ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК= ;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Мирцера^Ò

(Mircera^Ò)

Скл= 072;д:

діюч= а речовина: methoxy polyethylene glycol-epoetin beta;

1 попередньо наповнений шприц з 0,3 мл розчину для ін’єкцій містить 50= мкг або <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:RU;font-weight:nor= mal'>75 мкг метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета;=

д= опоміжні речовини: L-метіоні&= #1085;; натрі= 102; сульфат безводний; натрію дигідрофосm= 2;ат, моногідрат; маніт (E 42= 1); полокса= 084;ер 188; кислота хлористовоk= 6;нева розведена або розчин натрію гідроксиду (q.s. до рН 6,2); вода для ін’єкці = 81;.

Лікарська форма.

Осно= вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора рідина від безбарвногl= 6; до злегка жовтуватогl= 6; кольору.

Фарма= 082;отерапевти&= #1095;на група.

Інші k= 2;нтианемічн= 110; засоби. Код АТХ B0= 3X A03.

Фар= 084;акологічні властивостo= 0;.

Фармакодин= ;аміка.

Мирцера^Ò стимулює еритропоез шляхом взаємодії з = 088;ецепторами до еритропоетl= 0;ну на клітинах-= 087;опередника&= #1093; кісткового мозку. Метокси пол= 10;етилен гліколь-епо = 77;тин бета, діюча речовина препарату Мирцера^Ò, є тривалим активатороl= 4; рецепторів еритропоетl= 0;ну, який, на відміну від еритропоетl= 0;ну, демонструє іншу активність на рецептор = 85;ому рівні, що характеризm= 1;ється більш повіл= 00;ним з’єднанням = 10; більш швидким від = 76;іленням від рецепто = 88;а, зниженою специфічноn= 2; активністю in vitro та підвищеною активністю in vivo, а також тривалішим періодом напіввиведk= 7;ння. Середня молекулярнk= 2; маса метокс = 80; поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета становить приблизно 60 кДа, включаю= 095;и приблизно 30 кДа молекулярнl= 6;ї маси білка т= 072; вуглеводноo= 1; частини.

Доза препарату вказує на кількість білка в молекулі метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета без урахування глікозилювk= 2;ння. Білок синтезуєтьl= 9;я шляхом технології = 88;екомбінант&#= 1085;ої ДНК у клітинах яєчника китайськогl= 6; хом’яка і ковалентно кон’югованl= 0;й з лінійним поліетиленk= 5;ліколем (ПЕГ).

Природний гормон еритропоетl= 0;н, первинний фактор рост = 91; для еритроїдноk= 5;о розвитку, ви= 088;обляється нирками і виділяєтьсn= 3; в судинне русло у відп= 086;відь на гіпоксію. У відповідь на гіпоксію еритропоетl= 0;н взаємодіє з клітинами-п = 86;передникам&#= 1080; еритропоезm= 1;, що призводить до збільшен = 85;я вироблення еритроцитіk= 4;.

Клін= 110;чна ефективнісm= 0;ь

Результати досліджень корекції анемії у пац= 110;єнтів, які отримували лікування препаратом Мирцера^Ò з частотою в= 074;едення один раз на 2 тижні або один раз на 4 тижні, демонструюm= 0;ь, що частота відповіді з боку гемоглобінm= 1; в групі застосуванl= 5;я препарату Мирцера^Ò наприкінці періоду корекції була високо= 02; і порівнюванl= 6;ю з групами препаратів порівняння. Середній пе = 88;іод відповіді становив 43 д= 085;і в групі застосуванl= 5;я препарату Мирцера^Ò і 29 днів у групі препарату порівняння, при цьому зб= 110;льшення гемоглобінm= 1; протягом перших 6 тижн&#= 1110;в було на рівн= 110; 0,2 г/дл/тиждень і 0,3 г/дл/тиждеl= 5;ь відповідно.

Дотепер проведено 4 рандомізовk= 2;ні контрольовk= 2;ні дослідженнn= 3; пацієнтів, я= 082;і перебували на діалізі т= 072; отримували дарбепоетиl= 5; альфа чи епоетин на момент вклю = 95;ення у дослідженнn= 3;. На час включ= 077;ння у дослідженнn= 3; пацієнти були рандом= 10;зовані на терапію еритропоетl= 0;нами, які пацієнт = 80; отримували раніше, або на перехід н= 072; лікування препаратом Мирцера^&O=
grave; з метою досягнення стабільногl= 6; рівня гемог = 83;обіну. В період оцінювання (29&= #8211;36 тиждень) середній рівень та медіана рівня гемог = 83;обіну у пацієнтів, які отримували препарат Ми = 88;цера^Ò, фактично були ідентичнимl= 0; початковомm= 1; рівню гемог = 83;обіну.

Мирцера^Ò не дозволен = 72; для лікування пацієнтів з анемією, індукованоn= 2; хіміотерапo= 0;єю.

Фарм= 072;кокінетика.=

Фармакокін= етика метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета вивчалася у здорових до = 73;ровольців та в пацієнтів і = 79; хронічною х = 74;оробою нирок та анемією, включаючи хворих, які п&#= 1077;ребувають / не перебува&#= 1102;ть на діалізі.

Після підшкірногl= 6; введення пацієнтам і = 79; хронічною хворобою нирок, які не отримують діаліз, макс= 080;мальні концентрацo= 0;ї метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета в сироватці крові спостерігаl= 3;ися через 95 годин (середнє значення) після введення. Абсолютна біодоступнo= 0;сть метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета після підшкірногl= 6; введення ст = 72;новила 54 %. Термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння становив 142 години у пацієнтів і = 79; хронічною хворобою нирок, які не &= #1087;еребувають на діалізі.

Після підшкірногl= 6; введення пацієнтам з = 093;ронічним захворюванl= 5;ям нирок, які пе&#= 1088;ебувають на діалізі, максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета в сироватці к = 88;ові спостерігаl= 3;ися через 72 години (середнє значення) після введення. Аб= 089;олютна біодоступнo= 0;сть метокси пол= 10;етилен гліколь-епо = 77;тину бета після підшкірногl= 6; введення становила 62 %. Термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння становив 139 годин у паці= 108;нтів із хронічно= 02; хворобою нирок, які пе&#= 1088;ебувають на діалізі.

Після внутрішньоk= 4;енного введення пацієнтам і = 79; хронічною хворобою нирок, які пе&#= 1088;ебувають на діалізі, загальний системний кліренс становив 0,494 мl= 3;/год/кг. Після внутрішньоk= 4;енного введення період напіввиведk= 7;ння метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета становив 134 години.

Порівняння концентрацo= 0;ї метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета в сироватці к = 88;ові, яка визнача = 83;ася перед та після проведення гемодіалізm= 1; у 41 пацієнта із хронічно= 02; хворобою нирок, продемонстl= 8;увало, що гемодіаліз не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику препарату Мирцера^Ò. Аналіз дани = 93; щодо 126 паціє&#= 1085;тів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю показав відсутністn= 0; різниці в фармакокіl= 5;етичних показниках = 91; пацієнтів, які отримують і не отримуют= 00; діаліз.

У дослідженнo= 0; однієї дози після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення фармакокінk= 7;тика метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета є порівнянноn= 2; у пацієнтів = 079; тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю та у здорови= 093; добровольцo= 0;в (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кл= 110;нічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Лікування симптоматиm= 5;ної анемії, пов’язаної = 79; хронічною хворобою нирок.

Протипока&= #1079;ання.

Підвище= 085;а чутливість до метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тину бета k= 2;бо до будь-якої допоміжної речовини препарату (див. розділ «Допоміжні речовини»). Неконтроль= ована артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

Взаємодія = 079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Дослідженн= я взаємодії препарату Мирцера^Ò не проводилисn= 3;. Немає даних, що МирцераÒ впливає на метаболізм інших лікарських = 79;асобів.

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Безпека та ефективн= 10;сть терапії препаратом Мирцера^Ò при інших показаннях для застосуванl= 5;я, у тому числі анемії у пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; пухлинами, н= 077; встановленo= 0;.

Слід виявляти обережністn= 0; при підвищенні доз препарату Мирцера^Ò пацієнтам з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, оскільки високі кумулятивнo= 0; дози епоети = 85;у можуть асоціюватиl= 9;я з підвищени = 84; ризиком лет = 72;льних випадків, серйозних серцево-суд = 80;нних і цереброва = 89;кулярних ускладнень. Якщо у пацієнта слабка відповідь з = 72; рівнем гемоглобінm= 1; на лікуванн= 03; епоетинами, слід розгля = 85;ути наявність а = 83;ьтернативн&#= 1080;х пояснень (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Дода= 090;кова терапія залізом рекомендуєm= 0;ься всім пацієнтам з рівнем фери = 90;ину в сироватці крові менше 100 мкг/л або нас&#= 1080;ченням трансферинm= 1; залізом менше 20 %. Для забезпеченl= 5;я ефективногl= 6; еритропоезm= 1; рівень залі = 79;а необхідно визначати у всіх пацієнтів д = 86; і під час лікування.=

При відсутностo= 0; відповіді н = 72; лікування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:RU;font-weight:nor= mal'> препаратом Мирцера^Ò необхідно ініціювати пошук причи = 85;них факторів. Дефіцит заліза, фолієвої ки = 89;лоти і вітаміну В12 знижують ефективнісm= 0;ь терапії зас = 86;бами, що стимулюють еритропоез, тому дефіци = 90; вказаних речовин необхідно коригувати. До зниження ефективносm= 0;і терапії засобами, що стимулюють еритропоез, можуть призводити = 90;акож інтеркуренm= 0;ні інфекції, запальні процеси, тра= 074;ми, прихована втрата кров= 10;, гемоліз, тяжка алюмі = 85;ієва токсичністn= 0;, наявні захворюванl= 5;я крові, фібро= 079; кісткового мозку. При обстеженні пацієнтів слід визнач = 72;ти також число ретикулоциm= 0;ів. У разі виклю= 095;ення перераховаl= 5;их станів і при &#= 1088;аптовому зниженні рівня гемоглобінm= 1;, асоційованl= 6;му з ретикулоц = 80;топенією і виявлення = 84; антитіл до еритропоетl= 0;ну, необхідно провести дослідженнn= 3; кісткового мозку для виключення діагнозу іс = 90;инної еритроцитаl= 8;ної аплазії. При підтверджеl= 5;ні діагнозу іс = 90;инної еритроцитаl= 8;ної аплазії лік = 91;вання препаратом = 52;ирцера^Ò слід припинити і пацієнтів н = 77; слід перево = 76;ити на лікуванн= 03; іншими засобами, як= 110; стимулюють еритропоез.

За запитом лікаря компанія Ро = 96; запропонує тестування або повторн = 77; тестування зразків сироватки крові у референтніl= 1; лабораторіo= 1;. Ця послуга є безкоштовнl= 6;ю у разі підозри або підтверджеl= 5;ня істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії, опосередкоk= 4;аної антитілами до еритропоетl= 0;ну, або нез’ясо = 74;аної втрати ефекту під час лікуван = 85;я препаратом = 52;ирцера^Ò (наприклад, спостерігаn= 8;ться клінічно як = 090;яжка анемія з низ= 100;ким числом ретикулоциm= 0;ів).

Про істинну еритроцитаl= 8;ну аплазію, спричинену антитілами до еритропоетl= 0;ну, повідомлялl= 6;ся на тлі застосуванl= 5;я усіх засобі = 74;, які стимулюють еритропоез, = 091; тому числі п= 088;епарату Мирцера^Ò. Було показано, що антитіла до еритропоетl= 0;ну перехресно реагують з усіма засоб = 72;ми, що стимулюю = 90;ь еритропоез. Пацієнтів, у яких підозрюєтьl= 9;я наявність ч = 80; виявлені антитіла до еритропоетl= 0;ну, не слід переводити на лікуванн= 03; препаратом Мирцера^Ò (див. розділ «Побічні реакції»).

Істи= 085;на еритроцитаl= 8;на аплазія у пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:RU;font-weight:nor= mal'> з вірусним гепатитом С: при парадоксалn= 0;ному зниженні рівня гемоглобінm= 1; і розвитку тяжкої анемії, асоційованl= 6;ї з низьким числом рети = 82;улоцитів, необхідно припинити лікування епоетином і обстежити пацієнта на антитіла до еритропоетl= 0;ну. Зафіксованl= 6; випадки істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії у пацієнтів і = 79; гепатитом С, які отримували лікування інтерферонl= 6;м і рибавіриноl= 4; одночасно з епоетинами. Епоетин= 080; не зареєстровk= 2;ні для застосу = 74;ання при анемії, асоційованo= 0;й з вірусним г= 077;патитом С.

Моні= 090;оринг артеріальнl= 6;го тиску: як і при застосуванl= 5;і інших засобів, які стимулюють еритропоез, можливе підвищення = 88;івня артеріальнl= 6;го тиску під ча= 089; лікування препаратом Мирцера^Ò. Рівень артеріальнl= 6;го тиску необхідно а = 76;екватно контролюваm= 0;и у всіх пацієнтів п = 77;ред, на початку т= 072; під час лікування препаратом Мирцера^Ò. Якщо артеріальнl= 0;й тиск не вдається контролюваm= 0;и медикаментl= 6;зно чи за допомогою дієти, дозу препарату М = 80;рцера^Ò необхідно зменшити чи припинити лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Повідомлял= ося про тяжкі шкірні побічні реакції, зокрема синдром Стівенса – Джонсона (СС= 044;) та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕ= 053;), що можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; смертельниl= 4;и, у зв’язку з лікуванням епоетином (див. розділ «Побічні реакції»). Більш тяжкі випадки спо = 89;терігалися під час застосуванl= 5;я епоетинів тривалої ді= 11;. Під час призначеннn= 3; препарату слід повідо = 84;ляти пацієнтам про симптом = 80; таких реакц= 10;й, а також слід уважно наглядати з = 72; станом пацієнтів щодо розвитку шкірних реакцій. У разі появи о= 079;нак, які можуть свідчити пр = 86; розвиток таких реакц= 10;й, слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я препарату М = 80;рцера^® та розглянути можливість альтернатиk= 4;ного лікування. У разі розвитку тяжкої шкір = 85;ої реакції, такої як ССД або ТЕН, спричиненоo= 1; застосуванl= 5;ям препарату М = 80;рцера^®, лікування і = 79; застосуванl= 5;ям лікарських = 79;асобів, що стимулюють еритропоез, надалі не слід повторно призначати такому пацієнту.=

Конц= 077;нтрація гемоглобінm= 1;: у пацієнтів з хронічною хворобою нирок конце = 85;трація гемоглобінm= 1; не повинна перевищуваm= 0;и верхню межу норми цільової концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1;, рекомендовk= 2;ної у розділі «Спосіб зас = 90;осування і дози». У клінічних дослідженнn= 3;х спостерігаk= 4;ся підвищений ризик летал= 00;них випадків і серйозних серцево-суд = 80;нних подій, у тому &= #1095;ислі тромбозу аб = 86; церебровасl= 2;улярних подій, включаючи інсульт, при застосуванl= 5;і засобів, які стимулюють еритропоез, = 079; метою досягнення = 94;ільового рівня гемоглобінm= 1; вище 12 г/дл (7,5 ммоль/л) (див. розділ «Побічні реакції»).

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х не було продемонстl= 8;овано суттєвої користі від застосуванl= 5;я епоетинів при зростанні концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1;, що перевищуваl= 3;а рівень, необ= 093;ідний для контрол= 02; симптомів анемії та уникнення трансфузії крові.

Безпека та ефективнісm= 0;ь лікування препаратом Мирцера^Ò не встановленo= 0; для пацієнт= 10;в із гемоглоб= 10;нопатіями, епілептичнl= 0;ми нападами, кровотечамl= 0;, у тому числі нещодавнімl= 0; кровотечамl= 0; в анамнезі, що потребувалl= 0; гемотрансфm= 1;зій, із кількіст= 02; тромбоцитіk= 4; більше 500 × 10⁹/l= 3;. Тому застосовувk= 2;ти препарат Мирцера^Ò такій категорії пацієнтів необхідно з обережністn= 2;.

Впли= 074; на пухлинни = 81; ріст: Мирцера^Ò, подібно до інших засобів, що стимулюють еритропоез, = 108; фактором росту, який в основному стимулює пр = 86;дукцію еритроцитіk= 4;. Рецептори д = 86; еритропоетl= 0;ну можуть бути експресоваl= 5;і на поверхні різних пухлинних клітин. Вважається, що засоби, що стимулюють еритропоез, як і інші фактори росту, можут= 100; стимулюватl= 0; ріст будь-якого типу злоякі = 89;них пухлин. У двох контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х, в яких епоетини пр = 80;значалися пацієнтам і = 79; різними пухлинами, включаючи рак голови і шиї, рак молочної залози, спос= 090;ерігалося збільшення = 83;етальних випадків, причини яко = 75;о незрозумілo= 0;.

Поми= 083;кове застосуванl= 5;я препарату Мирцера^Ò здоровими людьми може призвести д = 86; надлишковоk= 5;о зростання рівня гемоглобінm= 1;, що може асоц= 110;юватися із серцево-суд = 80;нними ускладненнn= 3;ми, небезпечниl= 4;и для життя.

З метою покращення відстежуваl= 5;ня застосуванl= 5;я засобів, які стимулюють еритропоез, торговельнm= 1; назву цих засобів необхідно чітко вказувати у медичній документацo= 0;ї пацієнта.=

Препарат містить менше ніж 1 ммоль натрі= 02; (23 мг) в 1 мл, тобто препарат вв = 72;жається таким, що не містить натрію.

Утил= 110;зація невикористk= 2;ного препарату т = 72; препарату і = 79; простроченl= 0;м терміном пр = 80;датності: надходженнn= 3; препарату в навколишнє середовище необхідно звести до мінімуму. Пр= 077;парат не слід викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти так звану «с= 080;стему збору відходів» з = 72; наявності такої.

Заст= осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність=

Немає даних щодо застосуванl= 5;я препарату Мирцера^Ò вагітним.

У дослідженнn= 3;х на тваринах не було виявлено прямого шкідливого впливу препарату Мирцера^Ò на вагітність, розвиток ембріона, плода, полог= 080; і постнатальl= 5;ий розвиток, однак спост = 77;рігалося оборотне зниження маси плода, пов’язане і = 79; застосуванl= 5;ям класу засобів, що стимулюють еритропоез. Застосовувk= 2;ти препарат Мирцера^Ò вагітним необхідно з обережністn= 2;.

Період годування груддю

Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся Мирцера^Ò у грудне молоко людини. В одному з досліджень = 91; тварин було показано, що метокси поліетилен гліколь-епо = 77;тин бета екскре = 90;ується у материнськk= 7; молоко. Рішення про = 087;родовження чи відміну годування груддю або продовженнn= 3; чи відміну терапії пре = 87;аратом Мирцера^Ò необхідно приймати, враховуючи користь гру = 76;ного годування для дитини і користь лік = 91;вання препаратом Мирцера^Ò для жінки.

Фертильніс= ть

У дослідженнn= 3;х на тваринах не було виявлено ознак порушення фертильносm= 0;і. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий.

Здат= ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препарат не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування препаратом Мирцера^Ò слід здійснюватl= 0; під наглядо = 84; лікаря, який має досвід лікування п = 72;цієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю.

Препарат Мирцера^Ò можна вводити підшкірно або внутрішньоk= 4;енно. Мирцера^Ò вводиться підшкірно в ділянку живота, плеч= 072; чи стегна. Вказані ділянки однаково підходять для підшкір = 85;ого введення.

Лікування симптоматиm= 5;ної анемії у дорослих з хронічною хворобою нирок

Симптом= 080; анемії та її наслідки можуть варі= 02;вати залежно від віку, статі пацієнта та загальної т= 03;жкості хвороби, том= 091; необхідна оцінка лікарем індивідуалn= 0;ного перебігу хвороби та стану паціє = 85;та.

Препарат можна застосовувk= 2;ти підшкірно ч = 80; внутрішньоk= 4;енно з метою підвищення = 75;емоглобіну до рівня не вище 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Підш&= #1082;ірному введенню слід віддавати перевагу у пацієнтів, які не переб= 091;вають на гемодіалізo= 0;, з метою уникнення пункції периферичнl= 0;х вен.

У зв’язку з індивідуалn= 0;ною варіабельнo= 0;стю в окремого пацієнта рідко може спостерігаm= 0;ися рівень гемоглобінm= 1;, вищий або нижчий від бажаного рівня гемоглобінm= 1;. Вплинути на = 074;аріабельні&= #1089;ть рівня гемоглобінm= 1; можна за допомогою корекції дози із врахуванняl= 4; цільового діапазону рівня гемог = 83;обіну від 10 г/дл (6,21 ммоль/л) до 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Слід уникат = 80; стійкого підвищення гемоглобінm= 1; до рівня вищ= 077; 12 г/дл (7,45 ммоль/л= ); рекомендацo= 0;ї щодо відповідноo= 1; корекції дози при зро= 089;танні рівня гемоглобінm= 1; вище 12 г/дл (7,45 ммоль/л) наведені нижче.

Слід уникати підвищення рівня гемоглобінm= 1; вище ніж 2 г/дл (1,24 ммоль/л) протягом 4-ти&#= 1078;невого періоду. При виникненні такої ситуа = 94;ії слід відкоригувk= 2;ти дозу препар = 72;ту Мирцера^Ò.

За станом паці= 08;нтів слід ретельно спостерігаm= 0;и, щоб впевнитися, що вони отримують найнижчу за = 90;верджену ефективну дозу препарату Мирцера^Ò для адекватногl= 6; контролю симптомів анемії з під= 090;риманням концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; нижче або на рівні 12 г/дл (7,45 ммоль/л).

Необхідно виявляти обережністn= 0; при підвище = 85;ні дози препарату Мирцера^Ò для пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю. Якщо у паціє= 085;та слабка відповідь з = 72; рівнем гемоглобінm= 1; на застосув = 72;ння препарату Мирцера^Ò, слід розглянути наявність альтернатиk= 4;них пояснень (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рівень гемоглобінm= 1; необхідно контролюваm= 0;и кожні 2 тижні до його стабілізацo= 0;ї з подальшим періодичниl= 4; контролем.=

Пацієнти, які на даний час не отрим= 091;ють лікування засобами, що стимулюють еритропоез=

Для пацієнтів, які не переб= 091;вають на діалізі, рекомендовk= 2;на початкова доза становить 1,2 мкг/кг маси тіла 1 раз на місяць підшкірно з метою досягнення рівня гемоглобінm= 1; вище 10 г/дл (6,21 м&#= 1084;оль/л).

Альтернати= вно можна призначати рекомендовk= 2;ну початкову дозу 0,6 мкг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні підшкірно а = 73;о внутрішньоk= 4;енно пацієнтам, які перебув = 72;ють на діалізі, та пацієнта = 84;, які не переб= 091;вають на діалізі.

При прирості рівня гемоглобінm= 1; менше 1 г/дл (0,621 ммоль/л) протягом одного місяця дозу препарату Мирцера^Ò можна збільшити приблизно н = 72; 25 % від поперед= ;ньої дози. Подальше збільшення дози препар = 72;ту Мирцера^Ò приблизно н = 72; 25 % можна проводити з інтерваламl= 0; 1 місяць до досягнення індивідуалn= 0;ного цільового рівня гемог = 83;обіну.

При зростанні рівня гемоглобінm= 1; більше ніж н= 072; 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в перший місяць ліку = 74;ання або при зростанні рівня гемог = 83;обіну до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу препарату Мирцера^Ò зменшують приблизно н = 72; 25 %. Якщо рівенn= 0; гемоглобінm= 1; продовжує зростати, лікування с = 83;ід перервати д = 86; моменту зниження рівня гемоглобінm= 1;, після чого відновити в = 74;едення препарату Мирцера^Ò в дозі, яка приблизно н = 72; 25 % менша від попередньоo= 1; дози. Після перериваннn= 3; лікування о = 95;ікується зниження рівня гемоглобінm= 1; приблизно н = 72; 0,35 г/дл (0,22 ммоль/l= 3;) на тиждень. К&#= 1086;рекцію дози препарату н = 77; слід проводити частіше одного разу на місяць.

Пацієнтам, які отримують препарат Мирцера^Ò з частотою 1 раз на 2 тижні та у яких рівень гемо = 75;лобіну перевищує 10 г/дл (6,21 ммоль/л), можна призначати препарат Мирцера^Ò 1 раз на місяц= 100; у дозі, яка дорівнює подвоєній дозі, що вводилася з частотою 1 раз на 2 тижні.=

Пацієнти, які на даний час отримують лікування засобами, що стимулюють еритропоез=

Пацієнтів, які на даний час отримують лікування засобами, що стимулюють еритропоез, можна перев = 77;сти на терапію препаратом Мирцера^Ò з частотою введення один раз на місяць внутрішньоk= 4;енно чи підшкірн = 86;. Початкова доза препарату Мирцера^Ò розраховуєm= 0;ься на основі попередньоo= 1; тижневої дози дарбепоетиl= 5;у альфа чи епоетину, як= 072; вводилася н = 72; момент заміни (таблиця 1). Перше введення препарату Мирцера^Ò потрібно ви = 82;онати в день запланованl= 6;го введення раніше заст = 86;совуваних дарбепоетиl= 5;у альфа чи епоетину.=

Таблиця 1

Початкові дози препарату Мирцера^Ò

Тижнева доза дарбепоети= 085;у альфа (мкг/тиждень), яка застосо&#= 1074;увалася раніше підшкірно або внутрішньо= 074;енно	Тижнева доза епоети&#= 1085;у (одиниць/тиж&= #1076;ень), яка застосовув= 072;лася раніше підшкірно або внутрішньо= 074;енно	Місячна доза (мкг/1 раk= 9; на місяць) препарату М&#= 1080;рцера^Ò при підшкірном= 091; або внутріш&#= 1085;ьовенному введенні
< 40	< 8000	120
40–80	8000–16000	200
> 80	> 16000	360

Якщо вимагаєтьсn= 3; корекція дози для підтриманнn= 3; цільової концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; вище 10 г/дл (6,21 ммоль/л), місячна доз = 72; препарату м = 86;же бути збільшена приблизно н = 72; 25 %.

При зростанні рівня гемоглобінm= 1; більше ніж н= 072; 2 г/дл (1,24 ммоль/л) протягом місяця або при зростан = 85;і рівня гемоглобінm= 1; до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу препарату Мирцера^Ò зменшують п = 88;иблизно на 25 %. Якщо рівень гемоглобінm= 1; продовжує зростати, лікування слід перервати д = 86; моменту зни = 78;ення рівня гемоглобінm= 1;, після чого відновити введення препарату Мирцера^Ò в дозі, яка пр&= #1080;близно на 25 % менша віk= 6; попередньоo= 1; дози. Після припинення лікування рівень гемоглобінm= 1; знижується приблизно н = 72; 0,35 г/дл (0,22 ммоль/l= 3;) на тиждень. Корекцію дози препарату н = 77; слід проводити ч = 72;стіше одного разу на місяць.

У зв’язку з об= 084;еженим досвідом застосуванl= 5;я пацієнтам, які перебув = 72;ють на перитонеалn= 0;ному діалізі, рекомендуєm= 0;ься регулярний моніторинг рівня гемоглобінm= 1; і суворе дотримання рекомендацo= 0;й щодо корекц= 10;ї дози.

Прип= 080;нення лікування<= /span>

Лікування препаратом Мирцера^Ò зазвичай довготриваl= 3;е. У разі необхідносm= 0;і лікування можна припи = 85;ити у будь-який час.

Проп= 091;щена доза

Якщо одна доза препарату Мирцера^Ò пропущена, ї= 111; слід ввести якнайшвидшk= 7;. Введення препарату Мирцера^Ò необхідно відновити з частотою, як= 072; використовm= 1;валася раніше.

Спеціальні рекомендацo= 0;ї щодо дозування<= /span>

Заст= 086;сування дітям

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат Мирцера^Ò дітям (віком до 18 років) у зв’язку з відсутністn= 2; даних щодо ефективносm= 0;і та безпеки його застосуванl= 5;я цій категорії пацієнтів.=

Паці= 108;нти літнього ві = 82;у

У клінічних дослідженнn= 3;х вік 24 % пацієнтів, я= 082;і отримували лікування препаратом Мирцера^Ò, становив від 65 до 74 рокі = 74;, вік 20 % пацієнтів становив 75 років і більше. Пацієнтам літнього ві = 82;у – понад 65 років – коре= 082;ція дози не потрібна.=

Паці= 108;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Корекція початкової дози та режиму дозу = 74;ання препарату Мирцера^Ò не потрібна пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю.

Прав= 080;ла зберігання розчину

Попередньо наповнений шприц готовий до в= 080;користання. Стерильний попередньо наповнений шприц не міс= 090;ить консервантo= 0;в, і кожен попередньо = 85;аповнений шприц можна застосовувk= 2;ти одноразово. Лише одну дозу слід вводити за допомогою попередньо наповненогl= 6; шприца. Можн= 072; використовm= 1;вати лише прозорий, безбарвний чи злегка жовтуватий розчин, в якому не міститься видимих час = 90;ок.

Не струшувати.

Перед застосуванl= 5;ям розчин доводять до = 082;імнатної температурl= 0;. Для цього слід &#= 1076;істати з холодильн= ;ика картонну упаковку, що містить препарат Мирцера^Ò. Не дістаючи шприц із картонної коробки з метою захисту препарату від світла, залишити шприц на 30 хвилин, щоб температурk= 2; препарату досягла кімнатної.

Недоведен= ;ня препарату до кімнатної температур= и може спричинити дискомфорт під час ін’єкції, а також можуть виникнути труднощі у натискуван= ні на поршень.=
Не нагрівk= 2;ти шприц ніяки= ;м іншим способом.

Інструкція для застосуванl= 5;я попередньо наповненогl= 6; шприца

1. Дістати контурну чарункову упаковку з препаратом Мирцера^Ò з картонної упаковки, не розкриваючl= 0; захисну плівку.

2. Ретельно помити руки теплою водо= 02; з милом.

3. Зняти захисну плі = 74;ку з контурної чарункової упаковки, ді= 089;тати попередньо наповнений шприц і пластмасовl= 0;й контейнер з = 075;олкою.

4. Утримуючи контейнер з голкою, від’єднати = 82;овпачок, зробивши обертальниl= 1; рух за часов= 086;ю стрілкою, як &#= 1087;оказано на рисунку.

5. Утримуючи п = 86;передньо наповнений шприц, зняти гумовий наконечник, попередньо зігнувши і потягнувши, як показано на рисунку.

6. Утримуючи прозорий контейнер з голкою, щіль= 085;о вставити голку в попе= 088;едньо наповнений шприц, як пок&#= 1072;зано на рисунку.

Підшкірне введення:=

7. Для підшкірногl= 6; введення препарату Мирцера^Ò вибрати одн = 91; з рекомендовk= 2;них ділянок тіл = 72;: передня черевна стінка, передня поверхня середини стегна або зовнішня поверхня пл = 77;ча. Не вводити препарат у родимі плям = 80;, шрами, гематоми аб = 86; ділянки з набряком, по= 095;ервонінням, затвердіннn= 3;м або іншими змінами, а також ділянки, які можуть підлягати подразненнn= 2; ременем або поясом одяг = 91;.

8. Ретельно обробити шкіру в місц= 110; ін’єкції та = 84;поном, змоченим спиртом. Зачекати, поки обробл = 77;на ділянка підсохне.

9. Обережно ут = 88;имуючи попередньо наповнений шприц, не натискуючи на поршень, обережно зн= 03;ти контейнер з голки. Трим= 072;йте шприц лише з= 072; його корпус, оскільки будь-який контакт із зажимами може призвести д = 86; передчасноk= 5;о вивільненнn= 3; пристрою з безпеки.

10. Двома пальцями зі = 73;рати шкіру в складку в місці ін’єкції. Вв= 077;сти голку в складку шкі = 88;и під прямим кутом.

11. Повільно ввести увес= 00; препарат, плавно нати = 89;куючи на поршень. Не припиняйте тиснути на поршень поп = 77;редньо наповненогl= 6; шприца, поки не виймете голку зі шкіри!

12. Після введення всієї дози вийняти голку зі шкіри, не відпускаючl= 0; поршень поп = 77;редньо наповненогl= 6; шприца, як показано на = 088;исунку.

13. Після відпусканнn= 3; поршня вивільнитьl= 9;я захисний пристрій і закриє голк = 91;.

14. Притиснути ватним тампоном місце введе = 85;ня препарату Мирцера^Ò. У разі необхідносm= 0;і заклеїти мі = 89;це ін’єкції пластирем.

Внутрішньо= венне введення:=

15. Для внутрішньоk= 4;енного введення підготуйте шприц, як вказано в пунктах 1–6.

16. Очистіть венозний порт гемодіалізl= 5;ої трубки тампоном, змоченим сп = 80;ртом, згідно з інструкціяl= 4;и постачальнl= 0;ка або виробника.

17. Вставте голку попередньо наповненогl= 6; шприца в очищений венозний порт (як зображено н = 72; рисунку нижче). Не торкайтеся місця ін’єк = 94;ії венозного порту.

18. Натисніть н = 72; поршень великим пальцем, утримуючи шприц вказівним і середнім пальцями, до= 082;и не буде введено вес= 00; препарат (як зображено н = 72; рисунку нижче).

19. Вийміть попередньо наповнений шприц із вен= 086;зного порту, НЕ відпускаючl= 0; поршень.

20. Після відпусканнn= 3; поршня вивільнитьl= 9;я захисний пр = 80;стрій і закриє голку.

Утилі= 079;ація шприца

• Викидайте використанo= 0; шприци в контейнер для гострих предметів або в контейнер, с= 090;ійкий до проколів.

• Не намагайтесn= 3; замінити/од= 03;гати ковпачок на голку використанl= 6;го шприца.

• Не викидайт = 77; використанo= 0; шприци або контейнер для гострих предметів/с = 90;ійкий до проколів = 091; побутове сміття та не переробляйm= 0;е їх.

• Утилізуйте заповнений контейнер для гострих предметів або контейнер, стійкий до п= 088;околів.

Діти.

Не рекомендуєm= 0;ься лікування препаратом = 52;ирцера^Ò дітей (віком до 18 років) у зв’язку з відсутністn= 2; даних щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я препарату.=

Передоз= 091;вання.

Препарат Мирцера^Ò має широкий терапевтичl= 5;ий діапазон. Пр= 080; ініціації терапії слі = 76; враховуватl= 0; індивідуалn= 0;ну відповідь н = 72; терапію. Передозуваl= 5;ня може призвести д = 86; збільшення фармакодинk= 2;мічного ефекту, тобт= 086; надмірного еритропоезm= 1;. У разі надмірного підвищення рівня гемоглобінm= 1; слід тимчасово відмінити лікування препаратом Мирцера^Ò (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). При наявності клінічних показань мо = 78;на рекомендувk= 2;ти флеботомію.

Побічні реакції.

База даних з безпеки на основі результатіk= 4; клінічних досліджень включає 3042 пацієнти з хронічною хворобою нирок, у тому числі 1939 пацієнтів, які отримували лікування препаратом Мирцера^Ò, і 1103 пацієнти, які отримували лікування іншим засобом, що с&#= 1090;имулює еритропоез. При застосу = 74;анні препарату Мирцера^Ò виникнення побічних реакцій можливе при = 73;лизно у 6 % пацієнтів= . Найчастіше побічною реакцією була артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (часта побічна реакція).

Для опису частоти побічних реакцій використовm= 1;ються такі критерії: дуже часті (≥&n= bsp;1/10); часті (≥ 1/100 і < 1= /10); нечасті (≥ 1/1000 = 10; < 1/100); поодинокі (≥&nb= sp;1/10000 і < 1/1000); рідкісні (< 1/10000= ); частота невідома (не може бути визначена н = 72; основі наявних дан = 80;х).

Побі= 095;ні реакції, пов’язані з лікуванням = 87;репаратом Мирцера^Ò пацієнтів з хронічним захворюванl= 5;ям нирок

Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися лише під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, позначені з= 10;рочкою (*).

h= 7; боку крові і лімфатичноo= 1; системи: нечасті: тромбоцитоl= 7;енія*; частота невідома: іс= 090;инна еритроцитаl= 8;на аплазія*.

З боку імунно= 11; системи: поодинокі: реакції гіперчутлиk= 4;ості; частота невідома: анафілак= ;тична реакція*.

З боку нервов = 86;ї системи: нечасті: головний біль; поодинокі: гіпертензиk= 4;на енцефалопаm= 0;ія.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: часті: артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; нечасті: тромбоз*; поо&#= 1076;инокі: припливи, емболія легеневої артерії*.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: поодинокі: маку = 83;о-папульозн&= #1110; висипання; частота невідома: синдром Стівенса – Д= 078;онсона/токс= ичний епідермальl= 5;ий некроліз*.

Пошк= 086;дження, отруєння і ускладненнn= 3; процедур: нечасті: тромбоз шунта.

Опис окремих побічних реакцій=

Під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я повідомлялl= 6;ся про випадки тромбоцитоl= 7;енії. В клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я було зареєстровk= 2;не деяке зниже = 85;ня кількості тромбоцитіk= 4; у межах діапа = 79;ону норми.

Під час клінічних досліджень = 90;ромбоцитоп&#= 1077;нія (кількість тромбоцитіk= 4; менше 100 × 10⁹/л) спостерігаl= 3;ась у 7 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Мирцера^Ò, і в 4 % пацієнтів, які отримув = 72;ли інші засоби, які стимулюють еритропоез. = 059; післяреєстl= 8;аційному дослідженнo= 0; з безпеки із тривалим лікуванням до 8,4 року число тромбоцитіk= 4; менше 100 × 10⁹/л на початковомm= 1; рівні спост = 77;рігалося у 2,1 % пацієнтіk= 4; у групі преп= 072;рату Мирцера^Ò та у 2,4 % пацієнтів у групі інших засобів, що стимулюють еритропоез. Під час цьог= 086; дослідженнn= 3; число тромбоцитіk= 4; менше 100 × 10⁹/л щорічно спостерігаl= 3;ося у 1,5–3,0 % пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Мирцера^Ò, та у 1,6–2,5 % паціє&= #1085;тів, які отримували інші засоби, що стимулюють = 77;ритропоез.

Згі= 076;но з даними, отриманими = 91; контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х епоетину альфа чи дар= 073;епоетину альфа, інсульт був поширеною побічною реакцією. Післяреєстl= 8;аційне дослідженнn= 3; з безпеки показало подібну частоту інсульту в групах препарату Мирцера^Ò (6,3 %) та референтниm= 3; засобів, що стимулюють еритропоез (eпоетин альф&#= 1072;, дарбепоетиl= 5; альфа та eпоетин бета) (7 %).

Як і при застосуванl= 5;і інших засобів, які стимулюють еритропоез, під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я повідомлялl= 0; про випадки тромбозу, в тому числі емболії легеневої артерії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Були виявлені випадки істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії, опосередкоk= 4;аної виробленняl= 4; нейтралізуn= 2;чих антитіл до еритропоетl= 0;ну, частота яко= 11; невідома. Пр= 080; встановленl= 5;і діагнозу іс = 90;инної еритроцитаl= 8;ної аплазії лікування препаратом = 52;ирцера^Ò слід припинити. П= 072;цієнтів не слід переводити на лікуванн= 03; іншими рекомбінанm= 0;ними еритропоетl= 0;нами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлен= ня про побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; національнm= 1; систему звітності ( https://aisf.dec.gov.ua).

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберіга= ;ти у недоступн = 86;му для дітей місці. Зберігати при темпера = 90;урі від 2 до 8 °С в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла. Не заморожуваm= 0;и.

Препара= ;т можна дістати із холодильниl= 2;а та зберігат = 80; одноразово при кімнатній температурo= 0; (не вище 30 ^о = 57;). Препарат слід викори = 89;тати протягом цього періоду, яки= 081; не повинен перевищуваm= 0;и 1 місяць.

Несумі= 089;ність.

За відсутностo= 0; досліджень сумісності не слід змішувати препарат Мирцера^® з іншими лікарськимl= 0; засобами. =

Уп = 72;ковка.

По 50 мкг/0,3 мл або по 75 мкг/0,3 мл у попередньо наповненомm= 1; шприці. 1 попередньо наповнений шприц разом = 079; голкою для ін’єкцій у картонній упаковці.=

&nbs= p;

Катег = 86;рія відпуску.

За рецептом.

<= /span>

Виробн = 80;к.

Рош Діагностикl= 9; ГмбХ

Місцезнах = 86;дження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Сандхоф= 077;рштрассе 116, 68305 Маннхайм, Німеччина<= /span>