MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60 Content-Location: file:///C:/680D9A37/UA185980101_9E07.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТ= ;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БРІН= ;ЕРА

(BRINERA)

=  

Скла= ;д:

= 076;іючі речовини: бр&#= 1080;нзоламід, тимолол;

1 мл суспензії містить бринзоламіk= 6;у 10 мг, тимололу малеату 6,83 мг еквівалентl= 5;о тимололу =

5 мг;

допо= ;міжні речовини: бе= 085;залконію хлорид, мані= 090; (E 421), карбомер 974Р= ; (карбомер гомополімеl= 8; тип В), тилоксапол, динатрію едетат, натрію хлор = 80;д, кислота хлористовоk= 6;нева розведена т = 72;/або натрію гідроксид (для корекці= 111; рН), вода для ін’єкцій.=

 

Ліка= ;рська форма. Краплі очні, суспен= 079;ія.

Осно= ;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: суспензія від білого д= 086; майже білог = 86; кольору.

 

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група. Засоби, які застосовуюm= 0;ься в офтальмолоk= 5;ії. Антиглаукоl= 4;ні препарати т = 72; міотичні за = 89;оби. β-блокатори.

Код АТХ S0= 1E D51.

 

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Меха= ;нізм дії

Очні краплі БРІН = 45;РА містять дві активні речовини: бринзоламіk= 6; і тимололу малеат. Ці два компоненти знижують пі = 76;вищений внутрішньоl= 6;чний тиск (ВОТ) шляхом зменшення секреції внутрішньоl= 6;чної рідини, але роблять це з= 072; допомогою різних меха = 85;ізмів дії. &#= 1050;омбіновани= й ефект цих двох активн = 80;х речовин призводить до додатковогl= 6; зменшення ВОТ порівняно з ефектом, яки= 081; досягаєтьсn= 3; при застосуванl= 5;і будь-якого з цих компоне = 85;тів окремо.

Бринзолам = 10;д − сильнодіючl= 0;й інгібітор к = 72;рбоангідра&#= 1079;и II (CA‑II) людини, домінуючогl= 6; ізоферментm= 1; ока. Пригніч= 077;ння карбоангідl= 8;ази у циліарних відрізках ока знижує виділення внутрішньоl= 6;чної рідини, голо= 074;ним чином за рахунок сповільненl= 5;я утворення іонів бікарбонатm= 1; з наступним = 079;меншенням транспортуk= 4;ання натрію та рі= 076;ини.

Тимолол − це неселективl= 5;ий блокатор β-адренергіm= 5;них рецепторів, який не має внутрішньоo= 1;  симпатоміl= 4;етичної та мембраностk= 2;білізуючої активності, = 072; також не чинит= 100; без = 87;осередньої пригнічуваl= 3;ьної дії на міока= 088;д. Тонографія  і флуорофотоl= 4;етричні дослідженнn= 3; у людей підтвердилl= 0;, що основна його дія пов’язана з = 10; зниженням утворення внутрішньоl= 6;чної рідини і невеликим збільшенняl= 4; її відтоку.

Фармако= ;динамічна дія

Клі= 085;ічні ефекти:

У дванадцятиl= 4;ісячному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; у пацієнтів = 079; відкритокуm= 0;овою глаукомою або очною гіпертензіn= 8;ю, які, на думку &= #1076;ослідників= ;, могли отримати  корис= ть  від  засто= сування  комб&= #1110;нованої  тера&= #1087;ії  і  які  мали  серед= нє  знач&= #1077;ння  ВОТ

25 – 27&= nbsp;мм рт. сm= 0;., середнє зниження ВО = 58; при застосуванl= 5;і очних крапель брин= ;золаміду 10 мг/мл + тим = 86;лолу 5 мг/мл 2 рази на добу становило 7 –&nbs= p;9 мм рт. ст. У всіх часових точках під час всіх віз= 080;тів пацієнтів було продемонстl= 8;овано, що середнє зниження ВО = 58; при застосуванl= 5;і дорзоламідm= 1; 20 мг/мл + тимололу 5 мг/мл не перевищуваl= 3;о аналогічниl= 1; ефект при застосуванl= 5;і препарату бр= 080;нзоламід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл.

У шестимісячl= 5;ому контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; у пацієнтів = 079; відкритокуm= 0;овою глаукомою або очною гіпертензіn= 8;ю із середнім значенням ВОТ 25&= nbsp;– 27 мм&nb= sp;рт. ст. середнє зниження ВО = 58; при застосуванl= 5;і очних крапель бри = 85;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл 2 рази нk= 2; день становило 7 – 9 мм рт. сm= 0;., що на 3 мм&nb= sp;рт. ст. перевищуваl= 3;о ефект при застосуванl= 5;і бринзоламіk= 6;у 10 мг/мl= 3; 2 рази на добу і на 2&= nbsp;мм&nb= sp;рт. ст. − при застосуванl= 5;і тимололу 5 мг/мл 2 ра&#= 1079;и на добу. Спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зниження середнього значення ВО = 58; порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям бринзоламіk= 6;у і тимололу під час усіх візитів протягом дослідженнn= 3;. 

 = У трьох контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х очний дискомфорт після інстиляції очних крапель бри = 85;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл був значно меншим, ніж при застосуванl= 5;і дорзоламідm= 1; 20 мг/мl= 3; + ти= 084;ололу 5 мг/мl= 3;.

Фар= 084;акокінетик&= #1072;.

Абсорбц= ;ія

Після місцевого застосуванl= 5;я в око бринзо= 083;амід і тимолол абсорбуютьl= 9;я через рогів = 82;у у системний кровотік. У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; здорові добровольцo= 0; приймали перорально бринзоламіk= 6; по 1 мг = 2 р= 072;зи на добу протягом 2 тижнів, щоб скоротити час досягне = 85;ня стабільної концентрацo= 0;ї перед почат = 82;ом застосуванl= 5;я очних крапель брин= ;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл. Після застосуванl= 5;я очних крапе = 83;ь = 73;ринзоламід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл 2 рази на добу протягом 13 тижнів концентрацo= 0;я бринзоламіk= 6;у у червоних кров’яних тільцях (ЧКТ) у середньом = 91; становила 18,8 <= /span>= ± 3,29 мкM, 18,1&= nbsp;= ± 2,68 мкM т= ;а 18,4 ± 3,01 мкM відповідно через 4, 10 та 15 тижнів, вказ= уючи на те, що у ЧКТ підтримуєтn= 0;ся стабільна концентрацo= 0;я бринзоламіk= 6;у.

При досягненні стабільних концентрацo= 0;й після застосуванl= 5;я очних крапель брин= ;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл середнє значення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (Cmax) тимололу у плазмі кро= 074;і та значення «конце= 085;трація-час= » (AUC0-12год) становили відповідно на 27 % і 28 % менше (Cmax: 0,824 ± 0,453 нг/мл= ;; AUC0-12год: 4,71 ± 4,29 нг·г/м = 83;) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тимололу 5 мг/мл (Cmax:1,13 ±&nb= sp;0,494 нг/мл; AUC0‑12год: 6,58 ± = ;3,18 нг·г/мл). Низький системний вплив тимололу після засто = 89;ування очних крапель брин= ;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл не є клінічн= 086; значимим. Після застосуванl= 5;я очних крапель брин= ;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл середнє значення Cmax тимололу у плазмі кров = 10; досягалося = 95;ерез 0,79 ± 0,45  = 75;одини.

Розподі= ;л

Зв’язуван = 85;я бринзоламіk= 6;у з білком плазми кров = 10; помірне (приблизно 60 %). Завдяки своїй високій спорідненоl= 9;ті з СА-ІІ та у трохи менші = 81; мірі ‑ з СA-I бринзоламіk= 6; проникає у ЧКТ.  Його актив = 85;ий метаболіт N-дезетил= ;бринзоламі = 76; також  акумулюєтn= 0;ся в ЧКТ, де переважно зв’язуєтьсn= 3; з СA-I. Спорідненіl= 9;ть бринзоламіk= 6;у і метаболіт = 91; з ЧКТ і СA тканини призводить до низької концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Дані щодо розподілу у тканинах ок = 72; у кролів продемонстl= 8;ували, що тимолол може бути кі= 083;ькісно визначений = 91; внутрішньоl= 6;чній рідині протягом 48 годин післ= 103; застосуванl= 5;я очних крапель брин= ;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл. При досягненні стабільної концентрацo= 0;ї тимолол мож = 77; бути визначений = 91; плазмі кров = 10; людини протягом 12 годин після застосуванl= 5;я очних крапель брин= ;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл.

Метабол= ;ізм

Шляхи метаболізмm= 1; бринзоламіk= 6;у включають у себе N-&#= 1076;еалкілуван= ня, O-деалк= 110;лування та окисненн = 03; його N-&#= 1087;ропілового бічного ланцюга. N-дезетил= ;бринзоламі = 76; є головним метаболітоl= 4; бринзоламіk= 6;у, що утворюєтьсn= 3; у людей, який також зв’яз = 91;ється = 10;з СA-I при наявності бринзоламіk= 6;у та акумулюєтьl= 9;я у ЧКТ. Дослід&#= 1078;ення іn vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм бринзоламіk= 6;у головним чином пов’язаний із CYP3A4, а також принаймні з чотирма іншими ізоф = 77;рментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 та CYP2C9).

Тимол= 086;л метаболізуn= 8;ться двома шляхами. Пер= 096;ий шлях пов’язаний = 79; утворенням етаноламінl= 6;вого бічного ланцюга у тіодіазольl= 5;ому кільці, а інший пов’язаний = 79; утворенням етанольногl= 6; бічного ланцюга у морфоліназl= 6;ті та другого подібного бічного ланцюга з карбонільнl= 6;ю групою, суміжною з азотом. Метаболізм = 90;имололу пов’язаний головним чином із CYP2D6.

Екскрец= ;ія

Бринзол= ;амід виводиться переважно нирками (приблизно 60 %). Майже 20 % дози виявлено в сечі у формі метаболіту. Бринзоламіk= 6; та N-дезетилбри= 085;золамід є основними = 082;омпонентам&= #1080;, виявленими = 91; сечі разом з= 110; слідами метаболітіk= 4; N-дезметокси= 087;ропілу та О-дезмети= 083;у (< 1 %).

Тимолол та його метаболіти = 74;иводяться переважно нирками. Приблизно 20 % дози тимоло = 83;у виводиться із сече&#= 1102; у незмінено = 84;у вигляді, а залишок виводиться = 90;акож із сечею у формі метаболітіk= 4;. Період напі = 74;виведення тимололу з плазми кров = 10; (t1/2) становить 4,8 годин = 80; після застосуванl= 5;я очних крапе = 83;ь = 73;ринзоламід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл.

Док= 083;інічні дані з безпеки

Бринзол= ;амід

= 044;оклінічні дані вказують, що немає будь-я= 082;ого ризику для людини при застосуванl= 5;і бри = 85;золаміду, про  що свідчат = 00; фармакологo= 0;чні дослідженнn= 3; безпеки, дослідженнn= 3; токсичностo= 0; повторних доз, генотоксичl= 5;ості, канцерогенl= 5;ого потенціалу.

У процесі досліджень токсичностo= 0; на кролях пр= 080; введенні пероральниm= 3; доз бринзоламіk= 6;у до 6 мг/кг/доб&#= 1091; (у 214 разів більше рекомендовk= 2;ної щоденної клінічної дози, що становить 28 мкг/кг/добу) не було виявлено будь-якого впливу на розвиток плода, незважаючи на значний т= 086;ксичний вплив на самку. Аналогічні дослідженнn= 3; на щурах виявили незначне зменшення осифікації кісток черепа та груднини плода у само= 082;, які одержували бринзоламіk= 6; у кількості 18&= nbsp;мг/кг/добу (у 642 рази більше рекомендовk= 2;ної щоденної клінічної дози). Але у самок, які одержували 6&nb= sp;мг/кг/добу, цього ефект = 91; не спостерігаl= 3;ося. Ці результати були одержані пр = 80; дозах, що спр&#= 1080;чинили метаболічнl= 0;й ацидоз зі зменшенням приросту маси тіла самок та зменшенням маси плода. Спостерігаl= 3;ося залежне від дози зниження маси плода у самок, які одержували бринзоламіk= 6; перорально: = 074;ід незначного зниження (приблизно 5-6 %) при дозі 2 мг/&#= 1082;г/добу приблизно д = 86; 14 % при дозі 18 мг/&= #1082;г/добу. Під час лактації пр = 80; застосуванl= 5;і 5 мг/кг/добу побічної ді = 11; на плід не спостерігаl= 3;ося.

Тимо= ;лол

Доклінічні дані вказують, що немає будь-якого ризику для л= 102;дини при застосуванl= 5;і тимололу, пр= 086; що свідчать фармакологo= 0;чні дослідженнn= 3; безпеки, дослідженнn= 3; токсичностo= 0; повторних доз, генотоксичl= 5;ості, канцерогенl= 5;ого потенціалу. Дослідженнn= 3; токсичного впливу тимололу на репродуктиk= 4;ну функцію показали сповільненm= 1; осифікацію плода у щурі= 074; при відсутностo= 0; побічних ефектів у постнатальl= 5;ому періоді (при дозі 50 мг/&#= 1082;г/добу, що у 3500 ра= 079;ів перевищує щоденну клінічну дозу – 14 мкг/кг/добу) та підвищену резорбцію плода у кролів (при введенні дози 90 мг/&#= 1082;г/добу, що у 6400 ра= 079;ів перевищує щоденну клінічну дозу).

 

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики.

= 055;оказання= .

Зниження внутрішньоl= 6;чного тиску у дорослих пацієнтів і = 79; відкритокуm= 0;овою глаукомою або очною гі= 087;ертензією, у яких застосуванl= 5;я монотерапіo= 1; не призвело до достатньогl= 6; зниження внутрішньоl= 6;чного тиску.

 

= 055;ротипоказа&= #1085;ня.

 

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Досліджен = 00; очних крапель БРІ = 53;ЕРА щодо їх взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводили.=

Хоча очні краплі БРІН = 45;РА, які містять бринзоламіk= 6;, інгібітор карбоангідl= 8;ази, застосовуюm= 0;ь місцево, препарат абсорбуєтьl= 9;я системно. Пр= 080; пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; карбоангідl= 8;ази повідомляли про порушення кислотно-лу = 78;ного балансу. У па&#= 1094;ієнтів, які застосовуюm= 0;ь очні краплі = 041;РІНЕРА, слід враховуватl= 0; такий прояв взаємодії.=

Існує імовірністn= 0; виникнення адитивного ефекту до вж= 077; відомих системних ефектів інг = 10;біторів карбоангідl= 8;ази у пацієнтів, &#= 1103;кі приймають інгібітори карбоангідl= 8;ази перорально та очні краплі бринзоламіk= 6;у. Одночасне застосуванl= 5;я очних крапель, що містять бринзоламіk= 6;, і пероральниm= 3; інгібіторіk= 4; карбоангідl= 8;ази не рекомендуєm= 0;ься.

Ізоферм= ;енти цитохрому Р450, які відповідаюm= 0;ь за метаболізм бринзоламіk= 6;у, включають CYP3A4 (= 086;сновний), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 та CYP2С9. Очікується, що інгібіто = 88;и CYP3A4, такі як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, клотримазоl= 3;, ритонавір т = 72; тролеандомo= 0;цин, будуть приг = 85;ічувати метаболізм бринзоламіk= 6;у, пов’язаний = 79; ізоферментl= 6;м CYP3A4. Слід бути обережними при супутньому застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; CYP3A4. Однак накопиченнn= 3; бринзоламіk= 6;у малоймовірl= 5;е, оскільки ві = 85; переважно виводиться нирками. Бринзоламіk= 6; не є інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в цитохрому Р450.=

Існує імовірністn= 0; виникнення адитивних е = 92;ектів, що призводять до артеріальнl= 6;ї гіпотензії та/або вираженої брадикардіo= 1; при застосуванl= 5;і очних крапе = 83;ь, які містять β-блокатори одночасно з = 087;ероральним&= #1080; або внутрішньоk= 4;енними блокаторамl= 0; кальцієвих каналів (дилтіазему), &= #946;-блокаторам= ;и, антиаритміm= 5;ними засобами (вк= 083;ючаючи аміодарон), глікозидамl= 0; наперстянкl= 0;, парасимпатl= 6;міметиками, гуанетидинl= 6;м та резерпін = 86;м.

β-блокатор = 80; можуть знижувати чутливість до адреналі = 85;у при лікуван = 85;і анафілактиm= 5;них реакцій. Осо= 073;ливо обережними слід бути пацієнтам з атопією або анафілаксіn= 8;ю в анамнезі (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосування»).

При прийом= 110; β-блокаторіk= 4; може посилюватиl= 9;я гіпертензиk= 4;на реакція у разі раптов = 86;го припинення застосуванl= 5;я клонідину. Р= 077;комендуєть&= #1089;я бути обережним при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і очних крапель БРІ = 53;ЕРА та клонідин = 91;.

Про посилення системної дії β-блокаторіk= 4; (наприклад зниження частоти серцевих ск = 86;рочень, депресію) повідомляли під ча&= #1089; комбінованl= 6;го лікування інгібітораl= 4;и CYP2D6 (наприклад, квінідином, ф = 83;уоксетином, пароксетинl= 6;м) та тимололо = 84;. Рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти комбінації = 79; обережністn= 2;.

β-блокатор = 80; можуть посилювати гіпоглікемo= 0;чний ефект проти = 76;іабетичних засобів. β-блокатори можуть маскувати ознаки і симптоми гіпоглікемo= 0;ї (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я»).

Іноді повідомляли про виникнення мідріазу пр = 80; одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і офтальмолоk= 5;ічних β-блокаторіk= 4; та адреналіну (епінефрину).

 

= 054;собливості застосуванl= 5;я.

Сис&#= 1090;емні ефекти

·      =    &= #1041;ринзоламід і тимолол абсорбуютьl= 9;я системно. Через наявність β-адренергіm= 5;ного активного компонента тимололу пр = 80; застосуванl= 5;і препарату можуть виникнути т = 10; ж небажані реакції з боку серцево-суд = 80;нної системи, легенів та інші побічн = 10; реакції, що і при системному застосуванl= 5;і блокаторів β-адренергіm= 5;них рецепторів. = 063;астота виникнення системних побічних ре = 72;кцій при місцевому офтальмолоk= 5;ічному застосуванl= 5;і нижча, ніж при системному застосуванl= 5;і. Для того щоб зменшити си = 89;темну абсорбцію, див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я  та дози».

·      =    &= #1054;скільки препарат абсорбуєтьl= 9;я системно, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь очні краплі = 041;РІНЕРА, можливе виникнення реакцій гіперчутлиk= 4;ості, що притаманні всім похідним сульфонаміk= 6;ів.

Пор&#= 1091;шення з боку серця

β-блок= 072;тори слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам із кардіоваскm= 1;лярними захворюванl= 5;ями (наприклад ішемічна хвороба серця, стенокардіn= 3; Принцметалk= 2; та серцева недостатніl= 9;ть), артеріа = 83;ьною гіпотензі&#= 1108;ю та при необхідносm= 0;і розглянути можливість лікування іншими препаратамl= 0;. Слід уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами = 79; кардіоваск&= #1091;лярними захворюванl= 5;ями, щоб не пропустити симптомів погіршання цих захворю = 74;ань та побічних реакцій.

= 042;наслідок негативногl= 6; впливу на ча= 089; проведення імпульсу, β-блока= 090;ори слід з обере= 078;ністю призначати тільки пацієнтам із першим ступенем блокади серця.

= 057;удинні порушення =

= 051;ікувати пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0;/хворобами периферичнl= 6;го кровообігу (наприклад, тяжкі форми хвороби Рейно або синдром Рей = 85;о) необхідно з обережністn= 2;.

= 043;іпертиреої&= #1076;изм 

β-блок= 072;тори можуть маскувати симптоми  гіпертиреl= 6;їдизму.

= 052;’язова слабкість<= /span>

= 055;овідомлял<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-family:TimesNewRoman;mso-= ansi-language: UK'>и про підсилення проявів м’язової слабкості, пов’язаної = 79; міастенічнl= 0;ми симптомами (наприклад, диплопія, птоз і загальна слабкість), які проявля = 83;ися при застосу = 74;анні блокаторів β-адре= 085;ергічних рецепторів.

= 055;орушення функції органів дихання

Повід= 086;мляли про реакції з боку дихальної системи, в тому числі летальний наслідок, через виникнення   бронхос= ;пазму   у  паціє= нтів  &#= 1079;  астмою  після  засто= сування   деяких   блокато= ;рів    β-адрене= ;ргічних рецепторів для місцево = 75;о офтальмолоk= 5;ічного застосуванl= 5;я.

= 054;чні краплі БРІН = 45;РА слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам із легким/помі = 88;ним ступенем хронічного обструктивl= 5;ого захворюванl= 5;я легень (ХОЗЛ) і лише тоді, коли потенційна користь перевищує потенційниl= 1; ризик.

= 043;іпоглікемі&= #1103;/діабет

Блока= 090;ори β-адренергіm= 5;них рецепторів слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, схильним до  спонтанно = 11;  гіпогліке = 84;ії  або  = хвори= 084;  на  деком= пенсований  діабет,  оскільки  блокатори      β-адре= 085;орецепторі&= #1074; можуть маскувати симптоми та ознаки гострої гіпоглікемo= 0;ї.

Порушен= ;ня кислотно-лу = 78;ного балансу

Очні крапл= 110; БРІНЕРА містять бринзоламіk= 6;, який є сульфонаміk= 6;ом. При місцевому застосуванl= 5;і препарату м = 86;жуть виникати такі ж небажані реакції, що й при застосу = 74;анні сульфонаміk= 6;ів. Повідомляли про порушення кислотно-лу = 78;ного балансу при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; карбоангідl= 8;ази. Оскільки є ризик виник = 85;ення метаболічнl= 6;го ацидозу, препарат сл = 10;д застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; ризиком виникнення ураження нирок. У випадку виникнення симптомів серйозних реакцій або підвищеної = 95;утливості застосуванl= 5;я препарату слід припин = 80;ти.

Розумов= ;а активність=

Пероральн = 10; інгібітори карбоангідl= 8;ази можуть погіршити здатність виконувати діяльність, яка потребу = 08; розумової активності та/або фізичної координаціo= 1;. Очні краплі = 041;РІНЕРА абсорбуютьl= 9;я системно, таким чином зазначені ефекти можуть виникати і при місцево = 84;у застосуванl= 5;і крапель.

Анафіла= ;ктичні реакції

Під час застосуванl= 5;я β-адренергіm= 5;них блокаторів пацієнти з атопією в анамнезі аб = 86; тяжкими анафілактиm= 5;ними реакціями н = 72; різні алергени в анамнезі можуть акти = 74;ніш= 077; реагувати н = 72; повторні потрапляннn= 3; цих алерген = 10;в та не реагувати н = 72; звичні дози адреналіну, які застосовуюm= 0;ь для лікування а = 85;афілактичн&#= 1080;х реакцій.

= 042;ідшаруванн&= #1103; судинної оболонки ок = 72;

= 055;овідомлял<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-family:TimesNewRoman;mso-= ansi-language: UK'>и про відшаруванl= 5;я судинної оболонки ок = 72; при лікуванні, яке було спрямоване на зниження секреції внутрішньоl= 6;чної рідини (напр= 080;клад, тимолол, ацетазоламo= 0;д) після трабекулотl= 6;мії.

= 061;ірургічна анестезія<= u>

= 055;ри місцевому застосуванl= 5;і в око блокатори β-адре= 085;ергічних рецепторів можуть блокувати системні β-агоні= 089;тичні ефекти, наприклад адреналіну. Якщо пацієнту призначено тимолол,

= 072;нестезіоло&= #1075; повинен бут = 80; проінформоk= 4;аний про це.

Одночас= ;не застосуванl= 5;я

Вплив на ВО= 058; або відомі системні ефекти β-блокаторіk= 4; можуть посилюватиl= 9;я при застосуванl= 5;і тимололу пацієнтам, я= 082;і вже отримують системні β-блокатори. Слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и за такими пацієнтами. Застосуванl= 5;я двох місцевих β-блокаторіk= 4; або двох інгібіторіk= 4; карбоангідl= 8;ази місцево не р= 077;комендуєть&= #1089;я (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Існує імовірністn= 0; виникнення адитивного ефекту до вж= 077; відомих системних е = 92;ектів інгібіторіk= 4; карбоангідl= 8;ази у пацієнтів, які приймають інгібітори карбоангідl= 8;ази перорально та очні краплі БРІН = 45;РА. Супутнє застосуванl= 5;я очних крапель БРІ = 53;ЕРА і пероральн = 80;х інгібіторіk= 4; карбоангідl= 8;ази не досліджу = 74;али, тому н&= #1077; рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Офтальм= ;ологічні ефекти

Досвід застосуванl= 5;я очних крапель БРІ = 53;ЕРА для лікування пацієнтів із псевдоексфl= 6;ліативною глаукомою або пігментною глаукомою обмежений. Слід бути обережними при лікуванні таких пацієнтів, рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; постійний моніторинг = 42;ОТ.

Після прип= 080;нення лікування препаратом очікується, що зниження ВО= 058; триватиме протягом     5-7 днів, потенційно може виникати ефект відміни.

Очні крапл= 110; БРІНЕРА не досліджуваl= 3;и у пацієнтів із закриток = 91;товою глаукомою, тому їх застосуванl= 5;я цій категорії пацієнтів н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Офтальмол = 86;гічні β-блокатори можуть спри = 95;иняти сухість ока. Пацієнтів і = 79; хворобами рогівки слі = 76; лікувати з обережністn= 2;.

Можливий вплив бринзоламіk= 6;у на функцію е= 085;дотелію рогівки у пацієнтів з ушкодженою рогівкою (зокрема у пацієнтів і = 79; низькою кіл = 00;кістю ендотеліалn= 0;них клітин) не досліджуваl= 3;и.

Особливу увагу слід звернути на = 087;ацієнтів, які носять контактні лінзи, оскіл= 100;ки досліджень = 91; цієї категорії пацієнтів н = 77; проводилосn= 0;. Тому рекомендуєm= 0;ься ретельний нагляд за такими пацієнтами при застосу = 74;анні бринзоламіk= 6;у, оскільки інгібітори карбоангідl= 8;ази можуть впливати на гідратацію = 88;огівки. Це може призве = 89;ти до набряку т= 072; декомпенсаm= 4;ії рогівки, том= 091; використанl= 5;я контактних лінз може підвищити ризик ушкодження рогівки. При інших ушкодженняm= 3; рогівки, наприклад у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом аб = 86; дистрофією рогівки, також рекомендуєm= 0;ься ретельний нагляд.

Очні краплі БРІН = 45;РА можна застосовувk= 2;ти під час носіння кон = 90;актних лінз під ретельним наглядом (див. нижче розділ «Бензалконo= 0;ю хлорид»).

Бенз= ;алконію хлорид

Очні краплі БРІН = 45;РА містять бензалконіn= 2; хлорид, який може спричи = 85;яти подразненнn= 3; ока і, як відомо, знебарвлювk= 2;ти м’які конта = 82;тні лінзи. Слід уникати контакту з м’якими контактнимl= 0; лінзами. Слі= 076; попередити пацієнтів про те, що необхідно знімати контактні лінзи перед застосуванl= 5;ям очних крапе = 83;ь БРІНЕРА і зачекати 15 хв після інстиляції, перш ніж знову одягати контактні лінзи.

За= 092;іксовано, що бензалконіn= 2; хлорид може спричиняти кр= 072;пчасту кератопатіn= 2; та/або токсичну виразкову к = 77;ратопатію. Необхідно проводити ретельний моніторинг пацієнтів при частому або тривало = 84;у застосуванl= 5;і крапель.

Порушен= ;ня функції печінки

Препарат слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам із порушеннямl= 0; функції печінкl= 0; тяжкого ступеня.

 

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годування груддю.

Вагітні= ;сть

Немає відповідниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я бринзоламіk= 6;у та тимололу = 074;агітним жінкам.

Досліджен = 85;я бринзоламіk= 6;у на тваринах продемонстl= 8;ували наявність токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію (див. розділ «Док = 83;інічні дані з безпеки»). Очні краплі = 041;РІНЕРА не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності. Щоб зменшит = 80; системну абсорбцію, див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Епіде= 084;іологічні дослідженнn= 3; не виявили н= 077;гативного впливу на формування плода, однак при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і β-блокаторіk= 4; показали ризик для вн= 091;трішньоутр&= #1086;бного розвитку. Крім того, пр&#= 1080; застосуванl= 5;і β-блокаторіk= 4; до пологів у новонароджk= 7;них спостерігаl= 3;ися ознаки та симптоми β-блокади (наприклад, брадикардіn= 3;, ар= 090;еріальна гіп = 86;тензія, респіраторl= 5;ий дистрес та гіпоглікемo= 0;я). Новонароджk= 7;ні повинні бут = 80; під ретельним наглядом протягом перших днів життя, якщо м&#= 1072;ти застосовувk= 2;ла очні краплі = 041;РІНЕРА перед пологами.

Врахо= 074;уючи, що дані щодо застосуванl= 5;я бринзоламіk= 6;у вагітним жінкам відсутні аб = 86; їх кількіст = 00; обмежена та дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували наявність т = 86;ксичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію, не слід призначати цей препара = 90; у період ваг= 110;тності та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь контрацептl= 0;вні засоби.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає бринзоламіk= 6; у грудне молоко людини. Дослідженнn= 3; на тваринах = 087;родемонстр&= #1091;вали екскрецію бринзоламіk= 6;у у грудне молоко при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

β-блокатор = 80; проникають = 91; грудне молоко люди = 85;и. Однак при застосуванl= 5;і терапевтичl= 5;их доз тимолол = 91; в око малоймовірl= 5;о, що його наяв= 085;ість у грудному м= 086;лоці достатня для тог = 86;, щоб спричинити клінічні симптоми β-блокади у немовлят. Що= 073; зменшити системну абсорбцію, див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпе= 082;и». Однак не можна виключити ризик для дитини у період грудного годування. Рішення щод = 86; припинення грудного годування або утримання від застосуванl= 5;я очних крапель БРІ = 53;ЕРА = 87;овинен приймати лікар, враховуючи користь для жінки та ризик для дитини.

Репроду= ;ктивна функція

Досліджен = 00; для оцінки впливу на репродуктиk= 4;ну функцію людини при місцевому офтальмолоk= 5;ічному застосуванl= 5;і препарату Б = 56;ІНЕРА у вигляді очних крапель не проводилося. <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>Доклі= 085;ічні дані не продемонстl= 8;ували жодних ефектів бринзоламіk= 6;у = 72;бо тимололу на репродуктиk= 4;ну функцію у чоловіків або жінок.

При застосуванl= 5;і = 87;репарату не очікується жодних ефектів на репродуктиk= 4;ну функцію чоловіків або жінок.

 

= 047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Очні краплі БРІН = 45;РА мають мінімальниl= 1; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з механізмамl= 0;.

Тимча= сове затуманеннn= 3; зору або розлади з бо= 082;у зору можуть впливати на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з механізмамl= 0;. Якщо затуманеннn= 3; зору виника = 08; під час закапуваннn= 3;, пацієнту необхідно зачекати, по= 082;и зір прояснитьсn= 3;, перш ніж керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з механізмамl= 0;.

Інгібі = 90;ори карбоангідl= 8;ази можуть погі = 88;шити здатність виконувати завдання, що вимагають розумової активності  та/абl= 6; фізичної координаціo= 1; (див. розділ  «Особливоl= 9;ті застосуванl= 5;я»).

 

= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Застосу= ;вання дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку

Доза становить 1 краплю очни = 93; крапель БРІ = 53;ЕРА у кон’юнктивk= 2;льний мішок ураженого ока (очей) 2 рази на добу.

Системна абсорбція знижується, якщо притиснути = 74; ділянці нос = 86;сльозового отвору або закрити повіки. Це знижує системні побічні реакції та підвищує місцеву активність (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Якщо дозу пропущено, лікування слід продовжуваm= 0;и, застосову&#= 1102;чи наступну дозу згідно зі схемою застосуванl= 5;я. Доза н= е повинна перевищуваm= 0;и 1 краплю в уражене око (очі) 2 рази на добу.

При заміні  іншог= о  офтальмол = 86;гічного  антиглаук = 86;много  засобу  очними краплями БР = 30;НЕРА

застосува = 85;ня іншого засобу слід припинити, розпочавши застосуванl= 5;я очних крапе = 83;ь БРІНЕРА з наступного дня.

Пацієнт= ;и з порушеннямl= 0; функції печінки та нирок

Не проводилося будь-яких досліджень препарату Б = 56;ІНЕРА або очних крапель тимололу 5 мг/мл у пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінкl= 0; та нирок. Немає необхідносm= 0;і у коригуван = 85;і дози препарату пацієнтам із порушеннямl= 0; функції печінки або пацієнтам із порушеннямl= 0; функції нирок легкого або середнього ступеня тяж = 82;ості.

Не проводилися дослідженнn= 3; препарату Б = 56;ІНЕРА при застосуванl= 5;і пацієнтам з тяжким ступ = 77;нем ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс кре= 072;тиніну <=  (30 мл/хв) або пацієнт = 72;м = 10;з гіперхлореl= 4;ічним ацидозом (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»). Оскільки бринзоламіk= 6; та його основний метаболіт виводяться головним чином нирками, препарат БР = 30;НЕРА протипоказk= 2;ний для лікування цієї катего = 88;ії пацієнтів (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Препарат слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам із порушеннямl= 0; функції печінки тяжкого сту = 87;еня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спосіб  застосуваl= 5;ня

Для офтальмолоk= 5;ічного застосуванl= 5;я.

Пацієнт= ;у слід рекомендувk= 2;ти  добре збовтувати флакон пере = 76; застосуванl= 5;ям.

Після першого відкриття флакона слі = 76; зняти захисне кільце, призначене для контрол = 02; першого відкриття.=

Щоб попередити забрудненнn= 3; кінчика кра = 87;ельниці та вмісту флакона, необхідно дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; та не торкатися п = 86;вік, прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-кра = 87;ельниці. Пацієнту слід рекомендувk= 2;ти щільно закривати флакон післ = 03; застосуванl= 5;я крапель.

Якщо місцево застосовуєm= 0;ься більше одно = 75;о офтальмолоk= 5;ічного засобу, інтервал мі = 78; їх застосуванl= 5;ям повинен становити н = 77; менше 5 хвилин. Очні мазі застосовуюm= 0;ь в останню чергу.

 

= 044;іти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь очних крапель БРІ = 53;ЕРА у дітей віко= 084; до 18 років не встановленo= 0;. Дані щодо застосуванl= 5;я = 87;репарату цій категорії пацієнтів відсутні.=

 

= 055;ередозуван&= #1085;я.

При випадковомm= 1; проковтуваl= 5;ні вмісту флакона симптоми передозуваl= 5;ня β-блокатораl= 4;и можуть включати брадикардіn= 2;, ар= 090;еріальну гіп = 86;тензію, серцеву недостатніl= 9;ть та бронхосп = 72;зм.

У випадку передозуваl= 5;ня очними краплями БР = 30;НЕРА лікування повинно бут = 80; симптоматиm= 5;ним та підтримуючl= 0;м. Через вміст бринзоламіk= 6;у може виникнути електролітl= 5;ий дисбаланс, розвинутисn= 0; ацидозний стан, а також можливий вплив на центральну нервову систему. Необхідно контролюваm= 0;и рівен= ь електролітo= 0;в у сироватці крові (особливо ка= 083;ію) та рівень рН крові. Дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що тимолол = 074;ажко виводиться = 79; організму шляхом діал = 10;зу.

 

Побі= ;чні реакції.

Коротки= ;й огляд даних = 079; безпеки

У клінічни= 093; дослідженнn= 3;х найчастішиl= 4;и побічними реакціями були затуманеннn= 3; зору, подразненнn= 3; ока та біль в оці, що виникали приблизно у 2 –&nbs= p;7 % пацієнтів.=

Коротки= ;й огляд побічних реакцій, наведений у формі таблиці

Під час клінічних досліджень очних крапе = 83;ь = 73;ринзоламід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл і компонентіk= 4; бринзоламіk= 6;у та тимололу = 090;а у постмаркетl= 0;нговий період повідомляли про наведені ни = 78;че побічні реакції, що класифікувk= 2;лися наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 і <1/10), нечасто (≥1/1000 і <1/100), рідк= ;о (≥1/10000 і <1/1000) дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити з на= 103;вних даних). У межах кожно = 11; групи побіч = 85;і реакції зазначені у порядку зменшення ї = 93; ступеня тяжкості.=

 

Класи та системи органів

Побічні реакції

(відповідни= 081; термін MedDRA (в. 18.0))

Інфекційн&#= 1110; та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Частот = 72; невідома: ринофаринг= 110;т3, фарингіт3, синусит3, риніт3<= /p>

З боку<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'> крові=

і лімфатично= 111; системи

Неч= 072;сто: знижен= 085;я кількості лейкоцитів1.

Час = 90;ота невідома: зниження кількості еритроциті= 074;3, підвищення рівня хлоридів у крові3

З боку імунної системи

Частот = 72; невідома: анафілаксі= 103;2, анафілакти= 095;ний шок1, системні алергічні реакції, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк2, локальні та генералізо= 074;ані висипання2, підвищена чутливість1,  кропив’ян= 082;а2, свербіж2<= /span>

З боку обміну речовин

Частот = 72; невідома: гіпоглікем= 110;я2

Психічні розлади

Рід = 82;о: безсоння1.

Частот = 72; невідома: депресія1, втрат&#= 1072; пам’яті2, апатія3, п= 088;игнічення настрою3, зменшення лібідо3, нічні жахи2,3, нервозніст= 100;3

З боку нервової системи

Часто: дисгевзія1.

Частот = 72; невідома: ішемі= я судин головного мозку2, інсульт2, втрата свідомості2, посилення ознак та симптомів міастенії gravis2, сl= 6;нливість3, порушення моторики3, амнезія3, погіршення пам’яті3, парестезія2,3, тремор3, гіпестезія3, втрата смаку3, запамороче= 085;ня1,2, головний біль1

З боку органів зору

Часто: крапчас&#= 1090;ий кератит1, затум&= #1072;нення зору1, біль в очах1, подразненн= 103; очей1.

Нечаст = 86;: керат= ит1,2,3, сухість очей1, забарвленн= 103; рогівки1, виділення з очей1, свербіж очей1,3, відчуття сторонньог= 086; тіла в очах1, очна гіперемія1, гіперемія кон’юнктив= 080;1.

Рід= 082;о: ерозі= 103; рогівки1, опалесценц= 110;я в передній камері ока1, світлобояз= 085;ь1, підвищена сльозотеча1, гіперемія склери1, еритема повік1, утворення лусочок по краях повік1.

Частота невідома: збільшеннn= 3; екскавації диска зорового не&#= 1088;ва3, відшаруван= 085;я судинної оболонки ока після трабекулот= 086;мії2 (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), кера&#= 1090;опатія3, дефект епітелію рогівки3, порушення з боку епітелію рогівки3, = 087;ідвищення внутрішньо= 086;чного тиску3, преципітат= 080; в оці3, забарвленн= 103; рогівки3, набряк рогівки3, зниження чутливості рогівки2, кон’юнктив= 110;т3, мейбоміїт3, диплопія2,3= , підвищена чутливість до яскравог&#= 1086; світла3, фотопсія3, зниження гостроти зору2,3, погіршення зору1, птеригіум3, очний дискомфорт3, сухий кератокон’= 102;нктивіт3, гіпестезія ока3, пігментаці= 103; склери3, субкон’юнк= 090;ивальна кіста3, порушення зору3, набряк очей3, алергічні прояви з боку очей3, мадароз3, порушення з боку повік3, набряк повік1, пто= 079;2.

З боку органів слуху та рівноваги

Частот = 72; невідома: вертиго3, шум у вухах3

З боку серц= я<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>

Час= 090;о: зниження частоти серцевих скорочень/з&#= 1084;еншення пульсу1.=

Час = 90;ота невідома: зупинка серця2, погіршення функції серця2, застійна серцева недостатні= 089;ть2, атріовентр= 080;кулярна блокада2, карді&#= 1086;-респі&#= 1088;аторний дистрес3, стенокарді= 103;3, брадикарді= 103;2,3, нер&#= 1077;гулярність частоти серцевих скорочень3, аритмія2,3, прискорене серцебиття2,3, тахікардія3, підвищена частота серцевих скорочень3, біль у грудях2, набряк2<= /span>

Судинні порушення

Нечаст = 86;: зниження артеріальн= 086;го тиску1.

Частот = 72; невідома: артеріа&#= 1083;ьна гіпотензія<= sup>2, гіпертензі= 103;3, підвищення артеріальн= 086;го тиску1, феномен Рейно2, похолоданн= 103; кінцівок2

З боку дихальної системи, торакальні і медіастина= 083;ьні порушення

Нечасто<= /u>: кашель1.

Рід= 082;о: біль у глотці1, ринорея1.

Час = 90;ота невідома: бронхоспаз= 084;2 (переважно у пацієнтів з попередньо існуючим бронхоспас= 090;ичним захворюван= 085;ям), задишка1, астма3, носова кровотеча1, гіперактив= 085;ість бронхів3, подразненн= 103; горла3, закладеніс= 090;ь носа3, застій у верхніх дихальних шляхах3, надли&= #1096;кова секреція носоглотко= 074;ого слизу3, чхання3, сухість у носі3.

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Частот = 72; невідома: блювання2,3, біль у верхній частині живота1,3, біль у живот&= #1110;2, діарея1,3, сухість у роті1, нудота1, езофагіт3, диспепсія2,3, абдоміналь= 085;ий дискомфорт3, дискомфорт у шлунку3, посилення перистальт= 080;ки кишечнику3, розлади шлунково-ки&#= 1096;кового тракту3, гіпестезія ротової порожнини3, парестезія ротової порожнини3, метеоризм3

З боку печінки і жовчовивід= 085;их шляхів

Частот = 72; невідома: відхилення від норми показників печінкових проб3

З боку шкіри та підшкірних тканин

Частот = 72; невідома: кропив’янк= 072;3, макуло-папу&#= 1083;ьозні висипання2,3, генералізо= 074;аний свербіж3, ущіль&= #1085;ення шкіри3, дерматит= 3, алопеція1, псорі&#= 1072;зоподібні висипання або загостренн= 103; псоріазу2, висипання1, еритема1,3

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Ч= ;астота  невідома:&nb= sp; міалгія1, спазми м’язів3, а= ;ртралгія3, біль у спині3, б= ;іль у кінцівках3

З боку ниро= к та сечовивідн= 080;х шляхів

Нечас = 90;о: наявність крові в сечі<= sup>1.

Чаl= 9;тота невідома: біль у ділянці нирок3, полакіурія3.

П&#= 1086;рушення репродукти= 074;ної функції та функції молочної залози

Чаl= 9;тота невідома: порушення ерекції3, статева дисфункція2, зниження лібідо2

Порушення

загальног&#= 1086; характеру та стани, пов’язані з місцем введення

Нечас = 90;о: нездужання1,3.

Частота невідома: біль у грудях1, біль3, підвищена втомлювані= 089;ть1,2, астенія2,3, дискомфорт у грудній клітці3, відчуття тривоги3, дратівливі= 089;ть3, периферичн= 080;й набряк3,

з&#= 1072;лишки лікарськог= 086; препарату3

Лаборатор&#= 1085;і показники

Нечаст = 86;: підвищення рівня калію в крові1, підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази= у крові1

1Побіч= 085;і реакції, які спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і препарату.=

2Додат= 082;ові побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і тимололу як монотерапіo= 1;.

3Додат= 082;ові побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися= при застосуванl= 5;і бринзоламіk= 6;у як монотера = 87;ії.

Опис деяких=   побічних реакцій

Дизгевзія (гіркий або незвичний присмак у ро= 090;і після закапуваннn= 3;) була системною п = 86;бічною реакцією, пов’язаною із застосуванl= 5;ям очних крапель брин= ;золамід 10 мг/мл + тим = 86;лол 5 мг/мл, про яку част= 086; повідомляли у клінічних дослідженнn= 3;х. Вона, імовірно, бу= 083;а пов’язана з бринзоламіk= 6;ом та спричине = 85;а потрапляннn= 3;м очних крапель у носоглотку через носослізниl= 1; канал. Притисненнn= 3; в ділянці нососльозоk= 4;ого каналу або обережне закриття по = 74;ік після закапуваннn= 3; може зменшити вірогіднісm= 0;ь цього прояв = 91; (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Очні крапл= 110; БРІНЕРА містять бринзоламіk= 6;, який є інгібітороl= 4; карбоангідl= 8;ази сульфонаміk= 6;ної групи, що абсорбуєтьl= 9;я системно. Зазв= ;ичай при застосуванl= 5;і системних інгібіторіk= 4; карбоангід&#= 1088;ази виникають шлунково-ки = 96;кові, нервові, гематологіm= 5;ні, ниркові та метаболічнo= 0; розлади. Так= 110; ж типи побічних ре = 72;кцій, які властив = 10; пероральниl= 4; інгібітора&#= 1084; карбоангідl= 8;ази, можуть вини = 82;нути і при їх місцевому застосуванl= 5;і.

Тимолол абсорбуєтьl= 9;я в системний кровотік. Це може спричинити такі ж побічні реакції, які властиві системним β-блокатораl= 4;. Наведені побічні реакції включають реакції, притаманні = 82;ласу офтальмолоk= 5;ічних β-блокаторіk= 4;.

Вище наведені додаткові побічні реакції, пов= 217;язані із застосуванl= 5;ям окремих ком = 87;онентів, які можуть потенційно виникати пр = 80; застосуванl= 5;і очних крапель БРІ = 53;ЕРА. Частота виникнення системних побічних ре = 72;кцій після місцевого офтальмолоk= 5;ічного застосуванl= 5;я нижча, ніж при системному застосуванl= 5;і. Для зменшення системної абсорбції див. розділ «&#= 1057;посіб застосуванl= 5;я та дози».

Зафікс = 86;вано такі побічні реакції під час терапії із системни = 84; застосуванl= 5;ям  тимололу: набряк легенів, зни= 078;ення рівня фізичних навантаженn= 0;, підвищена пітливість, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, зниження ко = 85;центрації, ускладнене сечовипускk= 2;ння, гіперглікеl= 4;ія, хрипи, неспецифічl= 5;а тромбоцитоl= 7;енічна пурпура.

 

Те= 088;мін придатностo= 0;.

2 роки. Не використовm= 1;вати більше 4 тижн&#= 1110;в після першого розкритт= 103; флакона.

 

У = 84;ови зберігання.

Для препарату н = 77; потрібні спеціальні умови зберігання.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упак= ;овка. По 5 мл у флаконі з крапельницk= 7;ю; по 1 флакону з крапельницk= 7;ю у картонній коробці.

 

Кате= ;горія відпуску. За рецептом.=

 

Вироб= 085;ик. <= o:p>

i= 7;ентісс Фарма Пвт. Лтд., Індія.

Senti= ss Pharma Pvt. Ltd., India.

 =

Місцезнахо = 76;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

h= 2;іллідж Кхера Ніхла, Техсіл Налагарх, Дістт. Солан, Хімачал Прадеш, 174 101, Ін= 076;ія.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101<= /span>, India.=

 

Заявн= 080;к.

Сентіс= 089; Фарма Прайвет Лімітед, Індія/Sentiss = Pharma = Private Limited, India.

 

Місц= ;езнаходжен = 85;я заявника.=

212, Аширвад Комерціал Комплекс, Д-1, Грін Парк, Нь&#= 1102; Делі - 110016, Індія = /

212, Ashirwаd Commercial Complex, D-1, Green Park, New Delhi - 110016, India.

 

------=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60 Content-Location: file:///C:/680D9A37/UA185980101_9E07.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60 Content-Location: file:///C:/680D9A37/UA185980101_9E07.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60 Content-Location: file:///C:/680D9A37/UA185980101_9E07.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60 Content-Location: file:///C:/680D9A37/UA185980101_9E07.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60 Content-Location: file:///C:/680D9A37/UA185980101_9E07.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

<= /p>

------=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60 Content-Location: file:///C:/680D9A37/UA185980101_9E07.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D7AEFC.050F9D60--