MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D32C8F.F48B4630" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D32C8F.F48B4630 Content-Location: file:///C:/680C18E3/UA68330101_6DEC.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУКЦІЯ=
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ПА=
050;ЛІТАКСЕЛ
АКТАВІС
(PACLITAXEL ACTAV=
IS)
Склад:
діюча
речовина: паклітакс
=
77;л;
1
мл
концентратm=
1;
містить 6 мг
паклітаксеl=
3;у;
допоміж
=
85;і
речовини: ки=
089;лота
лимонна
безводна,
олія
рицинова по
=
83;іетоксильо=
1074;ана,
етанол
безводний.
Ліка=
;рська
форма. Конm=
4;ентрат
для розчину
для інфузій.
=
054;сновні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: прозорий,
злегка в=
217;язкий
розчин, від
безбарвногl=
6;
до блідо-жов=
090;ого
кольору.
Фарм=
;акотерапев
=
90;ична
група. Анm=
0;инеопласти=
095;ні
засоби.
Таксани. &=
#1050;од
АТХ L01C D01.
Фармак
=
86;логічні
властивостo=
0;.
Фарl=
4;акодинамік=
072;.
Механізм
дії.
Паклітаксеl=
3;
є
інгібітороl=
4;
утворення
мікротрубоm=
5;ок,
який сприяє
складанню
мікротрубоm=
5;ок
з димерів ту=
073;уліну
та
стабілізує
їх шляхом
попередженl=
5;я
деполімериk=
9;ації.
Унаслідок
цього поруш
=
91;ється
нормальний
процес
динамічної
=
88;еорганізац=
1110;ї
мікротрубоm=
5;кових
мереж, важли=
074;ий
для
клітинних
функцій на
етапі мітоз
=
91;.
Окрім цього,
паклітаксеl=
3;
порушує
порядок роз
=
84;іщення
мікротрубоm=
5;ок
або зв’язує
їх упродовж
клітинного
циклу,
формуючи з
них множинн=
10;
«зірки» під
час мітозу.
Фарl=
4;акокінетик=
072;.
Концентр&=
#1072;ція
паклітаксеl=
3;у
у плазмі кро=
074;і
після
внутрішньоk=
4;енного
введення
зменшуєтьсn=
3;
відповідно
до двофазно=
11;
кінетики.
Фармакок&=
#1110;нетика
паклітаксеl=
3;у
визначаласn=
3;
після
вливання
препарату у
дозах 135 і 175 мг/м<=
sup>2
протягом 3 і 24
годин.
Середній
напівперіоk=
6;
термінальнl=
6;ї
фази
становить
від 3 до 52,7 годи=
085;и,
а середні
значення
загального
кліренсу ва
=
88;іювали
від 11,6 до 24
л/год/м2;
загальний
кліренс має
тенденцію д
=
86;
зниження пр
=
80;
вищих
концентрацo=
0;ях
паклітаксеl=
3;у
у плазмі
крові.
Середній
об'єм
розподілу у
рівноважноl=
4;у
стані
варіював ві
=
76;
198 до 688 л/м2, що
вказує на
інтенсивниl=
1;
позасудиннl=
0;й
розподіл
і/або зв'язув=
1072;ння
з тканинами.
Протягом =
тригодинниm=
3;
вливань
фармакокінk=
7;тика
паклітаксеl=
3;у
з
підвищенняl=
4;
дози стає
нелінійною.
При
збільшенні
дози
препарату н
=
72;
30 % (від 135 мг/м2
до 175 мг/м2
поверхні
тіла)
максимальнk=
2;
концентрацo=
0;я
у плазмі
крові
підвищувалk=
2;ся
і AUC
збільшувалk=
2;ся
відповідно
на 75 % і 8=
1 %.
Коливанн&=
#1103;
рівня
системної
експозиції
паклітаксеl=
3;у
для кожного
хворого бул
=
80;
мінімальні.
При чисельн
=
80;х
курсах
лікування
кумуляції
паклітаксеl=
3;у
не
спостерігаn=
8;ться.
Дослідже&=
#1085;ня
in vitro
показують, щ=
086;
89-98 % препарату
знаходятьсn=
3;
у зв'язаному
стані.
Присутністn=
0;
циметидину,
ранітидину,
дексаметазl=
6;ну
або
дифенгідраl=
4;іну
не впливає н=
072;
зв'язування
паклітаксеl=
3;у
з білками.
Метаболі&=
#1079;м
паклітаксеl=
3;у
у людини
остаточно н
=
77;
досліджениl=
1;.
Середнє
загальне
виділення
незміненогl=
6;
препарату з
сечею
змінюється
=
79;
1,3 % до 12,6 % від
введеної
дози, що
вказує на
інтенсивниl=
1;
ненирковий
кліренс.
Основними
продуктами
метаболізмm=
1;
є
гідроксильl=
6;вані
метаболіти.
Основним
механізмом
метаболізмm=
1;
паклітаксеl=
3;у
є метаболіз
=
84;
у печінці і
виділення з
жовчю. Вплив
порушень
функції
нирок або
печінки на
метаболізм
паклітаксеl=
3;у
в організмі =
087;ісля
тригодинноk=
5;о
вливання не
досліджуваk=
4;ся.
Клін=
;ічні
характерисm=
0;ики.
Показа
=
85;ня.
·
Рак
яєчників:
– &nb=
sp;
препара
=
90;
першої ліні=
11;
для
лікування
раку яєчник=
10;в,
а також у
комбінації
=
79;
цисплатиноl=
4;
при
поширеній
формі раку
яєчників аб
=
86;
при
залишкових
пухлинах
після лапар
=
86;томії
розміром
більше
– &nb= sp; препара = 90; другої ліні= 11; для лікування метастатичl= 5;ого раку яєчників, якщо стандартна терапія препаратамl= 0; платини виявилася н = 77;ефективною.<= o:p>
·
Ра=
082;
молочної
залози:
– &nb=
sp;
ад'ювант=
085;е
лікування
пацієнтів з
ураженням
лімфатичниm=
3;
вузлів післ=
03;
стандартноo=
1; комбінован=
1086;ї
терапії
антрацикліl=
5;ами
або
циклофосфаl=
4;ідами;
– &nb=
sp;
первинн
=
72;
хіміотерапo=
0;я
місцевопошl=
0;реного
або
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози у
комбінації
=
79;
антрацикліl=
5;ами,
або з
трастузумаk=
3;ом
у разі
виявленої і
=
84;уногістохі=
1084;ічним
методом
надекспресo=
0;ї
онкопротеїl=
5;у
HER-2 (3+) або ж при
наявності
протипоказk=
2;нь
до терапії
антрацикліl=
5;ами;
– &nb=
sp;
монотер
=
72;пія
метастатичl=
5;ого
раку молочн
=
86;ї
залози післ=
03;
неефективнl=
6;ї
стандартноo=
1;
терапії.
·
По=
096;ирений
недрібноклo=
0;тинний
рак легенів
(комбінован
=
72;
хіміотерапo=
0;я
з
цисплатиноl=
4; у
разі
неможливосm=
0;і
застосуванl=
5;я
хірургічноk=
5;о
лікування
та/або
променевої
терапії).
·
Са=
088;кома
Капоші (СК) у
хворих на
СНІД (у хворих
на СНІД у
разі
неефективнl=
6;сті
попередньоo=
1;
терапії
ліпосомальl=
5;ими
антрацикліl=
5;ами).
Пр=
086;типоказанн&=
#1103;.
´=
109/=
1083;), тромбоцl=
0;топенія
(< 100х109/л).
-&nb=
sp;
Супутні
тяжкі
неконтрольl=
6;вані
інфекції у
хворих на
саркому
Капоші.
Ос=
086;бливі
заходи
безпеки.
І=
1085;струкції
медичному
персоналу.
При
роботі з
Паклітаксеl=
3;ом
Актавіс, як і
з іншими
цитостатичl=
5;ими
препаратамl=
0;,
необхідно
дотримуватl=
0;сь
обережностo=
0;. Ва=
075;ітним
жінкам не
слід
працювати з
цитотоксичl=
5;ими
препаратамl=
0;. Приготув&=
#1072;нням
розчинів дл=
03;
інфузій має =
079;айматися
підготовлеl=
5;ий
персонал у
спеціально
відведеній
зоні з
додержанняl=
4;
усіх правил
асептики.
Необхідно
користуватl=
0;ся
захисними
рукавичкамl=
0;.
Слід уникат
=
80;
потрапляннn=
3;
розчинів
паклітаксеl=
3;у
на шкіру та
слизові
оболонки.
Якщо це все ж
таки
трапилось,
уражені
ділянки
шкіри слід п=
088;омити
водою з
милом. У цих
місцях
можливе
поколюваннn=
3;,
жар і
почервонінl=
5;я
шкіри. При
потрапляннo=
0;
препарату н
=
72;
слизові
оболонки їх
необхідно
ретельно
промити
водою. При
вдиханні ро
=
79;чинів
паклітаксеl=
3;у
можливі
задишка, біл=
100;
у грудях,
печіння у
горлі та
нудота.
При збе&=
#1088;іганні
закритих
флаконів в
холодильниl=
2;у
або в
замороженоl=
4;у
стані
можливе
випадання
осаду, що
розчиняєтьl=
9;я
після
незначного
струшуваннn=
3;
або без ньог=
086;
при нагріва
=
85;ні
до кімнатно=
11;
температурl=
0;.
Це не вплива=
108;
на якість
препарату.
Якщо розчин
залишаєтьсn=
3;
каламутним
або в разі
виявлення
нерозчиненl=
6;го
осаду такі
флакони
підлягають
утилізації.
Невикори&=
#1089;тані
розчини,
інструментl=
0;
та матеріал
=
80;,
що були в
контакті з
паклітаксеl=
3;ом,
необхідно
знищувати
згідно з
установленl=
6;ю
процедурою
утилізації
відходів, що
містять цит
=
86;токсичні
речовини.
П=
1088;иготування
інфузійних
розчинів дл=
03;
внутрішньоk=
4;енного
введення.
Перед
застосуванl=
5;ям
концентрат
для приготу
=
74;ання
розчину для
інфузій
Паклітаксеl=
3;
Актавіс
необхідно
розвести,
додержуючиl=
9;ь
правил
асептики, 0,9 %
розчином
хлориду нат
=
88;ію,
5 % розчином
глюкози або 5 %
розчином
глюкози у 0,9 %
розчині
хлориду
натрію або 5 %
розчином гл=
02;кози
у розчині
Рінгера до
кінцевої
концентрацo=
0;ї
0,3-1,2 мг/мл.
Приготов&=
#1072;ні
розчини для
інфузій
можуть бути
каламутнимl=
0;,
що зумовлен
=
86;
складом осн
=
86;ви-носія.
Фільтрація
не дозволяє
ліквідуватl=
0;
каламутнісm=
0;ь.
Розчин
паклітаксеl=
3;у
необхідно
вводити
через
вбудовані в
інфузійні
системи мем
=
73;ранні
фільтри з
розміром по
=
88;
< 0,22 мкм. При вве=
;денні
через таку
систему
помітних
втрат
активності
діючої
речовини не
спостерігаn=
8;ться.
Щоб
мінімізуваm=
0;и
вилужуваннn=
3;
диетилгексl=
0;лфталату
(DЕНР) з
інфузійних
мішків, сист=
077;м
або іншого
медичного
обладнання
=
79;
пластифікоk=
4;аного
полівінілхl=
3;ориду,
розведені
розчини для
інфузій слі
=
76;
зберігати у
посуді з
матеріалів,
що не містят=
100;
ПВХ (пляшках
зі скла,
поліпропілk=
7;ну,
мішках з
поліпропілk=
7;ну,
поліолефінm=
1;)
і вводити
через
інфузійні
системи з
поліетиленm=
1;.
Фільтри
можна
підключати
короткими
трубками з
полівінілхl=
3;ориду,
це не
спричиняє
значного
вилужуваннn=
3;
DЕНР.
Взає=
;модія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та =
110;нші
види
взаємодій.
Пре&=
#1084;едикація
циметидиноl=
4;
не впливає н=
072;
кліренс
паклітаксеl=
3;у.
При
комбінованl=
6;му
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;
раку яєчник
=
72;
паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити
перед
цисплатиноl=
4;.
У такому раз=
110;
профіль
безпеки
такий самий,
як і при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом.
Якщо ж паклі=
090;аксел
вводити
після
цисплатину,
спостерігаn=
8;ться
більш тяжка
мієлосупреl=
9;ія,
а кліренс
паклітаксеl=
3;у
знижується
приблизно н
=
72;
20 %. Ризик
розвитку
ниркової
недостатноl=
9;ті
у хворих на
рак яєчникі
=
74;,
які
одержують к
=
86;мбіновану
терапію
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;,
вищий, ніж
при
монотерапіo=
1;
цисплатиноl=
4;.
Оск&=
#1110;льки
елімінація
доксорубіцl=
0;ну
і його
активних
метаболітіk=
4;
може
знижуватисn=
3; при
скороченні
періоду час
=
91;
між введенн=
03;м
паклітаксеl=
3;у
і
доксорубіцl=
0;ну,
при первинн=
10;й
хіміотерапo=
0;ї
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози пакл=
10;таксел
необхідно
вводити
через
24 години
після
доксорубіцl=
0;ну.
Мет&=
#1072;болізм
паклітаксеl=
3;у
частково
каталізуєтn=
0;ся
ізоферментk=
2;ми
СYР2С8 і СYР3А4
цитохрому Р450.=
Клі&=
#1085;ічні
дослідженнn=
3;
продемонстl=
8;ували,
що
СYР2С8-опосере&=
#1076;коване
перетворенl=
5;я
паклітаксеl=
3;у
на 6α-гідрокс=
080;паклітаксе&=
#1083;
є основним
шляхом мета
=
73;олізму
препарату у
людини.
Паралельниl=
1;
прийом
кетоконазоl=
3;у,
потужного
інгібітору
СYР3А4, не
уповільнює
виведення
паклітаксеl=
3;у
з організму,
тому обидва
препарати
можна засто
=
89;овувати
одночасно
без корекці=
11;
доз. Додатко=
074;а
інформація
про
потенційну
взаємодію
паклітаксеl=
3;у
з
субстратамl=
0;/інгібітора=
1084;и
СYР3А4
обмежена,
тому
необхідна
обережністn=
0;
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;у
з
лікарськимl=
0;
засобами, що
здатні
виступати
інгібітораl=
4;и
(наприклад
еритроміциl=
5;,
флуоксетин,
гемфіброзиl=
3;)
або
індукторамl=
0;
(наприклад
рифампіцин,
карбамазепo=
0;н,
фенітоїн, фе=
085;обарбітал,
ефавіренз,
невірапін)
ізоферментo=
0;в
СYР2С8 або СYР3А4.
Дос&=
#1083;ідження
за участі
хворих із
саркомою Ка
=
87;оші,
які
одержували
супутню
терапію
кількома
препаратамl=
0;,
свідчать пр
=
86;
значне
зниження
системного
кліренсу
паклітаксеl=
3;у
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
нелфінавірm=
1;
і ритонавір
=
91;,
але не індин=
072;віру.
Інформації
щодо
взаємодії
паклітаксеl=
3;у
з іншими
інгібітораl=
4;и
протеази не
=
76;остатньо,
тому
паклітаксеl=
3;
необхідно з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
у пацієнтів,
які
отримують с
=
91;путню
терапію
інгібітораl=
4;и
протеази.
Особ=
;ливості
застосуванl=
5;я.
Лік&=
#1091;вання
паклітаксеl=
3;ом
необхідно
здійснюватl=
0;
під наглядо
=
84;
кваліфіковk=
2;ного
лікаря, який
має досвід
застосуванl=
5;я
протипухлиl=
5;них
хіміотерапk=
7;втичних
засобів.
Оскільки
можливі
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
в наявності
має бути
відповідне
=
88;еанімаційн=
1077;
обладнання.
Оскіль
=
82;и
можлива
екстравазаm=
4;ія
під час введ=
077;ння
препарату
рекомендуєm=
0;ься
ретельно
спостерігаm=
0;и
за зоною
інфузії щод
=
86;
ознак
можливої
інфільтрацo=
0;ї.
Пер&=
#1077;д
введенням
паклітаксеl=
3;у,
=
79;
метою
попередженl=
5;я
тяжких
реакцій гіп
=
77;рчутливост=
1110;, пацієнтам
необхідно
отримувати
премедикацo=
0;ю
кортикостеl=
8;оїдами,
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;
та
антагоністk=
2;ми
Н2-рецептор=
;ів.
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
разом з
цисплатиноl=
4;
Паклітаксеl=
3;
Актавіс слі
=
76;
вводити до
цисплатину.
Тяжкі
реакції
гіперчутлиk=
4;ості, які
характеризm=
1;ються
задишкою,
гіпотензієn=
2;
(що
потребують
відповідниm=
3;
терапевтичl=
5;их
заходів),
ангіоневроm=
0;ичним
набряком і
генералізоk=
4;аною
кропив=
’янкою,
спостерігаl=
3;ися
менш ніж в 1 %
хворих, які
застосовувk=
2;ли
паклітаксеl=
3;
після адекв
=
72;тної
премедикацo=
0;ї.
Імовірно, ці
симптоми є
гістамін-оп
=
86;середкован=
1080;ми
реакціями. У
випадку
появи тяжки
=
93; реакцій
гіперчутлиk=
4;ості
вливання
препарату
паклітаксеl=
3;
необхідно
негайно
припинити і
розпочати
симптоматиm=
5;не
лікування,
причому не
слід повтор
=
85;о
вводити
препарат.
Пригніч=
1077;ння
функції
кісткового
мозку
(головним
чином
нейтропеніn=
3;)
є токсичним =
077;фектом,
що обмежує
дозу
препарату.
Під час ліку=
074;ання
препаратом
необхідно в
=
80;значати
вміст
формених
елементів
крові не
менше двох
разів на
тиждень.
Повтор
=
85;е
введення
препарату
допускаєтьl=
9;я
лише після
збільшення
кількості
нейтрофіліk=
4;
до рівня ≥ 1,5×109/л
(≥ 1,0×109/л у раз=
10;
саркоми
Капоші), а
тромбоцитіk=
4;
– до рівня ≥ 100&time=
s;109/л
(≥ 75×109/л у разo=
0;
саркоми
Капоші).
Пацієн=
1090;ам,
у яких під
час курсу
лікування п
=
72;клітаксело=
1084;
спостерігаn=
8;ться
тяжка нейтр
=
86;пенія
(кількість
нейтрофіліk=
4;
< 0,5×109/л
протягом
7 діб і
більше) або
нейтропеніm=
5;ний
сепсис, дозу
паклітаксеl=
3;у,
що застосов
=
91;ється
в наступних
курсах
лікування,
зменшують
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
=
058;яжкі
порушення
функції
печінки
Пак&=
#1083;ітаксел
не
рекомендуєm=
0;ься
призначати
пацієнтам і
=
79;
тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
печінки,
оскільки
може
підвищитисn=
3;
ризик
токсичного
впливу преп
=
72;рату,
зокрема
мієлосупреl=
9;ія
ІІІ-ІV ступен=
1103;.
Нем&=
#1072;є
ніяких
доказів тог
=
86;,
що при
введенні па
=
82;літакселу
у вигляді тр=
080;годинної
інфузії
пацієнтам з
порушенням
=
92;ункції
печінки
легкого
ступеня
підвищуєтсn=
3;
його
токсичністn=
0;.
При тривалі
=
96;ому
введенні
паклітаксеl=
3;у
пацієнтам з
порушенням
функції
печінки пом=
10;рного
та тяжкого
ступеня від
=
79;началося
посилення
мієлосупреl=
9;ії.
Стан
пацієнтів с
=
83;ід
уважно
контролюваm=
0;и
щодо
розвитку тя
=
78;кої
мієлосупреl=
9;ії
(див. «Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Недостатньl=
6;
даних щодо
корекції
дозування
для хворих і=
079;
порушенням
функції
печінки
легкого або
середнього
ступеня.
Нед&= #1086;статньо даних щодо корекції дозування для хворих і= 079; холестазом. Пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не слід призначати = 87;аклітаксел.<= o:p>
Т=
1103;жкі
порушення
провідностo=
0;
серця =
1074;ідзначалис=
я
рідко при
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;у
у вигляді мо=
085;отерапії.
При появі
тяжких
порушень
провідностo=
0;
під час
лікування
зазначеним
препаратом
необхідно
призначити
відповідне
лікування, а
в разі
подальшого
введення
препарату с
=
83;ід
проводити
безперервнl=
0;й
моніторинг
функції
серця.
Рекомендуєm=
0;ься
наглядати з
=
72;
життєво
важливими ф
=
91;нкціями
організму
під час
першої
години введ
=
77;ння
паклітаксеl=
3;у.
Під час
введення
паклітаксеl=
3;у
можливий ро
=
79;виток
артеріальнl=
6;ї
гіпотензії,
гіпертензіo=
1;
і
брадикардіo=
1;. Зазвичай
у пацієнтів
немає скарг =
110;
в цілому так=
110;
стани не
потребують
лікування. Тяжкі
серцево-суд
=
80;нні
порушення
частіше спо
=
89;терігаютьс=
1103;
у пацієнтів =
079;
недрібноклo=
0;тинним
раком
легенів, ніж
у хворих на
рак молочно=
11;
залози або
яєчників. Пі=
076;
час клінічн
=
80;х
досліджень
був відзнач
=
77;ний
один випадо
=
82;
розвитку
серцевої
недостатноl=
9;ті
після
терапії
паклітаксеl=
3;ом
у пацієнта і=
079;
саркомою
Капоші,
хворого на
СНІД.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:UK'>Якщо
паклітаксеl=
3; застосовув=
1072;ти
у поєднанні =
079;
доксорубіцl=
0;ном
або трастуз
=
91;мабом
для
первинної
хіміотерапo=
0;ї
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози,
необхідно
приділяти
увагу
контролю
функції
серця. Хвори=
084;,
які є
кандидатамl=
0;
на таку
комбінованm=
1;
терапію,
перед
початком
лікування н
=
77;обхідно
проходити
ретельне
кардіологіm=
5;не
обстеження,
що включає
ЕКГ і ЕхоКГ
дослідженнn=
3;,
а також MUGA-скаl=
5;ування.
У процесі
лікування
необхідно
регулярно к
=
86;нтролювати
функцію
серця
(наприклад
кожні 3
місяці).
Такий
моніторинг
дає змогу вч=
072;сно
виявляти
розвиток
порушень
функції сер
=
94;я.
Приймаючи
рішення про
частоту
контролю
функції
шлуночків,
необхідно
враховуватl=
0;
кумулятивнm=
1;
дозу
антрацикліl=
5;ів
(у мг/м² повер=
1093;ні
тіла). Якщо
результати
дослідженнn=
3;
свідчать пр
=
86;
порушення
функції
серця, навіт=
100;
безсимптомl=
5;і,
необхідно
ретельно зв
=
72;жити
потенційну
користь від
продовженнn=
3;
лікування і
ризик
ушкодження
серця, інкол=
080;
необоротноk=
5;о.
У разі
продовженнn=
3;
комбінованl=
6;ї
хіміотерапo=
0;ї
необхідно
частіше
контролюваm=
0;и
функцію
серця (кожні 1-2
курси). Більш
детальніше
див.
інструкції
трастузумаk=
3;у
або
доксорубіцl=
0;ну.
=
1061;оча
периф=
ерична
нейропатія
виникає
часто, тяжкі
симптоми
відзначаютn=
0;ся
рідко. У
випадках
тяжкої
периферичнl=
6;ї
нейропатії
при
подальших
курсах
лікування д
=
86;зу
Паклітаксеl=
3;у
Актавіс
рекомендуєm=
0;ься
зменшити на 20 %
(у хворих на
саркому
Капоші — на 25 %). =
1059;
пацієнтів з
недрібноклo=
0;тинним
раком леген=
10;в
або раком
яєчників, як=
110;
отримували
лікування
першої ліні=
11;,
при
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;у
у вигляді тр=
080;годинної
інфузії у
комбінації
=
79;
цисплатиноl=
4;
тяжка
нейротоксиm=
5;ність
спостерігаl=
3;ася
частіше
порівняно з
окремим
застосуванl=
5;ям
паклітаксеl=
3;у
та
циклофосфаl=
4;іну,
з наступним
застосуванl=
5;ям
цисплатину.
=
1057;лід
уникати
внутрішньоk=
2;ртеріально=
075;о
введення
паклітаксеl=
3;у,
оскільки в
дослідженнn=
3;х
місцевої
переносимоl=
9;ті
у тварин піс=
083;я
внутрішньоk=
2;ртеріально=
075;о
введення сп
=
86;стерігалис=
1103;
тяжкі
тканинні
реакції.
&=
#1030;нтерстиціа=
;льний
пневмоніт<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>
При
хіміотерапo=
0;ї
паклітаксеl=
3;ом
у поєднанні =
079;
променевою
терапією на
ділянку
легенів,
незалежно
від їхньої п=
086;слідовност&=
#1110;,
були
відзначені
випадки
розвитку іl=
5;терстиціал=
100;ного
пневмоніту.
=
055;севдомембр&=
#1072;нозний
коліт
Рідко
при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
псевдомембl=
8;анозного
коліту,
включаючи
випадки, кол=
080;
пацієнти
одночасно н
=
77;
лікувалися
антибіотикk=
2;ми.
Це необхідн
=
86;
враховуватl=
0;
при диферен
=
94;іальній
діагностицo=
0;
у разі
розвитку тя
=
78;кої
або
персистуючl=
6;ї
діареї у
процесі або
незабаром
після
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
=
058;яжкий
мукозит
У
пацієнтів і
=
79;
саркомою
Капоші рідк
=
86;
відзначавсn=
3;
тяжкий
мукозит. Якщ=
086;
такі реакці=
11; з’являютьс&=
#1103;,
дозу
паклітаксеl=
3;у
слід зменши
=
90;и
на 25 %.
Допоміжні
речовини
Пак&=
#1083;ітаксел
містить олію
рицинову полі=
;етоксильов
=
72;ну,
яка може спр=
080;чинити
тяжкі
алергічні
реакції.
Оск&=
#1110;льки
паклітаксеl=
3;
містить
етанол, слід
враховуватl=
0;
його
можливий
вплив на ЦНС,
а також інші
можливі
ефекти.
&=
#1047;астосуванн=
;я
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю. =
Вагітні= сть. Належна інформація щодо лікування паклітаксе= 083;ом вагітних жінок відсутня. Встановлен= 086;, що паклітаксе= 083; проявляє ем= 1073;ріотоксичн= ість і фетотоксич= 085;ість в експериме= 1085;тах на кролях. Як і інші цитотоксич= 085;і препарати, паклітаксе= 083; може шкідливо впливати на плід при застосуван= 085;і вагітними. Тому його не слід призначати у період ваг&= #1110;тності, за винятком нагальної потреби. Жінкам репр= 1086;дуктивного віку, що лікуються паклітаксе= 083;ом, слід рекомендув= 072;ти уникати вагітності та негайно інформуват= 080; лікаря, якщо вагітність все ж таки настала. Жінки та чоловіки репродукти= 074;ного віку та/або їх партнери повинні кор= 1080;стуватися засобами контрацепц= 110;ї впродовж щонайменше 6 місяців після лікування паклітаксе= 083;ом. Годуван= ня груддю. = 1055;аклітаксел протипоказ= 072;ний жінкам, які г= одують груддю. Невідомо, чи проникає паклітаксе= 083; у грудне молоко людини. Слід припинити годування груддю на період лікування паклітаксе= 083;ом. Фертиль= ність. Встановлен= 086;, що паклітаксе= 083; знижує фертильніс= 090;ь у щурів. |
Пацієнти
чоловічої
статі
повинні
звернутись
за
консультацo=
0;єю
стосовно
кріоконсерk=
4;ації
сперми до
початку
лікування
паклітаксеl=
3;ом
через ризик
безпліддя.<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weig=
ht:bold'>
&=
#1047;датність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Не
зареєстровk=
2;но
повідомленn=
0;
про те, що пак&=
#1083;ітаксел
впливає на
швидкість
реакції.
Однак
необхідно
враховуватl=
0;,
що
Паклітаксеl=
3;
містить
алкоголь, а
деякі
побічні
ефекти
можуть
негативно
впливати на
здатність
керувати
автотранспl=
6;ртом
або роботу з
іншими
механізмамl=
0;.
Спос=
;іб
застосуванl=
5;я
та дози.
До
початку
лікування
Паклітаксеl=
3;ом
Актавіс усі
=
84;
пацієнтам
необхідно
отримати пр
=
77;медикацію
кортикостеl=
8;оїдами,
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;
та антагоні
=
89;тами
Н2-рецептор=
;ів
за такою
схемою:
Та=
073;лиця
1.
Преп=
;арат |
Доза=
; |
Час
прийому |
Дексаметаз=
;он |
20 мг
перорально
або
внутрішньо=
074;енно
(8-20 мг для
пацієнтів
із саркомою
Капоші) |
При
перорально=
084;у
застосуван=
085;і:
приблизно
за 6 і 12 годин
до введення
паклітаксе=
083;у. При
внутрішньо=
074;енному
застосуван=
085;і:
за 30-60 хвилин
до введення
паклітаксе=
083;у. |
&=
#1044;ифенгідрам=
;ін
(=
або
еквівалент=
085;ий
антигістам=
110;нний
препарат) |
50 мг
внутрішньо=
074;енно |
За 30-60 хвилин
до введення
паклітаксе=
083;у. |
Циметидин або ранітиk=
6;ин |
300 мг
внутрішньо=
074;енно
50 мг
внутрішньо=
074;енно |
За 30-60 хвилин
до введення
паклітаксе=
083;у. |
Розчи&=
#1085;
паклітаксеl=
3;у
необхідно
вводити вну
=
90;рішньовенн=
1086;
краплинно з
=
72;
допомогою і
=
85;фузійних
систем з
вбудованимl=
0;
мембраннимl=
0;
фільтрами з
розміром по
=
88;
≤ 0,22 мкм.
Як
препарат
першої ліні=
11;
раку
яєчників.
Рекоме
=
85;дована
комбінованk=
2;
схема
паклітаксеl=
3;у
і цисплатин
=
91;.=
=
042;ідповідно
до
тривалості
інфузії
рекомендуюm=
0;ься
дві дози
Паклітаксеl=
3;
Актавіс:
—
паклітаксеl=
3;
у дозі 175 мг/м2
поверхні
тіла вводит
=
80;
шляхом
внутрішньоk=
4;енного
вливання
тривалістю 3
години, поті=
084;
вводити
цисплатин у
дозі 75 мг/м2.
Інтервал мі
=
78;
курсами
лікування – 3
тижні;
—
паклітаксеl=
3;
у дозі 135 мг/м2
поверхні
тіла вводит
=
80;
у вигляді
24-годинної
внутрішньоk=
4;енної
інфузії,
потім
вводити цис
=
87;латин
у дозі 75 мг/м2.
Інтервал мі
=
78;
курсами
лікування — 3
тижні.
Як
препарат
другої ліні=
11;
раку
яєчників.=
=
055;аклітаксел
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м2 повер&=
#1093;ні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій, з
інтервалом 3
тижні між
курсами
лікування.
Ад'ювантна
хіміотерапo=
0;я
раку
молочної
залози.
Паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій, з
Хіміотераl=
7;ія
першої ліні=
11;
раку
молочної за
=
83;ози. =
055;ри
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м2
поверхні
тіла)
паклітаксеl=
3;
вводити
через 24
години післ=
03;
доксорубіцl=
0;ну.
Рекомендоk=
4;ана
доза
паклітаксеl=
3;у
– 220 мг/м2 пове=
рхні
тіла, вводит=
080;
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньl=
6;венних
інфузій.
Інтервал мі
=
78;
курсами
лікування — 3
тижні.
=
055;ри
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з трастузум
=
72;бом
рекомендовk=
2;ну
дозу
паклітаксеl=
3;у
– 175 мг/м2 –
вводити
шляхом
внутрішньоk=
4;енної
інфузії
тривалістю 3
години.
Інтервал мі
=
78;
курсами –
3 тижні. Інфуз&=
#1110;ю
паклітаксеl=
3;у
можна
розпочинатl=
0;
через добу
після
введення
першої дози
трастузумаk=
3;у
або одразу
після
введення
наступних д
=
86;з
трастузумаk=
3;у,
якщо
попереднє в
=
74;едення
трастузумаk=
3;у
переносилоl=
9;ь
добре (детал=
100;ніше
див.
інструкцію
трастузумаk=
3;у).
Хіміотераl=
7;ія
другої ліні=
11;
раку
молочної
залози. =
055;аклітаксел
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Інтервал мі
=
78;
курсами лік
=
91;вання
— 3 тижні.
Хіміотераl=
7;ія
поширеного
недрібноклo=
0;тинного
раку легені. =
056;екомендуєт&=
#1100;ся
комбінованk=
2;
схема
лікування
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;.
Паклітаксеl=
3;
вводити у до=
079;і
175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій,
потім —
застосовувk=
2;ти
цисплатин у
дозі
80 мг/м2 повер=
1093;ні
тіла.
Інтервал мі
=
78;
курсами
лікування — 3
тижні.
Хіміотераl=
7;ія
саркоми
Капоші у хворих
на СНІД. =
056;екомендова&=
#1085;а
доза
препарату
становить
100 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
через кожні 2
тижні.
=
053;аступні
дози
паклітаксеl=
3;у
слід коригу
=
74;ати
відповідно
до
індивідуалn=
0;ної
переносимоl=
9;ті
пацієнта.
Наступ
=
85;у
дозу
паклітаксеl=
3;у
можна вводи
=
90;и
лише після
збільшення
кількості
нейтрофіліk=
4;
до рівня ≥ 1,5×109/л
(≥ 1,0×109/л у раз=
10;
саркоми
Капоші), а
тромбоцитіk=
4;
до рівня ≥ 100×109/л
(≥ 75×10=
9/л
у разі
саркоми
Капоші).
Хворим, у
яких була ві=
076;мічена
значна нейт
=
88;опенія
(кількість
нейтрофіліk=
4;
< 0,5×109/л
протягом 7
діб і більше)
або тяжка
периферичнk=
2;
нейропатія,
наступні
дози зменшу
=
74;ати
на 20 % (25 % у разі
саркоми
Капоші).
Лікування
пацієнтів і
=
79;
порушеннямl=
0;
функції
печінки.
Недостатнn=
0;о
даних щодо
корекції
дозування
для хворих і=
079;
порушеннямl=
0;
функції
печінки
легкого або
середнього
ступеня
тяжкості.
Пацієнтам і
=
79;
тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
печінки не
слід
призначати
паклітаксеl=
3;.
Лікування
пацієнтів і
=
79;
порушеннямl=
0;
функції
нирок.
Недостатнn=
0;о
даних щодо
корекції
дозування
для хворих і=
079;
порушеннямl=
0;
функції
нирок.
Приготуваl=
5;ня
розчину для
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Перед
застосуванl=
5;ям
концентрат
для розчину
для інфузій
Паклітаксеl=
3; Актавіс
необхідно
розвести,
додержуючиl=
9;ь
правил
асептики, 0,9 %
розчином
хлориду
натрію, 5 %
розчином
глюкози або 5 %
розчином
глюкози у 0,9 %
розчині
хлориду
натрію або 5%
розчином
глюкози у
розчині
Рінгера до к=
110;нцевої
концентрацo=
0;ї
паклітаксеl=
3;у
0,3-1,2 мг/мл.
Готові
до
застосуванl=
5;я
розчини для
інфузій
можуть бути
каламутнимl=
0;,
що зумовлен
=
86;
складом
основи-носі=
03;.
Фільтрація
не ліквідує
каламутнісm=
0;ь.
Розчин пакл=
10;такселу
необхідно
вводити
через вбудо
=
74;ані
в інфузійні
системи
мембранні
фільтри з
розміром по
=
88;
≤ 0,22 мкм. При
введенні
через таку
систему
помітних
втрат
активності
=
76;іючої
речовини не
спостерігаn=
8;ться.
Щоб
мінімізуваm=
0;и
вилужуваннn=
3;
диетилгексl=
0;лфталату
(DEHP) з
інфузійних
мішків,
систем або
іншого
медичного
обладнання
=
79;
пластифікоk=
4;аного
полівінілхl=
3;ориду,
розведені р
=
86;зчини
для інфузій
слід
зберігати у
посуді з
матеріалів,
що не містят=
100;
ПВХ (пляшках
зі скла,
поліпропілk=
7;ну,
мішках з
поліпропілk=
7;ну,
поліолефінm=
1;)
і вводити
через
інфузійні
системи з
поліетиленm=
1;.
Фільтри
можна
підключати
короткими т
=
88;убками
з
полівінілхl=
3;ориду,
це не
спричиняє
значного
вилужуваннn=
3;
DEHP.
Готові
до застосув
=
72;ння
розчини слі
=
76; вводити
негайно
після
приготуванl=
5;я,
розчини
стабільні
протягом 27
годин у разі
зберігання
при
кімнатній
температурo=
0;
(приблизно 25
°С). Їх не слід
охолоджуваm=
0;и,
оскільки пр
=
80; цьому
може
утворюватиl=
9;я
осад.
Діти.
Не
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
паклітаксеl=
3;
у дітей
молодше 18
років через
брак даних
щодо безпек
=
80;
та ефективн
=
86;сті.
Пере=
;дозування.
Симптом
=
80;: основним&=
#1080;
очікуванимl=
0;
ускладненнn=
3;ми
передозуваl=
5;ня
є пригніченн&=
#1103;
функції
кісткового
мозку, периф=
077;рична
нейропатія,
запалення
слизових
оболонок.
Лікуван
=
85;я: у
випадку
передозуваl=
5;ня
слід негайн
=
86;
припинити
застосуванl=
5;я
препарату т
=
72;
проводити
симптоматиm=
5;не
лікування з
контролем в
=
84;істу
формених
елементів
крові та
стану функц=
10;й
життєво
важливих
органів.
Антидот
паклітаксеl=
3;у
невідомий.
Передозува&=
#1085;ня
у дітей може
бути
пов'язане з
гострою
токсичністn=
2;
етанолу.
Побі=
;чні
реакції.
Частота
та
інтенсивніl=
9;ть
побічних
ефектів у
хворих на ра=
082;
яєчника, рак
молочної за
=
83;ози
та
недрібноклo=
0;тинний
рак легені
суттєво не
відрізняютn=
0;ся. Ві=
1082;
не впливав н=
072;
жодний із
спостережуk=
4;аних
видів
токсичностo=
0;.
Тяжк&=
#1110; =
span>l=
8;еакції
гіперчутлиk=
4;ості з
можливими
летальними
наслідками
(гіпотензія,
що вимагає
терапевтичl=
5;ого
втручання;
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
порушення ф
=
91;нкції
дихання, що
вимагають
застосуванl=
5;я
бронходилаm=
0;аторів,
або
генералізоk=
4;ана
кропив'янка)
відмічалисn=
0;
у двох (<1%) паці&=
#1108;нтів.
У 34% пацієнтів
(17% в усіх
курсах)
відмічалисn=
0;
незначні
реакції
гіперчутлиk=
4;ості.
Такі
незначні
реакції,
головним
чином припл
=
80;ви
та висипи, не
вимагали
терапевтичl=
5;ого
втручання і
відміни
терапії
паклітаксеl=
3;ом.
Найпоширеl=
5;ішим
серйозним
побічним
ефектом при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
є пригніч=
;ення
функції
кісткового
мозку. Тяжка нейт=
;ропенія
(< 500 клітин/мм3=
sup>)
спостерігаl=
3;ася
у 28 % пацієнтів=
;,
проте не асо=
094;іювалась
з
фебрильнимl=
0;
епізодами.
Тільки у 1%
пацієнтів
тяжка
нейтропеніn=
3;
тривала ≥ 7
днів. Повідо=
084;лялось
про
тромбоцитоl=
7;енію
у 11% пацієнтів=
. У
трьох
відсотків
хворих
принаймні
один раз
впродовж
дослідженнn=
3;
відмічалосn=
0;
максимальнk=
7;
зниження
кількості
тромбоцитіk=
4;
на рівні < 500х109<=
/sup>/л.
Анемія
спостерігаl=
3;ась
у 64% пацієнтів,
при цьому в
тяжкій форм=
10;
(гемоглобін <=
;5
ммоль/л) –
тільки у 6%
хворих.
Частота та
ступінь
анемії
залежать ві
=
76;
вихідних по
=
82;азників
гемоглобінm=
1;.
Нейрот
=
86;ксичність,
в основному
периферичнk=
2;
нейропатія, =
110;мовірно,
виникає
частіше і в
тяжчій форм=
10;
на тлі
тригодинноo=
1;
інфузії
паклітаксеl=
3;у
в дозі 175 мг/м2
(у 85 % випадків R=
11;
нейротоксиm=
5;ність,
у 15 % випадків ̵=
1;
тяжка), ніж
при інфузії
паклітаксеl=
3;у
в дозі 135 мг/м2
протягом 24
годин (у 25 %
випадків –
периферичнk=
2; невропатія,
у 3 % – тяжка) у
комбінації
=
79;
цисплатиноl=
4;.
Виявлене
очевидне
зростання ч
=
72;стоти
тяжкої
нейротоксиm=
5;ності
у пацієнтів =
079;
недрібноклo=
0;тинним
раком леген=
00;
і карциномо=
02;
яєчників пр
=
80;
лікуванні
інфузією
паклітаксеl=
3;у
протягом 3
годин з
подальшим
введенням
цисплатину.
Периферичнk=
2;
нейропатія
може виникн
=
91;ти
вже після
першого
курсу
лікування і
посилюватиl=
9;я
після
наступних
введень пак
=
83;ітакселу.
Іноді вона є
причиною
відміни
терапії
паклітаксеl=
3;ом.
Сенсорна
симптоматиl=
2;а
послаблюєтn=
0;ся
або зникає
через кільк
=
72;
місяців
після
припинення
лікування п
=
72;клітаксело=
1084;.
Існуюча
нейропатія
внаслідок
попередньоo=
1;
терапії не є
протипоказk=
2;нням
для лікуван
=
85;я
паклітаксеl=
3;ом.
Артрал
=
75;ія
або міалгія
спостерігаl=
3;ися
у 60 % пацієнтів=
;,
при цьому у 13 %
хворих в
тяжкій форм=
10;.
Реакці=
11;
в місці
ін’єкції, що
виникають
при внутріш
=
85;ьовенному
введенні
препарату,
можуть
призводити
до виникнен
=
85;я
локального
набряку,
болю, еритем=
080;
та індураці=
11;.
Випадкова
екстравазаm=
4;ія
може
спричинити
целюліт.
Повідомлялl=
6;сь
про лущення
та/або
відшаровувk=
2;ння
шкіри, які
інколи були
пов’язані з
екстравазаm=
4;ією.
Також можли
=
74;і
зміни
пігментаціo=
1;
шкіри. Є
поодинокі
повідомленl=
5;я
про рецидив
=
80;
шкірних реа
=
82;цій
у місцях
попередньоo=
1;
екстравазаm=
4;ії
паклітаксеl=
3;у
після
наступних
його введен=
00;.
Дотепер не
існує
специфічноk=
5;о
лікування
реакцій
транссудацo=
0;ї.
У деяки=
093;
випадках,
розвиток ре
=
72;кції
у місці
ін'єкції
спостерігаk=
4;ся
або під час
тривалого
вливання
препарату
або аж через 7-=
10
днів.
Розл&=
#1072;ди
з боку шкіри
та
підшкірних
тканин.
Алопеція
спостерігаl=
3;ася
у > 80 %
пацієнтів, я=
082;і
отримували
паклітаксеl=
3;.
В більшості
випадків
алопеція
спостерігаl=
3;ася
менше, ніж
через місяц=
00;
після
початку лік
=
91;вання
паклітаксеl=
3;ом.
Втрата
волосся в
розмірі ≥ 50 %
може
очікуватисn=
0;
у більшості =
087;ацієнтів,
у яких
відмічаєтьl=
9;я
алопеція.
В
таблиці дал=
10;
наведений
перелік
побічних
реакцій,
незалежно
від їх
тяжкості, що
пов’язуютьl=
9;я
з
монотерапіn=
8;ю
паклітаксеl=
3;ом,
який
вводився
шляхом
тригодинниm=
3;
інфузій
пацієнтам з
метастатичl=
5;им
захворюванl=
5;ям
(812 пацієнтів,
яких
лікували в
ході
клінічних
досліджень)
та побічних
реакцій, про
які
повідомлялl=
6;ся
у
постмаркетl=
0;нговому
дослідженнo=
0;*
застосуванl=
5;я
паклітаксеl=
3;у.
За
частотою
викладені
далі побічн=
10;
реакції
розподіленo=
0;
на такі
категорії:
дуже часто (≥
1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10),
нечасто (≥ 1/1000 – &=
lt;
1/100), рідко (≥ 1/10000 – <
1/1000), дуже рідко (=
<
1/10000), невідомо
(частота не м=
1086;же
бути
встановленk=
2;
при наявних
даних). В межа&=
#1093;
кожної
категорії
частоти
побічні реа
=
82;ції
наведені в
порядку
зменшення
тяжкості.
Інфекції
та інвазії: |
Дуж
=
77;
часто:
інфекції
(переважно
сечового
тракту і вер&=
#1093;ніх
відділів
дихальних
шляхів), у
поодиноких
випадках — з
летальним
наслідком Неч
=
72;сто:
септичний
шок Рід
=
82;о:
пневмонія |
Розла
=
76;и
з боку
системи
крові і
лімфатично=
111;
системи: |
Дуже
часто:
мієлосупре=
089;ія,
нейтропені=
103;,
анемія,
тромбоцито=
087;енія,
лейкопенія,
кровотечі Рідко:=
i>
фебрильна
нейтропені=
103;* Дуже
рідко:
гострий
мієлоїдний
лейкоз*,
мієлодиспл=
072;стичний
синдром* Не&=
#1074;ідомо: синдро=
м
диссемінов=
072;ної
внутрішньо=
089;удинної
коагуляції |
Розлади з
боку
імунної
системи: |
Дуже
часто:
незначні
реакції
гіперчутли=
074;ості
(переважно
припливи і
висипи) Нечаст=
086;:
серйозні
реакції
гіперчутли=
074;ості,
що вимагают=
1100;
вживання
терапевтич=
085;их
заходів
(артеріальн=
1072;
гіпотензія,
ангіоневро=
090;ичний
набряк,
респіратор=
085;ий
дистрес,
генералізо=
074;ана
кропив'янка,
озноб, біль у
спині, біль у
грудях,
тахікардія,
абдоміналь=
085;ий
біль, біль у
кінцівках,
профузне
потовиділе=
085;ня
та
артеріальн=
072;
гіпертензі=
103;)
Рідко:=
i>
анафілакти=
095;ні
реакції* Дуже
рідко:
анафілакти=
095;ний
шок=
* |
Метаболіч=
085;і
розлади: |
Дуже
рідко:
анорексія Не&=
#1074;ідомо:
синдром
лізису
пухлини* |
Психіатри=
095;ні
розлади: |
Дуже
рідко:
сплутаніст=
100;
свідомості* |
Розлади з
боку
нервової
системи: |
Дуже часто: нейротокси= 095;ні ефекти (переважно периферичн= 072; нейропатія) <= o:p> Рідко:=
i>
моторна
нейропатія
(що проявляє&=
#1090;ься
у помірно
вираженій
слабкості
дистальних
м'язів) Дуже
рідко:
великі
епілептичн=
110;
напади («grand mal»)*, вегетk=
2;тивна
нейропатія
(що
призводить
до параліти=
1095;ної
непрохідно=
089;ті
кишечнику
та ортостат=
1080;чної
гіпотензії)=
span>*,
енцефалопа=
090;ія*,
конвульсії*,
запамороче=
085;ня*,
атаксія*,
головний
біль=
* |
Розлади з
боку органі=
1074;
зору: |
Дуже
рідко:
ураження
зорового
нерва та/або
порушення
зору
(миготлива
скотома)*,
особливо у
пацієнтів,
які
одержували
дози вище
рекомендов=
072;них
Не&=
#1074;ідомо:
макулярний
набряк*, фотопсія<=
span
class=3DFontStyle28>*,
плаваючі
помутніння
у
скловидном=
091;
тілі=
* |
З боку
органів
слуху і
лабіринту: |
Дуже
рідко:
втрата
слуху*,
ототоксичн=
110;
ураження*, шум у
вухах*, вертиго* |
З боку
серцевої
системи: |
Часто:=
i>
брадикарді=
103; Нечаст=
086;:
інфаркт
міокарда,
атріовентр=
080;кулярна
блокада і
непритомні=
089;ть,
кардіоміоп=
072;тія,
безсимптом=
085;а
шлуночкова
тахікардія,
тахікардія
у поєднанні
з
бігемінією Рідко:=
i>
серцева
недостатні=
089;ть Дуже
рідко:
фібриляція
передсердь*,
надшлуночк=
086;ва
тахікардія* |
З боку
судинної
системи: |
Дуже
часто:
артеріальн=
072;
гіпотензія Нечаст=
086;:
тромбоз,
артеріальн=
072;
гіпертензі=
103;,
тромбофлеб=
110;т Дуже
рідко:
шок=
* Не&=
#1074;ідомо:
флебіти |
З боку
дихальної
системи,
органів
грудної
клітки та
середостін=
085;я: |
Рідко:=
i>
дихальна
недостатні=
089;ть*,
емболія
легеневої
артерії*, фіброk=
9;
легенів*,
інтерстиці=
072;льний
пневмоніт Дуже
рідко:
кашель* |
З боку
шлунково-ки=
1096;кового
тракту: |
Дуже
часто:
діарея,
блювання,
нудота, запа&=
#1083;ення
слизових
оболонок Рідко:=
i>
обструкція
кишечнику Дуже
рідко:
мезентеріа=
083;ьний
тромбоз*,
псевдомемб=
088;анозний
коліт*,
нейтропені=
095;ний
коліт*, асцити*,
езофагіт*, запор* |
З боку
гепатобілі=
072;рної
системи: |
Дуже
рідко:
некроз
печінки*,
печінкова
енцефалопа=
090;ія*
(при обох
побічних
реакціях
відзначали=
089;я
летальні
наслідки) |
З боку
шкіри і
підшкірних
тканин: |
Дуже
часто:
алопеція Часто:=
i>
транзиторн=
110;
незначні
зміни у
ділянці ніг=
1090;ів
і шкіри Рідко:=
i>
свербіж*, висипl=
0;,
еритема* Дуже
рідко:
синдром
Стівенса-Дж=
1086;нсона*,
епідермаль=
085;ий
некроліз*,
мультиформ=
085;а
еритема*,
ексфоліати=
074;ний
дерматит*,
кропив'янка=
span>*,
оніхолізис
(пацієнти, що
лікуються
паклітаксе=
083;ом,
повинні
захищати
руки та ноги
від впливу
сонячних
променів) Не&=
#1074;ідомо:
склеродерм=
110;я* |
З боку
опорно-рухо=
1074;ої
системи та
сполучної
тканини: |
Дуже
часто:
артралгія,
міалгія Не&=
#1074;ідомо:
системний
червоний
вовчак* |
Загал=
00;ні
розлади та
порушення у
місці введе=
1085;ня: |
Ча&=
#1089;то:
реакції у
місці
ін'єкцій (в
тому числі
локалізова=
085;ий
набряк, біль,
еритема,
індурація;
випадкова
екстраваза=
094;ія
може
спричинити
целюліт,
фіброз
шкіри і
некроз
шкіри) Рі&=
#1076;ко:
підвищення
температур=
080;
тіла=
*,
дегідратац=
110;я*,
астенія*,
набряк*,
нездужання* |
Лаборатор=
1085;і
показники: |
Ча&=
#1089;то:
значне
підвищення
рівня АСТ
(СГОТ), значне
підвищення
рівня
лужної
фосфатази Не&=
#1095;асто:
значне
підвищення
рівня
білірубіну Рі&=
#1076;ко:
підвищення
рівня
креатиніну
крові* |
У
пацієнтів з
раком
молочних
залоз, що
отримували
Паклітаксеl=
3;
у складі
ад’ювантноo=
1; терапії
після схеми
АС,
відмічаласn=
0;
вища частот
=
72;
нейросенсоl=
8;ної
токсичностo=
0;,
реакцій
гіперчутлиk=
4;ості,
артралгії/м=
10;алгії,
анемії,
інфекцій,
лихоманки,
нудоти/блюв
=
72;ння
та діареї,
ніж у хворих,
що
лікувались
=
90;ільки
за схемою АС.
Однак
частота цих
побічних
реакцій
відповідалk=
2;
частоті, що
спостерігаl=
3;ась
на тлі
монотерапіo=
1;
Паклітаксеl=
3;ом,
згідно з
наведеним
вище.
Побo=
0;чні
реакції при
комбінованo=
0;й
хіміотерапo=
0;ї.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>У
хворих на ра=
082;
яєчників, як=
110;
одержували
хіміотерапo=
0;ю
першої ліні=
11;
паклітаксеl=
3;ом
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій у
поєднанні з
цисплатиноl=
4;,
частота і
тяжкість
нейротоксиm=
5;них
ефектів,
артралгії/м=
10;алгії
і реакцій гі=
087;ерчутливос&=
#1090;і
були вищою,
ніж при
лікуванні
циклофосфаl=
4;ідом
у поєднанні =
079;
цисплатиноl=
4;.
Частота і
тяжкість
мієлосупреl=
9;ії
були нижчою =
074;
групі, яка
одержувала
паклітаксеl=
3;
шляхом триг
=
86;динних
внутрішньоk=
4;енних
інфузій у по=
108;днанні
з
цисплатиноl=
4;,
порівняно з
групою, яка
одержувала
циклофосфаl=
4;ід
у поєднанні =
079;
цисплатиноl=
4;.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>При
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози
частота і
тяжкість
нейтропеніo=
1;,
анемії,
периферичнl=
6;ї
нейропатії,
артралгії/м=
10;алгії,
астенії,
пропасниці
та діареї
були вищими
при введенн=
10;
паклітаксеl=
3;у
у дозі 220 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
через 24
години післ=
03;
введення
доксорубіцl=
0;ну
у дозі 50 мг/м2
поверхні
тіла порівн=
03;но
зі
стандартноn=
2;
терапією
5-фторурацил=
086;м
(500 мг/м2),
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м2) і
циклофосфаl=
4;ідом
(500 мг/м2) (схемk=
2;
FAC). Частота і
тяжкість
нудоти і
блювання пр
=
80;
терапії
паклітаксеl=
3;ом
(220 мг/м2) і
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м2) були
нижчою, ніж
при лікуван
=
85;і
за схемою FAC.
Частково це
може поясню
=
74;атися
застосуванl=
5;ям
кортикостеl=
8;оїдів.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>При
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
паклітаксеl=
3;ом
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій у
поєднанні з
трастузумаk=
3;ом
частота заз
=
85;ачених
нижче
небажаних
ефектів
(незалежно в=
110;д
їхнього
причинного
зв'язку з
терапією па
=
82;літакселом
або
трастузумаk=
3;ом)
у хворих на
метастатичl=
5;ий
рак молочно=
11;
залози була =
074;ищою,
ніж при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом:
серцева
недостатніl=
9;ть,
інфекції,
озноб,
пропасниця,
кашель,
висипи,
артралгія,
тахікардія,
діарея,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;,
носові кров
=
86;течі,
вугри,
простий
герпес,
випадкові
травми,
безсоння,
риніт,
синусит,
реакції у
місцях ін'єк=
094;ій.
Розбіжностo=
0;
у частоті
деяких
небажаних е
=
92;ектів
можуть
пояснюватиl=
9;я
більшою кіл=
00;кістю
і триваліст=
02;
курсів ліку
=
74;ання
паклітаксеl=
3;ом
і
трастузумаk=
3;ом
порівняно з
монотерапіn=
8;ю
паклітаксеl=
3;ом.
Частота
серйозних
побічних
ефектів при
комбінованo=
0;й
хіміотерапo=
0;ї
паклітаксеl=
3;ом
і трастузум
=
72;бом
і
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом
була
порівнянноn=
2;.
Порушен=
;ня
скорочувалn=
0;ної
здатності
серця
(зниження
фракції
викиду
лівого
шлуночка бі
=
83;ьш
ніж на 20 %)
спостерігаl=
3;ися
у хво=
рих
на
метастатичl=
5;ий
рак молочно=
11;
залози, які
одержували
доксорубіцl=
0;н
у поєднанні =
079;
паклітаксеl=
3;ом,
і у хворих,
які
одержували
=
89;тандартну
терапію
5-фторурацил=
086;м,
доксорубіцl=
0;ном
і
циклофосфаl=
4;ідом
(схема FAC).
Частота роз
=
74;итку
з=
;астійної
серцевої
недостатноl=
9;ті
становила < 1 %
як при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
у поєднанні =
079;
доксорубіцl=
0;ном,
так і при ста=
1085;дартній
терапії за
схемою FAC. У
разі комбін
=
86;ваної
хіміотерапo=
0;ї
трастузумаk=
3;ом
і паклітакс
=
77;лом
частота і
тяжкість
порушень
функції
серця у
хворих, які
раніше одер
=
78;ували
антрацикліl=
5;и,
були вищою,
ніж при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом.
У поодиноки
=
93;
випадках ці
порушення
асоціювалиl=
9;я
з летальним наслідком.
В усіх
випадках,
окрім
згаданих
поодиноких
винятків з
летальним
наслідком, п=
072;цієнти
відповідалl=
0;
на адекватн
=
91;
терапію.
У
пацієнтів,
які
одночасно
проходили
променеву
терапію,
повідомлялl=
6;ся
про пр=
;оменевий
пневмоніт.
Побічні
ефекти у
хворих на
СНІД із
саркомою
Капоші.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>За
винятком
побічних еф
=
77;ктів
з боку
системи
кровотвореl=
5;ня
і печінки,
частота і
тяжкість
небажаних
ефектів у па=
094;ієнтів
з саркомою
Капоші і у
хворих з інш=
080;ми
солідними
пухлинами,
які
одержували
=
84;онотерапію
паклітаксеl=
3;ом,
була порівн=
03;нною.
Розl=
3;ади
з боку
кровотворнl=
6;ї
та лімфатич
=
85;ої
системи.
Пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку було
головним
дозолімітуn=
2;чим
токсичним е
=
92;ектом.
Найбільш
істотним
проявом
гематологіm=
5;ної
токсичностo=
0;
була
нейтропеніn=
3;.
Під час
першого
курсу
терапії
тяжка
нейтропеніn=
3;
(< 0,5×109/л)
спостерігаl=
3;ася
у 20 % пацієнтів=
;.
За весь
період
лікування
тяжка нейтр
=
86;пенія
була
відзначена
=
91;
39 % пацієнтів.
Тривалість
нейтропеніo=
1;
становила
більше 7 діб у =
41 %
хворих і 30-35 ді
=
73;
у 8 % хворих. В
усіх
пацієнтів, я=
082;і
перебували
під наглядо
=
84;,
гематологіm=
5;ні
показники
нормалізувk=
2;лися
протягом 35
діб. Частота
нейтропеніo=
1;
IV ступеня
тяжкості
тривалістю
більше 7 діб
становила 22 %.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>Нейтропен=
1110;чна
гарячка,
пов'язана з
лікуванням
паклітаксеl=
3;ом,
спостерігаl=
3;ась
у 14 % пацієнтів
під час 1,3 %
курсів
терапії. В
процесі лік
=
91;вання
паклітаксеl=
3;ом
було
відзначено
три септичн=
10;
епізоди (2,8 %),
пов’язані і
=
79;
застосуванl=
5;ям
препарату,
які призвел
=
80;
до
летального
наслідку.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>Тромбоцит=
1086;пенія
спостерігаl=
3;ася
у 50 % пацієнтів=
;,
а тяжка
тромбоцитоl=
7;енія
(< 50×109/л) – у 9 %.
Лише у 14 %
хворих
кількість
тромбоцитіk=
4; знижувалос=
1103;
нижче рівня
75×109/л
щонайменше 1
раз впродов
=
78;
періоду
лікування.
Епізоди
кровотеч,
пов'язані з
терапією па
=
82;літакселом,
були
відзначені
менш ніж у 3 %
пацієнтів,
але вони бул=
080;
локалізоваl=
5;і.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:EN-US'>Анемія
(Hb < 11 г/дл)
відмічаласn=
0;
у 61 % пацієнтів=
;,
а тяжка
анемія (Hb < 8 г/дл=
;)
– у 10 %.
Трансфузій
еритроцитаl=
8;ної
маси
потребував 21 %
пацієнтів.
Розl=
3;ади
з боку
печінки та
жовчовивідl=
5;их
шляхів.
Підвищення
рівнів
білірубіну,
лужної фосф
=
72;тази
і АСТ (СГОТ)
відмічалосn=
0;,
відповідно, =
091;
28 %, 43 % і 44 % пацієнт=
1110;в
з
нормальнимl=
0;
початковимl=
0;
показникамl=
0;
функції
печінки
(більше
половини з
цих пацієнт=
10;в
одержували
інгібітори
протеази).
Значне
підвищення
зазначених
показників
спостерігаl=
3;ося
в 1 % випадків.
Термін
придатностo=
0;. До
відкриття
флакона. 3 рок&=
#1080;.
Після
відкриття
флакона
перед
розведенняl=
4;. Продемонсm=
0;рована
хімічна та фізичн
=
72;
стабільнісm=
0;ь
протягом 28
днів при тем=
087;ературі
не вище 25 °С.
З
мікробіолоk=
5;ічної
точки зору,
після першо
=
75;о
відкриття
концентровk=
2;ний
розчин для і=
085;фузій
можна
зберігати
протягом не
більше 28 днів
при
температурo=
0;
не вище 25 °С.
Якщо розчин
не вводити
негайно,
відповідалn=
0;ність
за триваліс
=
90;ь
та умови
зберігання
готового до
застосуванl=
5;я
розчину нес
=
77;
користувач (=
084;едичний
персонал).
Після
розведення
Після
розведення
розчин для
інфузій є хі=
084;ічно
і фізично
стабільним
протягом 27
годин при те=
084;пературі
не вище 25 °С.
=
059;мови
зберігання. З
=
059;паковка.
По 5 мл (30 мk=
5;)
або по 16,67 мл (16,7 м
=
83;)
(100 мг), або по 25 мл
(150 мг), або по 43,33 м=
083;
(260 мг), або по 50 мл
(300 мг) у флакон=
10;;
по 1 флакону у
пачці
картонній.
=
050;атегорія
відпуску. За
рецептом.
Сінд=
;ан
Фарма СРЛ.
Акта=
;віс
Італія С.п.А.
Місц=
;езнаходжен
=
85;я
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
=
41;ул.
Іона
Михалаче, 11,
сектор 1, 011171,
Бухарест,
Румунія
Віа
Пастеур, 10, 20014
Нервіано
(Мілан),
Італія.