ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

Кветімак 25= /Quetimac 25<= /p>

Кветімак 10= 0/Quetimac 100

Кветімак 20= 0/Quetimac 200

Склад:
діюча речовина: кветіапін;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить кветіапі= ну фумарату еквівалентно 25 мг або 100 мг, або 200 мг кветіапіну відповідно;

допоміжні речов= ини:

дозування 25 мг: целюлоза мікрокристалічна; кальцію гідрофосфат; лактоза, моногідрат; натрію крохмальгліколят; повідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат;

покриття Opadry Pink 03B84643: гіпромелоза; титану діоксид (Е 171); макрогол; заліза оксид жовтий (Е 172); заліза оксид червоний (Е 172).

дозування 100 мг: целюлоза мікрокристалічна; кальцію гідрофосфат; лактоза, моногідрат; натрію крохмальгліколят; повідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат;

покриття Opadry Yellow 03B82459: гіпромелоза; титану діоксид (Е 171); макрогол; заліза оксид жовтий (Е 172).

дозування 200 мг: целюлоза мікрокристалічна; кальцію гідрофосфат; лактоза, моногідрат; натрію крохмальгліколят; повідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат;

покриття Opadry White-1-7000: гіпромелоза; титану діоксид (Е 171); макрогол.

Лікарська ф= орма. Таблет= ки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімічні властивості:

-таблетки по 25 мг: круглі таблетки, вкриті плі= вковою оболонкою, персикового кольору, з гравіюванням «F 71» на одній стороні та з гладкою поверхнею з іншої сторони;

-таблетки, по 100 мг: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, з гравіюванням «F 73» на одній сторон= і та гладенькою поверхнею з іншої сторони;

-таблетки, по 200 мг: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору, з гравіюванням «F 75» на одній стороні= та гладенькою поверхнею з іншої сторо= ни.

=

Фармакотера= певтична група. Антипсихотичні засоби. Кветіапін.

Код АТХ N05A H04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії.

Кветіапін є атиповим антипсихотичним лікарським засобом. Кветіапін та й= ого активний метаболіт N-дезалкілкветіапін (норквет= іапін) взаємодіють з широким спектром нейротрансміттерних рецепторів головного моз= ку.

Кветіапін та активний метаболіт плазми крові людини, норкетіапін, взаємодіють із широким спектром нейромедіаторних рецепторів. Кветіапін та норкетіапін виявляють спорідненість до серотоніну мозку (5HT₂) та дофамінових D_{1<=
/sub>-
та D₂-рецепторів. Саме ця комбінація рецепторного антагонізму з
вищою селективністю щодо 5HT₂ щодо D₂-рецепторів, що,=
як
вважають, сприяє клінічним антипсихотичним властивостям та низькій вірогідн=
ості
екстрапірамідних розладів кветіапіну порівняно з типовими антипсихотиками.
Кветіапін та норкетіапін не мають помітної спорідненості до рецепторів
бензодіазепіну, але високу спорідненість до гістамінергічних та адренергічн=
их
рецепторів альфа₁ та помірної спорідненості до адренергічних
рецепторів альфа₂. Кветіапін також має низьку або відсутню
спорідненість до мускаринових рецепторів, тоді як норкветіапін має помірну =
або
високу спорідненість до кількох мускаринових рецепторів, що може пояснити
антихолінергічні (мускаринові) ефекти.} Інгібуюча дія на збудливість нервів та часткову афінність для серотонін= ових рецепторів 5HT₁A норкветіапіну може сприяти терапевтичній ефективності кветіапіну як антидепресанту.

Фар= макодинамічні ефекти.

Кветіапін активний у тестах на антипсихотичну активність, таких як ум= овне уникання. Він також блокує дію агоністів дофаміну, що вимірюється поведінко= во або електрофізіологічно, і підвищує концентрацію метаболіту дофаміну, нейрохімічний індекс блокади D₂-рецепторів.

У доклінічних тестах, що передбачають екстрапірамідні розлади, кветіа= пін на відміну від типових антипсихотиків має атиповий профіль. Кветіапін не викликає надчутливості рецепторів дофаміну D₂ після хронічного прийому. Кветіапін викликає лише слабку каталепсію при ефективних дозах блокування рецепторів дофаміну D₂. Кветіапін демонструє селективність щодо лімбічної системи, виробляючи блокування деполяризації мезолімбічних, але не нігростріальних дофаміновмісних нейронів після хроніч= ного введення. Кветіапін виявляє мінімальну дистонічну відповідальність у сенсибілізованих до галоперидолу або тих, хто не приймав лікарських засобів серед мавп Cebus після гострого та хронічного введення.

Фар= макокінетика

Всм= октування

Кветіапін добре всмоктується та інтенсивно метаболізується після перорального прийому. На біодоступність кветіапіну істотно не впливає прийо= м із їжею. Пікові молярні концентрації активного метаболіту норкетіапіну в рівноважному стані становлять 35 % від тих, що спостерігаються для кветіапіну.

Фармакокінетика кветіапіну та норкетіапіну є лінійною у межах затвердженого діапазону дозування.

Роз= поділ

Кветіапін приблизно на 83 % зв’язується з білками плазми крові.<= o:p>

Біо= трансформація

Кветіапін інтенсивно метаболізується в печінці, при цьому вихідна спо= лука становить менше 5 % незміненої речовини, пов’язаної з лікарським засоб= ом, із сечею або фекаліями після прийому радіоактивно міченого кветіапіну. Дослідження in vitro встан= овили, що CYP3A4 є основним ферментом, відповідальним за цитохром Р450, опосередкований метаболізмом кветіапіну. Норкетіапін переважно утворюється = та виводиться за допомогою CYP3A4. Приблизно 73% радіоактивності виводиться із сечею, а 21% - з калом.

Встановлено, що кветіапін та кілька його метаболітів (включаючи норкетіапін) є слабкими інгібіторами активності цитохрому людини P450 1A2, = 2C9, 2C19, 2D6 та 3A4 in vitro. = In&nb= sp;= vitro інгібування ферментів системи цитохрому спос= терігається лише при концентраціях, які приблизно у 5-50 разів перевищують концентрації= , що спостерігаються в діапазоні доз від 300 до 800 мг на добу у людини.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> Вих= одячи з цих результатів in vitro, мал= оймовірно, що одночасне застосування кветіапіну та інших препаратів призведе до клініч= но значущого пригнічення лікарським шляхом метаболізму цитохрому Р450. З досліджень на тваринах виявляється, що кветіапін може індукувати ферменти цитохрому Р450. Однак у специфічному дослідженні взаємодії у психотичних пацієнтів не було виявлено підвищення активності цитохрому Р450 після прийо= му кветіапіну.

Вив= едення

Період напіввиведення кветіапіну та норкветіапіну становить приблизно= 7 та 12 годин відповідно. Частка середньої молярної дози вільного кветіапіну = та активного метаболіту людини в плазмі норкетіапіну виводиться з сечею <&n= bsp;5%.<= /o:p>

Особливості популяції

Стать

Фармакокінетика кветіапіну у жінок та чоловіків не відрізняється.

Особи літнього віку<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-language:UK'>

Середній кліренс кветіапіну в осіб літнього віку приблизно на 30 – 50 % нижчий, ніж у дорослих людей віком 18 – 65 років.

Порушення функції нирок

Середній плазмовий кліренс кветіапіну був зменшений приблизно на 25 % у суб'єктів з важким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв/1,= 73 м^{2<=
/sup>),
але індивідуальні значення кліренсу знаходяться в межах діапазону для
нормальних суб’єктів.}

Порушення функціі печінки

Середній плазмовий кліренс кветіапіну зменшується приблизно на 25 % у осіб= з відомими порушеннями печінки (стабільний цироз алкоголю). Оскільки кветіапін широко метаболізується печінкою, очікується підвищений рівень плазми в популяції з порушенням печінки. У цих пацієнтів може знадобитися коригування дози.

Педіатрія

Фармакокінетичні дані були відібрані у 9 дітей у віці 10-12 років і 12 підлітків, які перебували на стаціонарному лікуванні по 40= 0 мг двічі на день. При стабільному стані нормалізовані дози плазми батьківського з'єднання, кветіапіну, у дітей і підлітків (10-17 років) були в цілому схожі на дорослих, хоча C_max у дітей був у верхній частині діапазону, який спостерігався у дорослих уб’єктів= . і для активного метаболіту, норкветіапину, були вище, приблизно 62 % і 4= 9 % у дітей (10-12 років), відповідно 28 % і 14 % у підлітків (13-17 років), в порівнянні з дорослими= .

Клінічні характеристики.=

Показання=

Лікування шизофренії.

Лікування біполярного розладу:

-         для лікування помірних та тяжких маніакальних епізодів= при біполярному розладі.

-         для лікування великих депресивних епізодів при біполяр= ному розладі.

-         для профілактики рецидивів маніакальних або депресивних епізодів у пацієнтів з біполярним розладом, які раніше реагували на лікуван= ня кветіапіном.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату.

Протипоказане одночасне застосування інгібіторів цитохрому P450 3A= 4, таких як інгібітори ВІЛ-протеази, азольні протигрибкові препарати, еритромі= цин, кларитроміцин і нефазодон.

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Зважаючи на= те, що кветіапін у першу чергу діє на центральну нервову систему, Кветімак слід з обережністю застосовувати у комбінації з іншими препаратами, що мають подібну дію, та з алкоголем.

Цитохром Р4= 50 (CYP) 3А4 є ферментом, що головним чином відповідає за метаболізм кветіапін= у. Під час дослідження взаємодії у здорових добровол= ьців супутнє застосування кветіапіну (25 мг) з кетоконазолом (інгібітором CYP 3А= 4) спричиняло підвищення AUC кветіапіну в 5–8 разів. Та= ким чином, супутнє застосування кветіапіну з інгібіторами CYP 3А4 протипоказане. Також не рекомендується в= живати грейпфрутовий сік протя= гом періоду лікування кветіапіном.

Під час дослідження багаторазового застосування дози з метою оцінки фармакокінетики кветіапіну, який призначали до та під час лікування карбамазепіном (індукто= ром печінкового ферменту), супутнє застосування карбамазепіну суттєво підвищува= ло кліренс кветіапіну. Це підвищення кліренсу знижувало системну експозицію кветіапіну (що вимірювалося за площею AUC) до рівня, який становив у середньому 13 % від експозиції під час застосування самого кветіапіну,= хоча у деяких пацієнтів спостерігався більший ефект. Внаслідок цієї взаємодії мо= жуть утворюватися нижчі концентрації у плазмі крові, що може вплинути на ефективність терапії препаратом Кветімак.

Супутнє застосування кветіапіну та фенітоїну (ще одного індуктора мікросомального ферменту) спричиняло підвищення кліренсу кветіапіну приблизно на 450 %. Розпочинати терапію препаратом Кветімак пацієнтам, які одержують індуктор печінкового ферменту, можна лише у т= ому випадку, якщо лікар вважає, що користь від застосування препарату<= /span> Кветім= ак переважає ризики, пов’язані з відміною індуктора печінкового ферменту. Важливо, щоб будь-які зміни у прийомі індуктора були поступовими. Якщо необхідно, його слід замінити неіндуктором (наприкл= ад, натрію вальпроатом) (див. розділ «Особливості застосування»).

Фармакокіне= тика кветіапіну суттєво не змінюється при супутньому застосуванні таких антидепресантів, як іміпрамін (відомий інгібіт= ор CYP 2D6) або флуоксетин (відомий інгібітор CYP 3А4 та CYP 2D6).

Супутнє застосування таких антипсихотиків, як риспери= дон або галоперидол, не спричиняло суттєвих змін у фармакокінетиці кветіапіну. Одночасне застосування кветіапіну та тіоридазину спричиняло підвищення клір= енсу кветіапіну приблизно на 70 %.

При одночас= ному застосуванні з циметидином фармакокінетика кветіапіну не змінювалась.<= /o:p>

Фармакокіне= тика літію не змінювалася при його одночасному застосуванні з кветіапіном.<= /o:p>

У рандомізованому дослідженні тривалістю 6 тижнів при порівнянні комбінації л= ітію з препаратом Кветім= ак та плацебо і препарату Кветім= ак у дорослих пацієнтів, які страждають на гостру манію, підвищення часто= ти випадків виникнення екстрапірамідних явищ (особливо тремору), сонливості та збільшення маси тіла спостерігали у групі з додаванням літію порівняно з групою з додаванням плацебо (див. розділ «Фармако<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: SL'>логічні властивості»).

У фармакокінетиці натрію вальпроату та кветіапіну не відзначалося клінічно значущих змін при їх одночасному застосуванні. У ретроспективному дослідженні з участю дітей та підлітків, які отримували натрію вальпроат, кветіапін або комбінацію цих препаратів, збільшення кількості випадків лейкопенії та нейтропенії спостерігали у груп= і, що приймала обидва препарати, порі= вняно з групами, що одержували ці лікарські засоби окремо.

Дослідження взаємодії з серцево-судинними препаратами не проводилися.=

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні кветіапіну з лікарсь= кими засобами, що порушують електролітний баланс або подовжують інтервал QT.

У пацієнтів, які застосовували кветіапін, відзначалися випадки хибно позитивних результатів ферментного імуноаналізу на наявність метадону = та трициклічних антидепресантів. Рекомендується перевіряти сумнівні результати скринінгового імуноаналіз= у за допомогою відповідного хроматографічного методу.=

=

Особливості застосування.

Оскільки Кветімак має декілька показань, слід враховувати профіль безпеки з огляду на діагноз пацієнта та дозу, що вводиться.

Діти

Кветіапін не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних, що підтверджують застосування у цій віковій групі. Кліні= чні випробування з кветіапіном показали, що на додаток до відомого профілю безп= еки, виявленого у дорослих, певні побічні явища спостерігались частіше у дітей та підлітків у порівнянні з дорослими (підвищений апетит, підвищення рівня пролактину в сироватці крові, блювота, риніт і синкопе), або можуть мати рі= зні наслідки для дітей та підлітків (екстрапірамідні симптоми та дратівливість)= , і був виявлений такий, який раніше не спостерігався у дослідженнях для доросл= их (підвищення артеріального тиску). Зміни в тестах функції щитовидної залози спостерігались також у дітей та підлітків.

Відстрочений вплив лікування Кве= тімак на ріст та статеве дозрівання не вивчався протягом періоду понад 26 тижнів. Довготривалий вплив на когнітивний та поведінковий розвиток невідомий.

Під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень препарату Кветімак= з участю пацієнтів дитячого та підліткового віку лікування кветіапіном супроводжувал= ося підвищеною порівняно з плацебо частотою екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у пацієнтів, яких лікували з приводу шизофренії, біполяр= ної манії та біполярн= ої депресії (див. розділ «Побічні реакці= ї»).

Суїцид/ суїцидальні думки або клінічне погіршення

Депресія при біполярному розладі асоційована з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, самоушкоджень і суїциду (подій, пов’язаних із суїцидом). Такий ризик зберігається до встановлення вираженої ремісії. Оскі= льки покращення може не спостерігатися протягом перших тижнів лікування або довш= е, за станом пацієнтів слід ретельно спостерігати до часу появи такого покраще= ння. Згідно з загальним клінічним досвідом, ризик суїциду може зростати на ранніх етапах покращення.

Крім того, необхідно враховувати потенційний ризик виникнення подій, пов’язаних із суїцидом, після різкого припинення лікування кветіапіном через відомі фактори ризику захворювання, яке лікується.

Інші психічні захворювання, з приводу яких призначається Кветімак, можуть та= кож асоціюватися з підвищеним ризиком пов’язаних із суїцидом явищ. Крім тог= о, ці захворювання можуть протікати одночасно з депресивними епізодами. Отже, необхідно проводити ті ж самі запобіжні заходи, яких дотримуються= при лікуванні пацієнтів з основними депресивними епізодами, при лікуванні паціє= нтів з іншими психічними розладами.

Пацієнти, в анамнезі яких є події, пов’язані з суїцидом, або які демонструють значний рівень суїцидального мислення до початку терапії, мають вищий ризик виникнення суїцидних = думок або спроби суїциду та повинні знаходитися під пильним наглядом протягом лікування. Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвище= ний ризик виникнення суїцидальної поведінки порівняно з плацебо у пацієнтів віком до 25 років.

Ретельне спостереження за пацієнтами, зокрема тими, хто має високий ризик, повинно супроводжуватися медикаментозною терапією, особливо на початку лікування та при подальших змінах дози. Пацієнтів (та осіб, що доглядають за пацієнтами) потрібно попередити про необхідність спостереження на предмет клінічн= ого погіршення, суїцидальної поведінки або думок та незвичайних змін у поведінц= і і негайного звернення= = до лікаря за медичною допомогою при появі цих симптомів.

У короткотривалих плацебо-контрольованих дослідженнях за участю пацієнт= ів з тяжкими депресивними епізодами при біполярних розладах підвищений ризик виникнення подій, пов’язаних із суїцидом, спостерігали у молодих хворих (ві= ком до 25 років), яких лікували кветіапіном, порівняно з тими, яких лікували плацебо (3,0 % проти 0 % відповідно). Популяційне ретроспективне дослідження кветіапіну для лікування пацієнт= ів з великим депресивним розладом показало підвищений ризик самопошкодження та самогубств у пацієнтів віком від 25 до 64 років без анамнезу самопошкодження під час застосування кветіапіну з іншими антидепресантами.=

Метаболічний ризик=

Враховуючи спостережуваний ризик погіршення метаболічного профілю, включаючи зміни у вазі, вмісті глюкози в крові (див. гіперглікемію) та ліпі= дів, що спостерігався в клінічних дослідженнях, метаболічні показники пацієнтів = слід оцінювати на момент початку лікування та зміни цих параметрів слід регулярно контролювати протягом курсу лікування. Погіршення показників за цими параметрами слід регулювати відповідно до клінічних вимог.

Екстрапірамідні симптоми

У ході плацебо-контрольованих досліджень дорослих пацієнтів кветіапін асоціювався зі зростанням частоти виникнення екстрапірамідних симптомів (ЕП= С) порівняно з плацебо у пацієнтів, які отримували лікування при епізодах вели= кої депресії, пов’язаної з біполярним розладом.

Застосування кветіапіну асоціювалося з розвитком акатизії, що характеризувалася суб’єктивно неприємним чи таким, що спричинює дистрес, неспокоєм та потребою рухатись, що нерідко супроводжувалася нездатністю нерухомо сидіти чи стояти. Ці явища з вищою імовірністю спостерігаються протягом перших кількох тижнів лікування. Збільшення дози пацієнтам, у яких розвиваються такі симптоми, може їм зашкодит= и.

Тардитивна дискінезія

При появі симптомів пізньої дискінезії слід розглянути питання про необхідність зниже= ння дози або припинення застосування препарату Кветім= ак. Симптоми пізньої дискінезії можуть погіршуватися і навіть виникати після припинення терапії (див. розділ «Побі= чні реакції»).

Сонливість та запаморочення=

Лікування кветіапіном асоційоване з сонливістю і подібними симптомами, такими як седація (див. розділ «Побічні реакції»). У ході клінічних дослідже= нь лікування пацієнтів з біполярною депресією такі симптоми виникали, як прави= ло, протягом перших 3 днів лікування і були переважно від легких до помірних за інтенсивністю. Пацієнти, у яких виникає сонливість, можуть<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"= Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:SL;mso-fareast-= language: SL'> потребувати спостереження протягом 2 тижнів після появи сонливості або до того час= у, поки зникнуть симптоми і, можливо, знадобиться розглянути питання про припинення лікування.

Ортостатична гіпотензія

Лікува= ння кветіапіном було асоційоване з ортостатичною гіпотензією та пов’язаним із ц= им запамороченням які, як і сонливість, зазвичай виникають у період регулювання початкової дози. Це може спричинити зростання частоти випадкових травм (падінь), особливо у людей літнього віку. У зв’язку з цим пацієнтам слід ра= дити бути обережними, доки вони не ознайомляться з потенційними ефектами лікарського засобу.

Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам = зі встановленими серцево-судинними захворюваннями, цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що можуть призвести до гіпотензії. Слід розглянути питання про зниження дози або більш поступове її регулювання у разі виникнення ортостатичної гіпотензії, особливо у пацієнтів із фоновим серцево-судинним захворюванням.

Синдром апное у= ві сні

Повідомлялося про наявність синдрому апное уві сні у пацієнтів, що застосовують кветіапін. Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які паралельно одержують препарати, що пригнічують центральну нервову систему, та які мають випадки апное уві сні в анамнезі а= бо знаходяться в групі ризику. Це, зокрема, пацієнти, що мають надмірну вагу/ожиріння, або пацієнти чоловічої статі.

Судоми

Під час кон= трольованих клінічних досліджень не було різниці між частотою виникнення нападів судом у пацієнтів, які приймали кветіапін, та пацієнтів із групи плацебо. Немає даних про частоту напа= дів у пацієнтів із судомними розладами. Як і при лікуванні іншими ант= ипсихотичними препаратами, рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнтам із судомами в анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).

Злоякісний нейролептичний синдром

Злоякісний нейролептичний синдром може бути пов’язаний з антипсихотичним лікуванням, включаючи кветіапін. Клінічні прояви включають гіпертермію, зміни психічного стану, ригідність м’язів, вегетативну нестабільність та підвищення рівня креатинфосфокінази. У такому випадку слід припинити застосування препарату Кветім= ак та розпочати відповідне медичне лікування.=

Тяжка нейтроп= енія і агранулоцитоз

Тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів < 0,5<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: SL'> × 10⁹/л) нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях кветіапіну. Рідко повідомлялося про агранулоцитоз (тяжку нейтропенію з інфекцією) <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: SL'>у пацієнтів, які отримували кветіапін під час клінічних випробувань, а т= акож при застосуванні в постмаркетинговий період (у тому числі випадки з летальн= им кінцем). Більшість випадків тяжкої нейтропенії виникали у межах двох місяців = від початку терапії кветіапіном. Явного зв’язку з дозою не було встановлено. Протягом постмаркетингового періоду нормалізація кількості лейкоцитів та/або нейтрофілів відбувалася після припинення терапії кветіапіном. Можливі фактори ризи= ку виникнення нейтропенії – зниження кількості лейкоцитів та нейтропенія, спричинена лікарськими засобами, в анамнезі= . Мали місце випадки агранулоцитоз= у у пацієнтів, за відсутності факторів ризику. Слід розглядати можливість розвитку нейтропенії у пацієнтів з інфекцією, особливо за відсутності очевидних чинників, а також у пацієнтів з лихоманкою нез’ясованого генезу, та застосовувати відповідні клінічні заходи= .

Рекомендова= но припинити лікування кветіапіном при рівні нейтрофілів у крові < 1,0 × 10⁹/л. Рекомендується контролюва= ти стан пацієнтів на предмет появи симптомів інфекції та рівень нейтрофілів (поки вони не перевищать рівень < 1,5 × 10⁹/л (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

У клінічних випробуваннях кветіапіну повідомлялося про важку нейтропенію (кількість нейтрофілів < 0,5 х 10⁹/л). Більшість випадків важкої нейтропенії траплялися протягом декількох місяців від початку терапії кветіапіном. Очевидної залежності дози не було. Під час постмаркетингового досвіду деякі випадки м= али летальний результат. Можливі фактори ризику нейтропенії включають вже існую= чий низький рівень білих кров'яних клітин (БКК) та анамнез наркотичної нейтропенії.

Однак деякі випадки траплялись у пацієнтів без раніше існуючих факторів ризику. Кветіап= ін слід припинити приймати пацієнтам із кількістю нейтрофілів < 1,0 х 10⁹/л. Слід спостерігати за пацієнтами щодо наявності ознак = та симптомів інфекції та дотримання кількості нейтрофілів (поки вони не переви= щать 1,5 х 10⁹/л) (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Слід розгля= дати можливість розвитку нейтропеніі у пацієнтів з інфекцією або лихоманкою, особливо за відсутн= ості явних чинників та застосовувати відповідні клінічні заходи.

Пацієнтам с= лід рекомендувати негайно повідомляти про появу ознак (симптомів), що відповіда= ють агранулоцитозу або інфекції (наприклад, лихоманки, слабкості, млявості або = болю у горлі) у будь-який час під час терапії Кветімаком. Таким пацієнтам слід негайно проводити контроль показників лейкоцитів та абсолютної кількості нейтрофілів (АКН), особливо за відсутності чинників, які на це впливають.

Антихолінергічні (мускаринові) ефекти

Норкве= тіапін, активний метаболіт кветіапіну, має спорідненість з кількома підтипами мускаринових рецепторів від помірного до сильного ступеня. Це впливає на ПРЛЗ, відображаючи антихолінергічні ефекти за умови застосування кветіапіну в рекомендованих дозах, при одночасному застосуванн= і з іншими антихолінергічними препаратами та у разі передозування. Кветіапін сл= ід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують препарати з антихолінергічним (мускариновим) ефектом. Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з наявним діагнозом або анамнезом затримки сечовипускання, клінічно значущою гіпертрофією простати, кишковою непрохідн= істю або пов’язаними з цим станами, підвищеним внутрішньоочним тиском або закритокутовою глаукомою.

Серцево-суд= инні захворювання

Кветімак слід з обережністю застосову= вати пацієнтам із серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що можуть призвести до артеріальної гіпотензії. Кветіапін може спричиняти ортостатичну гіпотензію, особливо на початку титрування дози, то= му у таких випадках необхідне зниження дози або більш тривале її титрування.

Взаємодії

Див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Супутнє застосування кветіапіну з потужним індуктором печінкового ферменту, таким як карбамазепін або фенітоїн, суттєво знижує концентрацію кветіапіну у плазмі крові, що може зашкодити ефективності терапії кветіапіном. Лікування= препаратом Кветім= ак пацієнтів, які отримують індуктор печінкового ферменту, можна розпочин= ати лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від застосування препара= ту Кветімак переважає ризики від відміни індуктора печінкового ферменту. Важливо, = щоб будь-які зміни застосування індуктора відбувалися поступово. Якщо потрібно, слід замінити його на неіндуктор (наприклад натрію вальпроат).

Вплив на масу тіла

Під час лікування кветіапіном повідомлялося про збільшення маси тіла, я= ку при застосуванні антипсихотичних препаратів слід контролювати та клінічно корегувати.

Гіперглікем= ія

Гіперглікем= ія розвиток або загострення цукрового діабету іноді були пов’язані з кетоацидо= зом чи комою, що рідко спостерігалися, включаючи декілька випадків із летальними наслідками = (див. розділ «Побічні реакції»). У декількох випадках у пацієнтів була збільшена мас= а тіла, що може бути фактором ризику. Відповідн= ий клінічний моніторинг бажано проводити згідно з чинними інструкціями щодо застосування антипсихотичних засобів. Пацієнти, які лікуються будь-якими антипсихотичними лікарськими засобами, в тому числі кветіапіном, потребують нагляду щодо виникнення симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість), а пацієнти, які страждають на цукровий діабет або = мають фактори ризику цукрового діабету повинні регулярно перевірятися стосов= но погіршення контролю рівня глюкози. Вагу слід постійно контролювати.

Ліпіди

Підвищення рівня тригліцеридів, ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та загального холестерину і зниження р= івня холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) спостерігали у клінічних дослідженнях кветіапіну (див. розділ «Побічні= реакції»). При зміні рівня ліпідів слід призначати відповідне лікування.<= /o:p>

Подовження інтервалу QT<= /o:p>

У ході клінічних досліджень та під час застосування згідно з інструкцією для медичного застосування кветіапін не спричиняв стійкого збільшення абсолютних QT-інтервалів. Проте при передозуванні спостерігалося подовження інтервалу QT. Як і у випадку з іншими антипсихотиками, слід дотримуватися обережності, призначаючи кветіапін пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями та пацієнтам з подовженим інтервалом QT в сімейному анамнезі. Також слід дотримуватися обережності у разі призначення кветіапіну з іншими лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT, або з нейролептиками, особливо пацієнтам літнього віку, пацієнтам із вродженим синдромом подовження інтервалу QT, застійною серцевою недостатніс= тю, гіпертрофією серця, гіпокаліємією або гіпомагніємією (див. розділ «Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами»).

Важкі шкірні побічні реакції<= o:p>

Про важкі шкірні побічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та лікарську реакцію з еозинофілією та системними симптомами, які можуть бути небезпечними для життя або смертельними, повідомлялося дуже рідко під час лікування кветіапіном. Важкі шкірні побічні реакції, які зазвичай проявляються як поєднання таких симптомів: обширний шкірний висип або ексфоліативний дерматит, лихоманка, лімфаденопатія та мож= лива еозинофілія. Якщо з’являються ознаки та симптоми, що свідчать про ці важкі шкірні реакції, кветіапін слід негайно відмінити та розглянути альтернативне лікування.

Відміна при= йому препарату

Гострі симп= томи відміни прийому препарату, такі як безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювання, запаморочення та роздратованість, були описані після раптової відміни кветіапіну. Тому рекомендована поступова відміна прийому препарату протягом періоду щонайменше від одного = до двох тижнів (див. розділ «Побічні реакції») <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:SL'>.

Пацієнти літнього віку із психозом, пов’язаним з деменцією=

Кветімак не рекомендується для лікува= ння психозу, пов’язаного з деменцією.

У ході рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень у х= ворих на деменцію при застосуванні деяких атипових антипсихотиків спостерігалося підвищення приблизно в 3 рази ризику виникнення серцево-судинних небажаних явищ. Механізм такого підвищення ризи= ку невідомий. Підвищений ризик не може бути виключений у разі заст= осування інших антипсихотиків або для = інших категорій пацієнтів. Кветімак слід застосовувати з обережн= істю пацієнтам з факторами ризику інсульту.

За даними метааналізу атипових антипсихотиків відомо, що пацієнти літнього віку, які страждають на психоз, пов’язаний з деменцією, мають підвищений ризик летального наслідку, порівняно з плацебо. Однак за даними двох 10-тижневих плацебо-контрольованих досліджень з вивчення кветіа= піну у пацієнтів літнього віку, які страждали на деменці= ю, причинного зв’язку між лікуванням кветіапіном та летальним наслідком встановлено не було.

Пацієнти літнього віку з хворобою Паркінсона (ХП)/паркінсонізмом

Популя= ційний ретроспективний аналіз застосування кветіапіну для лікування пацієнтів з ВДР показав підвищений ризик смерті під час застосування кветіапіну у пацієнтів віком > 65 років. Ці дані не підтвердились, коли дані пацієнтів з хворобою Паркінсона не враховували у результатах аналізу. Слід проявляти обережність, якщо кветіапін призначається пацієнтам літнього віку= з ХП.

Дисфагія

При застосуванні кветіапіну відзначалася дисфагія. Слід з обережністю застосову= вати кветіапін пацієнтам, яким загрожує= ризик аспіраційної пневмонії.

Зап= ори та непрохідність кишечнику

Запор – фак= тор ризику розвитку кишкової непрохідності. При застосуванні кветіапіну були зареєстровані випадки запору та непрохідності кишечнику (див. розділ «Побічні реакції»), зок= рема летальні випадки у пацієнтів, які ма<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: SL;mso-bidi-font-weight:bold'>ли бі= льш високий ризик розвитку кишкової непрохідності, включаючи тих пацієнтів, які отримували од= ночасно декілька лікарських засобів, що знижують перистальтику кишечнику, та/або лікарських засобів, стосовно яких могли бути не зареєстровані повідомлення = про те, що вони спричиняють запор.

Венозна тромбоемболія

На тлі застосування нейролептичних засобів відзначалися випадки венозної тромбоемб= олії (ВТЕ). Оскільки пацієнти, які застосовують нейролепти= ки, часто мають набуті фактори ризику розвитку ВТЕ, всі можливі фактори ризику появи В= ТЕ слід визначити до та під час терапії кветіапіном і вжити запобіжних заходів.

Вплив на печінку

Лікування препаратом Кветім= ак слід припинити при розвитку жовтяниці.

Панкреатит<= /i>

Повідомляло= ся про випадки панкреатиту під час клінічних випробувань та постмаркетингового застосування, але взаємозв’язок не був встановлений. У повідомленнях щодо постмаркетингового застосування багато пацієнтів мали такі фактори ризику розвитку панкреатиту, як збільшення рівня тригліцеридів (див. розділ «Особливості застосування. Ліпіди»), жовчні камені та вживання алкоголю.

Кардіоміопатія і міокардит

Під час проведенні клінічних досліджень, а також постмаркетингового періоду повідомлялося про кардіоміопатію і міокардит. Слід розглянути відміну призначення кветіапіну пацієнтам = у разі підозри на кардіоміопатію або міокардит.

Додаткова інформація

Дані стосов= но застосування кветіапіну у комбінації з дивалпроексом або літієм при маніакальних епізодах помірного або тяжкого ступеня є обмеженими, проте комбінована терапія переносилася добре (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакологічні властивості»). Спостерігався адитивний ефект на третьому тижні лікування. =

Лактоза

Таблетки Кветімак містять лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лакт<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: SL'>азною недостатністю або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Кветімак 25= / Quetimac 25 містить 5,175 мг лактози, моногідрат в 1 таблетці.

Кветімак 10= 0/ Quetimac 100 містить 20,70 мг лактози, моногідрат в 1 таблетці.

Кветімак 20= 0/ Quetimac 200 містить 41,40 мг лактози, моногідрат в 1 таблетці.

Нераціональне з= астосування та зловживання

Були зафіксовані випадки нераціонального застосування= та зловживання препаратом. Слід з обережністю призначати кветіапін пацієнтам зі зловживанням алкоголем або наркотичними речовинами в анамнезі.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність<= /u>

П= ерший триместр

Помірний обсяг опублікованих даних про вагітність, що перебігала під впливом препарату (а саме, 300-1000 випадків вагітності), включаючи окремі повідомлення та дані деяких= спостережних дослідж= ень, не свідчить про підвищений ризик вад розвитку через лікування. Однак, спираючись = на всі наявні дані, не можна зробити чіткого висновку. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Отже, Кветіапін слід застосову= вати під час вагітності лише в тому випадку,= якщо очікувана користь виправдовує потенційні ризи= ки.

Третій тримес= тр

Новонародже= ні, матері яких у ІІІ триместрі приймали антипсихотичні препарати (у тому числі кветіапін), мають ризик виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні симптоми та/або симптоми відмін= и, що можуть змінюватися за рівнем тяжкості та тривалістю після пологів. Спостерігалися такі побічні реакції: збудження, артеріальна гіпертензія, гіпотензія, тремор, сонливість, розлади дихання або розлади харчування. Таким чином, новонароджені повинні знаходитись під пильним наглядом.

Годування груддю

Існують повідомлення про те, що кветіапін проникає у грудне молоко людини, хоча ступінь проникнення препарату у молоко невідомий. Через відсутність достовірних даних щодо жінок, які годують груддю, необхідно прийняти рішення припинити годування протягом лікування кветіапіном або припинити лікування на період годування груддю, з урахуванн= ям користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.

Репродуктивна здатність =

Вплив кветіапіну на фертильність людини не оцінювався. Ефекти, пов'язані з підвищенням рівня пролактину, спостерігалися у щурів, хоча вони не мають прямого відношення до людини.

=

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на те, що кветіапін головним чином діє на центральну нервову систему, пацієнтам не рекомендується керувати автомобілем або іншими механізмами, поки не буде визначено індивідуальної чутливості до такого впл= иву.

=

Спосіб застосування та дози.

Для кожного показання призначають різні схеми дозування. Слід переконатися, що призначене пацієнту дозування відповідає його ста= ну.

Кветімак можна приймати з їжею або без їжі.

Дорослі=

Для лікування шизофренії=

Для лікуван= ня шизофренії Кветімак слід застосовувати двічі на добу. Загальна добова доза протягом перших чотирьох днів терапії становить = 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) та 300 мг (4-й день). З 4-го дня дозу слід поступово змінювати до звичайн= ої ефективної дози від 300 до 450 мг на добу. Залежно від клінічної відповіді = та переносимості окремого пацієнта дозу можна регулювати в межах від 150 до 75= 0 мг на добу.

Для лікування помірних та тяж= ких маніакальних епізодів при біполярному розладі.

Для лікуван= ня маніакальних епізодів, пов’язаних з біполярним розладом, Кветімак слід прий= мати двічі на день. Загальна добова доза протягом перших чотирьох днів терапії становить 100 мг (день 1), 200 мг (день 2), 300 мг (день 3) та 400 мг (день= 4). Подальше коригування дози до 800 мг на день до 6-го дня повинно бути з крок= ом не більше 200 мг на день.

Дозу можна регулювати залежно від клінічної відповіді та переносимості окремого пацієнта в межах від 200 до 8= 00 мг на добу. Звичайна ефективна доза становить від 400 до 800 мг на добу.

Для лікування основних депресивних епізодів при біполярному розладі

Кветімак сл= ід приймати один раз на день перед сном. Загальна добова доза протягом перших чотирьох = днів терапії становить 50 мг (день 1), 100 мг (день 2), 200 мг (день 3) та 300 мг (день 4). Рекомендована добова доза становить 300 мг. У клінічних випробува= ннях додаткової користі у групі 600 мг не спостерігалося порівняно з групою 300 = мг. Окремим пацієнтам може бути корисна доза 600 мг. Дози, що перевищують 300 м= г, повинні ініціюватися лікарями, які мають досвід лікування біполярного розла= ду. У окремих пацієнтів, у разі занепокоєння толерантністю, клінічні випробуван= ня показали, що можна розглянути можливість зменшення дози до мінімум 200 мг.<= o:p>

Для запобігання рецидивів при біполярному розладі

Для запобіг= ання рецидивам маніакальних, змішаних або депресивних епізодів при біполярному розладі пацієнтам, які відреагували на кветіапін для гострого лікування біполярного розладу, слід продовжувати терапію в тій же дозі. Дозу можна регулювати залежно від клінічної відповіді та переносимості окремого пацієн= та в межах від 300 до 800 мг на добу, вводиться двічі на день. Важливо, щоб найн= ижча ефективна доза використовувалася для підтримуючої терапії.

Пацієнти літнього віку

Як і інші антипсихотичні засоби, Кветімак слід застосовувати з обережністю людям похи= лого віку, особливо під час початкового періоду дозування. Швидкість регулювання дози може бути повільнішою, а добова терапевтична доза нижчою, ніж у пацієн= тів молодшого віку, залежно від клінічної реакції та переносимості окремого пацієнта. Середній кліренс плазми кветіапіну у пацієнтів літнього віку був зменшений на 30-50 % порівняно з пацієнтами молодшого віку.=

Ефективніст= ь та безпека не оцінювались у пацієнтів старше 65 років з депресивними епізодами= в рамках біполярного розладу.

Порушення функції нирок<= /o:p>

Корекція до= зи не потрібна пацієнтам із нирковою недостатністю.

Порушення функції печінки

Кветіапін а= ктивно метаболізується печінкою. Тому Кветімак слід застосовувати з обережністю пацієнтам з відомими порушеннями функції печінки, особливо під час початков= ого періоду дозування. Пацієнтам з відомими порушеннями функції печінки слід починати з 25 мг/добу. Дозу слід збільшувати щодня з збільшенням по 25= -50 мг/добу до отримання ефективної дози залежно від клінічної реакції та переносимості окремого пацієнта.

=

Діти

Кветімак не рекомендується застосовувати дітям та підліткам до 18 років через відсутніс= ть даних, що підтверджують використання у цій віковій групі.=

=

Передозування.

Під час клінічних досліджень повідомлялося про виживання при гострому передозуванні до 30 г кветіапіну. Більшість пацієнтів з передозуванням не повідомляли про побічні явища або повністю одужували від таких явищ. Повідомлялося про летальний наслідок у ході клінічного дослідження після передозування 13,6 г кветіапіну. Під час постмаркетингового застосува= ння повідомлення про передозування кветіапіну, що призводили до летального насл= ідку, коми або подовження інтервалу QT, були дуже рідкісними.

Симптоми

Нижченаведені явища були зареєстровані в умовах монотерапії передозування кветіапіну: подовження інтервалу QT, судомні напади, епілептичний статус, рабдоміоліз, пригнічення дихання, затримка сечі, сплутаність свідомості, марення та/або ажитація.<= /span>

У пацієнтів= із тяжким серцево-судинним захворюванням існує підвищений ризик ефектів передозування (див. розділ «Особливості застосування»).
Загалом симптоми, про які повідомлялося, були наслідком підсилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість та седація, тахікард= ія та артеріальна гіпотензія.

Лікування

Специфічного антидоту до кветіапіну немає. У випадках тяжких ускладнень<= /span> слід розглянути необхідність застосування різноспрямованих заходів та<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> інтенсивної терапії, включаючи відновле= ння та підтримання прохідності дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенац= ії та вентиляції легень, моніторинг та підтримку діяльності серцево-судинної системи. Описано випадки усунення серйозних реакцій з боку ЦНС, включаючи кому і делірі= й, пацієнти з маренням і збудження= м, а також чіткими проявами антихо= лінергічного синдрому можуть лікуватися фізостигміном у дозі 1-2 мг (внутрішньовенне введення під постійним ЕКГ-моніторингом). Це не є рекомендацією для стандартного лікування через можливий негативний вплив фізостигміну на серцеву провідніс= ть. Фізостигмін може застосовуватися за відсутності ЕКГ-порушень. Не слід застосовувати фізостигмін при порушеннях ритму, блокадах будь-якого ступеня= або розширенні комплексу QRS.

У випадках стійкої артеріальної гіпотензії при передозуванні кветіапіну слід застосову= вати відповідні заходи, такі як внутрішньовенне введення рідини та/або симпатоміметиків (слід уникати застосування адреналіну і допаміну, оскільки стимуляція бета-адренореціпторів може поглибити гіпотонію в умовах блокування альфа-адренорецепторів, викликаного кветіапіном).=

Оскільки профілактика абсорбц= ії при передозуванні не вивчалася, слід враховувати необхідність промивання шл= унка (після інтубації, якщо пацієнт знепритомнів), а також застосування активова= ного вугілля разом з проносним засобом.

Ретельний медичний контроль та моніторинг повинні тривати до повного одужання пацієнт= а.

=

Побічні реакції.

При прийомі кветіапіну найчастіше повідомлялося про такі небажані реакц= ії: сонливість, запаморочення, сухість у роті, головний біль, симптоми відміни (припинення застосування) препарату, підвищення рівнів тригліцеридів у сироватці крові, підвищення рівня загального холестерину (особливо холестер= ину ЛПНЩ), зниження рівня холестерину ЛПВЩ, збільшення маси тіла, зниження рівня гемоглобіну та екстрапірамідні симптоми.

Як і застосування інших антипсихотичних засобі= в, застосування кветіапіну супроводжувалося збільшенням маси тіла, синкопе, злоякісним нейролептичним синдромом, лейкопенією і периферичними набряками.=

Частота виникнення небажаних явищ при лікуванні кветіапіном наведена нижче за такою класифікацією: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, <1/1000), дуже рідко (< 1/10000) та невідома частота (неможливо оцінити, виходячи з існуючих даних).=

З боку системи крові та лімфатичної системи

Дуже часто

Часто

Нечасто
Рідко

Частота невідома=

Зниження рівня гемоглобіну<= sup>23

Лейкопенія^1,29, зменшення кількості нейтрофілів, підвищення рівня еозинофілів²⁸

Нейтропенія¹, т= ромбоцитопенія¹⁴, анемія, зменшення кількості тромбоцитів¹³

Агранулоцитоз²⁷<= o:p>

З боку імунної системи<= /o:p>

Нечасто
Дуже рідко

Гіперчутливість (у тому чис= лі алергічні реакції шкіри)

Анафілактична реакція⁶⁼

З боку ендокринної системи

Часто

Нечасто
Дуже рідко

Гіперпролактинемія¹⁶, зниження загального Т₄25, зниження вільного Т₄²⁵, зниження загального Т₃₌²⁵, підвищення тиреотропного гормону ТТГ²⁵

Зниження вільного Т₃²⁵, гіпотиреоїдизм²²

Неадекватна секреція антидіуретичного гормону

З боку метаболізму та харчування

Дуже часто

Часто

Нечасто

Рідко

Підвищення рівнів тригліцер= идів у сироватці крові^11,31, підвищення рівня загального холестерину (особливо холестерину ЛПНЩ)^12,31, зниження рівня холестеринуЛП= ВЩ^18,31, підвищення маси тіла^9,31

Посилення апетиту, підвищен= ня рівня глюкози у крові до рівнів гіперглікемії^7,31

Гіпонатріємія²⁰, цукровий діабет^1,5,6 , загострення вже існуючого цукрового діабету

Метаболічний синдром³⁰⁼

Психічні порушення

Часто

Рідко

Незвичайні сни та нічні кошмари, суїцидальні думки та суїцидальна поведінка²¹

Сомнамбулізм та пов’язані з= цим явища, такі як розмови уві сні та розлади харчової поведінки у сні

З боку нервової системи

Дуже часто

Часто

Нечасто

Запаморочення^{4,17,
сонливість^2,17, головний біль, екстрапірамідні симптоми^1,=
22}

Дизартрія

Судоми¹, синдром неспокійних ніг, тардитивна дискінезія^1,6, непритомність^4=
,17

З боку серця

Часто

Нечасто
Частота невідома

Тахікардія⁴, пальпітація²⁴

Пролонгація інтервалу QT1,13,19, брадикардія³³

Кардіоміопатія та міокардит=

З боку органів зору

Часто

Нечіткість зору<= /span>

З боку судин

Часто

Рідко

Частота невідома=

Ортостатична гіпотензія4,17

Венозна тромбоемболія¹⁼

Інсульт, запалення кровонос= них судин (васкуліт), часто зі шкірним висипом червоного або фіолетового коль= ору

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Нечасто

Затримка сечовипускання

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення

Часто

Нечасто

Диспное²⁴

Риніт

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часто

Часто

Нечасто
Рідко

Сухість у роті

Запор, диспепсія, блювання<= sup>26

Дисфагія⁸

Панкреатит¹, кишкова непрохідність/ілеус=

З боку гепатобіліарної системи

Часто

Нечасто
Рідко

Підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛT) у сироватці крові³, підвищення рі= внів гамма-ГТ³

Підвищення рівня аспартаттрансамінази (АСТ)³ у сироватці крові

Жовтяниця⁶, гепа= тит

З боку шкіри та підшкірної тканини

Дуже рідко

Частота невідома=

Ангіоневротичний набряк6, синдром Стівенса – Джонсона⁶

Токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), медикаментозні висипання з еозинофілією за системними симптомами (DRESS синдром), шкірний васкуліт.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=

Дуже рідко

Рабдоміоліз

Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани

Частота невідома

Синдром відміни препарату у новонароджених³², неонатальна абстиненція

З боку репродуктивної систем= и та молочних залоз

Нечасто
Рідко

Сексуальна дисфункція<= /o:p>

Пріапізм, галакторея, набря= ки молочних залоз, порушення менструального циклу

Загальні порушення

Дуже часто

Часто

Рідко

Симптоми відміни (припинення застосування)^1,10

Легка астенія, периферичний набряк, дратівливість, пірексія

Злоякісний нейролептичний синдром¹, гіпотермія

Зміни лабораторних показників

Рідко

Підвищення рівня креатинінфосфокінази у крові¹⁵

^{1.<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =}Див. розділ «Особливості застосування».

^{2.<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =}Сонливість може виникати, як правило, протягом перших 2 тижнів лікування і зазвичай зникає = при подовженні застосування кветіапіну.

^{3.<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =}Асимптоматичне підвищення (відхилення від норми до > 3 × ВМН (вища межа норми) у будь-який час) рівнів трансаміназ (АЛТ, АСТ) або гамма-ГТ (глютамілтрансфер= ази) спостерігали у деяких пацієнтів при застосуванні кветіапіну. Такі підвищення були зазвичай оборотними при продовженні лікування кветіапіном.<= /span>

^{4.<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =}Як і інші антипсихотичні лікарські засоби, що блокують альфа₁-адренергічні рецептори, кветіапін часто може спричиняти ортостатичну гіпотензію, що супроводжується запамороченням, тахікардією, а у деяких пацієнтів – непритомністю, особливо протягом періоду підбору початкової дози (див. розділ «Особливості застосування»).

^{5.      =}Дуже рід= ко повідомлялося про загострення вже наявного цукрового діабету.

^{6.<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =}Підрахунок част= оти цих побічних реакцій проводився лише на основі постмаркетингових даних застосування кветіапіну у лікарській формі зі швидким вивільненням.

^{7.<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =}Рівень глюкози у крові натще ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) або рівень глюкози у кр= ові після їди ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) як мінімум в одному випа= дку.

^{8.<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =}Зростання часто= ти виникнення дисфагії при застосуванні кветіапіну порівняно з плацебо спостерігалось тільки у ході клінічних досліджень біполярної депресії.=

^{9.<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =}> 7 % збільш= енні маси тіла порівняно з початковим. Виникає переважно протягом перших тижнів терапії у дорослих.

^{10.=
      =}Симптоми відмін= и, які спостерігались найчастіше у ході короткочасних плацебо-контрольованих клінічних досліджень монотерапії: безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювання, запаморочення та дратівливість. Частота цих реакцій суттєво знижувалася через тиждень після припинення лікування.

^{11.=
      =}Рівень тригліцеридів ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пацієнти віком = 805; 18 років) або ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пацієнти віком < 18 років) як мінімум в одному випадку.

^{12.=
      =}Рівень холестер= ину ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (пацієнти віком ≥ 18 років) або ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пацієнти віком <= ; 18 років) як мінімум в одному випадку. Підвищення рівня холестерину ЛПНЩ Ͱ= 5; 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л) спостерігалося дуже часто. Середнє значенн= я у пацієнтів з таким підвищенням рівня холестерину ЛПНЩ було 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

^{13.=
      =}Кількість тромбоцитів ≤ 100 × 10⁹/л щонайменше в од= ному випадку.

^{14.=
      =}Тромбоцити X= 04; 100 × 10⁹/л як мінімум в одному випадку.

^{15.=
      =}Згідно з даними клінічних досліджень щодо побічних реакцій підвищення рівня креатинфосфокін= ази у крові не пов’язані зі злоякісним нейролептичним синдромом.

^{16.=
      =}Рівень пролакти= ну (пацієнти віком > 18 років) > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у чолов= іків; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль/л) у жінок у будь-який час.

^{17.=
      =}Може призвести = до падіння.

^{18.=
      =}Холестерин ЛПВЩ < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у чоловіків; < 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у жінок у будь-який час.

^{19.=
      =}Кількість пацієнтів, у яких змінювалась тривалість інтервалу QTC з < 450 мс до ≥ 450 мс з підвищенням на ≥ 30 мс. У плацебо-контрольованих дослідженнях кветіапіну середня змі= на та кількість пацієнтів, які мали відхилення до клінічно значущого рівня, подібні у групах кветіапіну та плацебо.

^{20.=
      =}Відхилення з &g= t; 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л принаймні при одному обстеженні.

^{21.=
      =}Про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки повідомлялося під час терапії кветіапіном або одразу після припинення лікування препаратом (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

^{22.=
      =}Див. розділ «Фармакологічні властивості».

^{23.=
      =}Зниження рівня гемоглобіну до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у чоловіків, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у жінок принаймні при одному обстеженні спостерігалось = у 11 % пацієнтів, яких лікували кветіапіном у всіх дослідженнях, включаючи відкрит= і. Для цих пацієнтів середнє максимальне зменшення рівня гемоглобіну у будь-як= ий час становило 1,50 г/дл.

^{24.=
      =}Часто спостерігалося на тлі тахікардії, запаморочення, ортостатичної гіпотензії та/або основних серцевих/респіраторних захворювань.

^{25.=
      =}Відхилення від нормального початкового до потенційно клінічно важливого значення у будь-як= ий час після початку лікування в усіх дослідженнях. Відхилення загального Т4, вільного Т₄, загального Т₃ та вільного Т₃ становило < 0,8 × НМН (нижня межа норми) (пкмоль/л), а відхилення = ТТГ становило > 5 мМО/л у будь-який час.

^{26.=
      =}Збільшення част= оти випадків блювання у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років).<= /span>

^{27.=
      =}Відхилення рівня нейтрофілів від базового ≥ 1,5 × 10⁹/л до <0,5 × 10⁹/л у будь-який час протягом лікуван= ня.

^{28.=
      =}Відхилення від нормального початкового до потенційно клінічно важливого значення у будь-як= ий час після початку лікування в усіх дослідженнях. Відхилення еозинофілів становило >1 × 10⁹клітин/л у будь-який час.<= o:p>

^{29.=
      =}Відхилення від нормального початкового до потенційно клінічно важливого значення у будь-як= ий час після початку лікування в усіх дослідженнях. Відхилення лейкоцитів становило ≤ 3 × 10⁹клітин/л у будь-який ч= ас.

^{30.=
      =}Згідно з повідомленнями про побічні реакції щодо метаболічного синдрому, отриманими = в усіх клінічних дослідженнях кветіапіну.

^{31.=
      =}Під час клінічн= их досліджень у деяких пацієнтів спостерігалося більше, ніж одноразове посилен= ня метаболічних факторів, що негативно впливають на масу тіла, рівень глюкози у крові та ліпіди (див. розділ «Особливості застосування»).=

^{32.=
      =}Див. розділ «Застосування= у період вагітності або годування гр= уддю».

^{33.=
      =}Може виникнути = під час або невдовзі після початку терапії та асоціюватися з гіпотензією та/або непритомністю. Частота виникнення ґрунтується на повідомленнях щодо виникне= ння брадикардії та пов’язаних з цим явищ, які спостерігалися у всіх клінічних дослідженнях кветіапіну.

Випадки подовженого інтервалу QT, шлуночков= ої аритмії, раптового нез’ясованого летального наслідку, зупинки серця та арит= мії типу «torsade de pointes» були зафіксовані при застосуванні нейролептичних лікарських засобів та вважаються специфічними для цього класу препаратів.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище = 30 °C, в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 або 6 блістерів у картонній упаковці. =

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Фаза ІІ, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, = 28 i 30, Сюрвей № 366, Прем’єр Індастрі= ал Істейт, Качигам, Даман, 396210, Індія.

З боку системи крові та лімфатичної системи
Дуже часто Часто Нечасто Рідко Частота невідома=	Зниження рівня гемоглобіну<= sup>23 Лейкопенія^1,29, зменшення кількості нейтрофілів, підвищення рівня еозинофілів²⁸ Нейтропенія¹, т= ромбоцитопенія¹⁴, анемія, зменшення кількості тромбоцитів¹³ Агранулоцитоз²⁷<= o:p>
З боку імунної системи<= /o:p>
Нечасто Дуже рідко	Гіперчутливість (у тому чис= лі алергічні реакції шкіри) Анафілактична реакція⁶⁼
З боку ендокринної системи
Часто Нечасто Дуже рідко	Гіперпролактинемія¹⁶, зниження загального Т₄25, зниження вільного Т₄²⁵, зниження загального Т₃₌²⁵, підвищення тиреотропного гормону ТТГ²⁵ Зниження вільного Т₃²⁵, гіпотиреоїдизм²² Неадекватна секреція антидіуретичного гормону
З боку метаболізму та харчування
Дуже часто Часто Нечасто Рідко	Підвищення рівнів тригліцер= идів у сироватці крові^11,31, підвищення рівня загального холестерину (особливо холестерину ЛПНЩ)^12,31, зниження рівня холестеринуЛП= ВЩ^18,31, підвищення маси тіла^9,31 Посилення апетиту, підвищен= ня рівня глюкози у крові до рівнів гіперглікемії^7,31 Гіпонатріємія²⁰, цукровий діабет^1,5,6 , загострення вже існуючого цукрового діабету Метаболічний синдром³⁰⁼
Психічні порушення
Часто Рідко	Незвичайні сни та нічні кошмари, суїцидальні думки та суїцидальна поведінка²¹ Сомнамбулізм та пов’язані з= цим явища, такі як розмови уві сні та розлади харчової поведінки у сні
З боку нервової системи
Дуже часто Часто Нечасто	Запаморочення^{4,17, сонливість^2,17, головний біль, екстрапірамідні симптоми^1,= 22} Дизартрія Судоми¹, синдром неспокійних ніг, тардитивна дискінезія^1,6, непритомність^4= ,17
З боку серця
Часто Нечасто Частота невідома	Тахікардія⁴, пальпітація²⁴ Пролонгація інтервалу QT1,13,19, брадикардія³³ Кардіоміопатія та міокардит=
З боку органів зору
Часто	Нечіткість зору<= /span>
З боку судин
Часто Рідко Частота невідома=	Ортостатична гіпотензія4,17 Венозна тромбоемболія¹⁼ Інсульт, запалення кровонос= них судин (васкуліт), часто зі шкірним висипом червоного або фіолетового коль= ору
З боку нирок та сечовивідних шляхів
Нечасто	Затримка сечовипускання
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення
Часто Нечасто	Диспное²⁴ Риніт
З боку шлунково-кишкового тракту
Дуже часто Часто Нечасто Рідко	Сухість у роті Запор, диспепсія, блювання<= sup>26 Дисфагія⁸ Панкреатит¹, кишкова непрохідність/ілеус=
З боку гепатобіліарної системи
Часто Нечасто Рідко	Підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛT) у сироватці крові³, підвищення рі= внів гамма-ГТ³ Підвищення рівня аспартаттрансамінази (АСТ)³ у сироватці крові Жовтяниця⁶, гепа= тит
З боку шкіри та підшкірної тканини
Дуже рідко Частота невідома=	Ангіоневротичний набряк6, синдром Стівенса – Джонсона⁶ Токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), медикаментозні висипання з еозинофілією за системними симптомами (DRESS синдром), шкірний васкуліт.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=
Дуже рідко	Рабдоміоліз
Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани
Частота невідома	Синдром відміни препарату у новонароджених³², неонатальна абстиненція
З боку репродуктивної систем= и та молочних залоз
Нечасто Рідко	Сексуальна дисфункція<= /o:p> Пріапізм, галакторея, набря= ки молочних залоз, порушення менструального циклу
Загальні порушення
Дуже часто Часто Рідко	Симптоми відміни (припинення застосування)^1,10 Легка астенія, периферичний набряк, дратівливість, пірексія Злоякісний нейролептичний синдром¹, гіпотермія
Зміни лабораторних показників
Рідко	Підвищення рівня креатинінфосфокінази у крові¹⁵