MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D6175C.C9502070" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Microsoft Internet Explorer. ------=_NextPart_01D6175C.C9502070 Content-Location: file:///C:/6808DF52/UA145020101_0692.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251" ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

Карбоплатин= -Тева=

(Carbopla= tin-Teva)=

 

Склад:

= діюча речов= ина: карбоплатин;

1 мл концентрату містить карбоплатину 10 мг;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), вода для= ін’єкцій.=

 <= /p>

Лікарська форма= . Концентрат для розчину для інфузій.

 <= /b>

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або блідо-жовтий розчин, = практично без включень.

 

Фармакотерапевтична група.

Антинеопластичні засоби. Сполуки платини. Код АТХ L01X A= 02.

 <= /p>

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Карбоплатин= -Тева являє собою неорганічну комплексну сполуку важкого металу, що містить центральний атом платини. Він є аналогом цисплатину. Карбоплатин виявив протипухлинну активність, порівнянну з такою у цисплатину, щодо широкого спектра пухлин, незалежно від їх локалізації. Дослідження методом лужної елюції ДНК і аналі= зи зв’язування ДНК продемонстрували якісну схожість механізмів дії карбоплатин= у та цисплатину. Карбоплатин, як і цисплатин, спричиняє зміни у суперспіральній конформації ДНК, які асоціюються з «ефектом скорочення ДНК». Також він спричиняє утворення внутрішніх та переважно міжспіральних зшивок, які зміню= ють структуру і пригнічують синтез ДНК.

Фармакокінетика.=

= Після внутрішньовенного введення одноразової дози протягом години конце= нтрації у плазмі загальної платини і вільної платини знижуються двофазово, дотримую= чись кінетики першого порядку. Для вільної платини величина початкової фази часу напіввиведення становить приблизно 90 хв. Термінальна фаза часу напіввиведе= ння – приблизно 6 год<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fareast-font-fa= mily: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>ин. Елімінація загальної платини= має такий же час початкового напіввиведення, тоді як пізня фаза напіввиведення загальної платини може перевищувати 24 години. При повторних введеннях дози протягом 4 днів поспіль накопичення платини в плазмі не спостерігається.

Карбоплатин= -Тева в основному виділяється нирками. Екскреція препарату відбувається головним чином у перш= і 6 годин після введе= ння, при цьому від 50 до 70% препарату екскретується протягом 24 <= span style=3D'mso-bookmark:Pharmacokinetics'>годин, 32% дози виводиться у вигляді незміненої речовини. Для хворих зі зниженою функцією н= ирок рекомендується зменшувати дозу. Зв’язування Карбоплатину-Тева з білками менше, ніж у випадку цисплатину.<= /p>

Початкове зв’язування з білком низьке, у перші 4 години з білком зв’язується до 29% карбоплатину. Після 24 годин зв’язування з білком становить 85–89%.

 

Клінічні характеристики.=

Показання.

Як монотерапія або у комбінації з іншими антинеопластичними засобами для лікування епітеліального раку яєчників і дрібноклітинного раку легенів.

Протипоказання= :

 <= /b>

Особливі заходи безпеки.=

Як = і інші протипухлинні лікарські засоби, Карбоплатин= -Тева повинен розводити підготовлений персонал. Розведення слід проводити у спеціально призначеній зоні (бажано у ламінарній шафі для роботи з цитотоксичними речовинами).

При роботі з лікарським засобом Карбоплатин= -Тева слід одягати захисний халат, маску, рукавички і захищати очі. При випадковому контакті р= озчину зі шкірою і слизовими оболонками уражену ділянку необхідно негайно ретельно промити водою з милом.

При вагітно= сті працювати з такими цитотоксичними препаратами, як Карбоплатин-Тева, заборонено.

Залишки лікарського засобу або відходи слід утилізувати згідно з місцевими вимогами= .

 <= /p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У пацієнтів з онкологічними захворюваннями зростає ризик тромбозів, тому часто застосовують антикоагулянтну терапію. Висока індивідуальна варіабельн= ість коагуляції під час хвороби та можлива взаємодія між антикоагулянтами і протипухлинними засобами можуть вимагати застосування пероральних антикоагулянтів та збільшення частоти визначення МНВ (міжнародного нормалізованого відношення).

Протипоказане одночасне засто= сування:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;     з вакциною проти жовтої лихоманки: ризик генералізованого вакцинального захворювання, що призводить= до летальних наслідків.

Не рекомендується одночасне застосування:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;       з живими ослабленими вакцинами (крім вакцини проти жовтої лихоманки): ризик системного захворювання, можли= вий летальний наслідок. Цей ризик збільшується у пацієнтів, які вже мають імуносупресію внаслідок основного захворювання. Слід застосовувати інактивовану вакцину у разі наявності (поліомієліт);

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;       з фенітоїном, фосфенітоїном: ризик загострення судом в результаті зменшення абсорбції фенітоїну у травно= му тракті, пов’язаний з застосуванням цитотоксичного препарату, ризик підвищен= ня токсичності або втрати цитотоксичного ефекту лікарського засобу внаслідок посилення печінкового метаболізму, спричиненого фенітоїном.

У разі одночасного застосуван= ня слід врахувати таке:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;       циклоспорин (також може стосуватися такролімусу та сиролімусу): надмірна імуносупресія з ризиком розвитку лімфопроліферації;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;       аміноглікозиди: кумулятивна нефротоксична та ототоксична дія, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;       петльові діуретики: кумулятив= на нефротоксична та ототоксична дія.

Комбінована терапія Карбоплатин= ом-Тева та іншими мієлосупресивними препаратами може потребувати зниження дози для запобігання кумулятивному токсичному ефекту.

Застосування карбоплатину у комбінації з іншими нефротоксичними та/або ототоксичними препаратами (ванкоміцином, капреоміцином) збільшує ризик виникнення нефротоксичних та/а= бо ототоксичних ефектів, оскільки карбоплатин індукує зміни у нирковому клірен= сі даних речовин.

Карбоплатин не слід призначати одночасно з препаратами, які містять хелатні сполуки, оскільки вони теоретично можуть послаблювати протипухлинну дію карбоплатину.=

Карбоплатин-Тева взаємодіє з компонентами голок, шприців катетерів, наборів для внутрішньовенного введен= ня препаратів, що містять алюміній, з утворенням чорного осаду, у зв’язку з чим = такі предмети не слід використовувати для введення Карбоплатин= у-Тева.

 <= /b>

Особливості застосування.

Лікарський засіб Карбоплатин-Тева слід застосовувати тільки під постійним = контролем лікаря-онколога з досвідом застосування хіміотерапевтичних препаратів, в ум= овах стаціонару<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";letter-spacing:-.2pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lan= guage: UK'>. Необхідно мати у розпорядженні відповідні приміщення і засоби для адекват= ного лікування можливих ускладнень.=

З обережніс= тю застосовують Карбоплатин-Тева п= ацієнтам з вітряною віспою, герпесом, іншими г= острими інфекційними захворюваннями, з асцитом або ексудативним плевритом.

Слід бути обережними при застосуванні карбоплатину пацієнтам після курс= у променев= ої терапії.=

Перед почат= ком лікування і протягом лікування необхідно регулярно контролювати функцію нир= ок та печінки, картину периферичної кров= і, неврологічний статус, проводити аудіометрію. При надмірній мієлосупресії або значному порушен= ні функції нирок або печінки застосування препарату слід припинити. Можливі зм= іни біохімічних показників: підвищення рівня сечовини та креатиніну у сироватці крові, зменшення концентрації магнію, калію, кальцію.

Гематоло= гічна токсичність

У пацієнтів, які отримували карбоплатин, були зареєстровані випадки гемолітичної анемії з наявністю серологічних медикаментозних антитіл, така анемія може бути летальною.

Лейкопенія, нейтропенія та тромбоцитопенія є дозозалежними та дозолімітуючими факторами. Рекомендується щотижнево контролювати кількість формених елементів у периферичній крові і відповідним чином коригувати дози. При появі гематологічної токсичності кількість формених елементів у периферичній крові слід регулярно контролювати до відновлення даних показни= ків. Медіана-день нижньої точки є 21 день у пацієнтів, які застосовують карбопла= тин як монотерапію, та 15 день у пацієнтів, які отримують карбоплатин у комбіна= ції з іншими хіміотерапевтичними агентами.

Загалом поодинокі періодичні курси карбоплатину не повинні повторюватис= я, поки лейкоцити, нейтрофіли і тромбоцити не повернуться до норми. Застосуван= ня карбоплатину не слід повторювати раніше ніж через 4 тижні після попереднього курсу та/чи поки кількість нейтрофілів не досягне принаймні 2000 кліти= н/мм3, а тромбоцитів – принаймні 100000 клітин= /мм3. Анемія є частою та кумулятивною і д= уже рідко потребує трансфузійної терапії.

Тяжкість мієлосупресії зростає у пацієнтів, які вже проходили лікування, зокрема цисплатином, та/або мають порушення функції нирок. Початкові дози ін’єкцій карбоплатину для цих груп пацієнтів повинні бути відповідним чином зменшені= , а їх вплив слід ретельно контролювати за допомогою регулярних аналізів крові = між курсами. Комбінована терапія ін’єкціями карбоплатину з іншими мієлосупресив= ними видами лікування має бути дуже ретельно спланована щодо доз і термінів, щоб звести до мінімуму небажані адитивні ефекти.

Мієлосупрес= ивні ефекти можуть бути адитивними до ефектів супутньої хіміотерапії. Пацієнти із тяжкою та стійкою мієлосупресією мають високий ризик розвитку інфекційних у= складнень, навіть з летальними наслідками. При виникненні будь-якого з цих явищ лікува= ння карбоплатином слід припинити і розглянути імовірність коригування дози або відміни терапії карбоплатином. Для зменшення вираженості побічних ефектів з боку системи крові може знадобиться трансфузійна терапія.

Гострий промієлоцитарний лейкоз і мієлодиспластичний синдром (МДС) / гострий мієлої= дний лейкоз (ГМЛ) були зареєстровані через кілька років після терапії карбоплати= ном та іншими протипухлинними препаратами.

Гемолітико-уремічний синдром<= o:p>

Гемолітико-= уремічний синдром (ГУС) є життєво небезпечною побічною реакцією. Застосування карбоплатину слід припинити при перших ознаках розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як швидке падіння рівня гемоглобіну, що супровод= жується тромбоцитопенією, підвищення рівнів білірубіну та креатиніну у сироватці кр= ові, підвищення рівня азоту сечовини крові, підвищення рівня ЛДГ (лактатдегідрогенази) крові. Ниркова недостатність може бути необоротною пі= сля припинення терапії і може потребувати проведення діалізу.=

Алергічні реакції<= /span>

Як і при застосуванні інших препаратів платини, повідомлялося про алергічні реакції = на карбоплатин. Алергічні реакції зазвичай виникали під час здійснення інфузії= та потребували її припинення та відповідної симптоматичної терапії. Можуть так= ож спостерігатися реакції, подібні до анафілактичних. Були зареєстровані перехресні реакції з усіма сполуками платини, іноді з летальними наслідками= .

У пацієнтів, яких раніше лікували медичними препаратами з вмістом платини, підвищується ризик виникнення алергічних реакцій, зокрема анафілаксії.=

Ниркова токсичність

Мієлосупрес= ія карбоплатину тісно пов’язана з його нирковим кліренсом: у пацієнтів із порушеною функцією нирок або в тих, хто одночасно отримує інші препарати з = нефротоксичним потенціалом, може виникнути більш тяжка і тривала мієлотоксичність. Отже, д= о і під час терапії необхідно уважно оцінювати параметри функції нирок. При лікуванні дуже високими дозами карбоплатину відзначалися випадки гепатотоксичних уражень, асоційованих з нефротоксичними ураженнями. У разі наявності помірних і тяжких змін показників ниркової або печінкової функції необхідно знизити дозу або відмінити препарат.

У пацієнтів= з порушеннями функції нирок дія карбоплатину на систему кровотворення є більш вираженою і довготривалою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок, тому для цієї групи ризику терапію карбоплатином слід проводити з особливою обережністю.

Неврологічна токсичність

Постійний контроль за можливими токсичними ефектами при лікуванні карбоплатином обов’язковий. Перед початком кожного циклу терапії карбоплати= ном слід проводити неврологічне обстеження з метою виявлення ознак нейротоксичності.

Хоча периферична неврологічна токсичність є зазвичай помірною і обмежується парестезією та зниженням сухожильних рефлексів, її частота підвищується у пацієнтів віком від 65 років і/або у пацієнтів, які раніше отримували цисплатин. Моніторинг і неврологічне обстеження слід проводити регулярно.

Порушення з= ору, в тому числі втрата зору, були зареєстровані після застосування ін’єкцій карбоплатину у дозах вищих, ніж рекомендується, у пацієнтів з нирковою недостатністю. Зір відновлювався протягом декількох тижнів, зазвичай повніс= тю або значною мірою, після припинення терапії із застосуванням високих доз ка= рбоплатину.

Застосування пацієнтам літньо= го віку

Під час застосування комбінованої терапії карбоплатином і циклофосфамідом пацієнти літнього віку були більш схильні до розвитку тяжкої тромбоцитопенії, ніж молодші пацієнти. Призначаючи дозу, слід враховувати показники функції ниро= к, оскільки в літньому віці функція нирок часто знижується.<= /span>

Синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)

Повідомляло= ся про випадки СОЗЛ у пацієнтів, які отримували карбоплатин в комбінації з хіміотерапією. СОЗЛ виникає рідко та проходить після припинення лікування карбоплатином. Характеризується швидкою появою неврологічної симптоматики, = яка може включати судоми, артеріальну гіпертензію, головний біль, сплутаність свідомості, сліпоту та інші зорові і неврологічні розлади. Діагноз СОЗЛ встановлюється на основі рентгенографії мозку, бажано МРТ.

Оклюзійна хвороба печінки

Повідомляло= ся про випадки оклюзійної хвороби печінки (синдром синусоїдальної обструкції), деякі з яких завершилися летально. Пацієнтів необхідно контролювати щодо наявності ознак і симптомів порушення функції печінки або портальної гіпертензії, які не пов’язані з метастатичним ураженням печінки.=

Синдром лізису пухлини (СЛП)<= o:p>

У постмаркетинговому періоді повідомлялося про розвиток синдрому лізису пухли= ни (СЛП) у пацієнтів після застосування карбоплатину як монотерапії або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними агентами. Пацієнтів з високою проліферативною швидкістю пухлини, високим пухлинним навантаженням і високою чутливістю до цитотоксичних агентів слід ретельно контролювати і застосовув= ати відповідні запобіжні заходи.

Інше

Повідомляло= ся про порушення слуху під час застосування карбоплатину. Ототоксичність може = бути більш вираженою у дітей. Повідомлялося про випадки відтермінованої втрати с= луху в даній віковій категорії. В цій групі рекомендується проводити довгостроко= ві аудіометричні спостереження.

Застосування живих або атенуйованих вакцин у пацієнтів з ослабленим імунітетом внаслідок застосування хіміотерапії, зокрема карбоплатину, може спричинити розвиток т= яжких або летальних інфекцій. Тому слід уникати вакцинації пацієнтів живою вакцин= ою під час лікування карбоплатином. Інактивовані або вбиті вакцини можна вводи= ти, однак реакція на такі вакцини може бути зниженою.<= /p>

= Карбоплатин може спричинити нудоту та блювання. Повідомлялося, що попередній прийом протиблювотних засо= бів знижує частоту появи та інтенсивність цих реакцій. Блювання більш імовірне, коли ін’єкції карбоплатину застосовують у комбінації з іншими еметогенними сполуками.

При застосуванні карбоплатину можливе порушення ниркової функції. Хоча й не існ= ує клінічних доказів виникнення синергічної нефротоксичності, слід уникати комбінації карбоплатину з аміноглікозидами або іншими нефротоксичними сполуками.

Повідомляло= ся про зв’язок між короткочасними порушеннями зору і надто високими дозами у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Дослідження показали, що карбоплатин є мутагенним in vitro та in vivo= . Канцерогенний потенціал карбоплатину не досліджувався, однак інші сполуки зі схожим механізмом дії і мутагенністю є канцерогенними.

 =

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Ін’єкції карбоплатину вагітним жінкам можуть бути шкідливим для плода. Карбоплатин продемонстрував наявність ембріотоксичного та тератогенного впливу у дослідженнях на тваринах. Контрольовані дослідження за участю вагітних жіно= к не проводилися. При застосуванні препарату під час вагітності або у разі наста= ння вагітності під час застосування препарату пацієнтка має бути поінформована = щодо потенційного ризику для плода. Жінкам репродуктивного віку рекомендовано уникати вагітності на період лікування карбоплатином.

Годування груддю.<= /span>=

Невідомо, чи проникає карбопл= атин у грудне молоко. У разі необхідності лікування карбоплатином у період лакта= ції годування груддю необхідно припинити. Карбоплатин протипоказаний у період годування груддю.

Фертильність.

У пацієнтів, яким застосовують антинеопластичну терапію, може виникнути гонадна супресія, що проявляється аменореєю або азооспермією. Ці ефекти залежать від дози та тривалості терап= ії і можуть бути необоротними. Прогноз щодо ступеня погіршення функції сім’яників або яєчників ускладнений через часте використання комбінацій декількох антинеопластичних препаратів, тому важко оцінити вплив окремих лікарських засобів.

Статевозрілим чоловікам, які проходять лікування карбоплатином, рекомендовано уникати зачаття протягом періоду лікування та 6 місяців після нього. З огляду на можливість розвитку необоротного безпліддя рекомендовано розглянути можливість кріоконсервації = сперми до початку лікування карбоплатином.<= /p>

 =

Здатність впливати на швидкість реакції при<= /i> керуванні автотранспо= ртом або<= /i> іншими механізмами= .=

Досліджень впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом та використанні інших механізмів не проводилось. Карбоплатин може спричинити нудоту, блювання, порушення зору та ототоксичність, тому у період лікування препаратом не рекомендується керувати транспортними засоба= ми та механізмами. Залежно від індивідуальної чутливості, карбоплатин може порушувати здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

 =

Спосіб застосування та дози.<= /span>=

Лікарськ= ий засіб розвести 5% розчином глюкози для ін’єкцій або 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій до кінцевої концентрації 0,5 мг/мл.

Карбоплатин-Тева застосов= увати лише внутрішньовенно.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>=

При приготуванні та застосуванні слід вживати заходів безпеки для небезпечних речовин. Приготування здійснює лише персонал, ознайомлений із безпечним використанням таких засобів, вимагаються захисні рукавички, маска для облич= чя і захисний одяг.

Для приготування та застосування лікарського засобу не слід використовувати гол= ки або системи для внутрішньовенної інфузії, що містять алюмінієві деталі. Алюміній реагує з карбоплатин= ом, утворюючи осад, що призводить= до втрати ефективності.

Режим дозув= ання встановлювати індивідуально, залежно від показань, переносимості Карбоплатину-Тева = та обраної схеми цитотоксичної терапії.

Рекомендована доза препарату для дорослих, які раніше не лікувались, з нормальною функцією нирок становить 400 мг/м2  одноразово, вводити методом коротких внутрішньовенних інфузій (від 15 до 60 хвилин).

Курс варто повторювати не раніше ніж через чотири тижні після попереднього введення та= /або доки вміст нейтрофілів не становитиме 2000 клітин/мм3, а вміст тромбоцитів – 100000 клітин/мм3.

Хворим із факторами ризику, наприклад після проведення мієлосупресивної терапії або п= ри низькому функціональному статусі (ECOG-Zubrod 2–4 або індекс Карновського н= ижче 80%), рекомендується знижувати вихідну дозу на 20–25%.

При проведенні початкових курсів лікування карбоплатином необхідно щоти= жня визначати вміст формених елементів крові для коригування дози у наступних курсах лікування.

Порушення ниркової функції

Хворі зі значеннями кліренсу креатиніну менше 60 мл/хв належ= ать до групи підвищеного ризику розвитку тяжкої мієлосупресії.

Частота випадків тяжкої лейкопенії, нейтропенії або тромбоцитопенії – приблизно 25%= – встановлена при застосуванні таких доз:

=  

Вихідне значення кліренсу креатиніну                            Початкова доза (день 1)

41–59 мл/хв                                                =                      250 мг/м2 внутрішньов= енно

16–40 мл/хв                                                =                      200 мг/м2 внутрішньов= енно

 

Даних про застосування карбоплатину хворим із кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв недостатньо для<= /span> рекомендації щодо лікування.

Всі наведені вище рекомендації щодо доз стосуються вихідного курсу лікування. Наступні д= ози варто коригувати залежно від переносимості препарату хворими та від прийнят= ного ефекту мієлосупресії.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

При наявнос= ті у пацієнтів порушень функції нирок дози карбоплатину необхідно зменшувати відповідно до швидкості клубочкової фільтрації, а також проводити частий контроль гематологічних показників і функції нирок.

Дози карбоплатину можна розрахувати також за допомогою формули Кальверта, виходя= чи зі швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) хворого і бажаної площі під фармакокінетичною кривою (ППК). Необхідно звернути увагу на те, що дози за формулою Кальверта розраховуються у мг, а не мг/м2.

 <= /p>

Доза (мг) =3D бажане значення ППК (мг/мл×хв) × [ШКФ (мл/х= в) + 25]

Бажане значення ППК

Планована хіміотерапія

Статус пацієнта

5–7 мг/мл×= ;хв=

Монотерапія карбоплатином

Раніше не лікувався

4–6 мг/мл×хв

Монотерапія карбоплатином

Раніше лікувався

4–6 мг/мл×= ;хв=

Карбоплатин + циклофосфамід

Раніше не лікувався

 =

Формулу Кальверта не слід використовувати для розрахунку дози, якщо пацієнт отримув= ав інтенсивне попереднє лікування (мітоміцин С, нітрозосечовину, комбінацію доксорубіцин/циклофосфамід/цисплатин, комбінацію з 5 або більше препаратів, променеву терапію ≥4500 рад, сфокусовану на полі 20×20 см або застосовану більше ніж на одну ділянку).

Зниження рі= внів тромбоцитів і нейтрофілів

Для пацієнтів, у яких при попередній дозі препа= рату не спостерігається ознак гематологічної токсичності (наприклад, рівні тромбоцитів і нейтрофілів залишаються вищими за 100000 клітин/мм3<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> і 2000 клітин/мм3 відповідно), доза карбоплатину як монотерап= ії чи у комбінації (наприклад, з циклофосфамідом) може бути збільшена на 25%. = Для пацієнтів, у яких при попередній дозі спостерігається тільки легка або помі= рна гематологічна токсичність (рівень тромбоцитів і нейтрофілів становить 50000–100000 клітин/мм3 або
500–2000 клітин/мм3 відповідно), корекція дози карбоплатину як монотерапії або у комбінованій терапії не потрібна. Для пацієнтів, у яких при попередній дозі спостерігається помірна або тяжка гематологічна токсичність (рівні тромбоцитів і нейтрофілів нижче ніж 50000<= /span> клітин/мм3 або 500 клітин/мм3 відповідно= ), слід розглянути доцільність зниження дози карбоплатину як монотерапії або у комбінованій терапії на 25%.

 

Тромбоцити, клітин/м= м3

Нейтрофіли, клітин/мм= 3

Скоригова= на доза (порівняно з попереднім курсом)

Більше 100000

Більше 2000

125%=

50000–100000

500–2000

Без змін<= o:p>

Менше 50000

Менше 500

75%<= /o:p>

Комбінована терапія

Оптимальне застосування карбоплатину з іншими мієлосупресивними препаратами вимагає коригування доз залежно від режиму дозування та схеми лікування, що застосовується.

При лікуванні пацієнтів літнього віку (понад 65 років) дози карбоплатину протягом першого та наступних курсів терапії слід коригувати залежно від загального стану здоро= в’я пацієнта.

 =

Діти.

Клінічний досвід застосування препарату дітям відсутній.

 

Передозування.

Специфічний антидот карбоплат= ину невідомий. При передозуванні можна очікувати на тяжку мієлосупресію, поруше= ння слуху,<= /span> а також порушення функції печінки та нирок. Застосування карбоплатину у дозах, що перевищують рекомендовані, асоціювало= ся з втратою зору. Терапія симптоматична і підтримуюча. Гемотрансфузії та трансп= лантація кісткового мозку будуть ефективними у випадку гематологічних побічних ефект= ів.=

 

Побічні реакції.

= Частоту побічних ефектів визначали на основі даних щодо 1893 пацієнтів, що отримували ін’єкції карбоплатину як монотерапію, та даних післяреєстраційно= го досвіду.

= Побічні реакції наведені за класами систем/органів зг= ідно з MedDRA, а частота виникнення побічних реакцій класифікується таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та невідомо (неможливо оцінити, виходячи з наявних даних).

 =

Класи систем та органів

Частота

Розлади

Новоутворення, доброякісні та злоякісні (зокрема кісти та поліпи)

Невідомо=

Пов’язані з лікуванням вторинні злоякісні новоутворення

Інфекції та інвазії

Часто

Інфекції*

Невідомо=

Пневмонія

З боку крові та лімфатичної систе= ми

Дуже часто

Тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, анемія

Часто

Кровотеча*

Невідомо=

Мієлосупресія, фебрильна нейтропе= нія, гемолітико-уремічний синдром

З боку імунної системи=

Часто

Гіперчутливість, реакції анафілактоїдного типу

З боку метаболізму та харчування<= o:p>

Невідомо=

Дегідратація, анорексія, гіпонатріємія, синдром лізису пухлини

З боку нервової системи

Часто

Периферична нейропатія, парестезі= я, зниження глибоких сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, дисгевзія

Невідомо=

Інсульт*, синдром оборотн= ої задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)#<= /sup>

З боку органів зору

Часто

Порушення зору, рідкісні випадки втрати зору

З боку органів слуху та лабіринту=

Часто

Ототоксичність

З боку серця

Часто

Серцево-судинний розлад*

Нечасто<= /p>

Серцева недостатність*

Судинні розлади=

Невідомо=

Емболія*, гіпертензія, гіпотензія=

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Часто

Респіраторні порушення, інтерстиціальне захворювання легень, бронхоспазм

З боку шлунково-кишкового тракту<= o:p>

Дуже часто

Нудота, блювання, абдомінальний біль

Часто

Діарея, запор

Невідомо=

Стоматит, панкреатит#<= /span>

З боку шкіри та підшкірних тканин=

Часто

Алопеція, порушення з боку шкіри<= /span>

Невідомо=

Кропив’янка, висип, еритема, свербіж

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Часто

М’язово-скелетний розлад

З боку нирок та сечовивідних шлях= ів

Часто

Урогенітальні порушення

Порушення загального стану та роз= лади в місці застосування

Часто

Астенія

Невідомо=

Некроз в місці ін’єкції, реакція в місці ін’єкції, екстравазація в місці ін’єкції, еритема в місці ін’єкції, нездужання=

Дослідження

Дуже часто

Зниження ниркового кліренсу креатиніну (нижче 60 мл/хв), підвищення рівня сечовини крові, підвищення рівня лужної фосфатаз= и, підвищення рівнів аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази, порушення показників функції печінки, підвищення рівня натрію в крові, зниження рівня калію крові, зниження рівня кальцію крові, зниження рівня магнію крові

Часто

П= ідвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня креатиніну крові, підвищення рівня сечової кислоти крові

* Летальний наслідок у <1%, смертельні серцево-судинні явища у <1= %, включаючи серцеву недостатність, емболію та інсульт.

# З післяреєстраційних даних.<= o:p>

= Гематологічні порушення<= /o:p>

= Мієлосупресія є дозолімітуючим токсичним наслідком при лікуванні карбоплатином та може посилюватись у разі комбінації з іншими мієлосупресивними сполуками чи формами лікування. У пацієнтів із нормальними базальними показниками тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів нижче 50000 клітин/мм³ виникає у 25% пацієнтів, нейтропенія з кількістю гранулоцитів нижче 1000 клітин/мм³ у 18% пацієнт= ів, а лейкопенія з кількістю лейкоцитів нижче 2000 клітин/мм³ – у 14% пацієнтів. Медіана-день нижньої точки у пацієнтів, які застосовують карбоплатин, є 21 день.

= У пацієнтів, які проходили серйозне попереднє лікування (особливо з застосуванням цисплатину), або пацієнтів із порушенням функції нирок мієлотоксичність є більш вираженою. У пацієнтів із тяжким загальним станом здоров’я, які отримували ін’єкції карбоплатину, спостерігалось зростання частоти випадків лейкопенії та тромбоцитопенії. Зазначені побічні ефекти, хоч зазвичай були оборотні, призводили до інфекційних та геморагічних ускладнень у 4% та 5% пацієнтів, = які отримували ін’єкцію карбоплатину відповідно. Ці ускладнення призводили до смерті у менш ніж 1% пацієнтів.

= Анемія з показником гемоглобі= ну нижче 8 г/дл спостерігалась у 15% пацієнтів із нормальними базальними показниками. Частота виникнення анемії зростала при підвищенні впливу ін’єк= цій карбоплатину.

Шлунково-ки= шкові розлади

= Карбоплатин може викликати блювання у 65% пацієнтів (в однієї третини з них воно є серйозним) та нудот= у – у 15% додатково. Вказані симптоми зазвичай зникають упродовж 24 годин після введення карбоплатину, їх можна усунути або попередити за допомогою антиеметика. У пацієнтів, які раніше отримували цисплатин або комбіноване лікування карбоплатином з іншими еметогенними сполуками, блювання виникає частіше.

Інші скарги= з боку шлунково-кишкового тракту – біль у 8% пацієнтів, діарея та запор (6%), порушення з боку слизових оболонок.

= Неврологічні розлади

Периферична нейропатія (переважно парестезія і зниження глибоких сухожильних рефлексів) виникала у 4% пацієнтів, що отримували ін’єкції карбоплатину. До групи підвищеного ризику неврологічних ускладнень належать пацієнти віком від 65<= /span> років, пацієнти, які раніше отримували лікування цисплатином або тривале лікування ін’єкціями карбоплат= ину. Клінічно значущі сенсорні порушення (тобто порушення зору та смаку) виникал= и у 1% пацієнтів, повідомлялось про неврит зорового нерва. Частота виникнення неврологічних побічних ефектів була вище у пацієнтів, які отримували карбоплатин у складі комбінованої терапії – це може бути пов’язано з кумуля= тивним впливом.

= Ототоксичність

Препарат мо= же спричиняти ототоксичну дію, зниження гостроти слуху у високочастотному діапазоні (4000–8000 Гц) з частотою 15% було вияв= лено в серійних аудіометричних дослідженнях. Повідомлялось про дзвін у вухах, вт= рату слуху та дуже рідкісні випадки гіпоакузії.

У пацієнтів= із попереднім погіршенням слуху через цисплатин іноді виникає подальше погірше= ння слухової функції під час лікування карбоплатином.<= /p>

Ниркові роз= лади

При застосуванні звичайних доз поява порушень ниркової функції є нечастою, попри той факт, що карбоплатин застосовують без гідратації з використанням велико= го об’єму рідини та/або форсованого діурезу. Підвищення рівня креатиніну сиров= атки виникало у 6% пацієнтів, підвищення азоту сечовини крові – у 14% та сечової кислоти – у 5% пацієнтів. Ці явища зазвич= ай були легкого ступеня та були оборотними приблизно у половини пацієнтів. Клі= ренс креатиніну виявився найбільш чутливим показником функції нирок у пацієнтів,= які отримували ін’єкції карбоплатину: у 27% пацієнтів з базальним показником 60=  мл/хв або більше виникало зниження кліренсу креатиніну під час терапії карбоплатином.

Повідомляло= сь про випадки гематурії, набряки.

= Електроліти=

У пацієнтів виникало зниження рівня натрію (29%), калію (20%), кальцію (22%) та магнію (29%) сироватки крові. Також повідомлялось про випадки гіпонатріємії на ранньому етапі. Втрати електролітів були незначними, і стан відновлювався б= ез клінічних симптомів.

= Гепатобіліарні розлади

Спостерігал= ись порушення функції печінки у пацієнтів із нормальними базальними показниками, зокрема підвищення рівня загального білірубіну в 5% пацієнтів, сироваткової глютамінової оксалоацетинової трансамінази (SGOT) – у 15% та лужної фосфата= зи – у 24% пацієнтів. Більшість відхилень були зазвичай незначними та оборотними приблизно у половини пацієнтів.

В обмеженої кількості пацієнтів, які отримували дуже високі дози карбоплатину та яким робили автогенну трансплантацію кісткового мозку, виникали значні відхиленн= я з боку функціональних показників печінки.

Після засто= сування високих доз карбоплатину виникали випадки гострого фульмінантного некрозу печінки.

Алергічні реакції

У перші хви= лини після ін’єкції засобу можуть виникати реакції анафілактичного типу, іноді смертельні: набряк обличчя, задишка, тахікардія, низький артеріальний тиск, кропив’янка, анафілактичний шок, бронхоспазм, пропасниця.

Інші небажа= ні реакції

Повідомляло= сь про гострі вторинні злоякісні новоутворення після комбінованої терапії цитостатиками із вмістом карбоплатину. Іноді спостерігались алопеція, лихом= анка та озноб, мукозит, астенія, нездужання, грипоподібний синдром, а також дисгевзія.

= У поодиноких випадках спостерігався гемолітико-уремічний синдром.

Повідомляло= сь про поодинокі випадки серцево-судинних небажаних явищ (серцева недостатніст= ь, емболія), геморагічні ускладнення, а також поодинокі випадки інсульту та гіпертензії.

Місцеві реа= кції

= Повідомлялось про випадки реа= кцій в місті ін’єкції (печіння, біль, почервоніння, набряк, кропив’янка та некро= з, пов’язаний з екстравазацією).

Термін придатності. 2 роки.

Після розведення 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій розчин для інфузій є фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин у разі зберігання при температурі 2–8 °C (у холодильнику) та протягом 3 годин= у разі зберігання при кімнатній температурі (15–25 °C) у захищеному від світла місці. З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід застосовувати негайно. Якщо розчин не був використаний негайно, користувач = несе відповідальність за тривалість і умови зберігання, які не повинні перевищув= ати 24 годин при температурі 2–8 °C, якщо розчинення проводили у контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Флакон з готовим розчином призначений для одноразового використання.

 

Умови зберігання.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>=

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту в= ід світла при температурі не вище 25 °C. Зберігат= и в недоступному для дітей місці.

 <= /p>

Несумісність.=

Оскільки алюміній може реагувати з карбоплатином, призводячи до утворення осаду або = до втрати активності препарату, для приготування та введення розчину Карбоплатину-Тева не рекомендується використову= вати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію. Не змішувати в одній ємності з іншими препаратами.<= span style=3D'mso-bookmark:Incompatibility'>

 

Упаковка.

По 5 мл, 15 мл, 45 мл або 60 мл у флаконі; по 1 флакону в коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

Фармахемі Б.В.

 

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності. 

Вул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нідерланди.

------=_NextPart_01D6175C.C9502070 Content-Location: file:///C:/6808DF52/UA145020101_0692.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

11

 

------=_NextPart_01D6175C.C9502070 Content-Location: file:///C:/6808DF52/UA145020101_0692.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D6175C.C9502070--