Додаток 11

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу<= /o:p>

ДИФЕРЕЛІН^®

(DIPHERELINE^=
®)

Скл= ад:

діюча = речовина: трипторелін;

1 флакон = містить триптореліну ацетату еквівалентно триптореліну 0,1 мг;

допомі= жна речовина: маніт (Е 421);

склад розчинника: 1 ампула (9 мг/1 мл) містить натрію хлорид, воду для ін’єкцій.

&nbs= p;

Лікарська форма. Порошок= та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок – практично білий, кри= хкий порошок у вигляді шматочків; розчинник –<= /span> безбарвний прозорий розчин, практично вільний від видимих часток.

Фармак= отерапевтична група. Засоби, що застосовуються для гормональної терапії. Аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону.

Код АТХ L02A E04.

&= nbsp;

Фармакологічні властивості.

Фармак= одинаміка.

Мех= анізм дії.

Трипторелін є синтетичним декапептидним аналогом природного гонадотропін-рилізинг- гормону (GnRH – гормону, що вивільняє гонадорелін). Дослідження, проведені з участю добровольців і на тваринах, показали, що пі= сля початкової стимуляції тривалий прийом триптореліну перешкоджає секреції гонадотропіну із подальшим пригніченням тестикулярної та оваріальної функці= й. Подальші дослідження на тваринах показали інший механізм дії: прямий вплив = на гонади внаслідок зменшення чутливості периферичних рецепторів до GnRH.

Жіноче безпліддя.

Тривале лікування триптореліном пригнічує секрецію гонадотропінів (= FSH (фолікулостимулюючого гормону) і LH (лютеїнізуючого гормону)). Таким чином, лікування забезпечує пригнічення інтеркурентного ендогенного піка гормону L= H, тим самим сприяє підв= ищенню якості фолікулогенезу та прискоренню відновлення фолікулів.

Фармак= окінетика.

Резорбція Дифереліну^® 0,1 мг після проведення підшкірної ін’єкції відбувається швидко (t_max=3D0,63±0,26 години), з максим= альною концентрацією лікарського засобу у плазмі крові (C_max=3D1,85±0,23 нг/мл). Елімінація при періоді напіввиведення 7,6±1,6 години відбувається ч= ерез 3–4 години, протягом яких триває фаза розподілу. Загальний кліренс плазми – 161±28 мл/хв. Об’єм розподілу – 1562±= 158 мл/кг.

&= nbsp;

Клініч= ні характеристики.

Показання.

Жіноче безпліддя.

Додаткове лікування у комбінації з гонадотропінами (менопаузальний гонадотропін людини (hMG), фолікулостимулюючий гормон (FSH), хоріонічний гонадотропін (hCG)) для стимуляції овуляції з метою запліднення in vitro і трансплантації ембріона (I.V.F.E.T).

Протипоказання.

Гіперчутливість до гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH), його аналогів або до будь-якої з допоміжних речовин.

Період вагітності та годування груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші вид= и взаємодій.

= При застосуванні триптореліну з лікарськими засобами, які впливають на секрецію гіпофізарних гонадотропних гормонів, необхідно дотримуватися застережних заходів, а також рекомендується ретельний контроль рівня гормонів.

= Оскільки андроген-деприваційна терапія може подовжувати інтервал QT, одночасне застосування триптореліну з лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT або здатні викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як антиаритмічні засоби класу ІА (хінідин, дизопірамід тощо) або класу ІІІ (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід тощо), а також метадон, моксифлоксацин, антипсихотичні засоби, потребує ретельного оцінювання (див. розділ «Особливості застосування»).

Осо= бливості застосування.

У рідкісних випадках лікування агоністами = GnRH може виявити раніше невідому гонадотропну аденому гіпофіза. У таких пацієнт= ів може проявлятися гіпофізарна апоплексія з раптовими головними болями, блюва= нням, порушеннями зору та офтальмоплегією.

Існує підвищений ризик розвитку депресії (= яка може бути тяжкою) у пацієнтів, які проходять лікування агоністами GnRH, зок= рема триптореліном. З огляду на це пацієнтів слід відповідно проінформувати та призначити належне лікування у разі появи симптомів. Пацієнти у стані депре= сії потребують ретельного нагляду протягом лікування.=

Повідомлялось про судоми у пацієнтів, яким застосовували аналоги GnRH, особливо у жінок. Деякі з цих пацієнтів мали фактори ризику розвитку судом (наявність епілепсії, внутрішньочерепних пухл= ин в анамнезі, супутній прийом лікарських засобів, застосування яких пов’язане з ризиком розвитку судомних реакцій). Судоми також були зафіксовані у пацієнт= ів, які не мали таких факторів ризику.

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль нат= рію (23 мг) у кожній дозі, тобто це засіб фактично безнатрієвий.

<= u>Жіноче безпліддя

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:FR'>Перед призначенням Дифереліну^® 0,1 мг потрібно переконатися, що пацієнтка не вагітна.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:FR'>При використанні агоністів GnRH= існує значний ризик зниження мінеральної щільності кісткової тканини, в середньом= у на 1% на місяць під час шестимісячного курсу терапії. Зниження мінеральної щільності кісткової тканини на 10% підвищує ризик переломів кісток у 2–3 ра= зи.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:FR'>Наразі немає точної інформації = щодо пацієнток з виявленим остеопорозом або факторами ризику розвитку остеопорозу (такими = як зловживання алкоголем, паління, тривале лікування засобами, які спричиняють зниження мінеральної щільності кісткової тканини, наприклад протисудомними = препаратами або кортикостероїдами, спадкова схильність до захворювання на остеопороз, недостатнє харчування, наприклад нервово-психічна анорексія). Оскільки зниж= ення мінералізації кісток може бути згубним для таких пацієнток, рішення про призначення триптореліну слід приймати індивідуально. Терапію можна розпочинати, лише якщо позитивний ефект перевищує ризик за ретельною оцінко= ю. Необхідно вжити додаткових заходів для протидії зниженню мінеральної щільно= сті кісткової тканини.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:FR'>Відновлення фолікулів може знач= но зрости внаслідок введення триптореліну разом з гонадотропними гормонами схильним до цього пацієнткам і особливо пацієнткам із синдромом полікістозу яєчників. Як і у разі застосування інших аналогів GnRH, було зафіксовано виникнення синдрому гіперстимуляції яєчників, пов’язаного з застосуванням г= онадотропних гормонів в комбінації з триптореліном.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:FR'>Реакція яєчників на застосування триптореліну разом з гонадотропними гормонами може відрізнятися у різних пацієнток, які приймають однакову дозу, та в деяких випадках у однієї паціє= нтки під час різних циклів.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:FR'>При індукованій овуляції необхі= дний пильний медичний нагляд з точним дотриманням регулярного біологічного та клінічного контролю: експрес-тести на рівень естрадіолу в плазмі крові та У= ЗД (див. розділ «Побічні реакції»).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:FR'>При надмірній реакції яєчників рекомендовано перервати цикл стимуляції шляхом припинення введення гонадотропних гормонів.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:FR'>У пацієнток з нирковою та печін= ковою недостатністю кінцевий період напіввиведення в середньому становить 7–8 год= ин, тоді як у здорових жінок – 3–5 годин. Це слід брати до уваги, оскільки трипторел= іну не повинно бути в крові на момент пересадки ембріона.

Застосування у = період вагітності або годування груддю.

Вагітність=

Перед призначенням триптореліну необхідно виключити ймовірність вагітності. Не слід застосовувати лікарський засіб у період вагітності, оскільки супутній прийом агоністів GnRH пов’язаний з теоретичним ризиком викидня або розвитку вад у плода. Перед початком лікування жінок репродуктивного віку необхідно провести ретельний аналіз для виключення імовірності вагітності. Під час проходження курсу лікування потрібно застосовувати негормональні методи контрацепції до відновлення менструацій.

Годування груддю.=

Не слід застосовувати лікарський засіб у період годування груддю.<= /o:p>

Фертильність.

Перед призначенням триптореліну необхідно виключити ймовірність вагітності, оскільки лікарський засіб застосовується при порушеннях фертильності.

При такому застосуванні триптореліну не існує клінічних даних про зв’язок між його застосуванням та будь-= якими подальшими порушеннями розвитку ооцитів, перебігу або результату вагітності= .

Здатність вплив= ати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводили. Проте здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами може бути ускладне= на якщо у пацієнта виникають запаморочення, сонливість і розлади зору, що можуть бу= ти небажаними реакціями лікування або результатом супутнього захворювання.

Спо= сіб застосування та дози.

Застосовувати у комбінації з гонадотропіна= ми.

Підшкірна ін’єкція 1 раз на день, починаюч= и з 2-го дня менструального циклу (одночасно з початком стимуляції яєчників), до дня, що передує запланованій індукції овуляції, тобто середній період застосовування становить 10–12 днів на кожний цикл лікування.

Діти.

За даним показанням лікарський засіб не застосовувати дітям.

Передозування.

У випадках передозування показано симптоматичне лікування.=

Побічні реакції.

З= агальна переносимість у жінок (див. розділ «Особливості застосування») <= /span>

Як н= аслідок зниження рівня естрогенів найбільш поширеними побічними ефектами (які очікуються у понад 10 % жінок) були головний біль, зниження лібідо, порушен= ня сну, зміни настрою, диспареунія, дисменорея, генітальна кровотеча, синдром гіперстимуляції яєчників, гіпертрофія яєчників, тазовий біль, біль у животі, вульвовагінальна сухість, гіпергідроз, припливи й астенія.

Частота побічних реакцій класифікується таким чином: дуже поширені (≥1/10); поширені (≥1/100, ≤1/10); менш поширені (≥1/1000, ≤1/100); непоширені (≥ 1/10000, ≤1/1000). Частота побічних реакцій, про які повідомлялося у період післяреєстраційного застосування, не може бути визначена, тому класифікується як «частота невідома».

Класи систем органів

Дуже поширені

Поширені

Менш поширені

Частота невідома

З боку імунної системи

Гіперчутливість

Анафілактичний шок

Розлади з боку обміну речовин і харчування

Зниження апетиту, затримка рі= дини

З боку психіки

Розлади сну (включаючи безсон= ня), зміни настрою, зниження лібідо

Депресія*, знервованість

Афективна лабільність, тривож= ність, депресія**, дезорієнтація

Сплутаність свідомості <= /o:p>

З боку нервової системи

Головний біль

Запаморочення

Дисгевзія, гіпестезія, неприт= омність, розлади пам’яті, порушення уваги, парестезія, тремор

Судоми****<= /p>

З боку органів зору

Сухість очей, погіршення зору=

Порушення зору

Ендокринні порушення

Апоплексія гіпофіза***

З боку органів слуху та рівноваги

Вертиго

З боку серця

Відчуття серцебиття

З боку судин

Гарячі припливи

Артеріальна гіпертензія<= /o:p>

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння=

Диспное,
носова кровотеча

З боку шлунково-кишкового тракту

Нудота, біль у животі, диском= форт у животі

Здуття живота, сухість у роті, метеоризм, виразковий стоматит, блювання

Діарея

З боку шкіри та підшкірних тканин

Акне, гіпергідроз, себорея

Алопеція, сухість шкіри, гірс= утизм, оніхолізис, свербіж, висип

Ангіоневротичний набряк, кроп= ив’янка

З боку скелетно-м’язової та сполучної тканини

Артралгія, м’язові спазми, бі= ль у кінцівках

Біль у спині, міалгія

М’язова слабкість<= /span>

З боку репродуктивних органів і молочних залоз

Патології молочних залоз, диспареунія, генітальна кровотеча (включаючи вагінальну кровотечу, кровот= ечу відміни), синдром гіперстимуляції яєчників, гіпертрофія яєчників, тазовий біль, вульвовагінальна сухість

Біль у грудях

Кровотеча при статевому акті, цистоцеле, порушення менструального циклу (включаючи дисменорею, метрораг= ію та менорагію), кіста яєчника, виділення з піхви

Аменорея

Загальні розлади і порушення у місці введення

Астенія

Реакції в місці ін’єкції (вкл= ючаючи біль, набряк, еритему та запалення), периферичний набряк

Лихоманка, відчуття нездужанн= я

Лабораторні та інструментальні дані

Збільшення маси тіла

Зменшення маси тіла

Підвищення рівня лужної фосфа= тази крові, підвищення артеріального тиску

*Довготривале застосування: ця частота ґрунтується на спіль= ній для всіх агоністів GnRH частоті побічних реакцій.

**Короткотривале застосування: ця частота ґрунтується на спіль= ній для всіх агоністів GnRH частоті побічних реакцій.

*** Повідомлення після початку лікування аденоми гіпофіза

****= На етапі постмаркетингового спостереження повідомлялось про судоми у пацієнтів, які отримували аналоги GnRH, включаючи трипторелін.

Прот= ягом одного місяця після першої ін’єкції можливе виникнення генітальної кровотеч= і, включаючи метрорагію та менорагію.

При лікуванні безпліддя з використанням гонадотропних гормонів можливе виникнен= ня синдрому гіперстимуляції яєчників. Можуть спостерігатися гіпертрофія яєчник= ів, диспное, тазові болі та/або болі в животі.

Трив= але застосування аналогів GnRH може призвести до втрати кісткової маси та є фактором ризику розвитку остеопорозу.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічн= их реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua=

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.=

&nbs= p;

Несумісність.

Змішуванн= я порошку з розчинником слід виконувати безпосередньо перед ін’єкцією. Слід використо= вувати тільки той розчинник, що міститься в упаковці.

&nbs= p;

Упаков= ка. По 7 флаконів з порошком та 7= ампул з 1 мл розчинника у картонній коробці.

Катего= рія відпуску. За рецептом.

&= nbsp;

Виробн= ик.

ІПСЕН ФАРМА БІОТЕК.

&= nbsp;

Місцез= находження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Парк д’aктівіте дю Плато де Сінь департаментська дорога № 402, 83870 СІНЬ, Франція.

Заявник.

ІПСЕН ФАР= МА.

Місцезнаходження заявника.

70, вул. Балард 75015 Париж, Франція.

&= nbsp;

Класи систем органів	*Дуже поширені*	*Поширені*	*Менш поширені*	*Частота невідома*
З боку імунної системи		Гіперчутливість		Анафілактичний шок
Розлади з боку обміну речовин і харчування			Зниження апетиту, затримка рі= дини
З боку психіки	Розлади сну (включаючи безсон= ня), зміни настрою, зниження лібідо	Депресія*, знервованість	Афективна лабільність, тривож= ність, депресія**, дезорієнтація	Сплутаність свідомості <= /o:p>
З боку нервової системи	Головний біль	Запаморочення	Дисгевзія, гіпестезія, неприт= омність, розлади пам’яті, порушення уваги, парестезія, тремор	Судоми****<= /p>
З боку органів зору			Сухість очей, погіршення зору=	Порушення зору
Ендокринні порушення				Апоплексія гіпофіза***
З боку органів слуху та рівноваги			Вертиго
З боку серця			Відчуття серцебиття
З боку судин	Гарячі припливи			Артеріальна гіпертензія<= /o:p>
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння=			Диспное, носова кровотеча
З боку шлунково-кишкового тракту		Нудота, біль у животі, диском= форт у животі	Здуття живота, сухість у роті, метеоризм, виразковий стоматит, блювання	Діарея
З боку шкіри та підшкірних тканин	Акне, гіпергідроз, себорея		Алопеція, сухість шкіри, гірс= утизм, оніхолізис, свербіж, висип	Ангіоневротичний набряк, кроп= ив’янка
З боку скелетно-м’язової та сполучної тканини		Артралгія, м’язові спазми, бі= ль у кінцівках	Біль у спині, міалгія	М’язова слабкість<= /span>
З боку репродуктивних органів і молочних залоз	Патології молочних залоз, диспареунія, генітальна кровотеча (включаючи вагінальну кровотечу, кровот= ечу відміни), синдром гіперстимуляції яєчників, гіпертрофія яєчників, тазовий біль, вульвовагінальна сухість	Біль у грудях	Кровотеча при статевому акті, цистоцеле, порушення менструального циклу (включаючи дисменорею, метрораг= ію та менорагію), кіста яєчника, виділення з піхви	Аменорея
Загальні розлади і порушення у місці введення	Астенія	Реакції в місці ін’єкції (вкл= ючаючи біль, набряк, еритему та запалення), периферичний набряк		Лихоманка, відчуття нездужанн= я
Лабораторні та інструментальні дані		Збільшення маси тіла	Зменшення маси тіла	Підвищення рівня лужної фосфа= тази крові, підвищення артеріального тиску