ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АДЖОВ= ;І^™

(AJOVY^®)=

Склад:

діюча речовина: фремане= ;зумаб;

1 попередньо наповнений шприц (1,5 мл розчину) міс= 090;ить фреманезумk= 2;бу 225 мг;

допоміжні речовини: L= -гістидин, L-гістидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, сахароза, динатрієвоo= 1; солі етилен = 76;іамінтетра&#= 1086;цтової кислоти (ЕДТА) дигідр&#= 1072;т, полісорбат 80, вода для ін’єкцій.

Лікар= ;ська форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

Основ= ;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий або опалесцентl= 5;ий безбарвний = 95;и злегка жовтуватий розчин.

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Антагоністl= 0; пептиду, яки= 081; кодується геном кальцитоніl= 5;у. Код АТХ N02CD03.=

&n= bsp;

Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Фреманезуl= 4;аб – гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не антитіло IgG2Δa/каппа, отримане на базі мишачо = 75;о прекурсору. Фреманезумk= 2;б селективно зв’язуєтьсn= 3; з лігандом пептиду CGRP (CGRP – пептид, що ко&#= 1076;ується геном кальцитоніl= 5;у) і блокує зв’язуваннn= 3; обох ізофор = 84; CGRP (α- і β-CGRP) з реце = 87;тором CGRP. Точний мехk= 2;нізм дії завдяки якому фреманезумk= 2;б попереджає = 84;ігренозні атаки невідомий, однак вважається, що превенці= 03; мігрені досягаєтьсn= 3; за рахунок модуляції системи трійчастогl= 6; нерву. Встановленl= 6;, що під час мігрені рівні CGRP суттє= ;во підвищуютьl= 9;я і повертаютьl= 9;я до нормальн = 80;х значень при зменшенні головного болю.

Фреманезуl= 4;аб має високу специфічніl= 9;ть до CGRP і не зв’язуєтьсn= 3; зі споріднениl= 4;и елементами (такими як амілін, кальцитоніl= 5;, інтермедин та адреномедуl= 3;ін).

Клінічна ефективнісm= 0;ь і безпека=

Ефективніl= 9;ть фреманезумk= 2;бу вивчалася у = 076;вох рандомізовk= 2;них подвійних сліпих плац = 77;бо-контроль&= #1086;ваних дослідженнn= 3;х 3 фази тривал&#= 1110;стю 12 тижнів за участі дорослих па = 94;ієнтів з епізодичноn= 2; (Дослідженн= 03; 1) та хронічно&= #1102; мігренню (До= 089;лідження 2). Пацієнти, які брали уч= 072;сть у дослідженнo= 0;, мали встановленl= 0;й діагноз міг = 88;ені щонайменше впродовж 12 місяців (як з аурою, так і без) відповідно до діагностичl= 5;их критеріїв Міжнародноo= 1; класифікацo= 0;ї головного болю (ICHD-ІІІ). З дослідженнn= 3; виключалисn= 3; пацієнти лі = 90;нього віку (>70 років), = пацієнти, які викорис = 90;овували опіоїди чи барбітуратl= 0; більше 4 днів на місяць, а також пацієнти з і= 085;фарктом міокарду, порушенням мозкового к = 88;овообігу і тромбоемб = 86;лічними подіями в анамнезі.=

Досл&= #1110;дження із застосуванl= 5;я фреманезумk= 2;бу при епізоди = 95;ній мігрені (Дослідженн= 03; 1)

Ефективніl= 9;ть фреманезумk= 2;бу при епізоди = 95;ній мігрені оцінюваласn= 3; у рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; тривалістю 12 тижнів (Дослідженн= 03; 1). До участі у дослідженнo= 0; залучалися дорослі пац= 10;єнти з епізодичноn= 2; мігренню в анамнезі (до 15 днів головного болю на місяць). 875 пацієнтів (742 жінки і 133 чоловіки) були рандомізовk= 2;ні в одну з трьох досліджуваl= 5;их груп: 675 мг фреманезумk= 2;бу кожні три місяці (щокв= 072;ртально, n=3D291), 225 мг фреманезумk= 2;бу один раз на місяць (щомі= 089;ячно, n=3D290) або плацеб&#= 1086; щомісячно (n=3D294) шляхом підшкірних ін’єкцій. Розподіл па = 94;ієнтів у різних групах дослідженнn= 3; за демограф= 10;чними та вихідним = 80; характерисm= 0;иками захворюванl= 5;я був пропорційнl= 0;м і співставн = 80;м. Середній ві = 82; пацієнтів становив 42 роки (діапазон: 18-70 років), 85% – жін = 82;и, 80% – представн= ики європеоїднl= 6;ї раси. На момент залучення д = 86; участі у дослідженнo= 0; середня частота епізодів мігрені становила п = 88;иблизно 9 днів на місяць. Впродовж дослідженнn= 3; пацієнтам дозволялосn= 3; використовm= 1;вати препарати для абортивної терапії мігрені. Підгрупі пацієнтів (21%) також було дозволено використовm= 1;вати один широко застосовувk= 2;ний супутній профілактиm= 5;ний засіб (бета-б&#= 1083;окатор, блокатор кальцієвих каналів/бен = 79;оциклогепт&#= 1077;н, антидепресk= 2;нт, протисудомl= 5;ий засіб). 19% пацієнтів раніше заст = 86;совували топірамат. 12‑&= #1090;ижневий період лікування в подвійному = 89;ліпому режимі завершив 791 пацієнт.

Первинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була зміна впродовж 12-тижневого періоду лікування с = 77;редньої кількості днів з мігренню в перерахункm= 1; на середньоміl= 9;ячний показник, в порівнянні = 79; показникамl= 0; до початку дослідженнn= 3;. Основними в = 90;оринними кінцевими точками бул = 80; зменшення щонайменше на 50% кількості днів мігрен= 10; на місяць по= 088;івняно з вихідними показникамl= 0; (50% частота відповіді), середня зміна показника MIDAS за оцінками пацієнтів порівняно з вихідним рі = 74;нем та зміна середньоміl= 9;ячної кількості днів викори = 89;тання препаратів = 76;ля абортивної терапії мігрені, якщ= 086; порівнюватl= 0; з вихідним рівнем. Якщо порівнюватl= 0; з плацебо, обидві схем = 80; застосуванl= 5;я фреманезумk= 2;бу, як щомісячн = 72;, так і щоквартальl= 5;а, продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; і клінічно значиме покращення за ключовим = 80; кінцевими точками при порівнянні = 79; показникамl= 0; до початку д= 086;слідження. Такий ефект спостерігаk= 4;ся вже впродов = 78; першого місяця і зберігався протягом всього періоду лікування.

i= 8;аблиця 1. Основні показники ефективносm= 0;і у Досліджен = 85;і 1 при епізодичніl= 1; мігрені

Кінцева точка ефективнос= 090;і

Плацебо

(n=3D290)

Фреманезу= 084;аб по 675 мг щоквар= 090;ально

(n=3D288)

Фреманезу= 084;аб по 225 мг щомісячно (n=3D287)=

MMD

Середня зміна^а (95% ДІ= )

TD (95% ДІ)^b

Вихідний показник (СВ)=

-2,2 (-2,68, -1,71)

9,1 (2,65)

-3,4 (-3,94, -2,96)

-1,2 (-1,74, -0,69)

9,2 (2,62)

р<0,0001^a

-3,7 (-4,15, -3,18)

-1,4 (-1,96, -0,90)

8,9 (2,63)

р<0,0001^a

MHD

Середня зміна^а (95% ДІ= )

TD (95% ДІ)^b

Вихідний показник (СВ)=

-1,5 (-1,88, -1,06)

6,9 (3,13)

-3,0 (-3,39, -2,55)

-1,5 (-1,95, -1,02)

7,2 (3,14)

р<0,0001^a

-2,9 (-3,34, -2,51)

-1,5 (-1,92, -0,99)

6,8 (2,90)

р<0,0001^a

Частот= 072; 50% позитивної відповіді на лікуванн&#= 1103;, MMD

Відсотків [%]

27,9%

44,4%, р<0,0001<= /span>

47,7%, р<0,0001<= /span>

Частот= 072; 75% позитивної відповіді на лікуванн&#= 1103;, MMD

Відсотків [%]

9,7%

18,4%, р=3D0,0025

18,5%, р=3D0,0023

Загаль= 085;ий показник MIDAS=

Середня зміна^а (95% ДІ= )

Вихідний показник (СВ)=

-17,5 (-20,62, -14,47)

37,3 (27,75)

-23,0 (-26,10, -19,82)

41,7 (33,09), р=3D0,0023^a

-24,6 (-27,68, -21,45)

38 (33,30), p<0,0001^a<= /i>

MAHMD

Середня зміна^а (95% ДІ= )

TD (95% ДІ)^b

Вихідний показник (СВ)=

-1,6 (-2,04, -1,20)

7,7 (3,60)

-2,9 (-3,34, -2,48)

-1,3 (-1,73, -0,78)

7,7 (3,70), р<0,0001^a

-3,0 (-3,41, -2,56)

-1,3 (-1,81, -0,86)

7,7 (3,37), р<0,0001^a

ДІ – довірчий інтервал; MAHMD – кількість днів прийом = 91; препаратів = 76;ля абортивної терапії мігрені на місяць; MHD – кількість днів головн = 86;го болю щонайменше помірної тяжкості на місяць; MIDAS – шкала оцінк = 80; порушення адаптації при мігрені; MMD – кількість днів мігрен= 10; на місяць; СВ – стандартн = 77; відхилення; TD – відмінностo= 0; на тлі лікування; p – значення "p" при порівня = 85;ні з плацебо.

^аДля всіх кінцевих точок середня зміна та ДІ б&#= 1072;зуються на моделі ANCOVA, д&#= 1077; терапія, стать, регіо= 085; та застосуванl= 5;я профілактиm= 5;них засобів до початку дослідженнn= 3; (так/ні) використовm= 1;ються як фіксован= 10; ефекти, а відповідн= 10; вихідні значення і к= 110;лькість років від по= 095;атку мігрені, як коваріати.=

^bВідмінност&= #1110; на тлі лікування базуються н = 72; MMRM аналізі, де терапія, стать, регіон, застосуванl= 5;я профілактиm= 5;них засобів до початку дослідженнn= 3; (так/ні), місяць, міся= 094;ь лікування використовm= 1;ються як фіксован= 10; ефекти, а відповідні вихідні значення і к= 110;лькість років від по= 095;атку мігрені, як коваріати.=

Дослідk= 8;ення із застосуванl= 5;я фреманезумk= 2;бу при хронічн= 10;й мігрені (Дослідженн= 03; 2)

h= 7;астосуванн= 103; фреманезумk= 2;бу при хронічн= 10;й мігрені оцінювалосn= 3; у рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; подвійному сліпому дослідженнo= 0; тривалістю 12 тижнів (Дослідженн= 03; 2). До популяці= ї дослідженнn= 3; увійшли дорослі пац= 10;єнти з хронічною = 084;ігренню в анамнезі (15 а= ;бо більше днів головного болю на місяць). Зага&#= 1083;ом були рандомізовk= 2;ні 1130 пацієнтів (991 жінка і 139 чоловіків) з метою отримання лікування з = 72; однією з трьох схем: фреманезумk= 2;б у початкові = 81; дозі 675 мг з наступним застосуванl= 5;ям дози 225 мг фреманk= 7;зумабу один раз на місяць (щомісячно, n=3D379), фреманезумk= 2;б по 675 мг кожні три місяці (щокварталь = 85;о, n=3D376) або плацеб&#= 1086; щомісячно (n=3D375) &= #1091; формі підшкірних ін’єкцій. Демографічl= 5;і та вихідні характерисm= 0;ики захворюванl= 5;я були пропорційнo= 0; та співставні = 74; усіх групах дослідженнn= 3;. Середній ві = 82; пацієнтів становив 41 рік (діапазо= 085;: 18-70 років), 88% – жінки, 79% – преk= 6;ставники європеоїднl= 6;ї раси. Середн= 103; частота головного болю до початку дослідженнn= 3; складала приблизно 21 день на місяць (з яких 13 днів ха= рактеризувk= 2;лися щонайменше помірною тя = 78;кістю). Впродовж дослідженнn= 3; пацієнтам д = 86;зволялося використовm= 1;вати препарати для абортивної терапії мігрені. Підгрупі пацієнтів (21%) також було дозволено використовm= 1;вати один широко застосовувk= 2;ний супутній профілактиm= 5;ний засіб (бета-б&#= 1083;окатор, блокатор кальцієвих каналів/бен = 79;оциклогепт&#= 1077;н, антидепресk= 2;нт, протисудомl= 5;ий засіб). 30% пацієнтів р = 72;ніше застосовувk= 2;ли топірамат, 15% –= ; онаботулот= 086;ксин А. 12-тижневий період ліку = 74;ання у подвійном = 91; сліпому режимі заве = 88;шили 1034 пацієнти. <= /span>

Первинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності була зміна впродовж 12-тижневого періоду лік = 91;вання середньої кількості днів головн = 86;го болю щонайменше помірної тяжкості у п= 077;рерахунку на середньоміl= 9;ячний показник, в порівнянні = 79; показникамl= 0; до початку дослідженнn= 3;. Основними в = 90;оринними кінцевими точками бул = 80; зменшення щонайменше на 50% кількості днів головн = 86;го болю принаймні помірної тяжкості на місяць порі = 74;няно з вихідними показникамl= 0; (50% частота відповіді), середня зміна показників за шкалою НІТ-6 за оцінками пацієнтів порівняно з вихідним рівнем та зміна серед = 85;ьомісячної кількості днів викори = 89;тання препаратів = 76;ля абортивної терапії мігрені, якщ= 086; порівнюватl= 0; з вихідним рівнем. Якщо порівнюватl= 0; з плацебо, обидві схем = 80; застосуванl= 5;я фреманезумk= 2;бу, як щомісячн = 72;, так і щоквартальl= 5;а, продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; і клінічно значиме покращення за ключовим = 80; кінцевими точками при порівнянні = 79; показникамl= 0; до початку дослідженнn= 3;. Такий ефект спостерігаk= 4;ся вже впродов = 78; першого місяця і збе= 088;ігався протягом всього періоду лікування.=

Таблиця 2. Основні показники ефективносm= 0;і у Досліджен = 85;і 2 при хронічн&#= 1110;й мігрені

Кінцева точка ефективнос= 090;і

Плацебо

(n=3D371)

Фреманезу= 084;аб по 675 мг щоквар= 090;ально

(n=3D375)

Фреманезу= 084;аб по 225 мг щомі&= #1089;ячно з початковою дозою 675 мг

(n=3D375)

MHD

Середня зміна^а (95% ДІ= )

TD (95% ДІ)^b

Вихідний показник (СВ)=

-2,5 (-3,06, -1,85)

13,3 (5,80)

-4,3 (-4,87, -3,66)

-1,8 (-2,45, -1,13)

13,2 (5,45)

р<0,0001^a

-4,6 (-5,16, -3,97)

-2,1 (-2,77, -1,46)

12,8 (5,79)

р<0,0001^a

MMD

Середня зміна^а (95% ДІ= )

TD (95% ДІ)^b

Вихідний показник (СВ)=

-3,2 (-3,86, -2,47)

16,3 (5,13)

-4,9 (-5,59, -4,20)

-1,7 (-2,44, -0,92)

16,2 (4,87)

р<0,0001^a

-5,0 (-5,70, -4,33)

-1,9 (-2,61, -1,09)

16,0 (5,20)

р<0,0001^a

Частот= 072; 50% позитивної відповіді на лікування, MHD=

Відсотків [%]

18,1%

37,6%, р<0,0001<= /span>

40,8%, р<0,0001<= /span>

Частот= 072; 75% позитивної відповіді на лікування, MHD=

Відсотків [%]

7,0%

14,7%, р=3D0,0008

15,2%, р=3D0,0003

Загаль= 085;ий показник НІТ-6

Середня зміна^а (95% ДІ= )

Вихідний показник (СВ)=

-4,5 (-5,38, -3,60)

64,1 (4,79)

-6,4 (-7,31, -5,52)

64,3 (4,75), р=3D0,0001^a

-6,7 (-7,71, -5,97)

64,6 (4,43), p<0,0001^a

MAHMD

Середня зміна^а (95% ДІ= )

TD (95% ДІ)^b

Вихідний показник (СВ)=

-1,9 (-2,48, -1,28)

13,0 (6,89)

-3,7 (-4,25, -3,06)

-1,7 (-2,40, -1,09)

13,1 (6,79), р<0,0001^a

-4,2 (-4,79, -3,61)

-2,3 (-2,95, -1,64)

13,1 (7,22), р<0,0001^a

ДІ – довірчий інтервал; НІТ-6 – тест з оцінки впли = 74;у головного б = 86;лю на якість життя; MAHMD – кількість днів прийом = 91; препаратів для абортивної терапії мігрені на місяць; MHD – кількість днів головн = 86;го болю щонайменше помірної тяжкості на місяць; MMD – кількість днів мігрен= 10; на місяць; СВ – стандартн = 77; відхилення; TD – відмінностo= 0; на тлі лікув= 072;ння; p – значення "p" при порівнянні = 79; плацебо.

^аДля всіх кінцевих точок середня зміна та ДІ б&#= 1072;зуються на моделі ANCOVA, д&#= 1077; терапія, стать, регіо= 085; та застосуванl= 5;я профілактиm= 5;них засобів до початку дослідженнn= 3; (так/ні) використовm= 1;ються як фіксован= 10; ефекти, а відповідн= 10; вихідні значення та = 082;ількість років від по= 095;атку мігрені, як коваріати.=

^bВідмінност&= #1110; на тлі лікування б = 72;зуються на MMRM аналізі, де терапія, стать, регіон, застосуванl= 5;я профілактиm= 5;них засобів до початку дослідженнn= 3; (так/ні), місяць, міся= 094;ь лікування використовm= 1;ються як фіксован= 10; ефекти, а відповідні вихідні значення та = 082;ількість років від по= 095;атку мігрені, як коваріати.=

i= 2;айже 52% пацієнтів у дослідженнo= 0; продемонстl= 8;ували надмірне використанl= 5;я препаратів = 76;ля абортивної терапії мігрені. У таких хвори = 93; відмінністn= 0; на тлі лікуван = 85;я щодо зменшення місячної кількості днів головн = 86;го болю (МНD) щона= йменше помірної тяжкості мі = 78; фреманезумk= 2;бом 675 мг щокварта= льно і плацебо становила -2,2 дні (95% ДІ: -3,14, -1,22), а між фреманезумk= 2;бом 225 мг щомісячно з початковою дозою 675 мг і плацебо -2,7 днів (95% ДІ: -3,71, -1,78).=

Довготl= 8;ивале дослідженнn= 3; (Дослідженн= 03; 3)

i= 9; довготриваl= 3;ому дослідженнo= 0; (Дослідженн= 03; 3), в якому пацієнти отримували 225 мг фреманез = 91;мабу щомісячно або 675 мг щоквартальl= 5;о, ефективнісm= 0;ь лікування зберігаласn= 3; впродовж додаткових 12 місяців у всіх пацієнтів, я= 082; з епізодичн = 86;ю, так і з хронічною мігренню. 79% хворих завершили 12-місячний період ліку = 74;ання за протоколом Дослідженнn= 3; 3. Об’єднаний аналіз обох схем дозування показав зме = 85;шення на 6,6 днів тривалості мігрені на місяць чере = 79; 15 місяців, якщо порівнюватl= 0; з показника = 84;и до початку дослідженнn= 3; для Дослідженнn= 3; 1 і Дослідженнn= 3; 2. 61% пацієнтів, які завершили Дослідженнn= 3; 3, продемонст&#= 1088;ували 50% терапевтичl= 5;ий ефект впродовж останнього місяця дослідженнn= 3;. Протягом 15-місячного періоду комбінованl= 6;ї терапії не спостерігаl= 3;ося ніяких сигн = 72;лів щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я.

Дослідk= 8;ення із застосуванl= 5;я фреманезумk= 2;бу пацієнтам з мігренню, як= 072; важко підда= 08;ться терапії (Дослідженн= 03; 4)

Ефект= 080;вність та безпеку з= 072;стосування фреманезумk= 2;бу оцінювали у рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; (Дослідженн= 03; 4), яке складалося = 79; 12-тижневого подвійного сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду лікування з подальшим 12-тижневим відкритим періодом, за участю загалом 838 пацієнтів з епізодичноn= 2; та хронічно= 02; мігренню із задокументl= 6;ваною неадекватнl= 6;ю відповіддю на 2-4 класи лікарських засобів для = 087;ревентивно&= #1111; терапії мігрені, які застосовувk= 2;ли раніше. Первинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була зміна впродовж 12-ти&= #1078;невого періоду подвійного сліпого лік = 91;вання середньої кількості днів з мігренню в перерахункm= 1; на середньоміl= 9;ячний показник, в порівнянні = 79; показникамl= 0; до початку дослідженнn= 3;. Основними вторинними кінцевими точками бул = 80; зменшення щонайменше = 85;а 50% кількості днів мігрен= 10; на місяць порівняно з вихідними показникамl= 0;, середня змі = 85;а середньоміl= 9;ячної кількості днів головно&= #1075;о болю принай = 84;ні помірної тяжкості порівняно з вихідним рівнем і зміна середньоміl= 9;ячної кількості днів використанl= 5;я препаратів = 76;ля абортивної терапії мігрені, якщ= 086; порівнюватl= 0; з вихідним рівнем. Якщо порівнюватl= 0; з плацебо, обидві схем = 80; застосуванl= 5;я фреманезумk= 2;бу, як щомісячн = 72;, так і щоквар= 090;альна, продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; і клінічно значиме покращення за ключовим = 80; кінцевими точками при порівнянні = 79; показникам&= #1080; до початку дослідженнn= 3;. Таким чином, результати Дослідженнn= 3; 4 узгоджуютьl= 9;я з основними результатаl= 4;и попередніх досліджень ефективносm= 0;і та, крім того, демонструюm= 0;ь ефективнісm= 0;ь при мігрені, я= ;ка важко піддається лікуванню, вl= 2;лючаючи середнє зменшення кількості д = 85;ів мігрені на місяць (MMD) на -3,7 (95% ДІ: -4,38, -3,05) при застосуванl= 5;і фреманезумk= 2;бу щоквартальl= 5;о і на -4,1 (95% ДІ: -4,73, -3,41) при застосуванl= 5;і фреманезумk= 2;бу щомісячно, якщо порівнюватl= 0; з -0,6 (95% ДІ: -1,25, 0,07) у пацієнтів, які отримували плацебо. Під час 12‑тижнев&#= 1086;го періоду лікування 34% пацієнтів, я= 082;і отримували фреманезумk= 2;б щоквартальl= 5;о, і 34% пацієнтів, які отримували фреманезумk= 2;б щомісячно, досягли зменшення MMD щонайменше на 50%, порівняно з 9% у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо (p<0,0001). Такий ефект спостерігаk= 4;ся вже впродов = 78; першого місяця і зберігався протягом періоду лікування. П= 110;д час 6-місячного періоду лікування н = 77; спостерігаl= 3;ося ніяких сигналів щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я.

Фарма= ;кокінетика.

Абсорбm= 4;ія

Після одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення 225 мг і 675 мг фреманезумk= 2;бу медіана час = 91; до досягнен = 85;я максимальнl= 0;х концентрацo= 0;й (t_max) у здорових до = 73;ровольців становила від 5 до 7 днів. Абсолютна біодоступнo= 0;сть фреманезумk= 2;бу при підшкірномm= 1; введенні у дозах 225 мг і 900 = 084;г у здорових до = 73;ровольців становила в= 10;д 55% (±СВ 23%) до 66% (±СВ 26%). За даними популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики, в діапазоні 225= -675 мг відмічал = 72;ся пропорційнo= 0;сть доз. Рівноважна концентрацo= 0;я досягалася приблизно впродовж 168 дн= ів (близько 6 місяців) при схемах застосуванl= 5;я препарату п = 86; 225 мг щомісячно і 675= мг щоквартальl= 5;о. Медіана коефіцієнтm= 1; накопиченнn= 3; при схемах застосуванl= 5;я один раз на місяць і оди= 085; раз на квартал становила, в= 110;дповідно, приблизно 2,4 і 1,2.

Розп&= #1086;діл

Виходячи з біодоступнl= 6;сті на рівні 66% (±С = 42; 26%), розрахован= ;ої на моделі дл= 103; популяції пацієнтів, о= 073;’єм розподілу для стандартноk= 5;о пацієнта ст = 72;новить 3,6 л (з коефіцієнтl= 6;м варіації 35,1%) при підшкір = 85;ому введенні фреманезумk= 2;бу в дозі 225 мг, 675 мг або 900 мг.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я

Подібно до інших моноклоналn= 0;них антитіл, очі= 082;ується, що у процесі розпаду фреманезумk= 2;б проходить ферментатиk= 4;не розщепленнn= 3; з утворення = 84; невеликих пептидів та амінокислоm= 0;.

Виве&= #1076;ення

Виходячи з біодоступнl= 6;сті на рівні 66% (±С = 42; 26%), розрахован= ;ої на моделі дл= 103; популяції пацієнтів, основний кліренс для стандартноk= 5;о пацієнта становить 0,09 л/добу (з коефіцієнтl= 6;м варіації 23,4%) при підшкірномm= 1; введенні фр = 77;манезумабу в дозах 225 мг, 675 мг і 900 мг. Утворені не = 74;еликі пептиди та амінокислоm= 0;и можуть повт = 86;рно використовm= 1;ватися в організмі = 076;ля нового синтезу білків або виводитися = 95;ерез нирки. Розрахункоk= 4;ий період напіввиведk= 7;ння фреманезумk= 2;бу становить 30 днів.

Особ&= #1083;иві групи

Був проведений популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; 2546 осіб щодо віку, раси, статі та мас= 080; тіла. У нижньому квартилі маси тіла (43,5-60,5 кг) очікується збільшення сили дії препарату п = 88;иблизно у два рази, якщо порівнюватl= 0; з найвищим квартилем маси тіла (84,4‑131,8= кг). Однак, результати аналізу співвідношk= 7;ння між експози = 94;ією та терапевтичl= 5;ою відповіддю не продемон = 89;трували будь-якого впливу маси тіла на клін= 110;чну ефективнісm= 0;ь у пацієнтів = 079; епізодичноn= 2; чи хронічно= 02; мігренню. Ко= 088;игувати дозу фреманезумk= 2;бу не потрібно. Дані щодо взаємозв’яk= 9;ку між експози = 94;ією та ефективнісm= 0;ю для осіб з масою тіла >132&nb= sp;кг відсутні.=

Пору&= #1096;ення функції нирок або печінки

Оскільки н = 77; встановлен&= #1086;, що моноклоналn= 0;ні антитіла ви = 74;одяться через нирки = 072;бо метаболізуn= 2;ться у печінці, малоймовірl= 5;о, що порушенн= 03; функції нирок або пе= 095;інки вплине на фармакокінk= 7;тику фреманезумk= 2;бу. Застосуванl= 5;я препарату пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (розра= 093;ункова швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 30 мл/хв/1,73 м²) не вивчалося. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз зведених даних клінічних досліджень препарату А = 44;ЖОВІ^™ не продемонстl= 8;ував відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці фреманезумk= 2;бу у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки або = 087;орушенням функції нирок легкого чи п= 086;мірного ступеня тяжкості, якщо порівн= 02;вати з фармакокінk= 7;тикою у осіб без порушення функції печ= 10;нки або нирок.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

АДЖОВІ^™ показаний для превент = 80;вної терапії мігрені у дорослих, у яких мігрен = 86;зні атаки спостерігаn= 2;ться щонайменше 4 дні на місяц= 100;.

Протипоказ= ;ання.

Г= 10;перчутливі&#= 1089;ть до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Особливі заходи безпеки.

Кожен попередньо наповнений шприц призн = 72;чений виключно дл= 03; одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Не слід використовm= 1;вати препарат АД = 46;ОВІ^™ у випадку каламутносm= 0;і, зміни кольору або = 085;аявності часток у розчині.

Не слід використовm= 1;вати препарат АД = 46;ОВІ^™, який заморожуваk= 4;ся.

Попереднь = 86; наповнені шприци не зб= 086;втувати.

Будь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Офіційні клінічні дослідженнn= 3; з вивчення медикаментl= 6;зної взаємодії для препара = 90;у АДЖОВІ^™ не проводилисn= 3;. Враховуючи характерисm= 0;ики фреманезумk= 2;бу, будь-які фармакокінk= 7;тичні медикаментl= 6;зні взаємодії є малоймовірl= 5;ими. Крім того, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і у клінічних дослідженнn= 3;х засобів для лікування в = 83;асне мігренозниm= 3; атак (зокрем= 072;, анальгетикo= 0;в, алкалоїдів маткових ріжків та триптанів) і засобів для попередженl= 5;я мігрені не було виявлено впливу на фармакокінk= 7;тику фреманезумk= 2;бу.

Особливост= ;і застосуванl= 5;я.

Відст= ;ежуваність. З метою покращення відстежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів завжди слід = 095;ітко реєструватl= 0; назву та номер серії препарату, який вводиться.=

Серйо= ;зні реакції гіперчутлиk= 4;ості. При застосуванl= 5;і фреманезумk= 2;бу рідко повід = 86;мляли про анафілактиm= 5;ні реакції (див. &= #1088;озділ «Побічні реакції»). Більшість реакцій виникали протягом 24 годин післ= 103; введення, хоча деякі реакції бул = 80; відстроченo= 0;. Пацієнтів слід попередити про симптом = 80;, пов’язані з реакціями гіперчутлиk= 4;ості. При виникне = 85;ні серйозної реакції гіперчутлиk= 4;ості слід розпочати належну терапію та н= 077; продовжуваm= 0;и лікування фреманезумk= 2;бом (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Тяжкі серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я. Пацієн = 90;и з тяжкими серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями виключалисn= 3; з участі у клінічних дослідженнn= 3;х. Дані щодо безпеки для таких пацієнтів відсутні.=

Допом= ;іжні речовини. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на дозу, тобто може вважатися « = 73;езнатрієви&#= 1084;».

Засто= ;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі= 090;ність

Дані щодо застосуванl= 5;я препарату А = 44;ЖОВІ^™ вагітним жінкам обмежені. Дослідженнn= 3; на тваринах свідчать пр = 86; відсутністn= 0; прямого чи опосередкоk= 4;аного шкідливого впливу, пов’язаногl= 6; з репродукт = 80;вною токсичністn= 2;. Як запобіжний захід, бажан= 086; уникати застосуванl= 5;я препарату А = 44;ЖОВІ^™ у період вагітності.

Году= 074;ання груддю

Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; фреманезумk= 2;б у грудне молоко людини. Встановленl= 6;, що імуногло = 73;улін G людини виділяєтьсn= 3; у грудне мол= 086;ко впродовж перших днів після народження, = 110; невдовзі його концентрацo= 0;я знижується до невелики = 93; показників. = 054;тже, протягом цього короткого періоду не можна виключати наявність ризику для немовлят, як= 080;х годують гру = 76;дю. У подальшом = 91; застосуван&= #1085;я фреманезумk= 2;бу у період годування груддю може розглядатиl= 9;я лише за наявності клінічної потреби.

Ферт= 080;льність=

Дані щодо впливу на фертильнісm= 0;ь у людини від= 089;утні. Наявні докл= 10;нічні дані не вказують на наявність впливу на фе= 088;тильність.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препарат АДЖОВІ^™ не впливає або впливає незначною мірою на зда= 090;ність керувати автотранспl= 6;ртом чи працюват = 80; з механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Терапію має починат = 80; лікар, який має досвід у діа= 075;ностиці та лікуванн= 10; мігрені.

Дозування<= o:p>

Цей лікарський засіб показаний пацієнтам, у яких на момент початку лікування фреманезумk= 2;бом мігренозні атаки спостерігаn= 2;ться щонайменше 4 дні на місяц= 100;.

Існують два варіант = 80; дозування:=

• &= nbsp; 225 мг, один раз на місяць (за&#= 1089;тосування щомісячно) або

• &= nbsp; 675 мг, один раз к&= #1086;жні три місяці (застосуван = 85;я щокварm= 0;ально).

При зміні режим = 91; дозування, першу дозу з= 072; новим режимом слі = 76; вводити в наступний запланованl= 0;й день для введення дози за попе= 088;еднім режимом.

На початку лікування фреманезумk= 2;бом допускаєтьl= 9;я продовженнn= 3; супутньої профілактиm= 5;ної терапії мігрені, якщ= 086; це вважаєть = 89;я за доцільне лікарем.

Ефективні = 89;ть лікування оцінюється впродовж 3-х місяців після початку терапії. Всі &#= 1087;одальші рішення щод = 86; продовженнn= 3; лікування приймаютьсn= 3; з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й пацієнта. У подальшому рекомендуєm= 0;ься регулярно оцінювати п = 86;требу в продовженнo= 0; лікування.=

Пропу= ;ск дози

У разі невиконаннn= 3; ін’єкції фреманезумk= 2;бу в запланова = 85;ий день, таку ін’єкцію необхідно зробити яко = 84;ога швидше з дотриманняl= 4; призначено&#= 1111; дози та схем= 080; застосуванl= 5;я. Не дозволяєтьl= 9;я введення подвійної дози з метою компенсаціo= 1; пропущеної ін’єкції препарату.=

Особл= ;иві групи

Літні пацієнти. Досвід застосуванl= 5;я фреманезумk= 2;бу у пацієнтів віком від 65 років обмеж = 77;ний. Виходячи з результатіk= 4; аналізу популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики, коригувати = 76;озу не потрібно.

Поруш= ;ення функції нирок або печінки. Пацієнти з порушенням функції печ= 10;нки або порушен = 85;ям функції нир = 86;к легкого чи помірного ступеня не потребують коригуваннn= 3; дози.

Спосіб застосуванl= 5;я

Підшк= ;ірне введення.=

АДЖОВІ^™ призначениl= 1; для застосуванl= 5;я виключно шл= 03;хом підшкірних ін’єкцій. Не дозволяєтьl= 9;я внутрішньоk= 4;енне або внутрішньоl= 4;’язове введення даного лікарськогl= 6; засобу. Ін’є= 082;ції АДЖОВІ^™ можна виконувати = 91; ділянки живота, стегна або верхньої частини рук = 80;, які не є болісними, н= 077; мають синці = 74;, почервонінn= 0; або ущільне = 85;ь. При багаторазоk= 4;их ін’єкціях необхідно з = 84;інювати ділянки введення препарату.=

Пацієнти можуть виконувати ін’єкції са = 84;остійно за умови проведення медичним сп = 77;ціалістом інструктажm= 1; для таких пацієнтів щодо технік = 80; самостійноk= 5;о виконання п= 10;дшкірних ін’єкцій.=

Більш детальна інформація = 97;одо способу застосуванl= 5;я АДЖОВІ^™ викладена в окремій інструкції = 79; введення лікарськогl= 6; засобу.

Діти.=

Б&= #1077;зпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я АДЖОВІ^™ ді= тям (віком до 18 років) не вст&#= 1072;новлено. Даних немає.

Передозува= ;ння.

У клінічних дослідженнn= 3;х внутрішньоk= 4;енно вводили доз = 80; до 2000 мг без токсичностo= 0;, яка обмежує дозу. При передозуваl= 5;ні рекомендуєm= 0;ься слідкувати за появою у пацієнта бу = 76;ь-яких ознак чи симптомів п = 86;бічних реакцій та з= 072; потреби провести належну сим = 87;томатичну терапію.

Побічні реакції.

Зведений профіль безпеки

У дослідженнn= 3;х, які проводилисn= 3; з метою реєс= 090;рації препарату, лікарський засіб АДЖОВ = 30;^™ отримували понад 2500 пацієнтів (більше 1900 пацo= 0;єнто-років). Понад 1400 пацієнтів лікувалися = 87;репаратом впродовж щонайменше 12 місяців.

До побічни = 93; реакцій на препарат, пр= 086; які часто повідомлялl= 6;ся, належать реакції в місці ін’єк = 94;ії (біль [24%], індурація [17%], еритема [16%] та свербіж [2%]).<= /p>
Таблиця побічних реакцій

Побічl= 5;і реакції на лікарськиl= 1; засіб, інформація про які була зібрана у клінічних дослідженнn= 3;х і післяреєстl= 8;аційних повідомленl= 5;ях, представлеl= 5;і з розподіло = 84; за класами систем органів відповідно до MedDRA. В межах кожного класу систе = 84; органів поб= 10;чні реакції розподіленo= 0; за частотою, при цьому найчастіші вказуються першими. В межах кожно= 11; категорії частоти поб= 10;чні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення тяжкості. У залежності від частоти виникнення, побічні реакції бул = 80; розподіленo= 0; на такі категорії: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100)= , рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/100= 00).

Для лікарськогl= 6; засобу АДЖО = 42;І^™ були виявлені нижченаведk= 7;ні побічні реа = 82;ції.

Таблиця 3. Побічні реакції

Клас системи органів MedDRA

Часто= 090;а

Побіч= 085;а реакція

З боку імунної системи

Нечас= 090;о

Реакц= 110;ї гіперчутли= 074;ості, такі як висипання, свербіж, кропив’янк= 072; і набряк

Рідко

Анафі= 083;актична реакція

Загал= 100;ні розлади та ускладненн= 103; в місці введ&= #1077;ння

Дуже ч&#= 1072;сто

Біль в місці ін’єкції

Індур= 072;ція в місці ін’єкції

Ерите= 084;а в місці ін’єкції

Часто

Сверб= 110;ж в місці ін’єкції

Нечас= 090;о

Висип= 072;ння в місці ін’єкції

Опис окремих побічних реакцій

Реак&= #1094;ії в місці ін’єкції. Найчастішl= 0;ми реакціями в місці ін’єкції бу = 83;и біль, індурація т = 72; еритема. Всі реакції в місці ін’єкції були тимчасовимl= 0; і мали перев= 072;жно легкий або помірний ступінь тяж = 82;ості. Біль, індурація т = 72; еритема зазвичай сп = 86;стерігалис&#= 1100; одразу післ= 03; ін’єкції, тоді як свербіж і ви= 089;ипання виникали в середньому, відповідно, впродовж 24 і 48 годин. Всі реакції в місці ін’єкції зн = 80;кали переважно впродовж декількох годин або днів. Загалом, реакції в місці ін’єкції не потребувалl= 0; припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Серй&= #1086;зні реакції гіперчутлиk= 4;ості. Рідко повідомлялl= 0; про анафілактиm= 5;ні реакції. Ці реакції здебільшогl= 6; виникали пр = 86;тягом 24 годин після введення, хоча деякі р= 077;акції були відстроченo= 0;.

Імун&= #1086;генність. У плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х антитіла до лікарськогl= 6; засобу виникали у 0,4% пацієнтів (6 з 1701), які лікувалися фреманезумk= 2;бом. Імунна відповідь характеризm= 1;валася невисокими титрами антитіл. У одного з 6 пац&= #1110;єнтів утворились = 85;ейтралізую&#= 1095;і антитіла. Че= 088;ез 12 місяців лікування антитіла до лікарськогl= 6; засобу були виявлені у 2,3% пацієнтів (43 з 1888), у 0,95% пацієнтів виробились нейтралізуn= 2;чі антитіла. Ан= 090;итіла до лікарськогl= 6; засобу не впливають н = 72; безпеку та ефективнісm= 0;ь фреманезумk= 2;бу.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у холодильниl= 2;у (2 – 8 °С). Не заморожуваm= 0;и!

Зберіга&= #1090;и попередньо наповнений шприц у карт= 086;нній коробці для захисту від світла та у недоступноl= 4;у для дітей місці.

АДЖОВІ^™<=
/span> може зберігатисn= 3; не в холодильниl= 2;у до 7 днів при температурo= 0; не вище 30 °С.

АДЖОВІ^™, який зберігався не в холодильниl= 2;у понад 7 днів, повинен бут = 80; утилізованl= 0;й.

Якщо лікарський засіб зберігався при кімнатн= 10;й температурo= 0;, то не розміщуйте його знову у холодильниl= 2;у.

Несумісніс= ;ть.

Оскільки досліджень = 79; вивчення сумісності не проводил = 80;, не можна змі= 096;увати цей лікарський засіб з іншими преп = 72;ратами.

Упако= ;вка.

По 1,5 мл розчину у попередньо наповненомm= 1; шприці; по 1 або 3 шприци в картонній коробці.

Катег= ;орія відпуску. За рецептом.=

Вироб= ;ник.

Меркле ГмбХ.

Місцезн= аходження виробника т = 72; адреси місц= 03; провадженн&= #1103; його діяльн = 86;сті.

Вул. Граф-Арко 3, 89079 Ульм, Німеччина.=

Клас системи органів MedDRA	Часто= 090;а	Побіч= 085;а реакція
З боку імунної системи	Нечас= 090;о	Реакц= 110;ї гіперчутли= 074;ості, такі як висипання, свербіж, кропив’янк= 072; і набряк
Рідко	Анафі= 083;актична реакція
Загал= 100;ні розлади та ускладненн= 103; в місці введ&= #1077;ння	Дуже ч&#= 1072;сто	Біль в місці ін’єкції
Індур= 072;ція в місці ін’єкції
Ерите= 084;а в місці ін’єкції
Часто	Сверб= 110;ж в місці ін’єкції
Нечас= 090;о	Висип= 072;ння в місці ін’єкції