ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Кафнеа

(= Cafnea^®)

Склад:

дію= ;ча речовина: caffeine citrate;

1 флакон (2 мл) містить кофеїну цитрату 40 мг, щ= ;о еквівалентl= 5;о кофеїну основи 20 мг;

до = 87;оміжні речовини: кислота лимонна, моногідрат; натрію цитр = 72;т; вода для ін’= 108;кцій.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Розчин &#= 1076;ля ін’єкцій.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: безбарвниl= 1; розчин, віль= 085;ий від будь-яки= 093; видимих часток.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Психоа&#= 1085;алептики. Психостимуl= 3;ятори, засоби, що застосовуюm= 0;ься при синдром= 10; порушення уваги та гіперактивl= 5;ості (ADHD), та ноотропні засоби. Похі= 076;ні ксантину.

Код АТХ N06B C01.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Ко = 92;еїн є стимуляторl= 6;м дихальної системи центральноo= 1; дії. Він знач&#= 1085;о збільшує частоту дихальних рухів (вдихі= 074;/хвилину) у недоношениm= 3; немовлят, а також значуще знижує кількість короткочасl= 5;их і тривалих нападів апное. Є дані про те, що коф&= #1077;їн чинить прямий впли = 74; на міокард. Було відзна = 95;ено, що у недоношениm= 3; немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на штучній вентиляції легень (ШВЛ), кофеїн знижує опір дихальних шляхів і збі= 083;ьшує податливісm= 0;ь легень із супутнім зм = 77;ншенням потреби у вдиханні кисню.

У недоношениm= 3; немовлят з апное було виявлено на = 74;едені нижче фармакодинk= 2;мічні ефекти кофеїну.

Ко= ;феїн підвищує частоту серцевих скорочень;<= /o:p>
ко= ;феїн збільшував частоту дихальних рухів у деяких дослідженн= ях, але не у всі = 93;;
се= ;редній артеріальн= ий тиск, TcPO2 (транскутан= ;ний парціальни= й тиск кисню), TcP= CO2 (транскутан= ;ний парціальни= й тиск вуглекисло= го газу) не змінюються= ;
об= ;’єм кровотоку у черевній артерії та верхній бри= ;жовій артерії, LVO (лівошлуноч= ;ковий викид), PCO2 (парціальни= ;й тиск вуглекисло= го газу) значнl= 0;м чином не змінюються= ;
ко= ;феїн підвищує мозковий кровотік у деяких дослідженн= ях, але не у всі = 93;.

Фар= ;макокінети = 82;а.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:ZH-CN'>А= бсорбція<= /u>

Після внутрішньоk= 4;енного введення навантажувk= 2;льної дози 20 мг/кг кофеїну цитрату сер = 77;дній піковий рівень кофеїну у плазмі кров= 10; становить 12 мг/л. Після вн&= #1091;трішньовен= ;ної інфузії разової доз = 80; 10 мг/кг кофеїну цитрату середня ± СВ (= стандартне відхилення) концентрацo= 0;я кофеїну у си= 088;оватці крові становила 14,5 &plusm= n; 1,4 мкг/мл через 10 хвилин, 11,3 ± 0,1 мкг/мл через 24 години та 6,1 мкг/мл через 72 години. Післ= 103; застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льної дози 10 мг/кг кофеїну цитрату і пе= 088;орального застосуванl= 5;я підтримуваl= 3;ьної дози 5 мг/кг/добу або 10 мг/кг/добу си&#= 1088;оваткова концентрацo= 0;я досягала рівноважноk= 5;о стану приблизно через 5 діб, пр= и цьому вища концентрацo= 0;я спостерігаl= 3;ася при застосуванl= 5;і підтримуваl= 3;ьної дози 5 мг/кг (див. рисунок нижче). Після застосуванl= 5;я підтримуваl= 3;ьних доз кофеїну цитрату 5 мг/кг рівні кофеїну у плазмі кров= 10; коливаютьсn= 3; від 5 до 15 мг/л.

Ро= 079;поділ

Кофеїн швидко розподіляєm= 0;ься в організмі немовлят з об’ємом розподілу (V) 0,8W= 22;0,9 л/кг.

Ме= 090;аболізм=

У недоношениm= 3; немовлят кофеїн погано мета = 73;олізується. Основними метаболітаl= 4;и кофеїну є параксантиl= 5; (головний метаболіт), т&#= 1077;обромін і теофілін. У недоношениm= 3; немовлят спостерігаl= 3;ося взаємопереm= 0;ворення між кофеїно = 84; і теофіліно = 84; та очікується, що приблизн = 86; 3−8 % введеного кофеїну перетворювk= 2;тиметься на теофілін.

Кофеїн метаболізуn= 8;ться у печінці за допомогою ферментів цитохрому Р450, головним чи = 85;ом CYP1A2. Цей фермен= 090; каталізує N1-, N3- та N7-деметилюва&#= 1085;ня кофеїну. Крі= 084; того, CYP2E1 також каталізує N1- та N7-деметилюва&#= 1085;ня, тоді як CYP3A каталізує 8-гідроксилю= 074;ання. Метаболічнo= 0; шляхи N3- та N7- є незрілими приблизно д = 86; 4 місяця після народження, що пояснює тривалий пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння і низький кліренс у не= 084;овлят віком до 4 місяців.

мк = 75;/мл

<= /span>

Дні життя.

Рисунок. Середні ± СВ сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї кофеїну після застосуванl= 5;я кофеїну цитрату 10/5 (навантажув = 72;льна/підтри&= #1084;увальна доза) мг/мл [■] 13 недоношениl= 4; новонароджk= 7;ним і кофеїну цитрату 10/2,5 (навантажув = 72;льна/підтри&= #1084;увальна доза) мг/мл [Δ] 10 недоношениl= 4; новонароджk= 7;ним.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:ZH-CN'>В= иведення<= /u>

Більше ніж 85 % кофеїну виводиться із сечею у незміненомm= 1; вигляді. У недоношениm= 3; немовлят (гестаційни = 81; вік від 28 до 32 тижнів) 85−97 % кофеїну виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді. Кінцевий період напіввиведk= 7;ння у немовлят зменшуєтьсn= 3; від народження = 10; досягає значення, характерноk= 5;о для доросли = 93;, приблизно через 60 тижнів. Період напіввиведk= 7;ння кофеїну у недоношениm= 3; новонароджk= 7;них значно довший, ніж у новонароджk= 7;них, які народил = 80;ся вчасно. Середній кінцевий період напіввиведk= 7;ння у новонароджk= 7;них коливаєтьсn= 3; від 65 до 102 годин. Виведення кофеїну у недоношениm= 3; немовлят повільне, а період напі = 74;виведення становить від 80 до 120 годин. Після припинення лікування сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї кофеїну, ймовірно, залишаютьсn= 3; підвищенимl= 0; внаслідок тривалого періоду напіввиведk= 7;ння препарату (див. рисунок вище).

Особливі групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:SimSun;mso-ansi-language:UK;mso-= fareast-language: LT'>

Новонародk= 8;ені азійського походження = 76;обре переносили = 74;нутрішньов&#= 1077;нну навантажувk= 2;льну дозу 20 мг/кг кофеїну цитрату із в= 085;утрішньове&= #1085;ним застосуванl= 5;ям підтримуваl= 3;ьної дози 5 мг/кг/добу кофеїну цитрату. Застосуванl= 5;я вищої підтримуваl= 3;ьної дози призводило до підвищення частоти вин = 80;кнення гіперглікеl= 4;ії та тахікардії.

В інших дослідженнn= 3;х не було встановленl= 6; впливу статі або расової приналежноl= 9;ті на об’єм розподілу кофеїну. Порушення функції печінки, виз= 085;ачене за рівнями креатиніну або сечовин = 80; у сироватці крові, не впливає на об’єм розпо = 76;ілу.

Клінічні дослідженнn= 3;.

Дослід&#= 1078;ення ефективносm= 0;і

У рандомізовk= 2;ному, подвійному сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;, проведеном&= #1091; Erenberg та ін., оцінювали ефективнісm= 0;ь і безпеку застосуванl= 5;я кофеїну цитрату для лікування апное у недоношениm= 3; новонароджk= 7;них. У досліджен = 85;і загалом брали участ= 00; 87 недоношениm= 3; немовлят віком від 28 до= 32 тижнів від моменту зап = 83;іднення. Немовлята, яких рандомізувk= 2;ли до групи кофеїну, отр= 080;мували внутрішньоk= 4;енно навантажувk= 2;льну дозу 20 мг/кг кофеїну цитрату. Добову підтримуваl= 3;ьну дозу кофеїн = 91; цитрату 5 мг/кг вводил= 080; в лікарські = 81; формі розчину для ін’єкцій вн = 91;трішньовен&#= 1085;о або у вигляд= 110; розчину для = 087;ероральног&= #1086; застосуванl= 5;я протягом 10 днів.

Первинною кінцевою точкою було зниження що = 85;айменше на 50 % частоти епізодів апное у порівнянні = 79; вихідним рівнем і усунення апное. Кофеїну цит = 88;ат був значно більш ефективним, ніж плацебо, за показником зниження частоти епізодів апное щонайменше на 50 % за 6 днів (р = < 0,05). Відсоток пацієнтів, у яких частот = 72; епізодів апное знизилася н = 72; 50 %, становив 68,9 % у групі активного лікування у порівнянні = 10;з 43,2 % у групі плацебо (р =3D 0,02). Кофеїну цитрат тако = 78; був значно ефективнішl= 0;м для усуненн= 03; апное за 5 днів (р &l= t; 0,05). Відсоток пацієнтів, у яких епізод = 80; апное були усунені, становив 24,4 % у групі активного лікування у порівнянні = 79; 0 % у групі плацебо (р =3D 0,005).

Дослід&#= 1078;ення безпеки

Довгостроl= 2;ове дослідженнn= 3; безпеки, проведене Schmidt = 090;а ін., являло собою великомасшm= 0;абне міжнародне дослідженнn= 3; за участю 2006 рандомізовk= 2;них недоношениm= 3; немовлят з масою тіла при народже = 85;ні від 500 до 1250 г, у якому порівнювалl= 0; кофеїн із плацебо з метою встановленl= 5;я короткострl= 6;кової та довгострокl= 6;вої безпеки коф = 77;їну при лікуванні апное у недоношениm= 3; немовлят, профілактиm= 4;і апное у недоношениm= 3; немовлят аб = 86; сприянні екстубації. Немовлята у групі лікування препаратом отримували внутрішньоk= 4;енну навантажувk= 2;льну дозу 20 мг/кг кофеїну цитрату з подальшим застосуванl= 5;ям добової підтримуваl= 3;ьної дози 5 мг/кг в лікарській формі розчину для ін’єкцій вн = 91;трішньовен&#= 1085;о або у вигляд= 110; пероральноk= 5;о розчину. Якщ= 086; апное зберігалосn= 3;, добова підтримуваl= 3;ьна доза могла бути збільшена максимум до 10 мг/кг. Підтримуваl= 3;ьну дозу коригували щотижня у зв’язку зі зміною маси тіла.

Таблиця 1

Первинні т = 72; вторинні результати із клінічно = 75;о дослідженнn= 3; Schmidt та ін.^<=
o:p>

Первин= 085;ий результат (у кориговано= 084;у віці 10−21 місяць)	Р-значе-ння<= o:p>	Інші результати (у кориговано= 084;у віці 10−21 місяць)	Р-значе-ння<= o:p>	Вторин= 085;і короткостр= 086;кові результати (до першої виписки додому)	Р-значе-ння<= o:p>
Ко&#= 1084;бінований		Ретино= 087;атія недоношени= 093;		Смерть	0,75
См&#= 1077;рть або інвалідніс= 090;ь	0,008	Усі стадії	0,06	Бронхо= 083;егенева дисплазія	< 0,001
Ск&#= 1083;адові		Тяжка р&#= 1077;тинопатія	0,01	Ретино= 087;атія недоношени= 093;	0,09
Смерть до 18 місяців<= /o:p>	0,87	Церебр= 072;льний параліч	0,2	Ушкодж= 077;ння мозку	0,44
Це&#= 1088;ебральний параліч	0,009	Судомн= 110; напади	0,85	Некрот= 080;зуючий ентероколі= 090;	0,63
Затрим= 082;а розвитку ко&#= 1075;нітивних функцій	0,04	Процен= 090;иль росту	0,88	Медика= 084;ентозна терапія тільки з приводу від&#= 1082;ритої артеріальн= 086;ї протоки	< 0,001
Тяжка втрата слуху	0,41	Процен= 090;иль маси тіла	0,66	Хірург= 110;чне лікування відкритої артеріальн= 086;ї протоки	< 0,001
Двосто= 088;оння сліпота	0,58	Окружн= 110;сть голови	0,12

Доклінічнo= 0; дані з безпеки.

Геното&#= 1082;сичність

Дослідженl= 5;я мутагенносm= 0;і у бактерій і ссавців in vitro, а також дослідженнn= 3; кластогеннl= 6;сті in vitro та in vivo загалом не п= 088;одемонстру&= #1074;али мутагенносm= 0;і та кластогеннl= 6;сті кофеїну. У деяких дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ися позитивні результати, але у цих дослідженнn= 3;х застосовувk= 2;ли надзвичайнl= 6; високі конц = 77;нтрації, летальні дози або невалідизоk= 4;ані методи. Вважається, що препарат Кафнеа не становить генотоксичl= 5;ої небезпеки д = 83;я пацієнтів.=

Канцер&#= 1086;генність

У невеликі = 81; кількості досліджень на тваринах кофеїн не продемонстl= 8;ував канцерогенl= 5;ості або онкогенносm= 0;і. У дворічних дослідженнn= 3;х канцерогенl= 5;ості, проведених на щурах, кофеїн (введений у чистому виг = 83;яді) не збільшував частоту утворення пухлин при застосуванl= 5;і доз перорал= 00;ного розчину до 102 мг/кг/добу самцям і 170 мг/кг/добу самкам. Сист= 077;мна експозиція = 91; тварин при застосуванl= 5;і таких доз за розрахункаl= 4;и у 2−6 разів вища за таку у новонароджk= 7;них при застосу = 74;анні рекомендовk= 2;ної підтримуваl= 3;ьної дози 5 мг/кг/добу кофеїну цитрату.

= Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Ко = 88;откостроко&#= 1074;е лікування апное у недо= 085;ошених немовлят гестаційноk= 5;о віку від 28 до 33 тижнів.

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Існує мало даних про взаємодії лікарських засобів з кофеїном у недоношениm= 3; новонароджk= 7;них. Однак CYP1A2 є основним ферментом, відповідалn= 0;ним за метаболі = 79;м кофеїну, том= 091; кофеїн має потенціал д = 86; взаємодії з препаратамl= 0;, які є субстратамl= 0; для цього ферменту аб = 86; інгібують його, або знижують його кількість. Дослідженнn= 3; за участю дорослих пацієнтів продемонстl= 8;ували, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я мексилетинm= 1;, циметидину, флувоксаміl= 5;у, ідроциламіk= 6;у для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я, метоксаленm= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я і 5-метоксипсо= 088;алену, еноксацину, тіабендазоl= 3;у, артемізиніl= 5;у, флуконазолm= 1; і тербінафі = 85;у, верапамілу може знижувати виведення к = 86;феїну. Одночасне застосуванl= 5;я фенітоїну може збільшуватl= 0; виведення кофеїну. Коф= 077;їн пригнічує ефекти бензодіазеl= 7;інів. Кофеїн підв = 80;щує рівні як ендогенногl= 6;, так і введеного п = 77;рорально мелатоніну, = 072; також клозапіну. Кофеїн може спричиняти зниження біодоступнl= 6;сті флувоксаміl= 5;у.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і антибактерo= 0;альних засобів, таких як ципрофлоксk= 2;цин, еноксацин і піпемідова кислота, лом= 077;флоксацин, норфлоксацl= 0;н і офлоксаци = 85;, повідомлялl= 0; про збільшення періоду нап= 10;ввиведення і зниження кліренсу кофеїну.

Не слід одночасно застосовувk= 2;ти інші метилк = 89;антини (теофілін, амінофілін).

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Перед початком лікування необхідно виключити інші причин = 80; виникнення апное (напри= 082;лад порушення з боку ЦНС, первинне захворюванl= 5;я легень, анем= 110;я, сепсис, метаболічнo= 0; порушення, серцево-суд = 80;нні порушення або обструктивl= 5;е апное) або провести їх лікування д = 86; початку терапії кофеїну цитратом.=

Кофеїн є стимуляторl= 6;м ЦНС, і у разі передозуваl= 5;ня кофеїну повідомлялl= 0; про судомні напади. Препарат Кафнеа, розчин для ін’єкцій, слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; немовлятам = 79; епілепсією.

У клінічни = 93; дослідженнn= 3;х було відзначено, що під час лікування у новонароджk= 7;них може розвиватисn= 3; некротизуюm= 5;ий ентероколіm= 0;. Пацієнтам слід проводити р = 77;тельний моніторинг = 97;одо розвитку некротизуюm= 5;ого ентероколіm= 0;у.

Вплив на серцево-суд = 80;нну систему

Немовлятаl= 4; із серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями препарат Кафнеа слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, оскільки було відзна = 95;ено, що кофеїн збільшує частоту серцевих ск = 86;рочень, лівошлуночl= 2;овий викид і удар= 085;ий об’єм.

Поруше&#= 1085;ня функції нирок і печінки

Немовлятаl= 4; з порушення = 84; функції нирок або печінки пре = 87;арат Кафнеа слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. У таких випадках слід контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю кофеїну у сироватці крові та коригувати дозу з метою уникнення п = 86;тенційної токсичностo= 0;.

Гастро&#= 1077;зофагеальн= а рефлюксна хвороба

Препарат Кафнеа може розслаблятl= 0; нижній стравохіднl= 0;й сфінктер і збільшуватl= 0; виділення шлункової кислоти, що призводить до збільшення частоти епізодів га = 89;троезофаге&#= 1072;льного рефлюксу у новонароджk= 7;них.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годування груддю.

Вплив на репродуктиk= 4;ну функцію

Дані з досліджень на тваринах обмежені, ал= 077; свідчать пр = 86; відсутністn= 0; небезпеки для репроду = 82;тивної функції у подальшому при застосу = 74;анні кофеїну новонароджk= 7;ним.

Застосуваl= 5;ня у період вагітності=

Не застосо = 74;ується.

Застосуваl= 5;ня у період годування груддю

Жінкам, які годують новонароджk= 7;них дітей, що одержують терапію кофеїну цитратом, слід уникат = 80; вживання їж= 10;, напоїв та лікарських засобів, що містять кофеїн. Якщо жінки вживають напої, що містять коф = 77;їн, це слід враховуватl= 0; при визначенні дози препарату для новонар = 86;дженого.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Застосовує&= #1090;ься в умовах стаціонару.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікарськиl= 1; засіб Кафне = 72;, розчин для ін’єкцій, призначениl= 1; для застосуванl= 5;я у спеціаліз = 86;ваних неонатологo= 0;чних відділенняm= 3;. Препарат призначениl= 1; тільки для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я одному пацієнту. Слід утиліз = 91;вати будь-які залишки.

Перед застосуванl= 5;ям препарату слід переко = 85;атися, що жодний інший метилксантl= 0;н (наприклад теофілін та амінофілін) не застосовуєm= 0;ься.

Необхідно = 74;изначити вихідні сироватковo= 0; рівні кофеї = 85;у, якщо мати дитини під час вагітності = 74;живала рідини, що містять кофеїн, оскільки ко = 92;еїн легко проникає через плаценту.=

Доза, виражена у перерахункm= 1; на кофеїн у чистому вигляді, ста= 085;овить половину ві = 76; дози кофеїн = 91; цитрату (наприклад 20 мг кофеїну цитрату еквівалентl= 5;о 10 мг кофеїну).<= /o:p>

Навант&#= 1072;жувальна доза: 20 мг/кг маси тіла кофеїн = 91; цитрату вну = 90;рішньовенн&#= 1086; за допомого= 02; шпр&#= 1080;цевого інфузомата протягом 30 хвилин.

Підтри&#= 1084;увальна доза: 5 мг/= кг кофеїну цитрату оди = 85; раз на добу до зникненн= 03; апное або до= 090;и, доки лікування вважатиметn= 0;ся більше не по= 090;рібним. Якщо апное зберігаєтьl= 9;я, підтримуваl= 3;ьну дозу можна збільшити максимальнl= 6; до 10 мг/кг кофеїну цитрату оди = 85; раз на добу. Слід коригувати підтримуваl= 3;ьну дозу щотижн= 03; відповідно до зміни мас= 080; тіла. Якщо спостерігаn= 2;ться симптоми, що свідчать пр = 86; токсичністn= 0; кофеїну, а саме тахікардія, тахіпное (часте дихання), синдром підвищеної нервово-реф = 83;екторної збуджуваноl= 9;ті, тремор, судоми невідомої е = 90;іології та блювання, &#= 1089;лід зменшити дозу кофеїн = 91; цитрату або припинити лікування. С= 083;ід зменшити дозу кофеїн = 91; цитрату або припинити лікування з інших клінічних причин.

Підтримувk= 2;льну дозу слід вв= 086;дити внутрішньоk= 4;енно (протягом 10 хвилин). Підтримуваl= 3;ьну дозу почина= 02;ть застосовувk= 2;ти через 24 години післ= 03; навантажувk= 2;льної дози.

Синдром відміни кофеїну: про симптоми аб = 89;тинентного синдрому після короткострl= 6;кової терапії (менше трьох тижнів) не повідомлялl= 6;ся.

Діт= ;и.

Препарат застосовуюm= 0;ь недоношениl= 4; новонароджk= 7;ним гестаційноk= 5;о віку від 28 до 33 тижнів.

Передозува&= #1085;ня.

Симпто&#= 1084;и

При застосуванl= 5;і дози, що перевищуваl= 3;а звичайну дозу у три рази, не відзначалоl= 9;я помітних побічних ефектів, окрім підвищення = 95;астоти виникнення синдрому підвищеної = 85;ервово-рефл&= #1077;кторної збуджуваноl= 9;ті та зменшенн= 03; маси тіла, яка нормалізувk= 2;лася після припинення лікування. Застосуванl= 5;я вищих доз може спричиняти гарячку, дра= 090;івливість, погане харчування, сонливість, тахіпное, синдром підвищеної нервово-реф = 83;екторної збуджуваноl= 9;ті, дрібний тре = 84;ор кінцівок, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, опістотонуl= 9;, тоніко-клон= 10;чні рухи, нецілеспряl= 4;овані (неконтроль = 86;вані) рухи щелепи = 110; губ, блювання, гіперглікеl= 4;ію, підвищений рівень азот = 91; сечовини у крові, підви= 097;ення загальної кількості лейкоцитів, = 089;удоми, неврологічl= 5;і ускладненнn= 3;, тахікардію, респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, серцеву недостатніl= 9;ть, здуття живо = 90;а і ацидоз.

Лік= ;ування

У разі передозуваl= 5;ня кофеїну проводитьсn= 3; переважно симптоматиm= 5;не і підтримуваl= 3;ьне лікування. Було відзначено, що рівні коф= 077;їну у плазмі крові знижуються після замінного переливаннn= 3; крові. Лікув= 072;ння судом може проводитисn= 3; за допомого= 02; внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я діазепаму або барбітуратo= 0;в, таких як пентобарбіm= 0;ал натрію.

Поб= ;ічні реакції.

Некротизуn= 2;чий ентероколіm= 0; є поширеним = 103;вищем у недоношениm= 3; немовлят, а тому, незалежно від того, чи отримує новонароджk= 7;ний кофеїн, необхідно проводити о = 73;стеження щодо розвитку некротизуюm= 5;ого ентероколіm= 0;у.

Таблиця 2

Відсотковk= 2; частка побічних явищ, про які найчастіше = 87;овідомляли у ході дослідженнn= 3; Erenberg та ін.

По&#= 1073;ічне явище	Група лікування
Кофеїн= 091; цитрат	Плацеб= 086;
Реакці= 103; у місці ін’єкції	8,7	12,8
Перина= 090;альне порушення (залишк&#= 1086;ві аспірати, харчова непереноси= 084;ість)	8,7	5,1
Запор	17,4	20,5
Поруше= 085;ня з боку травної системи (гастроезоф&#= 1072;геальний рефлюкс, розширення &#= 1087;етель кишечнику)	4,3	7,7
Анемія	6,5	17,9
Гіпона= 090;ріємія	0	5,1
Висипа= 085;ня	8,7	7,7

У ході неконтрольl= 6;ваних досліджень повідомлялl= 0; про наведен= 10; нижче ефект = 80;.

Стимул&#= 1103;ція ЦНС: дратівливіl= 9;ть, збудженістn= 0;, синдром під = 74;ищеної нервово-реф = 83;екторної збуджуваноl= 9;ті.

Поруше&#= 1085;ня з боку серцево-суд = 80;нної системи: тахікардія, збільшений лівошлуночl= 2;овий викид і збільшений ударний об’єм.

Поруше&#= 1085;ня з боку травної системи: збільшена аспірація в = 84;істу шлунка, шлунково-ки = 96;кова непереносиl= 4;ість.

Зміни рівня глюкози у сироватці к = 88;ові: гіпоглікемo= 0;я і гіперглікеl= 4;ія.

Поруше&#= 1085;ня з боку нирок: підвищенн= 103; сечовиділеl= 5;ня, збільшення кліренсу креатиніну = 10; підвищення виведення натрію і кальцію.

Побічні ефекти, що спостерігаl= 3;ися у контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х Schmidt та ін., включали та = 93;ікардію, тахіпное (часте дихання), синдром підвищеної нервово-реф = 83;екторної збуджуваноl= 9;ті, тремор, судоми невідомої етіології і блювання. Кофеїн тимчасово зменшував п = 88;иріст маси тіла.

Тер= ;мін придатностo= 0;.

3 роки. <= /span>

Умови зберігання.

= 47;берігати у недоступн = 86;му для дітей місці при температурo= 0; не вище 30 °С.

Несумісні= 089;ть.

Дослідk= 8;ення сумісності не проводилисn= 3;, оскільки препарат не відновлюєтn= 0;ся та не розвод= 080;ться перед застосуванl= 5;ям.

Упаковка.

По 2 мл у флаконі; по 10 флаконів у картонній к = 86;робці.

Категорія відпуску.=

За рецептом.

Вир= ;обник.

Фебра Пті Лтд.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

19 Оріон Роуд ЛЕЙН КЕ= 042; Новий Південний Уельс 2066, Австралія.=