ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТР= ;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Евріс= ;ді^®

(Evrysdi^®)

Склад:

діюча речовина: рис= диплам (risdiplam);

1 пля&= #1096;ка містить 60 мг рисдипламу;

1 мл відновленоk= 5;о розчину містить 0,75 мг рисдипламу;

допом= ;іжні речовини: маніт (E 421); ізомальт (Е 953);= полуничний ароматизатl= 6;р; кислота винна; натрі= 102; бензоат (E 211); = поліетиленk= 5;ліколь 6000; сахаралоза= ;; кислота аскорбіновk= 2;; динатрію едетат, дигідрат.

Лікар= ;ська форма. Порошок для орального розчину.=

Основ= ;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: Порошоl= 2; або порошок = 079; грудочками або порошко = 74;а маса світло-= 078;овтого або жовтого, або сірувато-жо = 74;того, або зеленувато- = 78;овтого, або світло-зеле = 85;ого кольору. Від= 085;овлений розчин від з= 077;ленувато-жо= втого до жовтого к= 086;льору.

= 60;армакотера&#= 1087;евтична група. Засоби, що впливают= 00; на опорно-рухо = 74;ий апарат. Інші засоби, що застосовуюm= 0;ься у разі патол= 086;гії опорно-рухо = 74;ого апарату.

Код АТХ M09A= X10.

Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;.

Фармакоди&= #1085;аміка.

Механізм дії

Рис= диплам є модифікатоl= 8;ом cплайсингу попередникk= 2; матричної РНК (прe-мРНК) гена виживання мотонейронo= 0;в 2 (SMN2), розроблениl= 4; для лікування СМА, спричиненоo= 1; мутаціями х = 88;омосоми 5q, що призводять до дефіциту білка SMN. Функц= ;іональний дефіцит білка SMN є патофізіолl= 6;гічним механізмом СMA усіх типів. Рисдиплам коригує сплайсинг SMN2, змінюючи баланс з вик= 083;ючення екзону 7 на включення екзону 7 в тра&= #1085;скрипт мРНК, у результаті чого збільш = 91;ється вироблення функціоналn= 0;ного та стабільн = 86;го білка SMN. Таким чином, рисди= 087;лам лікує СМA завдяки підвищенню та утриманн= 02; функціоналn= 0;ного рівня білка SMN= .

Рис= диплам рівномірно розподіляєm= 0;ься по всіх частинах тіла, у тому числі в центральну нервову систему, проникаючи через гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар’єр, і таким чином збільшуючи рівень білк = 72; SMN в ЦНС та усьому орга = 85;ізмі. Концентрацo= 0;я рисдипламу = 74; плазмі кров= 10; та білка SMN в крові відображає розподіл та фармакодинk= 2;мічні ефекти рисдипламу = 74; таких тканинах, як головний мозок та м’язи.

В клінічних дослідженнn= 3;х FIREFISH, SUNFISH та JEWELFISH у пацієнтів і = 79; інфантильнl= 0;м початком сп= 10;нальної м’язової атрофії (СМА) &= #1090;а у пацієнтів із пізнім початком СМ = 40; рисдиплам призводив д = 86; послідовноk= 5;о та тривалог = 86; збільшення визначеногl= 6; у крові рівн= 103; білка SMN із зміною медіани більше ніж у= 076;вічі від вихідного рівня протягом 4 тижнів післ= 03; початку лікування. Таке збільшення рівня білка SMN зберігалосn= 0; протягом усього лікування в = 87;родовж щонайменше 24 місяців (див. підрозділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь»).

Клінічн= ;а ефективнісm= 0;ь

Ефе= ктивність препарату Еврісді^® у лікуванні пацієнтів з інфантильнl= 6;ю формою СMA (СМА= 1 типу) та із формою СМА з пізнім початком (СМ= 040; 2 і 3 типу) була оцінена в 2 базових клінічних дослідженнn= 3;х, FIREFISH та SUNFISH, і підтверджеl= 5;а додатковимl= 0; даними з дослідженнn= 3; JEWELFISH. Ефективні&= #1089;ть препарату Еврісді^® у лікуванні пацієнтів і = 79; преси= мптоматичнl= 6;ю СМА була оцінена на підставі проміжного аналізу вторинних кінцевих точок дослідженнn= 3; RAINBOWFISH, що триває.

Пац= ієнти з клінічним діагнозом СМА 4 типу не б= рали участі у клі= 085;ічних дослідженнn= 3;х.

В клінічних дослідженнn= 3;х була продемонстl= 8;ована довгострокl= 6;ва ефективнісm= 0;ь впродовж що = 85;айменше 24 місяців лік&= #1091;вання. Існують обмежені дані застос = 91;вання препарату Еврісді^® протягом більше 2 років.

Інф= антильна форма СMA

Дос= лідження BP39056 (FIREFISH) – відкрите дослідженнn= 3;, що складаєтьсn= 3; з 2 частин, з вивчення ефективносm= 0;і, безпеки, фармакокінk= 7;тики та фармакод = 80;наміки препарату Eврісді^® за участю пацієнтів і = 79; СМА 1 типу та наявними симптомами (усі пацієнт= 080; мали генетично підтверджеl= 5;е захворюванl= 5;я із наявними 2 &= #1082;опіями гена SMN2). Частина 1 дослідженнn= 3; FIREFISH була розроблена = 03;к частина дослідженнn= 3; з пошуку дози. У підтв&#= 1077;рджувальні= й частині 2 дослідженнn= 3; FIREFISH оцінювала= 089;ь ефективнісm= 0;ь препарату Еврісді^® в терапевтичl= 5;их дозах, обраних на підставі результатіk= 4;, отриманих в частині 1 (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»). Пацієнти з частини 1 не б&= #1088;али участі в частині 2.

Заг= алом 62 пацієнта із СМА 1 типу та наявними симптомами були включені в частину 1 (n =3D 21) і частину 2 (n =3D 41) дослідженнn= 3; FIREFISH, з яких 58 пац= 10;єнтів отримували терапевтичl= 5;у дозу лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^®. Середній ві = 82; на момент появи клінічних с = 80;мптомів становив 1,5 місяця (0,9–3 місяці). Сере&#= 1076;ній вік на момен= 090; включення в дослідженнn= 3; становив 5,6 мі= сяця (2,2–6,9 місяця), а середній ча = 89; між появою симптомів і отриманням першої дози становив 3,7 мі= сяця (1–6 місяців). 60 % п= ацієнтів були жіночо= 11; статі, 57 % — євр = 86;пеоїдної раси і 29 % — азіатами. На початку дослідженнn= 3; медіанний б = 72;л CHOP-INTEND становив 23 (8&= #8211;37) і медіанний = 073;ал HINE-2 становив 1 (0–= 5). Вихідні демографічl= 5;і характерисm= 0;ики та характер = 80;стики захворюванl= 5;я пацієнтів, в= 082;лючених в частину 1 дослідженнn= 3;, були співст = 72;вні з такими для &#= 1095;астини 2 дослідженн= 103;.

Пер= винною кінцевою точкою була частка паці= 08;нтів, здатних сидіти без підтримки протягом щонайменше 5 секунд, як визначено у пункті 22 шкали розвитку немовлят та дітей раннь = 86;го віку Бейлі — &#= 1030;ІІ видання (BSID-III) для оцінки загальної моторики, через 12 місяців лікування препаратом Еврісді^® в частині 2 дослідженнn= 3;; і такий результат б = 91;в досягнутий = 91; 29 % пацієнтів (n =3D= 12/41, 90 % ДI: 17,8%, 43,1%, p <0,0001).

Клю= чові результати ефективносm= 0;і у пацієнтів, які отримували = 83;ікування препаратом Еврісді^® в дослідженнo= 0; FIREFISH (зведені дані, отримані в частині 1 і частині 2), наведені в таблиці 1.

Taбl= 3;иця 1

Резюме ключових результатіk= 4; ефективносm= 0;і через 12 і 24 міс= 03;ці (FIREFISH, частина 1 і частина 2)

Кі = 85;цеві точки ефективнос&#= 1090;і	Че = 88;ез 12 місяців	Че = 88;ез 24 місяці
	Ча = 89;тка пацієнтів (90 % ДI)
= 045;тапи моторного розвитку та рухова функція	N =3D 58^a
BSIDIII: сидіння без підтримки протягом щонайменше 5 секунд	32,8 % (22,6 %, 44,3 %)	60,3 % (48,7 %, 71,2 %)
CHOP-INTEND: кі= 083;ькість балів 40 або вище	56,9 % (45,3 %, 68 %)	74,1 %<= /span> (63 %, 83,3 %)
CHOP-INTEND: зб= 110;льшення на ≥ 4 бали віk= 6; вихідного рівня	89,7 %<= /span> (80,6 %, 95<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,4 %)=	87,9 % (78,5 %, 94,2 %)
HINE-2: па&= #1094;ієнти, які відповіли відповідно до критерії&#= 1074; розвитку моторної функції^b<= /span>	77,6 %<= /span> (66,7 %, 86,2 %)	82,8 %<= /span> (72,5 %, 90,3 %)
= 042;иживаність та виживаніст= 100; без подій	N=3D62^a
Вижива= 085;ість без подій^c	87,1 %<= /span> (78,1 %, 92<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,6 %)=	83.8 %<= /span> (74.3 %, 90.1 %)
Виk= 8;иваність	91,9 %<= /span> (83,9 %, 96<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,1 %)=	90,3 %<= /span> (81,9 %, 94<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,9 %)=
Год= ;ування	N =3D 58^a
Здатні= 089;ть отримувати пероральне харчуванняd	84,5 %<= /span> (74,5 %, 91<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,7 %)=	82,8 %<= /span> (72,5 %, 90<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:i= talic'>,3 %)=

BSID-III — шкала розвитку немовлят та дітей раннього віку Бейлі — ІІІ видання;

CHOP-INTEND — тест дитячо= 11; лікарні Філадельфіo= 1; для оцінки рухових функцій при нейром’язоk= 4;их захворюванl= 5;ях у немовлят;

HINE-2 — модуль 2 неврологічl= 5;ого обстеження немовлят за Хаммерсмітl= 6;м.

^a Дані щодо виживаностo= 0; і виживаностo= 0; без вентиля = 94;ії були об’єднані для усіх пацієнтів, які отримал = 80; будь-яку доз= 091; рисдипламу = 74; частині 1 і частині 2 дос&#= 1083;ідження (n =3D 62). Для етапів моторного розвитку та рухової фун = 82;ції, а також годування, к= 110;нцевих точок ефективносm= 0;і дані були об= 217;єднані для усіх пацієнтів, які отримал = 80; терапевтичl= 5;у дозу рисдипламу (= 091;сі пацієнти в частині 2 дос&#= 1083;ідження і пацієнти в когорті отримання високої доз = 80; в частині 1; n =3D 58).

^b Визначення відповіді з = 72; критерієм HINE-2: = 074;ідповідь у цьому аналізі визначена я = 82; збільшення ≥ 2 бали (або найбільший можливий по = 82;азник) здатності с = 90;укати ніжками АБО збільшення ≥ 1 бал таких &#= 1077;тапів розвитку моторної функції, як контроль утримання голови, перевертанl= 5;я, сидіння, повзання, стояння чи хода, ТА покращення = 74; більшому числі категорій розвитку мо = 90;орної функції, ніж погіршення.

^cЯви= ще, що відповідає кінцевій точці пості = 81;ної вентиляції, визначене я = 82; трахеостомo= 0;я або ≥ 16 годин неінвазивнl= 6;ї вентиляції легень на де= 085;ь, або інтубація протягом > 21 дня послідо = 74;но при відсутностo= 0; чи після знятт= 03; гострого оборотного явища. Чотир= 080; пацієнти відповідалl= 0; критеріям к= 10;нцевої точки постійної вентиляції до 24 місяця. Ці чотири пацієнти досягли збільшення = 90;акого показника щонайменше на 4 бали за шкалою CHOP-INTEND пор= ;івняно з вихідним рівнем.

^dВкл= ючаючи пацієнтів, які отримували виключно пероральне харчування (41 пацієнт чер = 77;з 12 і 24 місяці), і тих пацієнтів, які отримували пероральне харчування = 91; комбінації із зондом дл= 103; штучного годування (8 пацієнтів ч = 77;рез 12 місяців і 7 пацієнтів через 24 місяці).

Чер= ез 24 місяці 40 % (23/58) па&#= 1094;ієнтів, які отримували терапевтичl= 5;у дозу лікарс= 00;кого засобу Еврі = 89;ді^®, могли сидіт = 80; без підтримки протягом 30 се&= #1082;унд (BSID-III, пункт 26). Окр&#= 1110;м того, пацієн= 090;и продовжуваl= 3;и досягати додаткові етапи моторного розвитку за показником HINE= -2 через 24 місяці; 78 % пацієнтів могли перевертатl= 0;сь (31 % паm= 4;ієнтів могли перевертатl= 0;сь на бік, 7= % пацієнтів м = 86;гли перевертатl= 0;ся з положення лежачи на животі в пол= 086;ження лежачи на спині і 40 % пацієнтів &= #1084;огли перевертатl= 0;ся з положення = 083;ежачи на спині в положення лежачи на животі) і 28 % пацієнтів змогли досягти сидіння (16 % утримm= 1;вали вагу і 12= % стояли з підтримкою).

Час= тка живих пацієнтів без потреби постійної вентиляції (= 074;иживаність без подій) ст&#= 1072;новила 84 % сеl= 8;ед усіх пацієнтів через 24 місяці. Шіст= 100; немовлят померло (4 про&= #1090;ягом перших 3 міся&#= 1094;ів після включення в дослідженнn= 3;) і у одного пацієнта було передч = 72;сно припинене лікування, а &#= 1095;ерез 3,5 місяця післ= я цього пацієнт помер. Чотир= 100;ом пацієнтам б = 91;ла необхідна постійна вентиляція до 24 місяця.

СMA із пізнім перебігом<= /span>

Дос= лідження BP39055 (SUNFISH) – багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3;, що складаєт= 00;ся з 2 частин, з вивчення ефективносm= 0;і, безпеки, фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки препарату Eврісді^® у пацієнтів з діагнозом СMA 2 або 3 типу віком від 2 до = 25 років. Частина 1 була дослідницьl= 2;ою частиною з визначення дози і частина 2 – рандомізовk= 2;ною подвійно сліпою плацебо-кон = 90;рольованою підтверджуk= 4;альною частиною. Пацієнти з частини 1 не брали участ= 10; в частині 2.

Пер= винна кінцева точка оцінюваласn= 0; як зміна показника рухової фун = 82;ції (MFM32) до 12 місяця порівняно з вихідним рівнем. MFM32 має змогу оцінити широкий діапазон рухових функцій для широкого кола пацієнтів і = 79; СМА. Загальний показник MFM32 виражаєтьсn= 3; у відсотках (діапазон: від 0 дo 100) максимальнl= 6;го можливого показника, при цьому вищий показ = 85;ик свідчить пр = 86; більшу рухову функцію. MFM32 ви = 79;начає здатність д = 86; рухової функції, яка &#= 1089;тосується важливих щоденних функцій. Нез= 085;ачні зміни рухової функції можуть приз = 74;ести до значущог = 86; покращення або втрати щ= 086;денної функції(-й).

SUNFISH, частина 2

Час= тина 2 SUNFISH – це рандомізовk= 2;на подвійно сліпа плацебо-кон = 90;рольована частина дос = 83;ідження за участю 180 п&= #1072;цієнтів, які не здатн= 110; ходити, зі СМА 2 (71 %) або 3 типу = (29 %). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні у співвідно = 96;енні 2:1 для отримання препарату Еврісді^® в терапевтичl= 5;ій дозі (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози») або плацебо. Рандомізацo= 0;я була стратифікоk= 4;ана залежно від віку (від 2 до 5 років, від 6 до= 11 років, від 12 до= ; 17 років, від 18 дo 25 років).

Сер= едній вік пацієнтів н = 72; момент початку лік = 91;вання становив 9 років (діапазон 2–25 років), медіана час = 91; від появи симптомів СМА до першого лікування становила 102,6 (1–275) місяця. Се= 088;ед учасників д = 86;слідження 51 % пацієнтів б= ;ули жіночої статі, 67 % були = 08;вропеоїдно&#= 1111; раси, 19 % – азіатськогl= 6; походження. На момент початку дослідженнn= 3; 67 % пацієнтів мали сколіо = 79; (32 % з них мали тяжкий скол= 10;оз). Пацієнти мали середній вихідний показник МFM32 46,1 і показник RULM 20,1. Загалом вихідні демографічl= 5;і характерисm= 0;ики були добре збалансоваl= 5;ими між групами = 087;рийому препарату Еврісді^® та плацебо, за винятком невідповідl= 5;ості кількості пацієнтів з= 10; сколіозом (63,3 % пацієнтів в групі препарату Е = 74;рісді^® та 73,3 % пацієнтів у групі плацебо-кон = 90;ролю).

Рез= ультати первинного аналізу частини 2 дос&#= 1083;ідження SUNFISH щодо зміни вихідного загального показника MFM32 через 12 місяців продемонстl= 8;ували клінічно значущу та статистичнl= 6; достовірну різницю між групами пацієнтів, які отримували лікування препаратом Еврісді^® та плацебо. Результати первинного аналізу та основні вторинні кінцеві точки навед = 77;но в таблиці 2 та на рисунку 1.

Таблиця 2

Рез= юме результатіk= 4; ефективносm= 0;і у пацієнтів із СМА із пізнім початком через 12 місяц&= #1110;в лікування (частина 2 дослідженнn= 3; SUNFISH)

Кіl= 5;цева точка

Eврісді^®

(N =3D 120)

Плацебо<= /b>

(N =3D 60)

Первин= 085;а кінцева точка:

Зміна загального показника MFM321 через 12 місяців по&= #1088;івняно з вихідним рівнем, середньокв= 072;дратичне середнє значення (95 %, ДI)

1,36

(0,61; 2,11)

-0,19

(-1,22; 0,84)

Різниця порівняно з плацебо (95 % ДI),

показник p²

1,55

(0,30; 2,81)

0,0156

Втl= 6;ринні кінцеві точки

Частка пацієнтів із зміною загального показника MFM321 на 3 або більше через 12 місяців по&= #1088;івняно з вихідним рівнем (95 % ДI)

38,3 %

(28,9; 47,6)

23,7 %

(12,0; 35,4)

Відношеннn= 3; шансів загальної відповіді (95 = % ДI),

скориговаl= 5;е (нескоригов&#= 1072;не) значення p^3,4<= o:p>

2,35 (1,01; 5,44)

0,0469 (0,0469)

Зміна загального показника RULM^=
5 через 12 місяців по&= #1088;івняно з вихідним рівнем, середньокв= 072;дратичне середнє значення (95 % h= 4;I)

1,61

(1,00; 2,22)

0,02

(-0,8; 0,87)

Різниця порівняно з плацебо (95 % ДI),

скориговаl= 5;е (нескоригов&#= 1072;не) значення p^2,4<= o:p>

1,59 (0,55; 2,62)

0,0469 (0,0028)

¹ На підставі правила відсутніх даних щодо MFM32 6 пацієнтів були виключені з аналізу (Eврі&#= 1089;ді^®, n =3D 115; група плацебо-кон = 90;ролю, n =3D 59).

² Дані проаналізоk= 4;ано за допомого= 02; змішаної моделі із повторним вимірюваннn= 3;м із вихідним загальним показником, лікуванням, візитом, віковою групою, ефек= 090;ом фактору лікування в залежності = 74;ід візиту і вих= 110;дним в залежност= 10; від візиту.

³ Дані аналізувалl= 0;сь за допомого= 02; логістичноo= 1; регресії дл= 03; вихідного загального = 87;оказника, групи лікування т = 72; вікової гру = 87;и.

⁴ Скоригованk= 7; значення p отримано дл= 03; кінцевих точок, включених в ієрархічне тестування, = 110; обчислено н = 72; підставі усіх значен= 00; р для кінцевих то = 95;ок у порядку ієрархії до поточної кінцевої точки. Нескориговk= 2;не значення p тестувалосn= 0; із 5 % рівнем значимості.

⁵ На підставі пр = 72;вила відсутніх даних щодо RULM 3 пацієн= 090;и були виключені з аналізу (Eврісді^®, n =3D 119; група плацебо-кон = 90;ролю, n =3D 58).

Піс= ля завершення 12 місяців лікування 117 пацієнтів продовжили отримувати препарат Ев = 88;ісді^®. На момент проведення аналізу через 24 місяці паці= ;єнти, які отримували лікування протягом 24 місяців, досягли подальшого покращення моторної функції в період між 12 і= 24 місяцями терапії. Середня зміна вихідного показника MFM32 l= 7;орівняно з вихідним рівнем становила 1,83 (h= 4;I: 0,74–2,92), а RULM – 2,79 (ДI: 1,94–3,64).

Змі&= #1085;а середньокв= 072;дратичного середнього значення загального показника MFM32
&nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; Місяці =

3D"https://lh6.googleusercontent.com/kIXiIEk3-kq5V5ydICuf5gWOp3FGB2u5Sk= Еврісді^® 3D"https://lh4.googleusercontent.com/9Q2onX8WVlBhDrO3QS7F5kuEyQiavSc3cv= Плацебо

* Планка погрішностk= 7;й означає 95 % довірчий інтервал.

† Загальний показник МFM був обчислений за допомого= 02; керівництвk= 2; для користувачk= 2;, виражений я = 82; відсоток максимальнl= 6;го можливого показника для шкали (тобто суму балів для 32 пунктів ділили на 96 та множили на 100).

Рис= . 1. Середня зміна (LS) загального показника MFM32 від вихідного рівня через 12 місяців в частині 2 дослідженнn= 3; SUNFISH.

SUNFISH, частина 1

Ефе= ктивність препарату Еврісді^® у пацієнтів із СМА із пізнім початком також підтверджуn= 8;ться результатаl= 4;и частини 1 дос&#= 1083;ідження SUNFISH з визначен= 085;я дози. У частину 1 було включе = 85;о 51 пацієнта із СMA 2 та 3 типу (зокрема 7 пацієнтів, які здатні ходити) віко= 084; 2–25 років. Через один рік лікування т = 77;рапевтично&#= 1102; дозою (дозою, обраною для частини 2) спостерігаl= 3;ось клінічно значиме пок = 88;ащення моторної функції за результатаl= 4;и MFM32 із середньою зміною від вихідного рівня 2,7 бала (95&nb= sp;% ДI: 1,5; 3,8). Покращення MFM32 підтримуваl= 3;ось протягом періоду до 2 років лікування препаратом Еврісді^® (середня зміна 2,7 бала (95&nb= sp;% ДI: 1,2; 4,2)).

У пошуковому аналізі рухова функція, оці= 085;ена за допомого= 02; MFM, порівнювалk= 2;сь у частині 1 SUNFISH та історичн = 86;му контролі із природним прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я (зваженим на основі основних прогностичl= 5;их факторів). Зміна загального показника MFM п= орівняно з вихідним рівнем чере = 79; 1 і 2 роки була більшою у пацієнтів, які отримув = 72;ли Еврісді^®, порівняно з когортою природного перебігу (через 1 рік: різниця в 2,7 бала; p < 0,0001; через два роки: різниц= 103; в 4 бали; p < 0,0001). У когорті природного перебігу спостерігаl= 3;ось зниження моторної функції, що о&#= 1095;ікується з огляду на природне прогресуваl= 5;ня СMA (середня зміна через 1 рік: –0,6 бала; через 2 роки: –2 бали).

Пре= симптоматиm= 5;на СМА

Дос= лідження BN40703 (RAINBOWFISH) — одногруповk= 7; відкрите ба = 75;атоцентров&#= 1077; дослідженнn= 3;, що триває, з вивчення еф = 77;ктивності, безпеки, фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^® у немовлят віком від народження до 6 тижнів (на момент отри = 84;ання першої дози), &= #1103;ким встановленl= 6; генетичний діагноз СMA, однак симпт = 86;ми ще відсутні.

На момент проміжного аналізу загалом 18 пац&= #1110;єнтів із СМА до виникнення симптомів було включено в дослідженнn= 3; RAINBOWFISH. Попереднь= ;о ефективнісm= 0;ь у пацієнтів із СМА до виникнення симптомів вивчалась у 7 пацієнтів, які отримували лікування препаратом Еврісді^® протягом щонайменше 12 &= #1084;ісяців. Середній ві = 82; пацієнтів н = 72; момент отримання першої дози становив 35 днів (16–40 днів), 71= % були жіночо= 11; статі, 100 % — європеоїднl= 6;ї раси. 4 пацієнти мали 2 копії гена SMN2, 2 пацієнта — 3 копії гена SMN2 o= 0; 1 пацієнт — 4 аб&= #1086; більше копі= 11; гена SMN2.

На момент проведення проміжного аналізу пац= 10;єнти із 2 або 3 копія= ;ми SMN2 (N =3D 6) досягли т= 072;ких результатіk= 4; за показником HINE= -2 через 12 місяців: 6 (100 %) па= цієнтів могли сидіт = 80; (5 пацієнтів могли самос = 90;ійно перевертатl= 0;ся і 1 пацієнт сидів стабільно), 4 (67 %) = пацієнти могли стоят = 80; (3 пацієнти могли стоят = 80; без сторонньої допомоги і 1 п&= #1072;цієнт міг стояти з допомогою) і 3 = (50 %) пацієнти могли ходит = 80; самостійно.

Зас= тосування пацієнтам, я= 082;і раніше отримували лікування іншими засо = 73;ами, що модифіку= 02;ть перебіг СМА

Дос= лідження BP39054 (JEWELFISH) – одногруповk= 7; відкрите до = 89;лідження б= 077;зпеки, переносимоl= 9;ті, фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки препарату Еврісді^® за участю пацієнтів і = 79; інфантильн&= #1086;ю формою СМА або формою С= 052;А з пізнім початком ві = 82;ом від 6 місяців до 60 років, які= ; раніше отримували лікування з приводу СМА (у тому числі нусинерсен та онасемногеl= 5; абепарвовеl= 2;). Зі 173 пацієнті= в, які отримал = 80; препарат Еврісді^®, 76 пацієнтів отримували попереднє лікування нусинерсенl= 6;м (9 пацієнтів із СMA 1 типу, 43 пацієнти із СМА 2 типу і 24 пацієнти із СMA 3 типу) і 14 пацієнтів раніше отримували лікування онасемногеl= 5;ом абепарвовеl= 2;ом (4 пацієнти із СМА 1 типу і 10 пацієнтів і = 79; СМА 2 типу). Сер= ;едній вік пацієнтів н = 72; початку лікування препаратом Еврісді^® ста= новив 14 років (діапазон 1–60 років).

На момент включення в дослідженнn= 3; зі 168 пацієнтів віком 2–60 років 83 % мали сколіоз (39 % – тяжкий сколіоз) і у 63 = % показник за розширен = 86;ю шкалою оцінки рухової функції за Хаммерсмітl= 6;м (HFMSE) становив < = 10 балів. В дослідженнn= 3; також були включені 15 па&= #1094;ієнтів, здатних пересуватиl= 9;я самостійно (= 074;іком 5–46 років).

Пош= укові результати ефективносm= 0;і оцінювалисn= 0; шляхом вимірюваннn= 3; рухової функції відповідно до віку, у тому числі з= 072; допомогою шкал MFM-32 та RULM длn= 3; пацієнтів віком 2–60 рокі= в, BSID-III та HINE-2 для пацієнтів віком до 2 рок&= #1110;в та тесту шестихвилиl= 5;ної ходи (6MWT) для пац&= #1110;єнтів віком ≥ 6 років, здатни = 93; пересуватиl= 9;я самостійно. За результатаl= 4;и первинного аналізу піс = 83;я 24 місяців лікування у = 087;ацієнтів віком 2–60 рокі= в спостерігаl= 3;ась загальна стабілізацo= 0;я рухової функції за шкалами MFM-32 та RUL= M (n =3D 137 і n =3D 133 відповідно). &#= 1055;ацієнти віком до 2 років (n =3D 6) збер&= #1077;гли або покращили розвиток рухової фун = 82;ції, зокрема утр = 80;мання голови, пере= 074;ертання, сидіння без підтримки. Р= 077;зультати 6MWT демонструю= ть середнє покращення на 30,88 метра (95 % Д= I: -5,54, 67,29, n =3D 8). Усі пацієнти, здатні пересуватиl= 9;ь самостійно, = 079;берегли здатність ходити.

Фармако= ;кінетика.

Фармакокін= етичні параметри рисдипламу були охарактериk= 9;овані у здорових д= 086;рослих осіб та у пацієнтів і = 79; СMA.

Після прийому орального розчину препарату Еврісді^® у дозах від 0,6 до= ; 18 мг фармакок= 10;нетика рисдипламу була прибли = 79;но лінійною. Фармакокінk= 7;тика рисдипламу була найкраще описана за допомогою популяційнl= 6;ї ФК моделі зі всмоктуванl= 5;ям з трикамерн = 80;м транзитом, двокамерниl= 4; розподілом та виведенням першого порядку. Бул= 086; виявлено, що маса тіла та вік пацієнт = 72; мають суттєвий вплив на фармакокінk= 7;тику препарату.

Розрахунко= ва експозиція (середня AUC_{0–24h)
у пацієнтів =
079;
інфантильнl=
6;ю
формою СМА
(віком 2–7
місяців на
момент
включення в
дослідженнn=
3;)
при
рекомендовk=
2;ній
дозі 0,2 мг/кг
один раз на
добу
становила 1930
нг.год/мл. Сер&=
#1077;дня
розрахункоk=
4;а
експозиція
=
91;
немовлят ві
=
82;ом
від <=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'>}16 днів до < 2 місяців = 110;з пресимптомk= 2;тичною СМА в дослідженнo= 0; RAINBOWFISH становила 2080 нг.год/мл пі = 89;ля 2 тижнів щоденного прийому в дозі 0,15 мг/кг.

Розрахунко= ва експозиція = 91; пацієнтів з формою СМА з пізнім початком (віком 2–25 років на момент включення в дослідженнn= 3;) в досліджен = 85;і SUNFISH (частина 2) при терапевтичl= 5;ій дозі (0,25 мг/кг о= 076;ин раз на добу пацієнтам з масою тіла < 20 кг; 5 мг один раз в день пацієнтам і = 79; масою тіла ≥ 20 кг) становила 2010 нг.год/мл. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я, що спостерігаl= 3;ася (середня C_max), становила 194 нг/мл при дозуванні 0,2 мг/кг в дослі&#= 1076;женні FIREFISH і 120 нг/мл в частині 2 дослідженнn= 3; SUNFISH. Середня ро&#= 1079;рахункова максимальнk= 2; концентрацo= 0;я при дозуванні 0,15 м= ;г/кг в дослідженнo= 0; RAINBOWFISH становить= 113 нг/мл.

Всмокту= ;вання

Рис= диплам швидко всмоктувавl= 9;я при перорал= 00;ному прийомі натще, при цьому t_max в плазмі кров= 10; варіював ві = 76; 1 дo 4 годин. У клінічних дослідженнn= 3;х рисдиплам застосовувk= 2;ли вранці з прийомом їж= 10; або після годування груддю.

Розподі= ;л

Роз= раховані популяційнo= 0; фармакокінk= 7;тичні показники становили: 98 л= – очевидний центральниl= 1; об’єм розподілу, 93 л= – периферичнl= 0;й об’єм і 0,68 л/годину – міжкомпартl= 4;ентний кліренс.

Рис= диплам в основному зв’язуєтьсn= 3; з альбуміна = 84;и сироватки крові, не зв’язуючисn= 0; з aльфа-1 кислими глікопротеo= 1;нами, при цьому ві= 083;ьна фракція становить 11 %.<= /o:p>

Meта&#= 1073;олізм

Рис= диплам в основному метаболізуn= 8;ться за допомого= 02; флавін-моно = 86;ксигенази 1 та 3 (FMO1 і FMO3), a такоk= 8; ізоферментk= 2;ми CYP 1A1, 2J2, 3A4 і 3A7. Вихідний лікарський засіб був основним компонентоl= 4;, виявленим у плазмі, і становив у кровообігу 83 % речовини, пов’язаної = 79; лікарським засобом. Фармакологo= 0;чно неактивний метаболіт M1 б&= #1091;в ідентифікоk= 4;аний як основний циркулюючиl= 1; метаболіт.=

Виведен= ;ня

Поп= уляційний фармакокінk= 7;тичний показник очевидного кліренсу (CL/F) рисдипламу становив 2,6 л/год. Ефективний період напі = 74;виведення рисдипламу становив близько 50 год&= #1080;н у пацієнтів із СМА.

При= близно 53&nbs= p;% дози (14 % у формі незміненогl= 6; рисдипламу) виводилось = 79; калом та 28 % із сечею (8 % у формі незміненогl= 6; рисдипламу).

Особлив&= #1110; групи пацієнтів<= /span>

Порушен= ;ня функції печінки

Пор= ушення функції печ= 10;нки легкого та помірного ступеня не впливало на ФK рисдипламу. Після прийому 5 мг рисдипламу середні спі = 74;відношення C_max та AUC становили 0,95 і 0,80 у осіб із легким (n =3D 8) та 1,20 і 1,08 у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (n =3D 8) порівняно і = 79; відповідниl= 4;и показникамl= 0; у пацієнтів = 079; нормальною функцією печінки (кон= 090;рольна група, n =3D 10). Безпека і ФК у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки на сьогодні не вивчались.

Порушен= ;ня функції нирок

Дос= лідження ФК рисдипламу = 91; пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок не проводилисn= 0;. Виведення рисдипламу = 91; вигляді незміненої речовини нирками є незначним (8 %).

Пацієнти літнього віку

Спе= ціальні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики препарату Еврісді^® у пацієнтів і = 79; СМА віком по= 085;ад 60 років не проводилисn= 0;. Пацієнти із СМА віком до 60 років були включені в дослідженнn= 3; JEWELFISH. Пацієнти без СМА віко= 084; до 69 років були включе = 85;і в клінічні дослідженнn= 3; ФК.

Діти

Мас= а тіла та вік п&#= 1072;цієнта були ідентифікоk= 4;ані як коваріат = 80; в популяцій = 85;ому ФК аналізі. Тому дозу коригують з = 72;лежно від віку (менше та більше 2 місяців та 2 років) та маси тіла (до 20 кг) з метою отримання подібної експозиції = 74; різних вікових гру = 87;ах та вагових категоріях. Стосовно па = 94;ієнтів віком до 16 днів дані відсутні.

Етнічна приналежніl= 9;ть=

Фар= макокінетиl= 2;а рисдипламу не відрізняєтn= 0;ся у японців та пацієнтів є = 74;ропеоїдної раси.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показання.=

Лік= ування 5q-aсоційовано&= #1111; спінальної м’язової атрофії (СMA) у дітей і дорослих пацієнтів.=

Протипо= ;казання.

Відома підвищена чутливість до рисдипла = 84;у або будь-яко= 111; з допоміжни = 93; речовин, зазначених = 91; розділі «Склад».

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вплив Eврісді^® на інш= 10; лікарські засоби

In vitro рисдиплам т = 72; його основний циркулюючиl= 1; метаболіт M1 не індукували CYP1= A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 3A4. In vitro рисдиплам та M1 не пригнічуваl= 3;и (оборотне аб= 086; залежне від часу пригніченнn= 3;) будь-який з ферментів CYP, що досліджуваl= 3;ися (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6), за винятком CYP3A.<= /span>

Пре= 087;арат Еврісді^® є слабким інгібітороl= 4; CYP3A. У здорових дорослих осіб прийом препарату Еврісді^® один раз на добу протягом 2 тижнів дещо підвищував експозицію мідазоламу, високочутлl= 0;вого субстрату CYP3A (AUC = 11 %; C_max 16 %). Така взаємодія н = 77; вважається клінічно значимою, то= 084;у корекція дози субстратів CYP3A не потрібна.

З огляду на результати застосуванl= 5;я фармакокінk= 7;тичної моделі на основі фізіології (PBP= K), подібний ефект очіку= 08;ться у дітей та немовлят віком від 2 місяців.

Дос= 083;ідження іn vitro продемонстl= 8;ували, що рисдипла = 84; та його осно= 074;ний метаболіт н = 77; є суттєвими інгібітораl= 4;и MDR1 людини, поліпептидm= 1;-транспорте&#= 1088;а органічних аніонів (OATP)1B1, OATP1B3, транспортеl= 8;а органічних аніонів 1 та 3 (OAT 1 та 3). Однак рисдиплам т = 72; його метаболіт in vitro= є інгібітораl= 4;и поліпептидm= 1;-транспорте&#= 1088;а органічних катіонів 2 (OCT2) людини і транспортеl= 8;ів білків множинної резистентнl= 6;сті та виведенн= 03; токсинів (MATE)1 т= 072; транспортеl= 8;ів MATE2-K. У разі застосуванl= 5;я в терапевти = 95;них концентрацo= 0;ях взаємодія лікарськогl= 6; засобу з субстратамl= 0; OCT2 не очікується. Вплив супут = 85;ього застосуванl= 5;я рисдипламу на фармакок= 10;нетику субстратів MATE1 та MATE2-K у людини невідомий. Н= 072; підставі даних in vitro, препарат Еврісді^® може збільшуватl= 0; плазмову концентрацo= 0;ю лікарських засобів, які виводяться за допомого= 02; MATE1 або MATE2-K, наприклад метформіну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Якщо неможливо у = 85;икнути супутнього застосуванl= 5;я, слід здійснюватl= 0; моніторинг = 97;одо пов’язаної = 79; лікарським засобом токсичностo= 0; і розглянут = 80; питання про зменшення дози іншого одночасно застосовувk= 2;ного препарату у разі необхі = 76;ності.

Вплив інших лікарських засобів на Еврісді^®<= /i>

Рис= 076;иплам метаболізуn= 8;ться в основному = 079;а участю флавін-моно = 86;ксигенази 1 та 3 (FMO1 та 3), а так&#= 1086;ж за допомого= 02; CYPs 1A1, 2J2, 3A4 і 3A7. Рисдиплам н = 77; є субстрато = 84; білка множинної резистентнl= 6;сті 1 людини (MDR1).

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і сильного ін = 75;ібітору CYP3A ітраконазоl= 3;у у дозі 200 мг двічі на доб= 091; та рисдипламу = 91; дозі 6 мг одноразово перорально не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику (ФK) рисдипламу (збільшення AUC на 11 %, зниженнn= 3; C_max на 9 %). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 86;м CYP3A корекція дози препарату Еврісді^® не потрібна.

Не очікується взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами через FMO1- та FMO3-опосередко= вані шляхи передачі сигналу.

=

Особливост= ;і застосуванl= 5;я.

Загальні

У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ись зміни з боку сітківки, епітелію, особливо з боку шкіри т= 072; шлунково-ки = 96;кового тракту, та ознаки токсичностo= 0; з боку кісткового = 84;озку (зміни в клінічному аналізі крові). На сьогодні ризик таких змін у людей не можна остаточно оцінити чер = 77;з обмежені довгострокl= 6;ві дані про без= 087;еку.

Ембріофета= 083;ьна токсичністn= 0;

У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ася ембріофетаl= 3;ьна токсичністn= 0;. Пацієнтів репродуктиk= 4;ного віку слід проінформуk= 4;ати про ризики. Необхідно застосовувk= 2;ти високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; щонайменше протягом 1 місяця післ= 03; прийому останньої дози препар = 72;ту Еврісді^® жінками та протягом 4 місяців після прийо = 84;у останньої дози препарату Еврісді^® чоловіками (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Потенційни= 081; вплив на фертильнісm= 0;ь чоловіків<= /span>

З огляду на об= 086;ротні ефекти препарату Еврісді^® на чоловічу фертильнісm= 0;ь, що спостерігаl= 3;ися у дослідженнn= 3;х на тваринах, пацієнтам-ч = 86;ловікам не слід бути донорами сперми під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після прийо = 84;у останньої дози препарату Еврісді^® (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Слі= 076; уникати контакту порошку та відновленоk= 5;о орального розчину зі шкірою. При потрапляннo= 0; лікарськогl= 6; засобу (порошку або розчину) на шкіру уражену діл= 03;нку необхідно промити вод = 86;ю з милом.

Допоміжні речовини.=

Цей лікарський засіб містить 0,38 мг натрію бенз = 86;ату в 1 мл. Цей препарат містить менше 1 ммол= 00; натрію (23 мг) нk= 2; дозу, тобто вважається = 74;ільним від натрію.

Цей лікарський засіб містить iзoмальт. Паці&= #1108;нтам із рідкісно= 02; вродженою непереносиl= 4;істю фруктози не слід застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб.

=

Засто= ;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

®. У репродуктиk= 4;них органах щурів та мав= 087; спостерігаl= 3;ися дегенераціn= 3; сперми та зменшення кількості сперматозоo= 1;дів.

®® на фертильнісm= 0;ь жінок не очікується.

®.

        &= nbsp; Пацієнта= м чоловічої статі та їхн= 110;м партнеркам репродуктиk= 4;ного віку слід за= 089;тосовувати високоефекm= 0;ивну контрацепцo= 0;ю під час лікування препаратом Еврісді^® та протягом щонайменше 4 місяців після прийо = 84;у останньої дози препарату.=

        &= nbsp; Пацієнта= м жіночої статі репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти високоефекm= 0;ивну контрацепцo= 0;ю під час лікування препаратом Еврісді^® та протягом щонайменше 1 місяця післ= 03; прийому останньої дози препарату.=

Вагітні= ;сть

®®®, їй необхідно чітко пояснити потенційниl= 1; ризик для плода.

Годуван= ;ня груддю

® в грудн = 77; молоко людини. Дослідженнn= 3; на щурах показали, що рисдиплам екскретуєтn= 0;ся в грудне мол= 086;ко. Оскільки потенціал нанесення шкоди немовляті, який знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, невідомий, л= 110;куючий лікар повин = 77;н прийняти рішення щод = 86; подальшої терапії пацієнта. Пі= 076; час лікування препаратом Еврісді^® годування груддю не рекомендуєm= 0;ься.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Впл= 080;в препарату Е = 74;рісді^® на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не вивчався = 091; відповідниm= 3; дослідженнn= 3;х.

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Оральний розчин препарату Еврісді^® повинеl= 5; готувати медичний фахівець (тобто лікар або фармацевт) перед відпуском пацієнту.=

Медичному працівнику необхідно перед засто = 89;уванням першої дози обговорити = 79; пацієнтом або особою, яка догляда= 08; за пацієнто = 84;, як приготув = 72;ти та прийняти призначену добову дозу (&#= 1076;ив. нижче «Інст = 88;укції щодо поводження&raqu= o;).

Починати та контролю = 74;ати лікування препаратом Еврісді^® повиннo= 0; лікарі, які мають досві = 76; діагностикl= 0; та лікуванн= 03; пацієнтів з= 10; спінальною м’язовою атрофією.=

Програма клінічної розробки не включає пац= 10;єнтів із СМА IV типу. =

Рекомендо&= #1074;ане дозування<= /span>

Лікарськи = 81; засіб Еврісді^® приймають перорально один раз на добу, прибли= 079;но в один і той же час щодня, використовm= 1;ючи шприци для орального прийому для повторного використанl= 5;я, що надаютьс= 03; в упаковці. Рекомендовk= 2;на доза препарату Еврісді^® для лікування СМА визначаєтьl= 9;я залежно від віку та маси тіла пацієнта (див. таблицю 3= ).

Taблиця 3

Режим дозування залежно від віку та маси тіла

Вік^а та маса тіла<= o:p>

Рекоме = 85;дована добова доза

від 16 днів до < 2 м&#= 1110;сяців

0,15 мг/кг

від 2 місяців до < 2 років

0,20 мг/кг

≥ 2 років та маса тіла < 20 кг

0,25 мг/кг

≥ 2 років та маса тіла ≥ 20 кг

5 мг

^аНа підставі скоригованl= 6;го віку для недоношениm= 3; немовлят.=

Зміну дози необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; медичного працівника. Лікування д = 86;бовою дозою вище 5 мг дотепер не вивчалос= 00;. Немає даних щодо застосуванl= 5;я немовлятам віком до 16 днів.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції печінки

Пацієнтам із легким чи помірним порушенням функції печінки корекція дози не потр= 110;бна. Не вивчалос= 03; застосуванl= 5;я препарату Eврісді^® пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки (див. &= #1088;озділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції нирок

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Еврісді^® пацієнm= 0;ам із порушенням функції нирок не вивчались. Н= 077; очікується необхідносm= 0;і корекції дози пацієн = 90;ам із порушенням функції нирок (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Паціє= ;нти літнього віку

Клінічні дослідженнn= 3; препарату Еврісді^® не включали пацієнтів віком від 65 років, тому не було встановленl= 6; різниці між = 111;хньою відповіддю на лікуванн= 03; та відповіддю = 84;олодших пацієнтів.=

Діти<= /o:p>

Наявні обмежені дані щодо безпеки та ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^® у дітей віком до 2 місяців. Нем= 072;є даних щодо недоношениm= 3; немовлят аб = 86; новонароджk= 7;них віком до 16 днів (див. під&= #1088;озділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь» вище).

Відкл= ;адений прийом

Лікарськи = 81; засіб Еврісді^® приймають перорально один раз на добу прибли = 79;но в один і той же час щодня. Якщо прийом дози препарату Еврісді^® пропущено, препарат Еврісді^® слід прийняти якомога швидше, якщо затримка становить н = 77; більше 6 годин від запланованl= 6;го прийому, і звичайний режим дозування можна відновити наступного дня. В іншому &= #1074;ипадку не слід приймати пропущену дозу та прийняти наступну дозу в запланованl= 0;й час наступного дня.

Якщо доза не проковтнулk= 2;ся повністю аб = 86; виникло блювання після прийому препарату Е = 74;рісді^®, не слід приймати іншу дозу, щоб компенсуваm= 0;и втрачену дозу. Слід зачекати наступного дня для прийому наступної дози в запланованl= 0;й час.

Спосіб застосуванl= 5;я

Для прийому доб = 86;вої дози Еврісд= 10;^® необхідно використовm= 1;вати оральний шприц для багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я, що надаєтьс= 03; в картонній = 091;паковці разом із лікарським засобом (див. таблицю 4).

Таблиця= ; 4

Вибір відповідноk= 5;о орального шприца для б= 072;гаторазово&= #1075;о застосуванl= 5;я для прийому призначеноo= 1; добової доз = 80; Еврісді^®

Р&#= 1086;змір шприца

О&#= 1073;’єм дозування

Ц&#= 1110;на поділки шприца

1 мл

від 0,3 до 1 мл

0,01 мл

6 мл

від 1 д = 86; 6 мл

0,1 мл

12 мл

від 6,2 до 6,6 мл=

0,2 мл

Для розрахунку об’єму дозування також необх= 10;дно врахувати ціну поділк = 80; шприца. Окру= 075;ляйте об’єм дози в &#= 1073;ік збільшення або зменшення д = 86; найближчої = 94;іни поділки, позначеної на вибраном = 91; оральному шприці (наприклад, з 6= ,3 мл до 6,4 мл, з 3,03 мl= 3; до 3 мл і з 1,05 до 1,1 мл).

Лікарськи = 81; засіб Еврісді^® у вигляді розчину необхідно прийняти ві = 76;разу після його набору в оральний шприц для багаторазоk= 4;ого використанl= 5;я. Якщо вміст шприца не прийнятий протягом 5 хвилин, слід звільнити оральний шприц від препарату (д= 080;в. нижче «Утилізаціn= 3; невикористk= 2;ного лікарськогl= 6; засобу/ліка = 88;ського засобу, термін прид = 72;тності якого минув&raq= uo;) і приготуватl= 0; нову дозу.

Лікарськи = 81; засіб Еврісді^® необхідно приймати після їди. Пацієнту необхідно випити води після прийо = 84;у Еврісді^®, щоб переконатиl= 9;я, що препарат повністю пр = 86;ковтнувся. Якщо пацієн = 90; не може ковтати і йо= 084;у встановленl= 6; назогастраl= 3;ьний зонд або гастростомo= 0;чну трубку, Еврісді^® можна вводити через зонд/трубку. Після введе = 85;ня препарату зонд/трубку слід промит = 80; водою (див. нижче «І&= #1085;струкції щодо поводження&raqu= o;).

Інструкці&= #1111; щодо поводження

Інструкці= 11;, яких необхідно дотримуватl= 0;ся до, під час та після приготуванl= 5;я орального розчину:=

•        &= nbsp; Розчин завжди повинен готувати медичний фахівець (тобто лікар або фармацевт).

•        &= nbsp; Слід уникати вдихання порошку препарату Е = 74;рісді^®. Зверніть увагу на місцеві норми та використовm= 1;йте відповідне обладнання для приготу = 74;ання розчину Евр= 10;сді^®.

•        &= nbsp; Одягайте рукавички.=

•        &= nbsp; Не використовm= 1;йте порошок, якщ= 086; термін прид = 72;тності минув. Термі= 085; придатностo= 0; порошку надрукованl= 0;й на етикетці пляшки та картонній коробці.

•        &= nbsp; Не видавайте відновлениl= 1; розчин, якщо &#= 1090;ермін придатностo= 0; готового до вживання ор = 72;льного розчину – дата, зазначена н = 72; етикетці пляшки та картонній коробці, – пе&#= 1088;евищує початковий термін придатностo= 0; порошку.

•        &= nbsp; Уникайте контакту лікарськогl= 6; засобу зі шк= 110;рою. Якщо лікарський засіб (порошок або &#= 1088;озчин) потрапляє н = 72; шкіру, промийте ділянку водою з милом.

•        &= nbsp; Не використовm= 1;йте лікарський засіб, якщо б&#= 1091;дь-який вміст упаковки пошкоджениl= 1; або відсутн= 10;й.

•        &= nbsp; Для приготуванl= 5;я розчину використовm= 1;йте очищену вод = 91; або воду для ін’єкцій.=

•        &= nbsp; Не використовm= 1;йте оральні шприци, крім тих, що вкладені в картонну коробку разом із лік= 072;рським засобом.

•        &= nbsp; Не змішуйте Ев = 88;ісді^® з їжею ч= 080; рідинами (наприклад з молоком або молочною сумішшю).

•        &= nbsp; Не змішуйте Eврісді^® з нової пляшки з пре= 087;аратом з пляшки, яку ви зараз використовm= 1;єте.

Пацієнт або особа, що доглядає за пацієнтом, повинні бут = 80; проінструкm= 0;овані медичним працівникоl= 4;, як слід готувати та приймати призначену добову дозу перед доставкою п = 88;иготовлено&#= 1075;о розчину.

Приготуван= ;ня орального розчину=

Наливають 79 мл очищеної води або вод= 080; для ін’єкці = 81; в пляшку із лікарським засобом.

Вставляют= 00; втискний адаптер для пляшки в отв= 110;р пляшки, протискуючl= 0; його вниз.

Після повного закриття пляшки струшуйте п = 88;отягом 15 секунд.

Через 10 хвилин повинен бут = 80; отриманий прозорий розчин. Якщо &#= 1088;озчин не став прозорим, йо= 075;о слід струси = 90;и ще протягом 15 секунд.

Необхідно вирахувати 64 дні після приготуванl= 5;я розчину. Ден= 100; приготуванl= 5;я розчину вважається днем 0. Розрах&= #1086;вану дату слід зазначити н = 72; етикетці пляшки та картонній коробці у по= 083;і: Відновлениl= 1; оральний розчин ВИКИНУТИ ПІ = 57;ЛЯ: (день/місяць/&#= 1088;ік).

Утилізація невикористk= 2;ного лікарськогl= 6; засобу/ліка = 88;ського засобу, термін придатностo= 0; якого минув

Потраплян = 85;я лікарських засобів в навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не можна утилізуватl= 0; лікарські засоби чере = 79; стічні води, а також слід уникати ути = 83;ізації з побутовим = 80; відходами.

Невикорис = 90;аний препарат/пр = 77;парат із терміном дії, що закінчився, повинен бут = 80; утилізованl= 0;й професійно = 74; місці видач= 10; лікарськогl= 6; засобу (ліка= 088;ем або фармацевтоl= 4;).

Інстр= ;укція з приготуванl= 5;я розчину (ЛИШ= 045; ДЛЯ МЕДИЧНИ = 61; ПРАЦІ = 42;НИКІВ, ЗОКРЕМА ЛІКАРІВ АБО ФАРМАЦЕВТІh= 2;)

Ораль= ;ний розчин Еврісді^® повинен бут = 80; приготованl= 0;й медичним працівникоl= 4; перед відпуском пацієнту.=

Одна упаковка препарату Еврісді^® містить (див. рисунок A):
= 1)      1 кришка

= 2)      1 пляшка &= #1079; препаратом Еврісді^®

3)      1 оральн&#= 1080;й шприц для багаторазо= 074;ого застосуван= 085;я по 12 мл (у паке= 090;ику)

4)      2 оральн&#= 1110; шприци для багаторазо= 074;ого застосуван= 085;я по 6 мл (у пакетиках)

5)      2 оральн&#= 1110; шприци для багаторазо= 074;ого застосуван= 085;я по 1 мл (у пакетиках)

= 6)      1 втискний адаптер для пляшки

7)      1 інструкція для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу (не показана)

Рисуно = 82; A

Важли= ;ва інформація про препара = 90; Еврісді^®

•        &= nbsp; Розчин завжди повинен готуватись медичним працівникоl= 4; (лікарем або фармацевтоl= 4;).

•        &= nbsp; Уникати вдихання порошку препарату Еврісді^®. Дотримуватl= 0;сь локальних вимог та використовm= 1;вати відповідне обладнання для приготу = 74;ання розчину Еврісді^®.

•        &= nbsp; Носити рукавички.=

•        &= nbsp; Не використовm= 1;вати цей препара = 90; після завер = 96;ення терміну придатностo= 0;. Дата заверш = 77;ння терміну придатностo= 0; зазначена н = 72; етикетці пляшки та картонній коробці.

•        &= nbsp; Уникати будь-якого контакту цього препа = 88;ату зі шкірою. Якщо такий контакт відбувся (з порошком аб = 86; розчином), необхідно вимити ділянку контакту водою з милом.

•        &= nbsp; Не використовm= 1;вати цей препара = 90;, якщо будь-як= 080;й компонент упаковки пошкоджениl= 1; або відсутній.=

•        &= nbsp; Для приготуванl= 5;я розчину використовm= 1;вати очищену вод = 91; або воду для ін’єкцій.=

•        &= nbsp; Не використовm= 1;вати оральні шприци для багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я, крім тих, які надаються в упаковці.

•        &= nbsp; Не відпускати приготованl= 0;й розчин, якщо &#= 1090;ермін придатностo= 0; готового до вживання ор = 72;льного розчину – дата, зазначена н = 72; етикетці пляшки та картонній коробці, – перевищує дату завершення терміну придатностo= 0; порошку.

•        &= nbsp; Перед відпуском приготованl= 6;го розчину мед = 80;чному працівнику необхідно проінструкm= 0;увати пацієнта аб = 86; опікуна, яки= 084; чином приго = 90;увати та приймати добову дозу.

Як зберігати препарат Еврісді^®

&= #9679;      = Зберіга= ;ти порошок (лікарський засіб, ще не приготованl= 0;й як розчин) у картонній к = 86;робці при кімнатній температурo= 0; не вище 25 °C з метою захисту від світла та вологи.

&= #9679;      = Зберіга= ;ти розчин (лікарський засіб, приго= 090;ований як розчин) у вертикальнl= 6;му положенні в холодильниl= 2;у при температурo= 0; 2–8 °C у картон= 085;ій коробці для захисту вмісту від с= 074;ітла.

&= #9679;      = За необхідносm= 0;і оральний розчин можн = 72; зберігати при кімнатній температурo= 0; (нижче 40 °C) сумарно не більше ні= 078; 5 днів. Не збер= ігати оральний розчин при температурo= 0; вище 40 °C.

&= #9679;      = Зберіга= ;ти оральний розчин в оригінальнo= 0;й пляшці у вертикальнl= 6;му положенні та зі щільно закритою кришкою.

Приго= ;тування розчину

Рисунок В

Крок 1

Обереж = 85;о постукати по дну пляшки, щоб розпушити порошок (див. рисунок B).

Рисунl= 6;к С

Крок 2

Зн&#= 1103;ти кришку, натиснувши на неї вниз, а потім скручуючи вліво (проти годинников= 086;ї стрілки) (див. рисунок C). Не викидати кришку.

Рисунок D

Крок 3

Обережн= ;о додати 79 мл води очищеної чи води для ін’єкцій у пляшку з препаратом (див. рисунок= D).

Рисунок Е

Крок 4=

Тримати пляшку з препаратом однією рукою на столі. Вставити втискний адаптер для пляшки в отвір пляшки, натискаючи на нього дон&= #1080;зу іншою рукою доки адаптер не буде повніс&#= 1090;ю притиснути= 081; до краю отвору пляшки (див. рисунок E).

Рисунок F

Крок 5=

Над&= #1110;ти кришку назад на пляшку. Повернути кришку вправо (за годинников= 086;ю стрілкою), щоб закрити пляшку. Переконати= 089;ь, що пляшка повністю закрита, а потім добре струшувати протягом 15 секунд (див. рисунок F).
Зач&= #1077;кати 10 хвилин. Ви повинні отримати прозорий розчин. Якщо ні, ще раз добре струшувати протягом 15 се= ;кунд.

Рисунок G=

Крок 6=

Визначити дату «ВИКИН= ;УТИ ПІСЛЯ: (день/місяць/= рік)», вирахувавш= 080; 64 дні після приготуван= 085;я розчину (примітка: день приготуван= 085;я обчислюєть= 089;я як день 0. Напl= 8;иклад, якщо Ви приготувал= 080; розчин 1 квіт= ня, датою «ВИКИ= ;НУТИ ПІСЛЯ» будk= 7; 4 червня).

Заз&= #1085;ачити цю дату у відповідно= 084;у полі на етикетці пляшки (див. рисунок G) та картонній коробці: Відновлени= 081; оральний ро&#= 1079;чин ВИКИНУТИ ПІСЛЯ: (день/місяць/= рік).

Поміст = 80;ти пляшку назад у картонну коробку разом зі шприцами (у пакетиках) т&= #1072; інструкціє= 102; для медичного застосуван= 085;я. Все зберігати в холодильни= 082;у, тримаючи пл&#= 1103;шку у вертикальн= 086;му положенні.

&n= bsp;

ІН = 57;ТРУКЦІЯ ДЛЯ ЗАСТОСУВАНi= 3;Я ОРАЛЬНОГО Р = 54;ЗЧИНУ

Необхід&= #1085;о прочитати т = 72; зрозуміти інструкцію для медичного застосуванl= 5;я перед почат = 82;ом прийому Еврісді^®. Вон&= #1072; містить інформацію про те, як приготуватl= 0; та ввести дозу Еврісд= 10;^® за допомогою багаторазоk= 4;ого орального шприца чере = 79; рот, гастростомo= 0;чний зонд (зонд ПЕГ) або назогастраl= 3;ьний зонд (шлунковий зонд). Якщо у вас виникли запитання щодо викори = 89;тання Eврісді^®, зверніться до свого лікаря або фармацевта. = 055;еред відпуском оральний розчин Eврісді^® повинен приготуватl= 0; медичний працівник, т= 072;кий як лікар або фармацевт.=

Ви повинні отримати препарат Eврісді^® у вигляді рідини в пляшці. Не використовm= 1;йте, якщо ліки у флаконі – це порошок, і зверніться до свого лікаря або фармацевта, якщо це так.

Перед тим, як приймати/да = 74;ати першу дозу, медичний працівник повинен проінструкm= 0;увати вас, як саме готувати та приймати/да = 74;ати добову дозу.

•        &= nbsp; Поп= 088;осіть свого лікар= 03; або фармацевта показати ва = 84;, який за розміром із оральних шприців, що містяться в упаковці, слід використовm= 1;вати для введенн= 03; та як визначити добову дозу.

•        &= nbsp; Якщо потрібний оральний шприц(и) загублено/п = 86;шкоджено, з = 74;ерніться до свого лікаря або фармацевта. Він порадит= 00; вам, як продовжуваm= 0;и приймати пр = 77;парат.

•        &= nbsp; Для вимірюваннn= 3; встановленl= 6;ї добової доз = 80; завжди використовm= 1;йте шприц правильногl= 6; розміру, яки= 081; можна використовm= 1;вати повторно.=

•        &= nbsp; Опи= 089; підходящогl= 6; для вас шприца, який можна повторно використовm= 1;вати, також місти = 90;ься в таблиці 4: «= Вибір відповідноk= 5;о орального шприца для б= 072;гаторазово&= #1075;о застосуванl= 5;я для прийому призначеноo= 1; добової доз = 80; Еврісді^®». Попросіть свого лікар= 03; або фармацевта, = 103;кщо у вас є питання щод = 86; того, як правильно в = 80;брати шприц.

•        &= nbsp; Якщ= 086; адаптера дл= 03; пляшки нема= 08; у пляшці, не в&= #1080;користовуй= ;те Eврісді^® та зверніться до свого лікаря або фармацевта.

•        &= nbsp; Не використовm= 1;йте Eврісді^® після дати «Відно = 74;лений оральний розчин ВИКИНУТИ ПІ = 57;ЛЯ: (день/місяць/&#= 1088;ік)», зазначеної на етикетці пляшки та картонній коробці. Якщ= 086; на етикетці пляшки або картонній к = 86;робці немає дати «= 042;ідновлений оральний розчин ВИКИ = 53;УТИ ПІСЛЯ: (день/місяць/&#= 1088;ік)», запитайте дату у свого лікаря або фармацевта.

•        &= nbsp; Не змішуйте Eврісді^® з їжею або рідинам = 80; (наприклад з молоком або молочною сумішшю).

•        &= nbsp; Не використовm= 1;йте Eврісді^®, якщо пляшка або оральний шприц пошкоджені.

•        &= nbsp; Уни= 082;айте контакту Eврісді^® зі шкірою. Якщо Eврісді потрапляє н = 72; вашу шкіру, промийте ділянку водою з милом.

•        &= nbsp; Якщ= 086; ви пролили Еврісді^®, протріть місце сухою паперовою серветкою, а потім очистіть її водою з милом. Викин= 100;те паперовий рушник у відходи і добре вимий = 90;е руки водою з милом.

•        &= nbsp; Якщ= 086; в пляшці недостатньl= 6; препарату Еврісді^® для встановленl= 6;ї дози, слід повернути пляшку та використанo= 0; оральні шприци в місце видач= 10; (лікарю або фармацевту) для належно= 11; утилізації. Використовm= 1;йте нову пляшку = 045;врісді^®, щоб відібрати призначену = 76;обову дозу. Не змішуйте Еврісді^® з нової пляшк = 80; з преп= ;аратом з пляшки, яко&= #1102; ви раніше користувалl= 0;сь.

Ко&#= 1078;на коробка препарату Еврісді^®= містить (див. рисунок A):

1) 1 пляшка з адаптером для пляшки та кришкою

2) 1 оральний шприц по 12 мл для багаторазо= 074;ого застосуван= 085;я (в пакетику)

3) 2 оральн= 110; шприци по 6 мл для багаторазо= 074;ого застосуван= 085;я (в пакетиках)=

4) 2 оральн= 110; шприци по 1 мл для багаторазо= 074;ого застосуван= 085;я (в пакетиках)=

5) 1 інструкці= 103; для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу (не показана)

<= !--[if gte vml 1]>

   =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =      Рисуно&= #1082; A

= ;

A) Приготуванl= 5;я та набиранн= 03; правильногl= 6; об’єму дозування<= /span>

Я= 082; вибрати відповідниl= 1; оральний шприц для призначеноo= 1; дози лікарс= 00;кого засобу Еврі = 89;ді^®

= •        = ; Якщ&= #1086; Ваша щоденна добова доза &= #1083;ікарського засобу Еврі&#= 1089;ді^® становить від 0,3 мл до 1 мл, застосовую= 090;ь шприц по 1 мл ( = 78;овта етикетка).

<= !--[if gte vml 1]>

= •        = ; Якщ&= #1086; Ваша щоденна доб&#= 1086;ва доза лікарс&#= 1100;кого засобу Еврі&#= 1089;ді^® становить від 1 мл до 6 мл, застосовую= 090;ь шприц по 6 мл ( = 89;іра етикетка).

<= !--[if gte vml 1]>

= •        = ; Якщ&= #1086; Ваша щоденна доб&#= 1086;ва доза лікарс&#= 1100;кого засобу Еврі&#= 1089;ді^® становить 6,2 l= 4;л або більше, застосовую= 090;ь шприц по 12 мл (коричнева етикетка).

Як приготуватl= 0; добову дозу препарату Еврісді^®

Рисунок В

Кр&#= 1086;к A1

Зні&= #1084;іть кришку, натиснувши на неї вниз, а потім скручуючи вліво (проти годинников= 086;ї стрілки) (див. рисунок В). Не викидайте кришку.

Рисунок С

Кр&#= 1086;к A2

Натисніть на поршень орального шприца повн&#= 1110;стю донизу, щоб видалити повітря із орального шприца (див. рисунок C). <= /p>

Рисунок D

Кр&#= 1086;к А3

Утримуючи пляшку у вертикальн= 086;му положенні, вставте наконечник шприца в адаптер для пляшки (див. рисунок D).

Рисунок Е

Кр&#= 1086;к A4

Об&#= 1077;режно переверніт= 100; пляшку догори дном &= #1110;з наконечник= 086;м шприца, міцно вставленим &#= 1074; адаптер пляшки (див. рисунок E).

Рисунок F

К= ;рок A5

Пов&= #1110;льно відтягніть поршень щоб відібрати призначену вам добову дозу препарату Еврісді^® з пляшки.

Вер&= #1093;ню частину чорного обмежувача ходу поршня потрібно вирівняти із позначення= 084; мілілітрів на шприці для перорально= 075;о введення, що відповідає призначені= 081; вам добовій дозі (див. рисунок F).

Піс&= #1083;я відбору правильної дози утриму= ;йте поршень на місці, щоб поршень не р&= #1091;хався.

Рисунок G=

Крок A6

Продоk= 4;жуйте утримувати поршень на місці, щоб поршень не рухався. =

За= лиште оральний шприц в адаптері для пляшки і поверніть пляшку у вертикальн= 077; положення. Поставте пляшку на рівну поверхню. Ви&= #1081;міть оральний шприц з адаптера для пляшки, обережно потягнувши його догори, тримаючи поршень на місці (див. рисунок G).

Рисунок Н

Крок A7

Тр= ;имайте оральний шприц так, щоб кінчик шприца був спрямовани= 081; вгору. Перевірте препарат Еврісді^® в оральному шприці. Якщо в оральному шприці спостеріга= 102;ться великі бульбашки повітря (див. рисунок H) або якщо ви відібрали неправильн= 091; добову дозу препарату Еврісді^®, щільнl= 6; вставте наконечник шприца в адаптер для пляшки. Натисніть на поршень донизу так, щоб препарат Еврісді^® перетік назад в пляшку і повторіть кроки A4–A7.

Приймі= ть або дайте препарат Еврісді^® одразу після набору препарату в оральний шп&#= 1088;иц.

Як= ;що препарат не прийнято протягом        &nbs= p;            <= /span>5 хвилин, видаліть та утилізуйте препарат Еврісді^® з орального шприца і наберіть нову дозу.

Рисунок І

Кр&#= 1086;к A8

Зал&= #1080;шіть адаптер пляшки на пляшці. Наді&= #1085;ьте кришl= 2;у назад на пляшку. Поверніть к&#= 1088;ишку вправо (за годинников= 086;ю стрілкою), що= б щільно закрити пляшку (див. рисунок І).

Якщо ви приймаєте д = 86;бову дозу препарату Еврісді^® перорально, дотримуйтеl= 9;ь інструкцій = 91; розділі «B) Як приймати дозу препарату Еврісді^® перорально&raqu= o;.

Якщо ви приймаєте д = 86;бову дозу препарату Еврісді^® через гастростомo= 0;чну трубку, дотримуйтеl= 9;ь інструкцій = 91; розділі «C) Як вводити доз = 91; препарату Еврісді^® через гастростомo= 0;чну трубку».

Якщо ви приймаєте д = 86;бову дозу препарату Еврісді^® через назогастраl= 3;ьний зонд, дотримуйтеl= 9;ь інструкцій = 91; розділі «D) Як вводити доз = 91; препарату Еврісді^® через назогастраl= 3;ьний зонд».

Оральні шприци для препарату Еврісді^® бул&#= 1080; спеціально розроблені для сумісно = 89;ті з системою ENFit^=
®. Якщо наявни = 81; зонд для годування н = 77; сумісний з системою ENFit^{®,
вам може
знадобитисn=
3;
перехідний
з’єднувач ENFit
для
під’єднаннn=
3;
шприца для
препарату Е
=
74;рісді}^® до гастростомo= 0;чної трубки або назогастраl= 3;ьного зонда.

B) Як приймати = 076;обову дозу препарату Еврісді^® перорально=

Будьте у вертикальнl= 6;му положенні (бажано сидя= 095;и), приймаючи д = 86;бову дозу Еврісд= 10;^® через рот.

Рисунок J

Кр&#= 1086;к B1

Покладі= ;ть оральний шприц в рот кінчи= ком уздовж будь-якої щоки.

Повільн= ;о натисніть на поршень до кінця, щоб ввести повн&#= 1091; дозу препарату Еврісді^® (див. рисунок J).

П&= #1086;трапляння препарату Еврісді^® в горло або занадто швидке введення може спричи&#= 1085;ити задуху.

Рисунок К

Кр&#= 1086;к B2

Перевір= ;те, чи не залишилося препарату Еврісді^® в оральному шприці (див. рисунок К).

Рисунок L<= /span>

Кр&#= 1086;к B3

Випийте= ; трохи води відразу після прийому призначено= 111; дози препарату Еврісді^® (див. рисунок L).
Див. кро = 82; E щодо інформації про очищення шприца.

=

C) Як вводити д= 086;бову дозу препарату Еврісді^® через гастростомo= 0;чну трубку

Якщо ви вводите препарат Еврісді^® через гастростомo= 0;чну трубку, попросіть в = 72;шого лікаря показати ва = 84;, яким чином оглядати гастростомo= 0;чну трубку пере = 76; введенням препарату Еврісді^®.

Рисунок М

Кр&#= 1086;к C1

По&#= 1084;істіть наконечник орального шприца в гас&= #1090;ростомічну трубку. Повільно натисніть поршень до кінця для введення повної дози препарату Еврісді^® (див. рисунок M).

Рисунок N

Кр&#= 1086;к C2

Пе&#= 1088;евірте, чи не залишилося препарату Еврісді^® в оральном = 91; шприці (див. рисунок N).

Рисунок О

Кр&#= 1086;к C3

Промийте гастростом= 110;чну трубку 10–20 мл води відразу після введення призначено= 111; дози препар&#= 1072;ту Еврісді^® (див. рисунок O).
Див. кро = 82; E щодо інформації про очищення шприца.

D) Як вводити д= 086;бову дозу препарату Еврісді^® через назогастраl= 3;ьний зонд

Якщо ви вводите препарат Еврісді^® через назогастраl= 3;ьний зонд, попросіть в = 72;шого лікаря показати ва = 84;, яким чином оглядати назогастраl= 3;ьний зонд перед введенням препарату Еврісді^®.

Рисунок Р

Кр&#= 1086;к D1

По&#= 1084;істіть наконечник орального шприца в наз&= #1086;гастральни= ;й зонд. Повільно натисніть поршень до кінця для введення повної дози препарату Еврісді^® (див. рисунок P).

Рисунок Q

Кр&#= 1086;к D2

Пе&#= 1088;евірте, чи не залишилося препарату Еврісді^® в оральном = 91; шприці (див. рисунок Q).

<= /span>

<= o:p>

Рисунок R=

Крок D3

Промийте назогастра= 083;ьний зонд 10–20 мл води відраз&#= 1091; після введення призначено= 111; дози препар&#= 1072;ту Еврісді^® (див. рисунок R).
Ди&#= 1074;. крок E щодо інформації про очищення шприца.

Е) Яким чином очистити шприц для пероральноk= 5;о введення після застосуванl= 5;я

Рисунок S<= o:p>

Кр&#= 1086;к E1

Витягні= ;ть поршень (проти опору) зі шприца.

Добре промийте циліндр орального шприца під чистою проточною водою (див. рисунок S).

Рисунок Т

Кр&#= 1086;к E2

Добре промийте поршень під чистою проточною водою (див. рисунок T).

<= o:p>

Рисунок U

Крок E3

Пеl= 8;евірте, що циліндр та поршень орального шприца чист&#= 1110;. Покладіть цил&= #1110;ндр та поршень орального шприца на чи&= #1089;ту поверхню в безпечне місце для висихання (див. рисунок= U).

Виl= 4;ийте руки.

Піl= 9;ля того, як циліндр і поршень орального шприца висо&#= 1093;нуть, помістіть поршень назад в циліндр ора&#= 1083;ьного шприца та зберігайте шприц до нас&= #1090;упного застосуван= 085;я.

Діти.<= /i>

Без= пека та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^® у пацієнтів віком до 16 днів не встановленo= 0; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Передозува= ;ння.=

Відсутній досвід передозуваl= 5;ня препаратом Еврісді^® в клінічних дослідженнn= 3;х. Відсутній відомий антидот при передозуваl= 5;ні препаратом Еврісді^®. При передозуваl= 5;ні слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта та розпочати підтримуваl= 3;ьну терапію.

Побічні реакції.

Класифі= ;кація частоти виникнення побічних реакцій лік = 72;рського засобу: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (не можна розра = 93;увати на основі наявних даних).

Коротка характерисm= 0;ика профілю безпеки

У пацієнтів і = 79; СМА з інфантильнl= 0;м початком найбільш поширеними побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ись в клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^®, були підвищення температурl= 0; тіла (54,8 %), висипання (29 %) та діарея (19,4 %). У пацієнтів із СМА із більш пізні = 84; початком найбільш поширеними побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ись в клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^®, були підвищення температурl= 0; тіла (21,7 %), головний біль (20 %), діаре= 103; (16,7 %) і висипання (16,7 = %).

Зазначе= ;ні вище побічн= 10; реакції виникали бе = 79; ідентифікоk= 4;аних клінічних особливостk= 7;й або характеру зв’язку із часом і зага= 083;ом зникали без припинення лікування у пацієнтів і = 79; СМА з інфантильнl= 0;м початком та = 087;ізнім початком.=

Таблиця 6

Резюме побічних реакцій у пацієнтів і = 79; СМА з інфантильнl= 0;м початком та пізнім поча = 90;ком, що спостерігаl= 3;ись в клінічних дослідженнn= 3;х препарату Еврісді^®

Кл&#= 1072;с системи органів

СMA з інфантильн= 080;м початком²=

(тиl= 7; 1)

СMA і= 079; пізнім початком³=

(тиl= 7; 2 та 3)

Шл&#= 1091;нково-кишко= ;ві розлади

Діарея

Дуж= ;е часто

Дуж= ;е часто

Нудота

Не застосовне

Час= ;то

Виразки на слизовій оболонці ро&#= 1090;ової порожнини та афтозні виразки

Час= ;то

Час= ;то

По&#= 1088;ушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Висипання^=
1

Дуж= ;е часто

Дуж= ;е часто

Ро&#= 1079;лади з боку нервової системи

Головний біль

Не застосовне

Дуж= ;е часто

За&#= 1075;альні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Підвищеннn= 3; температур= 080; тіла (включаючи г&= #1110;перпірексі= ;ю)

Дуж= ;е часто

Дуж= ;е часто

Ін&#= 1092;екції та інвазії

Інфекція сечовивідн= 080;х шляхів (включаючи ц&= #1080;стит)

Час= ;то

Час= ;то

По&#= 1088;ушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Артралгія=

Не застосовно

Час= ;то

¹ Включає дер = 84;атит, акнеформниl= 1; дерматит, ал= 077;ргічний дерматит, еритему, фолікуліт, в= 080;сипання, еритематозl= 5;е висипання, макулопапуl= 3;ьозне висипання, папульозне висипання.

² У пацієнтів і = 79; СМА з інфантильнl= 0;м початком (FIREFISH, частини 1 та 2) побічні реакції визначено я = 82; явища, які відбулись у 2 % пацієнтів або більше і причинний зв’язок яки = 93; із препаратом Еврісді^® є можливим.

³ У пацієнтів і = 79; СМА із пізні= 084; початком (SUNFISH, частина 2) побічні реакції визначено я = 82; явища, які відбулись щонайменше на 2 % частіше у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Еврісді^®, порівняно з = 090;акими у групі плац= 077;бо під час подвійно ко = 85;трольовано&#= 1075;о сліпого періоду і причинний зв’язок яки = 93; із препаратом Еврісді^® є можливим.

Наявні дані з безпеки обмежені стосовно чи = 89;ла пацієнтів, які отримували препарат Ев = 88;ісді^®, та тривалості експозиції. Можуть спостерігаm= 0;ись потенційні відносно рідкісні та = 087;отенційно серйозні побічні реакції (ПР), я= кі не були виявлені пі = 76; час програм = 80; дослідженнn= 3;.

В дослідженнo= 0; RAINBOWFISH отримані обмежені дані щодо безпеки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^® для новонароджk= 7;них та немовлят із пресимпт = 86;матичною СМА. Дослідж= 077;ння RAINBOWFISH — вo= 0;дкрите одногруповk= 7; дослідженн&#= 1103;, що триває. Пі&#= 1076; час проведе = 85;ня проміжного аналізу в дослідженнn= 3; було включено 18 п&= #1072;цієнтів віком    16 – 40 д&#= 1085;ів на момент отримання першої дози = 083;ікарського засобу Еврі = 89;ді^®. Мас= ;а тіла пацієнтів становила від 3,1 до 5,7 кг. Се= редня тривалість експозиції становила 8,7 м= ісяця (діапазон ві= 076; 0,5 дo 22,8 місяця) (див. підрозд&#= 1110;л «Клінічна ефективнісm= 0;ь» вище). Відпов&#= 1110;дно до проміжни = 93; даних з безпеки про = 92;іль безпеки лік = 72;рського засобу Еврі = 89;ді^® у пацієнтів і = 79; СМА до виникнення симптомів є = 087;орівнянним із таким у пацієнтів і = 79; симптомати&= #1095;ною СМА з інфант= 080;льним початком та пацієнтів і = 79; СМА з пізнім поч= 072;ткам. Довгострокl= 6;ві дані на цей час відсутн= 10;.

П&= #1088;офіль безпеки у пацієнтів, які раніше о= 090;римували лікування і = 85;шими засобами, що модифікуютn= 0; перебіг СМА

На підставі первинного аналізу учасників дослідженнn= 3; JEWELFISH профіль безпеки препарату Еврісді^® у раніше лікованих пацієнтів, я= 082;і отримували лікування препаратом Еврісді^® протягом пе = 88;іоду до 59 місяців у дослідженнo= 0; JEWELFISH, узгоджуєтьl= 9;я із профілем безпеки при лікуванні раніше не лі= 082;ованих пацієнтів і = 79; СМА, які отримували препарат Еврісді^® в дослідженнn= 3;х FIREFISH (частини 1 і 2), S= UNSH (частини 1 і 2) т = 72; RAINBOWFISH.

Пацієнт= ;и, які раніше отримували нусинерсен (n = =3D 76) або онасемн = 86;ген абепарвовеl= 2; (n =3D 14), були включені в дослідженнn= 3; JEWELFISH (див. підрозділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь»).

Д&= #1086;клінічні ефекти

Докліні= ;чні ефекти стос = 86;вно структури сітківки, епітеліальl= 5;ої тканини та гематологіm= 5;них параметрів, описані у розділі «Доклінічнo= 0; дані», на сьо&#= 1075;одні не спостерігаl= 3;ись в клінічних дослідженнn= 3;х препарату Еврісді^® при СМА.

П&= #1086;довження QT

Aналіз фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки показав відсутністn= 0; ознак подовження QTc в результат= 10; застосуванl= 5;я препарату Еврісді^® із експозицієn= 2; в терапевтичl= 5;ому діапазоні, однак немає відповідниm= 3; даних при застосуванl= 5;і препарату Еврісді^® при експозиції, що перевищу= 08; терапевтичl= 5;і рівні.

Д&= #1086;свід післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я

Під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я спостерігаk= 4;ся шкірний вас = 82;уліт, симптоми якого зникл = 80; після остаточної = 74;ідміни лікарськогl= 6; засобу Еврі = 89;ді^®. На основі наявних даних неможливо в = 80;значити категорію захворюванl= 6;сті і частоту виникнення = 94;ієї побічної реакції.

Термін придатностo= 0;.

2 роки.

Після відновленнn= 3; готовий до використанl= 5;я оральний розчин стабільний протягом 64 дн&= #1110;в при зберіганні = 74; холодильниl= 2;у при температурo= 0; 2–8 ºС. За необхідносm= 0;і пацієнт або особа, яка за ним догляда= 08;, можуть зберігати о = 88;альний розчин при кімнатній температурo= 0; (нижче 40 °C) сумарно не більше ніж 5 днів.

Умови зберігання.

h= 7;берігати порошок для орального розчину при температурo= 0; не вище 25 ºС в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла та во= 083;оги. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

h= 7;берігати готовий до використанl= 5;я оральний розчин в хол= 086;дильнику при температурo= 0; 2–8 ºС в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захис = 90;у від світла. Тримати пляшку щільно закр = 80;тою та завжди зберігати у вертикальнl= 6;му положенні.

Несум= ;існість.

Не спостерігаl= 3;ось несумісносm= 0;і між препара = 90;ом Еврісді^® та рекомендовk= 2;ними шприцами дл= 03; багаторазоk= 4;ого використанl= 5;я для орального введення препарату.=

Упако= ;вка.

С= кляна пляшка об’ємом 100 мл бурштиновоk= 5;о кольору (кла= 089; ІІІ відповідно до Фарм. США та Євр. Фарм.) з кришкою білого кольору із функцією захисту від розкриття дітьми (зовнішня оболонка із поліетиленm= 1; високої щільності; внутрішня оболонка із гомополімеl= 8;у поліпропілk= 7;ну) з кільцем контролю першого розкриття т = 72; вкладкою з поліетиленm= 1; та полівіні = 83;іденхлорид&#= 1091; у комплекті = 079; 1 втискним ад&#= 1072;птером для пляшки, 2 оральними шприцами дл= 03; багаторазоk= 4;ого використанl= 5;я об’ємом 1 мл (кожний у поліетиленl= 6;вому пакетику), 2 оральними шприцами дл= 03; багаторазоk= 4;ого використанl= 5;я об’ємом 6 мл (кожний у поліетиленl= 6;вому пакетику) та 1 оральним шп = 88;ицом для багаторазоk= 4;ого використанl= 5;я об’ємом 12 мл (у поліетиленl= 6;вому пакетику), як&#= 1110; вміщені у поліетиленl= 6;вий пакет. По 1 пляшці та 1 к= 086;мплекту у картонній коробці.

&n= bsp;

Катег= ;орія відпуску.=

За рецептом.=

Вироб= ;ник.

Ф.Хоффмk= 2;нн-Ля Рош Лтд

Місцезн= ;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вурмісвег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Вік^а та маса тіла<= o:p>	Рекоме = 85;дована добова доза
від 16 днів до < 2 м&#= 1110;сяців	0,15 мг/кг
від 2 місяців до < 2 років	0,20 мг/кг
≥ 2 років та маса тіла < 20 кг	0,25 мг/кг
≥ 2 років та маса тіла ≥ 20 кг	5 мг

Р&#= 1086;змір шприца	О&#= 1073;’єм дозування	Ц&#= 1110;на поділки шприца
1 мл	від 0,3 до 1 мл	0,01 мл
6 мл	від 1 д = 86; 6 мл	0,1 мл
12 мл	від 6,2 до 6,6 мл=	0,2 мл

= • = ; Якщ&= #1086; Ваша щоденна добова доза &= #1083;ікарського засобу Еврі&#= 1089;ді^® становить від 0,3 мл до 1 мл, застосовую= 090;ь шприц по 1 мл ( = 78;овта етикетка).	<= !--[if gte vml 1]>
= • = ; Якщ&= #1086; Ваша щоденна доб&#= 1086;ва доза лікарс&#= 1100;кого засобу Еврі&#= 1089;ді^® становить від 1 мл до 6 мл, застосовую= 090;ь шприц по 6 мл ( = 89;іра етикетка).	<= !--[if gte vml 1]>
= • = ; Якщ&= #1086; Ваша щоденна доб&#= 1086;ва доза лікарс&#= 1100;кого засобу Еврі&#= 1089;ді^® становить 6,2 l= 4;л або більше, застосовую= 090;ь шприц по 12 мл (коричнева етикетка).

Кл&#= 1072;с системи органів	СMA з інфантильн= 080;м початком²= (тиl= 7; 1)	СMA і= 079; пізнім початком³= (тиl= 7; 2 та 3)
Шл&#= 1091;нково-кишко= ;ві розлади
Діарея	Дуж= ;е часто	Дуж= ;е часто
Нудота	Не застосовне	Час= ;то
Виразки на слизовій оболонці ро&#= 1090;ової порожнини та афтозні виразки	Час= ;то	Час= ;то
По&#= 1088;ушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Висипання^= 1	Дуж= ;е часто	Дуж= ;е часто
Ро&#= 1079;лади з боку нервової системи
Головний біль	Не застосовне	Дуж= ;е часто
За&#= 1075;альні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня
Підвищеннn= 3; температур= 080; тіла (включаючи г&= #1110;перпірексі= ;ю)	Дуж= ;е часто	Дуж= ;е часто
Ін&#= 1092;екції та інвазії
Інфекція сечовивідн= 080;х шляхів (включаючи ц&= #1080;стит)	Час= ;то	Час= ;то
По&#= 1088;ушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
Артралгія=	Не застосовно	Час= ;то