ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДЕ= КСОДЕВ^®

Склад:

діюча речовина: декскетопрофену трометамол;

1 ампула= (2 мл) містить декскетопрофену трометамолу 73,8 мг еквівалентно декскетопрофену 50 мг;

допоміжні речовини: етанол (96 %), натрію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін’єкці= й.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій/інфузій.

Основні фізико-хімічні властивос= ті: прозорий, безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група. Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби. Похідні пропіонової кислоти. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Фармакологічні властивості.

Декскетопрофену трометамол – трометамінова с= іль (S)-(+)-2-(3-бензоїлфеніл) пропіонової кислоти, що чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію і належить до класу нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ).

Механізм дії

Механізм дії НПЗЗ базується на зменшенні син= тезу простагландинів за рахунок пригнічення активності циклооксигенази. Зокрема гальмується перетворення арахідонової кислоти у циклічні ендопероксиди PGG<= sub>2 та PGH₂, з яких утворюються простагландини PGE₁, PGE<= sub>2, PGF₂_a, PGD₂₌, а також простациклін PGI₂ та тромбоксани ТхА₂ і ТхВ2. Крім цього, пригнічення синтезу простагландинів може впливати на інші медіа= тори запалення, такі як кініни, що може також опосередковано впливати на основну= дію декскетопрофену.

Фармакодинаміка.=

Була виявлена пригнічувальна дія декскетопро= фену трометамолу на активність циклооксигенази-1 та циклооксигенази-2 у лаборато= рних тварин та у людей.

Клінічна ефективність та безпека

Клінічні дослідження при різних видах болю продемонстрували, що декскетопрофену трометамол чинить виражену аналгетичну дію. Знеболювальна дія декскетопрофену трометамолу при внутрішньом’язовому = та внутрішньовенному введенні пацієнтам із болем середньої та сильної інтенсивності була вивчена при різних видах болю при хірургічних втручаннях (ортопедичні та гінекологічні операції, операції на черевній порожнині), а також при болю в опорно-руховому апараті (гострий біль у попереку) та нирко= вих коліках. Під час проведених досліджень аналгетичний ефект декскетопрофену швидко розпочинався та досягав максимуму протягом перших 45 хвилин. Тривалі= сть знеболювальної дії після застосування 50 мг декскетопрофену трометамолу зазвичай становить 8 годин. Клінічні дослідження продемонстрували, що застосування декскетопрофену дає змогу значно скоротити дозу опіатів при їх одночасному застосуванні з метою купірування післяопераційного болю. Якщо пацієнтам, яким призначали з метою купірування післяопераційного болю морфі= й за допомогою приладу для знеболювання, що контролюється пацієнтом, призначали і декскетопрофену трометамол, то їм було потрібно значно менше морфію (на 30–= 45 %), ніж пацієнтам, які отримували плацебо.

Фармакокінетика.=

Всмоктування

Після внутрішньом’язового введення декскетопрофену трометамолу людині максимальна концентрація досягається приблизно через 20 хвилин (10–45 хвилин). Доведено, що при однораз= овому внутрішньом’язовому або внутрішньовенному введенні 25–50 мг лікарського засобу площа під кривою «концентрація-час» (AUC) пропорційна дозі.

Розподіл

Аналогічно до інших лікарських засобів із високим ступенем зв’язування з білками плазми крові (99 %), об’єм розподілу декскетопрофену становить= у середньому 0,25 л/кг. Період напіврозподілу становить приблизно 0,35 години= , а період напіввиведення – 1‑2,7 години.

Фармакокінетичні дослідження багаторазового застосування лікарського за= собу продемонстрували, що максимальна концентрація (C_max) і AUC після останнього внутрішньом’язового або вну= трішньовенного введення не відрізняються від показників після однократного застосування, що свідчить про відсутність кумуляції лікарського засобу.

Біотрансформація та виведення

Метаболізм декскетопрофену в основному відбувається шляхом кон’югації з глюкуроновою кислотою та подальшим виведенням нирками. Після введення декскетопрофену трометамолу у сечі виявляється тільки оптичний ізомер S-(+)= , що свідчить про відсутність трансформації лікарського засобу в оптичний ізомер R-(-) у людей.

Пацієнти літнього віку

Після введення одноразових та багаторазових доз ступінь впливу лікарськ= ого засобу на здорових добровольців літнього віку (віком від 65 років), які бра= ли участь у дослідженні, був значно вищий (до 55 %), ніж на молодих добровольців, однак статистично значущої різниці у максимальній концентраці= ї та часі її досягнення не спостерігалося. Середній період напіввиведення збільшувався (до 48 %), а визначений сумарний кліренс скорочувався.

Доклінічні дані з безпеки=

Стандартні доклінічні дослідження – дослідження фармакологічної безпеки, генотоксичності та імунофармакології – не виявили особливої небезпеки для людини. Дослідження хронічної токсичності на тваринах дало змогу виявити максимальну дозу лікарського засобу, що не викликає побічних реакцій, яка є= в 2 рази вищою від дози, рекомендованої для людини. При введенні більш високих = доз лікарського засобу мавпам основною побічною реакцією була кров у випорожнен= нях, зниження приросту маси тіла, а при найвищій дозі – патології з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ) у вигляді ерозій. Ці реакції проявлялися при дозах, при яких експозиція лікарського засобу була в 14–18 раз вищою, ніж при максимальній дозі, рекомендованій люди= ні. Досліджень канцерогенного впливу на тваринах не проводилося.

Як і всі НПЗЗ, декскетопрофен здатен призвести до загибелі ембріона або плода у тварин за рахунок безпосереднього впливу на його розвиток або опосередковано – за рахунок ураження ШКТ матері.

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування гострого болю середньої та високої інтенсивност= і у випадках, коли пероральне застосування препарату недоцільне, наприклад при післяопераційних болях, ниркових коліках та болю у попереку.

Протипоказання.

= - = Підвищена чутливість до декскетопрофену, будь-якого іншого нестероїдного протизапального засобу (НПЗЗ) або до допоміжних речовин препарату;

= - = пацієнтам, у яких застосування речовин аналогічної дії, наприклад ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗЗ, провокує розвиток = нападів бронхіальної астми, бронхоспазму, гострого риніту, носових поліпів, появу кропив’янки або ангіоневротичного набряку;

= - = якщо під час лікування кетопрофеном або фібратами виникали фотоалергічні або фототоксичні реакції;

= - = шлунково-кишкові кровотечі або перфорації в анамне= зі, пов’язані з терапією НПЗЗ;

= - = пептична виразка в активній фазі/шлунково-кишкова кровотеча або наявність в анамнезі шлунково-кишкової кровотечі, виразок або перфорацій;

= - = хронічна диспепсія;

= - = кровотеча в активній фазі або підвищена кровоточив= ість;

= - = хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт;<= o:p>

= - = тяжка серцева недостатність;

= - = порушення функції нирок середнього або тяжкого сту= пеня (кліренс креатиніну ≤ 59 мл/хв);

= - = тяжке порушення функції печінки (10–15 балів за шк= алою Чайлда-П’ю);

= - = геморагічний діатез та інші порушення згортання кр= ові;

= - = при вираженій дегідратації (внаслідок блювання, ді= ареї або недостатнього прийому рідини);

= - = ІІІ триместр вагітності та період годування груддю= .

Через вміст у лікарському засобі етанолу препаратпротипоказаний для нейроаксіального (інтратекального або епідурального) введення.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування т= аких лікарських засобів з НПЗЗ не рекомендується:<= /o:p>

-&nb= sp; Інші НПЗЗ (включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2), у тому числі саліцилати у високих дозах (≥ 3 г/добу). При одночасному застосуванні кількох НПЗЗ підвищується ризик виникнення виразки у шлунково-кишковому тракті та шлунково-кишкової кровотечі внаслідок їхньої взаємно посилюючої дії.

-&nb= sp; Антикоагулянти. НПЗЗ посилюють дію антикоагулянтів, наприклад варфарину, внаслідок високого ступ= еня зв’язування декскетопрофену з білками плазми крові, а також внаслідок пригнічення функції тромбоцитів та пошкодження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки. Якщо одночасне застосування необхідне, його слід проводити під наглядом лікаря, ретельно контролюючи відповідні лабораторні показники.

-&nb= sp; Гепарини. Підвищується ризик кровотеч (через пригнічення функції тромбоцитів та пошкодження слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки). Якщо одночас= не застосування необхідне, його слід проводити під наглядом лікаря, ретельно контролюючи відповідні лабораторні показники.

-&nb= sp; Кортикостероїдні засоби<= /span>. Підвищується ризик розвитку виразки у шлунково-кишковому тракті або шлунков= о-кишкової кровотечі.

-&nb= sp; Літій (були повідомлення= для кількох НПЗЗ). НПЗЗ підвищують рівень літію у крові, що може призвести до інтоксик= ації (зменшується виведення літію нирками), тому на початку застосування декскетопрофену, при корекції дози або його відміні необхідно проконтролюва= ти рівень літію у крові.

-&nb= sp; Метотрексат у високих до= зах (не менше 15 мг на тиждень). За рахунок зменшення ниркового кліренсу метотрексату на тлі застосування НПЗЗ у цілому посилюєть= ся його негативний вплив на систему крові.

-&nb= sp; Похідні гідантоїну та сульфонаміди. Можливе посилення токсичності цих речовин.

Одночасне застосування т= аких лікарських засобів з НПЗЗ вимагає обережності:

-&nb= sp; Діуретичні засоби, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антибактеріальні аміноглікозиди та антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ. Декскетопрофен знижує ефективність діуретиків та інших антигіпертензивних засобів. У деяких пацієнтів із порушеннями функції нирок (наприклад, при зневодненні або в осіб літнього віку) застосування лікарських засобів, що п= ригнічують циклооксигеназу, одночасно з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ або з антибактеріальними аміноглікозидами може погіршити функцію нирок, що зазвичай є оборотним процесом. При застосуванні декскетопрофену разом із будь-яким діуретичним засобом слід переконатися у відсутності зневоднення у пацієнта, а на початку лікування необхідно контролювати функцію нирок.

-&nb= sp; Метотрексат у низьких до= зах (менше 15 мг на тиждень). За рахунок зменшення ниркового кліренсу метотрексату на тлі застосування НПЗЗ посилюється його негативний вплив на систему крові загалом. У перші тижні одночасного застосування необхідно щотижня проводити аналіз крові. Навіть при незначному порушенні функції нирок, а також у пацієнтів літнього віку лікування слід п= роводити під суворим наглядом лікаря.

-&nb= sp; Пентоксифілін= . Існує ризик кровотечі. Необхідно посилити контроль і частіше перевіряти показник = часу кровотечі.

-&nb= sp; Зидовудин. Існує ризик збільшення токсичного впливу на еритроцити за рахунок впливу на ретикулоцити, що після 1-го тижня застосування НПЗЗ призводить до тяжкої анемії. Протягом 1–2 тижнів після початку застосування декскетопрофену слід зробити аналіз крові та перевірити вміст ретикулоцитів.

-&nb= sp; Препарати сульфонілсечов= ини. НПЗЗ здатні посилити гіпоглікемічну дію цих лікарських засобів за рахунок заміще= ння препаратів сульфонілсечовини у сполуках з білками плазми крові.<= /span>

Слід врахувати можливі взаємодії при застосуванні таких лікарських засобів:<= /p>

-&nb= sp; Бета-блокатори. НПЗЗ здатні послабити їхню антигіпертензивну дію за рахунок пригнічення синтезу простагландинів.

-&nb= sp; Циклоспорин та такроліму= с. Можл= иве посилення нефротоксичності за рахунок впливу НПЗЗ на ниркові простагландини. При комбінованій терапії слід контролювати функцію нирок.=

-&nb= sp; Тромболітичні засоби. Підвищується ризик кровотечі.

-&nb= sp; Антиагрегантні засоби та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Підвищується ризик шлунково-кишкової кровотечі.

-&nb= sp; Пробенецид. Можл= иве збільшення концентрації декскетопрофену у плазмі крові, що, вірогідно, зумовлено пригніченням ниркової канальцевої секреції та кон’югації лікарськ= ого засобу з глюкуроновою кислотою і вимагає корекції дози декскетопрофену.

-&nb= sp; Серцеві глікозиди= . НПЗЗ здатні збільшити концентрацію глікозидів у плазмі крові.<= /p>

-&nb= sp; Міфепристон. Теоретично існує ризик зміни ефективності міфепристону під впливом інгібіто= рів простагландинсинтетази. Обмежені дані дають змогу припустити, що сумісне введення НПЗЗ в один день із простагландином не має небажаного впливу на ефективність міфепристону або простагландину щодо дозрівання шийки матки аб= о її скорочуваності, а також не знижує клінічну ефективність лікарських засобів = для медикаментозного переривання вагітності.

-&nb= sp; Антибіотики хінолінового ряду. Результати досліджень на тваринах показали, що при застосуванні похідних хінолону у високих дозах у комбінації з НПЗЗ підвищується ризик розвитку судом.

-&nb= sp; Тенофовір. При сумісному застосуванні з НПЗЗ може підвищуватися концентрація азоту сечовин= и і креатиніну в плазмі крові, тому для оцінки можливого впливу сумісного застосування цих лікарських засобів необхідно контролювати функцію нирок.

-&nb= sp; Деферасірокс<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>. При сумісному застосуванні з НПЗЗ може підвищуватися ризик токсичного впливу на ШКТ. При застосуванні даного лікарського засобу спільно з деферасіроксом необхідний ретельний нагляд за пацієнтом.

-&nb= sp; Пеметрексед. При сумісному застосуванні з НПЗЗ може знижуватися виведення пеметрекседу, тому= при застосуванні НПЗЗ у високих дозах необхідно виявляти особливу обережність. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 45 до 79 мл/хв) слід уникати застосування декскетопрофену протягом двох днів до і двох днів після прийому пеметрексед= у.

Особливості застосування.= <= /o:p>

З обережністю слід застосовувати лікарський з= асіб пацієнтам з алергічними станами в анамнезі. Уникати застосування декскетопрофену у комбін= ації з іншими НПЗЗ, у тому числі із селективними інгібіторами циклооксигенази-2.= Побічні реакції можна зменшити за рахун= ок застосування найменшої ефективної дози протягом якомога коротшого часу, необхідного для покращення стану.

Безпека стосовно шлунково-кишкового тракту

Шлунково-кишкові кровотечі, утворення виразки= або її перфорація, у деяких випадках з летальним наслідком, зафіксовано при застосуванні усіх НПЗЗ на різних етапах лікування незалежно від наявності симптомів-передвісників або наявності в анамнезі серйозної патології з боку ШКТ. При розвитку шлунково-кишкової кровотечі або виразки застосування лікарського засобу слід припинити. Ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі, утворення виразки або її перфорація підвищуєть= ся зі збільшенням дози НПЗЗ у пацієнтів із виразкою в анамнезі, особливо ускладненою кровотечею або перфорацією, а також у пацієнтів літнього віку.<= o:p>

Пацієн= ти літнього віку. У пацієнтів літнього віку підвищена частота побічних реакцій на застосування НПЗЗ, особливо таких, як виникнення шлунково-кишкової кровотеч= і та перфорації, іноді з летальним наслідком. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найменшої можливої дози. Як і у разі застосування усіх НПЗЗ, пацієнтам, які мають в анамнезі езофагіт, гастрит та/або виразкову хворобу, слід бути певним, що ці захворювання знаходяться у фазі ремісії. У пацієнті= в із наявними симптомами патології ШКТ, у тому числі в анамнезі, протягом застосування лікарськ= ого засобу необхідно контролювати ста= н ШКТ щодо виникнення можливих порушень, особливо це стосується шлунково-кишкової кровотечі. НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями Ш= КТ в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки існує ризик їх загострення. Для таких пацієнтів та пацієнтів, які застосовують ацетилсаліцилову кислоту у малих дозах або інші лікарські засоби, що збільш= ують ризик виникнення побічних реакцій з боку ШКТ, слід розглянути можливість комбінованої терапії з препаратами-протекторами, наприклад із мізопростолом= або інгібіторами протонної помпи.

Пацієнтам, особливо літнього віку, які мають в анамнезі побічні реакції з боку ШКТ, необхідно повідомляти лікаря про всі незвичні симптоми, пов’язані з травною системою, зокрема про шлунково-кишко= ві кровотечі, особливо на початкових етапах лікування.

Слід з обережністю призначати декскетопрофен пацієнтам, які одночасно застосовують лікарські засоби, що можуть збільшити ризик виникнення виразки або кровотечі: пероральні кортикостероїдні засоби, антикоагулянтні засоби (наприклад, варфарин), селективні інгібітори зворотн= ого захоплення серотоніну або антиагрегантні засоби, такі як ацетилсаліцилова кислота.

Порушення функції нирок<= o:p>

Пацієнтам із порушеннями функції нирок лікарс= ький засіб слід призначати з обережністю, оскільки на тлі застосування НПЗЗ можл= иве погіршення функції нирок, затримка рідини в організмі і набряки. Через підвищений ризик нефротоксичності лікарський засіб слід призначати з обережністю при лікуванні діуретиками, а також тим пацієнтам, у яких можлив= ий розвиток гіповолемії. Під час лікування організм повинен отримувати достатню кількість рідини, щоб уникнути зневоднення, яке може призвести до посилення токсичного впливу на нирки. Так само, як і інші НПЗЗ, декскетопрофен може підвищувати концентрацію азоту сечовини і креатиніну в плазмі крові. Подібн= о до інших інгібіторів синтезу простагландинів, його застосування може супроводжуватися побічними реакціями з боку нирок, що призводить до гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту, папілярного некрозу, нефротичн= ого синдрому і гострої ниркової недостатності. Найбільше порушень функції нирок виникає у пацієнтів літнього віку.

Порушення функції печінк= и

Пацієнтам із порушеннями функції печінки лікарський засіб слід призначати з обережністю. Аналогічно іншим НПЗЗ, декскетопрофен може викликати тимчасове і незначне підвищення значень деяких печінкових показників, а також виражене підвищення активності АСТ і АЛТ. При відповідному підвищенні зазначених показників терапію слід припинити.<= /o:p>

Найбільше порушень функції печінки виникає у = пацієнтів літнього віку.

Безпека щодо серцево-судинної системи і мозкового кровообігу

Пацієнтам з артеріальною гіпертензією і/або серцевою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості необхідні контроль і консультативна допомога. Особливої обережності слід дотримуватися при лікуванні пацієнтів із захворюваннями серця в анамнезі, зокрема з попередніми епізодами серцевої недостатності (на тлі застосування лікарського засобу підвищується ризик розвитку серцевої недостатності), оскільки при лікуванні НПЗЗ спостерігалися затримка рідини в тканинах і утворення набряків. Клінічні дослідження та епідеміологічні дані дають змогу припустити, що на тлі застосування деяких НПЗЗ (особливо у висо= ких дозах і протягом тривалого часу) може трохи підвищуватися ризик розвитку артеріальних тромбозів (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). Даних д= ля виключення такої небезпеки при застосуванні декскетопрофену недостатньо. Отже, у разі неконтрольованої артеріальної гіпертензії, застійної серцевої недостатності, ішемічної хвороби серця, захворювань периферичних артерій і/або судин голов= ного мозку декскетопрофен слід призначати тільки після ретельної оцінки стану пацієнта. Настільки ж ретельну оцінку стану слід проводити перед початком тривалого лікування пацієнтів із факторами ризику розвитку серцево-судинного захворювання (такими як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння). Неселективні НПЗЗ здатні зменшувати агрегацію тромбоцитів= та збільшувати час кровотечі за рахунок пригнічення синтезу простагландинів. Одночасне застосування декскетопрофену трометамолу та низькомолекулярного г= епарину у профілактичних дозах у післяопераційний період вивчалося у клінічних дослідженнях, впливу на показники коагуляції не було виявлено. Однак пацієн= там, які застосовують декскетопрофену трометамол одночасно з лікарськими засобам= и, що впливають на гемостаз, наприклад із варфарином, іншими кумариновими препаратами або гепаринами, необхідно перебувати під ретельним наглядом лік= аря. Найбільше порушень функції серцево-судинної системи виникає у пацієнтів літнього віку.

Повідомлялося про випадки синдрому Коуніса у пацієнтів, які отримували лікування декскетопрофеном. Синдром Коуніса визначається як серцево-судинні симптоми, спричинені алергічною або гіперчутливою реакцією, пов’язаною зі звуженням коронарних артерій, що потенційно може призвести до інфаркту міокарда

Шкірні реакції

Були повідомлення про дуже рідкісні випадки розвитку серйозних шкірних реакцій (деякі з летальним наслідком) на тлі застосування НПЗЗ, у тому числі ексфоліативного дерматиту, синдрому Стівенса–Джонсона та токсичного епідермального некролізу. Вірогідно, найбіл= ьший ризик їх виникнення спостерігається на початку лікування, у більшості паціє= нтів вони виникали протягом 1-го місяця терапії. При появі шкірних висипань, озн= ак ураження слизових оболонок або інших симптомів гіперчутливості прийом лікарського засобу слід відмінити.

Маскування симптомів основних інфекцій

Декскетопрофен може маскувати симптоми інфекц= ій, що може завадити діагностуванню і своєчасному лікуванню і, тим самим, погір= шити наслідки інфекції. Такі випадки спостерігалися = при бактеріальній пневмонії і бактеріальних ускладненнях вітряної віспи. Коли декскетопрофен вводять для полегшення болю у зв’язку з інфекційним процесом, рекомендується моніторинг інфекційного процесу. В амбулаторних умовах паціє= нт повинен проконсультуватися з лікарем, якщо симптоми зберігаються або погіршуються.

Інша інформація<= /o:p>

Особливу обережність слід приділяти у разі призначення лікарського засобу пацієнтам:

- зі спадковим порушенням метаболізму порфіри= ну (наприклад, при гострій переміжній порфірії);

- з дегідратацією;

- безпосередньо після великих хірургічних втручань.

Якщо лікар вважає, що необхідне тривале застосування декскетопрофену, слід регулярно контролювати функцію печінки та нирок.

У дуже рідкісних випадках спостерігалися тяжкі гострі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичний шок). При перших ознаках розвитку тяжких реакцій гіперчутливості після прийому декскетопрофе= ну лікування слід припинити. Залежно від симптомів, будь-яке необхідне в таких випадках лікування потрібно проводити під наглядом лікаря. Пацієнти, я= кі страждають на астму в поєднанні з хронічним ринітом, хронічним синуситом і/= або поліпами носа, схильні до вищого ризику алергії на ацетилсаліцилову кислоту та/або НПЗЗ, ніж інші пацієнти. Призначення декскетопрофену може викликати напади астми або бронхоспазм, особливо у пацієнтів з алергією на ацетилсаліцилову кислоту або НПЗЗ.

Можливий розвиток тяжких інфекційних ускладне= нь з боку шкіри і м’яких тканин на тлі вітряної віспи. Дотепер даних, що дають з= могу виключити роль НПЗЗ в посиленні цього інфекційного процесу, отримано не бул= о. Тому при вітряній віспі не рекомендується застосовувати декскетопрофен.

Декскетопрофен слід з обережн= істю вводити пацієнтам із порушенням кровотворення, системним червоним вовчаком = та змішаними захворюваннями сполучної тканини.

Як і інші НПЗЗ, декскетопрофену трометамол здатний маскувати симптоми інфекційних захворювань під час його застосуванн= я. В окремих випадках під час застосування НПЗЗ повідомлялося про активізацію інфекційних процесів, що локалізуються у м’яких тканинах. Таким чином, якщо під час застосування з’являються або посилюються симптоми бактеріальної інфекції, пацієнтам рекомендується негай= но звернутися до лікаря.

Важлива інформація про допоміжні речовини

Кожна ампула лікарського засобу містить 12,35 об. % етанолу, тобто до 200 мг у перерахуванні на одну дозу, що дорівн= ює 5 мл пива або 2,08 вина у перерахуванні на дозу. Декскетопрофен може негативно впливати на осіб, які страждають= на алкоголізм. Вміст етанолу слід враховувати при застосуванні вагітним та жін= кам, які годують груддю, дітям та пацієнтам із групи ризику, наприклад при захворюваннях печінки, а також пацієнтам з епілепсією.

Лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тому практично не містить вільного натрію.

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю.<= /o:p>

Застосування лікарського засобу протипоказано у ІІІ триместрі вагітнос= ті та у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).=

Вагітн= ість

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та/або розвиток ембріона/плода. Відповідно= до результатів епідеміологічних досліджень застосування препаратів, що пригніч= ують синтез простагландинів, на ранніх термінах вагітності збіль= шує ризик викидня, виникнення у плода вади серця та утворення гастрошизису. Так абсолютний ризик розвитку аномалій серцево-судинної системи збільшувався з < 1 % до приблизно 1,5 %. Вважається, що небезпека виникн= ення таких явищ підвищується зі збільшенням дози препарату та тривалості терапії. Дослідження на тваринах показали, що застосування інгібіторів синтезу простагландинів призводить до збільшення втрат ембріонів до та після імплантації та летальності ембріонів/плодів. Крім того, у тварин, які отримували інгібітори синтезу простагландинів протягом стадії органогенезу, спостерігали збільшення випадків різних аномалій, включаючи серцево-судинну. Проте дослідження на тваринах не показали репродуктивну токсичність декскетопрофену трометамолу. Застосування декскетопрофену з 20-го тижня вагітності може спричинити олігогідрамніон внаслідок дисфункції нирок плода. Це може спостерігатися невдовзі після початку лікування і зазвичай є оборотним після припинення застосування препарату. Крім того, після прийому препарату вагітними у ІІ триместрі вагітності повідомлялося про випадки звуження артеріальної проток= и у плода, більшість з яких минули після припинення лікування. Тому призначення декскетопрофену трометамолу у І та ІІ триместрах вагітності можливе тільки = при крайній необхідності. Жінкам, які планують вагітність, або у І та ІІ тримес= трах вагітності слід застосовувати найменшу можливу ефективну дозу декскетопрофе= ну трометамолу протягом якомога коротшого терміну лікування. Допологовий моніторинг щодо олігогідрамніону та звуження артеріальної протоки у плода слід розглянути у разі впливу декскетопрофену протягом декількох днів, починаючи з 20-го гестаційного тижня. Вагітним слід припинити застосування декскетопрофену, я= кщо виявлено олігогідрамніон або звуження артеріальної протоки у плода.

Під час ІІІ триместру вагітності усі інгібітори синтезу простагландинів спричиняють ризики для плода:

= -      =    кардіопульмональний токсичний синдром (звуження/закупорка артеріальної протоки та легенева гіпертензія);

= -      =    порушення функції нирок (див. вище);

= -      =    наприкінці вагітності для матері та дитини;

= -      =    подовження часу кровотечі (ефект пригнічення агрег= ації тромбоцитів), що можливе навіть за умови застосування низьких доз;

-&nb= sp;        затримки скорочення матки= , що спричиняє затримку пологів та затяжні пологи.

Період годування груддю

Даних про проникнення декскетопрофену у грудне молоко немає. Лікарський засіб протипоказаний у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання= »).

Фертильність

Як і інші НПЗЗ, декскетопрофену трометамол може знижувати жіночу фертильність, тому його не рекомендується застосовувати жінкам, які планують вагітність. Жінкам, які мають проблеми із зачаттям або проходять обстеження щодо безпліддя, слід розглянути можливість відміни препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.<= /o:p>

На тлі застосування декскетоп= рофену можливе виникнення запаморочення, порушення зору або сонливості. У т= аких випадках можливе погіршення здатності до швидкого реагування, орієнтування в дорожній ситуації і керування автотранспортом або іншими механізмами.<= /o:p>

=

Спосіб застосування та дози.

Для мінімізації побічних реакцій слід застосовувати найнижчу ефективну = дозу протягом найкоротшого періоду (див. розділ «Особливості застосування»).

Дорослі. Рекомендована доза становить 5= 0 мг з інтервалом 8–12 годин. При необхідності повторну дозу вводити через 6 год= ин. Максимальна добова доза не має перевищувати 150 мг. Препарат призначений для короткочасного застосування, тому його слід застосову= вати тільки у період гострого болю (не довше 2-х діб). Пацієнтів слід переводити= на пероральне застосування аналгетиків, якщо це можливо. При післяопераційних болях середнього або сильного ступеня тяжкості препарат можна застосовувати= за показаннями у тих же самих рекомендованих дозах у комбінації з опіоїдними аналгетиками.

Пацієнти літнього в= іку. Коригування дози зазвичай не потрібне. Однак через фізіологічне зниження функції нирок рекомендується нижча доза декскетопрофену (максимальна добова доза становить 50 мг при порушенні функції нирок легкого ступеня).

Порушення з боку печінки= . Для пацієнтів із патологією печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (5–9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) слід зменшити максимальну добову дозу = до 50 мг та ретельно контролювати функцію печінки. При тяжких захворюваннях печін= ки (10–15 балів за шкалою Чайлда–П’ю) препарат протипоказаний.

Порушення з боку нирок.<= /span> Для пацієнтів із порушеннями функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) максимальну добову дозу слід зменшити до 50 мг. При порушенні функції нирок середнього або тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 59 мл/хв) препарат протипоказаний.

Діти та підлітки. Препарат не слід застосовувати дітям та підліткам через відсутність даних щодо його ефективності та безпек= и.

Спосіб застосування=

Внутрішньом’язове введення

Вміст однієї ампули (2 мл) слід повільно вводити глибоко у м’язи.<= /o:p>

Внутрішньовенна інфузія

Для проведення внутрішньовенної інфузії вміст ампули 2 мл розвести у 30= –100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду, розчині глюкози або розчині Рінгера-лактату. Розчин для інфузій сл= ід готувати в асептичних умовах, не допускаючи впливу природного денного світл= а. Приготовлений розчин має бути прозорим. Інфузію необхідно проводити внутрішньовенно повільно протягом 10–30 хвилин.

Препарат, розведений у 100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або у розчині глюкози, можна змішувати з допаміном, гепарином, гідроксизином, лідокаїном, морфіном, петидином та теофіліном.

Внутрішньовенна ін’єкція (болюсне введення)=

При необхідності вміст однієї ампули (2 мл розчину для ін’єкцій) вводити внутрішньовенно повільно протягом не менше 15 секунд. Препарат можна змішув= ати у малих об’ємах (наприклад, у шприці) з розчинами для ін’єкцій гепарину, лідокаїну, морфіну та теофіліну.

Декскетопрофен не можна змішувати у малих об’ємах (наприклад, у шприці)= з розчинами допаміну, прометазину, пентазоцину, петидину та гідроксизину, том= у що утворюється осад.

Розведені розчини для інфузій не можна змішувати з прометазином або пентазоцином. Препарат можна змішувати тільки з лікарськими засобами, що вказані вище. При внутрішньом’язовому або внутрішньовенному болюсному застосуванні препарат слід негайно ввести після того, як він був набраний з ампули.

При зберіганні розведених розчинів лікарського засобу у поліетиленових пакетах або у прилаштованих для введення виробах з етилвінілацетату, пропіо= нату целюлози, поліетилену низької щільності та полівінілхлориду змін вмісту дію= чої речовини внаслідок сорбції не спостерігалося.

Препарат призначений для одноразового застосування, тому залишки готово= го розчину слід утилізувати. Перед введенням необхідно візуально перевірити, чи розчин прозорий та безбарвний. Розчин, що містить тверді частки, застосовув= ати не можна.

=

Діти.

Препарат не слід застосовувати дітям та підліткам через відсутність дан= их щодо його ефективності та безпеки.

=

Передозування.<= /o:p>

Симпто= ми. Симптоматика передозування невідома. Аналогічні лікарські засоби спричиняють порушення з боку ШКТ (блювання, анорексія, біль у животі) та нервової систе= ми (сонливість, запаморочення, дезорієнтація, головний біль).

Лікува= ння. = При випадковому передозуванні слід негайно розпочати симптоматичне лікування відповідно до стану пацієнта. Декскетопрофену трометамол видаляється з організму за допомогою діалізу.

=

Побічні реакції.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'><= /o:p>

У нижченаведеній таблиці зазначено розподілен= і за органами та системами органів і частотою виникнення побічні реакції, зв’язок яких із декскетопрофену трометамолом, за даними клінічних досліджень, визна= ний як мінімум можливим, а також побічні реакції, повідомлення про які були отримані у післяреєстраційний період.

Органи= і системи органів

Часто (≥ 1/100 – 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000 –< 1/100)

Рідко<= o:p>

(Ͱ= 5; 1/10000 – < 1/1000)

Дуже р= ідко (< 1/10000)

Невідо= мо

З бо= ку крові та лімфатичної системи

-

анемія

-

нейтропенія, тромбоцитопенія

З бо= ку імунної системи

-

-

набряк гортані

анафілактичні реакції, у тому числі анафілактичний шок

З бо= ку обміну речовин, метаболізму

-

-<= /o:p>

гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпертригліцеридемія, анорексія, відсутність апетиту

-

З бо= ку психіки

-

безсоння, занепокоєність

-

-

З бо= ку нервової системи

-

головний біль, запаморочення, сонливість

парестезії, непритомність

-

З бо= ку органів зору

-

нечіткість зору

-

-

З бо= ку органів слуху та вестибулярного апарату

-

вертиго

дзвін у вухах

-

З бо= ку серця

-

пальпітація

екстрасистолія, тахікардія

-

синдром Коуніса=

З бо= ку судинної системи

-

артеріальна гіпотензія, припливи=

артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт поверхневих вен

-

З бо= ку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння<= /span>

-

-

брадипное

бронхоспазм, задишка

З бо= ку шлунково-кишкового тракту

нудота, блювання

біль у животі, диспепсія, діарея, запор, блювання з домішками крові, сухість у роті

виразкова хвороба, кровотеча або перфорація

панкреатит

З бо= ку печінки і жовчовивідних шляхів

-

-

гепатоцелюлярна патологія

-

З бо= ку шкіри та підшкірної клітковини

-

дерматит, свербіж, висипання, підвищене потовиділення

кропив’янка, вугри

синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лаєлла), ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибілізація=

фіксований медикаментозний висип

З бо= ку опорно-рухової системи та сполучної тканини

-

-

ригідність м’язів, скутість у суглобах, м’язові судоми, біль у спин= і

-

З бо= ку нирок та сечовивідних шляхів

-

-

гостра ниркова недостатність, поліурія, нирковий біль, кетонурія, протеїнурія

нефрит, нефротичний синдром

З бо= ку репродуктивної системи та функції молочних залоз

-

-

менструальні порушення, порушення функції передміхурової залози

-

Зага= льні розлади та реакції у місці введення

біль у місці ін’єкції, реакції у місці ін’єкції, у тому числі запалення, гематома, кровотеча

пропасниця, підвищена втомлюваність, біль, озноб, астенія, нездужан= ня

тремтіння, периферичні набряки

-

Лабораторні показники

-

-

відхилення у показниках печінкових проб

-

Порушення з боку ШКТ спостерігалися найчастіш= е.

Можливий розвиток виразкової хвороби, перфора= ції або шлунково-кишкової кровотечі, іноді з летальним наслідком, особливо у пацієнтів літнього віку. За наявними даними, на тлі застосування декскетопрофену може виникати нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспептичні явища, біль у животі, мелена, блювання з домішками крові, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороба Крона. Рідше спостерігає= ться гастрит. Також відзначалися набряки, артеріальна гіпертензія та серцева недостатність, що можуть бути спричинені застосуванням НПЗЗ. Як і у разі застосування інших НПЗЗ, можливі такі побічні реакції: асептичний менінгіт,= що загалом виникає у пацієнтів, хворих на системний червоний вовчак або на змі= шані захворювання сполучної тканини, та реакції з боку крові (пурпура, апластичн= а та гемолітична анемія, рідко – агранулоцитоз та гіпоплазія кісткового мозку). Можливі бульозні реакції, у тому числі синдром Стівенса–Джонсона та токсичн= ий епідермальний некроліз (дуже рідко).

Відповідно до результатів клінічних досліджен= ь та епідеміологічних даних, застосування деяких НПЗЗ, особливо у високих дозах = та протягом тривалого часу, може супроводжуватися деяким збільшенням ризику розвитку патології, спричиненої тромбозом артерій, наприклад інфаркту міока= рда та інсульту.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомл= ення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення= . Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

3 роки.

&nb= sp;

Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.



Несумісність.

Препарат не можна змішувати у малих об’ємах (наприклад, у шприці) з розчинами допаміну, прометазину, пентазоцину, петидину та гідроксизину, том= у що утворюється осад.

Розведені розчини для інфузій, отримані, як зазначено в розділі «Спосіб застосування та дози», не можна змішувати з прометазином або пентазоцином.<= o:p>

Упаковка.

По 2 мл в ампулі. По 5 ампул у блістері та картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.<= /p>

Виробник.

Абрил Лабораторіз Прайвет Лімітед.

Місцезнаходжен= ня виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Село Бхагванпур, Техсіл = Дера Бассі, Дістрікт Сахібзада Аджит Сінгх Нагар, Пенджаб – 140507, Індія= .<= /span>

Органи= і системи органів	Часто (≥ 1/100 – 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 –< 1/100)	Рідко<= o:p> (Ͱ= 5; 1/10000 – < 1/1000)	Дуже р= ідко (< 1/10000)	Невідо= мо
З бо= ку крові та лімфатичної системи	-	анемія	-	нейтропенія, тромбоцитопенія
З бо= ку імунної системи	-	-	набряк гортані	анафілактичні реакції, у тому числі анафілактичний шок
З бо= ку обміну речовин, метаболізму	-	-<= /o:p>	гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпертригліцеридемія, анорексія, відсутність апетиту	-
З бо= ку психіки	-	безсоння, занепокоєність	-	-
З бо= ку нервової системи	-	головний біль, запаморочення, сонливість	парестезії, непритомність	-
З бо= ку органів зору	-	нечіткість зору	-	-
З бо= ку органів слуху та вестибулярного апарату	-	вертиго	дзвін у вухах	-
З бо= ку серця	-	пальпітація	екстрасистолія, тахікардія	-	синдром Коуніса=
З бо= ку судинної системи	-	артеріальна гіпотензія, припливи=	артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт поверхневих вен	-
З бо= ку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння<= /span>	-	-	брадипное	бронхоспазм, задишка
З бо= ку шлунково-кишкового тракту	нудота, блювання	біль у животі, диспепсія, діарея, запор, блювання з домішками крові, сухість у роті	виразкова хвороба, кровотеча або перфорація	панкреатит
З бо= ку печінки і жовчовивідних шляхів	-	-	гепатоцелюлярна патологія	-
З бо= ку шкіри та підшкірної клітковини	-	дерматит, свербіж, висипання, підвищене потовиділення	кропив’янка, вугри	синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лаєлла), ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибілізація=	фіксований медикаментозний висип
З бо= ку опорно-рухової системи та сполучної тканини	-	-	ригідність м’язів, скутість у суглобах, м’язові судоми, біль у спин= і	-
З бо= ку нирок та сечовивідних шляхів	-	-	гостра ниркова недостатність, поліурія, нирковий біль, кетонурія, протеїнурія	нефрит, нефротичний синдром
З бо= ку репродуктивної системи та функції молочних залоз	-	-	менструальні порушення, порушення функції передміхурової залози	-
Зага= льні розлади та реакції у місці введення	біль у місці ін’єкції, реакції у місці ін’єкції, у тому числі запалення, гематома, кровотеча	пропасниця, підвищена втомлюваність, біль, озноб, астенія, нездужан= ня	тремтіння, периферичні набряки	-
Лабораторні показники	-	-	відхилення у показниках печінкових проб	-