ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування
лікарського засобу

САЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

Склад:

діюча речовина:
месалазин;

1 пакетик
(930 мг гранул) містить месалазину 500 мг або 1 пакетик (1860 мг
гранул) містить месалазину 1000 мг;

допоміжні речовини: целюлоза
мікрокристалічна, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний,
поліакрилатна дисперсія, магнію стеарат, емульсія симетикону, метакрилатний
сополімер (тип А), триетилцитрат, тальк, титану діоксид (Е 171),
натрію карбоксиметилцелюлоза, аспартам (Е 951), кислота лимонна безводна,
солодкий ванільний ароматизатор, повідон.

Лікарська форма. Гранули гастрорезистентні, пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості: заокруглені частинки витягнутої або округлої форми,
сірувато-білого кольору, запаковані в пакетики з алюмінієвої фольги.

Фармакотерапевтична група.

Кишково-шлунковий
тракт та обмін речовин. Протидіарейні, кишкові протизапальні/протимікробні
препарати. Кишкові протизапальні препарати. Аміносаліцилова кислота та подібні
засоби. Месалазин.

Код АТХ
А07ЕС02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка

Фармакодинамічний
ефект.

Месалазин при пероральному прийомі діє переважним
чином локально на слизову оболонку кишок і на підслизову тканину з люмінального
боку кишок. Отже, важливо, що месалазин є доступним у зонах запалення. Системна
біодоступність та концентрації у плазмі крові, таким чином, не є суттєвими для
визначення терапевтичного ефекту, а, ймовірніше, є факторами для з’ясування
ступеня нешкідливості. Гранули Салофальку є резистентними до шлункового соку, і
месалазин з них вивільнюється залежно від рН середовища завдяки покриттю Еудрагітом
L; пролонговане вивільнення забезпечується
структурою матриці гранул.

Доклінічні дані, що базуються на традиційних
дослідженнях безпеки, фармакології, генотоксичності, канцерогенності (на щурах)
або токсичності щодо репродуктивної системи, не вказують на особливу небезпеку
для людини.

Було відмічено ниркову токсичність (нирковий
папілярний некроз та пошкодження епітелію в проксимальних канальцях (Pars
convoluta) або цілого нефрона) в дослідженнях токсичності при застосуванні
повторних високих пероральних доз месалазину. Клінічна важливість цих даних
невідома.

Фармакокінетика.

Загальні властивості
месалазину

Поглинання

Поглинання месалазину є
найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим – у дистальній його
частині.

Біотрансформація

Месалазин
метаболізується як досистемно у слизовій оболонці кишечнику, так і в печінці до
фармакологічно неактивної N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти (N-Aц-5-АСК).
Очевидно, що ацетилювання не залежить від ацетилювального фенотипу. Деяке
ацетилювання також відбувається завдяки дії бактеріям товстого кишечнику.
Зв’язування месалазину і N-Aц-5-АСК з білками становить відповідно 43 % і
78 %.

Виведення/екскреція

Месалазин і його метаболіт N-Aц-5-АСК виводяться з фекаліями (основна
частина), нирками (варіює між 20 % і 50 % залежно від типу застосування,
фармацевтичної форми і шляху вивільнення месалазину) і з жовчю (незначна
частина). Ниркова екскреція відбувається переважно у вигляді N-Aц-5-АСК.
Близько 1 % від загальної введеної перорально дози месалазину проникає у грудне
молоко, переважно у вигляді N-Aц-5-АСК.

Особливості гранул Салофальку

Розподіл

Завдяки розміру гранул близько 1 мм їх потрапляння зі шлунка до
дванадцятипалої кишки відбувається швидко.

Комбіноване фармако-сцинтиграфічне/фармакокінетичне дослідження показало,
що сполука досягає ілеоцекальної ділянки в межах 3 годин, а висхідної
ободової кишки – приблизно через 4 години. Загальний час транзиту через
товстий кишечник становить приблизно 20 годин.

Близько 80 % введеної пероральної дози доступні в ободовій,
сигмоподібній та прямій кишках.

Поглинання

Вивільнення меcалазину з гранул
Салофальку починається після лаг-фази, що триває близько 2–3 годин. Пік
концентрації у плазмі досягається приблизно через 4–5 годин. Системна
біодоступність месалазину після перорального прийому становить приблизно 15–25 %.

Прийом
їжі затримує поглинання на 1–2 години, проте не змінює його швидкості та
ступеня.

Виведення

При застосуванні месалазину у
добовій дозі 3 × 500 мг, загальна швидкість ниркового
виведення месалазину і N-Ац-5-АСК за сталих умов становила приблизно 25 %.
Фракція неметаболізованого месалазину становила близько 1 % від
пероральної дози. Кінцевий період напіввиведення після одноразового прийому
гранул Салофальку 3*500 мг або 3*1000 мг становив 10,5 години.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування загострень та профілактика рецидивів від легкого до помірного
виразкового коліту.

Протипоказання.

Гіперчутливість до месалазину, до
будь-якого з компонентів препарату або до саліцилатів, виразкова хвороба шлунка
та дванадцятипалої кишки в стадії загострення, тяжка печінкова та/або ниркова
недостатність, геморагічний діатез.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші
види взаємодій.

Спеціальних досліджень лікарської взаємодії не
проводилось.

Під час комплексного лікування препаратом Салофальк
та азатіоприном, 6-меркаптопурином або тіогуаніном у деяких дослідженнях було
виявлено більшу частоту мієлосупресивних ефектів, що нібито свідчить про
наявність взаємодії, однак механізм взаємодії встановлений не повністю.
Рекомендується регулярно контролювати рівень лейкоцитів, а режим дозування
тіопуринів слід відкоригувати.

Є дані про те, що месалазин може знизити
антикоагуляційну дію варфарину.

Можливе посилення гіпоглікемічної дії похідних
сульфонілсечовини, токсичної дії метотрексату. Активність фуросеміду,
спіронолактону, сульфаніламідів, рифампіцину, урикозуричних препаратів
(пробенециду та сульфінпіразону) може слабшати. Месалазин може потенціювати
небажану дію глюкокортикоїдів на слизову оболонку шлунка, зменшувати
всмоктування дигоксину.

Можливе зменшення вивільнення месалазину із гранул
внаслідок зниження рН, викликаного метаболізмом лактулози під впливом бактерій.

Особливості застосування.

На розсуд
лікаря потрібно під час та після лікування робити аналізи крові (формені
елементи; параметри функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін сироватки)
та сечі (тестові смужки, осад). Аналізи рекомендується робити приблизно через
14 днів від початку лікування і потім ще 2–3 рази з інтервалами 4 тижні. Якщо
результати досліджень у нормі, профілактичні перевірки можна проводити кожні
три місяці. При появі інших додаткових симптомів аналізи необхідно зробити
терміново.

З
обережністю слід застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки.

Месалазин не слід застосовувати
пацієнтам з порушеною функцією нирок. Необхідно регулярно контролювати функцію нирок, а саме вимірювати рівень
азоту сечовини крові, креатиніну у пацієнтів з протеїнурією.

При
погіршенні функції нирок впродовж лікування слід мати на увазі індуковану
месалазином токсичність відносно нирок. У такому випадку
прийом гранул Салофальку слід негайно припинити.

При застосуванні месалазину повідомлялося про
випадки нефролітіазу, в тому числі утворення каменів зі 100 % вмістом
месалазину. Рекомендується забезпечити достатній водний режим під час лікування.

Месалазин може викликати червоно-коричневе
забарвлення сечі після контакту з відбілювачем на основі гіпохлориту натрію
(наприклад, у туалетах, очищених гіпохлоритом натрію, що міститься в деяких
відбілювачах).

Дуже рідко повідомлялося про серйозну дискразію крові,
пов’язану із застосуванням месалазину. Гематологічні дослідження слід
проводити, якщо пацієнти страждають від незрозумілих кровотеч, синців, пурпури,
анемії, гарячки або фаринголарингеального болю. Гранули Салофальку слід
відмінити у разі підозри або підтвердження захворювання на дискразію крові.

Рідко повідомлялося про реакції гіперчутливості з боку
серця (міокардит та перикардит), спричинені месалазином. У такому випадку слід
негайно припинити застосування гранул Салофальку.

Хворим з
легеневими захворюваннями, зокрема з астмою, необхідно перебувати під наглядом
протягом курсу лікування месалазином .

Небажані тяжкі шкірні реакції

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції
(ТШПР), включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними
симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса-Джонсона (ССД) і токсичний
епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних із лікуванням месалазином. Слід
припинити прийом месалазину при першій появі ознак і симптомів тяжких шкірних
реакцій, наприклад шкірної висипки, пошкоджень слизових оболонок або будь-яких
інших ознак гіперчутливості.

Ідіопатична
внутрішньочерепна гіпертензія

Повідомлялося
про ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію (псевдопухлина головного
мозку) у пацієнтів, які застосовували месалазин. Пацієнтів слід попередити про
ознаки та симптоми ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії, включаючи
сильний або рецидивуючий головний біль, порушення зору або шум у вухах. У разі
виникнення ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії слід розглянути питання
про припинення застосування месалазину.

Пацієнтам,
які мають реакції гіперчутливості на препарати, що містять сульфасалазин, слід
перебувати під наглядом лікаря з самого початку лікувального курсу із
застосуванням месалазину. При появі гострих симптомів непереносимості, таких як
судоми, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висипання,
терапію слід негайно припинити.

Салофальк, гранули 500 мг та 1000 мг,
містить 1 мг та 2 мг аспартаму відповідно. Аспартам є джерелом
фенілаланіну. Це може бути шкідливим для хворих на фенілкетонурію (ФКУ). Немає
потреби зменшувати дози пацієнтам літнього віку.

Гранули
препарату Салофальк містять сахарозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою
непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози/галактози чи недостатністю
сахарози/ізомальтази не слід застосовувати цей препарат.

Цей
препарат містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) в одному пакетику, тобто
препарат практично не містить натрію.

Застосування у період
вагітності або годування груддю.

Даних про
застосування месалазину вагітним жінкам недостатньо, проте дані про
застосування препарату обмеженій кількості вагітних вказують на відсутність
небажаних впливів месалазину на перебіг вагітності або на здоров’я плода та
(або) новонародженого. На сьогодні інші епідеміологічні дані стосовно препарату
недоступні. Повідомлялося про єдиний випадок ниркової недостатності у
новонародженого, мати якого упродовж вагітності  тривало застосовувала  месалазин у високій дозі (2−4 г перорально)
. Були повідомлення про порушення з боку системи крові
(лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія) у новонароджених, матері яких
застосовували месалазин.

Дослідження
на тваринах при пероральному прийомі месалазину не засвідчило прямого або
опосередкованого несприятливого впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода,
пологи або постнатальний розвиток.

Гранули
Салофальку необхідно приймати у період вагітності лише тоді, коли очікувана
користь від застосування переважатиме ризик.

N-ацетил-5-аміносаліцилова
кислота і меншою мірою месалазин проникають у грудне молоко. На сьогодні є лише
обмежений досвід застосування жінкам у період годування груддю. Не можна
виключити реакцій гіперчутливості, таких як діарея, у немовлят. Отже, гранули
Салофальку можна застосовувати у період годування груддю лише тоді, коли
очікувана користь від застосування переважатиме ризик. Якщо у грудної дитини
розвинеться діарея, годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або
іншими механізмами.

Загалом, ніякого впливу на
здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не
спостерігається. Якщо під час лікування препаратом спостерігається
запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з
іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та пацієнти  літнього віку

Лікування загострень виразкового коліту

Приймають один раз на добу 3 пакетики
Салофальку 500 мг або 3 пакетики Салофальку 1000 мг (що
еквівалентно 1,5–3,0 г месалазину щодобово), краще зранку, відповідно до
індивідуальної клінічної потреби.

Для зручності можна також розділити призначену добову дозу на 3 прийоми
(по 1 пакетику гранул Салофальку  500 мг 3 рази на добу або по 1 пакетику
гранул Салофальку  1000 мг 3 рази
на добу).

Для профілактики рецидивів виразкового коліту
(підтримання ремісії)

Приймають по 1 пакетику Салофальку 500 мг 3 рази на добу, що
еквівалентно 1,5 г месалазину на добу.

Для пацієнтів, які знаходяться в групі
підвищеного ризику рецидиву з медичних причин або через труднощі, пов’язані з
дотриманням режиму застосування трьох щоденних доз, режим
дозування можна змінити на 3,0 г месалазину у вигляді однократної щоденної
дози, бажано вранці.

Діти до 6 років

Гранули Салофальку не можна застосовувати дітям віком до 6 років через
відсутність досвіду застосування препарату
цій віковій групі.

Діти віком від 6 років

Залежно
від тяжкості захворювання під час загострення слід давати 30–50 мг
месалазину/кг маси тіла/добу 1 раз на добу, переважно зранку, або розділити цю дозу на 3 прийоми.
Максимальна доза − 75 мг/кг маси тіла/добу. Загальна доза не
повинна перевищувати максимальну дозу для дорослих.

Для профілактики рецидивів (підтримувальне лікування) слід застосовувати
дозу  15–30 мг месалазину/кг маси тіла/добу,
розділену  на декілька прийомів.

Дітям з масою тіла до 40 кг рекомендується
приймати половину дози для дорослих, а дітям з масою тіла понад 40 кг –
звичайну дозу для дорослих.

Тривалість лікування

Лікування
гострих епізодів виразкового коліту зазвичай триває 8 тижнів. Тривалість
застосування визначає лікар.

Гранули
Салофальку не можна розжовувати. Вміст пакетика «Грану-Стикс» 500 мг або
1000 мг слід висипати на язик і проковтнути разом з достатньою кількістю
рідини, не розжовуючи.

Як при
лікуванні загострень запалення, так і протягом тривалого лікування гранули
Салофальку слід застосовувати регулярно і постійно для досягнення бажаного
терапевтичного ефекту.

Діти. Гранули Салофальку не можна
застосовувати дітям віком до 6 років через відсутність досвіду застосування
препарату  цій віковій групі. Існують
обмежені дані щодо застосування  дітям 6–18
років.

Передозування.

Є дані про випадки передозування
(наприклад, навмисне скоєння самогубства шляхом прийому високої
пероральної дози месалазину), що не вказують на ниркову або печінкову
токсичність. На сьогодні про випадки інтоксикації та специфічні антидоти не
повідомлялось. Специфічного антидоту не існує, лікування повинно бути
симптоматичним та підтримувальним. У разі необхідності застосовують внутрішньовенну інфузію електролітів
(примусовий діурез).

Побічні реакції.

Класи
систем органів

Частота
відповідно до конвенції MedDRA

Часті

(≥ 1/100
до < 1/10)

Нечасті

(≥ 1/1000
до < 1/100)

Рідкісні

(³ 1/10 000 до < 1/1000)

Дуже
рідкісні

(< 1/10 000)

Частота
невідома

(неможливо оцінити на основі доступних даних)

Порушення з боку системи крові
і лімфатичної системи

Зміни у
кількісному складі крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія,
нейтропенія, лейкопенія, тромбоцито-пенія)

Порушення з боку імунної системи

Реакції
гіперчутли-вості, такі як алергічний висип, медикаментоз-на гарячка, синдром
червоного вовчака, панколіт, набряк Квінке

Порушення з боку нервової
системи

Головний біль

Запаморо-чення

Периферична нейропатія

Ідіопатична
внутрішньочерепна гіпертензія (див. розділ «Особливості застосування»)

Порушення з боку серця

Міокардит, перикардит

Порушення з боку дихальної
системи, органів грудної клітки та середостіння

Алергічні та фібротичні
легеневі реакції (включаючи задишку, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легеневу
еозинофілію, легеневу інфільтрацію, пневмоніт)

Порушення з боку
шлунково-кишкового тракту

Біль у
животі, діарея, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, гострий панкреатит

Гепатобіліар-ні порушення

Холестатичний
гепатит, печінкова недостатність

Гепатит

Порушення з боку шкіри і
підшкірної тканини

Висип,
свербіж

Підвищена
чутливість до сонячного світла та штучного ультрафіо-летового випромінюва-ння
(фоточут-ливість)

Алопеція

Індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами
(DRESS-синдром), синдром Стівенса − Джонсона (ССД), токсичний епідер-мальний
некроліз (ТЕН)

Порушення з боку
скелетно-м’язової системи та сполучної тканини

Артралгія

Міалгія,
судоми

Порушення з боку нирок та
сечовивідних шляхів

Порушення
функції нирок, включаючи гострий і хронічний інтерстиціальний нефрит і
ниркову недостатність

Нефролітіаз*

Порушення
з боку репродуктивної системи і молочних залоз

Олігоспермія
(оборотна)

Загальні
порушення

Астенія,
стомленість

Результати
досліджень

Зміни
функціо-нальних печінкових проб (підвищен-ня трансамі-наз та маркерів
холестазу), зміни панкреати-чних ферментів (підвищен-ня рівня ліпази та
амілази), підвищена кількість еозинофі-лів

*Більш детальну
інформацію наведено в розділі «Особливості застосування».

Повідомлялося про появу небажаних тяжких шкірних
реакцій, включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними
симптомами (DRESS-синдром),   синдром Стівенса
− Джонсона (ССД) і токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних з
лікуванням месалазином (див. розділ «Особливості застосування»).

Фоточутливість

Були повідомлення про тяжкі реакції у пацієнтів із
захворюваннями шкіри, наприклад з атопічним дерматитом і атопічною екземою.

Механізм розвитку міокардиту, перикардиту,
панкреатиту, нефриту і гепатиту у зв’язку із застосуванням месалазину
невідомий; він може мати алергічну етіологію.

Слід зазначити, що деякі з цих розладів можна
пояснити самим запаленням кишечнику.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації
лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення
користь-ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та
фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам
слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності
ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з
фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 4 роки.

Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на
упаковці.

Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати
у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Салофальк, гранули. 500 мг:

По 930 мг гранул у пакетиках «Грану-Стикс»; по
50 пакетиків у коробці з картону.

Салофальк, гранули, 1000 мг:

По 1860 мг гранул у пакетиках «Грану-Стикс»;
по 50 пакетиків у коробці з картону.

Категорія відпуску. За
рецептом.

Виробник.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Місцезнаходження виробника та адреса місця
провадження його діяльності.

Ляйненвеберштрассе
5, 79108 Фрайбург Ім Брайсгау, Німеччина / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.