ІНСТРУКЦ= ІЯ

для медичного застосування лікарського засобу=

&nb= sp;

Тимоглоб= улін^®

(Thymogl= obuline^®)

= Склад:

= діюча речовина: імуноглобулін проти тимоцитів людини кролячий;

= 1 флакон містить 25 мг імуноглоб= уліну проти тимоцитів людини кролячого. Після розчинення в 5 мл води для ін’єкцій= 1 мл концентрату містить імуноглобуліну= проти тимоцитів людини кролячого 5 мг/мл, що відповідає 25 мг/5 мл на 1 флак= он;

= допоміжні речовини: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>гліцин, натрію хлорид, маніт (Е 421).

= Лікарська форма. Ліофіл= ізований порошок для приготування концентрату для розчину для інфузій.

= Основні фізико-хімічні властивості: кремово-білий ліофілізов= аний порошок для приготування концентрату для розчину для інфузій.

= Фармакотерапевтична група. L-анти= неопластичні та імуномодулюючі засоби. Імуносупресанти. Селективні імуносупресанти. Імун= оглобулін антитимоцитарний (кролячий). Код АТХ L04A A04.

Фармакологічні властивості.

= Фармакодинам= іка.

= Імуноглобулін проти тимоцитів лю= дини кролячий є селективним імуносупресивним засобом (діє на Т-лімфоцити). =

= Механізм дії імуноглобуліну проти тимоцитів людини кролячого

= Т-клітини виводяться з кровообіг= у за допомогою комплемент-залежного лізису і потім Fc-залежного механізму опсонізації, опосередкованого системою моноцитів та фагоцитів. Тимоглобулін= ^® розпізнає більшість молекул, залучених у каскад активації Т-клітин під час відторгнення трансплантата, таких як CD2, CD3, CD4, CD8, CDl1a, CD18, CD25, HLA-DR та HLA клас І.

= Виснаження лімфоцитів представля= є, імовірно, первинний механізм імуносупресії, спричинений імуноглобуліном про= ти тимоцитів людини кролячим.

= Імуноглобулін проти тимоцитів лю= дини кролячий, крім ефекту виснаження Т-клітин, запускає інші функції лімфоцитів, пов’язані з їхньою імуносупресивною активністю.

= lп vitro при концентрації, що становить приблизно 0,1 мг/мл, Тимоглобулін^® активує Т-клітини та стимулює їхню проліферацію (у такий же спосіб для субпопуляцій CD4+ та CD8+) разом із синтезом інтерлейкіну IL-2 та інтерферону IFN-y та експресією CD25= . Ця мітогенна активність спочатку залучає CD2. При вищих концентраціях імуноглобулін проти тимоцитів людини кролячий інгібує проліферативні відпов= іді лімфоцитів на інші мітогени із посттранскрипційним блокуванням синтезу INF-= γ та CD25, проте не зменшуючи секрецію IL-2.

= Іп vitro Тимоглобулін^® = не активує В-клітини.

= У пацієнтів, які отримували Тимоглобулін^®, спостерігалося незначне підвищення ризику розвитку В-клітинної лімфоми, що може бути пояснений такими механізмами:

відсутність активації В-клі= тин і, як наслідок, відсутність диференціації плазмоцитів;
антипроліферативна активніс= ть проти В-клітин та певних лімфобластоїдних клітинних ліній. =

= При імуносупресії у зв’язку з трансплантацією органів у пацієнтів, які отримують лікування імуноглобуліном проти тимоцитів людини кролячим, вже на 1-й день після початку лікування спостерігається виражена лімфопенія (що виражається більш ніж 50 % виснаженням порівняно із початковим показником). Лімфопенія зберігається в = ході лікування і після завершення курсу терапії. В середньому приблизно у 40 % пацієнтів через 3 місяці відновлюється більш ніж 50 % початкової кількості<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> лімфоцитів.

= Моніторинг субпопуляцій лімфоцит= ів (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 і CD25) підтвердив широкий спектр специфічн= ості Т-клітин препарату Тимоглобулін^®. Після перших 2 тижнів лікування абсолютна кількість усіх субпопуляцій, окрім В-лімфоцитів та моноцитів, показує значне виснаження (понад 85 % CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, = CD56 і CD57).

= На початку лікування для моноцит= ів характерне менш виражене виснаження. Майже не відзначається впливу на В-лімфоцити. У більшості субпопуляцій відновилося більш ніж 50 % їхнього початкового рівня наприкінці другого місяця. Виснаження СD4-клітин є дуже д= овготривалим та продовжується після 6 місяців, наслідком чого є зміна співвідношення CD4/CD8.

Популяція педіатричних пацієнтів.

Було опубліковано кілька звітів щодо застосування препарату Тимоглобулін® дітям.= Ці звіти відображують великий клінічний досвід застосування цього препарату пе= діатричним пацієнтам і вказують на те, що його безпечність і ефективність для дітей фундаментально не відрізняються від цих показників для дорослих.=

Однак не= має чіткого визначення дозування препарату для педіатричних пацієнтів. Як і для дорослих, для дітей доза залежить від показання, способу введення і того, чи застосовується цей препарат у комбінації з іншими імуносупресивними засобам= и. Ці фактори лікар має враховувати при виборі прийнятної дози для педіатричних пацієнтів.

= Дані доклінічних досліджень.

= Доклінічні дані на основі стандартних досліджень токсичності при застосуванні однієї або повторних доз препарату Тимоглобулін^® не вказують на специфічний ризик = для людей. Не було проведено жодних досліджень мутагенності, репродуктивної токсичності або генотоксичності препарату Тимоглобулін^®. =

= Фармак= окінетика.

= Після першої інфузії препарату Тимоглобулін^® в дозі 1,25 мг/кг реципієнтам при трансплантації нирок отримано сироваткові рівні IgG кролячого імуноглобуліну від 10 до 40 мкг/мл. Сироваткові рівні поступово зменшуються до наступної інфузії з періодом напіввиведення, що становить 2–3 дні. =

= Найнижчі рівні концентрацій IgG = кролячого імуноглобуліну зростають поступово і досягають 20–170 мкг/мл наприкінці 11-денного курсу лікування. У подальшому спостерігається його поступове зниження після припинення лікування імуноглобуліном проти тимоцитів людини кролячим. Однак кролячий імуноглобулін визначається у 80 % пацієнтів через 2 місяці після завершення терапії.

= У приблизно 40 % пацієнтів спостерігалася значна (суттєва) імунізація проти кролячого імуноглобуліну. У більшості випадків імунізація розвивалась протягом перших 15 днів від почат= ку лікування. У пацієнтів з імунізацією відзначається швидше зниження рівнів кролячого імуноглобуліну IgG.

Клінічні характеристики.

= Показання.

= Імуносупресія при трансплантації: профілактика та лікування відторгнення трансплантата. Профілактика гострої = та хронічної реакції «трансплантат проти хазяїна» після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин.

= Лікування резистентної до стерої= дів гострої реакції «трансплантат проти хазяїна».

= Лікування апластичної анемії (гематологія).

= Протипоказання.

= - Гострі або хронічні інфекції, = які є протипоказанням для будь-якої додаткової імуносупресії.=

= - Гіперчутливість до кролячих бі= лків або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

= Комбінації, які слід взяти до ув= аги:

·Циклоспорин, такролімус, мікофенолят мофетилу: риз= ик розвитку надмірної імуносупресії з ризиком лімфопроліферації.

·Живі атенуйовані вакцини: ризик розвитку системної інфекції внаслідок застосування вакцини, яка може потенційно призводити до летального наслідку. Цей ризик зростає у пацієнтів зі зниженим імунітетом ч= ерез основне захворювання (апластична анемія).

= Імуноглобулін проти тимоцитів лю= дини кролячий може спричинити утворення антитіл, які вступають в реакцію з іншими кролячими імуноглобулінами.

= Тимоглобулін^® = не продемонстрував впливу на будь-які стандартні клінічні лабораторні дослідже= ння із застосуванням імуноглобулінів. Однак Тимоглобулін^® може впливати на результати імунологічних тестів на основі кролячих антитіл та п= робу на перехресну сумісність або дослідження цитотоксичності із застосуванням тест-антигенових антитіл.

Особливості застосування. <= /o:p>

= Тимоглоб= улін^® необхідно завжди застосовувати під суворим лікарським контролем у стаціонарі. Тимоглобулін^® слід вводити лише відповідно до інструкцій<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> лікаря, який має

= досвід імуносупресивної терапії в умовах трансплантації. За станом пацієнтів під час проведення інфузії слід ретельно наглядати. Особлива увага повинна бути приділена спостереженню за пацієнтом на наявність будь-яких симптомів анафілактичного шоку.=

= Під час інфузії слід продовжувати пильний нагляд за пацієнтом і протягом періоду часу після закінчення інфузі= ї, поки пацієнт не стане стабільним.

= Перед введенням препарату Тимоглобулін® доцільно визначити, чи є у пацієнта алергія=

= до кролячих білків. Медичний персонал, обладнання тощо повинні бути доступні в перші дні терапії для над= ання екстреного лікування, якщо це необхідно.

= Застереження

= Імуноопосередковані реакції

= Зрідка відзначалися тяжкі імуноо= посередковані реакції при застосуванні препарату Тимоглобулін^®, що явля= ли собою анафілаксію або тяжкий синдром вивільнення цитокінів (СВЦ). Дуже рідко повідомлялося про анафілактичні реакції з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). При виникненні анафілактичної реакції необхідно негайно припинити інфузію препарату і розпочати належну невідкладну терапію. Будь-я= ке подальше введення препарату Тимоглобулін^® пацієнту з випадком анафілаксії під час застосування препарату Тимоглобулін^® в анамн= езі можливе лише після серйозної оцінки співвідношення ризик/користь.

= Тяжкі гострі реакції, пов’язані з інфузією, збігаються із синдромом вивільнення цитокінів, що зумовлений вивільненням цитокінів активованими моноцитами та лімфоцитами. Зрідка ці зареєстровані реакції асоціюються із тяжкими кардіореспіраторними ускладнен= нями та/або летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції» та підрозділ «Зап= обіжні заходи при використанні» нижче).

= Інфекційне захворювання

= Тимоглобулін^®,= як правило, використовується у комбінації з іншими імуносупресивними засобами. Повідомлялося про інфекційні захворювання (бактеріальні, грибкові, вірусні і протозойні), реактивацію інфекції (зокрема цитомегаловірусної [ЦМВ]) та сеп= сис після введення препарату Тимоглобулін^® у комбінації з різ= ними імуносупресивними засобами. Зрідка ці інфекції можуть бути летальними.

= Захворювання печінки

= Особливу обережність слід виявляти під час введення препарату Тимоглобулін^{®
пацієнтам із захворюваннями печінки, оскільки можуть загострюватися вже ная=
вні
порушення згортання крові. Особливо ретельно слід контролювати кількість
тромбоцитів та факторів згортання крові.}

= За= побіжні заходи при використанні

= Загальні <= /p>

= Необхідне дозування лікарського засобу Тимоглобулін^® відрізняється від дозування інших препаратів проти тимоцитів глобуліну (ПТГ), оскільки відрізняються склад та концентрації білків залежно від джерела ПТГ, що використовується. Зважаючи = на це, лікар повинен з обережністю призначати дозу залежно від препарату АТГ, = що вводиться.

= Чітке дотримання рекомендованої = дози та часу інфузії може зменшити частоту виникнення та ступінь тяжкості реакці= й, пов’язаних з інфузією. Крім того, зменшення швидкості інфузії може мінімізувати багато= з цих реакцій. Премедикація за допомогою антипіретиків, кортикостероїдів та/а= бо антигістамінів може зменшити частоту та ступінь тяжкості цих побічних реакц= ій.

= Висока швидкість інфузії була по= в’язана з повідомленнями про випадки СВЦ. Зрідка тяжкий СВЦ може призводити до летального наслідку.

= Вплив на показники крові

= Спостерігалися тромбоцитопенія та/або лейкопенія (у тому числі лімфопенія та нейтропенія), які є оборотними після корекції дози. Якщо тромбоцитопенія та/або лейкопенія не є частиною основної хвороби або не пов’язані зі станом, для лікування якого вводиться Тимоглобулін^®, пропонується зменшити дозу (див. розділ «Спосіб застосування і дози»).

= Під час та після терапії препара= том Тимоглобулін^® слід контролювати кількість лейкоцитів та тромбоцитів.

= Інфекція <= /p>

= Після введення препарату Тимогло= булін^® у комбінації з різними імуносупресивними засобами повідомлялося про розвиток інфекцій, реактивацію інфекції та сепсис. Рекомендується ретельно наглядати= за станом пацієнта та проводити протиінфекційну профілактику.

= Злоякісні новоутворення

= Використання імуносупресивних засобів, включаючи Тимоглобулін^®, може підвищити частоту виникнення злоякісних новоутворень, у тому числі лімфоми або посттрансплантаційного лімфопроліферативного захворювання (ПТЛЗ) (які можуть бути вірусного походження). Ці події іноді пов’язані з летальними наслідками (див. розділ «Побічні реакції»).

= Ризик передачі збудників інфекці= ї

= У виробництві кролячого імуноглобуліну використовується сировина людського походження. Стандартні засоби для профілактики інфекцій, які виникають при використанні препаратів, виготовлених з компонентів людської крові, включають ретельний до= бір сировини та введе= ння ефективних стадій виробництва для інактивації/знищення вірусів. Незважаючи = на ці заходи, не можна повністю виключити можливість передачі збудників інфекц= ії. Цей ризик також стосується невідомих або нових вірусів та інших патогенів.<= o:p>

= Вжиті заходи вважаються ефективн= ими щодо вірусів, вкритих оболонкою, таких як ВІЛ, вірус гепатиту В та гепатиту= С та не вкритого оболонкою вірусу гепатиту А.

= Вжиті заходи можуть мати обмежені можливості щодо невкритих оболонкою вірусів, таких як парвовірус В19. =

= Інфікування парвовірусом В19 може бути небезпечним для вагітних жінок (інфікування плода) та для осіб, чия ім= унна система послаблена, або тих, хто страждає на деякі типи анемії. =

Настійно рекомендується для забезпечення можливості відстеження походження препарату документувати ім’я пацієнта та номер серії препарату при кожному введенні препарату Тимоглобулін^®. <= /o:p>

= Особливості інфузії препарату Тu= моглобулін^®

= Як і у разі будь-якої інфузії, можуть виникати реакції у місці інфузії, які включають біль, набряк та почервоніння.

= Вакцинація

= Безпека щеплення атенуйованими ж= ивими вакцинами після лікування препаратом Тимоглобулін^® не досліджувалась; таким чином, для пацієнтів, які нещодавно отримували Тимоглобулін^®, не рекомендується проводити профілактичні щеплення атенуйованими живими вакцинами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

= Інформація про допоміжні речовин= и.

= Кожен флакон цього лікарського засобу об’ємом 10 мл містить 0,171 ммоль натрію, що еквівалентно 4 мг натрі= ю, тобто 0,2 % рекомендованого ВООЗ максима= льного добового споживання з їжею 2 г натрію на дорослу людину.

Відсте= ження<= /o:p>

= З метою покращення відстеження біологічних ліків, назву і номер препарату, що засто= совується, слід чітко записувати.

&= nbsp;

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю.

Фертильність=

Дослідження щодо впливу препарату Тимоглобулін<= b>^® на репродуктив= ну функцію у тварин не проводили. Невідомо, чи може Тимоглобулін^®= завдавати шкоди плоду = або впливати на репродуктивну функцію.

= Вагітність

= Дослідження щодо впливу препарату Тимоглобулін^® на репродуктивну функцію у тварин не проводили. Невід= омо, чи може Тимоглобулін^® завдавати шкоди плоду.= Не можна використовувати Тимоглобулін^® у = період вагітності без крайньої необхідності.

= Дослідження препарату Тимоглобул= ін^® під час пологів не проводилися.

= Годування груддю

= Невідомо, чи імуноглобулін проти тимоцитів людини кролячий проникає у грудне молоко. Оскільки інші імуноглобуліни проникають у грудне молоко, під час терапії препаратом Тимог= лобулін^® годування груддю потрібно припинити.

= =

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. =

= Беручи до уваги можливі побічні = дії, які можуть виникати під час інфузії препаратом Тимоглобулін^®<= /b>, зокрема СВЦ, не рекомендується керувати автомобілем і працювати зі складними механізмами під час курсу лікування Тимоглобуліном^®.

=

Спосіб застосування та дози.=

= Дозування =

= Дозування залежить від показання, режиму введення та можливої комбінації з іншими імуносупресивними засобами.= Як стандарт можливе використання нижчевикладених рекомендацій щодо дозування. Лікування можна припинити без поступового зниження дози.

= Імуносупресія при трансплантації=

= Профілактика гострої реакції відторгнення трансплантата

= 1–1,5 мг/кг маси тіла на добу протягом 2–9 днів після трансплантації нирки, підшлункової залози або печін= ки та протягом 2–5 днів після трансплантації серця, що відповідає загальній дозі 2–7,5 мг/кг при трансплантації серця та 2–13,5 мг/кг при трансплантації інших органів.
= Лікування гострої реакції відторгнення трансплантата

= 1,5 мг/кг/добу протягом 3–14 дні= в, що відповідає загальній дозі, рівній 4,5–21 мг/кг.

= Профілактика гострої та хронічної реакції «трансплантат проти хазяїна»

= При трансплантації (кісткового м= озку або гемопоетичних стовбурових клітин з периферичної крові) від родинних не-НLА-ідентичних донорів або від неродинних HLA-ідентичних донорів рекомендується вводити Тимоглобулін^® як попередню терапію дорослим пацієнтам у дозі 2,5 мг/кг/добу, починаючи з дня -4 до дня -2 або = -1, що відповідає загальній дозі 7,5–10 мг/кг.

= Лікування резистентної до стерої= дів гострої реакції «трансплантат проти хазяїна»

= Дозування визначається індивідуально. Зазвичай доза становить 2–5 мг/кг/добу протягом 5 днів.

= Лікування апластичної анемії

= 2,5–3,5 мг/кг/добу протягом 5 дн= ів поспіль, що відповідає загальній дозі 12,5–17,5 мг/кг. Застосування цього препарату для лікування апласти= чної анемії не досліджували у контрольованих клінічних випробуваннях.

= Корекція дози =

= Були виявлені тромбоцитопенія та= /або лейкопенія (у тому числі лімфопенія та нейтропенія), які є оборотними після корекції дози. Якщо тромбоцитопенія та/або лейкопенія не є частиною основної хвороби або не пов’язані зі станом, для лікування якого вводиться Тимоглобу= лін^®, існують такі варіанти зниження дози:

· &nb= sp; слід розглянути питання про зниження дози, якщо кі= лькість тромбоцитів становить 50000–75000 клітин/мм³ або якщо кількість лейкоцитів ─ 2000–3000 клітин/мм³;

· &nb= sp; слід розглянути питання про припинення лікування п= репаратом Тимоглобулін^®, якщо розвивається персистуюча та тяжка тромбоцитопенія (<50000 клітин/мм³) або розвивається лейкопенія (<2000 клітин/мм³).

= Спосіб введення

= Імуноглобулін проти тимоцитів лю= дини кролячий зазвичай вводиться відпов= ідно до терапевтичної схеми, що поєднує декілька імуносупресивних засобів. =

= Перед інфузією імуноглобуліну пр= оти тимоцитів людини кролячого необхідно внутрішньовенно ввести дозу кортикостероїдів та антигістамінних препаратів.

= Здійснювати повільну внутрішньов= енну інфузію у вену великого калібру. Коригувати швидкість інфузії таким чином, = щоб її загальна тривалість становила не менше 4 годин.

= Вказівки щодо приготування розчи= ну та утилізації

= Розчиняти порошок у 5 мл стериль= ної води для ін’єкцій для отримання розчину, який містить 5 мг білка в 1 мл. Розчинення потрібно проводити відповідно до правил належної практики, зокре= ма щодо асептики.

= Готовий до застосування розчин є прозорим і злегка опалесцентним. Розчин необхідно візуально оглянути на наявність часток та зміни кольору. У разі присутності деяких твердих часток продовжувати обережно перевертати флакон до їх повного зникнення. Якщо твер= ді частки залишились, флакон не використовувати.

= Рекомендується негайно застосову= вати приготований розчин. Кожен флакон призначений для одноразового використання. Залежно від добової дози може бути необхідним приготування розчину із кільк= ох флаконів препарату Тимоглобулін^®. У цьому випадку слід визначати кількість флаконів, необхідних для використання, округливши обчислене значення до найближчої більшої кількості флаконів. Щоб уни= кнути ненавмисного введення твердих часток із приготованого розчину, рекомендуєть= ся вводити Тимоглобулін^® через 0,2 мкм приєднаний фільтр. До= бову дозу розвести в розчині для інфузії (розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) = для ін’єкцій або 5 % глюкоза) таким чином, щоб отримати загальний об’єм інфузії= від 50 до 500 мл (зазвичай 50 мл/флакон). Препарат потрібно вводити у той же де= нь. Будь-який невикористаний препарат або відходи необхідно належним чином утилізувати.

=

= Діти. Наяв= ні на сьогодні дані описано у розділах «Фармакологічні властивості» і «Побічні реакції», однак не можна дати жодної рекомендації щодо дозування препарату = для цієї категорії пацієнтів. Доступні дані показують, що немає потреби у зміні дозування для педіатричних пацієнтів порівняно з дозуванням для дорослих.

= Передозування.

= Випадкове передозування може спричинити лейкопенію (у тому числі лімфопенію та нейтропенію) і тромбоцитопенію. Ці побічні дії є оборотними після корекції дози або припин= ення лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Спеціального антидот= у не існує.

=

= Побічні реакції.

Побічні реакції, що спостерігалися під час клінічних досліджень та постмаркетингового застосування, наводяться нижче. =

Частота побічних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 − < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 − < 1/100); рідко (≥ 1/10000 − < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна розрахувати за наявними даними).

= Побічні реакції, отримані на підставі результатів Французького багатоцентрового постмаркетингового дослідження, також наведені нижче.

З червня 1997 р. по березень 199= 8 р. 18 французьких трансплантаційних центрів брали участь у французькому багатоцентровому постмаркетинговому дослідженні French Multicenter Post-marketing Surveillance Study-00РТF0.

= Усього 240 пацієнтів брали участ= ь у цьому проспективному обсерваційному когортному <= /span>одногруповому дослідженні. Усі х= ворі отримували Тимоглобулін^® як профілактику гострого відторгнення трансплантата нирки.

= Наведені нижче дані з безпеки відображають усі побічні дії, про які повідомлялось у дослідженні, незалежно від встановленого взаємозв’язку із застосуванням препарату Тимоглобулін<= sup>®.

= З боку кровоносної та лімфатичної системи.

Дуже часто: лімфоцитопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія.

Часто: фебрильна нейтропенія.

= З боку дихальної системи.

Часто: диспное (задишка). =

= З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто: діарея, дисфагія, нудота, блювання.

= З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Часто: свербіж, висипання.

= З боку скелетно-м'язової системи та сполучних тканин.

Часто: міалгія.

= Інфекційні захворювання та інваз= ії.

Дуже часто: інфекції (в тому числі реактивація інфекцій).

Часто: сепсис.

= Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (у тому числі кіста і поліпи).

Часто: малігнізація, лімфома (можливо, вірусного походження), злоякісні новоутворення (солідні пухлини).

= Нечасто: лімфопроліферативні = захворювання.

= З боку судин. =

Часто: артеріальна гіпотензія.

= Загальні розлади та стан ділянки введення.

Дуже часто: лихоманка.

Часто: озноб.=

Нечасто: реакції, пов’язані з інфузією.

= Гепатобіліарні розлади.

Часто: підвищення рівнів трансаміназ.

Нечасто: гепатоцелюлярне ураження, гепатотоксичні явища, печінкова недостатність.

Частота невідома: гіпербілірубінемія.

= З боку імунної системи.

Часто: сироваткова хвороба, синдром вивільнення цитокінів (СВЦ), анафілактич= на реакція.

Опис окремих побічних реакцій

= Реакції, пов’язані з інфузією, можуть виникати після введення препарату Тимоглобулін^® і розвиваються одразу після першої або другої інфузії під час одного курсу терапії Тимоглобуліном^®. Клінічні прояви реакцій, пов’яза= них з інфузією, включали деякі з таких ознак та симптомів: пропасниця, озноб/тремтіння, диспное, нудота/блювання, діарея, гіпотензія або гіпертенз= ія, нездужання, висипання, кропив’янка та/або головний біль. Реакції, п= ов’язані з інфузією Тимоглобуліну^®, зазвичай легкі і транзиторні за своєю природою та усуваються шляхом зменшення швидкості інфузії та/або медикаментозною терапією (див. розділ «Особливості застосування»). Повідомл= ялося про тяжкі та у поодиноких випадках летальні анафілактичні реакції (див. роз= діл «Особливості застосування»). Летальні наслідки траплялися у пацієнтів, які = не отримали адреналін під час розвитку реакції.

= Повідомлялося про реакції, пов’я= зані з інфузією, схожі на синдром вивільнення цитокінів (див. розділ «Особливості застосування»). Рідко спостерігався тяжкий та потенційно загрозливий для жи= ття синдром вивільнення цитокінів (СВЦ). Постмаркетингові звіти про тяжкий СВЦ = були асоційовані із кардіореспіраторною дисфункцією (включаючи гіпотензію, синдр= ом гострої дихальної недостатності, набряк легенів, інфаркт міокарда, тахікард= ію та/або летальний наслідок). Під час постмаркетингового дослідження повідомлялося про такі реакції, як пропасниц= я, висипання, кропив’янка<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>, артралгія та/або міалгія, що вказує на можливу сироваткову хворобу. Сироваткова хвороба має тенденцію розвиватися протягом періоду від 5 до 15 днів після початку терапії препара= том Тимоглобулін^®. Симптоми зазвичай минущі або швидко усуваються за допомогою лікування кортикостероїдами.

= Відзначалися також місцеві побіч= ні реакції, такі як біль у місці інфузії та периферичний тромбофлебіт.

Гепатобіліарні розлади

Під час застосування препарату Тимоглобулін^® повідомлялося т= акож про тимчасове оборотне підвищення рівнів трансаміназ, яке не супроводжувало= ся будь-якими клінічними симптомами.

Повідомлялося про випадки печінкової недостатності після виникнення алергічного гепатиту та реактивації гепатиту у пацієнтів з наявними ускладнюючими факторами гематологічних захворювань та/або трансплантацією стовбурових клітин.

= Побічні дії внаслідок імуносупре= сії

= Після введення препарату Тимогло= булін^® в комбінації з різними імуносупресивними засобами повідомлялося про інфекці= йні захворювання, реактивацію інфекції, фебрильну нейтропенію і сепсис (див. ро= зділ «Особливості застосування»). У рідкісних випадках ці інфекції мали летальний наслідок. Рідко відзначалися злоякісні новоутворення, включаючи, крім інших, посттрансплантаційні лімфопроліферативні захворювання (ПТЛЗ) та інші лімфом= и (я= кі можуть мати вірусне походження), а також солідні пухлини (див. розділ «Особливості застосування»). Ці побічні ефекти завжди спостерігалися у пацієнтів, які отримували комбінацію декількох імунодепресантів, та іноді мали летальний наслідок.

= Щодо ризиків передачі збудників інфекції див. розділ «Особливості застосування».

Педіатрична популяція

Дані, наявні на сьогодні, є обмеженими. Вони демонструють відсутність суттєвої різниці між показниками безпеки застосування Тимоглобуліну^{®
дітям та дорослим пацієнтам.}

Повідомлення про підозрювані небажані явища

= Повідомлення про підозрювані небажані явища після отримання реєстраційного посвідчення дуже важливі. Це = дає змогу постійно контролювати співвідношення користь/ризик, пов’язаних із застосуванням лікарського засобу. Медичним працівникам потрібно повідомляти= про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.=

=

= Термін придатності. 3 роки.

Рекомендується одразу ж використовувати приготований розчин після його відновлення та розведення з метою запобігання мікробної контамінації. Стабільність хімічних та фізичних показників під час застосування була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 °C. Термін зберігання готового до застосування розчину не повинен перевищувати 24 годи= ни при температурі від 2 до 8 °C.

Умови зберігання.

= Зберігати у недоступному для діт= ей місці. Зберігати при температурі від 2до 8 °С (у холодильнику) в захищеному від світла місці. Не заморожувати.

=

= Несумісність.

= На підставі єдиного дослідження сумісності встановлено, що при комбінації препарату Тимоглобулін^®, гепарину та гідрокортизону в глюкозному розчині для інфузій випадає осад і = його застосовувати не рекомендується. За відсутності інших досліджень на сумісні= сть, Тимоглобулін^®не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози» .

Упако= вка.

№ 1: по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.<= /p>
Дженза= йм Поліклоналс САС, Франція/Genzyme Polyclonals SAS, France.

Дженза= йм Ірланд Лімітед, Ірландія/ Genzyme Ireland Limited, Ireland.

&nb= sp;

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадж= ення його діяльності.

23, Бульвар Шамбо де ля Брюєр 69= 007 Ліон, Франція/23 boulevard Chambaud de la Bruyere 69007 Lyon, France.<= /o:p>

ІДА Індастріал Парк, Олд Кілмеаден Роуд, Ватерфорд, Ірландія/ IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland.

Заявник.=

Джензайм Юроп Б.В., Нідерланди/Genzyme Europe B.V., The Netherlands.