MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DC2720.E974B990" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DC2720.E974B990 Content-Location: file:///C:/68138E39/UA209630101_EB09.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ= ;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

АЗАЦ&= #1048;ТИДИН ДЛЯ ІН’ЄКЦІ = 49;

(AZACITIDINE = FOR INJECTION)

 

Склад:

діюча речовина: азацитидин<= /span>;

1 флакон містить азацит = 80;дину 100 мг;

&#= 1076;опоміжні речовини: маніт (Е 421).

 

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін'єкцій.

= Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: від білого до майже білог = 86; кольору = 83;іофілізова&#= 1085;а маса або порошок.

 

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Фарм= ;акотерапев = 90;ична група. Анти= 085;еопластичн&= #1110; агенти. Аналоги = 87;іримідину.

Код АТХ L01B C07.=

 

= 60;армакологі&#= 1095;ні властивостo= 0;

Фармако = 76;инаміка

Механіз&= #1084; дії

Азаm= 4;итидин є аналогом піримідино&#= 1074;ого нуклеозl= 0;ду цитидину. Вважається, що азаци = 90;идин чинить свою протипухлиl= 5;ну дію, зумовлюючи гіпомети = 83;ювання ДНК і пряму цитотокс = 80;чність на аномальн = 10; гемопоет = 80;чні клітини в кістковому мозку. Концентрацo= 0;я азацитиk= 6;ину, необхідна для максимальнl= 6;го пригніченнn= 3; метилюва = 85;ня ДНК in vitro, не викликає значного пригніченнn= 3; синтезу ДНК. Гіпомети = 83;ювання може відновити нормальну функцію генів, які є критичними для диференціаm= 4;ії та проліфер = 72;ції. Цитотоксичl= 5;і ефекти а = 79;ацитидину викликають загибель клітин, які швидко діляться, включаючи ракові клітини, які більше не реагують на нормальні механізми контролю росту. Не= 087;роліферуюч&= #1110; клітини відносно нечутливі д = 86; азацитид = 80;ну.

Фармакокін&= #1077;тика

Фармако&= #1082;інетику азацитиk= 6;ину вивчали у 6 пацієнтів з мієлодис = 87;ластичним синдромом (МДС) після одноразовоo= 1; підшкірної дози 75 мг/м2 та одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної дози 75 мг/м2.

Абсорбц&= #1110;я

Азац&= #1080;тидин швидко всмоктуєтьl= 9;я після підшкірногl= 6; введення; максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (Cmax) а&= #1079;ацитидину в плазмі крові 750 ± 403 &= #1085;г/мл досягаєтьсn= 3; через 0,5 години.

Розподі&= #1083;

Біод&= #1086;ступність азац= итидину для підшкір = 85;ого введення по відношенню до азаци = 90;идину для внутріш = 85;ьовенного введення ст = 72;новить приблизно 89 %, виходячи з площі під кривою (AUC). Середній обʼєм розподілу після внутрішньоk= 4;енного введення становить 76 ±= 26 л. Середній у&#= 1103;вний підшкірний кліренс становить 167 ±= ; 49 л/год, а середній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я після підшкірногl= 6; введення становить 41 ±= 8 хвилин. При підшкірномm= 1; введенні азацитидин&#= 1091; у 21 пацієнта з онкологічнl= 0;м захворюванl= 5;ям AUC і Cmax були приблизно пропорційнl= 0;ми дозі в діапазоні доз від 25 до 100 мг/м2. Багаторазоk= 4;е введення у рекомендовk= 2;ному режимі дозування н = 77; призводить до кумуляці = 11; лікарськог&= #1086; засобу при внутрішньоk= 4;енному або підшкірномm= 1; введенні.=

Виведеl= 5;ня

Дослідk= 8;ення інкубації азацитид = 80;ну in vitro<= /i> у фракціях печінки людини показало, що азацитид = 80;н не метаб = 86;лізується ферментами цитохрому Р450 (CYP). Азацитl= 0;дин зазнає спонтанногl= 6; гідролізу т = 72; дезамінуваl= 5;ня, опосередкоk= 4;аного цитидинk= 6;езаміназою.

Опубліl= 2;овані дослідженнn= 3; вказують на те, що основним шляхом виведення азацитид = 80;ну та його метаболітіk= 4; є екскреція із сечею. Піс&#= 1083;я внутрішньоk= 4;енного введення радіоактивl= 5;ого азацитиk= 6;ину 5 онкологічнl= 0;м пацієнтам кумулятивнk= 2; екскреція і = 79; сечею становила 85 % радіоактивl= 5;ої дози. Виведення з калом становило < 1 % введеної радіоактивl= 5;ості протягом 3 днів. Середнє виведення радіоактивl= 5;ості з сечею післ= 103; підшкірногl= 6; 14C-азацитид&= #1080;ну із сечею після підшкірногl= 6; введення становило 50 %. Середній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я загальної радіоактивl= 5;ості (азацити = 76;ину та його метаболітіk= 4;) був подібни = 84; після внутрішньоk= 4;енного та підшкірногl= 6; введення, приблизно 4 години.

Особлив&= #1110; популяції<= /span>

Вплив печінкової недостатноl= 9;ті, статі, віку або раси пацієнта на фармакокінk= 7;тику внутрішньоk= 4;енного та підшкірногl= 6; введення азацитидин&#= 1091; офіційно не досліджуваl= 3;и.

Ниркова недостатніl= 9;ть

У доросл= их пацієнтів з онкологічнl= 0;м захворюванl= 5;ям фармакокінk= 7;тику азацитиk= 6;ину у 6 пацієнті = 74; з нормально = 02; функцією нирок (CLcr > = 80 мл/хв) та 6 пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (CLcr < 30 мл/хв) порівнювалl= 0; після щоденного підшкірногl= 6; введення азацитидин&#= 1091; (з 1-го по 5-й день) у дозі 75 мг/м2/добу. Тяжка ниркова недостатніl= 9;ть збільшувалk= 2; експозицію азацитид = 80;ну приблизно н = 72; 70 % після одноразовоk= 5;о та на 41 % після багаторазоk= 4;ого підшкірногl= 6; введення. Це збільшення експозиції не корелюва = 83;о зі збільшен = 85;ям небажаних явищ. Експозиція була подібн = 86;ю до експозиції = 91; пацієнтів з нормальною = 92;ункцією нирок, які отримували  аз= ацитидин у дозі 100 мг/м2= .

 

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики

= 55;оказання

Азац&= #1080;тидин для ін’єкцій показаний для лікування д = 86;рослих пацієнтів і = 79; такими підтипами франко-а = 84;ерикансько-британсько= ;го (ФАБ) мієл&#= 1086;диспластич= ного синдрому: рефрактернk= 2; анемія (РА) або рефракт = 77;рна анемія з кільчастимl= 0; сидеробл = 72;стами (якщо супроводжуn= 8;ться нейтропk= 7;нією або тром = 73;оцитопеніє&#= 1102; або потребу = 08; переливаннn= 3; крові), рефрактернk= 2; анемія з надлишком бластів (РАНБ), рефрактернk= 2; анемія з надлишком бластів = 091; стадії трансформаm= 4;ії (РАНБ-Т) та хронічний мієломон = 86;цитарний лейкоз (ХМЛ).

 

Прот&= #1080;показання

Підвище&= #1085;а чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу.

Поширені злоякісні пухлини печінки.

 

= 42;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Фор= 084;альних клінічних досліджень лікарської взаємодії з азацитид = 80;ном не проводилосn= 3;.

Дос= 083;ідження in vitro=

Фер= 084;енти цитохрому Р450 (CYP). Дослідженнn= 3; in vitro із застосуванl= 5;ям концентрацo= 0;й азацитиk= 6;ину до 100 мкМ (в/в Cmax =3D 10,6 мкМ) у &= #1084;ікросомах печінки людини показало, що азацитид = 80;н не спричиня = 08; пригніченнn= 3; ізоформ CYP= 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 або CYP2E1 при клінічн = 86; досяжних концентрацo= 0;ях.

Дослідж&= #1077;ння in vitro<= /i> з культивоваl= 5;ими гепатоцитаl= 4;и людини вказ = 91;ють на те, що а&= #1079;ацитидин у концентрацo= 0;ях від 1,0 до 100 м&#= 1082;М не індукує CYP 1A2, 2= C19 або 3A4/5.

Транспо&= #1088;тні системи. Дослідженнn= 3; in vitro &#= 1079; клітинами LLC-PK1, що продукують         =             &nb= sp;   P-глікопро = 90;еїн (P-gp), показало, що азацитид = 80;н не є субстратом або інгібітороl= 4; P-gp. Аза= ;цитидин не пригнічу = 08; білок резистентнl= 6;сті до раку молочної залози (BCRP), переносникl= 0; органічних аніонів (OAT) OAT1 і OAT3, поліпептидl= 0;, що транспортуn= 2;ть органічні аніони (OATP) OATP1B1 і OATP1B3, або переносникl= 0; органічних катіонів (OCT) OCT2 у= клінічно значущих концентрацo= 0;ях.

 

= 54;собливості застосуванl= 5;я

= 056;изики у разі замін= 080; іншими лікарськимl= 0; формами = 72;зацитидину

= 063;ерез відмінностo= 0; у фармак = 86;кінетичних параметрах рекомендовk= 2;на доза та схем= 072; застосуванl= 5;я азацитиk= 6;ину у формі розч= ;ину для ін’єкці = 81; можуть відрізнятиl= 9;я від таких дл= 103; пероральноo= 1; форми аз = 72;цитидину.

= 047;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу у вигляді &= #1088;озчину для ін’єкці = 81; &#= 1091; дозах, які призначено для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я азацитиk= 6;ину, може призвести д = 86; летальних побічних ре = 72;кцій. Навпаки, лікування пацієнтів, які приймаю = 90;ь азацитиk= 6;ин пероралn= 0;но, дозами, рекомендовk= 2;ними для ін’єкці = 81;, може бути неефективнl= 0;м.

= 053;е замінювати цей лікарський засіб пероральниl= 4;и формами = 72;зацитидину (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Анемія, нейтропе = 85;ія та тромб = 86;цитопенія

Азац&= #1080;тидин викликає анемію, н= 077;йтропенію і тромбо = 94;итопенію, у дорослих пацієнтів з МДС,особл= 080;во протягом перших двох циклів. За необхідносm= 0;і слід проводити повний анал = 10;з крові для моніторингm= 1; відповіді н = 72; лікування і токсичностo= 0; препарату, але як мінім= 091;м – перед кожним циклом лікування. У дорослих пацієнтів після першого циклу застосуванl= 5;я азацитиk= 6;ину в рекомендовk= 2;ній дозі для наступних циклів дозу препарату слід зменшити аб = 86; відстрочитl= 0; введення з огляду на ни= 079;ький рівень кількості клітин (надир) та на гематологіm= 5;ну відповідь.

Гепатот&= #1086;ксичність у пацієнтів = 079; тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю

= 054;скільки азацитиk= 6;ин є потенційн = 86; гепатото = 82;сичним для пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю, потрібно проявляти обережністn= 0; щодо пацієнтів, у яких наявні захворюванl= 5;я печінки. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я азацитиk= 6;ину у пацієнтів із печінковою недостатніl= 9;тю не вивчалис = 03;. Пові&= #1076;омляли, що під час лікування у пацієнтів з високим пухлинним навантаженl= 5;ям через метастатичl= 5;е захворюванl= 5;я розвиваласn= 3; прогресивнk= 2; печінкова кома з летальним наслідком, особливо у пацієнтів і = 79; базальним рівнем альбуміну с = 80;роватки < 30 г/л. Азац&= #1080;тидин протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; поширеними = 79;лоякісними пухлинами печінки. &#= 1055;еред початком лікування т = 72; під час кожн= 086;го циклу необхідно контролюваm= 0;и лабораторнo= 0; показники функції печінки. Без= 087;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я азацитиk= 6;ину у пацієнтів = 079; МДС та печінковою недостатніl= 9;тю не вивчалис = 03;, оскільки ці пацієнти бу = 83;и виключені з клінічних досліджень.

Ниркова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів, яких лікували внутрішньоk= 4;енним азацитиk= 6;ином у комбінаці = 11; з іншими засобами хіміотерапo= 0;ї для лікування станів, не пов’язаних = 79; МДС, повідом= 083;яли про ниркові порушення від підвищеногl= 6; рівня креатиніну сироватки д = 86; ниркової недостатноl= 9;ті і летальног = 86; наслідку. У 5 пацієнтів і = 79; хронічним мієлоген = 85;им лейкозом (ХМЛ), яких лікували азацитидин&#= 1086;м і етопоз = 80;дом, розвинувся нирковий канальцеви&#= 1081; ацидоз, що визначався як зниження бікарбонатm= 1; сироватки крові до < 20 ммоль/л у зв’язку з лужною реакцією сечі та г= 110;покалієміє&= #1102; (калій сироватки крові < 3 ммоль/л). Якщо виника = 08; непояснене зниження рівня бікарбонатm= 1; сироватки крові (< 20 ммоль/л) а = 73;о підвищення креатиніну сироватки крові або азоту сечовини крові, слід зменшити дозу або відстрочитl= 0; застосуванl= 5;я. Потрібно контролюваm= 0;и рівень креатиніну та електрол = 10;тів у сироватці крові до початку тер = 72;пії та під час кожного циклу. При незрозумілl= 6;му зниженні рівня бікарбонатm= 1; в сироватці крові < 20 ммол= 100;/л або підвищення рівня сечовини аб = 86; креатиніну = 74; сироватці крові слід зменшити дозу або при= 087;инити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Пацієнт&= #1080; з нирковою недостатніl= 9;тю можуть мати підвищений ризик розвитку ниркової токсичностo= 0;. Крім того, азацитидин= та його метаболіти виводяться переважно н = 80;рками. Тому слід ретельно спостерігаm= 0;и за такими пацієнтами щодо токсичностo= 0;. Пацієнти з МДС та нирковою недостатніl= 9;тю були виключені з клінічних досліджень.

Синдром лізису пухлини

Азацитидин<= /span> може спричинити летальний або тяжкий синдром лізису пухлини, у тому числі у пацієнтів з МДС. Синдром лізису пухлини мож = 77; виникнути, незважаючи на супутнє застосуванl= 5;я алопуриl= 5;олу. Необхідно оцінити початковий ризик та про= 074;одити моніторинг = 10; лікування з = 72; необхідносm= 0;і.

Ембр&= #1110;офетальна токсичністn= 0;

З огляд = 91; на механізм дії та дані, отримані у дослідженнn= 3;х на тваринах, азацитид = 80;н може завдат = 80; шкоди плоду при введенн = 10; вагітній жінці. Аз= 072;цитидин, який вводил = 80; вагітним щурам одноразово внутрішн = 00;оочеревинн&#= 1086; у дозі, що становила приблизно 8 % від рекомен = 76;ованої добової доз = 80; для людини, викликав загибель та аномалії плода. Вагітних жі= ;нок потрібно повідомити про потенційниl= 1; ризик для плода. Жінка= 084; із репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;, які лікуються азацитид = 80;ном, слід використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час ліку= 074;ання та протягом 6 місяців після його з= 072;кінчення. Чоловіки, як= 110; лікуються азацитид = 80;ном, і їхні статеві партнерки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час лікування т = 72; протягом 3 місяців після його закінчення.

 

= 47;астосуванн&#= 1103; у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагітні&= #1089;ть

Рез= 102;ме ризиків

Вих= 086;дячи з механізму дії та результатіk= 4; досліджень на тваринах, азацитид = 80;н може становити загрозу для плода при застосуванl= 5;і вагітним жінкам. Дані щодо застос = 91;вання азацитиk= 6;ину вагітним жінкам відсутні. Азацитидин<= /span> проявляв тератогенн&#= 1091; дію та спричиняв ембріональl= 5;у летальністn= 0; у тварин у дозах, нижчи= 093; за рекомендовk= 2;ну добову дозу для людини (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Слід проінформуk= 4;ати вагітних жінок про потенційниl= 1; ризик для плода. Фонов= 072; частота основних вроджених вад розвитк = 91; та викиднів = 076;ля зазначеної популяції невідома.=

Усі вагітності мають фоновий ризик вродж = 77;них вад розвитк = 91;, загибелі аб = 86; інших неспр = 80;ятливих наслідків. У загальній популяції  оціночний фоновий ризик серйо = 79;них вроджених вад розвитк = 91; та викиднів при клінічн = 86; діагност = 86;ваній вагітності становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Дос= 083;ідження=

Ран= 085;і дослідженнn= 3; ембріото = 82;сичності на мишах виявили 44 % частоту внутрішньоm= 1;тробної загибелі ембріонів (підвищена резорбція) після одноразовоo= 1; внутрішньоl= 6;черевинної ін’єкції 6 мг/м2 (приблизно 8 % від рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; для людини в перерахункm= 1; на мг/м2) = 072;зацитидину<= /span> на 10-й день гестації. Аномалії розвитку головного мозку були в= 080;явлені у мишей, які отримували азацитид = 80;н на 15-й день вагітності або до цього у дозах від 3 до 12 мг/м2 (приблизно 4–16= % від рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; для людини в перерахункm= 1; на мг/м2).

При внутрішньоk= 4;енному введенні щурам на 4–8-й день вагітності (постімпл = 72;нтаційний період) у дозі 6 мг/м2 (п&= #1088;иблизно 8 % від рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; для людини в перерахункm= 1; на мг/м2) = 072;зацитидин чинив явну ембріото = 82;сичну дію, хоча лікування у передімп = 83;антаційний період (на 1–3-й день вагітності) не мало негативногl= 6; впливу на ембріони. Азацитидин<= /span> спричиняв множинні аномалії розвитку пл = 86;да у щурів післ= 103; одноразовоk= 5;о введення вн = 91;трішньовен&#= 1085;ої дози від 3 до 12 мг/м2 (приблизно 8 % від рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; для людини в перерахункm= 1; на мг/м2) на 9-й= , 10-й, 11-й або 12-й день гестації. У цьому дослідженнo= 0; азацитид = 80;н спричиняв загибель плода при введенні в д= 086;зах від 3 до 12 мг/м2 на 9-й та 10-й дні гестації; середня кількість живих твари = 85; у посліді зн= 080;жувалася до 9 % від контролю пр = 80; введенні найвищої дози на 9-й день гес = 90;ації. Аномалії розвитку плода включали: аномалії ЦН = 57; (екзенце = 92;алія / енцефал= 086;целе), аномалії кінцівок (мікромелія<= /span>, клишоногісm= 0;ь, синдактиліn= 3;, олігодак = 90;илія) та інші (м&#= 1110;крогнатія, гастрошl= 0;зис, набряки та аномалії ребер).

Годуван&= #1085;я груддю

Інформа&= #1094;ія щодо наявно = 89;ті азацитиk= 6;ину в грудному молоці, впливу а = 79;ацитидину на немовлят, яких годуют = 00; груддю, або впливу а = 79;ацитидину на вироблення молока відсутня. Оскільки ба = 75;ато лікарських засобів виділяютьсn= 3; в грудне молоко, а також через потенційну канцерог = 77;нність азацитиk= 6;ину, виявлену в дослідженнn= 3;х на тваринах, і можливіст = 00; серйозних побічних реакцій у не= 084;овлят, які перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, не рекомендуєm= 0;ься годувати груддю під час лікування азацитид = 80;ном і протягом о= 076;ного тижня після прийому останньої дози препарату.=

Жін= 082;и та чоловіки = 088;епродуктив&= #1085;ого віку

На основі механізму дії та результатіk= 4; досліджень на тваринах азацитид = 80;н може спричинити шкоду для плода при застосуванl= 5;і вагітній жінці.

Тест= ;ування на вагітність=

Пере= ;д початком застосуванl= 5;я азацитиk= 6;ину слід перевірити жінок репродуктиk= 4;ного віку на наявність вагітності.

Контрац&= #1077;пція

Жінки

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування азацитид = 80;ном та протягом 6 місяців після засто = 89;ування ос= танньої дози.

Чоло= віки

Чоло= вікам слід порекомендm= 1;вати не плануват = 80; зачаття дитини під час лікування т = 72; використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом щонайменше 3 місяців після нього.

Ферт= ильність

= 47;а даними спостережеl= 5;ь на тваринах, азацитид = 80;н може впливати на чоловічу аб = 86; жіночу ферт = 80;льність.

 

= 047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Азац&= #1080;тидин має незначний або помірни = 81; вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;. Повідомлялl= 0; про випадки втоми при застосуванl= 5;і азацитиk= 6;ину. Тому рекомендуєm= 0;ься бути обережним при керуван = 85;і автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Лікарсь&= #1082;ий засіб не слі= 076; замінювати пероральниl= 4; азацитид = 80;ном. Через відмінностo= 0; в експозиці = 11; рекомендацo= 0;ї щодо доз та графіку застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о азацитиk= 6;ину відрізняютn= 0;ся від рекомендацo= 0;й для ін’єкці = 81;ного азацитиk= 6;ину.

Перший цикл лікування для доросли = 93;

Рекомен&= #1076;ована початкова доза для першого циклу лікування для всіх пацієнтів незалежно від базальних лабораторнl= 0;х гематологіm= 5;них показників R= 11; 75 мг/м2 у вигляді підшкірної ін’єкції аб = 86; внутрішньоk= 4;енно, щодня упродовж 7 днів.

Пацієнт&= #1072;м необхідна премедик = 72;ція протиблn= 2;вальними засобами дл = 03; попередженl= 5;я нудоти і блювання.=

Перед першою дозо = 02; потрібно зробити загальний аналіз кров = 10;, печінкові біохімічні проби та визначити рівень креа = 90;иніну в сироватці крові.

Наступн&= #1110; цикли лікування для доросли = 93;

Повторю&= #1074;ати цикли кожні 4 тижні. Дозу можна підвищити д = 86; 100 мг/м2, якщо після 2 циклів лікування позитивногl= 6; ефекту не відзначаєтn= 0;ся, а також за відсутностo= 0; симптомів токсичностo= 0;, за винятком = 085;удоти і блювання. Рекомеl= 5;довано проводити н = 77; менше 4–6 циклів лікування. Терапію слі = 76; продовжуваm= 0;и, поки вона приносить користь пацієнту, аб= 086; до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

Слід спостерігаm= 0;и за пацієнтами щодо гемато = 83;огічної відповіді / т&#= 1086;ксичності і ниркової токсичностo= 0;.

Корекці&= #1103; дози на основі гематологіm= 5;них лабораторнl= 0;х показників=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·        Для дорослих пацієнтів з вихідним рівнем лейк = 86;цитів (на початку лікування) ≥3 х109/л абсолютна кількість нейтрофі = 83;ів (АКН) ≥1,5 х109/л і тромбоцитіk= 4; ≥75 х109/л потріб= 085;о скоригуватl= 0; дозу наступним чином, виходячи з кількості у надирі (найнижча кількість) для кожного конкретногl= 6; циклу:

Таблицn= 3; 1

Кількі= сть у надирі

% дози в наступному циклі

АКН ( × 109 /л)

Тромбо= цити (× 109 /л)

<0,5

<25

50 %

0,5–1,5

25–50

67 %

>1,5

>50

100 %

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·        Для дорослих пацієнтів, у яких вихідний рі = 74;ень лейкоцитів = <3 х109/л, АК= 053; <1,5 х109/= 083; або тромбоцитіk= 4; = <75 х109/л, базову дозу коригують н = 72; основі показників надиру та клітинност&= #1110; біопсії кісткового мозку на момент нади = 88;у, як зазначен = 86; нижче, за винятком випадків, коли спостерігаn= 8;ться чітке покращення = 76;иференціюв&#= 1072;ння (відсоток зрілих гранулоцитo= 0;в вищий, а AКН вищий, ніж на початку цьо = 75;о курсу) на момент наступного циклу, і в цьо&= #1084;у випадку продовжуютn= 0; застосуванl= 5;я поточної дози.

Таб= лиця 2

Знижен= 085;я кількості лейкоцитів або тромбоц&#= 1080;тів у % від вихідного рівня

Кіст= ;ковий мозок

Клo= 0;тинність біопсії під час надиру

30–6

15–30

<15

 

50–75

>75

% Доз = 72; в наступному циклі

100

50

33

75

50

33

Якщо досягнутий надир, як визначено в таблиці вищ = 77;, наступний курс необхідно провести через 28 днів після початку попередньоk= 5;о курсу за умови, що кількість лейкоцитів = 10; тромбоцитіk= 4; більше ніж н= 072; 25 % перевищує надир і продовжує зростати. Якщо на 28-й день не спос= 090;ерігається збільшення більш ніж на 25= % від надиру, п&#= 1086;трібно повторно оцінювати показники кожні 7 днів. Якщо підвищення на 25 % не спостерігаn= 8;ться на 42-й день, слo= 0;д зменшити запланованm= 1; дозу на 50 %.

Корекці&= #1103; дозування н = 72; основі функції нир = 86;к та рівня електролітo= 0;в у сироватці крові

Якщо виникає непояснене зниження рівня бікарбонатm= 1; сироватки крові до мен= 096; ніж 20 ммоль/л, дозу слід зменшити на 50 % у наступном = 91; циклі. Якщо виникає непояснене підвищення креатиніну сироватки крові або азоту сечовини крові у 2 або більше рази вище базальних показників = 10; більше найвищої межі норми (НМН), слід від= термінуватl= 0; початок наступного циклу, поки показники н = 77; повернутьсn= 3; до нормальн = 80;х або базальних, а дозу слід зменшити на 50 = % у наступному циклі лікування.=

Пацієнт&= #1080; літнього віку

Відомо, що азаци = 90;идин та його метаболіти значною мірою виводяться нирками, і ризик токсичних реакцій на ц= 077;й препарат може бути вищим у пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок. Оскільки пацієнти літнього віку частіш = 77; мають знижену фун = 82;цію нирок, слід ретельно підбирати дозу та контролюваm= 0;и функцію нирок.

При= 075;отування суспензії азацитид = 80;ну

Азац&= #1080;тидин є цитотоксичl= 5;им препаратом. Як з іншими потенційно токсичними сполуками, необхідна обережністn= 0; при маніпуляціn= 3;х з препарато = 84; та приготуванl= 5;і суспензій.

Флакон, що містить азацитид = 80;н, призначениl= 1; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я і не містить консервантo= 0;в. Невикористk= 2;ні залишки препарату з флакона слі = 76; належним чином утилізуватl= 0;. Не зберігат = 80; невикористk= 2;ні залишки препарату для подальш = 86;го застосуванl= 5;я.

Інс= 090;рукції для підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я препарату =

Азац&= #1080;тидин потрібн= о розводити в асептичних умовах за допомогою 4 мл стерильної води для ін’єкцій дл = 03; отримання концентрацo= 0;ї 25 мг/мл. Розчинник повільно вводити у флакон. Енер= 075;ійно струшувати або обертат = 80; флакон для о= 090;римання однорідної суспензії. Суспензія буде каламутною. Не фільтруватl= 0; суспензію після розведення, відновленнn= 3;, тому що при фільтрації можна видалити діючу речов = 80;ну. 

При= 075;отування для негайного підшкірногl= 6; застосуван&#= 1085;я препарату<= u>

Для доз, що потребують більше ніж 1 флакон, розд= 110;лити дозу порівн = 91; між шприцам = 80; (наприклад, доза 150 мг =3D 6 мл, 2 шприци по 3 мл у кожному шп= 088;иці) та ввести у дві окремі ділянки. Через залиш = 82;и у флаконі та голці може бути неможл = 80;во витягти всю суспензію з флакона. Препарат можна зберігати при кімнатній т = 77;мпературі до 1 години, але його необхідно в = 74;ести протягом 1 години післ = 03; відновленнn= 3;.  

При= 075;отування препарату для підшкірногl= 6; введення із затримко = 02; застосуванl= 5;я

Відновл&= #1077;ний препарат можна зберігати у = 092;лаконі або набрати = 091; шприц. Для доз, що потре&#= 1073;ують більше ніж 1 флакон, розподілітn= 0; дозу порівн = 91; між шприцам = 80; (наприклад, доза 150 мг =3D 6 мл, 2 шприци по 3 мл у кожному) та введіть у дв= 110; окремі ділянки. Через утримання у флаконі та голці може бути неможливо в = 80;тягти всю суспензію з флакона.

Препара&= #1090; необхідно негайно охолодити. У таблиці нижче наведено терміни зберігання стабільносm= 0;і суспензії залежно від температурl= 0; розчинника для відстроченl= 6;го підшкірногl= 6; введення.

Після вилучення з холодильниl= 2;а суспензії можна дати можливість врівноважиm= 0;ися до кімнатно = 11; температурl= 0; протягом 30 хвилин пере = 76; введенням.=

П&= #1110;дшкірне застосуванl= 5;я

Для отримання однорідної суспензії вміст шприц = 72; слід знову суспендуваm= 0;и перед самим застосуванl= 5;ям. Щоб повторн = 86; суспендуваm= 0;и, слід енергійно обертати шприц між до= 083;онями до отриманн = 03; однорідної каламутної суспензії. Азацитид = 80;н у вигляді суспензії вводити підшкірно. С= 083;ід міняти ділянки для кожної ін’єкції (ст= 077;гно, живіт або на= 076;пліччя). Нові ін’єкції по = 90;рібно робити на відстані принаймні н = 77; менше 1 см від попередньоo= 1; ділянки і ніколи – на ділянках, де шкіра подразнена, = 108; синці, почервонінl= 5;я або затвердіннn= 3;. Після розчинення суспензію н = 77; фільтруватl= 0;.

Таб= лиця 3

Стабіль&= #1085;ість суспензії: т= 077;рміни зберігання залежно від температурl= 0; розчинника для забезпе = 95;ення стабільносm= 0;і суспензії<= /span>

Стабіл= 100;ність суспензії / т= ерміни зберігання

 

 

Розчин= 085;ик

Зберіг= 072;ння

Темпер= 072;тура/тривал= ість

Кімнат= 085;а температур= 072; (25 °C)

Стерил= 100;на вода для ін'єкцій

Зберіг= 072;ти при кімнатній температур= 110; 25 °C до 1 години або в холоди&= #1083;ьнику при температур= 110; від 2 до 8 °C до 8 годин

У холодильни= 082;у (від 2 до 8 °C)

Стерил= 100;на вода для ін’єкцій

Зберіг= 072;ти в холодильни= 082;у при температур= 110; від 2 до 8 °C до 22 годин

 

Інструк= ;ції для внутрішньоk= 4;енного введення<= /u>

= 055;ісля відновленнn= 3; розчин повинен бут = 80; прозорий та безбарвний, вільний від видимих механічних включень.=

= 057;лід візуально оглянути парентералn= 0;ний засіб перед застосуванl= 5;ям на відсутністn= 0; часток і знебарвленl= 5;я, коли розчин = 110; упаковка дозволяють це зробити. Не застосовувk= 2;ти препарат, якщо є ознак= 080; наявності твердих час = 90;ок або зміни кольору.

= 044;орослі пацієнти з МДС

= 042;зяти необхідну кількість флаконів лікарськогl= 6; засобу для отримання бажаної доз = 80;. Розвести вміст кожного флакона 10 мл стерильної води для ін’єкцій. Слід енергійно с = 90;рушувати або обертат = 80; флакон, поки всі тверді частки не розчинятьсn= 3;. Отриманий розчин містить 10 мг/мл аза= 094;итидину і має бути прозорим.

= 053;абрати у шприц потрібну кількість розчину = 72;зацитидину для застосуванl= 5;я бажаної доз = 80; і ввести в 50–100 мл пакет для інфузій = 079; 0,9 % розчином хлориду натрію для ін’єкцій аб = 86; з розчином Рінгера (лактатни = 84;).

Внутріш= ;ньовенне введення<= u>

= 056;озчин азацитиk= 6;ину вводять внутрішньоk= 4;енно, всю дозу вводять упродовж 10–40 хвилин. Необхідно завершити в = 74;едення впродовж 1 години післ = 03; розведення ампули а = 79;ацитидину.

= 057;табільніст&= #1100; розчину. <= span class=3DSpellE>Азацитид = 80;н для ін'єкцій, відновлениl= 1; та розведений для внутрішньоk= 4;енного введення, можна збері = 75;ати при температурo= 0; 25 °C, але введення необхідно завершити протягом 1 години післ = 03; відновленнn= 3;.

 

= 44;іти

Без= пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я азацит= идину дітям з МДС не встановленo= 0;.

 

Передоk= 9;ування

Під час досліджень повідомлялl= 0; про один вип= 072;док передозуваl= 5;ня азацитиk= 6;ином. У пацієнта виникла діарея, нудота і блювання після отримання одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної дози приблизно 290 мг/м2, що майже в 4 рази вище за рекомендовk= 2;ну початкову дозу.

У разі передозуваl= 5;ня за пацієнто = 84; слід спосте = 88;ігати, зробити необхідні аналізи кро = 74;і і за необхідносm= 0;і надати підтримуваl= 3;ьне лікування. Специфічноk= 5;о антидоту пр = 80; передозува&= #1085;ні немає.

 

= 055;обічні реакції

-      = Ане&#= 1084;ія, нейтропk= 7;нія та тромб = 86;цитопенія.

-      = Геп&#= 1072;тотоксичні= сть у пацієнтів = 079; тяжкою попе = 88;едньою печінковою недостатніl= 9;тю.

-      = Нир&#= 1082;ова токсичністn= 0;.

-       Синдром лізису пухлини.

Ці побічні реакції описані в розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я».=

До = 89;від клінічних досліджень=

Оск&#= 1110;льки клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; в дуже різни= 093; умовах, частоту побічних ре = 72;кцій, що спостерігаn= 2;ться в клінічних = 076;ослідження&= #1093; одного препарату, н= 077; можна безпо = 89;ередньо порівнюватl= 0; з частотою побічних реакцій у клінічних дослідженнn= 3;х іншого препарату, і вона може не відображатl= 0; частоту, що спостерігаn= 8;ться в практичномm= 1; застосуванl= 5;і.

Мієл&= #1086;диспластич= ;ний синдром=

Нав&#= 1077;дені нижче дані відображаюm= 0;ь експозицію азацитид = 80;ну у 443 пацієнтів з МДС з 4 клінічних досліджень. = 044;ослідження 1 було контрольовk= 2;ним дослідженнn= 3;м з підтримуючl= 6;ю терапією (підшкірне введення), дослідженнn= 3; 2 і 3 були дослідженнn= 3;ми з одним пацієнтом (одне з підшкірним = 74;веденням і одне з внутрішньоk= 4;енним введенням), а дослідженнn= 3; 4 було міжнародниl= 4; рандоміз = 86;ваним дослідженнn= 3;м (підшкірне введення).

У дослідженнn= 3;х 1, 2 і 3 азаци = 90;идин отримували 268 пацієнтів, у тому числі 116 пацієнтів – протягом 6 циклів (приблизно 6 місяців) або &#= 1073;ільше і 60 пацієнтів – протягом більше 12 циклів (приблизно один рік). &= #1040;зацитидин вивчався переважно в контрольовk= 2;них і неконтрол = 00;ованих дослідженнn= 3;х з підтримую = 95;ою терапією (n =3D 150 та n =3D 118 відповідно). У дослідженнn= 3;х підшкірногl= 6; застосуван&#= 1085;я (n =3D 220) брали участь пацієнти віком від 23 до= 92 років (у середньому 66,4 року), 68 % – чоловіки та 94 % – жінки, які мали МДС або ГМЛ. У дослідженнo= 0; внутрішньоk= 4;енного введення (n =3D 48) б= рали участь пацієнти віком від 35 до= 81 року (в середньому 63,1 року), 65 % – жінк= 080;, 100 % – жінки. Більшість пацієнтів отримували середньодоk= 3;ові дози від 50 до 100&nb= sp;мг/м2.

У дослідженнo= 0; 4 азацитиk= 6;ин отримували 175 пацієнтів з МДС високог = 86; ризику (переважно підтипи РАНБ та = РАНБ-Т), з них 119 пацієнтів отримували терапію про = 90;ягом 6 або більше циклів, а 63 – щонайменше = 87;ротягом 12 циклів. Середній ві = 82; цієї популяції становив 68,1 року (в діапазоні від 42 до 83 років), 74 % – чоловіки та 99 = % – жінки. Більшість пацієнтів отримували добову дозу азацитид = 80;ну 75 мг/м2.

Най&#= 1095;астіші побічні реакції (при підшкірномm= 1; або внутрішньоk= 4;енному введенні) у дорослих пацієнтів з МДС: нудота, анемія, т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія, блювання, пірексія, лейкопенія, діарея, еритема в місці ін’єк = 94;ії, запор, не= 081;тропенія, екхімоз. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями при внутріш = 85;ьовенному введенні також були петехії, ригідність, слабкість т = 72; гіпокалі = 08;мія.

Поб&#= 1110;чні реакції, що найчастіше (>= ;2 %) призводили до необхідносm= 0;і клінічного втручання (п= 110;дшкірне або внутрішньоk= 4;енне введення) у дорослих пацієнтів з МДС:

При&#= 1087;инення: лейкопенія, тромбоци = 90;опенія, нейтропk= 7;нія.

Утр&#= 1080;мання дози: лейкопенія, нейтропе = 85;ія, тромбоцl= 0;топенія, пірексіn= 3;, пневмонія, фебрильн = 72; нейтропk= 7;нія.

Зни&#= 1078;ена доза: лейкопенія, нейтропе = 85;ія, тромбоцl= 0;топенія.

У таблиці 4 представлеl= 5;о побічні реакції, що виникли щонайменше = 91; 5 % пацієнтів, які отримув = 72;ли азацитиk= 6;ин (підшкірно) у дослідженнn= 3;х 1 і 2. Важливо зазначити, щ= 086; тривалість експозиції була довшою = 091; групі, яка отримувала азацитид = 80;н, ніж у групі спостережеl= 5;ня: пацієнти отримували азацитид = 80;н у середньом = 91; протягом 11,4 місяця, тодo= 0; як середній час у групі спостережеl= 5;ня становив 6,1 місяця.

       &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;     Таблиц = 03; 4

Найчас = 90;іші побічні реакції (≥ 5 % пацієнтів, які отримували азацитид&#= 1080;н підшкірно; дослідженн= 103; 1 і 2)

 

Кіл = 00;кість (%) пацієнтів<= /o:p>

Системи органів

Загальнопр= ийнятий термінk= 2;

Вес = 00; азацитид&#= 1080;нb

(N =3D 220)

Спо = 89;тереження с

(N =3D 92)

Порушення з боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Анемія

153        (70)

59        (64)

Загостренн= 103; анемії

12       &nbs= p; (6)

5       &nbs= p;  (5)

Фебриль&#= 1085;а = 085;ейтропенія<= /span>

 36       &nbs= p; (16)

4       &nbs= p;   (4)

Лейкопенія

106        (48)

27       &nbs= p;  (29)

Нейтроп&#= 1077;нія

 71       &nbs= p; (32)

10       &nbs= p; (11)

Тромбоц&#= 1080;топенія

144        (66)

42       &nbs= p; (46)

Шлунков&#= 1086;-кишкові порушення

Абоміна&#= 1083;ьний біл= 100;

26       &nbs= p; (12)

1       &nbs= p;  (1)

Запор

74       &nbs= p; (34)

6       &nbs= p;  (7)

Діарея

80       &nbs= p; (36)

13        (14)

Кровотеча з ясен

21       &nbs= p; (10)

4       &nbs= p;   (4)

Рідкі випорожнен= 085;я

12       &nbs= p;  (6)

0

Кровотеча ротової порожнини

11       &nbs= p;  (5)

1       &nbs= p;  (1)

Нудота

155       (7= 1)

16       &nbs= p; (17)

Стоматит

17       &nbs= p; (8)

0

Блювання

119        (54)

5       &nbs= p;    (5)

Загальн&#= 1110; розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Біль у грудях

36        (16)

5       &nbs= p;    (5)

Синці в місці ін’єкції

31        (14)

0

Еритема в місці ін’єкції

77        (35)

0

Гранульома в місці ін’єкції

11        (5)

0

Біль у місці ін’єкції

50       &nbs= p; (23)

0

Зміни пігментаці= 111; в місці ін’єкції

11       &nbs= p; (5)

0

Свербіж у місці ін’єкції

15       &nbs= p; (7)

0

Реакція в місці ін’єкції

30        (14)

0

Набряк у місці ін’єкції

11        (5)

0

Летаргія

17       &nbs= p; (8)

2       &nbs= p;    (2)

Нездужання

24        (11)

1       &nbs= p;    (1)

Гіпертермі= 103;

114      (52)

28       &nbs= p;  (30)

Інфекці&#= 1111; та інвазії

Назофар&#= 1080;нгіт

32        (15)

3       &nbs= p;  (3)

Пневмонія

24       (1= 1)

5       &nbs= p;   (5)

Інфекція верхніх дихальних шляхів

28        (13)

4       &nbs= p;  (4)

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Післяопера= 094;ійна кровотеча

13        (6)

1       &nbs= p; (1)

Розлади обміну речовин і харчування

Анорексія

45        (21)

6       &nbs= p;  (7)

Порушен&#= 1085;я з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Артралгія

49       (2= 2)

3       &nbs= p; (3)

Біль у грудній клітці

11       (5= )

0

Міалгія

35       (1= 6)

2        (2)

Порушен&#= 1085;я з боку нервової системи

Запамороче= 085;ня

41        (19)

5      (5)=

Головний біль

48       &nbs= p; (22)

10      (11)

Психічн&#= 1110; порушення

Тривога

29        (13)

3      (3)=

Безсоння

24       &nbs= p; (11)

4       (4= )

Респіра&#= 1090;орні, торакал= 100;ні та медіа&#= 1089;тинальні порушення

Задишка

64       &nbs= p;  (29)

11     (12)

Порушен&#= 1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини

Суха шкіра

11       &nbs= p;  (5)

1        (1)

Ехімоз

67        (31)

14       (1= 5)

Еритема

37      (17)

4       &nbs= p; (4)

Висип

31        (14)

9        (10)

Шкірний вузлик

11        (5)

1       (1= )

Кропив’янк= 072;

13       &nbs= p; (6)

1      (1)=

Порушен&#= 1085;я з боку судин =

Гематома

19       (9= )

0

Артеріальн= 072; гіпотен= 079;ія

15      (7)=

2       (2= )

Петехії

52       (2= 4)

8        (9)

а Кілька однакових бажаних термінів для пацієнт&#= 1072; враховують= 089;я лише один раз у кожній групі лікування.

b Включає побічні реакції від усіх пацієнтів, які зазнали впливу а&#= 1079;ацитидину, включаючи пацієнтів після переходу із спостереже= 085;ня.

с Включає побічні реакції лише за період спос&#= 1090;ереження; виключає будь-які побічні реа&#= 1082;ції після переходу на <= span class=3DSpellE>азацитид&#= 1080;н.

 

У таблиці 5 представлеl= 5;о побічні реакції, що виникали щонайменше = 91; 5 % пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування азацитид = 80;ном у дослідженнo= 0; 4. Як і в дослідженнn= 3;х 1 і 2, описаних вище, тривалість лікування азацитид = 80;ном була довшою (в середньом= 091; 12,2 місяця) порівняно з найкращою підтримуючl= 6;ю терапією (в середньому 7,5 місяця).

       &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;     Таблиця 5

Найчастіші побічні реакції

(≥ 5 % у пацієнтіk= 4;, які отримували лікування азацитид&#= 1080;ном.

Пацієнти та відсоток із реакціями NCI CTC 3= /4 ступеня; Дослідженн= 103; 4)

 

Буд = 00;-яка оцінка

Оці = 85;ка 3/4

Класифікац= ія за системами органів

Загальн&#= 1086;прийнятий термінk= 2;

Аза = 94;итидин

(N =3D 175)

Тільки підтримуюч= 072; терапія

(N =3D 102)

Аза = 94;итидин

(N =3D 175)

Тільки підтримуюч= 072; терапія

(N =3D 102)

Порушен&#= 1085;я з боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Анемія

90 (51)

45 (44)

24 (14)

9 (9)

Феб = 88;ильна = 085;ейтропенія<= /span>)

24 (14

10 (10)

22 (13)

7 (7)

Лейкопе&#= 1085;ія

32 (18)

2 (2)

26 (15)

1 (1)

Ней = 90;ропенія

115 (66)

29 (28)

107 (61)

22 (22)

Тро = 84;боцитопені&#= 1103;

122 (70)

35 (34)

102 (58)

29 (28)

Шлунков&#= 1086;-кишкові порушення

Біль у животі

22 (13)

7 (7)

7 (4) 

0

Запор

88 (50)

8 (8)

2 (1) 

0

Диспепс&#= 1110;я

10 (6)

2 (2)  

0

0

Нудота

84 (48)

12 (12)

3 (2) 

0

Блюванн&#= 1103;

47 (27)

7 (7) 

0

0

Загальн&#= 1110; розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Вто = 84;а

42 (24)=

12 (12)=

6 (3)

2 (2)

Син = 94;і в місці ін’єкції

9 (5)

0

0

0

Ери = 90;ема в місці ін'єкції

75 (43)=

0

0

0

Гем = 72;тома в місці ін'єкції

11 (6)<= /span>

0

0

0

Ущі = 83;ьнення в місці ін’єкції

9 (5)

0

0

0

Біл = 00; у місці ін'єкції

33 (19)=

0

0

0

Вис = 80;п у місці ін'єкції

10 (6)<= /span>

0

0

0

Реа = 82;ція в місці ін'єкції

51 (29)=

0

1 (1)

0

Гіп = 77;ртермія

53 (30)=

18 (18)=

8 (5)

1 (1)

Інф = 77;кції та інвазії <= /b>

Рин = 10;т =

10 (6)

1 (1)

0

0

Інф = 77;кції верхніх дихальних шляхів

16 (9)

4 (4)

3 (2)

0

Інф = 77;кції сечовивідн= 080;х шляхів

15 (9)

3 (3)

3 (2)

0

Дос = 83;ідження

Зни = 78;ення маси тіла

14 (8)<= /span>

0

1 (1)

0

Роз = 83;ади обміну речовин і харчування

= 43;іпокаліємі&#= 1103;

11 (6)

3 (3)

3 (2)

3 (3)

Порушен&#= 1085;я з боку нервової системи

Лет = 72;ргія

13 (7)<= /span>

2 (2)

0

1 (1)

Психічн&#= 1110; порушення

Три = 74;ога

9 (5)

1 (1)

0

0

Безсонн&#= 1103;

15 (9)

3 (3)

0

0

Порушен&#= 1085;я з боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Гематур&#= 1110;я

11 (6)

2 (2)

4 (2)

1 (1)

Респіра&#= 1090;орні, торакал= 100;ні та медіа&#= 1089;тинальні порушення

Задишка <= o:p>

26 (15)

5 (5)

6 (3)

2 (2)

Зад = 80;шка при фізичному навантажен= 085;і =

9 (5)

1 (1)

0

0

= 60;аринголари&#= 1085;геальний= біль

11 (6)

3 (3)

0

0

Порушен&#= 1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини

Ери = 90;ема =

13 (7)

3 (3)

0

0

= 55;етехії

20 (11)

4 (4)

2 (1)

0

Све = 88;біж =

21 (12)

2 (2)

0

0

Вис = 80;п =

18 (10)

1 (1)

0

0

Порушен&#= 1085;я з боку судин<= /span>

Арт = 77;ріальна гіпертензі= 103; =

15 (9)

4 (4)

2 (1)

2 (2)

а Кілька повідомлен= 100; про той самий загальнопр= 080;йнятий термін від пацієнта враховувал= 080;ся лише один раз під час кожного лікування.

 

У дослідженнn= 3;х 1, 2 і 4 при підшкірномm= 1; введенні азацитидин&#= 1091; побічні реакції у вигляді = 85;ейтропенії, тромбоцl= 0;топенії, анемії, нудоти, блювання, діареї, запору та ер= 080;теми / реакції у місці ін’єк = 94;ії мали тенденцію д = 86; збільшення частоти при підвищенні дози аза = 94;итидину. Побічні реакції, які мали тенденцію бути більш вираженими протягом перших 1–2 циклів підшкірногl= 6; лікування, порівняно з наступними циклами, включали тромбоцито&#= 1087;енію, нейтропk= 7;нію, анемію, нудоту, блювання, реакцію у місці ін’єк = 94;ії / еритему / біл= ь / синець, запор, пе= 090;ехії, запаморочеl= 5;ня, тривожністn= 0;, гіпокалі = 08;мію та безсоння. Не спостерігаl= 3;ося жодних побі = 95;них реакцій, частота яки = 93; зростала протягом лікування.=

Заг&#= 1072;лом, побічні реакції бул = 80; подібними у = 076;ослідження&= #1093; внутрішньоk= 4;енного та підшкірн = 86;го введення. Побічні реакції, які, як виявилос = 03;, були пов’яз = 72;ні саме з внутрішньоk= 4;енним шляхом введ = 77;ння, включали реакції у місці ін = 92;узії (наприклад, еритему або біль) та реакції у мі= 089;ці катетера (наприклад, інфекцію, еритему або крововилив).

У клінічних дослідженнn= 3;х азацитиk= 6;ину для підшкірногl= 6; або внутрішньоk= 4;енного введення повідомлялl= 6;ся про такі серйозні по = 73;ічні реакції, що виникали з частотою < 5 % (і не описані в таблицях 4 або 5):

По = 88;ушення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи: агранулоциm= 0;оз, недостатніl= 9;ть кісткового мозку, па= 085;цитопенія, спленомk= 7;галія.

По = 88;ушення з боку серця: фібриляція передсердь, серцева недостатніl= 9;ть, застійна серцева недостатніl= 9;ть, кардіорk= 7;спіраторна недостатніl= 9;ть, зупинка, застійна кардіоміопk= 2;тія.

По = 88;ушення з боку органів зор = 91;: крововилив = 74; очі.

Шл = 91;нково-кишко&= #1074;і порушення:= &= #1076;ивертикулі= ;т, шлунково-ки = 96;кова кровотеча, мелена, п= 077;риректальн&= #1080;й абсцес.

За = 75;альні розлади та реакції у місці введе = 85;ня: кровотеча у місці катетера, загальний фізичний стан, погіршення самопочуттn= 3;, синдром системної запальної реакції.

Гепатобілі&= #1072;рні порушення:= холецистит.

По = 88;ушення імунної системи: анафілактиm= 5;ний шок, гіпе= 088;чутливість<= /span>.

Ін = 92;екції та інвазії: абс&#= 1094;ес кінцівки, бактеріальl= 5;а інфекція, це= 083;юліт, бластомікоk= 9;, ураження місця ін’єк = 94;ії, інфекція, клебсієльо&= #1079;ний сепсис, н= 077;йтропенічн&= #1080;й сепсис, стрептококl= 6;вий фарингіт, клебсієльо&= #1079;на пневмонія, сепсис, септичний шок, стафіло= 082;окова бактеріn= 8;мія, стафілококl= 6;ва інфекція, токсоплазмl= 6;з.

По = 88;ушення метаболізмm= 1; та харчування: зневодненнn= 3;.

По = 88;ушення з боку кістково-м'я= 079;ової системи та сполучної тканини: посилення болю в кістках, м’язова слабкість, біль у шиї.

Но = 74;оутворення доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; неуточнені: l= 3;ейкоз шкіри.

По = 88;ушення з боку нервової системи: кро&#= 1074;овилив у мозок, судоми, внутрішньоm= 5;ерепний крововилив.

По = 88;ушення з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: біль у попереку, ниркова недостатніl= 9;ть.

Ре = 89;піраторні, торакалn= 0;ні та медіа = 89;тинальні порушення:= кровохаркаl= 5;ня, інфільтрацo= 0;я легенів, пневмоні = 90;, респіраторl= 5;ий дистрес.

По = 88;ушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: гангренознk= 2; піодермія, сверблячі висипання, ущільнення шкіри.

Хі = 88;ургічні та медичні процедури:= &= #1093;олецистект= ;омія.

По = 88;ушення з боку судин: ортостатичl= 5;а гіпотенk= 9;ія.

i= 5;остмаркети= 085;говий досвід

Під час пост = 84;аркетингов&#= 1086;го застосуванl= 5;я азацитиk= 6;ину були виявлені наступні побічні реакції. Оск= 110;льки про ці реакції повідомлялk= 2; добровільнl= 6; невизначенk= 2; кількість пацієнтів, н= 077; завжди можливо достовірно оцінити їх ч= 072;стоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із впливом препарату:=

-      =     інтерс&#= 1090;иціальна= хвороба легень;

-      =     синдром лізису пухлини;

-      =     некроз місця ін’єк = 94;ії;

-      =     синдром Світа (гострий = 092;ебрильний нейтрофo= 0;льний дерматоз);

-      =     некрот&#= 1080;зуючий &= #1092;асциїт (включаючи летальні випадки);

-      =     синдром диференціюk= 4;ання;

-      =     перикарді = 72;льний випіт;

-      =     перикарди = 90;.

= 055;овідомленн&= #1103; про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повід = 86;млення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Терм= ;ін придатностo= 0;. 2 роки.<= /p>

=  

Умови зберігання=

Зберіга = 90;и в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Несумісніс&= #1090;ь

Внут&= #1088;ішньовенни= ;й розчин несумісний із 5 % розчина&#= 1084;и декстрози, Геласпан = 91; або розчинами, щ= 086; містять бікарбонат. Вони можуть потенційно підвищити швидкість д = 77;градації азацитиk= 6;ину, тому слід уникати їх сумісного застосуванl= 5;я. Цей лікарський засіб не можна змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком вк = 72;заних у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

 

Упаковк = 72;. = 55;о 1 флакону у картонній коробці.

 

Категор = 10;я відпуску. &#= 1079;а рецептом.=

 

Ви= ;робник. М= 057;Н Лаборатl= 6;ріс Прайвіт Лімітед.

 

Місц= ;езнаходжен = 85;я виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Формулейшн&= #1079; h= 4;івіжн, Юніт-ІІ, Севей № 1277 та з 1319 по 1324, i= 3;андігама (Вілледж), Нандігам = 72; (Мандал), Р&= #1072;нгаредді Дістрікm= 0;, Телангаl= 5;а, 509228, Індія.<= /span>

 

------=_NextPart_01DC2720.E974B990 Content-Location: file:///C:/68138E39/UA209630101_EB09.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC2720.E974B990 Content-Location: file:///C:/68138E39/UA209630101_EB09.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC2720.E974B990 Content-Location: file:///C:/68138E39/UA209630101_EB09.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DC2720.E974B990 Content-Location: file:///C:/68138E39/UA209630101_EB09.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC2720.E974B990 Content-Location: file:///C:/68138E39/UA209630101_EB09.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

PAGE 

&nb= sp;

PAGE  13=

&nb= sp;

 

 

------=_NextPart_01DC2720.E974B990 Content-Location: file:///C:/68138E39/UA209630101_EB09.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DC2720.E974B990--