ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= 057;ТРУКЦІЯ=

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СТ= 056;ОНДЕКС

(STRONDEX)

Ск= 083;ад:

діюча речовина: sildenafil;<= /o:p>

1 доза містит= 00; 17,56 мг силденафілm= 1; цитрату, що е&#= 1082;вівалентно 12,5 мг силденафілm= 1;;

допо= ;міжні речовини: прl= 6;піленгліко= 083;ь, етанол 96 %, макрогол-400, ле= ;воментол, кислота хлористовоk= 6;нева розведена, олія лимонн = 72;, сахаралоза.

Лі= 082;арська форма. Спрей для ротової порожнини дозований.=

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: пр= 086;зора рідина з жовтуватим або зеленув = 72;то-жовтуват&= #1080;м відтінком кольору, зі специфічниl= 4; запахом.

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група.

Лікарс= 00;кі засоби, що за&#= 1089;тосовуютьс= я в урології. Засоби, що застосовуюm= 0;ься при еректильніl= 1; дисфункції. = 057;илденафіл. Код АТХ G04B E03.

Фарм= ;акологічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Силден = 72;філ є препарато = 84; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, призначениl= 4; для лікуван = 85;я еректильноo= 1; дисфункції. При сексуальноl= 4;у збудженні препарат відновлює знижену еректильну функцію шля = 93;ом посилення притоку венозної крові до кавернозниm= 3; тіл.

Фізіол = 86;гічний механізм, що зумовлює ерекцію, включає вивільненнn= 3; оксиду азот = 91; (NO) у кавернозн= ;их тілах під ча= 089; сексуальноk= 5;о збудження. Вивільнениl= 1; NO активує фермент гуанілатциl= 2;лазу, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ), що, зі свого боку, викликає розслабленl= 5;я гладкої мускулатурl= 0; кавернозниm= 3; тіл, сприяюч= 080; притоку кро = 74;і.

Силден = 72;філ є потужним селективниl= 4; інгібітороl= 4; цГМФ-специф= 10;чної фосфодіестk= 7;рази 5 (ФДЕ5) у кавернозниm= 3; тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілm= 1; на ерекцію мають периферичнl= 0;й характер. Силденафіл не чинить безпосередl= 5;ьої релаксуючоo= 1; дії на ізольовані кавернозні тіла людини, але потужно посилює розслаблююm= 5;у дію NO на дану тканину. При активації метаболічнl= 6;го шляху NO/цГМФ, що відбуваєтьl= 9;я при сексуальніl= 1; стимуляції, інгібуваннn= 3; силденафілl= 6;м ФДЕ5 призводить до підвищен = 85;я рівня цГМФ у кавернозниm= 3; тілах. Таким &#= 1095;ином, для того, щоб силденафіл викликав потрібний фармакологo= 0;чний ефект, необхідне с = 77;ксуальне збудження.=

Дослід = 78;ення in vitro про&= #1076;емонструва= ;ли, що силденафіл = 08; селективниl= 4; до ФДЕ5, що бере активн = 91; участь у про= 094;есі ерекції. Ефект силденафілm= 1; на ФДЕ5 потужніший, ніж на інші відомі фосфодіестk= 7;рази. Цей ефект у 10 разів потужніший, ніж ефект на ФДЕ6, що бере участь у процесах фотоперетвl= 6;рення у сітківці. При застосуванl= 5;і максимальнl= 0;х рекомендовk= 2;них доз селективніl= 9;ть силденафілm= 1; до ФДЕ5 у 80 разів перевищує його селект = 80;вність до ФДЕ1, у 700 разів вища, ніж до ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 та ФДЕ11. Зокрема, сел= 077;ктивність силденафілm= 1; до ФДЕ5 у 4000 раз= 110;в перевищує його селективніl= 9;ть до ФДЕ3 – цАМФ-= специфічноo= 1; ізоформи фосфодіестk= 7;рази, що бере участь у рег= 091;ляції серцевої скоротливоl= 9;ті.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Абсорбція

Швидкі&#= 1089;ть абсорбції силденафілm= 1; у формі спре= 102; дещо більша = 087;орівняно з твердими дозованими формами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, оскільки діюча речов = 80;на, яка має низьку водн = 91; розчинністn= 0;, приймаєтьсn= 3; вже в розчиненомm= 1; стані. Макси= 084;альна плазмова концентрацo= 0;я препарату досягаєтьсn= 3; в середньом = 91; протягом 60 хвилин післ= 03; застосуванl= 5;я натще. Середня абсолютна біодоступнo= 0;сть силденафілm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я становить 41 % (k= 9; діапазоном значень від 25 до 63 %). При застосуванl= 5;і силденафілm= 1; під час вжив= 072;ння їжі ступінь абсорбції знижується із середнім подовженняl= 4; T_max до 60 хвилин і середнім зниженням максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max) на 29 %.

Розподіл

Серед= ;ній рівноважниl= 1; об’єм розподілу (V_{d)
становить 105
літрів, що
свідчить пр
=
86;
розподіл пр
=
77;парату
в тканинах
організму.
Після однор
=
72;зового
застосуванl=
5;я
спрею СТРОН
=
44;ЕКС
у дозі 50 мг
середня
максимальнk=
2;
загальна пл
=
72;змова
концентрацo=
0;я
силденафілm=
1;
становить
приблизно 200
нг/мл
(коефіцієнт
варіації ст
=
72;новить
40 %). Ступінь
зв’язуваннn=
3;
силденафілm=
1;
та його
головного
N-десметил-ме&#=
1090;аболіту
з білками
плазми кров=
10;
досягає 96 % і нk=
7;
залежить ві
=
76; загальної
концентрацo=
0;ї
силденафілm=
1;.}

Біотрансфо&= #1088;мація

Метабо&#= 1083;ізм силденафілm= 1; здійснюєтьl= 9;я головним чином за участю мікр = 86;сомальних ізоферментo= 0;в печінки CYP3A4 (головний шлях) та CYP2C9 (другорядни = 81; шлях). Головний ци = 88;кулюючий метаболіт утворюєтьсn= 3; шляхом N-деметилюва= 085;ня силденафілm= 1;. Селективніl= 9;ть метаболіту = 97;одо ФДЕ5 порівнянна = 10;з селективніl= 9;тю силденафілm= 1;, а активніст= 00; метаболіту щодо ФДЕ5 становить приблизно 50 % активності вихідної речовини. Пл= 072;змова концентрацo= 0;я цього метаболіту становить приблизно 40 % концентрацo= 0;ї силденафілm= 1; у плазмі крові. N-деметильов= 072;ний метаболіт з = 72;знає подальшого метаболізмm= 1;, а період йог= 086; напіввиведk= 7;ння становить приблизно 4 години.

Елімінація<= /span>

Загаль&#= 1085;ий кліренс силденафілm= 1; становить 41 л/годину, зумовлюючи тривалість періоду йог = 86; напіввиведk= 7;ння 3–5 годин. Як після пероральноk= 5;о, так і після в&#= 1085;утрішньове= нного застосуванl= 5;я екскреція силденафілm= 1; у вигляді метаболітіk= 4; здійснюєтьl= 9;я головним чином із калом (приблизно 80 % введеної пероральноo= 1; дози) та меншою міро= 02; із сечею (приблизно 13 % введеної пероральноo= 1; дози).

Фарма= ;кокінетика в особливих груп пацієнтів<= /p>

Пацієнти літнього віку

У здорових добровольцo= 0;в літнього віку (віком від 65 років) відзначалоl= 9;я зниження кліренсу силденафілm= 1;, що зумовлюв = 72;ло підвищення плазмових концентрацo= 0;й силденафілm= 1; та його активного N-деметильов= 072;ного метаболіту приблизно н = 72; 90 % порівняно з відповідниl= 4;и концентрацo= 0;ями у здорових добровольцo= 0;в молодшого віку (18–45 років). У зв’язку із віковими відмінностn= 3;ми у зв’язуваннo= 0; з білками плазми кров= 10; відповідне підвищення плазмової концентрацo= 0;ї вільного силденафілm= 1; становило приблизно 40 %.<= /o:p>

Ниркова недостатніl= 9;ть

У добровольцo= 0;в із порушенн= 03;ми функції нирок легкого та помірного с = 90;упеня (кліренс креатиніну 30&#= 8211;80 мл/хв) фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; залишалася незміненою після його о= 076;норазового пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 50 мг. Сеl= 8;едні показники площі під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) та C_max N-деметильов= 072;ного метаболіту підвищувалl= 0;ся на 126 % та 73 % відповідно порівняно з такими пока = 79;никами у добровольцo= 0;в такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції нирок. Однак через висок = 91; індивідуалn= 0;ну варіабельнo= 0;сть ці відмінно = 89;ті не були стат= 080;стично значущими. У добровольцo= 0;в із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліре= 085;с креатиніну нижче = 30 мл/хв) кліренс силденафілm= 1; знижувався, що призводи = 83;о до середніх підвищень AUC та C_max на 100 % та 88 % відповідно = 87;орівняно з доброволь = 94;ями такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції нирок. Крім того, значення AUC та= C_max N-деметильов= 072;ного метаболіту значуще під = 74;ищувалися на 79 % та 200 % відповідно.

Печінкова недостатніl= 9;ть

У добровольцo= 0;в із цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяж = 82;ості (класів А та В за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) кліренс силденафілm= 1; знижувався, що призводи = 83;о до підвищення AUC = (84 %) та C_max (47 %) порівняно з добровольцn= 3;ми такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції печінки. Фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; у пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки тяжкого ступеня не вивчалася.=

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

Препарат СТ= РОНДЕКС реком&#= 1077;ндується застосовувk= 2;ти чоловікам і = 79; еректильноn= 2; дисфункцієn= 2;, яка визнача= 08;ться як нездатністn= 0; досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необх= 110;дну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії препарату С = 58;РОНДЕКС потрібне сексуальне збудження.

Прот= ;ипоказання.

- Пі= 076;вищена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжних речовин лік = 72;рського засобу;

- од= 085;очасне застосуванl= 5;я із донорами = 086;ксиду азоту (таким= 080; як амілнітрит) або нітрата = 84;и у будь-якій формі, оскільки відомо, що силденафіл впливає на шляхи метаболізмm= 1; оксиду азот = 91; (NO)/ци&= #1082;лічного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивl= 5;ий ефект нітратів;=

- од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (у тому числі силденафілm= 1;) із стимуляторk= 2;ми гуанілатци = 82;лази, такими як ріоцигуат, протипоказ= 072;не, оскільки мо= 078;е призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

- ст= 072;ни, при яких не рекомендовk= 2;на сексуальна активність (наприклад, тяжкі серцево-суд = 80;нні розлади, так= 110; як нестабільнk= 2; стенокардіn= 3; або серцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня);

- вт= 088;ата зору на одне око внаслідок неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії = 79;орового нерва незал = 77;жно від того, пов’язана ц= 03; патологія і = 79; попереднім застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи ні;

- наявніс = 90;ь таких захворюванn= 0;, як порушенн= 03; функції печінки тяжкого ступеня, артеріальнk= 2; гіпотензія (артеріальн = 80;й тиск нижче 90/50 мм рт. ст.), нещодавно перенесениl= 1; інсульт або інфаркт міокарда та відомі спад = 82;ові дегенератиk= 4;ні захворюванl= 5;я сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетич = 85;і розлади фосфодіестk= 7;раз сітківки), оскільки безпека силденафілm= 1; не досліджуваl= 3;ася у таких підг= 088;упах пацієнтів.=

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= 042;плив інших лікар = 89;ьких засобів на силденафіл=

До= 089;лідження in vitro

Ме= 090;аболізм силденафілm= 1; відбуваєтьl= 9;я переважно з = 72; участю ізоформи 3А4 (головний шл= 103;х) та ізоформи 2С9 (другорядн&= #1080;й шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментo= 0;в можуть знижувати кліренс силденафілm= 1;, а індуктори цих ізоферментo= 0;в можуть підвищуватl= 0; кліренс силденафілm= 1;.

До= 089;лідження in vivo

По= 087;уляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; клінічних досліджень продемонстl= 8;ував зниження кліренсу си = 83;денафілу при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, циметидин). Хоча при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; та інгібіто = 88;ів CYP3A4 зростання частоти побічних ре = 72;кцій не спостерігаl= 3;ося, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози силден = 72;філу 25 мг.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібітора ВІЛ-протеаз = 80; ритонавіру, дуже потужного і = 85;гібітора Р450, у стані рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї (500 мг 1 раз на добу) та силденафілm= 1; (одноразова доза 100 мг) призводило до підвищення Cmax силденафілm= 1; на 300 % (у 4 рази) та підвищення плазмової AUC силденафілm= 1; на 1000 % (у 11 разів). Через 24 годин&= #1080; плазмовий рівень силденафілm= 1; все ще становив приблизно 200 нг/мл порівняно з рівнем приблизно 5 нг/мл, характерниl= 4; для застосу = 74;ання силденафілm= 1; окремо, що пояснюєтьсn= 3; значним впливом ритонавіру на широкий с= 087;ектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику ритонавіру. = 047; огляду на ці фармакокінk= 7;тичні дані одночасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та ритонавіру не рекоменд = 91;ється (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); максимальнk= 2; доза силденафілm= 1; за жодних об= 089;тавин не повинна перевищуваm= 0;и 25 мг протягом = 48 годин.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібітора ВІЛ-протеаз = 80; саквінавірm= 1;, інгібітора CYP3= A4, у дозі, що забезпечує рівноважну концентрацo= 0;ю (1200 мг 3 рази на добу), та силденафілm= 1; (100 мг одноразо= ;во) призводило до підвищення Cmax силденафілm= 1; на 140 % та збіль = 96;ення AUC силденафілm= 1; на 210 %. Не виявлено впливу силд = 77;нафілу на фармакокінk= 7;тику саквінавірm= 1; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Передбачаєm= 0;ься, що більш пот= 091;жні інгібітори CYP3= A4, такі як кетоконазоl= 3; та ітракона = 79;ол, будуть мати більш виражений в = 87;лив.

Пр= 080; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (100 мг одноразо= ;во) та еритроміциl= 5;у, помірного і = 85;гібітора CYP3A4, у рівноважноl= 4;у стані (500 мг 2 ра= 079;и на добу протягом 5 ді&#= 1073;) спостерігаl= 3;ося підвищення = 40;UC силденафілm= 1; на 182 %. У здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі не спостерігаl= 3;ося впливу азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на добу протягом 3 діб) на AUC, С_max, ч&#= 1072;с досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max), константу швидкості елімінації та подальши = 81; період напіввиведk= 7;ння силденафілm= 1; або його головного циркулюючоk= 5;о метаболіту. Циметидин (інгібітор ц= 080;тохрому Р450 та неспецифічl= 5;ий інгібітор CYP3A4) = 091; дозі 800 мг при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із силденафілl= 6;м у дозі 50 мг у здорових добровольцo= 0;в призводив д = 86; підвищення плазмових концентрацo= 0;й силденафілm= 1; на 56 %.

Гр= 077;йпфрутовий сік є слабки= 084; інгібітороl= 4; CYP3A4 у стінці кишечнику і може викликати помірне підвищення рівня силденафілm= 1; у плазмі крові.

Од= 085;оразове застосуванl= 5;я антацидів (магнію гідроксиду/ = 72;люмінію гідроксиду) не впливало на біодосту = 87;ність силденафілm= 1;.

Хо= 095;а досліджень специфічноo= 1; взаємодії з = 091;сіма лікарськимl= 0; засобами не проводилосn= 3;, за даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; не змінюваласn= 3; при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, що належать до групи інгібіторіk= 4; CYP2C9 (толбутамі = 76;, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторіk= 4; CYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти), групи тіази = 76;них та тіазидоподo= 0;бних діуретиків, = 087;етльових та калійзберіk= 5;аючих діуретиків, інгібіторіk= 4; ангіотензи&#= 1085;перетворюв= ального ферменту (АПФ), антагоністo= 0;в кальцію, антагоністo= 0;в β-адренорецk= 7;пторів або індукторів метаболізмm= 1; CYP450 (таких як рифампіцин, барбітуратl= 0;).

У п&#= 1088;оцесі дослідженнn= 3; за участю здорових чо = 83;овіків-добр&= #1086;вольців одночасне застосуванl= 5;я антагоністk= 2; ендотеліну босентану (помірний індуктор CYP3A4, CYP2C9 = 090;а, можливо, CYP2C19) у рівноважноl= 4;у стані (125 мг 2 рази на добу) та силденафілm= 1; у рівноважноl= 4;у стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до зниження AUC та C_max силденафілm= 1; на 62,6 % та 55,4 % відповідно. Тому одноча = 89;не застосуванl= 5;я таких потужних індукторів CYP3= A4, як рифампін, може призводити до більш вираженого зниження концентрацo= 0;ї силденафілm= 1; у плазмі кров= 10;.

Ні= 082;орандил являє собою гібрид акти = 74;атора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії і = 79; силденафілl= 6;м.

Вп= 083;ив силденафілm= 1; на інші лікарські засоби

До= 089;лідження in vitro

Си= 083;денафіл – слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3А4 цитохрому Р450 (ІК₅₀ > 150 мкмоль). Оскі&#= 1083;ьки максимальнk= 2; плазмова концентрацo= 0;я силденафілm= 1; становить приблизно 1 мкмоль, впли= 074; лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС на кліренс субстратів цих ізоферментo= 0;в малоймовірl= 5;ий.

Ві= 076;сутні дані щодо взаємодії силденафілm= 1; та таких неспецифічl= 5;их інгібіторіk= 4; фосфодіестk= 7;рази, як теофілін та дипіридамоl= 3;.

До= 089;лідження in vivo

Ос= 082;ільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм NO/цГ&#= 1052;Ф, було встановленl= 6;, що силденафіл потенціює гіпотензивl= 5;у дію нітраті = 74;, тому його од= 085;очасне застосуванl= 5;я з донорами NO аб&#= 1086; з нітратами = 091; будь-якій формі протипоказk= 2;не (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

= 056;іоцигуат

Доклін= 10;чні дослідженнn= 3; продемонст = 88;ували адитивний системний ефект зниження артеріальнl= 6;го тиску при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ФДЕ5 з ріоцигуатоl= 4;. Клінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що ріоцигуа = 90; посилює гіпотензивl= 5;у дію інгібіторіk= 4; ФДЕ5. У пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, не спостерігаl= 3;ось позитивногl= 6; клінічного ефекту при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ФДЕ5 з ріоцигуатоl= 4;. Протипоказk= 2;не одночасне з = 72;стосування ріоцигуату = 79; інгібітораl= 4;и ФДЕ5 (у тому числі &= #1110;з силденафілl= 6;м) (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та блокатор= 10;в α-адренорецk= 7;пторів може призве = 89;ти до розвитку симптоматиm= 5;ної гіпотензії = 91; деяких схильних до цього пацієнтів. Т= 072;ка реакція найчастіше виникала протягом 4 годин після застосуванl= 5;я силденафілm= 1; (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб з= 072;стосування та дози»). У пр= оцесі 3 досліджень специфічноo= 1; взаємодії лікарських засобів блокатор α-адренорецk= 7;пторів доксазозин (4 мг та 8 мг) та силденафіл (25 мг, 50 мг та 100 мг) застосовувk= 2;ли одночасно пацієнтам і = 79; доброякісн&= #1086;ю гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози, стабілізацo= 0;я стану яких була досягн = 91;та при застосуванl= 5;і доксазозинm= 1;. У цих популяціях спостерігаl= 3;ося середнє дод = 72;ткове зниження артеріальнl= 6;го тиску у поло= 078;енні пацієнта лежачи на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. с= т. та 8/4 мм рт. ст. та середнє зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні пацієнта стоячи на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; та доксазозинm= 1; у пацієнтів, стабілізацo= 0;я стану яких була досягн = 91;та при застосуванl= 5;і доксазозинm= 1;, іноді повід = 86;млялося про розвито = 82; симптоматиm= 5;ної ортостатичl= 5;ої гіпотензії. = 059; цих повідом = 83;еннях йшлося про випадки запаморочеl= 5;ня та стан пере= 076; непритомніl= 9;тю, але без синк= 086;пе.

Не спостерігаl= 3;ося жодних значущих взаємодій при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (50 мг) і толбутамідm= 1; (250 мг) або варфарину (40 мг), що метабо&= #1083;ізуються CYP2C9.

Си= 083;денафіл (50 мг) не призводив д = 86; подовження часу кровотечі, спричиненоo= 1; застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти (150 мг).

Си= 083;денафіл (50 мг) не потенціюваk= 4; гіпотензивl= 5;у дію алкогол= 02; у здорових добровольцo= 0;в при середнь = 86;му максимальнl= 6;му рівні етанолу крові 80 мг/дл.<= /o:p>

У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли силденафіл, не спостерігаl= 3;ося жодних відмінностk= 7;й профілю побічних ре = 72;кцій порівняно з плацебо при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і таких класі = 74; гіпотензив&= #1085;их лікарських засобів, як діуретики, блокатори β-адренорецk= 7;пторів, інгібітори АПФ, антагоністl= 0; ангіотензиl= 5;у ІІ, антигіпе= 088;тензивні лікарські засоби (суди= 085;орозширюва&= #1083;ьні та центральноo= 1; дії), блокато&#= 1088;и адренергічl= 5;их нейронів, блокатори кальцієвих = 82;аналів та блокатор = 80; α-адренорецk= 7;пторів. У спеціальн = 86;му дослідженнo= 0; взаємодії при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (100 мг) та амлодипіну пацієнтам і = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю спостерігаl= 3;ося додаткове зниження си = 89;толічного артеріальнl= 6;го тиску в положенні пацієнта лежачи на 8 мм рт. ст. Відповідне зниження діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску становило 7 мм рт. ст. За величиною ц= 10; додаткові зниження артеріальнl= 6;го тиску були порівнянниl= 4;и з тими, що спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в при застосуванl= 5;і лише силденафілm= 1; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Си= 083;денафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінk= 7;тичні показники інгібіторіk= 4; = ВІЛ-протеа = 79;и, саквінавірm= 1; та ритонаві = 88;у, які є субстратамl= 0; CYP3A4.

У здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі засто = 89;ування силденафілm= 1; у рівноважноl= 4;у стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до підвищення AUC та C_max босентану (125 мг 2 рази на до= бу) на 49,8 % та 42 % відповідно.

Особ= ;ливості застосуванl= 5;я.

До початку тер = 72;пії слід зібрат = 80; медичний анамнез пацієнта та провести фізикальне обстеження для діагностикl= 0; еректильноo= 1; дисфункції та визначен = 85;я її можливих причин.

Фа= 082;тори ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;

Ос= 082;ільки сексуальна активність супроводжуn= 8;ться певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування еректильноo= 1; дисфункції лікар має оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Силденафіл чинить судинорозшl= 0;рювальну дію, що проявляєтьl= 9;я легким та короткочасl= 5;им зниженням артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»). До призначеннn= 3; силденафілm= 1; лікар має ретельно зважити, чи може такий ефект несприятлиk= 4;о впливати на пацієнтів і = 79; певними основними захворюванl= 5;ями, особливо у комбінації = 10;з сексуальноn= 2; активністю. До пацієнті = 74; із підвищен = 86;ю чутливістю до вазодила = 90;аторів належать пацієнти з обструкцієn= 2; вивідного тракту лівого шлун = 86;чка (наприклад, зі стенозом аорти, гіпертрофіm= 5;ною обструктивl= 5;ою кардіоміопk= 2;тією) або пацієнт = 80; з рідкісним синдромом мультисистk= 7;мної атрофії, одним із проявів яко= 11; є тяжке порушення регуляції артеріальнl= 6;го тиску з боку вегетативнl= 6;ї нервової системи.

Лі= 082;арський засіб СТРОН = 44;ЕКС потенціює гіпотензивl= 5;ий ефект нітратів (ди= 074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У постмаркетl= 0;нговий період повідомлялl= 6;ся про тяжкі побічні реакції з боку серцев = 86;-судинної системи, включаючи інфаркт міокарда, не= 089;табільну стенокардіn= 2;, раптову серцеву сме = 88;ть, шлуночкову аритмію, церебровасl= 2;улярні крововиливl= 0;, транзиторнm= 1; ішемічну ат = 72;ку, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; та артеріальнm= 1; гіпотензію, = 103;кі за часом збігалися і = 79; застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;. У більшості пацієнтів, але не у всіх, існували фактори ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. Багато таки = 93; побічних реакцій спостерігаl= 3;ося під час або одразу післ= 03; статевого акту і лише кілька трап = 80;лося невдовзі після застосуванl= 5;я силденафілm= 1; без сексуальноo= 1; активності. Тому неможл = 80;во визначити, пов’язаний розвиток таких побіч = 85;их реакцій безпосередl= 5;ьо із факторам = 80; ризику чи ві= 085; зумовлений іншими чинн = 80;ками.

Пр= 110;апізм

Лі= 082;арські засоби для лікування еректильноo= 1; дисфункції, = 091; тому числі й силденафіл, слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; анатомічноn= 2; деформацієn= 2; пеніса (ангу= 083;яція, кавернозниl= 1; фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам з= 10; станами, що с&#= 1087;ричиняють розвиток пріапізму (такими як серпоподібl= 5;оклітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія).

Пі= 089;ля виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про випадки подовженої ерекції та п= 088;іапізму. Якщо ерекці= 03; триває біль = 96; ніж 4 години, пацієнтам слід негайн = 86; звернутись = 79;а медичною допомогою. З= 072; відсутностo= 0; негайного лікування пріапізм може призвести д = 86; пошкодженнn= 3; тканин пеніса та до стійкої втр = 72;ти потенції.=

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або іншими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я еректильноo= 1; дисфункції=

Бе= 079;пека та ефективнісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я силденафілm= 1; з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або з інш&= #1080;ми препаратамl= 0; для лікування гіпертензіo= 1; легеневої артерії, які містять сил = 76;енафіл, чи з іншими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я еректильноo= 1; дисфункції не вивчалис= 03;. Тому застосуванl= 5;я таких комбінацій не рекоменд = 86;ване.

Вп= 083;ив на зір

Сп= 086;нтанні повідомленl= 5;я про виникнення дефектів зору надходили а = 89;оційовано із застосув = 72;нням силденафілm= 1; та інших інг= 110;біторів ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Про випадки неартеріалn= 0;ної передньої і = 96;емічної невропатії зорового нерва, що є рі&= #1076;кісним станом, надходили спонтанні п = 86;відомлення та повідомлялl= 6;ся у наглядово = 84;у дослідженнo= 0; асоційованl= 6; із застосув = 72;нням силденафілm= 1; та інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтів слід попередити, що у разі раптового порушення зору застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС слід припинити т = 72; негайно звернутися = 76;о лікаря (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з ритонавіроl= 4;

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та ритонаві = 88;у не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з блокатора = 84;и α-адренорецk= 7;пторів

Па= 094;ієнтам, які застосовуюm= 0;ь блокатори α- = 72;дренорецеп&#= 1090;орів, застосовувk= 2;ти силденафіл слід з обережністn= 2;, оскільки така комбін = 72;ція може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпотензії = 91; деяких схильних до цього пацієнтів. Симптоматиm= 5;на гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. З метою міні= 084;ізації можливого розвитку постуральнl= 6;ї гіпотензії = 91; пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь блокатори = &nb= sp; = α-адренор= ецепторів, їх стан потрібно стабілізувk= 2;ти за допомого= 02; блокаторів = &nb= sp; α-адре= норецепторo= 0;в до початку застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. Також слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози 25 мг (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, не&#= 1086;бхідно проінформуk= 4;ати пацієнтів, я= 082; діяти у разі &#= 1087;ояви симптомів ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

Вп= 083;ив на кровотеч= 10;

До= 089;лідження тромбоцитіk= 4; людини продемонстl= 8;ували, що in vitro силденафіл потенціює антиагрегаm= 4;ійні ефекти натрію нітропрусиk= 6;у. Немає жодно= 11; інформації щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я силденафілm= 1; пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; згортання крові або гострою пептичною виразкою. Таким чином, застосуванl= 5;я силденафілm= 1; пацієнтам цієї групи можливе лиш = 77; після ретельної о = 94;інки співвідношk= 7;ння користі та ризиків.

Пі= 089;ля застосуванl= 5;я дози 100 мг здоровими добровольцn= 3;ми не спостерігаl= 3;ося впливу на мо= 088;фологію або рухомість сперматозоo= 1;дів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Вт= 088;ата слуху

Лі= 082;арі повинні порадити пацієнтам припинити застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаючи л= 10;карський засіб СТРОН = 44;ЕКС, та негайно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження аб = 86; втрати слух = 91;. Про ці явища, які також можуть супроводжуk= 4;атися дзвоном у вухах та зап= 072;мороченням, повідомлялl= 6;ся з асоціаціє= 02; у часі із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаючи с = 80;лденафіл. Визначити, ч= 080; пов’язані безпосередl= 5;ьо ці явища із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи з іншими факторами, неможливо.=

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я із гіпотензивl= 5;ими препаратамl= 0;

Лі= 082;арський засіб СТРОН = 44;ЕКС чинить системну судинорозшl= 0;рювальну дію та може в подальшому знижувати артеріальнl= 0;й тиск у паціє= 085;тів, які застосовуюm= 0;ь гіпотензивl= 5;і препарати. У окремому дослідженнo= 0; лікарської взаємодії у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я амлодипіну (5 мг або 10 мг) та силденафілm= 1; (100 мг) перорально спостерігаl= 3;ося середнє дод = 72;ткове зниження систолічноk= 5;о тиску на 8 мм р= т. ст. та діастолічнl= 6;го – на 7 мм рт. ст.

За= 093;ворювання, що передаютьсn= 3; статевим шляхом

За= 089;тосування лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС не захищає від захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом. Слід проінструкm= 0;увати пацієнтів щодо необхідних запобіжних засобів для захисту від захворюванn= 0;, що передают= 00;ся статевим шляхом, включаючи вірус імуно = 76;ефіциту людини.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лікарс= 00;кий засіб СТРОН = 44;ЕКС не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я жінками.

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препарат може мати незначний вплив на кер= 091;вання автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Ос= 082;ільки у процесі кл= 110;нічних досліджень застосуванl= 5;я силденафілm= 1; повідомлялl= 6;ся про випадки запаморочеl= 5;ня та порушенн= 03; з боку органі = 74; зору, перед тим як сідат= 080; за кермо транспортнl= 6;го засобу або працювати з іншими механізмамl= 0;, пацієнтам необхідно з’ясувати, якою є їхня індивідуалn= 0;на реакція на застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС.<= /span>

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

Лікарс= 00;кий засіб СТРОН = 44;ЕКС розпилюють = 91; ротову порожнину, н= 077; вдихаючи спрей. Для підвищення дії спрею рекомендуєm= 0;ься потримати його деякий час у роті. В о= дній дозі препар = 72;ту міститься 12,5 мг силденафілm= 1;. Дози препар = 72;ту визначаютьl= 9;я з урахуванняl= 4; стану хворо = 75;о та його чутливості до силденаф= 10;лу в діапазоні 12,= 5–75 мг. Рекомендовk= 2;на одноразова доза становить 25–37= ,5 мг (2 або 3 послідовниm= 3; натискання). &#= 1051;ікарський засіб засто = 89;овують за 20–30 хвилин до статевог = 86; акту. Залежн= 086; від ефектив = 85;ості та переносимоl= 9;ті препарату д = 86;зу можна збільшити д = 86; 75 мг. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза становить 75 мг.

Максим = 72;льна рекомендовk= 2;на частота зас = 90;осування препарату становить 1 раз на добу.

= 055;ацієнти літнього віку

Необхі = 76;ність у корекції дози для пацієнтів літнього віку (≥ 65 років= ;) відсутня.=

= 055;ацієнти із нирковою недостатніl= 9;тю

Для пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю легкого та помірного ступеня тяжкості (кл= 110;ренс креатиніну 30–80 мл/хв) реко = 84;ендована доза лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС є такою ж, як наведено вище.

З огляд= 091; на те, що у пацієнтів і = 79; нирковою не = 76;остатністю тяжкого ступеня (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв) кліренс силденафілm= 1; знижений, рекомендовk= 2;на доза лікарс= 00;кого засобу СТРО = 53;ДЕКС становить 12,5–= 25 мг. Залежно від ефективносm= 0;і та переноси = 84;ості препарату дозу можна поступово збільшити д = 86; 75 мг.

= 055;ацієнти із печінковою недостатніl= 9;тю

Оскіль = 82;и у пацієнтів із печінковою недостатніl= 9;тю кліренс силденафілm= 1; знижений, ре= 082;омендована доза лікарс= 00;кого засобу СТРО = 53;ДЕКС становить 12,5–= 25 мг. Залежно від ефективносm= 0;і та переноси = 84;ості препарату дозу можна поступово збільшити д = 86; 75 мг.

= 055;ацієнти, які застосо = 74;ують інші лікарські засоби

Якщо пацієнти одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори CYP3= A4 (за винятком ритонавіру, застосуванl= 5;я якого одночасно і = 79; силденафілl= 6;м не рекомендуєm= 0;ься, див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», слід розглянути можливість = 79;астосуванн&#= 1103; початкової дози 25 мг).

З метою мінімізаціo= 1; ризику розвитку ортостатичl= 5;ої гіпотензії, стан пацієнтів, які застосо = 74;ують блокатори α-адренорецk= 7;пторів, має бути стабілізовk= 2;ний до початку застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. Рекомендовk= 2;на початкова доза лікарс= 00;кого засобу СТРО = 53;ДЕКС для таких пацієнтів с = 90;ановить 12,5–25 мг.

= 030;нструкція для застосуванl= 5;я

Перед першим застосуванl= 5;ям препарату с = 83;ід декілька разів різко натиснути н = 72; розпилювач, направляючl= 0; бризки в повітря, док= 080; не сформуєтьсn= 3; рівномірна хмаринка спрею. Тепер препарат готовий до застосуванl= 5;я.

Якщо після останнього застосуванl= 5;я препарату минуло більше доби, перше розприскувk= 2;ння слід зробит = 80; в повітря дл= 103; запобіганнn= 3; застосуванl= 5;ю неповної дози.

При застосуванl= 5;і флакон слід тримати вер = 90;икально, розпилювачk= 7;м догори.

Флакон піднести впритул до рота і, натиснувши коротким різким рухо = 84; на розпилюв = 72;ч, впорснути розчин до рота таким чином:

–   зl= 8;обити глибокий вдих;

–  &nb= sp;   затрима = 90;и дихання;

–   рo= 0;зко натискаючи на розпилювач, упорснути розчин до рота;

–  &nb= sp;   закрити рот і протягом наступних 30 секунд диха = 90;и лише через ніс.

Розчин не слід вдихати. Для гарантії бездоганноo= 1; дії слід натиснути н = 72; розпилювач = 76;о кінця, не перериваючl= 0; натискання. = 063;ас від часу слі= 076; перевіряти роботу розп = 80;лювача, особливо пр = 80; тривалому невикористk= 2;нні.

&= #1044;іти.

Лікарс= 00;кий засіб СТРОН = 44;ЕКС не показани = 81; для застосуванl= 5;я особами віком до 18 років.

Пере= ;дозування.

У п&#= 1088;оцесі клінічних досліджень за участю добровольцo= 0;в під час застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози силденафілm= 1; до 800 мг побічні реа = 82;ції були подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і силденафілm= 1; у нижчих дозах, але зустрічалиl= 9;я частіше та були більш тяжкими. Застосуванl= 5;я силденафілm= 1; у дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективносm= 0;і, але спричиняло зростання кількості побічних реакцій (головного болю, припли= 074;ів крові, запаморочеl= 5;ня, диспепсії, закладеносm= 0;і носа, порушень з боку органі = 74; зору).

У разі передозуваl= 5;ня при необхідносm= 0;і вдаються до звичайних підтримуючl= 0;х заходів. Прискореннn= 3; кліренсу силденафілm= 1; при гемодіа = 83;ізі малоймовірl= 5;е внаслідок високого ступеня зв’язуваннn= 3; препарату з білками плазми кров= 10; та відсутностo= 0; елімінації = 89;илденафілу із сечею.

Побі= ;чні реакції.

Профіл= 00; безпеки силденафілm= 1; базується н = 72; даних, отриманих від 9570 пацієнт= ;ів у процесі        =       74 подвійних сліпих плац = 77;бо-контроль&= #1086;ваних клінічних досліджень. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції, як головний біль, припливи крові, диспепсія, з= 072;кладеність носа, біль у спині, запаморочеl= 5;ня, нудота, припливи жару, порушення зору, ціанопсія т = 72; затьмареннn= 3; зору. Інформація щодо побічних реакцій у рамках постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня була зібран = 72; протягом періоду тривалістю більше ніж 10 років.

Усі клінічно значущі побічні реакції, що с&#= 1087;остерігали= ся під час клінічних досліджень частіше, ніж при застосуванl= 5;і плацебо, нав= 077;дено нижче згідн = 86; зі словни&#= 1082;ом стандартизl= 6;ваної медичної термінологo= 0;ї MedDRA за система = 84;и організму з = 090;акою частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1000,        =       < 1/100) та рідко (X= 05; 1/10000, < 1/1000). У межах кожної частотної групи побічні реакції наведено у порядку зменшення ї = 93; серйозностo= 0;.

&= #1030;нфекції та інвазії: нечасто – риніт.

&= #1047; боку імунної системи: неча= ;сто – реакції гіперчутлиk= 4;ості.

З боку нервової системи: дуж= ;е часто – головний біль; часто –= ; запаморочеl= 5;ня; нечасто – со= 085;ливість, гіпестезія; рідко – інс= 091;льт, транзиторнk= 2; ішемічна атака, судом= 080;*, рецидиви судом*, синкопе.

= 047; боку органі = 74; зору: часто – п&#= 1086;рушення сприйняття кольору**, розлади зор = 91;, затьмареннn= 3; зору; нечаст= 086; – розлади сльозовидіl= 3;ення***, біль в очах, фотофобія, фотопсія, гіперемія очей, яскрав= 110;сть зору, кон’юнктивo= 0;т; рідко – неартеріалn= 0;на передня іше = 84;ічна нейропатія зорового нерва*, оклюзія судин сітківки*, ретинальниl= 1; крововилив, артеріосклk= 7;ротична ретинопатіn= 3;, порушення з боку сітків = 82;и, глаукома, дефекти пол= 03; зору, диплопія, зн= 080;ження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння склистого тіла, порушення з боку райдуж = 85;ої оболонки, мідріаз, поява сяючи = 93; кругів навколо джерела світла (гало) у полі зору, н&= #1072;бряк очей, припухлістn= 0; очей, порушення з = 073;оку очей, гіперемія кон’юнктивl= 0;, подразненнn= 3; очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвленl= 5;я склери.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: неча= ;сто – запаморочеl= 5;ня, дзвін у вухах; рідко – глухота.

З боку серця: нечасто – тахікардія, посилене серцебиття; рідко – раптова серцева смерть*, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія*, фібриляція передсердь, нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;.

З боку судин: часто – припливи крові до обличчя, при= 087;ливи жару; нечаст= 086; – гіпертензіn= 3;, гіпотензія.

= 047; боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та се= 088;едостіння:= часто – закладенісm= 0;ь носа; нечаст= 086; – носова кровотеча, закладенісm= 0;ь придатковиm= 3; пазух носа; рідко – відчуття стиснення у горлі, набря= 082; слизової оболонки носа, сухіст= 100; у носі.

= 047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто – нудо= 090;а, диспепсія; нечасто – гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, блю= 074;ання, біль у верхній частині живота, сухі= 089;ть у роті; рідко – гіпестезі= 03; ротової пор = 86;жнини.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини: неча= ;сто – висипання; рідко – синдром Стівенса-Джонсо = 85;а*, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз*.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини: неча= ;сто – міалгія, біль у кінцівках.=

= 047; боку сечовидільl= 5;ої системи: нечасто – гематурія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: рідко – &#= 1082;ровотеча зі статевог = 86; члена, пріапізм*, гематосперl= 4;ія, подовжена ерекція.

Заг= альні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня: нечасто – біль у грудях, підвищена стомлюваніl= 9;ть, відчуття жару; рідко – подразненнn= 3;.

Обст= ;еження: нечасто – підвищена частота серцевих ск = 86;рочень.

*П= ;овідомляло = 89;я лише під час досліджень після виход = 91; препарату н = 72; ринок.

**i= 5;орушення сприйняття кольору: хлоропсія, х= 088;оматопсія, ціанопсія, еритропсія, ксантопсія.

*** = 55;орушення сльозовидіl= 3;ення: сухість в оч= 072;х, порушення сльозовидіl= 3;ення та підвищен = 85;я сльозовидіl= 3;ення.

Ни= 078;чезазначен&= #1110; явища спостерігаl= 3;ися у < 2 % пацієнтів у = 087;роцесі контрольовk= 2;них клінічних досліджень; причинний взаємозв’яk= 9;ок не визначений. Повідомленl= 5;я включали явища, що мали вірогі = 76;ний зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату. Я= 074;ища, які не були зазначені, були легким = 80; та повідомленl= 5;я були дуже неточними, щоб мати значення.=

Загальн= 10; порушення:= набряк обличчя, реакції фоточутливl= 6;сті, шок, астенія, біль, раптов= 077; падіння, біл= 100; у животі, раптове пошкодженнn= 3;.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: стен= ;окардія, АV-блокада, мігрень, постуральнk= 2; гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз судин голов = 85;ого мозку, раптова зупинка серця, поруш= 077;ння результатіk= 4; на ЕКГ, кардіоміопk= 2;тія.

= 047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: глос= ;ит, коліm= 0;, дисфагія, гастрит, гастроентеl= 8;ит, езофагіт, стоматит, порушення результатіk= 4; печінкових проб, ректальна кровотеча, гінгівіт.=

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: анем= ;ія, лейкопенія.

Порушен = 85;я метаболізмm= 1; та обміну речовин: спра= ;га, набряк, подагра, нестабільнl= 0;й діабет, гіперглікеl= 4;ія, периферичнo= 0; набряки, гіп= 077;рурикемія, гіпоглікемo= 0;я, гіпернатріn= 8;мія.

= 047; боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіm= 0;, біль у кістках, міастенія, синовіт.

= 047; боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.=

= 047; боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: = астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділk= 7;ння, посилення кашлю.

= 047; боку шкіри т= 072; підшкірної тканини: кроп= ;ив’янка, герпес, свербіж, під= 074;ищена пітливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліатиk= 4;ний дерматит.=

Специфі = 95;ні відчуття: ра= 087;тове зниження аб = 86; втрата слух = 91;, біль у вухах, крововилив = 91; око, катаракта, сухість в очах.

З боку нирок та сеч= 086;видільної системи: цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускk= 2;нь, збільшення молочних залоз, нетри= 084;ання сечі, порушення еякуляції, набряк стат = 77;вих органів, аноргазмія.

До= 089;від застосуванl= 5;я після виход = 91; на ринок

Пі= 089;ля виходу препарату н = 72; ринок були ідентифікоk= 4;ані нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції. Оскільки пр = 86; такі реакції повідомляюm= 0;ь добровільнl= 6; та повідомленl= 5;я надходять від популяції н = 77;відомої чисельностo= 0;, не завжди можна досто = 74;ірно оцінити їх частоту та встановити = 87;ричинний зв’язок із експозицієn= 2; лікарськогl= 6; засобу. Ці явища були зазначені я = 82; через їх серйозністn= 0;, частоту повідомленl= 5;я, відсутністn= 0; чіткого альтернатиk= 4;ного зв’язку, так і через комбінацію цих факторі = 74;.

Серцево-= 089;удинні та церебровасl= 2;улярні явища: повідо = 84;лялося про серйозн= 10; серцево-суд = 80;нні, церебровасl= 2;улярні та судинні явища, включаючи церебровасl= 2;улярну кровотечу, субарахноїk= 6;альну та внутрішн= 00;оцеребраль&#= 1085;у кровотечу т = 72; легеневу кровотечу, щ= 086; були пов’язані у часі із заст= 086;суванням силденафілm= 1;. У більшості пацієнтів б = 91;ли наявні фактори серцево-суд = 80;нного ризику. Повідомлялl= 6;ся, що більшіст= 00; із цих явищ виникли під час або відразу після сексуальноo= 1; активності, декілька явищ виникл = 80; відразу після засто = 89;ування силденафілm= 1;без сексуальноo= 1; активності. Інші явища в= 080;никли протягом наступних годин чи дні= 074; після застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та сексуальноo= 1; активності. Неможливо встановити, чи ці явища пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату, і= 079; сексуальноn= 2; активністю, із наявними факторами р = 80;зику чи із комбінацієn= 2; цих факторі = 74;, чи з іншими факторами.=

З боку кровоносноo= 1; та лімфатич = 85;ої системи: вазооклюзиk= 4;ний криз. У невеликому завчасно припиненомm= 1; дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату Р = 45;ВАЦИО (силденафіл) для пацієнтів з легеневою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, вторинною щодо серпоп = 86;дібно-кліти&= #1085;ної анемії, при застосуванl= 5;і силденафілm= 1; про розвито = 82; вазооклюзиk= 4;них кризів, що потребувалl= 0; госпіталізk= 2;ції, повідомлялl= 6;ся частіше, ніж при застосовувk= 2;нні плацебо. Клінічне значення цієї інформ = 72;ції для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь силденафіл = 79; метою лікування еректильноo= 1; дисфункції, є невідомим.

З боку не&#= 1088;вової системи: тривога, транзиторнk= 2; глобальна а = 84;незія.

Специфі = 95;ні відчуття<= /u>

= 047; боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: післ= ;я виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про випадки раптового зниження аб = 86; втрати слух = 91;, пов’язані у часі із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;. У деяких випадках повідомлялl= 6;ся про наявність медичних станів та інших факторів, що могли відіграти роль у розви= 090;ку побічних реакцій з боку слуху. У багатьох випадках інформація щодо подальшого = 84;едичного спостережеl= 5;ня відсутня. Визначити, ч= 080; ці явища прямо пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;, з наявними факторами ризику втра = 90;и слуху, з комбінацієn= 2; цих факторі = 74; чи з іншими факторами, неможливо.=

З боку органів зор = 91;: = тимчасова втрата зору, почервонінl= 5;я очей, печінн= 103; в очах, підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску, набря= 082; сітківки, судинні зах = 74;орювання сітківки аб = 86; кровотеча, відшаруванl= 5;я склистого тіла.

Після виходу препарату н = 72; ринок рідко повідомлялl= 6;ся про випадки неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії зорового не = 88;ва, що є причино= 102; зниження зо = 88;у, включаючи постійну втрату зору, які були пов’язані у часі із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаючи силденафіл. = 059; багатьох пацієнтів були наявні анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії зорового не = 88;ва, включаючи (але необов’язкl= 6;во обмежуючисn= 0;) такі: низьке співвідношk= 7;ння діаметра екскавації та диска зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік понад 50 років, гіпертензіn= 3;, захворюванl= 5;я коронарних артерій, гіперліпідk= 7;мія та паління. Неможливо в = 80;значити, чи ці явища прямо пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи з наявними анатомічниl= 4;и або судинними факторами р = 80;зику, чи з комбінацієn= 2; цих всіх факторів, чи з іншими факторами.=

Термін придатностo= 0;.

3 рокl= 0;.

=

Умови зберігання.

Зберігати при темпера = 90;урі не вище 30 °С в оригінальнo= 0;й упаковці. Не заморожуваm= 0;и.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

= 055;о 10 мл (64 = 076;ози) або по 5 мл (32 дози) у флаконах полімерних або зі світлозахиl= 9;ного скла у пачці з картону.

Категорія відпуску.=

За рецептом= .

Виро= ;бник.

ТОВ i= 3;ВФ «МІКРОХІМ» (= 074;ідповідаль&= #1085;ий за випуск серії не включаючи контроль/ви = 87;робування серії).

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Укра= ;їна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрo= 0;ї, буд. 5

Заявник.

ТОВ НВФ «МІКРОХ = 30;М».

Місцезн = 72;ходження заявника.=

Укра= ;їна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрo= 0;ї, буд. 5

ІН= 057;ТРУКЦІЯ=

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

=

СТ= 056;ОНДЕКС

(STRONDEX)

=
Ск= 083;ад:

діюча речовина: sildenafil;<= /o:p>

1 доза містит= 00; 17,56 мг силденафілm= 1; цитрату, що е&#= 1082;вівалентно 12,5 мг силденафілm= 1;;

допо= ;міжні речовини: прl= 6;піленгліко= 083;ь, етанол 96 %, макрогол-400, левоментол, кислота хлористовоk= 6;нева розведена, олія лимонн = 72;, сахаралоза.

Лі= 082;арська форма. Спрей для ротової = 087;орожнини дозований.=

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: пр= 086;зора рідина з жовтуватим або зеленув = 72;то-жовтуват&= #1080;м відтінком кольору, зі специфічниl= 4; запахом.

=

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група.

Лікарс= 00;кі засоби, що застосовуюm= 0;ься в урології. Засоби, що застосовуюm= 0;ься при еректильніl= 1; дисфункції. Силденафіл. Код АТХ G04B E03.

Фарм= ;акологічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Силден = 72;філ є препарато = 84; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, призначениl= 4; для лікуван = 85;я еректильноo= 1; дисфункції. При сексуальноl= 4;у збудженні препарат відновлює з = 85;ижену еректильну функцію шляхом посилення притоку венозної крові до кавернозниm= 3; тіл.

Фізіол = 86;гічний механізм, що зумовлює ерекцію, включає вивільненнn= 3; оксиду азот = 91; (NO) у кавернозн= ;их тілах під ча= 089; сексуальноk= 5;о збудження. Вивільнениl= 1; NO активує фермент гуанілатциl= 2;лазу, що стимулює підвищення рівня циклі = 95;ного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ), що, зі свого боку, викликає розслабленl= 5;я гладкої мускулатурl= 0; кавернозниm= 3; тіл, сприяюч= 080; притоку кро = 74;і.

Силден = 72;філ є потужним селективниl= 4; інгібітороl= 4; цГМФ-специф= 10;чної фосфодіестk= 7;рази 5 (ФДЕ5) у кавернозниm= 3; тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілm= 1; на ерекцію мають периферичнl= 0;й характер. Си= 083;денафіл не чинить безпосередl= 5;ьої релаксуючоo= 1; дії на ізольовані кавернозні тіла людини, але потужно посилює розслаблююm= 5;у дію NO на дану тканину. При активації метаболічнl= 6;го шляху NO/цГМФ, що відбуваєтьl= 9;я при сексуал= 00;ній стимуляції, інгібуваннn= 3; силденафілl= 6;м ФДЕ5 призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозниm= 3; тілах. Таким чином, для то&#= 1075;о, щоб силденафіл викликав потрібний фармакологo= 0;чний ефект, необхідне сексуальне = 79;будження.

Дослід = 78;ення in vitro про&= #1076;емонструва= ;ли, що силденафіл = 08; селективниl= 4; до ФДЕ5, що бере активн = 91; участь у про= 094;есі ерекції. Ефект силденафілm= 1; на ФДЕ5 потужніший, ніж на інші відомі фосфодіестk= 7;рази. Цей ефект у 10 разів потужніший, ніж ефект на ФДЕ6, що бере у= часть у процесах фотоперетвl= 6;рення у сітківці. При застосуванl= 5;і максимальнl= 0;х рекомендовk= 2;них доз селективніl= 9;ть силденафілm= 1; до ФДЕ5 у 80 разів перевищує його селект = 80;вність до ФДЕ1, у 700 разів вища, ніж до ФДЕ2, ФД= Е3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 та ФДЕ11. Зокрема, селективніl= 9;ть силденафілm= 1; до ФДЕ5 у 4000 разів перев = 80;щує його селективніl= 9;ть до ФДЕ3 – цАМФ-= специфічноo= 1; ізоформи фосфодіестk= 7;рази, що бере участь у регуляції серцевої скоротливоl= 9;ті.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Абсорбція

Швидкі&#= 1089;ть абсорбції силденафілm= 1; у формі спре= 102; дещо більша = 087;орівняно з твердими дозованими формами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, оскільки діюча речов = 80;на, яка має низьку водн = 91; розчинністn= 0;, приймаєтьсn= 3; вже в розчиненомm= 1; стані. Макси= 084;альна плазмова концентрацo= 0;я препарату досягаєтьсn= 3; в середньом = 91; протягом 60 хвилин післ= 03; застосуванl= 5;я натще. Середня абсолютна біодоступнo= 0;сть силденафілm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я становить 41 % (k= 9; діапазоном значень від 25 до 63 %). При застосуванl= 5;і силденафілm= 1; під час вжив= 072;ння їжі ступінь абсорбції знижується із середнім подовженняl= 4; T_max до 60 хвилин і середнім зниженням максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max) на 29 %.

Розподіл

Серед= ;ній рівноважниl= 1; об’єм розподілу (V_{d)
становить 105
літрів, що
свідчить пр
=
86;
розподіл
препарату в
тканинах
організму.
Після однор
=
72;зового
застосуванl=
5;я
спрею СТРОН
=
44;ЕКС
у дозі 50 мг
середня
максимальнk=
2;
загальна пл
=
72;змова
концентрацo=
0;я
силденафілm=
1;
становить
приблизно 200
нг/мл
(коефіцієнт
варіації ст
=
72;новить
40 %). Ступінь
зв’язуваннn=
3;
силденафілm=
1;
та його голо=
074;ного
N-десметил-ме&#=
1090;аболіту
з білками пл=
072;зми
крові
досягає 96 % і нk=
7;
залежить ві
=
76; загальної
концентрацo=
0;ї
силденафілm=
1;.}

Біотрансфо&= #1088;мація

Метабо&#= 1083;ізм силденафілm= 1; здійснюєтьl= 9;я головним чином за участю мікросомалn= 0;них ізоферментo= 0;в печінки CYP3A4 (головний шлях) та CYP2C9 (другорядни = 81; шлях). Головний циркулюючиl= 1; метаболіт утворюєтьсn= 3; шляхом N-деметилюва= 085;ня силденафілm= 1;. Селективніl= 9;ть метаболіту = 97;одо ФДЕ5 порівнянна = 10;з селективніl= 9;тю силденафілm= 1;, а активніст= 00; метаболіту щодо ФДЕ5 становить приблизно 50 % активності = 74;ихідної речовини. Пл= 072;змова концентрацo= 0;я цього метаболіту = 89;тановить приблизно 40 % концентрацo= 0;ї силденафілm= 1; у плазмі крові. N-деметильов= 072;ний метаболіт з = 72;знає подальшого метаболізмm= 1;, а період йог= 086; напіввиведk= 7;ння становить приблизно 4 години.

Елімінація<= o:p>

Загаль&#= 1085;ий кліренс силденафілm= 1; становить 41 л/годину, зумовлюючи тривалість періоду йог = 86; напіввиведk= 7;ння 3–5 годин. Як після пероральноk= 5;о, так і після в&#= 1085;утрішньове= нного застосуванl= 5;я екскреція силденафілm= 1; у вигляді метаболітіk= 4; здійснюєтьl= 9;я головним чином із калом (приблизно 80 % введеної пероральноo= 1; дози) та менш&#= 1086;ю мірою із сечею (приблизно 13 % введеної пероральноo= 1; дози).

Фарма= ;кокінетика в особливих груп пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Пацієнти літнього віку

У здорових добровольцo= 0;в літнього віку (віком від 65 років) відзначалоl= 9;я зниження кліренсу силденафілm= 1;, що зумовлювалl= 6; підвищення плазмових концентрацo= 0;й силденафілm= 1; та його активного N-деметильов= 072;ного метаболіту приблизно н = 72; 90 % порівняно з відповідниl= 4;и концентрацo= 0;ями у здорових д= 086;бровольців молодшого віку (18–45 рокіk= 4;). У зв’язку із віковими відмінностn= 3;ми у зв’язуваннo= 0; з білками плазми кров= 10; відповідне підвищення плазмової концентрацo= 0;ї вільного си = 83;денафілу становило приблизно 40 %.<= /o:p>

Ниркова недостатніl= 9;ть

У добровольцo= 0;в із порушеннямl= 0; функції нир = 86;к легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв) фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; залишалася незміненою після його о= 076;норазового пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 50 мг. Сеl= 8;едні показники площі під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) та C_max N-деметильов= 072;ного метаболіту = 87;ідвищували&#= 1089;я на 126 % та 73 % відповідно порівняно з такими показникамl= 0; у добровольцo= 0;в такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції нирок. Однак через висок = 91; індивідуалn= 0;ну варіабельнo= 0;сть ці відмінностo= 0; не були статистичнl= 6; значущими. У добровольцo= 0;в із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну = 85;ижче        =              30 мл/хв) кліре= ;нс силденафілm= 1; знижувався, що призводи = 83;о до середніх підвищень AUC та C_max на 100 % та 88 % відповідно = 87;орівняно з добровольцn= 3;ми такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції нирок. Крім того, значення AUC та= C_max N-деметильов= 072;ного метаболіту значуще під = 74;ищувалися на 79 % та 200 % відповідно.

Печінкова недостатніl= 9;ть

У добровольцo= 0;в із цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяж = 82;ості (класів А та В за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) = 082;ліренс силденафілm= 1; знижувався, що призводило до підвищен = 85;я AUC (84 %) та C_max (47 %) порівняно з добровольцn= 3;ми такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції печінки. Фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; у пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки тяжкого ступеня не вивчалася.=

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

Препарат СТ= РОНДЕКС реком&#= 1077;ндується застосовувk= 2;ти чоловікам і = 79; еректильноn= 2; дисфункцієn= 2;, яка визнача= 08;ться як нездатністn= 0; досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішно = 75;о статевого акту.

Для ефективної дії препара = 90;у СТРОНДЕКС потрібне сексуальне збудження.

Прот= ;ипоказання.

-     Пі= 076;вищена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу;

-     од= 085;очасне застосуванl= 5;я із донорами оксиду азот = 91; (такими як амілнітрит) або нітрата = 84;и у будь-якій формі, оскільки відомо, що силденафіл впливає на шляхи метаболізмm= 1; оксиду азот = 91; (NO)/ци&= #1082;лічного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивl= 5;ий ефект нітра = 90;ів;

-     од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (у тому числі силденафілm= 1;) із стимулят = 86;рами гуанілатци = 82;лази, такими як ріоцигуат, протипоказ= 072;не, оскільки мо= 078;е призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-     ст= 072;ни, при яких не рекомендовk= 2;на сексуальна активність (наприклад, т&#= 1103;жкі серцево-суд = 80;нні розлади, так= 110; як нестабіл= 00;на стенокардіn= 3; або серцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня);

-     вт= 088;ата зору на одне око внаслідок неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії = 79;орового нерва незалежно від того, пов’язана ц= 03; патологія і = 79; попереднім застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи ні;

-     наявніс = 90;ь таких захворюванn= 0;, як порушенн= 03; функції печінки тяжкого ступеня, артеріальнk= 2; гіпотензія (артеріальн = 80;й тиск нижче 90/50 мм рт. ст.), нещодавно перенесениl= 1; інсульт або інфаркт міокарда та відомі спадкові де = 75;енеративні захворюванl= 5;я сітківки, такі як пігм= 077;нтний ретиніт (невелика кількість т = 72;ких пацієнтів має генетичні розлади фос = 92;одіестераз сітківки), оскільки безпека сил = 76;енафілу не досліджуваl= 3;ася у таких підг= 088;упах пацієнтів.=

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= 042;плив інших лікарських засобів на силденафіл=

До= 089;лідження in vitro

Ме= 090;аболізм силденафілm= 1; відбуваєтьl= 9;я переважно з = 72; участю ізоформи 3А4 (головний шл= 103;х) та ізоформи 2С9 (другорядни = 81; шлях) цитохр= 086;му Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментo= 0;в можуть знижувати кліренс сил = 76;енафілу, а індуктори цих ізоферментo= 0;в можуть підвищуватl= 0; кліренс силденафілm= 1;.

До= 089;лідження in vivo

По= 087;уляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; клінічних досліджень продемонстl= 8;ував зниження кліренсу силденафілm= 1; при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, циметидин). Хоча при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; та інгібіторіk= 4; CYP3A4 зростання частоти побічних ре = 72;кцій не спостерігаl= 3;ося, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози силденафілm= 1;      25 мг.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібітора ВІЛ-протеаз = 80; ритонавіру, дуже потужного і = 85;гібітора Р450, у стані рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї (500 мг 1 раз на добу) та силденафілm= 1; (одноразова доза 100 мг) призводило до підвищен = 85;я C_max силденафілm= 1; на 300 % (у 4 рази) та підвищення плазмової AUC силденафілm= 1; на 1000 % (у 11 разів). Через 24 годин&= #1080; плазмовий рівень силденафілm= 1; все ще стано= 074;ив приблизно 200 нг/мл порівняно з рівнем приб = 83;изно 5 нг/мл, характерниl= 4; для застосуванl= 5;я силденафілm= 1; окремо, що пояснюєтьсn= 3; значним впл = 80;вом ритонавіру на широкий спектр субс = 90;ратів Р450. Силденафіл не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику ритонавіру. = 047; огляду на ці фармакокінk= 7;тичні дані одночасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та ритонавіру не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); максимальнk= 2; доза силденафілm= 1; за жодних об= 089;тавин не повинна перевищуваm= 0;и 25 мг протягом = 48 годин.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібітора ВІЛ-протеаз = 80; саквінавірm= 1;, інгібітора CYP3= A4, у дозі, що забезпечує рівноважну концентрацo= 0;ю (1200 мг 3 рази на добу), та силденафілm= 1; (100 мг одноразо= ;во) призводило до підвищення Cmax силденафілm= 1; на 140 % та збіль = 96;ення AUC силденафілm= 1; на 210 %. Не виявлено впливу силд = 77;нафілу на фармакокінk= 7;тику саквінавірm= 1; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Передбачаєm= 0;ься, що більш потужні інгібітори CYP3= A4, такі як кетоконазоl= 3; та ітраконазоl= 3;, будуть мати більш виражений вплив.

Пр= 080; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (100 мг одноразо= ;во) та еритроміциl= 5;у, помірного і = 85;гібітора CYP3A4, у рівноважноl= 4;у стані (500 мг 2 ра= 079;и на добу протягом 5 діб) спостерігаl= 3;ося підвищення = 40;UC силденафілm= 1; на 182 %. У здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі не спостерігаl= 3;ося впливу азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на добу протягом 3 діб) на AUC, С_max, ч&#= 1072;с досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max), константу швидкості елімінації та подальши = 81; період напіввиведk= 7;ння силденафілm= 1; або його головного циркулюючоk= 5;о метаболіту. Циметидин (інгібітор ц= 080;тохрому Р450 та неспецифічl= 5;ий інгібітор CYP3A4) = 091; дозі 800 мг при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із силденафілl= 6;м у дозі 50 мг у здорових добровольцo= 0;в призводив д = 86; підвищення плазмових концентрацo= 0;й силденафілm= 1; на 56 %.

Гр= 077;йпфрутовий сік є слабки= 084; інгібітороl= 4; CYP3A4 у стінці кишечнику і може викликати помірне підвищення рівня силденафілm= 1; у плазмі крові.

Од= 085;оразове застосуванl= 5;я антацидів (магнію гідроксиду/ = 72;люмінію гідроксиду) не впливало на біодосту = 87;ність силденафілm= 1;.

Хо= 095;а досліджень специфічноo= 1; взаємодії з = 091;сіма лікарськимl= 0; засобами не проводилосn= 3;, за даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; не змінюваласn= 3; при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, що належать до групи інгібіторіk= 4; CYP2C9 (толбутамі = 76;, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторіk= 4; CYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти), групи тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків, петльових т = 72; калійзберіk= 5;аючих діуретиків, інгібіторіk= 4; ангіотензи&#= 1085;перетворюв= ального ферменту (АП= 060;), антагоністo= 0;в кальцію, антагоністo= 0;в β-адренорецk= 7;пторів або індукторів метаболізмm= 1; CYP450 (таких як рифампіцин, барбітуратl= 0;).

У п&#= 1088;оцесі дослідженнn= 3; за участю здорових чо = 83;овіків-добр&= #1086;вольців одночасне застосуванl= 5;я антагоністk= 2; ендотеліну босентану (помірний індуктор CYP3A4, CYP2C9 = 090;а, можливо, CYP2C19) у рівноважноl= 4;у стані (125 мг 2 рази на добу) та силденаф= 10;лу у рівноважноl= 4;у стані (80 мг 3 ра = 79;и на добу) призводило до зниження AUC та C_max силденафілm= 1; на 62,6 % та 55,4 % відповідно. Тому одноча = 89;не застосуванl= 5;я таких потужних індукторів CYP3= A4, як рифампін, може призводити до більш вираженого зниження ко = 85;центрації силденафілm= 1; у плазмі крові.

Ні= 082;орандил являє собою гібрид акти = 74;атора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії і = 79; силденафілl= 6;м.

Вп= 083;ив силденафілm= 1; на інші лікарські засоби

До= 089;лідження in vitro

Си= 083;денафіл – слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3А4 цитохрому Р450 (ІК₅₀ > 150 мкмоль). Оскі&#= 1083;ьки максимальнk= 2; плазмова концентрацo= 0;я силденафілm= 1; становить приблизно 1 мкмоль, впли= 074; лікарськогl= 6; засобу СТРОНДЕКС н = 72; кліренс субстратів цих ізоферм = 77;нтів малоймовірl= 5;ий.

Ві= 076;сутні дані щодо взаємодії силденафілm= 1; та таких неспецифічl= 5;их інгібіторіk= 4; фосфодіестk= 7;рази, як теофілін та дипіридамоl= 3;.

До= 089;лідження in vivo

Ос= 082;ільки відомо, що силденафіл впливає на м= 077;таболізм NO/цГ&#= 1052;Ф, було встановленl= 6;, що силденаф= 10;л потенціює гіпотензивl= 5;у дію нітраті = 74;, тому його одночасне застосуванl= 5;я з донорами NO аб&#= 1086; з нітратами = 091; будь-якій формі протипоказk= 2;не (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

= 056;іоцигуат

Доклін= 10;чні дослідженнn= 3; продемонст = 88;ували адитивний системний ефект зниження ар = 90;еріального тиску при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ФДЕ5 з ріоцигуатоl= 4;. Клінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що ріоцигуа = 90; посилює гіпотензивl= 5;у дію інгібіторіk= 4; ФДЕ5. У пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, не спостерігаl= 3;ось позитивногl= 6; клінічного ефекту при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ФДЕ5 з ріоцигуатоl= 4;. Протипоказk= 2;не одночасне з = 72;стосування ріоцигуату = 79; інгібітораl= 4;и ФДЕ5 (у тому числі із силденафілl= 6;м) (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та блокатор= 10;в α-адренорецk= 7;пторів може призвести д = 86; розвитку симптоматиm= 5;ної гіпотензії = 91; деяких схил= 00;них до цього пацієнтів. Така реакці= 03; найчастіше виникала протягом 4 годин після = 079;астосуванн&= #1103; силденафілm= 1; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У пр= оцесі 3 досліджень специфічноo= 1; взаємодії лікарських засобів блокатор α-адренорецk= 7;пторів доксазозин (4 мг та 8 мг) та силденафіл (25 мг, 50 мг та 100 мг) застосовувk= 2;ли одночасно пацієнтам і = 79; доброякіснl= 6;ю гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози, стаб= 110;лізація стану яких була досягнута при застосу = 74;анні доксазозинm= 1;. У цих популяціях = 89;постерігал&#= 1086;ся середнє додаткове зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні пацієнта лежачи на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст. та середнє зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні пацієнта стоячи на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і силденафілm= 1; та доксазоз = 80;ну у пацієнтів, стабілізацo= 0;я стану яких була досягнута при застосуванl= 5;і доксазозинm= 1;, іноді повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; симптоматиm= 5;ної ортостатичl= 5;ої гіпотензії. = 059; цих повідомленl= 5;ях йшлося про випадки запаморочеl= 5;ня та стан пере= 076; непритомніl= 9;тю, але без синкопе.

Не спостерігаl= 3;ося жодних значущих взаємодій при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (50 мг) і толбутамідm= 1; (250 мг) або варфарину (40 мг), що метаболізуn= 2;ться CYP2C9.

Си= 083;денафіл (50 мг) не призводив д = 86; подовження часу кровотечі, спричиненоo= 1; застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти (150 мг).

Си= 083;денафіл (50 мг) не потенціюваk= 4; гіпотензивl= 5;у дію алкогол= 02; у здорових добровольцo= 0;в при середнь = 86;му максимальнl= 6;му рівні етанолу кро = 74;і 80 мг/дл.

У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли силденафіл, не спостерігаl= 3;ося жодних відмінностk= 7;й профілю побічних реакцій порівняно з плацебо при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і таких класі = 74; гіпотензивl= 5;их лікарських засобів, як діуретики, блокатори β-адренорецk= 7;пторів, інгібітори АПФ, антагон= 110;сти ангіотензиl= 5;у ІІ, антигіпертk= 7;нзивні лікарські засоби (судинорозш = 80;рювальні та центральноo= 1; дії), блокатори адренергічl= 5;их нейронів, блокатори кальцієвих каналів та блокатори α-адренорецk= 7;пторів. У спеціальноl= 4;у дослідженнo= 0; взаємодії при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (100 мг) та амлодипіну пацієнтам і = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю спостерігаl= 3;ося додаткове зниження си = 89;толічного артеріальнl= 6;го тиску в положенні пацієнта ле = 78;ачи на 8 мм рт. ст. Відповідне зниження діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску становило 7 мм рт. ст. За величиною ц= 10; додаткові зниження артеріальнl= 6;го тиску були порівнянниl= 4;и з тими, що спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в при застосуванl= 5;і лише силденафілm= 1; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Си= 083;денафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінk= 7;тичні показники інгібіторіk= 4;        =             ВІЛ-протеа = 79;и, саквінавірm= 1; та ритонавіру, які є субстратамl= 0; CYP3A4.

У здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі засто = 89;ування силденафілm= 1; у рівноважноl= 4;у стані (80 мг 3 ра = 79;и на добу) призводило до підвищення AUC та C_max босентану (125 мг 2 рази на добу) на 49,8 % та 42 % відповідно.

Особ= ;ливості застосуванl= 5;я.

До початку терапії слі = 76; зібрати медичний ан = 72;мнез пацієнта та провести фізикальне обстеження для діагностикl= 0; еректильно&#= 1111; дисфункції та визначення її можливих причин.

Фа= 082;тори ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;

Ос= 082;ільки сексуальна активність супроводжуn= 8;ться певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування еректильноo= 1; дисфункції лікар має оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Силденафіл чинить судинорозшl= 0;рювальну дію, що прояв&#= 1083;яється легким та короткочасl= 5;им зниженням артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). До призначеннn= 3; силденафілm= 1; лікар має ретельно зважити, чи може такий ефект неспр = 80;ятливо впливати на пацієнтів і = 79; певними основними захворюванl= 5;ями, особливо у к= 086;мбінації із сексуальноn= 2; активністю. До пацієнті = 74; із підвищен = 86;ю чутливістю до вазодилатаm= 0;орів належать пацієнти з обструкцієn= 2; вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, зі стенозом аорти, гіпертрофіm= 5;ною обструктивl= 5;ою кардіоміопk= 2;тією) або пацієнт = 80; з рідкісним синдромом мультисистk= 7;мної атрофії, одн= 080;м із проявів якої є тяжке порушення р = 77;гуляції артеріальнl= 6;го тиску з боку вегетативнl= 6;ї нервової системи.

Лі= 082;арський засіб СТРОН = 44;ЕКС потенціює гіпотензивl= 5;ий ефект нітратів (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У постмаркетl= 0;нговий період повідомлялl= 6;ся про тяжкі побічні реакції з боку серцев = 86;-судинної системи, включаючи інфаркт міо = 82;арда, нестабільнm= 1; стенокардіn= 2;, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, церебровасl= 2;улярні крововиливl= 0;, транзиторнm= 1; ішемічну атаку, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; та артеріальнm= 1; гіпотензію, = 103;кі за часом збігалися і = 79; застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;. У більшості = 087;ацієнтів, але не у всіх, існували фактори ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. Багато таки = 93; побічних реакцій спостерігаl= 3;ося під час або одразу післ= 03; статевого акту і лише кілька трапилося н = 77;вдовзі після застосуванl= 5;я силденафілm= 1; без сексуальноo= 1; активності. Тому неможл = 80;во визначити, п= 086;в’язаний розвиток таких побічних реакцій безпосередl= 5;ьо із факторам = 80; ризику чи ві= 085; зумовлений іншими чинниками.=

Пр= 110;апізм

Лі= 082;арські засоби для лікування еректильноo= 1; дисфункції, = 091; тому числі й силденафіл, слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; анатомічноn= 2; деформацієn= 2; пеніса (ангуляція, кавернозниl= 1; фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам з= 10; станами, що спричиняютn= 0; розвиток пр= 10;апізму (такими як серпоподібl= 5;оклітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія).

Пі= 089;ля виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про випадки подовженої ерекції та пріапізму. Я= 082;що ерекція триває біль = 96; ніж 4 години, пацієнтам слід негайн = 86; звернутись за медичною допомогою. З= 072; відсутностo= 0; негайного лікування пріапізм може призвести д = 86; пошкодженнn= 3; тканин пеніса та до стійкої втрати поте = 85;ції.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або іншими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я еректильноo= 1; дисфункції=

Бе= 079;пека та ефективнісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я силденафілm= 1; з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або з інш&= #1080;ми препаратамl= 0; для лікування гіпертензіo= 1; легеневої артерії, які містять силденафіл, чи з іншими препаратамl= 0; для лікування еректильноo= 1; дисфункції не вивчалис= 03;. Тому застос = 91;вання таких комбінацій не рекомендовk= 2;не.

Вп= 083;ив на зір

Сп= 086;нтанні повідомленl= 5;я про виникнення = 76;ефектів зору надходили а = 89;оційовано із застосув = 72;нням силденафілm= 1; та інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Пр&#= 1086; випадки неартеріалn= 0;ної передньої і = 96;емічної невропатії зорового нерва, що є рі&= #1076;кісним станом, надходили спонтанні повідомленl= 5;я та повідомлялl= 6;ся у наглядовомm= 1; дослідженн&#= 1110; асоційованl= 6; із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1; та інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Пацієнтів слід попередити, що у разі раптового порушення зору застос = 91;вання лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС слід припинити т = 72; негайно звернутися = 76;о лікаря (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з ритонавіроl= 4;

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та ритонаві = 88;у не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з блокаторамl= 0; α-адренорецk= 7;пторів

Па= 094;ієнтам, які застосовуюm= 0;ь блокатори α- = 72;дренорецеп&#= 1090;орів, застосовувk= 2;ти силденафіл слід з обережністn= 2;, оскільки така комбін = 72;ція може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпотензії = 91; деяких схильних до цього паціє = 85;тів. Симптоматиm= 5;на гіпотензія зазвичай ви = 85;икає протягом 4 годин після застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. З метою мінімізаціo= 1; можливого розвитку постуральнl= 6;ї гіпотензії = 91; пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь блокатори        =             &nb= sp;            =    α-адренореm= 4;епторів, їх стан потрібно стабілізувk= 2;ти за допомого= 02; блокаторів        =             &nb= sp;           α-адренореm= 4;епторів до початку з= 072;стосування силденафілm= 1;. Також слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози 25 мг (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, не&#= 1086;бхідно проінформуk= 4;ати пацієнтів, я= 082; діяти у разі появи симптомів ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

Вп= 083;ив на кровотеч= 10;

До= 089;лідження тромбоцитіk= 4; людини продемонстl= 8;ували, що in vitro силденафіл потенціює антиагрегаm= 4;ійні ефекти натрію нітропрусиk= 6;у. Немає жодно= 11; інформації щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я силденафілm= 1; пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; згортання крові або гострою пептичною виразкою. Таким чином, застосуванl= 5;я силденафілm= 1; пацієнтам цієї групи можливе лиш = 77; після ретельної о = 94;інки співвідношk= 7;ння користі та ризиків.

Пі= 089;ля застосуванl= 5;я дози 100 мг здоровими добровольцn= 3;ми не спостерігаl= 3;ося впливу на морфологію = 72;бо рухомість сперматозоo= 1;дів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Вт= 088;ата слуху

Лі= 082;арі повинні порадити пацієнтам припинити застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаючи лікарський засіб СТРОН = 44;ЕКС, та негайно з= 074;ернутися за медичною допомогою у разі раптов = 86;го зниження аб = 86; втрати слух = 91;. Про ці явища, які також можуть супроводжуk= 4;атися дзвоном у вухах та зап= 072;мороченням, повідомлялl= 6;ся з асоціаціє= 02; у часі із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаю&#= 1095;и силденафіл. Визначити, ч= 080; пов’язані безпосередl= 5;ьо ці явища із з&#= 1072;стосування= м інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи з іншими факторами, неможливо.=

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я із гіпотензивl= 5;ими препаратамl= 0;

Лі= 082;арський засіб СТРОН = 44;ЕКС чинить системну судинорозшl= 0;рювальну дію та може в подальшому знижувати артеріальнl= 0;й тиск у пацієнтів, які застосо = 74;ують гіпотензивl= 5;і препарати. У окремому дослідженнo= 0; лікарської взаємодії у = 088;азі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я амлодипіну (5 мг або 10 мг) та силденафілm= 1; (100 мг) перорально = 89;постерігал&#= 1086;ся середнє додаткове зниження си = 89;толічного тиску на 8 мм рт. ст. та діастолічнl= 6;го – на 7 мм рт. ст.

=

=

За= 093;ворювання, що передаютьсn= 3; статевим шл= 03;хом

За= 089;тосування лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС не захищає від захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом. Слід проінструкm= 0;увати пацієнтів щодо необхі = 76;них запобіжних засобів для захисту від захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіцl= 0;ту людини.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лікарс= 00;кий засіб СТРОН = 44;ЕКС не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я жінками.

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

Препарат може мати незначний вплив на кер= 091;вання автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Ос= 082;ільки у процесі кл= 110;нічних досліджень застосуванl= 5;я силденафілm= 1; повідомлялl= 6;ся про випадки запаморочеl= 5;ня та порушенн= 03; з боку органів зор = 91;, перед тим як сідати за кермо транспортнl= 6;го засобу або працювати з іншими механізмамl= 0;, пацієнтам необхідно з’ясувати, якою є їхня індивідуалn= 0;на реакція на застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС.<= /span>

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

Лікарс= 00;кий засіб СТРОН = 44;ЕКС розпилюють = 91; ротову порожнину, н= 077; вдихаючи спрей. Для підвищення дії спрею рекомендуєm= 0;ься потримати його деякий час у роті. В о= дній дозі препарату міститься 12,5 мг силденаф= 10;лу. Дози препарату в = 80;значаються з урахуванняl= 4; стану хворого та його чутливості до силденафілm= 1; в діапазоні 12,5–75 мг. Рекомендовk= 2;на одноразова доза становить 25–37= ,5 мг (2 або 3 послідовниm= 3; натискання). Лікарський засіб застосовуюm= 0;ь за 20–30 хвилин до статевог = 86; акту. Залежн= 086; від ефективносm= 0;і та переносимоl= 9;ті препарату дозу можна збільшити д = 86; 75 мг. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза становить 75 мг.

Максим = 72;льна рекомендовk= 2;на частота зас = 90;осування препарату становить 1 раз на добу.

= 055;ацієнти літнього віку

Необхі = 76;ність у корекції дози для пацієнтів літнього віку (≥ 65 років= ;) відсутня.=

= 055;ацієнти із нирковою недостатніl= 9;тю

Для пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю легкого та помірного ступеня тяжкості (кл= 110;ренс креатиніну 30–80 мл/хв) рекомендовk= 2;на доза лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС є такою ж, як наведено вище.

З огляд= 091; на те, що у пацієнтів і = 79; нирковою не = 76;остатністю тяжкого ступеня (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв) кліренс силденафілm= 1; знижений, рекомендовk= 2;на доза лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС становить 12,5–= 25 мг. Залежно від ефективносm= 0;і та переноси = 84;ості препарату дозу можна поступово з = 73;ільшити до 75 мг.

= 055;ацієнти із печінковою недостатніl= 9;тю

Оскіль = 82;и у пацієнтів із печінковою недостатніl= 9;тю кліренс силденафілm= 1; знижений, ре= 082;омендована доза лікарс= 00;кого засобу СТРОНДЕКС с = 90;ановить 12,5–25 мг. Залежн= 086; від ефективносm= 0;і та переносимоl= 9;ті препарату дозу можна поступово збільшити д = 86; 75 мг.

= 055;ацієнти, які застосовуюm= 0;ь інші лікарські засоби

Якщо пацієнти одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори CYP3= A4 (за винятком ритонавіру, застосуванl= 5;я якого одночасно і = 79; силденафілl= 6;м не рекомендуєm= 0;ься, див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози 25 мг).

З метою мінімізаціo= 1; ризику розвитку ортостатичl= 5;ої гіпотензії, = 089;тан пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь блокатори α-адренорецk= 7;пторів, має бути стабілізовk= 2;ний до початку застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. Рекомендовk= 2;на початкова доза лікарськогl= 6; засобу СТРО = 53;ДЕКС для таких пацієнтів становить 12,5–= 25 мг.

= 030;нструкція для застосуванl= 5;я

Перед першим застосуванl= 5;ям препарату слід декіль = 82;а разів різко натиснути н = 72; розпилювач, направляючl= 0; бризки в повітря, док= 080; не сформуєт= 00;ся рівномірна хмаринка спрею. Тепер препарат готовий до застосуванl= 5;я.

Якщо після останнього застосуванl= 5;я препарату минуло біль = 96;е доби, перше розприскувk= 2;ння слід зробит = 80; в повітря дл= 103; запобіганнn= 3; застосуванl= 5;ю неповної дози.

При застосуванl= 5;і флакон слід тримати вер = 90;икально, розпилювачk= 7;м догори.

Флакон піднести впритул до рота і, натиснувши коротким різким рухо = 84; на розпилювач, = 074;порснути розчин до рота таким чином:

–   зl= 8;обити глибокий вдих;

–  &nb= sp;   затрима = 90;и дихання;

–   рo= 0;зко натискаючи на розпилювач, упорснути розчин до рота;

–  &nb= sp;   закрити рот і протягом наступних 30 секунд диха = 90;и лише через ніс.

Розчин не слід вдихати. Для гарантії бездоганноo= 1; дії слід натиснути н = 72; розпилювач до кінця, не п&= #1077;рериваючи натискання. Час від часу слід переві = 88;яти роботу розпилювачk= 2;, особливо пр = 80; тривалому невикористk= 2;нні.

&= #1044;іти.

Лікарс= 00;кий засіб СТРОН = 44;ЕКС не показани = 81; для застосуванl= 5;я особами вік = 86;м до 18 років.

Пере= ;дозування.

У п&#= 1088;оцесі клінічних досліджень за участю добровольцo= 0;в під час застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози силденафілm= 1; до 800 мг побічні реа = 82;ції були подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і силденафілm= 1; у нижчих дозах, але зустрічалиl= 9;я частіше та були більш тяжкими. Застосуванl= 5;я силденафілm= 1; у дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективносm= 0;і, але спричиняло зростання кількості побічних реакцій (головного болю, припли= 074;ів крові, запаморочеl= 5;ня, диспепсії, з= 072;кладеності носа, порушень з боку органі = 74; зору).

У разі передозуваl= 5;ня при необхідносm= 0;і вдаються до звичайних підтримуючl= 0;х заходів. Прискореннn= 3; кліренсу силденафілm= 1; при гемодіа = 83;ізі малоймовірl= 5;е внаслідок високого ступеня зв’язуваннn= 3; препарату з білками плазми кров= 10; та відсутностo= 0; елімінації силденафілm= 1; із сечею.

Побі= ;чні реакції.

Профіл= 00; безпеки силденафілm= 1; базується н = 72; даних, отриманих від 9570 пацієнтів у = 087;роцесі        =       74 подвійних сліпих плац = 77;бо-контроль&= #1086;ваних клінічних досліджень. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції, як головний бі = 83;ь, припливи крові, диспепсія, закладенісm= 0;ь носа, біль у спині, запаморочеl= 5;ня, нудота, припливи жару, порушення зору, ціанопсія т = 72; затьмареннn= 3; зору. Інформація щодо побічн = 80;х реакцій у рамках постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня була зібран = 72; протягом пе = 88;іоду тривалістю більше ніж 10 років.

Усі клінічно значущі побічні реакції, що с&#= 1087;остерігали= ся під час клінічних досліджень частіше, ніж при застосуванl= 5;і плацебо, нав= 077;дено нижче згідн = 86; зі словни&#= 1082;ом стандартизl= 6;ваної медичної те = 88;мінології MedDRA за системами організму з = 090;акою частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1000,        =       < 1/100) та рідко (X= 05; 1/10000, < 1/1000). У межах кожної частотної групи побічні реакції наведено у порядку зменшення ї = 93; серйозностo= 0;.

&= #1030;нфекції та інвазії: нечасто – риніт.

&= #1047; боку імунної системи: неча= ;сто – реакції гіперчутлиk= 4;ості.

З боку нервової системи: дуже часто –= головний біль; часто –= ; запаморочеl= 5;ня; нечасто – сонливість, гіпестезія; рідко – інсульт, транзиторнk= 2; ішемічна атака, судом= 080;*, рецидиви су = 76;ом*, синкопе.

= 047; боку органі = 74; зору: часто – п&#= 1086;рушення сприйняття кольору**, розлади зор = 91;, затьмареннn= 3; зору; нечаст= 086; – розлади сл= 100;озовиділен&= #1085;я***, біль в очах, фотофобія, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон’юн= 082;тивіт; рідко – неартеріалn= 0;на передня іше = 84;ічна нейропатія зорового нерва*, оклюзія судин сіткі = 74;ки*, ретинальниl= 1; крововилив, артеріосклk= 7;ротична ретинопатіn= 3;, порушення з боку сітків = 82;и, глаукома, дефекти пол= 03; зору, диплоп= 110;я, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння склистого тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява сяючи = 93; кругів навколо дже = 88;ела світла (гало) у полі зору, набряк очей, &#= 1087;рипухлість очей, порушення з боку очей, гі&#= 1087;еремія кон’юнктивl= 0;, подразненнn= 3; очей, аномальні відчуття в о= 095;ах, набряк пові = 82;, знебарвленl= 5;я склери.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: неча= ;сто – запаморочеl= 5;ня, дзвін у вухах; рідко – глухота.

З боку серця: нечасто – тахікардія, посилене серцебиття; рідко – раптова серцева смерть*, інфаркт міо = 82;арда, шлуночкова аритмія*, фіб&#= 1088;иляція передсердь, нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;.

З боку судин: часто – припливи крові до обличчя, при= 087;ливи жару; нечаст= 086; – гіпертензіn= 3;, гіпотензія.

= 047; боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: часто – закладенісm= 0;ь носа; нечаст= 086; – носова кровотеча, закладенісm= 0;ь придатковиm= 3; пазух носа; рідко – відчуття стиснення у горлі, набря= 082; слизової оболонки носа, сухіст= 100; у носі.

= 047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто – нудо= 090;а, диспепсія; нечасто – гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у верхній частині живота, сухість у роті; рідко – гіпестезія ротової порожнини.=

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини: неча= ;сто – висипання; рідко – синдром Стівенса-Джонсо = 85;а*, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз*.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини: неча= ;сто – міалгія, біль у кінцівках.=

= 047; боку сечовидільl= 5;ої системи: нечасто – гематурія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: рідко – &#= 1082;ровотеча зі статевог = 86; члена, пріапізм*, ге&#= 1084;атоспермія, подовжена ерекція.

Заг= альні порушення т = 72; реакції у місці введення: неч= асто – біль у грудях, підвищена стомлюваніl= 9;ть, відчуття жару; рідко – подразненнn= 3;.

Обст= ;еження: нечасто – підвищена частота серцевих ск = 86;рочень.

*П= ;овідомляло = 89;я лише під час досліджень після виход = 91; препарату н = 72; ринок.

**i= 5;орушення сприйняття кольору: хлоропсія, хроматопсіn= 3;, ціанопсія, еритропсія, ксантопсія.

*** = 55;орушення сльозовидіl= 3;ення: сухість в оч= 072;х, порушення сльозовидіl= 3;ення та підвищен = 85;я сльозовидіl= 3;ення.

Ни= 078;чезазначен&= #1110; явища спостерігаl= 3;ися у < 2 % пацієнті&#= 1074; у процесі ко= 085;трольовани&= #1093; клінічних досліджень; причинний взаємозв’яk= 9;ок не визначений. Повідомленl= 5;я включали яв = 80;ща, що мали вірогідний зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату. Явища, які не були зазнач = 77;ні, були легким = 80; та повідомленl= 5;я були дуже неточними, щоб мати значення.=

Загальн= 10; порушення:= набряк обличчя, реакції фоточутливl= 6;сті, шок, астенія, біль, раптов= 077; падіння, біл= 100; у животі, раптове пошкодженнn= 3;.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: стен= ;окардія, АV-блокада, мігрень, постуральнk= 2; гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз суд = 80;н головного мозку, раптова зупинка серця, порушення результатіk= 4; на ЕКГ, кардіоміопk= 2;тія.

= 047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: глос= ;ит, коліm= 0;, дисфагія, гастрит, гастроентеl= 8;ит, езофагіт, стоматит, порушення результатіk= 4; печінкових проб, ректальна кровотеча, гінгівіт.=

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: анем= ;ія, лейкопенія.

Порушен = 85;я метаболізмm= 1; та обміну речовин: спра= ;га, набряк, подагра, нестабільнl= 0;й діабет, гіперглікеl= 4;ія, периферичнo= 0; набряки, гіп= 077;рурикемія, гіпоглікемo= 0;я, гіпернатріn= 8;мія.

= 047; боку скелетно-м’= 03;зової системи та с= 087;олучної тканини: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіm= 0;, біль у кістках, міастенія, синовіт.

= 047; боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.=

= 047; боку респіраторl= 5;ої системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: = астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділk= 7;ння, посилення кашлю.

= 047; боку шкіри т= 072; підшкірної тканини: кроп= ;ив’янка, герпес, свербіж, під= 074;ищена пітливість, виразки шкі = 88;и, контактний дерматит, ексфоліатиk= 4;ний дерматит.=

Специфі = 95;ні відчуття: ра= 087;тове зниження аб = 86; втрата слух = 91;, біль у вухах, крововилив = 91; око, катаракта, сухість в очах.

З боку нирок та сеч= 086;видільної системи: цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускk= 2;нь, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк статевих ор = 75;анів, аноргазмія.

До= 089;від застосуванl= 5;я після виход = 91; на ринок

Пі= 089;ля виходу препарату н = 72; ринок були ідентифікоk= 4;ані нижчезазнаm= 5;ені побічні реа = 82;ції. Оскільки пр = 86; такі реакці= 11; повідомляю&= #1090;ь добровільнl= 6; та повідомленl= 5;я надходять від популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту та встановити причинний з = 74;’язок із експозицієn= 2; лікарськогl= 6; засобу. Ці явища були зазначені я = 82; через їх серйозністn= 0;, частоту повідомленl= 5;я, відсутністn= 0; чіткого аль = 90;ернативног&#= 1086; зв’язку, так і через комбінацію цих факторі = 74;.

Серцево-= 089;удинні та церебровасl= 2;улярні явища: повідо = 84;лялося про серйозн= 10; серцево-суд = 80;нні, церебровасl= 2;улярні та судинні явища, включ= 072;ючи церебровасl= 2;улярну кровотечу, субарахноїk= 6;альну та внутрішньоm= 4;еребральну кровотечу т = 72; легеневу кровотечу, щ= 086; були пов’язані у часі із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;. У більшості пацієнтів б = 91;ли наявні фактори серцево-суд = 80;нного ризику. Повідомлялl= 6;ся, що більшіст= 00; із цих явищ виникли під = 095;ас або відразу після сексуальноo= 1; активності, декілька явищ виникл = 80; відразу після засто = 89;ування силденафілm= 1;без сексуальноo= 1; активності. Інші явища в= 080;никли протягом наступних годин чи дні= 074; після застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та сексуаль = 85;ої активності. Неможливо в = 89;тановити, чи ці явища пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату, і= 079; сексуальноn= 2; активністю, із наявними факторами ризику чи із комбінацієn= 2; цих факторі = 74;, чи з іншими факторами.=

З боку кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; системи: вазооклюзиk= 4;ний криз. У невеликому завчасно припиненомm= 1; дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату РЕВАЦИО (силденафіл) для пацієнтів з легеневою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, вторинною щодо серпоп = 86;дібно-кліти&= #1085;ної анемії, при застосуванl= 5;і силденафілm= 1; про розвито = 82; вазооклюзиk= 4;них кризів, що потребувалl= 0; госпіталізk= 2;ції, повідомлялl= 6;ся частіше, ніж при застосовувk= 2;нні плацебо. Клінічне значення цієї інформ = 72;ції для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь силденафіл = 79; метою лікування еректильноo= 1; дисфункції, є невідомим.

З боку нервової системи: тривога, транзиторнk= 2; глобальна а = 84;незія.

Специфі = 95;ні відчуття<= /u>

= 047; боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: післ= ;я виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про випадки раптового зниження аб = 86; втрати слуху, пов’язані у часі із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;. У деяких випадках повідомлялl= 6;ся про наявніс = 90;ь медичних станів та інших факторів, що могли відіграти роль у розвитку побічних ре = 72;кцій з боку слуху. У багатьох випадках ін = 92;ормація щодо подальшого медичного спостережеl= 5;ня відсутня. Визначити, ч= 080; ці явища пря= 084;о пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;, з наявними факторами ризику втрати слух = 91;, з комбінаці= 08;ю цих факторі = 74; чи з іншими факторами, неможливо.=

З боку органів зор = 91;: = тимчасова втрата зору, почервонінl= 5;я очей, печінн= 103; в очах, підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску, набря= 082; сітківки, судинні захворюванl= 5;я сітківки аб = 86; кровотеча, відшаруванl= 5;я склистого тіла.

Після виходу препарату н = 72; ринок рідко повідомлялl= 6;ся про випадки неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії зорового не = 88;ва, що є причино= 102; зниження зору, включа= 102;чи постійну втрату зору, які були пов’язані у часі із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаю&#= 1095;и силденафіл. = 059; багатьох пацієнтів були наявні анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії зорового нерва, включаючи (але необов’язкl= 6;во обмежуючисn= 0;) такі: низьке співвідношk= 7;ння діаметра екскавації та диска зорового не = 88;ва (застійний диск зорового нерва), вік понад 50 років, гіпертензіn= 3;, захворюванl= 5;я коронарних артерій, гіперліпідk= 7;мія та паління. Неможливо визначити, ч= 080; ці явища прямо пов’я = 79;ані із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи з наявними анатомічниl= 4;и або судинними факторами ризику, чи з комбінацієn= 2; цих всіх факторів, чи з іншими фак= 090;орами.

Термін придатностo= 0;.

3 рокl= 0;.

=

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 30 °С в оригінальнo= 0;й упаковці. Не заморожуваm= 0;и.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

= 055;о 10 мл (64 = 076;ози) або по 5 мл (32 дози) у флаконах полімерних або зі світлозахиl= 9;ного скла у пачці з картону.

Категорія відпуску.=

За рецептом= .

Виро= ;бник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (= 074;иробнича дільниця (вс= 110; стадії виробничогl= 6; процесу)).

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Укра= ;їна, 93000, Луганська обл., м. Рубіжне, вул. Леніна, буд. 33<= /o:p>

Заявник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Місцезн = 72;ходження заявника.=

Укра= ;їна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрo= 0;ї, буд. 5