ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ПРЕСАРТАН® Н-50

(РRЕSАRТАN®<= /span> Н-50)

Склад:

діючі речовини: losartan = potas= sium, hydro= chlorothiazide;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить лозартану к= алію 50 мг та гідрохлорот= іазиду 12,5 мг;

допоміжні речовини: лактоза моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; крохмаль прежел= атинізований; крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат;

плівкова оболонка: гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид (Е 171), = тальк, поліетиленгліколь 6000, хіноліновий жовтий (Е 1= 04).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонк= ою.

Основні фізико-хімічні властивості: жовтого кольору, овальної форми таблетки двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Комбінований антигіпертензивний засіб (анта= гоніст рецепторів ангіотензину ІІ типу АТı та діуретик). Код АТХ С09D A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка

Лозартан калію/гідрохлоротіазид

Відомо, що компоненти препарату = лозартан калію/гідрохлоротіазид виявляють адитивний ефек= т щодо зниження артеріального тиску, забезпечуючи разом вищу гіпотензивну дію, ніж кожен компонент окремо. Вважається, що такий ефект є наслідком взаємодоповнюючої дії обох компонентів препарату. Окрім цього, завдяки діуретичній дії, гідрохлоротіазид підвищує акти= вність реніну, збільшує секрецію альдостерону, знижує вміст калію та підвищує ріве= нь ангіотензину ІІ в сироватці крові. Введення лозартану блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II та через ін= гібування альдостерону сприяє зменшенню втрат іонів калію, спричинених діуретиком.

Встановлено, що лозартан = чинить слабку тимчасову урикозуричну дію. Відомо, що <= span class=3DSpellE>гідрохлоротіазид спричиняє помірне збільшення рівня с= ечової кислоти у плазмі крові; комбінація лозартану та= гідрохлоротіазиду сприяє зменшенню гіперурикемії, пов’язаної з прийомом діуретика.

Антигіпертензивний ефект лозарта= ну калію/гідрохлоротіазиду триває протягом 24 = ;годин та зберігається при безперервному лікуванні. Препарат клінічно значуще не впливає на частоту серцевих скорочень. Відомо, що після 12 тижнів застосування комбінації лозартану калію та гідрохлоротіазиду (50 мг/12,5 мг) мінімальний показник діастолічного артеріального тиску у положенні пацієнта сидячи зменшувався в середньому на 13,2 мм рт.ст.

Лозартан калію/гідрохл= оротіазид є ефективним засобом для зниження артеріального тиску у чоловіків та жінок, осіб негроїдної раси та представників інших рас, молодших пацієнтів та осіб літнього віку (>65 років) при будь‑якому ступені тяжкості гіпертонічної хвороби.

Лозартан=

Лозартан – це синтетичний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ₁) для перорального застосування. Ангіотензин II – потужний вазоконстриктор – є активним гормоном ренін-ангіотензи= нової системи (РАС) і одним з найважливіших факторів патофізіології артеріальної гіпертензії. Ангіотензин ІІ зв’язується з рецептором AT_{1,
що знайдено у багатьох тканинах (наприклад, у гладких м}’язах судин, надниркових залозах, ни= рках і серці), визначаючи ряд важливих біологічних ефектів, у тому числі вазоконстрикцію і звільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію гладком’язових клітин.

Лозартан селективно зв’язується з рецептором AT₁. В умовах in vitro та in vivo лозартан та його= фармакологічно активний метаболіт – карбоксильна кислота (Е-3174) – блокують усі фізіологічно вагомі впливи ангіотензину II незалежно від джерела або шляху синтезу.

Діюча речовина селективно зв’язується з рецептором АТ₁, не зв’язується і не блокує інші рецептори гормон= ів або іонні канали. Лозартан не пригнічує АПФ (кініназу II) – фермент, що сприяє розпаду брадикініну. Внаслідок цього ефекти, безпосередньо не пов’язані з блокадою рецептора АТ₁, такі як посилення впливів, медіатором яких є брадикінін, не асоційовані із застосуванням лозартану.

Під час застосування лозартану усунення негативної оборотної реакції ангіотензину II на секрецію реніну призводить до рівня підвищення активності реніну у плазмі крові. Таке підвищення активності призводить до зростання ангіотензину II у плазмі крові. Хоча відбувається таке зростання, а= нтигіпертензивна активність і супресія концентрації альдостерону= у плазмі крові зберігаються, що свідчить про ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після відміни л= озартану активність реніну у плазмі крові і показники рівнів ан= гіотензину II протягом 3 днів повертаються до початкових значень.

Як лозартан, так і його основний метаболіт = мають вищу спорідненість із рецепторами АТ₁, ніж АТ₂. Актив= ний метаболіт у 10–40 разів активніший, ніж лозартан.

За результатами дослідження, проведеного спеціа= льно для оцінки частоти виникнення кашлю у пацієнтів, які приймали лозартан, порівняно з пацієнтами, які отримували інгі= бітори АПФ, частота виникнення кашлю у пацієнтів, які приймали лозартан або гідрохлоротіазид, була приблизно однаковою = і в той же час статистично значущо нижчою, ніж у пацієнтів, які приймали інгібі= тори АПФ. =

У недіабетичних пацієнтів з артеріальною гіпертензією та протеїнурією п= ід час застосування лозартану калію спостерігалося значне зменшення рівня протеїнурії, фракційної екскреції альбуміну та IgG у плазмі крові. Лозартан підтримує швидкість клубочкової фільтрації і зн= ижує фільтраційну фракцію. У цілому лозартан сприяє зниженню концентрації сечової кислоти у плазмі крові (зазвичай <0,4 мг/дл), що зберігає= ться у ході тривалої терапії.

Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси= та не має стійкого впливу на рівень норепінефрину у плазмі крові.

У пацієнтів із лівошлуночковою недостатністю на тлі доз лозартану 25 мг і 50 мг відзначався позитивний гемодинамічний і нейрогормональний ефект, що характеризувався підвищен= ням серцевого індексу та зниженням тиску заклинювання у легеневих капілярах, системного судинного опору, середнього артеріального тиску і частоти серцев= их скорочень, а також зменшення рівня циркулюючого альдостерону та норепінефрину відповідно. Виникнення артеріальної гіпотензії у хворих на серцеву недостатність залежить= від дози.

Дослідження= у пацієнтів з артеріальною гіпертензією

У контрольованих клінічних випробуваннях застосування лозартану 1 раз на добу пацієнтам з легкою або помірною первинною артеріальною гіпертензією дозволяло досягти статистично значущого зниження систолічного та діастол= ічного тиску. Вимірювання артеріального тиску через 24 години після прийому дози порівняно з його вимірюванням через 5-6 годин піс= ля прийому дози продемонструвало, що<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> ефект зниження артеріального тиску триває упродовж 24 годин. Природний добовий ритм організму зберігавс= я. Зниження артеріального тиску наприкінці інтервалу між прийомами двох доз становить 70-80 % ефекту= , що спостерігається через 5-6 годин піс= ля прийому дози.

= Припинення застосування лозартану у пацієнтів з артеріальн= ою гіпертензією не призводить до раптового підвищення артеріального тиску (фен= омен рикошету). Незважаючи на те, що лозартан спричи= няє виражене зниження артеріального тиску, він суттєво не впливає на частоту серцевих скорочень.

= Лозартан однаково ефективний у пацієнтів чоловічої та жіночої статі, а також в осіб молодшого (віком до 65 років) та старшого вік= у, які страждають на артеріальну гіпертензію.

У двох великих плацебо-контрольованих дослідженнях (<= /span>ONTARGET та NEPHRON-D) вивчали переваги одночасного застосування інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів а= нгіотензину ІІ. З досліджень відомо, що одночас= не застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів а= нгіотензину ІІ пацієнтам, які мали в анамнезі серцево-судинні або цереброваскулярні захворюва= ння чи цукровий діабет 2 типу з озна= ками ураження органів-мішеней, не виявляло суттєвого позитивного впливу на функціонування нирок та/або серцево-судинну систему та показники летальност= і, при цьому відзначався підвищений ризик виникнення гіпе= ркаліємії, гострого ураження нирок та/або артеріальної гіпотензії= порівняно з моноте= рапією. У зв’язку з цим не рекомендоване одночасне застосування інгібіторів<= span lang=3DEN-AU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fa= reast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-AU'> АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ пацієнтам з діабетичною нефропатією.

У дослідженні ALTITUDE, що провод= или з метою перевірки переваг додавання аліскірену = до стандартної терапії інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ пацієнтам з діабетом 2 типу та хронічним нирковим та/або серцево-судинним захворюванням, був виявлений високий ризик несприятливих наслідків і дослідження було зупинене. Серцево-судинна смерть та інсульти б= ули набагато частішими у групі, де застосовували аліскірен= , ніж у плацебо-групі, крім цього, небажані явища та серйозні побічні ефекти, такі як гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та ниркова дисфункція= , також були більш поширеними в

у групі, що лікувалась аліскіреном, ніж у г= рупі плацебо.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид – тіазидний діуретик. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків повністюне вивчений. Тіазиди порушують механізм канальцевої реабсорбції електролітів у нирках, безпосередньо збільшуючи екскрецію натрію та хлориду= у приблизно однакових обсягах. Діуретична дія гідрохлоро= тіазиду зменшує об’єм плазми крові, збільшує активність плазмового реніну та підвищ= ує секрецію альдостерону з відповідним збільшенням концентрації калію в сечі та втратою бікарбонату, а також збільшенням концентрації калію в сироватці кро= ві. Ренін-альдостероновий ланцюг є опосередкованим ангіотензином II, тому одночасне застосування антагон= істів рецептора ангіотензину II може спричинити зворо= тну втрату калію, пов’язану із застосуванням тіазидних діуретиків.

Після перорального прийому діурез розпочинаєтьс= я у двогодинний період, досягає максимуму приблизно через 4 години і триває приблизно від 6 до 12 годин. Антигіпертензивний= ефект зберігається до 24 годин.

Немеланомний рак шкіри

На основі наявних даних епідеміологічних досліджень спостерігається сукупний дозозалежний зв’язок між гідрохл= оротіазидом та виникненням немеланомного раку шкіри.

Одне дослідження включало популяцію з 71533 пацієнтів із базально-клітинною карциномою (БКК) і 8629 пацієнтів із плоскоклітинною карциномою (ПКК), які порівнювалися з 1 430 833 і 172 462 пацієнтами з контрольної популяції відповідно. Високе споживання ГХТЗ (≥50000 мг сумарно) пов’язували зі скоригованим коефіцієнтом ризику (КР) 1,29 (95 % довірчий інтервал: 1,23-1,35) для= БКК і 3,98 (95 % довірчий інтервал: 3,68-4,31) - д= ля ПКК. Спостерігалася залежність сукупного доза-ефекту для БКК і ПКК.

Інше дослідження показало можливий зв’язок між раком губи (ПКК) та застосуванням= гідрохлоротіазиду: 633 пацієнти з раком губи (ПКК) порівнювали з 63067 пацієнтами з контрольної популяції з використанням стратегії випадкової вибіркової сукупності. Залежність сукупного доза-ефекту була продемонстрована зі скоригованим КР 2,1 (95 % довірчий інтервал: 1,7-2,6) при загальному використанні з підвищенням КР до 3,9 (3,0-4,9) при високому використанні (~25 000 мг) і КР 7,7 (5,7-10,5) при найвищій сукупній дозі (~100000 мг) (див. також розділ «Особливості застосування»).

Фармакокінетика.

Абсорбція

Лозартан

Після перорального прийому лозартан добре всмоктується і зазнає метаболізму першого проходження з формуванням активно= го метаболіту карбоксильної кислоти та неактивних метаболітів. Системна біодоступність таблеток <= span class=3DSpellE>лозартану становить приблизно 33 %. Середні пікові концентрації лозартану та його активного метабо= літу досягаються відповідно через 1 годину і 3-4 години. Якщо препарат застосовува= ти разом із їжею, клінічно значущого впливу на профіль концентрації у плазмі к= рові лозартану не спостерігається.

Розподіл

Лозартан

Лозартан і його активний метаболіт на > 99 % зв’язується з протеїнами плазми, передусім з альбуміном. Об’єм розподілу лозартану становить 34 л. Відповідно до результатів досліджень, лозартан може незначною= мірою проникати крізь гематоенцефалічний бар’єр або в= загалі не проходити крізь нього.

Гідрохлорот= іазид

Гідрохлоротіаз= ид проникає крізь плацентарний (але не гематоенцефалічний) бар’єр і в грудне молоко.

Біотрансформація

Лозартан

Приблизно 14 % дози лозартану, введеної внутрішньовенно або прийнятої перорально, перетворюється на активний метаболіт. Після перорального та внутрішньовенно= го застосування радіоактивно міченого ¹⁴C-лозартану калію радіоактивність циркулю= ючої плазми крові передусім була пов’язана з присутністю ло= зартану та його активного метаболіту. Крім активного метаболіту, утворюються і неактивні метаболіти, включаючи два основні, що утворюються у процесі гідроксилювання бутилового бічного ланцюга, та один другорядний метаболіт – N-2 тетраз= ол глюкуронід.

Виведення

Лозартан

Плазмовий кліренс лозартану та його активно= го метаболіту становить 600 мл/хв і 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 74 мл/хв і 26 мл/хв відповідно. При пероральному застосуванні лозартану із сечею у незміненому вигляді виділяється приблизно 4 % прийнятої дози і близько 6 % - у вигляді активного метаболіту. Фармакокінетичні властивості лоз= артану та його активного метаболіту лінійні при пероральному прийомі лозартану у дозах до 200 мг.

Після перорального застосування концентрації у плазмі крові лозартану та його активного метаболіту зменшуються поліекспоненційно з термінальним часом напіввиведення приблизно 2 години і 6-9 годин відповідно. Після пероральн= ого прийому С14-<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> маркованого л= озартану приблизно 35 % радіоактивності знаходять у сечі, а 58 % - у фекаліях.

Гідрохлорот= іазид

Гідрохлоротіазид не піддається метаболізму та швидко виводиться нирками. При контролі рівня препарату у плазмі крові протягом як мінімум 24 годин період напіввиведення варіював= від 5,6 до 14,8 години. Не менше 61 % прий= нятої дози виводилося у незміненому вигляді протягом 24 годин.<= /span>

Характеристики у пацієнтів<= /o:p>

Лозартан-гідрохлоротіазид=

Концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові, а також рівень всмоктування гідрохлоротіазиду у пацієнтів літнього віку з артеріа= льною гіпертензію статистично значущо не відрізняються від цих показників у молод= их пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Лозартан

У пацієнтів з легким або помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові після перорального застосування були відповідно у 5 та 1,7 раза вищими, ніж у молодих здорових добровольців чоловічої статі. Ані лозартан, ані його активний метаболіт не виводяться при гемодіалізі.

Клінічні характеристики.

Показання.

- Лікування есенціальної гіпертензії у пацієнтів, у яких адекватний контроль за артеріальним тиском = не забезпечується за допомогою одного лозартану або одного гідрохлоротіазиду.

Протипоказання.

- Підвищена чутливість до лозартану або до<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> будь-якого з компонентів препарату.

- Підвищена чутливість до інших препаратів, що є похідними сульфонамідів (таких як гідрохло= ртіазид).

- Резистентні до терапії гіпокаліємія або <= span class=3DSpellE>гіперкальціємія.

- Виражене порушення функції печінки: холест= аз та розлади, пов’язані з непрохідністю жовчних шляхів.

- Рефрактерна гіпонатріємія.

- Симптоматична гіперурикемія/подагра.=

- Вагітність та планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

- Анурія.

- Виражене порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). =

- Одночасне застосування препарату з лікарськими засобами, які містять = аліскірен, у разі наявності цукрового діабету або пор= ушень функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м²) (див. розділ «Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лозартан

За наявними повідомленнями, рифампін і флуконазол знижують рівень активного метаболіту. Клін= ічні наслідки даних взаємодій не вивчені.

Поєднання лозартану, як і інших засобів, що блокують ангіотензин ІІ або його ефекти, з калійзберігаючими діуретиками (наприклад спіронолактоном, тріамтереном, амілоридом), калійвмісними= добавками або солями калію, або інших препаратів, як приклад, триметопримвмісні препарати, що додаються до гепаринових лікарських засобів, можуть підвищувати рівень калію, одночасне застосування може призводити до збільшення рівня калію сироватки крові. Одночасне застосування не рекомендоване.

Як і при використанні інших лікарських засобів, що впливають на виведен= ня натрію з організму, можливе зменшення швидкості виведення літію. Тому необх= ідно ретельно контролювати рівень літію у сироватці крові у разі необхідності одночасного застосування солей літію з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ.

При призначенні антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ разом з НПЗП (наприклад селектив= ними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою у протизапальних дозах) та неселективними НПЗП можливе послаблення антигіпер= тензивної дії. Супутнє застосування антагоністів рецепторів ангі= отензину ІІ або діуретиків і НПЗП може призвести до зростан= ня ризику погіршення функції нирок з можливим розвитком гострої ниркової недостатності та підвищення сироваткового рівня калію, особливо у пацієнтів= з існуючими на початок терапії порушеннями функції нирок. Слід з обережністю використовувати вищевказану комбінацію препаратів особам літнього віку. Необхідно забезпечувати належну гідратацію пацієнтів та контролювати функцію нирок після початку комбінованої терапії та періодично надалі.

В окремих пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримують лікування нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), у тому числі селективними інгібіторами циклооксигенази-2, супутнє застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ мо= же призвести до ще більшого погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай має оборотний характер.

Результати клінічного дослідження показали, що подвій= на блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або = аліскірену пов’язана з підвищенням частоти виникнення= таких побічних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (у тому чис= лі гострої ниркової недостатності), порівняно з монотерап= ією будь-яким блокатором РААС.

При супутньому застосуванні з такими препаратами як трициклічні антидепресанти, нейролепти= ки, баклофен, аміфостин, = основна або побічна дія яких полягає у зниженні артеріального тиску, ризик розвитку артеріальної гіпотензії підвищується.
Гідрохлоротіазид<= u>:

При одночасному застосуванні тіа= зидних діуретиків можливе виникнення нижчезазначених взаємодій з:

- алкоголем, барбітуратами та наркотичними засобами а= бо антидепресантами: можлива ортостатична гіпотензія;

- протидіабетичними засоб= ами (пероральні гіпоглікемічні засоби та інсулін): застосування тіазиду може впливати на толерантність до глюкози, може виник= нути необхідність корекції дози протидіабетичного за= собу. Слід з обережністю застосовувати метформін через ризик розвиту ла= ктоацидозу внаслідок можливої функціональної ниркової недостатності, пов’язаної з гідрохлоротіазидом;

- іншими гіпотензивними засобами: посилення гіпотензивного ефекту;

- холестираміном і колестипольними смолами: зменшення всмоктування гідрохлоротіазиду під дією аніонообмінних смол. Одноразові дози холестирамінової або колестиполо= вої смол зв’язують гідрохлоротіазид і зменшують його всмоктування зі шлунково-кишкового тракту приблизно на 85 % та 43 = ;% відповідно;

- глюкокортикостероїдами, кортикотропіном, = карбеноксолоном, амфотерицином В: порушення балансу електролітів, особливо калію;

- відповіді на застосування пресорних амінів, але недостатнє для того, щоб виключ= ити їхнє застосування;

- недеполяризуючими міорелаксантами (наприклад, туб= окурарином): можливе посилення дії міорелаксанту;

-літієм: протипоказаний одночасний прийом із препарат= ами літію через зменшення швидкості виведення літію та підвищення розвитку літі= євої інтоксикації;

- препаратами, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопурин= ол): може виникнути потреба у коригуванні дози урикозурични= х засобів, оскільки гідрохлоротіазид може збільшу= вати рівень сечової кислоти у сироватці крові. Може бути необхідним підвищення д= ози пробенециду або сульфінпіразону<= /span>. При одночасному застосуванні тіазидів частота р= еакцій гіперчутливості до алопури= нолу може збільшуватися;

- антихолінергічними препаратами (наприклад атропін, біпериден): через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту та зменшення швидкості евакуації вмісту шлунка біодоступність тіазидних = діуретиків підвищується;

- цитотоксичними препаратами (наприклад циклофосфа= мід, метотрексат): тіазиди можуть знижувати виведення цитотоксичних лікарських засобів з організму нир= ками та посилювати їх мієлосупресивні ефекти;

- саліцилати: при застосуванні високих доз саліцилатів під дією гідрохлоротіазиду можливе посилення їх токсичного впл= иву на центральну нервову систему;

- метилдопами: повідомлялись про окремі вип= адки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду та метилдопи;

- циклоспоринами: при одночасному застосува= нні циклоспорину можливе підвищення ризику розвитку гіперурикемії та ускладнень на зразок подагри;

- глікозидами наперстянки: гіпокаліємія або гіпомагніємія, що виникають внаслідок лікув= ання тіазидними препаратами, можуть сприяти розвитку серце= вих аритмій, зумовлених застосуванням препаратів наперстянки;=

- лікарськими засобами, на ефективність яких впливає зміна рівня калію у сироватці крові: рекомендується періодичний моніторинг рівня калію у сирова= тці крові та ЕКГ-обстеження, якщо лозартан/гідрохлоротіазид застосовувати одночасно з препаратам= и, на ефективність яких впливають зміни рівня калію у сироватці крові (такими як = глікозиди наперстянки та протиар= итмічні засоби), або із зазначеними нижче препаратами, що індукують виникнення поліморфної тахікардії типу «пірует» (шлуночкової тахікардії), у тому числі деякими антиаритмічними препаратами, оскільки гіпокаліємія є фактором, = що сприяє розвитку піруетної (шлуночкової) тахікардії:

üантиаритмічні засоби Іа класу (наприклад хінідин, = гідрохінідин, дизопірамід);

üантиаритмічні засоби ІІІ класу (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

üокремі нейролептики (наприклад т= іоридазин, хлорпромазин, левомепромаз= ин, трифлуоперазин, ціамемазин= , сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);

üінші лікарські засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантри= н, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення);

- солями кальцію: тіазидні діуретики можуть підвищувати сироватковий рівень кальцію за рахунок зменшення його виведення з організму. Якщо призначення харчових добавок з вмістом кальцію є необхідним, слід контролювати та коригувати рівень кальцію в сироватці кров= і;

- вплив на результати лабораторних обстежень: оскільки тіазиди впливають на метаболізм кальцію, вони можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз;=

- карбамазепін: ризик симптоматичної гіпонатріємії. Слід проводити клінічний та біологічний моніторинг;

- йодовмісні контрастні засоби: у разі індукованої діуретиками дегідратації підвищуєть= ся ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних засобів. Перед введенням таких засобів необхідно відновити об’єм рідини в організмі пацієнта;

- амфотерицин В (для п= арентерального застосування), стимулюючі проносні засоби або гліцириз= ин (з кореня солодки): гідрох= лоротіазид може порушувати електролітний баланс, зокрема спричиняти гіпокаліємію;

- бета-блокатори та д= іазоксид: одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, з бета-блокатор= ами може підвищувати ризик виникнення гіперглікемії;

- тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати <= span class=3DSpellE>гіперглікемічний ефект діазоксид= у;

- амантадин: тіазиди, у тому числі гідрохлоротіазид, можуть збільшувати= ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.=

Особливості застосування.
= Лозартан

Ангіоневротичний<= i> набряк

Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі (набряк обличчя, губ, глотки та/або язика) повинні перебувати під ретельним наглядом (див. розділ «Побічні реакції»).

Артеріальна гі= потензія та зменшення внутрішньосудинного об’єму

У пацієнтів зі зниженим внутрішн= ьосудинним об’ємом та/або= гіпонатріємією, спричиненими інтенсивним прийомом діуретиків, обмеженням споживання солі, діареєю або блюванням, може розвинутися симптоматична гіпотензія, особливо після прийому першої дози препарату. Ці стани потрібно скоригувати= до прийому препарату (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання»).

Порушення електролітного балансу

Слід враховувати, що електролітний дисбаланс є пошире= ним явищем у пацієнтів з порушенням функції нирок та супутнім цукровим діабетом= або без нього. Слід ретельно контролювати рівень калію у плазмі крові та показн= ики кліренсу креатиніну, особливо у пацієнтів із серцевою недостатністю та кліренсом креатиніну 30–50 мл/хв. Не рекомендується застосовувати одночасно з лозартаном/гідрохлоротіазидом калійзберігаючі діуретики, харчові добавки та замінники солі, що містять калій або з іншими препаратам= и, які можуть підвищувати рівень калію в сироватці крові (наприклад, препарати= , що містять триметоприм) (див. розділ «Взаємодія з = іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Порушення функції печінки

З огляду на фармакокінетичні дані, що вказують на суттєве підвищення концентрації л= озартану у плазмі крові хворих на цироз печінки, слід з обережністю застосовувати лозартан/гідрохлоротіазид<= /span> пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня в анамнезі. Досвід використання лозартану для лік= ування пацієнтів із порушеннями функції печінки тяжкого ступеня відсутній. Отже, <= span class=3DSpellE>лозартан/гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки (див. розді= ли «Протипоказання», «Фармакологічні властивості»).

Порушення функції нирок

Є повідомлення про те, що у деяких пацієнтів, які приймали препарат, у зв’язку з пригніченням функції РАС спостерігалися зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність; у яких ниркова функція зале= жна від РАС, як при тяжкій серцевій недостатності, так і при наявній до початку лікування нирковій дисфункції. Інші засоби, що впливають на РАС, можуть призводити до підвище= ння вмісту сечовини і креатиніну в крові пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії і стенозом єдиної нирки. Побічні ефекти відзначалися на тлі прийому= лозартану; дані зміни функції нирок можуть бути оборо= тними і зникати після припинення терапії. Слід з обережністю призначати лозартан пацієнтам з двобічним стенозом ниркових арте= рій або стенозом артерії єдиної нирки.<= o:p>

Трансплантація нирки<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fareast-font-fa= mily: "Times New Roman"'>

Досвід застосування препарату пацієнтам, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.

Первинний гіперальдостеронізм<= /span>

Для пацієнтів з первинним <= span class=3DSpellE>гіперальдостеронізмом антигіперт= ензивні препарати, що діють шляхом пригнічення РАС, зазвичай є неефективними. Отже,= не рекомендується призначати таблетки лозартану ка= лію/гідрохлоротіазиду таким пацієнтам.

Ішемічна хвороба серця та порушення мозкового кровообігу

Як і будь-який антигіпертензивний препарат, лоз= артан може спричинити значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та цереброваскулярною недостатні= стю, що може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Серцева недостатність

У пацієнтів із серцевою недостатністю (із супутньою нирковою недостатністю або без неї), як і при застосуванні інших препаратів, що діють на РАС, існує ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії і ниркової недостатності (часто гострої).

Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктив= на гіпертрофічна кардіоміопатія<= /i>

Слід з особливою обережністю призначати лозартан/гідрохлоротіазид пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапанів чи обструктивною гіпертрофічною кардіоміопаті= єю.

Етнічні особливості

Відомо, що інгібітори ангіотензи= нперетворювального ферменту, лозартан та інші антагоністи ангіотензину проявляють меншу ефективність щодо зниже= ння артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших = рас. Вірогідно, це зобумовлено тим, що серед предста= вників негроїдної раси з артеріальною гіпертензією переважають особи з низькою активністю реніну.

Вагітність

Протипоказано застосовувати антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ (АРА II) як початкову терапію у період вагітності. Пацієнток, які планую= ть завагітніти, слід перевести на альтернативний антигіпе= ртензивний лікарський засіб із підтвердженим профілем безпеки для застосування у період вагітності.

У разі діагностування вагітності АРА II слід негайно відмінити та, у разі необхідності, призначити альтернативну терапію (див. розділи «Протипоказання», «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронов= ої системи (РААС)

Існують свідчення, що при супутньому застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскір= ену підвищується ризик артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Отже, подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскір= ену не рекомендована (див. розділ «Взаємодія= з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Якщо подвійна блокада РААС є нагальною потребою, її необхідно проводити винятково під наглядом спеціаліс= та із забезпеченням ретельного моніторингу функції нирок, водно-електролітного= балансу та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину ІІ не слід одночасно призначати хво= рим на діабетичну нефропатію. <= /i>

Гідрохлоротіазид

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

Як і при прийомі будь-яких антиг= іпертензивних засобів, у частини пацієнтів може спостерігатися симптоматична артеріальна = гіпотензія. Пацієнти повинні бути під наглядом з метою своєчасного виявлення клінічних ознак порушення водно-електролітного баланс= у, наприклад зневоднення, гіпонатріємії, гіпохлоремічного алкалозу, гіпом= агніємії або гіпокаліємії, які можуть розвиватися на тлі= інтеркурентної діареї або блювання. Таким пацієнтам необхідний контроль рівня електролітів сироватки крові. У спекотну погоду у пацієнтів, які страждають набряками, можлива гіпонатрі= ємія розведення.

Метаболічні та ендокринні ефекти

Терапія тіазидами може порушувати толерантн= ість до глюкози. У ряді випадків може знадобитися корекція дози гіпоклікемічних засобів, у тому числі інсуліну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У ході лікування тіазидами може проявитися латент= ний цукровий діабет.

Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію із сечею і спричинити епізодичне та незначне підвищення рівня кальцію сироватки крові.= Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Треба припиняти прийом тіазидного діуретика перед дослідженням функцій при щитови= дних залоз.

Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів крові може бути пов’язане з терапією тіазидними діуретиками.

У таких пацієнтів застосування діазидних діуретинів може призвести до гіперурикемії та/а= бо розвитку подагри. Оскільки лозартан зменшує рів= ень сечової кислоти, його комбінація з гідрохлоротіазидом<= /span> зменшує вираженість гіперу= рикемії, спричиненої діуретиком.

Порушення функції печінки

Слід з обережністю застосовувати тіазидні препарати пацієнтам з порушенням ф= ункції печінки або прогресуючими захворюваннями печінки, оскільки існує можливість виникнення внутрішньопечінкового холестазу, а незначні зміни водно-електролітного балансу можуть провокувати розвиток печінкової коми.

Лозартан/гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості»).

Інші ефекти

У пацієнтів, які одержують тіазидні діуретики, реакції гіперчутливос= ті можуть спостерігатися навіть у разі відсутності вказівок на наявність алерг= ії або бронхіальної астми в анамнезі. Є повідомлення про розвиток загострення = або прогресування системного червоного вовчака на тлі прийому тіазидних діуретиків (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Допоміжні речовини

Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози та лактози аб= о мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат (див. розділ «Склад»).

Немеланомний рак шкіри

Під час двох епідеміологічних досліджень спостерігався підвищений ризик виникнення немеланомного раку шкіри (базально-клітинної карцином= и та плоскоклітинної карциноми) при застосуванні високих сумарних доз гідрохлоротіазиду. Можливим механі= змом розвитку може виступати фотосенсибілізуюча дія = гідрохлоротіазиду.

Пацієнтів, = які приймають гідрохлортіазид окремо або в комбінац= ії з іншими лікарськими засобами, слід проінформувати щодо ризику виникнення немеланомного раку шкіри та рекомендувати їм регулярно перевіряти шкіру на наявність нових вогнищ ураження, а також змін в існуючи= х, та повідомляти лікаря про будь-які підозрілі ураження шкіри. Підозрілі ураж= ення шкіри слід негайно обстежити, включаючи гістологічне дослідження біопсій.

Пацієнтам с= лід рекомендувати обмежити перебування під сонячними променями та                    УФ-променями, а в раз= і їх впливу слід використовувати належний захист шкіри для мінімізації ризику ра= ку шкіри.

Застосуванн= я гідрохлоротіазиду також слід ретельно переглянути для пацієнтів з раком шкіри в анамнезі (див.розділ «Побічні реакції»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Антагоні= сти рецепторів ангіотензину ІІ

Застосування антагоністів рецепторі= в ангіотензину ІІ протипоказане протягом вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Епідеміологі= чні дані стосовно ризику тератогенного впливу антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ пр= и їх застосуванні в І триместрі вагітності не достатньо вивчені та не виключають підвищеного ризику тератогенності. Пацієнтки, я= кі планують завагітніти, мають бути переведені на лікування альтернативними антигіпертензивними препаратами зі встановленим профі= лем безпеки щодо застосування у період вагітності. У разі настання вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину= ІІ слід негайно припинити та у разі потреби розпочати альтернативну терапію. Встановлено, що застосування антагоністів рецепторів а= нгіотензину ІІ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності сприяє посиленню фет= отоксичності (погіршення функції нирок, маловоддя, уповільнення оси= фікації кісток черепа) та неонатальної токсичності (нир= кова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ застосовували з ІІ триместру вагітності, слід провести ультразвукове обстеження ниркової функції та стану кісток черепа новонародженого.

Немовлята, матері яких отримували лікування антагоністами рецепторів ангіотензину= ІІ у період вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом чер= ез ризик виникнення артеріальної гіпотензії (див. = розділ «Особливості застосування»).

Гідрохло= ротіазид

Досвід застосування гідрохлоротіазиду у період вагітності є обмеженим, особливо у І триместрі. Дослідження н= а тваринах також обмежені. Відомо, що гід= рохлоротіазид проникає через плаце= нтарний бар’<= /span>єр. З огляду на фармакологічний механізм дії= гідрохлоротіазиду, = його застосування в ІІ та= ІІІ триместрах вагітності може= негативно впливати на фетоплацентарне кровопостачання та призводити до виникнення у плода та немовлят= и та= ких розладів як жовтяниця, = порушення електролітного = балансу та тромбоцитопенія.

Гідрохлоротіазид н= е слід застосовувати для лікування набряків вагітних, артеріальної гіпертензії вагітних або преекл= ампсії, оскільки таке застосування пов’язане з ризиком зменшення об’єму плазми кров= і та розвитку гіпоперфузії плаценти без будь-якого корисного впливу на перебіг захворювання. Гідрохлороті= азид не слід застосовувати для лікування есенціальної гіпертензії у вагітних.

Період годування груддю

Антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II)<= /span>

Інформація щодо застосування препарату <= span class=3DSpellE>Пресартан ® Н-50 у період годування груддю відсутня, тому не рекомендується застосовуват= и препарат у цей пері= од. Бажано підібрати альтернативний препарат з більш стабільним профілем безпеки для застосування у період годування груддю, особливо новонароджених та недоношених дітей.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид екскретується у грудне молоко людини у невеликій кіль= кості. Тіазиди у високих дозах, спричиняючи збільшення діурезу, можуть пригнічувати секрецію грудного молока. Застосування препара= ту Пресартан ® Н-50 у період годування груддю не рекомендується. Якщо Пресартан ® Н-50 все ж таки застосовувати цей період, його доза повинна бути якомога ниж= чою.

Здатність впливати на швидк= ість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатніс= ть керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили. Од= нак пацієнтам, які планують керувати транспортом або працювати з механізмами, с= лід пам’ятати, що на тлі антигіпертензивної терапії= іноді можуть виникати запаморочення або сонливість, зокрема на початку лікування = та при збільшенні дози.

Спосіб застосування та дози.

Пресартан ® Н-50 можна призначати у поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами. Пресартан ® Н-50 можна застосовувати незалеж= но від прийому їжі.

Артеріальна гіпертензія

Комбінація лозартану та <= span class=3DSpellE>гідрохлоротіазиду не призначена для застосування у як= ості початкової терапії. Вона показана тільки пацієнтам, у яких артеріальний тис= к не вдається адекватно контролювати за допомогою монотерап= ії лозартаном калію або монот= ерапії гідрохлоротіазидом. Рекомендується здійснити титрування дози для кожного компонента окремо (для лоз= артану та гідрохлоротіазиду). У клінічно прийнятних ви= падках доцільність безпосереднього переходу від монотерапії до фіксованої комбінації може розглядатися у пацієнтів, у яких не вдається належним чином контролювати рівень артеріального тиску.

Звичайна початкова підтримувальна доза препарату – 1 таблетка Пресартану ® Н-50 <= /span>1 раз на добу. Пацієнтам без адекватної терапевтичної відповіді на прийом 1 таблетки Пресартану ® Н-50 (50 мг лозартану/12,5 мг гідрохлоротіазиду) протягом 2-4 тижнів дозу препарату можна збіль= шити до 2 таблеток Пресартану ® Н-50 50/12,5 мг 1 ра= з на добу. Максимальна доза – 2 таблетки Пресартану = ® Н-50 50/12,5 мг 1 раз на добу. Як правило, антигіпертензивн= ий ефект досягається протягом 3-4 тижнів після початку терапії.

Підбір початкової дози Пресартану ® Н-50 для пацієнтів літнього віку не потрібний.                        <= span class=3DSpellE>Пресартан ® Н-50 у дозі 2 таблетки 50/12,5 мг не слід застосовувати як початкову терапію для пацієнтів літнього віку.<= /span>

Застосування<= /i> пацієнтам з порушенням функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі

Пацієнтам з помірним порушенн= ям функції нирок (тобто коли кліренс креатиніну становить 30–50 мл/хвилину) корекція= початкової дози не потрібна. Не рекомендується застосовувати таблетки, які містять лозартан та гідрохлоротіазид, пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі. Протипоказано застосовувати препарат пацієнтам= з тяжким порушенням функці= ї нирок (при кліренсі креатиніну <30&nb= sp;мл/хв) (див. розділ «Протипоказання»).

Зас= тосування пацієнтам із внутрішньосудинною гіповолемією

Перед застосуванням препарату слід спочатку відкоригувати внутрішньосудинну гіповолемію та/або гіпонатріємію.

Зас= тосування пацієнтам з порушенням функції печінки

Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (див. розділ «Протипоказання»).

Зас= тосування пацієнтам літнього віку

Зазвичай застосування препарату пацієнтам літнього віку не потрібує корекції дози.

Діти.=

Ефективність і безпека застосування препарату для лікування дітей не встановлені, тому застосовувати препарат дітям протипоказано.

Передозування.

Немає даних про специфічне лікування передозування Пресартаном ® Н-50. Лікування симптоматичне і підтримувальне. При передозуванні терапію= Пресартаном ® Н-50 потрібно припинити, а пацієнт потр= ебує нагляду. Можливі лікувальні заходи включають викликання блювання у випадку, якщо препарат прийнятий нещодавно, а також корекцію дегідратації, електролі= тних порушень, печінкової коми та артеріальної гіпотензії за допомогою симптоматичної терапії.

Лозартан

Дані про передозування препарату людей обмежені. Найбільш імовірними проявами передозування є артеріальна гіпотензія= й тахікардія; брадикардія може бути наслідком парасимпатичної (вагусної) стимуляції. У випадку симптоматичної артері= альної гіпотензії показана підтримувальна терапія. Лозартан і його активний метаболіт не можна усунути гемодіалізом.

Гідрохлоротіазид<= i>

Найчастіші симптоми передозування є наслідком дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного сечовиділення. При одночасному прийомі серцевих глікоз= идів гіпокаліємія може спричинити посилення аритмій.= Гідрохлоротіазид видаляється шляхом гемодіалізу, проте ступінь виділення не було встановлено.

Побічні реакції.

Небажані реакції зазначені нижче відповідно до катего= рій «Система-Орган-Клас» та частоти їхнього виникнення, яка визначалася як: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних).=

У клінічних дослідженнях калієвої солі лозартану та гідрохлоротіазиду не спостерігалося жодних небажаних реакцій, специфічних для комбінації цих дію= чих речовин.                          <= /span>Небажані явища обмежувалися тими, п= ро які повідомлялося раніше при застосуванні лозартану та/або гідрохлоротіазиду окремо.

У процесі контрольованих клінічних досліджень при первинній артеріальній гіпертензії запаморочення було єдиною пов’язаною із прийомом препарату побічною реакцією, частота якої перевищувала таку при прийомі плацебо в 1 % або більше пацієнтів, які приймали лозартан та гідрохлоротіазид. У процесі постмаркетингового застосування препарату повідомлялися про наступні побічні реакції на лозартан калію/гідрохлоротіазид<= /span>.

З боку гепатобіліарної системи: рідко – гепатит.

Результати досліджень: рідко – гіперкаліємія, збільшення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ).<= o:p>

Додаткові побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні однієї з діючих речовин препарату окремо та які потенційно мож= уть виникати при застосуванні комбінації лозартану/= гідрохлоротіазиду, включають:

Побічні реакції, пов’язані з лоз= артаном

У процесі клінічних досліджень та під час післяреєстраційного застосування лозартану повідомлялося про такі небажані реакції.

З боку кров= і та лімфатичної системи: нечасто – анемія, пурпура Шенляйна-Геноха, екхімоз, гемоліз; частота невідома – тромбоцитопенія.

З боку серц= я: нечасто – артеріальна гіпотензія, ортостатична артеріальн= а гіпотензія, стерналгія, стенокардія, атріовентрикулярна блокада II ступ= еня, цереброваскулярні розлади, інфаркт міокарда, посилене серцебиття, аритмії (фібриляція передсердь, синусова брадикардія, тахікардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків).

З боку орга= нів слуху та рівноваги: нечасто – вертиго, відчу= ття шуму/дзвону у вухах.

З боку органів зору: нечасто – нечіткість зору, = відчуття печіння/поколювання= в очах, кон’юнктивіт, зн= иження гостроти зору.

З боку травного тракту:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> часто <= /span>– біль у животі, нудота, блювання, діарея, диспепсія; нечасто – зубний біль, запор, сухість у роті, метеоризм, гастрит, блювання, кишкова непрохідність; частота невідома – панкреати= т.

Загальні розлади та реакції у місці введення: часто – астенія, підвищена втомлюваність, біль у грудях; нечасто – набряк обличчя, набряк, підвищення температури тіла; частота невідома – грипоподібні симптоми, загальне нездужання.

З боку гепатобіліарної системи: частота невідома – відхилення від норми з боку показників функції печінки.

З боку імун= ної системи: рідко – реакції гіперчутливості= : анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, набряк гортані та голосових зв’язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряк обличчя, губ, глотки і/або язика). Про ангіоневротичний набряк у деяких із цих пацієнтів повідомлялися у минулому у зв’язку із застосуванням інших лікарських засобі= в, у тому числі інгібіторів АПФ. =

Метаболічні= та аліментарні розлади: нечасто – відсутність апетиту, подагра.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто – м’язові спазми, біль у спині, біль у ногах, міалгія; нечасто – біль у руках, набряк суглобів, біль у колінах, м’язово-скелетний біль, біль у плечах, відчуття скутості, артралгія, артрит, біль у кульшових суглобах, фіброміалгія, м’язова слабкість; част= ота невідома – рабдоміоліз.

З боку нерв= ової системи: часто – головний біль, запаморочення; нечасто – нервозність, парестезія, периферична нейропатія, тремор, мігрень, синкопе; частота невідома – дисгевзія.

З боку псих= іки: часто – безсоння; нечасто – тривожність, тривожний розлад, панічний розлад, сплутаність свідомості, депресія, незвичні сновиді= ння, порушення сну, сонливість, порушення пам’яті.

З боку ниро= к та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок, ниркова недостатність; нечасто – ніктурія, часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – зниження лібідо, еректильна дисфункція/імпотенція.

З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння: часто – кашель, інфекції верхніх дихальних шляхів, закладеніст= ь носа, синусит, порушення з боку придаткових паз= ух носа; нечасто – відчуття дискомфорту у глотці, фарингіт, ларингіт, задишка, бронхіт, носова кровотеча, риніт, застійні явища у дихальних шляхах і леген= ях.

З боку шкір= и та підшкірної клітковини: нечасто – алопеція, дерматит, сухі= сть шкіри, еритема, почервоніння шкіри, підвищена чутливість до світла, свербіж, висипання, кропив’янка, надмірна пітливість.

З боку суди= н: нечасто – васкуліт; частота невідома – дозозалежні ортост= атичні ефекти.

Результати досліджень: часто – гіперкаліємія, невелике зниження гематокритного числа та рівня гемоглобіну, гіпоглікемія; нечасто – невелике підвищення рівнів сечовини та креатиніну в сироватці крові; дуже рідко – підвищення рівнів печінкових ферментів та білірубіну; частота невідома – гіпонатріє= мія.

Побічні реакції, пов’язані з гідрохлорот= іазидом

З боку кров= і та лімфатичної системи: нечасто – агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, пу= рпура, тромбоцитопенія, нейтро= пенія.

З боку імун= ної системи: рідко – анафілактичні реакції, анафілактичний шок.

З боку обмі= ну речовин і харчування: нечасто – відсутність апетиту, анорексія,<= /span> гіпергліке= мія, пригнічення кровотворення, гіперурикем= ія, гіпомагніємія, гіпокаліємі= я, гіпонатріємія, гіперкальці= ємія, при застосуванні високих доз можливе підвищення рівня ліпідів крові.

З боку псих= іки: нечасто – безсоння.

З боку нерв= ової системи: часто – цефалгія (головн= ий біль).

З боку орга= нів зору: нечасто – транзиторна нечіткість зору, ксантопсія; частота невідома – гостра міопія, вторинна гостра закритокутова глаукома.

З боку суди= н: нечасто – = некротизуючий ангіїт (вас= куліт, шкірний васкуліт).

З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння: нечасто – респіраторний дистрес, у тому числі пневмоніт та набряк легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – сіа= лоаденіт, сухість у роті, спазми, подразнення слизової оболонки шлунка, нудота, блювання, діарея, запор.

З боку гепатобіліарної системи: нечасто – жовтяниця (внутрішньопечінковий холестаз), холецистит, панкреатит, гіпохлоремі= чний алкалоз, що може індукувати печінкову енцефалопатію або печ= інкову кому.

З боку шкір= и та підшкірної клітковини: нечасто – підвищена чутливість до світла, кропив’янка, токсичний епідермальний некроліз<= /span>, синдром Стівенса–Джонсона; частота невідома – шкірний червоний вовчак, немеланомний рак шкіри (базальноклітинна карцинома (БКК) та плоскоклітинна карцинома (ПКК)).

На основі наявних даних епідеміологічних досліджень спостерігається сукупний дозозалежний зв’язок між гідрохлортіазидом та виникненням немеланомного раку шкіри (див. т= акож розділи «Фармакодинаміка» та «Особливості застосування).

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: нечасто – м’язові спазми, судоми.=

З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – глюкозурія, інтерстиціальний нефрит, ниркова дисфункція, ниркова недостатність, зниження толерантності до глюкози.

З боку репродуктивної системи= : еректильна дисфункція/імп= отенція.

Загальні розлади та реакції у місці введення:<= /i> нечасто – підвищення температури тіла, жар, запаморочення.

Термін придатності.<= b> 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці = при температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Іпка Лабораторіз Лімітед, Індія/ Ipca Laboratories, Limited, India

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Плот № 255/1, віладж – Атал, Ю.Т. Дадра та Нагар= Хавелі, 396 230 Сильвасса, Індія.