MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0 Content-Location: file:///C:/6813D0C4/UA212130101_F2DD.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТ = 56;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Д&= #1086;цетаксел 20

(= Docetaxel 20)=

Д&= #1086;цетаксел 80

(= Docetaxel 80)=

&nb= sp;

Склад: <= /span>

д&= #1110;юча речовина: доцетаксел (docetaxel= );

1 мл концентратm= 1; містить доцетакселm= 1; 20 мг;

4 мл концентратm= 1; містить доцетакселm= 1; 80 мг;

д&= #1086;поміжні речовини: кисло= 090;а лимонна, по= 074;ідон (К-12), полісорбат 80,<= i> спирт безводний.=

 

Лікарсь&= #1082;а форма. Концентрат для розчину для інфузій.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозори= ;й, маслянистиl= 1; розчин блідо-жовто = 75;о кольору.

 

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Антинеоплаl= 9;тичні засоби. Код АТХ L01C D02.

 

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка

Доцетаксе&= #1083; − антинеоплаl= 9;тичний препарат, механізм ді = 11; якого базується н = 72; сприянні об’єднанню тубуліну у стабільні мікротрубоm= 5;ки та інгібуваннo= 0; їхнього розпаду, що п&#= 1088;изводить до значного зниження рівня вільного тубуліну. Зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з мікротруб = 86;чками не змінює кількість протофіламk= 7;нтів.

Досліджен&= #1085;я in vitro продемонстl= 8;ували, що доцетаксел порушує мік = 88;отубулярну мережу, яка відіграє важливу рол = 00; у реалізаці = 11; життєвих функцій клі = 90;ини як під час мітозу, так і в інтерфазі.

Клоногенн&= #1080;й аналіз in vitro показав цитотоксичl= 5;ість доцетакселm= 1; щодо різних ліній пухлинних клітин мише = 81; і людини, а також до клітин щойн = 86; видалених п = 91;хлин людини. Доцетаксел досягає значних кон = 94;ентрацій у міжклітиннo= 0;й рідині і забе = 79;печує високу тривалість життя кліти = 85;. Крім того, доцетаксел виявляє активність = 97;одо деяких (хоча і не всіх) клітинних ліній, у яких відбуваєтьl= 9;я наде = 82;спресія р-глікопрот = 77;їну, що кодуєтьс = 03; геном медик = 72;ментозної полірезистk= 7;нтності. У досліджен = 85;ях in vivo виявилося, щ= 086; дія доцетак = 89;елу не залежить від режиму застосуванl= 5;я та проявляєтьl= 9;я в експерименm= 0;ах широким спе = 82;тром протипухлиl= 5;ної активності щодо пошире = 85;их пухлин: як експерименm= 0;альних пухлин мише = 81;, так і прищеплениm= 3; людських пу = 93;лин.

Клін = 10;чна ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0;

Рак молочної залози

Доцетакс= ел у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом: ад’ювантна терапія

Пацієнти з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослі= 076;ження TAX 316). Дані, отримані у багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, свідчать пр = 86; доцільністn= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’юван = 90;ної терапії пацієнток віком від 18 до= 70 років з операбельнl= 0;м раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли та інд= 077;ксом Карновськоk= 5;о (KPS) = ³ 80 %. Після стратифікаm= 4;ії відповідно до кількост = 10; уражених лімфовузліk= 4; (1–3, 4+) 1491 пацієнтl= 2;у було рандомізовk= 2;но у дві групи: для отримання 75 мг/м2 доцетакселm= 1; через 1 годину післ = 03; введення 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну та 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група TAC) або для отримання 50 = 084;г/м2 доксорубіцl= 0;ну з подальшим введенням 500 мг/м2 фторурацилm= 1; та 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група FAC). Обидві схем = 80; лікування застосовувk= 2;ли кожні 3 тижні, всього пров = 86;дили 6 таких циклів. Доцетаксел вводився у вигляді одн = 86;годинної інфузії, а всі інші лікарські засоби – вну= 090;рішньовенн&= #1086; болюсно у пе= 088;ший день циклу лікування. Пацієнткам, = 091; яких розвив = 72;лася ускладнена нейтропеніn= 3; (фебрильна нейтропеніn= 3;, пролонговаl= 5;а нейтропеніn= 3; або інфекція), призначали гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г-КСФ) для вторинної профілактиl= 2;и. Пацієнтки у групі TAC отримували антибіотикl= 6;профілакти= 082;у ципрофлоксk= 2;цином (500 мг перорал&= #1100;но двічі на доб= 091; упродовж 10 днів, почина= 102;чи з 5-го дня кожного циклу лікування) а= 073;о аналогічниl= 4; препаратом. = 042; обох групах = 087;ісля останнього циклу хіміотерапo= 0;ї пацієнтки, пухлини яки = 93; експресуваl= 3;и рецептори естрогену та/або прогестероl= 5;у, отримували тамоксифен = 91; дозі 20 мг 1 раз на добу протягом періоду тривалістю = 76;о 5 років. Ад’юв&= #1072;нтну променеву терапію застосовувk= 2;ли відповідно до рекомендацo= 0;й, чинних для з= 072;кладів, які брали участь у дослідженнo= 0;, і вона була призначена 69 % пацієнток у групі TAC і 72 % пац&= #1110;єнток у групі FAC.

Б&= #1091;ло проведено два проміжн = 10; аналізи та о= 076;ин остаточний аналіз. Перший проміжний а = 85;аліз було запланованl= 6; провести через 3 роки після дати, на яку у дослідженнn= 3; було включе = 85;о половину необхідної кількості учасників. Другий проміжний аналіз проведено п = 10;сля реєстрації загалом 400 подій безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; (БРВ), що зумов= ило медіану тривалості спостережеl= 5;ня 55 місяців. Остаточний аналіз було проведено, коли усі пацієнти виконали свої візити через 10 років подальшого спостережеl= 5;ня (за винятком тих із них, у кого до цьог= 086; було зареєстровk= 2;но подію БРВ аб= 086; хто був втрачений для подальшого спостережеl= 5;ня). Первинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності була безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; (БРВ), вторинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і – загальна виживаністn= 0; (ЗВ).

О&= #1089;таточний аналіз було проведено з медіаною тривалості подальшого спостережеl= 5;ня 96 місяців. За результатаl= 4;и цього аналізу пок = 72;зано, що безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; у групі TAC була статистичнl= 6; значущо тривалішою, = 085;іж у групі FAC. Частота виникнення рецидивів протягом 10 років у пацієнток групи TAC була н= ;ижчою, ніж у пацієнток групи FAC (відповідно 39 = % порівняно з 45 %), тобто абсолютне зниження ри = 79;ику становило 6 % (р =3D 0,0043). Загальн = 72; виживаністn= 0; протягом 10 років у груп= 110; TAC також була статистичнl= 6; значущо вищ = 86;ю, ніж у групі FAC (відповідно 76 % порівняно з 69 = %), тобто абсолютне зниження ризику лета = 83;ьного наслідку становило 7 % (р= ; =3D 0,002). Оскільки переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфатичниm= 3; вузлів, не були статистичнl= 6; значущими для БРВ та ЗВ, = в остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою проде = 84;онстровано позитивне співвідношk= 7;ння «користь / ри&#= 1079;ик» схеми терапії TAC у пацієнтів з метастазамl= 0; у 4 і більше лімфатичниm= 3; вузлів.

З&= #1072;галом результати дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували позитивне співвідношk= 7;ння «користь / ризик» для схеми терапії TAC порівняно з = 10; схемою терапії FAC.

Було проведено аналіз кожної з підгруп пац = 10;єнток, які отримув = 72;ли лікування з = 72; схемою TAC відповідно до проспективl= 5;о визначених = 86;сновних прогностичl= 5;их факторів (див. таблицю <= /span>1).

Таблиця 1

Резу = 83;ьтати аналізу за підгрупами відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів у пацієнток з операбельнl= 0;м раком молочної залози з мет= 072;стазами у лімфатичн = 10; вузли, які отримували лікування з = 72; схемою TAC (дослідженн = 03; TAX 316)

&nb= sp;

 

 

 

Б= ;езрецидивн = 72; виживаніст= 100;

З= ;агальна виживаніст= 100;

Підг&#= 1088;упа пацієнтів

К= ;ількість пацієнтів

В= ;ідношення ризиків*

95 % ДІ

p = ;

В= ;ідношення ризиків*

95 % ДІ

p = ;

Кіль&#= 1082;ість лімфатични= 093; вузлів, уражених ме&#= 1090;астазами

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

Всьо&#= 1075;о

745

0,80

0,68-0= ,93

0,0043=

0,74

0,61-0= ,90

0,0020=

1–3

467

0,72

0,58-0= ,91

0,0047=

0,62

0,46-0= ,82

0,0008=

4+

278

0,87

0,70&#= 8209;1,09

0,2290=

0,87

0,67-1= ,12

0,2746=

*Відношенн&#= 1103; ризиків менше 1 вказує на те, що застосув = 72;ння схеми терапії TAC було асоцій = 86;ване з більшою тривалістю безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; та загально = 11; виживаностo= 0;, ніж застосуванl= 5;я схеми терапії FAC.

&nb= sp;

П&= #1072;цієнти з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, які підлягають хіміотерапo= 0;ї (дослідженн = 03; GEICAM 9805). Дані, отримані у багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, підтверджуn= 2;ть доцільністn= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу доце = 90;акселу для ад’юван = 90;ної терапії пацієнток з операбельнl= 0;м раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, яким можна застосовувk= 2;ти хіміотерапo= 0;ю. 1060 пацієнток рандомізувk= 2;ли у дві групи: для отримання 75 мг/м2 лікарськогl= 6; засобу доце = 90;акселу через 1 годину післ = 03; введення 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну і 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група TAC, 539 пацієнток) або для отримання 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну з подальшим введенням 500 мг/м2 фторурацилm= 1; і 500 мг/м2 циклофосфаl= 4;іду (група FAC, 521 пацієнтка) я= 082; ад’ювантноo= 1; терапії пацієнтів з операбельнl= 0;м раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли з високим ризиком рецидиву відповідно до критерії = 74; Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галле = 85;і 1998 року (розміl= 8; пухлини > 2 см та/або відсутністn= 0; рецепторів естрогену (ER) та прогестероl= 5;у (PR), та/або висо = 82;ий ступінь ядерного поліморфізl= 4;у / гістологіч= 085;ого диференціюk= 4;ання (2–3 ступінь), тk= 2;/або вік до 35 років= ). Обидві схем = 80; лікування з = 72;стосовувал&#= 1080; кожні 3 тижні, всього проводили 6 таких циклі = 74;. Доцетаксел застосовувk= 2;ли у вигляді од= 085;огодинної інфузії, а всі інші лікарські засоби вводили внутрішньоk= 4;енно у 1-й день ліку= вання кожні 3 тижні. Після рандомізацo= 0;ї 230 пацієнток у групі TAC зробили обо = 74;’язковим проведення первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Частот&#= 1072; виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропеніm= 5;ної інфекції була нижчою = 091; пацієнток, які отримув = 72;ли первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ (див. розділ «Побічні реакції»). В обох групах після останнього циклу хіміотерапo= 0;ї пацієнтки, пухлини яки = 93; експресуваl= 3;и рецептори естрогену (ER+) та/або прогестероl= 5;у (PgR+), отримувал = 80; тамоксифен = 91; дозі 20 мг 1 раз на добу протягом періоду тривалістю = 76;о 5 років. Відповідно до рекомендацo= 0;й, чинних для закладів, як= 110; брали участ = 00; у досліджен = 85;і, ад’ювантну променеву терапію застосовувk= 2;ли 57,3 % пацієнток = 91; групі TAC і 51,2 % пацієнток у групі FAC.

Б&= #1091;ло виконано один первинний аналіз і оди= 085; аналіз на основі оновлених даних. Перви= 085;ний аналіз виконувавсn= 3; тоді, коли у всіх пацієн = 90;ок тривалість подальшого спостережеl= 5;ня перевищуваl= 3;а 5 років (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 77 місяців). Аналіз на основі оновлених даних був проведений, коли усі пацієнтки виконали свої візити по завершен = 85;ю 10 років подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) (за винятком ти = 93; із них, у кого до цього бул= 086; зареєстровk= 2;но подію БРВ аб= 086; хто був втра= 095;ений для подальшого спостережеl= 5;ня). Первинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; (БРВ), вторинн&= #1086;ю кінцевою точкою ефективносm= 0;і – загальна виживаністn= 0; (ЗВ).

З&= #1072; результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 77 = 084;ісяців, було показано, що безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; у групі TAC була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі FAC. = 59; пацієнток групи TAC ризик виникнення рецидивів з = 84;еншився на 32 % порівняно з = 087;ацієнтками групи FAC (відношення ризиків 0,68, 95 % ДІ: 0,49–0,93, р =3D 0,01). За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого стано = 74;ила 10 років і 5 місяців, у пацієнток групи TAC ризик виникнення рецидивів з = 84;еншився на 16,5 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відношення ризиків 0,84, 95 % ДІ: 0,65–1,08, р =3D 0,1646). Дані щодо БРВ не були статистичнl= 6; значущими, проте також продемонстl= 8;ували позитивну тенденцію н = 72; користь групи TAC.&n= bsp;

З&= #1072; результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 77 = 084;ісяців, загальна виживаністn= 0; (ЗВ) у групі TAC т= 072;кож була тривалішою = 10; у пацієнток групи TAC спостерігаl= 3;ося зниження ризику лета = 83;ьного наслідку на 24 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відношення ризиків 0,76 %, 95 % Дg= 0;: 0,46–1,26, р =3D 0,29). Однак різниця ЗВ н= 077; була значущ = 86; відмінною між цими двома група = 84;и пацієнток.=

З&= #1072; результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 10 років і 5 місяців, у пацієнток групи TAC ризик= летального наслідку зм = 77;ншився на 9 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (відно= ;шення ризиків 0,91, 95 % ДІ: 0,63–1,32).

П&= #1110;сля 8 років подальшого спостережеl= 5;ня рівень виживаностo= 0; становив 93,7 % у групі TAC і 91,4 % у групі FAC, а після 10 років подальшого спостережеl= 5;ня — 91,3 % у групі TAC і 89 %= у групі FAC.

П&= #1086;зитивне співвідношk= 7;ння «користь / ризик» на користь групи TAC порівняно з групою FAC залишилося незміненим. 

У рамках первинного аналізу (за результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана три = 74;алості якого становила 77 місяців) бул= 086; досліджено окремі підгрупи пацієнток, які отримув = 72;ли схему TAC, відповідно до проспект = 80;вно визначених основних прогностичl= 5;их факторів (див. таблицю 2= ).

Т&= #1072;блиця 2

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Резу = 83;ьтати аналізу за підгрупами відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів у пацієнток з раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, які отримували лікування з = 72; схемою TAC (аналіз даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat) (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

&= nbsp;

 

Безрециk= 6;ивна виживаніст= 100;

П= ;ідгрупа пацієнтів

Кількісm= 0;ь пацієнтів у групі TAC

Відношеl= 5;ня ризиків*

95 % ДІ

Всього=

539

0,68

0,49–0,93

Вікова категорія 1

 

 

 

< 50 років

260

0,67

0,43–1,05

≥ 50 років

279

0,67

0,43–1,05

Вікова категорія 2

 

 

 

< 35 років

42

0,31

0,11–0,89

≥ 35 років

497

0,73

0,52–1,01

Статус експресува= 085;ня гормональн= 080;х рецепторів

 

 

 

Негативн = 80;й

195

0,7

0,45–1,1

Позитивн = 80;й

344

0,62

0,4–0,97

Розмір пухлини

 

 

 

£ 2 см

285

0,69

0,43–1,1

> 2 см

254

0,68

0,45–1,04

Ступінь гістологіч= 085;ого диференцію= 074;ання

 

 

 

Ступінь 1 (у тому числo= 0; невідомий ступінь)

64

0,79

0,24–2,6

Ступінь 2

216

0,77

0,46–1,3

Ступінь 3

259

0,59

0,39–0,9

Менопауз = 72;льний статус

 

 

 

Пременоп = 72;уза

285

0,64

0,40–1=

Постмено = 87;ауза

254

0,72

0,47–1,12

*Ві= 076;ношення ризиків (TAC/FAC) менше 1 вказує на те, що застосуванl= 5;я схеми терапії TAC було асоцій = 86;ване з більшою тривалістю безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0;, ніж застосуванl= 5;я схеми терап = 10;ї FAC.

 <= /span>

Б&= #1091;ло проведено пошукові аналізи для різних підгруп з оцінкою безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь критеріям Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галл= 077;ні 2009 року щодо хіміотерапo= 0;ї (популяція ITT); результати цих аналізі = 74; наведено у таблиці 3.

= Таблиця 3

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> Резул= ьтати пошукових аналізів дл = 03; різних підгруп з оцінкою безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь критеріям Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галл= 077;ні 2009 року щодо хіміотерапo= 0;ї (аналіз дани= 093; усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat) (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

 

Підг&#= 1088;упи

 

TAC

(n =3D 539)<= /p>

 

FAC

(n =3D 521)<= /p>

Відн&#= 1086;шення ризиків

(TAC/FAC)

 

p-знач= ення

 

(95 % ДІ)

Відп&#= 1086;відність відносному

пока&#= 1079;анню для проведення

хімі&#= 1086;терапіїа

 

Ні

 

18/214

(8,4 %)

 

26/227

(11,5 %)

 

0,796 (0,434–1,459)=

 

0,4593

 

Так

 

48/325

(14,8 %)

 

69/294

(23,5 %)

 

0,606 (0,42–0,877)<= /o:p>

 

0,0072

TAC – доцетаксел, доксорубіцl= 0;н і циклофосфаl= 4;ід; FAC – 5-фторурацил, доксорубіцl= 0;н і циклофосф = 72;мід; ДІ – довірчи= 081; інтервал; ER – естрогеновo= 0; рецептори; PR – прогестероl= 5;ові рецептори.=

аВідс = 91;тність рецепторів ER/PR або ступінь 3, або розмір пухлини > 5 см.

Розрахунк&= #1086;ве відношення ризиків визначали з використанl= 5;ям моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кокса, використовm= 1;ючи групи лікув = 72;ння як норма.

 

Доце = 90;аксел як монотерапіn= 3;

Було проведено два рандомізовk= 2;ні порівняльнo= 0; дослідженнn= 3; ІІІ фази, у яких взяли у= 095;асть пацієнтки з метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози – 326 пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія алкілуючимl= 0; препаратамl= 0;, і 392 пацієнтки, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія антрацикліl= 5;ами і які отримували доцетаксел = 91; рекомендовk= 2;ній дозі та за рекомендовk= 2;ною схемою заст = 86;сування, тобто по 100 мг/м2 кожн= 110; 3 тижні.

У пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія алкілуючимl= 0; препаратамl= 0;, доцетаксел порівнювавl= 9;я з доксорубіцl= 0;ном (75 мг/м2 кожн= 110; 3 тижні). Не впливаючи н = 72; загальну ви = 78;иваність (тривалість якої становила 15 місяців у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; порівняно з 14 місяцями у групі застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну, р =3D 0,38) або на час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (27 тижнів у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; порівняно з 23 тижнями у групі застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну, р =3D 0,54), доцетаксел підвищував частоту відповіді н = 72; терапію (52 % порівняно з 37 = %, р =3D 0,01) і скорочував час до настання відповіді н = 72; терапію (12 тиж= нів порівняно з 23 тижнями,  р =3D 0,007). У 3 = ;пацієнток (2 %), які приймали доцетаксел, препарат було відмін = 77;но через затримку рідини в організмі, а у 15 пацієнток =

(9 %), які приймали доксорубіцl= 0;н, лікарський засіб відмі = 85;или через кардіотоксl= 0;чність (спостеріга = 83;ося 3 випадки застійної серцевої не = 76;остатності з летальним наслідком).

У пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія антрацикліl= 5;ами, доцетаксел порівнювавl= 9;я з комбінацієn= 2; мітоміцину = 57; та вінбласт = 80;ну (12 мг/м2 кожн= 110; 6 тижнів і 6 мг/м2 кожнo= 0; 3 тижні). Доцетаксел підвищував частоту відповіді н = 72; терапію (33 % порівняно з 12 = %, р < 0,0001), подовжу = 74;ав час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (19 тижнів порівняно з 11 тижнями, р =3D 0,0004) = 10; подовжував загальну виживаністn= 0; (11 місяців пор= івняно з 9 місяцями, р= =3D 0,01).

Під час цих двох досліджень ІІІ фази профіль безпечностo= 0; доцетакселm= 1; узгоджувавl= 9;я з таким за результатаl= 4;и досліджень ІІ фази (див. розділ «Побічні реакції»).

Було проведено відкрите багатоцентl= 8;ове рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; ІІІ фази для порівняння монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м і паклітакс = 77;лом у лікуванні пацієнток з пізніми стадіями раку молочної залози, попередня терапія яки = 93; включала антрацикліl= 5;. Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 449 пацієнток, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи: для отриман = 85;я монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2<= /sup> у вигляді од= 085;огодинної інфузії або для отримання монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом у дозі 175 мг/м2<= /sup> у вигляді тр= 080;годинної інфузії. Обидві схем = 80; терапії застосовувk= 2;ли кожні 3 тижні.<= o:p>

Не впливаючи н = 72; первинну кінцеву точ = 82;у, тобто на загальну частоту відповіді н = 72; терапію (32 % порівняно з 25 = %, р =3D 0,10), доцетаксел подовжував = 84;едіану часу до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (24,6 тижня порівняно з 15,6 тижня; р < 0,01) і медіану виж = 80;ваності (15,3 місяця порівняно з 12,7 місяця; р =3D 0,03).

У групі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м спостерігаl= 3;ося більше небажаних явищ III/IV ступеня (55,4 %) порівняно з групою лікування паклітаксеl= 3;ом (23,0 %).

Доцетакс= ел у комбінацo= 0;ї з доксорубіцl= 0;ном

Було проведено одне масштабне рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; ІІІ фази з участю 429 пац&#= 1110;єнтів з метастатичl= 5;им раком, які раніше не отримували протипухлиl= 5;ної терапії; у цьому дослідженнo= 0; пацієнти отримували = 72;бо доксорубіцl= 0;н (50 мг/м2) у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м (75 мг/м2) (група АТ), або доксорубіцl= 0;н (60 мг/м2) у комбінації = 79; циклофосфаl= 4;ідом (600 мг/м2) (групk= 2; АС). Обидві схеми терапії застосовувk= 2;ли у 1-й день циклу кожні 3 тижні.

·  &n= bsp;            Ч&= #1072;с до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ЧДП) у групі АТ був статистичнl= 6; значущо тривалішим, ніж у групі АС, р =3D 0,0138. Медіана ЧДП становила 37,3 тижня (95 % ДІ: 33,4– 42,1) у групі АТ і 31,9 тижня (95 % ДІ: 27,4–36,0) у групі АС.

·  &n= bsp;            З&= #1072;гальна частота відповіді н = 72; терапію (ЗЧВ) у групі АТ була статистичнl= 6; значущо вищ = 86;ю, ніж у групі АС, р =3D 0,009. ЗЧВ становила 59,3 % (95 % ДІ: 52,8–65,9) у групі АТ порівнян = 86; з 46,5 % (95 % ДІ: 39,8–53,2) у групі АС.<= /p>

У цьому дослідженнo= 0; у групі АТ част = 10;ше, ніж у групі АС, виникали випадки тяж = 82;ої нейтропеніo= 1; (90 % порівняно k= 9; 68,6 %), фебрильно= 111; нейтропеніo= 1; (33,3 % порівняно = 079; 10 %), інфекції (8 % п= ;орівняно з 2,4 %), діареї (7,5 % порівняно з 1,4= %), астенії (8,5 % порівняно з 2,4= %) і болю (2,8 % порівняно з 0 %= ). З іншого боку, у групі АС порівнян = 86; з групою АТ спостерігаl= 3;и більш висок = 91; частоту випадків тяжкої анемії (15,8 % порівняно з 8,5= %) і більш високу частоту  тяжких кар = 76;іотоксични&#= 1093; реакцій: застійної серцевої не = 76;остатності (3,8 % порівняно = 79; 2,8 %), абсолютногl= 6; зниження фракції вик = 80;ду лівого шлуночка (ФВЛШ) до 20 % (13,1 % порівняно з 6,1= %), абсолютногl= 6; зниження ФВ = 51;Ш до 30 % (6,2 % порівняно з 1,1= %). Летальний наслідок через токсичні реакції на лікарський засіб трапилася у 1&n= bsp;пацієнта у групі АТ (через застійну серцеву недостатніl= 9;ть) та у 4 пацієнтів у групі АС (у 1 – m= 5;ерез септичний шок, у 3 – через застійну серцеву недостатніl= 9;ть).

Р&= #1110;вень якості житт = 03;, визначений за допомого = 02; опитувальнl= 0;ка Європейськl= 6;ї організаціo= 1; з дослідженнn= 3; і лікування раку (EORTC), був по&= #1076;ібним в обох група= 093; і залишався стабільним як під час періоду лікування, так і впродо= 074;ж подальшого спостережеl= 5;ня.

Доцетакс= ел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом

Доце = 90;аксел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом вивчали при лікуванні пацієнток з метастатичl= 5;им раком молочної залози, пухлини яки = 93; характеризm= 1;валися надекспресo= 0;єю HER2 і які ранішk= 7; не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу ме= 090;астатичної пухлини. У дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 186 пацієнток, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи: для отримання доцетакселm= 1; (100 мг/м2) у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом або без трас= 090;узумабу; при цьому 60 % пацієнток попередньо отримували ад’ювантну хіміотерапo= 0;ю антрацикліl= 5;ами. Доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом виявився ефективним незалежно від того, чи застосовувk= 2;лася попередньо ад’ювантна терапія антрацикліl= 5;ами. Основним методом визначення експресії HER2 у цьому базов = 86;му дослідженнo= 0; був імуногістоm= 3;імічний метод (ІГХ). У невеликої частини пацієнток для цього застосовувk= 2;ли метод флуор = 77;сцентної in situ гібридизацo= 0;ї (FISH). У цьому дослідженнo= 0; у 87 % пацієнток була виявлена надекспресo= 0;я HER2 на рівні ІГj= 1; 3+, а 95 % пацієнток, які взяли участь у дос= 083;ідженні, мали надекспресo= 0;ю HER2 на рівні ІГj= 1; 3+ та/або позитивні результати FISH. Дані щодо ефективносm= 0;і підсумованl= 6; у таблиці 4.

Таблиця 4

Резу = 83;ьтати оцінки ефективносm= 0;і лікування метастатичl= 5;ого раку молочної залози доце = 90;акселом у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом або без трастузумаk= 3;у

Параметl= 8;

Доце&#= 1090;аксел плюс трастузума= 073;1

n =3D 92<= /span>

Доце&#= 1090;аксел1

n =3D 94<= /span>

Частота відповіді на лікування

(95 % ДІ)

61 %

(50–71)

34 %

(25–45)

Медіана тривалості відповіді на лікуванн&#= 1103; (місяці) (95 % ДІ)

11,4

(9,2–15,0)

5,1

(4,4–6,2)

Медіана ЧДП (місяці)

(95 % ДІ)

10,6

(7,6–12,9)

5,7

(5,0–6,5)

Медіана виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

30,52

(26,8–НО)

22,12

(17,6–28,9)

ЧДП – час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я; НО – показни= 082; неможливо оцінити або його ще не досягнуто.=

1Повн = 72; популяція для аналізу (популяція Intent-to-Treat).

2Розр = 72;хована медіана виживаностo= 0;.

&nb= sp;

Доцетак&= #1089;ел у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом

Д&= #1072;ні, отримані в одному багатоцентl= 8;овому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; ІІІ фази, свідчать пр = 86; доцільністn= 0; використанl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом для лікування п = 72;цієнток з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї, яка включал = 72; антрацикліl= 5;. У цьому досл= 110;дженні 255 пацієнток були рандомізовk= 2;ні для отримання або доцетакселm= 1; (75 мг/м2 у вигляді одн = 86;годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії кож = 85;і 3 тижні), або капецитабіl= 5;у (1250 мг/м2 двічі на доб= 091; упродовж 2 тижнів з подальшою о = 76;нотижневою перервою). 256 пацієнток були рандом = 10;зовані у групу отримання доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; (100 мг/м2 у вигляді одн = 86;годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії кож = 85;і 3 тижні). Виживаністn= 0; пацієнток була вищою у групі отримання доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом (р =3D 0,0126). Медіана виживаностo= 0; становила 442 дні (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 352 днями (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м). Загальна частота об’ = 08;ктивної відповіді н = 72; терапію у вс= 110;й популяції рандомізовk= 2;них пацієнток (з= 072; оцінкою дослідника) становила 41,6 % (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 29,= 7 % (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м); р =3D 0,0058. Час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я був тривалішим = 91; групі отрим = 72;ння доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з капецитаб = 10;ном (p < 0,0001). Медіана часу до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становила 186 днів (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 128 днями (монот= 077;рапія доцетакселl= 6;м).

Недрібно= клітинний рак легень=

Пацієнти, які раніше отримували хіміотерапo= 0;ю з променево = 02; терапією аб = 86; без неї

У дослідженнo= 0; ІІІ фази з участю пацієнтів, які раніше отримували = 83;ікування з приводу свого захворюванl= 5;я, показники часу до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (12,3 тижня порівняно з 7 тижнями) та загальної виживаностo= 0; у пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; дозі 75 мг/м2, були статистичнl= 6; значущо вищими, ніж у пацієнтів, які отримували найкращу симптоматиm= 5;ну терапію (НСТ). Рівень виживаностo= 0; протягом 1 року у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли доцетаксел (40 = %), теж був статистичнl= 6; значущо вищим, ніж у г&= #1088;упі пацієнтів, які отримували НСТ (16 %).

Порі = 74;няно з пацієнтам = 80; у групі отримання НСТ, пацієнт= 080;, які отримували доцетаксел (75 мг/м2), приймали менше наркотичниm= 3; анальгетикo= 0;в (р < 0,01), ненаркотичl= 5;их анальгетикo= 0;в (р < 0,01), інших лікарських засобів, що застосовувk= 2;лися у зв’язку із цим захворюванl= 5;ям (р =3D 0,06), і променk= 7;вої терапії (р < 0,01).=

Зага = 83;ьна частота відповіді н = 72; терапію у па= 094;ієнтів, які підлягали оцінці, становила 6,8 %, = 72; медіана тривалості відповіді н = 72; терапію становила 26,1 тижня.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з препаратамl= 0; платини у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї

У дослідженнo= 0; ІІІ фази 1218 пацієнтів з нерезектабk= 7;льним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; (НДКРЛ) IIIB або IV стадії та індексом KPS 70 % або вищим, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу цього захворюванl= 5;я, були рандом = 10;зовані у три групи: для отримання кожні 3 тижні доцетакселm= 1; (Т) 75 мг/м2 у вигляді одн = 86;годинної інфузії, одразу ж після якої вводили цисплатин (Cis) 75 мг/м2 протягом 30–60 хвилин (схем= 072; лікування TCis); або для отримання кожні 3 тижні доцетакселm= 1; 75 мг/м2 у вигляді одн = 86;годинної інфузії у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом (AUC =3D 6 мг/мл × хв) протягом 30–60 хвилин; або для отримання вінорелбінm= 1; (V) 25 мг/м2 протягом 6–10 хвилин у 1-й, 8-й, 15-й і 22-й дні лікування з подальшим введенням цисплатину 100 мг/м2 у 1-й день кожног = 86; циклу лікування, які повторю = 74;алися кожні 4 тижні (схема лікування VCis).=

Дані про виживаністn= 0;, медіану час = 91; до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я та частоту відповіді н = 72; терапію у двох досліджуваl= 5;их групах наведено у таблиці 5.

Таблиця 5=

= 56;езультати оцінки ефективносm= 0;і лікування нерезектабk= 7;льного НДКРЛ IIIB або IV стадії доце = 90;акселом у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; (схема TCis) або вінорелбінl= 6;м у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м (схема VCis)

П= ;оказник

TCis

n = ;=3D 408

VCis

n = ;=3D 404

С= ;татистични = 81; аналіз

Загальна виживаніст= 100;

(первинна кінцева точка):

&= nbsp;

&= nbsp;

 

медіана виживаност= 110; (місяці)

11,3

10,1

Відн&#= 1086;шення ризиків: 1,122

[97,2 % ДІ: 0,937; 1,342]*

одно= ;річна виживаніст= 100; (%)

46

41

Різн&#= 1080;ця між групами лікування:

5,4 % [95 % ДІ: -1= ,1; 12,0]

дворічна виживаніст= 100; (%)

21

14

Різн&#= 1080;ця між групами лікування:

6,2 % [95 % ДІ: 0,= 2; 12,3]

Медіана часу до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я

(тижні)

&= nbsp;

22,0

&= nbsp;

23,0

 

Відн&#= 1086;шення ризиків: 1,032

[95 % ДІ: 0,876; 1,216]

Загальна частота відповіді на терапію (%)=

31,6

24,5

Різн&#= 1080;ця між групами лікування:

7,1 % [95 % ДІ: 0,= 7; 13,5]

*Дані, скоригованo= 0; для множинних порівнянь, містять поправки на стратифікаm= 4;ійні фактори (стадія захворюванl= 5;я і регіон, де проводили лікування) і наведені дл = 03; всієї сукуп = 85;ості пацієнтів, щ= 086; підлягали оцінці.

Втор = 80;нні кінцеві точки включали зміну болю, загальний показник якості житт = 03; за опитувал = 00;ником EuroQoL-5D, показник за шкалою дл= 103; оцінки симптомів раку легень, а також змін= 080; загального функціоналn= 0;ного стану за індексом Карновськоk= 5;о. Результати, отримані дл = 03; цих кінцеви = 93; точок, підтверджуk= 4;али відповідні результати, визначені для первинн = 80;х кінцевих точок.

Дове = 89;ти, що комбінація доцетаксел / &#= 1082;арбоплатин за ефективнісm= 0;ю еквівалентl= 5;а або принаймні н = 77; гірша, ніж комбінація = 87;орівняння (VCis), виявилось неможливо.=

Рак передміхурl= 6;вої залози

Метастатич&= #1085;ий кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози

Безп = 77;чність та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком перед = 84;іхурової залози оцінювалисn= 3; у рандомізо = 74;аному багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; ІІІ фази (ТАХ 3= 27). Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 1006 пацієнтів з KPS ³<= /span> 60, які бул= 080; рандомізовk= 2;ні у такі групи терапії:

·         Д&= #1086;цетаксел 75 мг/м2 кожн = 10; 3 тижні; всього 10 циклів.

·         Д&= #1086;цетаксел 30 мг/м2, який призначали щотижня упродовж перших 5 тижн&#= 1110;в 6‑тижневого циклу лікування; всього 5 циклів.

·         М&= #1110;токсантрон 12 мг/м2 кожн = 10; 3 тижні; всього 10 циклів.

В усі= 093; цих трьох схемах лікування препарати призначалиl= 9;я у комбінаці = 11; з безперерв = 85;им прийомом преднізону або преднізолоl= 5;у по 5 мг двічі на добу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, спостерігаl= 3;ася статистичнl= 6; значущо триваліша загальна виживаністn= 0; порівняно з пацієнтами, які отримували = 84;ітоксантро&#= 1085;. Збільшення виживаностo= 0; у пацієнтів, які отримували доцетаксел щотижня, не було статистичнl= 6; значущим порівняно з контрольноn= 2; групою пацієнтів, які приймал = 80; мітоксантрl= 6;н. Кінцеві точки ефективносm= 0;і для груп пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел, порівняно з контрольноn= 2; групою підсумованo= 0; у таблиці 6.

Таблиця 6

Резу = 83;ьтати оцінки ефективносm= 0;і лікування гормонорефl= 8;актерного метастатичl= 5;ого раку передміхурl= 6;вої залози доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні, доцетакселl= 6;м у дозі 30 мг/м2 щотижня або мітоксантрl= 6;ном у дозі 12 мг/м2 кожні 3 тижні

К= ;інцева точка

&= nbsp;

Доцетакl= 9;ел

кожні 3 тижні

Доцетакl= 9;ел

щотижня=

Мітоксаl= 5;трон

кожні 3 тижні

К= ;ількість пацієнтів

М= ;едіана виживаност= 110; (місяці)

95 % ДІ

В= ;ідношення ризиків

95 % ДІ

p- = 79;начення†*

335

18,9

(17,0–21,2)

0,761

(0,619–0,936)

0,0094

334

17,4

(15,7–19,0)

0,912

(0,747–1,113)

0,3624

337

16,5

(14,4–18,6)

--

--

--

К= ;ількість пацієнтів

Ч= ;астота відповіді на терапію за рівнем ПС&= #1040;** (%)

95 % ДІ

p- = 79;начення*

291

45,4

 

(39,5–51,3)

0,0005

282

47,9

 

(41,9–53,9)
< 0,0001

300

31,7

 

(26,4–37,3)
--

К= ;ількість пацієнтів

Ч= ;астота відповіді на терапію за рівнем бо&= #1083;ю (%)

95 % ДІ

p- = 79;начення*

153

34,6

 

(27,1–42,7)

0,0107

154

31,2

 

(24,0–39,1)

0,0798

157

21,7

 

(15,5–28,9)

--

К= ;ількість пацієнтів

Ч= ;астота відповіді пухлини на терапію (%)

95 % ДІ

p- = 79;начення*

141

12,1

 

(7,2–18,6)

0,1112

134

8,2

 

(4,2–14,2)

0,5853

137

6,6

 

(3,0–12,1)

--

†<= /span>С&= #1090;ратифікова= ;ний логарифмічl= 5;ий ранговий критерій.
*Поріг статистичнl= 6;ї значущості 0,01= 75.

**П= ;СА – простатоспk= 7;цифічний антиген.

&nb= sp;

О&= #1089;кільки на тлі щотижневогl= 6; прийому доцетакселm= 1; профіль безпечностo= 0; препарату був дещо кращим, ніж на тлі прийому доцетакселm= 1; кожні 3 тижні, деякі паціє = 85;ти можуть отримати більше переваг від прийому доцетакселm= 1; щотижня.

За результатаl= 4;и оцінки загальної якості житт = 03; статистичнl= 6; значущої різниці між = 076;осліджуван&= #1080;ми групами не виявлено.=

Метастатич&= #1085;ий гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози

Дослідж&= #1077;ння STAMPEDE

Безпечніст&= #1100; та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1;, який вводил = 80; одночасно з = 10; стандартом лікування (АДТ) пацієнт&#= 1072;м з місцевопошl= 0;реним або метаста = 90;ичним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику, оцін= 102;валися в рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому багатогрупl= 6;вому дослідженнo= 0; з декільком = 72; стадіями (MAMS) з безперервнl= 0;м переходом між II/III фазами (STAMPEDE = 211; MRC PR08). В цілому до необхідних груп лікування було розподіленl= 6; 1776 пацієнтів чоловічої с = 90;аті:

·        Стандар&= #1090; лікування + доцетаксел 75 мг/м², що ввод&#= 1080;ли кожні 3 тижні впродовж 6 ц = 80;клів.

·        Стандар&= #1090; лікування я = 82; монотерапіn= 3;.

Режим лікування доцетакселl= 6;м призначали = 91; комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом по 5 мг двічі на добу безперервнl= 6;.

Із 1776 рандомізовk= 2;них пацієнтів 1086 (61 %) мали метаст = 72;тичне захворюванl= 5;я, 362 було рандомізовk= 2;но в групу прийому доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; зі стандартом лікуванням, 724=  отримув&= #1072;ли стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 2;.

У цих пацієнтів з метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози медіана загальної в= ;иживаності була значно вищою в групах ліку = 74;ання доцетакселl= 6;м, ніж у групі, що отримува = 83;а стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 2;, причому медіана загальної в= ;иживаності була на 19 місяців довшою при додаванні доцетакселm= 1; до стандарт = 91; лікування (В= 056; 0,76, 95 % ДІ: 0,62–0,92, p =3D 0,005).=

Результати дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози для групи прийому доцетакселm= 1; порівняно з контрольноn= 2; групою узагальненl= 6; в таблиці 7.

Та= блиця 7

Ефективніс&= #1090;ь доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з преднізон = 86;м або преднізолоl= 5;ом і стандарто = 84; лікування у терапії пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком перед = 84;іхурової залози (дослідженн = 03; STAMPEDE)

Кінц&#= 1077;ва точка

Д&= #1086;цетаксел + стандарт лікування

Стан&#= 1076;арт лікування як монотерапі= 103;

Кіль&#= 1082;ість пацієнтів з метастатич= 085;им раком передміхур= 086;вої залози

362

724

Медіана загальної  = 74;иживаності (місяці)

62

43

95 % ДІ

51–73<= /p>

40–48<= /p>

Скоригов = 72;не відношення ризиків

0,76

95 % ДІ

(0,62–0,92)

p-значенняa

0,005

Виживані = 89;ть, вільна від невдач лікуванняb

20,4

12

Медіана (місяці)

95 % ДІ

16,8–25,2

9,6–12=

Скоригов = 72;не відношення ризиків

0,66

95 % ДІ

(0,57–0,76)

p-значенняa

<0,001

aр-значенн= ;я розрахованk= 7; на основі критерію відношення правдоподіk= 3;ності, скоригованk= 7; для всіх факторів стратифікаm= 4;ії (крім центра= 083;ьної та планової гормональнl= 6;ї терапії) та стратифікоk= 4;ане за періодом випробуванl= 5;я.

bВиживані= сть, вільна від невдач лікування: ч= 072;с від рандомізацo= 0;ї до першої реєстрації принаймні одного з проявів: біохімічна = 85;евдача (визначаєть = 89;я як зростанн = 03; рівня ПСА на 50= % вище надиру (максимальн = 86;го зниження рівня, зумовленогl= 6; хіміотерапo= 0;єю) впродовж 24 тижнів та вище 4 нг/мл із підтверджеl= 5;ням за допомого = 02; повторного аналізу або лікування); прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я: локальне прогресуваl= 5;ня (лімфатичні вузли) або ре&#= 1108;страція віддалених метастазів; явище з боку кісткової системи; або &#= 1083;етальний наслідок ві = 76; раку передміхурl= 6;вої залози.

 

 

Дослідженн&= #1103; CHAARTED

Безпечніст&= #1100; та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1;, який вводил = 80; на початку андроген-де = 87;риваційної терапії (АДТ), у пацієнтів із метастат = 80;чним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози оцінювалисn= 3; у межах рандомізовk= 2;ного багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; ІІІ фази (CHAARTED). 790 пацієнтів чоловічої статі було розподіленl= 6; до 2 груп лікування:=

·  &n= bsp;      АДТ + доцетаксел 75 мг/м² на початку АДТ, що вводили кожні 3 тижні впродовж 6 ц = 80;клів;

·  &n= bsp;      АДТ як монотерапіn= 3;.

Медіана загальної в= ;иживаності була значно вищою в груп= 110; лікування доцетакселl= 6;м, ніж у групі, що отримувала АДТ як монотерапіn= 2;, при цьому медіана загальної в= ;иживаності була на 13,6 місяця довшою при додаванні д = 86;цетакселу до АДТ (відношення ризиків [ВР] =3D 0,61= , 95 % довірчий інтервал [ДІ] 0,47–0,80, p =3D 0,0003).

Результати дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і або порівняння групи прийому доцетакселm= 1; та контрольноo= 1; групи узагальненl= 6; в таблиці 8.

Та= блиця 8

Ефективніс&= #1090;ь доцетакселm= 1; та АДТ при лікуванні пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози (досл= 110;дження CHAARTED)

= 50;інцева точка

= 44;оцетаксел + АДТ

= 40;ДТ як монотерапі= 103;

Кількіст = 00; пацієнтів

397

393

Медіана загальної  = 74;иживаності (місяці)

&= nbsp;

&= nbsp;

Усі пацієнти

57,6

44,0

95 % ДІ =

Скориго= ;ване відношення ризиків

49,1–72,8

34,4–49,1

0,61

--

95 % ДІ

(0,47–0,80)

--

p-значенняa

0,0003

--

Виживані = 89;ть без прогресува= 085;ня

19,8

11,6

Медіана (місяці)

95 % ДІ

16,7–22,8

10,8–14,3

Скоригов = 72;не відношення ризиків

0,60

--

95% ДІ

0,51–0,72

--

p-значення*<= o:p>

P<0,0001<= /p>

--

Відповід = 00; на ПСА** через= ; 6 місяців, N (%)

127 (32,0)

77 (19,6)

p-значенняa*

<0,0001

--

Відповід = 00; на ПСА** через= ; 12 місяців, N (%)

110 (27,7)

66 (16,8)

p-значенняa*

<0,0001

--

Час до кастраційн= 086;-резистентн= ого раку передм&#= 1110;хурової залозиb<= o:p>

20,2

11,7

Медіана (місяці)

95 % ДІ

(17,2–23,6)

(10,8–14,7)

Скориго&= #1074;ане відношенl= 5;я ризиків

0,61

--

95 % ДІ

(0,51–0,72)

--

p-значенняa*

<0,0001

--

Час до клінічного прогресува= 085;няc

33,0

19,8

Медіана (місяці)

95 % ДІ

(27,3–41,2)

(17,9–22,8)

Скориго&= #1074;ане відношенl= 5;я ризиків

0,61

--

95 % ДІ

(0,50–0,75)

--

p-значенняa*

<0,0001

--

aЗмінні часу до явищ: Стратифікоk= 4;аний лог-рангови = 81; критерій. Змінні частоти відповіді: Точний критерій Фішера

*р-значення для наочності.=

**Відповідь на простатоспk= 7;цифічний антиген: рівень ПСА < 0,2 нг/мл, що визначалосn= 3; у двох послідовниm= 3; вимірюваннn= 3;х з інтервало = 84; не менше 4 тижнів.

bЧас до кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передм = 10;хурової залози =3D час від рандомізацo= 0;ї до прогресуваl= 5;ня ПСА аб&#= 1086; клінічного прогресуваl= 5;ня (тобто збіль= 096;ення симптоматиm= 5;них метастазів = 91; кістках, прогресуваl= 5;ня згідно з кр= 080;теріями оцінки відповіді солідних пу = 93;лин (RECIST) або клінічне погіршення через рак, на думку дослідника) залежно від того, що стається раніше.

cЧас до клінічного прогресуваl= 5;ня – це час від рандомізацo= 0;ї до клінічного прогресуваl= 5;ня (тобто до посилення симптомів метастазів = 91; кістках; прогресуваl= 5;ня згідно з RECIST; аб&#= 1086; клінічне погіршення через рак, на думку дослі = 76;ника).

 <= /o:p>

Аденокар= цинома шлунка

Для оцінки безпечностo= 0; й ефективносm= 0;і доцетакселm= 1; у лікуванні пацієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі з аденокарциl= 5;омою шлунково-ст = 88;авохідного з’єднання, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я, було проведено багатоцентl= 8;ове відкрите рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3;. Всього у дос= 083;ідженні взяли участ = 00; 445 пацієнтів з= KPS > 70, які були рандомізовk= 2;ні у 2 групи: для отримання або доцетакселm= 1; (T) (75 мг/м2 у 1-й день лікування) у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; (С) (75 мг/м2 у 1-й день лікування) т= 072; 5-фторурацил= 086;м (F) (750 мг/м2 на добу протягом 5 д = 85;ів), або цисплатину (100 мг/м2 у 1-й день) і 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2 на добу протягом 5 днів). Тривалість циклу лікув = 72;ння у групі TCF становила 3 тижні, а в групі CF – 4 тижні. Медіана кількості циклів на пацієнта становила 6 (з діапазоном від 1 до 16) у групі TCF порівняно з 4 (з діапазоно= 084; від 1 до 12) у групі CF. Як первинна кінцева точка розгл = 03;дався час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ЧДП). У групі TCF було відзна = 95;ено зниження ризику прогресуваl= 5;ня на 32,1 % разом зі статистичнl= 6; значущо тривалішим ЧДП (р =3D 0,0004). Зага= 083;ьна виживаністn= 0; також була статистичнl= 6; значущо триваліша (р =3D 0,0201) у групі TCF, де ризик летал = 00;ного наслідку зм = 77;ншився на 22,7 %. Дані щодо ефективносm= 0;і підсумованl= 6; у таблиці 9.

Табл = 80;ця 9

Ефек = 90;ивність доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м та 5-фторурацил= 086;м (схема TCF) у лік = 91;ванні пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка порівняно з комбінацієn= 2; цисплатину та

5-фтор&#= 1091;рацилу (схема CF)

Кінцева точка

TCF

n =3D 221=

CF

n =3D 224=

Меді&#= 1072;на ЧДП (місяці)

5,6

3,7

(95 % ДІ)

(4,86&= #8211;5,91)

(3,45&= #8211;4,47)

Відн&#= 1086;шення ризиків

1,473<= o:p>

(95 % ДІ)

(1,189= –1,825)

* p-значення

0,0004=

Меді&#= 1072;на виживаност= 110; (місяці)

9,2

8,6

(95 % ДІ)

(8,38&= #8211;10,58)

(7,16&= #8211;9,46)

Розр&#= 1072;хункове значення виживаност= 110; протягом

2 років (%)

18,4

8,8

Відн&#= 1086;шення ризиків

1,293<= o:p>

(95 % ДІ)

(1,041= –1,606)

* p-значення

0,0201=

Зага&#= 1083;ьна частота відповіді на терапію (повна відповідь + часткова відповідь) (%)=

36,7

25,4

p-знач= ення

0,0106=

Прог&#= 1088;есування захворюван= 085;я як найкраща &= #1079;агальна відповідь на терапію (%)=

16,7

25,9

*Нестратифo= 0;кований логарифмічl= 5;ий ранговий критерій.=

 

Анал = 10;зи за підгрупами залежно від віку, статі та расової приналежноl= 9;ті послідовно = 89;відчили на користь схеми TCF порівняно з = 10; схемою CF.

Уточ = 85;ений аналіз виживаностo= 0; за результа = 90;ами подальшого спостережеl= 5;ня, медіана три = 74;алості якого становила 41,6 місяця, біль= 096;е не демонструвk= 2;в статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці між двома досліджуваl= 5;ими групами, хоч= 072; продовжуваk= 4; вказувати н = 72; переваги на користь схеми TCF і показав, що перевага сх = 77;ми TCF над схемою CF чітко виражена у період між 18 і= 30 місяцями подальшого спостережеl= 5;ня.

Зага = 83;ом результати оцінки якості житт = 03; і клінічної ефективносm= 0;і послідовно вказували н = 72; покращення = 91; групі TCF. У пацієнтів, я= 082;их лікували за схемою TCF, спостерігаl= 3;и триваліший час до безповоротl= 5;ого погіршення загального стану здоро = 74;’я на 5 % згідно з опитувальнl= 0;ком QLQ-C30 (р =3D 0,0121) і трива= 083;іший час до безповоротl= 5;ого погіршення функціоналn= 0;ного стану за інд= 077;ксом Карновськоk= 5;о (р =3D 0,0088) порівняно з пацієнтами, які отримували лікування з = 72; схемою CF.

Рак голови та ши= 111;

·  &n= bsp;   Інду = 82;ційна хіміотерапo= 0;я з подальшою променевою терапією (дослідженн = 03; TAX 323)

Безп = 77;чність та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії пацієнтів з плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та ши= 111; (ПККГШ) оцінювалисn= 3; у багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; ІІІ фази (TAX 323). У цьому дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 358 пацієнтів з неоперабелn= 0;ною місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ та функціоналn= 0;ним статусом 0 або 1 за шкалою ВООЗ, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи. Пацієнти у групі лікування д = 86;цетакселом отримували 75 мг/м2 доцетакселm= 1; (Т) з подальшим введенням 75 мг/м2 цисплатину (= 056;), після якого вводився 5-фторурацил (F) у дозі 750 мг/м2<= /sup> на добу у вигляді безперервнl= 6;ї інфузії впр = 86;довж 5 днів. Така схема терапії призначалаl= 9;я кожні 3 тижні протягом 4 циклів, якщо після двох циклів спостерігаl= 3;ася принаймні с = 83;абка відповідь н = 72; терапію (зменшення р= 086;зміру пухлини на ≥ 25= % у двох вимірах). Через не мен= 096; ніж 4 тижні і н= е більш ніж 7 тижнів післ = 03; закінчення хіміотерапo= 0;ї пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, упродовж 7 ти&#= 1078;нів отримували променеву терапію (RT) згідно з чинними у відповідниm= 3; лікувальниm= 3; закладах рекомендацo= 0;ями (схема лікування TPF/RT). Пацієнти у групі порівняння отримували 100 мг/м2 цисплатину (Р) з подальшим введенням 5-фторурацил= 091; (F) у дозі 1000 мг/м2 на добу впродовж 5 днів. Така схема терапії при = 79;началася кожні 3 тижні протягом 4 циклів, якщо після двох циклів спостерігаl= 3;ася принаймні слабка відповідь н = 72; терапію (зме= 085;шення розміру пухлини на ≥ 25= % у двох вимірах). Через не мен= 096; ніж 4 тижні і н= е більш ніж 7 т= 080;жнів після завер = 96;ення хіміотерапo= 0;ї пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, упродовж 7 тижнів отримували променеву терапію (RT) згідно з чинними у ві= 076;повідних лікувальниm= 3; закладах рекомендацo= 0;ями (схема лікування PF/RT). Локорегіонk= 2;рну променеву терапію проводили в режимі стан = 76;артного фракціонувk= 2;ння (1,8–2,0 Гр 1 раз на добу 5 днів на тиждень до досягнення = 89;умарної дози опроміненнn= 3; 66–70 Гр) або прискореноk= 5;о фракціонувk= 2;ння / гіперфракц= 110;онування (двічі на добу з мінім= 072;льним інтервалом між фракціями тривалістю 6 годин 5 днів на тиждень). Для режимів прискореноk= 5;о фракціонувk= 2;ння рекомендовk= 2;на сумарна доз = 72; становила 70 Гр, а для режимів гіперфракцo= 0;онування – 74 Гр. Після хіміотерапo= 0;ї допускалосn= 3; виконання хірургічноo= 1; резекції пухлини (до або після променевої терапії). Пацієнти у групі TPF отримували антибіотикl= 6;профілакти= 082;у ципрофлоксk= 2;цином (500 мг перорально двічі на доб= 091; упродовж 10 днів, починаючи з 5-го дня кожно&= #1075;о циклу лікування) або аналогічниl= 4; препаратом. Первинна кінцева точка у цьом= 091; дослідженнo= 0; – виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня (ВБП) – у пацієнтів групи TPF була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у пацієнтів групи PF; р =3D 0,0042 (ме&= #1076;іана ВБП 11,4 місяця порівняно з 8,3 місяця відп = 86;відно), медіана загальної тривалості подальшого спостережеl= 5;ня – 33,7 місяця. Медіана заг = 72;льної виживаностo= 0; у групі TPF теж була статис = 90;ично значущо тривалішою, ніж у групі PF (медіана ЗВ 18,6 місяця порівняно з 14,5 місяця відп = 86;відно), зі зниження = 84; ризику лета = 83;ьного наслідку на 28 = %, р =3D 0,0128. Результати за показникамl= 0; ефективносm= 0;і наведено у таблиці 10.

 

      Табли= ця 10

Ефек = 90;ивність застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії хворих на неоперабелn= 0;ну місцевопроk= 5;ресуючу ПККГШ (аналі= 079; даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat)

 

 Кінцk= 7;ва точка

Д= ;оцетаксел +

ц= ;исплатин +

 5-фтор= 091;рацил

n = ;=3D 177

Ц= ;исплатин +

5- = 92;торурацил

 

n = ;=3D 181

Медіана виживаност= 110; без прогресува= 085;ня (місяці)

(95 % ДІ)

11,4

(10,1–14,0)

8,3

(7,4–9,1)

Скоригов = 72;не відношення ризиків

(95 % ДІ)

*p-значення<= o:p>

0,70

(0,55–0,89)

0,0042

Медіана виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

18,6

(15,7–24,0)

14,5

(11,6–18,7)

Відношен = 85;я ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення=

0,72

(0,56–0,93)

0,0128

Найкраща загальна відповідь на хіміотер&#= 1072;пію (%)

(95 % ДІ)

67,8

(60,4–74,6)

53,6

(46,0–61,0)

***p-значення= ;

0,006

Найкраща загальна відповідь на досліджу&#= 1074;ане лікування [хіміотерап&#= 1110;ю ± променеву = терапію] (%)

(95 % ДІ)

 

72,3

(65,1–78,8)

 

58,6

(51,0–65,8)

***p-значення= ;

0,006

Медіана тривалості відповіді на хіміотер&#= 1072;пію ± променеву терапію (місяці)

(95 % ДІ)

n =3D 128=

15,7

(13,4–24,6)

n =3D 106=

11,7

(10,2–17,4)

Відношен = 85;я ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення=

0,72

(0,52–0,99)

0,0457

Відношення ризиків менше 1 свідчить на користь застосуванl= 5;я схеми доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил.

*Модель Кокса (з поправками на локалізаціn= 2; первинної пухлини, клінічні стадії пухл = 80;ни згідно з параметрамl= 0; T і N за класифікацo= 0;єю TNM та функціоналn= 0;ний статус за шкалою ВООЗ).

**Логарифміч= ;ний ранговий критерій.=

***Критерій χ= 2 (хі-квадрат).

 

Показник= и якості житт = 03;

У пацієнтів, яких лікували за схемою TPF, спос= ;терігали статистичнl= 6; значущо менше погір = 96;ення якості житт = 03; за шкалою загального = 89;тану здоров’я порівняно з пацієнтами, яких лікували за = 089;хемою PF (р =3D 0,01, із застосуванl= 5;ям шкали EORTC QLQ-C30).

Показник= и клінічної користі

Пока = 79;ники за шкалою оцінки функціоналn= 0;ного статусу (з використанl= 5;ям підшкал для = 075;олови та шиї (PSS-HN), розроблениm= 3; для визначення = 79;датності розуміти мовлення пацієнта, йо= 075;о спроможносm= 0;і їсти у публічних місцях, стан= 076;артності його раціон = 91; харчування) свідчили пр = 86; статистичнl= 6; значущу перевагу сх = 77;ми TPF над схемою PF.

Меді = 72;на часу до першого погіршення функціоналn= 0;ного статусу за критеріями ВООЗ у групі TPF була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі PF. h= 2; обох групах протягом лікування покращився показник інтенсивноl= 9;ті болю, що вказує на задовільниl= 1; контроль бо = 83;ьового синдрому.

·      Індукційна хіміотерапo= 0;я з подальшою хіміопромеl= 5;евою терапією (дослідженн = 03; TAX 324)

Безп = 77;чність та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючою плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та ши= 111; (ПККГШ) оцінювалисn= 3; у рандомізо = 74;аному багатоцентl= 8;овому відкритому дослідженнo= 0; ІІІ фази (TAX 323). У цьому дослі = 76;женні взяв участь 501 пацієнт з місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ та функціоналn= 0;ним статусом 0 або 1 за шкалою ВООЗ; пацієнти були рандом = 10;зовані у дві групи. Популяція учасників д = 86;слідження включала пацієнтів з технічно нерезектабk= 7;льними пухлинами, з низькою ймо = 74;ірністю ефективносm= 0;і хірургічноk= 5;о втручання, а також пацієнтів, для яких бул= 086; обрано орга = 85;озберігаюч&#= 1091; стратегію. Оцінку ефективносm= 0;і та безпечностo= 0; виконували винятково з = 72; показникамl= 0; виживаностo= 0;, при цьому ус= 087;ішність органозберk= 7;ження формально н = 77; оцінюваласn= 3;. Пацієнти у групі прийому доц = 77;такселу отримували 75 мг/м2 доцетакселm= 1; (Т) шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії у 1-й день лікування з подальшим введенням 100 мг/м2 цисплатину (Р) у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин, піс= ля чого пацієн = 90;ам вводили 5-фторурацил (F) у дозі 1000 мг/м2= на добу у вигляді безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії з 1-го по 4-й дні лікування. Т= 072;кі цикли повторювалl= 0; кожні 3 тижн = 10;, всього проводилосn= 3; 3 цикли. Усі пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, отримували хіміопромеl= 5;еву терапію (СRT) відповідно до протокол = 91; (схема лікування TPF/С= RT). Пацієнти у групі порівняння отримували 100 мг/м2 цисплатину (Р) у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин у 1-й день лікува = 85;ня з подальшим введенням 1000 мг/м2 5-фторурацил= 091; (F) на добу шляхом безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії з 1-го по 5-й дні ліку= вання. Такі цикли повторювалl= 0; кожні 3 тижні, всього проводилосn= 3; 3 цикли. Усі пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, отримували хіміопромеl= 5;еву терапію (СRT) відповідно до протокол = 91; (схема лікування PF/СR= T).

Чере = 79; не менш ніж 3 тижні і не більш ніж 8 тижнів післ = 03; початку останнього циклу індук = 94;ійної хіміотерапo= 0;ї (з 22-го по 56-й день останн = 00;ого циклу) пацієнти обох груп мали проход = 80;ти курс СRT тривалістю 7 тижнів. Під час промене = 74;ої терапії щотижня призначали = 86;дногодинну внутрішньоk= 4;енну інфузію карбоплатиl= 5;у (AUC 1,5), максимальнl= 6;ю кількістю 7 доз. Опромін= 077;ння здійснювалl= 0; за допомого = 02; мегавольтнl= 6;го обладнання фракціями п = 86; 2 Гр 1 раз на добу 5 днів на тиждень упродовж 7 тижнів до досягнення сумарної дози опроміненнn= 3; 70–72 Гр. У будь-який ча= 089; після завершення СRT могло бути рекомендовk= 2;не хірургічне втручання н = 72; місці локалізаціo= 1; первинної п = 91;хлини та/або в ділянці шиї. Усі пацієнт = 80; в групі прийому доцетакселm= 1; з профілактиm= 5;ною метою отримували антибіотикl= 0;. Первинна кінцева точка, яка використовm= 1;валася для оцінки ефективносm= 0;і у цьому дослідженнo= 0;, – загальна виживаністn= 0; (ЗВ) – у пацієнтів групи прийому доцетакселm= 1; була статистичнl= 6; значущо тривалішою (логарифміч = 85;ий ранговий критерій, р =3D 0,005= 8), ніж у пацієн= 090;ів групи PF (медіана ЗВ 70,6 місяця порівняно з 30,= 1 місяця відповідно), зі зниження = 84; ризику лета = 83;ьного наслідку в групі TPF на 30 % порівняно з групою PF (відношення ризиків (ВР) 0,70; 95= % довірчий інтервал (ДІ): 0,54–0,90) за медіан&= #1080; загальної тривалості подальшого спостережеl= 5;ня 41,9 місяця. Результати оцінки вторинної кінцевої точки, за яку було прийня = 90;о ВБП, показал= 080; зниження ризику прог = 88;есування захворюванl= 5;я або летальн = 86;го наслідку пацієнта у групі TPF на 29 %, а також збільшення = 74; цій групі медіани ВБП на 22 місяці (35,5 місяця в групі TPF і 13,1 мі= 089;яця в групі PF). Ця різниця також була статистичнl= 6; значущою (ВР становило 0,71; 95 % ДІ: 0,56–0,90; логари= фмічний ранговий критерій, р =3D 0,004= ). Результати за показникамl= 0; ефективносm= 0;і наведено у таблиці 11.

      Таблиця 11

Ефек = 90;ивність застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії у пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ (аналі= 079; даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat)

&= nbsp;

К= ;інцева точка

Д= ;оцетаксел +

ц= ;исплатин +

5- = 92;торурацил

n = ;=3D 255

Ц= ;исплатин +

5- = 92;торурацил

n = ;=3D 246

Медіана загальної виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

70,6

(49,0–НЗ)

30,1

(20,9–51,5)

Відношен = 85;я ризиків

(95 % ДІ)

*p-значення

0,70

(0,54–0,90)

0,0058

Медіана ВБП (місяці) <= /o:p>

(95 % ДІ)

35,5

(19,3–НЗ)

13,1

(10,6–20,2)

Відношен = 85;я ризиків

(95 % ДІ)

**p-значення

0,71

(0,56–0,90)

0,004

Найкраща загальна відповідь (повна відпо&= #1074;ідь + часткова відповідь) на хіміотерап= 110;ю (%)

(95 % ДІ)

 

 

71,8

(65,8–77,2)

 

 

64,2

(57,9–70,2)

***p-значення= ;

0,070

Найкраща загальна відповідь (повна відпо&= #1074;ідь + часткова відповідь) на досліджува= 085;е лікування [хіміотерап&#= 1110;ю ± хіміопроме= 085;еву терапію] (%)<= /p>

(95 % ДІ)

 

 

 

76,5

(70,8–81,5)

 

 

 

71,5

(65,5–77,1)

***p-значення= ;

0,209

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>В&= #1110;дношення ризиків менше 1 свідчить на користь застосуванl= 5;я схеми доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил.

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>*Н= ескориговаl= 5;ий логарифмічl= 5;ий ранговий кр = 80;терій.

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>**Н= ;ескоригова = 85;ий логарифмічl= 5;ий ранговий кр = 80;терій без поправк = 80; на множинні порівняння.

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>***i= 0;ритерій χ2 (хі-квадрат) без поправк = 80; на множинні порівняння.

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Н&= #1047; – не застосовне.

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>&nb= sp;

Популяц&= #1110;я педіатричнl= 0;х пацієнтів

Європей&= #1089;ьке агентство лікарських засобів відмовилосn= 3; від вимоги обов’язковl= 6; надавати результати досліджень = 83;ікарського засобу Доце = 90;аксел для усіх підгруп популяції педіатричнl= 0;х пацієнтів, хворих на ра= 082; молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1080;й рак легень, рак передмі = 93;урової залози, карциному шлунка і рак голови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів (дані щодо застосуванl= 5;я препарату дітям див. у розділі «Діти»).

Фарма= 082;окінетика

А&= #1073;сорбція. Фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; вивчали в до= 089;лідженнях I фази у пацієнтів, хворих на ра= 082;, після призначеннn= 3; 20–115 мг/м2 препарату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доц = 77;такселу не залежить від дози і відповідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі з періодами напіввиведk= 7;ння для α-, β- та γ-фа= з 4 хв, 36 хв та 11,1 години відповідно. Така тривал = 10;сть цього показника в останній фазі частко = 74;о зумовлена відносно повільним відтоком з периферійнl= 6;ї камери.

Р&= #1086;зподіл. Після застосуванl= 5;я дози 100 мг/м2, яку вводили інфузійно протягом 1 години, сере= 076;ня пікова концентрацo= 0;я препарату у = 087;лазмі крові – 3,7 мкг/мл – була отримана з відповідноn= 2; AUC 4,6 мкг/мл/год. Середні показники загального кліренсу та рівноважноk= 5;о об’єму розподілу п = 88;епарату становили відповідно 21 л/м2/год та 113 л= ;. Міжіндивідm= 1;альні відмінностo= 0; загального кліренсу досягали приблизно 50 %.  Доцетаксеl= 3;  зв’язуєтьl= 9;я  з білками плазми кров = 10; більш ніж на 95 %.

Е&= #1083;імінація. З участю трьо = 93; хворих на ра= 082; було проведено д = 86;слідження із застосуванl= 5;ям радіоізотоl= 7;у 14С-доцетакl= 9;елу. Після окисного метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи під дією цитохр = 86;му Р450 доцетаксел виводився я = 82; із сечею, так і з калом протягом 7 днів; екскреція і = 79; сечею становила 6 %, із калом – 75 % кількості введеного радіоізотоl= 7;у. Близько 80 % ізотопу, що м&#= 1110;стився у калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивногl= 6; метаболіту, трьох другорядниm= 3; неактивних метаболітіk= 4; та дуже мало= 111; кількості препарату у незміненомm= 1; вигляді.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

= Вік т= 072; стать. Популяц&= #1110;йний аналіз фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; проводили з участю

577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні показники, щ= 086; оцінювалисn= 3; за допомого = 02; цієї моделі, були дуже подібні до тих, які були отримані пі = 76; час досліджень I фази. На фармакокінk= 7;тику препарату н = 77; впливали ан = 10; вік, ані стать паціє = 85;тів.

= Печі = 85;кова дисфункція. У невеликої кількості пацієнтів (n =3D 23), у яких за даними біохімічноk= 5;о аналізу крові були л= 077;гкі та помірні порушення функції печінки (рівні АЛТ, АСТ у ≥ 1,5 раза вищі за верхню межу норми (ВМН) разом зі зростанням рівня лужно = 11; фосфатази ≥ 2,5 раза вище ВМН), загальний к = 83;іренс препарату знижувався = 74; середньому = 85;а 27 % (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Затримка рідини в організмі. Кліренс доц = 77;такселу не змінювався = 91; хворих із легкою або помірною затримкою рідини в організмі; д= 072;них про кліренс доцетакселm= 1; у хворих із т&#= 1103;жкою затримкою рідини в організмі немає.

К&= #1086;мбінована терапія. При застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з іншими препаратамl= 0; доцетаксел не впливав н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну та рівень доксорубіцl= 0;ну (та його метаболітіk= 4;) у плазмі крові. Фармакокінk= 7;тика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінювал = 72;ся при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

К&= #1083;інічне дослідженнn= 3; I фази, в якому оцінювався вплив капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та навпаки, не виявив ні впливу капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), ні впливу доцетакселm= 1; на фармакок = 10;нетику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у 5’-дезокси-5-фт= оруридину (5’-DFUR).

К&= #1083;іренс доцетакселm= 1;, застосовувk= 2;ного у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;, був подібни = 81; до такого пр= 080; монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цисплатину, введеного одразу післ = 03; інфузії доцетакселm= 1;, є подібним д= 086; такого при монотерапіo= 1; цисплатиноl= 4;.

К&= #1086;мбіноване застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091; у 12 пацієнтів із солідним = 80; пухлинами н = 77; змінювало фармакокінk= 7;тику жодного з ци= 093; лікарських препаратів.

В&= #1087;лив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; після стандартноo= 1; премедикацo= 0;ї дексаметазl= 6;ном вивчався у 42 пацієнтів. Н= 077; спостерігаl= 3;ося впливу преднізону на фармакок = 10;нетику доцетакселm= 1;.

 

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики

Показання<= /i>

Р&= #1072;к молочної залози. = Доце = 90;аксел у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом призначениl= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії пац = 10;єнтів з:

- операбельнl= 0;м раком молочної залози з ура= 078;енням лімфовузліk= 4;;

- операбельнl= 0;м раком молочної залози без у= 088;аження лімфовузліk= 4;.

П&= #1072;цієнтам з операбельнl= 0;м раком молочної залози без ураження лімфовузліk= 4; ад’ювантну терапію потрібно проводити, якщо пацієнти підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно до прийняти = 93; міжнародниm= 3; критеріїв для первинн = 86;ї терапії ранніх стадій раку молочної за = 83;ози.

Д&= #1086;цетаксел у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном призначениl= 1; для лікування п = 72;цієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які раніше не отримували цитотокс= ичну терапію з приводу цього захворюванl= 5;я.

Д&= #1086;цетаксел як монотерапіn= 3; призначениl= 1; для лікуван = 85;я пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапії, яка включала ан = 90;рациклін або алкілувальl= 5;ий препарат.=

Д&= #1086;цетаксел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом призначениl= 1; для лікування п = 72;цієнтів з метастатичl= 5;им раком молочної залози з під= 074;ищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Д&= #1086;цетаксел у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом призначениl= 1; для лікування п = 72;цієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї терапії, яка включала антрацикліl= 5;.

Н&= #1077;дрібнокліт= ;инний рак легень. Д&= #1086;цетаксел призначениl= 1; для лікування п = 72;цієнтів з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; після неефе = 82;тивної хіміотерапo= 0;ї.

Д&= #1086;цетаксел у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; призначениl= 1; для лікування п = 72;цієнтів з неоперабелn= 0;ним, місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, якщо попередня хіміотерапo= 0;я з приводу цього стану не проводиласn= 3;.

Р&= #1072;к передміхурl= 6;вої залози. Доце = 90;аксел у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом призначениl= 1; для лікування п = 72;цієнтів з метастатичl= 5;им, стійким до кастрації  раком передміхурl= 6;вої залози.

Д&= #1086;цетаксел у комбінаці = 11; з андроген-де = 87;риваційною терапією (АДТ), з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом чи без них, показаний для лікування пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози.

А&= #1076;енокарцино= ;ма шлунка. = 44;оцетаксел у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для лікування п = 72;цієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального відділу, які попередньо не отримува = 83;и хіміотерапo= 0;ї з приводу метастазів.

Р&= #1072;к голови та шиї. Доцетак&= #1089;ел у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для індукційноo= 1; терапії пац = 10;єнтів з місцевопроk= 5;ресуючою плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та шиї.

 

П&= #1088;отипоказан= ;ня

Г&= #1110;перчутливі= ;сть до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин. Поч= 072;тковий рівень нейтрофіліk= 4; <1500 клітин/мм3. Тяжкі порушення функції печінки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

С&= #1083;ід враховуватl= 0; також протипоказk= 2;ння для застосуванl= 5;я інших лікарських препаратів, які призначаютn= 0; в комбінаці = 11; з доцетаксе = 83;ом.

 

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

К&= #1110;лькість спирту, що міститься у цьому лікар = 89;ькому засобі, може позначатисn= 3; на ефектах інших лікарських засобів.

Дослідженн&= #1103; in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, які спричин = 03;ють індукцію цитохрому P450-3A, інгібують його або метаболізуn= 2;ться під його діє= 102; (а отже, можут&= #1100; зумовлюватl= 0; його конкурентнk= 7; інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, кетоконазоl= 3; та еритромі = 94;ин. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; призначати одночасний прийом цих лікарських засобів, враховуючи ризик клінічно зн = 72;чущої взаємодії.=

У разі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми CYP3A4 може збільшуватl= 0;ся частота поб = 10;чних ефектів доцетакселm= 1; внаслідок з = 85;иження його метаболізмm= 1;. Якщо неможливо у = 85;икнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом), рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; ретельний клінічний н = 72;гляд та корекцію дози доцетакселm= 1; під час ліку= 074;ання потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У фармакокі = 85;етичному дослідженнo= 0; з участю 7 пацієнтів було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом призводить до суттєвог = 86; зниження кліренсу до = 94;етакселу на 49 %.

Фармакокін&= #1077;тику доцетакселm= 1; на тлі застосуванl= 5;я преднізону вивчали у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози. Доцетаксел метаболізуn= 8;ться ферментом CYP3A4, = 072; преднізон є відомим інд = 91;ктором ферменту CYP3A4. Н= 077; спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого впливу преднізону на фармакок = 10;нетику доцетакселm= 1;.

Доцетаксел значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (> 95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату при його одночасномm= 1; прийомі з іншими лікарськимl= 0; засобами фо = 88;мально не досліджуваl= 3;ися in vivo, за даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’я = 79;ування з білками плазми кров = 10; (такі як еритроміциl= 5;, дифенгідраl= 4;ін, пропранолоl= 3;, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, = 089;ульфаметок&= #1089;азол та натрію вальпроат), не погіршув = 72;ли зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми кров = 10;. Крім того, не &= #1087;огіршує зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми кров = 10; і дексаметазl= 6;н. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров = 10; дигітоксин&= #1091;.

Фармакокін&= #1077;тика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при одночасномm= 1; призначеннo= 0; цих препаратів. Існують обмежені дані, отримані за результатаl= 4;и одного неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дають змогу припустити наявність взаємодії між доцетакселl= 6;м та карбопла = 90;ином. При застосуванl= 5;і комбінації цих препара = 90;ів кліренс карбоплатиl= 5;у майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні цього показника, щ= 086; були визначені н = 72; тлі монотерапіo= 1; карбоплатиl= 5;ом у раніше проведених дослідженнn= 3;х.

 

О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я

У пацієнтів з раком молочної залози або н= 077;дрібнокліт&= #1080;нним раком леген = 00; за відсутно = 89;ті протипоказk= 2;нь премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н у дозі 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на д&#= 1086;бу) протягом 3 днів, починаючи з = 72; 1 день до призначеннn= 3; доцетакселm= 1;, може зменшити частоту розвитку та вираженістn= 0; затримки рідини в організмі т = 72; реакцій гіперчутлиk= 4;ості. У пацієнтів = 079; раком простати премедикацo= 0;я проводитьсn= 3; пероральниl= 4; препаратом дексаметазl= 6;ну у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до початку інфузії доцетакселm= 1;.

Г&= #1077;матологічн= ;і зміни при застосуванl= 5;і препарату.= Найчастіша побічна реакція при лікуванні доцетакселl= 6;м – нейтропеніn= 3;. Найнижчі рі = 74;ні нейтрофіліk= 4; спостерігаl= 3;ися в середньом = 91; на 7-й день лікування, але час досягнення піка нейтропеніo= 1; міг бути коротшим у п= 072;цієнтів, які раніше неодноразоk= 4;о отримували курси протипухлиl= 5;ної терапії. У всіх пацієн = 90;ів, які приймають доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини периферичнl= 6;ї крові. Доцетаксел можна вводити повторно в складі нового цикл = 91; хіміотерапo= 0;ї лише після того, як кількість нейтрофіліk= 4; після завершення попередньоk= 5;о циклу відно = 74;иться до

≥ = 1500 клітин/мл3 (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Я&= #1082;що на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (< 500 клітин/мл3 протягом 7 днів або довше), рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу препарату в наступному циклі хіміотерапo= 0;ї або застосуватl= 0; відповідне симптоматиm= 5;не лікування (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацієнтів, я= 082;і отримували комбінованm= 1; терапію доцетакселl= 6;м, цисплатиноl= 4; та 5‑фторура= 094;илом (TCF), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвивалисn= 3; рідше, якщо застосовувk= 2;вся Г-КСФ. Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, для зниженн = 03; ризику ускладнениm= 3; нейтропеніl= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;них інфекцій) мають отримувати профілактиm= 5;но Г-КСФ. Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, повинні пер = 77;бувати під пильним наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (TAC), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція виникали рідше, якщо п&#= 1072;цієнти проходили первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримують а = 76;’ювантну терапію TAC з приводу рак = 91; молочної залози, доцільно розглянути можливість = 87;ервинної профілактиl= 2;и Г-КСФ з метою зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ної інфекції). Пацієнти, як= 110; отримують лікування з = 72; схемою TAC, повинні перебувати під ретельним наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Реак = 94;ії з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю, особливо за наявності підвищеногl= 6; ризику розв = 80;тку шлунково-ки = 96;кових ускладнень. Хоча більші = 89;ть таких випадків виникали пі = 76; час першого або другого циклу хіміотерапo= 0;ї з доцетаксе = 83;ом, ентероколіm= 0; може розвинутисn= 3; у будь-який час та може призвести д = 86; летального наслідку вж = 77; у перший ден= 100; після виникнення. За пацієнта = 84;и необхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо ранніх проявів серйозних токсичних р = 77;акцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» (Гематологі = 95;ні зміни при застосуванl= 5;і препарату) т= 072; «Побічні реакції»).

Р&= #1077;акції гіперчутлиk= 4;ості. Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо можливих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфу = 79;ії. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть розв = 80;ватися вже в перші хвилини після почат = 82;у інфузії доцетакселm= 1;, тому слід мати в наявн= 086;сті всі необхідні засоби для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхосп = 72;зму. Реакція гіперчутлиk= 4;ості з незначним = 80; симптомами, такими як почервонінl= 5;я чи локалізо = 74;ані реакції з боку шкіри, не потребує перериваннn= 3; терапії. Однак тяжкі реакції, так= 110; як виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, бронхоспазl= 4; чи генералі = 79;овані висипання/е = 88;итема або дуже рід= 082;о - потенційно летальна анафілаксіn= 3; потребують негайного припинення введення доцетакселm= 1; та проведення відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам= ;, які перенесли тяжку реакцію гіп = 77;рчутливост&#= 1110;, повторне застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; не показане. Пацієнти, у яких раніше спостерігаl= 3;ася реакція гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;, можуть мати підвищений ризик розвитку реакції гіперчутлиk= 4;ості на доцетаксел, = 074; тому числі більш тяжко = 75;о ступеня. За станом цих пацієнтів с = 83;ід вести ретельний нагляд на початку тер = 72;пії доцетакселl= 6;м.

Р&= #1077;акції з боку шкіри. Спостерігаl= 3;ися випадки розвитку локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжуk= 4;алася набряком та подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Повідомлялl= 6;ся також про випадки тяжких симптомів, наприклад поширених шкірних вис = 80;пань з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, як= 110; зумовлювалl= 0; необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування доцетакселl= 6;м або повної відміни пре = 87;арату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П&= #1088;и лікуванні доцетакселl= 6;м повідомлялl= 0; про тяжкі шкірні побічні реа = 82;ції, такі як синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз. Пацієнтів слід інформ = 91;вати про ознаки т= 072; симптоми серйозних п = 88;оявів на шкірі та уважно слідкувати за їх станом. Я&= #1082;що з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що свідчать пр = 86; ці реакції, слід розглянути можливість припинення прийому доцетакселm= 1;.

З&= #1072;тримка рідини в організмі.= Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, у яких спостерігаn= 8;ться значна затр = 80;мка рідини в організмі, наприклад, у вигляді плевральноk= 5;о, перикардіаl= 3;ьного випоту і асциту.

Р&= #1077;спіраторні розлади. Повідомлялl= 6;ся про випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії / п&#= 1085;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної н = 77;достатност&#= 1110;, які можуть бути летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися випадки про = 84;еневого пневмоніту.

П&= #1088;и виникненні нових легеневих симптомів або посиленні вже існуючи = 93; необхідно з = 72;безпечити пильний нагляд за пацієнтом, н= 077;відкладне обстеження та належне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу терапію доц = 77;такселом рекомендуєm= 0;ься припинити. Раннє застосуванl= 5;я засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити стан пацієн = 90;а. Слід ретельно оцінити користь від = 087;оновлення терапії доцетакселl= 6;м.

П&= #1072;цієнти з порушення = 84; функції печінки. Пацієнти, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м 100 мг/м2 визначаютьl= 9;я підвищені рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, мають більш високий риз = 80;к розвитку тяжких побічних реакцій, таких як летальний наслідок у результаті токсичної дії препарату, в тому числі внаслідок с = 77;псису та шлунково-ки = 96;кової кровотечі, а &#= 1090;акож фебрильна нейтропеніn= 3;, інфекції, тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я, стоматит та астенія. У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу для пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями печінкових ферментів становить 75 м&= #1075;/м2; рівень печінкових ферментів необхідно в = 80;значати перед початком лікування т = 72; перед кожни = 84; новим цикло = 84; хіміотерапo= 0;ї (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Д&= #1083;я пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (> ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порів = 85;яно з ВМН, зменшення дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетаксел взагалі не слід застос = 86;вувати, якщо немає нагальної потреби.

В опорному клінічному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м і 5-фторурацил= 086;м хворим з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну R= 11; вище ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцета = 82;селу не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат вз = 72;галі не слід застосовувk= 2;ти цій категор = 10;ї хворих, якщо немає нагальної потреби. Дан= 080;х про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях = 87;ацієнтам із порушенням функції печінки немає.

П&= #1072;цієнти з порушення = 84; функції нирок. Даних про лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок немає.

Нейротокс&= #1080;чність. Виникнення серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ вимага = 08; зменшення дози препар = 72;ту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кардіоток&= #1089;ичність. У пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо якщо в попер= 077;дньому курсі хіміотерапo= 0;ї застосовувk= 2;лися антрацикліl= 5;и (доксорубіц = 80;н чи епірубіц = 80;н), спостерігаl= 3;ися випадки розвитку серцевої недостатноl= 9;ті. Така серцев = 72; недостатні&= #1089;ть могла бути помірною аб = 86; тяжкою і асоціювалаl= 9;я з високим ризиком лет = 72;льного наслідку (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо є необхіднісm= 0;ь застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Пі= 076; час лікуван = 85;я цими препаратамl= 0; необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію серця (наприклад к= 086;жні 3 місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутисn= 3; кардіальна дисфункція. Більш детальна інформація міститься в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном, 5-фторурацил= 086;м та/або циклофосфаl= 4;ідом, повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, в тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (іноді летальної) (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендуєm= 0;ься провести кардіологіm= 5;не обстеження до початку лікування.=

Розлади з боку органі = 74; зору. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ). Пацієнтам з порушеннямl= 0; зору необхідно зробити невідкладнk= 7; та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагно = 89;тування КНМ необхідно відмінити д = 86;цетаксел і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Друге первинне злоякісне захворюванl= 5;я. На тлі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з протипухлиl= 5;ними засобами лікування, д= 083;я яких відоми = 81; зв’язок з виникненняl= 4; другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я, спостерігаl= 3;ися випадки розвитку другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я.  Друге первинне злоякісне захворюванl= 5;я (в тому числі гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодисплk= 2;стичний синдром і неходжкінсn= 0;ка лімфома) мож= 077; виникнути через кільк = 72; місяців або років після лікування і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;. За станом пацієнтів необхідно здійснюватl= 0; нагляд щодо можливого розвитку другого пер = 74;инного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я (див. розділ «Побічні реакції»).

Синдром лізису пухлин. Повідомлялl= 6;ся про синдром лізису пухлин при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; після першого або другого цик = 83;у лікування (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнти, яким загрожує синдром лізису пухл = 80;ни (наприклад пацієнтам з порушенням = 92;ункції нирок, гіперурикеl= 4;ією, об’ємними п = 91;хлинами, швидким прогресуваl= 5;ням) слід бути пі= 076; ретельним контролем. Корекція зн = 77;воднення та лікуванн = 03; високого рівня сечов = 86;ї кислоти рекомендуєm= 0;ься перед почат = 82;ом лікування.=

Інші застереженl= 5;я. Протягом усього періоду лікування (я= 082; для чоловік = 10;в, так і для жінок) та упродовж принаймні 6 місяців після його припинення (лише для чоловіків) потрібно застосовувk= 2;ти методи контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Додатко&= #1074;і застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози.

У&= #1089;кладнена нейтропеніn= 3;. Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекції), слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я Г-КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Реак = 94;ії з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Такі симптоми як ранній біль = 091; животі, чутливість та болісніс = 90;ь живота при пальпації, гарячка, діа= 088;ея (на тлі нейтропеніo= 1; чи без неї), можуть бути ранніми проявами серйозної гастроінтеl= 9;тинальної токсичностo= 0; і вимагають негайного обстеження та лікуванн = 03;.

Заст = 10;йна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). Слід контролюваm= 0;и стан пацієнтів для виявлен = 85;я можливих симптомів застійної серцевої недостатноl= 9;ті під час лікування і = 074; ході подальшого спостережеl= 5;ня. Було показа = 85;о, що у пацієнтів, які отримують терапію за схемою TAC з приводу рак = 91; молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, протягом першого рок = 91; після лікування підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку ЗС = 53; (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Паці = 08;нти з метастазамl= 0; в ≥ 4 лімфатичні вузли. Оскільк&= #1080; переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфовузли, не були статистичнl= 6; значущими для безреци = 76;ивної виживаностo= 0; (БРВ) та загальної в = 80;живаності (ЗВ), в остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою проде = 84;онстровано позитивне співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к схеми терапії TAC у таких пацієнтів (д= 080;в. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

П&= #1072;цієнти літнього віку

А&= #1085;аліз даних з безпеки у пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел + капецитабіl= 5;, показав збільшення випадків побічних явищ ступен = 03; вираженостo= 0; 3–4, пов’язаних = 79; лікуванням, серйозних п = 86;бічних явищ, пов’язаних = 79; лікуванням, та ранньої відміни препарату через побічні яви = 97;а порівняно з такими у пацієнтів віком до 60 років.

Зk= 2;стереження щодо застосуванl= 5;я під час ад’ю= 074;антної терапії рак = 91; молочної залози

Д&= #1072;ні про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом особам віко = 84; від 70 років відсутні.=

Застережен&= #1085;я щодо застосуванl= 5;я при кастрац = 10;йно-резисте&= #1085;тному раку передміхурl= 6;вої залози

І&= #1079; 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні три тижні у дослідженнo= 0; раку передм = 10;хурової залози (ТАХ327), 209 пацієнтів були віком понад 65 років, а 68 пацієнтів були віком від 75 років. У разі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; кожні три тижні пов’язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 років реєст = 88;ували на ≥ 10 % частішk= 7;, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки під = 74;ищення температурl= 0; тіла, діареї, відсутностo= 0; апетиту та периферичнl= 0;х набряків ви = 85;икали у пацієнтів віком від 75 р&#= 1086;ків на ≥ 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

&nb= sp;

Застере&= #1078;ення щодо застосуванl= 5;я при гормоно = 95;утливому раку передміхурl= 6;вої залози

Із 545 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні 3 тижні в дослідженнo= 0; гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози (STAMPEDE [Системна терапія про= ;гресуючого або метастатичl= 5;ого раку простати: оцінка ефективносm= 0;і лікарських засобів]), 296 пацієнтів були віком п= 086;над 65 років, а 48 пацієнтів були віком від 75 років. У більшості пацієнтів віком понад 65 років у груп= 110; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; були зареєстровk= 2;ні реакція гіперчутлиk= 4;ості, нейтропеніn= 3;, анемія, затримка рідини в орг= 072;нізмі, задишка та зміна нігті = 74; порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Жодне &#= 1079; цих збільшень ч = 72;стоти не досягло 10 % різниці порівняно з контрольноn= 2; групою. У пацієнтів віком від 75 років порівняно з молодшими пацієнтами = 85;ейтропенія, анемія, діарея, задишка та інфекція верхніх дихальних шляхів реєструвалl= 0;ся частіше (щонайменше на 10 % частіше)= .

Застережен&= #1085;я щодо застосуванl= 5;я при аденока = 88;циномі шлунка

І&= #1079; 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клінічного = 74;ивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом у дослідженнo= 0; раку шлунка, 74=  пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти – віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали та = 82;і побічні ефекти (усіх ступенів вираженостo= 0;): летаргія, стоматит, нейтропеніm= 5;на інфекція. При застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезп = 77;чити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.

З&= #1072;стереження щодо допоміжних речовин. Цей лікарський засіб містить етиловий сп = 80;рт, кількість якого становить 50 % загального об’єму концентратm= 1;, тобто до 0,395 г (0,5 мл) на один флакон; за кількістю спирту це еквівалентl= 5;о 10 мл пива або 4 мл вина.

Препарат шкідливий для пацієнтів, щ= 086; страждають на алкоголізм.

Слід брати до уваги вміст спирт = 91; у препараті = 091; разі призначеннn= 3; його вагітним жінкам або жінкам, які годують груддю, а також дітям = 110; пацієнтам з груп високого ризику, напр= 080;клад пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або епілепсією.

Н&= #1077;обхідно брати до уваги можливий вплив препа = 88;ату на центральну нервову систему.

І&= #1085;струкції щодо застосуванl= 5;я та поводжен = 85;я з препарато = 84; (особливі запобіжні заходи при видаленні невикористk= 2;них лікарських засобів чи ї= 093; відходів). Доце= 090;аксел належить до антинеоплаl= 9;тичних препаратів = 10;, як і будь-який інший потенційно токсичний засіб, вимагає дотримання заходів без = 87;еки при поводженні = 79; ним та приготуванl= 5;і розчинів із препаратом = 76;оцетакселу. При роботі з препаратом рекомендовk= 2;но використанl= 5;я захисних рукавичок.=

Я&= #1082;що концентрат препарату д = 86;цетакселу або його розчин для інфузій потрапив на шкіру, потрібно негайно та ретельно змити його водою з милом. Якщо концентрат препарату Д = 86;цетаксел або його розчин для інфузій потрапив на слизові оболонки, потрібно негайно та ретельно змити його водою.

П&= #1088;иготування розчину для внутрішньоk= 4;енного введення. Не застосовувk= 2;ти інші препарати доцетакселm= 1;, упаковка як = 80;х містить 2 флакони (концентрат та розчинни = 82;), із цим препаратом (= 044;оцетаксел, 20 мг/мл концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, що містить лиш = 77; 1 флакон).

Д&= #1086;цетаксел, 20 мг/мл концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, не потребує попередньоk= 5;о розчинення = 10; готовий для додавання д = 86; розчину для інфузій.

К&= #1086;жен флакон призначениl= 1; для одного використанl= 5;я, препарат ма = 08; бути використанl= 0;й негайно після відкриття флакона. Якщ= 086; препарат не застосовувk= 2;ти негайно, за тривалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Якщо флакони зберігалисn= 3; у холодильниl= 2;у, перед використанl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу слід потримати протягом 5 хвилин необхідну кількість упаковок концентратm= 1; лікарськогl= 6; засобу Доце = 90;аксел для приготуванl= 5;я розчину для інфузій при = 090;емпературі до 25 °C.

Для того щоб отримат = 80; необхідну для пацієнт = 72; дозу, може бути потрібно декілька флаконів пр = 77;парату Доцетаксел, концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, на= 073;рати необхідну кількість препарату д = 86;цетакселу, концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, використовm= 1;ючи каліброванl= 0;й шприц з голкою розміру 21G.

У флаконі з препаратом = 76;оцетакселу, 20 мг/мл, концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; становить 20 = 084;г/мл. Необхідну кількість препарату Д = 86;цетаксел, концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, слід  ввести однократ= ною ін’єкцією (один укол) в пакет або флакон для інфузій об’ємом 250 мл= , що містить 5 % розчин глюкози або 0,9= % розчин (9 мг/м&#= 1083;) натрію хлориду для ін’єкцій.

Я&= #1082;що пацієнту потрібна доза доцетакселm= 1;, більша за 190 мг, слід використовm= 1;вати більший об’єм розчину для інфузій, щоб не перевищу = 74;ати концентрацo= 0;ю доцетакселm= 1; 0,74 мг/мл.

С&= #1090;руснути паке= 090; або флакон і= 079; розчином дл = 03; інфузій, щоб їхні = 81; вміс= 090; перемішавсn= 3; із введеним концентратl= 6;м.

П&= #1088;иготований розчин для інфузій слі = 76; використатl= 0; протягом 6 годин при температурo= 0; нижче 25 °C (у тому числі і= 079; врахуванняl= 4; 1 години самої інфузії). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору в такому вигл = 03;ді лікарський препарат ма = 08; бути викори = 89;таний негайно. Якщ= 086; препарат не застосовувk= 2;ти негайно, за тривалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Після додавання лікарськогl= 6; засобу в інфузійний розчин згідно з рекомендацo= 0;ями інфузійний розчин з доц= 077;такселом залишаєтьсn= 3; стабільним протягом 8 годин за умови зберігання при температурo= 0; до 25 °C. Крім того, було показано фізичну та х= 110;мічну стабільнісm= 0;ь інфузійногl= 6; розчину, приготованl= 6;го згідно із рекомендацo= 0;ями, протягом 3 д = 85;ів за умови зберігання цього розчину у не ПВХ-пакетах та при температурo= 0; від 2 до 8 °C.

П&= #1077;ред застосуванl= 5;ям розчин для інфузії пре = 87;арату доцетакселm= 1;, як і усі препарати, призначені для паренте = 88;ального введення, слід уважно оглянути; ро= 079;чини, що містять осад, використовm= 1;вати не можна.

Інфу = 79;ійний розчин доцетакселm= 1; є перенасич = 77;ним, тому з часом препарат може криста = 83;ізуватися. У разі появи кристалів розчин біль = 96;е не може використовm= 1;ватися і має бути утилізованl= 0;й.

Н&= #1077;використан= ;ий препарат аб = 86; витратні ма = 90;еріали підлягають знищенню у встановленl= 6;му місцевими нормами порядку.

 

З&= #1072;стосування у період ваг= 110;тності або годування груддю

= Конт = 88;ацепція у чоловіків = 110; жінок. Жін&#= 1082;ам репродуктиk= 4;ного віку та чоловікам, які приймають доцетаксел, треба рекомендувk= 2;ти уникати зачаття дитини. Жінкам слід негайно повідомити лікаря у раз= 110; настання вагітності.<= o:p>

Через генотоксичl= 5;ий ризик жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 2 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки по = 74;инні використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м.

= Вагі = 90;ність. Дани= 093; про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; вагітним жінкам нема = 08;. В експерименm= 0;ах на тваринах доцетаксел виявляв ембріотоксl= 0;чний та фетотоксичl= 5;ий вплив. Як і інші цитото = 82;сичні лікарські препарати, доцетаксел = 91; разі застосуванl= 5;я вагітним жінкам може завдати шкідливого впливу на плід. У зв’язку з ци= 084; доцетаксел не можна призначати = 91; період вагітності, за винятком випадків, коли для цього існує нагальна потреба.

= Году = 74;ання груддю. Доцетаксел = 08; ліпофільноn= 2; субстанцієn= 2;, але невідом = 86;, чи проникає він у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розвитку побічних еф = 77;ктів у немовлят, які перебуваютn= 0; на грудному годуванні, протягом курсу лікування доцетакселl= 6;м слід припинити годування г = 88;уддю.

= Ферт = 80;льність. Досліджен = 85;я на тваринах показали, що доцетаксел може впливати на чоловічу фертильнісm= 0;ь. Тому чоловікам перед початком лікування доцетакселl= 6;м слід звернутися за консульт = 72;цією щодо консервуваl= 5;ня сперми.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;=

Дослідженн&= #1103; впливу доцетакселm= 1; на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

В&= #1084;іст алкоголю у цьому лікарськомm= 1; засобі та побічні ефекти цьог = 86; препарату можуть порушувати здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 10; складними механізмамl= 0; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). У зв’язку з ци= 084; пацієнтів слід попередити про можливи = 81; вплив препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 10; складними механізмамl= 0; і рекомендувk= 2;ти їм не займатися такими видами діяльності, якщо у них під час лікування виникатимуm= 0;ь зазначені побічні ефе = 82;ти.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

З&= #1072;стосування доцетакселm= 1; повинно обмежуватиl= 9;я відділенняl= 4;и, що спеціалізуn= 2;ться на цитотоксичl= 5;ій хіміотерапo= 0;ї. Доцетаксел слід застосовувk= 2;ти винятково під наглядо = 84; терапевта, компетентнl= 6;го у проведенн = 10; протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Р&= #1077;комендован= ;і дози. При лікуванні раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку шлунка та раку голови та ши= 111; можна застосовувk= 2;ти (якщо не протипоказk= 2;но) премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н у дозі 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на д&#= 1086;бу) протягом 3 днів; першу дозу прийма = 90;и за 1 день до першого введення доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г‑КС= 060;).

П&= #1088;и лікуванні метастат= ичного кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передміхурl= 6;вої залози рекомендовk= 2;ний режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону = 72;бо преднізолоl= 5;у, має включат = 80; прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до по= 095;атку першої інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При лікуванні метастатичl= 5;ого гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози реко = 84;ендований режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, незалежно від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я преднізону = 72;бо преднізолоl= 5;у, має включат = 80; прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до ін= 092;узії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г-КСФ).=

Доце = 90;аксел вводити інфузійно протягом 1 години кожн = 10; 3 тижні.

Р&= #1072;к молочної залози. Для ад’ювантноo= 1; терапії операбельнl= 6;го раку молочної залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів та бе= 079; нього рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 = 084;г/м2, яку слід вво= 076;ити через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні= ; 3 тижні, всьог= 086; 6 циклів (схема TAC) (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування»).

Д&= #1083;я лікування пацієнток з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; при монотерапіo= 1; становить 100 мг/м2. Як терапію першої ліні = 11; доцетаксел 75 мг/м2 слід з = 72;стосовуват&#= 1080; у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м2).

У комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом (що вводитьс= 103; щотижня) доцетаксел застосовувk= 2;ти у рекомендовk= 2;ній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; першу інфузію препарату проводили наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у. В подальшом = 91; дози доцетакселm= 1; призначали негайно після завершення інфузій трастузумаk= 3;у, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре переносивсn= 3; пацієнтом. Особливостo= 0; дозування т = 72; способу призначеннn= 3; трастузумаk= 3;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 79;астосовува&#= 1090;и в рекомендовk= 2;ній дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводити у дозі 1250 мг/м2 двічі на доб= 091; (не пізніше ніж через 30 хв= илин після їди) протягом 2 тижнів з подальшою о = 76;нотижневою перервою. Особливостo= 0; розрахунку дози капецитабіl= 5;у відповідно до площі пов= 077;рхні тіла викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Н&= #1077;дрібнокліт= ;инний рак легень. При лікуванні пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;но застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2, одразу післ = 03; чого слід вв= 086;дити цисплатин 75 мг/м2 протягом 30–60 хвилин. Для лікування пацієнтів, для яких раніше хімі = 86;терапія препаратамl= 0; на основі платини виявилася неуспішною, рекомендовk= 2;но монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.= <= /span>

Рак простати

Мета&= #1089;татичний кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози

Реко = 84;ендована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом призначаєтn= 0;ся також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг двічі на д&#= 1086;бу перорально (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Метастатич&#= 1085;ий гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози

Реко = 84;ендована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів. Преднізон а = 73;о преднізолоl= 5; можна приймати безперервнl= 6; по 5 мг перорально двічі на доб= 091;.

А&= #1076;енокарцино= ;ма шлунка. Рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку сл= 110;д вводити інфузійно протягом 1 години, одразу післ = 03; чого призначати цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин (обидв= 072; препарати застосовувk= 2;ти лише в 1-й день циклу); негайно після завер = 96;чення введення цисплатину починати інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), що продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл повторюєтьl= 9;я кожні 3 тижн = 10;. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповідну гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введенн = 03; цисплатину. Для зменшення р = 80;зику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї потрібно профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ (див. також підрозділ « = 50;орекція дози під час лікування»).

Р&= #1072;к голови та шиї. Пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (до та після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ. Всі пацієнти, що брали участ = 00; у клінічних дослідженнn= 3;х TAX 323 і TAX 324 у складі груп, яким призначали доцетаксел, = 086;тримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

-&nb= sp; Інду = 82;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; променеву терапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 323). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної плоскоклітl= 0;нної карциноми голови та ши= 111; (СККГШ) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу застосовуюm= 0;ь цисплатин у дозі 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин; негайно після закінчення введення цисплатину = 89;лід розпочинатl= 0; інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати призначати кожні 3 тижні протягом 4 ц = 80;клів. Після хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву терапію.

= -  Інду = 82;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; хіміорадіоm= 0;ерапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 324). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (техні= 095;но нерезектабk= 7;льної, з низькою імовірністn= 2; проведення хірургічноk= 5;о лікування а = 73;о необхіднісm= 0;ю застосуванl= 5;я органозберo= 0;гаючого підходу) рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу застосовувk= 2;ти цисплатин 100 мг/м2 інфузійно протягом 0,5‑3 &= #1075;один; негайно після завер = 96;ення введення цисплатину починати інфузію 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 4 доби. В такому режимі ці препарати с = 83;ід призначати кожні 3 тижні протягом 3 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати хіміорадіоm= 0;ерапію.

О&= #1089;обливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

 

К&= #1086;рекція дози під час лікування<= /span>

Загальні принципи. Доце = 90;аксел слід застосовувk= 2;ти за умови, що кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥1500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м або розвива = 08;ться фебрильна нейтропеніn= 3;, або кількіс = 90;ь нейтрофіліk= 4; становить <500 клітин/мм3 протягом більше одного тижн = 03;, або виникаю = 90;ь гострі тяжк = 10; чи поступов = 86; наростають = 82;умулятивні реакції з боку шкіри, або значно виражена пери = 92;ерична  нейро= патія, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и з 100 до 75 мг/м2  і/або k= 9; 75 до 60 мг/м2. Якщо подібн = 10; реакції спостерігаn= 2;ться і на тлі прийому доз = 80; 60 мг/м2, препарат слід відмінити.=

Ад’ювант= на терапія рак = 91; молочної залози. Для пацієнтів, які отримують ад’ювантну = 90;ерапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема TAC), слід зважити доцільністn= 0; первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція, слід зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м2 у всіх подальших циклах лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит 3 або 4 ступен = 03; вираженостo= 0;, необхідно зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м².

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;. Для пацієнтів, у яких під час попередньоk= 5;о курсу на тлі прийому доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня тромбоциті&= #1074; був <25 000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні негематолоk= 5;ічні прояви токсичностo= 0; препарату, слід у наступних курсах зменшити дозу доцетакселm= 1; до 65 мг/м2. Особливостo= 0; корекції дози цисплатину викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» цисплатину.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом. О&= #1089;обливості корекції дози капецитабіl= 5;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

-  Пацієнтам, у яких вперш= 077; виникли прояви токс = 80;чності II ступеня, що зберігаютьl= 9;я і на час  наступногl= 6; введення доцетакселm= 1; / капецитабіl= 5;у, лікування слід перервати, п= 086;ки прояви токсичностo= 0; не зменшать = 89;я до 0–I ступеня, а потім поновити із застосуванl= 5;ям 100 % початкової дози препаратів.

-  Пацієнтам, у яких у будь-який ча= 089; у ході циклу лікування вдруге виникли про = 03;ви токсичностo= 0; II ступеня або вперше виникли прояви токсичностo= 0; III ступеня, терапію слі = 76; перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0–I ступеня, а потім поновити, за= 089;тосовуючи доцетаксел = 91; дозі 55 мг/м2.

-  У разі наступної появи токсичних явищ або якщ= 086; виникли прояви токсичностo= 0; IV ступеня, лікування доцетакселl= 6;м слід відмін = 80;ти.

О&= #1089;обливості корекції дози трастузумаk= 3;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або інфекці = 11; на тлі нейтропеніo= 1;, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселm= 1; слід зменшити з 75 до 60 мг/м2. Якщо і в подальшому розвиваютьl= 9;я епізоди уск = 83;адненої нейтропеніo= 1;, дозу препарату з = 85;ижують з 60 до 45 мг/м2. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тромбоцитоl= 7;енії IV ступеня тяжкості, дозу доцета = 82;селу слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Не можна повторюватl= 0; курс терапі = 11; в наступних циклах, поки вміст нейтрофіліk= 4; у крові не повернетьсn= 3; до рівня > 1500  = 82;літин/мм3, тромбоцитіk= 4; – до рівня > 100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігаютьl= 9;я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

    Таблиця 12

Р&= #1077;комендован= ;і заходи щодо корекції дози хіміоп = 88;епаратів для пацієнтів, які приймаю = 90;ь комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину = 90;а 5-фторурацил= 091;

П= ;рояви токсичност= 110;

Коре&#= 1082;ція доз

Д= ;іарея ІІІ ступеня тяжкості

П= ;ерший епізод: змен&= #1096;ити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Д= ;ругий епізод: змен&= #1096;ити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Д= ;іарея ІV ступеня тяжкості

П= ;ерший епізод: змен&= #1096;ити дози доцетаксел= 091; та

5- = 92;торурацилу на 20 %.

Д= ;ругий епізод: відмінити терапію.

С= ;томатит або інші запальні процеси слизових оболонок ІІІ ступеня тяжкості

П= ;ерший епізод: змен&= #1096;ити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Д= ;ругий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Т= ;ретій епізод: змен&= #1096;ити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

С= ;томатит або інші запальні процеси слизових оболонок ІV ступеня тяжкості

П= ;ерший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Д= ;ругий епізод: змен&= #1096;ити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

&nb= sp;

О&= #1089;обливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

В опорних клінічних дослідженнn= 3;х доцетакселm= 1; пацієнтам, у яких на тлі терапії СККГШ розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (в тому числі тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекційні захворюванl= 5;я), було рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприклад, з 6-ї по 15-у добу циклу) в усіх наступних циклах хіміотерапo= 0;ї.

О&= #1089;обливі групи пацієнтів<= u>

Пацієнти з порушення = 84; функції печінки. Згід = 85;о з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препара = 90;ом у дозі 100 мг/м2, для пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тра = 85;саміназ (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівн = 03;но з верхньою межею норми (ВМН), а також л= ;ужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівн = 03;но з ВМН рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (> ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення дози не реко= 084;ендується, але доцетаксел взагалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

У = базо = 74;ому клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5‑фторурац= 080;лом у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення = 79; дослідженнn= 3; були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівн = 03;но з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,= 5 раза порівняно з ВМН, білірубіну R= 11; вище ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категорії п = 72;цієнтів, якщо немає нагальної потреби.

Д&= #1072;них про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях = 87;ацієнтам із порушенням функції печінки немає.

Пацієнти літнього віку. Згідно з даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, особливих вказівок що = 76;о застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

П&= #1088;и комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом пацієнтам віком від 60 р&#= 1086;ків рекомендовk= 2;но зменшити початкову д = 86;зу капецитабіl= 5;у до 75 % (див. «Загальну характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у).

 =

 =

Д&= #1110;ти

Д&= #1086;цетаксел не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я дітям через обмежену кількість доказових даних щодо безпеки і/аб= 086; ефективносm= 0;і препарату для цієї категорії п = 72;цієнтам.

Р&= #1077;зультати досліджень щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для лікування дітей не отримані.

Б&= #1077;зпека та ефективнісm= 0;ь препарату Д = 86;цетаксел для лікування карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років поки що не встановленo= 0;.

Н&= #1077;має значущих доказових даних про застосуванl= 5;я препарату Д = 86;цетаксел дітям для лікування раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку передм = 10;хурової залози, карциноми шлунка, а так&#= 1086;ж раку голови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки = 30;І і ІІІ типів.

 =

Пе= редозуваннn= 3;. Існує кілька повідомленn= 0; про випадки передозуваl= 5;ня препарату. Специфічниl= 1; антидот доцетакселm= 1; дотепер невідомий. У разі передо = 79;ування препарату необхідно госпіталізm= 1;вати пацієнта у спеціалізоk= 4;ане відділення та проводит = 80; ретельний моніторинг життєвих функцій. При передозуваl= 5;ні слід очікувати н = 72; посилення побічних ефектів препарату. У першу чергу передбачаєm= 0;ься розвиток таких розладів як пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, периф= 077;ричні нейротоксиm= 5;ні порушення т = 72; запалення слизових оболонок. Пі= 089;ля встановленl= 5;я факту передозуваl= 5;ня потрібно якнайшвидшk= 7; ввести пацієнту терапевтичl= 5;і дози Г-КСФ. Якщо є необхіднісm= 0;ь, слід вживат = 80; інших необхідних симптоматиm= 5;них заходів.

 

Побічні реакції

З&= #1074;едені дані профіл = 02; безпеки препарату д = 83;я всіх показань. Дані про побічні реакції, які було розцін = 77;но як імовірно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, були отримані з досліджень = 79; участю таки = 93; пацієнтів:=

-   &nb= sp; 1312 та 121 пацієнт, які отримували доцетаксел = 91; формі монотерапіo= 1; у дозах 100 мг/м² та 75 мг/м² відп= овідно;

-&nb= sp;    258 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном;

-&nb= sp;    406 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4;;

-&nb= sp;    92 пацієнти, як= 110; отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом;

-&nb= sp;    255 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом;

-&nb= sp;    332 пацієнти (TAX 327), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом (наведено клінічно значущі побічні реа = 82;ції, пов’язані з лікуванням);

-&nb= sp;    1276 пацієнтів (744 і 532 пацієнти у дослідженнn= 3;х TAX 316 та GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном та циклофос = 92;амідом (наведено клінічно значущі поб = 10;чні реакції, пов’язані з лікуванням);

-&nb= sp;    300 пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка (221 паці= ;єнт з частини дослідженнn= 3; у рамках III фази і 79 пацієнтів з частини дослідженнn= 3; у рамках II фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з = 083;ікуванням);

-&nb= sp;    174 та 251 пацієнт з раком голов = 80; та шиї, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно зн = 72;чущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-&nb= sp;    545 пацієнтів [дослідженн = 03; STAMPEDE], які отримували = 76;оцетаксел у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ.<= /span>

Ц&= #1110; реакції бул = 80; описані з використанl= 5;ям загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту США [National Cancer Institute, NCI] (G3 – ступінь 3; G3/4 – ступінь вираженостo= 0; 3–4; G4 – ступінь вираженостo= 0;), символів кодування для словник = 72; термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності (MedDRA).

Ч&= #1072;стота розвитку побічних ефектів визначаласn= 3; таким чином: дуже часто (> 1/10), часто

(> 1/= 100 та < 1/10), нечасто (> 1/1000 та < 1/100), рідко (> 1/10 000 та < 1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за доступними даними).

У складі кожної груп = 80; побічні ефекти пред = 89;тавлено в порядку зменшення серйозностo= 0;. Найчастіші побічні реакції, що виникали на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м: нейтропеніn= 3; (має оборотний т = 72; некумулятиk= 4;ний характер; медіана кількості днів до піка зниження кількості нейтрофіліk= 4; у крові становить 7 днів; медіан= 072; тривалості тяжкої нейт = 88;опенії (< 500 клітин/мм3) становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блюв= 072;ння, стоматит, діарея, астенія. Вираженістn= 0; побічних явищ, зумовл= 077;них застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, може зроста = 90;и при комбінуванl= 5;і препарату з іншими засо = 73;ами для хіміотерапo= 0;ї.

П&= #1088;и застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів. П= 086;рівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м така комбінація збільшувалk= 2; частоту сер = 81;озних побічних ефектів (40 проти 31 %) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 проти 23 %).

Н&= #1072;йчастіші (≥ 5 %) побічні ефекти комбінації доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом, що спостерігаl= 3;ися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у пацієнток з раком молочної залози, для яких попередня терапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, представлеl= 5;і в «Загальні = 81; характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Для комбінації = 79; АДТ та з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном (дослідженн = 03; STAMPEDE) представлеl= 5;о побічні явища, що виникають протягом 6 циклів лікування доцетакселl= 6;м та реєструю = 90;ься щонайменше на 2 % частіше в групі лікування доцетакселl= 6;м порівняно з контрольноn= 2; групою, з використанl= 5;ям шкали оцінювання CTCA= E (Загальні критерії термінологo= 0;ї для класифі = 82;ації побічних ре= ;акцій).

П&= #1088;и застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

Р&= #1086;злади з боку імунної системи. Реакції гіперчутлиk= 4;ості, як правило, розвивалисn= 3; протягом декількох хвилин післ = 03; початку інфузії доцетакселm= 1; і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. Найчастіше повідомлялl= 0; про такі симптоми як почервонінl= 5;я шкіри, висипання (з= 110; свербежем шкіри або бе= 079; нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, гарячка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялисn= 3; у вигляді артеріальнl= 6;ї гіпотензії і/або бронхоспазl= 4;у або генералізоk= 4;аного висипання / е&#= 1088;итеми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Р&= #1086;злади з боку нервової системи. Розвиток тяжких перифер&= #1080;чних нейротоксиm= 5;них реакцій вимагає зменшення дози препарату (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» і «Особливо= сті застосуванl= 5;я»). Прояви нейросенсоl= 8;них реакцій легкого та помірного ступенів включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції проявлялисn= 3; загальною слабкістю.

Р&= #1086;злади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігаl= 3;ися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, бул= 080; легкими або помірними. Ц= 110; реакції проявлялисn= 3; висипанням, у тому числі локалізоваl= 5;им на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-под = 86;шовний синдром), а також на руках, обличчі або = 075;рудній клітці, яке часто супроводжуk= 4;алося свербежем. Найчастіше висипання з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше виник = 72;ли тяжкі прояв = 80;, наприклад висипання з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, що іноді зумов = 83;ювало необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування а = 73;о повної відміни доцетакселm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Серйозні ур = 72;ження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- або гіперпігмеl= 5;тацією, а в деяких випадках – б= 086;лем та оніхолізисl= 6;м.

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві реакції. Реакції у місці введення препарату були перева = 78;но легкими та проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям або сухістю шкіри, флебітом чи екстрава= зацією та набряком вени, через яку проводиласn= 3; інфузія препарату.

В&= #1080;падки затримки рідини в організмі включали такі явища я= 082; периферичнo= 0; набряки, рідше – плевральниl= 1; або перикардіаl= 3;ьний випіт, асцит та збільшен = 85;я маси тіла. Периферичнo= 0; набряки найчастіше починалися = 79; нижніх кінцівок та могли става = 90;и генералізоk= 4;аними, зумовлюючи зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку ць = 86;го побічного явища, і щодо ступеня йог = 86; вираженостo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Побі = 95;ні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату Д = 86;цетаксел як монотерапіo= 1; у дозі 100 мг/м²<= o:p>

Інфекцій= ні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5,7 %; у тому числі сепси = 89; і пневмонія, летальні – у 1,= 7 % випадків). Часто: інфекції, асоційованo= 0; з нейтропеніn= 8;ю G4 (G3/4: 4,6 %).

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто:<= /span> нейтропеніn= 3; (G4: 76,4 %); анемія (G3/4: 8,9 %); фебрильна нейтропеніn= 3;. Часто: тромбоцит= ;опенія (G4: 0,2 %).

Розлади з боку імунно = 11; системи. Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 5,3 %).

Метаболі= чні та алімента= рні розлади. Дуже часто: анорексія.=

Розлади з боку нервової системи. Дуже часто: периферич&= #1085;а сенсорна нейропатія (G3:=  4,1 %); периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 4 %); дисгевзія (тяжка: 0,07 %).

Розлади з боку серця. Часто: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечас= 090;о: серцева недостатніl= 9;ть.

Розлади з боку судин= . Часто: ар&#= 1090;еріальна гіпотензія; артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; геморагічнo= 0; ускладненнn= 3;.

Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Дуже часто= : задишка (тяжка: 2,7 %).

Розлади з боку травно = 11; системи. Дуже часто: стоматит (G3/4: 5,3 %); діарея (G3/4: 4 %); нудота (G3/4: 4 %); блювання (G3/4: 3 %). Часто: запори (тяжкі: 0,2 %); біль у животі (тяжкий: 1 %); шлу= 085;ково-кишков= і кровотечі (тяжкі: 0,3 %). Нечасто: &#= 1077;зофагіт (тяжкий: 0,4 %).

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; шкірні реакції (G3/4: 5,9 %); ураження нігтів (тяжкі: 2,6 %).

Розлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Дуже часто: міалгія (тяжка: 1,4 %). Часто: ар&#= 1090;ралгія.

Загальні=   порушення  та  місцеві  реакції.  Дуже  часто= ;:  зат&#= 1088;имка  рідини в організмі (тяжка:

6,5 %); астенія (тяжка: 11,2 %); біль= . Часто: місцеві реакції після введення препарату;  некардіалn= 0;ний біль у грудя= 093; (тяжкий: 0,4 %).

Результ&= #1072;ти досліджень. Часто: G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (< 5 %); G3/4 під&= #1074;ищений рівень лужної фосфатази (< 4 %);=   G3/4 підвищений рівень АСТ (< 3 %); G3/4 підвищений рівень АЛТ (< 2 %)= .

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 100 мг/м2<= /sup> як монотерапіo= 1;

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Рідк = 86;: кровотечі або крововиливl= 0; на тлі тромбоцитоl= 7;енії ІІІ/ІV ступеня.

Розл = 72;ди з боку нервової системи. Відо = 84;і дані щодо оборотностo= 0; процесу ура = 78;ення нервової системи у 35,3 % пацієнтів, у яких таке ураження розвинулосn= 3; після монот = 77;рапії доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.

Р&= #1086;злади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже рідко: відомий оди = 85; випадок розвитку не = 86;боротної алопеції в кінці дослідженнn= 3;. 73 % реакцій з боку шкіри зникали протягом 21-ї доби.

Загальні порушення т = 72; місцеві реакції. Сере = 76;ня кумулятивнk= 2; доза до відміни препарату становила більше ніж 1000 мг/м2, а середні&= #1081; час до оборотного розвитку затримки рідини в орг= 072;нізмі – 16,4 тижня (діапазон= : від 0 до 42 тижнів). Розвиток затримки рідини сере = 76;нього та тяжкого ступенів спостерігаk= 4;ся пізніше у пацієнтів, я= 082;і отримали премедикацo= 0;ю (с&= #1077;редня кумулятивнk= 2; доза – 818,9 мг/м2), порівняно з пацієнтами, яким премедикацo= 0;ю не проводил = 80; (с&= #1077;редня кумулятивнk= 2; доза – 489,7 мг/м2); однак повідомлялl= 6;ся про декільк = 72; випадків появи цього побічного явища під ча= 089; ранніх курсів терапії.

 

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосу = 74;анні препарату д = 86;цетакселу як монотерапіo= 1; у дозі 75 мг/м²

І&= #1085;фекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5 %).

Розл = 72;ди з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропе= нія (G4: 54,2 %); анем = 10;я (G3/4: 10,8 %); тромбоцитоl= 7;енія (G4: 1,7 %). Часто: фебрильна н = 77;йтропенія.<= i> Розл= 072;ди з боку імунної системи. Част = 86;: реакції гіперчутлиk= 4;ості (тяжких не бу&#= 1083;о).

М&= #1077;таболічні та аліментарнo= 0; розлади. Часто: анорексія.=

Р&= #1086;злади з боку нервової системи. Дуже часто: периферич&= #1085;а сенсорна нейропатія (G3/= 4: 0,8 %). Часто: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 2,5 %).

Р&= #1086;злади з боку серця. <= /span>j= 3;асто: ар&= #1080;тмія (тяжких не було).

Р&= #1086;злади з боку судин. <= /span>j= 3;асто: артеріальнk= 2; гіпотензія.

Р&= #1086;злади з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 3,3 %); стоматит (G3= /4: 1,7 %); блювання (G3/4: 0,8= %); діарея (G3/4: 1,7 %). Часто: запори.

Розл = 72;ди з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопе = 94;ія; шкірні реакції (G3/4: 0,8 %). Часто: ураж = 77;ння нігтів (тяжкі: 0,8 %).

Розл = 72;ди з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. j= 3;асто: міалгія.

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві реакції. h= 4;уже часто: астенія (тяжка: 12,4 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль.=

Р&= #1077;зультати досліджень. = Часто: G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (< 2 %).

 

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м2 в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном

І&= #1085;фекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Д&= #1091;же часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 7,8 %).

Р&= #1086;злади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4 %); фебрильна нейтропеніn= 3;; тромбоцитоl= 7;енія (G4: 0,8 %).

Р&= #1086;злади з боку імунної системи. Част = 86;: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 1,2 %).

М&= #1077;таболічні та аліментарнo= 0; розлади. Часто: анорексія.=

Р&= #1086;злади з боку нервової системи. Дуже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3:=  0,4 %). Часто: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0,4 %).

Р&= #1086;злади з боку серця. <= /span>Част = 86;: серцева недостатніl= 9;ть; аритмія (тяж= 082;их не було).

Р&= #1086;злади з боку судин. Нечасто: артеріальнk= 2; гіпотензія.

Р&= #1086;злади з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4: 7,8 %); діарея (G3/4: 6,2 %); б&#= 1083;ювання (G3/4: 5 %); запори.<= /p>

Р&= #1086;злади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 110;: 0,4 %); шкірні реакції (тяжких не було).

Р&= #1086;злади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Част = 86;: міалгія.

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль. Часто: місцеві реа = 82;ції після введення препарату.=

Р&= #1077;зультати досліджень. = 063;асто: G3= /4 підвищений рівень білірубіну крові (<2,5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (<2,5 %). Нечасто: G3/4 підвищений рівень АСТ (<1 %); G3/4 підвищений рівень АЛТ (<1 %).=

 

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при  застосуваl= 5;ні препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;

Інфе = 82;ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5,7 %).

Розл = 72;ди з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 51,5 %); анемія (G3/4: 6,9 %); тромбоцитоl= 7;енія (G4: 0,5 %). Часто: фебрильна нейтропеніn= 3;.

Розл = 72;ди з боку імунної системи. Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 2,5 %).

Мета = 73;олічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анор= 077;ксія.

Розл = 72;ди з боку нервової системи. Дуже часто: периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G3:=  3,7 %); периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 2 %).

Розл = 72;ди з боку серця. <= /span>Часто: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечасто: серцева недостатніl= 9;ть.

<= i>Розлади з боку судин. Часто: артеріальнk= 2; гіпотензія (G3/= 4: 0,7 %).

Р&= #1086;злади з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4:9,6 %); блювання (G3/4:7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); = 089;томатит (G3/4: 2 %). Часто: запори.

Р&= #1086;злади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 110;: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %).=

Р&= #1086;злади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Дуже часто: міалгія (тяжка: 0,5 %).

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (тяжка: 9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %); гаря&= #1095;ка (G3/4: 1,2 %). Часто: місцеві реакції після введе = 85;ня препарату; біль.

Р&= #1077;зультати досліджень. Част = 86;: G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (2,1 %), G3/4 підвищений рівень AЛТ (1,3 %). Нечасто: G3/4 підвищений рівень АСТ (0,5 %), G= 3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (0,3 %).

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату Д = 86;цетаксел у дозі 100 мг/м² у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом

Розлади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейт = 88;опенія (G3/4: 32 %); фебрильнk= 2; нейтропеніn= 3; (у тому числі нейтропеніn= 3;, асоційованk= 2; з гарячкою і прийомом антибіотикo= 0;в) або нейтроп = 77;нічний сепсис.

Метаболіч&= #1085;і та алім = 77;нтарні розлади. Дуже часто: анорексія.=

Розлади з боку психіки. Дуже часто: безсоння.=

Розлади з боку нервової системи. Дуже часто: парестезія; головний біль; дисгев= 079;ія; гіпестезія.

Розлади з боку серця. <= /span>Част = 86;: серцева недостатніl= 9;ть.

Розл = 72;ди з боку органів зор = 91;. Дуже часто: підвищена сльозотеча, кон’юнктивo= 0;т.

Розл = 72;ди з боку судин. Дуже часто: лімфоеде&= #1084;а.

Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Д&= #1091;же часто: носов= 110; кровотечі; фаринголарl= 0;нгеальний біль; назофарингo= 0;т; задишка; каш= 077;ль; ринорея.

Розлади з боку травної системи. Дуже часто: нудота, діар= 077;я, блювання, за= 087;ори, стоматит, ди= 089;пепсія, біль у животі.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; еритема; висипання; у= 088;аження нігтів.

Розлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Дуже часто: міалгія; артралгія; біль у кінці= 074;ках; біль у кістках; біл= 100; у спині.

Зага = 83;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія; периферичнo= 0; набряки; гар= 103;чка; підвищена втомлюваніl= 9;ть; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіраторl= 5;е захворюванl= 5;я; біль у грудях; озноб. Часто: летаргія.=

Результат&= #1080; досліджень. Дуже часто: збільшення маси тіла.

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у доз = 10; 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом.

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: гематологіm= 5;на токсичністn= 0; комбінованl= 6;ї терапії трастузумаk= 3;ом та доцетакс = 77;лом зростала порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м (32 % випадків розвитку не = 81;тропенії ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовm= 1;вати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальнопрl= 0;йняті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку США]). Слід звернути увагу, що частота роз = 74;итку цього побічного явища у дано= 111; категорії пацієнтів може бути не= 076;ооціненою, оскільки навіть при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, вини= 082;ає у 97 % пацієнтів= ;, при цьому у 76 % R= 11; ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рі = 74;ня нейтрофіліk= 4; у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ного сепсису також зростає у пацієнтів, я= 082;і приймають комбінацію герцептину та доцетакс = 77;лу (23 % проти 17 % порівняно з пацієнтами, що знаходятьсn= 3; на монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м).

Розл = 72;ди з боку серця. <= /span>Симпт= 086;мна серцева недостатніl= 9;ть була виявле = 85;а у 2,2 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; комб = 10;націю трастузумаk= 3;у та доцетакселm= 1;, порівняно з 0 % випадків цього побічного явища у пацієнтів, я= 082;і знаходилисn= 3; на монотерапіo= 1;. У групі досл= 110;дження, в якій призначали комбінацію доцетакселm= 1; та трастузумаk= 3;у, 64 % пацієнтів у попередніх курсах лікування отримували антрацикліl= 5;и як ад’ювантну терапію, тод= 110; як у групі, якій призначали монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м, антрацикліl= 5;и отримували 55 % пацієнтів.

 

 

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом

І&= #1085;фекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Ч&= #1072;сто: кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4: < 1 %).

Р&= #1086;злади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %). Часто: тромб= 086;цитопенія (G3/4: 3 %).

М&= #1077;таболічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 1 %); зниження апетиту. Час= 090;о: зневодненнn= 3; (G3/4: 2 %).

<= i>Розл = 72;ди з боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзі= я (G3/4: < 1 %); парестезі&= #1103; (G3/4: < 1 %). Часто: з&= #1072;памороченн= ;я; головний біль (G3/4: < 1 %); периферичнk= 2; нейропатія.

Р&= #1086;злади з боку органів зор = 91;. Дуже часто: підвищена сльозотеча.

Р&= #1086;злади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Д&= #1091;же часто: фаринголарl= 0;нгеальний біль (G3/4: 2 %). Частl= 6;: задишка (G3/4: 1 %); кашель (G3/4: < 1 %); носові кровотечі (G3/4: <= 1 %). 

Р&= #1086;злади з боку травної системи. Дуже часто: стоматит (G3/4: 18 %); діарея (G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %); блn= 2;вання (G3/4: 4 %); запори (G3/4: 1 %); біль у живот= 110; (G3/4: 2 %); диспепсія. Часто: біль у верхніх відділах живота; сухість у роті.

Р&= #1086;злади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: доло= 085;но-підошовн= ий синдром (G3/4: 24 %); алопеція (G3/4: 6 %); ураження ні = 75;тів (G3/4: 2 %). Часто: дерматит; еритематозl= 5;і висипання (G3/4: <= 1 %); зміна кольору нігтів; оніхолізис (G3/= 4: 1 %).

Р&= #1086;злади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини. Дуже часто: міалгія (G3/4: 2 %); артралгія (G3/4: 1 %). Часто: біль у кінцівках (G3/4: <= 1 %); біль у спині (G3/4: 1 %).

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (G3/4: 3 %); гарячка (G3/4: 1 %); підвищена втомлюваніl= 9;ть / загальна слабкість (G3/4: 5 %); периферичнo= 0; набряки (G3/4: 1 %). Часто: Летаргія; біль.

Р&= #1077;зультати досліджень. Част = 86;: зменшення маси тіла; підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: 9 %).

 

&nb= sp;

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком передміхурl= 6;вої залози при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом

І&= #1085;фекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 3,3 %).

Розлади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропе= нія (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9 %). Част = 86;: тромб = 86;цитопенія (G3/4: 0,6 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

Розлади з боку імунної системи.  Часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 0,6 %).

Метаболіч&= #1085;і та алім = 77;нтарні розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6 = %).

Розлади з боку нервової системи. Дуже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 1,2 %); дисгевзія (G3/4: 0 %). Часто: периферичнk= 2; моторна ней = 88;опатія (G3/4: 0 %).

Розлади з боку органів зор = 91;. Ч&= #1072;сто: підвищена сльозотеча (G3/= 4: 0,6 %).

Розлади з боку серця. <= /span>Част = 86;: погіршення функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %).<= o:p>

Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Ч&= #1072;сто: носові кровотечі (G3/4: 0 %); задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %).

<= i>Розл = 72;ди з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 2,4 %); діарея (G3/4: 1,2 %); стоматит / фа&#= 1088;ингіт (G3/4: 0,9 %); блювання (G3= /4: 1,2 %).

<= i>Розл = 72;ди з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 080;х не було). Часто: висипання з = 10; злущуванняl= 4; (G3/4: 0,3 %).

<= i>Розл = 72;ди з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Част = 86;: артралгія (G3/4: = ;0,3 %); міалгія (G3/4: 0,3 %). <= /o:p>

<= i>Зага = 83;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: підвищена втомлюваніl= 9;ть (G3/4: 3,9 %); затримк&= #1072; рідини в організмі (тяжка: 0,6 %).

 

 

Опис побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; місцевопошl= 0;реним (або метаста= 090;ичним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м2 у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном та АДТ (дослідженн = 03; STAMPEDE)

Порушення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Д&= #1091;же часто: нейтропеніn= 3; (G3–4: 12 %), анемія, фебрильна нейтропеніn= 3; (G3–4: 15 %).

Порушення з боку імунної системи. Ч&= #1072;сто: гіперчутлиk= 4;ість (G3–4: 1 %).

Порушення з боку ендокринноo= 1; системи. Ч&= #1072;сто: цукровий діабет (G3–4: 1 %).

Порушення з боку обмін= 091; речовин і харчування. Ч&= #1072;сто: втрата апетиту.

Порушення психіки. Д&= #1091;же часто: безсоння (G3: 1 %).<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;background:wh= ite; mso-bidi-language:EN-US'>

Порушення з боку нервової системи. Дуже часто: периферична сенсорна нейропатія (= 805; G3: 2 %)a, головний біль. Часто: запаморочеl= 5;ня.

Порушення з боку органів зор = 91;. Часто: нечіткість зору.

Порушення з боку серця. <= /span>Ч&= #1072;сто: гіпотензія = (G3: 0 %).

Респіратор&= #1085;і, торакальні = ;та середостінl= 5;і розлади. Д&= #1091;же часто: задишка (G3: 1 %), кашель (G3: 0 %), інфекція ве = 88;хніх дихальних шляхів (G3:1 %). Часто: фарингіт (G3: 0 %).<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;background:wh= ite; mso-bidi-language:EN-US'>

Розлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Дуже часто: діаре= 103; (G3: 3 %), стоматит (G3:&nb= sp;0 %), запор (G3: 0 %), нудота (G3: 1 %), диспепсія, біль у живот= 110; (G3: 0 %), метеоризм. Часто: блювання (G3: 1 %). =

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин. Дуже часто: алопеція (G3: 3 %)a, зміни нігті = 74; (G3: 1 %). Часто: висип.

Порушення з боку скелетно-м’ = 03;зової та сполучно = 11; тканини. Д&= #1091;же часто: міалгія.

Загальні розлади та реакції у місці введення. Д&= #1091;же часто: летаргія (G3–4: 2 %), грипоподібl= 5;і симптоми (G3: 0 %), астенія (G3: 0 %), затримка рідини в організмі. Часто: гаряч= 082;а (G3: 1 %), кандидоз ротової порожнини, гіпокальціn= 8;мія (G3: 0 %), гіпофосфатk= 7;мія (G3–4: 1 %), гіпокаліємo= 0;я (G3: 0 %).

 

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні при застосу = 74;анні препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (д= ;ослідження GEICAM 9805) – зведені дані

Інфе = 82;ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 2,4 %); н= ейтропенічl= 5;і інфекції (G3/4: 2,6 %).

Р&= #1086;злади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: анемі= 103; (G3/4: 3 %); нейтропеніn= 3; (G3/4: 59,2 %); тромбоци= 090;опенія (G3/4: 1,6 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3; (G3/4: НЗ).

Розл = 72;ди з боку імунної системи. Часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 0,6 %).

Мета = 73;олічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 1,5 = %).

Розл = 72;ди з боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзія (G3/4: 0,6 = %); периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: < 0,1 %). Часто: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0 %). Нечасто: синкопе (G3/4: 0 %); пl= 8;ояви нейротоксиm= 5;ності (G3/4: 0 %); сонливість (G3/= 4: 0 %).

Р&= #1086;злади з боку органів зор = 91;. Дуже часто: кон’юнктивo= 0;т (G3/4: < 0,1 %). Часто: підвищена сльозотеча (G3/= 4: < 0,1 %).

Р&= #1086;злади з боку серця. <= /span>Част = 86;: аритмія (G3/4: 0,2 %).

Р&= #1086;злади з боку судин. Дуже часто: відчуття пр = 80;пливів (G3/4: 0,5 %). Часто: артеріальнk= 2; гіпотензія (G3/= 4: 0 %); флебіт (G3/4: 0 %). Нечасто: лімфоедема (G3/= 4: 0 %).

Р&= #1086;злади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Ч&= #1072;сто: кашель (G3/4: 0 %).

Р&= #1086;злади з боку травної системи. Дуже часто: нудота (G3/4: 5,0 %); стоматит (G3/4: 6,0 %); блювання (G3/4: 4,2 %); діарея (G3/4: 3,4 %); запори (G3/4: 0,5 %). Часто: біль у животі (G3/4: 0,4 %).

Р&= #1086;злади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (стійка: < 3 %); шкірні проя = 74;и токсичностo= 0; (G3/4: 0,6 %); ураження нігтів (G3/4: 0,4 %).=

Р&= #1086;злади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини. Дуже часто: міалгія (G3/4: 0,7 %); артралгія (G3/4: 0,2 = %).

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (G3/4: 10 %); гарячка (G3/4: НЗ= ;); периферичнo= 0; набряки (G3/4: 0,2 %).

Р&= #1086;злади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз. Дуже часто: аменорея (G3/4: Hh= 7;).

Р&= #1077;зультати досліджень. Часто: збільшення маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення м = 72;си тіла (G3/4: 0,2 %).

О&= #1087;ис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805).

Розлади з боку нервової системи. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія почалася пі = 76; час періоду лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у 84 пацієнток (11,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 15 пацієнток (2 %) = у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 10 пацієнток = (1,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пk= 2;цієнток (0,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC.<= /span>

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання, утримувалаl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у 10 пацієнток = (1,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC.

Розлади з боку серця. <= /span>У дослідженнo= 0; TAX 316 у 26 пацієнтів (3,5 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 17 пацієнтів (2,3 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розвинуласn= 3; застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). В усіх па= ;цієнтів, за винятком одного пацієнта в к= 086;жній з груп, ЗСН була діагностовk= 2;на через більш ніж 30 днів після початку лікування. 2 пацієнти в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 4 пац = 10;єнти в групі застосуванl= 5;я схеми FAC померли чер = 77;з серцеву недостатніl= 9;ть.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 3 пацієнток (= 0,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 3 пацієнток (0,6 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розвинуласn= 3; застійна серцева недостатніl= 9;ть.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 міся&= #1094;ів) у жодної з пацієнток у групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося застійної серцевої недостатноl= 9;ті і 1 пацієнтка в групі застосуванl= 5;я схеми TAC помер= ла через дилатаційнm= 1; кардіоміопk= 2;тію, а в групі застосуванl= 5;я схеми FAC застійна серцева недостатніl= 9;ть утримувалаl= 9;я в 1 пацієнтки (= 0,2 %).

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. У дослідженнo= 0; TAX316 алопеція, яка утримувалаl= 9;я у період подальшого спостережеl= 5;ня, відзначалаl= 9;я у 687 з 744 пацієнток (92,3 = %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 645 з 736 пацієнток (87,6 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Н&= #1072; кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) алопе= 094;ія утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток = у групі застосуванl= 5;я схеми TAC (3,9 %) і у 16 пацієнток у групі застосуванl= 5;я схеми FAC (2,2 %). У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 алопеція, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відзначалаl= 9;я у 49 пацієнток = (9,2 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 35 пацієнток (6,7 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Алопеція, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям досліджуваl= 5;ого препарату, почалася аб = 86; посилилася під час пері= 086;ду подальшого спостережеl= 5;ня у 42 пацієнток = (7,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 30 пацієнток (5,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.<= /span>

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) ало= 087;еція утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Р&= #1086;злади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз. У дослідженнo= 0; TAX316 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після завер = 96;ення хіміотерапo= 0;ї, відзначалаl= 9;я у 202 з 744 пацієнток (27,2 %) &#= 1091; групі засто = 89;ування схеми TAC і у 125 з 736 пацієнток (17,0 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) аменорея утримувалаl= 9;я у 121 з 744 пацієн = 90;ок (16,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 86 пацієнток (11,7 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.<= /span>

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відзначалаl= 9;я у 18 пацієнток = (3,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 5 пацієнток (1,0 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) аменорея утримувалаl= 9;я у 7 пацієнток (= 1,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Загальн&= #1110; розлади та реакції у місці введе = 85;ня. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнo= 0; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після завер = 96;ення хіміотерапo= 0;ї, відзначалиl= 9;я у 119 з 744 пацієнток (16,0 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 23 з 736 пацієнток (3,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периферичнo= 0; набряки утримувалиl= 9;я у 19 пацієнто= 082;

(2,6 %) = у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,5 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. <= /span>

У дослідженнo= 0; TAX316 лімфатичнo= 0; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після завер = 96;ення хіміотерапo= 0;ї, відзначалиl= 9;я у 11 з 744 пацієнток (1,5 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 = пацієнток (0,1 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8  = 88;оків) лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 6 пацієнток (= 0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.<= /span>

У дослідженнo= 0; TAX316 астенія, як= 072; почалася пі = 76; час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після завер = 96;ення хіміотерапo= 0;ї, відзначалаl= 9;я у 236 з 744 пацієнток (31,7 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 180 з 736 пацієнток (24,5 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) астенія утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток = (3,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 16 пацієнток (2,2 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.<= /span>

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнo= 0; набряки, які &#= 1087;очалися під час періоду лікування, утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 4 пацієнток (= 0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) у жодної з пацієнток (0 %) m= 1; групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося периферичнl= 0;х набряків, а в групі засто = 89;ування схеми FAC периферичнo= 0; набряки утримувалиl= 9;я в 1 пацієнтки (= 0,2 %). Лімфатичні набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування, утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 5 пацієнток (= 0,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %= ) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 4 пацієнток (= 0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. <= /span>

Астенія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відзначалаl= 9;я у 12 пацієнток = (2,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пk= 2;цієнток (0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня астенія утр = 80;мувалася у 2 пацієнток (= 0,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.<= /span>

Гострий лейкоз / мієл&#= 1086;диспластич= ний синдром. Прот = 03;гом 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у рамках дослідженнn= 3; TAX 316 гострий лейкоз був виявлений у 3 &= #1110;з 744 пацієнток (0= ,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Протягом періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) від гострого мієлолейкоk= 9;у померли 1 пацієнтка (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 1 пацієнтка (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Мієлодисплk= 2;стичний синдром був діагностовk= 2;ний у 2 із 744 пацієн= ;ток (0,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

П&= #1110;сля 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і GEICAM 9805 гострий лейкоз вини = 82; у 1 з 532 (0,2 %) пацієн= 090;ок у групі застосуванl= 5;я схеми TAC. У групі застосуванl= 5;я схеми FAC жодних випадків не спостерігаl= 3;ося.

У жодного пацієнта з усіх груп лікування н = 77; діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичного синдрому.

= Нейт = 88;опенічні ускладненнn= 3;. У таблиці 13 показано, що частота виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропе = 85;ічної інфекції у пацієнтів, які проходи = 83;и первинну профілактиl= 2;у Г-КСФ, знизилась після того, як така профілактиl= 2;а стала обов’ = 03;зковою у групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

 

     Таблиця 13

Н&= #1077;йтропенічн= ;і ускладненнn= 3; у пацієнтів, які приймал = 80; TAC з первинною профілактиl= 2;ою за допомого = 02; Г-КСФ або без такої профілактиl= 2;и (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

Ускладн= ;ення

Без первинної профілакти= 082;и за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D= 111)

n (%)<= o:p>

З первинною профілакти= 082;ою за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D= 421)

n (%)<= o:p>

Н= ;ейтропенія (IV ступеня) =

104 (93,7)

135 (32,1)

Ф= ;ебрильна нейтропені= 103;

28 (25,2)

23 (5,5)

Н= ;ейтропеніч = 85;а інфекція

14 (12,6)

21 (5,0)

Н= ;ейтропеніч = 85;а інфекція (III–IV ступеня)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

&nb= sp;

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м

І&= #1085;фекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Д&= #1091;же часто: нейтропеніm= 5;ні інфекції, інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 11,7 %).

Р&= #1086;злади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: анемі= 103; (G3/4: 20,9 %), нейтропеніn= 3; (G3/4: 83,2 %); тромбоци= 090;опенія (G3/4: 8,8 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

Р&= #1086;злади з боку імунної системи. Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 1,7 %).

М&= #1077;таболічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 11,7= %).

Р&= #1086;злади з боку нервової системи. Дуже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 8,7 %). Часто: запаморочеl= 5;ня (G3/4: 2,3 %); периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 1,3 %).

Р&= #1086;злади з боку органів зор = 91;. Ч&= #1072;сто: підвищена сльозотеча (G3/= 4: 0 %).

Р&= #1086;злади з боку органів слуху та рівноваги. Част = 86;: погіршення слуху (G3/4: 0 %).

Р&= #1086;злади з боку серця. Часто: аритмія (G3/4: 1,0 %).=

Р&= #1086;злади з боку травної системи. Дуже часто: діаре= 103; (G3/4: 19,7 %), нудота (G3/4: 16 %), стоматит (G3/4: 23,7 %), блювання (G3/4: 14,3 %). Часто: запор= 080; (G3/4: 1,0 %), біль у животі (G3/4: 1,0 %), езофагіт / ди&#= 1089;фагія / одинофагія (G= 3/4: 0,7 %).

Р&= #1086;злади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4,0 %). Часто: висипання з = 10; свербежем (G3/4: 0,7 = %), ураження нігтів (G3/4: 0,7 %), посилене зл = 91;щування шкірного епітелію (G3/4: 0 %).<= /o:p>

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: летаргія (G3/4: 19,0 %), гарячка (G3/4: 2,3 %), затримка рідини в організмі (тяжка / небез&= #1087;ечна для життя: 1 %).=

&nb= sp;

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5‑фторурац= 080;лом

Розл = 72;ди з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Фебр = 80;льна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів в = 10;дповідно, якщо не враховуватl= 0;, чи застосов = 91;вали Г-КСФ. Г-КСФ призначали = 79; метою втори = 85;ної профілактиl= 2;и у 19,3 % пацієнті = 74; (10,7 % всіх прове= 076;ених циклів хіміотерапo= 0;ї). Фебрильна н = 77;йтропенія та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвинулисn= 3; відповідно = 91; 12,1 % та 3,4 % пацієнm= 0;ів, які отримували Г-КСФ, і в 15,6 % та 12,9 % пацієнтів, яким профілактиl= 2;а за допомого = 02; Г‑КСФ не проводиласn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

П&= #1086;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком голов = 80; та шиї при застосуванl= 5;і препарату д = 86;цетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м.

Індукційн&= #1072; хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям променевої терапії (дослідже= ;ння TAX 323)

Інфе = 82;ційні та паразита = 88;ні  захворюваl= 5;ня. Д&= #1091;же часто: інфекційні  захворюваl= 5;ня (G3/4: 6,3 %), нейтропе= нічні інфекції.

Пухлини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Часто: біль, з&= #1091;мовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %).

Розлади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 76,3 %), анемія (G3/4: 9,2 %), тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 5,2 %). Часто: фебрильна нейтропеніn= 3;.

Розлади з боку імунної системи. Част = 86;: реакції гіперчутлиk= 4;ості (тяжких не бу&#= 1083;о).

Метаболіч&= #1085;і та алім = 77;нтарні розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6 = %).

Розлади з боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзія / п&#= 1072;росмія, периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 0,6 %). Часто: запаморочеl= 5;ня.

Розлади з боку органів зор = 91;. Часто: підвищена сльозотеча, кон’юнктивo= 0;т.

Ураження органів слуху та рівноваги. Част = 86;: погіршення слуху.

Розлади з боку серця. <= /span>Част = 86;: ішемія міокарда (G3/4: 1,7 %). Нечасто: аритмія (G3/4: 0,6 %).=

Розлади з боку судин: <= /span>Част = 86;: ураження ве = 85; (G3/4: 0,6 %).

Розлади з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 0,6 %), стоматит (G3= /4: 4,0 %), діарея (G3/4: 2,9 %), б&#= 1083;ювання (G3/4: 0,6 %). Часто: запори, езофагіт / ди&#= 1089;фагія / одинофагія (G= 3/4: 0,6 %), біль у животі; диспепсія; шлунково-ки = 96;кові кровотечі (G3/4: = ;0,6 %).

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 10,9 %). Часто: висипання з = 10; свербежем, підвищена сухість шкіри, посил= 077;не злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6 %).

<= i>Розл = 72;ди з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Част = 86;: міалгія (G3/4: 0,6 %). =

<= i>Зага = 83;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: летаргія (G3/4: 3,4 %), гарячка (G3/4: 0,6 %), затримка рідини в організмі, набряки.

Резу = 83;ьтати досліджень. Часто: збільшення маси тіла.

 

 

І&= #1085;дукційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям (дослідженн = 03; TAX 324)

І&= #1085;фекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекцій= ні захворюванl= 5;я (G3/4: 3,6 %). Часто: нейтропеніm= 5;ні інфекції.=

<= i>Пухл = 80;ни доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Част = 86;: біль, зумовл= 077;ний злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2 %).

Р&= #1086;злади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 83,5 %), анемія (G3/4: 12,4 %), тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 4,0 %), фебрильна нейтропеніn= 3;.

Р&= #1086;злади з боку імунної системи. Неча = 89;то: реакції гіперчутлиk= 4;ості.

М&= #1077;таболічні та алім = 77;нтарні розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 12,0= %).

Р&= #1086;злади з боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзія / п&#= 1072;росмія (G3/4: 0,4 %); периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 1,2 %). Часто: запаморочеl= 5;ня (G3/4: 2,0 %); перифери = 95;на моторна нейропатія (G3/= 4: 0,4 %).

Р&= #1086;злади з боку органів зор = 91;. Ч&= #1072;сто: підвищена сльозотеча. Нечасто: кон= 217;юнктивіт.

Р&= #1086;злади з боку органів слуху та рівноваги. Дуже часто: погіршення слуху (G3/4: 1,2 %).

Р&= #1086;злади з боку серця. <= /span>Част = 86;: аритмія (G3/4: 2,0 %). Нечасто: ішемія міокарда.=

Р&= #1086;злади з боку судин. <= /span>Неча = 89;то: ураження ве = 85;.

Р&= #1086;злади з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 13,9 %), стоматит (G= 3/4: 20,7 %), блювання (G3/4: 8,4 %), діарея (G3/4: 6,8 %), езофагіт / ди&#= 1089;фагія / одинофагія (G= 3/4: 12,0 %), запори (G3/4: 0,4 %). Часто: диспепсія (G3/4: 0,8 = %), біль у шлунку та кишечник = 91; (G3/4: 1,2), шлунково= ;-кишкові кровотечі (G3/4: 0= ,4 %).

<= i>Розл = 72;ди з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4,0 %), висипання з = 10; свербежем. Часто: підвищена сухість шкіри, посил= 077;не злущування шкірного епітелію.

Р&= #1086;злади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Част = 86;: міалгія (G3/4: 0,4 %).<= o:p>

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві  реакції. Дуже часто: летаргія (G3/4: 4,0 %), = 075;арячка (G3/4: 3,6 %), затримка рідини в організмі (G3/4: 1,2 = %), н&= #1072;бряки (G3/4: 1,2 %).

Р&= #1077;зультати досліджень. Дуже часто: зменшення маси тіла. Нечасто: збі= 083;ьшення маси тіла.

 <= /o:p>

Дані пост= ;маркетинго = 74;ого спостережеl= 5;ня

П&= #1091;хлини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Прий = 86;м доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з іншими протипух= линними засобами лікування, для яких відомий зв’язок з виникненняl= 4; другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я, асоціювавсn= 3; з випадками розвитку другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я (частота невідома), в тому числі гост = 88;ого мієлолейкоk= 9;у, мієлодисплk= 2;стичного синдрому і неходжкінсn= 0;кої лімфоми. В опорних клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнток = 079; раком молочної залози на тл= 110; застосуванl= 5;я схеми TAC відзн= ачалися випадки виникнення гострого мієлолейкоk= 9;у і мієлодисплk= 2;стичного синдрому (частота невідома).

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Пові = 76;омлялося про пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку та інш= 110; гематологіm= 5;ні побічні ефекти. Були також повідомленl= 5;я про розвито = 82; синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові, часто в асоціації із сепсисом або поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

Розлади з боку імунно = 11; системи. Пові = 76;омлялося про кілька випадків розвитку анафілактиm= 5;ного шоку, іноді летального.

П&= #1086;відомлялос= ;я про реакції гіперчутлиk= 4;ості (частота невідома) на &#= 1090;лі прийому доцетакселm= 1; у пацієнтів, у яких раніш= 077; виникали реакції гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;.

Розлади з боку нервової системи. Приз = 85;ачення доцетакселm= 1; обумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втр = 72;ти свідомості. Ці реакції іноді спост = 77;рігалися під час інфузії препарату.

Розлади з боку органі = 74; зору. Повідомл= ялося про дуже рідкісні випадки мин = 91;щих порушень зору (спалахи, миготіння с = 74;ітла перед очима, скотоми), що, як правило, р&#= 1086;звивалися під час інфузії препарату і = 089;упроводжув&= #1072;лися реакціями гіперчутлиk= 4;ості. Ці розлади самостійно проходили після припинення інфузії. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки  із супутнім ко = 85;’юнктивіто&#= 1084; або без нього, що розвивалисn= 3; як наслідок обструкції слізної протоки та з= 091;мовлювали посилену сльозотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ).

Розлади з боку органі = 74; слуху та рівноваги. Пові = 76;омлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку ототоксичнl= 6;сті, погіршення і/або втрати слуху.

Розлади з боку серця. Пові = 76;омлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку інфаркту міокарда. У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; з доксорубіцl= 0;ном, 5‑фторураци = 83;ом та/або циклофосфаl= 4;ідом, повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, в тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (частота невідома), іноді летальної.

Розлади з боку судин. Пові = 76;омлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку венозних тромбоембоl= 3;ічних порушень.

Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. П&= #1086;відомлялос= ;я про рідкісн = 10; випадки гос = 90;рого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії / п&#= 1085;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної н = 77;достатност&#= 1110;, які іноді були летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися рідкісні ви = 87;адки променевогl= 6; пневмоніту.

Розл = 72;ди з боку травної системи. Пові = 76;омлялося про рідкісн = 10; випадки ент = 77;роколіту, в тому числі коліту, ішемічного = 82;оліту та нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у з потенційниl= 4; летальним наслідком (частота невідома).

П&= #1086;відомлялос= ;я про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; як наслідку шлунково-ки = 96;кових розладів, у тому числі ентероколіm= 0;у та перфорацій травного тракту. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки розвитку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкції кишечнику.

Гепатобі= ліарні розлади. Пові = 76;омлялося про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку гепатиту, іноді летального (переважно у пацієнтів, щ= 086; мали печінкову дисфункцію ще до початк= 091; хіміотерапo= 0;ї).

Розлади з боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів. Пові = 76;омлялося про випадки дисфункції нирок та ниркової недостатноl= 9;ті. Приблизно у 20 % цих випадкі = 74; не було виявлено жодних факт = 86;рів ризику розвитку гострої ниркової не = 76;остатності, таких як супутнє застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них лікарських засобів або шлунково-ки = 96;кові розлади.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Пові = 76;омлялося про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку на тлі прийому доцетакселm= 1; системного червоного вовчака та випадки тяж = 82;их шкірних побічних ре = 72;кцій, таких як синдром Стівенса−Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та г = 86;стрий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз. У деяких випадках розвиток ци = 93; побічних яв = 80;щ могли зумов = 83;ювати супутні фактори. Бул= 080; повідомленl= 5;я також про розвиток на тлі прийому доцетакселm= 1; склеродермl= 6;подібних уражень, яки= 084; зазвичай передував периферичнl= 0;й лімфатичниl= 1; набряк. Пові= 076;омлялося про випадки стійкої алопеції (ча= 089;тота невідома).

Загальні розлади та місцеві реакції. Пові = 76;омлялося про рідкісн = 10; випадки поя = 74;и феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміоте = 88;апії, що проводитьсn= 3; через кільк = 72; тижнів, міся= 094;ів або років після променевої терапії).

П&= #1086;відомлялос= ;я про випадки розвитку рецидивної реакції у місці ін’єкції (рецидив реакції шкіри у місц= 110;, в якому раніше відз = 85;ачалася екстравазаm= 4;ія, після введення до = 94;етакселу в іншу ділянку), проведеної = 74; ділянку, на якій раніше відзначалаl= 9;я екстравазаm= 4;ія (частота невідома).

З&= #1072;тримка рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальн&= #1086;ї гіпотензії.

П&= #1086;відомлялос= ;я про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; та набряку легень.

= Мета = 73;олічні та аліментарнo= 0; розлади. Пові = 76;омлялося про випадки порушення електролітl= 5;ої рівноваги. Повідомлялl= 6;ся про випадки гіпонатрієl= 4;ії, головним чином асоці = 81;овані із дег&= #1110;дратацією, блюванням т = 72; пневмонією. Спостерігаl= 3;ися гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія та гіпокаль = 94;іємія, як правило, при шлунково-ки = 96;кових розладах, особливо пр = 80; діареї. Повідомлялl= 6;ся про синдром лізису пухлин, потенційно = 83;етальний (частота невідома).

= Розл = 72;д опорно-рухо = 74;ого апарату. Пові = 76;омлялося про міозит у зв’язку із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1; (частота невідома).

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо= млення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн = 03;м: https://aisf.dec.gov.ua

 

Термін придатностo= 0;. 2 роки.=

 

Умов = 80; зберігання. Збер= 110;гати при температурo= 0; не вище 25 °C в оригінальнo= 0;й упаковці.=

З&= #1073;ерігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

&nb= sp;

Несуміс&= #1085;ість. Цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами в одному інфу = 79;ійному флаконі (окрім 5 % розчину глюкози або 0,9= % розчину натрію хлориду).

 

Упаковк&= #1072;

По 1 флакону у картонній у = 87;аковці.<= /o:p>

 

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

 

Виробни&= #1082;.

Відпові&= #1076;альний за випуск серії.

А&= #1055;Л Свіфт Сервісез (Мальта) Лімітед

&nb= sp;

Виробни&= #1094;тво, первинне пакування, вторинне пакування, контроль якості.

Ю&= #1076;жіа Фарма Спешіелітіk= 9; Лімітед

&nb= sp;

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Х= ;ф26, Хал Фар Індастріал Естейт, Квасам Індустріалo= 0; Хал Фар, Бірзеббуджk= 2;, ББГ 3000, Мальта

&nb= sp;

Юніт-1, Сарвей № 550, 551 та = 552, Колтур Віладж, Шамірпет Мандал, Мєдчал –&= #1052;алкаджирі, Дістрікт Мєдчал, Телангана 500101 – Індіn= 3;

 

------=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0 Content-Location: file:///C:/6813D0C4/UA212130101_F2DD.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0 Content-Location: file:///C:/6813D0C4/UA212130101_F2DD.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0 Content-Location: file:///C:/6813D0C4/UA212130101_F2DD.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0 Content-Location: file:///C:/6813D0C4/UA212130101_F2DD.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0 Content-Location: file:///C:/6813D0C4/UA212130101_F2DD.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0 Content-Location: file:///C:/6813D0C4/UA212130101_F2DD.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DCC2A8.B1C9A9F0--