MIME-Version: 1.0 Content-Location: file:///C:/680A0D02/UA106720101_2AFB.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251" ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

ЗИОМІЦИН®

(ZIOMYCIN®)

 <= /p>

 <= /p>

Склад:<= /b>

діюча речовина: азитроміцин (аzithromycin);=

1 таблетка містить азитроміцину дигідрату у перерахуванні на азитроміцин 250 мг або 500 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, повідон К 90, тальк, магнію стеарат, покриття Opadry 04B52069 жовтий: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104), поліетиленгліколі.

 =

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Таблетки, вкриті оболонкою.

Осн= овні фізико-хімічні властивості:

таб= летки по 250 мг: капсулоподібні таблетки, вкриті оболонкою жовтого кольору, з логотипом «А 250» з одно= го боку та гладенькі з іншого;

таб= летки по 500 мг: капсулоподібні таблетки, вкриті оболонкою жовтого кольору, з логотипом «А 500» з одно= го боку та гладенькі з іншого.

 

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Макроліди, лінкозаміди та стрептограміни. Азитроміцин. Код АТ= Х J01F A10.

 <= /p>

Фармакологі= чні властивості.

Фармакод= инаміка.=

Азитромі= цин є макролідним антибіотиком, який належить до групи азалідів. Молекула утворюється= у результаті введення атома азоту в лактонове кільце еритроміцину А.

Механізм дії азитроміцину полягає в інгібуванні синтезу бактеріального білка за раху= нок зв'язування з 50 S-субодиницею рибосом і пригнічення транслокації пептидів.

Механізм резистентності.

Повна перехресна резистентність існує серед Streptococcus рпеитопіае, бета-гемолітичного стрептококу групи А, Enterococcus faecalis та Staphylococcus aureus, включаю= чи метицилінрезистентний золотистий стафілокок (МRSА), до еритроміцину, азитроміцину, інших макролідів і лінкозамідів.

Поширені= сть набутої резистентності може бути різною залежно від місцевості і часу для виділених видів, тому локальна інформація про резистентність необхідна особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності можна звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність резистентності є такою, коли ефективн= ість препарату при лікуванні принаймні деяких типів інфекцій є сумнівною.

&n= bsp;

Спектр антимікробної дії азитроміцину.

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозитивні бактерії

Staphylococcus aureus метицилінчутливий

Streptococcus рпеитопіае пеніцилінчутливий

Streptococcus рyogenes

Аеробні грамнегативні бактерії

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multoсida

Анаеробні бактерії<= /o:p>

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Інші мікроорганізми

Chlamydia trachomatis

Chlamydia рпеитопіае

Mycoplasma pneumonia

Види, які можуть набувати резистентності

А= еробні грампозитивні бактерії

Streptococcus pneumonia з проміжн= ою чутливістю до пеніциліну і пеніцилін= резистентний

Природно резистентні організми<= /o:p>

А= еробні грампозитивні бактерії

Enterococcus faecalis

Стафілококи МRSА, МЕ*

А= наеробні бактерії

Група бактероїдів Bacteroides fragilis

*Метицилінрезистентний золотистий стафілокок має дуже високу поширеність набутої стійкості до макролідів і був зазначений тут через рідкісну чутливість до азитроміцину.=

Фармако= кінетика.

Біодоступність після перораль= ного прийому становить приблизно 37 %. Максимальна концентраці= я у сироватці крові досягається через 2–3 години після прийому препарату.<= /span> При внутрішньому прийомі азитроміцин розподіляється по всьому організму. У фармакокіне= тичних дослідженнях було показано, що концентрація азитроміцину в тканинах зн= ачно вища (в 50 разів), ніж у плазмі крові, що свідчить про сильне зв'язува= ння препарату з тканинами.

Зв’язування з білками сироватки крові варіює залежно від плазмових концентрацій і становить в= ід 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл у сироватці крові. Уявний = об’єм розподілу в рівноважному стані (VVss) становив 31,1 л= /кг.

Кінцевий період плазмового напіввиведення повністю відображає період напіввиведення з тканин упро= довж 2–4 днів.

Приблизно 12 % внутрішньовенної дози азитроміцину виділяються незмінними з сечею упродовж наступних 3 днів. Особливо високі концентрації незміненого азитроміцину були виявлені в жовчі людини. Також у жовчі були виявлені 10 метаболіт= ів, які утворювалися за допомогою N- та О-деметилювання, гідроксилювання кілець дезозаміну та аглікону і розщеплення кладинози кон’югата. Порівняння результатів рідинної хроматографії та мікробіологічних аналізів показало, що метаболіти азитроміцину не є мікробіологічно активними.=

 <= /p>

Клінічні характеристики.=

Показання.

Інфекції, спричинені мікроорганізмами, чутливими до азитроміцину:

= •      =    інфекції ЛОР-органів (бактеріальний фарингіт/тонзиліт, синусит, середній отит);

= •      =    інфекції дихальних шляхів (бактеріальний бронхіт, негоспітальна пневмонія);

= •      =    інфекції шкіри та м’яких ткан= ин: мігруюча еритема (початкова стадія хвороби Лайма), бешиха, імпетиго, вторин= ні піодерматози, акне вульгаріс (вугри звичайні) середнього ступеня тяжкості;<= /span>

•&nb= sp;        інфекції, що передаються стат= евим шляхом: неускладнені генітальні інфекції, спричинені Chlamydia trachomat= is.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до азитроміцину, еритроміцину або до будь-якого макролідного чи кетолідного антибіотика, до будь-якого іншого компонента препарату.

 <= /b>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Антациди. При вивченні впливу одночасного застосування антацидів на фармакокінетику азитроміцину загалом не спостерігалося змін у біодоступності, хоча плазмові пікові концентрації азитроміцину зменшувалися приблизно на 25 %. Не слід приймати одночасно азитроміцин= і антациди.

Цетиризин. У здорових добровольців при одночасному застосуванні азитроміцину упродовж 5 днів= із цетиризином 20 мг у рівноважному стані не спостерігались явища фармакокінетичної взаємодії чи суттєві зміни інтервалу QТ.

Диданозин. При одночас= ному застосуванні добових доз 1200 мг азитромі= цину з 400 мг диданозину на добу не було виявлено впливу на фармакокінетику диданозину в рівноважному стані порівнян= о з плацебо.

Дигоксин і колхіцин. <= /i>Повідомляло= ся, що супутнє застосування макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин, та субстратів Р-глікопротеїну, таких як дигоксин і колхіцин, призводить до підвищення рівня субстрату Р-глікопротеїну в сироватці крові. Отже, при суп= утньому застосуванні азитроміцину та субстратів Р-глікопротеїну, таких як дигоксин, необхідно враховувати можливість підвищення концентрації дигоксину в сирова= тці крові.

Зидовудин. Одноразові = дози 1000 мг та багаторазові дози 1200 мг або 600<= /span> мг азитромі= цину мали незначний вплив на плазмову фармакокінетику або виділення з сечею зидовудину чи його глюкуронідних метаболітів. Однак прийом азитроміцину підвищував концентрації = фосфорильов= аного зидовудину, клінічно активного метаболіту, в мононукле= арах у = периферично= му кровообігу. Клінічна значущість цих даних не з’ясована. <= /p>

Аз= итроміцин не має суттєвої взаємодії з печінковою системою цитохрому Р450. Вважається,= що препарат не має фармакокінетичної лікарської взаємодії, характерної для еритроміцину та інших макролідів. Азитроміцин не спричиняє індукцію або інактивацію печінкового цитохрому Р450 через цитохром-метаболітний комплекс= .

Ріжки. З огляду на теоретичну можливість виникнення ерготизму одночасне введення азитроміцину з похідними ріжків не рекомендується.

Були проведені фармакокінетич= ні дослідження застосування азитроміцину і наступних препаратів, метаболізм як= их значною мірою відбувається з участю цитохрому Р450.

Аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину (10=  мг на добу)= та азитроміцину (500 мг на добу) не спричиняло змі= ни концентрацій аторвастатину у плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМГ–КоА-редуктази). Проте в постмаркетинговий період було зареєстровано випадки рабдоміолізу у пацієнтів, що застосовували азитроміцин зі статинами.=

Карбамазепін. У досліджен= ні фармакокінетичної взаємодії азитроміцин не виявив значного впливу на плазмо= ві рівні карбамазепіну або на його активні метаболіти у здорових добровольців.=

Циметидин. У фармакокінетичному дослідженні впливу однократної дози циметидину, прийнято= ї за 2 години до прийому азитроміцину, на фармакокінетику азитроміцину жодних = змін у фармакокінетиці азитроміцину не спостерігалось.

Пероральні антикоагулянти типу кумарину. У досліджен= ні фармакокінетичної взаємодії азитроміцин не змінював антикоагулянтний ефект одноразової дози 15 мг варфарину, призначеного здоровим добровольцям. Є дані щодо потенціювання антикоагулянтного ефекту п= ісля одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча = причинний зв’язок встановлений не був, слід враховувати необхідність частого визначен= ня протромбінового часу при призначенні азитроміцину пацієнтам, які отримують пероральні антикоагулянти типу кумарину.

Циклоспорин. У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які отримув= али пероральну дозу азитроміцину 500 мг/добу упродовж 3 днів, а потім одноразову пероральну дозу циклоспорину 10 мг/кг, було продемонстровано значне підвищення Сmax та  AUC0-5 циклоспорину.= Тому слід проявляти обережність при одночасному застосуванні цих препаратів. Якщо одночасне застосування цих препаратів є необхідним, слід контролювати рівні циклоспорину і відповідним чином коригувати дозу.

Ефавіренц. Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину 600 мг і 400 мг ефавірен= цу щоденно протягом 7 днів не спричиняло будь-якої клінічно суттєвої фармакокінетичної взаємодії.

Флуконазол. Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину 1200 мг не призводить = до зміни фармакокінетики одноразової дози флуконазолу 800 мг. Загальна експозиція і період напіввиведення азитроміцину не змінювалися при одночасн= ому застосуванні флуконазолу, проте спостерігалося клінічно незначне зниження С= max (18=  %) азитроміцину.

Індинавір. Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину 1200 мг не сприч= иняє статистично= достовірного впливу на фармакокінетику індинавіру, який приймають у дозі 800<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fa= reast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:RU'> мг 3=  рази на добу протягом 5 днів.

Метилпреднізолон. = У досліджен= ні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців азитроміцин суттєво не впливав на фармакокінетику метилпреднізолону.

Мідазолам. У здорових добровольців одночасне застосування азитроміцину 500 мг на добу протягом 3 днів не спричиняло клінічно значущих змін фармакокінетики і фармакодина= міки мідазоламу, який застосовувався як одноразова доза 15 мг.=

Нелфінавір. Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) і нелфінавіру в рівноважних концентраціях (750 мг 3=  рази на доб= у) спричиняє підвищення концентрації азитроміцину. Клінічно значущих побічних = явищ не спостерігалось, відповідно, немає потреби у регулюванні дози.

Рифабутин. Одночасне застосування азитроміцину і рифабутину не впливало на концентрації цих препаратів у сироватці крові. Нейтропенія спостерігалась у суб'єктів, які<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> приймали одночасно азитроміцин і рифабутин. Хоча нейтропенія була пов'язана з= вживанням рифабутину, причинний зв'язок з одночасним прийомом азитроміцину не був встановлений.

Силденафіл. У здорових добровольців чоловічої статі не було отримано доказів впливу азитроміцину (= 500 мг на добу протягом 3 днів) на значення АUС і Сmax силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.

Терфенадин. У фармакокінетичних дослідженнях не повідомлялося про взаємодію між азитроміцин= ом і терфенадином. Не можна виключити можливість такої взаєм= одії повністю; однак немає спеціальних даних про наявність такої взаємодії.

Теофілін. Не виявлено клінічно суттєвої фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні азитроміцину і теофіліну здоровим добровольцям.

Tриазолам. Одночасне застосування азитроміцину 500<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fa= reast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:RU'> мг у перший день і 250 мг другого дня з 0,125 мг триазола= му суттєво не впливало на всі фармакокінетичні показники триазоламу порівняно з триазоламом і плацебо.

Триметпо= прим/сульфаметоксазол. Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу подві= йної концентрації (160 мг/800 мг) упродов= ж 7 днів із азитроміцином 1200 мг на 7-му добу не виявляло суттєвого впливу на максимальні концентрації, загальну експозицію або екскр= ецію із сечею триметоприму або сульфаметоксазолу. Значення концентрацій азитромі= цину в сироватці крові відповідали таким, які спостерігалися в і= нших дослідженнях.

 <= /b>

Особливості застосування.

Гіперчутливість

Як і у випадку з еритроміцино= м та іншими макролідними антибіотиками, повідомлялося про серйозні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (у поодиноких випадках – з летальним наслідком), гострий генералізований екзантематозний пустульоз та гіперчутливість, індуко= вану медикаментами, зі шкірними і системними проявами та еозинофілією (DRESS-синдром). Деякі з цих реакцій, спричинених азитроміцином, спричиняли рецидивні симптоми і потребували тривалішого спостереження і лікування.

Гепатотоксичність<= /span>

Оскільки печінка є основним шляхом виведення азитроміцину, слід обережно призначати азитроміцин пацієнт= ам із серйозними захворюваннями печінки. Повідомлялося про випадки фульмінантн= ого гепатиту, що = спричиняє небезпечне для життя порушення функцій печінки при прийомі азитроміцин= у. Можливо, деякі пацієнти в анамнезі мали захворювання печінки або застосовув= али інші гепатотоксичні лікарські засоби.

Необхідно негайно дослідити функцію печінки у випадку розвитку симптомів її дисфункції, наприклад астен= ії, що швидко розвивається і супроводжується жовтяницею, темною сечею, схильніс= тю до кровотеч або печінковою енцефалопа= тією.

У разі виявлення порушення функції печінки застосування азитроміцину слід припинити.<= o:p>

Ріжки. =

У пацієнтів, які приймають похідні ріжків, одночасне застосування деяких макролідних антибіотиків спри= яє швидкому розвитку ерготизму. Відсутні дані щодо можливості взаємодії між ріжками та азитроміцином. Проте через теоретичну можливість ерготизму азитроміцин не слід призначати одночасно з похідними ріжків.

Подовження інтервалу QT=

Подовження серцевої реполяризації та інтерва= лу QТ, які підвищували ризик розвитку серцевої аритмії та тріпотіння-мерехтіння шлуночків (torsade<= /span> de pointes<= /span>), <= /i>спостерігал= ися при лікуванні іншими макролідними антибіотиками, у тому числі азитроміцином. Оскільки стани, які супроводжуються підвищеним ризиком виникнення шлуночков= их аритмій (включаючи torsade de point= es), можуть призвести до зупинки серця, азитроміцин слід призначати з обережністю пацієнтам з проаритмічними станами (особливо жінкам і пацієнтам літнього ві= ку), зокрема пацієнтам:

•           &n= bsp;      з вродже= ною або зареєстрованою пролонгацією інтервалу QT;

•      =    які нара= зі проходять лікування із застосуванням інших активних речовин, які подовжують інтервал QТ, наприклад: антиаритмічні препарати класів ІА (квінідин та прокаїнамід) і III (дофетилід, аміодарон та соталол), цисаприд і терфенадин, нейролептичні засоби, такі як пімозид; антидепресанти, такі= як циталопрам, а також фторхінолони, такі як моксифлоксацин та левофлоксац= ин;=

•      =    з порушенням електролітного обміну, особливо у випадку гіпокаліємії і гіпомагніємії;<= /p>

•      =    з клініч= но релевантною брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатніс= тю.

Суперінфекції.

Як= і у випадку= з іншими антибіотиками, рекомендується проводити спостережен= ня щодо ознак суперінфекції, спричиненої нечутливими організмами, включаючи грибки.

Clostrid= ium difficil= e-асоційована діарея.

При прийомі майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи азитроміцин, повідомлялося про Clostrid= ium difficil= e-асоційовану діарею (СDAD), серйозність якої варіювалась від слабо вираженої діареї до коліту з летальним наслідком. Лікування антибактеріальними препаратами змінює нормальну флору в товстій кишці, що призводить = до надмірного росту С. difficile.

С. difficil= e продукує токсини А і В, які сприяють розвитку CDAD. Штами = С. difficil= e, що гіперпродукують токсини, є причиною підвищеного рівня захворюваності= і летальності, оскільки ці інфекції можуть бути резистентними до антимікробної терапії і потребувати проведення колектомії. Необхідно мати на увазі можлив= ість розвитку СDAD у всіх пацієнтів з діареєю, спричиненою застосуванням антибіотиків. Потрібне ретельне ведення історії хвороби, оскільки, як повідомлялось, СDAD може мати місце впродовж 2 місяців після прийому антибактеріальних препаратів. У разі виникнення СDAD слід припи= нити терапію азитроміцином та застосувати специфічне лікування С. = difficil= e.=

Стрепто= кокові інфекції.

Азитроміцин загалом ефективний у лікуванні стрептококової інфекції у ротоглотці, стосовно профілактики ревматичної атаки немає жодних даних, які демонструють ефективність азитроміцину.

Порушення функції нирок.

У пацієнтів із серйозною дисфункцією нирок (швидкість клубочкової фільтрації < 10 мл/хв) спостерігалося 33 % збільшення системної експоз= иції азитроміцину.

Міастенія гравіс.

Повідомл= ялося про загострення симптомів міастенії гравіс або про новий розвиток міастенічного синдрому у паці= єнтів, які отримують терапію азитроміц= ином.

Інше.=

Безпечні= сть та ефективність для профілактики або лікування Мусоbacteriит Аvіит Сотрlех у дітей = не встановлені.

 <= /b>

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

 У дослідженнях впливу на репродуктивну ф= ункцію тварин застосовували дози, що відповідали помірним токсичним дозам для материнського організму. У цих дослідженнях не було отримано доказів токсич= ного впливу азитроміцину на плід. Однак відсутні належні та добре контрольовані дослідження у вагітних жінок. Оскільки дослідження впливу на репродуктивну функцію тварин не завжди відповідають ефекту у людини, азитроміцин слід призначати у період вагітності лише за життєвими показаннями.

Період годування груддю<= /span>

Дослідження щодо проникнення азитроміцину у грудне молоко відсутні. Оскільки багато препаратів проникають у грудне молоко людини, азитроміцин не слід застосовувати у період годування груддю, окрім випадків, коли лікар вважає, що потенційні переваги виправдовую= ть можливі ризики для немовляти.

Фертильн= ість.

Дослідж= ення фертильності проводили на щурах; частота настання вагітності після введення азитроміцину знижувалася. Релевантність цих даних стосовно людини невід= ома.

 <= /b>

 <= /b>

 <= /b>

Зда= тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Докази т= ого, що азитроміцин може погіршувати здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами відсутні, але слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій, таких як запаморочення, сонливість, порушення зору.

 <= /b>

Спосіб застосування та дози.<= o:p>

Лікарсь= кий засіб слід застосовувати у вигляді одноразової добової дози незалежно від прийому їжі. Таблетки ковтати не розжовуючи. У разі пропу= ску прийому 1 дози препарату пропущену дозу належить прийняти якомога раніше, а насту= пні – з = інтервалами= у 24 години.

Дорослі та діти з масою тіла = > 45 <= /span>кг<= /u>.

 

П= оказання

З= агальна доза

С= хема лікування

Період

Доза=

Кратність=

Інфекції ЛОР-органів, дихальних шляхів, шк= іри та м’яких тканин (окрім хронічної мігруючої еритеми)

1500 мг

З 1-го по 3-й день

500 мг

1 раз на добу

Акне вульгаріс

6000 мг

1-й тиждень

(з 1-го по 3-й день)

 

500 мг

1 раз на добу

З 2-го по 10-й тижні

 

500 мг

1 раз на тиждень*

Мігруюча еритема

3000 мг

1-й день

 <= /u>

1000 мг

1 раз на добу

З 2-го по 5-й день

 

500 мг

1 раз на добу

Інфекції, що передаються статевим шляхом

1000 мг

1-й день

1000 мг

1 раз на добу

* Дозу 2-го тижня застосовувати через 7 днів пі= сля першого дня прийому препарату. Дози з 3-го по 10-й тиждень застосовувати з інтервалами у 7 днів.

 

Пацієнти літнього віку.

У людей літнього віку немає необхідності змінювати дозування.

Оскільки пацієнти літнього ві= ку можуть входити до груп ризику порушень електричної провідності серця, рекомендовано дотримуватися обережності при застосуванні азитроміцину у зв’язку з ризиком розвитку серцевої аритмії та аритмії torsade de pointes.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Для пацієнтів з незначними порушеннями функцій нирок (швидкість клубочкової фільтрації 10-80 мл/хв) можна використовувати те ж саме дозування, що й для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Азитроміцин необхідно з обережністю призначати пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації < 10 мл/хв).

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Оскільки азитроміцин метаболізується у печінці та виводиться з жовчю, препарат не слід застосовува= ти пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки. Досліджень, пов’язаних з лікуванням таких пацієнтів із застосуванням азитроміцину, не проводили.

 

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

Діти.

Препарат слід застосовувати д= ітям з масою тіла більше 45<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-f= areast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:RU'> <= /span>кг<= /st1:metricconverter>. Дітям з м= асою тіла менше = 45 кг рекомендується застосовувати = препарати азитроміцину у відповідному дозуванні.

 <= /b>

Передозування.

Симптоми: побічні прояви, які розвиваються при прийомі вищих, ніж рекомендовано,= доз препарату подібні до таких, що спостерігаються при застосуванні звичайних терапевтичних доз, а саме: вони можуть включати діарею, нудоту, блювання, оборотну втрату слуху.

Лікування: при необхідності рекомендується прийом активованого вугілля та проведення загальних симптоматич= них і підтримуючих лікувальних заходів.

 <= /b>

Побічні реакції.

Інфекції та інвазії: <= /i>кандидоз, оральний кандидоз, вагінальні інфекції, пневмонія, грибкова інфекція, бактеріальна інфекція, фарингіт, гастроентерит, риніт, <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>псевдомембранозний коліт.

З б= оку системи крові і лімфатичної системи: лейкопе= нія, нейтропенія, еозинофілія, <= /span>тромбоцитопенія, гемолітична анемія.

3 боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, включаючи анафілактичні реакції та ангіоневротичний на= бряк.

3 боку обміну речовин:= анорексія, астенія.

3 боку психіки: агресивніс= ть, нервозність, тривожність, безсоння, ажитація, агресивність, неспокій, делірій, галюцинації.

3 боку нервової системи: головний біл= ь, запаморочення, сонливість, безсоння, <= /span>парестезія, дисгевзія, не= притомність, синкопе, судоми, психомоторна підвищена активність, аносмія, паросмія, агевзія, міастенія гравіс, гіпестезія.=

3 боку органів зору: розлади з= ору, погіршення зору.

З боку органа слуху: порушення слуху, погіршення слуху, включаючи глухоту та/або дзвін у вухах, вертиго.

З б= оку серця: відчуття серцебиття,  пальпіта= ція, тріпотіння-мерехтіння шлуночків (torsde de pointes<= /span>), аритмія, включаючи шлуночкову тахікардію, подовження QТ-інтервалу на ЕКГ.=

3 боку суди= н: припливи, <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: диспное, порушення функції дихання, носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тра= кту: шлунково-кишковий дискомфорт, діарея, <= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>часті рідкі випорожнення, блювання, = біль у животі, нудота, гастрит, запор, метеор= изм, диспепсія, дисфагія, сухість у роті, відрижка, виразки у ротовій порожнині, гіперсекреція слини, = панкреатит, зміна кольору язика, анорексія, шлунково-кишковий дискомфорт.

З б= оку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, холестатична жовтяниця, = печінкова недостатність, (яка рідко призводила до летального наслідку), гепатит (включаючи фульмінантний гепатит та некротичний гепатит).

3 боку шкір= и та підшкірної клітковини: висипан= ня, свербіж, кропив’янка, дерматит, сухість шкіри, гіпергідроз, <= /span>реакції фотосенсибілізації, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, DRESS-синдром.

3 боку скелетно-м’язової системи: остеоар= трит, міалгія, біль у спині, біль у шиї, артралгія.

З боку сечовидільної системи: дизурія, біль у нирках, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

3 боку репродуктивної системи та молочних залоз: вагініт, маткова кровотеча, тестикулярні порушення.

Загальні порушення та місцеві реакції: біль у грудях, нездужання, астенія, підвищена втомлюваніс= ть, гіпертермія, біль, набряки, включаючи набряк обличчя та периферичні набряки= .

Лабораторні показники:= знижена кількість лейкоцитів, підвищена кількість еозинофілів, знижений рівень бікарбонату крові, підвищення рівня базофіл= ів, підвищення рівня моноцитів, підвищення рівня нейтрофілів, підвищений рівень аспартатамінотрансферази, підвищений рівень аланінамінотрансферази, підвищений рівень білірубіну в крові, підвищений рівень сечовини в крові, підвищений рівень креатиніну в крові, зміни показників калію у крові, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівня хлориду, підвищення рів= ня глюкози, підвищення рівня тромбоцитів, зниження рівня гематокриту, підвищення рівня бікарбонату, відхилення рі= вня натрію.

Ураження= та отруєння: ускладнення після процедури.

 

Термін придатності. 3 рок= и.

 

Умови зберігання.<= /span>

Зберігати при темпера= турі не вище 25 &or= dm;С.

Зберігати в недоступн= ому для дітей місці.

 <= /p>

Упаковка.

Таблетки по 250 мг: по 6  або по 21<= /span> таблетці у блістері, по 1 блістеру у картонній упаковці.

Таблетки по 500 мг: по 3 таблетки у блістері, по 1 блістеру у картонній упаковці.

 <= /o:p>

Категорія відпуску.

за рецептом.=

 

Виробник. =

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

= KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

СП-289 (A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар (Раджастан), Індія/<= /o:p>

SP-289 (A), RIICO Ind= ustrial = area, Chopanki, Bhiwadi, = Dist. Alwar (R= ajasthan), India.

 <= /p>

 <= /p>

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу=

 

ЗИОМІЦИН®

(= ZIOMYCIN®)

 =

 =

Склад:

діюча речовина: = азитроміцин (аzithro= mycin);

1 таблетка містить азитроміцину дигідрату у перерахуванні на азитроміцин 250 = мг або 500 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, повідон К 90, = тальк, магнію стеарат, покриття Opadry 04B52069 жовтий: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104), поліетиленгліколі.

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 250 мг: капсулоподібні таблетки, вкриті оболонкою жовтого кольору, з логотипом «А 250» з одно= го боку та гладенькі з іншого;

таблетки по 500 мг: капсулоподібні таблетки, вкриті оболонкою жовтого кольору, з логотипом «А 500» з одно= го боку та гладенькі з іншого.

 

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Макроліди, лінкозаміди та стрептограмін= и. Азитроміцин. Код АТХ J01F A10.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.=

Азитроміцин є макролідним антибіотиком, який належить до групи азалідів. Молекула утворюється у результаті введення атома азоту в= лактонове кільце еритроміцину А.

Механізм дії азитроміцину полягає в інгібуванні синтезу бактеріального білка за рахунок зв'язуванн= я з 50 S-субодиницею рибосом і пригнічення транслокації пепти= дів.

Механізм резистентності.

Повна перехресна резистент= ність існує серед St= reptococcus рпеитопіае, бета-гемолітичного стрептококу = групи А, Enterococcus fa= ecalis <= span style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:-.05pt'>та St= aphylococcus <= i>aureus, включаючи метицилінрезистентний золотистий стафілокок (МRS= А), до еритроміцину, азитроміцину, інших макролі= дів і лінкозамідів.=

Поширеність набутої резистентності може бути різною залежно від місцевості і часу для виділених видів, тому лок= альна інформація про резистентність необхідна особливо при лікуванні тяжких інфекцій.= У разі необхідності можна звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева поширеність резистентно= сті є такою, коли ефективність препарату при лікуванні принаймні деяких типів інфекцій є сумнівною.

 

= Спектр антимікробної дії азитроміцину.=

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозитивні бактерії

Staphylococcus aureus метицилінчутливий<= i>

Streptococcus рпеитопіае= пеніцилінчутливий=

Streptococcus рyogenes

А= еробні грамнегативні бактерії

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Mor= axella catarrhalis

Pasteurella multoсida

Анаеробні бактерії

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Інші мікроорганізми

Chlamydia trachomatis

Chlamydia рпеитопіае=

Mycoplasma pneumonia

Види, які можуть набувати резистентності

Аеробні грампозитивні бактерії

Str= eptococcus pneumonia з проміжною чутливі= стю до пеніциліну і пеніцилінрезистентний

Природно резистентні орг= анізми

Аеробні грампозитивні бактерії

Enterococcus faecalis

Стафілококи МRSА, МRSЕ*

Анаеробні бактерії

Група бактероїдів= = Bacteroides fragi= lis

*Метицилінрезистентний золотистий стафілокок має дуже високу поширен= ість набутої стійкості до макролідів і був зазначений тут через рідкісну чутливі= сть до азитроміцину.

Фармакокінетика.

Біодоступність після перорального прийому станов= ить приблизно 37 %. Максимальна концентрація у сироватці крові досягається через 2–3 години після прийому препарату. При внутрішньому прийомі азитроміцин розподіляється по всьому організму. У фармакокінетичних дослідженнях було показано, що концентрація азитроміцину в тканинах значно = вища (в 50 разів), ніж у плазмі крові, що свідчить про сильне зв'язування препарату з тканинами.

Зв’язування з білками сироватки крові варіює зал= ежно від плазмових концентрацій і становить від 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл у сироватці крові. Уявний об’єм розподілу в рівноважному стані (VVss) становив 31,1 л/кг.=

Кінцевий період плазмового напіввиведення повніс= тю відображає період напіввиведення з тканин упродовж 2–4 днів.

Приблизно 12 % внутрішньовенної дози азитро= міцину виділяються незмінними з с= ечею упродовж наступних 3 днів. Особливо високі концентрації незміненого азитроміцину були виявлені в жовчі людини. Також у жовчі були виявлені 10 метаболітів, які утворювалися за допомогою N- та О-деметилювання, гідроксилювання кілець дезозаміну та аглікону і розщеплення кладинози кон’югата. Порівняння результатів рідинної хроматографії та мікробіологічних аналізів показало, що метаболіти азитроміцину не є мікробіологічно активними.

 

Клінічні характеристики.

П= оказання.

Інфекції, спричинені мікроорганізмами, чутливими= до азитроміцину:

•         інфекції ЛОР-органів (бактеріальний фарингіт/тонзиліт, синусит, середній отит);=

•         інфекції дихальних шляхів (бактеріальний бронхіт, негоспітальна пневмонія);

•         інфекції шк= іри та м’яких тканин: мігруюча еритема (початкова стадія хвороби Лайма), бешиха, імпетиго, вторинні піодерматози, акне вульгаріс (вугри звичайні) середнього ступеня тяжкості;

•         інфекції, що передаються статевим шляхом: неускладнені генітальні інфекції, спричинені <= i>Chlamydia trachomatis.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до азитроміцину, еритроміци= ну або до будь-якого макролідного чи кетолідного антибіотика, до будь-якого іншого компонента препарату.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Антациди. При вивченні впливу одночасного застосування антацидів на фармакокінетику азитроміцину загалом не спостерігалося змін у біодоступності, хоча плазмові пікові концентрації азитроміцину зменшувалися приблизно на 25 %. Не слід приймати одночасно азитроміцин= і антациди.

Цетиризин. У здорових добровольців при одночасному застосуванні азитроміцину упродовж 5 днів із цетиризином 20 мг у рівноважному стані не спостерігались явища фармакокінетичної взаємодії чи суттєві зміни інтервалу QТ.

Диданозин. При одночасному застосуванні добових доз 1200 мг азитроміцину з 400 мг диданозину на добу не було виявлено впливу на фармакокінетику диданозину в рівноважному стані порівняно з плацебо.

Дигоксин і колхіцин. Повідомлялося, що супутнє застосування макролідн= их антибіотиків, включаючи азитроміцин, та субстратів Р-глікопротеїну, таких як дигоксин і колхіцин, призводить до підвищення рівня субстрату Р-глікопротеї= ну в сироватці крові. Отже, при супутньому застосуванні азитроміцину та субстрат= ів Р-глікопротеїну, таких як дигоксин, необхідно враховувати можливість підвищ= ення концентрації дигоксину в сироватці крові.

Зидовудин. Одноразові дози 1000 мг та багаторазові доз= и 1200 мг або 600 мг азитроміцину мали незначний вплив на плазмову фармакокінетику або виділення= з сечею зидовудину чи його глюкуронідних метаболітів. Однак прийом азитроміци= ну підвищував концентрації фосфорильованого зидовудину, клінічно активного метаболіту, в мононуклеарах у периферичному кровообігу. Клінічна значущість= цих даних не з’ясована.

Азитроміцин не має су= ттєвої взаємодії з печінковою системою цитохрому Р450. Вважається, що препарат не = має фармакокінетичної лікарської взаємодії, характерної для еритроміцину та інш= их макролідів. Азитроміцин не спричиняє індукцію або інактивацію печінкового цитохрому Р450 через цитохром-метаболітний комплекс.

Ріжки. З огляду на теоретичну можливість виникнення ерготизму одночасне введення азитроміцину з похідними ріжків не рекомендується.

Були проведені фармакокінетичні дослідження застосування азитроміцину і наступних препаратів, метаболізм яких значною м= ірою відбувається з участю цитохрому Р450.

Аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину (10 мг на добу) та азитроміцину (500 мг на добу) не спричиняло зміни концентрацій аторвастатину у плазмі крові (на осн= ові аналізу інгібування ГМГ–КоА-редуктази). Проте в постмаркетинговий періо= д було зареєстровано випадки рабдоміолізу у пацієнтів, що застосовували азитроміци= н зі статинами.

Карбамазепін. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії азитроміцин не виявив значного впли= ву на плазмові рівні карбамазепіну або на його активні метаболіти у здорових добровольців.

Циметидин. У фармакокінетичному дослідженні впливу однократної дози циметидину, прийнято= ї за 2 години до прийому азитроміцину, на фармакокінети= ку азитроміцину жодних змін у фармакокінетиці азитроміцину не спостерігалось.<= o:p>

Пероральні антикоагулянти типу кумарину. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії азитроміцин не змінював антикоагулянтний ефект одноразової дози 15 мг варфарину, призначе= ного здоровим добровольцям. Є дані щодо потенціювання антикоагулянтного ефекту п= ісля одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинний зв’язок встановлений не був, слід враховувати необхідність частого визначення протромбінового часу при призначенні азитроміцину пацієнтам, які отримують пероральні антикоагулянти типу кумари= ну.

Циклоспорин. У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які отримув= али пероральну дозу азитроміцину 500 мг/добу упродовж 3 днів, а потім одноразову пероральну дозу циклоспорину 10 мг/кг, було продемонстровано значне підвищення Сmax та  AUC0-5 циклоспорину.= Тому слід проявляти обережність при одночасному застосуванні цих препаратів. Якщо одночасне застосування цих препаратів є необхідним, слід контролювати рівні циклоспорину і відповідним чином коригувати дозу.

Ефавіренц. Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину 600 мг і 400 мг ефавіренцу щоденно протягом 7 днів не спричиняло будь-якої клінічно суттєвої фармакокінетичної взаємодії.

Флуконазол. Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину 1200 мг не призводить до зміни фармакокінетики однора= зової дози флуконазолу 800 мг. Загальна експозиці= я і період напіввиведення азитроміцину не змінювалися при одночасному застосува= нні флуконазолу, проте спостерігалося клінічно незначне зниження С<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>max<= /sub> (18 %) <= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>азитроміцину.

Індинавір. Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину 1200 мг не спричиняє статистично достовірного впливу = на фармакокінетику індинавіру, який приймають у дозі 800 мг 3 рази= на добу протягом 5 днів.

Метилпреднізолон. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців азитроміцин суттєво не впливав на фармакокінетику метилпреднізолону.

Мідазолам. У здорових добровольців одночасне застосування азитроміцину 500 мг на добу протягом 3 днів не спричиняло клінічно значущих змін фармакокінетики і фармакодинаміки мідазоламу, який застосовувався як однора= зова доза 15 мг.

Нелфінавір. Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) і нелфінавіру в рівноважних концентраціях (750 мг 3 рази= на добу) спричиняє підвищення концентрації азитроміцину. Клінічно значущих побічних явищ не спостерігалось, відповідно, немає потреби у регулюванні до= зи.

Рифабутин. Одночасне застосування азитроміцину і рифабутину не впливало на концентрації цих препаратів у сироватці крові. Нейтропенія спостерігалась у суб'єктів, які приймали одночасно азитроміцин і рифабутин. Хоча нейтропенія була пов'язана= з вживанням рифабутину, причинний зв'язок з одночасним прийомом азитроміцину = не був встановлений.

Силденафіл. У здорових добровольців чоловічої статі не було отримано доказів впливу азитроміцину (500 мг на добу протягом 3<= /span> днів) на значення АUС і Сmax силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.

Терфенадин. У фармакокінетичних дослідженнях не повідомлялося про взаємодію між азитроміц= ином і терфенадином. Не можна виключити можливість такої взаємодії повністю; одн= ак немає спеціальних даних про наявність такої взаємодії.

Теофілін. Не виявлено клінічно суттєвої фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні азитроміцину і теофіліну здоровим добровольцям.

Tри= азолам. Одночасне застосування азитромі= цину 500 мг у перший день і 250 мг другого дня з 0,125 мг триазоламу суттєво не впливало на всі фармакокінетичні показники триазоламу порівняно з триазоламом і плацебо.

Триметпоприм/сульфаметоксаз= ол. Одночасне застосування триметопри= му/сульфаметоксазолу подвійної концентрації (160 мг/8= 00 мг) упродовж 7 днів із азитроміцином 1200 мг на 7-му добу не виявляло суттєвого впливу на максимальні концентрації, загальну експозицію або екскрецію із сечею тримет= оприму або сульфаметоксазолу. Значення концентрацій азитроміцину в сироватці крові відповідали таким, які спостерігалися в інших дослідженнях.

 

Особливості застосування.

Гіперчутливість

Як і у випадку з еритроміцином та іншими макролі= дними антибіотиками, повідомлялося про серйозні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (у поодиноких випадках – з летальним наслідком), гострий генералізова= ний екзантематозний пустульоз та гіперчутливість, індуковану медикамента= ми, зі шкірними і системними проявами та еозинофілією (DRESS-синдром). Деякі з = цих реакцій, спричинених азитроміцином, спричиняли рецидивні симптоми і потребу= вали тривалішого спостереження і лікування.

Гепатотоксичність

Оскільки печінка є основним шляхом виведення азитроміцину, слід обережно призначати азитроміцин пацієнтам із серйозними захворюваннями печінки. Повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, = що спричиняє небезпечне для життя порушення функцій печінки при прийомі азитроміцину. Можливо, деякі пацієнти в анамнезі мали захворювання печінки = або застосовували інші гепатотоксичні лікарські засоби.

Необхідно негайно дослідити функцію печінки у ви= падку розвитку симптомів її дисфункції, наприклад астенії, що швидко розвивається= і супроводжується жовтяницею, темною сечею, схильністю до кровотеч або печінк= овою енцефалопатією.

У разі виявлення порушення функції печінки застосування азитроміцину слід припинити.

Ріжки.

У пацієнтів, які приймають похідні ріжків, одноч= асне застосування деяких макролідних антибіотиків сприяє швидкому розвитку ерготизму. Відсутні дані щодо можливості взаємодії між ріжками та азитроміцином. Проте через теоретичну можливість ерготизму азитроміцин не с= лід призначати одночасно з похідними ріжків.

Подовження інтервалу QT

Подовження серцевої реполяризації та інтервалу QТ, які підвищували ризик розвитку серцевої аритмії = та тріпотіння-мерехтіння шлуночків (torsade de pointes), с= постерігалися при лікуванні іншими макролідними антибіотиками, у тому числі азитроміцином. Оскільки стани, які супроводжуються підвищеним ризиком виникнення шлуночков= их аритмій (включаючи torsade de point= es), можуть призвести до зупинки серця, азитроміцин слід призначати з обережністю пацієнтам з проаритмічними станами (особливо жінкам і пацієнтам літнього ві= ку), зокрема пацієнтам:

•      =             з вродженою або зареєстрованою пролонгацією інтервалу QT;=

= •      =    які наразі проходять лікування із застосуванням інших активних речов= ин, які подовжують інтервал QТ, наприклад: антиаритмічні препарати класів ІА (квінідин та прокаїнамід) і= III (дофетилід, аміодарон та соталол), цисаприд і терфенадин, нейролептичні засоби, такі як пімозид; антидепресанти, такі як циталопрам, а також фторхінолони, такі як моксифлоксацин та левофлоксацин;

= •      =    з порушенням електролітного обміну, особливо у випадку гіпокаліємії і гіпомагніємії;

= •      =    з клінічно релевантною брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю.<= /span>

Суперінфекції.

Як і у випадку з іншими антибіотиками, рекомендуєть= ся проводити спостереження щодо ознак суперінфекції, спричиненої нечутливими організмами, включаючи грибки.

Clostridium= difficile-асоц= ійована діарея.

При прийомі майже всіх антибактеріальних препара= тів, включаючи азитроміцин, повідомлялося про Clostridium difficile-асоційовану діарею (СDAD), серйозність якої варіювалась від слабо вираже= ної діареї до коліту з летальним наслідком. Лікування антибактеріальними препаратами змінює нормальну флору в товстій кишці, що призводить до надмір= ного росту С. difficile.= =

С. difficile продукує токсини А і В, які сприяють розвитку CDAD. Штами С. difficile<= span style=3D'font-size:12.0pt;text-transform:uppercase'>, що гіперпродукують токсини, є причиною підвищено= го рівня захворюваності і летальності, оскільки ці інфекції можуть бути резистентними до антимікробної терапії і потребувати проведення колектомії. Необхідно мати на увазі можливість розвитку СDAD у всіх пацієнтів з діареєю, спричиненою застосу= ванням антибіотиків. Потрібне ретельне ведення історії хвороби, оскільки, як повідомлялось, СDAD може мати місце впродовж= 2 місяців після прийому антибактеріальних препарат= ів. У разі виникнення СDAD слід припинити терапію азитроміцином та застосувати специфічне лікування С. difficile.

Стрептококові інфекції.

Азитроміцин загалом ефективний у лікуванні стрептококової інфекції у ротоглотці, стосовно профілактики ревматичної атаки немає жодних даних, які демонструють ефективність азитроміцину.

Порушення функції нирок. <= /p>

У пацієнтів із серйозною дисфункцією нирок (швид= кість клубочкової фільтрації < 10 мл/х= в) спостерігалося 33 % збільшення системної експозиції азитроміцину.<= /o:p>

Міастенія гравіс.

Повідомлялося про загострен= ня симптомів міастенії гравіс або про = новий розвиток міастенічного синдрому у паці= єнтів, які отримують терапію азитроміц= ином.

Інше.

Безпечність та ефективність= для профілактики або лікування Мусоbac= teriит Аvіит Сотрlех у дітей не встановлені.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

 У дослі= дженнях впливу на репродуктивну функцію тварин застосовували дози, що відповідали помірним токсичним дозам для материнського організму. У цих дослідженнях не було отримано доказів токсичного впливу азитроміцину на плід. Однак відсутні належні та добре контрольовані дослідження у вагітних жінок. Оскільки дослідження впливу на репродуктивну функцію тварин не завжди відповідають ефекту у людини, азитроміцин слід призначати у період вагітності лише за життєвими показаннями.

Період годування груддю

Дослідження щодо проникнення азитроміцину у груд= не молоко відсутні. Оскільки багато препаратів проникають у грудне молоко людини, азитроміцин не слід застосовувати у період годування груддю, окрім випадків, коли лікар вважає, що потенційні переваги виправдовують можливі ризики для немовляти.<= o:p>

Фертильність.

Дослідження фертильності проводили на щурах; частота настання вагітності після введення азитроміцину знижувалася. Релевантність цих даних стосовно людини невідома.

 

 

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Докази того, що азитроміцин= може погіршувати здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механіз= мами відсутні, але слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій, таких як запаморочення, сонливість, порушення зору.

 

Спосіб застосування та дози.

Лікарський засіб слід застосовувати у вигляді одноразової добової дози незалежно від прийому їжі. Таблетки ковтати не розжовуючи. У разі пропуску прийому 1 дози препарату пропущену дозу належить прийняти якомога раніше, а наступні – з інтервалами у 24 години.

Дорослі та діти з масою тіла > 45 кг.

 =

Показання=

Загальна доза

Схема лікування=

Пер= іод

Доз= а

Кра= тність

Інфекції ЛОР-органів, дихальних шляхів, шкіри= та м’яких тканин (окрім хронічної мігруючої еритеми)

1500 мг

З 1-го по 3-й день

500 мг

1 раз на добу

Акне вульгаріс

6000 мг

1-й тиждень

(з 1-го по 3-й день)

 

500 мг

1 раз на добу

З 2-го по 10-й тижні

 

500 мг

1 раз на тиждень*

Мігруюча еритема

3000 мг

1-й день

 

1000 мг

1 раз на добу

З 2-го по 5-й день

 

500 мг

1 раз на добу

Інфекції, що передаються статевим шляхом

1000 мг

1-й день

1000 мг

1 раз на добу

* Дозу 2-го тижня застосовувати через 7 днів піс= ля першого дня прийому препарату. Дози з 3-го по 10-й тиждень застосовувати з інтервалами у 7 днів.

 

Пацієнти літнього віку.

У людей літнього віку немає необхідності змінюва= ти дозування.

Оскільки пацієнти літнього віку можуть входити д= о груп ризику порушень електричної провідності серця, рекомендовано дотримуватися обережності при застосуванні азитроміцину у зв’язку з ризиком розвитку серц= евої аритмії та аритмії torsade <= i>de pointes.=

Пацієнти з порушенням функції нирок.<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Для пацієнтів з незначними порушеннями функцій н= ирок (швидкість клубочкової фільтрації 10-80 мл/хв) можна використовувати те ж саме дозування= , що й для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Азитроміцин необхідно з обережн= істю призначати пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (швидкість клубочков= ої фільтрації < 10 м= л/хв).

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Оскільки азитроміцин метаболізується у печінці та виводиться з жовчю, препарат не слід застосовувати пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки. Досліджень, пов’язаних з лікуванням таких паціє= нтів із застосуванням азитроміцину, не проводили.

 

 

 

 

Діти.

Препарат слід застосовувати дітям з масою тіла б= ільше 45 кг. Дітям з масою тіла менше 45 кг рекомендується застосовувати = препарати азитроміцину у відповідному дозуванні.

 

Передозування.

Симпт= оми: побічні прояви, які розвиваються при прийомі ви= щих, ніж рекомендовано, доз препарату подібні до таких, що спостерігаються при застосуванні звичайних терапевтичних доз, а саме: вони можуть включати діар= ею, нудоту, блювання, оборотну втрату слуху.

Лікув= ання: при необхідності рекомендується прийом активова= ного вугілля та проведення загальних симптоматичних і підтримуючих лікувальних заходів.

 

Побічні реакції.

Інфекції та інвазії: кандидоз, оральний кандидо= з, вагінальні інфекції, пневмонія, гри= бкова інфекція, бактеріальна інфекція, фарингіт, гастроентерит, риніт, псевдомембранозний коліт.

З боку системи крові і лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, гемолітич= на анемія.

3 боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, включаючи анафілактичні реакції та ангіоневротичний на= бряк.

3 боку обміну речовин: анорексія, астенія.

3 боку психіки: агресивність, нервозність, тривожність, безсоння, ажитація, агресивність, неспокій, делірій, галюцинації= .

3 боку нервової системи: <= /span>головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, парестезія, дисгевзія, непритомність, синкопе, судоми, психомоторна підвищена активність, аносмія, паросмія, агевзія, міастенія гравіс, гіпестезія.

3 боку органів зору: розлади зору, погіршення зору.

З боку органа слуху: <= /span>порушення слуху, погіршення слуху, включаючи глухоту та/або дзвін у вухах, вертиго.

З боку серця: відчуття серцебиття,  пальпітація, тріпотіння-мерехтіння шлуночків (torsde de pointes), аритмія, включаючи шлуночкову тахікардію, <= span style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:-.1pt'>подовження QТ-інтервалу на ЕКГ.<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

3 боку судин: припливи, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: диспное, пор= ушення функції дихання, носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишковий дискомфорт, діарея, часті рідкі випорожнен= ня, блювання, біль у животі, нудота, гастр= ит, запор, метеоризм, диспепсія, дисфагія, сухість у роті, відрижка, вир= азки у ротовій порожнині, гіперсекреція слини, панкреатит, зміна кольору язика, анорексія, шлунково-кишковий дискомфорт.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність, (яка рідко призводила до летального наслідку), гепатит (включаючи фульмінантний гепатит та некротичний гепатит).

3 боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, свербіж, кропив= ’янка, дерматит, сухість шкіри, гіпергідро= з, реакції фотосенсибілізац= ії, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некро= ліз, мультиформна еритема, го= стрий генералізований екзантематозний пустульоз, DRESS-синдром.=

3 боку скелетно-м’язової системи: остеоартрит, міалгія, біль= у спині, біль у шиї, артралгія.

З боку сечовидільної системи: дизурія,= біль у нирках, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

3 боку репродуктивної системи та молочних залоз: вагініт, маткова кровотеча, тестикулярні порушення.<= o:p>

Загальні порушення та місцеві реакції: біль у грудях, нездужання, астенія, підвищена= втомлюваність, гіпертермія, біль, набряки, включ= аючи набряк обличчя та периферичні набряки.

Лабораторні показники: знижена кількість лейкоцитів, підвищена кількіс= ть еозинофілів, знижений рівень бікарбон= ату крові, підвищення рівня базофілів, підвищення рівня моноцитів, підвищення р= івня нейтрофілів, підвищений рівень аспартатамінотрансферази, підвищений рівень аланінамінотрансферази, підвищений рівень білірубіну в крові, підвищ= ений рівень сечовини в крові, підвищений рівень креатиніну в крові, зміни показн= иків калію у крові, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівня хлориду, підвищення рівня глюкози, підвищення рівня тромбоцитів, зниження рівня гематокриту, підвищення рівня бікарбо= нату, відхилення рівня натрію.

Ураження та отруєння: ускладнення після процедури.

 

Термін придатності. 3 роки.=

 

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

Таблетки по 250 мг: по 6  або по 21 таблетці у блістері, по 1 блістеру у картон= ній упаковці.

Таблетки по 500 мг: по 3 таблетки у блістері, п= о 1 блістеру у картонній упаковці.=

 

Категорія відпуску.

за рецепт= ом.

 

Виробник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.