ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СІОФ= ОР^® XR 500

(SIOFOR^® XR 500)

Склад:

k= 6;іюча речовина: м= етформіну гідрохлориk= 6; (metformin hydrochloride);

1 та&= #1073;летка пролонговаl= 5;ої дії містить 500 мг метформіну гідрохлориk= 6;у;

допоміжні речовини: магнію стеарат, &= #1082;ремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кармелоза,

гіпромелоз&= #1072; (тип в’язкості – 100= 000 мПа·с, тип заміщення – 220= 8), вода очищена.

Лік= ;арська форма. Таблетl= 2;и пролонговаl= 5;ої дії.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табл&= #1077;тки капсулоподo= 0;бної форми від білого до ма= 081;же білого кольору з тисненням «SR 500» з одного боку та гладкі з іншого боку.

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Гіпоглікем= ічні засоби за винятком інсулінів. Б= 110;гуаніди.

Код Аi= 8;X А10В А02.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармак&#= 1086;динаміка.

Метфорl= 4;ін – бігуанід з антигіпергl= 3;ікемічним ефектом. Знижує рівень глюкози у плазмі кров= 10; як натще, так і після вживання їж= 10;. Не стимулює секрецію інсуліну і н= 077; виявляє гіпоглікемo= 0;чного ефекту, опосередко&= #1074;аного цим механізмом.

Метфорl= 4;ін діє трьома шляхами:

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>– призводить до зниження продукуванl= 5;я глюкози у печінці за рахунок інгібуваннn= 3; глюконеогеl= 5;езу та глікогенолo= 0;зу;

<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:UK'>– пок&#= 1088;ащує чутливість до інсуліну = 091; м’язах, що пр&#= 1080;зводить до поліпшення периферичнl= 6;го захоплення та утилізації глюкози;

<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:UK'>– затримує всмоктуванl= 5;я глюкози у кишечнику.

Метфорl= 4;іну гідрохлориk= 6; стимулює внутрішньоl= 2;літинний синтез глікогену, впливаючи н = 72; глікогенсиl= 5;тетазу. Збільшує транспортнm= 1; здатність усіх відоми = 93; типів мембранних переносникo= 0;в глюкози (GLUT).

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти

Клінічl= 5;і дослідженнn= 3; показали, що основною дією метформіну, окрім гіпоглікемo= 0;чної, є стабілізацo= 0;я або незначн = 72; втрата маси = 090;іла.

Незалеk= 8;но від своєї ді= 111; на глікемію, таблетки метформіну = 79; негайним вивільненнn= 3;м виявляють позитивний ефект на метаболізм ліпідів. Цей ефект був доведений при застосуванl= 5;і терапевтичl= 5;их дозувань у контрольовk= 2;них середньо- аб= 086; довготриваl= 3;их клінічних д = 86;слідженнях: таблетки метформіну = 79; негайним вивільненнn= 3;м знижують вміст загального холестеринm= 1;, ліпопротеїl= 5;ів низької щільності т = 72; тригліцериk= 6;ів. По = 76;ібний ефект не спостерігаk= 4;ся при застосу = 74;анні таблеток пролонговаl= 5;ої дії, імовірн= 086;, у зв’язку зі застосуванl= 5;ям препарату ввечері. Через це також може спостерігаm= 0;ися підвищення вмісту тригліцериk= 6;ів.

Клін= 110;чна ефективнісm= 0;ь

Знижен= ;ня ризику або затримка початку цук = 88;ового діабету 2 типу

П= 088;ограма профілактиl= 2;и діабету (DPP) у дорослих була багатоцентl= 8;овим, рандомізовk= 2;ним, контрольовk= 2;ним клінічним дослідженнn= 3;м, в якому оцін= 102;вали ефективнісm= 0;ь впровадженl= 5;я активного способу життя або застосуванl= 5;я метформіну для попередженl= 5;я або затримк = 80; розвитку цукрового діабету 2 типу. Критеріями включення були вік ≥ 25 років, індек= 089; маси тіла (ІМТ) ≥ 24 кг/м² (≥ 22<= /span> к= 075;/м² для американціk= 4; азійського походження) = 090;а порушення толерантноl= 9;ті до глюкози плюс рівень глюкози натще 95–125 мг/д = 83; (або ≤ 125 мг/дл д= 083;я американсьl= 2;их індіанців). Паці= 108;нтам було призначено активний спосіб житт= 03;, 2×850 мг метформіну плюс стандартні зміни способу життя або пл= 072;цебо плюс стандартні зміни способу жит = 90;я.

Сере= 076;ні вихідні значення дл= 03; учасників DPP (n =3D 3,234 для 2,8 року): вік 50,6±10,7 року, рівень глюкози в плазмі кров= 10; натще 106,5±8,3 мг/д= л, рівень глюкози в плазмі кров= 10; через дві години післ= 03; прийому глюкози пер = 86;рально 164,6±17,0 мг/дл та 34,0±= 6,7 кг/м² ІМТ. Впровадженl= 5;я активного способу жит = 90;я разом із застосуванl= 5;ям метформіну м= 086;же зм = 77;ншити ризик розвитку цукрового діабету пор= ;івняно з плацебо, 58 % (95 % ДІ 48-66 %) та 31 % (95 % Д = 30; 17-43%) відповідн = 86;.

Пере= 074;ага впровадженl= 5;я змін способ = 91; життя над застосуванl= 5;ям метформіну була більшо= 02; у пацієнтів літнього віку.

Паці= 108;нти, які отримали найбільшу користь від лікування метформіноl= 4;, були віком від 45 років із ІМТ, що ≥ 35 кг/м², у яких базови = 81; рівень глюкози через 2 годин&#= 1080; становив 9,6-11,0 ммол= 100;/л, базовий HbA1C ≥ 6,0<= span lang=3DRU style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> %, або пацієнти з гестаційниl= 4; діабетом.=

Для запобіганнn= 3; одного розвитку цукрового діабету про= ;тягом трьо&#= 1093; років у груп= 110; пацієнтів DPP 6,9 пацієнтів б = 91;ли у групі акти= 074;ного способу життя та 13,9 пацієнm= 0;ів – у групі метформіну. Точка досягнення кумулятивнl= 6;ї частоти виникнення цукрового д= 10;абету, яка дорівню= 08; 50 %, була= відстрочен = 72; приблизно н = 72; три роки в групі метформіну = 87;орівняно з плацебо.
Д= 086;слідження оцінки результатіk= 4; програми профілактиl= 2;и діабету (DPPOS) – ц = 77; довготриваl= 3;е спостережеl= 5;ня DPP, що включає в себе більш ніж 87 % початкових DPP пацієнтів для подальшого довготриваl= 3;ого спостережеl= 5;ня.

Сере= 076; учасників DPPOS (n =3D 2776), кумулятивнk= 2; частота вин = 80;кнення цукрового діабету на      15-му роцo= 0; становить 62 % у групі плацебо, 56 % – у групі метформіну та 55 % – у групі впровадженl= 5;я активного способу жит = 90;я. Загальні коефіцієнтl= 0; становлять 7,0,= 5,7 та 5,2 випадку діабету на 100 пацієнто-ро = 82;ів серед груп плацебо, метформіну та активног = 86; способу життя відповідно. П= 086;рівняно з групою плацебо у групі метформіну ризик діабе = 90;у був зменшений н = 72; 18 % (коефіцієнт ризику (КР) 0,82, 95= % ДІ 0,72-0,93; = 088; =3D 0,001) та на 27 % (КР 0,73, 95 % ДІ 0,65-0,83; p < 0,0001) у групі активного с = 87;особу життя. Щодо сукупної мікроциркуl= 3;яторної кінцевої точки нефропатії, ретинопатіo= 1; та нейропатії результати не відрізня = 83;ися значно між групами, але для учасників, у яких не розвинувся цукровий діабет протягом DPP/DPPOS, поширеністn= 0; мікросудинl= 5;их ускладнень була на 28 % нижчо= 02;, ніж у тих, у кого розвинувся діабет (КР 0,72, 95 % ДІ 0,63-0,83; р < 0,0001). Нема= 08; жодних порівняльнl= 0;х даних щодо в= 087;ливу метформіну на макросудинl= 5;і ускладненнn= 3; у пацієнтів із по= рушено= 102; толерантніl= 9;тю до глюкози (ПТГ) та/або і= 079; порушеною глікемією натще (ПГН), та/або підвищеним HbA1= c.

Опуб= 083;іковані фактори ризику діабету 2 тип&#= 1091;: монголоїднk= 7; а= 073;о негроїдне походження, вік понад 40 років, дислі= 087;ідемія, артеріальн&#= 1072; гі = 87;ертензія, ожиріння або= ; надмірна маса тіла, вік, родинни= 081; анамнез (1 ступінь сімейної спорідненоl= 9;ті із хворим на цукровий діабет, гестаційниl= 1; цукровий ді = 72;бет в анамнезі т= 072; синдром полікістозl= 5;их яєчників (СПКЯ).

Лікува= ;ння цукрового діабету 2 типу

У процесі проспективl= 5;ого рандомізовk= 2;ного (UKPDS) дослідженнn= 3; встановленl= 6; перевагу поглибленоk= 5;о контролю рівня глюкози в кр= 086;ві у пацієнтів = 079; цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла, які отримували метформіну гідрохлориk= 6; негайного вивільненнn= 3; як терапію першої ліні= 11; після того, як дієта виявилась недієвою. Аналіз результатіk= 4; пацієнтів з надмірною масою тіла, які отримув = 72;ли метформіну гідрохлориk= 6; після того, як дієта виявилась недієвою, показав:

·  &n= bsp;            = ;       значне зниження абсолютногl= 6; ризику будь-= 103;кого ускладненнn= 3;, пов’язаногl= 6; з цукровим діабетом, у групі метформіну гідрохлориk= 6;у (29,8 випадку/1000 пацієнто-ро = 82;ів) порівняно з

групою пацієнтів н = 72; дієті (43,3 випадку/1000 пацієнто-ро = 82;ів), p =3D 0,0023, т= а порівняно з групами комбінованl= 6;ї терапії зі сульфонілсk= 7;човиною та монотера = 87;ії інсуліном (40,1 випадку/1000 пацієнто-ро = 82;ів), p =3D 0,0034;

·  &n= bsp;            = ;         значне з= ниження абсолютногl= 6; ризику пов’= 03;заної з діабетом смертності: метформіну = 75;ідрохлорид 7,5 випадку/1000 пацієнто-ро = 82;ів, лише дієта – 12= ,7 випадку/1000 пацієнто-ро = 82;ів (p =3D 0,017);

·  &n= bsp;            = ;         значне зниження абсолютногl= 6; ризику зага = 83;ьної смертності: = 091; групі метформіну гідрохлориk= 6;у 13,5 випадку/1000 пацієнто-ро = 82;ів порівняно з 20,6 випадку/1000 пацієнто-ро = 82;ів (p =3D 0,011), у групі пацієнтів н = 72; дієті, та порівняно у групі комбінованl= 6;ї терапії зі сульфонілсk= 7;човиною та монотерапіo= 1; інсуліном; 18,9 випадку/1000 пацієнто-ро = 82;ів (p =3D 0,021);

·  &n= bsp;            = ;         значне зниження абсолютногl= 6; ризику інфа = 88;кту міокарда: метформіну гідрохлориk= 6; 11 випадків/1000 пацієнто-ро = 82;ів, лише дієта – 18 випадків/1000 пацієнто-ро = 82;ів (p =3D 0,01).

Для метформіну гідрохлориk= 6;у, що застосов = 91;ється як терапія другого ряд = 91;, у комбінаці= 11; зі сульфонілсk= 7;човиною перевага щодо клініч = 85;их результатіk= 4; не була показана.=

При діабеті 1 типу комбінація метформіну = 75;ідрохлорид&#= 1091; та інсуліну використовm= 1;валась у окремих пацієнтів, але клінічн = 72; перевага цієї комбінації не була офіційно вс = 90;ановлена.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Вс= 084;октування<= /i>

Після пероральноk= 5;о прийому препарату СІОФО= 056;^® XR 500 із пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м абсорбція метформіну значно уповільнюєm= 0;ься порівняно з таблетками метформіну із негайним вивільненнn= 3;м. Ча = 89; досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (Т_max) становить 7 годи&= #1085; (Т_max для таблеток із негайним вивільненнn= 3;м становить 2,5 години).

При рівноважноl= 4;у стані, як і при застосуванl= 5;і таблеток із негайним вивільненнn= 3;м, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) та площа під фармако&= #1082;інетичною кр = 80;вою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) збільшуютьl= 9;я непропорціl= 1;но до введеної = 074;нутрішньо дози. AUC після одноразовоk= 5;о прийому внутрішньо 2000= мг метформіну гідрохлориk= 6;у у вигляді та= 073;леток із пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м аналогічне AUC, що спостерігаn= 8;ться після прийому 1000 мг метформіну гідрохлориk= 6;у у вигляді таблеток із негайним вивільненнn= 3;м 2 рази на добу.=

Коливаl= 5;ня С_max т&#= 1072; AUC в окремих пацієнтів у випадку прийому таб = 83;еток метформіну гідрохлориk= 6;у з пролонгов = 72;ним вивільненнn= 3;м порівнянні = 79; коливаннямl= 0;, які спостерігаn= 2;ться у випадку пр= 080;йому таблеток метформіну гідрохлориk= 6;у із негайним вивільненнn= 3;м.

Після прийому таблеток із пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м натще спостерігаl= 3;ося зниження AUC на 30 % (С_max і Т_maxз= 072;лишалися незмінними).

Всмоктm= 1;вання метформіну = 79; таблеток із пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м не змінюється залежно від cкладу їжі. Не спостерігаn= 8;ться кумуляції при багатор = 72;зовому прийомі до 2000 мг метформіну гідрохлориk= 6;у у вигляді та= 073;леток із пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м.

Ро= 079;поділ

Звʼязуванн&#= 1103; з білками плазми кров= 10; незначне. Метформін п = 88;оникає в еритроцит = 80;. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у крові нижча, ніж максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові, і досягаєтьсn= 3; приблизно через той самий час. Еритроцити, імовірніше за все, представляn= 2;ть другу камер = 91; розподілу. Середній обʼєм розподілу (Vd) коливаєтьсn= 3; у діапазоні 63–276 л.

Ме= 090;аболізм

Метформін виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді зі сече&#= 1102;. Метаболітіk= 4; у людини не виявлено.

Ви= 074;едення

Нирковий кліренс метформіну становить >= 400 мл/хk= 4;. Це вказує на те, що метформін виводиться за рахунок клубочковоo= 1; фільтрації та канальцевоo= 1; секреції. Після перор = 72;льного прийому доз = 80; період напіввиведk= 7;ння становить п= 088;иблизно 6,5 години.

При порушенні функції нирок нирковий кл= 10;ренс знижується пропорційнl= 6; до кліренсу = 082;реатиніну<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>, тому період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я, що призводить до збільшення рівня метформіну = 91; плазмі кров= 10;.

Ос= 086;бливі групи пацієнтів

Ни= 088;кова недостатніl= 9;ть

Наявні обмежені дані щодо пацієнтів і = 79; помірним ступенем ниркової недостатноl= 9;ті, тому неможливо точно оцінити системну ек = 89;позицію метформіну = 74; цій групі пацієнтів порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок. Тому необхідне к = 86;ригування дози згідно = 079; клінічною ефективнісm= 0;ю/переносим&#= 1110;стю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Доклінічнo= 0; дані з безпеки=

Доклінічні дані не виявили специфічноo= 1; небезпеки для людини, виходячи з результатіk= 4; традиційниm= 3; досліджень фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; повторних доз, геноток= 089;ичності, канцерогенl= 5;ого потенціалу, токсичностo= 0; для репродуктиk= 4;ної функції.

= К= 083;інічні характерисm= 0;ики.

По= 082;азання.

·      =        Зниженн&= #1103; ризику або затримка початку цукрового діабету 2 тип&#= 1091; у дорослих пацієнтів з надмірною м = 72;сою тіла та з ПТГ* та/або ПГН* та/або підвищеним рівнем HbA1C, які мають:=

-           &n= bsp; високий ризик розвитку явного (маніфестно = 75;о) цукрового діабету 2 типу (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»);

-           &n= bsp; прогресуюч= ;і порушення вуглеводноk= 5;о обміну, незважаючи на модифікаціn= 2; активного способу життя протягом ві = 76; 3 до 6 місяців.<= /o:p>

Лікування препаратом = 57;ІОФОР^® XR 500 повинно бути засноване н = 72; оцінці ризику, що включає відповідні заходи контролю гл= 10;кемії та свідченн= 03; високого ризику з бок= 091; серцево-суд = 80;нної системи.

Паралельно з початком застосуванl= 5;я метформіну потрібно продовжуваm= 0;и зміни спосо = 73;у життя, за винятком ти = 93; випадків, коли пацієн = 90; неспроможнl= 0;й до таких змі= 085; з медичних причин.

*ПТГ: Порушена толерантніl= 9;ть до глюкози; ПГН: Порушен= 072; глікемія натще.

·      =        Лікуван&= #1085;я цукрового діабету 2 типу у дорос= 083;их, особливо у п= 072;цієнтів з надмірною масою тіла, коли лише дієтотерапo= 0;я та фізичні навантаженl= 5;я не забезпеч = 91;ють адекватний глікемічниl= 1; контроль. Лі= 082;арський засіб СІОФО = 56;^® XR 500 мо&= #1078;на застосовувk= 2;ти як монотерапіn= 2; або у комбін= 072;ції з іншими пероральниl= 4;и протидіабеm= 0;ичними засобами, аб= 086; сумісно з інсуліном.

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

– Підвищена чутливість до метформіну або до будь-якого іншого компонента препарату;=

– будь-який ти= 087; гострого метаболічнl= 6;го ацидозу (наприклад, л&#= 1072;ктоацидоз, діабетичниl= 1; кетоацидоз);

= - діабетична прекома;

= – ниркова недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня (шви= 076;кість клубочковоo= 1; фільтрації (ШКФ)

< 30 мл/хв);

– гострий ста = 85;, що протікає = 079; ризиком розвитку порушень фу = 85;кції нирок: зневодненl= 5;я організму, тяжкі інфек = 94;ійні захворюванl= 5;я, шок;

– захворюванl= 5;я, що можуть призводити до розвитку гіпоксії тканин (особливо гострі захв = 86;рювання або загостреннn= 3; хронічної х = 74;ороби): декомпенсоk= 4;ана серцева недостатніl= 9;ть, дихальна недостатніl= 9;ть, нещодавно перенесениl= 1; інфаркт міо = 82;арда, шок;

– печінкова недостатніl= 9;ть, гостре отруєння алкоголем, алкоголізм.

&nbs= p;

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ко= 084;бінації, що не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти

Ал= 082;оголь

Алкогольна інтоксикацo= 0;я асоціюєтьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком лактоацидоk= 9;у, особливо у випадках го = 83;одування або дотримання низькокалоl= 8;ійної дієти, а також при печінковій недостатноl= 9;ті.

Йо= 076;овмісні рентгенокоl= 5;трастні речовини

Пацієнтам слід припинити застосуванl= 5;я метформіну до або під час проведення дослідженнn= 3; і поновити н= 077; раніше ніж через 48 годин після дослі = 76;ження за умов отримання нормальногl= 6; результату функції нирок (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

~~<= span style=3D'text-decoration:none'>~~

Ко= 084;бінації, що слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;

Деякі лікарські засоби, наприклад нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП), включа&= #1102;чи селективні інгібітори циклооксигk= 7;нази (ЦОГ) II, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ), антагоністl= 0; рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II і д= 10;уретики, особливо петльові діуретики, м= 086;жуть негативно вплинути на функцію нирок, що може збільшити ризик виникнення лактоацидоk= 9;у. На початку лікування вищезазначk= 7;ними лікарськимl= 0; засобами аб = 86; їх застосуванl= 5;я у комбінації = 79; метформіноl= 4; необхідно здійснюватl= 0; ретельний контроль функції нирок.

Лі= 082;арські засоби, що чинять гіперглікеl= 4;ічну дію (глюкокорти = 82;остероїди системної т = 72; місцевої ді= 11;, симпатомімk= 7;тики)

Необхідно частіше контролюваm= 0;и рівень глюк = 86;зи у крові, особливо на початку лікування. Під час і після припи = 85;ення такої сумісної терапії пот= ;рібно коригувати дозу препарату         = СІОФОР^® XR 500.

Тран= 089;портери органічних катіонів (OCT)

Метф= 086;рмін є субстрато = 84; обох транспортеl= 8;ів OCT1 і OCT2.

Супу= 090;нє застосуванl= 5;я метформіну = 79;:

- інгібітораl= 4;и OCT1 (такими як верапаміл) може зменшити ефективнісm= 0;ь метформіну;

- індукторамl= 0; OCT1 (такими як рифампіцин) може збільш = 80;ти шлунково-ки = 96;кове всмоктуванl= 5;я та ефективнісm= 0;ь метформіну;

- ін = 75;ібіторами OCT2 (такими як циметидин, долутегравo= 0;р, ранолазин, триметоприl= 4;, вандетаніб, ізавуконазl= 6;л) може зменшиm= 0;и ниркове виведення метформіну = 79; наступним збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї метформіну = 74; плазмі крові;

- інгібітораl= 4;и обох OCT1 і OCT2 (такими як кризотиніб, олапа = 88;иб) може вплинути на ефективнісm= 0;ь та ниркове в= 080;ведення метформіну.

Тому рекомендуєm= 0;ься виявляти особливу обережністn= 0; при супутньому застосуванl= 5;і цих препара = 90;ів з метформіноl= 4;, особливо у пацієнтів із порушеннями функції нирок, оскільки концентрацo= 0;я метформіну = 74; плазмі кров= 10; може зрости. При необхідносm= 0;і слід зважит = 80; можливість коригуваннn= 3; дози метформіну, оскільки інгібітори/= 10;ндуктори OCT можуть вплинути на ефективнісm= 0;ь метформіну.

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

Лактоацид= 086;з

Лак= ;тоацидоз є дуже рідкісним, але тяжким метаболічнl= 0;м ускладненнn= 3;м, що найчастіше<= /span> виникає при гострому порушенні функції нир = 86;к, серцево-лег = 77;невому захворюванl= 5;і або сепсисі. При гостром = 91; порушенні функції нир = 86;к відбуваєтьl= 9;я накопиченнn= 3; метформіну, що збільшує ризик розвитку лактоацидоk= 9;у.

У разі зневодненнn= 3; (сильної діареї або блювання, га= 088;ячки або зменшення вживання рідини) реко= 084;ендується тимчасово припинити застосуванl= 5;я метформіну = 10; звернутися за медичною допомогою.

Якщо пацієнт отримує метформін, слід з обере= 078;ністю розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я лікарських засобів, що можуть гостро погіршити функцію нирок (наприклад, гіпотензивl= 5;і препарати, сечогінні засоби та НПЗП). Інші фа&= #1082;тори ризику виникнення лактоацидоk= 9;у включають надмірне вживання алкоголю, печінкову недостатніl= 9;ть, недостатньl= 6; контрольовk= 2;ний цукровий діабет, кетоз, тривале гол = 86;дування і будь-які стани, пов’язані з гіпоксією, а також супутнє застосуванl= 5;я лікарських засобів, що можуть призвести д = 86; лактоацидоk= 9;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти та/або особи, що доглядаю = 90;ь за ними, мають бути проінформоk= 4;ані про ризик розвитку лактоацидоk= 9;у. Характерниl= 4;и ознаками лактоацидоk= 9;у є аци = 76;отична задишка, біл= 100; у животі, м’язові судоми, астенія та гіпотермія, надалі можливий розвиток коми. У разі п&= #1086;яви будь-якого симптому ви = 85;икнення лактоацидоk= 9;у пацієнт повинен при = 87;инити застосуванl= 5;я метформіну = 10; негайно звернутися до лікаря.

Діагностич&= #1085;і результати лабораторнl= 0;х досліджень R= 11; зниження pH крові (< 7,35), підвищення сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї лактату (> 5 мl= 4;оль/л) і збільшенн= 03; аніонного проміжку та співвідношk= 7;ння лактат/піру = 74;ат.

Ниркова недостатніl= 9;ть

ШКФ слід оцінювати д = 86; початку лікування і = 088;егулярно після його завершення (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Застосуванl= 5;я метформіну протипоказk= 2;не пацієнтам зі ШКФ <&nbs= p;30 мл/хв і має бути тимчасово припинене з = 72; наявності захворюванn= 0;, що змінюють функцію нир= ;ок (ди= 074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Функція серця

Пацієнти із серцевою недостатніl= 9;тю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатноl= 9;ті. Пацієнтам з= 10; стабільною хронічною серцевою недостатніl= 9;тю метформін можна застосовувk= 2;ти при регуляр = 85;ому моніторингm= 1; функції серця та нир= 086;к. Метформін протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; гострою та нестабільнl= 6;ю серцевою не = 76;остатністю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пац&= #1110;єнти літнього віку

Через обмеженні дані щодо терапевтичl= 5;ої ефективносm= 0;і зменшення ризику виникнення цукрового діабету 2 типу або затримки йо = 75;о початку у пацієнтів віком від 75 років, таким пацієнтам призначеннn= 3; метформіну не рекоменд = 86;ване.

Йод= ;овмісні рентгенокоl= 5;трастні засоби

Внутріm= 6;ньосудинне введення йодовмісниm= 3; контрастниm= 3; речовин мож = 77; викликати контраст-ін = 76;уковану нефропатію, що призводи = 90;ь до накопиченнn= 3; метформіну = 10; збільшення = 88;изику розвитку лактоацидоk= 9;у. Пацієнтам з = 72;стосування метформіну слід припинити д = 86; або під час проведення дослідженнn= 3; і поновлюва = 90;и не раніше ні= 078; через 48 годин після дослі = 76;ження і лише після повторної оцінки та от= 088;имання нормальногl= 6; результату функції нирок (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Хір= ;ургічні втручання<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Необхідно припинити застосуванl= 5;я метформіну під час хірургічноk= 5;о втручання, яке проводя = 90;ь під загальною, спінальною або епідура = 83;ьною анестезією, = 110; поновлюватl= 0; не раніше ні= 078; через 48 годин після проведення операції аб = 86; відновленнn= 3; пероральноk= 5;о харчування = 10; лише після оцінки та отримання нормальногl= 6; результату ф= 091;нкції нирок.

Інші запобіжні заходи
Пацієнm= 0;ам необхідно дотримуватl= 0;ся дієти, рівномірноk= 5;о прийому вуглеводів протягом доби. Пацієнтам і = 79; надмірною м = 72;сою тіла слід продовжуваm= 0;и дотримуватl= 0;ся низькокалоl= 8;ійної дієти. Необхідно регулярно контролюваm= 0;и лабораторнo= 0; показники рівня глюкози в крові.

М&#= 1077;тформін може знижувати рівень вітаміну В_{12
у сироватці
крові. Ризик
низького
рівня вітам=
10;ну
B₁₂ зростає}зі збільшенняl= 4; дози метформіну, тривалості лікування та/або у пацієнтів і = 79; факторами ризику, які, як відомо, спричиняютn= 0; дефіцит віт = 72;міну B₁₂. У разі підозри на дефіцит вітаміну В_{12
(наприклад,
анемія або
нейропатія)
слід контро
=
83;ювати
рівень
вітаміну В_{12
у сироватці
крові.
Пацієнтам}}і = 79; факторами ризику дефіциту вітаміну В_{12
може бути
необхідний
періодичниl=
1;
моніторинг
вітаміну В_{12.
Терапію
метформіноl=
4;
слід
продовжуваm=
0;и
до тих пір,
поки він
переноситьl=
9;я
і не є протип&#=
1086;казанням,
а відповідн
=
77;
корекційне
лікування
дефіциту
вітаміну B₁₂
надається
відповідно
до поточних
клінічних
рекомендацo=
0;й.}}

Монотеl= 8;апія метформіноl= 4; не спричиня= 08; гіпоглікемo= 0;ї, однак слід бути обережними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метформіну = 79; інсуліном або іншими пероральниl= 4;и гіпоглікемo= 0;чними засобами (на= 087;риклад, похідними сульфонілсk= 7;човини або меглітинідk= 2;ми). Мо = 78;лива наявність фрагментів оболонки та = 73;леток у фекаліях. Це є нормальним явищем і не має клінічного значення.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.<= /p>
&n= bsp;

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність= ;

Неконт= 088;ольована гіперглікеl= 4;ія на периконц = 77;пційній фазі та під час вагітності пов’язана з підвищеним ризиком вроджених а = 85;омалій, втрати вагітності, = 072;ртеріально&= #1111; гіпертензіo= 1;, спричинено&= #1111; вагітністю, прееклампсo= 0;ї та перината = 83;ьної смертності. Важливо підтримуваm= 0;и рівень глюкози в крові якомога бли = 78;че до нормальногl= 6; протягом всієї вагіт = 85;ості, щоб знизити ризик несприятлиk= 4;их наслідків гіперглікеl= 4;ії для матері т= 072; її дитини.

Метформін проникає через плаценту з рівнем, який може бути таким = 078;е<= /span> високим, як концентрацo= 0;я<= /span> у матері.

Велика кількість даних про вагітних жінок (більш= 077; 1000 результатіk= 4; впливу) з когортного дослідженнn= 3; на основі реєстрів та опубліковаl= 5;их даних (мета-аналіз= 080;, клінічні дослідженнn= 3; та реєстри) вказують на = 074;ідсутність підвищеногl= 6; ризику вроджених аномалій аб = 86; токсичностo= 0; для плода/неона = 90;альної дитини післ= 03; впливу до метформіну = 74; період периконцепm= 4;ії та/або під час вагітно = 89;ті.

Існують обмежені та непереконлl= 0;ві дані про вплив метформіну на довгострокl= 6;вий результат м&= #1072;си тіла дітей, які зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу. Схоже, що метформін н = 77; впливає на руховий та соціальний розвиток дітей віком = 076;о 4 років, які зазнали впливу під час вагітно = 89;ті, хоча дані щодо довгострокl= 6;вих наслідків обмежені.=

У разі клінічної необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я метформіну можна розглянути під час вагі= 090;ності та в період периконцепm= 4;ії як доповнен = 85;я або альтернатиk= 4;у інсуліну.

= Період год&= #1091;вання груддю

Метформін екскретуєтn= 0;ся у грудне молоко, але у нов= онароджениm= 3;/немовлят, які знаходилисn= 3; на грудному годуванні, побічні ефекти не сп= 086;стерігалис&= #1103;. Однак, оскільки недостатнь= ;о даних щодо безпеки застосуванl= 5;я препарату, годування груддю не рекомендуєm= 0;ься протягом терапії метформіноl= 4;. Рішенн= 103; щодо припинення годування груддю необхідно приймати з у= 088;ахуванням переваг грудного годування т = 72; потенційно&= #1075;о ризику побічних ефектів для дитини.

Фертиль&#= 1085;ість

М&#= 1077;тформін не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь тварин при застосуванl= 5;і у дозах 600 мг/кk= 5; н= 072; добу, що майже у 3 рази перевищуваl= 3;и максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну добову дозу для людини з розрахунку на площу пов= 077;рхні тіла.

Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лік= арський засіб СІОФОР® XR 500 не впливає на швидкіст= 00; реакції при керуван = 85;і автотранспl= 6;ртом або роботу з іншими механізмамl= 0;, оскільки монотерапіn= 3; препаратом не спричиня= 08; гіпоглікемo= 0;ї.

Однак слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти метформін у комбінації = 79; іншими гіпоглікемo= 0;чними засобами (похідні сульфонілсk= 7;човини, інсулін, мег= 083;ітиніди) у зв’язку з ризиком розвитку гіпоглікемo= 0;ї.

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

С= посіб застосуванl= 5;я

Табл= 077;тки слід ковтат = 80; цілими, запиваючи в = 86;дою. Їх не слід розжовуватl= 0; або подрібнюваm= 0;и.

Дорослі пацієнти з нормальною = 92;ункцією нирок (ШКФ ≥ 90 мл/хв)

Знижен= ;ня ризику або затримка по = 95;атку цукрового діабету 2 типу

Метформін слід призначати лише тоді, коли зміни в способі життя протягом 3–6 місяців не забезпечуюm= 0;ь адекватногl= 6; глікемічноk= 5;о контролю.=

·        Лікуван&= #1085;я слід починати з однієї таблетки препарату С = 30;ОФОР^® XR 500 1 раз на добу під час = 074;живання їж= ;і ввечері.

·        Через 10–15 днів проведеногl= 6; лікування дозу необхі = 76;но відкоригувk= 2;ти відповідно до результа = 90;ів вимірювань рівня глюкози в кр= 086;ві (значення ОГТТ (оральний глюкозотолk= 7;рантний тест) та/аб= ;о вмісту глюкози в плазмі кров= 10; натще та/аб= ;о HbA1c повинні бути в нормі). Повільне збільшення дози може покращити переносиміl= 9;ть з боку травного тракту. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза препар = 72;ту СІОФОР^® XR 500 станов&= #1080;ть 4 таблетки (2000 мг) 1 раз на добу під час вживання їж= ;і ввечері.

·        Рекомен&= #1076;ується регулярно контролюваm= 0;и (кожні 3–6 місяці= 074;) глікемічниl= 1; статус (значення ОГТТ і/або вм&#= 1110;сту глюкози в плазмі кров= 10; натще, та<= span lang=3DDE style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'>/аб= ;о HbA1c), а також фактори ризику для прийняття р= 10;шення щодо необхідносm= 0;і продовженнn= 3;, зміни чи припинення лікування.=

·        Також необхідно проводити повторну оцінку лікування, якщо пацієн = 90; згодом впроваджує покращення харчування та/або фізичні нав = 72;нтаження або якщо зміни стану = 079;доров’я пацієнта дозволяють змінити спосіб житт= 03;.

Мо= 085;отерапія або комбінованk= 2; терапія у по= 108;днанні з іншими пероральниl= 4;и гіпоглікемo= 0;чними засобами

·      = Рекомен&= #1076;ована початкова доза – 1 таблетка пр = 77;парату СІОФОР^® XR 500 на добу.

·      = Через 10-15 днів проведеногl= 6; лікування дозу необхі = 76;но відкоригувk= 2;ти відповідно до результа = 90;ів вимірювань рівня глюкози в кр= 086;ві. Повільне збільшення дози сприяє зниженню побічних ефектів з боку травного тракту. Макс= 080;мальна рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 4 таблетки на добу.

·      = Дозу препарату приймати 1 раз на добу під час = 074;живання їж= ;і ввечері, збільшуючи на    500 мг кожні 10-15 днів до 2000 мг. Якщо необхідногl= 6; рівня глікемії не можна досягнути при застуванні дози 2000 м&= #1075;, яку пацієнт приймає 1 раз на добу, паціє= ;нту слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб СІОФОР^&re=
g; XR 1000 2 рази на добу під час = 074;живання їжі. Якщо необхідногl= 6; рівня глікемії не досягнуто, можна застосовувk= 2;ти лікарський засіб СІОФОР^&re=
g;, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, у максимальнo= 0;й рекомендовk= 2;ній дозі 3000 мг на добу.

·      = Для пацієнтів, які вже лікувалися метформіноl= 4;, початкова доза препарату         = СІ= ОФОР^®XR 500 має бути екв= 110;валентна добовій доз= 10; таблеток із негайним вивільненнn= 3;м. Пацієнтам, які отримую = 90;ь терапію метформіноl= 4; у дозі вище 2000 мг на добу, не рекомендуєm= 0;ься переходити на терапію препаратом = 57;ІОФОР^® XR 500.

·      = У випадку переходу на препарат СІ = 54;ФОР^® XR 500: необхідно припинити прийом іншого протидіабеm= 0;ичного препарату та розпочати прийом пре= 087;арату СІОФОР^® XR 500 у дозі вказаній вище.

Ко= 084;бінована тера= 087;ія з інсуліном<= /i>

Для досягнення<= /span> кращ= 086;го конт= 088;олю за рівнем= ; глюк= 086;зи у кров= 110; метф= 086;рмін та інсулі= ;н можн= 072; заст= 086;совувати у вигляд= ;і комб= 110;нованої тера= 087;ії. <= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:UK'>Зазв= 080;чай поча= 090;кова доза л= 110;карського засобу СІОФОР= ;^® XR= 500 стан= 086;вить 1 = табл= 077;тку на добу під час в= 078;ивання їжі ввеч= 077;рі, <= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:UK'>тоді дозу інсу= 083;іну необ= 093;ідно підб= 080;рати відп= 086;відно до резуль= ;татів вимі= 088;ювання рівн= 103; глюк= 086;зи в крові. <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку можлив = 77; порушення функції нирок, тому дозу метформіну необхідно підбирати н = 72; основі оцінки функції нир = 86;к, яку слід проводити регулярно (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).         =
Перевага зменшення ризику виникнення = 94;укрового діабету 2 типу або затримки його початк = 91; не була встановленk= 2; у пацієнтів віком від 75 років (див. розділ «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а»), тому таким пацієнтам н = 77; рекомендовk= 2;но призначати метформін (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нирковk= 2; недостатніl= 9;ть

ШКФ слі = 76; оцінювати д = 86; початку зас = 90;осування лікарських засобів, що містять метформін, т= 072; після початку лік = 91;вання принаймні щорічно. У пацієнтів з підвищеним ризиком подальшого прогресуваl= 5;ня ниркової недостатноl= 9;ті та у пацієнт= 110;в літнього віку слід проводити ретельний контроль функції нирок якомо = 75;а частіше, наприклад кожні 3-6 місяців.

Ш&#= 1050;Ф

(мл/хв)

Загальна максимальн= 072;

добова доза

= 044;одаткові рекомендац= 110;ї

60-89

2000 мг

У раз= і зниження функції нирок рекомендує= 090;ься розглянути можливість зменшення дози.

45-= 59

2000 мг

Слід проаналізу= 074;ати фактори, які можуть збіл&#= 1100;шити ризик розвитку лактоацидо= 079;у (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), до початку лікування метформіно= 084;.

Поча&= #1090;кова доза становить не б= 10;льше половини максимальн= 086;ї дози.

30-44

1000 мг

<30

-

Застосуван= ;ня метформіну протипоказ= 072;не.

=

            &n= bsp;            = ;         =

Діти.

Преп= 072;рат не застосовувk= 2;ти дітям, оскільки немає клінічних даних щодо цієї вікової групи пацієнтів.

Пе= 088;едозування.=

При застосуванl= 5;і препарату в дозі 85 г розвитку гіпоглікемo= 0;ї не спостері = 75;алося. Однак у цьому випадку спостерігаk= 4;ся розвиток лактоацидоk= 9;у. Значне перевищеннn= 3; дози метформіну або супутні фактори ризику можуть спри = 95;иняти виникнення лактоацидоk= 9;у. Лактоацидоk= 9; є невідкладнl= 0;м станом. У випадку розвитку лактоацидоk= 9;у застосуван&#= 1085;я лікарськогl= 6; засобу СІОФОР^® XR 500 необхідно припинити і терміново госпіталізm= 1;вати пацієнта. Найефективl= 5;ішим заходом для виведення з = 086;рганізму лактату і метформіну = 08; гемодіаліз.

Побічні реакції.

Згі= ;дно з даними постмаркетl= 0;нгових та контроль = 86;ваних клінічних досліджень побічні реа = 82;ції у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли препарат СІ = 54;ФОР^® XR 500, були подібними з = 72; природою та ступенем тя = 78;кості до таких у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли препарат СІ = 54;ФОР^® (із негайним вивільненнn= 3;м активної речовини).

Най= ;частішими побічними реакціями н = 72; початку лік = 91;вання є нуд&#= 1086;та, блювання, діарея, біль у животі, від&#= 1089;утність апетиту. Ці симптоми у більшості випадків минають сам = 86;стійно.

Побічнo= 0; реакції за частотою виникнення класифікуюm= 0;ь за такими категоріямl= 0;:

дуже часто (&g= t; 1/10), часто (> 1/100 і < 1/10), нечасто (> 1/1000 і < 1/100), рідко (> 1/100= 00 і

< 1/1000), дуже рідко (&l= t; 1/10000).

По= 088;ушення обміну речовин

Ч&#= 1072;сто: зниження/де = 92;іцит вітаміну В_{12
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).}

Дуже рідко: лактоацидоk= 9; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З б&#= 1086;ку нервової системи

Часто: порушення смаку.

З боку травної системи

Дуже часто: розлади з боку травно= 11; системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі, від&#= 1089;утність апетиту. Найчастіше ці побічні р= 077;акції виникають н = 72; початку лікування т = 72; у більшості випадків спонтанно зникають. Дл= 103; попередженl= 5;я виникнення побічних реа= ;кцій з боку травної системl= 0; рекомендуєm= 0;ься повільне збільшення дози препарату.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи
Дуже рідко: окремі повідомленl= 5;я щодо поруше = 85;ня показників функції печінки або гепатитів, щ= 086; повністю зникають після відмі = 85;и метформіну.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини

Дуже рідко: шкірн= 110; алергічні реакції, включаючи еритему, свербіж, кропив’янкm= 1;.

Повo= 0;домлення про можливі = 087;обічні реакції

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводl= 0;ти моніторинг співвідношk= 7;ння користn= 0;/ризик при застосуванl= 5;і цього лікарськог&= #1086; засобу. Медичним та фармацk= 7;втичним працівникаl= 4;, а також пацієнm= 0;ам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрn= 2;ваних побічних реакцій та=

відсутl= 5;ості ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу через Автоматизоk= 4;ану інформk= 2;ційну систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua або через веб-сайт ком= 087;анії https://www.berlin-chemie.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умо= ;ви зберігання. С= пеціальні умови зберігання не вимагают= 00;ся. Зберігати m= 1; недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка. По 15 таблеток у блістері; по 4 або 8 блістерів у = 082;артонній коробці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

&nbs= p;

= 42;иробник.=

БЕРЛ= ;ІН-ХЕМІ АГ.

&n= bsp;

= 52;ісцезнаход&#= 1078;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Г= лінікер В= 077;г 125, 12489 = 41;ерлін, Н&#= 1110;меччина.

&n= bsp;

= Заявник.

БЕРЛ= ;ІН-ХЕМІ АГ.

= 52;ісцезнаход&#= 1078;ення заявника.

Глінікер Ве = 75; 125, 12489 Берлін, Ні = 84;еччина.

Ш&#= 1050;Ф (мл/хв)	Загальна максимальн= 072; добова доза	= 044;одаткові рекомендац= 110;ї
60-89	2000 мг	У раз= і зниження функції нирок рекомендує= 090;ься розглянути можливість зменшення дози.
45-= 59	2000 мг	Слід проаналізу= 074;ати фактори, які можуть збіл&#= 1100;шити ризик розвитку лактоацидо= 079;у (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), до початку лікування метформіно= 084;. Поча&= #1090;кова доза становить не б= 10;льше половини максимальн= 086;ї дози.
30-44	1000 мг
<30	-	Застосуван= ;ня метформіну протипоказ= 072;не.

СІОФ= ОР® XR 500

(SIOFOR® XR 500)

СІОФ= ОР^® XR 500

(SIOFOR^® XR 500)