ЭКСПЕРТИЗА ПРОВЕДЕНА

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування|вживанню| лікарського засобу

НІТРОГЛІЦЕРИН-ЗДОРОВ= ’Я

(NITROGLYCER= IN-ZDOROVYE)

Склад:

діюча речовина: 1 таблетка містить нітрогліцерину розведеного (лактозою) у перерахуванні на нітрогліцерин 0,5 = мг;

допоміжні речовин= и: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль картопляний, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, аспартам (Е 951), кросповідон, лактози моногідра= т.

Лікарська форма. Таблетки сублінгвальні.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричної форми з фаскою.

Фармакотерапевтична група.= Вазодилататори, що застосовуються в кардіології. Органічні нітрати. Код АТХ C01D A02.

Фармакологічні властивості.<= span lang=3DUK style=3D'font-weight:normal;mso-bidi-font-weight:bold'> <= /o:p>

Фармакодинаміка. Нітрогліцерин – периферичний вазодилататор з переважним впливом на периферичні суд= ини.

Нітрогліцерин діє безпосеред= ньо на гладкі м’язи переважно венозних та артеріальних судин через нітра= тний рецептор, що знаходиться у гладком’язовій оболонці стінки судин. Нітрогліцерин у гладких м’язах ферментат= ивно перетворюється, утворюючи оксид азоту (NО), який стимулює розчинну гуанілатциклазу, що відповідає за утворення циклічного гуанозин-3'5'-монофосфату (цГМФ), який є медіат= ором релаксації.

Впливає на процеси центральн= ої регуляції судинного тонусу та діяльність серця. Сприяє вивільненню катехоламінів у мозку та серці, що призводить до центрального пригнічення симпатичного та вазомоторного тонусу, непрямої симпато= міметичної дії на міокард, зміни конформації тропонін-тропоміозин= ового комплексу. Характер та інтенсивність дії нітрогліцерину на серце та перифер= ичні судини залежить від взаємодії центральних та периферичних процесів. Пригніч= ення вазоконстрикторних рефлексів на коронарні судин= и, що є результатом центрального пригнічення больових імпульсів, сприяє купіруванню нападів болю при стенокардії. Антиангінальна дія нітрогліцерину зумовлена нормалізуючим впливом на обмін електролітів та енерге= тику міокарда, а саме: на ключові показники дихального ланцюга — співвідношення окиснених та відновлених форм нікотинамідних коферментів, активність НАД-залежних дегідрогеназ. Впливає на діяльність серця та системну гемодинаміку. Під впливом нітрогліцерину збільшується ретроградний кровотік внаслідок розширення та збільшення кількості функціонуючих колатералей. Непряма симпатоміметична дія, а також кумуляція циклічного АМФ у міокарді призводять до посилення його скоротливості. Крім цього, оксид азоту ефективно пригнічує як агрегацію, так і адгезію тромбоци= тів. Зниження периферичного опору і зменшення венозного повернення — ефекти, пов’язані= S3 розслабленням гладких м’язів судин, зменшенням перед- та постнавантаження на серце. Розширення вен призводить до зменшення кількості крові, що надходить до серця, зниження переднавантажен= ня, а розширення артерій — до зменшення загального периферичного опору та зниже= ння постнавантаження, що у кінцевому результаті проявляється полегшенням роботи серця та покращанням коронарного кровообігу.

Відбувається перерозподіл кровообігу у міокарді на користь вогнища ішемії, посилюється іонотропна функція міокарда. Знижується кінцево-діастолічний тиск у лівому шлуночку та розміри серця, що покращує кровопостачання найуразливішої до ішемії субендокардіальної діл= янки міокарда. Послаблення периферичного венозного та артеріального опору і тиску наповнення серця кров’ю сприяє зменшенню витрат енергії лівим шлуночком та потреби міокарда у кисні. Тиск у легеневих капілярах знижується, що зумовлює призначення нітрогліцерину при інфаркті міокарда з набряком легень, а також= при серцевій недостатності. При ішемічній гіпокінезії окремих ділянок міокарда відновлюється його скоротливість. Менінгеальні = судини розширюються, судини внутрішніх органів звужуються, знижується тиск у систе= мі легеневої артерії внаслідок вазодилатації та системного ефекту нітрогліцерину. Нітрогліцерин розслаблює гладкі м’язи бронхів, жовчовивідних шляхів, травного тракту та сечовивідних шляхів. У експериментальному дослідженні не було виявлено тератогенної або токсичної = дії на ембріон.

Фармакокінетика. Після сублінгвального застосування ефект настає вже через 0,5–2 хвилини; 75 % хво= рих відзначають покращання протягом перших 3 хвилин, а ще 15 % – протягом 4–15 хвилин.

Нітрогліцерин, прийнятий сублінгвально, абсорбується слизовою оболонкою і надходить в основному у системний кровообіг. Всмоктується 60–75 % прийнятої дози. Через 2–4 хвилини= після прийому досягається максимальна концентрація у плазмі крові – 2,3 мкг/л, до= 8-ї хвилини – знижується на 50 % і вже через 20 хвилин нітрогліцерин майже не визначається в кро= ві. Швидко метаболізується у печінці. Нітроефіри багатоатомних спиртів швидко піддаються денітрації. Де= нітровані метаболіти, наприклад 1,2- та 3,4-динітрати, діють слабше і мають триваліший період напіввиведення порівняно з нітрогліцерином. Період напіврозпаду нітрогліцерину – майже 30 хвилин. Відщеплення нітрогру= п відбувається послідовно як шляхом утворення неорганічних нітритів, так і з утворенням нітратів. З орга= нічної частини молекули нітроефірів утворюються спирти, альдегіди та органічні кислоти. Через = 4 години після застосування препарату нітроефір= и (початковий продукт) майже не визначаються. Найактивніше метаболізуються у печінці, нирках та крові. Нітроефіри розщеплюют= ься двома шляхами: за допомогою глютатіонозалежної редуктази, що локалізована в основному у розчинній фракції гепатоцитів, та за допомогою ферменту, який не потребує відновленого глутатіону. Препарат метаболізується у першу чергу в артеріовенозному судинному руслі, дифундує у клітини гладких м’язів, де перетворюється на оксид азоту. Незначна частина препарату, переважно під впливом глутатіон-S-редуктази, біотрансформується у печінці до ди-, мононітрат= ів і гліцерину. При прийомі внутрішньо більша частина препарату метаболізуєтьс= я у печінці (ефект «першого проходження»). Значна частина = динітрату і мононітрату утворює кон’юнгати з глюкуроновою кислотою. Екскреція метаболітів нітрогліцерину відбувається головним чином нирками, частина метаболітів екскретується через легені з видихуваним повітрям. Загальний кліренс нітрогліцерину становить 25–30 л.

Період напіввиведення – 4–5 хвилин. Період на= піввиведення метаболітів – 4 години.

Клінічні характеристики.=

Показання. Купірування і короткочасна профілактика нападів|приступів| стенокардії.

Протипоказання. Підвищена чутливість до нітратів = та допоміжних компонентів препарату; церебральна ішемія, геморагічний інсульт, крововилив у мозок, <= /span>підвищення внутрішньочерепного тиску, нещодавно перенесена травма голови, брадикардія (менше 50 уд/хв), артеріальна гіпотензія (систолічний АТ нижче 100 мм рт. ст., діас= толічний АТ нижче 60 мм рт. ст.), шок, колапс, гі= пертрофічна обструктивна кардіоміопатія, аортальн= ий стеноз, стани, що супроводжують= ся зниженням тиску заповнення лівого шлуночка (<= /span>гострий інфаркт міокарда, ізольований мітра= льний стеноз, констриктивний перикардит), тампонада серця, токсичний набряк легенів, закритокутова форма глаукоми з високим внутрішньоочним тиском, одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (ФДЕ-5) (силденафілу, тадалафілу, варденафілу).

Взаємодія з|із| іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. При одночасному з= астосуванні з іншими вазодилататорами, гіпотензивними засоб= ами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), блокаторами «повільн= их» кальцієвих каналів, діуретиками, трициклічними антидепресантами, інгібітора= ми моноаміноксидази, етанолом та етаноловмісними препаратами, β-адреноблокаторами, прокаїнамідами, хінідином, новокаїнамідом посилюється гіпотензивна дія нітрогліцерину.

Інгібітори фосфодіестерази (силденафіл, тадалафіл, варденафіл) – протипоказане одночасне застосування нітрогліцерину з цими препаратами, оскільки існує потенційна небезпека неконтрольованої артеріальної гіпотензії, небезпечних для життя серцево-судинних ускладнень.

Атропін та інші препарати, що чинять М-холінолітичну дію, можуть знижувати еф= ект нітрогліцерину внаслідок зниження секреції та біозасво= єння препарату.

Застосування з дигідроерготаміном може призвести до підвищення його концентрації у плазмі крові та підвищення артеріального тиску (внаслідок підвищення біодоступності дигідроерготаміну).

При одночасному застосуванні= з гепарином можливе зниження антикоагулянтної дії останнього (після відміни препарату можливе значне зниження згортання крові, що може потребувати зниж= ення дози гепарину).

Фенобарбітал активує метаболізм нітратів у печінці. &= #945;-адреноміметики, гістамін, пітуїт= рин, кортикостероїди, стимулятори центральної нервової системи, отрута бджіл, зм= ій, сонячні промені знижують антиангінальний ефект нітрогліцерину. Саліцилати підвищують рівень нітрогліцерину у крові, барбітурати прискорюють його метаболізм. Донатори сульфгідрильних груп (каптоприл, ацетилцистеїн, унітіо= л) відновлюють знижену чутливість до нітрогліцерину.

Особливості застосування. Необхідно з обережністю, зіставляючи ризик та користь, приймати препарат при: неконтрольованій гіповолемії, серцевій недо= статності при нормальному або низькому тиску в легеневій артерії, тяжкій анемії, гіпертиреозі, тяжкій нирковій та/або печінковій недостатності (ризик розвит= ку метгемоглобінемії).

Слід з обережністю застосову= вати пацієнтам з вираженим церебральним атеросклерозом, пацієнтам літнього віку.= У період лікування не допускається вживання алкоголю; протипоказані відвідува= ння бані, сауни, гарячий душ.

Таблетку не можна розжовуват= и, оскільки через слизову оболонку порожнини рота в системний кровоток може надійти надмірна кількість діючої речовини.

До нітрогліцерину, як і до і= нших органічних нітратів, при частому застосуванні може розвинутися звикання (толерантність), яке потребує підвищення дози. При тривалому застосуванні, = для запобігання виникнення толерантності, рекомендується переривчастий прийом препарату протягом доби = (з інтервалом 10–12 годин) або одночасне призначення антагоністів кальцію, інгібіторів АПФ або діуретиків. У разі необхідності при розвитку толерантно= сті іноді слід тимчасово відмінити застосування нітрогліцерину (на декілька дні= в) і замінити його антиангінальними засобами інших <= span class=3DSpellE>фармакотерапевтичних груп.

Перед застосуванням препарату вперше слід проконсультуватися з лікарем!

Обов’язково слід повідомити лікаря про попередню реакцію на прийом ліків цієї групи.<= /p>

Після прийому нітрогліцерину можливе значне зниження артеріального тиску і поява запаморочення при рапто= вому переході у вертикальне положення з положення лежачи або сидячи; при застосуванні алкоголю, при виконанні фізичних вправ у жарку погоду.

Якщо нечіткість зору або сух= ість у роті зберігаються або значно виражені, лікування необхідно припинити.

Вираженість головного болю п= ри прийомі препарату може бути зменшена зниженням його дози та/або одночасним прийомом валідолу.

Ризик розвитку метгемоглобін= емії, що проявляється ціанозом і зміною кольору крові, зростає у разі тривалого безконтрольного прийому нітрогліцерину, прийому високих доз препарату хвори= м із печінковою недостатністю. При розвитку метгемоглобінемії нітрогліцерин необхідно терміново відмінити і застосувати антидот – = метилтіонінію хлорид (метиленовий синій). У разі необхідності подальшого застосування нітратів – обов’язковий контроль вмісту метгемоглобіну.

Аспартам (Е 951), який входи= ть до складу препарату, є похідним фенілаланіну, що являє небезпеку для хворих= на фенілкетонурію.

Препарат містить лактозу. Як= що у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, треба проконсультуватис= я з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Застосування у пе= ріод вагітності або годування груддю. Застосування нітрогліцерину у період вагітності або годування груддю протипоказане.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Під час керування транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної уваги, слід пам’ятати, що прийом нітрогліцерину може призвести до зниження швидкості реакції.

Спосіб застосування|вживання| та дози. <= /b>Застосовувати дор= ослим.

Призначаючи препарат вперше, необхідно дослідити його вплив на рівень артеріального тиску. Контроль ефективності застосування препарату необхідно здійснювати за частотою серце= вих скорочень та рівнем артеріального тиску.

Необхідно приймати одразу при перших же симптомах нападу стенокардії.

Одразу після виникнення болю= 1 таблетку покласти під язик і тримати у роті до повного розсмоктування, не ковтаючи. Звичайна доза препарату – 1 таблетка під язик. При відсутності антиангінальної дії протягом 3–5 хвилин потрібно прий= няти ще 1 таблетку препарату.

При відсутності терапевтичного ефекту після прийому 2–3 таблеток необхідно викликати лікаря.

При частих нападах стенокард= ії доцільно застосовувати препарати пролонгованої дії.

Толерантність до сублінгвальних форм нітрогліцерину розвивається рідко, проте при її виникненні у деяких хворих = дозу препарату слід поступово збільшувати, доводячи її до 2–3 таблеток.

Діти. = Досвід застосуван= ня препарату дітям обмежений, тому не рекомендується його застосовувати цій віковій категорії пацієнтів.

Передозування. Симптоми: зниження артеріального тиску (нижче 90 мм рт. ст.) з ортостатичною дисрегу= ляцією, головний біль, сильне запаморочення, непритомність, часте серцебиття, нудот= а та блювання, задишка, виражена слабкість, сонливість, підвищена температура ті= ла, відчуття жару, артеріальна гіпотензія, підвищене потовиділення, озноб.=

При застосуванні високих доз (більше 20 мкг/кг) – колапс, ціаноз губ, нігтів або долонь, метгемоглобінем= ія, диспное та тахіпное.

Лікування: перевести хворого у горизонтальне положення з піднятими ногами, у тяжк= их випадках призначати плазмозамінники, симпатомім= етики, кисень, при метгемоглобінемії – метиленовий синій.

Побічні реакції. З боку центральної нервової системи: нечіткість зору, «нітратний» головний біль (особливо на початку курсу лікуванн= я, при тривалій терапії зменшується), запаморочення та відчуття слабкості, тривожність, психотичні реакції, загальмованість, дезорієнтація.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рефлекторна тахікардія, р= ідко (особливо при передозуванні) – ортостатичний колапс, ціаноз, метгемоглобінемія, почерво= ніння обличчя.

З боку травного тракту: = сухість у ротовій порожнині, нудота, блювання, біль у животі.

З боку імунної системи: алергічні реакції= , у тому числі шкірні висипання, кропив’янк= а, свербіж; гіперемія шкірних покривів, блідість, анафілактичний шок.

Інші: збудливість, порушення зору, загострення глаукоми, гіпотермія, відчуття жару, порушення дихання, слабкіс= ть.

Також повідомлялося про поодинокі випадки побічних реакцій: загострення ішемічної хвороби серця внаслідок гіпоксії, повна блокада, асистолія, ангіоневротичний набряк.

Іноді при раптовому зниженні артеріального тиску може спостерігатися посилення симптомів стенокардії (парадоксальні «нітратні» реакції).

Термін придатності. 2 роки.
=

Умови зберігання.= Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^○= С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

=

Упаковка. = Таблетки № 40 у б= анці або контейнері у коробці.

=

Категорія відпуску. Без рецепта.

&n= bsp;

Виробник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕ= ЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

&= nbsp;

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності. Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.