ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ОКС= ;АЛІПЛАТИН „ЕБЕВЕ”

(OXALIPLATIN „EBEWE”)

= Склад= ;:

дію= ;ча речовина: оксаліплатl= 0;н;

1 мл концентратm= 1; для розчину дл= 03; інфузій містить 5 мг оксаліплатl= 0;ну;

допоміжн&= #1110; речовини: вода для ін’єкці = 81;.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Концентрат для розчину дл= 03; інфузій.=

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий, від безбарвногl= 6; до світло-жовт = 86;го кольору розчин.

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група. Ант= ;инеопласти = 95;ні засоби. Сполуки платини.

Код АТХ L01 = 61; А03.

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Антинеопла&= #1089;тичний агент оксал= 10;платин (цис-[оксалат&#= 1086;(транс-1-1,2-діам= ;іноциклоге = 82;сан) платина]) належить до нового клас = 91; сполук платини, в яких атом платини утв = 86;рює комплекс із = 1,2-діаміноци&= #1082;логексаном (ДАЦГ) і оксалатною групою. Оксаліплатl= 0;н є енантіоме = 88;ом.

Оксаліплат&= #1080;н чинить цитотоксичl= 5;у дію in vitro і протипухлиl= 5;ну дію in vivo щодо широкого спектра тест-систем, зокрема моделей колоректалn= 0;ного раку людини. Була продемонстl= 8;ована активність оксаліплатl= 0;ну in vitro та in vivo = щод&= #1086; різних моделей рак = 91;, резистентнl= 0;х до цисплатину.

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну і 5-фторурацил= 091; in vitro та in vivo = с= постерo= 0;гається синергічниl= 1; цитотоксичl= 5;ий ефект.

Мех&= #1072;нізм дії оксаліплатl= 0;ну остаточно н = 77; з’ясований, однак дослідженнn= 3; показали, що водні деривати, як= 110; утворюютьсn= 3; при біотрансфоl= 8;мації оксаліплатl= 0;ну, взаємодіютn= 0; з ДНК і спричинюютn= 0; формування = 84;іжниткових і внутрішньоl= 5;иткових зшивок у ДНК, внаслідок чого порушуєтьсn= 3; синтез ДНК і спостерігаn= 2;ться цитотоксичl= 5;ий і протипухл = 80;нний ефекти.

Фармакокін&= #1077;тика.

Фар&= #1084;акокінетик= ;а окремих активних метаболітіk= 4; не досліджу = 74;алася. Фармакокінk= 7;тичні показники (Ф= 050;П) для ультрафільm= 0;рованої платини (суміші всіх незв’язаниm= 3;, активних і неактивних сполук платини) після двогодинниm= 3; інфузій окс = 72;ліплатину в дозі 130 мг/м² поверхні тіла кожні 3 т&= #1080;жні (1–5 курсів) або в дозі 85 мг/м² поверхні тіла кожні 2 тижні (1–3 курси) наведені у таблиці нижче.

= Доза	С_max = (мкг/мл)	ФКП_0-48_<= o:p> = (мкг год/мл)<= o:p>	ФКП_<= o:p> = (мкг год/мл)<= o:p>	t ½ α (год)<= /span>	t ½ ß (год)<= /span>	t ½ γ (год)<= /span>	V_ss (л)	CL= (л/го&= #1076;)
85 мг/м²<= /p>
Сер= ;едні показники	0,814	4,19=	4,68=	0,43=	16,8=	391	440<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>	17,4=
Ста= ;ндартне відхилення	0,193	0,647	1,40=	0,35=	5,74	406	199<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>	6,35=
130 мг/м²
Сер= ;едні показники	1,21=	8,20=	11,9=	0,28=	16,3	273<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>	582<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>	10,1=
Ста= ;ндартне відхилення	0,10=	2,40=	4,60=	0,06=	2,90	19,0=	261<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>	3,07=

У кінці двогодинноo= 1; інфузії 15 % введеної платини перебуває в системному = 82;ровообігу, а 85 % швидко розподіляєm= 0;ься у тканинах або виводиться із сечею. Внаслідок н = 77;оборотного зв’язуваннn= 3; з еритроцитаl= 4;и і альбуміно = 84; плазми періоди напіввиведk= 7;ння платини в ци= 093; сполуках близькі до часу природ = 85;ого оновлення еритроцитіk= 4; і альбуміну плазми кров= 10;. При введенн= 10; оксаліплатl= 0;ну кожні 2 тижні у дозі 85 мг/м² поверхні тіла або кожні 3 тижні у дозі 130 мг/м^{2 поверхні
тіла
кумуляції
платини в
ультрафільm=
0;раті
плазми кров=
10;
не
спостерігаn=
8;ться,
а рівноважн
=
80;й
стан
досягаєтьсn=
3;
вже після
першого кур
=
89;у
терапії.
Інтер- та
інтрасуб’єl=
2;тна
варіабельнo=
0;сть
фармакокінk=
7;тичних
показників
=
79;агалом
невелика.}

Біотрансфо&= #1088;мація in vitro вважається результатоl= 4; безферментl= 5;ої деградації. Немає ознак цитохром Р450 опосередкоk= 4;аного метаболізмm= 1; діаміноцикl= 3;огексаново= 075;о кільця.

В організмі людини оксаліплатl= 0;н інтенсивно біотрансфоl= 8;мується. Після закінчення двогодинноo= 1; інфузії препарату незмінений оксаліплатl= 0;н вже не виявляєтьсn= 3; в ультрафіл= 00;траті плазми кров= 10;. В системном = 91; кровообігу = 73;ули ідентифікоk= 4;ані декілька цитотоксичl= 5;их продуктів біотрансфоl= 8;мації оксаліплатl= 0;ну, зокрема монохлор-, дихлор- і діакво-ДАЦГ сполуки платини. Пізніше також виявляютьсn= 3; неактивні кон’югати платини. Платина екс = 82;ретується переважно і = 79; сечею (за 5 діб= 54 % дози виводиться із сечею і < 3 % – з фекаліями). Більшість платини виводиться протягом 48 годин після введення препарату. У хворих з порушеннямl= 0; функції нирок кліре = 85;с платини значно нижчий, ніж у пацієнтів без таких порушень (9,95 ± 1,91 л/год порівняно з 17,6 ± 2,18 л/год). Окрім того, у них статистичнl= 6; значимо нижчий об’є = 84; розподілу (241 &plusm= n; 36,1 л порівняно з 330 ± 40,9 &= #1083;). Кліренс платини у пацієнтів з тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок не досліджуваk= 4;ся.

&= nbsp;

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Застосовує&= #1090;ься в комбінаці= 11; з 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ) та фоліновою кислотою дл= 03;:

· ад’юв= ;антної терапії колоректалn= 0;ного раку III стадії (стадія С за класифікацo= 0;єю Дьюка), після повної резекції первинної пухлини;

· лікув= ;ання метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку.

Протип&#= 1086;казання.

·      Гіперчm= 1;тливість до оксаліплатl= 0;ну в анамнезі або до допоміжних речовин.

·      При&= #1075;нічення функції кісткового мозку до поч= 072;тку першого курсу терапії (кількість н= 077;йтрофілів < 2 × 10⁹/л та/або кількість тромбоцитіk= 4; < 100 × 10⁹/л).

·  &n= bsp;   П= еріод годування груддю.

·      Пер&= #1080;ферична сенсорна нейропатія = 79; функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0; до початку першого курсу терап= 10;ї.

·      Тяж&= #1082;і порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

Особли&#= 1074;і заходи безпеки=

Інструl= 2;ції персоналу

Враховm= 1;ючи токсичністn= 0; оксаліплатl= 0;ну, рекомендуюm= 0;ься нижченаведk= 7;ні запобіжні заходи:

·        Персонk= 2;л повинен мат = 80; відповідну кваліфікацo= 0;ю і бути поінформовk= 2;ним щодо технік = 80; роботи з препаратом.

·        При маніпуляціn= 3;х з препарато = 84; слід додерж = 91;ватися правил роботи з цитостатикk= 2;ми.

·        Вагітнo= 0; медичні працівники не повинні п= 088;ацювати з препарато = 84;.

·        При роботі з препаратом персонал повинен кор = 80;стуватися захисним одягом: халатами, ша= 087;очками, масками, окулярами і одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;.

·        Для маніпуляціl= 1; з препарато = 84; необхідно в = 80;ділити спеціальне місце, де заборонено = 82;урити, їсти та пити. Робочі поверхні повинні бут = 80; закриті одноразовиl= 4;и аркушами абсорбуючоk= 5;о паперу із за= 093;исним плівковим покриттям з= 10; зворотного боку.

·        Залишкl= 0; препарату, всі речі та матеріали, я= 082;і використовm= 1;валися при розчиненні, розведенні = 10; введенні розчинів оксаліплатl= 0;ну, а також при прибиранні (включаючи рукавички), повинні складатися = 91; спеціальні контейнери або мішки дл= 103; токсичних відходів і з= 085;ищуватися відповіднl= 6; зі стандарт = 85;ою лікарняною процедурою утилізації відходів цитотоксичl= 5;их речовин згідно з дію= 095;ими нормативниl= 4;и актами щодо знищення небезпечниm= 3; відходів.

·        Необхіk= 6;но з обережністn= 2; прибирати блювоту та екскрети пацієнтів.

·        При випадковомm= 1; потрапляннo= 0; концентратm= 1; або розчині = 74; оксаліплатl= 0;ну на шкіру або &#= 1089;лизові оболонки їх слід негайн = 86; промити вел = 80;кою кількістю води.

= Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Одн&= #1086;разове введення оксаліплатl= 0;ну в дозі 85 мг/м² поверхні тіла безпосередl= 5;ьо перед введе = 85;ням 5-фторурацил= 091; не впливає н= 072; експозицію 5-фторурацил= 091;.

Дос&= #1083;ідження in vitro не виявили значного витіснення оксаліплатl= 0;ну, зв’язаного = 79; білками пла = 79;ми крові, при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з такими препаратамl= 0;, як еритроміциl= 5;, саліцилати, гранісетроl= 5;, паклітаксеl= 3; і натрію вальпроат.=

О&= #1089;обливу обережністn= 0; слід виявляти, якщо пацієн = 90; отримує оксаліплатl= 0;н разом з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; впливають н = 72; подовження інтервалу QT. У випадку суп = 91;тнього застосуванl= 5;я таких лікарських = 79;асобів, слід уважно спостерігаm= 0;и за інтервал = 86;м QT (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Застосуванl= 5;я лікарських засобів, пов= 217;язаних з рабдоміолo= 0;зом, одночасно і = 79; застосуванl= 5;ям оксаліплатl= 0;ну має проводи = 90;ися з особливою обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Лікування оксаліплатl= 0;ном повинно здійснюватl= 0;ся лише в спеціалізоk= 4;аних онкологічнl= 0;х відділенняm= 3; під наглядо = 84; досвідчениm= 3; лікарів-онк = 86;логів.

Поруше&#= 1085;ня функції нирок

Враховуючи обмежену інформацію щодо лікува = 85;ня оксаліплатl= 0;ном хворих з порушеннямl= 0; функції нирок середньої тяжкості, пр= 080;значати препарат в таких випадках можна лише після ретел= 00;ного зважування користі і ризику. При лікуванні оксаліплатl= 0;ном хворих з дисфункцієn= 2; нирок необхідний регулярний контроль функції нирок і коригуваннn= 3; доз залежно = 074;ід токсичних ефектів.

Реакці&#= 1111; підвищеної чутливості=

= Паціє= ;нти з алергічнимl= 0; реакціями н = 72; сполуки платини в анамнезі повинні перебувати = 87;ід пильним наглядом. У разі анафілактиm= 5;ної/анафіла&#= 1082;тоїдної реакції на оксаліплатl= 0;н інфузію препарату слід негайн = 86; припинити і призначити відповідне симптоматиm= 5;не лікування. Повторне призначеннn= 3; оксаліплатl= 0;ну в таких випадках протипоказk= 2;не. Надходили повідомленl= 5;я про випадки перехресниm= 3; реакцій з усіма сполуками платини, які іноді завершувалl= 0;ся летально.=

У разі екстравазаm= 4;ії препарату інфузію слі = 76; негайно припинити т = 72; призначити звичайне місцеве симптоматиm= 5;не лікування.

Неврол&#= 1086;гічні симптоми<= /u>

Слід ретельно контролюваm= 0;и прояви невр = 86;логічної токсичностo= 0; оксаліплатl= 0;ну, особливо у разі застосуванl= 5;я в комбінаці= 11; з лікарськи = 84;и засобами, що характеризm= 1;ються специфічноn= 2; неврологічl= 5;ою токсичністn= 2;. Перед початком кожного введення, а потім періодично після введення необхідно проводити неврологічl= 5;е обстеження хворого.

Якщо під час або протяго = 84; декількох годин після двогодинноo= 1; інфузії оксаліплатl= 0;ну в пацієнта розвиваєтьl= 9;я ларинго-фар = 80;нгальна дизестезія, наступне введення препарату слід проводити н = 77; раніше ніж через 6 годин. = Щоб запобігти виникненню такої дизестезії, потрібно проінформуk= 4;ати пацієнта стосовно необхідносm= 0;і уникати холоду та ковтання свіжої/холо = 76;ної їжі та/або напоїв протягом декількох годин після застосуванl= 5;я препарату.=

Перифе&#= 1088;ична нейропатія=

При появі симптомів нейротоксиm= 5;ної дії (паресте= 079;ія, дизестезія) наступні дози оксалі = 87;латину необхідно знижувати залежно від тривалості = 10; тяжкості симптомів:=

·      Якщ&= #1086; симптоми спостерігаn= 2;ться більше 7 днів і турбують пацієнта, наступну дозу оксаліплатl= 0;ну знижують з 85 до 65 мг/м² поверхні тіла (при лікуванні метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку) або до 75 мг/м² поверхні тіла (при ад’ювантніl= 1; терапії рак = 91; товстого кишечнику).

·      Якщ&= #1086; парестезія без функціоналn= 0;них порушень спостерігаn= 8;ться до початку наступного курсу терапії, наступну дозу оксаліплатl= 0;ну знижують з 85 мг/м² до 65 мг/м= ² поверхні тіла (при лікуванні метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку) або до 75 мг/м² поверхні тіла (при ад’ювантніl= 1; терапії рак = 91; товстого кишечнику).

·      Якщ&= #1086; парестезія = 79; функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0; спостерігаn= 8;ться до початку наступного курсу терап= 10;ї, оксаліплатl= 0;н необхідно відмінити.

·      У разі зникнення симптомів нейротоксиm= 5;ної дії після відміни препарату можна розгл= 03;нути доцільністn= 0; відновленнn= 3; терапії.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Пацієнm= 0;ів необхідно інформуватl= 0; про те, що симптоми периферичнl= 6;ї сенсорної нейропатії можуть зберігатисn= 3; після закінчення лікування оксаліплатl= 0;ном (локалізова = 85;і парестезії середньої тяжкості аб = 86; парестезії, які заважаю = 90;ь функціоналn= 0;ній діяльності, можуть проя = 74;лятися до трьох років після закінчення ад’ювантноo= 1; терапії оксаліплатl= 0;ном).

Синдро&#= 1084; оборотної задньої лейкоенцефk= 2;лопатії (СОЗЛ)

Випk= 2;дки виникнення синдрому об = 86;ротної задньої лейкоенцефk= 2;лопатії (СОЗЛ, також відомого як = 057;ОЗЕ – синдром об= 086;ротної задньої енцефалопаm= 0;ії) були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які отримув = 72;ли оксаліплатl= 0;н у складі комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї. СОЗЛ є рідкісним о = 73;оротним неврологічl= 5;им захворюванl= 5;ям, що швидко розвиваєтьl= 9;я та може супроводжуk= 4;атися судомами, артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, головним болем, сплут= 072;ністю свідомості, сліпотою та іншими зоро = 74;ими та неврологічl= 5;ими розладами (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз СОЗ = 51; підтверджуn= 8;ться за допомого= 02; методів віз = 91;алізації головного мозку, бажан= 086; МРТ (магнітн= 086;-резонансно= ї томографії).

Нудота, блювання, діарея, дегідратацo= 0;я та гематологіm= 5;ні зміни

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Профілk= 2;ктичне та/або терапевтичl= 5;е застосуванl= 5;я антиеметикo= 0;в може допомогти послабити шлунково-ки = 96;кові токсичні ефекти (нудо= 090;у і блювання). Тяжка діарея/блюв = 72;ння можуть спричинити дегідратацo= 0;ю, паралітичнm= 1; непрохідніl= 9;ть кишечнику, обструкцію шлунково-ки = 96;кового тракту, гіпокалієl= 4;ію, метаболічнl= 0;й ацидоз і порушення функції нирок, особл= 080;во при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну і 5-фторурацил= 091;.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Від пацієнтів, які отримували лікування о = 82;саліплатин&#= 1086;м, надходили повідомленl= 5;я про випадки ішемії кишечника, які іноді завершувалl= 0;ся летально. У випадку роз = 74;итку ішемії кишечника лікування слід припин = 80;ти та вжити належних заходів (див. розділ «Побічні реакції»).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>У разі гематологіm= 5;них токсичних ефектів (кіл= 100;кість нейтрофіліk= 4; < 1,5 × 10⁹/л та/або кількість тромбоцитіk= 4; < 50 × 10⁹/л) наступний курс терапі= 11; оксаліплатl= 0;ном відстрочуюm= 0;ь до відновленнn= 3; гематологіm= 5;них показників. До початку лікування і перед кожни = 84; курсом терапії необхідно проводити повний аналіз кров= 10; з диференціаm= 4;ією лейкоцитів.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я запалення с = 83;изових оболонок/ст = 86;матит з нейтропеніn= 8;ю або без неї, наступний курс лікування відстрочуєm= 0;ься до зменшенн= 03; тяжкості запалення слизових оболонок/ст = 86;матиту до ступеня 1 або нижче та/або збільшення кількості нейтрофіліk= 4; до        =          1,5 ×10⁹/л.

Окрім ефектів, що відзначаютn= 0;ся на фоні пров= 077;дення одночасної хіміотерапo= 0;ї, можуть додатково спостерігаm= 0;ися мієлосупреl= 9;ивні ефекти. Пацієнти з тяжкою та стійкою міє = 83;осупресією знаходятьсn= 3; в групі висо= 082;ого ризику розвитку інфекційниm= 3; ускладнень. Сепсис, нейтропеніm= 5;ний сепсис та септичний шок спостер= 10;галися у пацієнтів, які приймал = 80; оксаліплат&= #1080;н, включаючи летальні випадки (див. розділ «Побічні реакції»). При виникне = 85;ні цих симптомів застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну слід припинити.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Пацієнm= 0;и повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про ризик виникнення діареї/блюв = 72;ння, запалення слизових оболонок/ст = 86;матиту та нейтропе = 85;ії і про необхіднісm= 0;ь негайно звертатися до лікаря пр= 080; появі відповідниm= 3; симптомів.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>Якщо оксаліплатl= 0;н застосовуєm= 0;ься у поєднанні = 079; 5-фторурацил= 086;м (з фоліновою кислотою аб = 86; без неї), дози 5-фторурацил= 091; коригують залежно від токсичних ефектів за звичайною схемою.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>У разі діареї IV ступеня, нейтропеніo= 1; III–IV ступеня (кількість нейтрофіліk= 4; < 1,0 × 10⁹/л), фебрильній нейтропеніo= 1; (лихоманка невідомого походження без клінічн = 86; чи мікробіолоk= 5;ічно підтверджеl= 5;ої інфекції, абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; < 1,0 × 10⁹/л, одноразове підвищення температурl= 0; до > 38,3 °= C або постійна температурk= 2; на рівні > 38 °C протягом більше ніж однієї годи = 85;и) або тромбоцитоl= 7;енії III–IV ступеня (кількість тромбоцитіk= 4; < 50 × 10⁹/л) дози оксаліплатl= 0;ну знижують з 85 мг/м² до 65 мг/м= ² поверхні тіла (при лікуванні метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку) або до 75 мг/м² поверхні тіла (при ад’ювантніl= 1; терапії рак = 91; товстого кишечнику), а також знижують дози 5-фторур&#= 1072;цилу.

Легене&#= 1074;і прояви

У разі нез’ясованl= 0;х симптомів з боку дихаль = 85;ої системи (таких як непродуктиk= 4;ний кашель, задишка, крепітація або інфільтратl= 0; на рентгеногрk= 2;мі легенів) оксаліплатl= 0;н необхідно відмінити д = 86; проведення пульмонолоk= 5;ічного обстеження = 79; метою виключення інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів або фіброзу легенів.

Імунос= 091;пресивний вплив/підви = 97;ена схильність до інфекцій: введення живих або послаблениm= 3; вакцин пацієнтам, імунна система яки = 93; порушена введенням хіміотерапk= 7;втичних препаратів, = 091; тому числі оксаліплатl= 0;ну, може призвести д = 86; розвитку серйозних або смертельниm= 3; інфекційниm= 3; захворюванn= 0;. У період проведення = 90;ерапії із застосуванl= 5;ям оксаліплатl= 0;ну щеплення із введенням живих вакци = 85; проводити н = 77; слід. Можлив= 077; введення мертвих або інактивоваl= 5;их вакцин, одна= 082; реакція на такі вакцин = 80; може бути слабшою.

= П&= #1086;рушення з боку системи крові

Г&= #1077;молітико-уl= 8;емічний синдром (ГУС) є небезпечн = 86;ю для життя побічною реакцією (частота розвитку невідома). Застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну слід припинити при появі перших озна = 82; мікроангіоl= 7;атичної гемолітичнl= 6;ї анемії, а також при раптовому падінні рівня гемог = 83;обіну з супутньою тромбоцитоl= 7;енією, підвищеним рівнем білірубіну, креатиніну, азоту сечовини крові та лак= 090;атдегідрог&= #1077;нази у сироватці крові. Ниркова недостатніl= 9;ть може зберіг = 72;тися і після припинення застосуванl= 5;я препарату, у цьому випадку слі = 76; провести гемодіаліз.

У пацієнтів, які отримували лікування оксаліплатl= 0;ном, повідомлялl= 6;ся про випадки = 076;исимінован&= #1086;го внутрішньоl= 9;удинного зсідання крові (ДВЗ), включаючи летальні випадки. У випадку діагнозу ДВ = 47; лікування слід припинити і = 087;ризначити належне лікування (див. розділ <= span class=3DFontStyle25>«По&= #1073;ічні реакції»). Особливу увагу слід приділити пацієнтам з порушеннямl= 0;, пов’язанимl= 0; з ДВЗ, такими як інфекції, сепсис, тощо.

= П&= #1086;довження інтервалу QT

П&= #1086;довження інтервалу QT може підвищуватl= 0; ризик шлуночковоo= 1; аритмії, включаючи піруетну тахікардію, = 074; тому числі з летальними = 85;аслідками (див. розділ <= span class=3DFontStyle25>«По&= #1073;ічні реакції»). За інтервалом QT слід уважно спостерігаm= 0;и постійно до та після застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну. Особливу увагу слід звернути на пацієнтів з = 087;одовженням інтервалу QT в анамнезі та на пацієнті = 74; зі схильністю до подовження інтервалу QT, пацієнтів, які приймають лікарські з = 72;соби, що можуть сприяти подовженню інтервалу QT, а також на пацієнтів з порушеннямl= 0; електролітl= 5;ого обміну, такими як гіпокаліємo= 0;я, гіпокальціn= 8;мія чи гіпомагнієl= 4;ія. У випадку подовження інтервалу QT лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити (див. розділи <= /span>«Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» т= а «По&= #1073;ічні реакції»).<= /o:p>

= Р&= #1072;бдоміоліз<= /o:p>

У пацієнтів, які отримували лікування оксаліплатl= 0;ном, повідомлялl= 6;ся про випадки = 088;абдоміоліз&= #1091;, включаючи летальні випадки. У випадку бол= 02; та набряку м’язів, які супроводжуn= 2;ться слабкістю, лихоманкою або темною сечею, лікування оксаліплатl= 0;ном слід припинити. Після підтверджеl= 5;ня діагнозу рабдоміоліk= 9; слід вжити належних заходів. Застосуванl= 5;я лікарських засобів, пов= 217;язаних з рабдоміолo= 0;зом, одночасно і = 79; застосуванl= 5;ям оксаліплатl= 0;ну має проводи = 90;ися з особливою = 086;бережністю (див. розділи <= /span>«Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» т= а «По&= #1073;ічні реакції»).<= /o:p>

= В&= #1080;разка шлунка/шлун = 82;ово-кишкова кровотеча т = 72; перфорація=

О&= #1082;саліплатин може викликати виразку шлу = 85;ку та потенційні ускладненнn= 3;, такі як шлун= 082;ово-кишкова кровотеча т = 72; перфорація, що може мати летальні наслідки. У випадку виразки шлу = 85;ку лікування оксаліплатl= 0;ном слід припин = 80;ти і вжити належних заходів (див. розділ «Побічl= 5;і реакції»).<= /o:p>

Печінк&#= 1086;ві прояви

У випадку порушення функції печінки за д= 072;ними аналізів, аб= 086; портальної гіпертензіo= 1;, не зумовлен = 80;х метастазамl= 0; у печінці, слід зважат = 80; на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинениm= 3; дією препарату.=

Внутрі= 096;ньочеревна кровотеча може спосте = 88;ігатися при введенн= 10; оксаліплатl= 0;ну внутрішньоm= 5;еревно (спосіб застосуванl= 5;я, не затвердженl= 0;й виробником).

В= агітність.

Щодо застосуванl= 5;я вагітним ди = 74;. розділ «Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю».=

Ф= ертильністn= 0;.

Під час доклінічниm= 3; досліджень були виявле = 85;і генотоксичl= 5;і ефекти оксаліплатl= 0;ну. Чоловікам рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти протизапліk= 6;ні засоби протягом усього періоду прийому оксаліплатl= 0;ну і, принаймні, 6 місяців після припинення терапії, а також проко = 85;сультувати&#= 1089;я про можливість консерваціo= 1; сперми до початку терапії, оскільки оксаліплатl= 0;н може спричиняти = 73;езпліддя, у тому числі і незворотн = 77;. Жінки повинні уникати вагітності під час прий= 086;му препарату т = 72; застосовувk= 2;ти надійний засіб контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

<= span class=3DFontStyle23>Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.Ваг= ;ітність. Безпечніст&= #1100; застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну в період вагітності не досліджуваl= 3;ася. Доклінічні дані свідчать пр = 86; те, що оксаліплатl= 0;н в терапевтичl= 5;их дозах може чинити ембр= 10;олетальну та/або тератогеннm= 1; дію на плід, тому препарат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти в період вагітності та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь контрацептl= 0;ви.

Фер= ;тильність. Призначенн&= #1103; препарату можливе тільки післ= 03; ретельного зважування користі і ризику, а також після інформуванl= 5;я пацієнтки про ризик дл= 103; плода і за умови її згоди. Належні протизапліk= 6;ні засоби слід застосовувk= 2;ти в період проведення терапії і пі= 089;ля її завершення, протягом 4 місяців жінкам та протягом 6 місяців чоловікам. Оксаліплатl= 0;н може спричинити = 73;езпліддя.

Год= ;ування груддю. Екскреm= 4;ія оксаліплатl= 0;ну у жіноче молоко не вивчалася, тому в періо= 076; лікування оксаліплатl= 0;ном годування груддю необхідно п = 88;ипинити.

<= span class=3DFontStyle23>Здатніс= ;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>Впл= ;ив оксаліплатl= 0;ну на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; не досліджуваk= 4;ся, однак потенційні побічні ефекти (такі як запаморочеl= 5;ня, нудота, блювання, неврологічl= 5;і симптоми, порушення зору) можуть певною міро= 02; впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;, про що необхідн = 86; попереджатl= 0; пацієнтів.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Препар&#= 1072;т призначениl= 1; тільки для лікування дорослих!

Доз= ;и для доросли = 93;

Рекомендов&= #1072;на доза оксаліплатl= 0;ну для ад’юван = 90;ної терапії становить 85 мг/м² площ= 10; поверхні тіла, у формі внутрішньоk= 4;енної інфузії, з інтервалом 2 тижні, курсо= 084; з 12 циклів (загальна тривалість лікування – 6 місяців).

Рекомендов&= #1072;на доза оксаліплатl= 0;ну в терапії метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку становить 85 мг/м²площ= 10; поверхні тіла, у формі внутрішньоk= 4;енної інфузії, з інтервалом 2 тижні до припинення прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до появи ознак непереносиl= 4;ої токсичностo= 0;.

Дози коригують залежно від переносимоl= 9;ті терапії.

Оксаліп = 83;атин завжди слід = 074;водити перед фторпіриміk= 6;инами (наприклад, 5-ф= торурацилоl= 4;).

Оксаліплат&= #1080;н вводять у вигляді 2- або 6-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії, по 250 або 500 мл, розвk= 7;дених у 5 % (50 мг/мл) розчині глюкози, до концентрацo= 0;ї від 0,2 до 0,7 мг/мл; концентрацo= 0;я 0,7 мг/мл є найбільшо= 02; для застосуванl= 5;я в клінічній практиці пр = 80; введенні ок = 89;аліплатину дозою 85 мг/м² площі поверхні тіла.

Оксаліплат&= #1080;н, як правило, застосовуєm= 0;ься в комбінованo= 0;й терапії з 5-фторурацил= 086;м, який вводиться у формі тривалої інфузії. При &#= 1074;икористанн= і режиму введення з 2-тижневими і&#= 1085;тервалами 5-фторурацил вводиться у формі болюс = 85;их або тривали = 93; інфузій. При введенні оксаліплатl= 0;ну попередня гіпергідраm= 0;ація пацієнта не потрібна.=

Дози дл= 103; хворих з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к

Оксаліплат&= #1080;н забороняєтn= 0;ся застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). У разі незначних порушень функції нирок або порушень функції нирок середньої тяжкості лікування можна починати у звичайних рекомендовk= 2;них дозах і коригувати їх залежно від вираженостo= 0; токсичних ефектів (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Доз&= #1080; для хворих з порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки

Дія оксаліплатl= 0;ну на хворих з тяжкими пор = 91;шеннями функції печінки досліджена недостатньl= 6;.

Не відзначено збільшення гострої токсичностo= 0; при лікуванні оксаліплатl= 0;ном пацієнтів з відхиленняl= 4;и результатіk= 4; функціоналn= 0;них печінкових тестів пере = 76; початком те = 88;апії, тому в таких випадках коригувати дози зазвичай немає потреби.

Доз&= #1080; для літніх пацієнтів<= /span>

Не відзначено збільшення частоти тяжких токс = 80;чних ефектів у пацієнтів віком від 65 років при монотерапіo= 1; оксаліплатl= 0;ном або комбіно = 74;аній терапії оксаліплатl= 0;ном у поєднанні = 079;         =             &nb= sp;      5-фтор= ;урацилом, тому коригувати дози в таких випадках немає потреби.

Спосіб застосуванl= 5;я

•      Оксаліl= 7;латин не можна вводити за допомогою інфузійних систем, до складу яких входять алюмінієві частини, або через голки, що містять алюміній.

•      Кон&= #1094;ентрат оксаліплатl= 0;ну з концентрацo= 0;єю 5 мг/мл не можна вводити нерозведенl= 0;м.

•      Окс&= #1072;ліплатин не можна розчиняти в розчині нат = 88;ію хлориду або розводити розчином натрію хлориду.

•  &nb= sp;   Оксаліl= 7;латин не можна змішувати з будь-якими іншими лікарськимl= 0; засобами в одному інфу = 79;ійному мішку/флако = 85;і або вводити одночасно через одну інфузійну лінію (особл= 080;во               5-= 092;торурацил, лужні лікар = 89;ькі засоби, трометамол = 10; препарати фолінової кислоти, які містять трометамол). = Оксаліl= 7;латин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримo= 0;дини, наприклад перед введенням 5-фторурацил= 091;. Після введення оксаліплатl= 0;ну інфузійну с = 80;стему потрібно промити, і тільки післ= 03; цього вводити 5-фторурацил. <= span class=3DFontStyle25>

•      Окс&= #1072;ліплатин можна вводити одночасно з = 092;оліновою кислотою через Y-подібний трійник, розміщений безпосередl= 5;ьо перед місце = 84; ін’єкції. Оксаліплатl= 0;н і фолінову кислоту заб = 86;роняється змішувати в одному інфузійномm= 1; мішку/флако = 85;і. Фолінова кислота повинна бут = 80; розведена 5 % розчином глюкози.

•      Піс&= #1083;я введення оксаліплатl= 0;ну інфузійну л= 10;нію і вену промивають 5 % розчином глюкози.

При&= #1075;отування розчину для інфузій

&= #1055;еред застосуванl= 5;ям оксаліплатl= 0;н підлягає розведенню. Для розведення = 82;онцентрату для приготуванl= 5;я розчину для інфузій слі = 76; використовm= 1;вати лише 5 % розчин глюкози.

Потрібl= 5;у кількість концентратm= 1; оксаліплатl= 0;ну з концентрацo= 0;єю 5 мг/мл розводять 250-500 = 084;л       5 % розчину глюкози. Концентрацo= 0;я розчину для інфузій повинна бут = 80; не меншою за 0,2 мг/мл. Приготовлеl= 5;ий розчин перевіряютn= 0; візуально. Можна використовm= 1;вати лише прозорий розчин без механічних включень.=

= ;

= Діти.<= /span>

Без&= #1087;ека й ефективнісm= 0;ь лікування оксаліплатl= 0;ном досліджуваl= 3;ися лише на дорослих пацієнтах, специфічна інформація щодо лікування дітей відсутня. Лі= 082;арський засіб призначениl= 1; для застосуванl= 5;я тільки у дорослих.=

<= span class=3DFontStyle23>Пер&= #1077;дозування.=

Спе&= #1094;ифічний антидот оксаліплатl= 0;ну невідомий. У разі передозуваl= 5;ня можна очікувати більш тяжки = 93; побічних ефектів. Необхідний регулярний моніторинг гематологіm= 5;них показників. Лікування інших проявів інтоксикацo= 0;ї симпт= ;оматичне.

=

По= 073;ічні реакції.

При комбінованo= 0;й терапії оксаліплатl= 0;ном і 5-фторурацил= 086;м/ фоліновою кислотою (5-ФУ= /ФК) = найчастішk= 7; відзначаютn= 0;ся побічні ефекти з бок= 091; травного тракту (діар= 077;я, нудота, блювання і запалення слизових оболонок), з боку систем = 80; кровотвореl= 5;ня (нейтропені= 03;, тромбоцитоl= 7;енія) і з боку нерв&#= 1086;вої системи (гостра і кумулятивнk= 2; периферичнk= 2; сенсорна нейропатія). Загалом частота і тяжкість небажаних побічних ефектів при = 082;омбіновані&= #1081; терапії оксаліплатl= 0;ном і        =             &nb= sp;             5-ФУ/ФК вище, ніж при терапії лиш = 77; 5-ФУ/= ФК.

П= обічні ефекти, наведені нижче, спостерігаl= 3;ися у ході клінічних досліджень та отримані = 074; результаті постмаркетl= 0;нгового досвіду.

Ч&= #1072;стота побічних явищ, вказаних нижче, визначена з = 72; наступними принципами: дуже часті (≥&n= bsp;1/10), часті (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100), поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), рідкісні (< 1/10000= ), частота невідома (не може бути встановленk= 2; за наявними даними).<= /p>
Ін = 92;екції та інвазії*

Дуже часті – ін&= #1092;екції; часті – <= /span>р= иніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, нейт= 088;опенічний сепсис⁺; &#= 1085;ечасті – сепсис⁺.

З боку крові і лімфатичноo= 1; системи*
Дуж= ;е часті –= а= немія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, = 083;імфопенія; часті –<= span class=3DFontStyle26> фебриль = 85;а нейтропеніn= 3;; пооди= 085;окі – гемолітич= на анемія, імуноалергo= 0;чна тромбоцитоl= 7;енія; часто= та невідома - аутоі= ;мунна панцитопенo= 0;я.

З боку імунної системи*

Дуже часті – алергія/ал= 077;ргічні реакції^=
++.=

&nb= sp;

&nb= sp;

З боку метаболізмm= 1; та харчування=

Дуже ча = 89;ті – а&#= 1085;орексія, гіперглікеl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я, гіпернатріn= 8;мія; часті – дегідр&#= 1072;тація, гіпокальціn= 8;мія; нечасті – метаб= ;олічний ацидоз= .

З боку психіки

Часті = – депресія= , безсоння; нечасті= – нер= ;возність.

З боку нервової системи*

Д= 091;же часті – перифе&#= 1088;ична сенсорна нейропатія, сенсорні порушення, порушення смаку, головний біль; ч&#= 1072;сті – <= /span>запам= ;орочення, неврит рухового нерва, менін= 075;ізм; пооди= 085;окі – дизарт&#= 1088;ія, синдр = 86;м оборотної задньої лейкоенцефk= 2;лопатії (СОЗЛ) і симптом Лермітта (див.<= /span> розділ «Особли= вості застосуванl= 5;я»); частота невідома – в= 090;рата глибоких сухожильниm= 3; рефлексів і = 089;имптом Лермітта.=

З боку органа зору

Часті – кон’юнктиві&= #1090;, порушення зору; l= 7;оодинокі – транзиторнk= 7; зниження гостроти зору, поруше= 085;ня поля зору; тимчасова втрата зору, що проходит= 00; після припинення лікування, неврит зорового нерва.

З боку органа слух = 91;

Нечастo= 0; – ототоксl= 0;чні ефекти, глухота.

З боку судинної системи

Ч= асті – кровотеm= 5;і, гіперемія, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, тромбофлебo= 0;т глибоких вен, емболія легеневої артерії.

З боку дихальної системи, грудної клітки і середостінl= 5;я

Дуже часті – диспное, кашель, носова кровотеча; часті – <= /span>гикав= ;ка, емболія легеневої артерії; пl= 6;одинокі – іl= 5;терстиціал= 100;не захворюванl= 5;я легень, інод= 110; летальне; легеневий фіброз**<= /span>.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту*

Дуже часті= ; ̵= 1; діаре= ;я, нудота, блювання, стоматит/зап= ;алення слизових оболонок, абдомінальl= 5;ий біль, запор; часті – <= /span>диспе= ;псія, гастроезофk= 2;геальний рефлюкс, гас= 090;роінтестин&= #1072;льна кровотеча, ректальна кровотеча; нечас= 090;і – парез кишечнику, обструкція кишечнику; поодино&= #1082;і –= ; коліт (зокрема коліт і діарея, спричинені Clostridium difficile), п= 072;нкреатит; часто= 090;а невідома – езофагіт.=

З боку шкіри і підшкірних тканин

Дуже часті – де= 088;матологічн&= #1110; реакції, алопеція; час= 090;і – ексфоліація шкіри (синдром лущення шкіри на долонях і стопах), ерит&#= 1077;матозні висипання, шкірні висипання, п= 110;двищена пітливість, зміна нігті = 74;; часто= та невідома – гіперсенсиm= 0;ивний васкуліт.=

З боку кістково-мʾя= зової системи і сполучної тканини

Дуже часті – бі= 083;ь у спині; часті – <= /span>артралгі&#= 1103;, біль у кістках.
З боку ниро = 82; і сечовивід = 85;их шляхів

Ч= 072;сті – дизурія, гематурія, болісні та часті сечов = 80;пускання.

Загальн= ;і розлади і реакції у місці введе = 85;ня
Дуже часті – гарячка⁺⁺⁺, втомлюваніl= 9;ть, астенія, біль, реакці= 111; у місці інʾєкції⁺⁺⁺⁺.

Дослідk= 8;ення

Дуже часті – <= /span>п= ідвищення рівнів печі = 85;кових ферментів, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази у крові, підвищення рівня білір = 91;біну у крові, підвищення рівня лактатдегі&#= 1076;рогенази у крові, збільшення маси тіла (при ад'ювантні= й терапії); час = 90;і – підвищен= ня рівня креатиніну, = 074;трата маси тіла (при лікуванні метастатичl= 5;ого раку).

Травми, отруєння та процедурні ускладненнn= 3;

Часті = – падіння.
*   Дета= льно див. нижче.

** Див. розділ «Особливост= ;і застосуванl= 5;я».

+ Часто спостерігаn= 8;ться септична нейтропеніn= 3;, у тому числі з летальним наслідком.=

++ Дуже часті: алергії/ але= 088;гічні реакції, що виникали переважно п= 10;д час проведення інфузії та іноді завер = 96;увалися летально. До частих алергічних = 88;еакцій належать шкірний висип (зокl= 8;ема кропив’янкk= 2;), кон’юнктивo= 0;т та риніт. Анафілактиm= 5;ні реакції, включаючи бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, артеріальнk= 2; гіпотензія, відчуття болю у грудній клітці та ан= 072;філактични&= #1081; шок або анафілактоo= 1;дні реакції.

= Повідомлялl= 0; також про реакції гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу, які виникали че = 88;ез кілька годи = 85; або навіть днів після і= 085;фузії.

+++ Дуже часті: підвищення температурl= 0; тіла, озноб (дрижання) як інфекційноk= 5;о походження (= 079; появою фебрильної нейтропеніo= 1; або без), так і, можливо, імунологічl= 5;ого походження.

++++ Спостерігаl= 3;ися реакції у місці ін’єкції, у тому числі локалізоваl= 5;ий біль, почерв= 086;ніння, набряк та тромбоз. Екстравазаm= 4;ія також може спричинити місцевий бі = 83;ь і запалення, які можуть бути тяжким = 80; та призвест = 80; до ускладнень, = 091; тому числі й некрозу, особливо пр = 80; інфузійномm= 1; введенні ок = 89;аліплатину у периферичнm= 1; вену (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). <= /o:p>

<= /u>

Опис окремих побічних реакцій

Порушен = 85;я з боку системи кровотвореl= 5;ня та лімфатичноo= 1; системи=

= 63;астота за кількіст= 02; уражених пацієнтів (%) т= а ступінь тяжкості

        =             &nb= sp;            =

Оксалі= платин та 5- ФУ/ФК, по 85 мг/м2, через кожні 2 тижні

Лікува= ння метастазів

Ад’юва= нтна терапія

усіх ступенів

3 ступеня

4 ступеня

усіх ступенів

3 ступеня

4     ступеня

Анемія

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Нейтропені= ;я

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Тромбоцито= ;пенія

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Гарячкова нейтропені= 103;

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Нейтропені= ;чний сепсис

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Поо= ;динокі:

Дисимі&#= 1085;оване внутрішньоl= 9;удинне зсідання крові (ДВЗ), включаючи летальні випадки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень (= 095;астота виникнення невідома):

Гемолі&#= 1090;ичний уремічний синдром, аутоімунна панцитопенo= 0;я, вторинна лейкопенія.

Інфекції та інвазії=

Част&= #1086;та побічних реакцій серед пацієнтів (%)

Оксалі= платин та 5-ФУ/ФК

85 мг/м²=

Кожні 2 тижні

Лікува= ння метастазів

Усі ступені

Ад’юва= нтна терапія

Усі ступені

Сепсис (включаючи сепсис та нейтропені= 095;ний сепсис)

1,5

1,7

Дані постмаркетl= 0;нгових досліджень (= 095;астота виникнення невідома):

Септ&= #1080;чний шок, включаючи летальні наслідки.=

Ро = 79;лади з боку імунної системи.

i= 4;ксаліплати= 085; у комбінаці&#= 1111; з

5-= 060;У/ФК 85 мг/м² кожні= 2 тижні

i= 1;ікування метастазів

h= 0;д’ювантна терапія

Вс&= #1110; ступені тяжкості

Ст&= #1091;пінь 3

Ст&= #1091;пінь 4

Вс&= #1110; ступені тяжкості

Ст&= #1091;пінь 3

Ступo= 0;нь 4

Алергі= чні реакції/ але&= #1088;гії

9,1<= /span>

1

< 1

10,3=

2,3<= /span>

0,6<= /span>

&n= bsp;

П= обічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєстl= 8;аційний період (част= 086;та невідома): реакції гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу.

&n= bsp;

Поруше&#= 1085;ня з боку нервової системи=

Дозоліміту&= #1102;чим фактором пр = 80; лікуванні о = 82;саліплатин&#= 1086;м є нейротоксиm= 5;ність. Розвиваєтьl= 9;я сенсорна периферичнk= 2; нейропатія, яка характе = 88;изується дизестезієn= 2; та/або парестезієn= 2; кінцівок із судомами аб = 86; без них, що ча&= #1089;то спричиняютn= 0;ся холодом. Ці симптоми ві = 76;значаються майже у 95 % пацієнтів. Тривалість цих симптомів, які зазвича = 81; регресують = 84;іж курсами лікування, зростає зі збільшенняl= 4; кількості курсів.

Поява болю та/або функціоналn= 0;них порушень, залежно від тривалості симптомів, є показанням до корекції доз або навіть відміни пре = 87;арату.

Функціонал&= #1100;ні порушення, зокрема утруднення виконання точних рухі = 74;, є можливим н= 072;слідком сенсорних порушень. Ризик появи стійких симптомів становить приблизно 10 % при кумулятивнo= 0;й дозі 850 мг/м² поверхні тіла (10 курсів) і приблизно 20 = % –<= span class=3DFontStyle25> при кумулятивнo= 0;й дозі 1020 мг/м² поверхні тіла (12 курсів= ).

У більшості випадків неврологічl= 5;і симптоми регресують або повніст= 02; зникають після припинення лікування. Через 6 місяців після закінчення ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; товстого кишечнику у 87 % пацієнтів неврологічl= 5;і симптоми не = 089;постерігал&= #1080;ся або були слабкими. Через 3 роки приблизно у 3 % пацієнтів були наявні стійкі локалізоваl= 5;і парестезії середньої тяжкості (2,3 %) або парестезії, які заважал = 80; функціоналn= 0;ній діяльності (0,5= %). Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; гострих нейросенсоl= 8;них симптомів, які з’являлися протягом декількох г = 86;дин після введення оксаліплатl= 0;ну, часто – під впливом холоду. Вони можуть включати тр = 72;нзиторну парестезію, дизестезію = 10; гіпестезію або гострий синдром ларингофарl= 0;нгеальної дизестезії. Цей синдром, частота яко = 75;о становить 1-2 %, характеризm= 1;ється суб’єктивнl= 0;м відчуттям дисфагії аб = 86; диспное без об’єктивниm= 3; клінічних ознак респіраторl= 5;ого дистресу (бе= 079; ціанозу або гіпоксії), або лагинго = 89;пазмом, або бронхоспазl= 4;ом (без стридор= 086;зного дихання). Також можливі спазм жувал= 00;них м’язів, дизестезія язика, дизартрія і відчуття тиску в грудній клітці. Хоча в таких випа= 076;ках застосовувk= 2;ли антигістамo= 0;нні і бронхоk= 6;илататори, симптоми швидко минають навіть без усякого втручання. Збільшення тривалості інфузії допомагає зменшити частоту проявів цьо = 75;о синдрому. Ін= 082;оли спостерігаl= 3;ись і інші симптоми, а с&#= 1072;ме: спазм щелепних м’= 03;зів, м’язові спазми, скорочення м’язів, мимовільне сіпання м’я = 79;ів, міоклонус, порушення координаціo= 1; рухів, порушення ходи, атаксі= 103;, порушення рівноваги, відчуття стискання в горлі або грудях / тиску / дискомфортm= 1; / болю.

Тако= ;ж можливі явища, пов’язані з = 087;орушенням функцій черепних нервів, або я&#= 1082; ізольовані явища, а саме: птоз повік, диплопія, афонія, дистонія, охриплість, яка іноді описується як параліч голосових зв’язок, діз= ;естезії язика або дизартрії, які іноді на= 079;ивають афазією, невралгія трійчастогl= 6; нерва, болі у обличчі або очах, зниження гостроти зору, порушення поля зору.

На тлі терапії із застосуванl= 5;ям оксаліплатl= 0;ну також спостерігаl= 3;ись і інші симпт= 086;ми неврологічl= 5;их порушень, такі як дизартрія, втрата глибоких сухожильниm= 3; рефлексів т = 72; симптом Лер = 84;ітта. Є повідомленl= 5;я про ізольовані випадки невриту очного нерв = 72;.

&= #1055;остмаркети= ;нговий досвід застосуванl= 5;я препарату, частота яви = 97; невідома:=

Конв= ;ульсії. Ішемічні та геморагічнo= 0; порушення мозкового кровообігу, падіння.

Порушення серцевої діяльності=

Досв&= #1110;д постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

Подо= ;вження інтервалу QT, яке може призводити до шлуночковоo= 1; аритмії, включаючи піруетну тахікардію, можливі летальні наслідки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гостр= ;ий коронарний синдром (вкл= 102;чаючи інфаркт міокарда, ко= 088;онарний артеріоспаk= 9;м та стенокардіn= 2; у пацієнтів, які отримували = 54;ксаліплати&#= 1085; у поєднанні = 079; 5-ФУ і бевацизумаk= 3;ом).

Пору&= #1096;ення з боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостінl= 5;я

h= 4;ані постмаркетl= 0;нгових досліджень = 79; невідомою частотою виникнення:

Ларин= ;госпазм. П&#= 1085;евмонія та бронхопн = 77;вмонія, у тому числі з летальним = 80; наслідками.

Поруше&#= 1085;ня з боку травної системи<= /u>

= 63;астота за кількістю уражених па = 94;ієнтів (%) та ступінь тяжкості

        =             &nb= sp;

Оксалі= платин та 5-ФУ= /ФК, по 85 мг/м², через кожні

2 тижні

Метаст= атичне захворюван= 085;я

Ад’юва= нтна терапія

усіх ступенів

3

ступен= я

4

ступен= я

усіх ступенів

3    ступеня

4

ступен= я

Нудота

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Діарея

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Блювання

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Мукозит/стl= 6;матит

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Показане застосуванl= 5;я для профілактиl= 2;и або лікування сильнодіючl= 0;х протиблювоm= 0;них засобів.

Зневодненн&= #1103;, паралітичнk= 2; непрохідніl= 9;ть кишечнику, непрохідніl= 9;ть кишечнику, гіпокаліємo= 0;я, метаболічнl= 0;й ацидоз та уш= 082;одження нирок можут= 00; бути наслідками діареї/блюв = 72;ння високого ступеня тяжкості, ос= 086;бливо у випадках застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну в комбінаці= 11; з        =             &nb= sp;             5-фторураци= 083;ом.

Досв&= #1110;д постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою ви = 85;икнення:=

Ішем&= #1110;я кишечника, включаючи летальні ви = 87;адки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вира&= #1079;ка шлунку та перфорація, включаючи л = 77;тальні випадки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Езофагіт.=

Поруше&#= 1085;ня з боку гепатобіліk= 2;рної системи=

Рід= ;кісні: си= 085;дром синусоїдалn= 0;ної печінкової обструкції, відомий також як вено-оклюзи = 74;не захворюванl= 5;я печінки або патологічнo= 0; прояви такого порушення печінки, в тому числі п= 077;чінкова пурпура, регенератиk= 4;на гіперплазіn= 3; лімфатичниm= 3; вузлів, перисинусоo= 1;дальний фіброз. Клін= 110;чними проявами можуть бути портальна г= 10;пертензія та/або підвищення активності = 87;ечінкових трансамінаk= 9;.

Розлади з боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини=

Досв&= #1110;д постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

Рабд&= #1086;міоліз, включаючи летальні випадки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Поруше&#= 1085;ня з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи=

Рідкісн= 10;: = гострий некроз канальців. Гострий інтерстиціl= 1;ний нефрит та гостра ниркова недостатніl= 9;ть.

Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини=

Досв&= #1110;д постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я з невідомою частотою виникнення:

Алергі&#= 1095;ний васкуліт.=

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору приготова= 085;ий розчин для інф&= #1091;зій слі= ;д використатl= 0; негайно. Якщ= о розчин не використали негайно, відповідалn= 0;ність за тривалість та умови зберігання до використанl= 5;я несе мед&= #1080;чний персонал. Зазвичай ча = 89; зберігання не має перевищувати 24 годи&= #1085;и при температурo= 0; 2 - 8^°C, якщо тo= 0;льки розчин н= 077; готували у контрольовk= 2;них і валідованиm= 3; асептичних умовах.<= /span>

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Нес&= #1091;місність.

•      Оксаліl= 7;латин не можна вводити разом з лужн= 080;ми лікарськимl= 0; засобами (зокрема         =             &nb= sp;     5-фто= ;рурацилом, трометамолl= 6;м і препарата = 84;и фолінової кислоти, які містять трометамол).

•      Окс&= #1072;ліплатин не можна розчиняти в розчині натрію хлориду або розводити розчином на = 90;рію хлориду.

•      Окс&= #1072;ліплатин не можна змішувати з іншими ліка = 88;ськими засобами в одному інфузійномm= 1; мішку/флако = 85;і або одній інфузійній лінії (інструкції щодо одночасногl= 6; введення фолінової кислоти наведені в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Оксаліплат&= #1080;н не можна вводити за допомогою інфузійних систем, до складу яких входять алюмінієві частини, або через голки, що містять алюміній.=

Упаков&#= 1082;а.

Флакон, укупорений пробкою та алюмінієвиl= 4; обжимним ковпачком, щ= 086; містить 10 мл або 20 мл, або 30 мл, або 40 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій = 074; картонній коробці.

Катего&#= 1088;ія відпуску. З&= #1072; рецептом.=

Виробн&#= 1080;к.

ФАРЕВА Унтерах Гмб = 61;

FAREVA Unterach GmbH

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Мондзеєштр&= #1072;ссе, 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Ав= 089;трія

Мондзеєштр&= #1072;ссе, 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Ав= 089;трія

Оксалі= платин та 5- ФУ/ФК, по 85 мг/м2, через кожні 2 тижні	Лікува= ння метастазів	Ад’юва= нтна терапія
усіх ступенів	3 ступеня	4 ступеня	усіх ступенів	3 ступеня	4 ступеня
Анемія	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
Нейтропені= ;я	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Тромбоцито= ;пенія	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
Гарячкова нейтропені= 103;	5,0	3,6	1,4	0,7	0,7	0,0
Нейтропені= ;чний сепсис	1,1	0,7	0,4	1,1	0,6	0,4

Оксалі= платин та 5-ФУ= /ФК, по 85 мг/м², через кожні 2 тижні	Метаст= атичне захворюван= 085;я	Ад’юва= нтна терапія
усіх ступенів	3 ступен= я	4 ступен= я	усіх ступенів	3 ступеня	4 ступен= я
Нудота	69,9	8	< 1	73,7	4,8	0,3
Діарея	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Блювання	49,0	6	1	47,2	5,3	0,5
Мукозит/стl= 6;матит	39,9	4	< 1	42,1	2,8	0,1