ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для= ; медичного застосува ння лікар= ;ського засобу

ЛЕП= ;СІКАД

(LEPSICAD)

Склад:=

діюча речовина: levetiracetam;

1 таблетка містить леветирацеm= 0;аму 250 мг або 500 мг, або= ; 750 мг, аб = 86; 1000 мг;

д= 086;поміжні речовини: повідон (Е 1202), натрію кроскарм = 77;лоза, макрогол 6000, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, магнію стеарат (Е 470b);=

плівков&= #1077; покри= 090;тя:

табл&= #1077;тки 250 мг: спир&= #1090; полівінілоk= 4;ий частково гідролізовk= 2;ний, титан&#= 1091; діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, барвн= 080;к Індиго кармін алюмінієвиl= 1; лак (Е 132);

= 090;аблетки 500 мг: = 089;пирт полівінілоk= 4;ий частково гідролізовk= 2;ний, титан&#= 1091; діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172);

= 090;аблетки 750 мг: = 089;пирт полівінілоk= 4;ий частково гідролізовk= 2;ний, титан&#= 1091; діоксид (Е 171), м= 072;крогол 3350, тальк, барвник сан = 89;ет жовтий алюмінієвиl= 1; лак (Е 110) , заліза окси = 76; червоний (Е 172);

= 090;аблетки 1000 мг: = 089;пирт полівінілоk= 4;ий частково гідролізовk= 2;ний, титан&#= 1091; діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

Лік= ;арська форма. Таблетl= 2;и, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

табl= 3;етки по 250 мг: синьог&#= 1086; кольору, видовженої форми табле = 90;ки, вкриті плівковою оболонкою, з лінією розламу з од= 085;ого боку і тисненням “250” з іншого;

табl= 3;етки по 500 мг: жовтог&#= 1086; кольору, видовженої форми табле = 90;ки, вкриті плівковою оболонкою, з лінією розл = 72;му з одного бок= 091; і тисненням “500” з= іншого;

табl= 3;етки по 750 мг: оранже&#= 1074;ого кольору, видовженої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з лінією розл = 72;му з одного бок= 091; і тисненням “750” з і= ;ншого;

табl= 3;етки по 1000 мг: білого кольору, видовженої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з лінією розл = 72;му з одного бок= 091; і тисненням “1000” з іншого.

Фармакl= 6;терапевтич= 085;а група. Протиеl= 7;ілептичні засоби. Леветирацеm= 0;ам.

Код ATX N03A Х14.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.

А= 082;тивна речовина леветирацеm= 0;ам − похідна піролідону (S-енантіомер альфа-етил-2-о&= #1082;со-

1-п&= #1110;ролідин-ацk= 7;таміду), яка за хімічною структурою відрізняєтn= 0;ся від відомих протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів.

Механізм дії

М= 077;ханізм дії леветирацеm= 0;аму недостатньl= 6; вивчений. На підставі проведених досліджень in vitro і in vivo припускаютn= 0;, що леветирацеm= 0;ам не змінює основні характерисm= 0;ики нервової кл= 10;тини і нормальну нейротрансl= 4;ісію. Дослідженнn= 3; іn vitro показали, що леветирацеm= 0;ам впливає на внутрішньоl= 5;ейрональні рівні Са²⁺ шляхом часткового пригніченнn= 3; току через С= 072;²⁺ канали N-типу та зниження вивільненнn= 3; Ca²⁺ з інтране&#= 1081;рональних депо. Він також частк = 86;во нівелює пригніченнn= 3; ГАМК- та гліцин-регу = 83;ьованого току, зумовлене дією цинку т= 072; β-карболінаl= 4;и. Крім того, у ході досліджень in vitro леветирацеm= 0;ам зв’язувавl= 9;я зі специфічниl= 4;и ділянками у тканинах мозку гризунів. Мі= 089;цем зв’язуванl= 5;я є білок синаптичниm= 3; везикул 2А, що = бере участь у злитті везикул та вивільненнo= 0; нейротрансl= 4;ітерів. Спорідненіl= 9;ть (у рk= 2;нговому порядку) лев= ;етирацетам = 91; та відповідниm= 3; аналогів з білком синаптичниm= 3; везикул 2А корелювала із потужністю їх протисуд = 86;мної дії у моделя= 093; аудіогенноo= 1; епілепсії у мишей. Ці результати дають змогу припустити, що взаємоді= 03; між леветирацеm= 0;амом та білком синаптичниm= 3; везикул 2А може частко = 74;о пояснювати механізм протиепілеl= 7;тичної дії препарату.

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти

Левети&#= 1088;ацетам забезпечує захист від судом у широ= 082;ому спектрі моделей парціальниm= 3; та первинно = 75;енералізов&#= 1072;них нападів у тварин, не спричиняючl= 0; просудомноk= 5;о ефекту. Осно= 074;ний метаболіт неактивний.

У людини акти= ;вність препарату підтверджеl= 5;а щодо як парціальниm= 3;, так і генералізоk= 4;аних епілептичнl= 0;х нападів (епі= 083;ептиформні прояви/фото = 87;ароксизмал&#= 1100;на реакція), що свідчить про широкий спектр фармакологo= 0;чного профілю леветирацеm= 0;аму.

Фармак= 086;кінетика.

Левети&#= 1088;ацетам характеризm= 1;ється високою розчинністn= 2; та проникністn= 2;. Фармакокінk= 7;тика має лінійни = 81; характер та характеризm= 1;ється низькою між- та інтрасуб’єl= 2;тною мінливістю. Після повторного застосуванl= 5;я препарату кліренс не змінюється. Ознак вплив = 91; статі, раси а&#= 1073;о циркадного ритму на фармакокінk= 7;тику не відзначалоl= 9;я. Профіль фармакокінk= 7;тики був подібни = 84; у здорових добровольцo= 0;в та хворих на епілепсію.=

Завдяк&#= 1080; повному та лінійному всмоктуванl= 5;ю рівні препарату у = 087;лазмі крові можна передбачитl= 0; за пероральноn= 2; дозою левет = 80;рацетаму, вираженою у мг/кг маси тіла. Тому відстежуваm= 0;и плазмові рівні леветирацеm= 0;аму немає потреби.

У дорослих та дітей відзначалаl= 9;я значна коре = 83;яція між концентрацo= 0;єю препарату у = 089;лині та плазмі (співk= 4;ідношення концентрацo= 0;й у слині/плазм= 10; коливалося від 1 до 1,7 після прийо = 84;у таблеток дл= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я та через 4 години післ= 03; прийому орального розчину).

Дорослі та підлітки.

Всмоктуван&= #1085;я.

Левети&#= 1088;ацетам швидко всмоктуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна п = 77;роральна біодоступl= 5;ість − близько 100 %. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) досягаєтьсn= 3; через 1,3 години післ= 03; прийому пре = 87;арату. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через 2 дні застосуванl= 5;я препарату двічі на доб= 091;. Пікові концентрацo= 0;ї (C_max) зазвичай становлять 31 та 43 мкг/мл після разов = 86;ї дози 1000 мг та повторної дози 1000 мг двічі на доб= 091; відповідно. Ступінь всмоктуванl= 5;я не залежить від дози та не змінюється при прийомі їжі.

Розподіл.

Даних щодо розподілу препарату у тканинах людини нема= 08;. Ні леветирацеm= 0;ам, ні його осно= 074;ний метаболіт значним чином не звR= 17;язуються з білками плазми кров= 10; (< 10 %). Об’єм розподілу леветирацеm= 0;аму становить п = 88;иблизно від 0,5 до 0,7 л/кг, що приблизн = 86; дорівнює загальному об’єму води в організмі.=

Метаболізм.=

Метабо&#= 1083;ізм леветирацk= 7;таму у людини незначний. Основним шляхом метаболізмm= 1; (24 % дози) є ферм= 077;нтний гідроліз ацетамідноo= 1; групи. Ізоформи печінковогl= 6; цитохрому Р450 не беруть участі в утв= 086;ренні основного метаболіту R= 11; ucb L057. Гідроліз ацетамідноo= 1; групи спостерігаk= 4;ся у великій кількості тканин, включаючи клітини кро = 74;і. Метаболіт ucb L057 фармакологo= 0;чно неактивний.

Також було визначено два другорядниm= 3; метаболіти. Один утворювавсn= 3; внаслідок гідроксилюk= 4;ання піролідоноk= 4;ого кільця (1,6 % від = 076;ози), другий – внаслідок розімкненнn= 3; піролідоноk= 4;ого кільця (0,9 % від дози).

Інші невизначенo= 0; компоненти становили л = 80;ше 0,6 % від дози.

Взаємн&#= 1086;го перетворенl= 5;я енантіомерo= 0;в леветирацеm= 0;аму або його основного метаболіту = 74; умовах in vivo не спостерігаl= 3;ося.

У ході досліджень &= #1110;n vitro леветирацеm= 0;ам та його основний метаболіт н = 77; пригнічуваl= 3;и активність основних із = 86;форм печ= інкового цитохрому Р450 людини (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C= 19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілm= 0;рансферази (UGT1A1 та UGT1A6) та епоксидгідl= 8;оксилази. Також леветирацеm= 0;ам не пригнічу= 08; глюкуронідk= 2;цію вальпроєвоo= 1; кислоти in vitro.

У культ&= #1091;рі гепатоцитіk= 4; людини леветирацеm= 0;ам проявляв слабкий вплив або ж зовсім не впливав на CYP1A1/2, = SULT1E1 або UGT1= A1. Леветирацеm= 0;ам спричиняв слабку індукцію CYP2B6 т = 72; CYP3A4. Да= ;ні in vitro та дані in viv= o щодо взаємодії з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, дигоксином = 10; варфарином вказують на те, що в умовах in vivo значущої індукції ферментів н = 77; очікується. Т= 086;му взаємодія препарату Л = 77;псікад з іншими речовинами або навпаки малоймовірl= 5;а.

Виведення.=

Період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; у дорослих становив 7±1 годину і не залежав від дози, шляху введення аб = 86; повторного застосуванl= 5;я. Середній загальний кліренс становив 0,96 мл/хв/кг.

Основн&#= 1072; кількість препарату, в середньому 95 % дози, виводилася із сечею (приблизно

93 % дози виводилося протягом 48 годин). З калом вивод = 80;ться лише 0,3 % дози.=

Кумуля&#= 1090;ивне виведення і = 79; сечею леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту становило 66 % та 24 % від дози відповідно = 74; перші 48 годин. Нирковий кліренс леветирацеm= 0;аму та ucb L057 станови&#= 1090;ь 0,6 та 4,2 мл/хв/кг відповідно, що свідчить = 087;ро виведення леветирацеm= 0;аму шляхом гломерулярl= 5;ої фільтрації = 79; подальшою реабсорбціn= 8;ю у канальцях = 110; що основний метаболіт також виводиться шляхом акти = 74;ної канальцевоo= 1; секреції на додачу до гломерулярl= 5;ої фільтрації. Виведення л = 77;ветирацета&#= 1084;у корелює з кліренсом креатиніну.

Пацієнт&= #1080; літнього віку.

У пацієнтів літнього віку період напіввиведk= 7;ння зростає приблизно н = 72; 40 % (10−11 годин). Це = 87;овR= 17;я= 079;ано з погіршенняl= 4; функцій нирок у дано= 111; популяції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Порушен&= #1085;я функції нирок.

В= 080;димий загальний кліренс леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту корелює із кліренсом креатиніну. = 058;ому пацієнтам і = 79; помірними т = 72; тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок рекомендуєm= 0;ься коригувати підтримуваl= 3;ьну добову дозу препарату Л = 77;псікад відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацієнтів з анурією у термінальнo= 0;й стадії хвороби нирок періо = 76; напіввиведk= 7;ння становив приблизно 25 та 3,1 години відповідно = 91; період між сеансами діалізу та під час його проведення. Протягом типового 4-годинного с&#= 1077;ансу діалізу виводилося 51 % леветирацеm= 0;аму.

Порушен&= #1085;я функції печінки.

К= 083;іренс леветирацеm= 0;аму не змінювався = 91; пацієнтів з легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінки. У більшості пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки клі = 88;енс леветирацеm= 0;аму був знижени = 84; більш ніж на 50= % внаслідок супут= ;нього порушення функції нирок (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Педіатl= 8;ична популяція.=

Діти віком 4−12 років.

П= 110;сля застосуванl= 5;я разової доз = 80; (20 мг/кг) у діте = 81;, хворих на епілепсію (від 6 до 12 рокі = 74;), період напіввиведk= 7;ння леветирацеm= 0;аму становив 6 годин. Видимий кліренс, відкор&#= 1080;гований з урахуванняl= 4; маси тіла, бу&#= 1074; приблизно н = 72; 30 % вищим, ніж у дорослих пацієнтів з епілепсією. Після повторного пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (20−60 мг/кг/добу) у хворих на епілепсію дітей (4−12 років) леветирацеm= 0;ам всмоктувавl= 9;я швидко. Пікові концентрацo= 0;ї у плазмі крові досягалися через 0,5−1 годи= ;ну після прийому доз = 80;. Пікові концентрацo= 0;ї та площа зон= 080; під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу зростали лінійно і залежали ві = 76; дози. Період напіввиведk= 7;ння становив приблизно 5 годин; видимий загальний кліренс –

1,1 мл/хв/кг.

Клінічні характерисm= 0;ики.

П= 086;казання.

Моноте&#= 1088;апія (препарат першого вибору) при лікуванні п = 72;рціальних нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і підлітків віком від 16 років, у яких вперше діагностовk= 2;но епілепсію.=

Як додаткова терапія при лікуванні:=

- = парціальнl= 0;х нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і дітей віком від 6 років, хворих на епілепсію;=

- міоклонічнl= 0;х судом у дорослих і підлітків в= 10;ком від 12 років, хворих на ювенільну міоклонічнm= 1; епілепсію;=

- первинногеl= 5;ералізован= 080;х судомних (тоніко-клон= 110;чних) нападів у дорослих і підлітків віком від 12 років, хвори= 093; на ідіопатичнm= 1; генералізо&#= 1074;ану епілепсію.=

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвищk= 7;на чутливість до леветирацеm= 0;аму або до інших похідних піролідону, = 072; також до будь-яких компонентіk= 4; препарату.

В= 079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Протиеп&= #1110;лептичні препарати.=

Передреєст= ;раційні дані, отримані у х= 086;ді клінічних досліджень, = 087;роведених з участю дорослих пацієнтів, вказують на те, що левети&#= 1088;ацетам не впливає н= 072; сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї інших протиепілеl= 7;тичних препаратів (фенітоїн, карбамазепo= 0;н, вальпроєва = 82;ислота, фенобарбітk= 2;л, ламотриджиl= 5;, габапентин = 10; примідон), а вони у свою чергу не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику леветирацеm= 0;аму.

Відсутl= 5;і дані щодо клінічно значущої вз = 72;ємодії лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів д = 80;тячого віку, як і у дорослих, як= 110; отримували до 60 мг/кг/добу леветирацеm= 0;аму.

Ретроспект= ;ивна оцінка фармакокінk= 7;тичної взаємодії у дітей і підлітків з епілепсією (від 4 до 17 років) підт&#= 1074;ердила, що додатков = 72; терапія з пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму не впливала на рівноважні сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї одночасно застосованl= 0;х карбамазепo= 0;ну та вальпроа = 90;у. Однак дані свідчать, що кліренс лев = 77;тирацетаму на 20 % вищий у дітей, які приймають ферментіндm= 1;куючі протиепілеl= 7;тичні засоби. Корекція дози не потрібна.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Пробе= ;нецид.

Про&= #1073;енецид (500 мг 4 рази на добу) – препарат, що &#= 1073;локує секрецію ниркових канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самог= 086; леветирацеm= 0;аму. Однак концентрацo= 0;ї цього метаболіту залишаютьсn= 3; низькими.

Метотрекса&= #1090;.

Пов&= #1110;домляли, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму і метотрексаm= 0;у знижує кліренс метотрексаm= 0;у, що призводить до збільшення/ = 87;одовження концентрацo= 0;ї метотрексаm= 0;у в крові до потенційно токсичних рівнів. Рівн= 110; метотрексаm= 0;у і леветирацеm= 0;аму в крові слід ретельно ко = 85;тролювати у пацієнтів, які отримують л= 10;кування двома препаратамl= 0; одночасно.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Перор= ;альні контрацептl= 0;ви та фармакокінk= 7;тичні взаємодії з іншими препаратамl= 0;.

Леветираце= ;там у добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику пероральниm= 3; протизапліk= 6;них засобів (етинілестр = 72;діолу і левонорге = 89;трелу); ендокринн= 110; показники (рівні лютеїнізуюm= 5;ого гормону та прогестероl= 5;у) не змінювалисn= 3;. Левет= ;ирацетам у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику дигоксину т = 72; варфарину; значення протромбінl= 6;вого часу залишалися незміненимl= 0;. Дигоксин, пероральні протизапліk= 6;ні засоби і варфарин, у свою чергу, не впливают= 00; на фармакок= 10;нетику леветирацеm= 0;аму при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Проносні засоби.

В ок= ремих випадках повідомлялl= 0; про зниженн= 03; ефективносm= 0;і леветирацеm= 0;аму при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і осмотичногl= 6; проносного засобу макроголу з пероральниl= 4; леветирацеm= 0;амом. Тому не слід приймати макрогол перорально = 79;а 1 годину до та протягом 1 години післ= 03; прийому леветирацеm= 0;аму.

Їжа та алкоголь.=

Ступінь всмоктуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму не залежить від їжі, але швидкість всмоктуванl= 5;я дещо знижена у разі прийом = 91; разом з їжею. Немає даних про взаємод= 10;ю леветирацеm= 0;аму з алкоголем.

= ;

О= 089;обливості застосуванl= 5;я.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Нирко= ;ва недостатніl= 9;ть.

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю можуть потребуватl= 0; корекції дози леветирацеm= 0;аму. У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; печінкової функції рек = 86;мендується провести оцінку функції нирок до призначеннn= 3; препарату (д= 080;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гостре ураження нирок.

Зас&= #1090;осування леветирацеm= 0;аму дуже рідко с= 091;проводжува&= #1083;ося гострим ураженням нирок, час до виникнення якого коливався від декільк = 86;х днів до декількох м= 10;сяців.

Загальний аналіз кров= 10;.

Бул&= #1080; описані рідкі випадки зниження кількості клітин кров= 10; (нейтропені= 03;, агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія і панцитопенo= 0;я) у зв’язку з застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму, як правило, на початку лікування. Рекомендуєm= 0;ься проводити повний аналіз кров= 10; пацієнтам, у &#= 1103;ких спостерігаn= 8;ться значна слабкість, г= 072;рячка, рецидивні інфекції аб = 86; порушення з = 75;ортання крові (див. розділ «Побічні реакції»).

Суїцид.

У пацієнтів, які отримували лікування протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; (у т. ч. леветирацеm= 0;амом), відзначалиl= 9;я випадки суї = 94;иду, спроб суїциду, суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Метааналіз результатіk= 4; рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних лікарських = 79;асобів показав деяке збільшення ризику вини = 82;нення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Механізм виникнення такого ризику не вивчений. У зв’язку з наявністю такого ризику стан пацієнтів с = 83;ід контролюваm= 0;и щодо ознак депресії та/= 072;бо суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і при необхід = 85;ості коригувати лікування. Пацієнтів (а= 073;о їхніх опікунів) слід попередити про необхід = 85;ість повідомлятl= 0; про будь-які симптоми депресії та/або суїцидальнl= 0;х думок або по= 074;едінки своєму лікарю.

Незвичн&= #1072; або агресивна поведінка.=

Л= 077;ветирацета&= #1084; може спричинити психотичні симптоми та порушення поведінки, включаючи дратівливіl= 9;ть та агресивнісm= 0;ь. За пацієнтами, які приймають леветирацеm= 0;ам, слід спостерігаm= 0;и щодо розвитку психічних ознак, що свідчать пр = 86; важливі зміни настр = 86;ю та/або особистостo= 0;. При появі такої поведінки рекомендуєm= 0;ься адаптувати = 83;ікування або поступово його відмінити. При необхід = 85;ості відміни лікування див. інформацію = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Подовження інтервалу QT на ЕКГ.

Від&= #1086;мо, що під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 0; про рідкісн= 10; випадки подовження інтервалу QT на ЕКГ. Леветирацеm= 0;ам слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з подовженняl= 4; інтервалу QTc, пацієнтам, які одночасно отримували ліки, що впливають н = 72; інтервал QTc, та пацієнтам з уже наявним = 80; серцевими захворюванl= 5;ями або електролітl= 5;ими порушеннямl= 0;.

Посилення судом.

Як і при застосуванl= 5;і будь-яких протиепілеl= 7;тичних засобів, леветирацеm= 0;ам може призво = 76;ити до посиленн= 03; частоти і тяжкості су = 76;ом. Про цей парадоксалn= 0;ний ефект здебі = 83;ьшого повідомлялl= 0; протягом першого міс= 03;ця після початку застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму або збільшення дози, та він був оборотн = 80;м після відміни препарату або зменшен = 85;я дози. Пацієнтам необхідно рекомендувk= 2;ти негайно звернутися до свого лікаря у раз= 110; посилення судом.

Діти.

&#= 1055;репарат у формі таблеток не придатний д = 83;я застосуванl= 5;я немовлятам = 10; дітям віком до

6 років.

&#= 1053;аявні дані стосовно дітей не свідчать пр = 86; існування впливу на розвиток і статеве доз = 88;івання. Однак довгострокl= 6;вий вплив на зда= 090;ність до навчання, інтелект, розвиток, ен= 076;окринні функції, статеве дозрівання = 10; репродукти&= #1074;ну функцію у дітей залишаєтьсn= 3; невідомим.=

= ;

Зас= ;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку.

&#= 1057;пеціальні рекомендацo= 0;ї необхідно надавати жінкам репродуктиk= 4;ного віку. Лікування леветирацеm= 0;амом слід переглянутl= 0;, якщо жінка планує вагітність. Як і при застосуванl= 5;і всіх протие = 87;ілептичних засобів, пот= 088;ібно уникати раптової відміни леветирацеm= 0;аму, оскільки це може призвести д = 86; нападу судо = 84;, що може мати серйозні наслідки дл= 03; жінки та ненародженl= 6;ї дитини. У разі можливості слід віддав = 72;ти перевагу монотерапіo= 1;, оскільки лікування декількома протиепілеl= 7;тичними засобами може бути пов’язане з вищим ризик = 86;м вроджених вад, ніж при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1;, залежно від комбінації препаратів.

Вагітн&#= 1110;сть.

Велика кількість постмаркетl= 0;нгових даних, одержаних від вагітни = 93; жінок, які застосовувk= 2;ли леветирацеm= 0;ам (понад 1800 жіноl= 2;, серед яких 1500 жінок засто = 89;овували препарат протягом І триместру), не свідчить про підвищений ризик значних вроджених вад. Існує тільки обмежена кількість даних про розвиток нервової системи дітей, які зазнали впливу монотерапіo= 1; препаратом Лепсі= ;кад^{in utero. Однак
існуючі
епідеміолоk=
5;ічні
дослідженнn=
3;
(близько 100
дітей) не
свідчать пр
=
86;
підвищений
ризик
розладів аб
=
86;
затримки
розвитку
нервової
системи.
Леветирацеm=
0;ам
можна засто
=
89;овувати
протягом
вагітності,
якщо після
ретельної
оцінки це
вважається
клінічно
необхідним. =
059;
такому разі
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
найнижчу
ефективну
дозу.}

Фізіол&#= 1086;гічні зміни у період вагітності можуть впливати на концентрацo= 0;ю леветирацеm= 0;аму. Під час вагітності спостерігаl= 3;ося зниження концентрацo= 0;й леветирацеm= 0;аму у плазмі крові. Це зни&#= 1078;ення більш виражене у І= 030;І триместрі (д= 086; 60 % початкової концентрацo= 0;ї перед вагітністю). Вагітним жінкам, які отримують лікування леветирацеm= 0;амом, слід забезпечитl= 0; належний кл= 10;нічний супровід.

Годування груддю.

&#= 1051;еветирацет= ам проникає у грудне молоко л&#= 1102;дини, тому годування груддю не рекомендовk= 2;не. Однак якщо леветирацеm= 0;ам необхідно застосовувk= 2;ти у період годування груддю, слід зважити користь та ризики лікування т = 72; важливість годування груддю.

Вплив на репродуктиk= 4;ну функцію.
Не виявлено впливу на репродуктиk= 4;ну функцію у дослідженнn= 3;х на тваринах. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий, оскільки немає доступних клінічних даних.

Зда= ;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

&#= 1051;еветирацет= ам незначно аб = 86; помірно впл = 80;ває на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;. Через можливу індивідуалn= 0;ну чутливість деякі пацієнти можуть відчувати сонливість = 72;бо інші симптоми, пов’язані з впливом на ц= 077;нтральну нервову сис = 90;ему (ЦНС), особливо на початку лік = 91;вання або у процес= 110; збільшення дози. Тому таким пацієнтам слід бути обережними = 87;ри занятті діяльністю, що потребує підвищеної концентрацo= 0;ї уваги, наприклад при керуван = 85;і автомобілеl= 4; або роботі з іншими меха = 85;ізмами. Пацієнтам рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртними засобами та = 088;оботи з іншими механізмамl= 0;, поки не буде встановленl= 6;, що їхня здатність з = 72;йматися такою діяльністю не порушена.

= ;

С= 087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Таб= ;летки слід приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю р= 10;дини, разом з їжею або без неї. При перорал= 00;ному застосуванl= 5;і леветирацеm= 0;ам може мати гіркий присмак. Добову дозу розподілитl= 0; на 2 однакові дози.

Монотерапі&= #1103;.

До= 088;ослі та підлітки віком від 16 років

Моноте&#= 1088;апію у дор= 086;слих і підлітків віком від 16 років реко = 84;ендовано розпочинатl= 0; з дози = 500 мг/добу (по 250 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні дозу можна збільшити д = 86; початкової терапевтичl= 5;ої – 1000 мг/добу (по 500 мг 2 рази на добу). Далі дозу можна збільшуватl= 0; на 250 мг двічі на добу кожн= 110; два тижні залежно від клінічної відповіді. Макси= ;мальна добова доза становить 3000 мг/добу (по 1500 м= 075; 2 рази на добу)= .

Діти та підлітки віком до 16 років

&#= 1041;езпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Л = 77;псікад як монотерапіo= 1; дітям і підліткам в= 10;ком до 16 років не встановленo= 0;.

&#= 1044;ані відсутні.=

До= 076;аткова терапія=

Лікар повинен призначити найбільш відповідну лікарську форму, спосі= 073; застосуванl= 5;я та кількіст= 00; прийомів препарату залежно від віку, маси тіла та дози.

Дорослі = (≥ 18 років) та підлітк= 080; (12–17 років) з масою тіла від 50 кг

Початкова терапевтичl= 5;а доза становить 1000 м= ;г/добу (по 500 мг= ; 2 рази на добу).<= /span> З цієї дози можна починати у перший день лікування.

Залежно від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті добову дозу можна збільшити д = 86;

3000 мг/добу (1500 мг 2 рази на добу). Дозу можна збільшуватl= 0; або зменшувати на

1000 мг/добу (500 мг 2 раз&= #1080; на добу) кожні 2–4 тижні.

Дод= ;аткова терапія для дітей віком від 6 років та підлітків (віком від 12 до= ; 17 років) з масою тіла менше 50 кг.<= /i>

Немовл&#= 1103;там і дітям віко= 084; до 6 років бажано застосовувk= 2;ти лік= арський засіб у формі орального розчину.

Дітям віком від 6 років оральний розчин леветираце&= #1090;аму слід застосовувk= 2;ти для дозування лікарськогl= 6; засобу до 250 мг= ;, д= ля доз, не кратних 250 мг, коли рекомендовk= 2;не дозування неможливо отримати пр = 80;йомом декількох таблеток, а також для па= 094;ієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки.=

Слід застосовувk= 2;ти найменшу ефективну д = 86;зу. Початкова доза для дитини або підлітка з масою тіла 25 кг повинна становити 250 мг двічі на добу, максимальнk= 2; доза – 750 мг двo= 0;чі на добу.

Дітям з масою тіла більше 50 кг дозування слід призначати за схемою, наведеною для доросли = 93; пацієнтів.

Допоміжна терапія для немовлят віком від 1 до 6 місяців.
Нем&= #1086;влятам застосовувk= 2;ти лікарський засіб у формі орального розчину.

Припиненнn= 3; лікування<= /span>

У разі необхідносm= 0;і відміни лікування п = 88;ипинення прийому леветирацеm= 0;аму рекомендуєm= 0;ься проводити поступово (наприклад, д&#= 1086;рослим та підлітка = 84; з масою тіла від 50 кг зменшувати дозу на 500 мг двічі на доб= 091; кожні 2–4 тижні; немовлятам віком від 6 мі&= #1089;яців, дітям та підліткам з масою тіла менше 50 кг слі&#= 1076; зменшувати дозу не більше ніж н= 072; 10 мг/кг двічі на добу кожн= 110; два тижні; немовлятам = 74;іком до 6 місяців дозу слід зменшувати не більше ні= 078; на 7 мг/кг двічі на доб= 091; кожні два ти= 078;ні).

Особливі групи паціє = 85;тів

Пацієнт&= #1080; літнього віку (≥ 65 років)

Корекція дози пацієнтам літнього віку необхі = 76;на тільки у раз= 110; порушення функції нир = 86;к (див. розділ «Пацієнти з порушенням функції нирок» нижче).

Пацієнт&= #1080; з порушення = 84; функції нирок

Добову дозу леветирацеm= 0;аму необхідно підбирати індивідуалn= 0;но.

Дорослим пацієнтам дозу препарату слід коригу = 74;ати, як показано = 091; таблиці 3 нижче. Для коригуваннn= 3; дози нео= ;бхідно визначити кліренс креатиніну = 87;ацієнта (КК) у мл/хв. <= /p>
У дорослих та підлітків з масою тіла 50 кг та більше КК у мл/хв можна розрахуватl= 0; за рівнем креатиніну = 91; сироватці крові (мг/дл) за такою формулою:=

[140 ─ вік (у роках)] × маса тіла (кг)

КК (мл/хв) =3D -------------------------------------------------------------- × 0,85 (для жінок).

        =             &nb= sp;              72 × креатинін сироватки крові (мг/дл)

Потім КК скоригуватl= 0; відповідно до площі пов= 077;рхні тіла (ППТ), як показано далі:

      &nb= sp;     КК (мл/хв)

КК (мл/хв/1,73 м²) =3D --------------------------- ×1,73.

        =             &nb= sp;                 П = 55;Т пацієнта (м²⁾

      Реком= ендації щодо корекції дози для дор= 086;слих пацієнтів т = 72; підлітків з масою тіла

        =             &nb= sp;          від 50 кг із порушенням функції нирок

Ст = 91;пінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті

Кл= 10;ренс креатиніну, (мл/хв/1,73 м²)

Ре = 78;им дозування

Но = 88;мальна функція нирок

≥ 80

ві = 76; 500 до 1500 мг 2 рази на добу

Ле = 75;кий ступінь

50–= ;79

ві = 76; 500 до 1000 мг 2 рази на добу

Се = 88;едній ступінь

30–= ;49

ві = 76; 250 до 750 мг 2 рази на добу

Тя = 78;кий ступінь

< 30<= o:p>

ві = 76; 250 до 500 мг 2 рази на добу

Те = 88;мінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі^(1)<=
/sup>)

–<= o:p>

ві = 76; 500 до 1000 мг 1 раз н= 072; добу⁽²⁾

^(1=
)У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 750 мг.

⁽²⁾Піс= ;ля діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 250–500 мг.

&#= 1044;ля дітей із нирковою недостатніl= 9;тю дозу леветирацеm= 0;аму необхідно коригувати відповідно до ниркової функції, оскільки кліренс леветирацеm= 0;аму пов’язаний = 79; нирковою функцією. Ця рекомендацo= 0;я ґрунтуєтьсn= 3; на дослідженнo= 0; з участю дорослих пацієнтів з порушенням = 85;иркової функції.

&#= 1044;ля підлітків, дітей та немовлят КК = 091; мл/хв/1,73 м²мож= ;на розрахуватl= 0; за рівнем креатиніну = 91; сироватці крові (мг/дл), застосовуюm= 5;и таку формул = 91; (формула Шва= 088;ца):

= ;

        =      зріст (см) × ks=

КК (мл/хв/1,73 м²) =3D --------------------------------- .

             =             &nb= sp;         к = 88;еатинін сироватки крові (мг/дл)

= ;

У доношених немовлят віком до 1 року ks =3D 0,45; у діт = 77;й віком до 13 років та підлітків-д= 10;вчаток ks =3D 0,55; у підлітків-х = 83;опців ks =3D 0,7.

        =        Рекомендаm= 4;ії щодо корекції дози для неl= 4;овлят, дітей та підлітків з масою тіла

        =             &nb= sp;            =    менше 50 кг із порушенням функції нирок

= ;

С&= #1090;упінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті

К&= #1083;іренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)

Д&= #1110;ти віком від 6 років та підлітки з масою тіла менше 50 кг⁽¹⁾

Н&= #1086;рмальна функція нирок

> 80

10−= ;30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 рази на добу =

Ле = 75;кий ступінь

50−79

10−= ;20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 рази на добу =

Се = 88;едній ступінь

30−49

5−= 15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 рази на добу =

Тя = 78;кий ступінь

< 30

5−= 10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 рази на добу =

Те = 88;мінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)

-

10−= ;20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 ра&#= 1079; на добу ⁽²⁾⁽³⁾<= /span>

⁽¹⁾Для дозування д = 86; 250 мг, для доз, н= 077; кратних 250 мг, l= 2;оли рекомендовk= 2;не дозування неможливо о = 90;римати прийомом де = 82;ількох таблеток, а також для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, слід застос = 86;вувати оральний розчин леве = 90;ирацетаму.

⁽²⁾У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).=

⁽³⁾⁼П= 110;сля діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову д = 86;зу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг).

Пацієнт&= #1080; з порушення = 84; функції печінки

Корекція дози не потрібна дл= 03; пацієнтів з= 10; слабким та помірним порушенням функції печ= 10;нки. У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки клі = 88;енс креатиніну може не повною міро= 02; відображатl= 0; ступінь ниркової недостатноl= 9;ті. Тому пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 60 мл/хв/1,73 м² добову підтримуваl= 3;ьну дозу рекомендовk= 2;но зменшити на

50 %.

Діти.

Лік&= #1072;р повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування і форму випуску зал = 77;жно від віку, маси тіла і розрахованl= 6;ї дози.

Лікарський засіб у форм= 110; таб= леток не рекомендовk= 2;ний для застосу = 74;ання дітям віком до 6 років. Цій групі пацієнтів бажано застосовувk= 2;ти леветирацеm= 0;ам у формі орального р = 86;зчину. Крім того, наявні дозування таблеток не підходять для початковогl= 6; лікування д= 10;тей з масою тіла до 25 кг, для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, аб= 086; для застосу = 74;ання доз до 250 мг. У всіх вищенаведеl= 5;их випадках лікування слід розпочинатl= 0; лікарським засобом леветирацеm= 0;ам у вигляді орального розчину.

Діти.

Лік= ;арський засіб у форм= 110; таблеток не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я дітям віком = 076;о

6 років. Немовлятам віком від 1 місяця і діт= 103;м віком до 6 років слід застосовувk= 2;ти лk= 7;ветирацета= 084; у формі орального розчину.

П= 077;редозуванн&= #1103;.

Сим= ;птоми.

П&#= 1088;и передозуваl= 5;ні препарату Л = 77;псікад спостеріга&#= 1083;ися сонливість, збудження, а= 075;ресія, пригніченнn= 3; дихання, пригніченнn= 3; свідомості, кома.

Лік= ;ування.

У разі гострого передозуваl= 5;ня необхідно п = 88;омити шлунок або в= 080;кликати блювання. Специфічноk= 5;о антидота леветирацеm= 0;аму немає. При необхідносm= 0;і проводити симптоматиm= 5;не лікування, у т.ч. з використанl= 5;ям гемодіалізm= 1; (виводиться = 076;о 60 % леветирацеm= 0;аму та 74 % основного метаболіту).

=    =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =

Побічні реакції.

Н&#= 1072;йчастіше повідомлялl= 0; про такі побічні реакції як назофарингo= 0;т, сонливість, головний бі = 83;ь, підвищена втомлюваніl= 9;ть і запаморочеl= 5;ня. Профіл&#= 1100; побічних явищ, що наводиться, ґрунтуєтьсn= 3; на узагальненl= 6;му аналізі даних плаце = 73;о-контрольо&= #1074;аних клінічних випробуванn= 0; за усіма показаннямl= 0;, у яких загалом взяло участ= 00; 3416 пацієнтів, які отримували леветирацеm= 0;ам. Ці дані допо= 074;нюються застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму у відповідниm= 3; розширених відкритих д = 86;слідженнях, а також постмаркетl= 0;нговим досвідом. Профіль безпеки леветирацеm= 0;аму, як правило, схожий у різних вікових групах (дорослі і діти) при застосуванl= 5;і за різними встановленl= 0;ми показаннямl= 0;.

Побo= 0;чні реакції, про які повідомлялl= 0; в клінічних дослідженнn= 3;х (стосовно дорослих, підлітків, дітей і немовлят віком від 1 мі&= #1089;яця) і протягом постмаркетl= 0;нгового періоду, зазначені в таблиці 3 за к&= #1083;асами систем органів та з= 072; частотою ви = 85;икнення. Побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення п = 88;оявів, а їх частота визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до &l= t; 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10000 до

< 1/1000) і дуже рідко (< 1/10000).

<= /span>

Класи систем органів за MedDRA

Груп = 80; за частотою

Дуже часто

Часто

Нечасто<= /p>

Рідко

= Інфекції та інвазії

= Назофарингo= 0;т

=

=

= Інфекція<= /p>

= З боку крові та лімфатично= 111; системи

=

=

= Тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія

= Панцитопенo= 0;я, нейтропені= 103;, агранулоци= 090;оз

= З боку імунної системи

=

=

=

= Реакція на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системними проявами (DRESS),

k= 5;іперчутлив= 110;сть (включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк і анафілаксі= 102;)

= Порушення харчування та обміну речовин

=

= Анорексія<= /span>

= Зниження маси тіла, збільшення маси тіла

= Гіпонатрієl= 4;ія

= Психічні розлади

=

= Депресія, ворожість/ агресія, тривожніст= 100;, безсоння, нервозніст= 100;/ дратівливі= 089;ть

= Спроби самогубств= 072;, суїцидальн= 110; думки,пси = 93;отичні розлади, аномальна поведінка, г&= #1072;люцинації, гнів, сплутаніст= 100; свідомості, панічні атаки, афект&= #1080;вна лабільніст= 100;/зміни настрою, збудженіст= 100;

= Суїцид, розлади особистост= 110;, порушення мислення, делірій

= З боку нервової системи

= Сонливість, головний біль

= Судоми, порушення рівноваги, запамороче= 085;ня, летаргія, тремор

= Амнезія, порушення пам’яті, порушення координаці= 111;/ атаксія, парестезія, розлади ува&#= 1075;и

= Хореоатетоk= 9;, дискінезія, гіперкінез= 110;я, порушення ходи, енцефалопа= 090;ія, посилення судом

= З боку органів зору

=

=

= Диплопія, розмитість зору

=

= З боку органів слуху та рівноваги

=

= Вертиго

=

=

З боку серця=

=

=

=

Подо= 074;ження інтервалу QT на ЕКГ

= З боку органів дихання, грудної клітки та середостін= 085;я

=

= Кашель

=

=

= З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

=

= Біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, ну&= #1076;ота

=

= Панкреатит=

= Гепатобіліk= 2;рні порушення

=

=

= Відхилення від норми результаті= 074; печінкових проб

= Печінкова недостатні= 089;ть, гепатит

= З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

=

=

=

= Гостре ураження нирок

= З боку шкіри та підшкірної клітковини

=

= Висипання<= /span>

= Алопеція, екзема, свербіж

= Токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса−Д= 078;онсона, мультиформ= 085;а еритема

= З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

=

=

= М’язова слабкість, міалгія

= Рабдоміоліk= 9; і підвищення рівня креатинфос= 092;окіна-зи в крові*

= Загальні порушення

=

= Астенія/ підвищена втомлювані= 089;ть

=

=

= Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур

=

=

= Травми

=

* Поширеністn= 0; значущо вищ = 72; у японців порівняно з пацієнтами не японського походження.

Опис окремих побічних реакцій.
Ризик анорексії зростає при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і леветирацеm= 0;аму з топірамат = 86;м. При проявах алопеції у деяких випадках ві = 76;значалося відновленl= 5;я волосяного покриву після припинення застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму.

При проявах панцитопенo= 0;ї у деяких випадках спостерігаl= 3;ося пригніченнn= 3; кісткового мозку.

&#= 1042;ипадки енцефалопаm= 0;ії зазвичай спостерігаl= 3;ися на початку лікування (від декільк= 086;х днів до кількох місяців) і були оборот = 85;ими після припинення лікування.=

Діти.

&#= 1057;еред пацієнтів віком від 1 місяця до 4 років загалом 190 пацієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих та відкрити = 93; додаткових досліджень. 60 із цих пацієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. Серед пацієнтів віком 4−16 рокі= в загалом 645 пацієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих і відкритих додаткових досліджень. 233 з цих пацієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. = 042; обох зазначених вікових гру = 87;ах ці дані доповнені даними щодо застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму у післяреєстl= 8;аційний період.

&#= 1050;рім того, у ході післяреєстl= 8;аційного дослідженнn= 3; безпеки лікування препаратом = 86;тримувало 101 немовля віком до 12 місяців. Нов= 080;х даних з безпеки застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму немовлятам = 79; епілепсією віком до 12 міс= яців отримано не було.

&#= 1055;рофіль побічних ре = 72;кцій леветирацеm= 0;аму загалом схожий у різ= 085;их вікових групах та пр= 080; всіх затвердженl= 0;х показаннях епілепсії. Результати щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я препарату дітям, отрим= 072;ні у ході плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, відповідалl= 0; профілю без = 87;еки леветирацеm= 0;аму у дорослих, окрім побічних реакцій з боку поведінки т = 72; психіки, які у дітей були більш частими, ніж у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до = 16 років блювання (ду= 078;е часто, 11,2 %), збудженістn= 0; (часто, 3,4 %), зміна настр = 86;ю (часто, 2,1 %), афек&= #1090;ивна лабільністn= 0; (часто, 1,7 %), агресія (час= 090;о, 8,2 %), аномальна поведінка (часто,

5,= 6 %) і летаргія (часто, 3,9 %) спостерігаl= 3;ися з більшою частотою, ні= 078; в інших вікових групах або у загальному профілі з безпеки. У немовлят і дітей віком від 1 місяця до 4 років дратівливіl= 9;ть (дуже часто, 11,7 %) та порушенн= 03; координаціo= 1; (часто, 3,3 %) спостерігаl= 3;ися з більшою частотою, ні= 078; в інших віко= 074;их групах або у загальному профілі з безпеки.

&#= 1059; подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; з безпеки дл= 103; дітей, яке проводили з метою довести не нижчу ефективнісm= 0;ь препарату, оцінювали вплив леветирацеm= 0;аму на когнітивні та нейропсихоl= 3;огічні показники у дітей віком від 4 до

16 років з парціальниl= 4;и нападами. Препарат Ле = 87;сікад не відрізнявсn= 3; (не був менш ефективним) від плацебо щодо зміни від початко = 74;ого рівня уваги = 110; пам’яті за шкалою Leiter-R, сумарного показника перевірки пам’яті у популяції відповідно до протокол = 91;. Результати, пов’язані з поведінковl= 0;ми та емоційни = 84;и функціями, вказували н = 72; посилення у пацієнтів, яких лікували леветирацеm= 0;амом, агресивної поведінки, щ= 086; визначаласn= 0; стандартизl= 6;вано і систематичl= 5;о, з використанl= 5;ям валідизоваl= 5;их засобів (СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist – Контрольнl= 0;й список дитячої поведінки Ахенб= ;аха). Однак у пацієнтів, які отримували леветирацеm= 0;ам у ході довго= 089;трокового відкритого дослідженнn= 3; подальшого спостережеl= 5;ня, у середньом = 91; не спостері = 75;алося погіршення поведінковl= 0;х та емоційни = 93; функцій, зокрема показники а = 75;ресивної поведінки н = 77; були гіршим = 80; за початков = 80;й рівень.

= 47;вітність щодо підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій

Звітні&#= 1089;ть щодо підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій після затвердженl= 5;я лікарськогl= 6; засобу важлива. Це дає змогу продовжити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Медичних працівникіk= 4; просять пов= 10;домляти про будь-які підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції через національнm= 1; систему звітності.

Термін придатностo= 0;.

2 = роки.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °C у захищеному від світла т= 072; недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка.

По 10 табl= 3;еток у блістері. По 3 блістери в картонній = 082;оробці.

Кат= ;егорiя відпуску.=

За рецептом= .

Виробник.

Д&#= 1078;убілант Дженерікс Лімітед.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Село Сікандарпуl= 8;, Бхаінсвал, Шоссе Руркі-= 044;ехрадун, Бхагванпур, Район Руркі Харідвар, Уттаракханk= 6;, ІН-247661, Індія.

Ст = 91;пінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті	Кл= 10;ренс креатиніну, (мл/хв/1,73 м²)	Ре = 78;им дозування
Но = 88;мальна функція нирок	≥ 80	ві = 76; 500 до 1500 мг 2 рази на добу
Ле = 75;кий ступінь	50–= ;79	ві = 76; 500 до 1000 мг 2 рази на добу
Се = 88;едній ступінь	30–= ;49	ві = 76; 250 до 750 мг 2 рази на добу
Тя = 78;кий ступінь	< 30<= o:p>	ві = 76; 250 до 500 мг 2 рази на добу
Те = 88;мінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі^(1)<= /sup>)	–<= o:p>	ві = 76; 500 до 1000 мг 1 раз н= 072; добу⁽²⁾

С&= #1090;упінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті	К&= #1083;іренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)	Д&= #1110;ти віком від 6 років та підлітки з масою тіла менше 50 кг⁽¹⁾
Н&= #1086;рмальна функція нирок	> 80	10−= ;30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 рази на добу =
Ле = 75;кий ступінь	50−79	10−= ;20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 рази на добу =
Се = 88;едній ступінь	30−49	5−= 15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 рази на добу =
Тя = 78;кий ступінь	< 30	5−= 10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 рази на добу =
Те = 88;мінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)	-	10−= ;20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 ра&#= 1079; на добу ⁽²⁾⁽³⁾<= /span>

Класи систем органів за MedDRA	Груп = 80; за частотою
Дуже часто	Часто	Нечасто<= /p>	Рідко
= Інфекції та інвазії	= Назофарингo= 0;т	=	=	= Інфекція<= /p>
= З боку крові та лімфатично= 111; системи	=	=	= Тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія	= Панцитопенo= 0;я, нейтропені= 103;, агранулоци= 090;оз
= З боку імунної системи	=	=	=	= Реакція на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системними проявами (DRESS), k= 5;іперчутлив= 110;сть (включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк і анафілаксі= 102;)
= Порушення харчування та обміну речовин	=	= Анорексія<= /span>	= Зниження маси тіла, збільшення маси тіла	= Гіпонатрієl= 4;ія
= Психічні розлади	=	= Депресія, ворожість/ агресія, тривожніст= 100;, безсоння, нервозніст= 100;/ дратівливі= 089;ть	= Спроби самогубств= 072;, суїцидальн= 110; думки,пси = 93;отичні розлади, аномальна поведінка, г&= #1072;люцинації, гнів, сплутаніст= 100; свідомості, панічні атаки, афект&= #1080;вна лабільніст= 100;/зміни настрою, збудженіст= 100;	= Суїцид, розлади особистост= 110;, порушення мислення, делірій
= З боку нервової системи	= Сонливість, головний біль	= Судоми, порушення рівноваги, запамороче= 085;ня, летаргія, тремор	= Амнезія, порушення пам’яті, порушення координаці= 111;/ атаксія, парестезія, розлади ува&#= 1075;и	= Хореоатетоk= 9;, дискінезія, гіперкінез= 110;я, порушення ходи, енцефалопа= 090;ія, посилення судом
= З боку органів зору	=	=	= Диплопія, розмитість зору	=
= З боку органів слуху та рівноваги	=	= Вертиго	=	=
З боку серця=	=	=	=	Подо= 074;ження інтервалу QT на ЕКГ
= З боку органів дихання, грудної клітки та середостін= 085;я	=	= Кашель	=	=
= З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	=	= Біль у животі, діарея, диспепсія, блювання, ну&= #1076;ота	=	= Панкреатит=
= Гепатобіліk= 2;рні порушення	=	=	= Відхилення від норми результаті= 074; печінкових проб	= Печінкова недостатні= 089;ть, гепатит
= З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи	=	=	=	= Гостре ураження нирок
= З боку шкіри та підшкірної клітковини	=	= Висипання<= /span>	= Алопеція, екзема, свербіж	= Токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса−Д= 078;онсона, мультиформ= 085;а еритема
= З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини	=	=	= М’язова слабкість, міалгія	= Рабдоміоліk= 9; і підвищення рівня креатинфос= 092;окіна-зи в крові*
= Загальні порушення	=	= Астенія/ підвищена втомлювані= 089;ть	=	=
= Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур	=	=	= Травми	=