MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D1FED6.5B52BB20" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D1FED6.5B52BB20 Content-Location: file:///C:/680BA0F4/UA140070101_5FF4.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
(CLOPIDOGREL=
-TEVA=
)
Склад:
діюча
речовина:
клопідогреl=
3;ь;
1
таблетка
містить кло
=
87;ідогрелю
75 мг (у вигляді=
; клопідогре=
083;ю
гідросульфk=
2;ту);
допоміж
=
85;і
речовини: лактози
моногідрат,
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
гідроксипрl=
6;пілцелюлоз=
072;,
кросповідоl=
5;, ол=
110;я
рослинна
гідрогенізl=
6;вана,
натрію лаур
=
80;лсульфат,
гіпромелозk=
2;,
титану
діоксид (Е 171), м=
072;крогол,
заліза окси
=
76;
червоний (Е
172), заліза
оксид жовти
=
81;
(Е 172),
індигокармo=
0;н
(E 132).
Лікарсь
=
82;а
форма. Таб&=
#1083;етки,
вкриті
плівковою обо&=
#1083;онкою.
Фармако
=
90;ерапевтичн=
1072;
група.=
span>
Антитр
=
86;мботичні
засоби.
Антиагрегаl=
5;ти. Код
АТХ В01А С04.
Клінічн=
10;
характерисm=
0;ики.
По=
;казання.
Профіла
=
82;тика
проявів
атеротромбl=
6;зу
у дорослих:
·
у
хворих, які
перенесли
інфаркт
міокарда (по=
095;аток
лікування −
через кільк
=
72;
днів, але не п&=
#1110;зніше
ніж через 35
днів після
виникнення), =
1110;шемічний
інсульт
(початок
лікування −
через 7 днів,
але не
пізніше ніж
через 6
місяців піс
=
83;я
виникнення)
або у яких
діагностовk=
2;но
захворюванl=
5;я
периферичнl=
0;х
артерій (ура=
078;ення
артерій і
атеротромбl=
6;з
судин нижні
=
93;
кінцівок);
·
у
хворих із
гострим
коронарним
синдромом
(ГКС):
<=
span
style=3D'mso-list:Ignore'>– кл=
086;підогрель
у комбінаці=
11;
з АСК
показаний доро=
1089;лим
пацієнтам з
фібриляцієn=
2;
передсердь,
які мають
щонайменше
один фактор
ризику
виникнення
=
89;удинних
подій, у яких
існує
протипоказk=
2;ння
до лікуванн=
03; антагоніст&=
#1072;ми
вітаміну К
(АВК) і які маю=
ть
низький
ризик виник
=
85;ення
кровотеч, дл=
103;
профілактиl=
2;и
атер
=
86;тромботичн=
1080;х
та тромбоем
=
73;олічних
подій, в тому
числі інсу
=
83;ьту.
Проти&=
#1087;оказання.<=
/b>
Підвище=
;на
чутливість
до діючої
речовини аб
=
86;
до будь-яког=
086;
компонента
препарату.
Тяжка
печінкова
недостатніl=
9;ть.
Гостра
кровотеча
(наприклад
пептична
виразка або
внутрішньоm=
5;ерепний
крововилив).
<= o:p>
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
До=
;рослі,
у т.ч. хворі
літнього
віку. Кл=
;опідогрель
призначаютn=
0;
по 75
мг 1 раз на добу н&=
#1077;залежно ві=
076;
прийо=
;му
їжі.
Лікува
=
85;ня клопідо
=
75;релем
хворих з Г=
КС без під=
081;ому
сегмента ST
(нестабільн
=
72;
стенокардіn=
3;
або інфаркт
міокарда бе
=
79;
зубця Q на ЕКГ) починаю
=
90;ь
з одноразов
=
86;ї
навантажувk=
2;льної
дози 300
мг, а потім
продовжуютn=
0;
дозою=
75
мг 1 раз на добу (з
ацетилсаліm=
4;иловою
кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг/добу=
;). Оскільк=
080;
застосуванl=
5;я
більш
високих доз =
040;СК
підвищує
ризик
кровотечі,
рекомендуєm=
0;ься
не
перевищуваm=
0;и
дозу
ацетилсаліm=
4;илової
кислоти 100 мг. Опт&=
#1080;мальна
тривалість
лікування н
=
77;
встановленk=
2;. Повідомлял&=
#1086;ся
про користь
застосуванl=
5;я
препарату д
=
86;
12 місяців, а
максимальнl=
0;й
ефект
спостерігаk=
4;ся
через 3
місяці
лікування.
Хво=
;рим
із гострим
інфарктом
міокарда з
підйомом се
=
75;мента
ST=
клопідогре=
ль
призначаютn=
0;
по 75 мг 1 раз на
добу,
починаючи з
одноразовоo=
1;
навантажувk=
2;льної
дози 300 мг у
комбінації
=
79; АСК,
із
застосуванl=
5;ям
тромболітиm=
5;них
препаратів
або без них.
Лікування
хворих віко
=
84;
понад 75 років
починають
без
навантажувk=
2;льної
дози
клопідогреl=
3;ю.
Комбінованm=
1;
терапію слі
=
76;
починати
якомога
раніше післ=
03;
появи
симптомів і
продовжуваm=
0;и
принаймні
чотири тижн=
10;.
Користь від =
079;астосуванн&=
#1103;
комбінації
клопідогреl=
3;ю
з АСК понад
чотири тижн=
10;
при цьому
захворюванl=
5;і
не вивчалас=
03;.
Пацієн
=
90;ам
з фібриляці=
08;ю
передсердь
клопідогреl=
3;ь
застосовуюm=
0;ь
у одноразов=
10;й
добовій доз=
10;
75 мг. Разом із
клопідогреl=
3;ем
слід
розпочати т
=
72; продовжува&=
#1090;и
застосуванl=
5;я
АСК (у
дозі 75-100 мг на
добу).
У виl=
7;адку
пропуску
дози:
– =
якщо з
моменту, кол=
080;
потрібно
було
приймати
чергову доз
=
91;,
минуло менш
=
77;
12 годин, паціє=
нт
повинен
негайно
прийняти пр
=
86;пущену
дозу, а
наступну
дозу вже при=
081;мати
у звичний ча=
089;;
– =
якщо
минуло
більше 12
годин, паціє=
нту
слід прийма
=
90;и
наступну че
=
88;гову
дозу у
звичний час
та не
подвоювати
дозу з метою
компенсуваl=
5;ня
пропущеної
дози.
Нирк&=
#1086;ва
недостатніl=
9;ть.
Терапевтичl=
5;ий
досвід
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнт&=
#1072;м з
нирковою
недостатніl=
9;тю
обмежений.
Печінко
=
74;а
недостатніl=
9;ть.
Терапевтичl=
5;ий
досвід
застосуванl=
5;я
препарату п
=
72;цієнтам
із
захворюванl=
5;ями
печінки
середньої
тяжкості та
можливістю
виникнення
геморагічнl=
6;го &=
#1076;іатезу
обмежений.
Побічні
реакції.
Пов=
;ідомлялося,
що кровотеч
=
72;
була
найпоширенo=
0;шою
побічною
реакцією і
найчастіше
виникала в
перший
місяць ліку
=
74;ання.
Поб= ;ічні реакції розподіленo= 0; за системою = 086;рганів, частота їх виникнення визначена т = 72;ким чином: поширені (ві= 076; = ³ 1/100 до ≤ 1/10), непоширені (від = ³ 1/1000 до ≤ 1/100), рідк = 86; поширені (ві= 076; = ³ 1/10 000 до ≤ 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10 000). <= o:p>
&=
#1047;
боку кров&=
#1086;носної
=
1090;а
лімфатичн<=
u>ої систем&=
#1080;.
Непошир=
;ені: тромбоцитоп&=
#1077;нія, =
лей&=
#1082;опенія,
еозинофіліn=
3;.
Рідко
поширені:
н=
1077;йтропенія,
включаючи
тяжку
нейтропеніn=
2;.
Дуж=
;е
рідко
поширені:
тромботичнk=
2;
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура (ТТП),
апластична
анемія,
панцитопенo=
0;я,
агранулоциm=
0;оз,
тяжка тромб
=
86;цитопенія,
гранулоцитl=
6;пенія,
анемія, набу=
;та
гемофілія А.
&=
#1047;
боку імунної систем&=
#1080;.
Дуж=
;е
рідко
поширені: &=
#1089;иро&=
#1074;аткова
хвороба,
анафілактоo=
1;дні
реакції.=
Нев=
;ідомо:
перехресна
гіперчутлиk=
4;ість
між
тієнопіридl=
0;нами
(такими як
тиклопідин,
прасугрель)
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
&=
#1047;
боку психік
=
80;.
Дуж=
;е
рідко
поширені: га=
083;юцинації,
сплутаністn=
0;
свідомості.
&=
#1047;
боку нервової систем&=
#1080;.
Непошир=
;ені: внутрішньоч=
077;репні
кровотечі (у
деяких випа
=
76;ках
– з летальни=
084;
наслідк
=
86;м),
головний
біль,
парестезія,
запаморочеl=
5;ня.
Дуже рідко
поширені: &=
#1079;мін&=
#1072;
смакового
сприйняття.
&=
#1047;
боку органі
=
74;
зору.
Непошир=
;ені: кровотеча
в ділянку ок=
072;
(кон′юнктив
=
72;льна,
окулярна,
ретинальна).
&=
#1047;
боку органі
=
74;
слуху.
Рідко
поширені:=
запамор=
;очення.
&=
#1047;
боку судин.
Пош=
;ирені:
гематома.
Дуж=
;е
рідко
поширені:
значний
крововилив, =
082;ровотеча
з операційн
=
86;ї
рани,
васкуліт,
артеріальнk=
2;
гіпотензія.
&=
#1047;
боку
дихальної<=
u>
систем&=
#1080;.
Пош=
;ирені:
носова
кровотеча.
Дуж=
;е
рідко
поширені: кр=
086;вотечі
в зоні
дихальних
шляхів
(кровохарка
=
85;ня,
легеневі
кровотечі),
бронхоспазl=
4;,
інтерстиціk=
2;льний
пневмоніт,
еозинофільl=
5;а
пневмонія.
&=
#1047;
боку шлунко
=
74;о-кишкового
тракту.
Пош=
;ирені:
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі,
діарея,
абдомінальl=
5;ий
біль,
диспепсія.
Неп=
;оширені: виразка
шлунка та
дванадцятиl=
7;алої
кишки, гастр=
080;т,
блювання,
нудота,
запор,
метеоризм.
Рід=
;ко
поширені:
ретроперитl=
6;неальний
крововилив.
&=
#1044;уже
рідко
поширені:
шлунково-ки
=
96;кові
та
ретроперитl=
6;неальні
кровотечі з
летальним
наслідком,
панкреатит,
коліт
(зокрема
виразковий
або лімфоци
=
90;арний),
стоматит.
&=
#1044;уже
рідко
поширені: &=
#1075;ост&=
#1088;а
печінкова
недостатніl=
9;ть,
гепатит, ано=
084;альні
результати
показників
функції
печінки.=
&= #1055;оширені: підшкірний крововилив.<= o:p>
&=
#1053;епоширені:
висипання,
свербіж,
внутрішньоm=
6;кірні
крововиливl=
0;
(пурпура).
Дуж=
;е
рідко
поширені:
бульозний
дерматит (то=
082;сичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона,
мультиформl=
5;а
еритема, гост=
;рий
генералізоk=
4;аний
екзантематl=
6;зний
пустульоз
(ГГЕП),
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
еритематозl=
5;ий
або
ексфоліатиk=
4;ний
висип, кропи=
074;′янка,
медикаментl=
6;зний
синдром
гіперчутлиk=
4;ості,
медикаментl=
6;зний
висип з
еозинофіліn=
8;ю
та системни
=
84;и
проявами (DRESS
синдром), екз=
1077;ма,
плескатий
лишай.
&=
#1047;
боку
репродуктиk=
4;ної
системи:
гінекомастo=
0;я.
&=
#1047;
боку кістково=
;-м′язової систе=
ми.
&=
#1044;уже
рідко
поширені:
кістково-м′=
03;зові
крововиливl=
0;
(гемартроз),
артрит, артр=
072;лгія,
міалгія.
З боку н=
span>ир<=
/u>ок
та
сечовидільl=
5;ої систем&=
#1080;.
&=
#1053;епоширені:
гематурія.
&=
#1044;уже
рідко
поширені:
гломерулонk=
7;фрит,
підвищення
рівня
креатиніну
=
74;
крові.
&=
#1055;оширені: кровотечі
у місці ін′є=
082;ції.
&=
#1044;уже
рідко
поширені: &=
#1075;аря&=
#1095;ка.
&=
#1053;епоширені:
подовження
часу
кровотечі,
зниження
кількості
нейтрофіліk=
4;
і
тромбоцитіk=
4;.
Пер=
;едозування.
При
передозуваl=
5;ні
клопідогреl=
3;ю може
спостерігаm=
0;ися
подовження
часу кровот
=
77;чі
з &=
#1087;одальшими
ускладненнn=
3;ми.
=
1059;
разі
виникнення
кровотечі
рекомендуєm=
0;ься
симптоматиm=
5;не
лікування.
Ант=
;идот
дії
клопідогреl=
3;ю
невідомий. З=
072;
необхідносm=
0;і
негайного
коригуваннn=
3;
подовженогl=
6;
часу
кровотечі
дію
клопідогреl=
3;ю
можна припи
=
85;ити
шляхом
переливаннn=
3;
тромбоцитаl=
8;ної
маси.
Зас=
;тосування
в період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Через
відсутністn=
0;
клінічних
даних
застосуванl=
5;я
=
82;лопідог=
;релю
Досліди
Невідо
=
84;о,
чи
екскретуєтn=
0;ся
клопідогреl=
3;ь
у грудне
молоко
людини. Досл=
110;дження
на тваринах
показали, що =
1082;лопідогрел=
ь
екскретуєтn=
0;ся
в грудне
молоко, тому під час
лікування
клопідогреl=
3;ем
годування
груддю слід
припинити.
=
060;ертильніст&=
#1100;
Дослід
=
80;
на
лабораторнl=
0;х
тваринах не
виявили нег
=
72;тивного
впливу
клопідогреl=
3;ю
на
фертильнісm=
0;ь.
Діти.
Клопідогреl=
3;-Тева
не застосов
=
91;ють
дітям.
Ос=
;обливості
застосуванl=
5;я.
Кров=
;отеча
та
патологічнo=
0;
стани, пов′я=
079;ані
із
гематологіm=
5;ними
порушеннямl=
0;.
Якщ=
;о
під час заст=
086;сування
препарату
спостерігаn=
2;ться
симптоми, що
свідчать пр
=
86;
можливість
кровотечі,
слід негайн
=
86;
провести
розгорнутиl=
1;
аналіз кров=
10;
та/або інші
відповідні
тести. Як і ін&=
#1096;і
антитромбоm=
4;итарні
засоби,
клопідогреl=
3;ь
слід обереж
=
85;о
застосовувk=
2;ти
пацієнтам з
підвищеним
ризиком
кровотечі
внаслідок
травми, хіру=
088;гічного
втручання
або інших
патологічнl=
0;х
станів, а
також у разі
застосуванl=
5;я
пацієнтами
АСК,
гепарину,
інгібіторіk=
4;
глікопротеo=
1;ну
IIb/III<=
/span>а або
нестероїднl=
0;х
протизапалn=
0;них
препаратів,
зокрема
інгібіторіk=
4;
ЦОГ-2 або селе&=
#1082;тивних
інгібіторіk=
4;
зворотного
захоплення
серотоніну
(СІЗЗС) або
інших
лікарських
засобів, які
можуть підв
=
80;щувати
ризик
кровотечі
(наприклад п=
077;нтоксифілі&=
#1085;).
Н=
1077;обхідно
уважно
стежити за
проявами у х=
074;орих
симптомів
кровотечі, у
тому числі
прихованої
кровотечі,
особливо у
перші тижні
лікування т
=
72;/або
після інвазивних
процедур на
серці та
хірургічниm=
3;
втручань.
Одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогре
=
83;ю
з
пероральниl=
4;и
антикоагулn=
3;нтами
не рекоменд
=
91;ється,
оскільки ві
=
85;
може
посилити ін
=
90;енсивність
кровотеч.=
У
випадку пла
=
85;ового
хірургічноk=
5;о
втручання, щ=
086;
тимчасово н
=
77;
потребує
застосуванl=
5;я
антитромбоm=
4;итарних
засобів,
лікування
клопідогреl=
3;ем
слід
припинити з
=
72;
7 днів до
операції.
Пацієнти
повинні
повідомлятl=
0;
лікарям,
у т.ч. стоматоло
=
75;ам,
про те, що
вони
приймають
клопідогреl=
3;ь,
перед
призначеннn=
3;м
їм будь-якої
операції &=
#1072;бо
перед
застосуванl=
5;ям
нового
лікарськогl=
6; засобу.
Клопідогреl=
3;ь
подовжує
тривалість
кровотечі,
тому його сл=
110;д
обережно
застосовувk=
2;ти
пацієнт&=
#1072;м з
підвищеним
ризиком
кровотечі
(особливо шл=
091;нково-кишко=
вої
та внутріm=
6;ньоочної).
Хво=
;рих
слід
попередити,
що під час
лікування
клопідогреl=
3;ем
(окремо або у
комбінації
=
79;
АСК)
кровотеча
може
зупинятися
пізніше, ніж
звичайно, і
що вони
повинні
повідомлятl=
0; лікаря
про кожний
випадок
незвичної (з=
072;
місцем чи
тривалістю)
кровотечі.
=
058;ромботична
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура (TTП).
Дуж=
;е
рідко спост
=
77;рігалися
випадки
тромботичнl=
6;ї
тромбоцитоl=
7;енічної
пурпури (ТТП)
після
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю,
іноді навіт=
00;
після його
короткочасl=
5;ого
застосуванl=
5;я.
ТТП
проявляєтьl=
9;я
тромбоцитоl=
7;енією
та мікроанг=
10;опатичною
гемолітичнl=
6;ю
анемією з не=
074;рологічним&=
#1080;
проявами,
нирковою
дисфункцієn=
2;
або гарячко=
02;.
Т=
1058;П
потенційно =
08; станом, який може
призводити
до
летального
наслідку, і
тому потребує
негайного
лікування,
Набута
гемофілія
Пов=
;ідомлялося
про розвито
=
82;
набутої гем
=
86;філії
після
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю.
При
підтверджеl=
5;ні
пролонгаціo=
1;
ізольованоk=
5;о
активованоk=
5;о
часткового
тромбопласm=
0;инового
часу (аЧТЧ) з
кровотечею
чи без неї,
слід
запідозритl=
0;
розвиток
набутої
гемофілії.
Таким хвори
=
84;
слід
припинити
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
і звернутис=
03;
до
спеціалістo=
0;в
для
отримання
відповідноk=
5;о
лікування.
Нещодавно
перенесениl=
1;
ішемічний
інсульт.
Через недостатніl= 9;ть даних не рекомендуєm= 0;ься призначати клопідогреl= 3;ь у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту. <= o:p>
Цитохром P450 2C19
(CYP2C19).
Фарм=
;акогенетик
=
72;. У
пацієнтів і
=
79;
генетично з
=
85;иженою
функцією CYP2C19
спостерігаn=
8;ться
менша
концентрацo=
0;я
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
у плазмі та
менш
виражений
антитромбоm=
4;итарний
ефект. Існую=
090;ь
тести, які
дають змогу
виявити
генотип CYP2C19 у
пацієнта.
О=
;скільки
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
у свій
активний
метаболіт
частково пі
=
76;
дією CYP2C19, то
застосуванl=
5;я
лікарських
засобів, які =
1079;нижують
активність
цього
ферменту, на=
081;імовірніше,
призведе до =
079;меншення
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
у плазмі. Одн=
1072;к
клінічне зн
=
72;чення
цієї
взаємодії н
=
77;
з′ясоване. Т=
086;му
як
запобіжний
захід слід
уникати одноч=
асного
застосуванl=
5;я
сильних та
помірних
інгібіторіk=
4;
CYP2C19 (див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Цитохром CYP2C8.
К=
;лопідогрел=
00;
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам,
які
одночасно
приймають
продукти, як=
110;
є субстрато
=
84;
для
цитохрому CYP2C8.
Алергіч
=
85;і
перехресні
взаємодії.
П=
;ацієнтів
слід
перевірити
щодо
наявності в
анамнезі
гіперчутлиk=
4;ості
до інших тіє=
085;опіридинів
(таких як
тиклопідин,
прасугрель),
оскільки
надходили
повідомленl=
5;я
про перехре
=
89;ну
алергію між
тієнопіридl=
0;нами
(див. розділ
«Побічні
реакції»).
Т=
;ієнопіриди
=
85;и
можуть спри
=
95;инити
помірні та
тяжкі
алергічні р
=
77;акції,
такі як
ангіоедема,
висипання,
гематологіm=
5;ні
перехресні
реакції
(тромбоцито
=
87;енія,
нейтропеніn=
3;).
П=
;ацієнти,
які мали в
анамнезі
алергічні р
=
77;акції
та/чи
гематологіm=
5;ні
реакції при
застосуванl=
5;і
лікарськогl=
6;
засобу з
групи
тієнопіридl=
0;нів
можуть мати
підвищений ризик
появи таких
самих реакц=
10;й
при
застосуванl=
5;і
інших
тієнопіридl=
0;нів.
Тому за таки=
084;
хворими слі
=
76;
уважно
спостерігаm=
0;и.
Особлив=
10;
групи
пацієнтів.
Тер=
;апевтичний
досвід
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
пацієнтами
=
79; нирко=
074;ою
недостатніl=
9;тю
обмежений,
тому таким
пацієнтам
препарат сл=
10;д
призначати
=
79;
обережністn=
2;
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Дос=
;від
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам і
=
79; захво=
088;юваннями
печінки
середньої
тяжкості та
можливістю
виникнення
геморагічнl=
6;го
діатезу
обмежений.
Допоміж
=
85;і
речовини.
Кло=
;підогрел-Те=
074;а
містить
лактозу.
Пацієнти з
такими
рідкісними
спадковими
захворюванl=
5;ями,
як неперено
=
89;имість
галактози,
дефіцит
лактази
Лаппа або
порушення
мальабсорбm=
4;ії
глюкози-гал
=
72;ктози,
не повинні
приймати це
=
81;
препарат.
Особлив=
10;
застереженl=
5;я
щодо
видалення з
=
72;лишків
відходів
Нев=
;икористані
залишки
препарату
або відходи
потрібно
знищити
відповідно
=
76;о
місцевих ви
=
84;ог.
Здатні
=
89;ть
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;. Клопід
=
86;грель не впливає
або має
незначний
вплив на шви=
076;кість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;.
Взаємод=
10;я
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види вз=
072;ємодій.
&=
#1055;репарати,
що можуть
підвищуватl=
0;
ризик виник
=
85;ення
кровотеч
Існує
підвищення
ризику
виникнення
кровотеч
внаслідок
потенціюваl=
5;ня
ефектів лік
=
72;рських
засобів. Слі=
076;
з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
інші
лікарські
засоби, які
можуть
підвищуватl=
0;
ризик
кровотечі.
&=
#1055;ероральні
антикоагулn=
3;нти.
Одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
з
пероральниl=
4;и
антикоагулn=
3;нтами
не рекоменд
=
91;ється,
оскільки
така
комбінація
може
посилити
інтенсивніl=
9;ть
кровотечі.
Інгібіт
=
86;ри
глікопротеo=
1;ну
ІІb/III&=
#1072;.
Клопідогреl=
3;ь
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам і
=
79;
підвищеним
ризиком
кровотечі
через травм
=
91;,
хірургічне
втручання
або інші
патологічнo=
0;
стани, при
яких
одночасно
застосовуюm=
0;ь
інгібітори
глікопротеo=
1;нових
рецепторів
ІІb/III<=
/span>а.
Ацетилс
=
72;ліцилова
кислота (АСК).<=
/span>
Ацетилсаліm=
4;илова
кислота не
змінює інгі
=
73;іторної
дії
клопідогреl=
3;ю
на
АДФ-індуков
=
72;ну
агрегацію
тромбоцитіk=
4;, але
клопідогреl=
3;ь
посилює дію
АСК на
агрегацію
тромбоцитіk=
4;,
індуковану
колагеном.
Г&=
#1077;парин. &=
#1055;овідомляло=
;ся,
що клопідогре
=
83;ь
не потребує
коригуваннn=
3;
дози
гепарину та
не вплива=
08;
на
дію гепарин
=
91;
на
коагуляцію.
Одночасне
застосуванl=
5;я
гепарину не
змінювало
інгібуюч&=
#1086;ї ді=
ї клопідогре
=
83;ю
на агрегаці=
02;
тромбоцитіk=
4;.
Оскільки
можлива
фармакодинk=
2;мічна
взаємодія м=
10;ж
клопідогреl=
3;ем
і гепарином
із підвищен
=
85;ям
ризику
кровотечі,
одночасне
застосуванl=
5;я
цих
препаратів
потребує
обережностo=
0;.
Тромбол=
10;тичні
засоби.
Безпека
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю,
фібриноспеm=
4;ифічних
або
фібринонесl=
7;ецифічних
тромболітиm=
5;них
агентів та
гепарину
була
досліджена
=
91;
хворих із го=
089;трим
інфарктом
міокарда.
Частота
клінічно
значущої
кровотечі
була
аналогічноn=
2; тій,
що
спостерігаl=
3;ася
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
тромболітиm=
5;них
препаратів
=
90;а
гепарину
з АСК.
Н&=
#1077;стероїдні
протизапалn=
0;ні
препарати
(НПЗП). Пові=
;домлялося,
що =
одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогре
=
83;ю
та
напроксену
збільшувалl=
6;
кількість
прихованих
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч.
Однак через
відсутністn=
0;
досліджень
щодо взаємо
=
76;ії
препарату з
іншими НПЗП
дотепер не з=
217;ясовано,
чи зростає
ризик шлунк
=
86;во-кишкових
кровотеч пр
=
80;
застосуванl=
5;і
з усіма НПЗП.
Тому
необхідна
обережністn=
0;
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
НПЗП, зокрем=
072;
інігібіторo=
0;в
ЦОГ-2, з
клопідогреl=
3;ем.&nbs=
p;
Селекти
=
74;ні
інгібітори
зворотного
захоплення
серотоніну
(СІЗЗС).
Враховуючи
те, що СІЗЗС
впливають н
=
72;
активізаціn=
2;
тромбоцитіk=
4;
та підвищую
=
90;ь
ризик
виникнення
кровотечі,
одночасне
застосуванl=
5;я
СІЗЗС з
клопідогреl=
3;ем
потребує
обережностo=
0;.
=
030;нгібітори
протонної
помпи (ІПП).
Концен
=
90;рація
активного
метаболіту
=
91;
крові
знижуваласn=
0;
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і або
12–годинному
інтервалі
між прийома
=
84;и
клопідогреl=
3;ю
та
омепразолу
=
91;
дозі 80 мг. Це
зниження
супроводжуk=
4;алося
зменшенням
пригніченнn=
3;
агрегації
тромбоцитіk=
4;. Очікується,
що в
аналогічну
взаємодію з
клопідогреl=
3;ем
вступатиме =
10;
езомепразоl=
3;.
Неодно
=
79;начні
дані
повідомлялl=
0;ся
щодо
фармакодинk=
2;мічної/фарм=
1072;кокінетичн=
ої
взаємодії т
=
72;
кардіоваскm=
1;лярного
ризику. В
зв’язку з ци=
084;
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
клопідогреl=
3;ь
з
омепразолоl=
4;
або
езомепразоl=
3;ом.
Менш
виражене
зниження
концентрацo=
0;й
метаболіту
=
91;
крові
спостерігаl=
3;ося
при
застосуванl=
5;і
пантопразоl=
3;у
або
лансопразоl=
3;у.
Клопідогреl=
3;ь
може
застосовувk=
2;тись
з пантопраз
=
86;лом.
Немає
доказів, що
інші
кислотозниk=
8;увальні
препарати,
такі як
блокатори
протонної п
=
86;мпи
або антацид
=
80;,
впливають н
=
72;
антиагрегаm=
4;ійну
активність
клопідогреl=
3;ю.
Антациди не впливают= 00; на ступінь абсорбції к = 83;опідогрелю.<= o:p>
К&=
#1086;мбінація
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами. &=
#1054;скільки
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
у свій
активний
метаболіт
частково пі
=
76;
дією CYP2C19, то
застосуванl=
5;я
препаратів,
які знижуют=
00;
активність
цього ферме
=
85;ту,
найімовірнo=
0;ше
призведе до
зменшення
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
у плазмі.
Клінічне
значення ці=
08;ї
взаємодії н
=
77;
з′ясоване.
Тому як
запобіжний
захід слід
уникати
одночасноk=
5;о
застосуванl=
5;я
сильних та
помірних
інгібіторіk=
4;
CYP2C19.
До преп=
072;ратів,
які є
потужними
або
помірними
інгібітораl=
4;и
активності CYP2=
C19,
включають
омепразол,
езомепразоl=
3;,
флувоксаміl=
5;,
флуоксетин,
моклобемід,
вориконазоl=
3;,
флуконазол,
тиклопідин, =
082;арбамазепі&=
#1085;
та ефавірен
=
94;.
Клініч
=
85;о
значущої
фармакодинk=
2;мічної
взаємодії п
=
88;и
застосуванl=
5;і
клопідогреl=
3;ю
одночасно з атено=
083;олом,
ніфедипіноl=
4;
або з обома
препаратамl=
0;
виявлено не
було. i=
0;рім
того,
фармакодинk=
2;мічна
активність к
Фармак
=
86;кінетичні
властивостo=
0; дигок=
089;ину
або
теофіліну
не
змінювалисn=
3;
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з
клопідогреl=
3;ем.
Кар=
;боксильні
метаболіти
клопідогреl=
3;ю
можуть
пригнічуваm=
0;и
активність
цитохрому
Р450 2С9. Це може
потенційно
підвищуватl=
0;
рівні в
плазмі таки
=
93;
лікарських
засобів, як феніт=
086;їн
і толбутамі
=
76;,
та інших, які
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
цитохрому Р450
2С9.
Незважаючи
на це,
результати
клінічного
дослідженнn=
3;
свідчать, що феніт=
086;їн
і толбутамі
=
76;
можна
безпечно
застосовувk=
2;ти
одночасно з
клопідогреl=
3;ем.
Лікарсь
=
82;і
засоби, які є
субстратамl=
0;
цитохрому =
CYP2C8
Пов=
;ідомлялося,
що
клопідогреl=
3;ь
підвищує ек
=
89;позицію
репаглінідm=
1;
у здорових
добровольцo=
0;в.
Одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
та
лікарських
засобів, які
первинно ме
=
90;аболізують=
1089;я
цитохромом CYP2C8
(наприклад
репаглінід,
паклітаксеl=
3;)
слід
здійснюватl=
0;
з обережніс
=
90;ю
з огляду на
ризик підви
=
97;ення
їх
концентрацo=
0;ї
в плазмі
крові.
За
винятком
інформації
щодо
взаємодії з=
10; специфічни&=
#1084;и
лікарськимl=
0;
засобами,
наведеної
вище,
дослідженнn=
3;
щодо
взаємодії к
=
83;опідогрелю
з лікарськи
=
84;и
засобами, як=
110;
звичайно
призначаютn=
0;
хворим на
атеротромбl=
6;з,
не
проводилисn=
3;.
Однак паціє
=
85;ти,
які брали
участь у
клінічних
дослідженнn=
3;х
клопідогреl=
3;ю,
застосовувk=
2;ли
одночасно
інші
препарати, в=
082;лючаючи
діуретики,
бета-блокат
=
86;ри,
інгібітори
ангіотензиl=
5;перетворюю=
095;ого
ферменту,
антагоністl=
0;
кальцію, зас=
086;би,
що знижують
рівень
холестеринm=
1;,
коронарні
вазодилатаm=
0;ори,
антидіабетl=
0;чні
засоби
(включаючи
інсулін),
протиепілеl=
7;тичні
засоби,
гормонозамo=
0;сну
терапію та
антагоністl=
0; GPIIb/=
IIIa,
без ознак
клінічно
значущої
побічної ді=
11;.
Фармако
=
83;огічні
властивостo=
0;.
Фарм=
;акодинамік
=
72;.
Клопідогре=
;ль селективно
блокує
зв’язуваннn=
3;
аденозиндиm=
2;осфату
(АДФ) з
рецепторамl=
0;
тромбоцитіk=
4; і
активацію
комплексу GPIIb/=
IIIa
і таким чино=
084;
пригнічує
агрегацію
тромбоцитіk=
4;.
Клопідогреl=
3;ь
також
інгібує агр
=
77;гацію
тромбоцитіk=
4;,
що
спричинена
іншими
факторами.
= 50;лопідогрел= 1100; необоротно змінює АДФ-рецепто = 88;и тромбоцитіk= 4;, у зв’язку з чим тромбоцити залишаютьсn= 3; нефункціонk= 2;льними протягом усього житт= 03;, а відновлен = 85;я нормальної функції відбуваєтьl= 9;я після оновл = 77;ння тромбоцитіk= 4;. Статистичнl= 6; значуще та дозозалежнk= 7; гальмуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; спостерігаn= 8;ться через 2 годин= 1080; після пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; клопідогреl= 3;ю. Повторний прийом дози 75 мг призводить до значного гальмуваннn= 3; агрегації тромбоцитів. Ефект <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>посил= ;юється прогресивнl= 6;, = і стаб= ільний стан досягаєтьсn= 3; через 3-7 днів. При= цьому середній рівень гальмуваннn= 3; агрегації під впливом доз = 80; 75 мг с= 090;ановить 40-60 %. Агрегація тромбоцитів і час кровотечі повертаютьl= 9;я до вихідног = 86; рівня у середньому через 5 дн&= #1110;в після припинення прийому клопідогреl= 3;ю.
Фармако
=
82;інетика.
Після
пероральноk=
5;о
прийому в
дозі 75 мг клопідо
=
75;рель
швидко
абсорбуєтьl=
9;я
зі
шлунково-ки
=
96;кового
тракту. Одна
=
82; його концентра=
;ція в
плазмі крові незнk=
2;чна
і
через 2 години
після
прийому не
досягає меж=
10;
вимірюваннn=
3;
(0,025 мкг/л)=
.
Клопідогре=
;ль швидко
біотрансфор=
;мується в
печін=
;ці.
Його основний
метаболіт є неакт=
;ивним похідни
=
84;
карбоксилоk=
4;ої
кислоти і
становить
приблизно
85 % від
сполуки, що циркулює в пла
=
79;мі.
Максимальнk=
2;
концентрація =
(Cmax) цього
метаболіту в
плазмі крові після
повторних прийомів клопідо
=
75;релю
в дозі
75 мг ста=
;новить
приблизно
3 мг/л і
спостерігаn=
8;ться
через годину
після прийому.
Фармакокінетик=
;а
основного
метаболіту
показала лінійну зk=
2;лежніст=
00;
у межах
доз клопідогре=
;лю від 50
до 150 мг. Клопідогре=
;ль
і його
основний
метаболіт
оборотно
зв’язуютьсn=
3;
з білками
плазми кров=
10; in vitro (98 % і=
; 94
% відповідно).
Цей зв’язок
залишаєтьсn=
3;
ненасичениl=
4;
in vitro
в широких межах
концентрацій.
Після
пероральноk=
5;о
прийому
приблизно
50 % прийнятої дози виділяєт=
00;ся
із сечею і
майже 46 % – з
калом протягом
120 го=
;дин
після прийому.
Час
напіввиведk=
7;ння
(T1/2) основного
метаболіту станови
=
90;ь
8 годин=
;.
Концентра=
;ція
основного
метаболіту в
плазмі
значно вища у
хворих літн=
00;ого
віку (більше 75
років=
;)
порів=
;няно
з такою у здорових =
доброво
=
83;ьців
молодого віку.
Однак вищі
концентрації в
плазмі не супровод
=
78;увалися
змінами в
агрегації
тромбоцитів і в часі
кровотечі. Концентрац=
;ії
основного
метаболіту
=
74;
плазмі кров=
10;
при прийомі 75
мг/добу є
значно
нижчими у
пацієнтів з
тяжкими
захворюванl=
5;ями
нирок (КК 5-15
мл/хв)
порівняно з
такими у
пацієнтів і
=
79;
захворюванl=
5;ями
нирок
середньої
тяжкості (КК 30=
-60
мл/хв) і
здорових до
=
73;ровольців.
Хоча
інгібуючий
ефект на
АДФ-індуков
=
72;ну
агрегацію
тромбоцитіk=
4;
знижений (25 %)
порівняно з
таким у
здорових до
=
73;ровольців,
час
кровотечі
подовжувавl=
9;я
такою ж
мірою, як і у
здорових до
=
73;ровольців,
які
отримували
клопідогреl=
3;ь
у дозі =
&nb=
sp; 75
мг/добу.
Кл=
110;нічна
переносиміl=
9;ть
була хорошо=
02;
в усіх
пацієнтів.
Пі=
089;ля
регулярногl=
6;
прийому 75 мг
клопідогреl=
3;ю
на добу
впродовж 10
днів
пацієнтами
із тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю
інгібуваннn=
3;
АДФ-індуков
=
72;ної
агрегації
тромбоцитіk=
4;
було таким
самим, як і у
здорових
добровольцo=
0;в.
Середнє
подовження
часу
кровотечі т
=
72;кож
було
однаковим в
обох групах.
Фармаце
=
74;тичні
характерисm=
0;ики.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: &=
#1089;вітло-рожеk=
4;і
або рожеві
таблетки у
формі капсу
=
83;и,
вкриті
плівковою
оболонкою
без тріщин т=
072;
сколів; з одн=
1086;го
боку
таблетки –
тиснення у
вигляді циф
=
88;
«93», з іншого –
тиснення у
вигляді циф
=
88;
«7314».
Термін
придатностo=
0;. 2
роки.
Умови
зберігання.
Лікарс=
00;кий
засіб не
потребує
спеціальниm=
3;
умов
зберігання.
Зберіг
=
72;ти
у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Уп&=
#1072;ковка.
По 10
таблеток у
блістері, по 3
або
9 блістерів
=
91; коробці.
Категор=
10;я
відпуску. За рецептом=
.
Виро=
;бник.
Те=
074;а
Фармацевтіl=
2;ал
Індастріз
Лтд.
=
&nb=
sp;
Місц=
;езнаходжен
=
85;я.
Вул. Елі
Хурвіц 18, Інд.
зона, Кфар-Са=
1073;а,
Ізраїль.