ІНСТР= УКЦІЯ

для ме= ;дичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ІРН= ;ІЗЕТ

(IRNIZET)=

Склад:

дію= 095;а речовина: іри = 85;отекан;

1 мл концентратm= 1; містить 20 мг іринотеканm= 1; гідрохлориk= 6;у тригідрату;

доп= 086;міжні речовини: сорбіт (Е 420), кислота молочна, натрію гідроксид, кислота хлористовоk= 6;нева концентровk= 2;на, вода для ін’єкцій, азот.

Лік= 072;рська форма. Кон&#= 1094;ентрат для розчину для інфузій.

Кліні= чні характерисm= 0;ики.

= 55;оказання.

= 30;рнізет застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів і = 79; поширеним колоректалn= 0;ним раком:

R= 26;        &= nbsp; у комбінації = 79; 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ) та фоліні= ;євою кислотою (ФК), якщо пацієнти не отримували попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї для лікування поширеного захворюванl= 5;я;

R= 26;        &= nbsp; як монотерапіn= 2;, якщо встановленl= 0;й режим лікування і = 79; застосуванl= 5;ям 5-ФУ виявився неефективнl= 0;м.

= 30;рнізет у комбінаці= 11; з цетуксимабl= 6;м показаний д = 83;я лікування пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком з дики= 084; типом гена KRAS, що супроводжуn= 8;ться посиленою експресією рецептора епідермальl= 5;ого фактора росту (РЕФР), які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, або після неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапії, яка включала іринотекан.

= 59; комбінації = 79; 5-ФУ, ФК та бевацизумаk= 3;ом Ірнізет зас = 90;осовувати як терапію першої ліні= 11; пацієнтам і = 79; метастатичl= 5;ими карциномамl= 0; товстої або прямої кишк = 80;.

= 59; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом (з додавання= 084; бевацизумаk= 3;у або без нього) Ірніз= 077;т застосовувk= 2;ти як терапію першої ліні= 11; пацієнтам і = 79; метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком.

= 55;ротипоказа&#= 1085;ня.

•        Гіперчутли = 74;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-яког= 086; з допоміжни = 93; компонентіk= 4; в анамнезі.

•        Хронічні запальні захворюванl= 5;я кишечнику та/або обструкція кишечнику (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

•        Період годування груддю (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

•        Рівень білірубіну вище верхньої межі норми більш ніж у 3 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

•        Тяжка недостатніl= 9;ть кісткового = 84;озку.

•        Стан здоров’я за індексом ВООЗ > 2.

•        Супутнє лікування звіробоєм (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

•        Введення живих атенуйованl= 0;х вакцин.

По = 74;на інформація щодо протипоказk= 2;нь до застосуванl= 5;я цетуксимабm= 1;, бевацизумаk= 3;у або капецитабіl= 5;у наведена у відповідниm= 3; інструкціяm= 3; для медичного з = 72;стосування цих лікарських засобів.

<= /span>

Взаємод= 10;я з іншими лік= 072;рськими засобами та = 110;нші види взаємо = 76;ій.

Лікарські засоби, одночасне призначеннn= 3; яких із препаратом Ірнізет протипоказk= 2;но:

Звіробій звичайний<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. Зниження рівня активного метаболіту іринотеканm= 1; SN-38 у плазмі крові. У невеликому дослідженнo= 0; фармакокін&#= 1077;тики (n =3D 5), де іринотекан = 91; дозі 350 мг/м² поверхні тіла вводил = 80; у комбінаці= 11; із звіробоє = 84; (Hypericum perforatum) у дозі 900 мг, спостерігаl= 3;ося зниження концентрацo= 0;ї SN-38, активного метаболіту іринотеканm= 1;, у плазмі крові на 42 %. Тому не слід застосовувk= 2;ти звіробій одночасно з іринотеканl= 6;м.

Живі атенуйованo= 0; вакцини (наприклад, вакцина проти жовто= 11; гарячки). Риk= 9;ик розвитку си = 89;темних захворюванn= 0; з можливим летальним наслідком. Одночасне застосуванl= 5;я живих атенуйованl= 0;х вакцин протипоказk= 2;но під час лікування іринотеканl= 6;м та протягом шести місяців після закінчення хіміотерапo= 0;ї. Можливе застосуванl= 5;я інактивоваl= 5;их вакцини, але відповідь н = 72; такі вакцин = 80; може бути знижена.

Лікарські засоби, одночасне призначеннn= 3; яких із препаратом Ірнізет не рекомендовk= 2;но: =

Одноча = 89;не застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; з сильними ін = 76;укторами/ін&= #1075;ібіторами цитохрому         = Р450 3А4 (CYP3A4) може змінити метаболізм іринотеканm= 1;, тому його слід уникат = 80; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сильні індуктори CYP3A4 та/або UGT1A1 (наприклад, рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л або фенітої = 85;). Ризик зменшення ефективносm= 0;і іринотеканm= 1;, SN-38, глюкоронідm= 1; SN-38 і зниження фармакодинk= 2;мічного ефекту. Декі= 083;ька досліджень показали, що одночасне застосуванl= 5;я протисудомl= 5;их лікарських засобів — індукторів CYP3= A4 зменшує ефективнісm= 0;ь іринотеканm= 1;, SN-38, глюкоронідm= 1; SN-38 та призводить до зниження фармакодинk= 2;мічного ефекту. Дія таких протисудомl= 5;их лікарських засобів полягала у зниженні AUC для SN-38 та глюкоронідm= 1; SN-38 на 50 % і більше= ;. Окрім індукції ферментів CYP3A, зменшення ефективносm= 0;і іринотеканm= 1; та його мета= 073;олітів може бути зумовлене також посил = 77;ною глюкуронізk= 2;цією та більш інтенсивниl= 4; виведенням із жовчю.

Крім того, при застосуванl= 5;і з фенітоїно = 84; виникає ризик загостреннn= 3; судом внаслідок зниження всмоктуванl= 5;я фенітоїну цитостатичl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами.

Сильні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, інгібітори протеази, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;, телітроміцl= 0;н). У результаті дослідженнn= 3; було встановленl= 6;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у призводило до зниження AUC метаболіту APC на 87 %, а AUC метаболіту SN-38 знижуваласn= 0; на 109 % порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям іринотеканm= 1; як монотерапіo= 1;.

Інгібітори UGT1A1 (наприклад, атазанавір, кетоконазоl= 3;, регорафеніk= 3;). Р= изик збільшення системної експозиції SN-3= 8 — активного метаболіту іринотеканm= 1;. Лікарям слід враховуватl= 0; це, якщо застос = 91;вання такої комбінації не можна уникнути.

Інші інгібітори CYP3= A4 (наприклад, кризотиніб, = 110;делалізиб)= — ризик підвищення токсичностo= 0; іринотеканm= 1; внаслідок зниження його метаболізмm= 1; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з кризотині = 73;ом або ідеалізибоl= 4;.

Лікарські засоби, які разом із препаратом Ірнізет слі = 76; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;:

Антагоніст= ;и вітаміну К= . З= ;більшення ризику геморагічнl= 0;х та тромботи = 95;них ускладнень при онкологічнl= 0;х захворюванl= 5;ях. За наявност= 10; показань до застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів — антагоніс = 90;ів вітаміну К необхідно частіше, ніж зазвичай, ко= 085;тролювати міжнародне нормалізовk= 2;не відношення (МНВ).

Лікарські засоби, щодо &#= 1086;дночасного застосуванl= 5;я з якими ірин= 086;текану є застереженl= 5;я:

Імуносупре= ;санти (наприклад, циклоспориl= 5;, такролімус)= . Н= ;адмірне пригніченнn= 3; імунної системи з ризиком проліферацo= 0;ї лімфоцитів.

Блокатори нейром’язоk= 4;ої взаємодії<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>. Н= ;еможливо виключити взаємодію між іриноте = 82;аном та блокаторамl= 0; нейром’язоk= 4;ої взаємодії. Оскільки іринотекан чинить анти = 93;олінестера&#= 1079;ну дію, препарати, щ= 086; також чинят= 00; антихолінеl= 9;теразну дію, можуть збільшуватl= 0; тривалість нейром’язоk= 4;ого блокування = 89;уксаметоні&#= 1102; та протидіяти нейром’язоk= 4;ому блокуванню недеполяриk= 9;увальних препаратів.

Ін = 96;і комбінації:

5-ФУ/ФК. О= ;дночасне застосуванl= 5;я 5-ФУ/ФК у складі комб= 10;нованої терапії не змінює фармакокінk= 7;тику іринотеканm= 1;.

Бевацизума= ;б. Р= езультати специфічноk= 5;о дослідженнn= 3; взаємодії між лікарськимl= 0; засобами не продемонстl= 8;ували значного впливу бевацизумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику іринотеканm= 1; та його активного метаболіту SN-3= 8. Однак це не виключає мо = 78;ливості підвищення токсичностo= 0;, обумовленоo= 1; їхніми фармакологo= 0;чними властивостn= 3;ми.

Цетуксимаб= ;. І= ;нформація щодо впливу цетуксимабm= 1; на профіль безпеки іринотеканm= 1; або про аналогічниl= 1; вплив ірино = 90;екану на цетуксимаб відсутня.=

Антинеопла= ;стичні агенти (включаючи флуцитозин як пропрепараm= 0; 5-ФУ). Побічні реакції іринотеканm= 1;, такі як мієл= 086;супресія, можуть бути посилені іншими анти = 85;еопластичн&#= 1080;ми агентами, як= 110; мають подіб = 85;ий профіль побічних реакцій.

Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я.

Застос = 86;вувати лікарський засіб Ірніз = 77;т слід виключно у відділенні, що спеціалізуn= 8;ться на проведенні цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї. Препарат слід застосовувk= 2;ти виключно пі = 76; контролем кваліфіковk= 2;ного лікаря, який спеціалізуn= 8;ться на проведенні протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Врахов = 91;ючи характер та частоту роз = 74;итку побічних реакцій, у нижчезазнаm= 5;ених випадках Ір = 85;ізет потрібно застосовувk= 2;ти лише після оцінки співвідношk= 7;ння очікуваної користі і можливих ризиків лікування:

-        &n= bsp; для лікування пацієнтів і = 79; факторами ризику, зокрема пацієнтів і = 79; показником загального = 89;тану 2 за індексом ВООЗ;

= -      =     у окреми= 093; рідкісних випадках, коли вважає = 90;ься, що пацієнти навряд чи будуть дотримуватl= 0;сь рекомендацo= 0;й щодо лікування побічних реакцій (необхідніс = 90;ь негайного т = 72; довготриваl= 3;ого лікування діареї у поєднанні з вживанням великої кіл= 00;кості рідини на початку відстроченl= 6;ї діареї); таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься ретельне спостережеl= 5;ня в умовах стаціонару.

К&= #1086;ли Ірнізет застосовуєm= 0;ься як монотера = 87;ія, його зазвичай призначаютn= 0; у дозуванні раз на     = 3 тижні. Однак для пацієнтів, яким може зн= 072;добитися більш ретельне спостережеl= 5;ня або які мают= 100; особливий ризик важко= 11; нейтропеніo= 1;, може знадобитисn= 3; тижневий режим дозув = 72;ння.

Відстрочен&= #1072; діарея.

Пацієн = 90;ів слід повідомити про ризик розвитку відстроченl= 6;ї діареї, що виникає біл= 00;ш ніж через 24 години післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ірні = 79;ет та у будь-який ча= 089; перед наступним курсом ліку = 74;ання. При монотерапіo= 1; медіана розвитку першого епізоду рідких випорожненn= 0; становила 5 днів з моменту введення препарату і = 88;инотекану. Пацієнти повинні не зволікаючи = 87;овідомити лікарю про розвиток діареї та не= 075;айно розпочати відповідну терапію.

До груп= 080; підвищеногl= 6; ризику розвитку ді = 72;реї належать пацієнти, як= 110; раніше отримували променеву терапію зон = 80; живота або таза, пацієнти, у яких на вихідному рівні наявн = 80;й гіперлейкоm= 4;итоз, пацієнти з індексом стану здоро = 74;’я за шкалою ВООЗ ≥ 2 та жінки. За відсутностo= 0; належного лікування діарея може становити загрозу для життя, особливо якщо вона су= 087;роводжуєть&= #1089;я нейтропеніn= 8;ю.

Після першого епізоду рідких випорожненn= 0; пацієнту слід негайн = 86; розпочинатl= 0; прийом великої кількості рідини, що містить електролітl= 0;, та проводит = 80; відповідне протидіареl= 1;не лікування. Проводити протидіареl= 1;не лікування н = 77;обхідно у відділенн= 10;, де пацієнту вводили Ірн= 10;зет. Після виписки з лікарні пацієнту слід отрима = 90;и призначені препарати, щоб мати можливість почати лікування діареї одразу післ= 03; її виникнення. Крім того, пацієнт повинен пов= 10;домити про виникнення діареї своєму ліка = 88;ю або лікарю відділення, = 074; якому паціє = 85;ту вводили Ірн= 10;зет.

Рекоме = 85;доване на сьогодні протидіареl= 1;не лікування полягає у застосуванl= 5;і великих доз лопераміду (4 мг на перше з&#= 1072;стосування, потім по 2 мг через кожні 2 години). Лікування слід проводити протягом 12 го&= #1076;ин після останнього епізоду рідких випо = 88;ожнень. Схема лікування н = 77; підлягає модифікаціn= 3;м. Лоперамід у таких дозах ні в якому ра&#= 1079;і не слід застосовувk= 2;ти довше ніж 48 годин у зв’язку з ризиком розвитку паралітичнl= 6;ї кишкової непрохідноl= 9;ті; водночас лікування н = 77; повинно тривати менше ніж 12 годин.

У разі, коли діарея супроводжуn= 8;ться тяжкою нейт = 88;опенією (кількість нейтрофіліk= 4; нижче        =       500 клітин/мм^{3<=
/sup>),
додатково д
=
86;
протидіареl=
1;ного
лікування с
=
83;ід
з
профілактиm=
5;ною
метою
застосовувk=
2;ти
антибіотикl=
0;
широкого
спектра дії.}

Додатк = 86;во до застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в для лікування діареї рекомендовk= 2;но госпіталізm= 1;вати пацієнтів у таких випад = 82;ах:

-      =             &nb= sp; діарея, що супроводжуn= 8;ться гарячкою;=

-      =             &nb= sp; діарея тяжкого ступеня (що вимагає регідратацo= 0;ї внутрішньоk= 4;енним шляхом);

-      =             &nb= sp; діарея, що зберігаєтьl= 9;я протягом 48 годин після початку лікування високими дозами лопе = 88;аміду.

Ло = 87;ерамід не слід застосовувk= 2;ти з профілакт = 80;чною метою навіт= 00; пацієнтам, у яких протяг = 86;м попередніх циклів лікування розвиваласn= 0; відстроченk= 2; діарея.

Пацієн = 90;ам з діареєю тяжкого ступеня рек = 86;мендовано знизити доз = 91; в подальших циклах лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Вплив на систему крові.

У клінічних дослідженнn= 3;х частота нейтропеніo= 1; III–IV ступеня відповідно до шкали оцінки загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку (США) (NCI CTC) була значно вищою у пацієнтів, яким раніше проводили опроміненнn= 3; органів малого таза / &= #1095;еревної порожнини порівняно з пацієнтами, які такого опроміненнn= 3; не отримували. = 055;ацієнти з початкови = 84; рівнем загального = 89;ироватково&#= 1075;о білірубіну 1,0 мг/дл або більше тако = 78; мали значно вищу ймовірністn= 0; виникнення нейтропеніo= 1; III–IV ступеня порівняно з пацієнтами, = 091; яких рівень білірубіну був менше 1,0 мг/дл.

П&= #1088;отягом лікування препаратом Ірнізет рек = 86;мендовано щотижня контролюваm= 0;и показники клінічного аналізу крові. Пацієнтів слід попереджатl= 0; про ризик розвитку не = 81;тропенії та про значущість гарячки. Нео= 073;хідно негайно розпочинатl= 0; лікування ф = 77;брильної нейтропеніo= 1; (температур = 72; >38 °C та кількість нейтрофіліk= 4; ≤1000 клітин/мм³⁼) в умовах стаціонару = 79; внутрішньоk= 4;енним введенням антибіотикo= 0;в широкого спектра дії. П&= #1072;цієнтам з ускладненнn= 3;ми тяжкого ступеня з боку систем = 80; крові рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; в подальших циклах лікування (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). У пацієнтів з діареєю тяжкого ступеня підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку інфекцій та проявів гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;. Таким пацієнтам необхідно п = 88;оводити клінічний аналіз кров= 10;.

Порушення з боку печінк = 80;.

На вихідному рівні та перед початком кожного циклу слід проводити печінкові проби.

У паціє= 085;тів із рівнем білірубіну вище верхньої межі норми у 1,5–3 рази слід щотижня контролюваm= 0;и показники клінічного аналізу крові у зв’язку зі зниженням кліренсу іринотеканm= 1; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), що підвищує ризик гематотоксl= 0;чності. Якщо рівень білірубіну = 87;еревищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, за= ;стосування лікарськогl= 6; засобу протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Нудота та блювання.=

Пе = 88;ед початком кожного курсу лікування п = 88;епаратом Ірнізет рекомендуєm= 0;ься з профілактиm= 5;ною метою засто = 89;овувати протиблювоm= 0;ні засоби. При застосуванl= 5;і препарату часто повід = 86;млялося про виникнення нудоти та блювання. Як= 097;о блювання супроводжуn= 8;ться відстроченl= 6;ю діареєю, пац= 110;єнт потребує госпіталізk= 2;ції у найкоротшиl= 1; термін для п= 088;оведення належного лікування.=

Гострий холінергічl= 5;ий синдром.

За відсутностo= 0; клінічних протипоказk= 2;нь (див. розділ «Побічні реакції») у разі розвит = 82;у гострого холінергічl= 5;ого синдрому (ра= 085;ня діарея у комбінації = 79; іншими симптомами, такими як підвищена пітливість, спазми у животі, міоз та підвищен = 77; слиновиділk= 7;ння) слід вводит = 80; 0,25 мг атропіну сульфату підшкірно. Появу цих симптомів, які можуть спостерігаm= 0;ися під час або одразу післ= 03; інфузії іринотеканm= 1;, пов’язують = 79; антихолінеl= 9;теразною активністю початкової сполуки іринотеканm= 1;. Передбачаєm= 0;ься, що при застосуванl= 5;і більш висок = 80;х доз іринотеканm= 1; частота їх виникнення зростатиме.

Л&= #1110;кувати пацієнтів з астмою слід = 079; обережністn= 2;. Пацієнтам і = 79; гострим холінергічl= 5;им синдромом тяжкого ступеня перед кожни = 84; наступним застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Ірнізет рек = 86;мендовано проводити профілактиm= 5;не лікування атропіну сульфатом.=

Розлад = 80; з боку дихальної системи.

Під час лікування ц = 80;м препаратом можливі нечасті випадки роз = 74;итку інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, що проявляєтьl= 9;я у вигляді утворення інфільтратo= 0;в у легенях, але захворюванl= 5;я може призво = 76;ити до летального наслідку. До &#= 1084;ожливих факторів ризику розвитку ін = 90;ерстиціаль&#= 1085;ої хвороби легенів відносять застосуванl= 5;я препаратів, токсичних щодо легені = 74;, променеву терапію та к= 086;лонієстиму&= #1083;ювальні фактори. За пацієнтами = 79; наявними факторами ризику до початку та під час лікування с = 83;ід ретельно спостерігаm= 0;и щодо виникнення = 89;имптомів з боку дихальної системи.

Екстра = 74;азація.

Хоча іринотекан не належить до препарат= 10;в, що призводять до некрозу тканин, його слід вводит = 80; з обережністn= 2; та контролюваm= 0;и стан місця інфузії щод = 86; ознак запалення. У &#= 1088;азі потрапляннn= 3; препарату з = 72; межі судини рекомендовk= 2;но промити місце інфузії та прикласти лід.

Пацієн= 090;и літнього віку.

У зв’язку з більшою частотою зниження бі = 86;логічних функцій, зокрема функції печінки, пацієнтам літнього віку дозу лі= 082;арського засобу Ірні = 79;ет слід підбирати з обережністn= 2; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).<= /p>
Хронічні запальні захворюванl= 5;я кишечнику та/або обструкція кишечнику.=

Па = 94;ієнтам не слід застосовувk= 2;ти Ірнізет до зникнення обструкції кишечнику (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієн= 090;и з порушеннямl= 0; функції нирок.

Сп = 86;стерігалос&#= 1103; підвищення рівня сиров = 72;ткового креатиніну або азоту сечовини кр = 86;ві. Були випадк = 80; гострої ниркової недостатноl= 9;ті. Ці явища зазвичай були пов’язані з ускладненнn= 3;ми інфекцій аб = 86; зневодненнn= 3;м організму внаслідок нудоти, блювання чи діареї. Крім того, надходили повідомленl= 5;я про поодинокі в = 80;падки порушення функції нирок внаслідок синдрому лізису пухлини.
Промен = 77;ва терапія.

П&= #1072;цієнти, які раніше отримували опроміненнn= 3; органів малого таза або черевно= 11; порожнини, входять до групи підвищеногl= 6; ризику розв = 80;тку мієлосупреl= 9;ії на тлі лікування іринотеканl= 6;м. Лікарі мают= 00; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб пацієнтам, які в минуло= 084;у отримували екстенсивнm= 1; променеву терапію (наприклад, опроміненнn= 3; > 25 % кістковог&#= 1086; мозку протягом 6 тижнів до початку лік = 91;вання іринотеканl= 6;м). Цій групі пацієнтів може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози препар = 72;ту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Р&= #1086;злади з боку серця.

П&= #1110;сля застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; спостерігаl= 3;ися випадки роз = 74;итку ішемії міокарда, переважно у пацієнтів і = 79; наявними захворюванl= 5;ями серця, іншим= 080; відомими факторами ризику розвитку за = 93;ворювань серця та у пацієнтів, які раніше о= 090;римували цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю (див. розділ «Побічні реакції»). Відповідно, = 087;ацієнти з факторами ризику потребують ретельного нагляду. Слі= 076; вжити заходів для зведення до мінімуму всіх факторів ризику, що піддаються регулюваннn= 2; (наприклад, паління, арт= 077;ріальна гіпертензіn= 3; та гіперліпідk= 7;мія).

Р&= #1086;злади з боку судин.

У пацієнтів, які мали множинні фактори ризику на додаток до основного новоутвореl= 5;ня, застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; в рідкісних випадках пов’язувалl= 0; з виникненн= 03;м тромбоембоl= 3;ічних ускладнень (= 083;егенева емболія, венозний тромбоз та артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія).

Інші фактори.

У пацієнтів з= 10; зневодненнn= 3;м внаслідок діареї та/аб= 086; блювання, а також у пацієнтів і = 79; сепсисом відзначалиl= 9;я нечасті випадки нир = 82;ової недостатноl= 9;ті, артеріальнl= 6;ї гіпотензії або недостатноl= 9;ті кровообігу.

Ж&= #1110;нкам, які можуть завагітнітl= 0;, слід вживат = 80; ефективні заходи для запобіганнn= 3; вагітності = 87;ід час лікуван = 85;я та протягом 1 місяця післ= 03; лікування, а чоловікам — = 087;ід час лікування т = 72; протягом 3 місяців після закінчення курсу лікування.=

С&= #1083;ід уникати застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; в комбінаці= 11; з потужними інгібітораl= 4;и (наприклад, кетоконазоl= 3;) або індукторамl= 0; (наприклад, рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, зв= 110;робій) CYP3A4, оскільки таке поєднання може змінит = 80; метаболізм іринотеканm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

П&= #1072;цієнтам з рідкісним = 80; спадковими проблемами непереносиl= 4;ості фруктози не = 089;лід призначати = 30;рнізет.

Ліка&= #1088;ський засіб містить сорбіт. Якщо у пацієнта встановленk= 2; непереносиl= 4;ість деяких цукр= 10;в, лікар повинен це врахувати, перш ніж при= 079;начати лікарський засіб.

Застосу= ;вання у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю.

Контрац= ;епція для чоловік= 10;в та жінок.
Період вагітності.

Період годування груддю.

Вплив нk= 2; репродуктиk= 4;ну функцію.

= 47;датність впливати на = 096;видкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

Спосіб з= 072;стосування та дози.

Лікарсь&= #1082;ий засіб призначениl= 1; виключно дл= 03; дорослих. Розчин для інфузій необхідно розбавити і вводити у периферичнm= 1; або центральну вену.

М = 86;нотерапія (для пацієнтів, які раніше отримували лікування).

Рекомен&= #1076;ована доза лікарс= 00;кого засобу Ірні = 79;ет становить 350 мг/м² поверхні тіла, яку потрібно вв = 86;дити шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю 30–90 хв через кожні 3 тижні (= див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

К = 86;мбінована терапія (для пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування).

Ефектив&= #1085;ість та безпеку застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; у комбінаці= 11; з 5-ФУ та ФК оцінювали п = 88;и застосуванl= 5;і нижчезазнаm= 5;еної схеми дозування (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

·  &n= bsp;     Ірнізет + 5-ФУ/ФК кожні 2 тижні

Рекомен&= #1076;ована доза іринотеканm= 1; становить 180 мг/м² 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 30–90 хвилин, післ= 103; чого вводят= 00; ФК і 5-ФУ. Інформацію про дози і способи суп = 91;тнього введення цетуксимабm= 1; можна знайт = 80; в короткій характерисm= 0;иці цього лікарськогl= 6; засобу. Зазвичай застосовуюm= 0;ь таку ж дозу іринотеканm= 1;, як і в попере&#= 1076;ніх курсах лікування і = 79; застосуванl= 5;ям схем, що включають іринотекан. Іринотекан = 89;лід вводити не раніше ніж через 1 годину післ= 03; закінчення інфузії цетуксимабm= 1;. За інформацієn= 2; про дозування т = 72; способи застосуванl= 5;я бевацизумаk= 3;у слід зверта = 90;ися до короткої характерисm= 0;ики цього лікарськогl= 6; засобу. Про дозування т = 72; застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; в комбінаці= 11; з капецитабіl= 5;ом див. у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та у відповідниm= 3; розділах короткої ха = 88;актеристик&#= 1080; капецитабіl= 5;у.

Ірнізет = слід вводити після зникнення усіх побічн = 80;х реакцій до ступеня 0 або 1 за шкалою NCI CTC [з&= #1072;гальні критерії оцінки токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку (США)] та після повного припинення пов’язаної = 79; лікуванням діареї.

На початку наступного курсу введення шл= 03;хом інфузії доз = 91; лікарськог&= #1086; засобу Ірні = 79;ет та         = 5-ФУ, якщо застосовуєm= 0;ься, слід знижувати з = 72;лежно від проявів побічних реакцій найтяжчого ступеня, що спостерігаl= 3;ися під час попередньоo= 1; інфузії. Слі= 076; відкласти початок лікування н = 72; 1–2 тижні для зникнення пов’язаних = 79; лікуванням = 87;обічних реакцій.

При розвитку нижчезазнаm= 5;ених побічних ре = 72;кцій дозу лікарс= 00;кого засобу Ірні = 79;ет та/або         = 5-ФУ, якщо застосовуєm= 0;ься, слід знизит = 80; на 15–20 %:

-      =     гематотокс&= #1080;чність [нейтропені= 03; IV ступеня, фебрильна нейтропеніn= 3; (нейтропені= 03; III–IV ступеня, щ = 86; супроводжуn= 8;ться гарячкою II–IV ступеня), тромбоцитоl= 7;енія та лейкопенія (IV ступеня)];

-      =     негематоло&= #1075;ічна токсичністn= 0; (III–IV ступеня).

Слід дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й з модифікац= 10;ї дози цетуксимабm= 1; при його застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; з іринотеканl= 6;м згідно з короткою ха = 88;актеристик&#= 1086;ю цетуксимабm= 1;.

Пацієнт&= #1072;м віком від 65 років при застосуванl= 5;і іринотеканm= 1; та капецитабіl= 5;у рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу капецитабіl= 5;у до 800 мг/м² поверхні тіла 2 рази на добу. За інформацієn= 2; про коригуваннn= 3; дози у разі комбінованl= 6;ї терапії пот = 88;ібно звертатися до короткої характерисm= 0;ики капецитабіl= 5;у.

П = 72;цієнти з порушеннямl= 0; функції печінки.

- = Пацієнтам з індексом загального стану ≤ 2 за шкалою ВООЗ початкову дозу лікарськогl= 6; засобу Ірні = 79;ет необхідно визначати з = 72; рівнем білірубіну = 74; крові (при збільшенні рівня білірубіну = 74;ище верхньої межі норми н= 077; більше ніж у 3 рази). У таких пацієнтів з гіпербілірm= 1;бінемією та протромбінl= 6;вим часом, більшим на 50 %, = 82;ліренс іринотеканm= 1; знижується (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»), внаслідок чого зроста= 08; ризик розвитку ге = 87;атотоксичн&#= 1086;сті. Тому такій категорії пацієнтів слід щотижн= 03; контролюваm= 0;и показники клінічного аналізу крові.

- = Для пацієнт= ів із рівнем білірубіну вище верхнь = 86;ї межі норми н= 077; більш ніж у 1,5 раза рекомендовk= 2;на доза препарату становить 350 м= г/м² поверхні тіла.

- = Для пацієнтів і = 79; рівнем білірубіну вище верхньої межі норми у 1,5–3 рази рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200 мг/м² поверхні тіла.

- = Пацієнтам із рівнем білірубіну вище верхньої межі норми більш ніж у 3 р= ази не слід застосовувk= 2;ти іринотекан (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Інформа&= #1094;ія щодо застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; у комбінаці= 11; з іншими препаратамl= 0; пацієнтам з ураженнями печінки від = 89;утня.

П = 72;цієнти з порушеннямl= 0; функції нирок.

Застосо&= #1074;увати Ірнізет пац= 10;єнтам із порушеннямl= 0; функції нирок не рекомендуєm= 0;ься, оскільки дослідженнn= 3; щодо застосуванl= 5;я препарату такій катег = 86;рії пацієнтів н = 77; проводилосn= 3; (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

П = 72;цієнти літнього віку.

Спеціал&= #1100;них фармакокінk= 7;тичних досліджень за участю пацієнтів літнього віку не пров= 086;дили. Водночас, пацієнтам цієї групи с= 083;ід ретельно підбирати дозу, оскільки у них набагат = 86; частіше виявляєтьсn= 3; зниження бі = 86;логічних функцій. Пацієнти цієї групи потребують більш інтенсивноk= 5;о спостережеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П = 77;діатрична популяція<= /span>

Безпека та ефективнісm= 0;ь іринотеканm= 1; у дітей ще не встановленo= 0;. Дані відсутні.=

П = 88;иготування розчину

Подібно до інших протипухлиl= 5;них препаратів, Ірнізет слі = 76; готувати до застосуванl= 5;я та вводити з обережністn= 2;. Використанl= 5;я захисних ок = 91;лярів, маски та рукавичок є обов’язковl= 0;м.

У разі потрапляннn= 3; концентратm= 1; або розчину для інфузії на шкіру слі= 076; негайно змити розчи = 85; та ретельно вимити місц = 77; контакту водою з милом, а у разі потрапляннn= 3; на слизові оболонки — слід негайн = 86; змити водою.

= 55;одібно до інших препаратів, що вводять ш= 083;яхом ін’єкції, розчин ліка = 88;ського засобу Ірнізет слі = 76; готувати з дотриманняl= 4; вимог асептики. Якщо у конце= 085;траті або в приготованl= 6;му розчині є помітний преципітат, препарат слід утиліз = 91;вати з дотриманняl= 4; стандартниm= 3; процедур утилізації цитотоксичl= 5;их препаратів.

= 44;отримуючис&#= 1100; норм асептики, по= 090;рібно набрати каліброванl= 0;м шприцом необхідну кількість л= 10;карського засобу Ірні = 79;ет з флакона та ввести дозу = 074; пакет або пляшку об’ємом 250 мл, що містить 0,9 % розчин натрію хлориду або 5 % розчин глюк = 86;зи. Ретельно перемішати = 88;озчин, вручну обертаючи ємність.

У = 90;илізація.

Усі матеріали, щ= 086; застосовуюm= 0;ься для розчине = 85;ня та введення = 083;ікарського засобу, підлягають утилізації відповідно до стандарт = 85;их процедур медичного закладу, що з&#= 1072;стосовують= ся до цитотоксичl= 5;их препаратів.

Діти.<= /o:p>

Лікарсь= 082;ий засіб призначениl= 1; тільки для д= 086;рослих. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; дітям дотепер не встановленo= 0;. Дані про зас= 090;осування препарату дітям відсутні.=

Передоз= 091;вання.

Симпто = 84;и. Б= ;ули отримані повідомленl= 5;я про передоз = 91;вання, що може мати летальний наслідок, пр= 080; застосуванl= 5;і доз препарату, щ= 086; приблизно в = 76;вічі перевищуваl= 3;и рекомендовk= 2;ну терапевтичl= 5;у дозу. Найбільш значущими побічними реакціями були нейтропеніn= 3; тяжкого ступеня та діарея тяжкого сту = 87;еня.

Лікува = 85;ня. В= ідомого антидоту до іринотеканm= 1; не існує. Слід проводити максимальнl= 6; інтенсивне = 87;ідтримувал&#= 1100;не лікування, щоб запобіг = 90;и зневодненнn= 2; внаслідок діареї та вилікувати можливі інфекційні ускладненнn= 3;.

Побічні &#= 1088;еакції.<= /p>

Клін&= #1110;чні дослідженнn= 3;.

Найп&= #1086;ширенішими (≥1/10) дозообмеk= 8;увальними побічними реакціями іринотеканm= 1; є відстроче = 85;а діарея (виникає більше ніж через 24 години після введення препарату) т= 072; розлади з боку крові, включаючи нейтропеніn= 2;, анемію і тромбоцитоl= 7;енію.

Нейт&= #1088;опенія є дозообмеж = 91;вальним токсичним ефектом. Нейтропеніn= 3; мала оборот = 85;ий характер і н= 077; була кумулятивнl= 6;ю; під час монотерапіo= 1; або комбінованl= 6;ї терапії середній ча = 89; до досягнення мінімальноk= 5;о рівня нейтрофіліk= 4; становив 8 д = 85;ів.

Дуже часто спостерігаk= 4;ся транзиторнl= 0;й гострий холінергічl= 5;ий синдром тяжкого сту = 87;еня.

Осно&= #1074;ними його симптомами були рання діарея та різні інші симптоми, такі як біль у животі, підвищена пітливість, міоз і підви= 097;ене слиновиділk= 7;ння, що виникали протягом інфузії іринотеканm= 1; або впродов = 78; перших 24 годин післ= 103; інфузії. Ці симптоми зникали після застосуванl= 5;я атропіну (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Пере&= #1083;ічені нижче побічні реакції, розцінені я = 82; можливо або = 074;ірогідно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Ірнізет, спо= 089;терігалися у 765 пацієнтів= , які отримували рекомендовk= 2;ну дозу 350 мг/м² у вигляді монотерапіo= 1;. У межах кожно= 11; групи за частотою по = 73;ічні реакції наведені у порядку зменшення с = 90;упеня тяжкості. Ча = 89;тота побічних реакцій класифікуєm= 0;ься таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); час= 090;ота невідома (не може бути оцінена з наявних дан = 80;х).

Систем&= #1080; органів (MedDRA)	Частот&= #1072;	По= 073;ічна реакція
Поб&= #1110;чні реакції, про які повідомлял= 080; під час монотерапі= 111; іринотекан= 086;м (за схемою 350 l= 4;г/м² кожні 3 тижні)
І= ;нфекції та інвазії	Часто	Інфекці= ;ї
З боку систем&#= 1080; крові та лімфатично= 111; системи	Дуже часто<= /span>	Нейтроп= ;енія, анемія
Часто	Тромбоц= ;итопенія, фебрильна нейтропені= 103;
З боку травлення та метаболізм= 091;	Дуже часто<= /span>	З= ;ниження апетиту
З боку нервової системи	Дуже часто<= /span>	Х= ;олінергічн = 80;й синдром
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Дуже часто<= /span>	Діарея, блювання, нудота, біль у животі
Часто	Запор
З боку шкіри та підшкірної тканини	Дуже часто<= /span>	Алопеці= ;я (оборотна)<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark26'>
З= ;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня ін’єкції	Дуже часто<= /span>	З= ;апалення слизових оболонок, гарячка, аст&= #1077;нія
Л= ;абораторні дослідженн= 103;	Часто	Підвище= ;ння рівня креатиніну в крові, підвищення рівня трансаміна= 079; [аланінамін&#= 1086;трансфераз= и (АЛТ) і аспарт= ;атамінотра = 85;сферази (АСТ)], підвищення рівня білірубіну, підвищення &#= 1088;івня лужної фосфатази в крові

=

Поб&= #1110;чні реакції, про які повідомлял= 080; під час монотерапі= 111; іринотекан= 086;м (за схемою 350 l= 4;г/м² кожні 3 тижні)

Систем&= #1080; органів (MedDRA)

Частот&= #1072;

По= 073;ічна реакція

І= ;нфекції та інвазії

Часто

Інфекці= ;ї

З боку систем&#= 1080; крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто<= /span>

Нейтроп= ;енія, анемія

Часто

Тромбоц= ;итопенія, фебрильна нейтропені= 103;

З боку травлення та метаболізм= 091;

Дуже часто<= /span>

З= ;ниження апетиту

З боку нервової системи

Дуже часто<= /span>

Х= ;олінергічн = 80;й синдром

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто<= /span>

Діарея, блювання, нудота, біль у животі

Часто

Запор

З боку шкіри та підшкірної тканини

Дуже часто<= /span>

Алопеці= ;я (оборотна)<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark26'>

З= ;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня ін’єкції

Дуже часто<= /span>

З= ;апалення слизових оболонок, гарячка, аст&= #1077;нія

Л= ;абораторні дослідженн= 103;

Часто

Підвище= ;ння рівня креатиніну в крові, підвищення рівня трансаміна= 079; [аланінамін&#= 1086;трансфераз= и (АЛТ) і аспарт= ;атамінотра = 85;сферази (АСТ)], підвищення рівня білірубіну, підвищення &#= 1088;івня лужної фосфатази в крові

= ;

Тяжк&= #1072; діареяНудо&= #1090;а і блювання= мали тяжкий перебіг у приблизно 10 % пацієнтів, які отримували протиблювоm= 0;ні препарати.=

Запо&= #1088; спостерігаk= 4;ся у менш ніж 10 % пацієнтів.=

Нейтропені&= #1103; спостерігаl= 3;ася у 78,7 % пацієнтів, серед яких т= 103;жкий ступінь пер = 77;бігу (кількість нейтрофіліk= 4; <500 клітин/мм^{3)
спостерігаk=
4;ся
у 22,6 %
пацієнтів. У
циклах тера
=
87;ії,
що підлягал
=
80;
оцінюванню, =
091;
18 % кількість
нейтрофіліk=
4;
була менше
1000 клітин/мм^{3,
включаючи 7,6 %
з кількістю
нейтрофіліk=
4;
<500 клітин/мм^{3.
Повне
відновленнn=
3;
показників
зазвичай
тривало до
22 днів.}}}

Гарячка з нейтропеніn= 8;ю тяжкого ступеняЕпіз&= #1086;ди інфекцій траплялися приблизно у 10,3 % пацієнтів (2,5 % всіх циклів терапії) та були пов’язані з тяжкою нейт = 88;опенією приблизно у 5,3 % пацієнтів (1,1 % всіх циклі= ;в терапії); у двох випадк= ;ах це ускладне = 85;ня призвело до летального наслідку.=

АнеміяТромбоцито&= #1087;енія (<100000 клітин/м = 84;³) спостерігаl= 3;ася у 7,4 % пацієнті= в (1,8 % всіх циклів терапії), серед яких у 0,9 % пацієнтів (0,2 % циклів терапії) кількість тромбоцитіk= 4; була на рівн= 110; £= 50000&nb= sp;клітин/мм³. У майже всіх пацієнтів відновленнn= 3; показників тривало до 22 днів.

Гострий холінергічl= 5;ий синдром.

Тран&= #1079;иторний гострий холінергічl= 5;ий синдром тяжкого ступеня спостерігаk= 4;ся у 9 % пацієнті&#= 1074;, які отримували монотерапіn= 2;.

Асте&= #1085;ія мала тяжкий перебіг у менше 10 % пацієнтів, я= 082;і отримували монотерапіn= 2;. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між цим явищем і застосуванl= 5;ям іринотеканm= 1; не був чітко встановленl= 0;й.

Г&= #1072;рячка у разі відсутностo= 0; інфекції аб = 86; супутньої тяжкої нейтропеніo= 1; спостеріга&#= 1083;ася у 12 % пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2;.

Лабораторн&= #1110; показники<= /span>

Неве&= #1083;ике або помірне транзиторнk= 7; підвищення сироватковl= 0;х рівнів трансамінаk= 9;, лужної фосфатази ч = 80; білірубіну спостерігаl= 3;ося у 9,2 %, 8,1 % та 1,8 % па = 94;ієнтів відповідно = 91; разі відсутностo= 0; прогресуючl= 0;х метастазів = 91; печінці. Невелике аб = 86; помірне транзиторнk= 7; підвищення рівня сиров = 72;ткового креатиніну спостерігаl= 3;ося у 7,3 % пацієнтів.=

Опис&= #1072;ні в цьому розділі побічні реакції сто = 89;уються іринотеканm= 1;.

Нема&= #1108; жодних доказів тог = 86;, що цетуксимаб = 74;пливає на профіль безпеки іринотеканm= 1; або навпаки. Під час комбінованl= 6;ї терапії з цетуксимабl= 6;м надходили повідомленl= 5;я про додаткові побічні реакції, що очікуються при застосуванl= 5;і цетуксимабm= 1; (наприклад, вугровий висип у 88 % випадків). Ін&#= 1092;ормація щодо побічних реакцій комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; і цетуксима = 73;у також наведена в інструкції для медичного з = 72;стосування відповідниm= 3; лікарських засобів.

Д&= #1072;лі наведені побічні реакції, які &#= 1089;постерігал= ися при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іринотеканl= 6;м додатково д = 86; тих реакцій, що спостерігаl= 3;ися при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом, або з вищою частотою порівняно з монотерапіn= 8;ю капецитабіl= 5;ом.

Дуже часто, усі ступені тяжкості побічних ре = 72;кцій: тромбоз/емб= олія.

Част&= #1086;, усі ступені тяжкості побічних реакцій: Част&= #1086;, побічні реакції III та IV ступенів: ф&= #1077;брильна нейтропеніn= 3;.

П&= #1086;вна інформація про побічні реакції кап = 77;цитабіну наведена в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу.

Д&= #1072;лі наведені побічні реакції III і IV ступенів тяжкості, як= 110; спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іринотеканl= 6;м та бевацизумаk= 3;ом додатково д = 86; тих реакцій, що спостерігаl= 3;ися при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом, або з вищою частотою порівняно з монотерапіn= 8;ю капецитабіl= 5;ом.

Част&= #1086;, побічні реакції III та IV ступенів: н&= #1077;йтропенія, тромбоз/емб = 86;лія, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, ішемія/інфа = 88;кт міокарда.

П&= #1086;вна інформація про побічні реакції кап = 77;цитабіну та бевацизумаk= 3;у наведена в інструкції для медичного застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів.

Розв&= #1080;ток артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; III ступеня був основни = 84; суттєвим ризиком, пов= 217;язаним із додаванням бевацизумаk= 3;у до болюсної дози комбін = 72;ції препаратів іринотекан/5-&#= 1060;У/ФК. Крім того, пр&#= 1080; застосуванl= 5;і цієї схеми лікування спостерігаl= 3;ося невелике зростання частоти поб= 10;чних реакцій хіміотерапo= 0;ї III/IV ступеня — діареї та лейкопенії, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки болюсну доз = 91; комбінації іринотекан/5-&#= 1060;У/ФК. Інша інформація про побічні реакції комбінованl= 6;ї терапії з бевацизумаk= 3;ом наведена в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу.

У процесі клінічних досліджень дуже часто с= 087;остерігали&= #1089;я побічні реакції III або IV ступеня за шкалою Національнl= 6;го інституту раку (США), які можливо або = 074;ірогідно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям терапії, з боку таких систем органів: кро= 074; та лімфатична = 89;истема, шлунково-ки = 96;ковий тракт, шкіра та підшкірн = 72; тканина.

Побічні реакції, про які повідомлял= 080; під час комбінован= 086;ї терапії з іринотекан= 086;м (за схемою 180 мг/м² кожні 2 тижні)<= /o:p>

i= 7;истеми органів (MedDRA)

j= 3;астота

i= 5;обічна реакція

Інфе= ;кції та інвазії<= /o:p>

= Часто

І= ;нфекції<= /o:p>

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

= Дуже часто

Т= ;ромбоцитоп = 77;нія, нейтропені= 103;, анемія

= Часто

Фебр= ;ильна нейтропені= 103;<= /o:p>

З боку травлення та метаболізм= 091;<= /o:p>

= Дуже часто

Зниж= ;ення апетиту

З боку нервової системи

= Дуже часто

Холі= ;нергічний синдром

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

= Дуже часто

Д= ;іарея, блювання, нудота

= Часто

Б= ;іль у животі, запор

З боку шкіри та підшкірної тканини

= Дуже часто

А= ;лопеція (оборотна)

Зага= ;льні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня ін’єкції

= Дуже часто

Запа= ;лення слизових оболонок, астенія

= Часто

Гаря= ;чка

Лабо= ;раторні дослідженн= 103;<= /o:p>

= Дуже часто

П= ;ідвищення рівня трансаміна= 079; (АЛТ і АСТ), пі = 76;вищення рівня білір&#= 1091;біну, підвищення рівня лужної фосфатази в крові

Тяжк&= #1072; діареяНудо&= #1090;а і блювання= тяжкого ступеня спостерігаl= 3;ися з нижчою час= 090;отою (у 2,1 % та 2,8 % пацієнтів відповідно).

ЗапорНейтропені&= #1103; спостерігаl= 3;ася у 82,5 % пацієнтів, серед яких тяжкий ступ= 10;нь перебігу (кількість нейтрофіліk= 4; <500 клітин/мм^{3)
був у 9,8 %
пацієнтів. У
циклах
терапії, що
підлягали
оцінюванню, =
091;
67,3 % пацієнтів
кількість
нейтрофіліk=
4;
була менше
1000 клітин/мм^{3,
включаючи 2,7 %
з кількістю
нейтрофіліk=
4;
<500 клітин/мм^{3.
Повне
відновленнn=
3;
показників
зазвичай тр
=
80;вало
до 7}}}–8 дні&= #1074;.

Гарячка з нейтропеніn= 8;ю тяжкого ступеняЕпізоди інфекції були приблизно у 2 % пацієнтів (0,5 % всіх циклів терапії) та були пов’язані з тяжкою нейтропеніn= 8;ю приблизно у 2,1 % пацієнтів (0,5 % всіх циклів терапії); у 1 випадку це ускладненнn= 3; призвело до летального наслідку.=

АнеміяТромбоцито&= #1087;енія (<100000 клітин/мм&= sup3;) спостерігаl= 3;ася у 32,6 % пацієнті= ;в та 21,8 % всіх циклів терапії. Випадків тромбоцитоl= 7;енії тяжкого ступеня (<50000 клітин/мм&s= up3;) не спостерігаl= 3;ося.

Гострий холінергічl= 5;ий синдром.

Тран&= #1079;иторний гострий холінергічl= 5;ий синдром тяж = 82;ого ступеня спостерігаk= 4;ся у 1,4 % пацієнті= в, які отримували комбінованm= 1; терапію.

Асте&= #1085;ія мала тяжкий перебіг у 6,2 % пацієнтів, які отримув = 72;ли комбінованm= 1; терапію. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між цим явищем т= 072; застосуванl= 5;ям іринотеканm= 1; не був чітко встановленl= 0;й.

Гаря&= #1095;ка у разі відсутностo= 0; інфекції або супутньої тяжкої нейтропеніo= 1; мала місце у 6,2 % пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію.

Лабораторн&= #1110; показники.

Тран&= #1079;иторне підвищення (I та II ступені= 074; тяжкості) сироватковl= 0;х рівнів АСТ, АЛТ, лужної фосфатази або білірубіну спостерігаl= 3;ося у 15 %, 11 %, 11 % та 10 % пацієнтів відповідно = 91; разі відсутностo= 0; прогресуючl= 0;х метастазів = 91; печінці. Транзиторнk= 7; підвищення рівнів цих показників III ступеня тяжкості спостерігаl= 3;ося у 0 %, 0 %, 0 % та 1 % пацієнтів відповідно. Випадків IV ступеня тяжкості ці= 08;ї побічної реакції не спостерігаl= 3;ося.

Дуже рідко надходили повідомленl= 5;я про підвище = 85;ня рівнів амілази та/або ліпази.

Пові&= #1076;омляли про рідкісн= 10; випадки гіпокаліємo= 0;ї та гіпонатрієl= 4;ії, поява яких була перева = 78;но пов’язана з діареєю і блюванням.=

У клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; повідомлялl= 0; про такі побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату: біль, сепсис, розлади з боку прямої кишки, канди= 076;амікоз шлунково-ки = 96;кового тракту, гіпомагнієl= 4;ія, висипання, симптоми з боку шкіри, порушення ходи, сплутаністn= 0; свідомості, головний біль, непритомніl= 9;ть, припливи, брадикардіn= 3;, інфекції се = 95;овивідних шляхів, біль у грудях, підвищення рівня гамма-= 075;лутамілтра&= #1085;сферази, крововиливl= 0;, синдром лізису пухлини, серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я (стенокарді= 03;, зупинка серця, інфар= 082;т міокарда, ішемія міокарда, розлади з боку перифе = 88;ичних судин, судинні зах = 74;орювання) і тромбоембоl= 3;ічні явища (артер= 110;альний тромбоз, ішемічний інсульт, порушення мозкового кровообігу, глибокий тромбофлебo= 0;т, емболія судин нижньої кінцівки, ле= 075;енева емболія, тромбофлебo= 0;т, тромбоз і ра= 087;товий летальний наслідок) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Післяре&= #1108;страційне спостережеl= 5;ня.

Част&= #1086;та виникнення побічних реакцій, які були виявлені у період післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня, невідома (неможливо встановити на основі на= 103;вних даних).

С= ;истеми органів (MedDRA)	П= ;обічна реакція
Інфе= ;кції та інвазії<= /o:p>	Псевдом= ;ембранозни = 81; коліт, один випадок яко&#= 1075;о був документал= 100;но підтвердже= 085;ий результато= 084; бактеріоло= 075;ічного аналізу (Clostridium difficile); сепсис; грибкова інфекція; вірусна інфекція*<= /o:p>
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи	Тромбоц= ;итопенія периферичн= 086;ї крові з утворенням антитромбо= 094;итарних антитіл
З боку травлення та метаболізм= 091;<= /o:p>	З= ;неводнення (внаслідок діареї та блювання); гіповолемі= 103;<= /o:p>
З боку імунної системи	Р= ;еакції підвищеної чутливості; анафілакти= 095;ні реакції
З боку нервової системи	Р= ;озлади мовлення, що переважно мали оборот&#= 1085;ий характер та у деяких випадках були пов’яз&#= 1072;ні з холінергіч= 085;им синдромом, що спостері&#= 1075;ався під час або одразу після інфуз&#= 1110;ї іринотекан= 091;; парестезія; мимовільні скорочення м’язів
З боку серця	Арте= ;ріальна гіпертензі= 103; (під час або після інфузії); серцево-суд&#= 1080;нна недостатні= 089;ть***
З боку судин	Гіпо= ;тензія***
З боку дихальної системи, грудної клітки та середостін= 085;я	І= ;нтерстиціа = 83;ьні захворюван= 085;я легень, що пр= оявляються у вигляді легеневих інфільтрат= 110;в, під час лікування іринотекан= 086;м спостеріга= 102;ться нечасто; за= ;дишка (див. розділ «= ;Особливост= 10; застосуван= 085;я»); гикавка <= /o:p>
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Кишкова непрохідні= 089;ть; ілеус: також повідомлял= 080; про випадки ілеусу без попередньо= 075;о виникнення коліту; мега&= #1082;олон; шлунково-ки&#= 1096;ковий крововилив; коліт, в окремих випадках коліт був ускладнени= 081; виразками, кровотечею, ілеусом або інфекцією; тифліт; ішем&= #1110;чний коліт; виразковий коліт; шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча; симптомати= 095;не або безсимп&#= 1090;омне підвищення рівня ферментів підшлунков= 086;ї залози; перфорація кишечнику
Гепа= ;тобіліарні розлади	Стеатог&#= 1077;патоз, жировий гепатоз
З боку шкіри та підшкірної тканини	Шкірні реакції
З боку м’язово-ске&#= 1083;етної системи та сполучної тканини	Судоми
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи	Поруше&#= 1085;ня функції нир&#= 1086;к і гостра ниркова недостатні= 089;ть зазвичай спостеріга= 083;ися у пацієнтів з інфікуван&#= 1085;ям та/або гіповолемі= 108;ю, що розвинулас= 103; внаслідок тяжкої шлунково-ки&#= 1096;кової токсичност= 110;*; ниркова недостатні= 089;ть*
Зага= ;льні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня ін’єкції	Реакці&#= 1111; у місці інфузії
Лабо= ;раторні дослідженн= 103;<= /o:p>	Пі&#= 1076;вищення рівня амілази в крові; підвищення рівня ліпази; гіпокалієм= 110;я; гіпонатріє= 084;ія, що переважно пов’язана з діареєю та б&= #1083;юванням; дуже рідко надходили повідомлен= 085;я про випадки підвищення сироватков= 080;х рівнів трансаміна= 079; (АСТ і АЛТ) у разі відсутност= 110; прогресуюч= 080;х метастазів печінки

*Наприк= 083;ад, пневмоцистl= 5;а пневмонія, бронхолегеl= 5;евий аспергільоk= 9;, системний кандидоз.=

**Оперіз&#= 1091;вальний герпес, грип, реактиваціn= 3; гепатиту В, цитомегалоk= 4;ірусний коліт.

***Рідl= 2;існі випадки ниркової недостатноl= 9;ті, гіпотензії або серцево-суд = 80;нної недостатноl= 9;ті спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які перенесли з = 85;еводнення внаслідок діареї та/аб= 086; блювання чи сепсису.

= 58;ермін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови= зберігання.

Збе&#= 1088;ігати при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захис = 90;у від світла. Не заморожуваm= 0;и. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несум= існість.

Цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, окрім вказаних у р= 086;зділі «Особливі заходи безп = 77;ки».

Упако= вка.

По 2 мл / 40 мг або 5 мл / 100 мk= 5;, або 15 мл / 300 мk= 5;, або 25 мл / 500 мk= 5; у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

Катег= орія відпуску.=

= 47;а рецептом.=

Виробни= 082;.

= Юджіа Фарма Спешіелітіk= 9; Лімітед / = Eugia Pharma Specialities Limit= ed.

Місцезн= 072;ходження виробника т = 72; адреса місця прова = 76;ження його діяльн = 86;сті.

Сарвей № 550, 551 та 552, Колту= 088; Віладж, Шамірпет Мандал, Мєдчал-Малк = 72;джирі, Дістрікт Мєдчал, Тела= 085;гана, 500101, Індія / Survey no. 550, 551 & 552, Kolthur Village, Shameerpet Mandal, Medchal-Malkajgiri, District Medchal, Telangana, 500101, India.