ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТР&#= 1059;КЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу=

АМІТР&#= 1048;ПТИЛІН

(AMITRIPTYLINE)

Склад:

діюча речовина: amitriptylinе;<= /span>

1 таблетка містить амітриптилo= 0;ну 25 мг;

&#= 1076;опоміжні речовини: лакт&#= 1086;за, моногідрат; цукор; крохмаль кукурудзянl= 0;й; желатин; тальк; кальцію стеарат; опа= 076;рай II white, що містить: титану діоксид (Е-171), тальк, поліетиленk= 5;ліколь, полівінілоk= 4;ий спирт; понсо 4R (Е-124); поліетиленk= 5;ліколь 6000.

=

Лікар&#= 1089;ька форма. Табле= ;тки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки, вкриті оболонкою світло-роже = 74;ого кольору. На поперечномm= 1; розрізі видно два шари, внутрішній шар злегка жовтуватогl= 6; кольору.

=

Фарма&#= 1082;отерапевти= чна група. Антидепресk= 2;нти. Неселективl= 5;і інгібітори зворотного захоплення моноамінів. Код АТХ N06А А09.

=

Фармаколог&#= 1110;чні властивостo= 0;.

Фарма= 082;одинаміка.

h= 0;мітриптилі= 085; являє собою трициклічнl= 0;й антидепресk= 2;нт та аналгети = 82;. Його антихолінеl= 8;гічні властивостo= 0; запобігаютn= 0; повторному засвоєнню і, отже, інакти= 074;ації норадреналo= 0;ну та серотоніну на нервових рецепторах, що потенцію= 08; дію норадре = 85;аліну та серотоніну = 91; мозку. В цьому поляг = 72;є дія амітриптилo= 0;ну.

i= 2;еханізм дії також включає блокування іонних каналів натрію, калі= 102; та N-метил-D-аспар= тату (NMDA) на рівні центральноk= 5;о та спинного = 084;озку. Дія норадреналo= 0;ну, блокування каналів натрію та NMDA – це механізм = 80;, які беруть участь у пригніченнo= 0; невропатичl= 5;ого болю, профіл= 072;ктиці хронічного головного болю напруг = 80; та профілактиm= 4;і мігрені. Знеболювалn= 0;ний ефект амітриптилo= 0;ну не повʼязаний k= 9; його антидепресl= 0;вними властивостn= 3;ми.

i= 8;рициклічні антидепресk= 2;нти мають різно = 75;о ступеня спорідненіl= 9;ть з мускариновl= 0;ми і гістаміновl= 0;ми H₁-рецепторk= 2;ми.

h= 0;нтидепреси= 074;ний та аналгетичнl= 0;й ефекти зазв = 80;чай проявляютьl= 9;я через 2–4 тижні терап= 10;ї, седативний ефект при цьому не знижується.<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>

Фарма = 82;окінетика. =

Абсор= 073;ція.

Перор= 072;льний прийом препарату в таблетках зумовлює досягнення максимальнl= 6;го рівня у сироватці крові приблизно через 4 годин&#= 1080; (t_max=3D 3,89 ± 1,87 год; діапазон 1,93–7,98 год). Після пероральноk= 5;о прийому 50 мг середня величина C_max=3D 30,95 ± 9,61 нг/мл, діапазон 10,85–45,70 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л; діап&#= 1072;зон 39,06–164,52 нмоль/л). Середня величина абсолютної пероральноo= 1; біодоступнl= 6;сті становить 53 % (Fabs =3D 0,527 ± 0,123; діапазон 0,219–0,756)= .

Рl= 6;зподіл. =

Уn= 3;вний обʼєм розподілу (Vd) β, оцінений після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення, становить 1221 &plusm= n; 280 л; діапазон 769–1702 л (16 ± 3 л/кг).

Зk= 4;’язування з протеїнам = 80; плазми кров= 10; становить приблизно 95 %. Амітриптилo= 0;н і його основ= 085;ий метаболіт – нортриптилo= 0;н – проникают= 00; крізь плацентарнl= 0;й бар’єр.

У жінок, які годують груддю, амітриптилo= 0;н і нортрипти = 83;ін проникають = 91; невеликих кількостях = 91; грудне молоко. Співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;ї у грудному молоці і сироватці крові у жіно= 082; становить 1:1. Розрахункоk= 4;а добова кількість (амітриптил= 10;н + нортриптил= 110;н), яку отримує немовля, становить приблизно 2 % материнськl= 6;ї дози амітриптилo= 0;ну, перераховаl= 5;ої на масу тіла дитини (у мг/кг).

Бo= 0;отрансформ= 072;ція.

In vitro метаболізм амітриптилo= 0;ну відбуваєтьl= 9;я переважно шляхом деметилюваl= 5;ня (CYP2C19, CYP3A) та гідрок&= #1089;илювання (CYP2D6) з наступною кон’югацієn= 2; з глюкуроно = 74;ою кислотою. Пр= 080; цьому метаболізм характеризm= 1;ється генетично зумовленим поліморфізl= 4;ом. Основним активним ме = 90;аболітом є вторинний амін нортриптилo= 0;н. Нортриптилo= 0;н являє собою більш потужний ін = 75;ібітор захоплення норадреналo= 0;ну, ніж серотон= 10;ну, тоді як амітриптилo= 0;н однаковою мірою успішно при = 75;нічує захоплення обох нейромедіаm= 0;орів. Інші метаболіти (цис- і транс-10- = 75;ідроксиамі&#= 1090;риптилін, а також цис- і = транс-10-гідро&= #1082;синортрипт= ;илін) характеризm= 1;ються профілем, ідентичним такому у нор= 090;риптиліну, при значно меншій силі дії. Деметил= 085;ортриптилі&= #1085; та амітриптилo= 0;н-N-оксид присутні у плазмі кров= 10; лише в незначних к= 10;лькостях, причому останній з них цілком п= 086;збавлений активності. Усі метаболіти мають меншу антихолінеl= 8;гічну активність порівняно з амітриптилo= 0;ном і нортриптилo= 0;ном. У плазмі домінує в кількісномm= 1; відношенні загальний вміст 10-гідроксино&#= 1088;триптиліну, однак більш= 10;сть метаболітіk= 4; містяться у кон’югованl= 6;му стані.

Еl= 3;імінація. =

Пk= 7;ріод напіввиведk= 7;ння (t_½β) амітриптилo= 0;ну після пероральноk= 5;о прийому становить приблизно 25 годин (24,65 ± 6,31 го = 76;, діапазон 16,49–40,36 год). Середня величина системного = 82;ліренсу (Cl_s) становить 39,24 &plus= mn; 10,18 л/г, діапазо= 085; 24,53–53,73 л/г.

h= 5;кскреція відбуваєтьl= 9;я переважно і = 79; сечею. Виведення амітриптилo= 0;ну у незмінено = 84;у стані нирками є незначним (приблизно 2 %).

i= 7;табільні сумарні рівні вміст = 91; амітриптилo= 0;ну та нортриптилo= 0;ну у плазмі крові досяг = 72;ються у більшості пацієнтів протягом 1 ти&#= 1078;ня. У такому стані рівен= 00; у плазмі крові предс = 90;авлений протягом доби приблизно р= 10;вною мірою амітриптилo= 0;ном і нортрипти = 83;іном під час лікування з використанl= 5;ям звичайних таблеток препарату 3 рази на добу.

&#= 1055;ацієнти літнього віку.

i= 9; пацієнтів літнього віку встановленl= 0;й триваліший період напіввиведk= 7;ння та зниження орального (Clo) кліренсу внаслідок менш інтенс = 80;вного метаболізмm= 1;.

&#= 1047;ниження функції печінки.

i= 5;орушення функції печінки мож = 77; зменшити печінкову екстракцію, що зумовлює більш високий вміст препарату у плазмі кров= 10;. Слід з обережністn= 2; призначати препарати пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю.

&#= 1047;ниження функції нирок.

i= 3;иркова недостатніl= 9;ть не впливає н= 072; кінетику препарату.

Полім = 86;рфізм. =

Мk= 7;таболізм препарату залежить ві = 76; генетичногl= 6; поліморфізl= 4;у (ізоензимів CYP= 2D6 і CYP2C19).

Фарма = 82;окінетични&#= 1081;/фармакодин= ;амічний зв’язок. =

Тk= 7;рапевтична концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і при великих депресивниm= 3; розладах становить 80–200 нг/мл (≈ 280–700 нмоль/л) (разом для амітриптилo= 0;ну і нортриптилo= 0;ну). Рівні понад 300–400 нг/мл пов’язані з підвищеним ризиком порушення провідностo= 0; серця у вигляді подовження комплексу QRS або ж атріовентрl= 0;кулярної блокади.

Кліні&#= 1095;ні характерисm= 0;ики.

Показання.=

h= 2;еликий депресивниl= 1; розлад.

i= 3;ейропатичн= 080;й біль.

i= 5;рофілактик= 072; хронічного головного болю напруг = 80;.

i= 5;рофілактик= 072; мігрені.

i= 3;ічний енурез у дітей віком від 11 років за умови відсутностo= 0; органічної патології (д= 080;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Протипоказ&#= 1072;ння.

h= 3;іперчутлив= 110;сть до активної речовини аб = 86; до будь-якої &#= 1079; допоміжних речовин лік = 72;рського засобу.

i= 3;ещодавно перенесениl= 1; інфаркт міокарда.

h= 1;удь-якого роду блокад = 80; або порушення ритму серця, а також недостатніl= 9;ть коронарних артерій.

i= 4;дночасне лікування і = 79; застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; моноамінокl= 9;идази (ІМАО) протип&#= 1086;казане (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Одночасне застосуванl= 5;я амітриптилo= 0;ну та ІМАО може зумовити розвиток серотоніноk= 4;ого синдрому (поєднання симптомів, щ= 086; може включати тривожне збудження, сплутаністn= 0; свідомості, тремор, міоклонус і гіпертерміn= 2;). Лікування і = 79; застосуванl= 5;ям амітриптилo= 0;ну можна розпочинатl= 0; через 14 діб після припинення прийому необоротниm= 3; неселективl= 5;их ІМАО і не мен&#= 1096; ніж через 1 добу після припинення застосуванl= 5;я препаратів оборотної дії моклобемідm= 1; і селегілін = 91;. Лікування і = 79; застосуванl= 5;ям ІМАО можна розпочинатl= 0; через 14 діб після припинення прийому амітриптилo= 0;ну.

i= 8;яжкі захворюванl= 5;я печінки.

h= 4;итячий вік до 11 років= .

Взаємод= ;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармакоди = 85;амічні взаємодії<= /i>

Протипоказ= ;ані комбінації.

&#= 1030;МАО (неселектив&= #1085;і, а також селективні = 40; [моклобемід] і В [селегілін]): ризик серотоніноk= 4;ого синдрому (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Небажан&#= 1110; комбінації.

&#= 1057;импатоміме= тичні засоби: амітриптилo= 0;н здатний потенціюваm= 0;и кардіоваскm= 1;лярні ефекти адреналіну, ефедрину, ізопреналіl= 5;у, норадреналo= 0;ну, фенілефринm= 1; і фенілпропаl= 5;оламіну (які містяться, н= 072;приклад, у складі анестетикіk= 4; місцевої та = 079;агальної дії і назальних деконгестаl= 5;тів).

&#= 1041;локатори адренергічl= 5;их нейронів: трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти можуть пере = 96;коджати антигіпертk= 7;нзивним ефектам ант = 80;гіпертензи&#= 1074;них засобів центральноo= 1; дії, таких як гуанетидин, бетанідин, резерпін, клонідин і метилдопа. Рекомендуєm= 0;ься переглянутl= 0; усю схему антигіпертk= 7;нзивної терапії під час лікування з використанl= 5;ям трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів.

&#= 1040;нтихолінер= гічні засоби: трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти здатні поте = 85;ціювати ефекти таки = 93; лікарських засобів стосовно оч = 77;й, центральноo= 1; нервової системи (ЦНС), кишечнику і сечового міхура; слід уникати одночасногl= 6; з ними застосуванl= 5;я через підвищений ризик паралітичнl= 6;ї кишкової непрохідноl= 9;ті, гіперпірекl= 9;ії тощо.

&#= 1051;ікарські засоби, що спричиняютn= 0; подовження інтервалу QT електрокарk= 6;іограми, в тому числі протиаритмo= 0;чні препарати (х= 110;нідин), антигістамo= 0;нні (астемізол т= 072; терфенадин), деякі антипсихотl= 0;чні ліки (зокрема, пім&#= 1086;зид та сертиндол), цизаприд, галофантриl= 5; та соталол можуть збільшуватl= 0; імовірністn= 0; шлуночковиm= 3; аритмій у разі прийом = 91; разом з трициклічнl= 0;ми антидепресk= 2;нтами. Потребує обережностo= 0; одночасне застосуванl= 5;я амітриптилo= 0;ну та метадону через можли = 74;у додаткову дію на інтервал QT та підвищений ризик виникнення серйозних серцево-суд = 80;нних подій.

i= 4;бережність також рекомендуєm= 0;ься при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і амітриптилo= 0;ну та діуретиків, що спричиняютn= 0; гіпокаліємo= 0;ю (наприклад, фуросемід).

&#= 1058;іоридазин: слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я амітриптилo= 0;ну та тіоридазинm= 1; (субстрат CYP2D6) ч&#= 1077;рез інгібуваннn= 3; метаболізмm= 1; тіоридазинm= 1; і, як наслідок, підвищений ризик серцевих побічних ефектів.

&#= 1058;рамадол: одночасне застосуванl= 5;я трамадолу (субстрат CYP2D6) та трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів (ТЦА), таких як амітриптилo= 0;н, збільшує ризик судом = 85;их нападів та серотоніноk= 4;ого синдрому. Крім того, ця комбінація може пригнічуваm= 0;и метаболізм трамадолу д = 86; активного метаболіту = 10; тим самим збільшити концентрацo= 0;ю трамадолу, щ= 086; потенційно спричиняє токсичністn= 0; опіоїду.

&#= 1055;ротигрибко= ві засоби, такі як флуконазол = 10; тербінафін, зумовлюють збільшення концентрацo= 0;ї у сироватці = 082;рові трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів і вираженос = 90;і супутньої токсичностo= 0;. Траплялися випадки непритомноl= 9;ті та аритмії типу torsade de pointes.
&#= 1050;омбінації, що вимагают= 00; особливої обережностo= 0;.

&#= 1044;епресанти ЦНС: амітриптилo= 0;н може посилювати седативні е = 92;екти алкоголю, барбітуратo= 0;в та інших зас= 086;бів пригніченнn= 3; ЦНС.

Фарм&= #1072;кокінетичн= ;і взаємодії<= /i>

Вплив інших медикаментl= 6;зних засобів на ф= 072;рмакокінет&= #1080;ку амітриптилo= 0;ну

i= 8;рициклічні антидепресk= 2;нти (ТЦА), включаючи амітриптилo= 0;н, спершу метаболізуn= 2;ться ізоензимамl= 0; CYP2D6 та CYP2С19 цитохрому Р450 печінки, які характеризm= 1;ються поліморфізl= 4;ом у популяції. Також берут= 00; участь у мет= 072;болізмі амітриптилo= 0;ну ізоензими CYP1А2 і CYP3A4 і CYP2С9.

&#= 1030;нгібітори CYP2D6: активність ізоензиму CYP2D6 може пригнічуваm= 0;ися багатьма лікарськимl= 0; засобами, наприклад нейролептиl= 2;ами, інгібітораl= 4;и зворотного захоплення серотоніну, блокаторамl= 0; β-адренорецk= 7;пторів, а також протиаритмo= 0;чними засобами. Прикладами сильних інгібіторіk= 4; CYP2D6 є бупропіо = 85;, флуоксетин, пароксетин = 10; хінідин. Ці препарати можуть призвести д = 86; істотного зменшення обміну речовин та значного підвищення концентрацo= 0;ї ТЦА в плазмі. Слід контролюваm= 0;и рівень концентрацo= 0;ї ТЦА в плазмі у разі їх сум&#= 1110;сного введення з іншим препаратом, який є інгіб= 110;тором CYP2D6. Необхідно = 074;ідкоригува&= #1090;и дозу амітриптилo= 0;ну.

&#= 1030;нші інгібітори цитохрому P450: &= #1094;иметидин і метилфенідk= 2;т, а також препарати блокаторів кальцієвих каналів (наприклад дилтіазем т = 72; верапаміл) можуть підвищуватl= 0; рівні трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів у плазмі крові і відповідну токсичністn= 0;. Такі протигрибкl= 6;ві засоби, як флуконазол (інгібітор CYP2C9) і тербінафі = 85; (інгібітор CYP2D6), збільшувалl= 0; сироватковo= 0; рівні амітриптилo= 0;ну і нортриптилo= 0;ну.

&#= 1030;зоферменти CYP3A4 та CYP1A2 метаболізуn= 2;ть амітриптилo= 0;н меншою міро= 02;. Проте флувоксаміl= 5; (сильний інгібітор CYP1A2) збільшує концентрацo= 0;ю амітриптилo= 0;ну в плазмі, і такої комбінації слід уникат = 80;. Клінічно значущі взаємодії можна очікувати при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і амітриптилo= 0;ну та сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4, таких як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3; та ритонаві = 88;.

i= 8;рициклічні антидепресk= 2;нти і нейролепт&= #1080;ки взаємно пригнічуютn= 0; метаболізм один одного; це може призвести д = 86; зниження судомного порога і появи судом. Може бути необхідною корекція до = 79; зазначених лікарських засобів.

&#= 1030;ндуктори цитохрому P450: пероральні контрацептl= 0;ви, рифампіцин, фенітоїн, барбітуратl= 0;, карбамазепo= 0;н та препарат = 80; звіробою (Hypericum perforatum) можуть посилювати метаболізм = 10; тим самим зу= 084;овлювати зниження вмісту трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів у плазмі крові і змен= 096;ення антидепресk= 2;нтного ефекту.

i= 9; присутностo= 0; етанолу вільні плазмові концентрацo= 0;ї амітриптилo= 0;ну і концентрацo= 0;ї нортриптилo= 0;ну були збільш = 77;ні.

i= 0;онцентраці= 102; амітриптилo= 0;ну у плазмі мож= 085;а збільшити з = 72; допомогою в&= #1072;льпроату натрію і ва= 083;ьпроміду. Тому рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг.

Особливост&#= 1110; застосуванl= 5;я.

i= 5;ри застосуванl= 5;і високих доз = 083;ікарського засобу зростає імовірністn= 0; розвитку порушень ри = 90;му серця і тяжкої артеріальнl= 6;ї гіпотензії. Розвиток таких стані = 74; можливий також при застосуванl= 5;і звичайних доз у хворих з уже наявними захворюванl= 5;ями серця.

&#= 1055;одовження інтервалу QT.

i= 5;овідомляют= 100; про випадки подовження інтервалу QT та аритмії в післяопераm= 4;ійний період. З обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з= 10; значною брадикардіn= 8;ю, пацієнтам з декомпенсоk= 4;аною серцевою недостатніl= 9;тю або пацієнтам, які одночасно приймають препарати, щ= 086; подовжують інтервал QT. Електролітl= 0;чні розлади (гіпокалієм= 10;я, гіперкалієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія) є факторами, що підвищую = 90;ь проаритмічl= 5;ий ризик.

h= 7;астосуванн= 103; анестетикіk= 4; на тлі терапії три-/&#= 1090;етрацикліч= ними антидепресk= 2;нтами може збільшуватl= 0; ризик аритмій та артеріальнl= 6;ї гіпотензії. Якщо є можливість, необхідно припинити застосуванl= 5;я амітриптилo= 0;ну за кілька ді= 073; до хірургічноk= 5;о втручання. При неминучостo= 0; невідкладнl= 6;го оперативноk= 5;о втручання обов’язковl= 0;м є інформува = 85;ня анестезіолl= 6;га про лікування амітриптилo= 0;ном.

i= 4;соблива увага потрібна у разі призначеннn= 3; амітриптилo= 0;ну хворим на гіпертиреоk= 9; або ж тим, хто приймає препарати тиреоїдних = 75;ормонів, оскільки можливий розвиток ар = 80;тмій серця.

j= 1;ворі літнього віку особливо схильні до р= 086;звитку постуральнl= 6;ї гіпотензії під час ліку= 074;ання амітриптилo= 0;ном.

i= 1;ікарський засіб слід призначати = 79; обережністn= 2; хворим із су= 076;омними розладами, затримкою сечі, гіперт= 088;офією передміхурl= 6;вої залози, гіпертиреоk= 9;ом, при наявності параноїдниm= 3; симптомів, а також тяжки = 93; захворюванn= 0; печінки або = 089;ерцево-суди= нної системи, пілоростенl= 6;зом та паралітичнl= 0;м ілеусом.

i= 9; пацієнтів з рідкісним станом мало= 11; глибини і вузького кута передньої камери ока м= 086;жливе провокуванl= 5;я нападів гострої гла = 91;коми внаслідок дилатації зіниці.

h= 4;епресія пов’язана з підвищеним ризиком поя = 74;и суїцидальнl= 0;х думок, самоу= 096;кодження, суїциду (та пов’язаних = 79; ним явищ). Такий ризик може існувати аж до досягнен = 85;я стійкої ремісії. Оскільки поліпшення може не відбутися протягом перших кількох тиж = 85;ів лікування або довше, пацієнти повинні бут = 80; під пильним контролем, поки таке по= 083;іпшення не відбуваєтьl= 9;я. Із загального = 82;лінічного досвіду відомо, що ризик самог = 91;бства може посилюватиl= 9;я на початкових етапах одужання. Пацієнти, в анамнезі яких є суїци= 076;альні явища або ви= 088;ажені значною мірою суїцидальнo= 0; думки, більш= 077; схильні до суїциду або спроб суїциду і по= 074;инні перебувати під ретельним наглядом пі = 76; час лікування. Метааналіз плацебо-кон = 90;рольованих клінічних випробуванn= 0; антидепресk= 2;нтів за участю дорослих пацієнтів і = 79; психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальнl= 6;ї поведінки при застосу = 74;анні антидепресk= 2;нтів порівняно з = 087;лацебо у пацієнтів віком до 25 років. Уважн= 080;й нагляд за пацієнтами = 10;, зокрема за тими, які мають високий ризик суїцидальнl= 6;ї поведінки, повинен суп = 88;оводжувати терапію препаратом, особливо на початку лікування т = 72; після зміни дози. Пацієнтів і їхніх піклувальнl= 0;ків потрібно попередити про необхіднісm= 0;ь моніторингm= 1; щодо будь-як= 086;го клінічного погіршення, суїцидальнl= 6;ї поведінки, думок і незвичайниm= 3; змін у повед= 110;нці та про необхіднісm= 0;ь звернення з = 72; медичною допомогою, якщо ці симптоми присутні.

i= 9; хворих, які страждають на маніакальнl= 6;-депресивні розлади, можливий перехід захворюванl= 5;я до маніакальнl= 6;ї фази; з моменту поч = 72;тку маніакальнl= 6;ї фази захворюванl= 5;я необхідно припинити терапію амі = 90;риптиліном.

k= 1;к і інші психотропнo= 0; засоби, амітриптилo= 0;н здатний змінювати чутливість організму д = 86; інсуліну і глюкози, що потребує корекції протидіабеm= 0;ичної терапії у хворих на цу= 082;ровий діабет; крім того, депресивне захворюванl= 5;я, власне, може проявлятисn= 3; змінами балансу глюкози в організмі пацієнта.

i= 5;овідомляєт= 100;ся про випадки гіперпірекl= 9;ії на тлі застосуванl= 5;я трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів у разі призначеннn= 3; одночасно з антихолінеl= 8;гічними або нейролептиm= 5;ними лікарськимl= 0; засобами, особливо пр = 80; спекотній погоді.

i= 6;аптове припинення терапії після трива = 83;ого лікування здатне спричинити симптоми відміни у вигляді головного болю, нездуж= 072;ння, безсоння і дратівливоl= 9;ті. Такі симпто = 84;и не є ознакам= 080; медикаментl= 6;зної залежності.

h= 0;мітриптилі= 085; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які приймають селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).

&#= 1053;ічний енурез.

ЕКГ потрібно провести до початку терапії амі = 90;риптиліном, щоб виключити синдром под = 86;вження інтервалу QT.

Амі&= #1090;риптилін, що застосовуєm= 0;ься при енурезі, не повинен поєднуватиl= 9;я з антихолін = 77;ргічним препаратом.

Суї&= #1094;идальні думки та поведінка також можут= 00; розвиватисn= 3; під час раннього лікування антидепресk= 2;нтами інших розладів, крім депрес= 10;ї. Тому слід дотримуватl= 0;ся тих самих заходів обережностo= 0; при лікуванні я = 82; хворих на депресію, та= 082; і хворих на енурез.

Діти.

&= #1044;овгостроко= ;ві дані з безпеки стосовно ро = 89;ту, статевого дозрівання, когнітивноk= 5;о та поведінковl= 6;го розвитку дітей та підлітків відсутні.

Якщо у пацієнта встановленk= 2; непереносиl= 4;ість деяких цукрів, слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

Лікарськи&#= 1081; засіб містить пон = 89;о 4R (Е-124), який може спричиняти алергічні реакції.

&#= 1047;астосуванн= я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

&#= 1042;агітність

h= 4;ані щодо застосуванl= 5;я амітриптилo= 0;ну під час вагітності обмежені.

h= 4;ослідження на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

h= 0;мітриптилі= 085; не рекоменд = 91;ється призначати = 91; період вагітності, якщо це не є вкрай необхідним. Застосуванl= 5;я можливе лиш = 77; після ретельного вивчення співвідношk= 7;ння ризику/кори = 89;ті. Під час тривалого п = 88;ийому і після застосуванl= 5;я на останніх тижнях вагі = 90;ності можуть виникати симптоми абстиненціo= 1; у новонароджk= 7;них, що може супроводжуk= 4;атись дратівливіl= 9;тю, гіпертонієn= 2;, тремором, нерегулярнl= 0;м диханням, розладом пи = 90;тя, гучним плачем та, можливо, антихолінеl= 8;гічними симптомами (утримання сечі, запор).

&#= 1043;одування груддю

h= 0;мітриптилі= 085; та його метаболіти виділяютьсn= 3; в грудне молоко (0,6–1 % дози матері).
i= 6;изик для немовля = 90; не може бути виключений. Рішення про припинення годування груддю або припинення/ = 91;тримання від лікування а = 84;ітриптилін&#= 1086;м має бути прийняте з урахуванняl= 4; користі гру = 76;ного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваги лікування для жінки.

&#= 1060;ертильніст= ь

h= 0;мітриптилі= 085; знижував частоту настання ва = 75;ітності у щурів.

i= 3;емає даних про вплив амітриптилo= 0;ну на фертильн= 10;сть людини.

=

Здатн= 110;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

h= 0;мітриптилі= 085; є седативни = 84; лікарським засобом. У пацієнта, який отриму= 08; психотропнl= 0;й препарат, можна очікувати порушення з = 72;гальної уваги і здатності д = 86; зосередженl= 5;я, що обумовлю= 08; заборону керувати автомобілеl= 4; і працювати = 079; іншими механізмамl= 0;. Ці побічні ефекти можу = 90;ь бути посилені пр = 80; одночасномm= 1; вживанні алкоголю.

Спо&#= 1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Лікар= 089;ький засіб приймають перорально. = 058;аблетки слід ковтат = 80;, запиваючи водою.

Вk= 7;ликий депресивниl= 1; розлад.

Лікуваl= 5;ня слід розпочинатl= 0; із застосув = 72;ння низьких доз = 079; поступовим їх підвищен = 85;ям при ретельному спостережеl= 5;ні клінічного ефекту та ознак чутливості до лікарськ = 86;го засобу.

Дорослі= ;.

= 057;початку 25 мг 2 рази на добу (50 мг на добу). При нео&= #1073;хідності дозу можна підвищити н = 72; 25 мг кожного другого дня до 150 мг на добm= 1;, розділяючи = 85;а два прийоми.

i= 5;ідтримуюча доза відповідає найнижчій е = 92;ективній дозі. =

Паціє= 085;ти віком від 65 років та пацієнти з к= 072;рдіоваскул&= #1103;рними захворюванl= 5;ями.

i= 7;початку 25 мг на добу.

h= 4;обову дозу можна підвищити д = 86; 100–150 мг на добу, розділивши на два прийоми залежно від індивідуалn= 0;ної реакції пацієнта та переносимоl= 9;ті. Дози вище 100 мг слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Підтримуючk= 2; доза відповідає найнижчій ефективній дозі.

&#= 1044;іти.

i= 3;е слід застосовувk= 2;ти амітриптилo= 0;н для лікуван = 85;я великого депресивноk= 5;о розладу у дітей та підлітків (віком до 18 років), оскіл&#= 1100;ки безпечністn= 0; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у цій віковій кат = 77;горії пацієнтів н = 77; встановленo= 0;.

Трива= 083;ість ліку = 74;ання.

h= 0;нтидепреса= 085;тний ефект зазвичай розвиваєтьl= 9;я протягом 2–4 тижнів. Лікування антидепресk= 2;нтами має симптоматиm= 5;ний характер і п= 086;винно проводитисn= 3; протягом відповідноk= 5;о проміжку часу, зазвичай до 6 місяців після одужа = 85;ня з метою профілактиl= 2;и рецидиву. Дл= 103; хворих на рецидивуючm= 1; (уніполярну) депресію пі = 76;тримуюча тераl= 7;ія може бути необхідною протягом де = 82;ількох років для запобіганнn= 3; новим епізо = 76;ам.

Нейропатич = 85;і болі, профілактиm= 5;не лікування хронічного головного болю напруг = 80; та профілак = 90;ичне лікування мігрені у дорослих.

h= 4;озу титрують індивідуалn= 0;но для кожного = 087;ацієнта, щоб забезпечитl= 0; адекватну аналгезію т = 72; переносиміl= 9;ть побічних реакцій на л= 110;карський засіб. Зазвичай найменшу ефективну дозу слід за= 089;тосовувати протягом найкоротшоk= 5;о терміну, необхідногl= 6; для лікування симптомів.

Дорослі= ;.

= 056;екомендова&= #1085;і дози — 25–75 мг н = 72; добу, увечері. Доз= 080; вище 100 мг слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

i= 5;очаткова доза становить 25 мг, яку приймають увечері. Доз= 091; можна збільшуватl= 0; на 25 мг кожні 3̵= 1;7 днів, за умови нормальної переносимоl= 9;ті.

h= 4;озу можна приймати один раз на день або роз= 076;ілити на два прийоми. Разова доза вище 75 мг не рекомендуєm= 0;ься.

Паціє= 085;ти віком від 65 років та пацієнти з к= 072;рдіоваскул&= #1103;рними захворюванl= 5;ями.

i= 6;екомендова= 085;а початкова доза – 25 мг увечері.

h= 4;ози вище 75 мг слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю.

h= 4;озу можна збільшити залежно від індивідуалn= 0;ної реакції пацієнта та переносимоl= 9;ті.

&#= 1044;іти.

i= 3;е слід застосовувk= 2;ти амітриптилo= 0;н для лікуван = 85;я нейропатичl= 5;их болів, профілактиm= 5;ного лікування хронічного головного б = 86;лю напруги і мігрені дітям та підліткам (в= 110;ком до 18 років), оскільки безпечністn= 0; і ефективні = 89;ть застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у цій віковій категорії пацієнтів н = 77; встановленo= 0;.

&#= 1058;ривалість лікування.

&#= 1053;ейропатичн= ий біль

i= 1;ікування симптоматиm= 5;не, тому його слід продов = 78;увати протягом відповідноk= 5;о періоду. У багатьох хворих терапія мож = 77; тривати кілька рокі = 74;. Рекомендуєm= 0;ься регулярний контроль необхідносm= 0;і продовженнn= 3; лікування.

&#= 1055;рофілактич= не лікування хронічного головного болю напруг = 80; та профілактиm= 5;не лікування мігрені у дорослих

i= 1;ікування слід продовжуваm= 0;и протягом пе = 74;ного періоду. Рекомендуєm= 0;ься регулярний контроль необхідносm= 0;і продовженнn= 3; лікування.

Нo= 0;чний енурез.

&#= 1044;іти.

h= 4;іти віком від 11 років – 25–50 мг на добу. Дозу слід збільшуватl= 0; поступово.

i= 1;ікарський засіб приймають з = 72; 1–1,5 години до сну.

h= 4;о початку терапії амітриптилo= 0;ном для виключе = 85;ня синдрому подовження інтервалу QT п&= #1086;трібно зробити ЕКГ.=

&#= 1058;ривалість лікування.

i= 2;аксимальни= 081; період курс = 91; лікування н = 77; повинен перевищуваm= 0;и 3 місяці.

k= 1;кщо необхідний повторний курс лікування амітриптилo= 0;ном, медичний огляд слід проводити кожні 3 місяці.

i= 5;ри припиненні лікування дозу амітриптилo= 0;ну слід знижувати поступово.

&#= 1055;орушення функцій нирок.

i= 5;ацієнтам із порушенням функцій нирок лікар = 89;ький засіб можна призначати = 91; звичайних дозах.

&#= 1055;орушення функцій печінки.

i= 6;екомендуєт= 100;ся обережний підбір дози і, якщо можливо, визначення вмісту препарату у сироватці крові.

&#= 1030;нгібітори цитохрому P450 CYP2D6= .

h= 7;алежно від індивідуалn= 0;ної реакції пац= 10;єнта можна розглянути питання про зниження дози амітриптилo= 0;ну у разі одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я сильного інгібітора CYP2= D6 (наприклад бупропіну, хінідину, флуоксетинm= 1;, пароксетинm= 1;).

&#= 1055;овільні метаболізаm= 0;ори CYP2D6 або CYP2C19.

i= 5;ацієнти з повільним метаболізмl= 6;м CYP2D6 або CYP2C19 можут= 100; мати підвищену концентрацo= 0;ю в плазмі крові амітриптилo= 0;ну та його активного метаболіту нортриптилo= 0;ну. Можливе зни = 78;ення на 50 % рекомендовk= 2;ної початкової дози.

Припи= нення лікування

i= 9; разі припинення лікування слід протяг = 86;м кількох тижнів поступово зменшувати дозу препарату.

Діти.

i= 1;ікування нічного енурезу у дітей віком = 074;ід 11 років можливе за умови відсутностo= 0; органічної патології, включаючи spina bi= fida, та супутніх захворюванn= 0; і у разі відсутностo= 0; відповіді н = 72; немедикамеl= 5;тозне та медикаме = 85;тозне лікування, зокрема спазмолітиm= 5;ними препаратамl= 0; і препаратамl= 0; вазопресинm= 1;. Цей лікарський засіб повинен при = 79;начати лише лікар, який має досвід лікування стійкого енурезу.

=

Передозува&#= 1085;ня.

Симптоми.

Антихоl= 3;інергічні симптоми представлеl= 5;і мідріазом, тахікардієn= 2;, затримкою сечі, сухіст= 102; слизових оболонок та пригніченнn= 3;м моторики кишечнику. Можливі судоми, проп= 072;сниця, раптовий розвиток пригніченнn= 3; ЦНС. Зниження свідомості прогресує д = 86; стану коми і= 079; пригніченнn= 3;м дихальної функції.

&#= 1050;ардіальні симптоми: аритмії (вентрикуля = 88;ні тахіаритміo= 1;, тріпотіння- = 84;ерехтіння, фібриляція шлуночків). Н&#= 1072; ЕКГ типово проявляєтьl= 9;я подовжений інтервал PR, розширення комплексу QRS, подовження QT, розширення або інверсі= 03; зубця Т, депресія сегмента ST, а також різного ступеня сер = 94;еві блокади аж д= 086; зупинки серця. Розширення комплексу QRS зазвичай чітко корелює з тя= 078;кістю токсичностo= 0; після гострого перевищеннn= 3; дози. Розвиваєтьl= 9;я серцева недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, кардіогеннl= 0;й шок. Нароста= 108; метаболічнl= 0;й ацидоз, гіпокаліємo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія.

i= 5;рийом дорослим дози 750 мг і більше може призвести д = 86; серйозної токсичностo= 0;.

h= 5;фекти при передозуваl= 5;ні посилюютьсn= 3; при одночасномm= 1; прийомі з алкоголем т = 72; іншими психотропнl= 0;ми речовинами. Існує значн = 72; індивідуалn= 0;на відмінністn= 0; у відповіді на передозуваl= 5;ня. Діти особли = 74;о чутливі до кардіотоксl= 0;чності, судом та гіп= 086;натріємії.

i= 5;ісля пробудженнn= 3; знову можливі сплутаністn= 0; свідомості, тривожне збудження, галюцинаціo= 1; та атаксія.

Лікув= 072;ння.

i= 5;ацієнтів слід госпіталізm= 1;вати (у відділенн= 103; інтенсивноo= 1; терапії) та проводити р = 77;тельний моніторинг стану, навіт= 100; якщо випадо = 82; очевидно нетяжкий. Лікування має симптом = 72;тичний і підтримуючl= 0;й характер.

i= 5;отрібен комплекс заходів щод = 86; оцінки та ві= 076;новлення у найкоротш= 10; терміни функцій дихальної т = 72; серцево-суд = 80;нної систем. Прох= 110;дність дихальних шляхів забезпечувk= 2;ти при необхідносm= 0;і шляхом інтубації. Рекомендуn= 8;ться проведення лікування і = 79; застосуванl= 5;ям примусової вентиляції легенів для запобіганнn= 3; можливої зу = 87;инки дихання.

i= 5;ровести перевірку рівня сечовини, електролітo= 0;в, вмісту CO₂ та O<= sub>2 в артеріальнo= 0;й крові і ЕКГ. Моніторинг ЕКГ слід проводити протягом 3–5 діб. Промити шлунок, якщо пацієнт отримав потенційно смертельну дозу протягом останньої години. Приз= 085;ачити 50 г активованоk= 5;о вугілля протягом однієї години післ= 03; передозуваl= 5;ня.

i= 1;ікування нижченаведk= 7;них порушень призначати залежно від конкретної ситуації:

- розширення інтервалу QRS, серцева недостатніl= 9;ть та шлуночкові аритмії;

- циркуляторl= 5;а недостатніl= 9;ть;

- гіпотензія;

- гіпертерміn= 3;;

- судоми;

- метаболічнl= 0;й ацидоз.

i= 3;еспокій та судоми можна лікувати діазепамом.

Оск&= #1110;льки передозуваl= 5;ня часто навмисне, пі= 076; час періоду ремісії пацієнти можуть спро = 73;увати вчинити самогубствl= 6; в інший спос= 110;б. Відомо про випадки з летальним наслідком від навмисного або ненавми = 89;ного передозуваl= 5;ня лікарських засобів цього класу.

Поб&#= 1110;чні реакції.

h= 0;мітриптилі= 085; здатний спричинити побічні ефекти, аналогічні тим, що виникають при прийомі інших трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів. Деякі з побічних ефектів, наведених н = 80;жче (головний біль, тремор, порушення концентрацo= 0;ї уваги, запор і зниження лібідо), можу&#= 1090;ь також бути симптомами депресії і зазвичай слабшають у міру поліпшення депресивноk= 5;о стану.

Поб&= #1110;чні реакції наведені нижче, класифікуюm= 0;ься за частотою: дуже часті (> 1/10= ); часті (> 1/100, < 1/10); нечасті (> 1/1000, < 1/100); рідкісні (> 1/10= 000, < 1/1000); дуже рідкісні (< 1/10000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Системи органів <= /p>
за MedDRA

Частота <= /i>

Прояви

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Рідкіс = 85;і=

Пригніченн= ;я кісткового мозку, агранулоци= 090;оз, лейкопенія, еозинофілі= 103;, тромбоцито= 087;енія

З боку метаболізм= 091;

Рідкіс = 85;і=

Знижений апетит

Частот = 72; невідома=

Анорексія, підвищення або зниження рівня цукру в крові

З боку психіки

Дуже часті

Агресивніс= ;ть

Часті=

Стан сплутаност= 110; свідомості, зниження лі&#= 1073;ідо, ажитація

Нечаст = 86;=

Гіпоманія, манія, тривожний стан, безсоння, ст&= #1088;ашні сновидіння

Рідкіс = 85;і=

Делірій (у пацієнтів літнього віку), галюци= нації, суїцидальн= 110; думки або поведінка*

Частот = 72; невідома

Параноя<= /p>

З боку нервової системи

Дуже часті

Сонливість= ;, тремор, запамороче= 085;ня, головний біль, в’ялість, розлади мовлення (дизартрія)<= /p>

Часті=

Розлади уваги, дисгевзія, парестезії, атаксія

Нечаст= 10;=

Судоми

Дуже рідкісні=

Акатизія, полінейроп= 072;тія

Частот = 72; невідома=

Екстрапіра= ;мідний розлад

З боку органів зору

Дуже часті

Розлади акомодації

Часті=

Мідріаз

Дуже рідкісні=

Гострий напад глаукоми

Частот = 72; невідома=

Ксерофталь= ;мія

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

Нечаст= 10;=

Шум у вухах

З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

Дуже часті

Посилене серцебиття, тахікардія

Часті=

Атріовентр= ;икулярні блокади, блокади ніж&#= 1086;к пучка Гіса

Нечаст= 10;=

Стан колапсу, посилення серцевої недостатно= 089;ті

Рідкіс = 85;і=

Аритмія

Дуже рідкісні=

Кардіоміоп= ;атія, torsades de pointes

Частот = 72; невідома=

Міокардит, спричинени= 081; гіперчутли= 074;істю до лікарських засобів

З боку суди = 85;

Дуже часті

Ортостатич= ;на гіпотензія

Нечаст= 10;=

Артеріальн= ;а гіпертензі= 103;

Частот = 72; невідома=

Гіпертермі= ;я

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Дуже часті

Закладеніс= ;ть носа

Дуже рідкісні=

Алергічні запалення легеневих альвеол і ле&= #1075;еневої тканини (альвеоліт, синдром Леф&#= 1092;лера)

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часті

Сухість у роті, запор, нудота

Нечаст= 10;=

Діарея, блювання, набряк язика

Рідкіс = 85;і=

Збільшення слинних залоз, паралітичн= 072; кишкова непрохідні= 089;ть

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Нечаст= 10;=

Печінкова недостатні= 089;ть (наприклад холестатич= 085;а хвороба печінки)

Рідкіс = 85;і=

Жовтяниця

Частот = 72; невідома=

Гепатит

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини

Дуже часті

Гіпергідро= ;з

Нечаст= 10;=

Висипання, уртикарії, набряк обличчя

Рідкіс = 85;і=

Алопеція, реакції фотосенсиб= 110;лізації

З боку ниро = 82; та сечовивідн= 080;х шляхів

Часті=

Порушення сечовипуск= 072;ння

Нечаст= 10;=

Затримка сечі

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Часті=

Еректильна дисфункція

Нечаст= 10;=

Галакторея= ;

Рідкіс = 85;і=

Гінекомаст= ;ія

Загальні розлади

Часті=

Втома, відчуття спраги

Рідкіс = 85;і=

Пірексія

Інші проявl= 0;

Дуже часті

Збільшення маси тіла

Часті=

Аномальна кардіограм= 072;, інтервал QT на кардіограм= 110; подовжений, комплекс QRS нk= 2; кардіограм= 110; подовжений, гіпонатріє= 084;ія

Нечаст= 10;=

Збільшення інтраокуля= 088;ного тиску

Рідкіс = 85;і=

Зменшення маси тіла.

Дисфункція печінки, підвищення лужної фосф&#= 1072;тази в крові, підвищення рівня трансаміна= 079;.

=

* Про випадки суїцидальнl= 0;х думок або поведінки повідомлялl= 6;ся протягом лікування а = 73;о одразу післ= 03; припинення лікування амітриптилo= 0;ном (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

h= 5;підеміолог= 110;чні дослідженнn= 3;, в основному проведені з = 72; участю пацієнтів віком від 50 років, показали підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які отримують СІЗЗС і трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти. Механізм ро = 79;витку цього ризик = 91; невідомий.

Звo= 0;тування про підозрюванm= 1; побічну реа = 82;цію

Важ&= #1083;иво повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції після державної реєстрації = 83;ікарського засобу. Це дає змогу проводити моніторинг користі і ризику застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

=

Термін придатностo= 0;. 4 роки.

=

Умови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

h= 7;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Упако&#= 1074;ка. Табле= тки № 25 у банках або контейнераm= 3;; № 10 у блістера= х; № 10×5 у блістерах у коробці.

=

Катег&#= 1086;рія відпуску. За рецептом.

Вирl= 6;бник.

Това&= #1088;иство з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Фармацевтl= 0;чна компанія «Здоров’я».

Товари= ;ство з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Дослідний завод «ГНЦЛС».

Товари&= #1089;тво з обмеженою відповідалn= 0;ністю «ФАРМЕКС ГРУП».

&#= 1052;ісцезнаход= ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 61013, Харl= 2;івська обл., місто Харків, вулиця Шевч = 77;нка, будинок 22.

(Товар&#= 1080;ство з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Фармацевтl= 0;чна компанія «Здоров’я»)=

i= 9;країна, 61057, Харківськk= 2; обл., місто Харків, вули= 094;я Воробйова, будинок 8.

(Товарис= ;тво з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Дослідний завод «ГНЦЛС»)

i= 9;країна, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, в= 091;лиця Шевченка, будинок 100.

(Товар&#= 1080;ство з обмеженою відповідалn= 0;ністю «ФАРМЕКС ГРУП»)

Системи органів <= /p> за MedDRA	Частота <= /i>	Прояви
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи	Рідкіс = 85;і=	Пригніченн= ;я кісткового мозку, агранулоци= 090;оз, лейкопенія, еозинофілі= 103;, тромбоцито= 087;енія
З боку метаболізм= 091;	Рідкіс = 85;і=	Знижений апетит
Частот = 72; невідома=	Анорексія, підвищення або зниження рівня цукру в крові
З боку психіки	Дуже часті	Агресивніс= ;ть
Часті=	Стан сплутаност= 110; свідомості, зниження лі&#= 1073;ідо, ажитація
Нечаст = 86;=	Гіпоманія, манія, тривожний стан, безсоння, ст&= #1088;ашні сновидіння
Рідкіс = 85;і=	Делірій (у пацієнтів літнього віку), галюци= нації, суїцидальн= 110; думки або поведінка*
Частот = 72; невідома	Параноя<= /p>
З боку нервової системи	Дуже часті	Сонливість= ;, тремор, запамороче= 085;ня, головний біль, в’ялість, розлади мовлення (дизартрія)<= /p>
Часті=	Розлади уваги, дисгевзія, парестезії, атаксія
Нечаст= 10;=	Судоми
Дуже рідкісні=	Акатизія, полінейроп= 072;тія
Частот = 72; невідома=	Екстрапіра= ;мідний розлад
З боку органів зору	Дуже часті	Розлади акомодації
Часті=	Мідріаз
Дуже рідкісні=	Гострий напад глаукоми
Частот = 72; невідома=	Ксерофталь= ;мія
З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату	Нечаст= 10;=	Шум у вухах
З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи	Дуже часті	Посилене серцебиття, тахікардія
Часті=	Атріовентр= ;икулярні блокади, блокади ніж&#= 1086;к пучка Гіса
Нечаст= 10;=	Стан колапсу, посилення серцевої недостатно= 089;ті
Рідкіс = 85;і=	Аритмія
Дуже рідкісні=	Кардіоміоп= ;атія, torsades de pointes
Частот = 72; невідома=	Міокардит, спричинени= 081; гіперчутли= 074;істю до лікарських засобів
З боку суди = 85;	Дуже часті	Ортостатич= ;на гіпотензія
Нечаст= 10;=	Артеріальн= ;а гіпертензі= 103;
Частот = 72; невідома=	Гіпертермі= ;я
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	Дуже часті	Закладеніс= ;ть носа
Дуже рідкісні=	Алергічні запалення легеневих альвеол і ле&= #1075;еневої тканини (альвеоліт, синдром Леф&#= 1092;лера)
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Дуже часті	Сухість у роті, запор, нудота
Нечаст= 10;=	Діарея, блювання, набряк язика
Рідкіс = 85;і=	Збільшення слинних залоз, паралітичн= 072; кишкова непрохідні= 089;ть
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	Нечаст= 10;=	Печінкова недостатні= 089;ть (наприклад холестатич= 085;а хвороба печінки)
Рідкіс = 85;і=	Жовтяниця
Частот = 72; невідома=	Гепатит
З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини	Дуже часті	Гіпергідро= ;з
Нечаст= 10;=	Висипання, уртикарії, набряк обличчя
Рідкіс = 85;і=	Алопеція, реакції фотосенсиб= 110;лізації
З боку ниро = 82; та сечовивідн= 080;х шляхів	Часті=	Порушення сечовипуск= 072;ння
Нечаст= 10;=	Затримка сечі
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Часті=	Еректильна дисфункція
Нечаст= 10;=	Галакторея= ;
Рідкіс = 85;і=	Гінекомаст= ;ія
Загальні розлади	Часті=	Втома, відчуття спраги
Рідкіс = 85;і=	Пірексія
Інші проявl= 0;	Дуже часті	Збільшення маси тіла
Часті=	Аномальна кардіограм= 072;, інтервал QT на кардіограм= 110; подовжений, комплекс QRS нk= 2; кардіограм= 110; подовжений, гіпонатріє= 084;ія
Нечаст= 10;=	Збільшення інтраокуля= 088;ного тиску
Рідкіс = 85;і=	Зменшення маси тіла. Дисфункція печінки, підвищення лужної фосф&#= 1072;тази в крові, підвищення рівня трансаміна= 079;.