ІНС= ТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ВАНКОМІЦИН РОМФАРМ

(VANCOMYCIN ROMPHARM)

Склад:

діюча речовина:= ванкоміцин гідрохлорид;<= /span>

1 флакон містить 1000 мг ванкоміцину гідрохлориду, що еквівалентно 1 000 000 МО ванкоміцину;

допоміжні речовини: відсутні.

&nb= sp;

Лікарська форма. Ліофіліза= т для концентрату для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: стерильний порошок від білого до світло-коричневого кольору.=

Фармакотерапевтична група. <= /b>Глікопептид= ні антибактеріальні засоби

Код АТХ:

J01XA01 — ванкоміцин для внутрішньовенного застосування,

A07AA09 — ванкоміцин для перорального застосування= .

Фармакологічні властивості<= /p>
Фармакодинаміка

Механізм дії

Ванкоміцин є трициклічним глікопептидним антибіотиком, який пригнічує синтез клітинної стінки у чутли= вих бактерій, зв’язуючись із високою спорідненістю з D-аланіл-D-аланіновим кінц= ем попередників клітинної стінки. Препарат має повільну бактерицидну дію на мікроорганізми, які діляться. Крім того, він порушує проникність клітинної мембрани бактерій і синтез РНК.

Фармакокінетичний= = (ФК) / фармакодинамічний (ФД) взаємозв’язок

Ванкоміцин проявляє концентраційно-незалежну активність, при цьому площа під кривою концентрації (AUC), поділена на мінімальну інгібувальну концентрацію (МІК) для цільового організму, є основним прогностичним параметром ефективності. На основі дани= х, отриманих in vitro під час досл= іджень на тваринах, та обмежених даних щодо людей співвідношення AUC/МІК 400 було встановлено як цільовий показник ФК/ФД для досягнення клінічної ефективності ванкоміцину. Для досягнення цієї мети при МІК ≥ 1,0 мг/л потрібне дозування у верхньому діапазоні та високі сироваткові концентрації= (15–20 мг/л) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Механізм резистентності

Набута стійкість до глікопепт= идів найбільш поширена у ентерококів і ґрунтується на набутті різних генних комплексів van, які модифікують= D-аланіл-D-аланін мішені до D-аланіл-D-лактату або D-аланіл-D-серину, що погано зв’язують ванкоміцин. У деяких країнах спостерігається зростання випадків резистентно= сті, особливо у ентерококів; особливу тривогу викликають мультирезистентні штами= Enterococcus faecium.

Гени van рідко зустрічаються у Staphylococcus aureus, де змін= и в структурі клітинної стінки призводять до "проміжної" сприйнятливо= сті, яка найчастіше гетерогенна. Також повідомлялося про штами метицилінрезистентного стафілокока (МРЗС) зі зниженою сприйнятливістю до ванкоміцину. Зниження сприйнятливості або стійкості до ванкоміцину у стафілококів не зовсім зрозуміле. Необхідна наявність декількох генетичних елементів і численних мутацій.

Перехресна стійкість між ванкоміцином і іншими класами антибіотиків відсутня. Перехресна стійкість з іншими глікопептидними антибіотиками, такими як тейкопланін, все ще зустрічається. Вторинний розвиток резистентності під час терапії зустрічаєт= ься рідко.

Синергія

Комбінація ванкоміцину з аміноглікозидним антибіотиком чинить синергічну дію проти багатьох штамів <= i>Staphylococcus aureus, неентерококових стрептококів групи D, ентерококів та стрептокок= ів групи Viridans. Комбінація ванкоміцину з цефалоспорином має синергіч= ний ефект проти деяких штамів Staphylococcus epidermidis, стійких до оксациліну, а комбінація ванкоміцину з рифампіцином має синергічний ефект п= роти Staphylococcus epidermidis і частковий синергічний ефект проти деяких штамів Staphylococcus aureus. Оскільки ванкоміцин в комбінаці= ї з цефалоспорином може також мати антагоністичний ефект проти деяких штамів Staphylococcus epidermidis, а в комбінації з рифампіцином — проти деяких штамів Sta= phylococcus aureus, доцільно провести попереднє тестування синергізму.

Необхідно отримати зразки бактеріальних культур для виділення та ідентифікації збудників і визначення= їх чутливості до ванкоміцину.

Точки розриву при тестуванні на чутливість=

Ванкоміцин активний відносно грампозитивних бактерій, таких як стафілококи, стрептококи, ентерококи, пневмококи і клостридії. Грамнегативні бактерії стійкі до ванкоміцину.=

Поширеність набутої резистентності окремих видів може змінюватися географічно та з часом, тому бажано мати локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до експерта, я= кщо локальна поширеність резистентності така, що доцільність застосування препа= рату хоча б при деяких видах інфекцій викликає сумніви. Ця інформація дає лише приблизне уявлення про те, наскільки мікроорганізми сприйнятливі до ванкоміцину.

Граничні значення мінімальної інгібувальної концентрації (МІК), встановлені Європейським комітетом з тестування чутливості до антимікробних препаратів (EUCAST)

Сприйнятливий

Стійкий

Staphylococcus aureus¹

≤ 2 мг/л

> 2 мг/л

Коагулазонегативні стафілококи¹

≤ 4 мг/л

> 4 мг/л

Бактерії роду ентерококів (Enterococcus spp.)

≤ 4 мг/л

> 4 мг/л

Бактерії роду стрептококів (Streptococcus spp.) A, B, C і G

≤ 2 мг/л

> 2 мг/л

Streptococcus pneumoniae

≤ 2 мг/л

> 2 мг/л

Грампозитивні анаероби

≤ 2 мг/л

> 2 мг/л

¹S. Aureus зі значеннями МІК для ванкомі= цину 2 мг/л знаходяться на межі розподілу дикого типу, і може спостерігатися погіршення клінічної відповіді.   <= o:p>

Зазвичай сприйнятливі вид= и

Грампозитивні:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Метицилінрезистентний St= aphylococcus aureus

Коагулазонегативні стафілок= оки

Streptococcus <= /span>spp.=

Streptococcus pneumoniae

Enterococcus spp.=

Staphylococcus = spp.=

Анаеробні види:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>

Clostridioides = spp.= , крім Clostridioides innocuum

Eubacterium spp.=

Peptostreptococ= cus spp.=

Види, які можуть набувати резистентності

Enterococcus faecium

Види з природною резистентністю

В= сі грамнегативні бактерії

Грампозитивні аеробні види:

Erysipelothrix rhusiopathiae

Heterofermentat= ive Lactobacillus

Leuconostoc spp.=

Pediococcus spp.=

Анаеробні види:

Clostridioides = innocuum

Резистентність до ванкоміци= ну відрізняється в різних лікарнях, тому слід звернутися до місцевої мікробіологічної лабораторії для отримання відповідної місцевої інформаці= ї.

Фармакокінетика    =

Абсорбція

Ванкоміцин вво= дять внутрішньовенно для лікування системних інфекцій.

У пацієнтів з = нормальною функцією нирок внутрішньовенна інфузія багаторазових доз 1 г ванкоміцину (15 мг/кг) протягом 60 хвилин створює приблизну середню концентрацію в плазмі 5= 0–60 мг/л, 20–25 мг/л та 5–10 мг/л відразу, через 2 години та 11 годин після завершення інфузії відповідно. Рівні в плазмі, отримані після багаторазових доз, подібні до тих, що досягаються після одноразової дози.

Ванкоміцин заз= вичай не всмоктується в кров після перорального прийому. Однак абсорбція може відбув= атися після перорального застосування у пацієнтів із (псевдомембранозним) колітом= . Це може призвести до накопичення ванкоміцину у пацієнтів із супутньою нирковою недостатністю.

Розподіл

Об’єм розподілу становить приблизно 60 л / 1,73 м² по= верхні тіла. При концентраціях ванкоміцину в сироватці крові від 10 мг/л до 100 мг= /л зв’язування препарату з білками плазми становить приблизно 30–55 % (виміряно за допомогою ультрафільтрації).=

Ванкоміцин лег= ко дифундує через плаценту та розподіляється в пуповинній крові. У незапалених мозкових оболонках ванкоміцин лише незначною мірою проникає через гематоенцефалічний бар’єр.

Біотрансфор= мація

Метаболізм ван= коміцину дуже невеликий. Після парентерального введення препарат майже повністю виводиться у вигляді мікробіологічно активної речовини (приблизно 75–90 % протягом 24 годин) нирками шляхом клубочкової фільтрації.

Елімінація<= /span>

Період напівви= ведення ванкоміцину становить 4–6 годин у пацієнтів з нормальною функцією нирок і 2= ,2–3 години у дітей. Плазмовий кліренс становить приблизно 0,058 л/кг/год, а нирковий кліренс — приблизно 0,048 л/кг/год. Протягом перших 24 годин прибл= изно 80 % введеної дози ванкоміцину виводиться із сечею шляхом клубочкової фільтрації. Порушення функції нирок затримує виведення ванкоміцину. У паціє= нтів із анефрією середній період напіввиведення становить 7,5 дня. Через ототоксичність ванкоміцину в таких випадках показаний контроль концентрації= у плазмі крові під час терапії.

Виділення з жо= вчю незначне (менше 5 % дози).

Хоча ванкоміци= н не виводиться ефективно за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу, є повідомлення про збільшення кліренсу ванкоміцину при гемоперфузії та гемофільтрації.

Після перораль= ного прийому лише частина введеної дози виявляється в сечі. Навпаки, високі концентрації ванкоміцину виявляються у фекаліях (> 3100 мг/кг при дозах 2 г/добу).

Лінійність/= нелінійність

Концентрація в= анкоміцину зазвичай зростає пропорційно зі збільшенням дози. Концентрації у плазмі кро= ві під час прийому багаторазових доз подібні до концентрацій після прийому одноразової дози.

Окремі групи пацієнтів<= o:p>

Пацієнти з = порушенням функції нирок. Ванкоміцин переважно виводиться шляхом клубочкової фільтрації= . У пацієнтів із порушенням функції нирок термінальний період напіввиведення ванкоміцину подовжується, а загальний кліренс знижується. Згодом слід розрахувати оптимальну дозу відповідно до рекомендацій щодо дозування, наведених у розділі «Спосіб застосування та дози».=

Пацієнти з = порушенням функції печінки. Фармакокінетика ванкоміцину не змінюється у пацієнтів із порушенням функції печінки.

Вагітні жін= ки. Для досягнення терапевтичних концентрацій у сироватці крові у вагітних жінок можуть бути потрібні значно більші дози (див. розділ «Застосування у період вагітності = або годування груддю»).

Пацієнти із= зайвою вагою. Розподіл ванкоміцину може бути змінений у пацієнтів із надмірною вагою внаслідок збільшення об’єму розподілу, ниркового кліренсу та можливих змін у зв’язуванні з білками плазми. У цій субпопуляції концентрації ванкоміцину в сироватці крові були вищими, ніж очікувалося у здорових дорослих чоловіків (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти. = Фармакокінетика ванкоміцину демонс= трує широку міжсуб’єктну варіабельність у недоношених і доношених новонароджених. У новонароджених після внутрішньовенного введення об’єм розподілу ванкоміцину коливається від 0,38 до 0,97 л/кг, подібно до значень у дорослих, тоді як кліренс коливається від 0,63 до 1,4 мл/кг/хв. Період напіввиведення коливає= ться від 3,5 до 10 годин і є довшим, ніж у дорослих, що відображає звичайні нижчі значення кліренсу у новонароджених.

У немовлят і д= ітей старшого віку об’єм розподілу коливається в межах 0,26–1,05 л/кг, а кліренс= — 0,33–1,87 мл/кг/хв.

Клінічні характеристики<= /span>

Показання

Внутрішньове= нне введення

Ванкоміцин Ромфарм показаний усім віковим групам для лікування таких інфекцій (див. також розд= іли «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування» і «Фармакологічні властивості»):

-&nb= sp;         ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин;

-&nb= sp;         інфекції кіс= ток і суглобів;

-&nb= sp;         позалікарняна пневмонія;

-&nb= sp;         лікарняна пневмонія, включаючи пневмонію, пов’язану зі штучною вентиляцією легенів;

-&nb= sp;         інфекційний ендокардит.

Ванкоміцин Ромфарм також показаний усім віковим групам для періопераційної антибактеріальної профілактики у разі високого ризику розвитку бактеріального ендокардиту при проведенні серйозних хірургічних утручань.

Пероральне введення

Ванкоміцин Ромфарм показаний усім віковим групам для лікування інфекцій Clostridioides difficile (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливос= ті застосування» і «Фармакологічні властивості»).

Крім того, слід враховувати офіційні рекомендац= ії щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

Протипоказання

Підвищена чутливість до ванкоміцину.

Ванкоміцин не можна вводити внутрішньом’язово через р= изик некрозу в місці введення.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Одночасне заст= осування ванкоміцину й анестетиків було пов’язане з еритемою, гістаміноподібною гіперемією та анафілактоїдними реакціями (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлялося = про підвищення частоти розвитку побічних реакцій, пов’язаних з iнфузiєю, на тлі одночасного застосування анестетикiв. Побічні реакції, пов’язані з iнфузiєю, можна мінімізувати, якщо вводити ванкоміцин у вигляді 60-хвилинної інфузії перед введенням анестетикiв. При введенні під час анестезії дози слід розво= дити до 5 мг/мл або менше та вводити повільно з ретельним моніторингом серцевої діяльності. Зміну положення пацієнта слід відкласти до завершення інфузії.<= /span>

Одночасне або = послідовне системне чи місцеве застосування інших потенційно ототоксичних або нефротоксичних препаратів, таких як амфотерицин B, аміноглікозиди, бацитрац= ин, поліміксин B, колістин, віоміцин, цисплатин, піперацилін/тазобактам, петльо= ві діуретики та НПЗЗ, може підвищити токсичність ванкоміцину. В такому разі по= трібна обережність і відповідний моніторинг (див. розділ «Особливості застосування= »).

Комбінація ванкоміцину з аміноглікозидним антибіотиком має синергічний ефект відносно багатьох штамів Staphylococcus aureus, неентерокок= ових D-стрептококів, ентерококів і стрептококів групи Viridans.

Комбінація ванкоміцину з рифампіцином має синергічний ефект проти Staphylococ= cus epidermidis.

Пероральне застосуван= ня: слід розглянути можливість припинення прийому інгібіторів протонної помпи та препаратів, що пригнічують моторику, відповідно до місцевих рекомендацій щодо інфекції Clostridioid= es difficile.

Особливості застосування

Реакції гіперчутливості

Можливі серйоз= ні й інколи летальні реакції гіперчутливості, (див. розділи «Протипоказання» та = «Побічні реакції»). У разі виникнення реакцій гіперчутливості лікування ванкоміцином необхідно негайно припинити і вжити відповідних невідкладних заходів.

У пацієнтів, я= кі отримують ванкоміцин протягом тривалого часу або одночасно з іншими препара= тами, що можуть спричинити нейтропенію чи агранулоцитоз, слід регулярно контролюв= ати кількість лейкоцитів. У всіх пацієнтів, які отримують ванкоміцин, потрібно = проводити періодичні дослідження крові, сечі, функції печінки та нирок.=

Ванкоміцин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з алергічними реакціями на тейкоплані= н, оскільки можливий розвиток перехресної гіперчутливості, включаючи летальний анафілактичний шок.

Спектр антибактеріальної дії

Спектр антибак= теріальної дії ванкоміцину обмежений грампозитивними мікроорганізмами. Ванкоміцин не с= лід застосовувати як монопрепарат для лікування деяких типів інфекцій, окрім випадків, коли збудник вже визначений і відомо, що він сприйнятливий до ванкоміцину, або є велика ймовірність, що вірогідний збудник сприйнятливий = до ванкоміцину. <= o:p>

При емпіричному застосуванні ванкоміцину слід враховувати бактеріальний спектр активності, профіль безпеки та придатність стандартної антибактеріальної терапії для лікування окремого пацієнта.

Ототоксичні= сть

Ототоксичність= , як тимчасова, так і з необоротними наслідками (див. розділ «Побічні реакції»), була зареєстрована у пацієнтів з попередньою глухотою, які отримували надмірні внутрішньовенні дози або які отримували супутнє лікування іншою ототоксичною діючою речовиною, такою як аміноглікозид. Також слід уникати застосування ванкоміцину пацієнтам із попередньою втратою слуху. Приглухуватості може передувати шум у вухах. Досвід застосування інших антибіотиків показує, що глухота може прогресувати, незважаючи на припинення лікування. Щоб зменшити ризик ототоксичності, слід періодично визначати рівні ванкоміцину у крові та періодично перевіряти слухову функцію.

Люди похилого = віку особливо чутливі до пошкоджень слуху. Моніторинг вестибулярної та слухової функції у людей похилого віку слід проводити під час і після лікування. Слід уникати одночасного або послідовного застосування інших ототоксичних речови= н.

Серцево-судинні та цереброваскулярні ефекти

Повідомлялося про випадки синдрому Коуніса у пацієнтів, які отримували ванкоміцин.
Синдром Коуніса визначається як серцево-судинні симптоми, що виникають внаслідок алергічної реакції або реакції гіперчутливості, пов’язаної зі звуженням коронарних артерій, та потенційно можуть призводити до інфаркту міокарда.=

Реакції, по= в’язані з інфузією <= o:p>

Швидке болюсне= введення (тобто протягом кількох хвилин) може бути пов’язане з підвищеною артеріальн= ою гіпотензією (включаючи шок і, рідко, зупинку серця), гістаміноподібними реакціями та макулопапульозним висипом. Також швидке внутрішньовенне введення ванкоміцину гідрохлориду для ін’єкцій може бути пов’язане з "інфузійною реакцією <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> на ванкоміцин", яка проявляється у вигляді свербежу та еритеми, що вражають обличчя, шию та верхню частину тул= уба («синдром червоної людини» або «синдром червоної шиї»). Ванкоміцин слід вводити повільно у розведеному розчині (2,5–5= ,0 мг/мл) зі швидкістю не більше 10 мг/хв протягом не менше 60 хвилин, щоб уникнути швидких реакцій, пов’язаних з інфузією. Припинення інфузії зазвичай приводить до швидкого зникнення цих реакцій.

Побічні реакції, пов’язані з прийомом препар= ату, залежать як від концентрації, так і від швидкості введення ванкоміцину. Однак побічні реакції, пов’язані з інфузією, можуть виникати при будь-якій швидкості або концентрації.

Частота реакці= й, пов’язаних з інфузією (гіпотензія, припливи, еритема, кропив’янка та свербі= ж), зростає при одночасному застосуванні анестетиків (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Цей ризик можна зменш= ити, якщо вводити ванкоміцин шляхом інфузії протягом принаймні 60 хвилин перед індукцією в анестезію.

Тяжкі шкірн= і побічні реакції (ТШПР)

Під час лікува= ння ванкоміцином були зареєстровані тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включа= ючи синдром Стівенса — Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), = медикаментозну реакцію з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) і гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), які можуть бути небезпечн= ими для життя або смертельними (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість цих реакцій виникали протягом від кількох днів і до восьми тижнів після початку лікування ванкоміцином.

Слід повідомит= и пацієнтів про ознаки та симптоми і уважно стежити за шкірними реакціями. Якщо з’являю= ться симптоми, що вказують на ці реакції, ванкоміцин слід негайно відмінити та розглянути альтернативне лікування. Якщо під час застосування ванкоміцину у пацієнта розвинулися ТШПР, лікування ванкоміцином не можна відновлювати в жодному разі.

Реакції, по= в’язані з місцем уведення

Біль і тромбоф= лебіт можуть виникати у багатьох пацієнтів, які отримують внутрішньовенний ванкоміцин, і іноді є важкими. Частоту та тяжкість тромбофлебіту можна мінімізувати, якщо повільно вводити лікарський засіб у вигляді розведеного розчину (див. розділ «Спосіб застосування та дози») і регулярно змінювати м= ісце інфузії.<= /o:p>

Ефективність і= безпека ванкоміцину при застосуванні інтратекального, інтралюмбального та інтравентрикулярного шляхів введення не встановлені.

Нефротоксич= ність

Слід з обережн= істю застосовувати ванкоміцин пацієнтам з нирковою недостатністю, включаючи анур= ію, оскільки ймовірність розвитку токсичних ефектів значно вища при тривалій присутності високих концентрацій у крові. Ризик токсичності підвищується при високих концентраціях в крові або тривалому лікуванні.

Моніторинг рів= ня ванкоміцину в крові показаний при терапії високими дозами та довгостроковому застосуванні, особливо для пацієнтів із порушенням функції нирок або поруше= нням слуху, а також при одночасному застосуванні нефротоксичних або ототоксичних речовин відповідно (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Взаємодія= з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Порушення зору

Ванкоміцин не дозволений для інтракамерально= го або інтравітреального застосування, включаючи профілактику ендофтальміту.<= /o:p>

Геморагічний оклюзійний васкуліт сітківки, включаючи необоротну втрату зору, спостерігався в окремих випадках після ін= тракамерального або інтравітреального застосування ванкоміцину під час або після операції з видалення катаракти.

Діарея, асоційована з Clostridioides diffic= ile (CDAD)

При застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи ванкоміцин, повідомлялося про випадки діареї, асоційованої Clostridioides difficile<= /i>. Ця діарея може варіюватися за ступенем тяжкості від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибактеріальними засобами змінює нормальну флору товстої кишки, що призводить до розростання C. difficile.

C. difficile виробляє токсини А і В, які сприяють розвитку CDAD. Гіпертоксин, що виробляє штами C. difficile, викликає підвищену захворюваність і смертність, оскільки ці інфекції можуть бути рефрактерними до антимікробної терапії і можуть потребувати колектомії. Можливість CDAD необхідно враховувати у всіх пацієнтів, у яких з’являється пронос після застосування антибіотиків. Оскіл= ьки CDAD може виникати протягом двох місяців після введення антибактеріальних засобів, слід ретельно вивчати історію хвороби пацієнта. =

При підозрі або підтвердженні CDAD постійне застосування антибіотиків, не спрямоване проти C. difficile, можливо, доведеться припинити. Слід проводити належний контроль рівнів ріди= ни та електролітів, додавання білка, лікування C. difficile за допомогою антибіотиків та хірургічну оцінку відповідно до клінічного характеру стану пацієнта.

Діти=

Рекомендовані внутрішньовенні дози для дітей, зокрема для дітей віком до 12 років, можуть= не забезпечувати терапевтичного рівня ванкоміцину у значної кількості дітей. О= днак безпека збільшення дози ванкоміцину не була належним чином оцінена, і загал= ом не можна рекомендувати дози вище 60 мг/кг/добу.

Ванкоміцин слід застосовувати з особливою обережністю недоношеним новонародженим і маленьким немовлятам (від 1 місяця (28 днів) до 23 місяців) через незрілість їхніх ни= рок і можливе підвищення концентрації ванкоміцину в сироватці крові. У таких ді= тей слід ретельно контролювати концентрацію ванкоміцину в крові.

Одночасне заст= осування ванкоміцину й анестетиків було пов’язане з еритемою та гістаміноподібною гі= перемією у дітей. Аналогічно одночасне застосування з нефротоксичними засобами, таки= ми як аміноглікозидні антибіотики, НПЗЗ (наприклад, ібупрофен для закриття незакритої артеріальної протоки) або амфотерицин В, пов’язане з підвищеним ризиком нефротоксичності (див. = розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), тому необхідно частіше контролювати рівень ванкоміцину в сироватці крові і функц= ію нирок.

Люди похило= го віку

Природне зниже= ння клубочкової фільтрації з віком може призвести до підвищення концентрації ванкоміцину в сироватці крові, якщо дозу не скорегувати (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Взаємодія з анестетиками

Ванкоміцин мож= е посилити депресію міокарда, спричинену анестетиком. Під час анестезії дози потрібно добре розводити та вводити повільно з ретельним моніторингом серцевої діяльності. Слід відкласти зміну положення до завершення інфузії (див. розд= іл «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Псевдомембр= анозний ентероколіт

У разі тяжкої = тривалої діареї необхідно враховувати можливість розвитку псевдомембранозного ентероколіту, який може бути небезпечним для життя (див. розділ «Побічні реакції»). Не слід давати антидіарейні препарати.<= /p>
Суперінфекц= ія

Тривале застос= ування ванкоміцину може призвести до надмірного росту нечутливих організмів. Треба ретельно спостерігати за пацієнтом. Якщо під час терапії виникає суперінфек= ція, необхідно вжити відповідних заходів.

Пероральний прийом

Внутрішньовенне введення ванкоміцину неефект= ивне для лікування інфекції Clostridioides difficile. За цим показанням ванкоміцин слід застосовувати перорально.

Тестування на колонізацію або токсин Clos= tridioides difficile не рекомендується проводити у дітей віком до 1 року через вис= окий рівень безсимптомної колонізації, за винятком випадків, коли важка діарея присутня у немовлят із факторами ризику стазу, такими як хвороба Гіршпрунга, оперована анальна атрезія або інші серйозні порушення моторики. Завжди слід шукати альтернативну етіологію та підтверджувати ентероколіт, викликаний Clostridioides difficile.

Можливість системної абсорбції

Всмоктування може бути посилене у пацієнтів = із запальними захворюваннями слизової оболонки кишечнику або із псевдомембрано= зним колітом, спричиненим Clostridioides difficile. Ці пацієнти мають підвищений ризик розвитку побічних реакцій, особливо якщо є супутня ниркова недостатність. Чим більше порушення функції нирок, тим більший ризик розвит= ку побічних реакцій, пов’язаних із парентеральним введенням ванкоміцину. Слід проводити моніторинг концентрації ванкоміцину в сироватці крові пацієнтів із запальними захворюваннями слизової оболонки кишечнику.

Нефротоксичність=

Під час лікування пацієнтів із порушенням фу= нкції нирок або пацієнтів, які отримують супутню терапію аміноглікозидами чи інши= ми нефротоксичними препаратами, слід проводити послідовний моніторинг функції нирок.

Ототоксичність

Послідовні тести слухової функції можуть бути корисними для мінімізації ризику ототоксичності у пацієнтів із основною втр= атою слуху або тих, хто одержує супутню терапію ототоксичним агентом, таким як аміноглікозид.

Взаємодія із засобами, що пригнічу= ють моторику, та інгібіторами протонної помпи

Слід уникати засобів, що пригнічують моторик= у, і переглянути застосування інгібіторів протонної помпи.

Розвиток бактерій, стійких до лікі= в

Застосування ванкоміцину перорально підвищує ймовірність розвитку резистентних до ванкоміцину ентерококів у шлунково-кишковому тракті. Отже, рекомендується обережне застосування перорального ванкоміцину.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність<= /span>

У тератологічн= их дослідженнях на тваринах, у яких щурам і кроликам вводили дози ванкоміцину,= що у 5 і 3 рази відповідно перевищували дози для людей, не виявили доказів шкоди= для плода.

У контрольован= ому клінічному дослідженні оцінювали потенційні ототоксичні та нефротоксичні еф= екти ванкоміцину гідрохлориду на немовлят, коли препарат застосовували вагітним жінкам з приводу серйозних стафілококових інфекцій. У пуповинній крові було= виявлено ванкоміцину гідрохлорид. Не спостерігалося сенсоневральної втрати слуху або нефротоксичності, пов’язаної з ванкоміцином. У одного немовляти, мати якого отримувала ванкоміцин у третьому триместрі, спостерігалася кондуктивна втра= та слуху, яка не була пов’язана з ванкоміцином. Оскільки ванкоміцин застосовув= али лише у другому та третьому триместрах, невідомо, чи шкодить він плоду. Ванкоміцин слід призначати під час вагітності лише у разі крайньої необхідн= ості, і треба ретельно контролювати рівень препарату в крові, щоб мінімізувати ри= зик токсичного впливу на плід. Проте повідомлялося, що вагітним пацієнткам можу= ть бути потрібні значно більші дози ванкоміцину для досягнення терапевтичних концентрацій у сироватці крові.

Грудне виго= довування

Ванкоміцину гідрохлорид виділяється в грудне молоко. = Слід з обережністю призначати ванкоміцин жінкам, які годують грудьми. Вважається= , що кількість ванкоміцину, яка може потрапити в організм немовляти з грудним молоком, незначна.<= /span>

Здатність впливати на швидкість реа= кції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. У період застосування лікарського засобу може знижуватися здатність концентрувати увагу, що слід враховувати при керуванні автомобілем або виконанні роботи, яка вимагає посиленої уваги.

Спосіб застосування та дози=

Якщо необхідно, ванкоміцин застосовувати в комбінації з іншими антибактеріальними засобами.=

Внутрішньовенне введення

Початкову дозу потрібно визна= чати відповідно до загальної маси тіла. Подальше коригування дози має ґрунтувати= ся на концентраціях у сироватці крові для досягнення цільових терапевтичних концентрацій. Призначаючи наступні дози та інтервал уведення, слід враховув= ати функцію нирок.

Пацієнти віком ві= д 12 років

Рекомендована доза становить 15–20 мг / кг маси тіла кожні 8–12 годин (не перевищувати 2 г на дозу).

Для тяжкохворих пацієнтів можна застосовувати навантажувальну до= зу 25–30 мг / кг маси тіла, щоб сприяти швидкому досягненню цільової мінімальн= ої концентрації ванкоміцину в сироватці крові.

Діти віком від 1 місяця до 12 років

Рекомендована доза становить = від 10 до 15 мг / кг маси тіла кожні 6 годин (див. розділ «= Особливості застосування»).

Доношені новонароджені (від народження до 27 днів) та недоношені новонароджені (від народження до передбачуваної дати пологів плюс 27 днів)

Для встановлення режиму дозув= ання для новонароджених слід звернутися за порадою до лікаря, який має досвід лікування новонароджених. Приклад дозування ванкоміцину для новонароджених = наведено в таблиці нижче (див. також розділ «Особливості застосування»).

ПМВ (тижні)

Доза (мг/кг)

Інтервал введення (год)

< 29

15

24

29–35

15

12

> 35

15

8

ПМВ — постменструальний вік [= час, що минув від першого дня останньої менструації до народження (гестаційний в= ік) плюс час, що минув після народження (післяпологовий вік)].

Периопераційна профілактика бактеріального ендокардиту в усіх вікових групах

Рекомендованою дозою є початк= ова доза 15 мг/кг перед індукцією в анестезію. Залежно від тривалості операції = може бути потрібна друга доза ванкоміцину.

Тривалість лікува= ння

Рекомендована тривалість лікування наведена в таблиці нижче. У кожному разі тривалість лікування має бути адаптована до типу і тяжкості інфекції та індивідуальної клінічної відповіді.

П= оказання

Т= ривалість лікування

Ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин

- без некрозу

- з некрозом

7–14 днів=

4–6 тижнів*

Інфекції кісток і суглобів<= o:p>
4–6 тижнів**

Позалікарняна пневмонія
7–14 днів=

Внутрішньолікарняна пневмон= ія, включаючи пневмонію, пов’язану з вентиляцією легень
7–14 днів=

Інфекційний ендокардит=
4–6 тижнів***

*Продовжувати до тих пір, поки не зникне необхідність= у подальшій обробці ран і поки у пацієнта не настане клінічне покращення. Припинити, якщо у пацієнта триває гарячка протягом 48–72 годин.<= /span>

** При інфекціях протезованих суглобів слід розглянути можливість проведення більш тривалих курсів пероральної супресивної терапії= .

***Тривалість і необхідність комбінованої терапії залежить від типу серцевого клапану та патогенного мікроорганізму.

Особливі групи пацієнтів

Люди похилого віку

Через вікове зниження функції нирок можуть бути потрібні нижчі підтримувальні дози.

Порушення функції нирок

Для дорослих і дітей з нирков= ою недостатністю може потребуватися призначення дозування залежно від рівня ванкоміцину в сироватці крові, особливо у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або тих, хто проходить замісну ниркову терапію (ЗНТ), через безліч різних факторів, які можуть впливати на рівень ванкоміцину.

Пацієнтам із легкою або помір= ною нирковою недостатністю початкову дозу не слід зменшувати. Для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю бажано подовжити інтервал введення, а не призначати нижчі добові дози.

Слід ретельно зважити доцільн= ість одночасного застосування лікарських засобів, які можуть знижувати кліренс ванкоміцину та/або посилювати його небажані ефекти (див. розділ «Особливості застосування»).

Ванкоміцин погано виводиться = під час переривчастого гемодіалізу. Однак використання високопрохідних мембран і безперервна замісна ниркова терапія (БЗНТ) збільшує кліренс ванкоміцину і, = як правило, потребує зміни дози (зазвичай після сеансу переривчастого гемодіалізу).

Дорослі. <= /i>Коригування дози для дорослих пацієнтів може базуватися на оцінці швидк= ості клубочкової фільтрації (ШКФ) за такою формулою:

Чоловіки: [вага (кг) × (140 – вік (роки))] / (72 × сироватковий креат= инін (мг/дл))

Жінки: 0,85 × значення, розраховане за наведеною вище формулою

Звичайна початкова доза для дорослих пацієнтів становить від 15 до 20 мг/кг, яку можна вводити кожні 24= години пацієнтам із кліренсом креатиніну від 20 до 49 мл/хв. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв) або пацієнтів, я= кі отримують замісну ниркову терапію, дозування і кількість наступних доз знач= ною мірою залежать від методу ЗНТ і повинні ґрунтуватися на мінімальних рівнях ванкоміцину в сироватці крові та залишковій нирковій активності (див. розді= л «Особливості застосування»). Залежно від клінічної ситуації, можна не вводити наступну д= озу до отримання результатів визначення рівня ванкоміцину.

Для важкохворих пацієнтів із нирковою недостатністю початкову навантажувальну дозу (25–30 мг/кг) не слід зменшувати.

Діти. = Коригування дози для дітей віком від 1 року може ґрунтуватися на оцінці швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) за формулою Шварца:

ШКФ (мл/хв/1,73 м²= ) =3D (зріст (см) × 0,413) / креатинін сироватки (мг/дл)<= /p>
ШКФ (мл/хв/1,73 м²= ) =3D (зріст (см) × 36,2) / креатинін сироватки (мкмоль/л)

При лікуванні дітей віком до 1 року слід отримати консультацію експерта, оскільки формула Шварца до них не застосовується.

В таблиці нижче наведені реко= мендації щодо дозування для дітей, які відповідають тим самим принципам, що й для дорослих пацієнтів.

ШКФ (мл/хв/1,73 м²)

Внутрішньовенна доза

Частота

50–30
15 мг/кг
12 годин

29–10
15 мг/кг
24 години на до= бу

< 10
10–15 мг/кг
Повторні дози в= ідповідно рівня ванкоміцину*

Переривчастий гемодіаліз

Перитонеальний діаліз

Постійна замісна ниркова терапія
15 мг/кг
Повторні дози відповідно рівня ванкоміцину*

* Дозування і кількість наступних доз значною мірою залежать від методу ЗНТ і повин= ні ґрунтуватися на рівнях ванкоміцину в сироватці крові і на залишковій функції нирок. Залежно від клінічної ситуації можна не вводити наступну дозу до отр= имання результатів визначення рівня ванкоміцину.

=

Печінкова недостатність

Пацієнтам із печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.

Вагітність=

Для досягнення терапевтичних концентрацій у сироватці крові у вагітних жінок можуть бути потрібні значно більші дози (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Пацієнти з ожирін= ням

Для пацієнтів із ожирінням початкову дозу слід підбирати індивідуально відповідно до загальної маси ті= ла, як і для пацієнтів без ожиріння.

Пероральний прийом

Пацієнти віком від 12 років

Лікування інфекції Clostri= dioides difficile (CDI): рекомендована доза ванкоміцину становить 125 мг кожні 6 годин протягом 10 днів при першому епізоді нетяжкого CDI. Цю дозу можна збільшити до 500 мг кожні 6 годин протягом 10 днів у разі тяжкого або ускладненого захворювання. Максимальна добова доза не повинна перевищувати = 2 г.

Для пацієнтів із множинними рецидивами можна розглянути лікування поточного епізоду CDI ванкоміцином по= 125 мг чотири рази на день протягом 10 днів з наступним зниженням дози, тобто поступовим її зниженням до 125 мг на день, або пульсовим режимом, тобто 125= –500 мг/добу кожні 2–3 дні протягом принаймні 3 тижнів.

Новонароджені, немовлята та діти до 12 років

Рекомендована доза ванкоміцину становить 10 мг/кг перорально кожні 6 годин протягом 10 днів. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2 г.

Тривалість лікування ванкоміц= ином може бути адаптована до клінічного перебігу CDI в окремих пацієнтів. По можливості слід припинити прийом антибактеріальних засобів, які ймовірно спричинили CDI. Необхідно забезпечити адекватне заміщення рідини та електролітів.

Моніторинг концентрації ванкоміцину в сироватці крові

Частота терапевтичного лікарс= ького моніторингу (ТЛМ) повинна бути індивідуальною і залежить від клінічної ситу= ації та відповіді на лікування: починаючи від щоденного взяття проби, яке може п= отребуватися при лікуванні деяких гемодинамічно нестабільних пацієнтів, до принаймні одн= ого разу на тиждень у стабільних пацієнтів, які демонструють відповідь на лікування. У пацієнтів з нормальною функцією нирок концентрацію ванкоміцину= в сироватці крові слід контролювати на другий день лікування безпосередньо пе= ред прийомом наступної дози.

У пацієнтів, які перебувають = на переривчастому гемодіалізі, рівні ванкоміцину зазвичай слід визначати перед початком сеансу гемодіалізу.

Після перорального застосуван= ня слід проводити моніторинг концентрації ванкоміцину в сироватці крові у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника (див. розділ «Особливості застосування»).

Мінімальний рівень ванкоміцин= у в крові зазвичай повинен становити 10–20 мг/л залежно від локалізації інфекції та чутливості збудника. Клінічні лабораторії зазвичай рекомендують мінімальні значення 15–20 мг/л, щоб краще охопити класифіковані чутливі збудники з МІК > 1 мг/л (див. розділи «Особливості застосування» і «Фарм= акологічні властивості»).

Для визначення індивідуальної= дози, яка забезпечить досягнення адекватної AUC, можна застосувати методи на осно= ві моделювання. Такий підхід можна використовувати як для розрахунку початкової дози, так і для коригування дози на основі результатів ТЛМ (див. розділ «Фа= рмакологічні властивості»).

Спосіб застосуван= ня

Внутрішньовенне введення

Цей лікарський засіб вводити внутрішньовенно тільки після відновлення і розведе= ння.

Ванкоміцин внутрішньовенно зазвичай вводять у вигляді переривчастої інфузії, і рекомендації щодо дозув= ання для внутрішньовенного введення, наведені в цьому розділі, відповідають цьом= у способу застосування.

Ванкоміцин слід вводити лише = шляхом повільної внутрішньовенної інфузії тривалістю щонайменше одну годину або з максимальною швидкістю 10 мг/хв (залежно від того, що довше). Лікарський за= сіб повинен бути достатньо розведений (щонайменше 100 мл на 500 мг або щонайменше 200 мл на 1000 мг). Також див. розділ «Особливості застосування».

Пацієнти, яким необхідно обме= жити споживання рідини, також можуть отримувати розчин 500 мг / 50 мл або 1000 м= г / 100 мл, хоча ризик виникнення побічних ефектів, пов’язаних з інфузією, збільшує= ться при вищих концентраціях.

Приготування відновленого розчину

У флакон з ліофілізатом додат= и 20 мл води для ін’єкцій. Таким чином утвориться розчин 50 мг/мл. Після розчине= ння ліофілізату у воді утворюється прозорий розчин.

Можна розглянути застосування= безперервної інфузії ванкоміцину, наприклад для пацієнтів із нестабільним кліренсом ванкоміцину.

Переривчаста інфузія є кращим методом введення. Відновлені розчини, що містять 1 г ванкоміцину гідрохлориду, необхідно розвести принаймні 200 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій або 5 % розчину декстрози для внутрішньовенних інфузій. Бажану дозу слід вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом щонайменше 60 хвилин. У разі введення протягом короткого ч= асу або у вищих концентраціях існує ймовірність розвитку вираженої гіпотензії на додаток до тромбофлебіту. Швидке введення також може спричинити почервонінн= я та короткочасний висип на шиї та плечах.

Безперервна інфузія (потрібно використовувати лише тоді, коли переривчаста інфузія неможлива). Від 1 до 2 флаконів (1–2 г) можна додати до достатньо великого об’єму внутрішньовенної інфузії хлориду натрію або внутрішньовенної інфузії= 5 % декстрози, щоб бажану добову дозу можна було ввести повільно через внутрішньовенну крапельницю протягом 24 годин.

Ре= комендовані концентрації не більше 5 мг/мл. Для окремих пацієнтів, які потребують обмеж= ення рідини, можна застосовувати концентрацію до 10 мг/мл.

Ко= жну дозу слід вводити зі швидкістю не більше 10 мг/хв.

Пі= сля відновлення та розведення 0,9 % розчином натрію хлориду для внутрішньовенної інфузії або 5 % розчином декстрози для внутрішньовенної інфузії осмоляльніс= ть відновленого та розведеного розчину становить приблизно 270 мОсм/кг, а рН —= від 2,5 до 4,5.

Пе= ред введенням відновлені та розведені розчини потрібно перевірити візуально на наявність твердих частинок та зміну кольору. Слід використовувати лише проз= орий розчин від безбарвного до блідо-жовтого кольору, вільний від частинок.=

Пероральний прийом

Лікарський засіб можна застосовувати перорально.

Дозу слід розчинити у 20 мл в= оди та дати пацієнту випити або ввести через назогастральний зонд.

Аліквота об’ємом 2,5 мл з відновленого концентрату містить 125 мг ванкоміцину гідрохлориду, і її слід розвести 5 мл води, тобто 1 об’єм аліквоти слід розвести 2 об’ємами води.

Для поліпшення смаку в розчин= під час прийому можна додавати звичайні ароматичні сиропи.

Діти

Лікарський засіб Ванкоміцин Ромфарм можна застосовувати дітям від народження.

Передозування

Рекомендує= ться підтримувальна терапія з підтриманням клубочкової фільтрації.

Ванкоміцин погано виводиться з крові за допомогою гемодіалізу або перитонеального діал= ізу. Повідомлялося, що гемоперфузія за допомогою смоли Amberlite XAD-4 має обмеж= ену користь.

Побічні реакції

Короткий опис про= філю безпеки

Найчастішими побічними реакці= ями є флебіт, псевдоалергічні реакції та почервоніння верхньої частини тіла («синдром червоної шиї») у зв’язку із занадто швидкою внутрішньовенною інфу= зією ванкоміцину.

Парентеральні форми для перорального застосування: всмоктування ванкоміцину зі шлунково-кишкового тракту незначне. Однак= при тяжкому запаленні слизової оболонки кишечника, особливо в поєднанні з нирко= вою недостатністю, можуть виникати побічні реакції, що виникають при парентеральному введенні ванкоміцину.

У зв’язку з лікуванням ванкоміцином повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаю= чи синдром Стівенса — Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), лікарську реакцію з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) і гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. розділ «Особливості застосування»).

Перелік побічних реакцій

Перелічені нижче побічні реак= ції розподілені за системами органів відповідно до MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльності]. Частота побічних реакцій класифікована таким чином: дуже часті (≥ 1/10), часті (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100), поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), рідкісні (< 1/10000), частота невідома (не можна оцінити за наявними дан= ими). У кожній групі частоти небажані ефекти представлені в порядку зменшення серйозності.

Ч= астота

П= обічна реакція

З боку крові та лімфатичн= ої системи

Поодинокі=
Оборотна нейтропенія^{1<=
/sup>,
агранулоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія, панцитопенія}

Частота невідома=
Гемолітична анемія

З боку імунної системи

Поодинокі=
Реакції гіперчутливості, анафілактичні реакції², включаючи анафілаксію, інфузійна реакція ванкоміцину⁵

З боку органів слуху та лабіринту

Нечасті
Тимчасова або необоротна вт= рата слуху⁴

Поодинокі=
Вертиго, шум у вухах^{3<=
/sup>,
запаморочення}

З боку серця

Рідкісні<= /p>
Зупинка серця

Частота невідома=
Синдром Коуніса<= /span>

З боку судин

Часті
Зниження артеріального тиск= у

Поодинокі=
Васкуліт<= /p>

З боку респіраторної сист= еми, органів грудної клітки і середостіння

Часті
Задишка, стридор=

З боку травної системи

Поодинокі=
Нудота

Рідкісні<= /p>
Псевдомембранозний ентероко= літ

Частота невідома=
Блювота, діарея<= /span>

З боку гепатобіліарної системи

Часті
Підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Часті
Почервоніння верхньої части= ни тіла («синдром червоної людини»), екзантема та запалення слизової оболонк= и, свербіж, кропив’янка

Рідкісні<= /p>
Ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), бульозний дерматоз лінійного IgA

Частота невідома=
Еозинофілія та системні симптоми (DRESS-синдром),

гострий генералізований екзантематозний пустульоз

З боку нирок і сечовивідн= их шляхів

Часті
Ниркова недостатність — про= являється переважно підвищенням креатиніну сироватки крові та сечовини сироватки кр= ові

Поодинокі=
Інтерстиціальний нефрит, го= стра ниркова недостатність

Частота невідома=
Гострий тубулярний некроз

Загальний стан та стан мі= сця введення

Часті
Флебіт, почервоніння верхнь= ої частини тіла та обличчя

Поодинокі=
Лікарська лихоманка, тремті= ння, біль і спазм м’язів грудей та спини

¹Оборотна нейтропенія зазвичай починається через тижде= нь або більше після початку внутрішньовенної терапії або після загальної дози понад 25 г.

²Під час або незабаром після швидкої інфузії можуть виникнути анафілактичні/анафілактоїдні реакції, включаючи хрипи. Реакції зменшуються після припинення введення, як правило, впродовж від 20 хвилин д= о 2 годин. Ванкоміцин слід вводити повільно (див. розділи «Спосіб застосування = та дози» й «Особливості застосування»). Після внутрішньом’язової ін’єкції може виникнути некроз.

³Шум у вухах, який, можливо, передує настанню глухоти, слід розглядати як показання до припинення лікування.

⁴Ототоксичність в основному спостерігалася у пацієнтів, які отримували високі дози, або у тих, хто одночасно отримував інші ототокс= ичні лікарські засоби, такі як аміноглікозиди, а також у тих, у кого вже спостерігалося зниження функції нирок або слуху.

⁵Реакція виникала під час проведення клінічних випробувань.

Діти

Профіль безпеки загалом однак= овий для дітей, підлітків та дорослих пацієнтів. Нефротоксичність була описана у дітей, як правило, у разі застосування ванкоміцину з іншими нефротоксичними агентами, такими як аміноглікозиди.

Повідом= лення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрюв= ані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це= дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні ць= ого лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюва= них побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.= ua.

Термін придатності. 3 роки.

Умови збері= гання

Зберігати при температурі не вище 25 ºС.

Готовий (відновлений) розчин для внутрішньовенного введення: хімічна та фізична стабільність була продемонстрована протягом 24 годин при 2–8 °C.

З мікробіологічної точки зору розчин слід використовувати негайно. Якщо розчи= н не використовується одразу, відповідальність за час і умови зберігання в проце= сі застосування покладається на споживача.

Готовий роз= чин для перорального введення: хімічна та фізична стабільність була продемонстрована протягом 14 днів при 2–8°C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність

Розчин ванкоміцину має низький рН, що може спричинити хімічну або фізичну нестабільність, коли його змішують з іншими сполуками. Слід уникати змішування з лужними розчинами.
Доведено, що суміші розчинів ванкоміцину та бета-лактамних антибіотиків фізично несумісні. Ймовірність преципітації зро= стає з більш високими концентраціями ванкоміцину. Рекомендується адекватно проми= вати внутрішньовенні системи між введенням цих антибіотиків. Також рекомендується розводити розчини ванкоміцину до 5 мг/мл або менше.<= /p>
Хоча інтравітреальна ін’єкція не є схваленим шл= яхом введення ванкоміцину, повідомлялося про преципітацію після інтравітреальної ін’єкції ванкоміцину і цефтазидиму для лікування ендофтальміту з використан= ням різних шприців та голок. Осад розчинявся поступово, з повним очищенням скли= стої порожнини протягом двох місяців і з підвищенням гостроти зору.

Упаковка. <= /span>По 1000 мг у флаконі, по 1 флакону в картонній пачці.=

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. К.Т. РОМФАРМ КОМПАНІ С.Р.Л.

<= /p>
Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. Ероіло= р № 1А, м. Отопень, 075100, округ Ілфов, Румунія – будівля Ромфарм 1 і Ромфарм&= nbsp;2.

=

	Сприйнятливий	Стійкий
Staphylococcus aureus¹	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Коагулазонегативні стафілококи¹	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Бактерії роду ентерококів (Enterococcus spp.)	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Бактерії роду стрептококів (Streptococcus spp.) A, B, C і G	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Грампозитивні анаероби	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л

ПМВ (тижні)	Доза (мг/кг)	Інтервал введення (год)
< 29	15	24
29–35	15	12
> 35	15	8

П= оказання	Т= ривалість лікування
Ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин - без некрозу - з некрозом
7–14 днів= 4–6 тижнів*
Інфекції кісток і суглобів<= o:p>	4–6 тижнів**
Позалікарняна пневмонія	7–14 днів=
Внутрішньолікарняна пневмон= ія, включаючи пневмонію, пов’язану з вентиляцією легень	7–14 днів=
Інфекційний ендокардит=	4–6 тижнів***

ШКФ (мл/хв/1,73 м²)	Внутрішньовенна доза	Частота
50–30	15 мг/кг	12 годин
29–10	15 мг/кг	24 години на до= бу
< 10	10–15 мг/кг	Повторні дози в= ідповідно рівня ванкоміцину*
Переривчастий гемодіаліз
Перитонеальний діаліз
Постійна замісна ниркова терапія	15 мг/кг	Повторні дози відповідно рівня ванкоміцину*

Ч= астота	П= обічна реакція
З боку крові та лімфатичн= ої системи
Поодинокі=	Оборотна нейтропенія^{1<= /sup>, агранулоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія, панцитопенія}
Частота невідома=	Гемолітична анемія
З боку імунної системи
Поодинокі=	Реакції гіперчутливості, анафілактичні реакції², включаючи анафілаксію, інфузійна реакція ванкоміцину⁵
З боку органів слуху та лабіринту
Нечасті	Тимчасова або необоротна вт= рата слуху⁴
Поодинокі=	Вертиго, шум у вухах^{3<= /sup>, запаморочення}
З боку серця
Рідкісні<= /p>	Зупинка серця
Частота невідома=	Синдром Коуніса<= /span>
З боку судин
Часті	Зниження артеріального тиск= у
Поодинокі=	Васкуліт<= /p>
З боку респіраторної сист= еми, органів грудної клітки і середостіння
Часті	Задишка, стридор=
З боку травної системи
Поодинокі=	Нудота
Рідкісні<= /p>	Псевдомембранозний ентероко= літ
Частота невідома=	Блювота, діарея<= /span>
З боку гепатобіліарної системи
Часті	Підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Часті	Почервоніння верхньої части= ни тіла («синдром червоної людини»), екзантема та запалення слизової оболонк= и, свербіж, кропив’янка
Рідкісні<= /p>	Ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), бульозний дерматоз лінійного IgA
Частота невідома=	Еозинофілія та системні симптоми (DRESS-синдром), гострий генералізований екзантематозний пустульоз
З боку нирок і сечовивідн= их шляхів
Часті	Ниркова недостатність — про= являється переважно підвищенням креатиніну сироватки крові та сечовини сироватки кр= ові
Поодинокі=	Інтерстиціальний нефрит, го= стра ниркова недостатність
Частота невідома=	Гострий тубулярний некроз
Загальний стан та стан мі= сця введення
Часті	Флебіт, почервоніння верхнь= ої частини тіла та обличчя
Поодинокі=	Лікарська лихоманка, тремті= ння, біль і спазм м’язів грудей та спини