ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІ = 71;<= /span>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

РЕАГІЛА

(REAGILA^®)

Скл&= #1072;д:

Капсу= ли т= 074;ерді по 1,5 мг

Діюча речовина: карип= ;разин;

1 капсула містить карип = 88;азину 1,5 мг (у вигляді кар = 80;празину гідрохлориk= 6;у 1,635 мг).

Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзянl= 0;й прежелатинo= 0;зований, магнію стеарат.

Капсули тверді: титану діоксид, Е 171; желатин; чорнило чорного кольору для = 076;руку: заліза окси = 76; чорний, Е 172; ше = 83;ак; етанол; вода; пропіленглo= 0;коль; ізопропаноl= 3;; бутанол; амі= 072;к водний; калі= 102; гідроксид.

Капсу= ли тверді по 3 м= 075;

Діюча речовина: карип= ;разин;

1 капсула містить карипрази&#= 1085;у 3 мг (у вигляді карипразинm= 1; гідрохлориk= 6;у 3,270 мг).

Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзянl= 0;й прежелатинo= 0;зований, магнію стеарат.

Капсули тверді: титану діоксид, Е 171; желатин; спеціальниl= 1; червоний АС, Е 129; діамантовиl= 1; синій FCF, Е 133; заліза оксид жовти = 81;, Е 172; чорн&= #1080;ло чорного кольору для друку: залі= 079;а оксид чорни = 81;, Е 172; шелак; етанол; вода; пропіленглo= 0;коль; ізопропаноl= 3;; бутанол; аміак водни = 81;; калію гідро = 82;сид.

Капс&#= 1091;ли тверді по 4,5 мг

Діюча речовина: карип= ;разин;

1 капсула містить карипразинm= 1; 4,5 мг (у вигляді кар = 80;празину гідрохлориk= 6;у 4,905 мг).

Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзянl= 0;й прежелатинo= 0;зований, магнію стеарат.

Капсули тверді: титану діоксид, Е 171; желатин; спе= 094;іальний червоний АС, Е 129; діамантовиl= 1; синій FCF, Е 133; заліза оксид жовти = 81;, Е 172; чорн&= #1080;ло білого кольору для друку: глазурь фар = 84;ацевтична (шелаку розчин в етанолі); титану діоксид, Е 171; і = 79;опропанол; бутанол; амі= 072;к водний; пропіленглo= 0;коль; симетикон.

Капсу= ли тверді по 6 м= 075;

Діюча речовина: карип= ;разин;

1 капсула містить карипразинm= 1; 6 мг (у вигляді кар = 80;празину гідрохлориk= 6;у 6,540 мг).

Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзянl= 0;й прежелатинo= 0;зований, магнію стеарат.

Капсули тверді: титану діоксид, Е 171; желатин; спе= 094;іальний червоний АС, Е 129; діамантовиl= 1; синій FCF, Е 133; чо= 088;нило чорного кольору для друку: залі= 079;а оксид чорни = 81;, Е 172; шелак; ета = 85;ол; вода; пропіленглo= 0;коль; ізопропаноl= 3;; бутанол; аміак водни = 81;; калію гідро = 82;сид.

Лікарська форма. К = 72;псули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Капсули 1,5 мг. Тверді желатинові капсули, розмір № 4. Кришечка капсули — біла непрозора, корпус капсули — білий непрозорий. На корпус капсули нанесено напис «GR 1.5» чорним кольором. Вміст капсу = 83; — порошок білого або жовтувато-б= 10;лого кольору.

Капсул&#= 1080; 3 мг. Тверді желатинові капсули, розмір № 4. Кришечка капсули — зелена непрозора, корпус капсули — білий непрозорий. На корпус капсули нанесено напис «GR 3» чорним кольором. Вміст капсу = 83; — порошок білого або жовтувато-б= 10;лого кольору.

Капсул&#= 1080; 4,5 мг. Тверді желатинові капсули, розмір № 4. Кришечка капсули — зелена непрозора, корпус капсули — зелений неп = 88;озорий. На корпус капсули нанесено напис «GR 4.5» білим кольором. Вміст капсу = 83; — порошок білого або жовтувато-б= 10;лого кольору.

Капсул&#= 1080; 6 мг. Тверді желатинові капсули, розмір № 3. Кришечка капсули — фіолетова непрозора, корпус капсули — білий непрозорий. = 053;а корпус капсули нанесено напис «GR 6» чорним кольором. Вміст капсу = 83; — порошок білого або жовтувато-б= 10;лого кольору.

&n= bsp;

Фармакотер&#= 1072;певтична група. П = 89;ихолептичн&#= 1110; засоби, інші антипсихотl= 0;чні засоби.

Код АТ&#= 1061; N05A X15.

Фар&= #1084;акологічні властивостo= 0;

Фармакодин= 072;міка.

Механ= ізм дії<= /span>

Механ= 110;зм дії карипра = 79;ину ще не повністю відомий. Проте терап = 77;втичний ефект карип = 88;азину може опосередкоk= 4;уватися через комбі = 85;ацію дії часткового агоніста на D3-_,D₂-дофаміно= ;ві (значення Ki відповідно = 74; межах 0,085–0,3 нМ проти 0,49–0,71 нМ) та 5‑HT_1A-серот&= #1086;нінові рецептори (значення Ki в межах 1,4–2,6 нМ) = 10; дії антагоністk= 2; на 5‑HT_2B-, 5‑HT_2A-с= 077;ротонінові та H₁-гістам= 10;нові рецептори (значення Ki відповідно = 74; межах 0,58–1,1 нМ, 18,8 нМ та 23,3 нМ). Карипразин має низьку афінність щ = 86;до 5‑HT_2C-серотон&#= 1110;нових та α₁-адрено= ;рецепторів (значення Ki відповідно 134 нМ та 155 нМ). Карипразин не має значної афінності щ = 86;до холінергічl= 5;их мускариновl= 0;х рецепторів (IC<= sub>50 > 1000 нМ). Два основних активних метаболіти R= 12; дезметил-ка = 88;ипразин та дидезмет = 80;л-карипрази&= #1085; — зв’язують = 89;я з рецепторамl= 0; та мають профіль фун = 82;ціональної активності in vitro, аналогічниl= 1; вихідному препарату.

Фарма= кодинамічнo= 0; ефекти

Доклі= 085;ічні дослідженнn= 3; in vivo показують, щ= 086; карипразин зв’язуєтьсn= 3; з D₃-рецепто = 88;ами такою ж міро= 102;, що й із D₂-рец&#= 1077;пторами у фармаколо = 75;ічно ефективних дозах. Виявл= 103;лося залежне від дози зв’язу = 74;ання з D₃- та D₂-доф&#= 1072;міновими рецепторамl= 0; головного мозку (з переважним зв’язуваннn= 3;м в ділянках з підвищеним синтезом D₃) = 091; пацієнтів з шизофренієn= 2;, які приймал = 80; терапевтичl= 5;і дози карипр = 72;зину протягом 15 днів.

Вплив карипразинm= 1; на інтервал QT був оцінени = 81; у пацієнтів із шизофренієn= 2; або шизоафектиk= 4;ним розладом. Результати х = 86;лтерівсько&#= 1075;о моніторуваl= 5;ня ЕКГ були= зібра= ні у 129 пацієнтів протягом 12-годинного періоду на вихідному рівні та у рівноважноl= 4;у стані. У разі використанl= 5;я субтерапевm= 0;ичних доз (9 мг/доба або 18 мг/доба) не було відміч&#= 1077;но подовж= ;ення інтервалу QT. У жодного з пацієнтів, які лікувалися карипразинl= 6;м, не відмічалосn= 3; подовження інтервалу QT ≥ 60 мс від вихідного рівня, і жоден пацієнт не мав подовження інтервалу QT >&nbs= p;500 мс під час дослідженнn= 3;.

Кліні= чна ефективнісm= 0;ь

Ефективніс= 090;ь при короткочасl= 5;ому застосуванl= 5;і

Ефект= 080;вність карипразинm= 1; в лікуванні гострої шизофренії = 73;ула вивчена в трьох багат = 86; центрових міжна= родних рандо= мізованих подві= йних сліпи= х пл= 072;цебоконтро&= #1083;ьованих 6-тижнk= 7;вих дослідженнn= 3;х, в яких брали участь 1 754 пацієнти віком від 18 до= 60 років. У всіх дослідженнn= 3;х гострої шизофренії первинною кінцевою точкою була зміна з вихі= 076;ного рівня до 6 тижня за загальними показникамl= 0; шкали оцінк = 80; позитивних та негативних симптомів (PANSS), а вторинною кінцевою точкою – зміна від вихідного рівня до 6 тижня за показникамl= 0; шкали загал= 00;ного клінічного враження пр = 86; тяжкість захворюванl= 5;я (CGI-S). У міжнародноl= 4;у плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0;, в якому для чутливості аналізу використовm= 1;валися фіксовані дози 1,5 мг, 3,0 мk= 5; та 4,5 мг карип&= #1088;азину і 4,0 мг рисперидонm= 1;, всі дози кар= 080;празину та активний контроль показали ст = 72;тистично достовірне покращення як первинно= 11;, так і вторинної кінцевих точок у порівнянні = 79; плацебо. У міжнародноl= 4;у плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0;, в якому для чутливості аналізу використовm= 1;валися фіксовані дози 3,0 мг та 6,0 мг карипра&#= 1079;ину і 10 мг арипіпр= азолу, як дози кари= 087;разину, так і активний ко = 85;троль показали статистичнl= 6; достовірне покращення первинної і вторинної кінцевих точок у порівнянні = 79; плацебо. У третьому міжнародноl= 4;у плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0;, в якому для чутливості аналізу використовm= 1;валися фіксовані/а = 76;аптовані дози 3,0–6,0 мг тk= 2; 6,0–9,0 мг карипр= ;азину, обидві груп = 80; карипразинm= 1; показали статистичнl= 6; достовірне покращення як первинно= 11;, так і вторинної к= 10;нцевих точок у порівнянні = 79; плацебо.

Резул= 100;тати визначення первинної кінцевої точки ефективносm= 0;і наведені в т= 072;блиці 1 нижче. Результати визначення вторинної кінцевої точки ефективносm= 0;і (CGI) та додаткових кінцевих точок підтверджуk= 4;али первинну кінцеву точку.

Табли= 094;я 1. З&#= 1084;іни від вихідного рівня до 6 тижня за заг= 072;льним показником PANSS у дослідженнn= 3;х загостреннn= 3; шизофренії R= 12; група ITT.

	Вихідний рівень Середнє значення ± СВ	Зміна Середнє значення LS (Сi= 5;)	Різниця в лікуванні в порівнянні з плацебо (95 % ДІ)	Р-значення
Загальний показник PANSS (MMRM)
Дослідженн= ;я RGH-MD-16 (n =3D 711)
Плаце&= #1073;о	97,3 ± 9,22	–13,29 (1,82)	—	—
Карип&= #1088;азин 1,5 мг/доба	97,1 ± 9,13	–21,27 (1,77)	–7,97 (–12,94, –3,= 01)	0,0017
Карип&= #1088;азин 3 мг/доба	97,2 ± 8,66	–21,45 (1,74)	–8,16 (–13,09, –3,= 22)	0,0013
Карип&= #1088;азин 4,5 мг/доба	96,7 ± 9,01	–23,77 (1,74)	–10,48 (–15,41, –5= ,55)	< 0,0001=
Рисперидо&#= 1085; 4 мг/доба	98,1 ± 9,50	–29,27 (1,74)	–15,98 (–20,91, –11,04)	< 0,0001*
Дослідженн= ;я RGH-MD-04 (n =3D 604)
Плаце&= #1073;о	96,5 ± 9,1	–14,3 (1,5)	—	—
Карип&= #1088;азин 3 мг/доба	96,1 ± 8,7	–20,2 (1,5)	–6,0 (–10,1, –1,9)=	0,0044
Карип&= #1088;азин 6 мг/доба	95,7 ± 9,4	–23,0 (1,5)	–8,8 (–12,9, –4,7)=	< 0,0001
Арипіпраз&#= 1086;л 10 мг/доба	95,6 ± 9,0	–21,2 (1,4)	–7,0 (–11,0, –2,9)	0,0008*
Дослідженн= ;я RGH-MD-05 (n =3D 439)
Плаце&= #1073;о	96,6 ± 9,3	–16,0 (1,6)	—	—
Карип&= #1088;азин 3-6 мг/доба	96,3 ± 9,3	–22,8 (1,6)	–6,8 (–11,3, –2,4)=	0,0029
Карип&= #1088;азин 6-9 мг/доба	96,3 ± 9,0	–25,9 (1,7)	–9,9 (–14,5, –5,3)=	< 0,0001

Д = 30; =3D довірчий інтервал; ITT=3D аналіз за призначениl= 4; лікуванням; середнє значення LS =3D середнє найменших квадратів; PANSS =3D шкала оцінк = 80; позитивних та негативних синдромів; С= 055; =3D стандартна похибка; СВ =3D стандартне відхилення; MMR= M =3D модель змішаних ефектів для багаторазоk= 4;их вимірювань.

*У порівнянні = 79; плацебо.

Ефективніс= 090;ь при довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і

Е&#= 1092;ективність карипразинm= 1; для підтриманнn= 3; антипсихотl= 0;чного ефекту досліджуваl= 3;ася у довготриваl= 3;ому кліні= чному дl= 6;слідженні з можли= вістю рандо= мізованої відм&= #1110;ни. Загал= ом 751 пацієнт із гострими симптомами шизофренії отримував карипразин = 91; дозі 3–9 мг/до&#= 1073;а впродовж 20 тижнів, з яких 337 отримали ка = 88;ипразин в діапазоні доз від 3 до 6 мг/доба. Над&#= 1072;лі стабілізовk= 2;ні пацієнти були рандомізовk= 2;ні подвійним с = 83;іпим методом для отримання фіксованих = 76;оз карипразинm= 1; від 3 до 6 мг (n =3D 51) або плацебо (n = =3D 51) протягом 72 тижнів. Первинним результатоl= 4; дослідженн&#= 1103; був час до розвитку рецидиву. У кінці дослідженнn= 3; 49,0 % пацієнтів, які отримували плацебо, проти 21,6 % паці= ;єнтів, які отримували карипразин, мали рециди = 74; симптомів шизофренії. Отже, час до розвитку рецидиву (92 проти 326 днів на основі 25-го перцентилю) був значно довшим у групи, яка приймала ка = 88;ипразин, ніж у групи, що отримувала плацебо (р =3D 0,009).

Ефективніс= 090;ь при переважно негативних = 89;имптомах шизофренії

Ефект= 080;вність карипразинm= 1; в лікуванні переважно негативних симптомів шизофренії досліджуваl= 3;ася в 26-тижневому багатоцентl= 8;овому подвійному = 89;ліпому клінічному дослідженнo= 0; з активним контролем. Карипразин (діапазон до= 079; 3–4 мг, цільова доз = 72; 4,5 мг) досліджуваk= 4;ся у порівнянн= 10; з рисперидонl= 6;м (діапазон до= 079; 3–6 мг, цільова доз = 72; 4 мг) у пацієнтів і = 79; персистува&= #1083;ьними переважно негативнимl= 0; симптомами шизофренії (n = =3D 461). 86 % пацієнтів були віком д= 086; 55 років, 54 % з них були чоловіками.

Перси= 089;тувальні переважно негативні симптоми були визнач = 77;ні як симптоми, що тривають не менше 6 міс&= #1103;ців та характеризm= 1;ються високим рівнем нега = 90;ивних симптомів і низьким рівнем пози = 90;ивних симптомів [(бал за показником PANSS для негативних = 89;имптомів ≥ 24, бал ≥ 4 щонайменше = 74; 2 із 3 показник= ів PANSS (N1: сплощення емоцій, N4: відсутністn= 0; мотивації т = 72; N6: бідність мови) та значення по = 82;азника PANSS для позитивних симптомів ≤ 19]. Пацієнти із такими вторинними негативнимl= 0; симптомами, як депресив = 85;і симптоми середнього та тяжкого ступеня та клінічно значущий паркінсоніk= 9;м (екстрапіра = 84;ідні симптоми [ЕП= 057;]) були виключені.

Як пацієнти, що лікувалися карипразинl= 6;м, так і пацієнти, що лікувалися рисперидонl= 6;м, показали статистичнl= 6; достовірне покращення = 74; змінах від вихідного рівня до пар= 072;метра первинної ефективносm= 0;і — бал показника PANSS для негативних симптомів (PANSS-FSNS) (p< 0,001). Проте, починаючи з 14 тижня, статистичнl= 6; достовірна різниця спостерігаl= 3;ася на користь карипразинm= 1; порівняно з рисперидонl= 6;м (p=3D0,002) (Таблиця 2). Я&= #1082; пацієнти, що лікувалися карипразинl= 6;м, так і пацієнти, що лікувалися рисперидонl= 6;м, показали статистичнl= 6; достовірне покращення = 74; змінах від вихідного рівня до параметру вторинної ефективносm= 0;і – загальний показник за шкалою особ = 80;стісного та соціальногl= 6; функціонувk= 2;ння (PSP) (p < 0,001). Проте, починаючи з 10 тижня, статистичнl= 6; достовірна різниця спостерігаl= 3;ася на користь карипразинm= 1; порівняно з рисперидонl= 6;м (p =3D 0,001) (таблиm= 4;я 2).

Як різ&#= 1085;иці за шкалою загального клінічного = 74;раження про тяжкіст= 00; захворюванl= 5;я (р =3D 0,005) та за шкалою покращення (= 088; < 0,001), так і частота відповіді з = 72; PANSS-FSNS (покращення PAN= SS FSNS ≥ 30 % на 26 тижні; р =3D 0,003) підтвердилl= 0; висновки стосовно параметрів = 87;ервинної та вторинно= 11; ефективносm= 0;і.

Табли= 094;я 2. П&#= 1110;дсумок результатіk= 4; дослідженнn= 3; RGH-188-005

Пар = 72;метр ефективнос= 090;і	Кар = 80;празин Сер = 77;днє значення LS	Рис = 87;еридон Сер = 77;днє значення LS	Роз = 88;ахунковий показник різниці в методах лікування	95 % ДІ<= /span>	p-зна&#= 1095;ення
PANSS-FSNS на вихідному рівні	27,8	27,5	= -	= -	= -
PANSS-FSNS на= 26 тижні	18,5	19,6	= -	= -	= -
PANSS-FSNS зміни відносно вихідних значень до 26 тижня	–8,9	–7,4	1,5	–2,4; –0,5	0,002
Заг = 72;льний показник PSP нk= 2; вихідному рівні	48,8	48,2	-	-	-
Заг = 72;льний показник PSP нk= 2; 26 тижні	64,0	59,7	-	-	-
Заг = 72;льний показник PSP від зміни відносно ви&#= 1093;ідних значень до 26 тижня	14,3	9,7	4,6	2,7; 6,6	< 0,001
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:11.0pt'>Серед&= #1085;є значення LS =3D середнє найменших квадратів.

Педіатричн= 072; популяція<= /span>

Європ= 077;йське агентство лікарських засобів (European Medicines Agenc= y) відклало необхіднісm= 0;ь подання результатіk= 4; дослідженнn= 3; застосуван&#= 1085;я карипразинm= 1; дітям. Щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; див. розділ «Діт = 80;» .

Фармакокін= 077;тика.

Карип= 088;азин має два фармакологo= 0;чно активних ме = 90;аболіти з подібною д= 086; карипразинm= 1; дією —дезме = 90;ил-карипраз&= #1080;н (DCAR) та дидезме = 90;ил-карипраз&= #1080;н (DDCAR). Загальна е&#= 1082;спозиція карипразинm= 1; (сума карипр= 072;зину + DCAR та DDCAR) досяга= 08; 50 % від експоз&= #1080;ції в рівноважноl= 4;у стані приблизно через 1 тижд = 77;нь після застосуванl= 5;я добової доз = 80;, а 90 % від рівноважноk= 5;о стану досягаєтьсn= 3; через 3 тижні. У рівноважноl= 4;у стані експо = 79;иція DDCAR приблизно вдвічі чи втричі вища за експозиц= 10;ю карипразинm= 1;, а експозиці= 03; DCAR дорівнює приблизно 30 % &= #1077;кспозиції карипразинm= 1;.

В= ;смоктуванн= 03;

Абсол= 102;тна біологічна доступністn= 0; карипразинm= 1; невідома. Ка= 088;ипразин добре всмоктуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о прийому. Після багатократl= 5;их доз максима = 83;ьна концентрацo= 0;я карипразинm= 1; та його основних активних метаболітіk= 4; у плазм= і крові= зk= 2;звичай досяг= ається пl= 8;иблизно чk= 7;рез 3–8 годин після = 079;астосуванн&= #1103;.

Прийо= 084; однієї дози карипразинm= 1; 1,5 мг разом з продуктами = 79; високим вмі = 89;том жиру (від 900 до 1 000 калорій) значно не вп= 083;ивав на показник Cmax або AUC карипра= зину (значення AUC_{0–&=
#8734;} підвищувалl= 6;ся на 12 %, значення C_max знижувалосn= 3; на 5 % при прий&= #1086;мі лікарськогl= 6; засобу післ= 03; їжі в порівняні з = 087;рийомом натщесерце). Їжа також мала мінімальниl= 1; вплив на метаболіти DCAR та DDCAR.

Карип= 088;азин може застосовувk= 2;тися незалежно в= 10;д прийому їжі.

Розпо= діл

На основі популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики уявний об’є = 84; розподілу (О/Р) складав 916 л для карип&= #1088;азину, 475 л для DCAR та 1 568 l= 3; для DDCAR, що вказує на зн= 072;чний розподіл ка = 88;ипразину та його основних активних метаболітіk= 4;. Карипразин та його основні активні метаболіти активно зв’= 03;зуються (карипразин = 212; на 96-97 %, DCAR — на 94-97 %, DDCAR — на 92-97 %) з білками плазми.

Біотр= ансформаціn= 3;

Метаб= 086;лізм карипразинm= 1; включає деметилюваl= 5;ня (DCAR та DDCAR), гідроксилюk= 4;ання (гідроксид к= 072;рипразину, HCAR) та комбінацію деметилюваl= 5;ня та гідрокси = 83;ювання (гідрокси-де= 079;метил-карип= разин, HDCAR та гідрокси-ди = 76;езметил-кар&= #1080;празин, HDDCAR). Надалі метаболіти HCAR, HDCAR та HDDCAR біотрансфоl= 8;муються у відповідн= 10; кон’югати сульфату та глюкуронідm= 1;. Додатковий метаболіт — кислота десдихлороm= 2;енілу-піпер&#= 1072;зину-карипр= ;азину (DDCPPCAR) — утворюєт= ься в процесі дезалкілувk= 2;ння та наступно = 75;о окиснення к = 72;рипразину.<= /p>

Карип= 088;азин метаболізуn= 8;ться CYP3A4 та меншою мірою CYP2D6 до DCAR тk= 2; HCAR. Надалі DCAR метаболізуn= 8;ться CYP3A4 та меншою м= 110;рою CYP2D6 до DDCAR та HDCAR. Потім DDCAR метаболізуn= 8;ться за допомого= 02; CYP3A4 до HDDCAR.

Карип= 088;азин та його основні активні метаболіти не є субстратамl= 0; для Р-глікопрот = 77;їну (P-gp), поліпепти = 76;у-транспорт&= #1077;ра органічних аніонів 1В1 та 1В3 (OATP1B1 та OATP1B3) і біл= 082;а резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP). Припускаєтn= 0;ся, що взаємоді= 03; карипразин&= #1091; та інгібіторіk= 4; P-gp, OATP1B1, OATP1B3 та BCRP, є малоймовірl= 5;ою.

Вивед= ення

Вивед= 077;ння карипразинm= 1; та його основних активних метаболітіk= 4; переважно відбуваєтьl= 9;я шляхом мета = 73;олізму у печінці. Після застосуванl= 5;я 12,5 мг/доба кар= ипразину у пацієнтів = 110;з шизофренієn= 2; 20,8 % дози було виведено з сечею у вигляді кар = 80;празину та його метаболітіk= 4;.

Незмі= 085;ений карипразин виводиться = 91; кількості 1,2 % дози з сечею &#= 1090;а 3,7 % дози з калом.

Серед= 085;ій кінцевий період напіввиведk= 7;ння (1–3 дні для кар= ;ипразину та DCAR і 13–19 днів для DDCAR) не прогнозуєтn= 0;ся в часі для досягання рівноважноk= 5;о стану або зниження ко = 85;центрації в плазмі після припинення лікування. Для лікування пацієнтів, які приймаю = 90;ь карипразин, ефективний період напіввиведk= 7;ння має більше значення, аніж кінцевий період напіввиведk= 7;ння. Ефективний (функціонал= 00;ний) період напіввиведk= 7;ння становить ~ 2 дні для кари= 087;разину та DCAR, 8 днів для D= DCAR і ~1 тиждень для загальн = 86;го карипразинm= 1;. Концентрацo= 0;я загального = 82;арипразину в плазмі крові буде поступово з = 84;еншуватися після припинення або перерив = 72;ння застосуванl= 5;я. Концентрацo= 0;я загального = 82;арипразину в плазмі знижується на 50 % приблизно ч = 77;рез 1 тиждень, а зниження концентрацo= 0;ї загального = 82;арипразину більше, ніж на 90 % відбуваєтьl= 9;я приблизно через 3 тижні.<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'><= /span>

Ліній= ність<= /span>

Після повторного застосуванl= 5;я концентрацo= 0;я карипразинm= 1; та його двох основних активних метаболітіk= 4;, дезметил-ка= рипразину (DCAR) та дидезме = 90;ил-карипраз&= #1080;ну (DDCAR), в плазмі підвищуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; діапазону терапевтичl= 5;ої дози від 1,5 мг до 6 мг.

Окрем= і групи пацієнтів<= /span>

Порушення функції нирок

Попул= 103;ційне фармакокінk= 7;тичне моделюваннn= 3; виконувалоl= 9;я з використанl= 5;ям даних від пацієнтів, які були залучені до клінічного дослідженнn= 3; стосовно лікування шизофренії = 82;арипразино&#= 1084;, з різними показникамl= 0; функції нир = 86;к, включно з нормальною функцію нирок (кліре= 085;с креатиніну (CrC= l) ≥ 90 мл/хв) і порушеннямl= 0; функції нирок легкого (CrCl 60–89 &#= 1084;л/хв) та середнього ступеня тяжкості (CrCl 30–59 мл/хв). Між кліренсом к = 72;рипразину в плазмі та кліренсом креатиніну не було знай= 076;ено жодних істотних звR= 17;язків.

Дія ка&#= 1088;ипразину не оцінюваласn= 3; у пацієнтів із тяжкими (CrCl < 30 мл/хв) порушеннямl= 0; функції нирок (див. ро&= #1079;діл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Порушення функції печінки

Дослі= 076;ження в двох частинах (однократна = 076;оза карипразинm= 1; 1 мг [частина А] та карипра&#= 1079;ин у добовій дозі 0,5 мг протягом 14 днів [частин= 072; В]) проводилосn= 3; серед пацієнтів з різними ступенями порушень функції печінки (класи А та В за Чайлдом — &#= 1055;’ю). Після застосуванl= 5;я однократноo= 1; дози карипр = 72;зину 1 мг або прийому 0,5 мг &= #1082;арипразину протягом 14 днів пацієнти з порушеннямl= 0; функції печінки легкого чи середнього = 89;тупеня у порівнянн= 10; зі здоровим = 80; пацієнтами = 84;али приблизно н = 72; 25 % вищу концентрацo= 0;ю карипразинm= 1; (C_max та AUC) та приблизно н = 72; 45 % нижчу концентрацo= 0;ю основних активних метаболітіk= 4;, дезметил ка = 88;ипразину та дидезмет = 80;л-карипрази&= #1085;у.

Після багаторазоk= 4;ого прийому кар = 80;празину концентрацo= 0;я загального активного к = 86;мпоненту (CAR + DCAR + DDCAR) (AUC та C_max), у порівнянні зі здоровим = 80; пацієнтами, знизилася н = 72; 21–22 % та 13–15 % відповідно = 91; разі порушеннях функції печ= 10;нки (ПФП) легкого чи середнього ступеня тяж = 82;ості, якщо враховувалl= 0;ся незв’язані + &#= 1079;в’язані концентрацo= 0;ї, у той час як для незв’яз = 72;ного загального компонента було розрахованk= 7; зниження на 12&= #8211;13 % та підвищення на 20–25 % відповідно для пацієнтів з ПФП легкого = 090;а середнього ступеня тяжкості.

Дія ка&#= 1088;ипразину не оцінюваласn= 3; у пацієнтів із тяжкими (клас С за Чайлдом — П’= 102;) порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Вік, стать та рас= 072;

У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі не було клінічно значних відмінностk= 7;й у параметра = 93; фармакокін&= #1077;тики (AUC та C_max суми к= 072;рипразину та його основних активних метаболітіk= 4;), що базувалися на віці, статі та расі. В аналі&#= 1079;і участь участь вивча= ли дані щl= 6;до 2 844 пацієнтів різних рас, включно з 536 пацієнтами віком від 50 до= 65 років. З 2 844 пацієнтів 933 були жінкам = 80; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Дан&= #1110; щодо пацієнтів літнього віку (понад 65 років) обмежені.

Паління

Через те, що карипр&#= 1072;зин не є субстратом для CYP1A2, не очікується вплив паління на фармакокінk= 7;тику карипразинm= 1;.

Потен= ційний вплив карип = 88;азину на інші препарати

Карип= 088;азин та його основні активні метаболіти не індукува = 83;и ензими CYP1A2, CYP2B6 та CY= P3A4 і не були інгібітораl= 4;и CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 тk= 2; CYP3A4 in vitro. Ка= рипразин та його основні активні метаболіти не є інгібітораl= 4;и транспортнl= 0;х білків OATP1B1, OATP1B3, BCRP, о&= #1088;ганічного катіонного транспортнl= 6;го білка 2 (OCT2) та органічних = 72;ніонних транспортнl= 0;х білків 1 та 3 (OAT1 та OAT3) in vitro. = DCAR та DDCAR не були інгібітораl= 4;и транспортнl= 6;го білка P-gp, хоча = 82;арипразин був інгібітороl= 4; P-gp в кишечнику (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.

Для лі&#= 1082;ування шизофренії = 91; дорослих пацієнтів.

Про&= #1090;ипоказання= ;.

Підви= 097;ена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Супут= 085;є застосуванl= 5;я потужного а = 73;о помірного інгібітору CYP3= A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Супут= 085;є застосуванl= 5;я потужного а = 73;о помірного індуктора CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Потен= ційний вплив інших препаратів на карипраз = 80;н

Метаб= 086;лізм карипразинm= 1; та його основних активних метаболітіk= 4;, дезметилу-к = 72;рипразину (DCAR) та дидезметилm= 1;-карипразин&#= 1091; (DDCAR), переважно опосередкоk= 4;ується CYP3A4 з мінімаль = 85;им впливом CYP2D6.

Інгібітори CYP3A4

Кетокон&#= 1072;зол, сильний інгібітор CYP3A4, спричинює підвищення вмісту загального = 82;арипразину (сума карипр= 072;зину та його активних метаболітіk= 4;) в плазмі в 2 рази протягом нетривалогl= 6; (4 дні) супутнь= ого застосуванl= 5;я, якщо враховуютьl= 9;я незв’язані або незв’яз = 72;ні + зв’язані компоненти.

Через довгий період напіввиведk= 7;ння активних компонентіk= 4; карипразин&#= 1091; подальше підвищення вмісту загального = 82;арипразину в плазмі мож= 077; очікуватисn= 3; під час біль= 096; тривалого комбінованl= 6;го прийому. Том= 091; комбінованl= 0;й прийом кари = 87;разину з потужними або помірни = 84;и інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, боцепревір, кларитроміm= 4;ин, кобіцистат, індинавір, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, нефазодон, нелфінавір, = 087;озаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, телітроміцl= 0;н, вориконазоl= 3;, дилтіазем, еритроміциl= 5;, флуконазол, верапаміл) протипоказk= 2;ний (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Слід уникат = 80; вживання грейпфрутоk= 4;ого соку.<= /span>

Індуктори CYP3A4

Комбіно&#= 1074;аний прийом кари = 87;разину з потужними або помірни = 84;и індукторамl= 0; CYP3A4 може спричиняти значне підв = 80;щення впливу зага = 83;ьного карипразинm= 1;, тому комбінованl= 0;й прийом кари = 87;разину та потужних або помірни = 93; індукторів CYP3= A4 (наприклад, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, рифампіцин, звіробій зв = 80;чайний (Hypericum perforatum), бозентан, ефавіренц, етравірин, модафініл, нафцилін) протипоказk= 2;ний (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Інгібітори CYP2D6

Опосе= 088;едковані CYP2D6 шляхи віді = 75;рають незначну роль у метаболізмo= 0; карипразин&#= 1091;, головний шлях — через CY= P3A4 (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Тому малоймовірl= 5;о, що інгібітори CYP2= D6 матимуть клінічно значущий вплив на метаболізм = 82;арипразину.<= /span>

Потен= ційний вплив карип = 88;азину на інші препарати

Субстрати P-глікопроте= 111;ну (P-gp)

Карип= 088;азин — це інгібітор P-gp in vitro в його теоретично найбільшій кишковій ко = 85;центрації. Клінічні наслідки цього ефект = 91; ще не повністю зрозумілі, проте для ви= 082;ористання таких субстратів P-gp із вузькими терапевтичl= 5;им індексом, як дабігатран та дигоксин, може потреб = 91;ватися посилений моніторинг та коригуваннn= 3; дози.

Гормона&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви

Н&#= 1072;разі невідомо, чи може карипр = 72;зин знижувати ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, тому жінки, які застосо = 74;ують їх систематичl= 5;о, мають додат = 82;ово застосуватl= 0; бар’єрний метод.

Фарма= кодинамічнo= 0; взаємодії

Б&#= 1077;ручи до уваги первинні ефекти на центральну нервову систему, препарат Реагіла нео = 73;хідно обережно застосовувk= 2;ти в комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами це = 85;тральної дії та алкоголем.

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Суїци= дальні думки та поведінка<= /p>
Виник= 085;ення суїцидальнl= 6;сті (суїцидальн= 10; думки, спроб= 080; скоєння самогубствk= 2; та скоєне самогубствl= 6;) характерне = 76;ля психічних захворюванn= 0;, і вона загалом спо = 89;терігаєтьс&#= 1103; одразу післ= 03; початку чи зміни антипсихотl= 0;чної терапії. Терапія антипсихотl= 0;ками має супроводжуk= 4;атися пильним наг = 83;ядом за пацієнтами, які знаходятьсn= 3; в групі високого ризику.

Акати= зія, збудження<= /span>

Акати= 079;ія та збудженн= 03; — це побічні ефекти антипсихотl= 0;ків, що виникают= 00; достатньо часто. Акатизія — ц= 077; розлад руху, що характеризm= 1;ється почуттям внутрішньоo= 1; збудженостo= 0; та непереборнl= 6;ю потребою по = 89;тійно перебувати = 74; русі, а також такими діям = 80;, як похитуваннn= 3; під час стояння чи сидіння, підіймання ноги як при маршируванl= 5;і на місці, перехрещувk= 2;ння та розпрямлянl= 5;я ніг під час сидіння. Оскільки ка = 88;ипразин спричинює акатизію та збудження, пацієнтам, які схильні чи вже проявляють симптоми акатизії, потрібно застосовувk= 2;ти його з обере= 078;ністю. Акатизія розвиваєтьl= 9;я на ранніх етапах ліку = 74;ання. Тому важлив = 86; проводити р = 77;тельний моніторинг на першому етапі лікування. П= 088;офілактика включає повільне підвищення дози; терапевтичl= 5;і заходи включають незначне зниження дози карипр = 72;зину чи лікарських засобів для лікування е = 82;страпірамі&#= 1076;них симптомів. Доза може зм= 110;нюватися залежно від індивідуалn= 0;ної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті (див. розділ «Побічні реакції».).

Пізня дискінезія=

Пізня дискінезія R= 12; це синдром, що проявляє = 90;ься ритмічними мимовільниl= 4;и рухами переважно язика та/або обличчя і мо= 078;е розвиватисn= 3; у пацієнтів, які лікуються а = 85;типсихотик&#= 1072;ми. Якщо симптоми пізньої дис = 82;інеії з’являютьсn= 3; у пацієнта, який лікується к = 72;рипразином, потрібно розглянути = 85;еобхідніст&#= 1100; припинення лікування.

Хворо= ба Паркінсона=

Якщо а&#= 1085;типсихотич= ні засоби приз = 85;ачаються пацієнтам і = 79; хворобою Паркінсона, то можливе загостреннn= 3; фонового захворюванl= 5;я та погіршен = 85;я перебігу хвороби Паркінсона. Тому, призна= 095;аючи карипразин пацієнтам і = 79; хворобою Паркінсона, лікарі мают= 00; зважувати співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Симпт= оми з боку очей/ к&= #1072;таракта

У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х карипразинm= 1; в собак було помічене помутніння кришталика/ = 082;атаракта (див. розділ «Побічні реакції»). Пр&#= 1086;те причинно-на = 89;лідковий зв’язок між змінами в кришталику/ = 082;атарактою, що спостерігаl= 3;ися під час досл= 110;джень у людей, і зас&= #1090;осуванням карипразинm= 1; не був устан= 086;влений. Проте пацієнтам, у яких можуть розвинутисn= 3; симптоми, що потенційно мають відношення до катаракт = 80;, потрібно порадити пройти офта = 83;ьмологічне обстеження, = 072; потім повторно оц= 10;нити їх для продовженнn= 3; лікування.

Злояк= існий нейролептиm= 5;ний синдром (ЗНС)

Потен= 094;ійно летальний комплекс симптомів, щ= 086; називаєтьсn= 3; злоякісним нейролептиm= 5;ним синдромом (З= 053;С), відзначаєтn= 0;ся при лікуванні антипсихотl= 0;ками. Клінічними проявами ЗН = 57; є гіперпіре = 82;сія, м’язова ригідність, підвищений рівень креа = 90;инінфосфок&#= 1110;нази в сироватці, змінений пс = 80;хічний стан та ознаки розладу вегетативнl= 6;ї нервової системи (нерегулярн = 80;й пульс або ар= 090;еріальний тиск, тахікардія, діафорез та серцева аритмія). Додаткові ознаки можу = 90;ь включати міоглобінуl= 8;ію (рабдоміолі = 79;) та гостру ниркову недостатніl= 9;ть. Якщо у паціє= 085;та розвиваютьl= 9;я симптоми, що вказують на ЗНС, або у нього з’явл= 03;ється висока температурk= 2; з невідомих причин без додаткових клінічних проявів ЗНС, застосуванl= 5;я карипразинm= 1; має бути негайно припинене.

Судом= и та конвульсії=

Карип= 088;азин потрібно обережно призначати пацієнтам, у яких в анамнезі є судоми або п= 072;тологічні стани, що потенційно знижують судомний поріг.

Паціє= нти літнього віку з деменцією<= /span>

Дія ка&#= 1088;ипразину у пацієнтів літнього віку з деменцією н = 77; була вивчен = 72;, тому лікарс= 00;кий засіб не рекомендуєm= 0;ься до застосуванl= 5;я таким пацієнтам через підвищений ризик загальної летальностo= 0;.

Ризик виникнення порушень мозкового кровообігу (ПМК)

У рандомізовk= 2;них плацебоконm= 0;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х у групі пацієнтів і = 79; деменцією, які лікувалися деякими ати = 87;овими антипсихотl= 0;ками, було помічено, що &#= 1088;изик виникнення церебровасl= 2;улярних ускладнень збільшений приблизно в три рази. Механізм підвищення ризику невідомий. Підвищений ризик ПМК не можна виключати при прийомі інших антип = 89;ихотиків або для інши= 093; груп пацієнтів. К= 072;рипразин потрібно обережно призначати пацієнтам з чинниками ризику виникнення інсульту.

Захво= рювання серцево-суд = 80;нної системи

Зміни артеріальнl= 6;го тиску

Карип= 088;азин може спричиняти як ортостатичl= 5;у гіпотензію, так і гіпертензіn= 2; (див. розділ «Побічні реакції»). Ка&#= 1088;ипразин потрібно обережно застосовувk= 2;ти пацієнтам, у яких в анамнезі є захворюванl= 5;я серцево-суд = 80;нної системи і як= 110; схильні до змін артеріальнl= 6;го тиску. Потрі= 073;но спостерігаm= 0;и за артеріальнl= 0;м тиском.

Зміни на ЕКГ

У пацієнтів, які приймають антипсихотl= 0;ки, може розвиватисn= 3; подовження інтервалу QТ.

У клін&#= 1110;чному дослідженнo= 0;, яке проводили для оцінки подовження інтервалу QT, при прийомі = 082;арипразину не було помічено жодного подовження = 10;нтервалу QT у порівнянні = 79; плацебо (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). У клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;сь лише про декілька ви = 87;адків незначного = 87;одовження інтервалу QT при прийомі = 082;арипразину (див. розділ «Побічні реакції»). Тому карипр = 72;зин треба обережно за = 89;тосовувати пацієнтам, у яких в анамнезі є серцево-суд = 80;нне захворюванl= 5;я або подовже = 85;ня інтервалу QT в сімейному анамнезі, а також пацієнтам, які лікувалися препаратамl= 0;, що можуть подовжити інтервал QT (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Венозна тромбоембоl= 3;ія (ВТЕ)

Повід= 086;млялось про випадки виникнення венозної тромбоембоl= 3;ії при застосуванl= 5;і антипсихотl= 0;чних засобів. Оскільки у п= 072;цієнтів, які приймають антипсихотl= 0;ки, часто виникають набуті чинники ризику розв = 80;тку ВТЕ, всі можливі чинники виникнення = 42;ТЕ слід виявит = 80; перед та під час лікування к = 72;рипразином, а також треб= 072; проводити їхню профіл = 72;ктику.

Гіпер= глікемія та цукровий діабет

У пацієнтів і = 79; цукровим діабетом аб = 86; у пацієнтів із чинникам = 80; ризику розв = 80;тку цукрового діабету (наприклад, ожиріння, наявність діабету в сімейному анамнезі), які починають лікування атиповими антипсихотl= 0;ками, слід провод = 80;ти спостережеl= 5;ня за рівнями глюкози в сироватці. Під час клінічних досліджень = 82;арипразину повідомлялl= 6;ся про побічні реакції стосовно рівнів глюк = 86;зи (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Ж= ;інки дітородногl= 6; віку

Ж&#= 1110;нки дітородногl= 6; віку мають використовm= 1;вати високоефекm= 0;ивні засоби контрацепцo= 0;ї при прийомі = 082;арипразину та щонайменше протягом 10 тижнів післ= 03; припинення лікування (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності та годуванн= 03; груддю»). Жінки, які систематичl= 5;о застосовуюm= 0;ь гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, мають додат = 82;ово застосуватl= 0; бар’єрний метод.

Зміни маси тіла=

При прийомі кар = 80;празину спостерігаl= 3;ося значне збільшення = 84;аси тіла. Пацієн= 090;ам слід регуля = 88;но кон= тролювати масу тіла (див. розділ «Побічні реакції»).

Допом= іжні речовини<= /u>

Реагі= 083;а, капсули тверді по 3 мг, 4,5 мг та 6 мг, містять барвник спе = 94;іальний червоний = АС (Е129), що може спричиняти алергічні реакції.

Застосуван= 085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ж= ;інки дітородногl= 6; віку/ жінки, які використовm= 1;ють контрацепцo= 0;ю

Ж&#= 1110;нкам дітородногl= 6; віку потрібно уникати вагітності під час прийому лік = 72;рського засобу Реаг= 10;ла. Пацієнтки дітородногl= 6; віку мають використовm= 1;вати високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; щонайменше протягом 10 тижнів післ= 03; прийому ост = 72;нньої дози препарату Реагіла. Наразі неві = 76;омо, чи може кари= 087;разин знижувати ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, тому жінки, які викорис = 90;овують їх систематичl= 5;о, мають додат = 82;ово застосовувk= 2;ти бар’єрний метод (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вагіт= ність

Дані щодо застосуванl= 5;я карипразинm= 1; вагітним жінкам відсутні аб = 86; обмежені.

Дослі= 076;ження на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включно з вадами розв = 80;тку у щурів.

Засто= 089;ування препарату Реагіла не р= 077;комендуєть&= #1089;я протягом вагітності, = 072; також жінка = 84; дітородногl= 6; віку, які не використовm= 1;ють ефективну контрацепцo= 0;ю. Після припи = 85;ення лікування к = 72;рипразином через повільне виведення активних ко = 84;понентів методи контрацепцo= 0;ї потрібно застосовувk= 2;ти щонайменше протягом 10 тижнів.

Новон= 072;роджені, на яких впливали антипсихотl= 0;ки (включно з ка&#= 1088;ипразином) під час третього триместру вагітності, знаходятьсn= 3; в групі ризику розвитку та = 82;их побічних реакцій, як екстрапіраl= 4;ідні симптоми та/або симпт= 086;ми відміни, які можуть бути = 088;ізної тяжкості та тривалості. Повідомлялl= 6;ся про збудження, гіпертонію, = 075;іпотонію, тремор, сонливість, респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром та порушенн= 03; вживання їж= 10;. Ці ускладненнn= 3; різнилися з = 72; тяжкістю; якщо у деяки= 093; випадках симптоми зникали сам= 10; собою, то в ін&= #1096;их випадках новонароджk= 7;ні потребувалl= 0; лікування у відділенні інтенсивноo= 1; терапії та т= 088;ивалої госпіталізk= 2;ції. Тому за новонароджk= 7;ними потрібно ретельно спостерігаm= 0;и.

Годув= ання груддю

Досі невідомо, чи виділяютьсn= 3; карипразин та його основні метаболіти = 79; молоком людини. Кари= 087;разин та його метаболіти виділяютьсn= 3; з молоком щурів під ча= 089; лактації. Не можна виклю = 95;ати впливу на новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;. Під час ліку= 074;ання карипразинl= 6;м потрібно перервати годування груддю.

Ферти= льність

Ефект &#= 1082;арипразину на фертильнісm= 0;ь людини не бу= 074; вивчений. У дослідженнn= 3;х на щурах спостерігаl= 3;ися зниження фертильносm= 0;і та показників заплідненнn= 3; у самок.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

К&#= 1072;рипразин має слабкий = 072;бо помірний вплив на здатність пацієнтів керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізма = 84;и. Пацієнтів потрібно застерегти = 74;ід роботи з небезпечниl= 4;и механізмамl= 0;, включно з автотранспl= 6;ртом, допоки вони не будуть цілком впевнені, що &#= 1083;ікарський засіб Реагі = 83;а не має на них негативногl= 6; впливу.

<= o:p>

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Дозув= ання

Рекомендо&#= 1074;ана початкова доза карипр = 72;зину становить 1,5 мг один раз на добу. Згодом доза = 091; разі потреб = 80; можна повільно підвищуватl= 0; по 1,5 мг до максимальнl= 6;ї дози 6 мг/доб= 072;. Найнижча ефективна доза має підтримуваm= 0;ися згідно з клінічною оцінкою лікаря. Чере= 079; довгий період напіввиведk= 7;ння карипразинm= 1; та його активних метаболітіk= 4; зміни в дозу= 074;анні не будуть повністю відображатl= 0;ся в плазмі протягом кількох тижнів. За па&#= 1094;ієнтами треба спостерігаm= 0;и стосовно появи побічних реакцій та відповіді н = 72; лікування протягом кількох тиж = 85;ів після початку прийому кар = 80;празину та після кожної змін = 80; дозування (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика».).

Пер&= #1077;хід з інших антипсихотl= 0;ків на карипраз = 80;н

При переході з інших антип = 89;ихотиків на карипраз = 80;н потрібно враховуватl= 0; поступове перехресне титрування = 79; поступовим припиненняl= 4; застосуванl= 5;я попередньоo= 1; терапії під час початку прийому кар = 80;празину.

Пер&= #1077;хід з карипрази = 85;у на інший антипсихотl= 0;к

При переході з к= 072;рипразину на інший антипсихотl= 0;к поступовогl= 6; перехресноk= 5;о титрування не відбуватимk= 7;ться, тому прийом нового антипсихотl= 0;ка можна починати з його найниж = 95;ої дози під час припинення використанl= 5;я карипразинm= 1;. Потрібно враховуватl= 0;, що концентрацo= 0;я карипразинm= 1; та його активних метаболітіk= 4; в плазмі зменшиться на 50 % приблизно протягом 1 тижня (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Порушення функції нирок

Паціє= 085;ти з порушення = 84; функції нирок легкого чи середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (CrC= l) ≥ 30 мл/хв та < = ;89 мл/хв) не потребують жодних коригувань = 76;ози. Безпечністn= 0; та ефективнісm= 0;ь карипразинm= 1; для пацієнтів і = 79; тяжким порушенням функції нир = 86;к (CrCl < 30 мл/хв) не оцінювалисn= 3;. Пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нирок не рек= 086;мендується прийом кари = 87;разину (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Порушення функції печінки

Паціє= 085;ти з порушення функції печінки лег = 82;ого або середнього ступеня тяжкості (5–9 за шкалою Чайлда — П’ю) не потребують жодних коригувань дози. Безпеч= 085;ість та ефективнісm= 0;ь карипразинm= 1; у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки (10–15 зk= 2; шкалою Чайл = 76;а — П’ю) не оцінювалисn= 3;. Пацієнтам і = 79; тяжким пору = 96;енням функції печінки не рекомендуєm= 0;ься прийом кари = 87;разину (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнти літнього віку

Досту= 087;них даних стосовно лікування к = 72;рипразином пацієнтів літнього віку (≥ 65 років= ;) не вистачає дл= 03; виявлення відмінностk= 7;й їхньої відповіді н = 72; лікування від відпові = 76;і пацієнтів молодшого віку (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»). Підбір дози для пацієнтів літнього віку має бут= 080; більш обережним.

Спосі= б застосуванl= 5;я

Лікар= 089;ький засіб Реагіла зас = 90;осовувати перорально 1 раз на добу в один і той самий час, незалежно від вживанн= 03; їжі.

Діти.

Безпе= 082;у та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карипразинm= 1; для дітей (віком до 18 років) не встановленl= 6;. Немає даних.

Пер&= #1077;дозування.=

Симпт= оми

Повід= 086;млялося про випадкове гостре передозуваl= 5;ня (48 мг/добу) в одного пацієнта. У цього пацієнта з’= 03;вилися ортостаз та седативний ефект. Стан пацієнта повністю відновився = 74; той же день.

Лікув= ання при передозуваl= 5;ні

Лікув= 072;ння при передоз = 91;ванні має бути підтримуваl= 3;ьне, включно з підтримкою вільної прохідностo= 0; дихальних шляхів, насиченням киснем та ве= 085;тиляцією, а також симптоматиm= 5;не. Спостережеl= 5;ня за серцево-суд = 80;нною системою ма= 08; розпочинатl= 0;ся негайно та в= 082;лючати електрокарk= 6;іографічни= 081; моніторинг = 76;ля виявлення можливих аритмій. У разі виникнення = 90;яжких екстрапіраl= 4;ідних симптомів слід застосуватl= 0; антихолінеl= 8;гічні препарати. Оскільки ка = 88;ипразин сильно зв’я = 79;ується з білками плазми, гемодіаліз не буде корисним дл= 03; лікування передозуваl= 5;ня. Пильний мед = 80;чний нагляд та моніторинг мають трива = 90;и доти, доки стан пацієнта не відновитьсn= 3;.

Карип= 088;азин не має специфічноk= 5;о антидоту.

Поб&= #1110;чні реакції.

Побіч= 085;ими реакціями, про які найчастіше = 87;овідомляло&#= 1089;я при застосуванl= 5;і карипразинm= 1; в діапазоні доз (1,5–6 мг), були акатизія (19 %) та паркінсоніk= 9;м (17,5 %). Більшіст= 00; реакцій бул = 80; легкого чи середнього = 89;тупеня тяжкості.

Побіч= 085;і лікарські реакції (ПЛР) на основі об= 217;єднаних даних з дослідженнn= 3; лікування ш = 80;зофренії карипразинl= 6;м представлеl= 5;і за системам = 80; органів.

Побіч= 085;і реакції розподіленo= 0; за частотою виникнення = 90;аким чином: дуже часті (≥ 1/10); часті (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасті (від ≥ 1/1 000 до < 1/100); = 087;оодинокі (від ≥ 1/10 000 до = < 1/1 000); рідкісні (&l= t; 1/10 000); частота нев= 10;дома (неможливо визначити н = 72; основі наявних даних). У кожній груп= 10; за частотою виникнення побічні реакції пре = 76;ставлені в порядку зниження їхньої серй = 86;зності.

Побіч= 085;і реакції, що виникають у пацієнтів і = 79; шизофренієn= 2;

Систе&= shy;ми органів

Дуже часті

Часті<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>

Нечас&= #1090;і

Пооди&= #1085;окі

Часто&= #1090;а

неві= 076;ома

К= ров та лімфатична система

&n= bsp;

&n= bsp;

А= немія

Е= озинофілія

Н= ейтропенія

&n= bsp;

І= мунна система

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

П= ідвищена чутливість

&n= bsp;

Е= ндокринна система

&n= bsp;

&n= bsp;

З= ниження

р= івня тиреотропl= 5;ого гормону в крові

Г= іпотиреоз

&n= bsp;

О= бмін речовин та харчування

&n= bsp;

З= більшення маси тіла

З= ниження апетиту

П= ідвищення апетиту

Д= исліпідеміn= 3;

А= нормальний рівень натрію в крові

П= ідвищений рівень глюкози в крові

Ц= укровий

д= іабет

&n= bsp;

&n= bsp;

П= сихіка

&n= bsp;

Р= озлади сну¹

Т= ривожність

&n= bsp;

С= уїцидальна поведінка

Д= елірій

Д= епресія

З= нижене

л= ібідо

П= ідвищене лібідо

Е= ректильна дисфункція

&n= bsp;

&n= bsp;

Н= ервова система

А= катизія²

П= аркінсоніз= м³

С= едативний ефект

З= апаморочен= ня

Д= истонія⁴

І= нші екстрапірk= 2;мідні та рухові

р= озлади⁵

З= агальмован= ість

Д= изестезія

Д= искінезія⁶=

П= ізня

д= искінезія=

С= удоми/

К= онвульсії

А= мнезія

А= фазія

З= лоякісний нейро-лепти&#= 1095;ний синдром

О= ргани зору

&n= bsp;

Р= озмитий зір

П= одразнення ока

П= ідвищений внутрішньо= 086;чний тиск

П= орушення акомодації

З= ниження гостроти зору

Ф= отофобія

К= атаракта

&n= bsp;

О= ргани слуху та

р= івноваги

&n= bsp;

&n= bsp;

В= ертиго

&n= bsp;

&n= bsp;

С= ерце

&n= bsp;

Т= ахіаритмія

П= орушення серцевої

п= ровідності=

Б= радіаритміn= 3;

П= одовження інтервалу QT на електрокаl= 8;діограмі

П= атологічниl= 1; зубець Т на електрокар&sh= y;діограмі

&n= bsp;

&n= bsp;

С= удини

&n= bsp;

А= ртеріальна гіпертензі= 103;

&n= bsp;

А= ртеріальна гіпотензія

&n= bsp;

&n= bsp;

О= ргани дихання, грудної

к= літки та

с= ередостінн= я

Г= икавка

&n= bsp;

&n= bsp;

Ш= лунково-киш= ;ковий тракт

&n= bsp;

Н= удота

З= акреп

Б= лювання

Г= астроезофа= геальна рефлюксна хвороба

Д= исфагія

&n= bsp;

П= ечінка та жовчови = 74;ідні

ш= ляхи

&n= bsp;

П= ідвищений рівень

п= ечінкових ферментів

&n= bsp;

П= ідвищений рівень

б= ілірубіну в крові

&n= bsp;

&n= bsp;

Т= оксичний гепатит

Ш= кіра та підшкір = 85;і тканини

&n= bsp;

&n= bsp;

С= вербіж

В= исип

&n= bsp;

&n= bsp;

О= порно-рухов = 80;й апарат та сполучна тканина

&n= bsp;

П= ідвищений рівень креа&s= hy;тинінфосфо&s= hy;кінази в крові

&n= bsp;

&n= bsp;

Р= абдоміоліз

&n= bsp;

Н= ирки та

с= ечовивідні шляхи

&n= bsp;

&n= bsp;

Д= изурія

П= олакіурія=

&n= bsp;

&n= bsp;

В= агітність, післяполог= 086;вий період та перинаталь&sh= y;ні стани

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

Н= еонатальни= й абстинентl= 5;ий синдром (див. розділ «Застосувk= 2;ння у період

в= агітності або

г= одування

г= руддю»).

У= складнення загального характеру

&n= bsp;

В= тома

С= прага

&n= bsp;

&n= bsp;

¹Розлади сну: безсоння, аномальні сни, кошмари, розлади циркадного ритму сну, диссомнія, гіперсомніn= 3;, порушення засинання, п= 086;рушення у середині сну, нічні жахи, розлад= 080; сну, сомнамбуліk= 9;м, порушення пробудженнn= 3;.

²Акатизія: = 72;катиз= 110;я, психомоторl= 5;а гіперактивl= 5;ість, збудження.

³Паркінсон= 110;зм: = 72;кінез= 110;я, брадикінезo= 0;я, брадифреніn= 3;, симптом зубчатого колеса, екстрапіраl= 4;ідні розлади, пор= 091;шення ходи, гіпокінезіn= 3;, скутість в суглобах, тремор, маскоподібl= 5;е обличчя, м’язова риг= 10;дність, скелетно-м’= 03;зова скутість, ри= 075;ідність потиличних м’язів, паркінсоніk= 9;м

⁴Дистонія: = 73;лефар= 086;спазм, дистонія, м’язове напруження, оромандибуl= 3;ярна дистонія, кривошия, тризм.

⁵Інші екстрапіраl= 4;ідні та рухові розлади: порушенн= ;я рівноваги, бруксизм, слинотеча, д= 080;зартрія, порушення ходи, аномальний глабелярниl= 1; рефлекс, гіпорефлекl= 9;ія, розлади рух= 10;в, синдром неспокійниm= 3; ніг, гіперсалівk= 2;ція, порушення рухів язика.

⁶Дискі= 085;езія: хореоатетоk= 9;, дискінезія, гримаси, спазм погля = 76;у, протрузія язика.

<= o:p>

Опис деяких побічних реакцій

Помутніння кришталика/ = 082;атаракта

Р&#= 1086;звиток катаракти спостерігаk= 4;ся під час доклінічниm= 3; досліджень = 82;арипразину. Тому за формуванняl= 4; катаракти спостерігаl= 3;и за допомого= 02; оглядів із щілинною лампою, а пацієнти, як= 110; вже мали катаракту, були виключені з дослідженнn= 3;. Під час клінічної програми до = 89;лідження дії карипра = 79;ину у пацієнтів = 079; шизофренієn= 2; повідомлялl= 6;ся про кілька випадків катаракти, щ= 086; характеризm= 1;валася незначним помутнінняl= 4; кришталика без порушення з = 86;ру (13/3192; 0,4 %). Деякі з цих пацієнтів мали чинник = 80; ризику. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такий побічний ефект з боку органів зор = 91;, як нечіткість зору (плацебо: 1/683, 0,1 %; = 82;арипразин: 22/2048, 1,1 %).

Екстрапіра= 084;ідні симптоми (ЕПС)

У короткотриk= 4;алих дослідженнn= 3;х частота виникнення ЕПС станови = 83;а 27 %, 11,5 %, 30,7 % та 15,1 % пацієнтів, які лікувалися відповідно = 82;арипразино&#= 1084;, плацебо, рисперидонl= 6;м та арипіпра = 79;олом. Акатизія спостерігаl= 3;ася в 13,6 %, 5,1 %, 9,3 % та 9,9 % пацієнтів, які лікувалися відповідно = 82;арипразино&#= 1084;, плацебо, рисперидонl= 6;м та арипіпра = 79;олом. Паркінсоніk= 9;м спостерігаk= 4;ся в 13,6 %, 5,7 %, 22,1 % та 5,3 % пацієнтів, які лікувалися відповідно = 82;арипразино&#= 1084;, плацебо, рисперидонl= 6;м та арипіпра = 79;олом. Дистонію спостерігаl= 3;и в 1,8 %, 0,2 %, 3,6 % та 0,7 % пацієнтів, які лікувалися відповідно = 82;арипразино&#= 1084;, плацебо, рисперидонl= 6;м та арипіпра = 79;олом.

У плацебоконm= 0;рольованій частині дослідженнn= 3; довготриваl= 3;ої підтримки ефекту част = 86;та ЕПС становила 13,7 % у групі, яка п&= #1088;иймала карипразин, = 091; порівнянні = 79; 3,0 % у групі, якk= 2; отримувала плацебо. Акатизія спостерігаl= 3;ася в 3,9 % пацієнті= в, які лікувалися = 82;арипразино&#= 1084;, проти 2,0 % в групі, яка приймала плацебо. Паркінсоніk= 9;м спостерігаk= 4;ся в 7,8 % та 1,0 % у гру&= #1087;ах, що відповід = 85;о приймали ка = 88;ипразин та плацебо.

У дослідженнo= 0; негативних симптомів про ЕПС повідомлялl= 6;ся в 14,3 % у групі, щ= 086; приймала ка = 88;ипразин, та в 11,7 % у груп= 10;, що лікувалася рисперидонl= 6;м. Акатизія спостерігаl= 3;ася в 10,0 % пацієнті= ;в, які лікувалися = 82;арипразино&#= 1084;, та в 5,2 % у групo= 0;, що приймала рисперидон. Паркінсоніk= 9;м спостерігаk= 4;ся в 5,2 % та 7,4 % у групах, що ві&#= 1076;повідно приймали ка = 88;ипразин та рисперидон. Більшість випадків ЕП = 57; були легкого чи середнього ступеня тяжкості та контролюваl= 3;ися звичайними лікарськимl= 0; засобами дл= 03; лікування ЕПС. Рівень припинення лікування через випадки ЕПС, що пов’язан= 10; з ПЛР, був низьким.

Венозна тромбоембоl= 3;ія (ВТЕ)

Випад= 082;и венозної тромбоембоl= 3;ії, включно з випадками легеневої емболії та тромбозу глибоких ве = 85;, спостерігаl= 3;ися при прийомі антипсихотl= 0;ків. Частота невідома.

Підвищений рівень печінкових трансамінаk= 9;

При лікуванні антипсихотl= 0;ками часто спост = 77;рігається підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9; (аланінамін&= #1086;трансфераз= ;и (АЛТ), аспарта&= #1090;амінотранс= ;ферази (АСТ)). У клінічних дослідженнn= 3;х карипразинm= 1; підвищення рівня АЛТ, АСТ виникал = 86; в 2,2 %, 1,6 % та 0,4 % пацієнтів, які відповідно лікувалися = 82;арипразино&#= 1084;, рисперидонl= 6;м та плацебо. Жоден з паці= 108;нтів, які лікувалися = 82;арипразино&#= 1084;, не мав жодни= 093; уражень печінки.

Зміни ваги

У короткотриk= 4;алих дослідженнn= 3;х відмічалосn= 3; трохи більш = 77; за середнє збільшення ваги в групі, що лікувала = 89;я карипразинl= 6;м, у порівнянн= 10; із групою, що приймала пл = 72;цебо: 1 кг та 0,3 кг відповідно. = 059; довготриваl= 3;их дослідженнn= 3;х підтриманнn= 3; ефекту не спостерігаl= 3;ося клінічно значущої різниці в зміні маси тіла від вихідного р= 10;вня до кінця лікування (1,1 кг при застосуванl= 5;і карипразинm= 1; та 0,9 к= 075; — плацебо). На відкр= итій стаді= ї досл&= #1110;дження протягом 20 тижнів лікування к = 72;рипразином у 9,0 % пацієнтів розвинулосn= 3; потенційно клінічно зн = 72;чуще (ПКЗ) збільшення маси тіла (визначаєть = 89;я як збільшення на ≥ 7 %), а під час подвійн = 86;ї сліпої стадії чере = 79; 20 тижнів після відкр = 80;того лікування к = 72;рипразином ПКЗ збільшення маси мали 9,8 % пацієнтів, які продовжуваl= 3;и лікування к = 72;рипразином, проти 7,1 % пацієнтів, я= 082;і були рандомізовk= 2;ні для прийому плацебо. У до&#= 1089;лідженні негативних симптомів середня зміна маси тіла становила –0,3 кг у групі прийому кар = 80;празину та +0,6 кг у груп= 10; прийому рис = 87;еридону, а ПКЗ збільшення ваги спосте = 88;ігалося у 6 % пацієнтів з групи, що приймали ка = 88;ипразин, та у 7,4 % пацієнтів, які лікувалися рисперидонl= 6;м.

Подовження інтервалу QT

У клінічному дослідженнo= 0; для оцінки подовження інтервалу QT при прийомі = 082;арипразину не було помічено жодного подовження = 10;нтервалу QT у порівнянні = 79; плацебо (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). В інших клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;сь лише про декілька ви = 87;адків незначного = 87;одовження інтервалу QT при прийомі = 082;арипразину. Під час довготриваl= 3;ого відкритого = 87;еріоду лікування 3 пацієнти (0,4 %) мали скориг = 86;ваний за формулою Базетта інтервал QT > 500 мс, а один із них мав інтервал QT з коригуваннn= 3;м Фридериція > 500 мс. Подовження на > 60 мс скоригованl= 6;го за формулою Базетта інт = 77;рвалу QT від вихідного рівня спостерігаl= 3;ося у 7 пацієнтів (1 %), а у 2 пацієнтів (0,3 %) — з коригуваннn= 3;м Фридериція. = 059; довготриваl= 3;ому дослідженнo= 0; для підтриманнn= 3; ефекту під час відкритої стадії подовження скоригованl= 6;го за формулою Базетта інтервалу QT на > 60 мс від вихідного рівня спостерігаl= 3;ося у 12 пацієнтів (1,6 %), а інтервалу QT з коригуваннn= 3;м Фридериція R= 12; у 4 пацієнті = 74; (0,5 %). Під час подвійного сліпого періоду лік = 91;вання подовження скоригованl= 6;го за формулою Базетта інтервалу QT на > 60 мс від вихідного рівня спостерігаl= 3;ося у 3 пацієнтів (3,1 %), які лікувалися = 82;арипразино&#= 1084;, та у 2 пацієнтів (2 %), які приймал = 80; плацебо.=

Повід= омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повід= 086;млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації препарату є дуже важлив = 80;ми. Це дозволяє постійно контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Медичних працівникіk= 4; просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції за допомогою національнl= 6;ї системи фар = 84;аконагляду.<= /span>

Тер&= #1084;ін придатностo= 0;.

5 років.

Умови зберігання.

Зберo= 0;гати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від = 074;пливу світла.

Лікаl= 8;ський засіб не вимагає спе = 94;іальних температурl= 5;их умов зберігання.

Зберo= 0;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

По 1,5 мг або по 3 мг: п= 086; 7 капсул у блістері; по 1 або 4 блістери в картонній упаковці.

По 4,5 мг або по 6 мг: п= 086; 7 капсул у блістері; по 4 блістери в картонній упаковці.

Категорія відпуску.=

За рецептом.

Вир= обник.

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

H-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.

Систе&= shy;ми органів	Дуже часті	Часті<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>	Нечас&= #1090;і	Пооди&= #1085;окі	Часто&= #1090;а неві= 076;ома
К= ров та лімфатична система	&n= bsp;	&n= bsp;	А= немія Е= озинофілія	Н= ейтропенія	&n= bsp;
І= мунна система	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;	П= ідвищена чутливість	&n= bsp;
Е= ндокринна система	&n= bsp;	&n= bsp;	З= ниження р= івня тиреотропl= 5;ого гормону в крові	Г= іпотиреоз	&n= bsp;
О= бмін речовин та харчування	&n= bsp;	З= більшення маси тіла З= ниження апетиту П= ідвищення апетиту Д= исліпідеміn= 3;	А= нормальний рівень натрію в крові П= ідвищений рівень глюкози в крові Ц= укровий д= іабет	&n= bsp;	&n= bsp;
П= сихіка	&n= bsp;	Р= озлади сну¹ Т= ривожність &n= bsp;	С= уїцидальна поведінка Д= елірій Д= епресія З= нижене л= ібідо П= ідвищене лібідо Е= ректильна дисфункція	&n= bsp;	&n= bsp;
Н= ервова система	А= катизія² П= аркінсоніз= м³	С= едативний ефект З= апаморочен= ня Д= истонія⁴ І= нші екстрапірk= 2;мідні та рухові р= озлади⁵	З= агальмован= ість Д= изестезія Д= искінезія⁶= П= ізня д= искінезія=	С= удоми/ К= онвульсії А= мнезія А= фазія	З= лоякісний нейро-лепти&#= 1095;ний синдром
О= ргани зору	&n= bsp;	Р= озмитий зір	П= одразнення ока П= ідвищений внутрішньо= 086;чний тиск П= орушення акомодації З= ниження гостроти зору	Ф= отофобія К= атаракта	&n= bsp;
О= ргани слуху та р= івноваги	&n= bsp;	&n= bsp;	В= ертиго	&n= bsp;	&n= bsp;
С= ерце	&n= bsp;	Т= ахіаритмія	П= орушення серцевої п= ровідності= Б= радіаритміn= 3; П= одовження інтервалу QT на електрокаl= 8;діограмі П= атологічниl= 1; зубець Т на електрокар&sh= y;діограмі	&n= bsp;	&n= bsp;
С= удини	&n= bsp;	А= ртеріальна гіпертензі= 103; &n= bsp;	А= ртеріальна гіпотензія	&n= bsp;	&n= bsp;
О= ргани дихання, грудної к= літки та с= ередостінн= я			Г= икавка	&n= bsp;	&n= bsp;
Ш= лунково-киш= ;ковий тракт	&n= bsp;	Н= удота З= акреп Б= лювання	Г= астроезофа= геальна рефлюксна хвороба	Д= исфагія	&n= bsp;
П= ечінка та жовчови = 74;ідні ш= ляхи	&n= bsp;	П= ідвищений рівень п= ечінкових ферментів &n= bsp;	П= ідвищений рівень б= ілірубіну в крові &n= bsp;	&n= bsp;	Т= оксичний гепатит
Ш= кіра та підшкір = 85;і тканини	&n= bsp;	&n= bsp;	С= вербіж В= исип	&n= bsp;	&n= bsp;
О= порно-рухов = 80;й апарат та сполучна тканина	&n= bsp;	П= ідвищений рівень креа&s= hy;тинінфосфо&s= hy;кінази в крові &n= bsp;	&n= bsp;	Р= абдоміоліз	&n= bsp;
Н= ирки та с= ечовивідні шляхи	&n= bsp;	&n= bsp;	Д= изурія П= олакіурія=	&n= bsp;	&n= bsp;
В= агітність, післяполог= 086;вий період та перинаталь&sh= y;ні стани	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;	&n= bsp;	Н= еонатальни= й абстинентl= 5;ий синдром (див. розділ «Застосувk= 2;ння у період в= агітності або г= одування г= руддю»).
У= складнення загального характеру	&n= bsp;	В= тома	С= прага	&n= bsp;	&n= bsp;