 днів), а відновленнn= 3; нормальногl= 6; функціонувk= 2;ння тромбоцитіk= 4; відбуваєтьl= 9;я зі швидкіст= 02;, яка відповідає швидкості о = 85;овлення тромбоцитіk= 4;. Також пригнічуєтn= 0;ся агрегація тромбоцитіk= 4;, спричинена іншими агоністами, крім АДФ, за рахунок тог = 86;, що препарат блокує активацію тромбоцитіk= 4; вивільнениl= 4; АДФ.

= 054;скільки активний метаболіт утворюєтьсn= 3; під дією ферментів цитохрому CYP 45= 0, деякі з яких є поліморфниl= 4;и або пригніч = 91;ються іншими лікарськимl= 0; засобами, не в усіх пацієнтів виникає достатнє пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 060;армакодина&= #1084;ічні ефекти. З першого дня застосуванl= 5;я у повторних добових дозах 75 мг препарату виявляєтьсn= 3; суттєве уповільненl= 5;я АДФ-інд = 91;кованої агрегації тромбоцитіk= 4;. Ця дія прогресивнl= 6; посилюєтьсn= 3; і стабілізуєm= 0;ься між 3 і 7 днями. При рівноважноl= 4;у стані серед = 85;ій рівень пригніченнn= 3; агрегації під дією добової доз = 80; 75 мг становить від 40 до 60 %. Агре&= #1075;ація тромбоцитіk= 4; і триваліст= 00; кровотечі повертаютьl= 9;я до початковогl= 6; рівня у сере= 076;ньому через 5 днів після припинення лікування.

Клін&= #1110;чна ефективнісm= 0;ь та безпека. &#= 1041;езпеку та ефективнісm= 0;ь клопідоk= 5;релю оцінювали у ході 7 подві = 81;них сліпих досліджень, = 091; яких взяли у= 095;асть понад 100000 пацієнтів: дослідженнn= 3; CAPRIE – порівнян = 85;я клопідоk= 5;релю з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК), і дослідженнn= 3; CURE, CLARITY, COMMIT, CHANCE, POINT та ACTIVE-A, що порівнювалl= 0; клопідог = 88;ель і плацебо, обидва в комбінації = 79; АСК та іншою стандартноn= 2; терапією.

І&#= 1085;фаркт міокарда (ІМ), інсульт, що сталися нещ = 86;давно, або встановленk= 7; захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій. У дослідженнn= 3; CAPRIE було включено 19185 хворих на ат= 077;ротромбоз, проявом якого був нещодавній інфаркт міокарда (< 35 днів тому), нещодавній ішемічний інсульт (від 7 днів до 6 місяців том = 91;) або встановленk= 7; захворюван&#= 1085;я периферичнl= 0;х артерій (ЗПА). Пацієнти були ран = 76;омізовані для отримання клопідог = 88;елю по 75 мг/добу або АСК 325 мг/добу, після чого вони перебували під спостер = 77;женням від 1 до 3 рокі&= #1074;. У підгрупі інфаркту міокарда більшість пацієнтів отримували АСК у перші кільк = 72; днів після розвитку інфаркту міокарда.

Клопідогре&= #1083;ь порівняно з АСК достовірно знижував частоту розвитку но = 74;их ішемічних подій (комбінован = 72; кінцева точ = 82;а, яка складалася = 79; інфаркту міокарда, іш= 077;мічного інсульту і судинної смерті). При проведенні аналізу відповідно до призначе = 85;ого на початку дослідженнn= 3; лікування спостерігаl= 3;ося 939 подій у групі кл = 86;підогрелю і 1020 подій - у групі АС = 50; (відносне зниження ризику (ВЗР) - 8,7 %,= [95 % ДІ: 0,2-16,4]; p =3D 0,045). Тобт = 86; на кожні 1000 пацієнтів, які лікувал = 80;ся 2 роки, додатково д = 86; 10 [ДІ: 0 – 20] пацієнтів уникали розвитку нової ішемічної події. Аналі= 079; загальної летальностo= 0; як вторинно= 11; кінцевої точки не виявив значних від = 84;інностей між терапіє= 02; клопідог = 88;елем (5,8 %) і АСК (6 %).

Анал&= #1110;з підгруп за відповідниl= 4;и захворюванl= 5;ями (інфаркт міокарда, ішемічний інсульт і ЗПА) показав, що найбільший ефект (що дос&#= 1103;гав статистичнl= 6;ї достовірноl= 9;ті при p =3D 0,003) спостk= 7;рігався у пацієнтів із ЗПА (особливо у тих, хто переніс інфаркт міокарда) (ВЗР =3D 23,7 %; ДІ: 8,9-36,2), менший ефек = 90; (що достовірно не відрізня = 74;ся від ефекту АСК) мали пацієнти з інсультом (ВЗР =3D 7,3 %; ДІ: -5,7-18,7 [p=3D0,258]). &= #1059; пацієнтів, включених у дослідженнn= 3; на підставі тільки нещодавно перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда, вплив кл = 86;підогрелю за чисельними показникамl= 0; був меншим, але при цьом= 091; він статистичнl= 6; достовірно не відрізня = 74;ся від впливу АСК (ВЗР =3D -4 %; ДІ: -22,5-11,7 [p=3D0,639]). Крім того, аналіз підгруп хворих різного вік = 91; свідчить, що сприятливиl= 1; ефект кл = 86;підогрелю у пацієнтів віком від 75 р&#= 1086;ків був нижчим, ніж у пацієнтів £ 75 років.

= 054;скільки потужність дослідженнn= 3; CAPRIE не була достатньою, щоб оцінити ефективнісm= 0;ь для окремих підгруп, залишаєтьсn= 3; незрозумілl= 0;м, чи дійсно існують відмінностo= 0; у відносном = 91; зниженні ризику для хворих із різними захворюванl= 5;ями, чи різниця була випадк = 86;вою.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 043;острий коронарний синдром. У дослідженнn= 3; CURE було включено 12 562 пацієнти з г= 086;стрим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; патологічнl= 6;го зубця Q), в яких за останні 24 години спостерігаk= 4;ся напад болю в грудях або симптоми ішемії. У пац&#= 1110;єнтів були зміни н= 072; ЕКГ, що свідчать пр = 86; нову ішемію, або підвищення активності серцевих ферментів або троп = 86;ніну I чи T мінімум удвічі порівняно з вищою межею норми. Хворі були ран = 76;омізовані для отримання клопідог = 88;елю (навантажув = 72;льна доза – 300 мг, потім – 75 мг/добу, n=3D6259) або плацебо (n=3D6303), обидва у комбінації = 79; АСК (75-325 мг 1 раз на добу) та іншою стандартноn= 2; терапією. Тривалість лікування була до 1 року. У досліджен = 85;і CURE 823 (6,6 %) пацієнти отримували також супут = 85;ю терапію антагоністl= 6;м глікопрl= 6;теїнових рецепторів GPIIb/IIIa. Більш ніж 90 % пацієнтів отримували гепарини. Така супутн= 03; терапія статистичнl= 6; достовірно не впливала на відносну частоту виникнення кровотеч пр = 80; лікуванні клопідог = 88;елем і плацебо.

= 050;ількість пацієнтів, які досягли первинної кінцевої точки [серцево-суд= 080;нна смерть (ССС), інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт], становила 582 (9,3 %) у групі к= 083;опідогрелю<= /span> і 719 (11,4 %) – у групі плацебо. Відносне зниження ри = 79;ику становило 20 % (95 % ДІ 10 %-28 %; p=3D0,00009) для групи кл = 86;підогрелю (17 % – при консерватиk= 4;ному лікуванні, 29 % ̵= 1; якщо пацієн = 90;ам проводиласn= 0; черезшкі = 88;на транслюl= 4;інальна коронарна ангіопла = 89;тика з або без встановленl= 5;я стента = 10; 10 % – якщо їм проводили аортокоронk= 2;рне шунтування). Попередженl= 5;я розвитку нових серцево-суд = 80;нних подій (первинна кінцева точка) відбувалосn= 3; з відносним зниженням ризику, яке становило 22 % (ДІ: 8,6-33,4), 32 % (ДІ: 12,8-46,4), 4 % (ДІ: -26,9-26,7), 6 % (ДІ: -33,5-34,3) і 14 % (ДІ: -31,6-44,2) у періоди 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 і= ; 9-12 місяців дослідженнn= 3; відповідно. Тобто через більш ніж 3 місяці лікування сприятливиl= 1; ефект, що спостерігаk= 4;ся у групі к= 083;опідогрель<= /span> + АСК, більше не зростав, а ризик крововиливo= 0;в залишався (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Заст&= #1086;сування клопідоk= 5;релю під час дослідженнn= 3; CURE знижувало потребу у за= 089;тосуванні тромболo= 0;тичної терапії (ВЗР = =3D 43,3 %; ДІ: 24,3-57,5 %) та інгібіторіk= 4; глікопро = 90;еїнових рецепторів GPIIb/IIIa (ВЗ= ;Р =3D 18,2 %; ДІ: 6,5-28,3 %).

Кіль&= #1082;ість пацієнтів, які досягли комбінованl= 6;ї первинної кінцевої точки (ССС, ІМ, інсульт або рефрактернk= 2; ішемія), становила 1035 (16,5 = %) у групі кл = 86;підогрелю і 1187 (18,8 %) у плацебо-гру = 87;і. Відносне зниження ри = 79;ику склало 14 % (95 % ДІ: 6-21 = %, p=3D0,0005) у групі клопідогре= 083;ю. Такий ефект був здебільшогl= 6; зумовлений = 89;татистично значущим зниженням частоти вин = 80;кнення ІМ [287 (4,6 %) у групі клопідог = 88;елю і 363 (5,8 %) у групі плацебо]. Зміни частоти повторних госпіталізk= 2;цій з приводу нестабільнl= 6;ї стенокардіo= 1; не спостерігаl= 3;ося.

= 056;езультати, одержані у групах пацієнтів і = 79; різними характерисm= 0;иками (наприклад, нестабільнk= 2; стенокардіn= 3; або ІМ без патологічнl= 6;го зубця Q, рівень ризику від низького до високого, діабет, необхіднісm= 0;ь реваскуl= 3;яризації, вік, стать), збігалися з результатаl= 4;и первинного аналізу. Зокрема, додатковий аналіз 2172 пацієнтів (17 % від усієї групи пацієнтів CURE), = 03;ким було встановленl= 6; стент (Stent-CURE), показав, що при лікуванні клопідог = 88;елем, порівняно з плацебо, спостерігаn= 8;ться значуще ВЗР (26= ,2 %), що свідчить на користь клопідог = 88;елю у попередженl= 5;і розвитку первинної кінцевої точки (ССС, ІМ, інсульт), а також значуще ВЗР (23= ,9 %) для другої комбінованl= 6;ї первинної к= 10;нцевої точки (ССС, ІМ, інсульт або рефрактернk= 2; ішемія). Більше того, профіль безпеки = 82;лопідогрел&#= 1102; у цій підгрупі пацієнтів н = 77; викликає ніяких особливих зауважень. Таким чином, результати додатковогl= 6; аналізу групи пацієнтів збігаються = 79; результатаl= 4;и всього досл= 10;дження.

= 057;приятливий ефект кл = 86;підогрелю був продемонстl= 8;ований незалежно від отриман = 85;я невідкладнl= 6;го та довготриваl= 3;ого лікування іншими серцево-суд = 80;нними засобами (такими як гепарин/низ= 00;комолекуля&#= 1088;ний гепарин, інгібітори глікопро = 90;еїнових рецепторів GPIIb/IIIa, ліпідозни&#= 1078;уючі препарати, бета-блокат = 86;ри та інгібітори = 40;ПФ). Ефективнісm= 0;ь клопідоk= 5;релю не залежала від дози = 040;СК (75-325 мг 1 раз на добу).

У пацієнтів і = 79; гострим ІМ з підйомом сегмента ST оцінювали безпеку та ефективнісm= 0;ь клопідоk= 5;релю у двох ра= 085;домізовани&= #1093;, плацебо-кон = 90;рольованих, подвійних сліпих дослідженнn= 3;х CLARITY (CLARITY PCI) і COMMIT.

У дослідженнn= 3; CLARITY було включено 3491 пацієнт, у як&#= 1080;х протягом останніх 12 годин відбувся ІМ = 079; підйомом сегмента ST і була запланованk= 2; терапія = 90;ромболітич&#= 1085;ими засобами. Пацієнти одержували клопідог = 88;ель (300 мг навантажувk= 2;льної дози, потім – по 75 мг/добу, n=3D1752) або плацебо (n=3D1739), обидва – у комбінації = 79; АСК (навантажув = 72;льна доза – 150-325 мг, після чого – по 75-162 мг/добу), фібринол= 10;тичним агентом та у разі необхідносm= 0;і – з гепарино= 084;. Подальше спостережеl= 5;ня за пацієнтами = 90;ривало 30 днів. Первинною к= 10;нцевою точкою була оклюзія пов’язаної = 79; інфактом артерії, виявлена на ангіограмі перед випис = 82;ою з клініки, летальний наслідок аб = 86; рецидив ІМ перед проведенняl= 4; коронарної ангіографіo= 1;. Для пацієнтів, яким не проводиласn= 0; ангіографіn= 3;, первинною кінцевою точкою був летальний наслідок аб = 86; рецидив інф = 72;ркту міокарда до 8 доби або до виписки з кл= 110;ніки. У групі пацієнтів було 19,7 % жінок, 29= ,2 % пацієнтів ≥ 65 років. Загалом 99,7 % пацієнтів отримували фібринол= 10;тики (фібрино = 89;пецифічні − 68,7 %, фібри= 085;онеспецифі&= #1095;ні − 31,1 %), 89,5 % – гепарин, 78,7 % – бета-блокат = 86;ри, 54,7 % – інгібіто = 88;и АПФ і 63 % – с = 90;атини.

Перв&= #1080;нної кінцевої точки досягли 15 % пацієнтів і = 79; групи, що отримувала клопідог = 88;ель, і 21,7 % із групи, що отримувала плацебо. Таким чином, абсолютне зниження склало 6,7 % і з перевагою 36 % на користь клопідог = 88;елю (95 % ДІ: 24-47 %; p < 0,001), в основному у зв’язку зі зменшенням випадків розвитку оклюзії артерії, пов= 217;язаної з інфарктом. Така перевага спостерігаl= 3;ася у всіх попередньо визначених підгрупах пацієнтів, розподіленl= 0;х за віком, ста&#= 1090;тю, локалізаціn= 8;ю інфаркту і видом отрим = 91;ваної терапії = 92;ібриноліти&#= 1082;ами або гепаринами.

У підгрупово= 084;у аналізі CLARITY PCI брали участ= 00; 1863 пацієнти з ІМ з підйомом сегмента ST, які перенесли черезшкі = 88;не коронарне втручання (ЧКВ). У пацієнтів, які отримували навантажувk= 2;льну дозу (НД) 300 мг клопідог = 88;елю (n=3D933), спостерігаl= 3;ося значне зниження частоти серцево-суд = 80;нної смерті, ІМ або інсульт = 91; після ЧКВ порівняно з тими, хто отримував плацебо (n=3D930) (3,6% п&#= 1088;и попередньоl= 4;у лікуванні клопідог = 88;елем проти 6,2% при плацебо, OR: 0,54; 95% ДІ: 0,35-0,85; p=3D0,008). У пацієнтів, які отримували = 53;Д 300 мг клоп&#= 1110;догрелю, спостерігаl= 3;ося значне зниження частоти сер = 94;ево-судинно&= #1111; смерті, інфаркту міокарда аб = 86; інсульту протягом 30 днів після Ч= 050;В порівняно з тими, хто отримував плацебо (7,5% прl= 0; попередньоl= 4;у лікуванні клопідог = 88;елем проти 12,0% при плацебо, OR: 0,59; 95% ДІ: 0,43-0,81; p=3D0,001). О= ;днак, ця складена кінцева точка при оцінці в загальній популяції дослідженнn= 3; CLARITY не була статистичнl= 6; значущою як вторинна кі = 85;цева точка. Н= ;е спостерігаl= 3;ося суттєвої різниці в ча= 089;тоті великих або малих кровотеч мі = 78; обома метод = 72;ми лікування (2,0% при попередньоl= 4;у лікуванні клопідог = 88;елем проти 1,9% при попередньоl= 4;у лікуванні плацебо, p>0,99). Р= ;езультати цього аналізу підтверджуn= 2;ть раннє засто = 89;ування навантажувk= 2;льної дози кло = 87;ідогрелю при інфаркт= 10; міокарда з п= 110;двищеним сегментом ST та стратегі= 02; рутинної попередньоo= 1; терапії = 82;лопідогрел&#= 1077;м у пацієнтів, які перенесли ЧКВ.

= 044;вофакторни&= #1081; дизайн дослідженнn= 3; COMМІT включав 45852 пацієнти, у яких протягом останніх 24 годин спостерігаl= 3;ося виникнення симптомів, які дозволя= 02;ть запідозритl= 0; ІМ, що підтверджуn= 8;ться відхиленняl= 4;и від норми показників ЕКГ (наприкл= 072;д, підйом чи депресія сегменту ST або блокада лівої ніжки пучка Гі = 89;а). Пацієнти отримували клопідог = 88;ель (75 мг/добу, n=3D22 961) або плацебо (n= =3D22 891) у комбінації = 79; АСК (162 мг/добу) протягом 28 д= 085;ів або до виписки з лікарні. Комбінованl= 0;ми первинними кінцевими точками був летальний наслідок з будь-якої причини і перший реци = 76;ив інфаркту міокарда, інсульт або летальний наслідок. У групі пацієнтів було 27,8 % жінок, 58= ,4 % пацієнтів ≥ 60 років (26 % ≥ 70 років) і 54,5 % пацієнтів, які отримували фібринол= 10;тики.

Клопідогре&= #1083;ь статистичнl= 6; достовірно знижував відносний ризик розвитку летального наслідку з б= 091;дь-якої причини на 7 % (p =3D 0,029) і відносни = 81; ризик комбі = 85;ації рецидиву інфаркту, інсульту аб = 86; летального наслідку на 9 %= (p =3D 0,002), що відповідає = 72;бсолютному зниженню на 0,5= % і 0,9 % відповідно. = 058;акий ефект спостерігаk= 4;ся у пацієнтів різного вік = 91; і статі незалежно від прийому фібринол= 10;тиків і спостерігаk= 4;ся протягом перших 24 годин.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Нава= ;нтажувальн = 72; доза кло = 87;ідогрелю 600 мг для пацієнтів з гострим коронарним синдромом, я= 082;им проводять ЧКВ

Дослідж = 77;ння CURRENT-OASIS-7 («Заст= осування оптимальниm= 3; доз клоп= 10;догрелю та аспірину для зменшення рецидивів. Ор= ганізація<= /span> з о&= #1094;інки стратегo= 0;й при ішем= 10;чних синдромах, 7 версія= ») Це рандоміз = 86;ване факторіальl= 5;е дослідженнn= 3; включало 25 086 осіб з гострим коронарним синдромом (ГКС), яким було призначено раннє ЧКВ. П= ;ацієнтів випадковим чином розподілилl= 0; на групи з заст= 086;суванням подвійної дози (600 мг у 1-й день, потім 150 мг у 2-7-й дні, потім 75 мг на д= ;обу) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям стандартноo= 1; дози (300 мг у 1-й день, потім 75 мг на добу) клопідогре= ;лю та високої дози (300-325 мг на д= обу) або низької дози (75-100 мг на д&= #1086;бу) аспірину. 24&nbs= p;835 зареєстровk= 2;ним пацієнтам з ГКС було про= 074;едено коронарну ангіографіn= 2;, а 17 263 пацієнтам було проведено ЧКВ. У 25 086 пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, спостерігаl= 3;ася подібна частота сер = 94;ево-судинно&= #1111; смерті, інфаркту міокарда аб = 86; інсульту (4,2 % при прийомі клопідог = 88;елю в дозі 600/150/75 мг проти 4,4 % при прийомі = 82;лопідогрел&#= 1102; в дозі 300/75/75 мг, Вi= 6; 0,94; 95 % ДІ 0,83–1,06; р =3D 0,30). З&= #1085;ачні кровотечі частіше спостерігаl= 3;ися при прийомі клопідог = 88;елю в дозі 600/150/75 мг (2,5 %) порівняно з дозою 300/75/75 мг (2,0 %), ВР 1,24; 95 % ДІ: 1,05–1,4= 6; р =3D 0,01.

Сере= ;д 17 263 пацієнтів, яким провод = 80;ли ЧКВ, порівняно з= 10; стандартноn= 2; дозою, подві= 081;на доза кло = 87;ідогрелю знизила частоту первинної кінцевої точки (3,9% протl= 0; 4,5%, скоригованl= 0;й ВР =3D 0,86, 95% ДІ 0,74-0,99, p =3D 0,039) т= а значно зниз = 80;ла тромбоз = 89;тента (1,6% проти 2,3%, ВР: 0,68; 95% ДІ: 0,55-0,85; p =3D 0,001).<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> З= ;начні кровотечі частіше траплялися при подвійн= 10;й дозі, ніж при стандартніl= 1; дозі кло = 87;ідогрелю (1,6% проти 1,1%, ВР =3D 1,41, 95% ДІ 1,09-1,83, p =3D 0,009). У цьому дослідженнo= 0; навантажувk= 2;льна доза кло = 87;ідогрелю 600 мг продемонстl= 8;увала стабільну ефективнісm= 0;ь у пацієнтів віком ≥ 75 років та пацієнтів віком < 75 років.

Дослідж = 77;ння ARMYDA-6 MI («Антит= ;ромбоцитар = 85;а терапія для зменшення пошкодженнn= 3; міокарда пі = 76; час ангі = 86;пластики - інфаркт міокарда»)= =

У цьому ра = 85;домізовано&#= 1084;у, проспекm= 0;ивному, міжнародноl= 4;у, багатоцk= 7;нтровому досліджk= 7;нны оцінювали попереднє лікування клопідог = 88;елем у НД 600 мг порівняно з 300 мг клопі = 76;огрелю при терміновомm= 1; ЧКВ з привод= 091; ІМ з підйомо= 084; сегмента ST.<= span class=3Dhwtze> П= ;ацієнти отримували клопідог = 88;ель у НД 600 мг (n=3D103) або <= span class=3DSpellE>клопідог = 88;ель у НД 300 мг (n=3D98) перед ЧКВ, а потім по 75 мг/ддобу з дня після пр= 086;ведення ЧКВ до 1 року.= У пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель у НД 600 мг, спостерігаk= 4;ся значно менший розмір інфа = 88;кту порівняно з тими, хто отр&#= 1080;мував клопідоk= 5;рель у НД 300 мг. Оцін= ;ка < 3 за шкалою перфузії TIMI після ЧКВ при НД 600 = мг спостерігаl= 3;ася рідше (5,8 % проти 16,3 = %, р =3D 0,031), була покращена ФВЛШ при виписці (52,1 ± 9,5= % проти 48,8 ± 1= 1,3 %, р =3D 0,026), а протягом 30 днів серйозних побічних серцево-суд = 80;нних явищ було менше (5,8 % проти 15 = %, р =3D 0,049). i= 3;е спостері = 75;алося збільшеl= 5;ня частоті кровотеч= 10; або = 91;складнень у місці введення (вторинні кінцеві точки на 30-й день).

Досл&= #1110;дження <= /i>HORIZONS-AMI («Гармо&= #1085;ізація результатіk= 4; реваскул= 03;ризації та встановленl= 5;я стентів при гостром = 91; інфаркті міокарда»)=

Це дослідженнn= 3; з апостеріорl= 5;им аналізом бу = 83;о проведено для оцінювання того, чи забе&#= 1079;печує НД 600 мг швидше та сильніше пригніченнn= 3; активації тромбоцитіk= 4;. При проведенні аналізу оці = 85;ювали вплив НД 600 = 084;г порівняно з 300= <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 084;г на 30-денні клінічні результати = 91; 3311 пацієнтів з основного дослідженнn= 3; (n = =3D 1153; група НД 300 = 084;г; n= = =3D 2158; група НД 600 = 084;г) перед катетеризаm= 4;ією серця з подальшою дозою 75 мг/до= бу протягом ≥ <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>6 місяців після виписки. Результати продемонстl= 8;ували достовірно нижчі 30-денні (без корекці= 111;) показники смертності (1,9= <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>% проти 3,1 %, р =3D 0,03), повторного інфаркту (1,3 <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>% проти 2,3 %, р =3D 0,02) т&= #1072; наявного аб = 86; ймовірного тромбозу стента (1,7 % проти 2,8 %, р =3D 0,04) при застосуванl= 5;і НД 600 мг без вищої частоти кровотеч. Згідно з баг= 072;тофакторни&= #1084; аналізом навантажувk= 2;льна доза кло = 87;ідогрелю 600 = 084;г була незалежним предикто = 88;ом зниження частоти серйозних небажаних с = 77;рцевих явищ протягом 30 днів (ВР 0,72 [95 % ДІ 0,53–0,98], p =3D 0,04). Частот&= #1072; великих = 82;ровотеч (не пов’я= 079;аних з аорток = 86;ронарним шунтуваl= 5;ням) становила 6,1 % у групі НД 600 мг та 9,4 % у групі НД 300 мг (р =3D 0,0005). Частота = 85;езначних кровотеm= 5; становила 11,3 % у групі НД 600 мг та 13,8 % у <= span class=3DSpellE>групі НД 300 мг (р =3D 0,03).

У ме= тааналіз (Vyas et al., 2014) для оці= нки клінічнl= 6;ї перевагl= 0; НД клопі = 76;огрелю 600 мг у пац&= #1110;єнтів з ІМ з під&#= 1081;омом сегмента ST та = проведен = 85;ям ЧКВ було включено дані дев’яти дослідже = 85;ь, опублікl= 6;ваних у період з 2009 по 2012 рік= . Основниl= 4;и кінцевиl= 4;и точками = 77;фективност&#= 1110; та безпе = 82;и були сер = 81;озні небажанo= 0; серцево- = 89;удинні явища і великі кровотеч= 10;. Достовіl= 8;не зменшенl= 5;я серйознl= 0;х небажанl= 0;х серцево- = 89;удинних явищ спостеріга&#= 1083;ося при заст = 86;суванні НД 600 мг (ВШ 0,75; 95 % ДІ 0,63–0,91; р=3D0,003) l= 7;орівняно з дозою 300 мг б= ез збільшеl= 5;ня ризику розвитку серйозни = 93; кровотеm= 5; (600 мг [89 яви = 97; у 3551 пацієн= ;та, 2,5 %] та 300 мг [63 явища у 2796 пацієн= ;тів, 2,25 %]; ВШ 0,84; 95 % ДІ 0,60-1,16; р= =3D0,28).

У ме= тааналізі (Siller-Matula et <= span class=3DSpellE>al., 2011), яки= ;й включав 5 &#= 1088;андомізова= них та 2 неран&#= 1076;омізовані досліджk= 7;ння, порівнюk= 4;али НД клопі = 76;огрелю 300 мг (n=3D11 148) та 600 м&#= 1075; (n=3D14 235) у паці= єнтів, яким проводили ЧКВ. Зага= 083;ом НД 600 мг бу&= #1083;а пов’язаl= 5;а зі з = 85;иженням відноснl= 6;го ризику серйозни = 93; небажанl= 0;х серцево- = 89;удинних явищ на 34&= nbsp;% (ВР 0,66; 95 % ДІ 0,52-0,84; p= &nb= sp;< 0,001). Н = 44; 600 мг клоп&#= 1110;догрелю не була пов’язан = 72; з підвищ = 77;ним ризиком розвитку великих = 82;ровотеч (ВР 0,91; 95 % ДІ 0,73-1,15; р = =3D 0,44).

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:RU'>Тр= ивале (12 місяців) застосув = 72;ння клопідоk= 5;релю пацієнтk= 2;м з ІМ з під&#= 1081;омом сегмента ST після ЧКВ.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:RU'>До= слідження<= /span> <= /i>CREDO («Кl= 3;опідогрель для змен = 96;ення небажанl= 0;х явищ під час спос = 90;ереження»).

Це рандомізо&#= 1074;ане подвійнl= 6; сліпе плацебо- = 82;онтрольова&#= 1085;е досліджk= 7;ння було проведено з метою оц= 10;нки користі тривалог = 86; (12 місяців<= /span>) лікуванl= 5;я клопідоk= 5;релем після ЧКВ. 2116 пац= 110;єнтів були ран = 76;омізовані для отри = 84;ання НД 300 мг кл&= #1086;підогрелю (n=3D1053) або плацебо (n=3D1063) за= 3-24 години до ЧКВ. Пі&#= 1089;ля цього всі п= 072;цієнти в обох групах отримува = 83;и клопідоk= 5;рель в дозі 75 мг/добу до 28-го дня. З 29-го дня до 12 м&#= 1110;сяців пацієнтl= 0; в групі клопідог = 88;елю отримувk= 2;ли клопідоk= 5;рель в дозі 75 мг/добу, а в контроль = 85;ій групі – плацебо. = 054;бидві групи от = 88;имували аспірин протягом усього дослідже = 85;ня. Через 1 рі&#= 1082; при заст = 86;суванні клопідоk= 5;релю спостерo= 0;галося значне зниження комбінов = 72;ного ризику смерті, І&#= 1052; або і= 085;сульту (відносн = 77; зниженнn= 3; на 26,9 %, 95 % ДІ 3,9-44,4; р= =3D0,02; абсолютн = 77; зниженнn= 3; на 3 %) порі&= #1074;няно з плацебо. Значного збільшення частоти великих = 82;ровотеч (8,8 % при зас= ;тосуванні клопідоk= 5;релю проти 6,7 % при заст = 86;суванні плацебо, р=3D0,07) або н= 077;значних кровотеm= 5; (5,3 % при зас= ;тосуванні клопідоk= 5;релю проти 5,6 % при заст = 86;суванні плацебо, р=3D0,84) через 1 рі&#= 1082; не спост = 77;рігалося. Основниl= 4; висновкl= 6;м за результатаl= 4;и цього дослідже = 85;ня є те, що продовже = 85;ня прийому клопідог = 88;елю та аспір = 80;ну протягоl= 4; щонаймеl= 5;ше 1 року при&#= 1079;водить до стати = 89;тично та кліні = 95;но значущоk= 5;о зменшенl= 5;я основниm= 3; тромботl= 0;чних явищ.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:RU'>До= слідження<= /span> <= /i>EXCELLENT («h= 5;фективніст= 100; стентів Xience/Promus т = 72; Cypher щод = 86; зменшенl= 5;я пізніх втрат після стентувk= 2;ння»).

Це проспекти&#= 1074;не відкритk= 7; рандоміk= 9;оване досліджk= 7;ння було проведено для оцін= 02;вання того, чи буде 6-місячна &#= 1087;одвійна антитроl= 4;боцитарна терапія (DAPT) не менш ефективн = 86;ю, ніж 12-місячна DAPT після імплантk= 2;ції стентів з лікарс= 00;ким покриттn= 3;м. У дослід = 78;енні брали участь1443 п= ацієнти, яким провели = 10;мплантацію та які були ран = 76;омізовані для отри = 84;ання 6-місячної DAPT (аспірин 100= -200 l= 4;г/добу плюс кло = 87;ідогрель 75 мг/добу &#= 1087;ротягом 6 місяціk= 4;, а потім лише = 072;спірин до 12 міся= 094;ів) або 12-місячної DAPT (аспірин 100= -200 l= 4;г/добу плюс кло = 87;ідогрель 75 мг/добу = 074;продовж 12 місяців). <= span class=3DSpellE>Достовір = 85;ої різниці у частот= 10; недостаm= 0;ності цільовоo= 1; судини (комбінов = 72;ного показниl= 2;а серцевоo= 1; смерті, ІМ або реваскул= 03;ризації цільовоo= 1; судини), яка була первинно= 02; кінцевоn= 2; точкою, м= 110;ж групами 6-місячної та 12-місячної DAPT н= 077; спостерo= 0;галося (ВР 1,14; 95 % ДІ 0,70-1,86; р = =3D 0,60). Крім того, дос= 083;ідження не проде = 84;онструвало суттєвоo= 1; різниці щодо = 082;інцевої точки бе = 79;пеки (комбіно = 74;аного показниl= 2;а смерті, ІМ, інсул= 100;ту, тромбозу стента а = 73;о великої кровотеч= 10; за шкалою TIMI) між г= 088;упами 6-місячної та 12-місячної DAPT (ВР 1,15; 95 % ДІ 0,64-2,06; p =3D 0,= 64). Основним висновко = 84; за результатаl= 4;и цього дослідже = 85;ня було те, що 6-місячна DAPT не поступал = 72;ся 12-місячній DAPT щодо = 088;изику розвиткm= 1; недостаm= 0;ності цільовоo= 1; судини.

Деес&= #1082;алація при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в при гостром = 91; коронарномm= 1; синдромі (ГКС). Переведеннn= 3; з більш потужного інгібіто = 88;а P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в на клопі = 76;огрель у комбінаці= 11; з аспірином після гострої фаз = 80; у пацієнтів = 079; ГКС оцінювалосn= 3; у двох ра= 085;домізовани&= #1093; дослідженнn= 3;х, спонсорl= 6;ваних дослідникаl= 4;и (ISS), – дослідженнn= 3;х TOPIC і TROPICAL-ACS – з дани = 84;и щодо клінічних результатіk= 4;.

Клін&= #1110;чна користь, що забезпечуєm= 0;ься при застосу = 74;анні більш потужних інгібіторіk= 4; P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в, тикагреl= 3;ору і прасуг = 88;елю, в опорних дослідженнn= 3;х, обумовлена статистичнl= 6; значущим зниженням частоти повторних ішемічних подій (включаючи гострий і підгострий<= /span> тромбоз = 89;тента, інфаркт міокарда та екстрену реваскуляр&#= 1080;зацію). Хоча дані пр= 086; користь стосовно ішемічних п = 86;дій послідовно підтверджуk= 4;алися протягом першого рок = 91;, зниження частоти повторних ішемічних подій після ГКС було більшим протягом перших днів після почат = 82;у лікування. Н= 072; відміну від цього, post hoc аналізи продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; значуще збільшення ризику кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і більш потужних інгібіторіk= 4; P2Y₁₂- рецептор&= #1110;в, що виникают= 00; переважно під час підтримуючl= 6;ї фази, після першого місяця післ= 03; ГКС. Дослідженнn= 3; TOPIC і TROPICAL-ACS були сплановані для вивченн= 03; можливості зменшення частоти геморагічнl= 0;х подій при збереженні = 77;фективност&#= 1110; клопідоk= 5;релю.

Досл&= #1110;дження TOPIC («Термін інгібуванн&#= 1103; тромбоцитіk= 4; після гострого коронарногl= 6; синдрому»). <= /span>= 062;е рандоміk= 9;оване відкрите дослідженнn= 3; включало пацієнтів з ГКС, які потребувалl= 0; проведення черезшкі = 88;ного коронарногl= 6; втручання (ЧКВ). Пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли аспірин та більш потужний бл = 86;катор P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в і у яких не відмічалосn= 3; небажаних явищ через один місяць, були або переведені на застосуванl= 5;я комбінації аспірину і клопідог = 88;елю у фіксовани = 93; дозах (де= 077;скалаційна<= /span> подвійна антитромбо&#= 1094;итарна терапія (DAPT)), аб&#= 1086; продовжуваl= 3;и лікування з = 72; попередньоn= 2; схемою (незмінна DAPT).

Зага&= #1083;ом було проаналізоk= 4;ано дані 645 з 646 паці&#= 1108;нтів зі STEMI (інфаркт міокарда з елевацією с = 77;гмента ST) або NSTEMI (інфаркт міокарда бе = 79; елевації сегмента ST), або нестабільнl= 6;ю стенокардіn= 8;ю (деескал = 72;ційна DAPT (n =3D 322), незмінна = DAPT (n =3D 323)). Візит подальшого спостережеl= 5;ня через 1 рік провели у 316 пацієнтів (98,1 = %) з групи д= 077;ескалаційн&= #1086;ї DAPT і у 318 пацієнтів (98,5 = %) з групи незмінної DAPT. Медіана подальшого спостережеl= 5;ня для обох гру= 087; становила 359 днів. Характерисm= 0;ики досліджуваl= 5;ої когорти бул = 80; подібними в 2 групах.

Перв&= #1080;нна кінцева точка, яка була комбінацієn= 2; таких подій, як смерть із серцево-суд = 80;нних причин, інсульт, екстрена реваскуляр&#= 1080;зація і геморагічнo= 0; події ≥ 2 ступеня за критеріями BARC (Академічно = 75;о дослідницьl= 2;ого консорціумm= 1; з вивчення кровотеч [Bleeding Academic Research <= span class=3DSpellE>Consortium]) через 1 рік після ГКС, була досягнута у 43 пацієнтів (13,4 = %) у групі д= 077;ескалаційн&= #1086;ї DAPT і у 85 пацієнтів (26,3 = %) у групі незмінної DAPT (p < 0,01). Ця статист = 80;чно значуща різниця бул = 72; в основному обумовлена меншою кількістю г = 77;морагічних подій; при цьому не повідомлялl= 6;ся про різницю за кінцевим = 80; точками іше = 84;ічних подій (р =3D 0,36), тоді як геморагічнo= 0; події ≥ 2 ступеня за к= 088;итеріями BARC відбувалисn= 3; рідше в груп= 110; деескалk= 2;ційної DAPT (4,0 %) у порівнянні = 79; 14,9 % в групі незмінної DAPT (l= 8; < 0,01). Геморагіч= ні події, визначені я = 82; всі події за критеріями BARC, спостерігаl= 3;ися у 30 пацієнтів (9,3 %) у групі деескалаці&#= 1081;ної DAPT і у 76 пацієнтів (23,5 = %) у групі незмінної DAPT (р < 0,01).

Досл&= #1110;дження TROPICAL-ACS («Тестуванн= 03; відповіді н = 72; інгібува = 85;ня тромбоцитіk= 4; при тривалому антитром = 73;оцитарному лікуванні гострих коронарних синдромів»).&nb= sp;Це рандоміk= 9;оване відкрите дослідженнn= 3; включило 2610 пацієнтів з ГКС з позитивним результатоl= 4; аналізу на біомарке = 88;и, у яких було успішно проведено ЧКВ. Пацієнт= 080; були ран = 76;омізовані в групи для отримання або прас = 91;грелю в дозі 5 або 10 мг/добу (дні 0-14) (n= =3D 1309), або пра = 89;угрелю в дозі 5 або 10 мг/добу (дні 0-7), після чого відбуваласn= 3; деескалаціn= 3; до клопі = 76;огрелю в дозі 75 мг/добу (дні 8–= 14) (n =3D 1309) у комбінації = 79; АСК (< 100 мг/добу). На день 14 було проведено оцінку функ = 94;ії тромбоцитіk= 4; (PFT). Пацієнти, які застосо = 74;ували лише пра = 89;угрель, продовжуваl= 3;и прийом п = 88;асугрелю протягом 11,5 місяця.

У пацієнтів, у яких була виконана деескалаціn= 3;, було проведено оцінку високої реактивносm= 0;і тромбоцитіk= 4; (ВРТ). Якщо ВРТ становила ≥ 46 одиниць, пацієнтів знов переводили на застосув = 72;ння прасугрk= 7;лу у дозуванні 5 або 10 мг/добу протягом 11,5 м&= #1110;сяця; якщо ВРТ становила < 46 одиниць, пац= 110;єнти продовжуваl= 3;и прийом к = 83;опідогрелю в дозі 75 мг/добу протягом 11,5 місяця. Таки= 084; чином, в групі керованої ескалації були пацієн = 90;и, яким застосовувk= 2;ли або прас = 91;грель (40 %), або клl= 6;підогрель (60 %). Усім пацієнтам продовжуваl= 3;и застосуванl= 5;я аспірину і проводилосn= 3; подальше спостережеl= 5;ня протягом одного року.

Перв&= #1080;нна кінцева точка (комбінован = 72; кінцева точка частоти смерті від серцево-суд = 80;нних причин, ІМ, інсульту і кровотечі ≥&nbs= p;2 ступеня за критеріями BARC через 12 місяців) бул= 072; досягнута, щ= 086; демонструє принаймні н = 77; меншу ефективнісm= 0;ь клопідоk= 5;релю. У 95 пацієнтів (7 %) в групі керованої деескалаціo= 1; та у 118 пацієнтів (9 %) у контрольніl= 1; групі (р для підтверджеl= 5;ня принаймні н = 77; меншої ефек = 90;ивності становить 0,0004) відмічаласn= 3; одна з подій кінцевої точки. Керована деескалаціn= 3; не призвела до збільшення комбінованl= 6;го ризику ішемічних подій (2,5 % у групі дееск = 72;лації у порівнянн= 10; з 3,2 % в контрольніl= 1; групі; р для підтверджеl= 5;ня принаймні н = 77; меншої ефек = 90;ивності становить 0,0115), а також за ключовою вторинною кінцевою точкою — частотою ге = 84;орагічних подій ≥ 2 ступеня за критеріями BARC (5 % у групі деескалаціo= 1; у порівнянн= 10; з 6 % у контрольніl= 1; групі (p =3D 0,23)). Сукупна частота всі = 93; геморагічнl= 0;х подій (1-5 ступеня за критеріями BARC) становила 9 % (1= 14 подій) в групі керованої деескалаціo= 1; у порівнянн= 10; з 11 % (137 подій) в контрольніl= 1; групі (р =3D 0,14).

Подв&= #1110;йна антиагрk= 7;гантна терапія при гострому малому ІІ аб= 086; ТІА із середнім та високим ступенем ризику

= 055;одвійна антиагрk= 7;гантна терапія комбінацієn= 2; клопідог = 88;елю та АСК для попередженl= 5;я інсульту після гострого малого ІІ аб= 086; ТІА із середнім та високим ступенем ризику оцін= 02;валась у двох ра= 085;домізовани&= #1093; дослідженнn= 3;х за спонсорськl= 6;ї підтримки д = 86;слідника (ISS) – CHANCE та POINT – за даними результатіk= 4; щодо клінічної безпеки та ефективносm= 0;і.

CHA= NCE (Застосув= ;ання клопідоk= 5;релю пацієнтам групи високого ризику з гострими неінваліди&#= 1079;уючими цереброk= 4;аскулярним= 080; подіями)

У цьому ра = 85;домізовано&#= 1084;у подвійно сліпому = 73;агатоцентр&#= 1086;вому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; брали участ= 00; 5170 пацієнтів з Китаю з гострою TIA (показник за шкалою ABCD2 ≥ 4) або гострим малим інсультом (показник за шкалою NIHSS ≤ 3). Пацієнти в обох групах отримували АСК у відкритому режимі в 1-й день (у дозі від 75 до 300 мг н = 72; розсуд лікуючого спеціалістk= 2;). Пацієнти, довільним чином віднесені д = 86; групи кл = 86;підогрелю-А&= #1057;К, отримували клопідог = 88;ель у навантажувk= 2;льній дозі 300 мг у 1-й день лікува = 85;ня, потім з 2-го по 90-й день лікування – клопідог = 88;ель у дозі 75 мг на добу, а також <= span class=3DSpellE>АСК у доз&#= 1110; 75 мг на добу з 2-го по 21-й день дослідженнn= 3;. Пацієнти, довільним чином віднесені д = 86; групи АС = 50;, отримували плацебо-вер = 89;ію клопідоk= 5;релю з 1-го по 90-й ден= 100; лікування т = 72; АСК у доз&#= 1110; 75 мг на добу з 2-го 90-й день лікування.

Осно&= #1074;ним показником ефективносm= 0;і була будь-як= 072; нова подія інсульту (ішемічного та геморагі = 95;ного) протягом перших 90 днів після гострого малого ІІ аб= 086; ТІА з високим ступенем ризику. Ці події відбу = 83;ися у 212 пацієнтів (8,2 %) в групі клопідогре&#= 1083;ю-АСК порівняно з 303= пацієнтами (11,7 %) в групі АСК (відношення ризиків [ВР] 0,68; 95 % довірчий інтервал [ДІ] від 0,57 до 0,81; p < 0,001). ІІ відбувся = 091; 204 пацієнтів (7,9 %) в групі клопідогре&#= 1083;ю-АСК порівняно з 295 пацієнтами (11,7 %) в групі АСК (ВР 0,67; 95 % ДІ від 0,56 до 0,81; p < 0,001). Геморагічнl= 0;й інсульт спостерігаk= 4;ся у 8 пацієнтів у кожній з двох дослід = 78;уваних груп (0,3 % у кожній групі). Помірна або = 090;яжка кровотеча спостерігаl= 3;ася у 7 пацієнтів (0,3 %) з групи клопідогре&#= 1083;ю-АСК та у 8 (0,3 %) з групи АС = 50; (Р =3D 0,73). Частот= 072; будь-яких подій кровотечі с = 90;ановила 2,3 % у групі клопідогре = 83;ю-АСК порівняно з 1,6 % у групі АСК (ВР 1,41; 95 % ДІ від 0,95 до 2,10; p =3D 0,09).

POI= NT (Інгібува&= #1085;ня агрегації тромбоцитіk= 4; при новій події ТІ = 40; та малого ішемічного інсульту)

В цьому ра = 85;домізовано&#= 1084;у подвійно сліпому = 73;агатоцентр&#= 1086;вому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; брали участ= 00; пацієнти з усього світ = 91; (4881 особа) з гострою TIA (показник за шкалою ABCD2 ≥ 4) або гострим малим інсультом (показник за шкалою NIHSS ≤ 3). Усі пацієнт = 80; в обох група= 093; отримували АСК у відкритому режимі з 1-го по 90-й день лікування (у дозі 50-325 мг, залежно від призначеннn= 3; лікуючого с = 87;еціаліста). Пацієнти, довільним чином відне = 89;ені до групи = 082;лопідогрел&= #1102;, отримували клопідог = 88;ель у навантажу = 74;альній дозі 600 мг у 1-й день лікування, потім у дозі 75 мг на добу з 2-го по 90-й день лікування. П= 072;цієнти, довільним чином віднесені д = 86; групи плацебо, отримували плацебо-вер = 89;ію клопідоk= 5;релю з 1-го по 90-й ден= 100; лікування.

Перв&= #1080;нним показником ефективносm= 0;і була комбін = 72;ція великих ішемічних подій (ІІ, ІМ а= бо смерть внаслідок ішемічної судинної по = 76;ії) на 90-й день. Ці події відбулися у 121 пацієнта (5,0 %) k= 9; групи застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю у комбінаці= 11; з АСК порівняно з= 10; 160 пацієнтами (6,5 %), що отримували АСК як монотерапі= ю (ВР 0,75; 95 % ДІ від 0,59 до 0,95; p < 0,02). Вторинним показником ефективносm= 0;і був ішемічний інсульт. Він відбувся у 112 пацієнтів (4,6 %= ), які отримували клопідог = 88;ель у комбінаці= 11; АСК, порівняно з= 10; 155 пацієнтами (6,3 %), які отримували АСК як монотерапі= ю (ВР 0,72; 95 % ДІ від 0,56 до 0,92; p =3D 0,01). Первинний показник бе = 79;пеки – велика кровотеча. Вона спостерігаl= 3;ася у 23 з 2 432 пацієнтів (0,9 %= ), які отримували клопідог = 88;ель у комбінаці= 11; з АСК, та &= #1091; 10 з 2 449 пацієнтів (0,4 %= ), які отримували АСК як монотерапі= ю (ВР 2,32; 95 % ДІ від 1,10 до 4,87; p =3D 0,02). Малі крововиливl= 0; були у 40 паці&#= 1108;нтів (1,6 %), які отримували клопідог = 88;ель у комбінаці= 11; з АСК, та &= #1091; 13 пацієнтів (0,5 %), які отримували АСК як монотерапі= ю (ВР 3,12; 95 % ДІ від 1,67 до 5,83; p =3D 0,001).

Анал&= #1110;з динаміки досліджень CHAN= CE та POINT

Пере&= #1074;аг щодо ефективносm= 0;і при продовженнo= 0; подвійної антиагре = 75;антної терапії понад 21 день виявлено не було. Розгля= 085;уто динаміку серйозних ішемічних подій та масивних крововиливo= 0;в у групах лік= 091;вання з метою аналізу впливу короткострl= 6;кового курсу DAPT.

= 044;инаміка серйозних ішемічних подій та мас= 080;вних крововиливo= 0;в у групах лікування в = 076;ослідження&= #1093; CHANCE та POINT

Число випадків

Результ= ;ати в дослідженн= 103;х
CHANCE та POINT

Розподі= ;л по групах лікування

Усього

1-й тиждень

2-й тиждень

3-й тиждень

Великі ішемічні події

АСК (n =3D 5 035)

458

330

36

21

Клоп= ;ідогрель&= nbsp;+ АСК (n =3D 5 016)<= /span>

328

217

30

14

Різниця= ;

130

113

6

7

Велика кровотеча

АСК (n =3D 5 035)

18

  4

2

1

Клоп= ;ідогрель&= nbsp;+ АСК (n =3D 5 016)<= /span>

30

10

4

2

Різниця= ;

-12

-6

-2

-1

Фібр&= #1080;ляція передсердь. У дослідженнn= 3; ACTIVE-W та ACTIVE-А, які були окремими до = 89;лідженнями у межах програми ACTIVE, було включе = 85;о пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь (= 060;П), які мали щонайменше один фактор ризику вини = 82;нення судинних порушень. Ґрунтуючисn= 0; на критерія = 93; включення у дослідженнn= 3;, лікарі залучали пацієнтів д = 86; дослідженнn= 3; ACTIVE-W, якщо вони були кандидатамl= 0; на отриманн= 03; терапії антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) (наприкл&= #1072;д варфариl= 5;ом). У дослідженнn= 3; ACTIVE-А було включено пацієнтів, які не могли отримувати АВК-тера= 087;ію через протипоказk= 2;ння або небажан = 85;я отримувати це лікуванн= 03;.

= 044;ослідження ACTIVE-W продемонстl= 8;увало, що антик = 86;агулянтна терапія антагоністk= 2;ми вітаміну К була більш ефективною, ніж лікування клопідог = 88;елем та АСК.

= 044;ослідження ACTIVE-А (n =3D 7554) було багатоцент&#= 1088;овим, рандоміk= 9;ованим, подвійним сліпим, плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м, у якому порівнювалl= 0; клопідог = 88;ель 75 мг на добу + АСК (n =3D 3772) із плацебо + &#= 1040;СК (n =3D 3782). Рекомендовk= 2;на доза АСК становила від 75 до 100 мг н = 72; добу. Пацієнти отримували лікування у = 87;родовж періоду до 5 років.

= 055;ацієнти, рандоміk= 9;овані у програму ACTIVE, мали документалn= 0;но підтверджеl= 5;у ФП, тобто постійну форму ФП або щонайменше 2 епізоди пароксизмаl= 3;ьної ФП упродовж останніх 6 м= 10;сяців, та принаймн= 10; один із таки= 093; факторів ризику: вік ≥ 75 років чи вік від 55 до 74 рокі = 74; або цукрови = 81; діабет, що потребує медикаментl= 6;зного лікування, або документалn= 0;но підтверджеl= 5;ий перенесениl= 1; ІМ, або документалn= 0;но підтверджеl= 5;у ішемічну хворобу сер = 94;я; попереднє лікування з приводу системної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;; раніше пере = 85;есений інсульт, = 090;ранзиторна<= /span> ішемічна атака (ТІ= 040;), системна емболія без ураження структур ЦН = 57;; дисфункція лівого шлуночка із показником фракції викиду лівого шлуночка < 45 % або документалn= 0;но підтверджеl= 5;е захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х судин. Середній ба = 83; за шкалою CHADS2 становив 2 (у межах 0−6).

= 044;о основних критеріїв виключення пацієнтів і = 79; дослідженнn= 3; належали документалn= 0;но підтверджеl= 5;а виразкова хвороба впродовж останніх 6 місяців; = 074;нутрішньом&= #1086;зкова кровотеча в анамнезі, серйозна тромбоцито&#= 1087;енія (кількість тромбоцитіk= 4; < 50×10⁹/л); потреба у застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю або пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів (ПАК) або непе&= #1088;еносимість будь-якої з цих двох реч= 086;вин.

73 % пацієнтів, включених у дослідженнn= 3; ACTIVE-А, не могли отримувати АВК у зв’язк= 091; з висновкам = 80; лікаря, чере= 079; неможливісm= 0;ь проведення = 84;оніторингу міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ), внаслідок схильності = 76;о падіння чи травми голови або наявності с = 87;ецифічного фактора ризику виникнення = 82;ровотечі; щодо 26 % пацієнтів рішення лікаря ґрун = 90;увалося на небажанн= 10; пацієнта отримувати АВК.

41,= 8 % пацієнтів становили жінки. Середній ві = 82; дорівнював 71 рік, 41,6 % пацієнтів були віком від 75 років. Загалом 23 % хворих отримували антиарит = 84;ічні засоби, 52,1 % − бета-блокат = 86;ри, 54,6 % − інгібітори ангіотен = 79;инперетвор&#= 1102;вального ферменту та 25,= 4 % − статин = 80;.

= 050;ількість пацієнтів, які досягли первинної кінцевої точки (час до першого виникнення інсульту, ІМ, системної емболії без ураження структур ЦН = 57; або летального наслідку), становила 832 (22,1%) у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли клопідоk= 5;рель + АСК, та 924 (24= ,4%) у групі плацебо + &#= 1040;СК (відносне зниження ризику на 11,1%, 95% ДІ: 2,4-19,1%; р =3D 0,013), насамперед через значн = 77; зниження ча = 89;тоти розвитку інсультів. Інсульти виникли у 296 (7,8 %) пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель + АСК, та 408 (10= ,8 %) пацієнтів, які отримували плацебо + &#= 1040;СК (відносне зниження ризику на 28,4 %; 95 % ДІ: 16,8-38,3 %, р =3D 0,00001).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 044;іти. У дослідженнo= 0; із підвищенняl= 4; доз, що прово&#= 1076;илося за участю 86 новонароджk= 7;них або немовля = 90; віком до 24 місяців з ризиком виникнення тромбозу (PICOLO), клопідог = 88;ель застосовувk= 2;ли у послідовниm= 3; дозах 0,01, 0,1 і 0,2 мг/&#= 1082;г новонароджk= 7;ним і немовлята = 84; і у дозі 0,15 мг/к= 075; тільки новонароджk= 7;ним. При дозі 0,2 мг/кг середн= 110;й показник інгібуванн&#= 1103; агрегації тромбоцитіk= 4; становив 49,3 % (5 мкМ А= 044;Ф-індукова= ної агрегації тромбоцитіk= 4;), що було порівнянниl= 4; із таким у дорослих, як= 110; отримували клопідог = 88;ель у дозі 75 мг/на добу.

= 059; рандоміз = 86;ваному подвійному сліпому дослідженнo= 0; за участю паралельниm= 3; груп (CLARINET) 906 діте= 081; (новонародж = 77;них і немовлят) із вроджено= 02; вадою серця ціанотичноk= 5;о типу, яким проводиласn= 3; паліативна операція зі створення системно-ле = 75;еневого артеріальнl= 6;го шунта, були рандоміз = 86;вані для отримання клопідог = 88;елю 0,2 мг/кг (n =3D 467) або плацебо (n =3D 439) із одночасним проведенняl= 4; супутньої базової терапії до моменту проведення другого етапу операції. Се= 088;едній час між проведенняl= 4; паліативноo= 1; операції зі створення шунта і першим введенням досліджуваl= 5;ого препарату становив 20 днів. Приблизно 88 % пацієнтів одночасно отримували АСК (від 1 до 23 мг/кг/на добу). Достовірниm= 3; відмінностk= 7;й між групами щодо досягнення первинної комбінованl= 6;ї кінцевої точки, яка складалася = 79; летальних випадків, тромбозу шунта або проведення хірургічноk= 5;о втручання н = 72; серці до 120 дня життя після виникнення події, спричиненоo= 1; тромбозом, н= 077; спостерігаl= 3;ося і становило 89 [19,1 %] у групі &= #1082;лопідогрел= ;ю і 90 [20,5 %] у групі плацебо (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Найчастішоn= 2; побічною реакцією як = 091; групі кл = 86;підогрелю, так і у групі плацебо був розвиток кровотечі, проте достовірниm= 3; відмінностk= 7;й між групами щодо частот = 80; її виникнення виявлено не було. Під час подальшого довгострокl= 6;вого періоду спостережеl= 5;ня за побічним = 80; явищами 26 пацієнтів, у яких шунт залишався н = 72; момент досягнення 1-річного віку, отриму= 074;али клопідоk= 5;рель до досягнення 18-місячного віку. Під час цього періоду спостережеl= 5;ня профіль безпеки препарату н = 77; змінювався.

= 059; дослідженнn= 3;х CLARINET і PICOLO використовm= 1;вався відновлениl= 1; розчин к = 83;опідогрелю. У дослідженнo= 0; відносної біодосту = 87;ності у дорослих відновлениl= 1; розчин к = 83;опідогрелю продемонстl= 8;ував аналогічниl= 1; ступінь і тр= 086;хи вищу швидкість абсорбції основного ц = 80;ркулюючого (неактивног = 86;) метаболіту порівняно і = 79; зареєстровk= 2;ною таблетоk= 4;аною формою препарату.

Фа= ;рмакокінет = 80;ка.

В&#= 1089;моктування= . П&#= 1110;сля пероральноk= 5;о прийому одноразовоo= 1; та багаторазоk= 4;их доз 75 мг на добу кло = 87;ідогрель швидко всмоктуєтьl= 9;я. Середня пікова конц = 77;нтрація незміненогl= 6; клопідог = 88;елю у плазмі (близько 2,2-2,5 нг/мл після однократноo= 1; дози 75 мг п= ерорально) досягалася приблизно через 45 хв після прийо = 84;у. Абсорбція становить н = 77; менше 50 % з оглn= 3;ду на екскреці= 02; метаболітіk= 4; клопідог = 88;елю із сечею.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 056;озподіл. Кло&= #1087;ідогрель та основний (неактивний) метаболіт, щ= 086; циркулює в крові, in vitro о = 73;оротно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми людини (98 % і 94 % ві= ;дповідно). Цей зв’язок залишаєтьсn= 3; ненасичу = 74;аним in vitro&nb= sp;у межах широкого діапазону концентрацo= 0;й.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 052;етаболізм.= Клопідог = 88;ель екстенсивнl= 6; метаболі = 79;ується у печінці. In vitro та in vivo існує два основни = 93; шляхи його метаболізмm= 1;: один − з участю естераз, що призводить = 76;о гідролізу з утворенням неактивної похідної карбонової кислоти (яка становить 85 % у= ;сіх метаболітіk= 4;, що циркулюють = 91; плазмі), а інш&= #1080;й – із залучення ферментів системи цит = 86;хрому P450. Спочатку клопідог = 88;ель перетворюєm= 0;ься на проміжни = 81; метаболіт 2-о&#= 1082;со-клопідог= ;рель. У результат= 10; подальшого метаболізмm= 1; 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю утворюєтьсn= 3; тіолова похідна – активний метаболіт. Цей активни = 81; метаболіт утворюєтьсn= 3; переважно з = 72; допомогою ферменту CYP2C19, за участю кількох інших ферме = 85;тів системи CYP, таких як CYP1A2, CYP2B6 і CYP3A4. Активний метаболіт клопідог = 88;елю (тіолова похідна), який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв’язуєтьсn= 3; з рецептора = 84;и на тромбоцитаm= 3;, тим самим перешкоджаn= 2;чи агрегації тромбоцитіk= 4;.

= 055;оказник С_max для активного метаболіту = 08; вдвічі вищи = 84; після прийому одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг к= ;лопідогрел= 02; порівняно і = 79; тим, що спостерігаn= 8;ться після         = 4-денного застосуванl= 5;я підтримуваl= 3;ьної дози 75 мг. С= ;_max досягаn= 8;ться приблизно через         = 30-60 хвилин післ= 03; прийому препарату.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 042;иведення. Через 120 годин після прийому внутрішньо міченого ¹⁴= C-клопідогре= 083;ю у людини приблизно 50 % дози виводи = 83;ося із сечею і близько 46 % із калом. Після пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; 75 мг період напіввив = 77;дення клопідоk= 5;релю становить близько 6 годин. Періо= 076; напіввиk= 4;едення основного (неактивног = 86;) метаболіту, що циркулює = 074; крові, становить 8 годин післ= 03; однократноk= 5;о і багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я препарату.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 060;армакогене&= #1090;ика. CYP2C19 бере участь в утворенні я = 82; активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю. Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту клопідог = 88;елю та антит = 88;омбоцитарн&#= 1110; ефекти, за даними вимірюваннn= 3; агрегації т = 88;омбоцитів ex vivo, відрізняютn= 0;ся залежно від генотипу CYP2C19.

= 040;лель CYP2C19*1 відповідає повністю функціонуюm= 5;ому метаболізмm= 1;, тоді як алел= 110; CYP2C19*2 та CYP2C19*3 відпоk= 4;ідають нефункціонm= 1;ючому метаболізмm= 1;. Алелі CYP2C19*2 та CYP2C19*3 складають більшість алелів у пац= 110;єнтів європеоїднl= 6;ї (85 %) та монголоїднl= 6;ї (99 %) рас зі зниженим метаболізмl= 6;м. Інші алелі, а&#= 1089;оційовані з відсутнім або ослабленим = 84;етаболізмо&#= 1084;, зустрічаютn= 0;ся значно рідш = 77;. До них належ= 072;ть CYP2C19*4, *5, *6, *7, та *8. Пацієнт зі зниженим метаболізмl= 6;м має два нефункціонk= 2;льних алелі, як заз&#= 1085;ачено вище. Згідно із опубліковаl= 5;ими даними, генотипи CYP2C19, які відповідаюm= 0;ь зниженому метаболізмm= 1;, зустрічаютn= 0;ся у 2 % представн= иків європеоїднl= 6;ї раси, 4 % пацієнтів негроїдної раси та 14 % пацієнтів китайської національнl= 6;сті. Зараз існують тести, які дають змогу визначити генотип CYP2C19.

= 059; перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; з участю 40 здорових добровольцo= 0;в, по 10 у кожній з чотирьох гр = 91;п, що відповідаюm= 0;ь певному тип = 91; метаболізмm= 1; CYP2C19 (надшви= 076;кий, інтенсивниl= 1;, проміжний т = 72; знижений), оцінювали фармакокінk= 7;тику та антит = 88;омбоцитарн&#= 1110; ефекти при застосуванl= 5;і дози 300 мг із подальшим прийомом дози 75 мг на добу, а також дози 600 мг із подальшим прийомом дози 150 мг на добу. Кожен із цих видів лікування застосовувk= 2;ли в цілому впродовж 5 днів (до досягнення стабільногl= 6; стану). Не було виявлено суттєвих ві = 76;мінностей у показника = 93; концентрацo= 0;ї активного метаболіту = 91; крові та середніх по = 82;азниках пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (ПАТ) між особами із надшвидк = 80;м, інтенсивниl= 4; та проміжни = 84; метаболізмl= 6;м. В осіб зі зниженим метаболізмl= 6;м концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові зменшилася на 63-71 % порівняно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м. Після засто = 89;ування режиму дозування 300 мг/75 мг ант= итромбоцитk= 2;рні ефекти в осі= 073; зі зниженим метаболізмl= 6;м були менш вираженими, при цьому середній по = 82;азник ПАТ (5 мкМ АДФ) стан&#= 1086;вив 24 % (24 години) і 37 % (день 5) порівняно з ПАТ 39 % (24 години) і 58 % (день 5) у осіб з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м та 37 % (24 години) і= 60 % (день 5) у осіб із проміжни = 84; метаболізмl= 6;м. Коли особам зі зниженим метаболізмl= 6;м застосовувk= 2;ли режим дозування 600 мг/150 мг, концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові була вищою, ніж при застосуванl= 5;і режиму дозування 300 мг/75 мг. Крім того, показники П = 40;Т становили 32 % (24&nb= sp;години) і 61 % (день 5), які були вищими, ніж у осіб зі зниженим метаболізмl= 6;м, що отримува = 83;и дози 300 мг/75 мг, та подібним = 80; до показник= 10;в, отриманих у інших група = 93;, виділених з = 72;лежно від типу метаболізмm= 1; CYP2C19, при застосуванl= 5;і режиму дозування 300 &#= 1084;г/75 мг. За результатаl= 4;и досліджень клінічних ефектів належний режим дозування для цієї групи пацієнтів н = 77; був визначений.

= 040;налогічно до результатіk= 4;, наведених вище, у ме&#= 1090;ааналізі 6 досліджень із урахуванняl= 4; показників рівноважноk= 5;о стану 335 пацієнтів, які отримув = 72;ли клопідоk= 5;рель, було продемонстl= 8;овано, що концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові зменшилася = 85;а 28 % у осіб з проміжним метаболізмl= 6;м і на 72 % у осіб з= 110; зниженим метаболізмl= 6;м; інгібувk= 2;ння агрегації тромбоцитіk= 4; (5 мкМ &= #1040;ДФ) також зменшилося, при цьому різниця у показниках ПАТ становила 5,9 % та 21,4 % відповідно порівняно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м.

= 042;плив генотипу CYP2C19 н= 072; клінічні результати = 91; пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель, у ході пр= 086;спективних<= /span> рандоміk= 9;ованих контрольовk= 2;них випробуванn= 0; не вивчався. &#= 1055;роте було проведено цілу низку ретроспектl= 0;вних аналізів з метою оцінк = 80; цього ефект = 91; у пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель, для яких існують результати генотипу = 74;ання: CURE (n =3D 2721), CHARISMA (N =3D 2428), CLARITY-ТІМI 28= (n =3D 227), TRITON-ТІМI 38 (n =3D 1477), і ACTIVE-A (n = =3D 601). Крім того, існують результати кількох опубліковаl= 5;их когортнl= 0;х досліджень.

= 059; ході аналіз = 91; TRITON‑TIMI 38 та 3 к = 86;гортних досліджень (Collet, Sibbing, Giusti) комбінованk= 2; група, яка складалася = 79; осіб із проміжним т = 72; зниженим метаболізмl= 6;м, мала вищу частоту виникнення серцево-суд = 80;нних подій (летальний наслідок, інфаркт міо = 82;арда та інсульт) або тромбоз = 91; стентів, ніж особи із інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м.

= 059; ході аналіз = 91; CHARISMA та одного когортно = 75;о дослідженнn= 3; (Simon) в осіб з&#= 1110; зниженим метаболізмl= 6;м спостерігаl= 3;ася підвищена частота виникнення подій порівняно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м.

= 059; аналізах CURE, CLARITY, ACTIVE-A та в одному з когорт = 85;их досліджень (Trenk) частот = 72; виникнення серцево-суд = 80;нних подій достовірно не залежала від особливостk= 7;й метаболізмm= 1;.

= 046;оден із цих аналізів не включав достатньої кількості пацієнтів для того, щоб можна було виявити різницю у клінічних результатаm= 3; у пацієнтів зі зниженим метаболізмl= 6;м.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 054;собливі категорії пацієнтів.= &nb= sp;Фармакокін&#= 1077;тика активного метаболіту клопідог = 88;елю не досліджуваl= 3;ася у нижчезазнаm= 5;ених особливих категорій пацієнтів.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 053;иркова недостатніl= 9;ть.&nb= sp;= 055;ісля регулярногl= 6; застосуванl= 5;я 75 мг клопі&= #1076;огрелю на добу у пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою не = 76;остатністю (кліренс креатиніну 5-15 мл/на хвилину) = 110;нгібування<= /span> АДФ-інд = 91;кованої агрегації тромбоцитіk= 4; було менш вираженим (25 %) порівняно і = 79; таким же ефе= 082;том у здорових добровольцo= 0;в, а час кровот= 077;чі був подовжений майже так само, як і у зд= орових добровольцo= 0;в, які отримували 75 мг клопі = 76;огрелю на добу. Клінічна переносиміl= 9;ть була хорошо= 02; в усіх пацієнтів.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 055;ечінкова недостатніl= 9;ть.&nb= sp;= 055;ісля регулярногl= 6; прийому 75 мг клопідог = 88;елю на добу впродовж 10 днів у пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю інгібувk= 2;ння АДФ-інд = 91;кованої агрегації тромбоцитіk= 4; було таким самим, як і у здорових добровольцo= 0;в. Середнє подовження часу кровотечі також було однаковим в обох групах.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 056;асова приналежніl= 9;ть.&nb= sp;= 055;оширеність алелів CYP2C19, які спричиняютn= 0; проміжну та слабку метаболічнm= 1; активність CYP2= C19, відрізняєтn= 0;ся залежно від расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті (див. розділ «Фармакогеl= 5;етика»). Існують обмежені дані стосовно па = 94;ієнтів монголоїднl= 6;ї раси, які дають змогу оцінити клінічне значення генотипува&#= 1085;ня цього CYP.

Доклінічні<= /span> дані з безпеки.&nb= sp;= 055;обічними ефектами, що найчастіше спостерігаl= 3;ися під час д= 086;клінічних досліджень на тваринах, були зміни з боку печінк = 80;. Вони з’являлися при введенн= 10; доз, що призводили до концентрацo= 0;ї клопідоk= 5;релю в крові, майже у 25 разів вище концентрацo= 0;й, які спостерігаn= 2;ться у людини при клінічному застосуванl= 5;і дози 75 мг к= лопідогрелn= 2; на добу, і були наслідком дії препарату н = 72; ферменти, що беруть участь у печінковомm= 1; метаболізмo= 0;. При застосуванl= 5;і у людини тер= 072;певтичних доз клоп= 10;догрелю жодного впл = 80;ву на ферменти, що беруть участь у печ= 110;нковому метаболізмo= 0;, не спостерігаk= 4;ся.

При введенні високих доз клопідог = 88;елю щурам та мавпам-бабу= 11;нам спостерігаl= 3;ася погана шлункова переносиміl= 9;ть препарату (виникав гастрит, ерозивне ураження шлунка та/аб= 086; блювання).

= 055;ри введенні клопідогре&#= 1083;ю мишам впродовж 78 тижнів та щурам впродовж 104 ти= жнів у дозах до 77 мг/кг на добу (що майже у 25 рk= 2;зів перевищує концентрацo= 0;ї, які спостер= 10;гаються у людини при клінічному застосуванl= 5;і дози 75 мг/на добу) не отримано жодних дока = 79;ів канцерогенl= 5;ої дії препарату.

= 041;уло проведено цілий ряд досліджень генотокс = 80;чності клопідоk= 5;релю в умовах in vitro та in vivo, однак вони н= 077; виявили жодної г = 77;нотоксично&#= 1111; дії препарату.

= 050;лопідогрел&= #1100; не впливав н= 072; репродуктиk= 4;ну функцію щур= 10;в, а також не чинив те = 88;атогенної дії ні у щурів, ні у кролів. При введенні щу = 88;ам у період лактації клопідогре&#= 1083;ь призводив д = 86; незначної затримки розвитку потомства. Спеціальні фармакок= 10;нетичні дослідженнn= 3; з радіоактивl= 5;о міченим = 82;лопідогрел&#= 1077;м довели, що вихідна речовина та її метаболі = 90;и екскретm= 1;ються з грудним молоком. Отже, не можна виключати я = 82; безпосередl= 5;ього впливу препарату н = 72; потомство (незначна токсична дія), так і опосередкоk= 4;аного впливу (внаслідок п= 086;гіршення смакових якостей молока).

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Втор= ;инна профіла = 82;тика проявів атеротромбl= 6;зу у дорослих:

·      хвор= ;их, які перенесли інфаркт міокарда (по= 095;аток лікування − через кільк = 72; днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування − через 7 днів, але не пізні= 096;е ніж через 6 місяців після виникнення) = 072;бо у яких діагностовk= 2;но захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій;

·     хвор= ;их із гострим коронарним синдромом:=

– із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким було встановленl= 6; стент у ході проведення черезшкі = 88;ної коронарної ангіопла = 89;тики, у комбінаці= 11; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК);

– із гострим інфарктом міокарда з підйомом се = 75;мента ST, у комбінації = 79; АСК (у &= #1093;ворих, яким проводитьсn= 3; черезшкі = 88;не коронарне втручання, в= 082;лючаючи пацієнтів, яким встановлюєm= 0;ься стент або &#= 1091; хворих, які отримують стандартне медикаментl= 6;зне лікування т = 72; яким показана тромболіти&#= 1095;на/фібринол= 10;тична терапія).

Транзиторн&= #1072; ішемічна атака (ТІ= 040;) середнього та високого ступеня ризику або малий ішемічний інсульт (ІІ).<= /i>

= 050;лопідогрел&= #1100; &#= 1091; комбінації = 79; АСК показаний дорослим пацієнтам з ТІА середнього та високого ступеня ризику (пока= 079;ник за шкалою ABCD2¹= ≥ 4) або малим ішемічним інсультом (показник за шкалою NIHSS² ≤ 3) протягом 24 годин після події TIA або ІІ= ;.

^{<=
span
style=3D'font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>[1]=}&nb= sp;Вік, артеріальнl= 0;й тиск, клінічні ознаки, трив= 072;лість та діагнози цукрового діабету.

²&nb= sp;Шкала інсульту Національнl= 6;го інституту здоров’я.=

Профілакти&= #1082;а атеротрl= 6;мботичних та тромб = 86;емболічних подій при фібриляції передсердь.

Клоп= ;ідогрель у комбінації = 79; АСК пока= 079;аний дорослим пацієнтам з фібриляцієn= 2; передсердь, = 103;кі мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних подій, яким п&#= 1088;отипоказан= е лікування антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) і які мають низький ризик виникнення кровотеч, дл= 103; профілактиl= 2;и атеротрl= 6;мботичних та тромб = 86;емболічних подій, у тому числі інсульту.=

Для отр= 080;мання додаткоk= 4;ої інформаm= 4;ії див. розд= 110;л «Фармакl= 6;логічні властивl= 6;сті».

Протипо = 82;азання.

·   Підв= ;ищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до інших компонентіk= 4; препарату;=

·   тяжк= ;а печінкова недостатніl= 9;ть;

·   гост= ;рі кровотечі (в тому числі п= 077;птичні виразки або = 074;нутрішньоч&= #1077;репні крововиливl= 0;).

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Лі= ;карські засоби, пов’язані з ризиком кро = 74;отечі: існує підвищений ризик розвитку кровотеч через потенційниl= 1; адитивний ефект. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я лікарських засобів, пов= 217;язаних з ризиком кровотечі, слід проводити з обережністn= 2; (див розділ «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Пе= ;роральні антикоагулn= 3;нти: о= 076;ночасне застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами, в тому числі з варфар = 80;ном, не рекомендуєm= 0;ься, оскільки така комбін = 72;ція може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю у дозі 75 мг/до&= #1073;у не змінює фармакокінk= 7;тику S-вар= 092;арину або міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС), у пацієнтів, які впродов = 78; тривалого часу прийма= 02;ть варфариl= 5;, одночасне застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю та варфа = 88;ину збільшує ризик крово = 90;ечі через існування незалежногl= 6; впливу на гемостаз.<= /p>
Інгібітори= ; глікопро = 90;еїну IIb/IIIa: l= 2;лопідогрел= 100; слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком кровотечі в = 85;аслідок травм, операцій аб = 86; інших патологічнl= 0;х станів, при яких одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори глікопро = 90;еїну IIb/IIIa (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ацетилсалі= ;цилова кислота (AСК)<= /i>: АСК не змінює і = 85;гібіторної дії клоп= 10;догрелю на         =           АДФ-інду= 082;овану агрегацію тромбоцитіk= 4;, але клоп= 10;догрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитіk= 4;, індуковану колагеном. Проте одночасне застосуванl= 5;я 500 мг AСК двічі на добу впро= 076;овж одного дня н= 077; викликало значного збільшення часу кровотечі, подовженогl= 6; внаслідок прийому = 82;лопідогрел&#= 1102;. Оскільки фармакодин&#= 1072;мічна взаємодія між клоп= 10;догрелем і АСК мо= 078;е призводити = 76;о підвищеногl= 6; ризику кровотечі, супутнє зас = 90;осування цих препаратів потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Однак є досвід застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю та АСК разом впрод = 86;вж періоду до одного року (див. розділ «Фармакl= 6;логічні властивl= 6;сті»).

Гепарин: = 91; дослідженнo= 0; клопідог = 88;елю, проведеномm= 1; за участю здорових добровольцo= 0;в, застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю не потребувалl= 6; зміни дози гепарину та не змінювал = 86; вплив гепарину на коагуляцію. Одночасне застосуванl= 5;я гепарину не змінювало інгібіто = 88;ну дію клоп= 10;догрелю на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;. Оскільки можлива = 92;армакодина&#= 1084;ічна взаємодія між клоп= 10;догрелем і гепарином із підвищенняl= 4; ризику кров = 86;течі, одночасне застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тромбо= 083;ітичні засоби: безпеку супутнього застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю, фібриноl= 9;пецифічних або фібр = 80;нонеспециф&#= 1110;чних тромболo= 0;тичних засобів і гепарину оцінювали у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Ча= 089;тота появи клінічно значущої кровотечі була подібною до = 090;акої, що спостерігаl= 3;ася при прийомі тромболі = 90;ичних засобів і гепарину од = 85;очасно з AСК (див. розділ «Побічні реакції»).<= /p>
Нестероїдн= ;і протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): = 91; дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в супутнє застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю та напро = 82;сену збільшувалl= 6; кількість прихованих шлунково-ки = 96;кових кровотеч. Однак через відсутністn= 0; досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з’ясовано, ч= 080; зростає ризик шлунково-ки = 96;кової кровотечі п = 88;и застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю з усіма НПЗП. Тому необхідна обережністn= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і НПЗП, у тому числі інгіб= 10;торів ЦОГ-2, з кло= підогрелем (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Се= ;лективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): оскільк = 80; СІЗЗС впливають н = 72; активацію т = 88;омбоцитів і збільшуют= 00; ризик кровотеч, пр= 080; супутньому застосуванl= 5;і СІЗЗС з к= 083;опідогреле&= #1084; необхідна обережністn= 0;.

Ін= ;ша супутня терапія.
Інду= ;ктори CYP<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2C19: оскіль = 82;и клопідоk= 5;рель метаболo= 0;зується до свого активного метаболіту частково пі = 76; дією CYP2C19, очікується, що застосуванl= 5;я лікарських засобів, які індукують активність = 94;ього ферменту, призведе до підвищення рівня в плазмі кров= 10; активного метаболіту клопідог = 88;елю.=

Р= ;ифампіцин потужно індукує CYP2C19, що призводить як до підвищ= 077;ння рівня активного метаболіту клопідог = 88;елю, так і до і&#= 1085;гібування агрегації т = 88;омбоцитів, що, зокрема, може підвищити р = 80;зик кровотечі. Я= ;к запобіжний захід слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я потужних індукторів CYP2= C19 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>Інгібі= ;тори CYP2C19:= оскі= ;льки клопідоk= 5;рель метаболo= 0;зується до утворенн= 03; свого активного метаболіту = 95;астково під дією CYP2C19, очікується= ;, що &#= 1079;астосуванн= я препаратів, = 103;кі пригнічуютn= 0; активність цього ферменту, пр= 080;зведе до зниження концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідог = 88;елю в плазмі крові. Клінічна значущість цієї взаємодії н = 77; з’ясована. Як запобіжний захід слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я потужних аб = 86; помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

До пl= 6;тужних або помірни = 93; інгібіторіk= 4; CYP2C19 належать, наприклад, оме= ;празол, ез&= #1086;мепразол, флувоксk= 2;мін, флуоксеm= 0;ин, моклобеl= 4;ід, вориконk= 2;зол, флуконаk= 9;ол, тиклопіk= 6;ин, карбамаk= 9;епін, ефавіреl= 5;ц.

Ін= ;гібітори протонної помпи (ІПП): омеп&= #1088;азол &#= 1091; дозі 80 мг 1 раз на добу при супутньому застосуванl= 5;і з клопід = 86;грелем або в межах 12 годин між прийомами цих двох пре= 087;аратів знижував концентрацo= 0;ю активного метаболіту = 91; крові на 45 % (навантажув = 72;льна доза) і 40 % (підтримува = 83;ьна доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (навантажув = 72;льна доза) і 21 % (підтримува = 83;ьна доза). Очікується, що взаємоді= 03; езо= ;мепразолу з клопід = 86;грелем є аналогічноn= 2;.

= 042; ході обсерваційl= 5;их та клінічни = 93; досліджень отримано суперечливo= 0; дані стосовно кл= 10;нічних наслідків цих фарм = 72;кокінетичн&#= 1080;х (ФК) та фар&= #1084;акодинаміч= ;них (ФД) взаємодій з точки зору розвитку се = 88;йозних кардіовk= 2;скулярних подій. Як з= апобіжний захід, не= ; слід = 086;дночасно з клопід = 86;грелем застосоk= 4;увати омепр= азол або езоме= 087;разол (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»).

Менш виражене зниженнn= 3; концентl= 8;ацій метаболo= 0;ту в крові спостері = 75;алося при заст = 86;суванні па= нтопразолу<= /span> або лансо= 087;разолу.

Пр= и одночасн = 86;му застосуk= 4;анні пантопрk= 2;золу у дозі 80 мг 1 раз на добу пла = 79;мові концентl= 8;ації активного метаболі = 90;у зменшувал&#= 1080;ся на 20 % (навk= 2;нтажувальн= 072; доза) та на 14&nb= sp;% (підтримувальн= ;а доза). Це <= span class=3DSpellE>зниження супровод = 78;увалося зменшенl= 5;ям середньl= 6;го показниl= 2;а пригнічk= 7;ння агрегацo= 0;ї тромбоцl= 0;тів на 15 % та 11 % ві= дповідно. Отриманo= 0; результk= 2;ти вказуютn= 0; на можли = 74;ість одночасl= 5;ого застосуk= 4;ання клопідоk= 5;релю та пантопразо = 83;у.

Нема= ;є доказів тог = 86;, що інші препарати, щ= 086; зменшують продукцію кислоти у шлунку, напр= 080;клад Н₂-бл&= #1086;катори або антациди, впливають н = 72; антитром = 73;оцитарну активність клопідог = 88;елю.

= 041;устерна<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> k= 2;нтиретрові= 088;усна терапія.

ВІЛ-o= 0;нфіковані пацієнти, які отримують посилену антиретров&#= 1110;русну терапію (АРТ), мають високий ризик розвитку судинних подій. У ВІЛ-пацієнт= 10;в, які отримув = 72;ли посилену ритонавіроl= 4; або кобі = 94;истатом АРТ, спостерігаl= 3;ося значне зниження впливу активного метаболіту клопідог = 88;елю та значне зниження інгібув = 72;ння агрегації тромбоцитіk= 4;. Х= ;оча клінічна значущість цих результатіk= 4; не визначен = 72;, надходили спонтанні повідомленl= 5;я про ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, я= 082;і отримували АРТ, посилен= 091; ритонавіроl= 4;, у яких після деобстру = 82;ції спостерігаl= 3;ися повторні оклюзійні явища або тромботичн&= #1110; події під ча= 089; навантажувk= 2;льного курсу лікування клопідог = 88;елем. Дія клопідоk= 5;релю та середнє значення інгібуванн&#= 1103; агрегації тромбоцитіk= 4; можуть бути знижені при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ритонавіру. Т= ;ому слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю з посиленою<= span class=3Drynqvb> АРТ.

Ко= ;мбінація з іншими лікарськимl= 0; засобами: була проведена н = 80;зка досліджень = 79; клопідог = 88;елем та іншими препаратамl= 0; для вивченн= 03; потенційниm= 3; фармакод = 80;намічних і фармак = 86;кінетичних взаємодій. П= 088;и застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю з:

– атенололо = 84;, ніфед= 080;піном або з обома препаратамl= 0; одночасно не було виявлено клінічно значущої фармакодин&#= 1072;мічної взаємодії;=

– = фенобарбітk= 2;лом, циметидl= 0;ном та ес&#= 1090;рогенами не виявлено значного впливу на фармакодин&= #1072;міку клопідоk= 5;релю;

– k= 6;игоксином або те= офіліном: ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чні показниl= 2;и не зміню = 74;алися;

– анта&= #1094;идними засоk= 3;ами: впливу на рівен= 00; абсорбцo= 0;ї клопідоk= 5;релю не виявл = 77;но;

– фенітої = 85;ом, толбу= 090;амідом: резу = 83;ьтати дослідженнn= 3; CAPRIE свідчать, що фенітоїн<= /i> і толбут = 72;мід, які мета = 73;олізуються за допомого= 02; ферменту CYP2C9, можна безпечно застосовувk= 2;ти одночасно з клопідог = 88;елем;

Субс= ;тратами CYP2C8: було показано, що клопідог = 88;ель збільшує експозицію репаглін= 10;ду у здорових добровольцo= 0;в. Досл= 10;дження in vitro показали, що збільшення експозиції репаглін= 10;ду зумовлене інгібува = 85;ням ферменту CYP2C8 глюкурон= 10;дним метаболітоl= 4; клопідог = 88;елю. У зв’язку з ризиком підвищення концентрацo= 0;ї в плазмі крові одночасне застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю та препаратів, які переважно виводяться = 79;а допомогою метаболізмm= 1; CYP2C8 (наприклад, репаглін= 10;ду, паклітаl= 2;селу), слід проводити з обережністn= 2; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

= За винятком до = 89;ліджень щодо взаємодії з= 10; специфічниl= 4;и лікарськимl= 0; засобами, да= 085;і яких наведено вище, досліджень щодо взаємодії клопідог = 88;елю з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; зазвичай призначаютn= 0; пацієнтам з атеротромбl= 6;зом, не проводил = 80;. Однак паціє = 85;ти, які брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х з клопід = 86;грелем, застосовувk= 2;ли низку супутніх препаратів, = 091; т.ч. діуретики, бета-адренобл = 86;катори, інгібітори ангіотен = 79;инперетвор&#= 1102;вального ферменту, антагоністl= 0; кальцію, засоби, що зн&#= 1080;жують рівень холестеринm= 1;, коронарні вазодила = 90;атори, антидіаk= 3;етичні засоби (включаючи інсулін), &#= 1087;ротиепілеп= тичні засоби, г= 086;рмонозаміс&= #1085;у терапію та антагоністl= 0; GPIIb/<= span class=3DSpellE>IIIa, без озна&= #1082; клінічно значущих взаємодій.=

Як і у випадку з іншими пероральн = 80;ми інгібітораl= 4;и P2Y12, одночасне застосуванl= 5;я опіоїднl= 0;х агоністів може призвести д = 86; затримки та = 079;ниження абсорбції клопідог = 88;елю, ймовірно, через уповільненk= 7; спорожненнn= 3; шлунка. Кліні= ;чна значущість невідома. Слід розглянути можливість застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного антитроl= 4;боцитарног= 086; засобу у пацієнтів з гострим коронарним = 89;индромом, які потребують одночасногl= 6; введення морфіну або інших оп= 10;оїдних агоністів.

Розувастат= ;ин: було показано, що &#= 1091; пацієнтів прийом к = 83;опідогрелю в дозі 300 мг збo= 0;льшує експозицію розуваст = 72;тину в 2 рази (AUC) та 1,3 рази (C_max), а після повторного прийому 75 мг клопідогре= лю – в 1,4 рази (AUC) без впливу на C_max.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Кр= ;овотеча та гематологіm= 5;ні розлади.
Через ризик розвитку кровотечі т = 72; гематологіm= 5;них побічних реакцій слі = 76; негайно про = 74;одити розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; та/або інші відповідні тести щораз = 91; при виникненні симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; можливу кровотечу п= 10;д час застосуванl= 5;я препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Як і інші ан= 090;итромбоцит&= #1072;рні засоби, к= 083;опідогрель<= /span> слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнтам з = 087;ідвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічноk= 5;о втручання а = 73;о інших патологічнl= 0;х станів, а також паціє = 85;там, які отримують лікування з АС = 50;, гепарином, інгібітораl= 4;и глікопрl= 6;теїну IIb/IIIа або НПЗП, у т.ч. інгібітораl= 4;и ЦОГ-2 або СІЗЗС, або потужними індукторамl= 0; CYP2C19, або іншими преп = 72;ратами, пов’язанимl= 0; з ризиком ро= 079;витку кровотечі, такими як пентоксифі&= #1083;ін (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Чере= ;з підвищений ризик кровотечі н = 77; рекомендуєm= 0;ься потрійна антитромбо&#= 1094;итарна терапія (= 082;лопідогрел&= #1100; + АСК + = дипіридамоl= 3;) для вторинної профілактиl= 2;и інсульту у п= 072;цієнтів з гострим некардіоем&= #1073;олічним ішемічним інсультом або ТІА (див. розділи <= /span>«Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»). С= ;лід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами для виявлен = 85;я будь-яких ознак кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо на перших тижн= 03;х лікування та/або після інвазійних = 82;ардіологіч&#= 1085;их процедур аб = 86; хірургічниm= 3; втручань. Одночасне застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекоменд = 91;ється, оскільки це = 084;оже посилити інтенсивніl= 9;ть кровотеч (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Якщо пла= 085;ується хірургічне втручання і антитром = 73;отичний ефект є тимчасово небажаним, лікування клопідог = 88;елем слід припинити з = 72; 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомлятl= 0; лікарів і стоматологo= 0;в про те, що вон&= #1080; приймають клопідог = 88;ель перед призначеннn= 3;м їм будь-якої операції аб = 86; перед застосуванl= 5;ям будь-якого н= 086;вого лікарськогl= 6; засобу.

Клоп= ;ідогрель подовжує ча = 89; кровотечі, тому його слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з підвищени = 84; ризиком кровотечі (особливо шлунково-ки = 96;кової та внутр= 10;шньоочної).=

Пацієнт= 10;в слід попередити, що під час лікування клопідог = 88;елем (окремо або у комбінації = 79; АСК) зупи&#= 1085;ка кровотечі може три = 74;ати довше, ніж з&#= 1072;звичай, і що вони повинні повідомлятl= 0; лікаря про к= 086;жний випадок незвичної (з= 072; локалізаціn= 8;ю або тривалістю) кровотечі.

Заст= ;осування навантажувk= 2;льної дози кло = 87;ідогрелю 600 мг не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST та віком ≥ 75 років через підвищений ризик кровотечі у цій популяції.=

Чере= ;з обмежені клінічні дані застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льної дози кло = 87;ідогрелю 600 мг пацієнт&#= 1072;м віком ≥ 75 років із гос= 090;рим коронарним синдромом з підйомом сегмента ST та = черезшкі = 88;ним коронарним втручанням = 10; підвищеним ризиком кровотечі слід розглядати лише після індивідуалn= 0;ної оцінки ліка = 88;ем ризику кровотечі у пацієнта.

Тромботичн&= #1072; тромбоц= итопенічна пурпура (ТТП).<= o:p>

Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки TTП після застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю, іноді навіт= 00; після його короткочасl= 5;ого застосуванl= 5;я. ТТП проявляєтьl= 9;я тромбоцl= 0;топенією та мікро = 72;нгіопатичн&#= 1086;ю гемолітичнl= 6;ю анемією з неврологічl= 5;ими симптомами, дисфункцієn= 2; нирок або га= 088;ячкою. TTП є потен&= #1094;ійно летальним стан= ;ом, що потребує негайного лікування, в= 082;лючно з плазма = 92;ерезом.

На= ;бута гемофілія.

Повідом = 83;ялося про випадки набутої гемофілії після застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю. У випадках підтверджеl= 5;ого ізольованоk= 5;о подовження активованоk= 5;о часткового тромбопл = 72;стинового часу (АЧТЧ), що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться кровотечею, = 089;лід розглянути діагноз набутої гемофілії. Пацієнти з підтверджеl= 5;им діагнозом набутої гемофілії повинні пер = 77;бувати під наглядо = 84; лікаря і отримувати = 74;ідповідне лікування. З= 072;стосування клопідоk= 5;релю слід припин = 80;ти.

Не= ;щодавно перенесениl= 1; ішемічний інсульт.

= ·      Початок терапії.

- У пацієнтів і = 79; гострим мал = 80;м і= шемічним інсультом або ТІ&#= 1040; середнього та високого ризику подвійну антитромбо&#= 1094;итарну терапію (= 082;лопідогрел&= #1100; та АСК) слід розпочинатl= 0; не пізніше ніж через 24 го= дини після початку події.

- Нем= ;ає даних щодо с= 087;іввідношен&= #1085;я користь-риз = 80;к короткострl= 6;кової подвійної антиагре = 75;антної терапії для пацієнтів і = 79; гострим малим ішемічн = 80;м інсультом або пацієнтів і = 79; ТІА середнього та високого ризику з (нетравмати = 95;ним) внутрішньоm= 5;ерепним крововиливl= 6;м в анамнезі.

- У пацієнтів і = 79; немалим ішем= ;ічним інсультом монот= 077;рапію клопідоk= 5;релем слід розпочинатl= 0; тільки через 7 днів = 087;ісля початку под= 10;ї.

= ·      Пацієнт = 80; з немалим ішемічним інсультом (NIHSS > 4).

Чере= ;з відсутністn= 0; даних застосуванl= 5;я подвійної антитром = 73;оцитарної терапії не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1055;оказання»).

= ·      Нещодав = 85;ій малий іш= ;емічний інсульт або ТІА середнього та високого ризику у пацієнтів, для яких показано аб = 86; планується = 10;нтервенцій&#= 1085;е втручання.

Нема= ;є даних, що підтверджуn= 2;ть доцільністn= 0; застосуванl= 5;я подвійної антиагре = 75;антної терапії пацієнтам, яким показана каротидна ендартеl= 8;ектомія або внут = 88;ішньосудин&#= 1085;а тромбекm= 0;омія, або пацієнт = 72;м, яким планується тромболі = 79;ис або анти = 82;оагулянтна терапія. У цих ситуаціях подвійна антиагрега&#= 1085;тна терапія не рекомендовk= 2;на.

Ци= ;тохром Р450 2С19 (<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>CYP2C19). <= o:p>

Фа= ;рмакогенет = 80;ка. У пацієнтів із генетичн = 86; зниженою функцією CYP2C19 спостерігаn= 8;ться менша концентрацo= 0;я активного метаболіту клопідог = 88;елю у плазмі крові та мен= 096; виражений антитром = 73;оцитарний ефект= при зас&= #1090;осуванні рекоменk= 6;ованих доз клоп= 10;догрелю. Крі = 84; того, у них значно частіше виникають с = 77;рцево-судин&= #1085;і ускладненнn= 3; після інфаркту міокарда порівняно з пацієнтами = 79; нормальним функціонувk= 2;нням CYP2C19. Зараз д&#= 1086;ступні тести для визначення генотипу CYP2C19 п= 072;цієнта.

Оскільк = 80; клопідог = 88;ель метаболo= 0;зується до свого активного метаболіту частково пі = 76; дією CYP2C19, застосуванl= 5;я препаратів, = 097;о знижують активність цього ферменту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зменшення концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідог = 88;елю в плазмі крові. Кліні= 095;не значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване, т= 086;му слід уникат = 80; супутнього застосуванl= 5;я потужних аб = 86; помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Очік= ;ується, що застосуванl= 5;я лікарських = 79;асобів, що індукуют= 00; активність CYP2= C19, призведе до підвищення рівня активного метаболіту клопідог = 88;елю в плазмі кров= 10; та може підвищити ризик кровотечі. Як запобіжний захід слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я потужних індукторів CYP2= C19 (див. розділ &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Су= ;бстрати CYP2C8.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю і лікарськи = 93; засобів, що є &= #1089;убстратами CYP2C8 (див. розділ &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Перехре = 89;на реактивнісm= 0;ь між тієн = 86;піридинами.

Пацієнт= 10;в слід розпит = 72;ти про наявність в анамнезі гіперчутли&#= 1074;ості до тієно = 87;іридинів (таких як &#= 1082;лопідогрел= ь, тиклопіk= 6;ин, прасугрk= 7;ль), оскільки надходили повідомленl= 5;я про перехресну алергію між тієнопір = 80;динами (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я тієнопіl= 8;идинів може призве = 89;ти до виникнення = 72;лергічних реакцій від легкого до т= 103;жкого ступеня, таких як висипання, ангіоеде = 84;а, та/або гематологіm= 5;них реакцій, таких як = 090;ромбоцитоп&= #1077;нія і нейтро = 87;енія. Пацієнти, як= 110; мали в анамнезі алергічні реакції та/або гемат= 086;логічні реакції на один тіє = 85;опіридин, мають підвищений ризик розвитку та = 82;ої ж або іншої реакції на інші тіє = 85;опіридини. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг на наявніст= 00; ознак гі = 87;ерчутливос&#= 1090;і у пацієнтів = 079; відомою але = 88;гією на тієно = 87;іридини.

По= ;рушення функції нирок.

Терапев = 90;ичний досвід застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю обмежений, тому таким пацієнтам препарат сл= 10;д застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

По= ;рушення функції печінки.

Досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої т= 03;жкості, які можуть мати геморагічнl= 0;й діатез, обмежений. Тому таким пацієнтам клопідог = 88;ель слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

До= ;поміжні речовини.

Препара = 90; містить лактозу. Пацієнтам з рідкими спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, лактазно= 11; недостатноl= 9;ті, глюкозо- = 75;алактозної мальабсl= 6;рбції не слід застосовувk= 2;ти даний препарат.=

Препара = 90; містить олі= 02; рицинову гідрогеніз&#= 1086;вану, що може спричинити розлад шлунка та діарею.

Якщо пацієнт забув прийняти дозу препар = 72;ту, і минуло менше 12 годин після плано = 74;ого прийому, пре= 087;арат необхідно прийняти якнайшвидшk= 7;, після чого наступну дозу слід прийняти вч = 72;сно. Якщо минуло більше 12 годин – слід пропустити прийом забутої доз = 80; і прийняти в= 095;асно наступну дозу препарату. Недопустимl= 6; приймати подвійну дозу препарату.=

Під час лікування препаратом не слід вжив= 072;ти алкоголь через підвищення ризику шлун = 82;ово-кишково&= #1111; кровотечі.

Особ= 083;иві застер= 077;ження щодо видалення залишкіk= 4; та відхо = 76;ів. Будь-як= 080;й невикорl= 0;станий препарат або відходи потрібно знищити відповід = 85;о до місце = 74;их вимог.

За= ;стосування у період вагітності або годування груддю.

Вагі= ;тність.= Чере= ;з відсутністn= 0; клінічних даних щодо з= 072;стосування клопідоk= 5;релю у період вагітності не рекомендуєm= 0;ься призначати препарат вагітним жінкам (засm= 0;ережний захід).

До= 089;ліди на тваринах не виявили прямого = 72;бо опосереk= 6;кованого негативногl= 6; впливу н= 072; вагітніс = 90;ь, розвитоl= 2; ембріонk= 2;/плода, пологи та постнаталь&= #1085;ий розвитоl= 2;.

Годуван = 85;я груддю. = Неві= ;домо, чи екскр = 77;тується клопідоk= 5;рель у грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 060;ертильніст&= #1100;. Під час досліджень на лабораторнl= 0;х тваринах не було виявлено негативногl= 6; впливу к = 83;опідогрелю на фертильнісm= 0;ь.

Здатність= впливати на швидк= 10;сть реакції при керу = 74;анні автотранспl= 6;ртом або = 10;ншими механізl= 4;ами.

Препарат не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

До= ;рослі та пацієнти літнього віку. Препара = 90; призначати по 1 таблетці (= 75 мг) 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Паці= ;єнтам із гострим коронарним синдромом = без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q на ЕКГ) лікування клопідог = 88;елем слід почина = 90;и з одноразовоo= 1; навантажуk= 4;альної дози 300 мг або 600 мг. Навантажу= вальна доза 600 мг може бути зас = 90;осовна пацієнтk= 2;м віком д = 86; 75 років у разі, кол&#= 1080; необхідн = 77; черезшкo= 0;рне коронарl= 5;е втручанl= 5;я (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»). Лікуванl= 5;я клопідоk= 5;релем слід продов = 78;увати дозою 75 мг 1 раk= 9; на добу (з аце&= #1090;илсаліцило= ;вою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг н = 72; добу). Оскільки застосуванl= 5;я більш висок = 80;х доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендуєm= 0;ься не перевищуваm= 0;и дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально н = 77; встановленk= 2;. Результати досліджень свідчать на користь застосуванl= 5;я препарату д = 86; 12 місяців, а максимальнl= 0;й ефект спост = 77;рігався через 3 місяці лікування (д= 080;в. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Паці= ;єнтам із гострим інфарктом міокарда з підйомом се = 75;мента ST клопідl= 6;грель слід призна = 95;ати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг у комбінації = 79; АСК, із застосуванl= 5;ям тромболo= 0;тичних препаратів або без них. Лікування пацієнтів віком від 75 років починати бе = 79; навантажувk= 2;льної дози кло = 87;ідогрелю. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; починати якомога раніше післ= 03; появи симптомів і продовжуваm= 0;и принаймні 4 = 90;ижні. Користь від застосуванl= 5;я комбінації клопідог = 88;елю з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванl= 5;і не вивчалас= 03; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Якщо призначено черезшкі = 88;не коронарне втручання (ЧКВ):

- клопідогре = 83;ь слід розпочинатl= 0; з навантажувk= 2;льної дози 600 мг у пацієнтів, я= 082;им проводять первинне ЧК = 42;, та у пацієнтів, я= 082;им проводять ЧКВ через 24 г&#= 1086;дини після засто = 89;ування фібриноl= 3;ітичної терапії. П= ;ацієнтам віком ≥ 75 років навантажувk= 2;льну дозу 600 мг слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ <= /span>«Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»);

- пац= ;ієнтам, яким проводять ЧКВ впродов = 78; 24 годин після початку = 92;ібриноліти&#= 1095;ної терапії, слі= 076; застосовувk= 2;ти навантажувk= 2;льну дозу кло = 87;ідогрелю 300 мг.

Ліку= ;вання клопідоk= 5;релем слід продовжуваm= 0;и у дозі 75 мг один раз на день разом з АСК 75-100 мг на день. У клo= 0;нічній практицo= 0; діапазоl= 5; призначk= 7;ної підтримm= 1;вальної дози АС = 50; становить від 75 мг д&= #1086; 325 мг на добу. Оскільки застосув = 72;ння більш високих доз АСК п= 110;двищує ризик кровотеч= 10;, рекоменk= 6;ується не перев = 80;щувати дозу АСК 100 мг. К= ;омбіновану терапію слі = 76; розпочинатl= 0; якомога раніше післ= 03; появи симптомів і продовжуваm= 0;и до 12 місяців (див. розділ <= /span>«Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;»).

Дорослі пацієнти з ТІА<= /span> середнього та високого ступеня ризику або малим ішемічним інсультом<= /span>

= 044;орослі пацієнти з ТІА середнього та високого ступеня ризику (пока= 079;ник за шкалою ABCD2 ≥ 4) або малим ІІ (показник за шкалою NIHSS ≤ 3) повинні отримувати навантажувk= 2;льну дозу кло = 87;ідогрелю 300 мг, а потім продовжуваm= 0;и лікування дозою 75 мг = клопідогреl= 3;ю один раз на добу та А= 057;К у дозі 75-100 мг один раз на добу. Лікування клопідог = 88;елем та АСК слід починати протягом 24 годин після події та продовжуваm= 0;и протягом 21 дня з подальшою антиагре = 75;антною монотерk= 2;пією.

Паці= ;єнтам із фібриляцієn= 2; передсердь = клопідог = 88;ель застосовувk= 2;ти у разовій добовій доз= 10; 75 мг. Разом із = клопідог = 88;елем слід розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я АСК (у дозі 75-100 мг на добу) та продовжуваm= 0;и його.

У разі пропуску дози:

– якщо з моменту, кол= 080; потрібнl= 6; було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин, пацієнт= ;у слід негайно прийняти пропущен = 91; дозу, а на&#= 1089;тупну дозу вже приймати у звични = 81; час;

– якщо минул&#= 1086; більше 12 годин, па= 094;ієнту слід прийняти насm= 0;упну дозу у зв= 080;чний час та не &#= 1087;одвоювати дозу з метою компенсу = 74;ання пропущеl= 5;ої дози.=

Фармакоген&= #1077;тика. П= 086;ширеність алелів CYP2C19, які спричиняютn= 0; проміжну та знижену мет = 72;болічну активність CYP2= C19, залежить ві = 76; расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті. Оптиl= 4;альний режим дозування у осіб із посл= 072;бленим метаболізмl= 6;м CYP2C19 поки що не встановленl= 0;й.

Ни= ;ркова недостатніl= 9;ть. Т= 077;рапевтични&= #1081; досвід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пе= 095;інкова недостатніl= 9;ть. Те= 088;апевтичний досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості і можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти.

Безп= ;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я клопідогрелю дітям (віком до 18= років) не встановленo= 0;, тому преп= ;арат не &= #1089;лід застосоk= 4;увати дітям (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Передоз = 91;вання.

Си= ;мптоми: подовження часу кровотечі з = 087;одальшими геморагічнl= 0;ми ускладненнn= 3;ми.

Лі= ;кування: симптоматиm= 5;не. Спеціальноk= 5;о антидоту не = 84;ає. При необхідносm= 0;і негайної корекції по = 76;овженого часу кровотечі е = 92;екти клопідоk= 5;релю можна усунути трансфузієn= 2; тромбоци = 90;арної маси.

Побічні реакції.

Коро&= #1090;кий опис профіл= 02; безпеки.

Безп&= #1077;ка застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю досліджена = 91; більш ніж 44000 пацієнтів, які взяли участь у клінічних дослідженнn= 3;х (з них більше ніж 12000 осіб курс лікування тривав 1 рік і довше). Клінічно значущі побічні дії, що спостері = 75;алися у дослідженнn= 3;х CAPRIE дія кло = 87;ідогрелю у дозі  75 мг на добу загалом бул = 72; порівнянноn= 2; з дією АС= 050; у дозі 325 мг на добу незалежно від віку, статі чи рас= 080; хворих.

Крім даних клінічних досліджень, враховувалl= 0;сь спонтанні повідомленl= 5;я про побічні реакції під час застосуванl= 5;я препарату у клінічній практиці.

Кров&= #1086;теча була найпоширенo= 0;шою побічною ре = 72;кцією, що спостерігаl= 3;ася як у клінічн= 080;х дослідженнn= 3;х, так і у по&#= 1089;тмаркетинг= овому періоді, під час яких вон= 072; найчастіше виникала у перший місяць лікування.

У до&#= 1089;лідженні CAPRIE у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли клопідоk= 5;рель або АСК, загальна частота кровотечі становила 9,3 %. = 63;астота виникнення тяжких випадків кровотеч була однаковою для клоп= 10;догрелю та АСК.

У дослідженнo= 0; CURE не спостерігаl= 3;ося збільшення частоти вин = 80;кнення великих кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і комбінації клопідог = 88;ель + АСК упродовж 7 днів після проведення операції ао = 88;токоронарн&#= 1086;го шунтування = 91; пацієнтів, які припинили лікування більш ніж за 5 днів до хірургічноk= 5;о втручання. У пацієнтів, я= 082;і продовжуваl= 3;и лікування продовж 5 днів до операції аортокоронk= 2;рного шунтування, частота виникнення цього явища становила 9,6 % m= 1; групі кл = 86;підогрель + АСК та 6,3 % &#= 1091; групі плацебо + &#= 1040;СК.

У дослідженнo= 0; CLARITY&nb= sp;спостеріга&#= 1083;ося загальне підвищення частоти виникнення кровотеч у групі, яка приймала клопідогре&#= 1083;ь + АСК, порівняно з групою, яка отримувала плацебо + &#= 1040;СК. Частота виникнення великої кровотечі б = 91;ла подібною в обох групах. Ця величина була стійко= 02; у підгрупах пацієнтів, щ= 086; відрізнялиl= 9;я за початковимl= 0; параметрамl= 0; і типом ф= 110;бринолітик&= #1072; або гепа = 88;инотерапії.

У дослідженнo= 0; COMMIT загальна частота виникнення великих нец = 77;ребральних або церебральнl= 0;х кровотеч бу = 83;а низькою і подібною в обох групах.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>= 059; дослідженнo= 0; ACTIVE-А частот&#= 1072; виникнення великих кровотеч бу = 83;а вищою у групі, яка отримувала клопідог = 88;ель + АСК, порівняно з групою, яка отримувала плацебо + &#= 1040;СК (6,7 % проти 4,3 %). В обох групах великі кровотечі б = 91;ли переважно екстракр = 72;ніального походження (5,3= % у групі к= 083;опідогрель<= /span> + АСК, 3,5 % у групі плацебо + &#= 1040;СК), в основному шлунково-ки = 96;кові кровотечі (3,5 % = 87;роти 1,8 %). Спостерігаl= 3;ося збільшення кількості внутрішньоm= 5;ерепних кровотеч у групі кл = 86;підогрель + АСК порівняно з групою плацебо + &#= 1040;СК (1,4 % проти 0,8 % відповідно). Між цими групами не б= 091;ло виявлено статистичнl= 6; достовірноo= 1; різниці у частоті виникнення летальних кровотеч (1,1 % у групі кл = 86;підогрель + АСК та 0,7 % &#= 1091; групі плацебо + &#= 1040;СК), а також геморагічнl= 6;го інсульту (0,8 % т = 72; 0,6 % відповідно= ;).

У дослідженнo= 0; TARDIS, пацієнти з нещодавно перенесениl= 4; ішемічним інсультом, які отримують інтенсивну антитром = 73;оцитарну терапію з трьох лікарських засобів (= 040;СК + клопідо= 075;рель + дипірид= 072;мол) мали надмірні кровотечі т = 72; кровотечі тяжкого ступеня у порівнянні = 79; монотера = 87;ією клопідоk= 5;релем або комбінацієn= 2; АСК і &#= 1076;ипіридамол= у (скоригован = 86; загальне ВШ 2,5= 4, 95 % ДІ 2,05-3,16, p < 0,0001).

Побі= ;чні реакції, які спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень або при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у клінічній практиці за даними спонтанних повідомленn= 0;, наведено у таблиці нижче. Побічні реакції роз = 87;оділені за системою «Орган-Клас&raq= uo;, частота їх виникнення визначена таким чином: часто (від >= 1/100 до < 1/10), нечасто (від&nb= sp;> 1/1000 до < 1/100), рідко (від > 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними). Для кожного класу системи органів побічні ефе = 82;ти зазначені у порядку зниження їхньої серй = 86;зності.

Кров та лімфатична система.
&= #1053;ечасто: тром= ;боцитопені= 03;, лейкопенія, еозинофі = 83;ія.

Рідко: нейт= 088;опенія, включаючи тяжку не = 81;тропенію.

Дуже рідко: m= 0;ромботична тромбоцl= 0;топенічна пурпура (TTП) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), апластиm= 5;на анемія, п= 072;нцитопенія<= /span>, агранулоциm= 0;оз, тяжка тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я, гранулоm= 4;итопенія, анемія, набута гемофілія А.=
Серц= ;еві порушення.=

Частота невідома:= l= 9;индром Куніса (вазоспас = 90;ична алергічна стенокардіn= 3;/алергічний інфаркт міокарда) у контексті реакції = 75;іперчутлив&#= 1086;сті до клопі = 76;огрелю.

Імунна система.

Дуже рідко: с= ;ироваткопо = 76;ібний синдром, = 072;нафілактої&= #1076;ні/анафілk= 2;ктичні реакції.

Частота невідома:= пере= ;хресна гіперчуm= 0;ливість між тієн = 86;піридинами (такими як тиклопідин= , прасугрk= 7;ль) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

інсу= ;ліновий аутоімуl= 5;ний синдром, яки= 081; може призвести д = 86; тяжкої гіпо = 75;лікемії, особливо у пацієнтів і = 79; підтипом HLA DRA4 (частіше в японській популяції).

Психічн= 10; порушення.=

Дуже рідко: галю= ;цинації, сплутаністn= 0; свідомості.<= o:p>

Нервова система.

Не= ;часто: внуm= 0;рішньочере= 087;ні кровотечі (у деяких випа = 76;ках – з летальни= 084; наслідком), головний бі = 83;ь, парестезія, запаморочеl= 5;ня.

Дуже рідко: змін= ;а смакового сприйняття, агевзія.<= u>

Органи зору.

Не= ;часто: кроk= 4;отеча в ділянку ок= 072; (кон’юнк = 90;ивальна, окулярна, ретинальна<= /span>).

Органи слуху= та вестибулярl= 5;ий апарат.

Рі= ;дко: k= 4;ертиго.

Судинні розлади.

Ча= ;сто: гемk= 2;тома.

Дуже рідко: тяжк= ;а кровотеча, кровотеча з операційноo= 1; рани, васкуліт, артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я.

Респіра = 90;орні, торакалn= 0;ні та медіа = 89;тинальні порушення.=

Ча= ;сто: н= 086;сова кровотеча.

Дуже рідко: кров= ;отечі з дихальних шляхів (кровохарка = 85;ня, легеневі кровотечі), бронхосп = 72;зм, інтерстl= 0;ціальний пневмонo= 0;т, еозинофільl= 5;а пневмонія.

Травний тракт. <= /span>

Ча= ;сто: ш= 083;унково-кишк= ові кровотечі, діарея, абдомінальl= 5;ий біль, диспепсія.

Не= ;часто: вирk= 2;зка шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки, гастр= 080;т, блювання, нудота, запор, метеоризм.=

Рі= ;дко: l= 8;етроперито= 085;еальний крововилив.

Дуже рідко: шлун= ;ково-кишков= 110; та ретро = 87;еритонеаль&#= 1085;і кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімф = 86;цитарний), стоматит.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Гепа= ;тобіліарна система.

Дуже рідко: гост= ;ра печінкова недостатніl= 9;ть, гепатит, ано= 084;альні результати показників функції печінки.

Шкіра та підшкірна клітковина.

Ча= ;сто: п= 110;дшкірний кров = 86;вилив.

Не= ;часто: висl= 0;п, свербіж, внутрі= ;шньошкірні крововиливl= 0; (пурпура).

Дуже рідко: б= ;ульозні дерматити (т= 086;ксичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9;, синдром = 57;тівенса-Дж&= #1086;нсона, мультифl= 6;рмна еритема, гос= 090;рий генералo= 0;зований екзематознl= 0;й пустульl= 6;з (AGEP)), = 072;нгіоневрот&= #1080;чний набряк, е= 088;итематозни&= #1081; або ексфоліатиk= 4;ний висип, кропив’янкk= 2;, синдром мед = 80;каментозно&#= 1111; гіперчуm= 0;ливості, медикаментl= 6;зний висип з е= 086;зинофілією<= /span> та системними проявами (DRESS-синk= 6;ром), екзема, черв= 086;ний плескатий лишай.

Репроду = 82;тивна система та молочні залози.

Рі= ;дко: k= 5;інекомасті= 103;.

Кістков = 86;-м’язова система, сполучна тканина та кісткові по = 88;ушення.

Дуже рідко: м’яз= ;ово-скелетн= 110; крововиливl= 0; (гемартроз), а&= #1088;трит, артралгія, міалгія.

Нирки та сечовидільl= 5;а система.

Не= ;часто: гемk= 2;турія.

Дуже рідко: г= ;ломерулоне = 92;рит, підвищення рівня креатиніну = 74; крові.

= Зага= ;льні порушення.

Ча= ;сто: к= 088;овотеча в місці пункції.

Дуже рідко: гаря= ;чка.

= Лабо= ;раторні дослідженнn= 3;.

Нечасто: подl= 6;вження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофі = 83;ів і тромбоцитіk= 4;.

= Повідомленl= 5;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Н = 77; застосов = 91;вати після закінчен = 85;я терміну придатно = 89;ті, вказаноk= 5;о на упако = 74;ці.

Ум= ;ови зберігання.

В оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберіга= ;ти у недоступноl= 4;у для діте = 81; місці.

Уп= ;аковка.

По 10 таблеток у блістері, по 1,= 3 або 6 блістерів у пачці.

Ка= ;тегорія відпуску. За рецептом.

Ви= ;робник.

Публічн = 77; акціонерне товариство «Науково-ви = 88;обничий центр «Борщагівсn= 0;кий хіміко-фарм = 72;цевтичний завод».

Мі= ;сцезнаходж = 77;ння в= 080;робника та його= адреса м= 10;сця проваджk= 7;ння діяльноl= 9;ті.

Україна, 03134, м. Київ, вул. Ми= 088;у, 17.

Число випадків
Результ= ;ати в дослідженн= 103;х CHANCE та POINT	Розподі= ;л по групах лікування	Усього	1-й тиждень	2-й тиждень	3-й тиждень
Великі ішемічні події	АСК (n =3D 5 035)	458	330	36	21
	Клоп= ;ідогрель&= nbsp;+ АСК (n =3D 5 016)<= /span>	328	217	30	14
	Різниця= ;	130	113	6	7
Велика кровотеча	АСК (n =3D 5 035)	18	4	2	1
	Клоп= ;ідогрель&= nbsp;+ АСК (n =3D 5 016)<= /span>	30	10	4	2
	Різниця= ;	-12	-6	-2	-1