ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу=

ФЛОКСАЛ®

(FLOXAL®)

Склад:

діюча речовина: офлоксацин;

1 г мазі очної містить 3 мг офлоксацину; одна доза (1 см см= ужки мазі) містить 0,12 мг офлоксацину;

допоміжні речовини: ланолін, парафін білий м’який, парафін рідк= ий.

Лікарська форма. Мазь очна.

Основні фізико-хімічні властивості: світл= о-жовта мазь м’якої консистенції.

Фармакотерапе= втична група.

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протимікробні засоби. Офлоксацин.

Код АТХ S01A E01.=

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Офлоксацин, похідна хінолонової кислоти, є фторхінолоном (інгібітор гірази), антибіотиком, що чинить бактерицидну дію.

Граничні значення

Тестування офлоксацину полягає у використанні звичайних рядів розведен= ня. Встановлено такі мінімальні концентрації інгібування для чутливих та резистентних бактерій:

EUCAST (Європейський комітет із випробувань на протимікробну чутливіст= ь) граничні значення:

Патоген

Чутливий

Резистентний

Enterobacteriaceae

≤0,5 мг/л=

>1 мг/л

Staphylococcus spp.

≤1 мг/л

>1 мг/л

Streptococcus pneumoniae

≤0,125 мг= /л

>4 мг/л

Haemophilus influenzae

≤0,5 мг/л=

>0,5 мг/л

Moraxella catarrhalis

≤0,5 мг/л=

>0,5 мг/л

Neisseria gonorrhoeae

≤0,12 мг/= л

>0,25 мг/л

Порогові значення, що не стосуються конкретного виду*

≤0,5 мг/л=

>1 мг/л

=

* Переважно на ос= нові фармакокінетики сироватки.

Спектр ефективнос= ті офлоксацину включає обов’язкові анаеробні, факультативні анаеробні, аеробні та інші мікроорганізми, наприкл= ад хламідії.

Поширеність набут= ої резистентності певних видів може змінюватися локально з часом. Тому, особли= во при роботі з важкими інфекціями, бажана місцева інформація про стан резистентності. Якщо з огляду на місцеву резистентність виникає сумнів щодо ефективності офлоксацину, слід звернутися за порадою щодо експертної терапі= ї. Зокрема, у випадку важких інфекцій або терапевтичної недостатності слід отримати мікробіологічну діагностику з підтвердженням патогену та його чутливості до офлоксацину. Можлива хронічна стійкість до офлоксацину з інши= ми фторхінолонами.

=

Наведена нижче інформація базується перева= жно на дослідженні сучасної резистентності з 1391 ізольованим окулярним походже= нням (переважно зовнішніми мазками) з 31 німецького центру. Ці дані служать осно= вою для систематичного застосування вищезазначених граничних значень. Для місце= вого застосування офлоксацину у передній частині ока досягається значно більша концентрація антибіотика, ніж у випадку системного застосування, тому кліні= чна ефективність у схвалених показаннях може бути також надана для патогенів, я= кі були визначені як стійкі, наприклад. Enterococcus spp., під час визначення in vitro резистентності д= о in vitro<= /i>.                                                =                                                                      Зазвичай чутливі види

Грампозитивні аероби: Bacillus spp., Staphylococcus aureus (чутли= ві до метициліну),

Грамнегативні аероби: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Serratia marcescens.

Види,= які внаслідок набутої резистентності можуть бути нечутливими при застосуванні препарату

Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp= ., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (резистентні до метициліну= )¹, Staphylococcus epidermidis, Strepto= coccus pneumoniae², стрептококи (окрім Streptococcus pneumoniae)².

Грамнегативні аероби: Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Види,= що мають природну резистентність до препарату

Грампозитивні аероби: Enterococcus spp.

¹Рівень резистентності перевищує 50 % щонайменше= в одному регіоні.

²Природна чутливість більшості окремих видів лежить у середніх межах. Однак у слізній рідині, після одного закапування досягається концентрація не менше 4 мг/л протягом

4 г= один, цього досить, щоб убити 100 % мікроорганізмів.

Фармакокінетика.

Ефективність залежить від співвідношення максимальної концентрації препарату у тканинах
(C _max) та мінімальної інгібуючої концентрації (MIC) для збудник= а.

Експерименти на тваринах показали, що після місцевого застосування офлоксацин може бути виявлений у рогівці, кон= ’юнктиві, очному м’язі, склері, райдужці, циліарному тілі та у передній камері ока. Багаторазове застосування також призводить до терапевтичних концентрацій у склоподібному тілі.

Після разового застосування смужки мазі довж= иною приблизно 1 см (що еквівалентно

0,12 мг офлоксацину) максимальні концентрації офлоксацину в кон’юнкти= ві (9,72 мкг/г) та склері (1,61 мкг/г) досягаються через 5 хв. Потім концентра= ції повільно зменшуються.

Через годину концентрації у внутрішньоочнії рідині та рогівці досягають максимальних значень 0,69 мкг та 4,87 мкг, відповідно.=

Клінічні характеристики.

Показання.

Інфекції переднього сегмента ок= а, спричинені чутливими до офлоксацину патогенними мікроорганізмами: хронічний кон’юнктивіт, кератит, виразка рогівки і хламідійні інфекції.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату, інших хінолонів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші в= иди взаємодій.

Невідома. Дослідження лікарської взаємодії, проведені при системному<= br> застосуванні офлоксацину, показали, що кліренс метаболітів кофеїну і теофіл= іну незначною мірою залежить від офлоксацину.

Особливості застосування.

Безпека та ефективність затосування препарату у дітей віком до = 1 року не були доведені. Були повідомлення про тяжкі та можливо летальні (анафілактичні та анафілактоїдні) реакції підвищеної чутливості, іноді післ= я застосування перших доз у пацієнтів, які отримували хінолони, у тому числі офлоксацин, системно. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, втратою свідомості, ангіоневротичним набряком (включаючи набряк гортані, горла та набряк обличчя), обструкцією дихальних шляхів, задишкою, кропив'янкою та свербежем.                                                =                                                                            =                          Якщо при застосуванні офлоксацину виникає алергічна реакція, слід припинити його застосування. З обережністю слід застосовувати   Флоксал^=
® 3 мг/г у вигляді очної мазі пацієн= там, які вже відреагували надчутливо на інші антибіотики - хінолони.                                                =                   При застосуванні очної мазі, що містить офлоксацин, слід враховувати ризик виникнення ринофарингеального пасажу, що може призвести до появи та розвитку бактеріал= ьної резистентності. Як і у випадку з іншими антибіотиками, тривале застосування= може призвести до появи нечутливих мікроорганізмів.                                                =                                            Якщо інфекція загострюється або клінічне поліпшення не спостерігаєть= ся протягом відповідного інтервалу часу, слід припинити застосування препарату та розпочати альтернативне лікування. Існують лише обмежені докази ефективності та безпеки очних лікарських засобів, що містять 0,= 3% офлоксацину, при лікуванні кон'юнктивіту у новонароджених.    Застосування очних препаратів з офлоксацином у новонароджених для лікування офтальмії новонароджених, викликаної Neisseria gonorrhoeae або Chlamydia trachomatis, не рекомендується, оскільки застосування їх для цієї групи пацієнтів не досліджувалося.                                                =                                                                       =                       Клінічні та неклінічні публікації повідомляють про виникнення перфорації рогівки у пацієнтів із дефіцитом епітелію рогівки або виразки рогівки, які лікувалися місцевими фторхінолоновими антибіотиками. Однак багато з цих звітів містять значні недостовірні дані про такі фактори,   як літній вік, наявність великих виразок, супутні очні захворювання (наприклад, сильно сухі очі), системні запальні захворювання (наприклад, ревматоїдний артрит) або одночас= не введення в організм стероїдів або нестероїдних протизапальних лікарських засобів. Незважаючи на це, враховуючи ризик перфорації рогівки, необхідно б= ути обережними при введенні цього лікарського засобу у пацієнтів з існуючими дефектами епітелію рогівки або виразкою рогівки.                                                =                                                         При використанні офтальмологічних препаратів, що містять офлоксацин, було зафіксовано осад на рогівці. Проте ніякі причинно-наслідкові зв’язки не можуть бути доведені.                                                =                                                                            =                                  Під час лікування офлоксацином слід уникати надмірного впливу сонячн= их променів або ультрафіолетового випромінювання (наприклад, солярію, сонячних ламп ) - можлива світлочутливість.                                                =                                                                            =                           Не рекомендується використовувати контактні лінзи під час лікування інфекції очей. Ланолін може бути причиною подразнення шкіри (наприклад, контактний дерматит).                     =     Перед першим введенням препарату бажано провести мікробіологічне дослідження мазків, взятих із кон’юнктивального мішка, для визначення чутливості штамів бактерій до препарату.                                                =                                                                            =                           При тривалому застосуванні можливе формування бактеріальної резистентності та утворення нечутливих до антибактеріального засобу мікроорганізмів. У разі посилення симптомів або відсутності клінічного покращення необхідно припинити лікування та застосувати альтернативну терап= ію.                                                =                                                                            =             Під час лікування не слід користуватися твердими контактними лінзами. Тому рекомендується зняти тверді лінзи перед застосуванням лікарського засо= бу і одягти їх знов не раніш ніж через 20 хвилин після введення препарату.                                                =                                                 Під час лікування препаратом Флоксал^®, мазь очна, не слід користуватися м’якими контактними лінзами.                                                =                                                                            =                Застосовувати Флоксал^®, мазь очну разом з іншими очними краплями/очними мазями слід не раніше ніж через 15 хв після застосування іншого препарату. У будь-якому випадку очну мазь слід застосовувати останньою.                                                =                                                                          При застосуванні системної терапії фторхінолонами, зокрема офлоксаци= ном, може виникнути запалення та розрив сухожиль, особливо в пацієнтів літнього = віку та тих пацієнтів, які одночасно отримували лікування кортикостероїдами. Тому слід дотримуватися обережності та припинити лікування препаратом Флоксал®, = мазь очна, при виникненні перших ознак запалення сухожилля (див. розділ «Побічні реакції»).                                                =                                                                            =                                                                       При системному застосуванні фторхінолонів з обережністю слід застосовувати препарат хворим із ризиком подовження інтервалу QT, а саме: із вродженим синдромом подовження інтервалу QT, при одночасному застосуванні лікарських засобів, які подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічні препарати класу ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні засоби), з некоригованим електролітним балансом (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія), літнім пацієнтам, пацієнтам із серцевими захворюваннями (наприклад, серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).                                                =       Застосування у період вагітності або годування груддю.                                                          =               Незважаючи на відсутніс= ть підтверджень будь-яких ембріотоксичних впливів, Флоксал^®,                          мазь очну, не с= лід застосовувати у період вагітності або годування груддю.                                                =             Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>                                                =                                                                                                                   = Після введення у кон’юнктивальний мішок ока препарат може призвести до втрати чіткості зору на кілька хвилин. До відновлення чіткості зору пацієнтам слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з інш= ими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дозу препарату та тривалість лікування завжди визначає лікар залежно від тяжкості захворювання та віку пацієнта.   Якщо не призначено інше, дорослим та дітям                                     (від= 1 року), вводять у кон’юнктивальний мішок ураженого ока смужку мазі довжиною 1 см (еквівалентно 0,12 мг офлоксацину) 3 рази на добу (при хламідійніх інфекціях ˗ 5 разів на до= бу). Лікування препаратом Флоксал^®=, мазь очна, не повинно перевищувати 2 тижнів.                         Вказівки щодо застосування.                                                    =                                                                   Обережно відтягнути нижню повіку вниз і, злегка натиснувши на тубу, вве= сти у кон’юнктивальний мішок необхідну кількість мазі. Потім закрити повіку і, обережно натискати на очне яблуко в різні боки, щ= об рівномірно розподілити препарат.

Примітка: якщо ви додатково користуєтеся іншими очними краплями/очними мазями, тривалість інтервалу між застосуваннями повинна становити 15 хвилин, завжди застосовуйте мазь останньою.

Діти.

Флоксал^®, мазь очну, можна призначати дітям   від 1 року.

Передозування= .

Про випадки передозування повідомлень дотепер не було.

Лікування симптоматичне, необхідно відразу промити око (очі) водою.<= /p>

Побічні реакції.

Одразу після введення препарату може виникнути нечіткість зору впродовж декіль= кох хвилин.

Загальні прояви

Серйозні реакції після системного застосування офлоксацину – рідкісні, більшість симптомів оборотн= і. Незважаючи на те, що незна= чна кількість офлоксацину абсорбується у системний кровотік при місцевому застосуванні, не можна виключати можливість виникнення побічних ефектів, про які повідомлялося.

З боку імунної системи. Рідко: почервоніння кон’<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-langu= age: LAO'>юнктиви та/або легке відчуття печіння в оці. У більшості випадків ці симптоми нетривалі. У дуже рідкісних випадках (<1/10 000): підвищена чутливість, у т. ч. ангіоневротичний наб= ряк, задишка, анафілактичні реакції/шок, набряк ротоглотки і язика, свербіж очей= та повік.

З боку нервової системи: у поодиноких випадках - запаморочення.

З боку органів зору<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-bidi-language:LAO;mso-bidi-font-= style: italic'>. Часто: дискомф= орт в очах, подразнення ока;=

рідко: кератит, кон’юнктивіт, затуманення зору, фотофобія, набряк очей, почервоніння ока, відчуття стороннього тіла, посилена сльозотеча, сухість о= чей, біль в очах, свербіж, набряк повік. У рідкісних випадках (від 1/10 000 до 1/1 000) можу= ть виникати відкладення на рогівці, особливо при наявності в анамнезі захворю= вань рогівки.

Є повідомлення про те, що при місцевому нанесенні дуже рідко виникали такі реакції, як токсичний епідермальний некроз, синдром Стівенса–Джонсона. Причинно-наслідковий зв’язок із Флоксалом= ^®, маззю очною, щодо таких проявів не встановлений.

З боку органів травного тракту<= /span>: у поодиноких випадках - нудота.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: у поодиноких випадках - набряк обличчя, періорбітальний набряк.

Серйозні, іноді летальні, реакції підвищеної чутливості, деколи після введення першої дози, спостерігалися при системному застосуванні хінолонів.=

Препарат містить ланолін, що мо= же спричинити контактний дерматит.

У пацієнтів, які отримували системні фторхінолони, повідомлялося про розриви сухожилля плеча, кисті, ахіллового сухожилля або інших сухожиль, які потребували хірургічного відновлення або призводили до тривалої недієздатно= сті. Дослідження та післяреєстраційний досвід застосування системних фторхінолон= ів вказують на те, що ризик виникнення таких розривів може збільшуватись у пацієнтів, які отримують кортикостероїди, особливо в пацієнтів літнього вік= у, та при великому навантаженні на сухожилля, зокрема ахіллове сухожилля.=

Термін придатності.

Термін придатності препарату - 3 роки.

Термін придатності після відкриття туби - 6 тижнів.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберіга= ння.

Зберігати при температурі не вище 25 °С, у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 3 г мазі= у ламінованій тубі з пластиковим наконечником та ковпачком, що нагвинчується.=

По одній тубі в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Др. Герхард Манн Хем.-фарм. Фабрик ГмбХ, Німеччин= а.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.                         Брунсбюттелер Дамм 165/173, 13581 Берлін, Німеччина.

Патоген	Чутливий	Резистентний
Enterobacteriaceae	≤0,5 мг/л=	>1 мг/л
Staphylococcus spp.	≤1 мг/л	>1 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤0,125 мг= /л	>4 мг/л
Haemophilus influenzae	≤0,5 мг/л=	>0,5 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤0,5 мг/л=	>0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤0,12 мг/= л	>0,25 мг/л
Порогові значення, що не стосуються конкретного виду*	≤0,5 мг/л=	>1 мг/л