І&= #1053;СТРУКЦІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&nb= sp;

ВІЗИРИН

(VISIRIN)

Склад:

діюч&= #1072; речовина: irinotecan;<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>=

1 мл розчину містить іринотеканm= 1; гідрохлориk= 6;у тригідрату 20 мг;

допоміжні речовини: сорбіт (Е 420), кислота молочна, вод= 072; для ін’єкці = 81;.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий розчин від безбарвногl= 6; до злегка жовтуватогl= 6; кольору.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група.

Антинеопла&= #1089;тичні засоби. Іринотекан. Код АТХ L01X X19.

=

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Ф&#= 1072;рмакодинам= іка. Іринотекан – а = 85;тинеопласт&#= 1080;чний засіб, напівсинтеm= 0;ична похідна к = 72;мптотецину – алкалоїду к = 72;мптотеки г = 86;строї (Camptotheca acuminata), специфічниl= 1; інгібітор топоізомерk= 2;зи I.

Іринотекан і його активний метаболіт SN-38 зв’язуютьсn= 3; з комплексо = 84; “топоізомеl= 8;аза I – ДНК̶= 1; і запобігаютn= 0; реплікації цих однолан = 94;югових послідовноl= 9;тей. За результа = 90;ами останніх досліджень встановленl= 6;, що цитотокс = 80;чність іринотеканm= 1; пов’язана з ушкодженняl= 4; дволанцюгоk= 4;ої ДНК у процес= 110; її синтезу, коли фермен = 90; реплікації взаємодіє з = 095;етвертинни&= #1084; комплексом, утвореним топоізомерk= 2;зою I, ДНК та іринотеканl= 6;м або SN-38.

Іринотекан є водорозчинl= 5;им попередникl= 6;м ліпофільноk= 5;о метаболіту SN-3= 8. SN-38 утворюєтьсn= 3; з іринотека = 85;у шляхом опосередкоk= 4;аного карбонатноk= 5;о зв’язуваннn= 3; між камптотециl= 5;ом та дипіпери = 76;иновим бічним ланцюгом. Як інгібітор т = 86;поізомераз&#= 1080; І, виділеної з ліній пухлин люди = 85;и та гризунів, SN= -38 приблизно в 1 000 разів потужніший, ніж іринотекан. Аналіз цито = 90;оксичності in vitro свідчить, що потужність SN-38 порівняно з іринотеканl= 6;м варіює від 2 до 2000. Однак площа під кр= 080;вою співвідношk= 7;ння “концентраm= 4;ія/час” (АUС) у плазмі у SN-38 становить 2 = 211; 8 % від такої у іринотеканm= 1;. І іринотека = 85;, і SN-38 існують в активній ла = 82;тонній та неактивній гідроксильl= 5;ій аніонній формі. Між цими формам = 80; існує рН-залежна рівновага. При цьому кисла рН прискорює утворення лактону, тод= 110; як лужна рН прискорює утворення гідроксильl= 5;ої аніонної форми.

Фарма= кокінетика. Після внутрішньоk= 4;енної інфузії в людини конц = 77;нтрація іринотеканm= 1; у плазмі крові знижу= 08;ться мультиекспl= 6;ненційно, при цьому середнє значення періоду напіввиведk= 7;ння становить 6 годин. Середнє значення пе = 88;іоду напіввиведk= 7;ння SN-38 становить 10 годин. Середні значення періоду нап= 10;ввиведення лактонної т = 72; гідроксильl= 5;ої аніонної форми іринотеканm= 1; та SN-38 подібні = 90;аким у іринотеканm= 1; і SN-38 в цілому, оскільки ці = 092;орми перебуваютn= 0; у рівновазі.

У діапазоні доз 50 – 350 мг/м²= 087;лоща під кривою “= 082;онцентраці&= #1103;/час” (AUC) іринотеканm= 1; збільшуєтьl= 9;я лінійно та д= 086;зозалежно; AUC SN-38 збільшуєтьl= 9;я повільніше, ніж підвищу= 08;ться доза. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я SN-38 досягаєтьсn= 3; через 1 годину після закін = 95;ення
90-хвилинної інфузії іринотеканm= 1;.

Іринотекан помірно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; (30 – 68 %). SN-38 інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові (приблизно 95 %). Іринотекан та SN-38 переважl= 5;о зв’язуютьсn= 3; з альбуміном.

Метаболічн&= #1077; перетворенl= 5;я іринотеканm= 1; в активний метаболіт SN-38 l= 6;посередков= 072;не ферментом карбоксилеl= 9;теразою і відбуваєт= 00;ся у печінці. Надалі SN-38 утворює глюкуронідl= 5;ий метаболіт шляхом кон’югації. SN-38-глюкуронід має 1/50 – 1/100 цитотоксичl= 5;ої активності SN-38 при аналізі на двох лініях клітин in vitro. Розподіл іринотеканm= 1; в людини не повністю вивчено. Екскреція іринотекаl= 5;у з сечею= ; становить 11 – 20 %, SN-38 – менше 1 %, SN-38-глюкуронід= ;у – 3 %. Кумулятивнk= 2; екскреція іринотеканm= 1; і його метаболітіk= 4; (SN-38 і SN-38-глюкуронід= ;у) з жовчю і сечею протягом 48 годин після введення іринотеканm= 1; коливаєтьсn= 3; від 25 % (100 мг/м²) до 50 % (300 мг/м²).

Фармако = 82;інетика в окремих популяціях=

Особи літнього віку. Дослідженнn= 3; не виявили різниці фармакокінk= 7;тики іринотеканm= 1;, SN-38 і SN-38-глюкуронід= ;у в осіб літнього віку і осіб віком до 65 рок= ів. Кінцевий термін напіврозпаk= 6;у іринотеканm= 1; в осіб віком до 65 років становив 5,5 години, а в осіб віком понад 65 років – 6 годин. AUC_0-24 SN-38 = 091; пацієнтів віком понад 65 років була н= 072; 11 % вище, ніж у пацієнтів молодшого віку. Ця різниця не була статис = 90;ично достовірноn= 2;.

Стать. Фармакокінk= 7;тика іринотеканm= 1; не залежить від статі.

Раса. Особливостo= 0; фармакокінk= 7;тики іринотеканm= 1; у пацієнтів різних рас н= 077; досліджуваl= 3;и.

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть. Кліренс іринотеканm= 1; знижується = 91; пацієнтів з порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки, при цьому концентрацo= 0;ї SN-38 зростають. Вираженістn= 0; цього ефект = 91; залежить ві = 76; ступеня порушень функцій печінки, визначеногl= 6; шляхом оцінки концентрацo= 0;й загального = 73;ілірубіну і трансамінаk= 9; у сироватці крові.

Ниркова недостатніl= 9;ть. Вплиk= 4; ниркової недостатноl= 9;ті на фармакокінk= 7;тику іринотеканm= 1; не досліджуваl= 3;и.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Лікуваl= 5;ня пацієнтів з поширеним колоректалn= 0;ним раком:

·         у комбінації = 79; 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ) та фоліні= ;євою кислотою (ФК) <= /span>– для п = 72;цієнтів, які не отримували попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї для лікування поширеного захворюванl= 5;я;=

·      =    м= онотерапія – для паці&= #1108;нтів, у яких лікування і = 79; застосуванl= 5;ям 5-фторурацил= 091; було неефективнl= 0;м.

І = 88;инотекан у комбінаці= 11; з цетуксимабl= 6;м показаний д= 083;я лікування п = 72;цієнтів з метастати = 95;ним колоректалn= 0;ним раком з дики= 084; типом гена KRAS, щ= 086; супроводжуn= 8;ться посиленою експресією рецептора епідермальl= 5;ого фактора рос = 90;у (РЕФР), які раніше не отримували хіміотерапo= 0;ю, або після неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапії, яка включала іринотекан.

Іринотk= 7;кан у комбінаці= 11; з 5-фторураци&#= 1083;ом, фолінієвою кислотою та бевацизумаk= 3;ом показан = 80;й для лікування метастатичl= 5;ого раку товсто= 11; і прямої кишки як терапія пер = 96;ої лінії.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом (з додавання= 084; бевацизумаk= 3;у або без нього) іринотекан = 79;астосовуют&#= 1100; як першу лінію терап= 10;ї пацієнтам і = 79; метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком.

Протипоказ&= #1072;ння.

– Хронічні запальні захворюванl= 5;я кишечнику та/або обструкція кишечнику (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– підвищена чутливість до іринотеканm= 1; гідрохлориk= 6;у або до інших інгредієнтo= 0;в лікарськогl= 6; засобу;

– період вагітності або годування груддю;

– гіпербілірm= 1;бінемія (рівень білірубіну = 74; крові у 3 рази перевищує верхню межу норми);

– виражене пригніченнn= 3; кістково-мо = 79;кового кровотвореl= 5;ня;

– загальний стан пацієнта > 2 (з= 072; класифікацo= 0;єю ВООЗ);

– тяжка нейтропеніn= 3; (менше 1,5 × 10⁹/л);

– сумісне застосуванl= 5;я з препаратамl= 0; звіробою продірявлеl= 5;ого;

= – застосуван&= #1085;я живих атенуйованl= 0;х вакцин;=

У разі комбінованl= 6;го лікування з цетуксимабl= 6;м, бевацизумаk= 3;ом або капецитабіl= 5;ом – додаткові протипоказk= 2;ння до застосуванl= 5;я, наведені в інструкціяm= 3; для медичного застосуванl= 5;я відповідниm= 3; лікарських засобів.=

<= /b>

Особ&= #1083;иві заходи безпеки.

Під час приготуванl= 5;я та введення іринотеканm= 1; слід бути обережними та користуватl= 0;ся окулярами, маскою та рукавичкамl= 0;. Якщо концен = 90;рат або приготовлеl= 5;ий розчин для і= 085;фузій потрапив на шкіру, його слід негайн = 86; повністю змити водою = 079; милом. &= #1071;кщо концентрат або приготовлеl= 5;ий розчин для інфузій потрапив на слизові оболонки, їх слід негайн = 86; промити водою.

З = 85;ищення

Усі матеріали, щ= 086; використовm= 1;валися для розведення = 10; введення лікарськогl= 6; засобу, слід знищити відповідно до стандартниm= 3; процедур для цитостатикo= 0;в.

<= /b>

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Проти= 087;оказане одночасне застосуванl= 5;я нижченаведk= 7;них лікарських засобів із препаратом Візирин (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Живі атенуйованo= 0; вакцини (наприклад, вакцина проти жовто= 11; лихоманки): Ризик генералізоk= 4;аної реакції на вакцини, можливо лет = 72;льний. Протипоказk= 2;не одночасне застосуванl= 5;я іринотеканk= 2; (irinotecan) пі&#= 1076; час лікування або протяго = 84; 6 місяців після припинення хіміотерапo= 0;ї. Можна вводити вбиті або інактивоваl= 5;і вакцини; однак реакція на такі вакцин = 80; може бути зменшена.=

Зв= 110;робій: Зниження ак = 90;ивного метаболіту іринотеканm= 1;, SN-38, рівня плазми. У невеликому фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; (n =3D 5), в якому одночасно вводили іринотекан 350 мг/м2 із звіробоєм (Hypericum perforatum) 900 мг, зниження активного м = 77;таболіту іринотеканm= 1;, SN-38, плазми на 42% концентрацo= 0;й. Як результа = 90;, звіробій не можна вводити з ір= 080;нотеканом.

Не рекомендовk= 2;но одночасне застосуванl= 5;я нижченаведk= 7;них лікарських засобів із п= 088;епаратом Візирин.

Одночас&= #1085;е введення іринотеканm= 1; з сильними інгібітораl= 4;и або індукторамl= 0; цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) може змінити метаболізм іринотеканm= 1;, і його слід у&#= 1085;икати (див. Розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»):

Лікарсь&= #1082;і засоби, що є сильними індукторамl= 0; CYP3A4 або UGT1A1: (наприклад, рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн або а= ;палутамід):

Слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при лікуван = 85;і пацієнтів, які одночас = 85;о приймають інгібітори (наприклад кетоконазоl= 3;) або індуктори (наприклад рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л або фенітої = 85;) метаболізмm= 1; лікарських препаратів = 95;ерез цитохром Р450 ЗА4.

Результ = 72;ти декількох досліджень продемонстl= 8;ували, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я протисудомl= 5;их препаратів-= 10;ндукторів CYP3A (наприклад карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л або фенітої = 85;) знижує рівень експозиції іринотеканm= 1;, SN-38 та SN-38-глюкуронід= ;у і призводит= 00; до зменшенн= 03; фармакодинk= 2;мічного ефекту. Дія таких протисудомl= 5;их препаратів = 87;олягала у зниженні AUC SN-38 та SN-38-глюкуронід= ;у на 50 % або навіть більше. Крім індукції цитохрому Р450 3А, зниження рівня експозиції іринотеканm= 1; та його метаболітіk= 4; може бути зумовлене також посиленою глюкуронізk= 2;цією та більш інтенсивниl= 4; виведенням = 79; жовчю.

Необхід = 85;о з обережністn= 2; призначати лікування антик= 086;нвульсанта&= #1084;и, що не індукують ферменти, принаймні протягом 1 тижня до початку застосуванl= 5;я іринотеканm= 1;.

Кліренс іринотеканm= 1; значно знижений у п= 072;цієнтів, котрі застосовуюm= 0;ь комбінованm= 1; терапію кеток= оназолом, зумовлюючи підвищення концентрацo= 0;ї SN-38. Застосуваl= 5;ня кетоконазоl= 3;у варто припинити з = 72; 1 тиждень до початку терапії іринотеканl= 6;м і не призначати його під час терапії іри = 85;отеканом.

Фенітоїн –= можливе загостреннn= 3; судом внаслідок зниження інтенсивноl= 9;ті поглинання фенітоїну у травному тракті під впливом цитотоксичl= 5;ого препарату а = 73;о посилення токсичностo= 0; внаслідок зростання інтенсивноl= 9;ті метаболічнl= 6;го перетворенl= 5;я під впливом фенітоїну.=

Сильні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, інгіб= 110;тори протеази, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;, телітроміцl= 0;н).

У результаті дослідженнn= 3; було встановленl= 6;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у призводило до зниження AUC метаболіту АРС на 87 %, a AUC метаболіту SN-38 знижуваласn= 3; на 109 % порівняно з застосуванl= 5;ям іринотеканm= 1; як монотерапіo= 1;.

Інгібітори UGTІА1 (наприклад, атазанавір, кетоконазоl= 3;, регорафеніk= 3;).

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я атазанавірm= 1; сульфату, інгібітора CYP3= A4 і UGT1A1, може підвищуватl= 0; системну концентрацo= 0;ю SN-38, активного метаболіту іринотеканm= 1;. Лікарям слі = 76; враховуватl= 0; цю обставин = 91; при одночасномm= 1; призначеннo= 0; цього препарату.=

Інші інгібітори CYP3= A4 (наприклад, криизотиніk= 3;, іделалізиб)= .

Ризик збільшення токсичностo= 0; іринотеканm= 1; внаслідок зниження його метаболізмm= 1; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з кризотинібl= 6;м або іделалі = 79;ибом.

Нижчена= ведені лікарські засоби застосовувk= 2;ти разом з препаратом = Візирин слід з= обережн= істю.

У зв’язк= 091; з підвищенняl= 4; ризику виникнення тромбозів пацієнтам з пухлинними захворюванl= 5;ями часто застосовуюm= 0;ь антикоагулn= 3;нти. При наявності показань до = 087;ризначення антикоагулn= 3;нтів-антаго&#= 1085;істів вітаміну К необхідно частіше, ніж зазвичай, контролюваm= 0;и показник МН = 42; (міжнародне = 085;ормалізова&= #1085;е відношення). Це пов’язан = 86; з вузьким терапевтичl= 5;им діапазоном цих препара = 90;ів, високою індивідуалn= 0;ною варіабельнo= 0;стю показників тромбогеннl= 6;сті крові та можливістю взаємодії антикоагулn= 3;нтів для внутріш = 85;ього застосуванl= 5;я і протираковl= 0;х хіміотерапk= 7;втичних препаратів.

Імунодепре&= #1089;анти (наприклад, циклоспориl= 5;, такролімус)= –= через ризик надмірного пригніченнn= 3; імунної системи з ризиком розвитку проліферацo= 0;ї лімфоцитів.

Блокатори нейром’язоk= 4;ої взаємодії:= не можна виключити взаємодію між іриноте = 82;аном і блокаторамl= 0; нервово-м’я = 79;ової передачі. Оскільки іринотекан має антихолінеl= 9;теразну активність, = 084;ожливе збільшення тривалості нервово-м’я = 79;ової блокади при застосуванl= 5;і суксаметонo= 0;ю, також можлива антагоністl= 0;чна взаємодія щодо нервово-м’я = 79;ової передачі пр = 80; одночасном&= #1091; застосуванl= 5;і з недеполяриk= 9;увальними міорелаксаl= 5;тами.

Інші комбінації.

Такі побічні ефе = 82;ти іринотеканm= 1;, як мієлосупреl= 9;ія і діарея, можуть посилюватиl= 9;я іншими протипухлиl= 5;ними засобами (включаючи флуцитозин як проліки 5-фторурацил= 091;), що мають подібний пр = 86;філь побічних ефектів.=

Застосу = 74;ання дексаметазl= 6;ну як антиемет = 80;чного засобу підвищує імовірністn= 0; розвитку лімфоцитопl= 9;нії, однак значн = 80;х опортуністl= 0;чних інфекцій і специфічниm= 3; ускладнень, характерниm= 3; для лімфоци = 90;опенії, не виникало.

При застосуванl= 5;і іринотеканm= 1; у хворих на ц&#= 1091;кровий діабет або при зниженн= 10; толерантноl= 9;ті до глюкози відзначали гіперглікеl= 4;ію. Можливий розвиток гіперглікеl= 4;ії у деяких пацієнтів внаслідок застосуванl= 5;я дексаметазl= 6;ну як антиеметичl= 5;ого засобу.

Проносн= 10; засоби, які застосовуюm= 0;ь протягом терапії іринотеканl= 6;м, можуть погіршити переносиміl= 9;ть препарату або збільшити с = 90;упень тяжкості діареї.

Іриноте = 82;ан може спричинити розвиток вт = 86;ринної дегідратацo= 0;ї внаслідок блювання аб = 86; діареї, у зв’язку з чи= 084; може виникнути н = 77;обхідність у відміні сечогінних засобів під час лікування іринотеканl= 6;м або при вира= 078;еному блюванні чи діареї.

Взаємодії, характерні для всіх цитотоксичl= 5;их препаратів.

Відомос = 90;і про вплив цетуксимабm= 1; на профіль безпечностo= 0; іринотеканm= 1; або про анал= 086;гічний вплив іринотеканm= 1; на цетуксимаб = 74;ідсутні.

Бевациз= умаб. Ре= 079;ультати специфічноk= 5;о дослідженнn= 3; взаємодії між лікарськимl= 0; засобами не продемонстl= 8;ували значного впливу бевацизумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику іринотеканm= 1; та його активного метаболіту 8М-38. Однак це н = 77; виключає підвищення токсичностo= 0; внаслідок їхніх фармакологo= 0;чних властивостk= 7;й.

5-фторурk= 2;цил/ фолінова кислота. Од= 085;очасне застосуванl= 5;я 5-ФУ/ФК у складі комбінованl= 6;ї терапії не змінює фармакокінk= 7;тику іринотеканm= 1;.

=

Осо= ;бливості застосуванl= 5;я.

Інфузію іринотеканm= 1; гідрохлориk= 6;у слід провод = 80;ти лише у спеціалізоk= 4;аних закладах, де проводять цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю, та тільки пі= 076; контролем лікаря, який має досвід застосуванl= 5;я хіміотерапo= 0;ї в онкології.

Враховуючи характер і частоту побічних еф = 77;ктів, іринотеканm= 1; гідрохлориk= 6; треба призн = 72;чати лише у випадках, коли очікувана к = 86;ристь переважатиl= 4;е можливий ризик:

-      =    дл= 103; лікування пацієнтів з наявністю фактора ризику, зокрема з загальним с = 90;атусом 2 (за шкалою ВООЗ);

-      =    у поодиноких випадках, коли пацієнти не дотримуютьl= 9;я рекомендацo= 0;й щодо запобіганнn= 3; виникненню побічних ефектів (зокрема при необхідносm= 0;і негайної та тривалої ан = 90;идіарейної терапії разом з підвищеним вживанням рідини). Такі пацієнти потребують ретельного клінічного контролю.=

Відстро = 95;ена діарея

Пацієнтам слід повідомити про ризик появи відстроченl= 6;ї діареї, яка може виникати бі = 83;ьш ніж через 24 години післ= 03; введення іринотеканm= 1; та в будь-який ча= 089; перед наступним циклом. При лікуванні у режимі монотерапіo= 1; медіанний час розвитк = 91; першого епізоду рідких випорожненn= 0; становив 5 днів з моменту введення препарату. Пацієнтам необхідно негайно повідомити лікаря про частоту таких епізодів і розпочати відповідне лікування.=

До групи підвищеногl= 6; ризику розвитку ді = 72;реї належать: пацієнти, як= 110; раніше отримували променеву терапію на ділянку черевної порожнини і таза; пацієнти, у яких раніше = 074;ідзначався гіперлейкоm= 4;итоз, а також хвор= 110; із загальни = 84; тяжким станом (зага= 083;ьний стан > 2 за класифікацo= 0;єю ВООЗ); пацієн&#= 1090;и жіночої статі. Якщо діарею не лікувати належним чином, вона може стати загрозливоn= 2; для життя, особливо у випадках, коли діарея супроводжуn= 8;ться нейтропеніn= 8;ю.

При появі першого епізоду рідкого випорожненl= 5;я пацієнту необхідно призначити часте пиття рідини, що містить електролітl= 0;, і негайно пр= 086;вести відповідну протидіареl= 1;ну терапію. Рекомендовk= 2;на протидіареl= 1;на терапія включає лоперамід у високих дозах (4 мг на п= ;ерший прийом, поті= 084; по 2 мг кожні 2 години). Цю те&= #1088;апію слід продовжуваm= 0;и ще протягом 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожненl= 5;я, але не більш= 077; 48 годин –= через ризик паралітичнl= 6;ї кишкової непрохідноl= 9;ті. Схема лікування н = 77; підлягає мо = 76;ифікаціям. Після виписки з лікарні пацієнту слід отримати пр = 80;значені препарати, щоб мати можливість = 87;очати лікування діареї одразу післ= 03; її виникнен = 85;я. Крім того, пацієнти повинні пов= 10;домити про виникнення діареї свог = 86; лікаря з відділення, = 074; якому пацієнту вводили Віз = 80;рин. При діареї, що супроводжуn= 8;ться нейтропеніn= 8;ю (кількість нейтрофіліk= 4; менше 0,5 г/л), крім антиді = 72;рейних препаратів, = 079; профілактиm= 5;ною метою призначаютn= 0; антибіотикl= 0; широкого спектра дії.

Крім випадків застосуванl= 5;я антибіотикl= 6;терапії, необхідна госпіталізk= 2;ція для лікуван = 85;я діареї в таких ситуаціях: д= 110;арея, що супроводжуn= 8;ться пропасницеn= 2;; тяжка діаре= 03; (що потребує внутрішньоk= 4;енної гідратації); діарея, що триває більше 48 годин, незва= 078;аючи на високодозоk= 4;у терапію лоп = 77;рамідом.

Лоперамід не слід призначати = 79; профілактиm= 5;ною метою навіт= 00; тим пацієнтам, у яких пізня діарея вже мала місце у попередніх = 94;иклах лікування. Пацієнтам, у яких відзна = 95;алася тяжка діаре= 03;, у наступних циклах ліку = 74;ання рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу іринот = 77;кану. Рекомендовk= 2;на доза препарату – 125 мг/м², яку вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 90 хвилин 1 раз на тиждень п= 088;отягом 4 тижнів, після чого слід зробит = 80; перерву на        2 тижні.

У пацієнтів з тяжкою діареєю існує підви = 97;ений ризик розвитку інфекційниm= 3; захворюванn= 0; і токсичног = 86; впливу на систему крові. У таких пацієнтів р = 77;комендуєть&#= 1089;я регулярно проводити повний аналіз кров= 10;.

Розлади = 079; боку систем = 80; крові.

У клінічних дослідженнn= 3;х частота нейтропеніo= 1; 3–4 ступеня відповідно до Шкали оцінки зага = 83;ьних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку США (NCI СТi= 7;) була значно = 074;ищою у пацієнтів, яким раніше проводили о = 87;ромінення органів малого таза/ черевної по = 88;ожнини, порівняно з пацієнтами, які такого опроміненнn= 3; не отримували. Пацієнти з п= 086;чатковим рівнем загального сироватковl= 6;го білірубіну 1,0 мг/дл або більше тако = 78; мали значно вищу імовірністn= 0; виникнення нейтропеніo= 1; 3–4 ступеня під час першого циклу терапії пор= 10;вняно з пацієнтам = 80;, у яких рівен= 100; білірубіну був менше 1,0 мг/дл.

Протягом лікування іринотеканl= 6;м рекомендуєm= 0;ься щотижнево проводити повний анал= 10;з крові. Нейтропеніn= 2;, що супроводжуn= 8;ться пропасницеn= 2; (температур = 72; > 38 °С та кількість нейтрофіліk= 4; 1 г/л), необхідн&= #1086; терміново лікувати у медичному з = 72;кладі за допомого= 02; внутрішньоk= 4;енного введення антибіотикo= 0;в широкого спектра дії.

Пацієнтам, які мали тяжкі побічні реакції з бо= 082;у системи крові, при наступному введенні ір = 80;нотекану рекомендуєm= 0;ься зменшити йо = 75;о дози (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У пацієнтів з діареєю тяжкого ступеня підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку інфекцій та проявів гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;. Таким паціє = 85;там необхідно проводити клінічний аналіз кров= 10;.

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть.

Дослідженн&= #1103; функції печінки слі = 76; здійснюватl= 0; перед початком терапії та перед кожни = 84; наступним циклом. У пацієнтів з концентрацo= 0;єю загального білірубіну = 74; сироватці крові, що в 1,5–3 рази вище за верхню межу норми, необхідно щ = 86;тижня проводити повний аналіз кров= 10; через зниження кліренсу іринотеканm= 1; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика») і, отже, підвищення = 88;изику гематотоксl= 0;чності. Лікарський засіб не можна призначати пацієнтам, у яких рівень білірубіну перевищує верхню межу норми більш = 77; як у 3 рази (див= ;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Нудота і блювання.=

Перед кожним введенням іринотеканm= 1; рекомендуєm= 0;ься профілактиm= 5;не лікування протиблювоm= 0;ними засобами. Пр= 080; застосуванl= 5;і іринотеканm= 1; часто повідомлялl= 0; про виникнення нудоти та блювання. Пацієнтів з блюванням у поєднанні з відстроченl= 6;ю діареєю слі = 76; терміново госпіталізm= 1;вати для проведення належного лікування.=

Гострий холінергічl= 5;ий синдром.

У разі відсутностo= 0; клінічних протипоказk= 2;нь (див. розділ «Побічні ре = 72;кції») у випадку розвитку гострого хо = 83;інергічног&#= 1086; синдрому (рання діаре= 103; у комбінаці= 11; з іншими симптомами, такими як підвищена пітливість, спазми у животі, міоз та підвищен = 77; слиновиділk= 7;ння) слід вводит = 80; 0,25 мг атропіну сульфату підшкірно.=

Появу цих симптомів, які можуть спостерігаm= 0;ися протягом аб = 86; одразу післ= 03; інфузії іринотеканm= 1;, пов’язують = 79; антихолістk= 7;разною активністю початкової сполуки іринотеканm= 1;. Передбачаєm= 0;ься, що при застосуванl= 5;і більш висок = 80;х доз іринотеканm= 1; частота їх виникнення зростатиме.

Слід бути обережними щодо пацієнтів, хворих на бронхіальнm= 1; астму. Хворим, які перенесли гострий і тяжкий холінергічl= 5;ий синдром, рекомендуєm= 0;ься профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти атропіну сульфат з наступним введенням іринотеканm= 1;.

Розлади = 079; боку дихальної системи.

Під час лікування іринотеканl= 6;м можливі неч = 72;сті випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, що проявляєтьl= 9;я у вигляді утворення інфільтратo= 0;в у легенях. Інтерстиціk= 2;льна хвороба легенів мож = 77; призводити до летального наслідку. Фактори риз = 80;ку розвитку пу = 83;ьмональних інфільтратo= 0;в включають застосуванl= 5;я пневмотоксl= 0;чних засобів, про= 084;еневої терапії та колонієстиl= 4;улювальног= 086; фактора. При наявності зазначених факторів ризику слід забезпечитl= 0; постійний к = 86;нтроль за симптомами = 79; боку дихальної с = 80;стеми до і під час т&= #1077;рапії іринотеканl= 6;м.

Екстрав = 72;зація.

Хоча іринотекан не належить до препарат= 10;в, що призводять до утворенн= 03; шкірних пух = 80;рців, його слід вводити з обережністn= 2; та контролю = 74;ати стан місця інфузії щод = 86; ознак запал = 77;ння. У разі потрапляннn= 3; препарату з = 72; межі судини рекомендовk= 2;но промити місце інфузії та п= 088;икласти лід.

Пацієнт = 80; літнього віку

Через зниження біологічниm= 3; функцій, зок= 088;ема функції печінки, в осіб літнього віку слід бути обережними при виборі дози іринот = 77;кану для цієї групи пацієнтів (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Хронічн= 10; запальні захворюванl= 5;я кишечнику та/або обструкція кишечнику.=

Не слід призначати іринотекан пацієнтам д = 86; зникнення обструкції кишечнику (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»),

Пацієнт = 80; з порушення = 84; функції нирок.

Спостеріга&= #1083;ося підвищення рівня сироватковl= 6;го креатиніну = 72;бо азоту сечовини крові. Були випадки гос = 90;рої ниркової недостатноl= 9;ті. Ці явища заз= 074;ичай були пов’язані з ускладненнn= 3;ми інфекцій аб = 86; зневодненнn= 3;м організму внаслідок нудоти, блювання чи діареї. Крім того, надход= 080;ли повідомленl= 5;я про поодинокі випадки порушення функції нирок внаслідок синдрому лізису пухлини.

Розлади = 091; роботі серц= 03;.

Після лікування іринотеканl= 6;м спостерігаk= 4;ся розвиток ішемії міокарда, переважно у пацієнтів з уже наявним = 80; захворюванl= 5;ями серця, іншим= 080; факторами ризику виникнення захворюванn= 0; серця та у пацієнтів, які раніше отримували цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю (див. розділ «Побічні реакції»).

Отже, пацієнти з факторами ризику потребують ретельного нагляду. Слі= 076; вжити заход= 10;в для зведенн= 03; до мінімуму всіх фактор= 10;в ризику, що піддаються регулюваннn= 2; (наприклад паління, гіпертонія та гіперліпідk= 7;мія).

Розлади = 079; боку судин.

У пацієнтів, які мали множинні фактори риз = 80;ку на додаток д= 086; основного новоутвореl= 5;ня, застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; в рідкісних = 074;ипадках пов’язувалl= 0; з виникненн= 03;м тромбоембоl= 3;ічних ускладнень (легенева емболія, венозний тромбоз та а= 088;теріальна тромбоембоl= 3;ія).

Вплив імунодепреl= 9;антів підвищена схильність до інфекцій.

Введення пацієнтам з ослабленим внаслідок впливу препаратів хіміотерапo= 0;ї (у тому числі іринотеканm= 1;) імунітетом живих або живих атену = 81;ованих вакцин може призвести д = 86; серйозних інфекцій, навіть з летальним наслідком. С= 083;ід уникати проведення вакцинації живими вакцинами пацієнтів, які приймають іринотекан. Дозволяєтьl= 9;я використанl= 5;я убитих або інактивоваl= 0;их вакцин, прот= 077; відповідь н = 72; такі вакцин = 80; може бути послабленоn= 2;.

Промене = 74;а терапія.

Пацієнти, які раніше отримували опроміненнn= 3; тазової ділянки або черевної порожнини, входять до групи підвищеногl= 6; ризику розв = 80;тку мієлосупреl= 9;ії на тлі лікування і = 88;инотеканом. Лікарі мают= 00; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб пацієнтам, я= 082;і в минулому отримували екстенсивнm= 1; променеву терапію (наприклад опроміненнn= 3; > 25 % кістковог&#= 1086; мозку протягом 6 тижнів до початку лікування іринотеканl= 6;м). Цій групі пацієнтів може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози лікарс= 00;кого засобу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інші.

Препарат містить сорбіт. Якщо у пацієнта в= 089;тановлена непереносиl= 4;ість деяких цукр= 10;в, необхідна консультацo= 0;я лікаря пере = 76; застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу. Препарат не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з= 10; спадковою непереносиl= 4;істю фруктози.=

Спостеріга&= #1083;ись окремі випадки ниркової не = 76;остатності, артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 72;бо судинної недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які перенесли діарею, блювання аб = 86; сепсис, що призвело до зневодненнn= 3; організму.=

Протягом лікування т = 72; щонайменше протягом 3 місяців після завершення лікування п = 72;цієнтам слід застосовувk= 2;ти методи конт = 88;ацепції.

Одночасне введення ір = 80;нотекану з сильним інгібітороl= 4; (наприклад, кетоконазоl= 3;ом) або індуктором (= 085;априклад, рифампіцинl= 6;м, карбамазепo= 0;ном, фенобарбітk= 2;лом, фенітоїном, звіробоєм, апалутамідl= 6;м) СYР3А4 може змінит = 80; метаболізм іринотеканm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лікарський засіб протипоказk= 2;ний у період вагітності або годуван = 85;я груддю чере = 79; високу токсичністn= 0;.

Жін= кам репродуктиk= 4;ного віку слід вживати ефективні заходи для запобіганнn= 3; вагітності = 87;ід час лікування т = 72; впродовж 1 місяця після лікування, а чоловікам – = 087;ід час лікування т = 72; впродовж        =    3 місяців після закінчення курсу лікування.=

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.=

Пацієнm= 0;ів слід попереджатl= 0; про можливі = 89;ть появи під ча= 089; лікування іринотеканl= 6;м запаморочеl= 5;ня і зорових розладів, що розвиваютьl= 9;я протягом 24 г= 086;дин, і рекомендувk= 2;ти відмовитисn= 3; від керуван = 85;я автомобілеl= 4; та роботи з потенційно = 85;ебезпечним&#= 1080; механізмамl= 0;, якщо є необхіднісm= 0;ь у застосуванl= 5;і препарату.

<= /b>

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Преl= 7;арат призначениl= 1; для лікування винятково дорослих. Розчин для інфузій необхідно вводити у периферичнm= 1; або центральну = 74;ену.

Приk= 5;отування до внутрішньоk= 4;енного введення розчину.

Подo= 0;бно до інших препаратів, що вводять ш= 083;яхом ін’єкції, розчин преп = 72;рату слід готувати з дотриманняl= 4; вимог асептики. Якщо у флаконі або після розчи = 85;ення є помітний преципітат, препарат слід утиліз = 91;вати з дотриманняl= 4; стандартниm= 3; процедур утилізації цитотоксичl= 5;их препаратів.

Дотl= 8;имуючись норм асептики, відбирати к = 72;ліброваним шприцом необхідну кількість розчину пре = 87;арату з флакона та вводити доз = 91; у пакет або пляшку об’ємом 250 мл, що містить 0,9 % розчин натрію хлориду або 5 % розчин глюкози. Рет= 077;льно перемішуваm= 0;и розчин, вручну обертаючи ємкість.

Рекl= 6;мендовані дози препар = 72;ту.

При монотерапіo= 1; препарат зазвичай призначаютn= 0; 1 раз на 3 тижні. Водночас пацієнтам, я= 082;им може бути необхідне ретельніше спостережеl= 5;ня або які знаходятьсn= 3; у групі підв= 080;щеного ризику розвитку тяжкої нейтропеніo= 1;, можна розглянути щотижневу схему засто = 89;ування препарату (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Монl= 6;терапія (для пацієнтів, які раніше отримували лікування): рекомендовk= 2;на доза препарату становить 350 м= г/м² поверхні тіла, введених шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії тривалістю 30&#= 8211;90 хвилин чере = 79; кожні 3 тижні (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Комk= 3;інована терапія (для пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування): у комбінації з 5‑фторураm= 4;илом (5-ФУ) та фолінієвою кислотою (ФК) препарат слід призначати за наступно= 02; схемою дозування (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка») – Візирин та 5-ФУ/ФК через кожні 2 тижні. Рекомендовk= 2;на доза препар = 72;ту Візирин становить 180 мг/м² поверхні тіла, введених шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю 30&#= 8211;90 хвилин 1 раз на 2 тижні з подальшим введенням шляхом інфу = 79;ії фолінієвої кислоти або 5-фторурацил= 091;. Зазвичай слід застосовувk= 2;ти таку ж дозу іринотеканm= 1;, як і під час останніх циклів ліку = 74;ання із застосуванl= 5;ям іринотеканm= 1;. Іринотекан слід вводит = 80; не раніше ні= 078; через 1 годин&#= 1091; після закінчення інфузії цетуксимабm= 1;.

Корk= 7;кція дози.

Візl= 0;рин слід вводит = 80; після адекватногl= 6; зникнення усіх побічних реакцій до ступеня 0 або 1 за шкалою NCI-CTC (загальні критерії оцінки токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту р = 72;ку США) та після повного припинення пов’язаної = 79; лікуванням діареї.

На початку наступного введення шляхом інфу = 79;ії дозу препарату т = 72; 5-ФУ, якщо застосовуєm= 0;ься, слід знижувати залежно від проявів поб= 10;чних реакцій найтяжчого ступеня, що спостерігаl= 3;ися під час попередньоo= 1; інфузії.

Сліk= 6; відкласти початок лікування н = 72; 1–2 тижні для зникнення пов’язаних = 79; лікуванням побічних реакцій.

При розвитку наступних побічних реакцій доз = 91; препарату та/або 5-ФУ слід зменшити на&nbs= p;15–20 %:

•      гематотокс&= #1080;чність (нейтропені= 03; IV ступеня, феб= рильна нейтропеніn= 3; (нейтропені= 03; III–IV ступеня= ;, що супроводжуn= 8;ться гарячкою II–IV ступеня), тромбоцитоl= 7;енія та лейкопенія (IV = ступеня));

• н&= #1077;гематологі= ;чна токсичністn= 0; (III–IV ступеня).

Пацo= 0;єнтам віком від 65 років при застосуванl= 5;і іринотеканm= 1; та капецитабіl= 5;у рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу капецитабіl= 5;у до 800 мг/м² поверхні тіла 2 рази на добу.

Триk= 4;алість лікування.=

Лікm= 1;вання препаратом слід продовжуваm= 0;и до об’єктивноk= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до розвитку ознак неприпустиl= 4;ої токсичностo= 0;.

Пацo= 0;єнти з порушеннямl= 0; функцій печінки.
Монl= 6;терапія.

Пацo= 0;єнтам з індексом з= 072;гального стану ≤ 2 початкову дозу препарату необхідно визначати з = 72; рівнем білірубіну = 74; крові (при підвищенні рівня білірубіну вище верхньої межі норми н= 077; більш ніж у 3 р= ази). У таких пацієнтів з гіпербілірm= 1;бінемією та протромбінl= 6;вим часом, більшим на 50 %, кліренс іринотеканm= 1; знижується (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), внаслід&= #1086;к чого зроста= 08; ризик розвитку ге = 84;атотоксичн&#= 1086;сті. Тому такій категорії п = 72;цієнтів слід щотижн= 03; контролюваm= 0;и показники клінічного аналізу крові.

·   П&= #1072;цієнтам з рівнем білірубіну вище верхнь = 86;ї межі норми н= 077; більш ніж у 1,5 l= 8;аза рекомендовk= 2;на доза препарату становить 350 м= г/м² поверхні тіла.

·   П&= #1072;цієнтам з рівнем білірубіну вище верхнь = 86;ї межі норми у 1,= 5–3 рази рекомендовk= 2;на доза препарату становить 200 мг/м² поверхні тіла.

·   П&= #1072;цієнтам з рівнем біл= 110;рубіну вище верхньої межі норми більш ніж у 3 рази не слід застосовувk= 2;ти препарат (ди= 074;. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Інформа&= #1094;ія щодо застосуванl= 5;я препарату у комбінації = 79; іншими препаратамl= 0; пацієнтам з ураженнями печінки відсутня.

Пацo= 0;єнти з порушення = 84; функцій нирок.

Засm= 0;осовувати препарат пацієнтам з порушенням функцій нирок не рекомендуєm= 0;ься, оскільки дослідженнn= 3; щодо застосуванl= 5;я препарату такій категорії пацієнтів н = 77; проводили (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

Пацo= 0;єнти літнього віку.

Спеm= 4;іальних фармакокінk= 7;тичних досліджень = 79; участю пацієнтів літнього віку не пров= 086;дили. Водночас пацієнтам цієї групи слід ретельно підбирати дозу, оскільки у таких пацієнтів набагато частіше має місце зниже = 85;ня біологічниm= 3; функцій. Пацієнти цієї віково= 11; групи потребують більш інтенсивноk= 5;о спостережеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Подo= 0;бно до інших протипухлиl= 5;них препаратів, Візирин слі = 76; готувати до застосуванl= 5;я та застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я захисних окулярів, маски та рукавичок є = 086;бов’язкови&= #1084;.

У разі потрапляннn= 3; концентратm= 1; або розчину для інфузії на шкіру слі= 076; негайно змити розчи = 85; та ретельно вимити місц = 77; контакту во = 76;ою з милом, а у разі потрапляннn= 3; на слизові оболонки – слід негайн = 86; змити водою.

Утиl= 3;ізація.

Усі матеріали, щ= 086; застосовуюm= 0;ься для розчине = 85;ня та введення препарату, підлягають = 91;тилізації відповідно до стандартниm= 3; процедур медичного закладу, що застосовуюm= 0;ься до цитотоксичl= 5;их препаратів.

<= /span>

= 044;іти.

Іринотk= 7;кан не застосовуєm= 0;ься для лікуван = 85;я дітей.

=

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

При передозуваl= 5;ні відзначалоl= 9;я посилення побічних ефектів. Передозув = 72;ння, що вдвічі перевищує рекомендовk= 2;ну терапевтичl= 5;у дозу, може мати леталь = 85;ий наслідок. Найбільш значущими побічними ефектами пр = 80; передозуваl= 5;ні були тяжкі н= 077;йтропенія і діарея. Специфічноk= 5;о антидота до іринотеканm= 1; немає. Слід негайно зас = 90;осувати інтенсивну підтримуваl= 3;ьну терапію для того, щоб запобігти дегідратацo= 0;ї внаслідок діареї, а також провести лікування інфекційниm= 3; ускладнень. Терапія сим = 87;томатична.<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>

П = 86;бічні реакції.

Клінічн= 10; дослідженнn= 3;.

Дані щодо побічних реакцій бул = 80; ретельно зі = 73;рані у ході досліджень метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку; частот= 072; їх появи нав= 077;дена нижче. При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу за іншими показаннямl= 0;, окрім колоректалn= 0;ного раку, очікується виникнення схожих побі = 95;них реакцій.

Найпоширен&= #1110;шими (≥ 1/10) дозолімітуk= 4;альними побічними реакціями іринотеканm= 1; є відстроче = 85;а діарея (виникає більше ніж через 24 години післ= 03; введення препарату) т= 072; розлади з боку крові, включаючи нейтропеніn= 2;, анемію і тромбоцитоl= 7;енію.

Нейтропені&= #1103; є дозоліміт = 91;вальним токсичним ефектом. Нейтропеніn= 3; мала оборот = 85;ий характер і н= 077; була кумулятивнl= 6;ю; під час монотерапіo= 1; або комбінованl= 6;ї терапії середній ча = 89; до досягнення мінімальноk= 5;о рівня нейтрофіліk= 4; становив 8 дн&#= 1110;в.

Дуже часто спостерігаk= 4;ся транзиторнl= 0;й гострий холінергічl= 5;ий синдром тяжкого сту = 87;еня. Основними його симптомами були рання діарея та різні інші симптоми, такі як біль у животі, пітливість, міоз і підвищене с = 83;иновиділен&#= 1085;я, що виникали протягом інфузії іри = 85;отекану або впродов = 78; перших 24 годин після інфузії. Ці с&#= 1080;мптоми зникали після застосуванl= 5;я атропіну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Монотер = 72;пія.

Нижченавед&= #1077;ні побічні реакції, що можливо або напевно бул = 80; пов’язані з введенням іринотеканm= 1;, спостеріга&= #1083;и у 765 пацієнтів, які отримували рекомендовk= 2;ну дозу 350 мг/м² у вигляді монотерапіo= 1;. Частота виникнення побічних реакцій класифіковk= 2;на таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000) та дуже рідко (< 1/10000). У межах кожно= 11; групи часто = 90;и побічні реакції наведені у порядку зменшення прояву.

Побічні реакції, про які повідомлялl= 0; під час монотерапіo= 1; іринотеканl= 6;м (за схемою 350 мk= 5;/м² кожні 3 тижні):=

Інфекції та інвазії.

Часто: інфекції.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи.

Дуже часто: не= 081;тропенія, анемія.

Часто: тромбоцито&= #1087;енія, фебрильна нейтропеніn= 3;.

З боку травлення т = 72; метаболізмm= 1;.

Дуже часто: зн= 080;ження апетиту.

З боку нервової системи.

Дуже часто: хо= 083;інергічний синдром.

З боку шлунково-= кишкового тракту.

Дуже часто: ді= 072;рея, блювання, нудота, біль у животі.

Часто: запор.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини.

Дуже часто: ал= 086;пеція (оборотна).

Загальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня ін’єкції.

Дуже часто: за= 087;алення слизових оболонок, пропасниця, астенія.

Результати лабораторнl= 0;х та інструментk= 2;льних досліджень.

Часто: підвищення рівня креатиніну = 74; крові, підви= 097;ення рівня трансамінаk= 9; (аланінамін&= #1086;трансфераз= ;и і аспа= 088;татамінотр&= #1072;нсферази), підвищення рівня білірубіну, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові.

Опис окремих побічних реакцій (при монотерапіo= 1;).

Тяжка діарея сп= 086;стерігалас&= #1103; у 20 % пацієнтів= ;, які дотриму = 74;алися рекомендацo= 0;й з контролю діареї. У цик&#= 1083;ах терапії, що підлягали оцінюванню, тяжка діаре= 03; спостерігаl= 3;ася у 14 %. Середній час до появи рідких випорожненn= 0; після інфузії іринотеканm= 1; становив 5 днів.

Нудота і блювання мали тяжкий перебіг у приблизно 10 % пацієнтів, які отримували протиблювоm= 0;ні препарати.=

Запор спостеріга&= #1074;ся у менше 10 % пацієнтів.=

Нейтропені= 03; спостеріга&= #1083;ася у 78,7 % пацієнті = 74;, серед яких тяжкий ступінь перебігу (кількість нейтрофіліk= 4; < 500 клітин/мм^{3)
спостерігаk=
4;ся
у 22,6 % пацієнті
=
74;.
У циклах тер=
072;пії,
що підлягал
=
80;
оцінюванню, =
091;
18 % кількість
нейтрофіліk=
4;
була менше 1000
клітин/мм³,
включаючи 7,6 % k=
9;
кількістю
нейтрофіліk=
4;
< 500 клітин/мм^3.}

Повне відновленнn= 3; показників зазвичай тр = 80;вало до 22 днів.

Пропасниця з нейтропеніn= 8;ю тяжкого ступеня сп= 086;стерігалас&= #1103; у 6,2 % пацієнтіk= 4; та 1,7 % всіх цик = 83;ів терапії.

Епізоди інфекцій траплялися приблизно у 10,= 3 % пацієнтів (2,5 % всіх циклів терапії) та були пов’яз = 72;ні з тяжкою нейтропеніn= 8;ю у близько 5,3% пацієнтів (1,1 % всіх циклів терапії); у 2 ви= ;падках це ускладненнn= 3; призвело до летального наслідку.=

Про анемію по= 074;ідомлялося приблизно у 58,= 7 % пацієнтів (8 % з= ; рівнем гемоглобінm= 1; < 8 г/дл та 0,9 % з рівнем гемоглобінm= 1; < 6,5 г/дл).

Тромбоцито = 87;енія (< 100000 клітин/мм<= sup>3) спостерігаl= 3;ася у 7,4 % пацієнтіk= 4; (1,8 % всіх циклі = 74; терапії), серед яких у 0,= 9 % пацієнтів (0,2 % циклів тера = 87;ії) кількість тромбоцитіk= 4; була на рівн= 110; ≤ 50000 клітин/мм³.=

У майже всіх пацієнтів відновленнn= 3; показників тривало до 22 днів.

Гострий холінергічl= 5;ий синдром.

Транзиторн&= #1080;й гострий холінергічl= 5;ий синдром тяжкого ступеня спостерігаk= 4;ся у 9 % пацієнтіk= 4;, які отримували монотерапіn= 2;.

Астенія мала тяжкий перебіг у менше ніж 10 % пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2;. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між цим явищем т= 072; застосуванl= 5;ям іринотеканm= 1; не був чітко встановленl= 0;й. Гарячка у разі відсутностo= 0; інфекції аб = 86; супутньої тяжкої нейтропеніo= 1; виникала у 12 % пацієнтів= ;, які отримували монотерапіn= 2;.

Лаборат = 86;рні аналізи.

Невелике або помірне транзиторнk= 7; підвищення сироватковl= 0;х рівнів трансамінаk= 9;, лужної фосфатази ч = 80; білірубіну спостерігаl= 3;ося у 9,2 %, 8,1 % та 1,8 % пацієнтів відповідно = 91; разі відсут = 85;ості прогресуючl= 0;х метастазів = 91; печінці.

Невелике або помірне транзиторнk= 7; підвищення рівня сироватковl= 6;го креатиніну спостерігаl= 3;ося у 7,3 % пацієнтіk= 4;.

Комбінован = 72; терапія.

Описані в цьому розділі побічні реакції сто = 89;уються іринотеканm= 1;.

Немає жодних доказів тог = 86;, що цетуксимаб = 74;пливає на профіль безпеки іринотеканm= 1; або навпаки. Під час комбінованl= 6;ї терапії з цетуксимабl= 6;м надходили повідомленl= 5;я про додатко = 74;і побічні реакції, що очікуються при застосу = 74;анні цетуксимабm= 1; (наприклад вугровий висип у     88 % випадків). Інформація щодо побічн = 80;х реакцій комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; та цетуксимабm= 1; також навед = 77;на в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я цетуксимабm= 1;.

Далі наведені побічні реакції, які &#= 1089;постерігал= и у пацієнтів, &#= 1097;о отримували капецитабіl= 5; у комбінаці= 11; з іринотека = 85;ом, на додаток д= 086; тих реакцій, що спостерігаl= 3;ися при мототерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом або виникал = 72; з вищою частотою порівняно з монотерапіn= 8;ю капецитабіl= 5;ом. Дуж = 77; часто, всі ступені тяжкості побічних ре = 72;кцій: т= 088;омбоз/ембол= ія.

Часто, всі ступені тяжкості побічних реакцій: ре= 072;кції підвищеної чутливості, ішемія/інфа = 88;кт міокарда.=

Часто, побічні реакції 3 та 4 ступенів: фебрильна нейтропеніn= 3;.

Повна інформація про побічні реакції кап = 77;цитабіну наведена в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу.

Далі наведені побічні реакції 3 і 4 ступенів тяжкості, як= 110; спостерігаl= 3;и у пацієнтів, &#= 1097;о отримували капецитабіl= 5; у комбінаці= 11; з іринотека = 85;ом та бевацизумаk= 3;ом, на додаток д= 086; тих реакцій, що спостерігаl= 3;ися при мототерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом або виникал = 80; з вищою частотою порівняно з монотерапіn= 8;ю капецитабіl= 5;ом.

Часто, побічні реакції 3 та 4 ступенів: нейтропені&= #1103;, тромбоз/емб = 86;лія, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, ішемія/інфа = 88;кт міокарда.=

Повна інформація про побічні реакції кап = 77;цитабіну та бевацизумаk= 3;у наведена у інструкції для медичного з = 72;стосування цих лікарських засобів.

Артеріальн&= #1072; гіпертензіn= 3; 3 ступеня бул = 72; основним суттєвим фактором ризику, що супроводжуk= 4;ав додавання бевацизумаk= 3;у до схеми лікування болюсним іринотеканl= 6;м/ флуороурацl= 0;лом (5-ФУ) / фолінієвою кислотою (ФК). Також при застосуванl= 5;і цієї схеми дещо збільшувалk= 2;сь частота діареї та лейкопенії = 30;ІІ–ІVІнша інформація про побічні реакції ком = 73;інованої терапії з бе= 074;ацизумабом наведена в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу.

Були проведені дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; у комбінаці= 11; з 5-ФУ та ФК для лікування метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку.

Дані безпеки щод = 86; побічних реакцій, отримані у ході клінічних досліджень, показують, щ= 086; дуже часто спостерігаn= 2;ться побічні реа = 82;ції 3 або 4 ступеня за шкалою Національнl= 6;го інституту раку США, які можливо або напевно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям терапії, з боку таких класів систем органів за MedDRA: кров та лімфатична система, шлунково-ки = 96;ковий тракт, шкіра та підшкірн = 72; тканина.

Далі наведені побічні реакції, що можливо або напевно бул = 80; пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям іринотеканm= 1; і які спосте= 088;ігали у 145 пацієнтів= , що отримували іринотекан = 91; рекомендовk= 2;ній дозі 180 мг/м² в комбінованo= 0;й терапії з 5-ФУ/ФК кожні 2 тижні.

Побічні реакції, про які повідомлялl= 0; під час комбінованl= 6;ї терапії з іринотеканl= 6;м (за схемою         =   180 мг/м² кожні 2 тижні):

Інфекції та інвазії.

Часто: інфекції.

З боку систем = 80; крові та лім= 092;атичної системи.

Дуже часто: тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я, нейтропеніn= 3;, анемія.

Часто: фебрильна нейтропеніn= 3;.

З боку травлення т = 72; метаболізмm= 1;.

Дуже часто: зм= 077;ншення апетиту.

З боку нервової системи.

Дуже часто: хо= 083;інергічний синдром.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Дуже часто: ді= 072;рея, блювання, нудота.

Часто: біль у животі, запор.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини.

Дуже часто: ал= 086;пеція (оборотна).

Загальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня ін’єкції.

Дуже часто: за= 087;алення слизових оболонок, астенія.

Часто: пропасниця.=

Результати лабораторнl= 0;х та інструментk= 2;льних досліджень.

Дуже часто: пі= 076;вищення рівня трансамінаk= 9; (АЛТ і АСТ), під= ;вищення рівня білірубіну, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові.

Опис окремих побічних реакцій (при комбінованo= 0;й терапії).

Тяжка діарея сп= 086;стерігалас&= #1103; у 13,1 % пацієнті = 74;, які дотриму = 74;алися рекомендацo= 0;й з контролю діареї. У цик&#= 1083;ах терапії, що підлягали оцінюванню, тяжка діаре= 03; спостерігаl= 3;ася у 3,9 %.

Нудота і блювання тяжкого ступеня спостерігаl= 3;ися з нижчою час= 090;отою (у 2,1 % та 2.8 % паціє = 85;тів відповідно).

Запор внаслідок застосуванl= 5;я іринотеканm= 1; та/або лопераміду спостерігаk= 4;ся у 3,4 % пацієнтіk= 4;. Ней = 90;ропенія с= 087;остерігала&= #1089;я у 82,5 % пацієнті = 74;, серед яких т= 103;жкий ступінь перебігу (кількість нейтрофіліk= 4; < 500 клітин/мм^{3)
був у 9,8 %
пацієнтів. У
циклах
терапії, що
підлягали
оцінюванню, =
091;
67,3 % кількість
нейтрофіліk=
4;
була менше 1000 l=
2;літин/мм³,
включаючи 2,7 % k=
9;
кількістю
нейтрофіліk=
4;
< 500 клітин/мм^{3.
Повне
відновленнn=
3;
показників
зазвичай тр
=
80;вало
до    7&=
#8211;8
днів.}}

Пропасниця з нейтропеніn= 8;ю тяжкого ступеня сп= 086;стерігалас&= #1103; у 3,4 % пацієнтіk= 4; та 0,9 % всіх цик = 83;ів терапії.

Епізоди інфекції були приблизно у 2 % пацієнтів (0,5 % всіх циклів = 090;ерапії) та були пов’язані з тяжкою нейтропеніn= 8;ю у близько 2,1 % пацієнтів (0,5 % всіх циклів терапії); у першому вип = 72;дку це ускладненнn= 3; призвело до летального наслідку.=

Анемія спостеріга&= #1083;ася у 97,2 % пацієнті = 74; (2,1 % з рівнем ге= 084;оглобіну < 8 г/дл).

Тромбоцито = 87;енія (< 100000 клітин/мм<= sup>3) спостерігаl= 3;ася у 32,6 % пацієнті = 74; та 21,8 % всіх циклів терапії. Випадків тромбоцитоl= 7;енії тяжкого ступеня (< 50000 клітин/мм³) не спостерігаl= 3;ося.

Гострий холінергічl= 5;ий синдром.

Транзиторн&= #1080;й гострий холінергічl= 5;ий синдром тяжкого ступеня спостерігаk= 4;ся у 1,4 % пацієнтіk= 4;, які отримували комбінованm= 1; терапію.

Астенія мала тяжкий перебіг у 6,2 % пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між = 094;им явищем та застосуванl= 5;ям іринотеканm= 1; не був чітко встановленl= 0;й.

Пропасниця у разі відсутностo= 0; інфекції чи супутньої тяжкої нейтропеніo= 1; мала місце у 6,= 2 % пацієнтів, які отримув = 72;ли комбінованm= 1; терапію.

Лаборат = 86;рні аналізи.

Транзиторн&= #1077; підвищення (1 та 2 ступенів тяжкості) сироватковl= 0;х рівнів АСТ, АЛТ, лужної фосфатази ч = 80; білірубіну = 89;постерігал&#= 1086;ся у 15 %, 11 %, 11 % та 10 % пацієнтів відповідно = 91; разі відсутностo= 0; прогресуюч&#= 1080;х метастазів = 91; печінці. Транзиторнk= 7; підвищення рівня цих показників 3 ступеня тяж = 82;ості спостерігаl= 3;ося у 0 %, 0 %, 0 % та 1 % пацієнтів відповідно. Випадків 4 ступеня тяжкості не спостерігаl= 3;ося.

Дуже рідко надходили повідомленl= 5;я про підвище = 85;ня рівня аміла = 79;и та/або ліпази. Повідомлялl= 0; про рідкісн= 10; випадки гіпокаліємo= 0;ї та гіпонатрієl= 4;ії, поява яких була переважно пов’язана з діареєю і блюванням.=

Інші побічні реакції, про які повідомлялl= 0; у клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я ір = 80;нотекану за схемою 1 раз на тижде= 085;ь.

У клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я було виявлено такі додаткові побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату: біль, сепсис, розлади з боку прямої кишки, кандидомікl= 6;з шлунково-ки = 96;кового тракту, гіпомагнієl= 4;ія, висип, симптоми з б= 086;ку шкіри, поруш= 077;ння ходи, сплутаністn= 0; свідомості, головний біль, синкопе, припливи, брадикардіn= 3;, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, біль у грудях, підвищення гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;зи, крововиливl= 0;, синдром лізису пухлини, серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я (стенокарді= 03;, зупинка сер = 94;я, інфаркт міокарда, ішемія міокарда, ро= 079;лади з боку периферичнl= 0;х судин, судинні зах = 74;орювання) і тромбоембоl= 3;ічні явища (артер= 110;альний тромбоз, ішемічний інсульт, пор= 091;шення мозкового кровообігу, глибокий тр = 86;мбофлебіт, емболія суд = 80;н нижньої кінцівки, легенева емболія, тромбофлебo= 0;т, тромбоз і раптовий летальний наслідок) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»),

Післяреєст = 88;аційне спостережеl= 5;ня.

Частота виникнення побічних реакцій у пе= 088;іод післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня невідома (неможливо встановити на основі на= 103;вних даних).

Інфекції та інвазії: псевдомемб&= #1088;анозний коліт, один випадок яко = 75;о був документалn= 0;но підтверджеl= 5;ий результатоl= 4; бактеріолоk= 5;ічного аналізу (Clostridium difficile), сепси= ;с, грибкова інфекція*, вірусна інфекція**.

З боку систем = 80; крові та лім= 092;атичної системи: тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я периферичнl= 6;ї крові з утво= 088;енням антитромбоm= 4;итарних антитіл.

З боку травлення т = 72; метаболізмm= 1;: зневодненн&= #1103; (внаслідок діареї та блювання), гіповолеміn= 3;.

З боку імунно= 11; системи: ре= 072;кції підвищеної чутливості, анафілактиm= 5;на реакція.

З боку нервової системи: ро= 079;лади мовлення, що переважно мали оборот = 85;ий характер та = 091; деяких випадках були пов’яз = 72;ні з холінергічl= 5;им синдромом, щ= 086; спостерігаk= 4;ся під час або одразу післ= 03; інфузії іринотеканm= 1;, парестезія, мимовільні скорочення = 84;’язів.

З боку серця: артеріальн&= #1072; гіпертензіn= 3; (під час або після інфузії), серцево-суд = 80;нна недостатніl= 9;ть***.

З боку судин: гіпотензія*= **.

З боку систем = 80; дихання, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: інтерстиці&= #1072;льні захворюванl= 5;я легень, що проявляютьl= 9;я у вигляді легеневих інфільтратo= 0;в, під час лікування іринотеканl= 6;м спостерігаn= 2;ться нечасто [пов= 110;домляли про випадки таких ранні = 93; ефектів, як задишка (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)]; гикавка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: ки= 096;кова непрохідніl= 9;ть, ілеус (також повідомлялl= 0; про випадки ілеусу без п= 086;переднього виникнення коліту), мегаколон, шлунково-ки = 96;ковий крововилив, = 082;оліт, в окремих випадках коліт був ускладнениl= 1; виразками, кровотечею, ілеусом або = 110;нфекцією, тифліт, ішемічний коліт, виразковий коліт, шлунк= 086;во-кишкова кровотеча, симптоматиm= 5;не або безсимп = 90;омне підвищення рівня ферментів п= 10;дшлункової залози, перфорація кишечнику.=

Гепатобіла = 88;ні розлади: ст= 077;атогепатит, стеатоз печінки.

З боку шкіри та підшкірної тканини: шкірні реакції.

Загальн= 10; розлади та реакції у місці введення інR= 17;єкції: реакції у місці інфузії.

Результати лабораторнl= 0;х та інструментk= 2;льних досліджень: підвищення рівня амілази в крові, підвищення рівня ліпаз = 80;, гіпокаліємo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, що переважн = 86; пов’язана з діареєю та б= 083;юванням, дуже рідко н= 072;дходили повідомленl= 5;я про випадки підвищення сироватковl= 0;х рівнів трансамінаk= 9; (ACT і AJIT) у разі відсутностo= 0; прогресуючl= 0;х метастазів печінки.

З боку м’язово-ске = 83;етної системи та сполучної тканини: скорочення м’язів або судоми.=

З боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів: по= 088;ушення функції нирок і гостра ниркова нед = 86;статність (зазвичай спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; інфікуваннn= 3;м та/або гіповолеміn= 8;ю, що розвинул = 72;ся внаслідок тяжкої шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0;***), ниркова недостатніl= 9;ть***.

&nb= sp;

*Н= априклад, пневмоцистl= 5;а пневмонія, бронхолегеl= 5;евий аспергільоk= 9;, системний кандидоз. **Оперізувал= 100;ний герпес, грип, реактиваціn= 3; гепатиту В, цитомегалоk= 4;ірусний коліт.

***i= 6;ідкісні випадки ниркової недостатноl= 9;ті, гіпотензії або серцево-суд = 80;нної недостатноl= 9;ті спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які перенесли зневодненнn= 3; внаслідок д= 10;ареї та/або блювання чи сепсису.

=

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 2 роки.

= &nb= sp;

= У&= #1084;ови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

= Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці. Не заморожуваm= 0;и.

= =

= Несуміс = 85;ість.

= Лікар= ський засіб не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, окрім 0,9 % розчину нат = 88;ію хлориду або 5 % розчину глюкози.

Упаковка. По 5 мl= 3; у флаконі, по 1 флакону у картонній коробці.=

=

Категорія відпуску. За рецептом= .

&nb= sp;

Виробник. Венус Ремедіс Лім= 10;тед / Venus Remedies Limited.

=

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. Хілл Топ Індустріал Естейт, Джармаджрі, ЕРІР Фейз-І (Екстн.), Батолі Кала = 85;, Бадді, округ Солан, Хімачал Прадеш 173205, Індія / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.