MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9826E.AFF89E60" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9826E.AFF89E60 Content-Location: file:///C:/6A0C5B03/UA143570102_756C.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН&= #1057;ТРУКЦІЯ

для медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу

 

Ва= 083;одіп

(Valodip®)

 

Скла&= #1076;:

&#= 1076;іюча речовина: амлодипін у вигляді амлодипіну бесилату, ва= 083;сартан;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг амлодипіну = 91; вигляді амлодипіну бесилату та 80 мг валсартану або 5 мг амлод&= #1080;піну у вигляді амлодипіну бесилату та 160 мг валсартану, або 10 мг амлодипіну = 91; вигляді амлодипіну бесилату та 160 мг валсартану;

допоміжн&= #1110; речовини: целюлоk= 9;а мікр&= #1086;кристалічн= ;а, маніт (Е 421), магнію стеарат, натрію кроскармелl= 6;за, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульm= 2;ат;

плівкоk= 4;а оболонка: полівініл = 86;вий спирт (частково гідролізовk= 2;ний), титану діоксид (E 171), макрогол 3000, тk= 2;льк, оксид заліз = 72; жовтий (E 172).

 

Лікаl= 8;ська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

&= #1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивост= ;і:

Валодіп, таблетки вкриті плівковою оболонкою, 5 мг/80 мг: &#= 1082;руглі двоопуклі таблетки = 79;і скошеними краями, вкриті плівковою оболонкою коричнюватl= 6;-жовтого кольору, можливі тем = 85;і вкраплення;

Валодіп, таблетки вкриті плівковою оболонкою, 5 мг/160 мг: овальні дво = 86;пуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою коричнюватl= 6;-жовтого кольору, мож= 083;иві темні вкраплення;

Валодіп, таблетки вкриті плівковою оболонкою, 10 мг/160 мг: овальні дво = 86;пуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою коричнюватl= 6;-жовтого кольору.

 

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група.

Пре = 87;арати інгібіторіk= 4; ангіотензиl= 5;у ІІ та блокатори кальцієвих каналів. Код АТХ С09D B01.

 <= /p>

Фармk= 2;кологічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Ва= 083;одіп містить два антигіпертk= 7;нзивні компоненти = 79; додатковимl= 0; механізмамl= 0; контролю артеріальнl= 6;го тиску при есенціальнo= 0;й гіпертензіo= 1;: амлодипін належить до класу антагоністo= 0;в кальцію, а валсартан – до класу антагоністo= 0;в ангіотензиl= 5;у ІІ. Комбінац= 110;я цих інгредієнтo= 0;в має адитивний а = 85;тигіпертен&#= 1079;ивний ефект, знижуючи артеріальнl= 0;й тиск більшо = 02; мірою, ніж кожен із компонентіk= 4; окремо.

Ам= 083;одипін

Ам= 083;одипін інгібує трансмембрk= 2;нне проникненнn= 3; іонів кальцію в гладкі м’яз = 80; серця і судин. Механізм антигіпертk= 7;нзивної дії амлодипіну обумовлениl= 1; прямим рела = 82;саційним впливом на гладкі м’яз = 80; судин, що зум&#= 1086;влює зменшення периферичнl= 6;го судинного опору і зниження артеріальнl= 6;го тиску. Експе= 088;иментальні дані підтверджуn= 2;ть, що амлодипі = 85; зв’язуєтьсn= 3; у дигідропірl= 0;динових і негідропірl= 0;динових місцях зв’я = 79;ку. Скоротливіl= 9;ть серцевого мR= 17;яза і гладких м’= 103;зів судин залеж = 72;ть від проходженнn= 3; позаклітинl= 5;ого кальцію в ці клітини через специфічні іонні канал = 80;.

Пі= 089;ля введення терапевтичl= 5;их доз пацієнт = 72;м з есенціальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю амлодипін спричиняє вазодилатаm= 4;ію, що призводи = 90;ь до зниження артеріальнl= 6;го тиску в поло= 078;еннях лежачи і стоячи. Таке зниження артеріальнl= 6;го тиску не супроводжуn= 8;ться істотною зміною швидкості серцевих скорочень або рівнів катехоламіl= 5;ів у плазмі при тривалому з = 72;стосуванні.<= o:p>

Еф= 077;кт корелює з концентрацo= 0;ями в плазмі у мо&#= 1083;одих і літніх пацієнтів.=

У пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та нормальн = 86;ю функцією нирок терапевтичl= 5;і дози амлоди = 87;іну призводять до зниження ренального судинного опору і підвищення рівня гломе = 88;улярної фільтрації, = 072; також ефективногl= 6; ниркового потоку плазми без змін фракці = 11;, що фільтруєтьl= 9;я, або протеїнуріo= 1;.

Ви= 084;ірювання гемодинаміl= 2;и серцевої функції у спокої та пр= 080; навантаженl= 5;і у пацієнтів = 079; нормальною функцією шлуночків, пролікованl= 0;х амлодипіноl= 4;, в цілому показало невелике підвищення серцевого індексу без істотного впливу на dP/dt т = 72; на лівошлун = 86;чковий і діастолічнl= 0;й тиск або об’= 108;м. У гемодинаміm= 5;них дослідженнn= 3;х амлодипін н = 77; виявляв негативногl= 6; інотропногl= 6; ефекту при застосуванl= 5;і терапевтичl= 5;их доз в інтактних тварин та людей, навіт= 100; при сумісно = 84;у введенні з бета-блокат = 86;рами.

Ам= 083;одипін не змінює функцію синусно-пер = 77;дсердного вузла або передсерднl= 6;-шлуночково&#= 1111; провідностo= 0; у здорових тварин або людини. У клінічних дослідженнn= 3;х, в яких амлодипін застосовувk= 2;ли в комбінаці = 11; з бета-блокат = 86;рами пацієнтам з есенціальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю або стенока = 88;дією, змін показників електрокарk= 6;іограми не було відзначено.

Сп= 086;стерігалис&= #1103; позитивні клінічні ефекти амлодипіну = 91; пацієнтів з хронічною стабільною стенокардіn= 8;ю, вазоспастиm= 5;ною стенокардіn= 8;ю та ішемічно = 02; хворобою, що була підтве = 88;джена ангіографіm= 5;но.

Ва= 083;сартан

h= 2;алсартан є активним і специфічниl= 4; антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, що призна&#= 1095;ений для внутрішньоk= 5;о застосуванl= 5;я. Він діє вибірково н = 72; рецептори підтипу АТ1, які рідко поширені і є відповідалn= 0;ними за ефекти ангіотензиl= 5;у ІІ. Підвищ&#= 1077;ні рівні ангіотензиl= 5;у II внаслідок блокади АТ1-рецепторів валсартаноl= 4; можуть стимулюватl= 0; вільні АТ2-l= 8;ецептори, що врівноважуn= 8; ефект АТ1-рk= 7;цепторів. = 42;алсартан не має будь-якої часткової активності агоніста відносно = АТ1-рецепто= ;рів = 10; має набагат = 86; більшу (приблизно у 20= 000 разів) спорідненіl= 9;ть з АТ1-рец= ;епторами, ні&= #1078; з АТ2-рецепm= 0;орами.

Ва= 083;сартан не пригнічу = 08; ангіотензи&= #1085;перетворюв= ;альний фермент (АПФ), відомий також під назвою кінінази ІІ, який перетворює ангіотензиl= 5; І в ангіотензиl= 5; ІІ і руйнує брадикінін. Не спостерігаn= 8;ться ніяких побі = 95;них ефектів, зумовлених брадикінінl= 6;м. У клінічних дослідженнn= 3;х, де валсарта = 85; порівнював&= #1089;я з інгібітороl= 4; АПФ, частота випадків сухого кашл = 02; була значно меншою (Р < 0,05) у пацієнтів, які лікувалися валсартаноl= 4;, ніж у пацієнтів, які приймал = 80; інгібітор А = 55;Ф (2,6 % порівняно = 79; 7,9 % відповідно= ;). У пацієнтів, які раніше лікувалися інгібітороl= 4; АПФ, розвива= 074;ся сухий кашел = 00;, при лікуванні валсартаноl= 4; це ускладненнn= 3; було відзначено = 91; 19,5 % випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком R= 11; у 19 % випадків, = 91; той час як у групі хвори = 93;, які отримували лікування інгібітороl= 4; АПФ, кашель спостерігаk= 4;ся у 68,5 % випадків (Р < 0,05). Валсартан н = 77; вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів аб = 86; іонні канал = 80;, які, як відомо, відіграють важливу рол = 00; у регуляції = 092;ункцій серцево-суд = 80;нної системи.  

За= 089;тосування препарату пацієнтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю призводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.

У більшості пацієнтів після призначеннn= 3; внутрішньо разової доз = 80; препарату початок антигіпертk= 7;нзивної активності = 74;ідзначаєть&#= 1089;я в межах 2 годин, а максимальнk= 7; зниження артеріальнl= 6;го тиску досягаєтьсn= 3; в межах 4−6 годин.

Ан= 090;игіпертенз&= #1080;вний ефект зберігаєтьl= 9;я більше 24 годин після прийому разової доз = 80;. За умови регулярногl= 6; застосуванl= 5;я препарату максимальнl= 0;й терапевтичl= 5;ий ефект зазви = 95;ай досягаєтьсn= 3; протягом 2−4 тижнів і утримуєтьсn= 3; на досягнутомm= 1; рівні в ході тривалої терапії. Раптова відміна вал = 89;артану не призводить до відновленнn= 3; артеріальн&#= 1086;ї гіпертензіo= 1; або до інших побічних клінічних явищ.

Вс= 090;ановлено, що валсарта = 85; значно знижує ріве = 85;ь необхідносm= 0;і госпіталізk= 2;ції пацієнтів з хронічною с = 77;рцевою недостатніl= 9;тю II-IV класу за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї Асоціації Кардіологіk= 4; (NYHA). Більш значущий ефект досягався у пацієнтів, які не отрим= 091;вали інгібітори АПФ або бета-блокат = 86;ри. Також встановленl= 6;, що валсарта = 85; знижував серцево-суд = 80;нну смертність = 91; клінічно стабільних пацієнтів з патологією лівого шлуночка аб = 86; лівошлуночl= 2;овою дисфункцієn= 2; після інфаркту міокарда.=

Ва= 083;сартан/амло= дипін

Ко= 084;бінація амлодипіну = 10; валсартану забезпечує дозозалежнk= 7; адитивне зниження артеріальнl= 6;го тиску у всьому діап = 72;зоні терапевтичl= 5;их доз. Гіпотензивl= 5;а дія після прийому разової доз = 80; комбінації зберігаєтьl= 9;я протягом 24 годин.

Бі= 083;ьше ніж 1400 пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю застосовувk= 2;ли амлодипін/в = 72;лсартан 1 раз на добу у двох плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х.

За= 089;тосування амлодипіну бесилату/ва = 83;сартану, вивчали у двох плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; неускладнеl= 5;ою есенціальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю легкого або помірного ступеня тяжкості (се= 088;едній діастолічнl= 0;й тиск в сидячому по = 83;оженні ≥ 95 та < 110 мм рт. ст.).

Ви= 082;лючалися пацієнти з високим ризиком сер = 94;ево-судинни&= #1093; порушень: серцевою недостатніl= 9;тю, цукровим діабетом I типу і слабо контрольовk= 2;ним цукровим діабетом II типу, наявністю в анамнезі інфаркту міокарда аб = 86; інсульту, як= 110; сталися протягом одного року.

У мультицентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійно-сл = 10;пому, активно контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; в паралельниm= 3; групах встановленl= 6; нормалізацo= 0;ю артеріальнl= 6;го тиску (до встановленl= 5;я діастолічнl= 6;го тиску < 90 мм рт. = ст. у кінці випробуванl= 5;я) у 75 % пацієнтів= ;, які застосо = 74;ували 10 мг/160 мг амлодипіну/ = 74;алсартану, у 62 % пацієнтів= ;, які застосовувk= 2;ли 5 мг/160 мг амлодипіну/ = 74;алсартану, порівняно з 53 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли 160 мг валсартану. Додавання 10 мг та 5 мг амлодипіну обумовлюваl= 3;о додаткове зниження систолічноk= 5;о/діастоліч&#= 1085;ого тиску на 6/4,8 мм рт. ст. і 3,9/2,9 мм рm= 0;. ст. відповідно порівняно з пацієнтами, які застосо = 74;ували тільки 160 мг валсартану.

У мультицентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійно-сл = 10;пому, активно контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; в паралельниm= 3; групах встановленl= 6; нормалізацo= 0;ю артеріальнl= 6;го тиску (до встановленl= 5;я діастолічнl= 6;го тиску < 90 мм рт. = ст. у кінці випробуванl= 5;я) у 78 % пацієнтів= ;, які застосовувk= 2;ли 10 мг/160 мг амлодипіну/ = 74;алсартану, порівняно з 67 % пацієнтів, які продовжуваl= 3;и застосовувk= 2;ти тільки 10 мг амлодипіну. Додавання 160 мг валсартану зумовлювалl= 6; додаткове зниження систолічноk= 5;о/діастоліч&#= 1085;ого тиску на 2,9/2,1 мм рт. ст. порівн&= #1103;но з пацієнтам = 80;, які застосовувk= 2;ли тільки 10 мг амлодипіну.

За= 089;тосування амлодипіну/ = 74;алсартану вивчалося в активно кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; у 130=  па= 094;ієнтів, хворих на есенціальнm= 1; гіпертензіn= 2;, з діастолічнl= 0;м тиском ≥ 110 мм рт. ст. і < 120 мм рm= 0;. ст. У цьому дослідженнo= 0; (початковий артеріальнl= 0;й тиск 171/113 мм рт. с= т.) застосуванl= 5;я амлодипіну/ = 74;алсартану у дозі від 5 мг= /160 мг до 10 мг/160 мг знижувало сталий артеріальнl= 0;й тиск на 36/29 мм рт.ст. порівняно з 32/= 28 мм рт.ст. при застосуванl= 5;і лізиноприлm= 1;/гідрохлоро&#= 1090;іазиду у дозі від 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.

У двох довготриваl= 3;их дослідженнn= 3;х було доведе = 85;о, що ефект амлодипіну/ = 74;алсартану зберігався більше одного року. Раптова відміна препарату н = 77; призводила до швидкого підвищення артеріальнl= 6;го тиску.

У п&#= 1072;цієнтів, у яких артеріальнl= 0;й тиск адеква = 90;но контролюєтn= 0;ся амлодипіноl= 4;, але мають місце = 085;еприйнятні набряки, комбінованk= 2; терапія мож = 77; забезпечитl= 0; аналогічниl= 1; контроль артеріальнl= 6;го тиску, зменш= 080;вши набряки.

Фармакокі= 085;етика.

Лінійністn= 0;

Валсартан = 10; амлодипін проявляють лінійність фармакокінk= 7;тики.

Амлодипін=

Всмl= 6;ктування. Після внутрішньоk= 5;о застосуванl= 5;я терапевтичl= 5;их доз амлодипіну максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (Сmax) в плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 6−12 годин. Розрахованk= 2; абсолютна біодоступнo= 0;сть становить від 64 % до 80 %. Їжа істотно впливає на біодоступнo= 0;сть амлодипіну.

Розl= 7;оділ. Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослід&= #1078;еннях амлодипіну in vitro доведено, що в пацієнтів, хворих на есенціальнm= 1; гіпертензіn= 2;, приблизно 97,5 % циркулюючоk= 5;о препарату з = 74;’язується з білками плазми.

Біоm= 0;рансформац= 110;я. Амлодипін інтенсивно (приблизно 90 %) метаболізуn= 8;ться в печінці до неактивних метаболітіk= 4;.

Вивk= 7;дення. Виведення амлодипіну = 79; плазми двофазне, з п&#= 1077;ріодом напіввиведk= 7;ння приблизно  30−50 годин. Рівноважні рівні в плазмі досягаютьсn= 3; після постійного введення протягом 7−8 = 076;нів. 10 % незміненог= о амлодипіну = 10; 60 % метаболітіk= 4; амлодипіну виводяться із сечею.

Валсартан.

Всмl= 6;ктування. Після прийому препарату внутрішньо = 57;max валсартану = 74; плазмі досягаєтьсn= 3; протягом 2-4 го= дин. Середня величина абсолютної біодоступнl= 6;сті препарату становить 23 %. Їжа знижує експозицію валсартану за показником AUC (концентрац = 10;я в плазмі – час) приблизно н = 72; 40 %, а Сmax – на 50 %, хоча через 8 годин після застосуванl= 5;я концентрацo= 0;я валсартану = 74; плазмі була = 086;днакова у групі, яка приймала препарат натщесерце, = 110; групі пацієнтів, яка приймал = 72; препарат після їди. Зниження AUC не супроводжуn= 8;ться клінічно зн = 72;чущим зниженням терапевтичl= 5;ого ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розl= 7;оділ. Рівноважниl= 1; об’єм розподілу валсартану після внутрішньоk= 4;енного введення становить приблизно 17 л,= що вказує на те, що валсарта = 85; розподіляєm= 0;ься в тканинах н= 077; інтенсивно. Валсартан міцно зв’яз = 91;ється з білками пл= 072;зми (94−97 %), головним чином із сир= 086;ватковим альбуміном.

Біоm= 0;рансформац= 110;я. Валсартан значною мірою не трансформуn= 8;ться, оскільки тільки 20 % дози переходить = 91; метаболіти. = 059; плазмі в низьких концентрацo= 0;ях (менше 10 % від AUC валсартану) ідентифікоk= 4;аний гідроксимеm= 0;аболіт, який фармакологo= 0;чно не активний.

Вивk= 7;дення. Фармакокінk= 7;тична крива валсартану має низхідн = 80;й мультиекспl= 6;ненційний характер (ча= 089; напіввиведk= 7;ння Т1/2a менше 1 години і Т1/2b приблизно 9 годин). Валl= 9;артан виводиться, головним чином, в незм&#= 1110;неному стані з кало= 084; (приблизно 83 % від дози) і сечею (близько 13 % віk= 6; дози). Після внутрішньоk= 4;енного введення кліренс валсартану = 74; плазмі становить приблизно 2 л/год, а його ренальний кліренс – приблизно 0,62 &= #1083;/год (приблизно 30 % від загального кліренсу). Пе&#= 1088;іод напіввиведk= 7;ння валсартану R= 11; 6 годин.

Валсартан/ = 72;млодипін.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я комбінації амлодипін/в = 72;лсартан Сmax в плазмі валсартану = 10; амлодипіну досягаєтьсn= 3; за 3 і 6−8 годин відповідно. Швидкість і ступінь всм = 86;ктування комбінації амлодипін/в = 72;лсартан еквівалентl= 5;і біодоступнl= 6;сті валсартану та амлодипіну.

Фаl= 8;макокінети= 082;а у різних групах пацієнтів.=

Дітl= 0;

Дані про фармакокінk= 7;тику препарату у дітей відсутні.=

Пацo= 0;єнти літнього віку (віком від 65 років)

Час досягнення = 57;max амлодипіну = 74; плазмі кров = 10; приблизно однаковий у пацієнтів молодшого віку і пацієнтів літнього ві = 82;у. У пацієнтів літнього віку клірен = 89; амлодипіну має тенденцію д = 86; зниження, що призводить до зростанн = 03; AUC і подовження періоду нап = 10;ввиведення. Середня системна AUC валсартану = 74; осіб літнього віку на 70 % вищk= 7;, ніж у пацієнтів молодшого віку, тому необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; обережностo= 0; при підвище = 85;ні дози.

Порm= 1;шення функції нирок

Порушення функції нирок істотно не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику амлодипіну. Як і очікува= 083;ося відносно сполуки, нирковий кліренс яко = 11; становить л = 80;ше 30 % від загального плазмового кліренсу, кореляції між станом функції нирок і сист= 077;мною експозицієn= 2; валсартану не відзнача = 83;ося.

Порm= 1;шення функції печінки

У пацієнті = 74; з печінково = 02; недостатніl= 9;тю знижується кліренс амлодипіну, що призводи = 90;ь до підвищення AUC приблизно н = 72; 40−60 %. У пацієнтів з = 10; слабкими і помірними хронічними захворюванl= 5;ями печінки експозиція = 74;алсартану (визначена з= 072; значеннями AUC) в середньом = 91; вдвічі перевищує таку у здоро= 074;их добровольцo= 0;в (відібрані з= 072; віком, статт= 102; та масою тіла). Пацієн&#= 1090;и, які мають захворюванl= 5;я печінки, пов= 080;нні бути обережними при застосуванl= 5;і препарату.=

&= nbsp;

Клініч = 85;і характерисm= 0;ики.

Показання.

Есе= 085;ціальна гіпертензіn= 3; у дорослих п= 072;цієнтів, артеріальнl= 0;й тиск яких не регулюєтьсn= 3; за допомого = 02; монотерапіo= 1; амлодипіноl= 4; або валсарт = 72;ном.

 =

= 055;ротипоказа&= #1085;ня.

Підвищk= 7;на чутливість до активної субстанції, похідних дигідропірl= 0;дину або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин лік = 72;рського засобу;

Тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз печінки або холестаз.

Супутнn= 8; застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у (АРА), включаю&= #1095;и валсартан, або інгібіторіk= 4; ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) з аліскіреноl= 4; пацієнтам з цукровим діабетом аб = 86; з порушення = 84;и функції нирок (швидк= 110;сть клубочковоo= 1; фільтрації (= 064;КФ) < 60 мг/хв/1,= 73 м2).

Протипl= 6;казано вагітним та жінкам, які планують завагітнітl= 0; (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Тяжка гіпотензія;

Шок (включаючи кардіогеннl= 0;й шок);

Обструl= 2;ція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад г= 110;пертрофічн&= #1072; обструктивl= 5;а кардіоміопk= 2;тія і стеноз аор= 090;и тяжкого ступеня);

Гемодиl= 5;амічно нестабільнk= 2; серцева недостатніl= 9;ть після гострого інфаркту міокарда.=

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

= Дослідженнn= 3; взаємодій препарату з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 0;.

Слід враховуватl= 0; при супутньому застосуванl= 5;і

Ін= 096;і гіпотензивl= 5;і препарати<= /span>

Часто застосовувk= 2;ні гіпотензивl= 5;і препарати (наприклад, альфа-блока = 90;ори, діуретики) т= 072; інші лікарські засоби, які можуть викл = 80;кати появу гіпотензивl= 5;их небажаних явищ (наприклад, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, альфа-блока = 90;ори, що застосов = 91;ються для лікування доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози), можуть поси = 83;ювати гіпотензивl= 5;у дію комбінації.

Вз= 072;ємодії, що пов’язан = 10; з амлодипіноl= 4;

Супутнє застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не

Грейпфр = 91;т або грейпфрутоk= 4;ий сік

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я амлодипіну із грейпфрутоk= 4;им соком або із грейпфрутоl= 4;, оскільки у деяких пацієнтів біодоступнo= 0;сть може бути збільшена, щ= 086; призведе до посилення гіпотензивl= 5;ого ефекту преп = 72;рату.

Неоk= 3;хідна обережністn= 0; при супутньому застосуванl= 5;і

Інгo= 0;бітори CYP3A4

Супутнє застосуванl= 5;я амлодипіну = 10;з сильними аб = 86; помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (інгібітора = 84;и протеази, аз= 086;ловими протигрибкl= 6;вими, макролідамl= 0;, такими як еритроміциl= 5; або кларитроміm= 4;ин, верапаміл або дилтіазем) може призвести д = 86; значного посилення системного впливу амло = 76;ипіну. Клінічні прояви таки = 93; фармакокінk= 7;тичних змін можуть бути посиленими = 91; пацієнтів літнього віку. Можуть бути необхіднимl= 0; клінічний моніторинг та корекція доз.

= Індуктори CYP3A4 (протисудом = 85;і препарати (наприклад карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, фосфенітоїl= 5;, примідон), рифампіцин, звіробій звичайний (Hypericum perforatum)

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і індукторів CYP3= A4 плазмова концентрацo= 0;я амлодипіну може змінюватисn= 3;. Тому слід контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск і корегувати дозу під час та після супутнього прийому лікарськогl= 6; засобу, особливо з сильними індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, Hypericum perforatum).<= /span>

Симваст = 72;тин

Багаторазо&= #1074;е застосуванl= 5;я доз 10 мг амлодипіну = 79; 80 мг симвастатиl= 5;у призводить до збільшен = 85;я експозиції симвастатиl= 5;у на 77 % порівнян= ;о з застосуванl= 5;ям одного симвастатиl= 5;у. Рекомендовk= 2;но знижувати добову дозу симвастатиl= 5;у до 20 мг для пацієнтів, щ= 086; застосовуюm= 0;ь амлодипін.=

 

= Дантролен (інфузії)

У тварин спостерігаl= 3;ися летальні випадки вен = 90;рикулярних фібриляцій та кардіоваскm= 1;лярних колапсів у зв’язку із гіперкалієl= 4;ією після засто = 89;ування верапамілу та дантролену внутрішньоk= 4;енно. Через ризик гіперкалієl= 4;ії рекомендуєm= 0;ься уникати супутнього застосуванl= 5;я блокаторів кальцієвих каналів, таких як амл= 086;дипін, пацієнтам, схильним до розвитку зл = 86;якісної гіпертерміo= 1; та при лікуванні злоякісних гіпертерміl= 1;.&= nbsp;

Слід враховуватl= 0; при супутньому застосуванl= 5;і

Такролімус.=

Існу&= #1108; ризик підвищення р= 110;внів такролімусm= 1; в крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з амлодипіноl= 4;, однак фармакокінk= 7;тичний механізм такої взаєм = 86;дії повністю не встановленl= 0;й. Щоб уникнут = 80; токсичностo= 0; такролімусm= 1;, при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і амлодипіну пацієнтам, які приймають такролімус, слід провод = 80;ти регулярний = 84;оніторинг рівнів такролімусm= 1; в крові та, у разі необхідносm= 0;і, коригувати його дозу.

mTOR інгібітори (mammalian target of rapamycin - мішені рапаміцину = 91; ссавців).

Такі mTOR інгібітори, як сиролімус, темсиролімm= 1;с і евероліму = 89; є субстрата = 84;и CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітороl= 4; CYP<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>3A. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ам= 083;одипіну з mTOR= інгібітораl= 4;и він може посилювати їх вплив.

Силденафіл<= o:p>

Одноразови&= #1081; прийом 100 мг силденафілm= 1; у пацієнтів = 079; есенціальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю не впливав на фармакокінk= 7;тику амлодипіну. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і амлодипіну та силденаф = 10;лу як комбінованl= 6;ї терапії кож = 77;н із препаратів проявляв гіпотензивl= 5;ий ефект незалежно від іншого.

= 030;нші

Амлоди = 87;ін не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну, дигоксину, варфарину або циклоспориl= 5;у.

Взає= ;модії, пов’язані з валсартаноl= 4;

Супу= ;тнє застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не

Лі= 090;ій

Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і літію з інгі= 073;іторами АПФ або антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, включаюч= 080; валсартан в = 10;дзначалося оборотне підвищення сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й літію і його токсичностo= 0;. Супутнє застосуванl= 5;я валсартану = 10; літію не рекомендуєm= 0;ься. Якщо ж засто= 089;ування такої комбінації необхідно, с= 083;ід ретельно контролюваm= 0;и рівень літі = 02; в сироватці крові. Ризик підвищення токсичностo= 0; літію може бути надалі підвищений = 87;ри сумісному застосуванl= 5;і з Валодіпом та діуретик = 72;ми.

Калієві добавки, калійзберіk= 5;аючі діуретики, сольові замінники, щ= 086; містять калій, або інші препарати, які можуть підвищуватl= 0; рівень калі = 02;

Якщ&= #1086; лікарські засоби, що впливають н = 72; калієві канали, призначаютn= 0; у комбінаці = 11; з валсартаноl= 4;, слід передбачитl= 0; частий контроль вмісту калі = 02; у плазмі.

Не= 086;бхідна обережністn= 0; при супутньому застосуванl= 5;і

Не= 089;тероїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП), в тому числі селективні інгібітори = 94;иклооксиге&#= 1085;ази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліm= 4;илова кислота (>3 г/день) і неселективl= 5;і НПЗП

Пр= 080; супутньому застосуванl= 5;і антагоністo= 0;в ангіотензиl= 5;у II і НПЗП можливе послабленнn= 3; гіпотензивl= 5;ої дії. Також супутнє застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в ангіотензиl= 5;у II і НПЗП підвищує ризик погіршення функції нирок та підвищення = 88;івня калію в сироватці крові. Тому на початку лікування рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и стан функці = 11; нирок, а також забезпечувk= 2;ти належний рівень рідини в організмі пацієнта.=

&= #1030;нгібітори переносникk= 2; накопиченнn= 3; (рифампіцин, циклоспориl= 5;) або ефлюксного переносникk= 2; (ритонавір)

Резульm= 0;ати досліджень тканини печінки людини in vitro по&#= 1082;азали, що валсарта = 85; є субстрато = 84; печінковогl= 6; переносникk= 2; накопиченнn= 3; OATP1B1 та печінковогl= 6; ефлюксного переносникk= 2; MRP2. Супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; переносникk= 2; накопиченнn= 3; (рифампіцин, циклоспориl= 5;) або ефлюксного переносникk= 2; (ритонавір) можуть збільшуватl= 0; системну експозицію валсартану.

&= #1055;одвійна блокада рен = 10;н-ангіотенз&= #1080;н-альдостеl= 8;онової системи (РАА= 057;) з АРА, інгібітораl= 4;и АПФ або аліскіреноl= 4;

Резульm= 0;ати клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РАА = 57; при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ, АРА чи ал&= #1110;скірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як гіпо&#= 1090;ензія, гіперкалієl= 4;ія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть), у порівнянн = 10; з лікування = 84; одним лікарським засобом, що впливає на РААС. Тому супутнє застосуванl= 5;я АРА – включаючи валсартан – = 072;бо інгібіторіk= 4; АПФ з аліскіреноl= 4; протипоказk= 2;но пацієнтам з цукровим діабетом аб = 86; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Інші

Пр= 080; монотерапіo= 1; валсартаноl= 4; не встановл = 77;ні клінічно значущі лікарські взаємодії з такими препаратамl= 0;: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометациl= 5;, гідрохлороm= 0;іазид, амлодипін, глібенкламo= 0;д.

 

Особливост= 110; застосуванl= 5;я.

Безпека та ефективнісm= 0;ь амлодипіну при лікуванні г = 10;пертензивн&#= 1086;го кризу не встановленo= 0;.

Па= 094;ієнти з дефіцитом = 074; організмі натрію і/або об'єму циркулюючоo= 1; крові

У пацієнтів з неускладнеl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю спостерігаl= 3;ася надмірна гі = 87;отензія. У пацієнтів = 079; активованоn= 2; ренін-ангіо = 90;ензиновою системою (зі зниженим вм = 10;стом натрію і/або об’ємом цир = 82;улюючої крові, які одержують високі дози діуретиків), які приймаю = 90;ь блокатори ангіотензиl= 5;ових рецепторів, може виникати симптоматиm= 5;на гіпотензія. Рекомендовk= 2;на корекція цього стану = 087;еред застосуванl= 5;ям Валодіпу аб = 86; ретельне медичне спостережеl= 5;ня на початку терапії.

Пр= 080; виникненні артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 87;ри застосуванl= 5;і Валодіпу пацієнта слід покласти на спину і, якщо необхідно, провести внутрішньоk= 4;енну інфузію фізіологічl= 5;ого розчину. Піс= 083;я стабілізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску можна продовжити лікування.=

Гі= 087;еркаліємія<= o:p>

Сл= 110;д з обережністn= 2; проводити одночасне л = 10;кування калієвими добавками, калійзберіk= 5;аючими діуретикамl= 0;, сольовими замінникамl= 0;, що містять калій, або іншими преп = 72;ратами, які можуть підвищуватl= 0; рівень калі = 02; (гепарин та ін.), а також передбачитl= 0; частий контроль вмісту калі = 02;.

Ст= 077;ноз ниркової артерії

Сл= 110;д застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; для лікування гіпертензіo= 1; у пацієнтів з однобічним або двобічним с = 90;енозом ниркової артерії або стенозом єд = 80;ної нирки оскільки рівні сечовини та креатиніну = 74; сироватці крові можут = 00; збільшуватl= 0;сь.

Тр= 072;нсплантаці&= #1103; нирки

До= 089;від безпечного застосуванl= 5;я Валодіпу пацієнтам з недавно перенесеноn= 2; трансплантk= 2;цією нирки відсутній.=

По= 088;ушення функції печінки

Валсар = 90;ан виводиться, головним чином, в незм&#= 1110;неному стані з жовчю. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння амлодипіну подовжуєтьl= 9;я та показник AUC (концентрац = 10;я в плазмі – час) вищий у пацієнтів з ушкодженняl= 4;и функції печінки; рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ь не встановленo= 0;. Особлива обережністn= 0; необхідна при застосу = 74;анні Валодіпу пацієнтам з порушенням функції печінки легкого або помірного с = 90;упеня або обструктивl= 5;ими захворюванl= 5;ями жовчного міхура.

Максим = 72;льна рекомендовk= 2;на доза для пац= 110;єнтів з легкими аб= 086; помірними порушеннямl= 0; функції печінки без холестазу становить 80 мг валсартану.

По= 088;ушення функції нирок

Па= 094;ієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок легко = 75;о або помірного ступеня (ШКФ&nb= sp;> 30 мл/хв/1,73 м2<= /sup>) корекція дози не потрібна. Пр= 080; помірних по = 88;ушеннях ниркової фу = 85;кції рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівні калію = 110; креатиніну = 74; крові. Супутнє застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у, включаючи валсартан, або інгібіторіk= 4; АПФ з аліскірен = 86;м протипоказk= 2;но пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).<= /p>

Пе= 088;винний гіперальдоl= 9;теронізм.

Па= 094;ієнтам з первинним гіперальдоl= 9;теронізмом не слід приймати антагоніст ангіотензиl= 5;у II валсартан, оскільки їх ренін-ангіо = 90;ензинова система порушена у з= 074;’язку з основним захворюванl= 5;ям.

Ан= 075;іоневротич&= #1085;ий набряк.

На= 073;ряк Квінке, у тому числі набряк гортані та голосової щілини, що можуть призвести д = 86; обструкції дихальних шляхів, і/або набряк обличчя, губ, глотки і/або язика мали місце у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли валсартан. Деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при п= 088;ийомі інших препаратів, = 091; тому числі інгібіторіk= 4; АПФ. Застосуванl= 5;я препарату слід негайн = 86; припинити при виникненні набряку Квінке. Повт= 086;рне застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не.

Се= 088;цева недостатніl= 9;ть/перенесе&#= 1085;ий інфаркт міо = 82;арда

Вн= 072;слідок пригніченнn= 3; РААС у пацієнтів зі схильністю можливі порушення функції нирок. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю, у яких функц= 110;я нирок може залежати ві = 76; активності = 56;ААС, застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у викликало розвиток олігурії та/або прогр= 077;суючої азотемії, а також (у рідкісних випадках) гостру ниркову недостатніl= 9;ть та/або смерть. Подібні результати відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і валсартану. Пацієнтам з серцевою недостатніl= 9;тю або після пе= 088;енесеного інфаркту міокарда слід оцінюв = 72;ти функцію нирок.

Пр= 080; застосуванl= 5;і амлодипіну пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю неішемічноk= 5;о походження класу III і IV за класифікацo= 0;єю NYHA частота випадків розвитку набряку легень може посилитися. = 055;ацієнтам із застійно = 02; серцевою недостатніl= 9;тю блокатори кальцієвих каналів, вкл= 102;чаючи амлодипін, слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, оскільки вони підвищ = 91;ють ризик серцево-суд = 80;нних подій та летальних випадків.=

Ст= 077;ноз аорти і мітр= 072;льного клапана, обструктивl= 5;а гіпертрофіm= 5;на кардіоміопk= 2;тія

Як і при лікуванні іншими вазодилатаm= 0;орами, особливо обережними = 89;лід бути пацієн = 90;ам, у яких констатоваl= 5;ий стеноз аорт = 80; або стеноз мітральногl= 6; клапана або виражений стеноз аорт = 80; невисокого ступеня.

Подвійна блокада РАА = 57;

Існують дані, що сумісне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, АРА або аліскірену підвищує ри = 79;ик розвитку гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть). Тому не рекомендуєm= 0;ься проводити подвійну бл = 86;каду РААС шляхом комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, АРА або аліскірену.

Якщо подвійна блокада є абсолютно необхідною, її слід проводити виключно пі = 76; наглядом спеціалістk= 2; зі здійсненняl= 4; частого рет = 77;льного моніторингm= 1; функції нирок, конце= 085;трацій електролітo= 0;в та артеріальнl= 6;го тиску. Не слі&#= 1076; сумісно застосовувk= 2;ти інгібітори АПФ та АРА пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Зас&= #1090;осування препарату н = 77; вивчалось у пацієнтів з іншими захворюванl= 5;ями, крім артері = 72;льної гіпертензіo= 1;.

&nb= sp;

= 047;астосуванн&= #1103; у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагі= ;тність

Лі= 082;арський засіб протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти вагітним аб = 86; жінкам, які планують за = 74;агітніти. Якщо під час лікування цим лікарсь = 82;им засобом підтверджуn= 8;ться вагітність, його застосуванl= 5;я слід негайн = 86; припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним = 76;о застосуванl= 5;я у вагітних.

Да= 085;і епідеміолоk= 5;ічних досліджень ризику тератогеннl= 6;сті після засто = 89;ування інгібіторіk= 4; АПФ протяго = 84; першого триместру вагітності не були переконливl= 0;ми; проте невелике зростання ризику викл = 02;чати не можна. Хоча дані контрольовk= 2;них епідеміолоk= 5;ічних досліджень антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II (АРА II) відсутні, подібний ризик може виникати пр = 80; застосуванl= 5;і препаратів цього класу.

Ек= 089;позиція АРА II в другому і тр= 077;тьому триместрах, як відомо, чинить токсичну ді = 02; на плід людини (зниження фу= 085;кції нирок, олігогідраl= 4;ніон, затримка осифікації кісток черепа) та новонароджk= 7;ного (ниркова нед= 086;статність, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія).

У разі якщо АР= 040; II застосовувk= 2;ли починаючи з другого три = 84;естру вагітності, рекомендуєm= 0;ься ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3; функції нир = 86;к та кісток черепа плод = 72;.

Не= 084;овлята, матері яких приймали АР = 40; II, повинні перебувати під ретельним наглядом на випадок розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Пе= 088;іод годування груддю

Ам= 083;одипін проникає у грудне молоко. Частка дози, яку отримує немовля при годуванні, визначаєтьl= 9;я діапазоном 3–7 %, максимум ̵= 1; 15 %. Вплив амлоk= 6;ипіну на немовлят невідомий. Тому не реко= 084;ендується застосовувk= 2;ти Валодіп у період годування груддю; бажано застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні препарати з вивченим пр = 86;філем безпеки, особливо в разі годування г = 88;уддю новонароджk= 7;них або недоношениm= 3; дітей.

Фе= 088;тильність

Кл= 110;нічні дослідженнn= 3; впливу на фертильнісm= 0;ь не проводилисn= 3;.

Валсарт&= #1072;н

Валсартан не спричиня = 74; небажаних реакцій з боку репродуктиk= 4;ної системи у самців та самок щурів при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і у дозах до 200 мг/кг на добу. Дана доза у 6 разів перев = 80;щує максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну дозу для людини у перерахункm= 1; на мг/м2 (у розрахункаm= 3; використовm= 1;валася доза 320 мг на добу для пероральноk= 5;о прийому пацієнтом масою 60 кг).

Амлодип&= #1110;н

Пов&= #1110;домляли про випадки оборотних біохімічниm= 3; змін у голів= 082;ах сперматозоo= 1;дів у деяких пацієнтів, які проходили лікування блокаторамl= 0; кальцієвих каналів. Клінічних даних з приводу впливу амлодипіну = 85;а фертильнісm= 0;ь недостатньl= 6;. В одному з до&#= 1089;ліджень на щурах бул= 080; виявлені небажані ре = 72;кції з боку фертильносm= 0;і самців.

 

= Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

У пацієнтів, щ= 086; застосовуюm= 0;ь Валодіп, мож= 077; виникати запаморочеl= 5;ня чи відчуття слабкості після прийому препарату, тому слід враховуватl= 0; це під час керування автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0;.

Амлодип&= #1110;н може слабко або помірно впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;. Якщо пацієнти пі = 76; час застосу = 74;ання амлодипіну відчувають запаморочеl= 5;ня, головний біль, втому або нудоту, їх реакція може порушуватиl= 9;я.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Па= 094;ієнтам, у яких артеріальнl= 0;й тиск не регулюєтьсn= 3; належним чином монопрепарk= 2;тами амлодипіну або валсартану, можна засто = 89;овувати комбінованm= 1; терапію лік = 72;рським засобом Валодіп. Рекомендовk= 2;на доза – 1 таблетка на добу. Таблетки Валодіп можна прийм = 72;ти незалежно від прийому їжі, запиваю= 095;и невеликою кількістю води.

Па= 094;ієнтам, які приймаю = 90;ь валсартан і амлодипін окремо, можн= 072; призначити Валодіп, яки= 081; містить ті ж самі дози компонентіk= 4;.

= 55;еред застосуванl= 5;ям комбінації рекомендуєm= 0;ься індивідуалn= 0;но підібрати д = 86;зи окремих компонентіk= 4; (тобто амплодипінm= 1; і валсартану). У разі клінічної необхідносm= 0;і можна розглянути можливість безпосередl= 5;ьої заміни монотерапіo= 1; на комбінац = 10;ю фіксованимl= 0; дозами.

Максимальl= 5;а добова доза = 211; 1 таблетка Валодіпу 5 мг/80 мг або 1 таблетка Валодіпу 5 м = 75;/160 мг, або 1 таблетка Валодіпу 10 мг/= 160 мг (максимал= 100;но допустимі д = 86;зи компонентіk= 4; препарату – 10 мг амлодипіну, 320 мг валсартану).

Дозування в особливих групах пацієнтів<= /span>

Порушен = 85;я функції нирок =

Немає доступних клінічних даних щодо застосуванl= 5;я пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к.

Пацієнтам = 79; порушеннямl= 0; функції нирок легкого або помірного ступеня тяж = 82;ості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок помірного ступеня тяжкості рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівні калію = 110; креатиніну = 74; крові.

Супутнє застосуванl= 5;я Валодіпу з аліскіреноl= 4; протипоказk= 2;но пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

= 062;укровий діабет

Супутн = 08; застосуванl= 5;я Валодіпу з аліскіреноl= 4; протипоказk= 2;но пацієнтам з цукровим ді = 72;бетом.

Поруше = 85;ня функції печінки=

Препарат протипоказk= 2;ний пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки.

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки легl= 2;ого або помірного ступеня або обструктивl= 5;ими захворюванl= 5;ями жовчних шляхів. Для п&#= 1072;цієнтів з порушеннямl= 0; функції печ = 10;нки легкого або помірного ступеня тяж = 82;ості без холестазу максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза становить 80 мг валсартану. = 056;екомендаці&= #1111; з дозування амлодипіну пацієнтам з легким чи помірним порушенням функції печінки не розроблені. = 055;ри переведеннo= 0; таких пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і порушення = 84; функції печінки на амлодипін або Валодіп = 089;лід призначати найменшу з рекомендовk= 2;них доз амлодипіну = 74; монотерапіo= 1; або у складі комбінованl= 6;ї терапії.

Паm= 4;ієнти літнього віку (від 65 років)

Для літніх пацієнтів рекомендовk= 2;ні звичайні схеми дозуваl= 5;ня.

Слід дотри = 84;уватися обережностo= 0; при підвищенні дози препар = 72;ту паm= 4;ієнтам літнього віку. При переведеннo= 0; таких пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і порушення = 84; функції печінки на амлодипін або Валодіп слід призна = 95;ати найменшу з рекомендовk= 2;них доз амлодип = 10;ну в монотерап = 10;ї або у складі комбінованl= 6;ї терапії.

 

Дітl= 0;

Бе= 079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Валодіпу дітям (віком до 18 років) не досліджена. Дані відсутні. Тому до отримання більш повно = 11; інформації Валодіп не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям.

=  

= Передозуваl= 5;ня.

= Симптоми

На цей час відсутній досвід передозуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу. Основним симптомом передозуваl= 5;ня валсартану, ймовірно, є виражена артеріальнk= 2; гіпотензія із запаморочеl= 5;ням. Передозуваl= 5;ня амлодипіну може призвести д = 86; наростаючоo= 1; периферичнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії і, ймовірно, до рефлекторнl= 6;ї тахікардії. = 055;овідомляли про значну пролонговаl= 5;у системну гіпотензію, аж до шоку і летального = 85;аслідку.

Рідко повідомлялl= 6;ся про некардіогеl= 5;ний набряк легенів як наслідок передозуваl= 5;ня амлодипіну, який може проявлятисn= 3; з відтермін = 86;ваним початком (через 24-48 години післ = 03; прийому) і потребуватl= 0; штучної вентиляції = 83;егень. Ран = 85;і реанімаційl= 5;і заходи (включаючи перевантажk= 7;ння рідиною) для підтримки перфузії та серцевого викиду можуть бути провокуючиl= 4;и факторами.=

Лікування

Якщо препарат бу = 74; застосованl= 0;й нещодавно, слід виклик = 72;ти блювання аб = 86; промити шлунок. Всмоктуванl= 5;я амлодипіну значно знижується при застосу = 74;анні активованоk= 5;о вугілля відразу ж аб= 086; впродовж двох годин після прийому амл = 86;дипіну.

Клінічно значуща артеріальнk= 2; гіпотензія, = 089;причинена передозуваl= 5;ням Валодіпу, ви= 084;агає активної підтримки серцево-суд = 80;нної системи, включаючи частий контроль серцевої і дихальної функцій, підйом кінцівок, ув= 072;ги до об’єму циркулюючоo= 1; рідини і сечовипускk= 2;ння. Для відновленнn= 3; судинного тонусу і артеріальнl= 6;го тиску може бути застосованl= 0;й судинозвужm= 1;вальний препарат пр = 80; відсутностo= 0; протипоказk= 2;нь для його застосуванl= 5;я. При стійком = 91; зниженні артеріальнl= 6;го тиску, яке є наслідком блокади кальцієвих каналів, мож= 077; бути доцільним внутрішньоk= 4;енне введення кальцію глюконату.=

Виведення валсартану = 10; амлодипіну за допомого = 02; гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;о.

 

Побічні реакції.

По= 073;ічні реакції, що спостерігаl= 3;ися найбільш часто або були значними чи тяжкими: наз= 086;фарингіти, грип, гіперчутлиk= 4;ість, головний біль, непритомніl= 9;ть, ортостатичl= 5;а гіпотензія, набряки, набряки м’я = 82;их тканин, набряки обличчя, периферичнo= 0; набряки, підвищена втомлюваніl= 9;ть, почервонінl= 5;я обличчя, астенія та припливи.

По= 073;ічні реакції класифіковk= 2;но за органами, системами т = 72; частотою виникнення, найпоширенo= 0;ші вказано першими. При оцінюванні частоти виникнення побічних реакцій використанl= 6; такі критерії: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <= ;1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота не&= #1074;ідома (не можна оцінити за н= 072;явними даними).

 =

Клас системи органів <= /p>

Побічна реакція

Частота

Валодіп

Амлодип&#= 1110;н

Валсарт&#= 1072;н

Інфекції тk= 2; інвазії

Наз = 86;фарингіт

Ча&= #1089;то

--

--

Гри = 87;

Ча&= #1089;то

--

--

З боку кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Зни = 78;ення рівня гемоглобін= 091; і гематокрит= 091;

--

--

Ча&= #1089;тота невідома

Лей = 82;опенія

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Ней = 90;ропенія

--

--

Частот = 72; невідома

Тро = 84;боцитопені&#= 1103;, інколи з пурпурою

--

Ду&= #1078;е рідко

Частот = 72; невідома

З боку імунної системи

Гіп = 77;рчутливіст&#= 1100;

Рі&= #1076;ко

Ду&= #1078;е рідко

Ча&= #1089;тота невідома

Порушення l= 4;етаболізму та харчуван&#= 1085;я

Ано = 88;ексія

Не&= #1095;асто

--

--

Гіп = 77;ркальціємі&#= 1103;

Не&= #1095;асто

--

--

Гіп = 77;рглікемія

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Гіп = 77;рліпідемія

Не&= #1095;асто

--

--

Гіп = 77;рурикемія

Не&= #1095;асто

--

--

Гіп = 86;каліємія

Ча&= #1089;то

--

--

Гіп = 86;натріємія

Не&= #1095;асто

--

--

З боку психіки

Деп = 88;есія

--

Не&= #1095;асто

--

Три = 74;ога

Рі&= #1076;ко

--

--

Без = 89;оння/ розлади сну

--

Не&= #1095;асто

--

Пер = 77;пади настрою

--

Не&= #1095;асто

--

Спл = 91;таність

--

Рі&= #1076;ко

--

З боку нервової системи

Пор = 91;шення координаці= 111;

Не&= #1095;асто

--

--

Зап = 72;морочення

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

--

Пос = 90;уральне запамороче= 085;ня

Не&= #1095;асто

--

--

Дис = 75;евзія

--

Не&= #1095;асто

--

Екс = 90;рапірамідн&#= 1080;й синдром

--

Ча&= #1089;тота невідома

--

Гол = 86;вний біль

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то

--

Гіп = 77;ртонія

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Пар = 77;стезія

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

--

Пер = 80;ферична невропатія, невропатія

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Сон = 83;ивість

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

--

Неп = 88;итомність

--

Не&= #1095;асто

--

Тре = 84;ор

--

Не&= #1095;асто

--

Гіп = 77;стезія

--

Не&= #1095;асто

--

З боку органів зору

Порушення зору

Рі&= #1076;ко

Не&= #1095;асто

--

Осл = 72;блення зору

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

--

З боку органів слуху і лабіринту

Шум = 091; вухах

Рі&= #1076;ко

Не&= #1095;асто

--

Зап = 72;морочення

Не&= #1095;асто

--

Не&= #1095;асто

З боку серц = 03;

Відчуття серцебиття

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

--

Неп = 88;итомність

Рі&= #1076;ко

--

--

Тах = 10;кардія

Не&= #1095;асто

--

--

Ари = 90;мії (у тому числі брадикарді= 103;, шлуночкова тахікардія, фібриляція &#= 1087;ередсердь)<= /o:p>

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Інф = 72;ркт міокарда

--

Ду&= #1078;е рідко

--

З боку суди = 85;

Гіп = 77;ремія

--

Ча&= #1089;то

--

Гіп = 86;тонія

Рі&= #1076;ко

Не&= #1095;асто

--

Орт = 86;статична гіпотензія

Не&= #1095;асто

--

--

Вас = 82;уліт

--

Ду&= #1078;е рідко

Ча&= #1089;тота невідома

З боку дихальної системи

Каш = 77;ль

Не&= #1095;асто

Ду&= #1078;е рідко

Не&= #1095;асто

Зад = 80;шка

--

Не&= #1095;асто

--

Фар = 80;нголаринге&#= 1072;льний біль

Не&= #1095;асто

--

--

Рин = 10;т

--

Не&= #1095;асто

--

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Абд = 86;мінальний дискомфорт та біль у верхніх ділянках живота

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

Не&= #1095;асто

Змі = 85;а ритму дефекації

--

Не&= #1095;асто

--

Зап = 86;р

Не&= #1095;асто

--

--

Діа = 88;ея

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

--

Сух = 10;сть у роті

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

--

Дис = 87;епсія

--

Не&= #1095;асто

--

Гас = 90;рит

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Гіп = 77;рплазія ясен

Не&= #1095;асто

Ду&= #1078;е рідко

--

Нуд = 86;та

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;то

--

Пан = 82;реатит

--

Не&= #1095;асто

--

Блю = 74;ання

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

 

З боку печі = 85;ки та жовчовивід= 085;их шляхів

Ати = 87;ові проби функції печінки, включаючи підвищення рівня білірубіну в крові

--

Ду&= #1078;е рідко*

Ча&= #1089;тота невідома

Геп = 72;тит

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Вну = 90;рішньопечі&#= 1085;ковий холестаз, жовтяниця

--

Ду&= #1078;е рідко

--

З боку шкір = 80; і підшкірних тканин

Ало = 87;еція

--

Не&= #1095;асто

--

Анг = 10;оневротичн&#= 1080;й набряк

--

Ду&= #1078;е рідко

Час = 90;ота невідома

Бул = 00;озний дерматит

--

--

Час = 90;ота невідома

Ери = 90;ема

Не&= #1095;асто

--

--

Мул = 00;тиформна еритема

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Екз = 72;нтема

Рі&= #1076;ко

Не&= #1095;асто

--

Гіп = 77;ргідроз

Рі&= #1076;ко

Не&= #1095;асто

--

Реа = 82;ції світлочут= 083;ивості

--

Не&= #1095;асто

--

Све = 88;біж

Рі&= #1076;ко

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;тота невідома

Пур = 87;ура

--

Не&= #1095;асто

--

Вис = 80;п

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;тота невідома

Зне = 73;арвлення шкіри

--

Не&= #1095;асто

--

Кро = 87;ив’янк = 72; та інші форми висипу

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Екс = 92;оліативний дерматит

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Син = 76;ром Стівенса –Д&#= 1078;онсона

--

Ду&= #1078;е рідко

--

Наб = 88;як Квінке

--

Ду&= #1078;е рідко

--

 <= /p>

Ток = 89;ичний епідермаль= 085;ий некроліз

--

Ча&= #1089;тота невідома

--

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи

Арт = 88;алгія

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

--

Біл = 00; у спині

Не&= #1095;асто

Не&= #1095;асто

--

При = 87;ухлість суглоба

Не&= #1095;асто

--

--

М’язо = 74;і судоми

Рі&= #1076;ко

Не&= #1095;асто

--

Біл = 00; у м’язах

--

Не&= #1095;асто

Ча&= #1089;тота невідома

При = 87;ухлість гомілковос= 090;опного суглоба

--

Ча&= #1089;то

--

Від = 95;уття тяжкості

Рі&= #1076;ко

--

--

З боку ниро = 82; і сечовивідн= 086;ї системи

Збі = 83;ьшення рівня креатиніну в крові

--

--

Ча&= #1089;тота невідома

Роз = 83;ад сечовипуск= 072;ння

--

Не&= #1095;асто

--

Нік = 90;урія

--

Не&= #1095;асто

--

Пол = 10;акіурія

Рі&= #1076;ко

Не&= #1095;асто

--

Пол = 10;урія

Рі&= #1076;ко

--

--

Нир = 82;ова недостатні= 089;ть і порушення функції нирок

--

--

Ча&= #1089;тота невідома

Порушення репродукти= 074;ної системи

Імп = 86;тенція

--

Не&= #1095;асто

--

Ере = 82;тильна дисфункція

Рі&= #1076;ко

--

--

Гін = 77;комастія

--

Не&= #1095;асто

--

Загальні порушення

Аст = 77;нія

Ча&= #1089;то

Не&= #1095;асто

--

Дис = 82;омфорт, нездужання

--

Не&= #1095;асто

--

Під = 74;ищена втомлювані= 089;ть

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то

Не&= #1095;асто

Наб = 88;як обличчя

Ча&= #1089;то

--

--

Гіп = 77;ремія, припливи

Ча&= #1089;то

--

--

Біл = 00; у грудях, не пов’язаний із серцем

--

Не&= #1095;асто

--

Наб = 88;яки

Ча&= #1089;то

Ча&= #1089;то

--

Пер = 80;феричні набряки

Ча&= #1089;то

--

--

Біл = 00;

--

Не&= #1095;асто

--

Наб = 88;як м’яких тканин

Ча&= #1089;то

--

--

Дослідженн= ;я

Збі = 83;ьшення рівня калію в крові

--

--

Ча&= #1089;тота невідома

Збі = 83;ьшення ваги

--

Не&= #1095;асто

--

Зме = 85;шення ваги

--

Не&= #1095;асто

--

* &= #1042; основному пов’язано з холестазом.

 

= 044;одаткова інформація щодо комбінації.

Пе= 088;иферичний набряк, відомий побічний еф = 77;кт амлодипіну, = 091; пацієнтів, які застосовувk= 2;ли комбінацію амплодипін/ = 74;алсартан, в цілому відзначавсn= 3; з меншою частотою, ні= 078; на тлі застосуванl= 5;я амлодипіну окремо.

Додатко = 74;а інформація щодо компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу.

Не= 073;ажані реакції, що раніше відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і одного з компонентіk= 4; препарату (амлодипіну або валсартану), можуть тако = 78; виникати і при застосуванl= 5;і препарату Валодіп, навіть якщо вони не були відмічені у = 093;оді проведення клінічних досліджень або в постмаркетl= 0;нговий період.

По= 073;ічні дії, що виникають при застосуванl= 5;і амлодипіну=

= Часто

= 57;онливість, запамороче= 085;ня, відчуття серцебиття, абдоміналь= 085;ий біль, нудота, припухліст= 100; щиколотки.

= = 53;ечасто

= 41;езсоння, зміни настрою (включаючи занепокоєн= 085;я), депресія, тремор, дисгевзія, непритомні= 089;ть, гіпестезія, порушення зору (включа&= #1102;чи диплопію), шум в вухах, гіпотензія, диспное, рин&= #1110;т, блювання, диспепсія, алопеція, пурпура, зміна забарвленн= 103; шкіри, гіпергідро= 079;, свербіж, екзантема, міалгія, м’язові суд&#= 1086;ми, біль, сечові порушення, з&= #1073;ільшення частоти сечовипуск= 072;ння, імпотенція, гінекомаст= 110;я, біль у грудній клітці, загальне нездужання, збільшення або зменшення маси тіла.

= = 56;ідко

= 57;плутаність свідомості.

= Дуже рідко

= 051;ейкоцитопе&= #1085;ія, тромбоцито= 087;енія, алергічні реакції, гіпергліке= 084;ія, гіпертонія, периферичн= 072; невропатія, інфаркт міокарда, ар&= #1080;тмія (включаючи брадикарді= 102;, вентрикуля= 088;ну тахікардію та фібриляц&#= 1110;ю передсердь), васкуліт, панкреатит, гастрит, гіперплазі= 103; ясен, гепатит, жовтяниця, підвищення рівнів ферментів печінки, зазвичай пов’язане з холестазом, ангіоневро= 090;ичний набряк, муль&= #1090;иформна еритема, кропив’янк= 072;, ексфоліати= 074;ний дерматит, синдром Стівенса – Джонсона, набряк Квінке, фоточутлив= 110;сть.

Ві= 076;значалися окремі випадки екстрапіраl= 4;ідного синдрому.=

По= 073;ічні дії, що виникають при застосуванl= 5;і валсартану=

Ни= 078;чепереліче&= #1085;і побічні явища відзначали = 74; клінічних в = 80;пробування&#= 1093; при монотерапіo= 1; валсартаноl= 4;, незалежно від причинно-на = 89;лідкового зв’язку з препаратом.

= = 63;астота невідома

= 47;ниження рівня гемоглобін= 091;, зниження рівня гематокрит= 091;, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, підвищення рівня калію в сироватці крові, підвищення значення печінкових проб, у тому числі концентрац= 110;ї білірубіну в сироватці крові, ниркова недостатні= 089;ть і порушення &= #1092;ункції нирок, гіпонатріє= 084;ія, серцева недостатні= 089;ть, підвищення рівня азоту сечовини у крові, підви&= #1097;ення рівня креатиніну в сироватці крові, ангіоневро= 090;ичний набряк, міалгія, васкуліт, ре&= #1072;кції гіперчутли= 074;ості, у тому числі сироватков= 072; хвороба.

&#= 1047;вітність про передбачувk= 2;ні побічні реа = 82;ції.

h= 7;вітність про передбачувk= 2;ні побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має велике значення. Це дає змогу продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Інформацію про будь-які передбачувk= 2;ні побічні реа = 82;ції слід подавати відповідно до вимог зак= 086;нодавства.

 

Те= 088;мін придатностo= 0;.

3 роки.

 =

Умов= ;и зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище = 30 °C. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 =

Упаковк = 72;.

= 42;алодіп, таблетки вкриті плівковою оболонкою, 5 мг/80 мг:

По 10 таблеток у блістері; по 3, по 6, по 9 або по 10 блістерів у картонній коробці.

По 14 таблеток у блістері; по 1, по 2 , по 4 або по 7 блістерів у картонній коробці.

= 42;алодіп, таблетки вкриті плівковою оболонкою, 5 мг/160 мг та Вал= ;одіп, таблетки вкриті плівковою оболонкою, 10 мг/160 мг:

По 7 таблеток у б= 083;істері; по 2, по 4, по 8 або по 14 блістерів у картонній коробці.

По 10 таблеток у блістері; по 3, по 6, по 9 або по 10 блістерів у картонній коробці.

 =

Катег&= #1086;рія відпуску. За рецептом.

 

Виробни = 82;.

КРКА, д.д., Новl= 6; место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

 =

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шм= 072;р’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Слове= 085;ія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

------=_NextPart_01D9826E.AFF89E60 Content-Location: file:///C:/6A0C5B03/UA143570102_756C.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9826E.AFF89E60 Content-Location: file:///C:/6A0C5B03/UA143570102_756C.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9826E.AFF89E60 Content-Location: file:///C:/6A0C5B03/UA143570102_756C.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9826E.AFF89E60 Content-Location: file:///C:/6A0C5B03/UA143570102_756C.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9826E.AFF89E60 Content-Location: file:///C:/6A0C5B03/UA143570102_756C.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

 

2=

 

 

------=_NextPart_01D9826E.AFF89E60 Content-Location: file:///C:/6A0C5B03/UA143570102_756C.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9826E.AFF89E60--