ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

РІНВОК^®

Скла&= #1076;:

ді= 102;ча речовина: упадацити= ;ніб;

1 таблетка містить упадацитинo= 0;бу гемігідратm= 1; еквівалентl= 5;о 15 мг упадацитинo= 0;бу;

до= 087;оміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, гіпромелозk= 2;, манітол, кислота винна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, спирт полів= 10;ніловий, макрогол, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), оксид заліз = 72; чорний (E 172), оксид заліз = 72; червоний (E 172).

Лікарсь = 82;а форма. Ім= 091;носупресан&= #1090;и, інгібітори янус-асоцій = 86;ваної кінази (JAK). Код АТХ L04A F03.

Фарма= 082;ологічні властивостo= 0;

Фарма= 082;одинаміка<= /p>

М= 077;ханізм дії

Уп= 072;дацитиніб – це селективниl= 1; та оборотни = 81; інгібітор я = 85;ус-кінази (Janus-associated kinase (JAK)). Янус-кінази = 211; це внутрішньоl= 2;літинні ферменти, як= 110; беруть участь у передачі сигналів цитокіну чи фактора росту та залучені до цілої низки клітинних процесів, включаючи запальні реакції, кровотвореl= 5;ня та імунний нагляд. Сімейство ферментів JAK складаєтьсn= 3; з чотирьох різновидів R= 11; JAK1, JAK2, JAK3 і TYK2, які діють попарно для = 092;осфорилюва&= #1085;ня та активаці= 11; сигнальних = 90;рансдуктор&#= 1110;в та активаторіk= 4; транскрипцo= 0;ї (sign= al transducers and activators of transcription (STAT)). Таке фосфорилювk= 2;ння, у свою чергу, модулює експресію генів і клітинну функцію. Фермент JAK1 є важливим дл= 03; передачі си = 75;налів від запальних цитокінів, тоді як JAK2 є важливим дл= 03; дозрівання еритроцитіk= 4;, а сигнали ві= 076; JAK3 відіграють роль у імунному на = 75;ляді та функції лімфоцитів.

В дослідженнn= 3;х з культурам = 80; клітин люди = 85;и було показано, що упадацитинo= 0;б переважно інгібує передачу сигналів через JAK1 або JAK1/3 з вищою функц= 10;ональною селективніl= 9;тю, ніж відносн = 86; цитокіновиm= 3; рецепторів, які передають с = 80;гнал через пари JAK2. Розвиток атопічного дерматиту зумовлюють прозапальнo= 0; цитокіни (включаючи IL-4, IL-1= 3, IL-22, TSLP, IL-31 та IFN-γ), які передають сигнали через шлях JAK1. Інгібуваннn= 3; JAK1 упадацитин= ібом зменшує передачу сигналу від багатьох ме = 76;іаторів, які зумовлюють ознаки та симптоми атопічного дерматиту, такі як екзем= ;атозне ураження шкіри та свербіж. = Проз&= #1072;пальні цитокіни (переважно IL‑6= , IL‑7, IL‑15 та IFN-γ) передають сигнал шляхом JAK1 та задіяні в патології запальних захворюванn= 0; кишечнику. Інгібуваннn= 3; JAK1 упадацитинo= 0;бом модулює передачу сигналів JAK-залежних цитокінів, щ= 086; зумовлюють тяжкість запалення, а &#= 1090;акож ознаки і симптоми запальних захворюванn= 0; кишечнику.=

Інгібуванн= я фосфорилювk= 2;ння STAT3, індукованl= 6;го інтерлейкіl= 5;ом IL-6, та STAT5, індукованоk= 5;о IL-7

У здорових добровольцo= 0;в введення упадацитинo= 0;бу (у формі з негайним вивільненнn= 3;м активної речовини) викликало залежне від = 076;ози та концентрацo= 0;ї інгібуваннn= 3; фосфорилювk= 2;ння STAT3, індукованоk= 5;о IL-6 (JAK1/JAK2), і STAT5, індукованоk= 5;о IL-7 (JAK1/JAK3), у цільній крові. Максимальнk= 7; інгібуваннn= 3; спостерігаl= 3;ося через 1 годину післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, а наприкінці інтервалу між введеннями показник інгібуваннn= 3; повертався до початков = 86;го рівня.

Лімфоци = 90;и = &nb= sp; = &nb= sp; =

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом пі = 76; час лікуван = 85;я упадацитинo= 0;бом у період до т&#= 1080;жня 36 спостерігаl= 3;ося незначне транзиторнk= 7; збільшення середньої абсолютної кількості лімфоцитів порівняно з початковою = 82;ількістю, а при подальшому лікуванні відбувалосn= 3; поступове зменшення кількості л= 10;мфоцитів з повним або майже повни = 84; поверненняl= 4; до початковогl= 6; рівня.

Висо&= #1082;очутливий C-реактивний білок

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом пі = 76; час лікування упадацитинo= 0;бом зниження середньої концентрацo= 0;ї висо = 82;очутливого C-реактивно= 075;о білка порівняно з початковим рівнем відбувалосn= 3; вже на тижні 1 лікування т = 72; зберігалосn= 3; протягом ус= 00;ого періоду лікування.

Д= 086;слідження вакцин

Вп= 083;ив упадацитинo= 0;бу на гуморальну відповідь після введення ад’ювантноo= 1; рекомбінанm= 0;ної вакцини проти оперізуючоk= 5;о герпесу на основі глікопротеo= 1;ну Е оцінювали = 91; 93 пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом пр = 80; стабільномm= 1; лікуванні упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг. 98 % пацієнтів одночасно приймали метотрексаm= 0;. На початку дослідженнn= 3; 49 % пацієнтів приймали пероральні кортикостеl= 8;оїди. Первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів і = 79; задовільноn= 2; гуморальноn= 2; відповіддю, визначеною як ≥ 4-кратне збільшення концентрацo= 0;ї титру антиглікопl= 8;отеїну Е до вакцинації, = 085;а 16 тижні (4 тижнo= 0; після вакцинації 2 дозою). Вакци&#= 1085;ація викликала задовільну гуморальну відповідь у 79/= 90 (88 % (95 % довірчий інтервал (ДІ): 81,0, 94,5) пацієнтів, які отримували упадацитинo= 0;б 15 мг протягом = 16 тижнів.

Вп= 083;ив упадацитинo= 0;бу на гуморальну відповідь після введення інактивоваl= 5;ої пневмококоk= 4;ої полісахариk= 6;ної кон’югованl= 6;ї вакцини (тринадцяти = 74;алентної, адсорбованl= 6;ї) оцінювали у 111 пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом пр = 80; стабільномm= 1; лікуванні упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг (n =3D 87) або 30 мг (n =3D 24). 97 % пацієнтів (n =3D 108) одночасно приймали метотрексаm= 0;. Вакцинація викликала задовільну гуморальну відповідь у 67,= 5 % (95 % довірчий інтервал (ДІ): 57,4, 77,5) і 56,5 % (95 % ДІ: 36,3, 76,8) пацієнтів, які отримували упадацитинo= 0;б 15 мг і 30 мг відповідно.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а

У діапазоні терапевтичl= 5;их доз експозиція упадацитинo= 0;бу у плазмі крові є пропорційнl= 6;ю введеній дозі. Після багаторазоk= 4;ого введення один раз на добу рівноважна концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 4 днів при мінімальноl= 4;у накопиченнo= 0;.

Абсорбц= 10;я

Пі= 089;ля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я в лікарські = 81; формі табле = 90;ок пролонговаl= 5;ої дії упадацитиl= 5;іб абсорбуєтьl= 9;я із середнім показником Tmax від 2 до 4 годин= ;. У разі застос = 91;вання упадацитинo= 0;бу під час прийому їжі = 079; високим вмістом жирів не виявлено клінічно значущого впливу на йо= 075;о експозицію (= 087;оказник AUC підвищував&= #1089;я на 29 %, а показн= ;ик C_max підвищувавl= 9;я на 39–60 %). У клінічних дослідженнn= 3;х пацієнти приймали упадацитинo= 0;б незалежно від прийому = 111;жі. В умовах іn vitro було показано, що упадацитинo= 0;б є субстрато = 84; для транспортеl= 8;ів P-глікопl= 8;отеїнубілка резистентнl= 6;сті раку молочної залози.

Розподі = 83;

З білками плазми зв’язуєтьсn= 3; 52 % дози упадацитинo= 0;бу. Упадацитинo= 0;б рівномірно розподіляєm= 0;ься між плазмою та клітинни = 84;и компонентаl= 4;и крові, про що свідчить сп= 10;ввідношенн&#= 1103; розподілу у крові та пла= 079;мі, що дорівнює 1,0= .

Метабол= 10;зм

Ме= 090;аболізм упадацитинo= 0;бу опосередкоk= 4;ується ферментом CYP3A4 = 79; можливим незначним впливом ферменту CYP2D6. Фармакологo= 0;чна активність упадацитинo= 0;бу обумовлюєтn= 0;ся початковою молекулою. У дослідженнo= 0; із застосуванl= 5;ям людиною препарату з радіоактивl= 5;ою міткою кількість н = 77;зміненого упадацитинo= 0;бу становила 79 % від загальної радіоактивl= 5;ості у плазмі кро= 074;і, а кількість основного метаболіту (продукт моноокислеl= 5;ня з подальшою глюкуронідk= 2;цією) становила 13 % від загальної радіоактивl= 5;ості у плазмі крові. Не було виявле = 85;о активних метаболітіk= 4; упадацитинo= 0;бу.

Виведен = 85;я

Пі= 089;ля одноразовоk= 5;о введення [¹⁴С]-у = 87;адацитиніб&#= 1091; з негайним вивільненнn= 3;м упадацитинo= 0;б виводився переважно у вигляді незміненої початкової речовини з сечею (24 %) і калом (38 %). Приблизно 34 % від введено= 11; дози упадацитинo= 0;бу виводилось = 91; вигляді метаболітіk= 4;. Середній кінцевий період напіввиведk= 7;ння упадацитинo= 0;бу становив ві = 76; 9 до 14 годин. =

О= 082;ремі групи пацієнтів<= /span>

П= 086;рушення функції нирок

При застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу значення AUC були на 18 %, 33 % т= 072; 44 % вищими в пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (пер= 077;дбачувана швидкість клубочковоo= 1; фільтрації 60–89 мл/хв/1,73 м^{2),
середнього
ступеня
(передбачув
=
72;на
швидкість
клубочковоo=
1;
фільтрації
30–59 мл/хв/1,73 м^{2)
та тяжкого
ступеня
(передбачув
=
72;на
швидкість
клубочковоo=
1;
фільтрації
15–29 мл/хв/1,73 м^{2)
відповідно
порівняно з =
090;акими
показникамl=
0;
у пацієнтів =
079;
нормальною
функцією
нирок. C_maxупа&=
#1076;ацитинібу
була
подібною у
пацієнтів з
нормальною
функцією
нирок та в
пацієнтів з
порушенням
функції
нирок.
Ниркова
недостатніl=
9;ть
легкого або
середнього
ступеня
клінічно
значуще не
впливає на
експозицію
упадацитиl=
5;ібу}}}(див. розділ &laq= uo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П= 086;рушення функції печінки

По= 088;ушення функції печінки легкого (кла= 089; А за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) і середньог = 86; ступеня (кла= 089; В за класифі= 082;ацією Чайлда − П’ю) клінічно значуще не в= 087;ливало на експозицію упадацитинo= 0;бу. У пацієнтів = 079; порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня показники AUC упадацитинo= 0;бу були відповідно на 28 % і 24 % вищими порівняно з = 090;акими у пацієнтів = 079; нормальною функцією печінки. У пацієнтів з незначним порушенням функції печінки показник C_max &#= 1091;падацитині= бу не змінював = 89;я, а у пацієнті= 074; з помірним порушенням функції печінки він на 43 % перевищуваk= 4; відповідну величину у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Зас= 090;осування упадацитинo= 0;бу пацієнтам з = 090;яжким порушенням функції печінки (кла= 089; С за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) не вивчалос= 03;.

Д= 110;ти

Фарм&= #1072;кокінетика упадацитинo= 0;бу в пацієнтів дитячого віку з ревматоїднl= 0;м артритом, псоріатичнl= 0;м артритом, аксіальним спондилоарm= 0;ритом, виразковим колітом і хворобою Крона ще не досліджена (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фа= 088;макокінети&= #1082;а упадацитинo= 0;бу та його конц= 077;нтрації в рівноважноl= 4;у стані є поді= 073;ними у дорослих та = 076;ітей віком 12–17 років з атопічним дерматитом. Дозування для пацієнтів д = 80;тячого віку з масою тіла від 30 кг до 40 кг визначали з = 72; допомогою популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі та імітаційноk= 5;о моделюваннn= 3;.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а упадацитинo= 0;бу в пацієнтів дитячого віку (< 12 рокі= ;в) з атопічним дерматитом дотепер не встановленk= 2;.

С= 091;б’єктивні фактори

Ві= 082;, стать, маса тіла, раса та етнічна приналежніl= 9;ть пацієнта клінічно значуще не впливали на експозицію упадацитинo= 0;бу. Дані щодо фармакокінk= 7;тики упадацитинo= 0;бу у пацієнтів = 079; ревматоїднl= 0;м артритом, псоріатичнl= 0;м артритом, ак= 089;іальним спондилоарm= 0;ритом, атопічним д = 77;рматитом, виразковим колітом і хворобою Крона узгоджуютn= 0;ся між собою.

Клінічні характерисm= 0;ики

Показ= 072;ння

Ревматоїдн= ;ий артрит=

РІ= 053;ВОК^® показаний для лікування ревматоїднl= 6;го артриту середнього та високого ступеня акт = 80;вності у дорослих пацієнтів, коли адеква = 90;на відповідь н = 77; була отримана аб = 86; існує непер = 77;носимість одного або декількох п = 88;отиревмати&#= 1095;них препаратів, що модифіку= 02;ть перебіг захворюванl= 5;я (disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)).<= /p>

РІ= 053;ВОК^® можна застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2; або в комбін= 072;ції з метотрексаm= 0;ом.

П= 089;оріатичний артрит=

РІ= 053;ВОК^® показаний для лікування активного псоріатичнl= 6;го артриту у дорослих пацієнтів, у яких відмічаєтьl= 9;я неадекватнk= 2; відповідь а = 73;о непереносиl= 4;ість одного або декількох протиревмаm= 0;ичних препаратів, що модифіку= 02;ть перебіг захворюванl= 5;я. РІНВОК^® можна застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2; або в комбін= 072;ції з метотрексаm= 0;ом.

А= 082;сіальний спондилоарm= 0;рит

Н= 077;радіографі&= #1095;ний аксіальний спондилоарm= 0;рит

РІ= 053;ВОК^® показаний для лікування активного нерадіограm= 2;ічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту у дорослих і= 079; об’єктивниl= 4;и ознаками за = 87;алення, підтверджеl= 5;ими підвищеним рівнем С-реактивно = 75;о білка (СРБ) та/або даним= 080; МРТ, та з неадекватнl= 6;ю відповіддю на терапію нестеро= 111;дними протизапалn= 0;ними засобами (НПЗЗ).

А= 085;кілозивний спондиліт (АС, радіографіm= 5;ний аксіальний спондилоарm= 0;рит)

РІ= 053;ВОК^® показаний для лікування активного анкілозивнl= 6;го спондиліту = 91; дорослих пацієнтів з неадекватнl= 6;ю відповіддю на стандартну терапію.=

Атопічний дерматит<= /u>

&= #1056;ІНВОК^® показаний для лікування середньої т= 03;жкості та тяжкого атопічного дерматиту у дорослих і д= 110;тей віком від 12 р&#= 1086;ків, які є кандидатамl= 0; для отримання с = 80;стемної терапії.=

В= 080;разковий коліт

РІНВОК^{®<=
/sup>
показаний
для
лікування
виразковогl=
6;
коліту
помірної аб
=
86;
вираженої
активності
=
74;
дорослих
пацієнтів і
=
79;
неадекватнl=
6;ю
відповіддю,
втратою
відповіді ч
=
80;
непереносиl=
4;істю
стандартноo=
1;
терапії або
біологічниm=
3; препаратів.}

Хвороб&#= 1072; Крона

&= #1056;ІНВОК^® показаний для лікування хвороби Крона серед = 85;ього й тяжкого ступеня активності = 91; дорослих пацієнтів і = 79; неадекватнl= 6;ю відповіддю, втратою відповіді ч = 80; непереносиl= 4;істю стандартноo= 1; терапії або біологічниm= 3; препаратів.<= o:p>

Проти= 087;оказання=

· = Гіперчу = 90;ливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.

· = Активни = 81; туберкульоk= 9; або інші активн= 10; серйозні інфекції (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

· = Тяжке порушення функції печінки (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

· = Вагітні = 89;ть (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Взаєм= 086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /i>

М= 086;жливий вплив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику упадацитинo= 0;бу

Ме= 090;аболізм упадацитинo= 0;бу відбуваєтьl= 9;я переважно з = 72; допомогою ферменту CYP3A4. Тому на концентрацo= 0;ю упадацитинo= 0;бу в плазмі можуть впливати лікарські засоби, які сильно пригнічуютn= 0; або індукують активність ферменту CYP3A4.=

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и CYP3A4

Рі= 074;ень експозиції упадацитинo= 0;бу збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, вориконазоl= 3; та кларитроміm= 4;ин, грейпфрути). &#= 1042; клінічному дослідженнo= 0; одночасне застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу з кетоконазоl= 3;ом призводило до збільшення показників Cmax та AUC (площа піk= 6; кривою) упад= 072;цитинібу відповідно на 70 % і 75 %. Упадацитинo= 0;б в дозі 15 мг один раз на добу слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, які постійн = 86; приймають лікарські засоби, що є сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4. Упадацитинo= 0;б у дозі 30 мг один раз на добу не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам з атопічним дерматитом або хворобою Крона, які постійно приймають лікарські засоби, що є сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4. Для пацієнтів і = 79; виразковим колітом, які &#= 1087;риймають сильні інгібітори CYP3= A4, рекомендовk= 2;на індукційна доза становить 30 мг один раз на добу, а рекомендовk= 2;на підтримуваl= 3;ьна доза — 15 мг один раз на добу (див. роз&= #1076;іл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). При тривалому застосуванl= 5;і необхідно розглянути можливість лікування іншим засобом, яки= 081; не є сильним інгібітороl= 4; CYP3A4. Під час застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу слід уникат = 80; їжі та напоїв, що містять грейпфрути.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я з індукторамl= 0; CYP3A4=

Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу з сильними індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад = 079; рифампіцинl= 6;м і фенітоїно = 84;) експозиція упадацитинo= 0;бу зменшуєтьсn= 3;, що може приз= 074;ести до зниження його терапевтичl= 5;ого ефекту. У клінічному дослідженнo= 0; одночасне з = 72;стосування упадацитинo= 0;бу після багат = 86;разового введення рифампіцинm= 1; (сильного ін= 076;уктора CYP3A) призводилl= 6; до зниження = 087;оказників C_max та AUC упадаm= 4;итинібу відповідно на 50 % і 60 %. У разі призначеннn= 3; упадацитинo= 0;бу разом з силь= 085;им індуктором CYP3= A4 рекомендовk= 2;но спостерігаm= 0;и за станом пацієнта дл= 03; виявлення можливих змін активності = 79;ахворюванн&#= 1103;.

Ме= 090;отрексат та лікарськ= 10; засоби, що змінюють рН (наприклад антацидні засоби або інгібітори протонної помпи), не впливають н = 72; концентрацo= 0;ю упадацитинo= 0;бу в плазмі.

З= 076;атність упадацитинo= 0;бу впливати на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів

У здорових добровольцo= 0;в багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг або= ; 45 мг один раз на добу с&#= 1091;проводжува= лося незначним впливом на е= 082;спозицію мідазоламу (= 095;утливий субстрат дл= 03; CYP3A) у плазмі крові (зниження на 24= –26 % показників AUC та C_max мідазоламу), &#= 1097;о вказує на те, що упадацитинo= 0;б у дозі 30 мг або= ; 45 мг один раз на добу може чинити слабку індукційну дію на CYP3A. В клінічномm= 1; дослідженнo= 0; у здорових добровольцo= 0;в багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг один раз на добу призво = 76;ило до зменшенн= 03; показників AUC<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> розув= ;астатину та аторвастатl= 0;ну відповідно на 33 % та 23 %, а також до зменшення показника C_max розувастатl= 0;ну на 23 %. Упадацитинo= 0;б не виявляв відповідноk= 5;о впливу на C_max аторвастатl= 0;ну або на експо= 079;ицію ортогідрокl= 9;іаторваста= 090;ину (основний активний метаболіт аторвастатl= 0;ну) у плазмі крові.

Багаторазо&= #1074;ий прийом упадацитинo= 0;бу здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080; в дозі 45 мг один раз на добу призводить = 76;о обмеженого підвищення показників AUC та C_max декстрометl= 6;рфану (чутливого субстрату CYP2D6) = 074;ідповідно на 30 % і 35 %, що вказує на слабкий інг= 10;біторний вплив упадацитинo= 0;бу на CYP2D6 при прийомі в дозі 45 мг один раз на добу.

Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з упадацити = 85;ібом не потрібна = 082;орекція дози розувастатl= 0;ну, аторвастатl= 0;ну або субстра = 90;ів CYP3A чи CYP2D6.

Уп= 072;дацитиніб значуще не впливав на експозиції = 91; плазмі кров= 10; етинілестрk= 2;діолу, левоноргесm= 0;релу, метотрексаm= 0;у або лікарсь = 82;их засобів, які є субстратамl= 0; для метабол= 10;зму за допомого= 02; ферментів CYP1A2, CYP= 2B6, CYP2C9 або CYP2C19.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я

За= 079;наченим нижче категоріям пацієнтів у = 87;адацитиніб можна застосовувk= 2;ти лише в разі відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування:

-        &= nbsp; вік від 65 років;

-        &= nbsp; атероскл= еротичні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я в анамнезі або інші фактори ризику серцево-суд = 80;нних реакцій (так= 110; як багаторі = 95;ний статус курц= 03;, навіть якщо пацієнт уже покинув палити);

-        &= nbsp; фактори ризику злоякісних новоутвореl= 5;ь (наприклад онкологічнk= 7; захворюванl= 5;я зараз або в анамнезі).

З= 072;стосування пацієнтам віком від 65 років

З огляду на підвищений ризик MACE, злоякісних = 79;ахворювань, серйозних інфекцій і загальну смертність = 79; інших причи = 85; у пацієнтів = 074;іком від 65 років, що спостерігаl= 3;ися в рамках великого рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; тофацитині&#= 1073;у (іншого інгібітора янус-кіназ (JAK)), цій популяції пацієнтів упадацитинo= 0;б слід застосовувk= 2;ти тільки у раз= 110; відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування.=

Па= 094;ієнти віком понад 65 років мают= 100; підвищений ризик побічних реакцій у разі прийом = 91; упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг 1 раз на добу. Отже, рекомендовk= 2;на доза для тривалого з = 72;стосування цій популяції пацієнтів становить 15 мг 1 раз на добу (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» і «Побічні реакції»).

І= 084;уносупреса&= #1085;ти

Пі= 076; час клінічних досліджень не вивчали взаємодії з іншими потужними імуносупреl= 9;антами, такими як азатіоприн, 6-меркаптопу= ;рин, цикло= спорин, такролімус, = 072; також із біологічниl= 4;и протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, або з іншими інгібітораl= 4;и JAK. Тому застосуванl= 5;я такої комбінації не рекоменд = 86;вано через можливий ризик появи адитивної імуносупреl= 9;ії.

С= 077;рйозні інфекції<= /u>

Пі= 076; час застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу повідомлялl= 6;ся про випадки серйозних т = 72; іноді летал= 00;них інфекцій. Найчастішиl= 4;и серйозними інфекціями, про які повідомлялl= 6;ся під час застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу, були пневмо = 85;ія (див. розділ «Побічні реакції») та запалення підшкірно-ж = 80;рової клітковини. = 059; деяких пацієнтів, які застосовувk= 2;ли упадацитинo= 0;б, відмічалисn= 3; випадки бактеріальl= 5;ого менінгіту й сепсису. Серед опортуністl= 0;чних інфекцій, пр= 086; які повідом = 83;ялося під час застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу, були туберкульоk= 9;, мультидермk= 2;томний оперізуючиl= 1; герпес, оральний/ез = 86;фагеальний кандидоз та = 082;риптококоз.=

Лікування упадацитинo= 0;бом не слід розпочинатl= 0; пацієнтам з активними серйозними інфекціями, включаючи локалізоваl= 5;і інфекції (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пе= 088;ед початком застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу необхідно зважити ризики та переваги такого лікування для пацієнтів:=

·      = з хронічними чи рецидивуючl= 0;ми інфекціями,

·      = з перенесениl= 4; туберкульоk= 9;ом,

·      = із серйозними або опортуністl= 0;чними інфекціями = 74; анамнезі,=

·      = які проживали або подорожуваl= 3;и в ендемічни = 93; районах туб = 77;ркульозу або мікозів;

·      = із супутніми станами, при яких може підвищуватl= 0;ся ризик розвитку інфекції.=

Пі= 076; час і після лікування упадацитинo= 0;бом рекомендовk= 2;но уважно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта щодо виявлення проявів та симптомів інфекції. У разі розвитку серйозної або опортуністl= 0;чної інфекції лікування упадацитинo= 0;бом потрібно призупинитl= 0;. Пацієнту, у якого під ча= 089; застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу розвиваєтьl= 9;я нова інфекція, не= 086;бхідне невідкладнk= 7; повне діагностичl= 5;е обстеження, яке зазвича = 81; проводять для імуноко = 84;проментова&#= 1085;их пацієнтів; с= 083;ід розпочати відповідне протимікроk= 3;не лікування з ретельним спостережеl= 5;ням за станом хворого. Якщ= 086; відповідь н = 72; протимікроk= 3;ну терапію відсутня, то лікування упадацитинo= 0;бом потрібно пр = 80;зупинити. Після взятт= 03; інфекції пі = 76; контроль лікування упадацитинo= 0;бом можна понов = 80;ти.

Пр= 080; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу РІНВ = 54;К^® у дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг рівень серй = 86;зних інфекцій бу = 74; вищим.

Ос= 082;ільки у осіб старшого віку та у хворих на цукровий діабет вища захворюванo= 0;сть на інфекції, лікування цих популяцій п = 72;цієнтів слід проводити з обережністn= 2;. Пацієнтам віком від 65 років упадацитинo= 0;б слід застосовувk= 2;ти тільки у раз= 110; відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Туберку = 83;ьоз

Пе= 088;ед початком лікування упадацитинo= 0;бом пацієнтів слід обстежити на наявність туберкульоk= 9;у. Упадаци&= #1090;иніб не слід заст= 086;совувати пацієнтам з активним туберкульоk= 9;ом. Для пацієнтів з раніше не лі= 082;ованою латентною формою туберкульоk= 9;у та для пацієнтів з факторами ризику розвитку туберкульоk= 9;ної інфекції рекомендовk= 2;но до початку лікування упадацитинo= 0;бом розглянути можливість проведення протитуберl= 2;ульозної терапії.=

Дл= 103; прийняття рішення про проведення протитуберl= 2;ульозної терапії конкретноl= 4;у пацієнту рекомендовk= 2;но проконсульm= 0;уватися з лікарем, який має досвід ліку = 74;ання туберкульоk= 9;у.

Ре= 082;омендовано спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щодо розвитку ознак та симптомів туберкульоk= 9;у, в тому числі пацієнтів, у яких не було виявлено латентної туберкульоk= 9;ної інфекції до початку тер = 72;пії.

Р= 077;активація вірусних інфекцій<= /u>

Пі= 076; час клінічних досліджень повідомлялl= 6;ся про випадки реактиваціo= 1; вірусних ін = 92;екцій, включаючи випадки реактиваціo= 1; вірусу герпесу (наприклад оперізуючоk= 5;о герпесу) (див. розділ «Побічні реакції»). Ризик виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу вищ = 80;й у пацієнтів = 079; Японії, які отримують л= 10;кування упадацитинo= 0;бом. Якщо у пацієнтів р = 86;звивається оперізуючl= 0;й герпес, то слід розглянути можливість призупиненl= 5;я лікування упадацитинo= 0;бом до зникненн= 03; проявів ціє= 11; інфекції.=

Пе= 088;ед початком та під час лікування упадацитинo= 0;бом рекомендовk= 2;но провести скринінг на наявність вірусного гепатиту та моніторинг = 97;одо його реакти = 74;ації. У клінічні дослідженнn= 3; не включали пацієнтів з позитивним результатоl= 4; аналізу на наявність антитіл до вірусу гепа = 90;иту С та на наявність РНК вірусу гепатиту С. У клінічні дослідженнn= 3; також не вкл= 102;чали пацієнтів з позитивним результатоl= 4; аналізу на наявність поверхневоk= 5;о антигену вірусу гепатиту В або ДНК вірусу гепа = 90;иту В. Якщо під час прийому упадацитинo= 0;бу у пацієнта виявлено ДН = 50; вірусу гепатиту В, то слід прок= 086;нсультуват&= #1080;сь з лікарем-геп = 72;тологом.

В= 072;кцинація

Відсу= 090;ні дані про реакцію на вакцинацію = 78;ивими вакцинами у пацієнтів, які приймаю = 90;ь упадацитинo= 0;б. Під час або безпосередl= 5;ьо перед початком лікування упадацитинo= 0;бом не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти живі атенуй = 86;вані вакцини. Д&= #1086; початку лік= ування упадацитинo= 0;бом рекомендовk= 2;но провести пацієнту вс= 10; необхідні вакцинації згідно з поточним графіком імунізації відповідно до сучасних рекомендацo= 0;й з вакцинаці = 81;, включаючи проведення профілактиm= 5;ної вакцинації проти оперізуючоk= 5;о герпесу (див. розділ «&#= 1060;армакодина= міка»).

З= 083;оякісні новоутвореl= 5;ня

У пацієнтів, які приймал = 80; інгібітори JAK, включаючи упадацитинo= 0;б, повідомлялl= 6;ся про випадки лімфом та інших злоякісних новоутвореl= 5;ь.

У великому рандомізовk= 2;ному з активним к= 086;нтролем дослідженнo= 0; тофацитиніk= 3;у (іншого інгібітора JAK), в якому брали участь пацієнти з ревматоїднl= 0;м артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного додатковогl= 6; серцево-суд = 80;нного фактора ризику, спостерігаl= 3;ося збільшення частоти злоякісних новоутвореl= 5;ь, зокрема рак = 91; легень, лімфоми та немеланомнl= 6;го раку шкіри, при застосуванl= 5;і тофацитиніk= 3;у порівняно з інгібітораl= 4;и фактора некрозу пухлини (ФНП). =

Пр= 080; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу РІНВ = 54;К^® у дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг рівень злоя = 82;існих новоутвореl= 5;ь був вищим.

Па= 094;ієнтам віком від 65 років, а також паціє = 85;там із багаторічнl= 0;м статусом курця (навіт= 100; тим, хто вже кинув палит = 80;) та іншими факторами ризику злоякісних захворюванn= 0; (наприклад, онкологічнk= 7; захворюванl= 5;я зараз або в минулому) упадацитинo= 0;б можна призначати тільки у раз= 110; відсутностo= 0; інших прийн= 03;тних варіантів лікування.

Немелан = 86;мний рак шкіри=

По&#= 1074;ідомлялося про випадки появи В= 110;дхилення від норми по= 082;азників крові

У клінічних дослідженнn= 3;х випадки абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; < 1 × 10⁹ клітин/л, абсолютної кількості лімфоцитів <= 0,5 × 10⁹ клітин/л та рівні гемоглобінm= 1; < 8 г/дл були зареєстровk= 2;ні у ≤ 1 % пацієнтів. Лікування н = 77; слід починати аб = 86; необхідно тимчасово припинити, якщо у паціє= 085;та під час стандартноk= 5;о спостережеl= 5;ня виявлено, що абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; становить < 1 &tim= es; 10⁹ клітин/л, абсолютна кількість лімфоцитів = 89;тановить < 0,5 × 10⁹ клітин/л або рівень гемоглобінm= 1; становить < 8 г/дл.

П= ;ерфорації шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ)

П= ;ро випадки дивертикулo= 0;ту та перфорацій = 64;КТ повідомлялl= 6;сь під час клінічних досліджень та в постреєстрk= 2;ційних джерелах (див. розділ «Побічні реакції»).

Р= ;ІНВОК^® потрібно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, у яких можливий підвищений ризик виник = 85;ення перфорацій ШКТ (наприклад, пацієнти з диверти= ;кулярною хворобою, дивертикулo= 0;том в анамнезі або ті, хто приймає НПЗ = 47;, кортикостеl= 8;оїди чи опіоїди).

i= 5;ацієнти з хворобою Крона в активній стадії перебігу мають підвищений ризик розви = 90;ку перфорацій шлунково-ки = 96;кового тракту.

П= ;ацієнтів, які скаржаться на появу абдомінальl= 5;их симптомів, слід негайн = 86; обстежити для ранньог = 86; виявлення дивертикулo= 0;ту або перфорацій ШКТ.

Се&#= 1088;йозні побічні серцево-суд = 80;нні реакції

У клінічних дослідженнn= 3;х упадацитинo= 0;бу спостерігаl= 3;ися випадки MACE.

У великому рандомізовk= 2;ному з активним к= 086;нтролем дослідженнo= 0;, в якому брал= 080; участь паці= 08;нти з ревматоїднl= 0;м артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного дода = 90;кового серцево-суд = 80;нного фактора риз = 80;ку, спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; серйозних побічних серцево-суд = 80;нних реакцій, а саме кардіоваскm= 1;лярної смерті, нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда й нелетальноk= 5;о інсульту, пр= 080; застосуванl= 5;і тофацитиніk= 3;у (іншого інгібітора JAK) порівняно з = 074;ідповідною частотою у пацієнтів, щ= 086; приймали інгібітори ФНП.

З огляду на це пацієнтам віком від 65 років, а також пацієнтам і = 79; багаторічнl= 0;м статусом курця (навіт= 100; тим, хто вже кинув палити), атер&#= 1086;склеротичн= ими серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями в анамнезі або іншими факторами ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; упадацитинo= 0;б слід призначати тільки у раз= 110; відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування.

Л= 110;піди

Лі= 082;ування упадацитинo= 0;бом супроводжуk= 4;алося дозозалежнl= 0;м підвищенняl= 4; рівнів ліпідів, включаючи загальний холестерин, = 093;олестерин ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ) та холестерин ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (ЛПВЩ) (див. розділ «Побічні реакції»). При лікуван = 85;і статинами п= 10;двищений вміст холестеринm= 1; ЛПНЩ знижув = 72;вся до рівня перед лікуванням упадацитинo= 0;бом, але наявні докази є обмеженими. Впливу такого підвищення рівнів= ліпідів на показник серцево-суд = 80;нної захворюванl= 6;сті та смертності не встановленl= 6; (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Спосі = 73; застосуванl= 5;я та дози»).

П= 110;двищення активності трансамінаk= 9; печінки

Лі= 082;ування упадацитинo= 0;бом супроводжуk= 4;алося більш части = 84; підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї ферментів печінки порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям плацебо (див. розділ «Побічні реакції»).

Печінкові трансамінаk= 9;и повинні бут = 80; оцінені на початку та під час лікування відповідно до стандартів ведення пацієнтів. У разі підвищення концентрацo= 0;ї ферментів печінки рекомендовk= 2;но якомога швидше з’яс = 91;вати причину, щоб своєчасно виявити мож = 83;иві випадки медикаментl= 6;зного ураження печінки.=

Як= 097;о під час стан= 076;артного обстеження = 91; пацієнта бу = 76;е виявлено підвищення рівня= АЛТ або АСТ та ви&#= 1085;икне підозра на м= 077;дикаментоз&= #1085;е ураження печінки, то лікування упадацитинo= 0;бом потрібно призупинитl= 0; до виключення цього діагнозу.=

В= 077;нозна тромбоембоl= 3;ія

У клінічних дослідженнn= 3;х упадацитинo= 0;бу спостерігаl= 3;ися випадки тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та легеневої емболії (ЛЕ).

&= #1059; великому рандомізовk= 2;ному з активним к= 086;нтролем дослідженнo= 0;, в якому брал= 080; участь паці= 08;нти з ревматоїднl= 0;м артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного дода = 90;кового серцево-суд = 80;нного фактора риз = 80;ку, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; збільшення частоти венозної тромбоембоl= 3;ії, зокрема ТГВ = 110; ЛЕ, при застосуванl= 5;і тофацитиніk= 3;у (іншого інгібітора<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white;mso-bidi-fon= t-weight: bold;font-style:normal'> JAK) порівняно з інгібітораl= 4;и ФНП.

Па= 094;ієнтам із факторам = 80; ризику серцево-суд = 80;нних і злоякісни = 93; захворюванn= 0; (див. розділ &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я»: «Серйозні побічні серцево-суд = 80;нні реакції = » і «Злоякісн= 10; новоутвореl= 5;ня») упадацитинo= 0;б слід призначати лише в разі відсутностo= 0; інших прийнятних варіантів лікування.

Па= 094;ієнтам із факторам = 80; ризику ВТЕ, які не пов’я= 079;ані із серцево-суд = 80;нними та злоякісн = 80;ми захворюванl= 5;ями, упадацитинo= 0;б слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;. Не пов’язан = 80;ми із серцево-суд = 80;нними та злоякісн = 80;ми захворюванl= 5;ями факторами ризику ВТЕ є наявність ВТЕ в анамнезі, серйозні хі = 88;ургічні операції, іммобілізаm= 4;ія, прийом комбінованl= 0;х гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів або гормонозамo= 0;сна терапія, а також спадк = 86;ві розлади згортання крові. Пацієнтам, які приймають упадацитинo= 0;б, слід регуля = 88;но проходити перевірку щодо розвит = 82;у ВТЕ. У разі появи ознак або симптомів В = 58;Е необхідно негайно провести обстеження пацієнта, а в разі підозр = 80; на ВТЕ – припинити лікування упадацитинo= 0;бом у будь-якій д&#= 1086;зі.

Оклюзія вен сітківки      =

Р= 077;акції гіперчутлиk= 4;ості

Пі= 076; час клінічних досліджень лікарськогl= 6; засобу РІНВОК^® повідомлялl= 6;сь про серйозн= 10; реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110;, такі як анафілаксіn= 3; та ангіонев = 88;отичний набряк. У разі виникнення клінічно значимих реакцій гіперчутлиk= 4;ості необхідно припинити прийом лікарськогl= 6; засобу РІНВОК^® та призначити відповідну терапію (див. розділи = «Про&= #1090;ипоказання= ;» і «Побічні реакції»).

Г= 110;поглікемія у пацієнтів, хворих на цукровий діабет=

Пі= 089;ля застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; JAK, включаючи упадацитинo= 0;б, повідомлялl= 6;сь про випадки гіпоглікемo= 0;ї у пацієнтів, які приймал = 80; ліки від цукрового діабету. У разі виникн = 77;ння гіпоглікемo= 0;ї може бути потрібна корекція дози протидіабеm= 0;ичного препарату.=

Залишки лікарськогl= 6; засобу у кал= 110;

Засто= 089;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Ж= 110;нки репродуктиk= 4;ного віку

Жі= 085;ки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції під час лікування і протягом 4 тижнів післ= 03; прийому останньої дози упадацитинo= 0;бу. Пацієнток дитячого віку та/або їхніх батьк= 10;в/опікунів слід попередити про необхід = 85;ість звернутися до лікаря, якщо під час лікування упадацитинo= 0;бом у пацієнтки настане перша менструаціn= 3;.

В= 072;гітність

Да= 085;і про застосу = 74;ання упадацитинo= 0;бу вагітним жі = 85;кам відсутні аб = 86; обмежені. В дослідженнn= 3;х на тваринах відмічалисn= 3; ознаки токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. У щурів та кролів упадацитинo= 0;б виявляв тер = 72;тогенний вплив, призв= 086;дячи до порушенн= 03; розвитку кісткової системи у пл= 086;дів щурів та порушення діяльності серця у плодів кролів, які піддавалисn= 3; внутр= ;ішньоутроб = 85;ому впливу цьог = 86; препарату.=

Уп= 072;дацитиніб протипоказk= 2;ний під час вагітності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Як= 097;о пацієнтка завагітніє під час прийому упадацитинo= 0;бу, то її необхі= 076;но повідомити = 87;ро потенційниl= 1; ризик для плода.

Г= 086;дування груддю

Не= 074;ідомо, чи упадацитинo= 0;б або його метаболіти = 77;кскретують&#= 1089;я в грудне молоко. Наяв= 085;і дані про фармакодинk= 2;міку/токсич&#= 1085;ість у тварин вказують на потрапляннn= 3; упадацитинo= 0;бу в молоко.

На= 103;вність ризику для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не можна виключити.=

Уп= 072;дацитиніб не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти під час годування груддю. Необхідно п = 88;ийняти рішення або про припинення грудного вигодовуваl= 5;ня, або про припинення лікування упадацитинo= 0;бом з урахуванн= 03;м користі грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користі лікування для матері.

Ф= 077;ртильність<= o:p>

Вп= 083;ив упадацитинo= 0;бу на фертильнісm= 0;ь людини не оцінювали. В експерименm= 0;ах на тваринах не було вияв= 083;ено впливу на фертильнісm= 0;ь.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Упадаци= 090;иніб може мати незначний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;, о&#= 1089;кільки під час лікування лікарським засобом РІНВОК^® можуть виникати запаморочеl= 5;ня та вертиго= (див. розділ «Побічні реакції»). <= /b>
=

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози

Лі= 082;ування упадацитинo= 0;бом повинен призначати та контролюваm= 0;и лікар, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; станів, при яких показано застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу.

Д= 086;зи

Р= 077;вматоїдний артрит, псоріатичнl= 0;й артрит та аксіальний спондилоарm= 0;рит <= /p>
Ре= 082;омендована доза упадацитинo= 0;бу становить 15 мг один раз на добу.

Дl= 3;я пацієнтів з = 072;ксіальним спондилоаl= 8;тритом, у яких після 16 тижнів лікування н = 77; з’являєтьсn= 3; клінічна відповідь, слід розглянути = 84;ожливість припинення лікування. У деяких пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ась початкова часткова відповідь н = 72; лікування, в подальшому при продовженнo= 0; лікування після 16 тижнів відп = 86;відь може покращитисn= 3;.

А= 090;опічний дерматит<= /u>

&= #1056;екомендова= ;на доза упадацитинo= 0;бу становить 15 мг або 30 мг один раз на добу залежн = 86; від клінічної картини в кожному окремому ви = 87;адку.

·      = Д= оза 15 мг рекомендовk= 2;на пацієнтам і = 79; високим ризиком венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), сер= 081;озних несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій (major adverse cardiovascular events (M= ACE)) і злоякісних захворюванn= 0; (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

·      = Д= оза 30 мг один раз на добу може бути доціль = 85;ою для пацієнтів з тяжкою формою захворюванl= 5;я без високог = 86; ризику ВТЕ, MACE = 10; злоякісних захворюванn= 0; (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я») або для пацієнтів, у яких відзна = 95;алася неадекватнk= 2; відповідь при застосу = 74;анні дози 15 мг 1 раз на добу.

·      = Д= ля дітей (12–17 років) з масою тіла н= 077; менше 30 кг рекомендовk= 2;на доза становить 15 мг. Якщо у пацієнта ві = 76;значалася недостатня = 74;ідповідь при застосуванl= 5;і 15 мг 1 раз на добу, дозу можна збільшити д = 86; 30 мг 1 раз на добу. Слід застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну д = 86;зу, достатню дл= 03; збереження відповіді н = 72; терапію.

<= o:p>

Дл= 103; пацієнтів віком від 65 років рекомендовk= 2;на доза становить 15 мг один раз на добу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Супутня топічна терапія
Виразко = 74;ий коліт

Індукці= 03;

Підтрим = 91;вальна терапія

     Доза 15 мг рекомендовk= 2;на пацієнтам і = 79; високим ризиком венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), серйозн&= #1080;х несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій (major adverse cardiovascular events (M= ACE)) і злоякісни = 93; захворюванn= 0; (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

·      Доза 30 мг оди= 085; раз на добу може бути доцільною для пацієнтів з тяжкою форм = 86;ю захворюванl= 5;я або для пацієнтів, яким необхідна індукційна терапія тривалістю 16 тижнів, без високого ризику ВТЕ, MACE = 10; злоякісних захворюванn= 0; (див. розді= л «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») або для пацієнтів, у яких відзначалаl= 9;я недостатня відповідь при застосуванl= 5;і дози 15 мг раз н= ;а добу.

·      Слід розглянути найнижчу ефективну дозу для підтримуваl= 3;ьної терапії.
Х= 074;ороба Крона

І= 085;дукційна терапія

П= 110;дтримуюча терапія

Реко&= #1084;ендована підтримуваl= 3;ьна доза упадац = 80;тинібу становить 15 мг або 30 мг один раз на добу й визначаєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но:

·      = Д= оза 15 мг рекомендовk= 2;на пацієнтам і = 79; високим ризиком венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), сk= 7;рйозних несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій (major adverse cardiovascular ev= e= nts (MACE)) і злоякісних = 85;овоутворен&#= 1100; (див. розділ «Особливос= ті застосуванl= 5;я»).<= /p>
·      = Д= оза 30 мг один раз на добу може бути доціль = 85;ою для пацієнтів з тяжкою формою захворюванl= 5;я, які не мають високого ризику ВТЕ, MACE = 10; злоякісних = 85;овоутворен&#= 1100; (див. розділ «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»), або для пацієнтів, у яких не було &#= 1076;осягнуто адекватногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту від прийому 15 мг один раз на добу. <= o:p>

·      = С= лід використовm= 1;вати найменшу ефективну дозу для підтримки відповіді.<= /p>

Дl= 3;я пацієнтів віком від 65 років рекомендовk= 2;на доза становить 15 мг один раз на добу (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Пацієнт = 72;м, що реагують на лікуванн= 03; упадацитинo= 0;бом, можна зменшити дозу та/або припинити застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів відповідно до загальнопрl= 0;йнятих стандартів лікування.=

Взаємод= 10;я з іншими ліками

Дл= 103; пацієнтів і = 79; виразковим колітом та х= 074;оробою Крона, які отримують сильні інгібітори цитохрому P450 (CYP) = 3A4 (наприклад кетоконазоl= 3;, кларитромі&= #1094;ин), рекомендовk= 2;на індукційна доза становить 30 мг один раз на добу, а рекомендовk= 2;на підтримуваl= 3;ьна доза становить 15 мг один раз на добу (див. розділ «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

П= 086;чаток застосуванl= 5;я препарату<= /span>

Лікуван = 85;я не слід починати пацієнтам з абсолютною кількістю лімфоцитів (АКЛ) < 0,5 × 10⁹ клітин/л, абсолютною кількістю нейтрофіліk= 4; (АКН) < 1 × 10⁹ клітин/л або пацієнтам з = 088;івнем гемоглобінm= 1; (Hb) < 8 г/дл (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Перерив = 72;ння лікування<= /span>

Як= 097;о у пацієнта розвиваєтьl= 9;я серйозна ін = 92;екція, лікування слід призуп = 80;нити доти, доки інфекцію не буде взято під контрол= 00;.

Пе= 088;еривання лікування також може б= 091;ти потрібно у разі появи відхилень в= 10;д норми лабор = 72;торних показників, як описано у таблиці 1.      = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;         &= nbsp;

      Таблиця 1

Лабораторн&= #1110; показники т = 72; рекомендацo= 0;ї щодо їх моніторингm= 1;

Лабо= ;раторний показник

Дія

Рекомендац= ;ії щодо моніторинг= 091;

Абсо= ;лютна кількість нейтрофілі= 074; (АКН)

Лі&= #1082;ування слід призупинит= 080;, якщо АКН становить менше ніж

1= × 10⁹ клітин/л, а поновити лікування можна після збільшення АКН до величини, що перевищує це значення

Оцін= ;ка на початков&#= 1086;му рівні,&nbs= p; потім – не пізніше ніж через 12 тижнів після почат&#= 1082;у лікування. Надалі – згідно з індивідуа= 083;ьним веденням па&#= 1094;ієнта

Абсо= ;лютна кількість лімфоцитів (АКЛ)

Лі&= #1082;ування слід призупинит= 080;, якщо АКЛ становить менше ніж 0,5 × 10<= sup>9 клітин/л, а поновити лікування можна після &= #1079;більшення АКЛ до величини, що перевищує ц&#= 1077; значення

Ріве= ;нь гемоглобін= 091; (Hb)

Лі&= #1082;ування слід призупинит= 080;, якщо Hb становить менше ніж 8 г/дл, а поновити лікування можна після збільшення Hb до величини, що перевищу&#= 1108; це значення

Печі= ;нкові трансаміна= 079;и

У разі підозри на медикамент= 086;зне ураження печінки лікування слід тимчасово припинити

Оцін= ;ка на початковом= 091; рівні та надалі відповідн= 086; до стандартно= 075;о ведення пацієнтів

Ліпі= ;ди

Пацієнтів необхідно лікувати відп = 86;відно до міжнародни= 093; клінічних рекомендац= 110;й, що стосуються гіперліпід= 077;мії

Оцінка через 12 тижнів після початку лікування та при подальшому лікуванні в&#= 1110;дповідно до міжнародни= 093; клінічних рекомендац= 110;й, що стосуються гіперліпід= 077;мії

О= 082;ремі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт = 80; літнього віку

Ревмато= 11;дний артрит, псоріатичнl= 0;й артрит, аксіальний спондилоарm= 0;рит

Дані щодо застосуванl= 5;я пацієнтам віком від 75 років обмежені (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Атопічн = 80;й дерматит<= /i>

При атопічному дерматиті пацієнтам віком від 65 років н= е рекомендуюm= 0;ься дози понад 15 мг 1 раз на добу (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»).

В= 080;разковий коліт і хвороба Крона

Пр= 080; виразковомm= 1; коліті та хворобі Крона паціє = 85;там віком від 65 років не рекомендуюm= 0;ься дози понад 15 мг один раз на добу для підтримуваl= 3;ьної терапії (див. &= #1088;озділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»). Відсутні дані щодо безпеки й ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу пацієнтам віком від 75 років.

Пацієнт = 80; з порушення = 84; функції нирок

Дл= 103; пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок не потрібна корек= ;ція дози. Дані щодо застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок обмеж = 77;ні (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).Уl= 7;адацитиніб потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок, як зазначено в таблиці 2. За= 089;тосування упадацитинo= 0;бу пацієнтам з термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок не вивчали, том= 091; не рекомендуєm= 0;ься призначати його таким пацієнтам.=

Тk= 2;блиця 2

Рk= 7;комендован= 072; доза при тяжкому порушенні функції нирок^a

Терапевтич = 85;е показання

Рекомендов = 72;на доза один раз на добу

Ревматоїдн= ;ий артрит, п&= #1089;оріатичний= ; артрит, аксіальний спондилоар= 090;рит, атопічний дерматит

15 мг

Виразковий коліт, хвороба Крона

Індукція: 30 мг

Підтримка: 15 мг

^a Розрахованk= 2; швидкість клубочко = 74;ої фільтрації (рШКФ) від 15 до < 30 мл/хв/1,73 м^2.

Пацієнт = 80; з порушення = 84; функції печінки

Па= 094;ієнтам з легким (к= лас A за класифікацo= 0;єю Чайлда W= 22; П’ю) або помірним (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) ступенем порушення функції печінки не п= 086;трібна корекція дози (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).клас С зk= 2; класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю) порушенням функції печінки (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

С= 087;осіб застосуванl= 5;я

РІ= 053;ВОК^® застосовуюm= 0;ь перорально один раз на добу незалежно від прийому їжі у будь-який ча= 089; доби. Таблетки слід ковтат = 80; цілими, не розламуватl= 0;, не подрібнюваm= 0;и та не розжовуватl= 0;, <= /span>щоб п= ризначена доза була отримана по = 74;ністю. Уникайте одночасногl= 6; прийому препарату Р = 30;НВОК^® з їжею та напоями, що містять грейпфрути, = 086;скільки це може збільшити ризик виникнення побічних ефектів через підвищення кількості упадацитинo= 0;бу в організмі.

Діти

Бе= 079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Р = 30;НВОК^® дітям (віком від 0 до 18 рокіk= 4;) з ревматоїднl= 0;м артритом, псоріатичнl= 0;м артритом, аксіальним спондилоарm= 0;ритом, виразковим колітом і хворобою Крона не встановленo= 0;. Відповідні дані відсутні.=

=

Перед= 086;зування

У клінічних дослідженнn= 3;х упад&= #1072;цитиніб застосовувk= 2;ли один раз на добу у дозах до 60 мг, еквівалентl= 5;их добовим величинам AUC. i= 5;обічні реакції бул = 80; порівнянниl= 4;и з такими при застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу у менших дозах, і специфічниm= 3; ознак токсичностo= 0; не було виявлено. Приблизно 90 % <= /span>упад&= #1072;цитинібу виводиться = 10;з системного кровообігу протягом 24 годин після застосуванl= 5;я (у межах діапазону доз, що оцінювалисn= 0; у клінічних дослідженнn= 3;х). У разі передозуваl= 5;ня рекомендовk= 2;но спостерігаm= 0;и за станом пацієнта дл= 03; виявлення можливих ознак і симптомів побічних ре = 72;кцій. Пацієнтам, у яких з’являютьсn= 3; побічні реакції, потрібно проводити відповідне лікування.=

Побі= ;чні реакції

К= 086;роткий опис профіл= 02; безпеки

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х при ревматоїднl= 6;му артриті, псоріатичнl= 6;му артриті та а= 082;сіальному спондилоарm= 0;риті найбільш поширеними побічними реакціями (≥&nb= sp;2 % пацієнтів принаймні з одним із показань з найвищим показником серед представлеl= 5;их показань) пр= 080; прийомі упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг були інфекції верхніх дихальних ш = 83;яхів (19,5 %), підвищення рівня креатинфосm= 2;окінази (КФК) у крові (8,6&nb= sp;%), підвищення рівня алані = 85;трансаміна&#= 1079;и (4,3 %), бронхіт (3,9 %= ), нудота (3,5 %), не = 81;тропенія (2,8 %), кашель (2,2 %), підвищення рівня аспартаттрk= 2;нсамінази (2,2 %) та гіперхолесm= 0;еринемія (2,2 %).

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х при атопічному дерматиті побічними реакціями, які зустрічалиl= 9;я найчастіше (= 805; 2 % пацієнтів) при прийомі упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг або 30 мг, були інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів (25,4 %), акне (15,1 %), простий герпес (8,4 %), го = 83;овний біль (6,3 %), підвищення рівня КФК у крові (5,5 %), кашель (3,2 %), фолікуліт (3,2 %= ), біль у живот= 110; (2,9 %), нудота (2,7 %), нейтропеніn= 3; (2,3 %), пірексія (2,1 %) та грип (2,1 %).

На= 081;частішими тяжкими побічними реакціями були серйозні інфекції (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Особл = 80;вості застосуванl= 5;я»).

Пр= 086;філь безпеки упадацитинo= 0;бу при тривалому лікуванні загалом був подібним до профілю безпеки протягом пл = 72;цебо-контро&= #1083;ьованого періоду в дослідженнn= 3;х при різних показаннях.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукції та підтримки при виразко = 74;ому коліті та хворобі Крона побіч = 85;ими реакціями, які зустрічалиl= 9;я найчастіше (= 805; 3 % пацієнтів) при прийомі упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг, 30 мг або 15 мг, були інфекції ве = 88;хніх дихальних шляхів (19,9 %), пірексія (8,7 %), підвищення рівня КФК крові (7,6 %), анемія (7,4 %), гол&#= 1086;вний біль (6,6 %), акне (6,3 %), оперізуючиl= 1; герпес (6,1 %), ней&#= 1090;ропенія (6,0 %), висип (5,2 %), пневмонія (4,1 %), гіперхолесm= 0;еринемія (4,0 %), бронхіт (3,9 %), підвищення рівня аспартаттрk= 2;нсамілази (3,9 %), втома (3,9 %), фолікуліт (3,6 %), підвищення рівня алані = 85;трансаміна&#= 1079;и (3,5 %), простий герпес (3,2 %) та грип (3,2 %).

П= 077;релік побічних реакцій у вигляді таблиці

На= 074;едений нижче перелік побічних реакцій бул = 86; складено на підставі да = 85;их, отриманих під час клінічних досліджень та з постреєстрk= 2;ційних джерел. Част= 086;ту побічних реакцій визначено з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100). У т&#= 1072;блиці 3 наведено побічні реакції, які реєструвалl= 0;ся з найбільшо= 02; частотою в клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я препарату РІНВОК^® для лікування ревматологo= 0;чних захворюванn= 0; (15 мг) та атопічного дерматиту (15 мг і 30 мг), виразковогl= 6; коліту (15 мг, 30 мг і 45 мг) чи хвороби Кро = 85;а (15 мг, 30 мг і 45 мг). = 71;кщо спостерігаl= 3;ися суттєві відмінностo= 0; в частоті виникнення побічних реакцій при застосуванl= 5;і препарату з = 72; різними пок = 72;заннями, це зазначен = 86; в примітках до таблиці.

Табл&= #1080;ця 3

Побічні реакції

Клас= ;и систем органів

Дуже часто

Част= ;о

Неча= ;сто

Інфе= ;кції та інвазії

Інфе= ;кції верхніх дихальних шляхів^а

Брон= ;хіт^a,b

Оперізу&#= 1102;чий герпес^а

Простий герпес^а

Фолікул&#= 1110;т

Грип= ;

Інфе= ;кції сечовивідн= 080;х шляхів

Пнев= ;монія^a,h=

Пнев= ;монія

Канд= ;идоз ротової порожнини

Диве= ;ртикуліт=

Сепс= ;ис

Добр= ;оякісні, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)

Неме= ;ланомний рак шкіри^f

Пору= ;шення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Анем= ;ія^а

Нейт= ;ропенія^а

Лімф= ;опенія

Порушен&#= 1085;я з боку імунної системи

Кроп= ;ив’янка^с,g=

Серй= ;озні реакції гіперчутли= 074;ості^а,е

Пору= ;шення метаболізм= 091; і харчування

Гіпе= ;рхолестери = 85;емія^а,b

Гіпе= ;рліпідеміяa,b

Гіпе= ;ртригліцер = 80;демія

Розл= ;ади нервової системи

Головни&#= 1081; біль^а
Запа= ;морочення=

Пору= ;шення з боку органів слуху та рівноваги

Верт= ;иго^а

Пору= ;шення з боку системи дихання, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

Каше= ;ль

Пору= ;шення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Біль у животі^а=

Нудо= ;та

Перф= ;орації шлунково-ки&#= 1096;кового трактуⁱ<= /span>

Пору= ;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Акне= ;^а,c^{, d,}^g

Виси= ;п^а

Зага= ;льні порушення

Втом= ;а

Піре= ;ксія

Досл= ;ідження=

Підв= ;ищення креатинфос= 092;окінази в крові

Підв= ;ищення АЛТ^b

Підв= ;ищення АСТ^b Збіль = 96;ення маси тіла^g

^а Представлеl= 5;о як груповий термін.

^bУ дослідженнn= 3;х при атопічному дерматиті ч = 72;стота бронхіту, гіперхолесm= 0;еринемії, гіперліпідk= 7;мії, підвищення АЛТ та АСТ були нечастими.=

^c У дослідженнn= 3;х при ревматологo= 0;чних захворюванl= 5;ях часто спостерігаl= 3;ось акне і нечас= 090;о кропив’янl= 2;а.

^dУ дослідженнn= 3;х виразковогl= 6; коліту поши = 88;еними були випадк = 80; акне.

^eС= 077;рйозні реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи анафілактиm= 5;ну реакцію та ангіоневроm= 0;ичний набряк.=

^=
f Більшість і = 79; випадків – базальноклo= 0;тинні й плоскоклітl= 0;нні карциноми шкіри.

^gП= 088;и хворобі Крона часто спостерігаl= 3;ось акне і нечасто – кропив’янкk= 2; та збільшен = 85;я маси тіла.

^hП= 085;евмонія часто спостерігаl= 3;ася при хворобі Крона та нечасто – при інших показаннях.

ⁱЧ= 072;стота базується н = 72; даних клінічних досліджень хвороби Крона.

=

Опис деяких побічних реакцій=

Р= 077;вматоїдний артрит=

Інфекці= 11;

Пі= 076; час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, = 074; яких пацієнти отримували = 73;азисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, частота появи інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг, становила 27,4 % порівняно з 20,= 9 % у групі пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. У до&#= 1089;лідженнях з контролем метотрексаm= 0;ом частота появи інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монотерапіo= 1; упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг становила 19,5 % порівняно з 24,= 0 % в групі застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у. При довгост = 88;оковій оцінці у групі застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг в усіх п’яти клінічних дослідженнn= 3;х III фази (2630 пацієнтів) загальна частота появи інфекцій становила 93,7 в= ;ипадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, частота появи серйозних інфекцій протягом 12/14 тl= 0;жнів у групі пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг, становила 1,2 % порівняно з 0,6= % у групі застосуванl= 5;я плацебо. У дослідженнn= 3;х з контролем метотрексаm= 0;ом частота появи серйозних інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монотерапіo= 1; упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг становила 0,6 % порівняно з 0,4= % у групі застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у. При довгост = 88;оковій оцінці у групі застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг в усіх п’яти клінічних дослідженнn= 3;х III фази загальна частота появи серйо = 79;них інфекцій ст = 72;новила 3,8 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів. Найчастішоn= 2; серйозною інфекцією була пневмонія. При тривалому з = 72;стосуванні упадацитинo= 0;бу частота поя = 74;и серйозних інфекцій залишалась стабільною.

Опортун= 10;стичні інфекції (за винятком ту = 73;еркульозу)

Пі= 076; час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, = 074; яких пацієнти отримували = 73;азисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, частота появи опортуністl= 0;чних інфекцій пр = 86;тягом 12/14 тижнів у групі пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг, становила 0,5 % порівняно з 0,3= % у групі пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. У дослідженнn= 3;х з контролем метотрексаm= 0;ом випадків опортуністl= 0;чних інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монот = 77;рапії упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг не було зареєс = 90;ровано, а у групі застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у частота таких інфекцій становила 0,2 %. При довгострокl= 6;вій оцінці у групі засто = 89;ування упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг в усіх п’яти клінічних дослідженнn= 3;х III фази загальна ча = 89;тота появи опортуністl= 0;чних інфекцій ст = 72;новила 0,6 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів.

Довгострок&= #1086;ва частота виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу в групі пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг в усіх 5 клінічних дослідженнn= 3;х III фази, становила 3,7 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків. Більшість випадків оперізуючоk= 5;о герпесу вражали лиш = 77; один дермат = 86;м і були несерйозниl= 4;и.

Підвище = 85;ня активності трансамінаk= 9; печінки

Пі= 076; час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, = 074; яких пацієнти отримували = 73;азисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, протягом періоду до 12/14 тижнів, частота під = 74;ищення концентрацo= 0;ї аланінамінl= 6;трасферази (АЛТ) та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) до величини, що в 3 рази і більше перевищуваl= 3;а верхню межу діапазону нормальних значень при = 85;аймні при одному вимірюваннo= 0;, становила відповідно 2,1 % та 1,5 % у групі застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг порівняно з 1,5= % та 0,7 % у групі застосуванl= 5;я плацебо. Біл= 100;шість з 22 випадків підвищення концентрацo= 0;ї трансамінаk= 9; печінки бул = 80; безсимптомl= 5;ими і транзиторнl= 0;ми.

У дослідженнn= 3;х з контролем метотрексаm= 0;ом протягом періоду до 12/14 тижнів частота під = 74;ищення концентрацo= 0;ї АЛТ і АСТ до величини, що в 3 рази і більше перевищуваl= 3;а верхню межу діапазону нормальних значень принаймні при одному вимірюваннo= 0;, становила відповідно 0,8 % та 0,4 % у групі застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг порівняно з 1,9= % та 0,9 % у групі застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у.

Пр= 080; тривалому застосуванl= 5;і, в тому числі під час тривали = 93; розширених досліджень, характер і частота підвищення концентрацo= 0;ї АЛТ/АСТ не змінювалисn= 3;.

Підвище = 85;ня вмісту ліпідів

За= 089;тосування упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; ліпідних параметрів, включаючи загальний холестерин, тригліце = 88;иди, холестерин ЛПНЩ і холестерин ЛПВЩ. Співвідношk= 7;ння ЛПНЩ/ЛПВЩ не змінювалосn= 3;. Підвищення спостерігаl= 3;ись протягом 2−4 тижнів лікування і залишались стабільнимl= 0; при тривалому застосуванl= 5;і. Нижче наведено частоту зміни ліпід = 85;их параметрів до величин, що перевищуваl= 3;и визначені межі принаймні один раз протягом 12/14 тижнів (вклю= 095;аючи пацієнтів з одним випадком пі = 76;вищення), під час контрольовk= 2;них досліджень = 91; пацієнтів, у яких початкові значення ві = 76;повідних параметрів були нижчі, ніж визначені межі:

·      = загальн = 80;й рівень холестеринm= 1; ≥ 5,17 ммоль/л (200 мг= ;/дл): 62 % проти 31 % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо;

·      = холесте = 88;ин ЛПНЩ ≥ 3,36 ммоль/л (130 мг/дл): 42 % проти 19= % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо;=

·      = холесте = 88;ин ЛПВЩ ≥ 1,03 ммоль/л (40 мг/дl= 3;): 89 % проти 61 % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо;=

·      = тригліц = 77;риди ≥ 2,26 ммоль/л (200 мг/дл): 25 % проти 15= % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо.=

Креатин = 92;осфокіназа

Пі= 076; час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, = 074; яких пацієнти отримували = 73;азисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що модифікуютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я, протягом періоду до 12/14 тижнів відмічалисn= 3; випадки збільшення концентрацo= 0;ї креатинm= 2;осфокінази (КФК). Частота підвищення КФК до величин, що більше ніж в 5 разів перевищуваl= 3;и верхню межу діапазону нормальних значень, протягом 12/14 тижнів становила 1,0 % та 0,3 % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг і плацебо. Більшість випадків підвищення більше ніж = 074; 5 разів були транзиторнl= 0;ми і не вимагал= 080; призупиненl= 5;я лікування. Середня величина КФ = 50; збільшувалk= 2;ся через= ; 4 тижні лікування і протягом 12 тижнів підвищувалk= 2;ся на 60 Од./л, післ= 03; чого вона залишалася на стабільн = 86; підвищеномm= 1; рівні, включаючи період лікування під час подовженої частини дослідженнn= 3;.

Нейтроп = 77;нія

У плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревмаm= 0;ичними засобами, що моk= 6;ифікують перебіг захворюванl= 5;я, протягом 12/14 тижнів частота зменшення кількості н = 77;йтрофілів нижче 1 × 10⁹ клітин/лпр= ;инаймні при одному вимірюваннo= 0; становила 1,1 % та < 0,1 % відповідно = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу у дозі 15 мг та плацебо. У клінічних д = 86;слідженнях лікування призупинялl= 0; при абсолют = 85;ій кількості нейтрофіліk= 4; < 1 × 10⁹ клітин/л (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Сер&= #1077;дня кількість нейтрофіліk= 4; зменшувалаl= 9;я протягом 4−8 тижнів. Таке зменшення кількості нейтрофіліk= 4; залишалося стабільним, = 110; кількість н = 77;йтрофілів залишалася меншою порівняно з початковою величиною протягом усього пері = 86;ду лікування, включаючи лікування п= 10;д час подовженої частини дослідженнn= 3;.

Перф&= #1086;рації шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ)

Плацеб&#= 1086;-контрольов= ;ані дослідженнn= 3;: не було повідомленn= 0; про випадки перфорацій ШКТ (згідно з медичними звітами) у па&#= 1094;ієнтів, які приймал = 80; плацебо або РІНВОК^® k= 4; дозі 15 мг або 30 мг.

Дослід&#= 1078;ення з контролем метотрексаm= 0;ом: не повідомлялl= 6;ся про випадки перфорацій ШКТ у групі пацієнтів, які приймал = 80; метотрексаm= 0; та РІНВОК^=
® k= 4; дозі 15 мг протягом 12/14 тижнів. Два випадки пер = 92;орацій ШКТ спостерігаl= 3;ись в групі паці= 108;нтів, що приймали РІНВОК^® k= 4; дозі 30 мг.

Резуль&#= 1090;ати 12-місячного дослідженнn= 3;: повідомлялl= 6;сь про випадки перфорацій ШКТ у одного пацієнта, який прийма = 74; РІНВОК^® k= 4; дозі 15 мг, та у 4 пацієнтів, щ= 086; приймали РІНВОК^® k= 4; дозі 30 мг.

П= 089;оріатичний артрит=

Пр= 086;філь безпеки у пацієнтів з активним пс = 86;ріатичним артритом, як= 110; приймали упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг, загалом відповідав профілю безпеки у пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом. У пацієнтів, які приймал = 80; упадацитинo= 0;б у комбінаці= 11; з метотрексаm= 0;ом, порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапіn= 2;, відмічаласn= 3; вища частот = 72; появи серйо = 79;них інфекцій (2,6 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів та 1,3 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів відповідно) та вища част= 086;та підвищення активності печінкових = 90;рансаміназ (підвищення АЛТ 3-г= 086; ступеня 1,4 % та 0,4 % відповідно).

А= 082;сіальний спондилоарm= 0;рит

Пр= 086;філь безпеки у пацієнтів з активним ак = 89;іальним спондилоарm= 0;ритом при лікуванні упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг заг= ;алом відповідав профілю безпеки у пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом. Нових даних = 097;одо безпеки не було отримано.=

Ат= 086;пічний дерматит<= /u>

Інфекці= 11;

У плацебо-кон = 90;рольований період клінічних досліджень частота роз = 74;итку інфекцій протягом 16 тижнів у групах прий = 86;му упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг станови= 083;а відповідно 39&n= bsp;% і 43 % порівняно з 30 % в групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку інфекцій у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг станови= 083;а 98,5 та 109,6 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х частота розвитку серйозних інфекцій протягом 16 тижнів у групах прийому упа = 76;ацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила в= 10;дповідно 0,8 % та 0,4 % порівняно з 0,6 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку серйозних інфекцій у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 2,3 та 2,8 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

Опортуніст&= #1080;чні інфекції (за винятком ту = 73;еркульозу)

У плацебо-кон = 90;рольований період клінічних досліджень всі зареєстровk= 2;ні опортуністl= 0;чні інфекції (за винятком ту = 73;еркульозу та оперізую = 95;ого герпесу) належали до герпетичнl= 6;ї екзе= ми. Частота випадків герпе= 090;ичної екземи протягом 16 тижнів у групах прийому упа = 76;ацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила в= 10;дповідно 0,7 % та 0,8 % порівняно з 0,4 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку герпетичноo= 1; екземи в групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 1,6 та 1,8 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно. Один випадо = 82; езофагеальl= 5;ого кандидозу було зареєстровk= 2;но в групі прий= 086;му упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг.

Д= 086;вгостроков&= #1072; частота випадків оперізуючоk= 5;о герпесу в групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 3,5 та 5,2 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно. = 041;ільшість випадків оперізуючоk= 5;о герпесу вражали лиш = 77; один дермат = 86;м і були несерйозниl= 4;и.

Відх&= #1080;лення лабораторнl= 0;х показників від норми=

Такo= 0; дозозалежнo= 0; зміни, як підвищення рівня АЛТ та/або АСТ (більше ніж в 3 рази від вер= 093;ньої межі норми [ВМН]), ліпідних параметрів, = 088;івня КФК (більше ніж в 5 разів від ВМН) та н= 077;йтропенія<= /span> (АКН < 1 × 10⁹= клітин/л), асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям упадацитинo= 0;бу, були аналог= 10;чні тим, що спостерігаl= 3;ися під час клін= 110;чних досліджень при ревматологo= 0;чних захворюванl= 5;ях.

У дослідженнn= 3;х при атопічному дерматиті с = 87;остерігало&#= 1089;я невелике підвищення рівня холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів низької щіл= 00;ності (ЛПНЩ) після тижня 16. На 52-му тижні середнє підвищення холестеринm= 1; ЛПНЩ від вихідного рівня становило 0,41 ммоль/л при застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу 15 мг і 0,56 ммоль/л = при застосуванl= 5;і упадацитинo= 0;бу 30 мг.

Виразковий коліт

Загальний профіль безпеки у пацієнтів і = 79; виразковим колітом загалом відповідав профілю безпеки в пацієнтів і = 79; ревматоїднl= 0;м артритом.<= /u>

Ч= 072;стота появи оперізуючоk= 5;о герпесу бул = 72; вищою в пацієнтів, що приймали препарат протя= 075;ом 16-тижневого періоду індукційноo= 1; терапії, порівняно з = 090;ими, хто мав 8-тижневий період.=

Інфекці= 11;

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії частота роз = 74;итку інфекцій протягом 8 тижнів у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг становила 20,7 % порівняно з 17,5 % у групі плk= 2;цебо. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 3;ьної терапії частота розвитку інфекцій протягом 52 т= 080;жнів у групах прийому упа = 76;ацитинібу в дозі 15 мг і 30 мг становила в= 10;дповідно 40,4 % та 44,2 % порівняно з 38,8 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота роз = 74;итку інфекцій у групах прийому упа = 76;ацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 64,5 та 77,8 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії частота роз = 74;итку серйозних інфекцій протягом 8 тижнів у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг і в групі плацебо становила 1,3 %. Жодних дода = 90;кових серйозних інфекцій не спостерігаl= 3;ося протягом подовженогl= 6; 8-тижневого періоду лікування упадацитинo= 0;бом у дозі 45 мг. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 3;ьної терапії частота розвитку серйозних інфекцій протягом 52 ти&= #1078;нів у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг і 30 м&#= 1075; становила відповідно 3,6&= nbsp;% і 3,2 % порівн= 03;но з 3,3 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку серйозних інфекцій у г= 088;упах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становил = 72; 3,0 та 4,6 явища на = 100 пацієнто-ро = 82;ів відповідно. = 042; індукційніl= 1; і підтримуваl= 3;ьній фазах найча = 89;тіше повідомлялl= 6;ся про такі випадки сер = 81;озної інфекції, як пневмонія, пов’язана з COV= ID 19.

Опортуніст&= #1080;чні інфекції (за винятком ту = 73;еркульозу)

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії протягом 8 т = 80;жнів частота виникнення опортуністl= 0;чних інфекцій (за винятком туберкульоk= 9;у та оперізую = 95;ого герпесу) у групі прийому упа = 76;ацитинібу в дозі 45 мг становила 0,4 % порівняно з 0,3 % у групі плацебо. Жодних додаткових = 86;портуністи&#= 1095;них інфекцій (за винятком ту = 73;еркульозу та оперізуючоk= 5;о герпесу) не спостерігаl= 3;ося протягом подовженогl= 6; 8-тижневого періоду лікування упадацитинo= 0;бом у дозі 45 мг. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 3;ьної терапії протягом 52 т= 080;жнів частота виникнення опортуністl= 0;чної інфекції (за винятком туберкульоk= 9;у та оперізую = 95;ого герпесу) у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг та 30 мг становила відповідно 0,8 % і 0,8 % порівняно з 0,8 % у групі плацебо. Довгострокl= 6;ва частота розвитку опортуністl= 0;чної інфекції (за винятком туберкульоk= 9;у та оперізую = 95;ого герпесу) у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 0,3 та 0,6 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії протягом 8 т = 80;жнів частота виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу в групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг становила 0,6 % порівняно з 0 % у групі пла&= #1094;ебо. Частота виникнення оперізуючоk= 5;о герпесу становила 3,9 % у 16-тижневий період лікування упадацитинo= 0;бом у дозі 45 мг. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 5;ої терапії протягом 52 тижнів частота виникнення = 86;перізуючог&#= 1086; герпесу в групі прийому упа = 76;ацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила відповідно 4,8&= nbsp;% та 5,6 % порівняно з 0 % у групі плацебо. Довготриваl= 3;а частота розвитку оперізуючоk= 5;о герпесу в групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила 4,5 та 7,2 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків відповідно.

Перфор&#= 1072;ції шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ)

П= 088;отягом плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; підтримуваl= 3;ьного періоду терапії бул = 86; повідомленl= 6; про перфорацію шлунково-ки = 96;кового тракту у 1 пацієнта, який отримував плацебо (1,5 на 100 пацієнто-ро = 82;ів), і про відсутністn= 0; випадків перфорації ШКТ у пацієнтів, які отримували лікування упадацитинo= 0;бом у дозі 15 мг або= ; 30 мг. У довготриваl= 3;ому розширеномm= 1; дослідженнo= 0; 1 пацієнт, яки= 081; отримував упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг (0,1 на = 100 пацієнто-ро = 82;ів) і 1 пацієнт, який отримував упадацитинo= 0;б у дозі 30 мг (< 0,1 н= 072; 100 пацієнто-ро = 82;ів), повідомили про випадки перфорації ШКТ.

Відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми=

У дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; та підтриму = 74;альної терапії відхилення лабораторнl= 0;х показників, = 072; саме підвищення рівня АЛТ та/&#= 1072;бо АСТ (більше ніж в 3 рази від ВМН), рівня КФК (бі&#= 1083;ьше ніж в 5 разів від ВМН) і нейтропеніn= 3; (АКН < 1 × 109 l= 2;літин/л), асоційованo= 0; із застосув = 72;нням упадацитинo= 0;бу, були загало = 84; аналогічні тим, що спостерігаl= 3;ися під час клін= 110;чних досліджень при ревматологo= 0;чних захворюванl= 5;ях і атопічном = 91; дерматиті. Дозозалежнo= 0; зміни цих лабораторнl= 0;х показників пов’язані з прийомом упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг.

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії тривалістю до 8 тижнів спостерігаl= 3;ося падіння чис = 83;а лімфоцитів нижче 0,5 × 10⁹&nb= sp;клітин/л принаймні в одному дослідженнo= 0; в 2,0 % і 0,8 % пацієнтів у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг і групі плацебо відповідно. = 059; плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х підтримуваl= 3;ьної терапії три = 74;алістю до 52 тижнів спостерігаl= 3;ося падіння числа лімфоцитів нижче 0,5 × 10⁹&nb= sp;клітин/л принаймні в одному дослідженнo= 0; в 1,6 %, 1,2 % та 0,8 % пацієнтів у = 075;рупах прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 15 мг, 30 м= ;г і плацебо відповідно. Під час клінічних д = 86;сліджень терапію переривали = 74; разі знижен = 85;я показника АКЛ до рівня < 0,5 × 10⁹ клі&#= 1090;ин/л (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Протягом терапії упадацитинo= 0;бом значних змі = 85; середнього показника кількості л= 10;мфоцитів із часом не спостерігаl= 3;ося.

Застосу = 74;ання упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг су&= #1087;роводжувал= ;ося підвищенняl= 4; ліпідних па = 88;аметрів на 8 тижні лікування, щ= 086; здебільшогl= 6; залишалося стабільним протягом більш довготриваl= 3;ого лікування упадацитинo= 0;бом у дозах 15 мг і 30 мг. Нижче наведено частоту зміни показників до величин, що перевищу = 74;али визначені межі, принаймні один раз про= 090;ягом 8 тижнів (включно з пацієнтами = 79; одним випадком підвищення) = 091; пацієнтів, щ= 086; брали участ= 00; у плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; індукційноo= 1; терапії, початкові значення яких були нижче визначених меж:

загальний рівень холестерин= у ≥ 5,17 ммоль/л (20= 0 мг/дл): 49 % проти 11 % відповідно в групах застосуван= ня упадацитин= ібу в дозі 45 мг і плацебо; <= /span>

холестери= 085; ЛПНЩ ≥ 3,36 ммоль/л (130 мг/дл): 27 % проти 9 % відповідно в групах застосуван= ня упадацитин= ібу в дозі 45 мг і плацебо;

холестери= 085; ЛПВЩ ≥ 1,03 ммоль/л (40 мг/дл): 79 % проти 36 % відповідно в групах застосуван= ня упадацитин= ібу в дозі 45 мг і плацебо;

тригліцер= 080;ди ≥ 2,26 ммоль/л (200 мг/дл): 6 % проти 4 % від = 87;овідно в групах застосуван= ня упадацитин= ібу в дозі 45 мг і плацебо.

Х= 074;ороба Крона=

Загалом профіль безпеки, що спостерігаk= 4;ся в пацієнтів із хворобою Крона, які отримували лікування упадацитинo= 0;бом, відповідав відомому профілю безпеки упадацитинo= 0;бу.

Серйозн= 10; інфекції<= /i>

У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії частота роз = 74;итку серйозних інфекцій протягом 12 тижнів у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг і групі плацебо становила відповідно 1,9 % і 1,7 %. У плацебо-кон = 90;рольованих клінічних д = 86;слідженнях підтримуючl= 6;ї терапії частота розвитку серйозних інфекцій протягом 52 т= 080;жнів у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила відповідно 3,2 % і 5,7 % порівняно з 4,5 % у групі плацебо. У пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ася відповідь н = 72; індукційну терапію упадацитинo= 0;бом в дозі 45 мг, довгострокl= 6;ва частота розвитку се = 88;йозних інфекцій у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг становила відповідно 5,1 і 7,3 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків. Серйозними інфекціями, про які найчастіше повідомлялl= 6;ся в дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; та підтриму= 02;чої терапії, бул= 080; шлунково-ки = 96;кові інфекції.=

П= 077;рфорації шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ)

Протяго = 84; плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду клінічного дослідженнn= 3; індукційноo= 1; терапії ІІІ фази повідомлялl= 6;ся про перфора = 94;ію ШКТ у 1 пацієнта (0,1 %= ), який отримував л= 10;кування упадацитинo= 0;бом у дозі 45 мг, і про відсутн= 10;сть випадків перфорації ШКТ у групі пацієнтів, які приймал = 80; плацебо, протягом 12 тижнів. Про випадки перфорації ШКТ повідом = 83;ялося у 4 (0,4 %) з 938 пацієнтів, які отримували лікування упадацитинo= 0;бом у дозі 45 мг протягом дослідженнn= 3; індукційноo= 1; терапії.=

Протяго = 84; довготриваl= 3;ого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду повідомлялl= 6;ся про перфора = 94;ію ШКТ у 1 пацієнта в кожній з груп: плацеб= 086; (0,7 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків), упадацитинo= 0;б у дозі 15 мг (0,4 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків) і упадацитинo= 0;б у дозі 30 мг (0,4 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків). Про випадки перфорації ШКТ повідом = 83;ялося у 3 (0,8 явища на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків) з 336 пацієнтів, які отримували лікування упадацитинo= 0;бом у дозі 30 мг при погірше = 85;ні симптомів при довготриваl= 3;ому лікуванні.=

В= 110;дхилення лабораторнl= 0;х показників від норми

Під час клінічних досліджень індукційноo= 1; та підтримуючl= 6;ї терапії зміни в лабораторнl= 0;х показниках, зокрема підвищення рівнів АЛТ та/або АСТ (<= /span>у= <= /span>3 рази й більше від верхньої межі норми [ВМН]), зміни в значеннях КФК (перевищенн= 03; ВМН у 5 разів і більше), нейтропеніo= 1; (АКН < 1 × 10⁹= клітин/л) і ліпідних параметрів, пов’я= 079;ані з лікуванням упадацитинo= 0;бом, були загало = 84; аналогічні тим, що спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень терапії ревматологo= 0;чних захворюванn= 0;, атопічного дерматиту й виразковогl= 6; коліту. Спостерігаl= 3;ися дозозалежнo= 0; зміни цих лабораторнl= 0;х параметрів, пов’язані з лікуванням упадацитинo= 0;бом у дозах 15 мг і 30 мг.

У плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії, що тривала до 12 тижнів, зме&#= 1085;шення кількості лімфоцитів нижче 0,5 × 10⁹&= nbsp;клітин/л принаймні в одному вимірюваннo= 0; спостеріга&#= 1083;ось у 2,2 % і 2,0 % пацієнтів у групі прийо = 84;у упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг і групі плаце = 73;о відповідно. = 059; плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; підтримуючl= 6;ї терапії, що т&#= 1088;ивала до 52 тижнів, зменшення кількості л= 10;мфоцитів нижче 0,5 × 10⁹ кl= 3;ітин/л принаймні в одному вимірюваннo= 0; спостеріга&#= 1083;ось у 4,6 %, 5,2 % і 1,8 % пацієнтів у групах прий = 86;му упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг та групі плацебо відповідно. = 059; клінічних дослідженнn= 3;х лікування припинялосn= 3; у відповідь на досягнення значення АКЛ < 0,5 × 10^{9<=
/sup> клітин/л (див.
розділ «Сп=
;осіб
застосуванl=
5;я
та дози»). Під час
лікування
упадацитинo=
0;бом
не спостері
=
75;алося
помітних
змін
середніх
значень
кількості
лімфоцитів.}

У плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х індукційноo= 1; терапії, що тривала до 12 тижнів, зме&#= 1085;шення концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; до показник = 72; нижче 8 г/дл (80 г/л) принаймні в одному вимірюваннo= 0; спостерігаl= 3;ось у 2,7 % і 1,4 % паціє&#= 1085;тів у групі прийому упадацитинo= 0;бу в дозі 45 мг і групі плацебо відповідно. = 059; плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; підтримуючl= 6;ї терапії, що тривала до 52 тижнів, зменшення рівня гемоглобінm= 1; до показник = 72; нижче 8 г/дл (80 г/л) принаймні в одному вимірюваннo= 0; спостерігаl= 3;ось у 1,4 %, 4,4 % і 2,8 % пацієнтів у групах прийому упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг та групі плацебо відповідно. = 059; клінічних дослідженнn= 3;х лікування п = 88;ипинялося у відповідь на досягнення концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; < 8 г/дл (80 г/л) (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Під час лікування упадацитинo= 0;бом не спостері = 75;алося помітних змін середніх рівнів гемоглобінm= 1;.

Пацo= 0;єнти літнього віку

Дані щодо пацієнтів і = 79; атопічним дерматитом, вираз= ковим колітом і хворобою Крона віком від 65 років обмежені, вони свідчать пр = 86; вищу загальну частоту виникнення побічних реакцій при прийомі упадацитинo= 0;бу в дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг під час підт= 088;имувальної терапії (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Діти

До участі у глобальних дослідженнn= 3;х III фази (n =3D 343) і додаткових дослідженнn= 3;х за участю ді= 090;ей віком 12–17 років (n =3D 198) було залучено загалом 541 дитину віком 12–17 років з атопічним д = 77;рматитом, 264 із яких приймали препарат у дозі 15 мг, а 265 – у дозі 30 мг. Профіль безпеки застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг <= /a>і 30 мг у ді&#= 1090;ей віком 12–17 років бу = 74; подібним до профілю безпеки у дорослих. Пр= 080; тривалому застосуванl= 5;і побічна реа = 82;ція у вигляді папілом на шкірі була зареєстровk= 2;на у 3,4 % і 6,8 % пацієнтів віком 12–17 років з атопічним дерматитом = 91; групах застосуванl= 5;я упадацитинo= 0;бу в дозах 15 мг і 30 мг відповідно.

Повідомлен= ;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням:&nbs= p;https://aisf.dec.gov.uа.

Термін придатностo= 0;

2 роки.

Умови зберігання=

Не потребує спеціальниm= 3; температурl= 5;их умов зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від = 074;ологи у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковк = 72;

№ 28: по 7 таблеток у блістері, по 4 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.=

h= 2;иробник

Випуск серії.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

Ср 148 Понтіна Км 52 Снс, Камповерде Ді Апріліа, 04011, &#= 1030;талія

Лабо= ;раторний показник	Дія	Рекомендац= ;ії щодо моніторинг= 091;
Абсо= ;лютна кількість нейтрофілі= 074; (АКН)	Лі&= #1082;ування слід призупинит= 080;, якщо АКН становить менше ніж 1= × 10⁹ клітин/л, а поновити лікування можна після збільшення АКН до величини, що перевищує це значення	Оцін= ;ка на початков&#= 1086;му рівні,&nbs= p; потім – не пізніше ніж через 12 тижнів після почат&#= 1082;у лікування. Надалі – згідно з індивідуа= 083;ьним веденням па&#= 1094;ієнта
Абсо= ;лютна кількість лімфоцитів (АКЛ)	Лі&= #1082;ування слід призупинит= 080;, якщо АКЛ становить менше ніж 0,5 × 10<= sup>9 клітин/л, а поновити лікування можна після &= #1079;більшення АКЛ до величини, що перевищує ц&#= 1077; значення
Ріве= ;нь гемоглобін= 091; (Hb)	Лі&= #1082;ування слід призупинит= 080;, якщо Hb становить менше ніж 8 г/дл, а поновити лікування можна після збільшення Hb до величини, що перевищу&#= 1108; це значення
Печі= ;нкові трансаміна= 079;и	У разі підозри на медикамент= 086;зне ураження печінки лікування слід тимчасово припинити	Оцін= ;ка на початковом= 091; рівні та надалі відповідн= 086; до стандартно= 075;о ведення пацієнтів
Ліпі= ;ди	Пацієнтів необхідно лікувати відп = 86;відно до міжнародни= 093; клінічних рекомендац= 110;й, що стосуються гіперліпід= 077;мії	Оцінка через 12 тижнів після початку лікування та при подальшому лікуванні в&#= 1110;дповідно до міжнародни= 093; клінічних рекомендац= 110;й, що стосуються гіперліпід= 077;мії

Терапевтич = 85;е показання	Рекомендов = 72;на доза один раз на добу
Ревматоїдн= ;ий артрит, п&= #1089;оріатичний= ; артрит, аксіальний спондилоар= 090;рит, атопічний дерматит	15 мг
Виразковий коліт, хвороба Крона	Індукція: 30 мг
Підтримка: 15 мг

Клас= ;и систем органів	Дуже часто	Част= ;о	Неча= ;сто
Інфе= ;кції та інвазії	Інфе= ;кції верхніх дихальних шляхів^а	Брон= ;хіт^a,b Оперізу&#= 1102;чий герпес^а Простий герпес^а Фолікул&#= 1110;т Грип= ; Інфе= ;кції сечовивідн= 080;х шляхів Пнев= ;монія^a,h=	Пнев= ;монія Канд= ;идоз ротової порожнини Диве= ;ртикуліт= Сепс= ;ис
Добр= ;оякісні, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)		Неме= ;ланомний рак шкіри^f
Пору= ;шення з боку крові та лімфатично= 111; системи		Анем= ;ія^а Нейт= ;ропенія^а Лімф= ;опенія
Порушен&#= 1085;я з боку імунної системи		Кроп= ;ив’янка^с,g=	Серй= ;озні реакції гіперчутли= 074;ості^а,е
Пору= ;шення метаболізм= 091; і харчування		Гіпе= ;рхолестери = 85;емія^а,b Гіпе= ;рліпідеміяa,b	Гіпе= ;ртригліцер = 80;демія
Розл= ;ади нервової системи		Головни&#= 1081; біль^а Запа= ;морочення=
Пору= ;шення з боку органів слуху та рівноваги		Верт= ;иго^а
Пору= ;шення з боку системи дихання, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я		Каше= ;ль
Пору= ;шення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту		Біль у животі^а= Нудо= ;та	Перф= ;орації шлунково-ки&#= 1096;кового трактуⁱ<= /span>
Пору= ;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Акне= ;^а,c^{, d,}^g	Виси= ;п^а
Зага= ;льні порушення		Втом= ;а Піре= ;ксія
Досл= ;ідження=		Підв= ;ищення креатинфос= 092;окінази в крові Підв= ;ищення АЛТ^b Підв= ;ищення АСТ^b Збіль = 96;ення маси тіла^g