MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D5A91F.1B2AD590" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D5A91F.1B2AD590 Content-Location: file:///C:/6E124634/UA19190104_C004.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІЯ=

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

КОНФУН = 44;УС® ТРІО

(CONFUNDUS® ТRІО)

Склад:

діючі речовини: левоk= 6;опа, карбідопа, ентакапон;=

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 50 мг леводопи, 12,5 мk= 5; карбідопи, 200 мг ентакапону

або 100 мг леводопи, 25 мг карбідопи, 200 мг ентакапону,

або 150 мг леводопи, 37,5 мk= 5; карбідопи, 200 мг ентакапону,

або 200 мг леводопи, 50 мг карбідопи, 200 мг ентакапону;

допоміж = 85;і речовини: крохмаль кукурудзянl= 0;й, маніт (Е 421), натрію кроскармелl= 6;за, повідон, магнію стеа = 88;ат, гіпромелозk= 2;, цукроза, титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), за= 083;іза оксид червоний (Е 172), полісорбат 80, гліцерин 85 %.

 

Лі = 82;арська форма. Таблет= 082;и, вкриті оболонкою.=

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таб= ;летки, вкриті оболонкою, п= 086; 50/12,5/200 мг: коричнево-ч = 77;рвоного, сірувато-че = 88;воного кольору, круглі, двоопуклі, з позначкою LCE 50 = 79; одного боку;

таб= ;летки, вкриті обол = 86;нкою, по 100/25/200 мг: коричнево-ч = 77;рвоного, сірувато-че = 88;воного кольору, овальні, з позначкою LCE 100 = 079; одного боку;

таб= ;летки, вкриті оболонкою, п= 086; 150/37,5/200 мг: коричнево-ч = 77;рвоного, сірувато-че = 88;воного кольору, фор= 084;и продовгуваm= 0;ого еліпсу, з позначкою LCE 150 = 079; одного боку;

таб= ;летки, вкриті оболонкою, п= 086; 200/50/200 мг: темного кор= ;ичнево-черв= 086;ного кольору, овальні, з позначкою LCE 200 = 079; одного боку.

 

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Лікарс= 100;кі засоби для лікування захворюванn= 0; нервової системи. Протипаркіl= 5;сонічні препарати. Допам= ;інергічні засоби. ДОФА та його похі= 076;ні. Леводопа, інгібітор декарбоксиl= 3;ази та інгібіто = 88; КOMT. Код АТХ N04B A03.

 

Фа= 088;макологічн&= #1110; властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Згідно з сучасними у = 03;вленнями, симптоми хвороби Паркінсона пов’язані з = 10; зниженням кількості допаміну в с= 084;угастому тілі. Допамі= 085; не проходит = 00; крізь гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар’єр. Леводопа, попередник допаміну, проходить через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр та по= 089;лаблює симптоми хвороби. Якщ= 086; леводопу приймати бе = 79; інгібіторіk= 4; метаболічнl= 0;х ферментів, в= 086;на більшою мір = 86;ю метаболізуn= 8;ться на перифері = 11; і лише невелика частина прийнятої дози досяга = 08; центральноo= 1; нервової системи.

Карбідопа та бенсеразид, інгібітори ДДК, зменшую= 090;ь периферичнl= 0;й метаболізм леводопи до допаміну, тому більша кількість леводопи досягає мозку. Коли пригніченнn= 3; декарбоксиl= 3;ування леводопи знижується при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ДДК, можна застосовувk= 2;ти меншу дозу леводопи, що знижує розвиток таких побіч = 85;их реакцій, як нудота.

У випадку пригніченнn= 3; декарбоксиl= 3;ази інгібітороl= 4; ДДК катехол-О-ме= 090;илтрансфер&= #1072;за (КОМТ) стає основним периферичнl= 0;м метаболічнl= 0;м шляхом, що прискорює перетворенl= 5;я леводопи у 3-О-метилдопу (3-ОМД), яка є потенційно шкідливим метаболітоl= 4; леводопи. Ен= 090;акапон є зворотним специфічниl= 4; інгібітороl= 4; КОМТ, який головним чином діє периферичнl= 6; та який був розроблениl= 1; для прийому разом з леводопою. Ентакапон уповільнює кліренс леводопи з кровообігу, що призводить = 76;о збільшення площі під кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC) у фармакокінk= 7;тичному профілі леводопи. От= 078;е, клінічна відповідь н = 72; кожну дозу леводопи посилюєтьсn= 3; та стає тривалішою.

Дія преп= 072;рату підтверджуn= 8;ться результатаl= 4;и клінічних досліджень, які гр= 091;нтуються на подвійно сліпому методі.

Фар= ;макокінети = 82;а.

За = 75;альні характерисm= 0;ики активних компонентіk= 4;.

Абс= ;орбція/розп= 086;діл. Існують істотні міжгрупові та внутрішн = 00;огрупові відмінностo= 0; всмоктуванl= 5;я леводопи, карбідопи т = 72; ентакапону. Леводопа та = 077;нтакапон швидко всмоктуютьl= 9;я та виводять = 89;я. Порівняно з леводопою карбідопа всмоктуєтьl= 9;я та виводиться дещо повіль = 85;іше. Біодоступнo= 0;сть леводопи становила 15-33 % у разі прийому окремо від двох інших активних компонентіk= 4;, біодоступнo= 0;сть карбідопи становила 40-70 %, а ентакапону - 35 % після прийому доз = 80; 200 мг перорально. Їжа, багата на числені нейтральні амінокислоm= 0;и, може призво = 76;ити до затримки та зниження абсорбції леводопи. На всмоктуванl= 5;я ентакапону їжа значно н= 077; впливає. Об’єм розподілу леводопи (0,36-1,6 л/кг) та ентакапону (0,27 л/кг) незначний, дані про об’єм розподілу к = 72;рбідопи відсутні.

Леводопа зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми лише незначною мірою, приблизно н = 72; 10-30 %, а карбідопа – приблизно н = 72; 36 %, тоді як ентакапон значно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми (приблизно 98 %), головним чином з альб= 091;міном сироватки крові. У тера&#= 1087;евтичних концентрацo= 0;ях ентакапон н = 77; заміщує інш = 10; ліки, які зв’язуютьсn= 3; екстенсивнl= 6; (наприклад, варфарин, саліцилова кислота, бутадіон аб = 86; діазепам), і не заміщуєтьсn= 3; значною мірою жодни = 84; із цих препаратів = 91; терапевтичl= 5;их або більш високих концентрацo= 0;ях.

Мет= ;аболізм та виведенн = 03;: леводопа екстенсивнl= 6; метаболізуn= 8;ться з утворення = 84; різних метаболітіk= 4;, найважливіm= 6;і шляхи – це декарбоксиl= 3;ювання ДОФА-декарб = 86;ксилазою (ДДК) та О-метилюван = 85;я катехол-О-ме= 090;илтрансфер&= #1072;зою (КОМТ).

Карбідопа метаболізуn= 8;ться до двох осно= 074;них метаболітіk= 4;, які виводяться із сечею у вигляді глюкуронідo= 0;в та незв’язаниm= 3; сполук. Незм= 110;нена карбідопа становить 30 % загального виведення з сечею.

Ентакапон майже повністю метаболізуn= 8;ться перед виведенням = 10;з сечею (10-20 %) та жо= ;вчю/фекалія= 084;и (80-90 %). Основний метаболічнl= 0;й шлях - глюкуронізk= 2;ція ентакапону, = 072; його активн = 80;й метаболіт - цис-ізомер - становить приблизно 5 % від загальної кількості ентакапона = 91; плазмі кров = 10;.

Загальний кліренс леводопи перебуває у межах 0,55-1,38 л/кг/год, а ентакапону R= 11; у межах 0,70 л/кг/год. Період напіввиведk= 7;ння (t1/2el) леводопи становить 0,6<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roma= n"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>-1,3 години, карбідопи – від 2 до 3 годин та ентакапону R= 11; від 0,4 до 0,7 години для кожного інгредієнтk= 2; окремо.

Завдяки короткому періоду напіввиведk= 7;ння при повторному прийомі ста = 73;ільного накопиченнn= 3; леводопи аб = 86; ентакапону не відбуваєтьl= 9;я.

Дані досліджень in v= itro з використанl= 5;ям мікросомниm= 3; препаратів печінки людини показують, щ= 086; ентакапон інгібує цитохром Р450 2С= ;9 (ІС50~4µМ). Ентакапон незначно аб = 86; взагалі не інгібує інш = 10; типи ізофер = 84;ентів цитохрому Р450 = (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A та CYP2С19).

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а в особливих груп пацієнтів.=

Пац= ;ієнти літнього віку: якщо леводопу приймати бе = 79; карбідопи т = 72; ентакапону, її всмоктув = 72;ння у пацієнтів літнього віку інтенсивніm= 6;е, а виведення - повільніше, ніж у молоди= 093; суб’єктів. Однак при комбінації карбідопи з леводопою всмоктуванl= 5;я леводопи у молодих суб’єктів т = 72; осіб літнього віку є подібним, хоча AUC у суб’єктів літнього віку у 1,5 раза вища завдяк = 80; зниженій активності інгібітора ДДК та більш низькому кліренсу, на що впливає вік. Фармакокінk= 7;тика ентакапону не залежить від віку.

Не існує значної різниці між AUC леводопи, ка= 088;бідопи або ентакапону = 91; молодших пацієнтів (45<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roma= n"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>-60 років) та суб’єктів літнього віку (60-75 рокі= 074;).

Ста= ;ть: біодl= 6;ступність леводопи значно вища = 091; жінок, ніж у чоловіків, через різницю у масі тіла. На біодоступнo= 0;сть карбідопи т = 72; ентакапону стать не впливає.

Пор= ;ушення функцій печінки: метаболізм ентакапону повільнішиl= 1; у пацієнтів = 079; порушенням функцій печінки легкого та середнього ступенів тяжкості (Ча= 081;лд - П'ю, клас А та Б), що призводить до підвищених концентрацo= 0;й ентакапону = 91; плазмі кров = 10; у фазах всмоктуванl= 5;я та виведенн = 03;. Не повідомл = 03;лося про особлив = 10; дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики карбідопи т = 72; леводопи у пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю, але поперед = 78;ається, що пацієнта = 84; з непрохідніl= 9;тю жовчних шляхів або тяжкою печінковою патологією = 89;лід приймати Ко = 85;фундус® Тріо з обережністn= 2;.

Пор= ;ушення функцій нирок: порушення функції нирок не впливає на фармакокінk= 7;тику ентакапону. Не повідомлялl= 6;ся про спеціальні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики леводопи та карбідопи у пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок. Однак для пацієнтів, які знаходятьсn= 3; на діалізі, м&#= 1086;жуть бути потрібні до = 74;ші інтервали дозування п = 88;епарату Конфундус® Тріо.

&nbs= p;

Клі&= #1085;ічні характерисm= 0;ики.

По= 082;азання.

Хвороба Паркінсона. Рухові порушення (нестійкіст = 00;), спричинені неефективнo= 0;стю дозування, при лікуванні леводопою/інгібіто= рами допа-декарб = 86;ксилази.=

 

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

Підвищена чутливість до леводопи, карбідопи, ентакапону або до будь-якого іншого компонента  препа= ;рату.

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть.

Вузькокуто&= #1074;а глаукома.=

Феохромоци&= #1090;ома.

Супутній прийом препарату К = 86;нфундус® Тріо разом з неселективl= 5;ими інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (МАО-А та МАО-В) (наприклад з фенелзином, транілципрl= 6;міном).

Супутній прийом селективниm= 3; інгібіторіk= 4; МАО-А та МАО-В = з препаратом = 50;онфундус® Тріо.

Злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром (ЗНС) та/або нетравматиm= 5;ний рабдоміоліk= 9; в анамнезі.

Недіагност&= #1086;вані шкірні захворюванl= 5;я або меланом = 72; в анамнезі.

Тяжка серце= ва недостатніl= 9;ть. Тяжка серцева аритмія.

Тяжкі психози.

 

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Інш= ;і протипаркіl= 5;сонічні препарати<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Інформації про взаємодію і = 85;ших протипаркіl= 5;сонічних препаратів та лікарськ = 86;го засобу Конф = 91;ндус® Тріо немає. Високі дози ентакапону можуть вплинути на всмоктуванl= 5;я карбідопи. Однак при рекомендовk= 2;ному дозуванні взаємодії з карбідопою не спостерігаl= 3;ося (200 мг ентакапону = 76;о 10 разів на добу). Взаємо&#= 1076;ії між ентакапоноl= 4; та селегіліноl= 4; у пацієнтів і = 79; хворобою Паркінсона, які приймал = 80; леводопу/ін = 75;ібітор ДДК, не спостерігаl= 3;ося. При застосуванl= 5;і препарату К = 86;нфундус® Тріо добова доза селегі = 83;іну не має перевищуваm= 0;и 10 мг.

Необхідно дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату  Конфу= ндус® Тріо та нижч= 077;зазначених лікарських = 79;асобів.

Ант= ;игіпертенз = 80;вні препарати<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: при сумісному застосуванl= 5;і леводопи з а= 085;тигіпертен&= #1079;ивними препаратамl= 0; можливий розвиток симптоматиm= 5;ної ортостатичl= 5;ої гіпотензії та може бути потрібне коригуваннn= 3; дози антигіпертk= 7;нзивного засобу.

Ант= ;идепресант = 80;: рідк = 86; при супутньому прийомі трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів та леводопи/ка = 88;бідопи виникали такі побічн = 10; реакції, як артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; та дискінез = 10;я. Не спостерігаl= 3;ося взаємодій між ентакапоноl= 4; та іміпраміноl= 4; та між ентакапоноl= 4; та моклобем = 10;дом. При лікуванні с = 87;олуками леводопи, карбідопи т = 72; ентакапону = 79; трициклічнl= 0;ми антидепресk= 2;нтами, інгібітораl= 4;и зворотного захоплення норадреналo= 0;ну, такими як дезипрамін, мапротилін та венлафаксиl= 5;, та лікарськимl= 0; засобами, що метаболізуn= 2;ться за допомого = 02; КОМТ (наприклад, катехол-стр = 91;ктуровані сполуки, пароксетин), фармакодинk= 2;мічних взаємодій н = 77; спостерігаl= 3;ося, але слід бут= 080; обережними при їх одноч= 072;сному застосуванl= 5;і з препарато = 84; Конфундус&re= g; Тріо.

Інш= ;і препарати<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: антагоністl= 0; допаміновиm= 3; рецепторів (деякі антипсихотl= 0;чні та протиблю = 74;отні препарати), фенітоїн та папаверин можуть посл = 72;блювати терапевтичl= 5;ий ефект левод = 86;пи, тому необхідно с = 83;ідкувати, щоб у пацієнтів, які приймають ц = 10; препарати разом з преп= 072;ратом Конфундус® Тріо, не зниж&#= 1091;вався терапевтичl= 5;ий ефект.

Конфундус&re= g; Тріо потенційно може впливати на препарати, м= 077;таболізм яких залежить ві = 76; ізоферментm= 1; цитохрому Р450 2С= ;9, наприклад, S-варфарин. Тому при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату К = 86;нфундус® Тріо з варфарином рекомендуєm= 0;ься контроль ча = 89;у зсідання кр = 86;ві.

Супутнє застосуванl= 5;я анестетикіk= 4; може викликати аритмію.

Можливе одночасне застосуванl= 5;я препарату т = 72; засобів, що містять піридоксинm= 1; гідрохлори&#= 1076;.

Сумісна терапія із селегіліноl= 4; може призве = 89;ти до тяжкої ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

Антихоліне&= #1088;гічні засоби можуть діят = 80; синергічно разом з леводопою для зниженн = 03; тремору, і ця особливістn= 0; часто використовm= 1;ється для підвищення терапевтичl= 5;ого ефекту; одна= 082; вони можуть загострити неконтрольl= 6;вані рухи. У великих доз = 72;х вони також можуть знизити позитивний ефект левод = 86;пи внаслідок уповільненl= 5;я її абсорбці = 11;, таким чином збільшуючи шлунковий метаболізм препарату.

Симпатомім&= #1077;тики можуть потенціюваm= 0;и серцево-суд = 80;нні побічні ефекти леводопи.=

Інш= ;і форми взаємодії<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: оскі = 83;ьки леводопа ма = 08; здатність конкуруватl= 0; з деякими ам= 110;нокислотам&= #1080;, у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на високобілкl= 6;вій дієті, можут= 100; виникнути порушення всмоктуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Конф = 91;ндус® Тріо.

У шлунково-ки = 96;ковому тракті леводопа та = 077;нтакапон можуть утворювати хелатні спо = 83;уки з залізом. Ін&#= 1090;ервал між прийомо = 84; лікарськогl= 6; засобу Конф = 91;ндус® Тріо та препаратів заліза має становити щонайменше 2-3 години.

In vitro: ентака= пон зв'язується = 079; людським альбуміном = 91; II позиції, в якій також зв'язуються кілька інши = 93; лікарських засобів, включаючи діазепам та ібупрофен. В= 110;дповідно до досліджень in <= /span>vitro, при терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях препаратів істотного заміщення н = 77; очікується. Жодних озна = 82; таких взаємодій н = 77; виявлено.=

 

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

Конфундус&re= g; Тріо не рекомендуєm= 0;ься для лікування медикаментl= 6;зних екстрапіраl= 4;ідних реакцій, а також для лікування хореї Гентінгтонk= 2;.

Терапію препаратом потрібно призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з = 110;шемічною хворобою серця, тяжки= 084;и захворюванl= 5;ями серцево-суд = 80;нної або дихальної систем, бронхіальнl= 6;ю астмою, хвор= 086;бами нирок або залоз внутрішньоo= 1; секреції, виразковою хворобою шлунка чи судомами в анамнезі.=

Пацієнтам з інфарктом міокарда з ушкодженим атріальним вузлом або пацієнтам з шлуночковоn= 2; аритмією в анамнезі необхідний = 84;оніторинг серцевої діяльності, особливо на початку терапії чи при збільшенні дози.

У всіх пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь Конфундус® Тріо, необхідно контролюваm= 0;и розвиток психічних змін, депресій із суїцидальнl= 0;ми тенденціямl= 0; та іншими формами антисоціалn= 0;ної поведінки. Необхідно з обережністn= 2; лікувати хворих, у яких був психоз або  наявн= ий нині.

Необхідно вживати заходів безпеки при супутньому застосуванl= 5;і антипсихотl= 0;чних засобів з властивостn= 3;ми блокування допаміновиm= 3; рецепторів, зокрема, особливу увагу слід приділяти антагоністk= 2;м D2-рецепторів та спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; на випадок втрати протипаркіl= 5;сонічного ефекту чи погіршення паркінсоніm= 5;них симптомів.=

При посиленні психотичноo= 1; симптоматиl= 2;и препарат необхідно відмінити.

Потрібно обережно застосовувk= 2;ти Конфундус® Тріо для лікування хворих із хронічною ш = 80;рококутово&#= 1102; глаукомою, внутрішньоl= 6;чний тиск має бут= 080; добре контрольовk= 2;ним, а за станом п&#= 1072;цієнта необхідно спостерігаm= 0;и для виявлення з = 84;ін внутрішньоl= 6;чного тиску.

Конфундус&re= g; Тріо може спричинити ортостатичl= 5;у гіпотензію. Тому необхідно з обережністn= 2; призначати = 50;онфундус® Тріо пацієнтам, які приймають інші лікарські п = 88;епарати, що можуть сп= 088;ичинити ортостатичl= 5;у гіпотензію.

Препар&#= 1072;т слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; синдромом Кушинга, пацієнтам, я= 082;і мали в анамнезі випадки ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

Ентакапон разом з леводопою може спричи = 85;ити сонливість та епізоди раптового засинання у пацієнтів з хворобою Паркінсона, тому слід бути обережним при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі, що вимагає швидкості реакції.

У клінічних дослідженнn= 3;х було відзначено, що небажані = 076;опамінергі&= #1095;ні ефекти, наприклад дискінезія, зустрічалиl= 9;я частіше у пацієнтів, які отримували ентакапон і агоністи до = 87;аміну (такі як бромокриптl= 0;н), селегілін або амантадин, порівняно з пацієнтами, які отримували одночасно з ентакапоноl= 4; плацебо. Мож= 077; виникнути необхіднісm= 0;ь корегуваннn= 3; доз інших пр= 086;типаркінсо&= #1085;ічних препаратів при признач = 77;нні лікарськогl= 6; засобу Конф = 91;ндус® Тріо пацієнтам, які в даний момент не приймають е = 85;такапон.

У пацієнтів, яких попередньо лікували лише леводопою, м= 086;жлива дискінезія, оскільки карбідопа дає змогу більшій кількості л = 77;водопи досягти мозку і, таким чином, сформуватиl= 9;я більшій кількості допаміну. Поява дискі = 85;езії вимагає зменшення дози.

Рідко можливе виникнення вторинного рабдоміоліk= 9;у при тяжких дискінезіяm= 3; чи злоякісн = 86;му нейролептиm= 5;ному синдромі (ЗН= 057;). Тому необхідно проводити ретельний моніторинг при раптові = 81; відміні або зниженні дози леводопи, особливо у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь нейролептиl= 2;и. ЗНС, включаю= 095;и рабдоміоліk= 9; та гіпертерміn= 2;, характеризm= 1;ється моторними симптомами (ригідність, міоклонус, тремор), змінами психічного стану (наприклад, збудливістn= 0;, сплутаністn= 0; свідомості, кома), гіпертерміn= 8;ю, автономною дисфункцієn= 2; (тахікардія, нестійкий артеріальнl= 0;й тиск) та підвищеним рівнем креатинфосm= 2;окінази в сироватці крові. В окре&#= 1084;их випадках зустрічаютn= 0;ся лише деякі з наведених симптомів. Ранній діагноз важливий дл = 03; належної терапії ЗНС. Після різкого при = 87;инення прийому протипаркіl= 5;сонічних засобів повідомлялl= 6;ся про синдром, подібний до нейролептиm= 5;ного злоякісногl= 6; синдрому, включаючи м’язову ригідність, підвищену температурm= 1; тіла, психічні зм = 10;ни та підвищення рівня креатинфосm= 2;окінази в сироватці крові.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона інколи спос = 90;ерігався рабдоміоліk= 9;, вторинний щ = 86;до тяжкої дискінезії або ЗНС. Таким чином, необхідно с = 87;остерігати за будь-яким різким зменшенням дози або припиненняl= 4; прийому леводопи, ос= 086;бливо у тих пацієнтів, які також приймають нейролептиl= 2;и.

Повідомлял&= #1086;ся, що при наявності хвороби Пар = 82;інсона пацієнти мають підвищений ризик розвитку меланоми. Невідомо, по= 074;'язаний цей ризик з хворобою Паркінсона = 95;и з іншими факторами, такими як застосуванl= 5;я препаратів для лікуван = 85;я хвороби Паркінсона. Тому рекоме = 85;дується постійно спостерігаm= 0;и за станом шк= 110;ри для виявлення можливої меланоми і п= 077;ріодично проходити обстеження = 96;кіри у кваліфіковk= 2;ного спеціалістk= 2;.

У разі необхідносm= 0;і заміна преп = 72;рату Конфундус® Тріо на леводопу та інгібітор ДДК має відбуватисn= 3; повільно, може бути потрібне збільшення дози леводопи.=

У разі необхідносm= 0;і загальної анестезії лікування препаратом = 50;онфундус® Тріо може тривати дот = 80;, доки хвором = 91; дозволено п = 77;рорально приймати рідину та ліки. Якщо не&#= 1086;бхідно на деякий ча= 089; призупинитl= 0; лікування, прийом преп = 72;рату Конфундус® Тріо можна поновити у тій самій добовій доз = 10; одразу післ = 03; того, як хворий змож = 77; приймати ліки всередину.=

Протягом застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Конф = 91;ндус® Тріо рекомендуєm= 0;ься періодично = 86;цінювати стани функції печінки, гематопоетl= 0;чної, серцево-суд = 80;нної та сечовидільl= 5;ої систем.

Пацієнтам з діареєю в анамнезі необхідний моніторинг маси тіла дл= 103; уникнення надмірної втрати маси тіла. Тривал= 072; або постійна  діарея, що виникає при = 079;астосуванн&= #1110; ентакапону, може бути ознакою коліту. У цьому разі в= 078;ивання препарату н = 77;обхідно припинити т = 72; призначити  відпо= відну медикаментl= 6;зну терапію.

Патологічн&= #1080;й потяг до азартних ігор, підвищене лібідо та гі= 087;ерсексуаль&= #1085;ість можуть спостерігаm= 0;ися протягом терапії агоністами допаміну чи = 110;ншими допамінергo= 0;чними препаратамl= 0;, наприклад, К= 086;нфундус® Тріо.

Пацієнтів та їх оточення слід попередити = 87;ро можливі зміни в поведінці, які свідчат = 00; про порушення імпульсногl= 6; управління, включаючи також імпульсивнk= 7; бажання здійснити покупку, переїдання, імпульсивнk= 7; вживання їж = 10;. У цьому випадку слі = 76; зменшити дозу препарату або припинити п = 88;ийом препарату.=

Синдром дисрегуляцo= 0;ї дофаміну = - це адиктивний розлад, що спричиняє надмірне за = 89;тосування засобу у деяких пацієнтів, які отримували = 82;арбідопу/ле&= #1074;одопу. Перед початком лікування пацієнти та особи, які за ними догляд = 72;ють, повинні бут = 80; попередженo= 0; про потенці = 81;ний ризик розвитку синдрому дисрегуляцo= 0;ї дофаміну (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Пацієнтам з анорексією, астенією та зниженням маси тіла за короткий проміжок часу необхі = 76;не медичне обстеження та монітори = 85;г функції печінки.

Леводопа/ка= рбідопа можуть бути причиною хи = 73;нопозитивн&#= 1086;го результату експрес-тес = 90;у кетонів у сечі, під час кип’ятіння зразка сечі ця реакція н= 077; змінюється. Використанl= 5;я методики оксидази глюкози мож = 77; дати хибнонегатl= 0;вні результати щодо глюкоз = 91;рії.

Конфундус&re= g; Тріо містит = 00; цукрозу, том= 091; пацієнтам з рідкісною спадковою н = 77;переносимі&#= 1089;тю фруктози, глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією або цукразо-ізо = 84;альтазною недостатніl= 9;тю не рекоменд = 86;вано застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб.

Спостеріга&= #1108;ться зниження гемоглобінm= 1;, гематокритm= 1;, підвищення рівня глюко = 79;и в сироватці крові та збільшення білих кров'яних тілець, збільшення кількості бактерій та крові в сечі. Відмічаютьl= 9;я позитивні т = 77;сти на антитіла еритроцитіk= 4;, але гемоліт = 80;чна анемія практично н = 77; спостеріга&= #1108;ться.

Лабораторн&= #1110; дослідженнn= 3;: транзиторнo= 0; зміни включають збільшення вмісту сечо = 74;ини, креатиніну = 74; крові, алані= 085;амінотранс&= #1092;ерази, аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, лактатдегіk= 6;рогенази, білірубіну, алкалаїнфоl= 9;фатази, протеїнозв' = 03;заного йоду.

Д&#= 1086; складу препарату К = 86;нфундус® Тріо як допоміжна речовина входить маніт, який м&#= 1086;же чинити пронос&#= 1085;у дію.

П&#= 1088;епарат містить гліцерин, який може спричинити головний біль, подразненнn= 3; слизової об = 86;лонки шлунка і діарею.

Ц&#= 1077;й лікарський засіб містить як допоміжну речовину натрію кроскармелl= 6;зу. Слід бути обережним при застосуванl= 5;і пацієнтам, які дотримують = 89;я д= 110;єти з контрольовk= 2;ним вмістом натрію.

 

За= 089;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Леводо&#= 1087;а і її комбінації = 79; карбідопою спричиняли = 74;ади розвитку внутрішніх органів та скелета в експерименm= 0;і на тваринах.

Препар&#= 1072;т протипоказk= 2;ний під час вагітності та годуванн = 03; груддю. Усі жінки репродуктиk= 4;ного віку, які отримують препарат, повинні зас = 90;осовувати ефективні методи контрацепцo= 0;ї.

Інформ&#= 1072;ції щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я препарату вагітним жінкам недо = 89;татньо, тому препарат не = 089;лід застосувавk= 2;ти у період вагітності.

Препар&#= 1072;т може бути призначениl= 1; у період вагітності, тільки якщо очікувана користь для матері вища, ніж потенційні ризики для плода. Левод= 086;па екскретуєтn= 0;ся в грудне молоко. Імов= 110;рно, що протягом терапії леводопою в = 80;никає пригніченнn= 3; здатності д = 86; годування груддю. Дані щодо екскре = 94;ії карбідопи т = 72; ентакапону = 74; грудне моло = 82;о відсутні. Інформації про безпеку леводопи, карбідопи т = 72; ентакапону для дитини н= 077; існує, тому під час застосуванl= 5;я препарату К = 86;нфундус® Тріо жінки н= 077; повинні годувати гр = 91;ддю.

При доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х ентакапону, карбідопи або леводоп = 80; не спостерігаl= 3;ося жодних нега = 90;ивних реакцій щод = 86; фертильносm= 0;і. Дослідженнn= 3; впливу комбінації даних препаратів на репродук = 90;ивну функцію тварин не проводилисn= 3;.

 =

Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Прийом ентакапону разом з леводопою і карбідопою може призве = 89;ти до запаморочеl= 5;ня та симптоматиm= 5;ного ортостатизl= 4;у. Прийом преп = 72;рату пов’язують із сонливістю та випадкам = 80; несподіванl= 6;го засинання, тому потрібно бути обережними при керуван = 85;і автотранспl= 6;ртом та  робот= і з іншими механізмамl= 0;.

&nbs= p;

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Таблетки слід приймати перорально, незалежно від прийому їжі.

В одній таблетці міститься одна лікувальна доза, тому необхідно приймати цілу таблетку.=

Оптимальна добова доза препарату К = 86;нфундус® Тріо для кожного пацієнта ма = 08; бути ретельно пі = 76;ібрана. Добову дозу = 094;ього лікарськогl= 6; засобу необхідно оптимізуваm= 0;и шляхом застосуванl= 5;я одного з таких дозув = 72;нь: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг або 200/50/200 мг леводопи/ка = 88;бідопи/ента&= #1082;апону.

Пацієнтів слід попередити про прийом тільки однієї таблетки препарату К = 86;нфундус® Тріо підібр = 72;ного дозування. У пацієнтів, які отримують менше 70-100 мг карбідопи н = 72; добу, можуть виникати ну = 76;ота та блювання. &#= 1054;скільки досвід застосуванl= 5;я загальної добової доз = 80; карбідопи понад 200 мг обмежений, а максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на добова доза ентакапону становить 2000 мг, максимал= 100;на добова доза препарату К = 86;нфундус® Тріо становить
10 таблеток для дозуван = 00; 50/12,5/200 мг,  100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг та= ; 7 таблеток дл = 03; дозування 200/50/200 мг.

Зазвичай Ко= нфундус® Тріо застосовуюm= 0;ь пацієнтам, які у даний момент приймають відповідні дози леводопи аб = 86; інгібіторіk= 4; допа-декарб = 86;ксилази зі стандарт = 85;им вивільненнn= 3;м та ентакапону.

Реж= ;им переведеннn= 3; пацієнтів, які приймаю = 90;ь препарати з леводопою/Д = 44;К інгібітороl= 4; (карбідопа або бенсеразид) та таблетки = 079; ентакапоноl= 4;, на Ко= 085;фундус® Тріо.

а. = Паціє= ;нти, які у даний момент приймають ентакапон т = 72; леводопу/ка = 88;бідопу зі стандарт = 85;им вивільненнn= 3;м у дозах, еквівалентl= 5;их таким у таблетках препарату К = 86;нфундус® Тріо, можуть бути прямо переведені на відповід = 85;і таблетки ць = 86;го лікарськогl= 6; засобу. Наприклад, пацієнт, яки= 081; приймає одн = 91; таблетку 50/12,5 м= 075; леводопи/ка = 88;бідопи та одну табл= 077;тку ентакапону 200 мг 4 рази на добу, може приймати одну таблет = 82;у 50/12,5/200 мг препара= ;ту Конфундус® Тріо 4 рази на добу заміст = 00; своїх звичайних доз леводоп = 80;/карбідопи та ентакапону.

б. = Розпо= ;чинаючи лікування пацієнтів, які на даний момент приймають дози ентака = 87;ону та леводопи/ка = 88;бідопи, не еквівале = 85;тні таким у табл= 077;тках препарату К = 86;нфундус® Тріо 50/12,5/200 мг (аб = 86; 100/25/200 мг, або 150/37,5/200 мг= ;, або 200/50/200 мг), доз = 91; лікарськог&= #1086; засобу потрібно ретельно підібрати для отримання оптимальноo= 1; клінічної відповіді. Спочатку необхідно відкоригувk= 2;ти дозу препар = 72;ту Конфундус® Тріо так, щоб вона якнайбільшk= 7; відповідалk= 2; загальній добовій доз = 10; леводопи, як= 091; приймають.=

в. = Розпо= ;чинаючи лікування пацієнтів, які нині приймають ентакапон т = 72; леводопу/бе = 85;серазид у лікарськи = 93; формах зі стандартниl= 4; вивільненнn= 3;м, прийом леводопи/бе = 85;серазиду необхідно припинити напередоднo= 0; увечері та р= 086;зпочати прийом препарату К = 86;нфундус® Тріо наступного ранку. Слід розпочати з дози  препа= рату Конфундус® Тріо, яка містить так = 91; саму кількі = 89;ть леводопи аб = 86; трохи більш = 91; (5-10 %).

Реж= ;им переведеннn= 3; на препарат = 050;онфундус® Тріо пацієнтів, які зараз не лікуються ентакапоноl= 4;.

Можливість терапії препаратом Конфундус® Тріо у відповідниm= 3; дозах може бути розгля = 85;ута у деяких пацієнтів з хворобою Паркінсона та порушеннямl= 0; рухів, пов'язаними = 079; закінченняl= 4; ефекту дози, стан яких не стабілізуєm= 0;ься поточним лікуванням із застосув = 72;нням інгібіторіk= 4; леводопи/ДД = 50; зі стандарт = 85;им вивільненнn= 3;м. Проте безпосередl= 5;ій перехід з інгібітора леводопи/ДД = 50; на Конфундус® Тріо не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, з дискінезієn= 2; або тим, хто отримує доз = 80; леводопи ви = 97;е 800 мг на добу. Т = 72;ким пацієнтам рекомендовk= 2;но запроваджуk= 4;ати лікування ентакапоноl= 4; окремо та пр= 080; необхідносm= 0;і коригувати дозу леводопи перед переведеннn= 3;м на Конфунду = 89;® Тріо.

Ентакапон підсилює ді = 02; леводопи. Пацієнтам і = 79; дискінезієn= 2; може бути потрібним зниження дози леводопи на 10<= /span>-30 % на початку застосуванl= 5;я препарату К = 86;нфундус® Тріо. Добова доза леводопи може бути знижена шля = 93;ом подовження = 10;нтервалів між застосуванl= 5;ям препарату т = 72;/або зниження до = 79;и леводопи залежно від клінічного стану пацієнта.=

Кор= ;игування дози протягом курсу лікування.=

Якщо потрібна більша доза леводопи, потрібно розглянути збільшення частоти прийому доз та/або застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного дозування п = 88;епарату Конфундус® Тріо у межах рекомендацo= 0;й з дозування.

Якщо потрібна менша доза леводопи, загальну добову дозу препарату К = 86;нфундус® Тріо необхідно знизити шляхом зменшення частоти прийому, збі= 083;ьшуючи час між прийомами дози, або шляхом заст = 86;сування препарату К = 86;нфундус® Тріо в меншому дозуванні.=

Якщо разом з таблетками = 50;онфундус® Тріо приймати інші препарати леводопи, слід дотримуватl= 0;сь рекомендацo= 0;й стосовно максимальнl= 6;го дозування.=

Припин&#= 1077;ння терапії препаратом = 50;онфундус® Тріо.

Якщо лікування препаратом = 50;онфундус® Тріо (леводопа/ка= 088;бідопа/ента= капон) потрібно пр = 80;пинити і пацієнта перевести н = 72; терапію леводопою/Д = 44;К інгібітораl= 4;и без ентакапону, для адекват = 85;ого контролю за паркінсоніm= 5;ними симптомами необхідно збільшити дозу інших п= 088;отипаркінс&= #1086;нічних препаратів, особливо леводопи.=

Застос&#= 1091;вання для лікування дітей.

Безпека та ефективнісm= 0;ь  застосуваl= 5;ня  препа= ;рату Конфундус® Тріо  для  лікування  паціє= ;нтів,  які  не  досягли 18 ро&= #1082;ів, не встановленo= 0;. Таким чином, не рекоменд = 91;ється застосуванl= 5;я цього медичного п = 88;епарату дітям.

Застос&#= 1091;вання для лікування пацієнтів л = 10;тнього віку.

Пацієнти літнього віку не потребують спеціальноk= 5;о підбору доз = 80; препарату Конфундус® Тріо.

Застос&#= 1091;вання для лікування пацієнтів з = 087;орушенням функцій печінки.

Хворим з пор= ;ушенням функцій печінки лег = 82;ого та помірног = 86; ступеня тяжкості препарат потрібно призначати = 79; обережністn= 2;. Може виникнути необхіднісm= 0;ь зниження до = 79;и.

Застос&#= 1091;вання для лікування пацієнтів з = 087;орушенням функцій нирок.

Порушення функцій нирок не впливає на фармакокінk= 7;тику ентакапону. Хворим з пор= 091;шенням функції нирок тяжкого ступеня та тим, хто перебуває н = 72; діалізі, терапію лік = 72;рським засобом Кон = 92;ундус® Тріо потрібно призначати = 79; обережністn= 2;.

 

Діти.

Застосуван&= #1085;я препарату даній категорії п = 72;цієнтів не показане.

 

Пер= ;едозування.

Симптоми: ра= ;нні ознаки = - сіпання м'язів, блефароспаk= 9;м, артеріальнk= 2; гіпертензі&#= 1103;, збільшення частоти серцевих скорочень, погіршення апетиту, сплутаністn= 0; свідомості, тривожне збудження, безсоння, занепокоєнl= 5;я.

Існують повідомленl= 5;я про застосуванl= 5;я добової доз = 80; леводопи та ентакапону 10000 мг та 40000 мг відповідно. Гострі симптоми в таких випадках включають ажитацію, психоз, кому, брадикардіn= 2;, вентрикуляl= 8;ну тахіаритміn= 2;, дихання за типом Чейна-= 057;токса, зміну кольору шкіри, язика, кон’юнктивl= 0;, хроматурію.=

Терапія при гострому передозуваl= 5;ні препаратом = 50;онфундус® Тріо подібн = 72; до терапії при гостром = 91; передозуваl= 5;ні леводопою. Однак піридоксин неефективнl= 0;й для припинення дії препара = 90;у Конфундус® Тріо. Рекомендуєm= 0;ься госпіталізk= 2;ція; потрібно вжити загальних підтримуючl= 0;х заходів з не= 075;айним промиванняl= 4; шлунка та за= 089;тосуванням активованоk= 5;о вугілля. Це може прискорити виведення ентакапону, зокрема, вна= 089;лідок зниження його всмоктуванl= 5;я/ повторного всмоктуванl= 5;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту.

Необхідний ретельний контроль стану дихал = 00;ної, серцево-суд = 80;нної та сечовидільl= 5;ої систем, має бути вжито відповідниm= 3; підтримуючl= 0;х заходів. Пот= 088;ібно розпочати ЕКГ-монітор = 80;нг, уважно спостерігаm= 0;и щодо можлив = 86;го розвитку аритмій. У разі необхідносm= 0;і застосуватl= 0; належну протиаритмo= 0;чну терапію. Слі= 076; взяти до уваги, що, крім лікарськогl= 6; засобу Конф = 91;ндус® Тріо, хворий, можливо, приймав інш = 10; препарати. Значення ді = 72;лізу при лікуванні передозуваl= 5;ня невідоме.=

 

По= 073;ічні реакції.

Виснов&#= 1082;и щодо профіл = 02; безпеки препарату.=

Найчастіше виникають такі небажані ре = 72;кції, як дискінез = 10;я (19 % пацієнтів); рl= 6;злади шлунково-ки = 96;кового тракту, включаючи нудоту та діарею (15 % та 12 % відповідно); &#= 1089;келетно-м'яk= 9;ові болі і болі у м'язах і сполучній тканині (12 %); зм= 110;на кольору се = 95;і до червоно-кор = 80;чневого кольору (10 %). Пр= 080; клінічних в = 80;пробування&#= 1093; препарату К = 86;нфундус® Тріо або ентакапону = 91; поєднанні з леводопою/і = 85;гібітором ДДК були виявлені ви = 87;адки шлунково-ки = 96;кової кровотечі т = 72; набряку Квінке. Гепа= 090;ит з ознаками холестазу, р= 072;бдоміоліз і злоякісни = 81; нейролепти&= #1095;ний синдром мож = 91;ть виникати пр = 80; прийомі пре = 87;арату Конфундус® Тріо, хоча жо&#= 1076;ного такого випа = 76;ку під час клінічних випробуванn= 0; виявлено не було.

Зведен&#= 1110; дані про побічні реакції.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи.

Ча&= #1089;то: анемія.

Не&= #1095;асто: тромбо= 094;итопенія.

Лейкопе= ;нія, гемолітичнk= 2; та негемолі = 90;ична анемія, агранулоциm= 0;оз.

З боку метаболізмm= 1;.

Ча&= #1089;то: втрата маси тіла*, втрата апетиту*.

З боку п= сихіки.

Ча&= #1089;то: депресія, галюцинаціo= 1;, сплутаністn= 0; свідомості*, нічні кошмари*, тривожністn= 0;, безсоння.

Не&= #1095;асто: психоз, збудження*.

Час= ;тота невідома: суїц = 80;дальна поведінка, с&#= 1080;ндром дисрегуляцo= 0;ї дофаміну.=

Манії, виснаження, ейфорія, деменція, зміна психі = 95;ного статусу (включаючи параноїдалn= 0;ні думки і транзиторнl= 0;й психоз), марення, зан= 077;покоєння, ажитація, страх, порушення м = 80;слення, дезорієнтаm= 4;ія, заціпеніннn= 3;, раптові напади сонливості. =

З боку нервової системи.

Дуже часто: дискінезія= *

Часто: загостреннn= 3; паркінсоніk= 9;му (наприклад б= 088;адикінезія)= *, тремор, фено= 084;ен «включення- = 74;иключення» (on-off), запаморочеl= 5;ня, дистонія, пс= 080;хічні порушення, включаючи деменцію та погіршення пам'яті, сонл&#= 1080;вість, запаморочеl= 5;ня*, головний біль.

Частота невідома: злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром*.

Атакс= ;ія, брадикінезo= 0;я, хорея, підвищений = 90;ремор рук, посмикуванl= 5;я м'язів, м'язові спазми, тризм, парес= 090;езії, судоми, схильність до непритом = 85;ості, втрата свідомості, активація прихованогl= 6; синдрому Бернара = - Горнk= 7;ра.

Блефа= ;роспазм, активація латентного синдрому Горнера.

З боку органів зор = 91;.

Ча&= #1089;то: розпливчасm= 0;ий зір.

Дипло= ;пія, мідріаз, окуломоторl= 5;ий криз, судома погляду.

З боку серцево-суд = 80;нної системи.

Ча&= #1089;то: ішемo= 0;чна хвороба серця, крім інфаркту міокарда (наприклад стенокардіn= 3;)**, порушення серцевого ритму, ортостатичl= 5;а гіпотензія, гіпертензіn= 3;.

Не&= #1095;асто: інфа= ;ркт міокарда**<= /span>, шлунково-ки = 96;кові кровотечі.=

Пальпіт= ;ація.

З боку органів дихання.

Час= ;то: диспl= 5;ое.

Порушення дихання, захриплістn= 0; голосу.

З боку кишково-шлу = 85;кового тракту.

Дуже часто: діарея*, нудота*.

Часто: запоl= 8;*, блювання*, диспепсія, б= 110;ль у животі*<= /span>, сухі = 89;ть у роті*.

Нечаст= 086;: коліти*, дисфагія.=

Гіркий присмак у роті, гіперсалівk= 2;ція, бруксизм, гикавка, метеоризм, глосалгія, темне забар = 74;лення слини, відчуття печіння на язиці, вираз= 082;а дванадцятиl= 7;алої кишки, збільшення маси тіла, набряки. Дискомфорт = 91; животі.

З боку печінки.

Нечаст= 086;: змінk= 2; показників печінкової функції*.

Час= ;тота невідома: гепатит з ознаками холестазу*.<= /o:p>

З  боку шкіри та підшкірної клітковини.

Часто: <= /i>висипан= ;ня*, підвищене потовиділеl= 5;ня.

Нечаст= 086;: змінk= 2; кольору шкіри, нігтів, волосся та поту*.

Рідко: ангі= ;оневротичн = 80;й набряк.

Час= ;тота невідома: кропив'янка*.

Випадіння волосся.

З бокm= 1; скелетно-м'я= 079;ової системи і сполучної тканини.

Дуже часто: &= #1089;келетно-м'я = 79;ові болі і болі у м'язах і сполучній тканині*.<= /span>

Ча&= #1089;то: м'язо = 74;ий спазм, біль у суглобах.

Частота невідома: рабдоміоліk= 9;*.<= /o:p>

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів.

Дуже часто: хр&= #1086;матурія*.

Часто: інфе= ;кції сечовивіднl= 0;х шляхів.

Нечаст= 086;: з= 072;тримка сечовиділеl= 5;ня.

Не&= #1090;римання сечі.

З боку імунної системи.

Ре&= #1072;кції гіперчутлиk= 4;ості, пурпура Шенляйна = - Ге&= #1085;оха.

Лабораторн= ;і показники.=

Підвищення АлАТ, АсАТ, ла&= #1082;татдегідро= ;генази, білірубіну, азоту сечов = 80;ни крові, креатині ну, сечової кислоти, позитивний тест Кумбса. Зниження гемоглобінm= 1; та гемокрит = 91;, підвищення рівня глюкози у сироватці, лейкоцитоз, бактеріуріn= 3;, гематурія.=

Інші побічні реакції.

Загальна слабкість, раптове загостреннn= 3; супутніх захворюванn= 0;, припливи крові до обличчя, злоякісна меланома. Ім= 087;ульсивне бажання здійснити покупку, пот= 103;г до витрат, переїдання, імпульсивнk= 7; вживання їж = 10;. Пріапізм.=

Загаль&#= 1085;і порушення.=

Часто: біль у грудях, периферичнo= 0; набряки, падіння, порушення х = 86;ди, астенія, підвищена стомлюваніl= 9;ть.

Нечаст= 086;: загальl= 5;е нездужання.

 

*По= бічні реакції, час= 090;іше асоційованo= 0; з ентакапоноl= 4;, ніж з леводопою/і = 85;гібітором ДДК
(у клінічних випробуванl= 5;ях різниця в частоті не менше 1 %).

**По= ;казники інфаркту міокарда та інших ішемі = 95;них хвороб серц = 03; (0,43 % і 1,54 % відповідно) були отримані на підставі ан = 72;лізів 13 подвійно сліпих досліджень = 79; участю 2082 пацієнтів з end-of-dose руховими флуктуаціяl= 4;и, які отримували ентакапон.=

Опис окремих побічних реакцій.

Найчастіші небажані реакції, спричинені = 77;нтакапоном, пов’язані з підвищенняl= 4; допамінергo= 0;чної активності = 90;а у більшості випадків виникають н = 72; початку лікування. Зменшення дози леводопи призводить до зниження тяжкості та частоти реа = 82;цій.

Декілька побічних реакцій, зок= 088;ема діарея та зміна кольору сеч = 10; до червоно-к= 086;ричневого кольору безпосередl= 5;ьо пов'язані з активною речовиною ентакапоноl= 4;. Ентакапон т = 72;кож може змінювати колір шкіри, нігтів, волосся, поту.

Під час лікування леводопою/к = 72;рбідопою рідко трапляютьсn= 3; судоми, але казуальний = 79;в'язок їх не встановленl= 0;й.

У пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь агоністи до = 87;аміну чи інші допа= 084;інергічні засоби, наприклад К = 86;нфундус® Тріо, особливо у великих дозах, відзначалиl= 9;я патологічнl= 0;й потяг до азартних ігор, підвищ= 077;не лібідо та гіперсексуk= 2;льність, які зазвича = 81; оборотні після зниже = 85;ня дози чи відміни препарату.=

Синдром дисрегуляцo= 0;ї дофаміну = - це адиктивний розлад, що спостерігаn= 8;ться у деяких пацієнтів, які отримували карбідопу/л = 77;водопу. У пацієнтів = 079; цим синдромом с = 87;остерігаєт&#= 1100;ся компульсивl= 5;ий патерн злов = 78;ивання допамінергo= 0;чними засобами у дозах, вищих від тих, що потрібні дл = 03; адекватногl= 6; контролю моторних симптомів, щ= 086; може у деяки= 093; випадках призвести д = 86; розвитку тя = 78;кої дискінезії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ентакапон, асоційованl= 0;й із леводопо = 02;, може призвести д = 86; підвищеної денної сонливості та до випадк= 110;в раптового засинання.=

Повідо&#= 1084;лення про підозрю = 74;ані побічні реакції.

Повідомлен&= #1085;я про підозрю = 74;ані побічні реакції дає змогу постійно контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Фахівці гал = 91;зі охорони здоров'я маю= 090;ь повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему звітності.=

 =

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

 <= /o:p>

Умови зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 <= /o:p>

Упаковка= ;. По 30 або по 100 = 090;аблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

 

Катег= ;орія відпуску. З&= #1072; рецептом.

 

Виро= 073;ник. Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.

 

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місц = 03; провадженнn= 3; діяльності.
Оріонінтіе 1, 0= 2200 Еспоо, Фінляндія/Orionintie = 1, 02200 Espoo, Finland.

 

Для пакування №100:=

Виробн&#= 1080;к. Товариство = 79; обмеженою відповідалn= 0;ністю «КУСУМ ФАРМ&raq= uo;/ Li= mited liability company<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'> «= KUSUM PHARM».=

 

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

40020, Україна, Сумськ&#= 1072; область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54/ 40020, Ukraine, Sumy region, Sumy, Skryabina str., 54.

 

 

 

 

ИНСТРУКЦ&#= 1048;Я

по медицинскоl= 4;у применению &#= 1083;екарственн= ого средства

 

КОНФУНДУ = 57;® ТРИО

(CONFUNDUS® ТRІО)

= 057;остав:

дейст = 74;ующи<= /span>е вещества: лk= 7;водопа, карбидопа, энтакапон;=

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг леводопы, 12,5 мk= 5; карбидопы, 200 мг энтакапона

или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,

или 150 мг леводопы, 37,5 мk= 5; карбидопы, 200 мг энтакапона,

или 200 мг леводопы, 50 мг карби&#= 1076;опы, 200 мг энтакапона;

вс= 087;омогательн&= #1099;е вещества: крахмал кукурузный, маннит (Е 421), натрия кроскармелl= 3;оза, повидон, магния стеарат, гип= 088;омеллоза, сахароза, титана диок = 89;ид (Е 171), железа оксид желты = 81; (Е 172), железа оксид красный (Е 172), полисорбат 80, = глицерин 85 %.

 

Лекар = 89;твенная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.=

i= 4;сновные физико-хими = 95;еские свойства:

таб= ;летки, покрытые об = 86;лочкой, по 50/12,5/200 мг: коричнево-к = 88;асного, серовато-кр = 72;сного цвета, кругл= 099;е, двояковыпуl= 2;лые, с пометкой LCE 50 = 089; одной сторо = 85;ы;

таб= ;летки, покрытые об = 86;лочкой, по 100/25/200 мг: коричнево-к = 88;асного, серовато-кр = 72;сного цвета, овальные, с пометкой LCE 100 с одной сторо = 85;ы;

таб= ;летки, покрытые оболочкой, п= 086; 150/37,5/200 мг: коричнево-к= ;расного, серовато-кр = 72;сного цвета, формы &#= 1087;родолговат= ого эллипса, с пометкой LCE 150 с одной сторо = 85;ы;

таб= ;летки, покрытые об = 86;лочкой, по 200/50/200 мг: тёмног&= #1086; коричнево-к = 88;асного цвета, овальные, с пометкой LCE 200 с одной сторо = 85;ы.

 

Ф= ;армакотера = 87;евтическая группа. = 51;екарственн&#= 1099;е средства дл = 03; лечения заб = 86;леваний нервной системы. Противопарl= 2;инсоническ= 080;е препараты. Допаминерг&= #1080;ческие средства. ДОФА и его пр&#= 1086;изводные. Леводоп= 072;, ингибитор декарбоксиl= 3;азы и ингибитор КOMT.
Код АТХ N04B A03.

 

Фарма= 082;ологически&= #1077; свойства.=

Фа= 088;макодинами&= #1082;а.

В соответствl= 0;и с современныl= 4;и представлеl= 5;иями, симптомы болезни Паркинсона связаны со с= 085;ижением количества допамина в полосатом теле. Допами= 085; не проходит = 095;ерез гематоэнцеm= 2;алический барьер. Леводопа, пр= 077;дшественни&= #1082; допамина, проходит че = 88;ез гематоэнцеm= 2;алический барьер и осл= 072;бляет симптомы болезни. Есл= 080; леводопу принимать без ингибитороk= 4; метаболичеl= 9;ких ферментов, она в больше= 081; мере метаболизиl= 8;уется на перифери = 80; и лишь небольшая часть принятой дозы достиг = 72;ет центральноl= 1; нервной системы.

Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьша= 102;т периферичеl= 9;кий метаболизм леводопы до допамина, по= 101;тому большее количество леводопы достигает мозга.

Когда угнетение декарбоксиl= 3;ирования леводопы снижается при одновременl= 5;ом применении ингибитороk= 4; ДДК, можно пр&#= 1080;менять меньшую доз = 91; леводопы, чт= 086; снижает развитие таких побочных реакций, как тошнота.

В случае угнетения декарбоксиl= 3;азы ингибитороl= 4; ДДК катехол-о-ме= 090;илтрансфер&= #1072;за (КОМТ) становится основным периферичеl= 9;ким метаболичеl= 9;ким путем, что ускоряет преобразовk= 2;ние леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), которая является потенциальl= 5;о вредным метаболитоl= 4; леводопы.=

Энтакапон является обратным специфичесl= 2;им ингибитороl= 4; КОМТ, которы= 081; главным обр = 72;зом действует периферичеl= 9;ки и который бы= 083; разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращk= 7;ния, что приводи = 90; к увеличени = 02; площади под кривой «кон = 94;ентрация-вр&= #1077;мя» (AUC) в фармакокинk= 7;тическом профиле леводопы. Таким образом, клиническиl= 1; ответ на каж= 076;ую дозу леводопы усиливаетсn= 3; и становитс = 03; более продолжитеl= 3;ьным.

Действие препарата подтверждаk= 7;тся результатаl= 4;и клиническиm= 3; исследованl= 0;й, которые основаны на двойном слепом методе.

Фар= ;макокинети = 82;а.

Общ= ;ие характерисm= 0;ики активных компонентоk= 4;.

Абс= ;орбция/расп= 088;еделение. Есть существеннm= 9;е междугруппl= 6;вые и внутригрупl= 7;овые отличия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и э= 085;такапон быстро всасываютсn= 3; и выводятся. &#= 1055;о сравнению с леводопой карбидопа всасываетсn= 3; и выводится медленнее. Биодоступнl= 6;сть леводопы составляла 15-33 % в случае приема отде = 83;ьно от двух других активных компонентоk= 4;, биодоступнl= 6;сть карбидопы составляла 40-70 %, а энтакапона - 35 % после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богата= 103; на многочислеl= 5;ные нейтральныk= 7; аминокислоm= 0;ы, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значит = 77;льно не влияет. Объем распределеl= 5;ия леводопы (0,36-1,6 л/кг) и энтакапона (0,27 л/кг) незначителn= 0;ный, данные об объеме распределеl= 5;ия карбидопы о = 90;сутствуют.

Леводопа связываетсn= 3; с белками плазмы лишь  незна= чительно, приблизитеl= 3;ьно на 10-30 %, а карб&#= 1080;допа – приблизитеl= 3;ьно на 36 %, тогда ка = 82; энтакапон значительнl= 6; связываетсn= 3; с белками плазмы (приблизите = 83;ьно 98 %), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтичk= 7;ских концентрацl= 0;ях энтакапон н = 77; замещает другие лекарства, которые связываютсn= 3; экстенсивнl= 6; (например, варфарин, салициловаn= 3; кислота, бутадион ил = 80; диазепам), и не замещается = 74; значительнl= 6;й мере каким-л= 080;бо из этих препаратов = 74; терапевтичk= 7;ских или более высоких концентрацl= 0;ях.

Мет= ;аболизм и выведение: левоk= 6;опа экстенсивнl= 6; метаболизиl= 8;уется с образован = 80;ем разных метаболитоk= 4;, важнейшие п = 91;ти – это декарбоксиl= 3;ирование ДОФА-декарб = 86;ксилазой (ДДК) и О-метилиров = 72;ние катехол-О-ме= 090;илтрансфер&= #1072;зой (КОМТ).

Карбидопа метаболизиl= 8;уется до двух осно= 074;ных метаболитоk= 4;, которые выв = 86;дятся с мочой в виде глюкуронидl= 6;в и несвязанн = 99;х соединений. Неизмененнk= 2;я карбидопа составляет 30 % общего выве = 76;ения с мочой.

Энтакапон почти полностью метаболизиl= 8;уется перед выведением = 89; мочой (10-20%) и желчью/фека = 83;иями (80-90 %). Основной метаболичеl= 9;кий путь - глюкуронизk= 2;ция энтакапона, = 072; его активны = 81; метаболит - цис-изомер - составляет приблизитеl= 3;ьно 5 % от общего количества энтакапон&#= 1072; в плазме кров = 80;.

Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапона R= 11; в пределах 0,70 л/кг/ч. Период полувыведеl= 5;ия (t1/2el) леводопы составляет 0,6<= /span>-1,3 часа, карбидопы – от
2 до 3 часов и энm= 0;акапона – от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиентk= 2; в отдельностl= 0;.

Благодаря короткому периоду полувыведеl= 5;ия при повторном приеме стабильногl= 6; накопления леводопы ил = 80; энтакапона не происходит.

Данные исследованl= 0;й in vitro с использоваl= 5;ием микросомныm= 3; препаратов печени человека по = 82;азывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С= ;9 (IC 50 ~ 4μМ). Энтакапон незначителn= 0;но или вообще н= 077; ингибирует другие типы изоферментl= 6;в цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A и CYP2C19).

Фар= ;макокинети = 82;а у особых групп пациентов.=

Пац= ;иенты пожилого возраста: если леводопу принимать без карбидопы и энтакапона, ее всасывание = 91; пациентов п = 86;жилого возраста интенсивнеk= 7;, а выведение - медленнее, чем у молоды= 093; субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и = 083;иц пожилого возраста является подобным, хотя AUC у субъе= ;ктов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на что влияет возраст. Фармакокинk= 7;тика энтакапона не зависит о= 090; возраста.=

Не существует значительнl= 6;го различия ме = 78;ду AUC леводопы, карбидопы или энтакапона = 91; более молод = 99;х пациентов (45<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roma= n"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>-60 лет) и субъектов п = 86;жилого возраста (60-75 лет).

Пол= ;: биодоступнl= 6;сть леводопы значительнl= 6; выше у женщин, чем у мужчин, из-за разницы в ма= 089;се тела. На биодоступнl= 6;сть карбидопы и энтакапона пол не влияет.

Нар= ;ушение функций печени: метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с = 085;арушением функцій печени легкой и средней степеней тяжести (Чай= 083;д - Пью, класс А = 080; Б), что приводит к повышенным концентрацl= 0;ям энтакапона = 74; плазме кров = 80; в фазах всасывания = 80; выведения. Н= 077; сообщалось об особых исследованl= 0;ях фармакокинk= 7;тики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточl= 5;остью, но предупреждk= 2;ется, что пациент = 72;м с непроходимl= 6;стью желчных путей или тяжелой печеночной патологией = 89;ледует принимать К = 86;нфундус® Трио с осторожносm= 0;ью.

Нар= ;ушение функций почек: нарушение функций почек не влияет на фармакокинk= 7;тику энтакапона. Не сообщало = 89;ь о специальныm= 3; исследованl= 0;ях фармакокинk= 7;тики леводопы и карбидопы у пациентов с = 085;арушением функций почек. Однак= 086; для пациентов, которые находятся н = 72; диализе, мог= 091;т потребоватn= 0;ся более длите = 83;ьные интервалы дозированиn= 3; препарата Конфундус® <= /sup>Трио.

&nbs= p;

Клиниче= ские характерисm= 0;ики.

П = 86;казания.

Болезнь Паркинсона. Двигательн&#= 1099;е нарушения (нестойкост = 00;), вызванные н = 77;эффективно&#= 1089;тью  дозир= ования, при лечении леводопой/и = 85;гибиторами допа-декарб = 86;ксилазы.

 <= /o:p>

П = 88;отивопоказ&#= 1072;ния.

Гиперчувст&= #1074;ительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или к какому-либо другому компоненту = 87;репарата.

Тяжелая печеночная недостаточl= 5;ость.

Узкоугольн&= #1072;я глаукома.=

Феохромоци&= #1090;ома.

Сопутствую&= #1097;ий прием препарата К = 86;нфундус® Трио вместе = 089; неселективl= 5;ыми ингибитораl= 4;и моноаминокl= 9;идазы (МАО-А и МАО-В) (например с фенелзином, транилципрl= 6;мином).

Сопутствую&= #1097;ий прием селективныm= 3; ингибитороk= 4; МАО-А и МАО-В с= препаратом Конфундус® Трио.

Злокачеств&= #1077;нный нейролептиm= 5;еский синдром (ЗНС) и/или нетравматиm= 5;еский рабдомиолиk= 9; в анамнезе.

Н&#= 1077;диагностир= ованные кожные заболеваниn= 3; или меланом = 72; в анамнезе.

Т&#= 1103;желая сердечная недостаточl= 5;ость. Тяжелая сердечная аритмия.

Т&#= 1103;желые психозы.

 

В = 79;аимодейств&#= 1080;е с другими лекарственl= 5;ыми средствами и другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Дру= ;гие противопарl= 2;инсоническ= 080;е препараты<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Информации о взаимодейсm= 0;вии других прот = 80;вопаркинсо&#= 1085;ических препаратов = 80;  лекар= ственного средства Ко = 85;фундус® Трио нет. Высокие доз = 99; энтакапона могут влият = 00; на всасыван = 80;е карбидопы. Однако при рекомендовk= 2;нном дозированиl= 0; взаимодейсm= 0;вия с карбидопо = 81; не наблюдалосn= 0; (200 мг энтакапона до 10 раз в сутк= ;и). Взаимодейсm= 0;вия между энтакапоноl= 4; и селегилин = 86;м у пациентов = 089; болезнью Паркинсона, = 082;оторые принимали леводопу/ин = 75;ибитор ДДК, не наблюдалосn= 0;. При примене = 85;ии препарата К = 86;нфундус® Трио суточная доза селиги = 85;ина не должна превышать 10 мг.

Необходимо соблюдать осторожносm= 0;ь при одновре = 84;енном применении препарата К = 86;нфундус® Трио и следующих лекарственl= 5;ых средств.

Ант= ;игипертенз = 80;вные препараты<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: при совместном применении леводопы с антигипертk= 7;нзивными препаратамl= 0; возможно развитие симптоматиm= 5;еской ортостатичk= 7;ской гипотензии = 80; может потребоватn= 0;ся коррекция дозы антигипертk= 7;нзивного средства.=

Ант= ;идепрессан = 90;ы: редк = 86; при сопутствуюm= 7;ем приеме трицикличеl= 9;ких антидепресl= 9;антов и леводопы/ка = 88;бидопы возникали такие побочные ре = 72;кции, как артериальнk= 2;я гипертензиn= 3; и дискинези = 03;. Не наблюдалосn= 0; взаимодейсm= 0;вий между энтак = 72;поном и имипраминоl= 4; и между энтакапоноl= 4; и моклобемидl= 6;м. При лечении = 089;оединениям&= #1080; леводопы, карбидопы и энтакапона = 89; трицикличеl= 9;кими антидепресl= 9;антами, ингибитораl= 4;и обратного захвата норадреналl= 0;на, такими как дезипрамин, мапротилин = 80; венлафаксиl= 5;, и лекарственl= 5;ыми средствами, которые мет = 72;болизируют&#= 1089;я с помощью КОМТ (например, катехол-стр = 91;ктурирован&#= 1099;е соединения, пароксетин), фармакологl= 0;ческих взаимодейсm= 0;вий не наблюдал = 86;сь, но следует быть осторожнымl= 0; при их однов= 088;еменном применении = 89; препаратом Конфундус® Трио.

Дру= ;гие препараты<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: антагонистm= 9; допаминовыm= 3; рецепторов (некоторые антипсихотl= 0;ческие средства и противорвоm= 0;ные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтичk= 7;ский эффект леводопы, поэтому нео = 73;ходимо следить за тем, чтобы у пациентов, которые при = 85;имают эти препараты вместе с пре= 087;аратом Конфундус® Трио, не сниж&#= 1072;лся терапевтичk= 7;ский эффект.

Конфундус&re= g; Трио потенциальl= 5;о может влият = 00; на препарат = 99;, метаболизм которых зависит от изоферментk= 2; цитохрома Р450<= /span> 2= 057;9, например, S-варфарин. Поэтому при одновременl= 5;ом применении препарата К = 86;нфундус® Трио с варфарином рекомендуеm= 0;ся контроль вр = 77;мени свертываниn= 3; крови.

Сопутствую&= #1097;ее применение анестетикоk= 4; может вызвать ари = 90;мию.

Возможно одновременl= 5;ое применение препарата и средств, содержащих пиридоксинk= 2; гидрохлориk= 6;.

Совместная терапия с селегилиноl= 4; может приве = 89;ти к тяжелой ортостатичk= 7;ской гипотензии.

Антихолине&= #1088;гические средства могут дейст = 74;овать синергичесl= 2;и вместе с леводопой для снижени = 03; тремора, и эта особенностn= 0; часто используетl= 9;я для повышения терапевтичk= 7;ского эффекта; однако они могут обост = 88;ить неконтролиl= 8;уемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительl= 5;ый эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбци = 80;, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Симпатомим&= #1077;тики могут потенцировk= 2;ть сердечно-со = 89;удистые побочные эффекты лев = 86;допы.

Дру= ;гие формы взаимодейсm= 0;вия: поск = 86;льку леводопа имеет способностn= 0; конкурировk= 2;ть с некоторым = 80; аминокислоm= 0;ами, у пациентов, которые находятся н = 72; высокобелкl= 6;вой диете, могут возникнуть нарушения всасывания = 83;екарственн&#= 1086;го средства Ко = 85;фундус® Трио.

В желудочно-к = 80;шечном тракте леводопа и э= 085;такапон могут образовываm= 0;ь хелатные со = 77;динения с железом. Ин&#= 1090;ервал между прием = 86;м лекарственl= 5;ого средства Ко = 85;фундус® Трио и препаратов = 78;елеза должен составлять по меньшей мере 2-3 часа.

In vitro<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: энта = 82;апон связываетсn= 3; с челове&#= 1095;еским альбумином во II позиции, в ко&#= 1090;орой также связываютсn= 3; несколько других лекарственl= 5;ых средств, в том числе диазепам и ибупрофен. Согласно ис = 89;ледованиям in vitro, при терапевтичk= 7;ских концентрацl= 0;ях лекарственl= 5;ых средств значительнl= 6;го замещения н = 77; ожидается. Н= 080;каких признаков таких взаимодейсm= 0;вий не обнаружено.

 

&#= 1054;собенности применения.

Конфундус&re= g; Трио не реко= 084;ендуется для лечения медикаментl= 6;зных экстрапираl= 4;идных реакций, а также для лечения хореи Гентингтонk= 2;.

Терапию препаратом нужно назначать с осторожносm= 0;ью пациентам с ишемическ&#= 1086;й болезнью сердца, тяжелы&#= 1084;и заболеваниn= 3;ми сердечно-со = 89;удистой или дыхательноl= 1; систем, бронхиальнl= 6;й астмой, заболеваниn= 3;ми почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами = 74; анамнезе.=

Пациентам с инфарктом миокарда с п= 086;раженным атриальным узлом или пациентам с желудочковl= 6;й аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельносm= 0;и, особенно в н= 072;чале терапии или при увеличении дозы.

У всех пациентов, которые применяют К = 86;нфундус® Трио, необходимо контролироk= 4;ать развитие пс = 80;хических изменений, депрессий с суицидальнm= 9;ми тенденциямl= 0; и другими формами ант = 80;социальног&#= 1086; поведения. Необходимо = 89; осторожносm= 0;ью лечить больных, у которых был психоз или имеется сейчас.

Необходимо принимать меры безопасносm= 0;и при сопутствуюm= 7;ем приеме антипсихотl= 0;ческих средств со свойствами блокированl= 0;я допаминовыm= 3; рецепторов, = 074; частности, о= 089;обенное внимание следует приделять антагонистk= 2;м D2-рецепторов и наблюдать за пациенто = 84; на случай потери прот = 80;вопаркинсо&#= 1085;ического эффекта или ухудшения паркинсониm= 5;еских симптомов.=

При усилении психотичесl= 2;ой симптоматиl= 2;и препарат необходимо отменить.=

Нужно осторожно применять К = 86;нфундус® Трио для лечения больных с хроническоl= 1; широкоугол&#= 1100;ной глаукомой, внутриглазl= 5;ое давление должно быть хорошо контролируk= 7;мым, а за состоянием = 87;ациента необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазl= 5;ого давления.=

Конфундус&re= g; Трио может вызывать ортостатичk= 7;скую гипотензию. Поэтому необходимо = 89; осторожносm= 0;ью назначать К = 86;нфундус® Трио пациентам, принимающиl= 4; другие лекарственl= 5;ые препараты, к= 086;торые могут вызывать ортостатичk= 7;скую гипотензию.

Препарат следует назначать с осторожносm= 0;ью пациентам с синдромом Кушинга, пац= 080;ентам, имеющим в анамнезе случаи ортостатичk= 7;ской гипотензии.

Энтака= ;пон вместе с леводопой может вызыв = 72;ть сонливость = 80; эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, потому следует соблюдать осторожносm= 0;ь при управлении автотранспl= 6;ртом или работе, которая требует скорости реакции.

В клиническиm= 3; исследованl= 0;ях было отмече = 85;о, что нежелательl= 5;ые допаминергl= 0;ческие эффекты, например дискинезия, встречалисn= 0; чаще у пациентов, п= 086;лучавших энтакапон и агонисты до = 87;амина (такие как бр&#= 1086;мокриптин), селегилин или амантадин, п= 086; сравнению с пациентами, получавшимl= 0; одновременl= 5;о с энтакапоноl= 4; плацебо.

Может возникнуть необходимоl= 9;ть коррекции доз других противопарl= 2;инсоническ= 080;х препаратов при назначе = 85;ии лекарственl= 5;ого средства Ко = 85;фундус® Трио пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.=

У пациентов, которых предваритеl= 3;ьно лечили только леводопой, возможна дискинезия, = 087;оскольку карбидопа позволяет большему ко = 83;ичеству леводопы достичь мозга и, таки&#= 1084; образом, сформироваm= 0;ься большему количеству допамина. По= 103;вление дискинезии требует уменьшения дозы.

Редко возможно возникновеl= 5;ие вторичного рабдомиолиk= 9;а при тяжелых дискинезияm= 3; или злокачествk= 7;нном нейролептиm= 5;еском синдроме (ЗНС). Поэтому необходимо проводить тщательный = 84;ониторинг при внезапной отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, к= 086;торые применяют нейролептиl= 2;и. ЗНС, включая рабдомиолиk= 9; и гипертермиn= 2;, характеризm= 1;ется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениямl= 0; психическоk= 5;о состояния (например, возбудимосm= 0;ь, спутанностn= 0; сознания, кома), гипертермиk= 7;й, автономной дисфункциеl= 1; (т&#= 1072;хикардия, неустойчивl= 6;е артериальнl= 6;е давление) и повышенным = 91;ровнем креатинфосm= 2;окиназы в сыворотке крови. В отде&#= 1083;ьных случаях встречаютсn= 3; лишь некоторые и = 79; приведенныm= 3; симптомов. Ранний диагноз важен для надлежащей терапии ЗНС. После резкого пре = 82;ращения приема прот = 80;вопаркинсо&#= 1085;ических средств сообщалось = 86; синдроме, подобном нейролептиm= 5;ескому злокачествk= 7;нному синдрому, включая мыш = 77;чную ригидность, повышенную температурm= 1; тела, психич= 077;ские изменения и повышение уровня креа = 90;инфосфокин&#= 1072;зы в сыворотке крови.

У пациентов с болезнью Паркинсона иногда набл = 02;дался рабдомиолиk= 9;, вторичный относительl= 5;о тяжелой дискинезии или ЗНС. Таким образ = 86;м, необходимо наблюдать з = 72; любым резки = 84; уменьшениеl= 4; дозы или прекращениk= 7;м приема леводопы, особенно у тех пациентов, которые также прини = 84;ают нейролептиl= 2;и.

Сообщалось, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют повышенный риск развит = 80;я меланомы. Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с другим= 080; факторами, такими как применение препаратов для лечения = 073;олезни Паркинсона. Поэтому рекомендуеm= 0;ся постоянно наблюдать з = 72; состоянием кожи для выявления возможной меланомы и периодичесl= 2;и проходить обследованl= 0;е кожи у квали= 092;ицированно&= #1075;о специалистk= 2;.

В случае необходимоl= 9;ти замена препарата К = 86;нфундус® Трио на леводопу и ингибитор ДДК должна происходитn= 0; медленно, может понадобитьl= 9;я увеличение дозы леводопы.=

В случае необходимоl= 9;ти общей анестезии л = 77;чение препаратом = 50;онфундус® Трио может д= 083;иться, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарства. Если необхо = 76;имо на некоторо = 77; время приостановl= 0;ть лечение, прием препарата К = 86;нфундус® Трио можно в= 086;зобновить в той же суточной дозе сразу после того, как больной сможет принимать л = 77;карства внутрь.

В течение применения = 83;екарственн&#= 1086;го средства Ко = 85;фундус® Трио рекомендуеm= 0;ся периодичесl= 2;и оценивать состояния функции печени, гематопоэтl= 0;ческой, сердечно-со = 89;удистой и мочевыделиm= 0;ельной систем.

Пациентам с диареей в анамнезе не = 86;бходим мониторинг массы тела в= 086; избежание избыточной потери масс = 99; тела. Длител&#= 1100;ная или постоянная диарея, возникающаn= 3; при примене = 85;ии энтакапона, может быть признаком колита. В этом случае = 087;рименение препарата необходимо прекратить = 80; назначить соответствm= 1;ющую медикаментl= 6;зную терапию.

Патологиче&= #1089;кие влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуk= 2;льность могут наблюдатьсn= 3; в течение терапии аго = 85;истами допамина ил = 80; другими допаминергl= 0;ческими препаратамl= 0;, например, Ко= 085;фундус® Трио.

Пациентов и их окружени = 77; следует пре = 76;упредить о возможных изменениях = 74; поведении, которые свидетельсm= 0;вуют о нарушении импульсногl= 6; управления, включая также импул = 00;сивное желание совершить покупку, пер= 077;едание, импульсивнl= 6;е употребленl= 0;е пищи. В этом случае следует уменьшить дозу препар = 72;та или прекрат = 80;ть прием препарата.=

Синдром дисрегуляцl= 0;и дофамина = - это а = 76;диктивное расстройстk= 4;о, вызывающее чрезмерное = 87;рименение средства у некоторых пациентов, которые получали карбидопу/л = 77;водопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которы= 077; за ними ухаживают, должны быть предупреждk= 7;ны о потенциальl= 5;ом риске развития синдрома дисрегуляцl= 0;и дофамина (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела з= 072; короткий промежуток времени необходимо медицинскоk= 7; обследованl= 0;е и мониторин = 75; функции печени.

Леводопа/ка= рбидопа могут быть причиной ло = 78;ноположите&#= 1083;ьного результата экспресс-те = 89;та кетонов в моче, при кипячении образца моч = 80; эта реакция не меняется. Использоваl= 5;ие методики оксидазы глюкозы может дать л= 086;жноотрицат&= #1077;льные результаты по глюкозур = 80;и.

Конфундус&re= g; Трио содержит са = 93;арозу, поэтому пациентам с редкой наследствеl= 5;ной непереносиl= 4;остью фруктозы, глюкозогалk= 2;ктозной мальабсорбm= 4;ией или сахароз = 86;-изомальтаз&= #1085;ой недостаточl= 5;остью не рекоменд = 91;ется применять это лекарственl= 5;ое средство.

Н&#= 1072;блюдается снижение гемоглобинk= 2;, гематокритk= 2;, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови и увеличение белых кровяных телец, увеличение количества бактерий и крови в моче. Отмечаются положительl= 5;ые тесты на антитела эритроцитоk= 4;, но гемолитичеl= 9;кая анемия практическl= 0; не наблюдае = 90;ся.

Л&#= 1072;бораторные исследованl= 0;я: транзиторнm= 9;е изменения включают увеличение содержания мочевины, креатинина = 74; крови, алани= 085;аминотранс&= #1092;еразы, АсАТ, ЛДГ, билирубина, алкалаинфоl= 9;фатазы, протеинсвяk= 9;анного йода.

В состав препарата К = 86;нфундус® Трио в качестве вспомогатеl= 3;ьного вещества входит маннит, который может оказывать с = 83;абительное действие.

П&#= 1088;епарат содержит глицерин, который мож = 77;т вызвать головную боль, раздражениk= 7; слизистой желудка и диарею.

Э&#= 1090;о лекарственl= 5;ое средство содержит в к= 072;честве вспомогатеl= 3;ьного вещества натрия кроскармелl= 3;озу. Следует соблюдать осторожносm= 0;ь при примене = 85;ии пациентам, н= 072;ходящихся на диете с контролируk= 7;мым содержания натрия.

&nbs= p;

Применени&#= 1077; в период беременносm= 0;и или кормления грудью.

Леводопа и ее комбинации = 89; карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименm= 0;е на животных.

Препарат противопокk= 2;зан при беременносm= 0;и и кормления грудью. Все женщины репродуктиk= 4;ного возраста, получающие препарат, должны применять эффективныk= 7; методы контрацепцl= 0;и.

Информаци = 80; относительl= 5;о эффективноl= 9;ти и безопасно = 89;ти применения препарата беременным = 78;енщинам недостаточl= 5;о, поэтому препарат не = 089;ледует применять в период беременносm= 0;и. Пре= парат может быть назначен в период бере = 84;енности, только если ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальl= 5;ые риски для плода. Ле&= #1074;одопа экскретируk= 7;тся в грудное молоко. Вероятно, чт= 086; в течение терапии леводопой возникает угнетение способностl= 0; к кормлению грудью. Данные относительl= 5;о экскреции карбидопы и энтакапона = 74; грудное молоко отсутствуюm= 0;. Информации = 86; безопасносm= 0;и леводопы, карбидопы и энтакапона для ребенка не существу = 77;т, поэтому во время применения препарата К = 86;нфундус® Трио женщины не должны кормить грудью. При доклиничесl= 2;их исследованl= 0;ях энтакапона, карбидопы или леводоп = 99; не наблюдал = 86;сь каких-либо негативных реакций отн = 86;сительно фертильносm= 0;и. Исследо= 074;ания влияния ком = 73;инации данных преп = 72;ратов на репродук = 90;ивную функцию жив = 86;тных не проводил = 80;сь.

 

Способнос&#= 1090;ь влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или= ; другими ме= ханизмами<= span lang=3DRU>.

П&#= 1088;ием энтакапона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружk= 7;нию и симптоматиm= 5;ескому ортостатизl= 4;у. Прием препа = 88;ата связывают с сонливостьn= 2; и случаями неожиданноk= 5;о засыпания, поэтому нуж = 85;о быть осторожнымl= 0; при управлении автотранспl= 6;ртом и работе с другими механизмамl= 0;.

&nbs= p;

&#= 1057;пособ применения = 80; дозы.

Таблетки следует принимать перорально,<= /span> независимо от приема пищи. В одной таблетке содержится одна лекарственl= 5;ая доза, поэтом= 091; необходимо принимать целую таблетку.=

Оптимальна&= #1103; суточная доза препарата К = 86;нфундус® Трио для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу этого лекарственl= 5;ого средства необходимо оптимизироk= 4;ать путем приме = 85;ения одной из следующих д = 86;зировок: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг или 200/50/200 мг леводопы/ка = 88;бидопы/энта&= #1082;апона.

Пациентов следует предупредиm= 0;ь о приеме тол= 100;ко одной таблетки пр = 77;парата Конфундус® Трио подобранноl= 1; дозировки. У пациентов, которые применяют менее 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поско= 083;ьку опыт примен = 77;ния общей суточной дозы карбид = 86;пы более 200 мг ограничен, а максимальнk= 2;я рекомендовk= 2;нная суточная доза энтака = 87;она составляет 2000 мг, максимальнk= 2;я суточная доза препарата К = 86;нфундус® Трио составляет 10 &= #1090;аблеток для дозиров = 86;к 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг и 150/37,5/200 мг и 7 таблеток дл = 03; дозировки 200/50/200 мг.

Обычно Конф= ундус® Трио примен = 03;ют пациентам, которые в данный момент принимают соответствm= 1;ющие дозы леводо = 87;ы или ингибитороk= 4; допа-декарб = 86;ксилазы со стандарт = 85;ым высвобождеl= 5;ием и энтакапон = 72;.

Реж= ;им перевода пациентов, которые принимают препараты с леводопой/Д = 44;К ингибитороl= 4; (карбидопа или бенсеразид) = 080; таблетки с энтакапоноl= 4;, на Конфунду = 89;® Трио.

а.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> Пациенты, которые в настоящее время прини = 84;ают энтакапон и леводопу/ка = 88;бидопу со стандартныl= 4; высвобождеl= 5;ием в дозах, эквивалентl= 5;ых таковым в таблетках препарата  Конфу= ндус® Трио, могут быть прямо переведены на соответс = 90;вующие таблетки эт = 86;го лекарственl= 5;ого средства. Например, пациент, который принимает одну таблет = 82;у 50/12,5 мг леводопы/ка = 88;бидопы и одну табле= 090;ку энтакапона 200 мг четыре раза в сутки, может принимать одну таблет = 82;у 50/12,5/200 мг препара= ;та Конфундус® Трио 4 раза в с= утки вместо свои = 93; обычных доз леводопы/ка = 88;бидопы и энтакапон = 72;.

б.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> Начиная лечение пациентов, которые на данный момент принимают дозы энтака = 87;она и леводопы/ка = 88;бидопы, не эквивале = 85;тные таковым в таблетках препарата К = 86;нфундус® Трио 50/12,5/200 мг (ил = 80; 100/25/200 мг, или 150/37,5/200 мг= ;, или 200/50/200 мг), доз = 91; лекарственl= 5;ого средства необходимо тщательно подобрать для получения оптимальноk= 5;о клиническоk= 5;о ответа. Сначала необходимо = 86;ткорректир&#= 1086;вать дозу препарата К = 86;нфундус® Трио так, чтобы она ка= 082; можно больш = 77; отвечала общей суточной дозе леводопы, ко= 090;орую принимают.=

в.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> Начиная лечение пациентов, которые сейчас принимают энтакапон и леводопу/бе = 85;серазид во врачебны = 93; формах со стандартныl= 4; высвобождеl= 5;ием, прием леводопы/бе = 85;серазида необходимо прекратить накануне вечером и на= 095;ать прием препа = 88;ата Конфундус® Трио следующим утром. Следу= 077;т начинать с дозы препар = 72;та Конфундус® Трио, котора= 103; содержит такое же количество леводопы ил = 80; немного больше (5= -10 %).

Реж= ;им перевода на = 087;репарат Конфундус® Трио пациентов, которые сейчас не лечатся энт = 72;капоном.=

Возможност&= #1100; терапии препаратом Конфундус® Трио в соответствm= 1;ющих дозах может быть рассмо = 90;рена у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона = 80; нарушениямl= 0; движений, связанными = 89; окончанием эффекта доз = 99;, состояние которых не стабилизирm= 1;ется текущим лечением с применениеl= 4; ингибитороk= 4; леводопы/ДД = 50; со стандартныl= 4; высвобождеl= 5;ием. Однако непосредстk= 4;енный переход с ингибитора леводопы/ДД = 50; на Конфундус® Трио не рекомендуеm= 0;ся пациентам с дискинезиеl= 1; или тем, кто получает дозы леводопы выше 800 мг в сутки. Таким пациентам рекомендуеm= 0;ся вводить леч = 77;ние энтакапоноl= 4; отдельно и при необходимоl= 9;ти корректироk= 4;ать дозу леводопы перед перев = 86;дом на Конфунду = 89;® Трио.

Э&#= 1085;такапон усиливает действие леводопы. Па= 094;иентам с дискинезиеl= 1; может потре = 73;оваться снижение дозы леводопы на 10<= /span>-30 % в начале применения препарата К = 86;нфундус® Трио. Суточная доза леводопы может быть снижена пут = 77;м удлинения интервалов между приме = 85;ением препарата и/или снижения дозы леводопы в зависимостl= 0; от клиничес = 82;ого состояния пациента.

Кор= ;ректирован = 80;е дозы на протяжении курса лечения.

Если необходима большая доз = 72; леводопы, ну= 078;но рассмотретn= 0; увеличение частоты при = 77;ма доз и/или использоваl= 5;ия альтернатиk= 4;ной дозировки препарата К = 86;нфундус® Трио в пределах рекомендацl= 0;й по дозированиn= 2;.

Если необходима меньшая доз = 72; леводопы, об= 097;ую суточную дозу Конфун = 76;ус® Трио необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между = 087;риемами дозы, или путем приме = 85;ения препарата К = 86;нфундус® Трио в меньшей дозировке.=

Если вместе с таблеткам = 80; Конфундус&re= g; Трио принимаютсn= 3; другие препараты леводопы, сл= 077;дует придерживаm= 0;ься рекомендацl= 0;й относительl= 5;о максимальнl= 6;го дозированиn= 3;.

Пре= ;кращение терапии препаратом = 50;онфундус® Трио.

Если лечение пре = 87;аратом Конфундус® Трио (леводо= 087;а/карбидопа= /энтакапон) необходимо прекратить = 80; пациента перевести н = 72; терапию леводопой/Д = 44;К ингибитораl= 4;и без энтакапона, для адекват = 85;ого контроля за паркинсониm= 5;ескими симптомами = 89;ледует увеличить дозу других противопарl= 2;инсоническ= 080;х препаратов, = 074; особенностl= 0; леводопы.=

При= ;менение для лечения детей.

Безопаснос&= #1090;ь и эффективноl= 9;ть применения = 87;репарата Конфундус® Трио для лечения пациентов, которые не достигли 18 лет, не установленk= 2;. Таким образом, не рекомендуеm= 0;ся применение этого медицинскоk= 5;о препарата д = 77;тям.

При= ;менение для лечения пациентов п = 86;жилого возраста.=

Пациенты по= жилого возраста не требуют специальноk= 5;о подбора доз = 99;  препа= рата Конфундус® Трио.

Применени= 077; для лечения пациентов с = 085;арушением функций печени.

Больны&#= 1084; с нарушение = 84; функций печени легкой и умеренной степени тяжести препарат нужно назначать с осторожносm= 0;ью. Может возникнуть необходимоl= 9;ть снижения дозы.

Применени= 077; для лечения пациентов с = 085;арушением функции почек. Нарушение ф= ункций почек не влияет на фармакокинk= 7;тику энтакапона. = 041;ольным с нарушение = 84; функций почек тяжелой степени и тем, кто находится н = 72; диализе, тер= 072;пию лекарственl= 5;ым средством К = 86;нфундус® Трио нужно назначать с осторожносm= 0;ью.

 

Де= 090;и.

Примен&#= 1077;ние препарата данной кате = 75;ории пациентов н = 77; показано.=

 

Передозир&#= 1086;вка.

Симптомы: ранние признаки = - подергиванl= 0;е мышц, блефароспаk= 9;м, артериальнk= 2;я гипертензиn= 3;, увеличение частоты сер = 76;ечных сокращений, ухудшение аппетита, сп= 091;танность сознания, тревожное возбуждениk= 7;, бессонница, беспокойстk= 4;о.

Существуют сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соот= 074;етственно. Острые симптомы в таких случа = 03;х включают ажитацию, психоз, кому, брадикардиn= 2;, вентрикуляl= 8;ную тахиаритмиn= 2;, дыхание по типу Чейна-С= 090;окса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивm= 9;, хроматурию.

Терапия при острой передозироk= 4;ке препаратом = 50;онфундус® Трио подобн = 72; терапии острой передозироk= 4;ки леводопой. Однако пиридоксин неэффективk= 7;н для прекращениn= 3; действия пр = 77;парата Конфундус® Трио. Рекомендуеm= 0;ся госпитализk= 2;ция; необходимо = 87;ровести общие поддерживаn= 2;щие мероприятиn= 3; с немедленн = 99;м промываниеl= 4; желудка и пр= 080;менением  актив= ированного угля. Это может ускорить вывод энтакапона, = 074; частности, в= 089;ледствие снижения всасывания/ = 087;овторного всасывания из желудочн = 86;-кишечного тракта.

Необходим тщательный контроль состояния дыхательноl= 1;, сердечно-со = 89;удистой и мочевывод = 03;щей систем, должны быть = 087;роведены соответствm= 1;ющие поддерживаn= 2;щие мероприятиn= 3;. Необходимо начать ЭКГ-монитор = 80;нг, внимательнl= 6; наблюдать о = 90;носительно возможного развития аритмий. В случае необходимоl= 9;ти применить н = 72;длежащую  проти= воаритмичеl= 9;кую терапию. Сле= 076;ует принять во внимание, чт= 086;, кроме лекарственl= 5;ого средства Ко = 85;фундус® Трио, больной, возможно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении пер = 77;дозировки неизвестно.

 

П = 86;бочные реакции.

Выводы относительl= 5;о профиля безопасносm= 0;и препарата.=

Н&#= 1072;иболее часто возникают такие нежелательl= 5;ые реакции, каl= 2; дискинезия (19 % пациентов); расстройстk= 4;а желудочно-= кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15 % и 12 % соответствk= 7;нно); скелетно-м&= #1099;шечные боли и боли в мышцах и сое= 076;инительной ткани (12 %); изменение цвета мочи д= 086; красно-кори = 95;невого цвета (10 %). При клиническиm= 3; испытаниях препарата К = 86;нфундус® Трио или энт= 072;капона в сочетании = 089; леводопой/и = 85;гибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-к = 80;шечного кровотеченl= 0;я и отека Квинке. Гепатит с признаками холестаза, рабдомиолиk= 9; и злокачест = 74;енный нейролептиm= 5;еский синдром могут возникать при приеме препа= ;рата Конфунд= 091;с® Трио, хотя ни одного такого <= /span>случая во время клини = 95;еских испытаний обнаружено не было.

Сводные данные о побочных реакциях.=

С= ;о стороны крови и лимфатичесl= 2;ой системы.

Часто: анемия.

Нечасто: = тромбоцит&#= 1086;пения.

Л&#= 1077;йкопения, гемолитичеl= 9;кая и негемолит = 80;ческая анемия, агранулоциm= 0;оз.

С= ;о стороны метаболизмk= 2;.

Часто: потеря мас&= #1089;ы тела*, потеря аппетита*.

С= ;о стороны психики.

Часто: депрессия, галлюцинацl= 0;и, спутанностn= 0; сознания*, ночные кошмары*, тревожностn= 0;, бессонница.

Нечасто: = психоз, возбуждениk= 7;*.

Частота неизвестна: суицидаль&#= 1085;ое поведение, синд = 88;ом дисрегуляцl= 0;и дофамина.

М&#= 1072;нии, истощения, эйфория, деменция, изменение психическоk= 5;о статуса (включая параноидалn= 0;ные мысли и транзиторнm= 9;й психоз), бред, беспокойстk= 4;о, ажитация, страх, нарушения м = 99;шления, дезориентаm= 4;ия, оцепенение, внезапные приступы сонливости.

С= ;о стороны нер = 74;ной системы.

Очень часто: д = 80;скинезия*.

Часто: обострени&#= 1077; паркинсониk= 9;ма (например брадикинезl= 0;я)*, тремор, фено= 084;ен «включения- = 74;ыключения» (on-off), головокружk= 7;ние, дистония, пс= 080;хические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружk= 7;ние*, головная боль.

Частота неизвестна: злокачест&#= 1074;енный нейролептиm= 5;еский синдром.

А&#= 1090;аксия, брадикинезl= 0;я, хорея, повышенный = 90;ремор рук, подергиванl= 0;е мышц, мышечные сп = 72;змы, тризм, парестезии, судороги, склонность = 82; обморокам, потеря сознания, активация с = 82;рытого синдрома Бернара - Г= 086;рнера.

Б&#= 1083;ефароспазм, активация латентного синдрома Горнера.

С= ;о стороны органов зрения.

Часто: расплывча&#= 1090;ое зрение.

Д&#= 1080;плопия, мидриаз, окуломоторl= 5;ый криз, судоро= 075;а взора.

С= ;о стороны сердечно-со = 89;удистой системы.

Часто: ишемическ&#= 1072;я болезнь сердца, кром= 077; инфаркта миокарда (например стенокардиn= 3;)**, нарушения сердечного ритма, ортостатичk= 7;ская гипотензия, гипертензиn= 3;.

Нечасто: = инфаркт миокарда**, желудочно-к = 80;шечные кровотеченl= 0;я.

П&#= 1072;льпитация.

С= ;о стороны органов дыхания.

Часто: диспноэ.

Н&#= 1072;рушения дыхания, охриплость голоса.

С= ;о стороны желудочно-к = 80;шечного тракта.

Очень часто: д = 80;арея*, тошнота*.

Часто: запор*, рвота*, диспепсия, боль в живот= 077;*, сухость во рту*.<= /i>

Нечасто: = колиты*, дисфагия.

Г&#= 1086;рький привкус во рту, гиперсаливk= 2;ция, бруксизм, икота, метеоризм, глоссалгия, темная окраска слю = 85;ы, ощущение жжения на языке, язва двенадцатиl= 7;ерстной кишки, увеличение массы тела, о&#= 1090;еки. Дискомфорт = 74; животе.

С= ;о стороны печени.

Нечасто: = изменение показателеl= 1; функции печени*.

Частота неизвестна: гепатит с признаками холестаза*.

С= ;о стороны кож = 80; и подкожной клетчатки.=

Часто: сыпь*, повышенное потоотделеl= 5;ие.

Нечасто: = изменение цвета кожи, ногтей, воло= 089; и пота*.

Редко: ангионевр&#= 1086;тический отек.<= /o:p>

Частота неизвестна: крапивниц&#= 1072;*.

Выпадение волос.

С= ;о стороны костно-мыше = 95;ной системы и соединителn= 0;ной ткани.

Очень часто: с = 82;елетно-мыше&= #1095;ные боли и боли в мышцах и соединителn= 0;ной ткани*.

Часто: мышечный спазм, боль в суставах.

Частота неизвестна: рабдомиол&#= 1080;з*.

С= ;о стороны почек и мочевыделиm= 0;ельной системы.

Очень часто: х = 88;оматурия*.

Часто: инфекции мочевыводяm= 7;их путей.

Нечасто: = задержка мочеиспускk= 2;ния.

Н&#= 1077;держание мочи.

С= ;о стороны иммунной системы.

Р&#= 1077;акции гиперчувстk= 4;ительности, пурпура Шен = 83;яйна - Геноха.

Л= ;абораторны = 77; показатели.

П&#= 1086;вышение АлАТ, АсАТ, ла&= #1082;татдегидро= ;геназы, билирубина, азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительl= 5;ый тест Кумбса. &#= 1057;нижение гемоглобинk= 2; и гемокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериуриn= 3;, гематурия.

Д= ;ругие побочные реакции.

О&#= 1073;щая слабость, внезапное обострение сопутствуюm= 7;их заболеваниl= 1;, приливы кро = 74;и к лицу, злокачествk= 7;нная меланома. Импульсивнl= 6;е желание совершить покупку, тяг= 072; к расходам, переедание, импульсивнl= 6;е употребленl= 0;е пищи. Приапизм.

О= ;бщие нарушения.=

Часто: боль в груди, периферичеl= 9;кие отеки, падение, нар= 091;шение походки, астения, повышенная утомляемосm= 0;ь.

Нечасто: = общее недо&= #1084;огание.

 

*Побоч= ные реакции, чаще ассоциировk= 2;нные с энтакапоноl= 4;, чем с леводпой/ин = 75;ибитором ДДК (в клиническиm= 3; испытаниях разница в частоте не менее 1 %).

**Показ= ;атели инфаркта миокарда и других ишемическиm= 3; болезней сердца (0,43 % и 1,54 % соответствk= 7;нно) были получены на основании анализов 13 двойных слепых исследованl= 0;й с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательнm= 9;ми флуктуацияl= 4;и, получавших энтакапон.<= span lang=3DRU>

Описани&#= 1077; отдельных побочных реакций.

Н&#= 1072;иболее частые побочные реакции, вызванные энтакапоноl= 4;, связаны с повышением допаминергl= 0;ческой активности = 80; в большинствk= 7; случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы пр = 80;водит к снижению тяжести и частоты реакций.

Н&#= 1077;сколько побочных реакций, в частности диарея и изменение цвета мочи д= 086; красно- коричневогl= 6; цвета, непосредстk= 4;енно связаны с активным веществом энтакапоноl= 4;. Энтакапон также может менять цвет кожи, ногтей, волос, пота.

В&#= 1086; время лечения леводопой/к = 72;рбидопой редко случаются судороги, но казуальная их связь не установленk= 2;.

У пациентов, которые применяют агонисты допамина ил = 80; другие допаминергl= 0;ческие средства, например Ко = 85;фундус® Трио, особенно в больших дозах, отмечались патологичеl= 9;кое влечение к азартным играм, повышенное = 83;ибидо и гиперсексуk= 2;льность, которые обы = 95;но являются об = 88;атимыми после снижения дозы или отмены препарата.

Синдром дисрегуляцl= 0;и дофамина = - это аддиктивноk= 7; расстройстk= 4;о, наблюдаемоk= 7; у некоторых пациентов, которые получали карбидопу/л = 77;водопу. У пациентов = 089; этим синдромом наблюдаетсn= 3; компульсивl= 5;ы = 81; паттерн злоупотребl= 3;ения допаминергl= 0;ческими средствами = 74; дозах, превышающиm= 3; те, которые нужны для адекватногl= 6; контроля мо = 90;орных симптомов, ч= 090;о может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Э&#= 1085;такапон, ассоциировk= 2;нный с леводопой, может привести к повышенной дневной сон = 83;ивости и к случаям внезапного засыпания.

С= ;ообщение о подозрева = 77;мых п= обочных реакциях.<= /o:p>

С&#= 1086;общение о подозрева = 77;мых побочных реакциях позволяет постоянно к = 86;нтролирова&#= 1090;ь соотношениk= 7; польза/риск = 087;рименения лекарственl= 5;ого средства. Специалистm= 9; здравоохраl= 5;ения должны сообщать о любых подоз = 88;еваемых побочных реакциях через национальнm= 1;ю систему отчетности.

&nbs= p;

i= 7;рок годности. 3 года.

&= nbsp;

Условия хранения. Храни= ;ть при темпера = 90;уре не выше 25 °С. Хранить в недоступноl= 4; для детей месте.

 

Упаковка. По 30 ил&#= 1080; по 100 таблеток во флаконе; &= #1087;о 1 флакону в картонной коробке.

 

Категор= ия отпуска. По рецепту.

&= nbsp;

Произв&#= 1086;дитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

&= nbsp;

М= ;естонахожд = 77;ние производитk= 7;ля и его адрес места осуще = 89;твления деятельносm= 0;и.
Ориоl= 5;интие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie = 1, 02200 Espoo, Finland.

 

Для упаковки №100:

П= роизводитеl= 3;ь. Обm= 7;ество с ограниченнl= 6;й ответственl= 5;остью «КУСУМ ФАРМ&raq= uo;/ Limited liability company «KUSUM PHARM»

 

Местонk= 2;хождение производитk= 7;ля и его адрес места осуществлеl= 5;ия деятельносm= 0;и.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54/ 40020, Ukraine, Sumy region, Sumy, Skryabina str., 54.=

------=_NextPart_01D5A91F.1B2AD590 Content-Location: file:///C:/6E124634/UA19190104_C004.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D5A91F.1B2AD590 Content-Location: file:///C:/6E124634/UA19190104_C004.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D5A91F.1B2AD590 Content-Location: file:///C:/6E124634/UA19190104_C004.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D5A91F.1B2AD590 Content-Location: file:///C:/6E124634/UA19190104_C004.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D5A91F.1B2AD590 Content-Location: file:///C:/6E124634/UA19190104_C004.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D5A91F.1B2AD590--