g= 0;НСТРУКЦІЯ

k= 6;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

j= 0;АЛВАКС

(FALV= AX)

Склад:=

k= 6;іюча речовина: фулв&= #1077;странт;

1 по&= #1087;ередньо наповнений шприц (5 мл) міс= ;тить фулвестранm= 0;у 250 мг;

k= 6;опоміжні речовини: етанол 96 = %, спирт бензиловий, бензилбензl= 6;ат, олія рицино = 74;а.

Ліка&= #1088;ська форма. Розчин для o= 0;н’єкцій.

Осно&= #1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора, віk= 6; безбарвногl= 6; до жовтого кольору, в’язка рідина без видимих включень.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Антагоніст= и гормонів та аналогічні засоби. Антиестрогk= 7;нні засоби. Код АТХ L02В А03.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.=

j= 0;армакодина= 084;іка.

М= 077;ханізм дії і фармакодинk= 2;мічний ефект

Фу= 083;вестрант є антагоністl= 6;м рецепторів = 77;строгену (РЕ), який за ступенем спорідненоl= 9;ті можна порів = 85;яти з естрадіолоl= 4;. Фулвестранm= 0; блокує троф= 10;чну дію естрогенів, не проявляючи часткової а = 75;оністичної (естрогеноп = 86;дібної) активності. Механізм ді= 11; пов’язаний із пригніченнn= 3;м рівня білкі = 74; рецепторів = 77;строгену.

Кл= 110;нічні дослідженнn= 3; з участю жін= 086;к у період постменопаm= 1;зи з первинним раком молоч = 85;ої залози пока = 79;али, що фулвестр = 72;нт суттєво пригнічує білки РЕ у позитивних до РЕ пухлинах по = 88;івняно з плацебо. Також спостерігаn= 8;ться суттєве зни = 78;ення експресії рецепторів прогестероl= 5;у відповідно до відсутностo= 0; внутрішньоo= 1; дії агоністів естрогену. Окрім того, продемонстl= 8;овано, що фулвестранm= 0; 500 мг пригнічу= є РЕ і маркер проліферацo= 0;ї Ki67 більшою мір= ;ою, ніж фулвестранm= 0; 250 мг при неоад= ;’ювантній терапії пухлин молочної залози у пер= 110;од постменопаm= 1;зи.

Клінічна безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу на пізніх стад= 10;ях раку молочної залози

Монотерапі&= #1103;

Клінічн = 77; дослідженнn= 3; ІІІ фази бул= 086; проведено з участю 736 жінок у період постменопаm= 1;зи з поширеним раком молочної залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії або = 087;рогресуван&= #1085;я після ендокринноo= 1; терапії з пр= 080;воду поширеного захворюванl= 5;я. У досліджен = 85;і брали участ= 00; 423 пацієнтки, у яких захвор= 02;вання рецидивуваl= 3;о або прогресуваl= 3;о під час антиес= трогенної = терапії (пі= ;дгрупа АЕ), і 313 пацієнток, у яких захворюванl= 5;я рецидивуваl= 3;о або прогресуваl= 3;о на тлі лікування інгібітораl= 4;и ароматази (підгрупа АІ). Це дослідже = 85;ня порівнювалl= 6; ефективнісm= 0;ь та безпеку з= 072;стосування фулвестранm= 0;у у дозі 500 мг (n =3D 36= 2) та у дозі 250 мг (n =3D 374). Головною кінцевою то = 95;кою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефективносm= 0;і включали частоту об’= 08;ктивної відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) і загальну виживаністn= 0; (ЗВ). Результати дослідженнn= 3; CONFIRM щодо ефект= 080;вності узагальненl= 6; нижче у таблиці 1.

Узагаль = 85;ення результатіk= 4; аналізу головної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключових<= /a>

втор&= #1080;нних кінцевих точок ефективносm= 0;і у досліджен = 85;і CONFIRM

Таблиця 1

П&#= 1077;ремінна

Т&#= 1080;п оцінки; порівняння лікування

Ф&#= 1091;лвест-

р&#= 1072;нт

500 = мг

(n =3D 362)

Ф&#= 1091;лвест-

р&#= 1072;нт

250 = мг

(n =3D 374)

П&#= 1086;рівняння груп

(Ф&= #1091;лвестрант<= /o:p>

500 мг/ Фулвестран= 090; 250 мг)

С&#= 1087;іввід-

н&#= 1086;шення ризиків

95 %= ДІ

p-з= начення

ВБП<= /span>

K-M мед= 110;ана у місяцях;

співk= 4;ідношення ризиків

Усі пацієнти

6,5<= /o:p>

5,5<= /o:p>

0,80=

0,68;&nbs= p;0,94

0,006

– під= ;група AE (n=3D423)

8,6<= /o:p>

5,8<= /o:p>

0,76=

0,62;&nbs= p;0,94

0,013

– під= ;група AI (n=3D313)^a

5,4<= /o:p>

4,1<= /o:p>

0,85=

0,67;&nbs= p;1,08

0,195

ЗВ^b

K-M мед= 110;ана у місяцях;

співk= 4;ідношення ризиків

Усі пацієнти

26,4=

22,3=

0,81=

0,69;&nbs= p;0,96

0,016c

– під= ;група AE (n=3D423)

30,6=

23,9=

0,79=

0,63;&nbs= p;0,99

0,038c

– під= ;група AI (n=3D313)^a

24,1=

20,8=

0,86=

0,67;&nbs= p;1,11

0,241c

П&#= 1077;ремінна

Т&#= 1080;п оцінки; порівняння лікування

Ф&#= 1091;лвест-

р&#= 1072;нт

500 = мг

(n =3D 362)

Ф&#= 1091;лвест-рант<= /o:p>

250 = мг

(n =3D 374)

П&#= 1086;рівняння між групами

(Ф&= #1091;лвестрант 500 мг/ Фулвестран= 090; 250 мг)

А&#= 1073;солю-тна різниця у %

95 %= ДІ

&nbs= p;

ЧОВ^d=

% пацo= 0;єнтів з ОВ;

абсоl= 3;ютна різниця у %

Усі пацієнти

13,8=

14,6=

–0,= 8

–5,= 8; 6,3

&nbs= p;

– під= ;група AE (n=3D296)

18,1=

19,1=

–1,= 0

8,2; –9,3

&nbs= p;

– під= ;група AI (n=3D205)^a

7,3<= /o:p>

8,3<= /o:p>

–1,= 0

–5,= 5; 9,8

&nbs= p;

ЧКЕ^e=

% пацo= 0;єнтів з КЕ;

абсоl= 3;ютна різниця у %

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Усі пацієнти

45,6=

39,6=

6,0<= /o:p>

–1,= 1; 13,3

– під= ;група AE (n=3D423)

52,4=

45,1=

7,3<= /o:p>

–2,= 2; 16,6

– під= ;група AI (n=3D313) ^a

36,2=

32,3=

3,9<= /o:p>

–6,= 1; 15,2

^а Ф= 091;лвестрант показаний пацієнткам, чия хвороба рецидивуваl= 3;а або прогресуваl= 3;а на тлі антиестрогk= 7;нної терапії. Результати = 91; підгрупі AI не є переконливl= 0;ми.

^{b З=
085;ачення
ЗВ
представлеl=
5;е
для
остаточногl=
6;
аналізу
виживаностo=
0;
при 75 %
обробці.}

^с Н= 086;мінальне р-значення без будь-яки= 093; коригувань, зроблених для множинностo= 0; порівняння між первинними аналізами загальної в = 80;живаності при 50 % обробці та оновленими аналізами виживаностo= 0; при 75 % обробці.

^{d Ч=
054;В
була
проаналізоk=
4;ана
у пацієнток,
які були
придатними
для
оцінювання
на початков
=
86;му
рівні (тобто
вони мали
прояви
захворюванl=
5;я,
які можна
було оцінит
=
80;
на початков
=
86;му
рівні:
240 пацієнток
у групі
застосуванl=
5;я
фулвестранm=
0;у
в дозі 500 мг і 261
пацієнтка у
групі
застосуванl=
5;я
фулвестранm=
0;у
в дозі 250 мг).}

^{e П=
072;цієнтки
з кращою
об’єктивноn=
2;
відповіддю
=
91;
вигляді
повної
відповіді,
часткової в=
10;дповіді
або
стабілізацo=
0;ї
захворюванl=
5;я
впродовж ≥24
тижнів.}

ВБП: виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я; ЧОВ: частота об’єктивноo= 1; відповіді; ОВ: об’єктивна відповідь; ЧКЕ: частота клінічної ефективносm= 0;і; КЕ: клінічна ефективнісm= 0;ь; ЗВ: загальна виживаністn= 0;; К-М: Каплан –&nb= sp;Мейєр; ДІ: довірчий інтервал; AI: інгібітор ароматази; АЕ: антиестрогk= 7;н.

Було проведено рандомізовk= 2;не подвійне сліпе з подвійним маскуванняl= 4; мультицентl= 8;ове дослідженнn= 3; ІІІ фази з вивчення ефективносm= 0;і фулвестранm= 0;у 500 мг порівнян= о з анастрозолl= 6;м 1 мг у жінок у постменопаm= 1;зі з місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози з позитивнимl= 0; естроген- і/або прогес= 090;ерон-рецепт= орами, які раніше н= 077; отримували гормонотерk= 2;пії. Загалом 462 пацієнтки були послідовно рандомізовk= 2;ні 1:1 в групу фулвестранm= 0;у 500 мг або анастрозолm= 1; 1 мг.

Рандомі = 79;ація була стратифікоk= 4;ана за ознаками захворюванl= 5;я (місцевопош = 80;рений рак або метаст= атичний), попередньо проведеною хіміотерапo= 0;єю у разі поширеного захворюванl= 5;я та клінічними проявами захворюванl= 5;я.

Первинн = 86;ю кінцевою точкою ефек = 90;ивності була виживаністn= 0; без прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я (ВБП) за оцінкою дос = 83;ідника відповідно до RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Ключовими вторинними точками ефективносm= 0;і були прийн= яті загаль= на виживаністn= 0; (ЗВ) та частота об’єктивноo= 1; відповіді (Ч= 054;В).

Медіана віку пацієнток, залучених у це дослідже = 85;ня, становила 63 роки (у діапазоні від 36 до 90 рокі= ;в). У більшості пацієнток (87,0 %) спостерігаl= 3;ася метастатичl= 5;а форма захворюванl= 5;я на початку дослідженнn= 3;. 55 % пацієнток мали метастази у внутрішні органи на початку дослідженнn= 3;. Загалом 17,1 % пацієнток отримували хіміотерапo= 0;ю раніше у зв’= 103;зку з поширеним захворюванl= 5;ям; 84,2 % пацієнток мали вимірювані прояви захворюванl= 5;я.

Достові = 88;ні результ= 072;ти спостерігаl= 3;ися у більшості пацієнток з попередньо визначених підгруп. У підгрупі пацієнток з метастазамl= 0; не у внутрішні органи (n=3D208), які отримували = 92;улвестрант, показник ВР (відношення ризиків) становив 0,592 (95 % ДІ: 0,419; 0,837) порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримув = 72;ли анастрозол. = 059; підгрупі пацієнток з = 084;етастазами у внутрішні органи (n =3D 254), які отримували фулвестранm= 0;, показник ВР становив 0,993 (95 % ДІ: 0,740; 1,331), порівняно з = 087;ацієнтками, які отримували анастрозол. Результати ефективносm= 0;і дослідженнn= 3; FALCON наведено в таблиці 2 та на графіку 1.

Узагаль = 85;ення результатіk= 4; аналізу первинної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключових<= /p>

вторинн = 80;х кінцевих точок ефективносm= 0;і у досліджен = 85;і FALCON (оцінюванн= 03; дослідникоl= 4;,

вибірка «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до призначеноk= 5;о лікування»)

Таблиця 2

	Фулвестран= ;т 500 мг (n =3D 230)	Анасm= 0;розол 1 мг (n =3D 232)
В&#= 1080;живаність без прогресува= 085;ня
К&#= 1110;лькість випадків ВБП (%)	143 (62,2 %)	166 (71,6 %)
В&#= 1041;П відношення ризиків (95 % ДІ) та р-значення	ВР 0,797 (0,637–0,999) р =3D 0,0486
М&#= 1077;діана ВБП [місяць (9= 5 % ДІ)]	16,6 (13,8; 21,0)	13,8 (12,0; 16,6)
К&#= 1110;лькість випадків ЗВ*<= o:p>	67 (29,1 %)	75 (32,3 %)
З&#= 1072;гальна виживаніст= 100; відношення ризиків (95 % ДІ) &= #1090;а р-значення	ВР 0,875 (0,629–1,217) р =3D 0,4277
Ч&#= 1054;В**	89 (46,1 %)	88 (44,9 %)
Ч&#= 1054;В відношення шансів (95 % ДІ) та р-значення	ВШ 1,074 (0,716–1,614) р =3D 0,7290
М&#= 1077;діана тривалості відповіді (= 084;ісяців)	20,0	13,2
Ч&#= 1050;Е (частота клінічної ефективнос= 090;і)	180 (78,3 %)	172 (74,1 %)
Ч&#= 1050;Е відношення шансів (95 % ДІ) та p-значенн&#= 1103;	ВШ 1,253 (0,815–1,932) р =3D 0,3045

* = - (31 % обробка) – аналіз ЗВ не є фінальним.

** - Для пацієнток з вимірюваниl= 4;и проявами хв = 86;роби.

Графі= к 1

К = 88;ива ВБП за Капланом–Мk= 7;йєром (оцінка дослідника,&nbs= p;вибірка «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до призначеноk= 5;о лікування»), дослідженнn= 3; FALCON

Імовo= 0;рність ВБi= 5;

Ч&#= 1072;с від рандомізац= 110;ї (місяці)

Л&#= 1110;кування: &#= 1060;улвестрант 500 мг (n =3D 230) … Анастро&= #1079;ол 1 мг (n =3D 232)

Кільl= 2;ість паціє = 85;тів з ризиками

Фулв. 500 230 187 171 &= nbsp; 150 124 110 &= nbsp;96 81 63&nbs= p; 44 24 &nb= sp; 11 2 0

Анаст. 1 232 194 = 162 139 120 = 102 81 60 &n= bsp; 45 31 &= nbsp;22 10 0 = ; 0

Д = 74;а клінічні дослідженнn= 3; ІІІ фази були проведені в цілому з участю 851 жінки у пост= 084;енопаузі з пізніми стадіями раку молочн = 86;ї залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи після ад’ювантноo= 1; гормональнl= 6;ї терапії або прогресуваl= 5;ня після гормо = 85;альної терапії з приводу пізніх стадій захв = 86;рювання. 77 % популяції дослідженнn= 3; хворіли на рак молочно= 11; залози з позитивнимl= 0; естрогеновl= 0;ми рецепторамl= 0;. Ці дослідженнn= 3; порівнювалl= 0; безпеку та ефективнісm= 0;ь щомісячногl= 6; введення фу = 83;вестрант у дозі 250 мг зі щоденним введенням 1 мг анастроз = 86;лу (інгібітора ароматази). Загалом фул = 74;естрант у щомісячні = 81; дозі 250 мг був принаймні настільки ж ефективним, як анастрозол, = 091; значенні виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, об’єктивноo= 1; відповіді і часу до лета= 083;ьного наслідку. Мі= 078; двома групами лікування н = 77; було статистичнl= 6; значущої різниці за ж= 086;дною з цих кінцевих точок. Головною кінцевою то = 95;кою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Об’єднаний аналіз обох досліджень показав, що прогресуваl= 5;ня спостерігаl= 3;ось у 83 % пацієнто&= #1082;, які отримували = 92;улвестрант, порівняно з 85 % пацієнток, = які отримували анастрозол. Об’єднаний аналіз обох досліджень виявив, що співвідношk= 7;ння ризиків для = 092;улвестрант у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо параме = 90;ра виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становило 0,95 (95&nb= sp;% ДІ 0,82–1,10). Рівень= об’єктивно= 11; відповіді для фулвест = 88;ант у дозі 250 мг становив 19,2 % порівняно з 16,5 % для анастрозолm= 1;. Медіана час = 91; до летально = 75;о наслідку становила 27,4 місяця для пацієнток, які отримув = 72;ли фулвестранm= 0;, і 27,6 місяця длn= 3; пацієнток, які отримували анастрозол. Співвідношk= 7;ння ризиків фул = 74;естранту у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо часу до &#= 1083;етального наслідку становило 1,01 (95&nb= sp;% ДІ 0,86–1,19).

Комбіно = 74;ана терапія з палбоцикліk= 3;ом

М= 10;жнародне рандомізовk= 2;не подвійне сліпе мультицентl= 8;ове дослідженнn= 3; ІІІ фази в паралельниm= 3; групах для вивчення за = 89;тосування = 092;улвестрант&= nbsp;500 мг з палбоцикліk= 3;ом 125 мг порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям фулвестранm= 0;у 500 мг з плацебо проводили з участю жіно = 82; із HR-позитивним, HER2-негативним місцевопошl= 0;реним раком молочної залози, який не піддається резекції аб = 86; променевій терапії з лікувальноn= 2; метою, незалежно в= 10;д статусу менопаузи, у яких захворюванl= 5;я прогресуваl= 3;о після раніш = 77; проведеної ендокринноo= 1; терапії у складі (нео)ад’юван= 090;ної терапії або при метаста = 79;ах.

З = 72;галом 521 жінку у період пре-/пери- та постменопаm= 1;зи з прогресув = 72;нням захворюванl= 5;я протягом 12 місяців або після завершення ад’ювантноo= 1; ендокринноo= 1; терапії, або протягом 1 м= 10;сяця чи після завершення попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії поширеного захворюванl= 5;я було рандомізовk= 2;но у співвідно = 96;енні 2:1 до групи застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у з палбоцикліk= 3;ом або фулвест = 88;анту із плацебо т= 072; стратифікоk= 4;ано за задокуме = 85;тованою чутливістю до попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, статусом менопаузи н = 72; момент включення у дослідженнn= 3; (у період пре-/пери- або постменопаm= 1;зи) та наявніст= 02; метастазів = 91; внутрішні органи. Жінк= 080; у період пре-/перимен= 086;паузи отримували агоніст ЛГР = 43; гозерелін. Пацієнти з поширеним/м = 77;тастатични&#= 1084;, симптоматиm= 5;ним, вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям із ризиком небезпечниm= 3; для життя ускладнень = 91; короткострl= 6;ковій перспективo= 0; (включно з пацієнткамl= 0; з масивним неконтрольl= 6;ваним випотом [плевральни = 84;, перикардіаl= 3;ьним, перитонеалn= 0;ним], легеневим лімфангітоl= 4; і ураженням печінки понад 50 %) не могли бути залучені в дослідженнn= 3;.

П = 72;цієнтки продовжуваl= 3;и отримувати призначене лікування д = 86; об’єктивноk= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, погіршення симптомів, неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;, летального наслідку аб = 86; відкликаннn= 3; згоди на участь у дослідженнo= 0;. Перехресну зміну лікування в групах не дозволяли.=

П = 72;цієнтки були ретельно розподіленo= 0; за початков = 80;ми демографічl= 5;ими і прогности = 95;ними характерисm= 0;иками у групи фулвестранm= 0; плюс палбоцикліk= 3; та групу фулвестранm= 0; плюс плацебо. Медіана вік = 91; включених у дослідженнn= 3; пацієнток становила 57 років (діапа= 079;он 29, 88). У кожній групі лікування більшість у = 95;асниць дослідженнn= 3; належали до європеоїднl= 6;ї раси, мали зареєстровk= 2;ну чутливість до попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії та були у періоді постменопаm= 1;зи. Приблизно 20 % пацієнток були у періоді пре-/перимен= 086;паузи. Усі пацієнт = 82;и попередньо отримували системну те = 88;апію, і більшість пацієнток кожної груп = 80; лікування попередньо отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу первинного діагнозу. Більш ніж половина пацієнток (62 %) мали функціоналn= 0;ний статус за ECOG PS 0, у= ; 60 % пацієнток були метаст = 72;зи у внутрішні органи і 60 % пацієнток отримали більше 1 попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії з приводу первинного діагнозу.=

П = 77;рвинною кінцевою точкою дослідженнn= 3; була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, визначеногl= 6; за критеріями RECI= ST 1.1, за оцінкою дослідника. Додаткові аналізи ВБП = 073;уло визначено н = 72; підставі оцінки незалежної центральноo= 1; радіологічl= 5;ої експертизи. Вторинні кінцеві точки включали ОВ, ЧКЕ, загальн= 091; виживаністn= 0; (ЗВ), безпеку та час до погіршення симптомів (TTD) за кінцевою точкою інтенсивноl= 9;ті болю.

Д = 86;слідження досягло своєї основної кінцевої точки – тривалої ВБ = 55; за оцінками дослідника при проміжному аналізі 82 % запланованl= 0;х даних ВБП; результати були вищими заздалегідn= 0; визначеної межі ефективносm= 0;і Хейбіттла–i= 5;ето (α=3D0,00135), демонструюm= 5;и статистичнl= 6; значуще подовження ВБП і клінічно значущий ефект лікування. Медіана виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при застосу = 74;анні комбінації = 92;улвестрант плюс палбоцикліk= 3; та комбінації = 92;улвестрант плюс плацеб = 86; становила 11,2 місяця та 4,6 місяця відп = 86;відно. Більш докладну інформацію щодо ефективносm= 0;і наведено у таблиці 3.

П= 10;сля середнього періоду подальшого спостережеl= 5;ня тривалістю 45 місяців був проведений заключний аналіз ЗВ на &#= 1086;снові 310 небажаних явищ (60 % від ра= ;ндомізован = 80;х пацієнтів). Виявлено різницю в середній ЗВ тривалістю 6,9 місяця у групі застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у з фулвестранm= 0;ом порівняно з плацебо з фу= 083;вестрантом; цей результат н = 77; був статист = 80;чно достовірниl= 4; на заданому рівні значущості 0,02= 35 (односторон = 85;ій). У групі застосуванl= 5;я плацебо з фу= 083;вестрантом 15,5 % з рандоміз= ;ованих пацієнтів отримували палбоцикліk= 3; та інші інгібітори циклінзалеk= 8;ної кінази як наступні курси лікування після прогр = 77;сування захворюванl= 5;я.

Р = 77;зультати аналізів ВБ = 55; та дані заключної З = 42;, оцінені дослідникоl= 4;, у дослідженнo= 0; PALOMA3 представл = 77;но в таблиці 3.

Резул= ьтати щодо ефективносm= 0;і, дослідженнn= 3; PALOMA3 (за оцінкою дослідника, вибірка<= /p>

паціє= нтів «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти ві = 76;повідно до <= /a> приз&= #1085;аченого лікування»)

Т = 72;блиця 3

	Оновлен&#= 1080;й аналіз (дата закінчення збору даних – 23 жовтня 2015 р.)
Фулвест&#= 1088;ант плюс палбоциклі= 073; (N=3D347)	Фулвест&#= 1088;ант плюс плацебо (N=3D174)
Виживаніст= ;ь без прогресува= 085;ня
Медіана [місяців (95 % ДІ)]=	11,2 (9,5; 12,9)	4,6 (3,5; 5,6)
Відношення ризиків (95 % ДІ) і р-значення<= /span>	0,497 (0,398; 0,620), p<0,000001
Вторинні кінцеві точки ефективнос= 090;і*
ОВ [% (95 % ДІ)]	26,2 (21,7; 31,2)	13,8 (9,0; 19,8)
ОВ (прояви захворюван= 085;я, які піддаються вимірюванн= 102;) [% (95 % ДІ)]	33,7 (28,1; 39,7)	17,4 (11,5; 24,8)
ЧКЕ [% (95 % ДІ)]	68,0 (62,8; 72,9)	39,7 (32,3; 47,3)
Заклn= 2;чна загальна виживаніст= 100; (ЗВ) (дата завершення збору даних – 13 квітня 2018 рок = 91;)
Кільl= 2;ість подій (%)	201 (57,9= )	109 (62,6= )
Медіk= 2;на [місяців (95 % ДІ)]=	34,9 (28,8 – 40,0)	28,0 (23,6 – 34,6)
Віднl= 6;шення ризиків (95 % ДІ) і р-значення<= sup>†	0,814 (0,= 644 – 1,029) p=3D0,042= 9^†*

Ч = 50;Е – частота клінічної ефективносm= 0;і; ДІ – довірчий інтервал; N – кількість пацієнтів; ОВ – об’єктl= 0;вна відповідь.=

Р = 77;зультати вторинних кінцевих точок базую = 90;ься на підтверджеl= 5;их та непідтвердk= 8;ених відповідях згідно з критеріями RECI= ST 1.1.

* = 57;татистично недостовірl= 5;о.

†&nbs= p;Односторон= 085;і р-значення, стратифікоk= 4;ані згідно з лог-рангови = 84; критерієм з = 72; наявністю вісцеральнl= 0;х метастазів та чутливіс = 90;ю до попередньоo= 1; ендокринноo= 1; терапії на момент рандомізацo= 0;ї.

Зниженн= 03; ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або летальн = 86;го наслідку на користь групи застосуванl= 5;я фулвестранm= 0; плюс палбоцикліk= 3; спостерігаl= 3;ося в усіх окрем= 080;х підгрупах пацієнток, визначених = 79;а показникамl= 0; стратифікаm= 4;ії і початковимl= 0; характерисm= 0;иками. Ефект був по= 082;азовим у жінок у пре-/перимен= 086;паузі (ВР 0,46 [95 % ДІ: 0,28; 0,75]) та жінок у постменопаm= 1;зі (ВР 0,52 [95 % ДІ: 0,40; 0,66]), а також у пацієнток і = 79; метастазамl= 0; у внутрішні органи (ВР 0,50 [95 % ДІ: 0,38; 0,65]) та пацієнток без метастазів = 91; внутрішні органи (ВР 0,48 [95 % ДІ: 0,33; 0,71]). Корист= 100; також спостерігаl= 3;ась незалежно від ліній попередньоo= 1; терапії за наявності метастазів, при 0 (ВР 0,59 [95 % ДІ: 0,37; 0,93]), 1 (ВР 0,46 [95 % ДІ: 0,32; 0,64]), 2 (ВР 0,48 [95 % ДІ: 0,30; 0,76]) абl= 6; ≥3 ліній (ВР 0,59 [95 % ДІ: 0,28; 1,22]). Додаткові показники ефективносm= 0;і (ОВ і ЧПВ), які оцінювали у підгрупах пацієнтів і = 79; вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям або без нього, показано у таблиці 4.

Резул= ьтати дослідженнn= 3; PALOMA3 щодо ефективносm= 0;і при вісцеральнl= 6;му та невісцералn= 0;ному

захво= рюванні (вибірка «ус= 110; рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до призначеноk= 5;о лікування»)

Т = 72;блиця 4

Вісцера&#= 1083;ьне захворюван= 085;я

Невісце&#= 1088;альне захворюван= 085;я

Фулвест&#= 1088;ант плюс палбоциклі= 073;

(N=3D206)

Фулвест&#= 1088;ант плюс плацебо

(N=3D105)

Фулвест&#= 1088;ант плюс палбоциклі= 073;

(N=3D141)

Фулвест&#= 1088;ант плюс плацебо

(N=3D69)

ОВ [% (95 % ДІ)]

35,0

(28,5; 41,9)

13,3

(7,5; 21,4)

13,5

(8,3; 20,2)

14,5

(7,2; 25,0)

ЧПВ*, медіан= 072; [місяців (діапазон)]

3,8

(3,5; 16,7)

5,4

(3,5; 16,7)

3,7

(1,9; 13,7)

3,6

(3,4; 3,7)

* – &= #1056;езультати відповідей на підставі підтверджеl= 5;их і непідтвердk= 8;ених відповідей.

N R= 11; кількість пацієнтів; ДІ – довірчий ін = 90;ервал; ОВ – об’єктивна відповідь; ЧПВ – час до першої відповіді пухлини.

Було зібрано інформацію про симптом = 80;, про які повідомлялl= 0; пацієнти, і проведено загальну оцінку якості житт= 03; з використанl= 5;ям анкети, розробленоo= 1; Європейськl= 6;ю організаціn= 8;ю досліджень = 10; лікування раку (EORTC) (QLQ)-C30, і моk= 6;уля для раку молочних залоз (EORTC QLQ-BR23). Загалом 335 пацієнтів і = 79; групи застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у з палбоцикліk= 3;ом і = 166 пацієнтів і = 79; групи застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у з плацебо відповіли н = 72; анкету на початку дос = 83;ідження і принаймні під час першого візиту післ= 03; початку.

Ч = 72;с до погіршення був заздалегідn= 0; встановленl= 0;й як час між початковим рівнем болю = 110; першим вини = 82;ненням збільшення ≥10 балів порі&= #1074;няно з початкови = 84; станом за шкалою больового с = 80;мптому. Включення палбоцикліk= 3;у до схеми лік= 091;вання фулвестранm= 0;ом призвело до значної затримки ча = 89;у до погіршення симптомів болю порівняно з застосуванl= 5;ям фулвестранm= 0;у з плацебо (в середньому 8,0 місяця порівняно з 2,8 місяця, ВР 0,64 [95 % ДІ: 0,49; 0,85]; p<0,001).

В = 87;лив на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальний період

Докліні = 95;ні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; стимулюючоk= 5;о впливу фулвестранm= 0;у на ендометр= 10;й у постменопаm= 1;зальний період. Двотижневе дослідженнn= 3; з участю здорових добровольцo= 0;в у постменопаm= 1;зальному періоді, як= 110; отримували етинілестрk= 2;діол у дозі 20 мкг на добу, показало, що порівняно з попереднім лікуванням плацебо попереднє введення фу= ;лвестранту у дозі 250 мг призводило до значного зменшення стимулюючоk= 5;о впливу на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальний період за даними ультразвукl= 6;вого вимірюваннn= 3; товщини ендометрія.

Неоад’ю = 74;антне лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або фулв= естрантом у дозі 500 мг, аб = 86; фулвестран&= #1090;ом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у товщині ендометрія, що вказувал = 86; на відсутні = 89;ть агоністичнl= 6;го впливу. На да&#= 1085;ий час немає доказів небажаного впливу на ендометрій при лікуванні пацієнток з раком молоч = 85;ої залози. Нема= 108; доступних даних відно = 89;но морфологічl= 5;ої структури ендометрія.

У двох короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х (1 і 12 тижнів) з участю пацієнток у пременопауk= 9;альному періоді з доброякіснl= 0;ми гінекологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями між групами лікування ф = 91;лвестранто&#= 1084; і плацебо не спостерігаl= 3;ося жодних статистичнl= 6; значущих відмінностk= 7;й у товщині ендометрія, що було підтверджеl= 5;о даними ультразвукl= 6;вого обстеження.

Вплив на кістки=

Довгост = 88;окові дані стосовно впливу фулв = 77;странту на кістки відсутні. Неоад’юванm= 0;не лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг, аб = 86; фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у рівня= 093; сироватковl= 0;х маркерів кісткового ремоделюваl= 5;ня.

П = 77;діатрична популяція<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

Л= 10;карський засіб не показаний для лікування дітей. Європ= 077;йська агенція лікарських засобів доз = 74;олила не подавати результати досліджень із застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у в усіх підгрупах пацієнтів дитячого віку з раком молочної залози (інформацію про застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; див. у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У відкритому дослідженнo= 0; ІІ фази вивчал = 80; безпеку, ефективнісm= 0;ь і фармакокі = 85;етику фулвестранm= 0;у у 30 дівчаток віком від 1 до 8 років з <= /a> наросm= 0;аючим передчасниl= 4; статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта–i= 2;ак-К’юна (MAS). Діти отримували щомісячно внутрішньоl= 4;’язово 4 мг/кг фулвестранm= 0;у. У цьому 12-м= ;ісячному дослідженнo= 0; вивчали спектр кінцевих точок щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при MAS. Результати дослідженнn= 3; показали зниження ча = 89;тоти вагінальниm= 3; кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового віку. Стійк= 110; мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у рівноважноl= 4;у стані в діте= 081; у цьому дослідженнo= 0; відповідалl= 0; концентрацo= 0;ям у дорослих (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Жодних нови = 93; питань, пов’язаних із безпекою застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, не виникало у ході проведення цього невеликого дослідженнn= 3;, однак п’ятирічні дані ще недоступні.

j= 0;армакокіне= 090;ика.

А= 073;сорбція=

Пі= 089;ля введення лі = 82;арського засобу Фалв = 72;кс у вигляді вн= 091;трішньом’я&= #1079;ової ін’єкції пр = 86;лонгованої дії фулвестранm= 0; повільно всмоктуєтьl= 9;я, досягаючи максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і (C_max) приблизно через 5 днів. Введення лі = 82;арського засобу в доз= 110; 500 мг забезпечує = 76;осягнення або наближення до рівня експозиції та стійкої концентрацo= 0;ї протягом першого місяця дозування (середній показник [CV]: AUC 475 [33,4 %] нг.день/мл, C= _max 25,1 [35,3 %] нг/мл, C_min 16,3 [25,9 %] нг/мл відповідно). &#= 1055;ри стійкій концентрацo= 0;ї концентрацo= 0;я фулвестранm= 0;у у плазмі кро= 074;і утримуєтьсn= 3; у відносно невеликому діапазоні, приблизно з = 090;рикратною різницею мі = 78; максимальнl= 6;ю та мінімаль = 85;ою концентрацo= 0;ями. Після внутрішньоl= 4;’язового введення в д= 110;апазоні дозування від 50 до 500 мг експозиція = 08; приблизно пропорційнl= 6;ю до дози.

Р= 086;зподіл

Фу= 083;вестрант розподіляєm= 0;ься швидко та ек= 089;тенсивно. Значний уяв = 85;ий об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vd_ss), що становить приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить пр = 86; переважно екстраваскm= 1;лярний розподіл. Фулвестранm= 0; значною мірою (99 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Основними компонентаl= 4;и зв’язуваннn= 3; є фракції ліпопротеїl= 5;у дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїl= 5;у низької щільності (Л= 055;НЩ) та ліпопротеїl= 5;у високої щільності (Л= 055;ВЩ). Роль глобуліну, щ= 086; зв’язуєтьсn= 3; зі статевим = 80; гормонами, н= 077; встановленk= 2;.

Б= 110;отрансформ&= #1072;ція

Ме= 090;аболізм фулвестранm= 0;у повністю не вивчений, ал= 077; включає комбінацію чисельних м = 86;жливих метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації, що є аналогічниl= 4;и до метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації ендогенних стероїдів. І= 076;ентифікова&= #1085;і метаболіти (= 091; тому числі метаболіти 17-к&= #1077;тон, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) менш активн= 10; або мають ту ж активніст= 00;, що і фулвест= 088;ант, в антиестрогk= 7;нних моделях. Дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям препаратів = 83;юдської печінки та рекомбінанm= 0;них людських ферментів вказують на те, що цитохром (CYP3A4) є єдиним ізоферментl= 6;м Р450, що бере участь в окисленні фулвестранm= 0;у; проте вважа= 08;ться, що in vivo переважаютn= 0; не пов’язані з P45= 0 шляхи. Дані in vit= ro досліджень свідчать, що фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; дію ізоферм = 77;нтів CYP450.

В= 080;ведення=

Фу= 083;вестрант виводиться переважно у метаболізоk= 4;аному вигляді. Основний шлях виведе = 85;ня – з калом, із сечею виводиться менше ніж 1 %. Фулвестранm= 0; має високий кліренс, 11±1,7 l= 4;л/хв/кг, що свідчить про високий = 087;ечінковий коефіцієнт екстракції. Кінцевий період напі = 74;виведення (t_1/2) після внутрішньоl= 4;’язового введення зу = 84;овлений швидкістю всмоктуванl= 5;я та триває близько 50 ді= 073;.

О= 082;ремі категорії пацієнтів<= /span>

Не виявлено жодних відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тичному профілі фулвестранm= 0;у залежно від віку (діапазон ві= 076; 33 до 89 років), маси тіла (ві&#= 1076; 40 до 127 кг) або расової приналежноl= 9;ті.

Пацієнт = 80; з порушеннямl= 0; функції нирок

Ле= 075;ке і помірне порушення функції нирок не поз= 085;ачалося на фармакокінk= 7;тиці фулвестранm= 0;у з будь-якою к&#= 1083;інічною значущістю.

Пацієнт = 80; з порушеннямl= 0; функції печінки

Фа= 088;макокінети&= #1082;а фулвестранm= 0;у оцінюваласn= 3; у пацієнтів = 079; легким та помірним порушенням функції печінки (класи А і В за шкалою Чайл = 76;а-П’ю). Нетривалий час застосо = 74;ували високі дози шляхом внутрішньоl= 4;’язового введення препарату. У &#= 1089;уб’єктів із порушенням функції печінки середня пло = 97;а під кривою збільшиласn= 3; майже в 2,5 раза порівняно з= 10; здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080;. Імовірно, зб= 110;льшення експозиції до такої величини у пацієнтів, я= 082;і отримують фулвестранm= 0;, буде добре переноситиl= 9;ь.

Діти

Фа= 088;макокінети&= #1082;а фулвестранm= 0;у клінічно оц= 10;нювалася у 30 дівчаток із прогресуючl= 0;м передчасниl= 4; статевим до = 79;ріванням на тлі синдр= 086;му Олбрайта-Ма = 82;-К’юна-Штерн= берга. Пацієнтки дитячого віку (віком в&#= 1110;д 1 до 8 років) отримували дозу фулвестранm= 0;у 4 мг/кг внутрішньоl= 4;’язово щомісяця. Середнє геометричнk= 7; значення (ст= 072;ндартне відхилення) = 084;інімальної концентрацo= 0;ї у рівноважноl= 4;у стані (C_min, _ss) і AUC_ss становил&#= 1086; 4,2 (0,9) нг/мл і 3680 (1020) нг*год/мл відповідно. Хоча отрима = 85;о обмежені дані, рівнов= 072;жні мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у дітей здаються такими, що відповідаюm= 0;ь концентрацo= 0;ям у дорослих.

i= 0;лінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Фалвакс показаний:=

· як монотерапіn= 3; для лікування жінок у постменопаm= 1;зі з місцевопо = 96;иреним або метастатичl= 5;им раком молочної залози, позитивним = 76;о рецепторів естрогену:=

- як&= #1110; раніше не отримували гормональнm= 1; терапію, або

- пр&= #1080; рецидиві за = 93;ворювання на тлі або після ад’ювантноo= 1; терапії антиестрогk= 7;нами чи при прогресуваl= 5;ні захворюванl= 5;я на тлі терап= 110;ї антиестрогk= 7;нами;

· = &#= 1091; комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом для лікуван = 85;я гормон-реце = 87;тор-позитив&= #1085;ого (HR-позитивног&= #1086;), негативногl= 6; до рецепторів епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; другого тип = 91; (HER2) місцевопоm= 6;иреного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози в жінок, які отримували = 87;опередню ендокринну терапію.

У жінок у пременопауk= 9;і або перименопаm= 1;зі комбінованk= 7; лікування з палбоцикліk= 3;ом слід проводити в комбінації = 79; агоністом л= 02;теїнізуючо&#= 1075;о гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ).

<= /b>

Прот&= #1080;показання.=

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лік = 72;рського засобу.

Період вагітності = 72;бо годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

По= 074;ідомлялося, що при взаємодії з мідазоламоl= 4; (субстратом CYP= 3A4) фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; CYP3A4. При взаємодії з рифампіцинl= 6;м (стимулятор = 86;м CYP3A4) і кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP3A4) клінічно з= 085;ачущих змін у кліренсі фулвестранm= 0;у не було. Таким чином, немає необхідносm= 0;і у коригуван = 85;і дози для пацієнтів, які одночас = 85;о отримують фулвестранm= 0; та інгібітори або стимуля = 90;ори CYP3A4.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Фа= 083;вакс слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості.=

Фа= 083;вакс слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше ніж 30 мл/хв).

Зв= 072;жаючи на внутрішньоl= 4;’язовий шлях введен = 85;я, Фалвакс слі = 76; застосовув&= #1072;ти з обережністn= 2; пацієнтам з геморагічнl= 0;м діатезом, тромбоцитоl= 7;енією або тим, хто приймає антикоагулn= 3;нтні лікарські засоби.

Тромбое = 84;болічні явища зазвичай спостерігаn= 2;ться у жінок з прогресуючl= 0;м раком молоч = 85;ої залози та спостерігаl= 3;ися в клінічних випробуванl= 5;ях фулвестранm= 0;у (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»). Це слід враховуватl= 0; при призначеннo= 0; фулвестранm= 0;у пацієнтам, які входять до групи риз= 080;ку.

При введенні лі = 82;арського засобу Фалв = 72;кс повідомлялl= 0; про реакції у місці введення лікарськог&= #1086; засобу, зокрема попереl= 2;ово-крижови&#= 1081; радикуліт, ішіас, невралгії, н= 077;вропатични&= #1081; біль та периферичнm= 1; невропатію. Через близьке розташуванl= 5;я сідничного нерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськог&= #1086; засобу Фалв = 72;кс у верхній зовнішній квадрант сі = 76;ничної ділянки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Не= 084;ає довгострокl= 6;вих відомостей щодо впливу фулвестранm= 0;у на кісткову тканину. З урахуванняl= 4; механізму дії фулвестранm= 0;у існує потенційниl= 1; ризик розвитку остеопорозm= 1;.

Бе= 079;пеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фалв = 72;кс (як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом) пацієнтам і = 79; критичним захворюванl= 5;ям внутрішніх органів не досліджуваl= 3;и.

При комбінації = 83;ікарського засобу Фалвакс із палбоцикліk= 3;ом див. також коротку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу палбоцикліk= 3;.

Вплив на дослідженнn= 3; естрадіолу за допомого= 02; антитіл

Че= 088;ез структурну подібність фулвестранm= 0;у та естрадіолу фулвестранm= 0; може впливати на результати = 76;осліджень рівня естрадіолу, що проводят= 00;ся на основі реакції з антитілами, = 110; призводити до отриманн= 03; хибних підвищених рівнів естрадіолу.

Ет= 072;нол

Ліка&= #1088;ський засіб місти = 90;ь 10 % мас/об етанолу (спирту) як допоміжну речовину, тобто еквів= алент 10 мл пива або 4 мл вина в ін’&#= 1108;кції 500 мг. Це може бути шкідливим для тих, хто страждає на алкоголізм, та це слід враховуватl= 0; у групах підвищеногl= 6; ризику, таки= 093; як пацієнти із захворюв = 72;нням печінки та епілепсією.

Бензиловий спирт

Ліка&= #1088;ський засіб містить бензиловий спирт як допоміжну р = 77;човину, що може спри= 095;иняти алергічну реакцію.

Діти

Фа= 083;вакс не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я дітям та підліткам, оскільки безпека та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу у ціє= 111; вікової групи не встановленk= 2;.

Застосm= 1;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ж= 110;нки репродуктиk= 4;ного віку

Пацієнт = 82;ам репродуктиk= 4;ного віку слід ре= 082;омендувати використовm= 1;вати ефективні з = 72;соби контрацепцo= 0;ї під час лікування препаратом = 90;а протягом 2 років після введення останньої д = 86;зи.

В= 072;гітність

Фа= 083;вакс протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я у період вагітності. = 059; дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено ре = 87;родуктивну токсичністn= 0;, включаючи з = 88;остання частоти аномалій і смерті плод = 72;. Також було показано, що фулвестранm= 0; проходить через плацентарнl= 0;й бар’єр післ= 03; одноразовоk= 5;о внутрішньоl= 4;’язового введення пр = 77;парату у щурів і кролів. Якщо вагітність виникає у період лікування фулвестранm= 0;ом, пацієнтку слід проінф = 86;рмувати про потенційну небезпеку для плода та потенційниl= 1; ризик перер = 80;вання вагітності.

П= 077;ріод годування груддю

Пі= 076; час лікування Фалваксом годування г = 88;уддю слід припинити. Н= 072; даний час не= 074;ідомо, чи проникає фулвестранm= 0; у грудне мол= 086;ко людини. У дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено, що фулвестранm= 0; проникає у молоко щурі = 74;, що годують. З огляду на можливі серйозні побічні реа = 82;ції у новонароджk= 7;них, які перебуваютn= 0; на грудному годуванні, прийом фулвестранm= 0;у у період годування груддю протипоказk= 2;ний.

В= 087;лив на репродуктиk= 4;ну функцію

Вп= 083;ив Фалваксу на фертильнісm= 0;ь людини не ви= 074;чали.

=

Здатніl= 9;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Фа= 083;вакс має незначний вплив або не впливає на з= 076;атність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;. Проте, оскільки пі = 76; час лікування фулвестранm= 0;ом дуже часто повідомлялl= 0; про астенію, пацієнтам, які відчувають цю небажану = 088;еакцію, необхідно бути обережними під час керування а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або механізмамl= 0;.

<= /b>

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Д= 086;зування=

Дорослі жінки (у тому &= #1095;ислі пацієнти літнього віку)

Ре= 082;омендована доза становить 500 мг з інтерва= 083;ами в один місяць, з додатковим введенням дози 500 мг через два тижні після першої дози.

Жінкам у пре-/перимен= 086;паузальний період пере = 76; початком та під час комбінованl= 6;ї терапії лікарським засобом Фалвакс та палбоцикліk= 3;ом слід застосовувk= 2;ти агоністи ЛГ = 56;Г (лютеїнізую = 95;ого гормону рилізинг-го = 88;мону) відповідно до локальни = 93; стандартів = 82;лінічної практики.=

О= 082;ремі категорії п = 72;цієнтів<= /p>
Пацієнт = 80; з порушеннямl= 0; функції нирок

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функції нирок від ле= 075;кого до помірног = 86; ступеня тяж = 82;ості (кліренс креатиніну >= 30 мл/хв) не потребують коригуваннn= 3; дози. Безпек= 091; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) не оцінювал = 80;, тому таким пацієнтам лікарський засіб слід з= 072;стосовуват&= #1080; з обережністn= 2;.

Пацієнт = 80; з порушеннямl= 0; функції печінки

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функції печінки від легкого до помірного ступеня тяж = 82;ості не потребують коригуваннn= 3; дози. Однак таким пацієнтам слід застосовувk= 2;ти препарат з обережністn= 2; з огляду на можливе зростання експозиції фулвестранm= 0;у. Немає даних про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки.

С= 087;осіб застосуванl= 5;я

Лі= 082;арський засіб Фалва = 82;с слід вводит = 80; у вигляді дв= 086;х послідовниm= 3; повільних (1-2 х= ;вилин на ін’єкцію) внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (сідничну дo= 0;лянку).

Че= 088;ез близьке розташуванl= 5;я сідничного = 85;ерва слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськог&= #1086; засобу Фалв = 72;кс у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки.

І= 085;струкції із введення

Увага! Не обробляти безпечні голки в авто= 082;лаві перед використанl= 5;ям. Увесь час пр= 080; застосуванl= 5;і та утилізації руки повинн= 10; знаходитисn= 3; позаду голк = 80;.

Дл= 103; кожного з двох шприці = 74;:

=

• = 42;итягнути скляний циліндр шприца з картриджа та перевірити, чи він не пошкоджени= 081;.

• Перед застосуван= 085;ям розчини для &= #1087;арентераль= ;ного введення необхідно візуально оглянути на наявність твердих час&#= 1090;инок та зміну кольору.

• Зламати пломбу білого пластиково= 075;о ковпачка шприца наступним чином: тримати шпр&#= 1080;ц догори, як показано на малюнку 1, іншою рукою взяти ковпачок (А) і обережно нахиляти на&#= 1079;ад і вперед до тих пір, коли ковпачок від’єднаєт= 100;ся, і його можна буде зняти, не крутити (див. мал. 1).=

• Зняти ковпачок (А) у прямому напрямку вверх. Для збереження стерильнос= 090;і не торкатис&#= 1103; наконечник= 072; шприца (В) (див. мал. 2).

• Зняти зовнішню упаковку з безпечної голки.

<= o:p>

• Приєднати безпечну голку до насадки шпр&#= 1080;ца Люера і прокрутити до щільного прилягання. &= #1055;еревірити, щоб голка була закріплена на наконечн&#= 1080;ку шприца, перед перем&#= 1110;щенням з вертикальн= 086;ї площини (див. мал. 3).

• Потягнутl= 0;, щоб зняти захисний ковпачок з г&= #1086;лки (не повністю), уникаючи пошкодженн= 103; вістря голки.

• Наблизитl= 0; заповнений шприц до місця введе&#= 1085;ня.

• Зняти захисний ковпачок з голки.

• Видалити надлишкове повітря зі шприца.

• Ввести внутрішньо= 084;’язово повільно (1-2 хвилин/ін’є&#= 1082;цію) в сідницю (сідничну ді&= #1083;янку). Для зручності користувач= 072; зріз голки має бути повернутий на плече важеля (див. мал. 4).

• Післ= ;я ін’єкції одразу ж натиснути одним пальц&#= 1077;м на важіль, щоб активувати захисний ме&#= 1093;анізм (див. мал. 5).

ПРИМІТКА. При активації тримати голку напра&#= 1074;леною у сторону від себе та оточуючих. П&= #1086;вне закриття кр&#= 1072;я голки підтверджу= 108;ться клацанням і візуальною перевіркою.

=

=

=

Утилізація<= o:p>

По= 087;ередньо заповнені шприци призначені = 74;инятково для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Бу= 076;ь-які невикористk= 2;ні лікарські засоби або відходи мають бути утилізованo= 0; відповідно до місцевих вимог.

<= /p>
<= /p>
Діти.=

Бе= 079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Фалваксу у дітей у віковій категорії від народже = 85;ня до 18 років не встановленo= 0;. Доступних на даний час даних, що описані в розділах «Фармакокіl= 5;етика» і «Фармакодиl= 5;аміка», недостатньl= 6;, щоб встановити рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня дітям.

Передозува&= #1085;ня.

По= 074;ідомляли про окремі випадки передозуваl= 5;ня у людей. У випадку передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься проводити симптоматиm= 5;не підтримуваl= 3;ьне лікування. Дослідженнn= 3; на тваринах вказують, що &#= 1073;езпосередн= ьо або опосередкоk= 4;ано пов’язані з антиестрогk= 7;нною дією більш високих доз = 092;улвестрант&= #1091;.

=

Побі&= #1095;ні реакції.

Р = 77;зюме профілю безпеки

М = 86;нотерапія

У цьому розділі наведена інформація, що ґрунтуєт= 00;ся на всіх побічних реакціях, інформація про які отримана з клінічних досліджень, після реєстраційl= 5;их досліджень або спонтанних повідомленn= 0;. В об’єднаній вибірці даних монотерапіo= 1; фулвестранm= 0;ом побічними реакціями, про які повідомлялl= 0; найчастіше, є реакції у місці ін’єкції, астенія, нудота та підвищення рівня печін = 82;ових ферментів (а= 083;анінамінот&= #1088;ансферази (АЛТ), аспарта&= #1090;амінотранс= ;ферази (АСТ), лужної фосфатази).

У таблиці 5 зазначені категорії частоти вин = 80;кнення побічних реакцій бул = 80; розрахованo= 0; на підставі даних групи лікування фулвестранm= 0; 500 мг з об’єднаногl= 6; аналізу без = 87;еки досліджень, де порівнювалl= 0; фулвестранm= 0; 500 мг та фулвестранm= 0; 250 мг [CONFIRM (дослід = 78;ення D6997C00002), FINDER 1 дослідженнn= 3; D6997C00004), FINDER 2 (дослідженн= 03; D6997C00006) та NEWEST (дослідженн= 03; D6997C00003)], або ж з окремого дослідженнn= 3; FALCON (дослідженн= 03; D699BC00001), у якому порівнювалl= 0; фулвестранm= 0; 500 мг та анастрозол 1 мг. Якщо част&#= 1086;та побічних реакцій в об’єднаномm= 1; аналізі безпеки та у FA= LCON відрізнялаl= 9;я, то брали найвищу частоту. Частота у на= 074;еденій таблиці 5 була визначена н = 72; підставі даних щодо усіх повідомленl= 0;х побічних реакцій незалежно від оцінки дослідникоl= 4; причинного зв’язку. Медіана тривалості лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг в об’єднаній вибірці даних (зокрема в наведених вище дослідженнn= 3;х та дослідженнo= 0; FALCON) становила 6,5 місяця.

П= 077;релік побічних реакцій у вигляді таблиці

Пе= 088;елічені нижче побічні реакції класифіковk= 2;ні відповідно до частоти виникнення та класу системи органів (КСО). Розподіл на групи за частотою пр = 86;водили за такими загальнопрl= 0;йнятими правилами: д= 091;же часто (>1/10), часто (від >1/100 до <1/10), нечасто= (від >1/1 000 до <1/100). У межах кожно= 11; групи за частотою побічні реа = 82;ції вказані у порядку зменшення ї = 93;ньої серйозностo= 0;.

Побічні реакції, про які повідомлялl= 0; у пацієнтів під час монотерапіo= 1; лікарським засобом

Таблиця 5

Побіm= 5;ні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів

Клас системи орг&#= 1072;нів

Частота

Побічні реакції

Ін= фекції та інвазії

часто

Ін= фекції сечовивідн= 080;х шляхів

З боку кровоносно= 111; та лімфатично= 111; системи

часто

Зм= еншення кількості тромбоциті= 074;^e

З боку імунної системи

дуже часто

Ре= акції гіперчутли= 074;ості^e

нечасто

Ан= афілактичнo= 0; реакції

З боку метаболізм= 091; та харчування

часто

Ан= орексія^а<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>

З боку нервової системи

часто

Го= ловний біль

З боку судин

дуже часто

Пр= ипливи^e

часто

Ве= нозна тромбоембо= 083;ія^а

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

дуже часто

Ну= дота

часто

Бл= ювання, діарея

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

дуже час&= #1090;о

Пі= двищення рівня печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, лужна фосфатаза)^=
72;

часто

Пі= двищення рівня білірубінуа

нечасто

Пе= чінкова недоста&#= 1090;ність^{с,
f}, гепатит^f, підвищення рівня гамма-&= #1075;лютаматтра= ;нсферази (ГГТ)^f

З боку шкіри та підшкірних тканин

дуже час&= #1090;о

Ви= сипання^e

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

дуже часто

Бі= ль у суглобах та скелетних м’язах^d=

часто

Бі= ль у спині^а

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

часто

Ва= гінальна кровотечаe

нечасто

Ва= гінальний кандидоз^f, лейкорея^f

За= гальні розлади та с&= #1090;ани у місці введення препарату

дуже часто

Ас= тенія^а, реакції у місці ін= ’єкції^b

часто

Пе= риферична нейропатія^e= , ішіас^e

нечасто

Ге= морагії у місці ін’єкції^f , гем= 072;томи у місці ін= ’єкції^f, невралгіяf

^а Включено побічні реакції на л= 110;карський засіб, вплив фулвестранm= 0;у на появу яки= 093; не можна оці= 085;ити точно внаслідок основного захворюванl= 5;я.

^b Термін «реакції у місці ін’єкції» н = 77; включає в себе термін = 80; «геморагії = 91; місці ін’єк&= #1094;ії» і «гематома = 091; місці ін’єкції», «ішіас», «невралгія&raqu= o;, «периферичl= 5;а нейропатія&raqu= o;.

^c Реакція не спостерігаl= 3;ася у великих клінічних дослідженнn= 3;х (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Ча&#= 1089;тота була розрах = 86;вана як 3/560 (де 560 — це кількість хворих в основних клінічних дослідженнn= 3;х), що відповід = 72;є категорії частотностo= 0; «нечасто».=

^d Включає артралгію т = 72; менш часто – м’язово-кіс = 90;ковий біль, міалгі= 102; та біль у кінцівках.=

^e Існують деякі відмінностo= 0; між частото= 02; побічних реакцій у відповідниm= 3; категоріях щодо об’єднаних даних з безпеки та дослідженнo= 0; FALCON.

^f Побічні реакції не спостерігаl= 3;и в досліджен = 85;і FALCON.

= Опис окремих побічних реакцій.

Н = 72;ведений опис базується н = 72; аналізі без = 87;еки групи з 228 пацієнток, які отримали щ= онайменше одну (1) дозу фулвестранm= 0;у, та групи з 232 пk= 2;цієнток, які отримал = 80; щонайменше одну (1) дозу анастрозолm= 1; в дослідженнo= 0; фази 3 FALCON.

Б= 10;ль у суглобах т= 072; кістково-м’= 03;зовий біль

З = 72; даними дослідженнn= 3; FALCON, кількість пацієнтів, які повідомили про біль у суглобах та = 082;істково-м’я= зовий біль, становила 65 (31,2 %) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранm= 0;у та анастрозолm= 1; відповідно. Із 65 пацієнток, які отримували = ; фулвестраl= 5;т, 40 % (26/65) пацієнток відзначали суглобовий та кістково-м’= 03;зовий біль упродо = 74;ж першого місяця лікування, 66,2 % (43= /65) пацієнток – = 091;продовж перших 3 місяців лікування. Жоден з паці= 108;нтів не повідомляв про випадки ступеня ≥ 3 за CTCAE або про випадки, що потребувалl= 0; зниження дози лікарськогl= 6; засобу, тимч= 072;сового припинення прийому або відміни лік = 91;вання лікарським засобом у зв’язку з ци= 084;и побічними реакціями.

Комбінован&= #1072; терапія з палбоцикліk= 3;ом

З = 72;гальний профіль безпеки фулвестранm= 0;у при застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом ґрунтуєтьсn= 3; на даних 517 пацієнток і = 79; HR-позитивним, HER2-негативним місцевопошl= 0;реним або метаста = 90;ичним раком молочної залози в ран= 076;омізованом&= #1091; дослідженнo= 0; PALOMA3 (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Найбільш поширеними (= 805; 20 %) побічними реакціями будь-якого ступеня, про які повідомлялl= 0; у пацієнток, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, втома, нудота, анем= 110;я, стоматит, діарея, тромбоцитоl= 7;енія і блювання. Найбільш поширеними (= 805; 2 %) побічними реакціями ≥3 ступеня бул = 80; нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, анемія, підв= 080;щення рівня АСТ, тромбоцитоl= 7;енія та втома.

У таблиці 6 нав&#= 1077;дені дані про побічні реакції, що відзначалиl= 9;я в дослідженнo= 0; PALOMA3.

С = 77;редня тривалість лікування фулвестранm= 0;ом становила 11,2 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у та 4,8 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо. Середня тривалість лікування п = 72;лбоциклібо&#= 1084; у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у становила 10,8 місяця.

=

П = 86;бічні реакції за даними дослідженнn= 3; PALOMA3 (N=3D517)

Т = 72;блиця 6

К&#= 1083;ас органів

Ч&#= 1072;стота

Т&#= 1077;рмін переважног= 086; використан= 085;я

Ф&#= 1091;лвестрант + палбоциклі= 073; (N=3D345)

Ф&#= 1091;лвестрант + плацебо (N=3D172)

У&#= 1089;і ступені n (%)

≥&#= 1030;ІІ ступінь n (%)

У&#= 1089;і ступені n (%)

≥&#= 1030;ІІ ступінь n (%)

І&#= 1085;фекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Д&#= 1091;же часто

І&#= 1085;фекції^b

188 (54,5= )

19 (5,5)<= /span>

60 (34,9)=

6 (3,5)

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Д&#= 1091;же часто

Н&#= 1077;йтропенія^&#=
1089;

290 (84,1= )

240 (69,6= )

6 (3,5)

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

Л&#= 1077;йкопенія^d

207 (6,0)=

132 (38,3= )

9 (5,2)

1 (0,6)

А&#= 1085;емія^e

109 (31,6= )

15 (4,3)<= /span>

24 (14,0)=

4 (2,3)

Т&#= 1088;омбоцитопе= нія^f

88 (25,5)=

10 (2,9)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

Н&#= 1077;часто

Ф&#= 1077;брильна нейтропені= 103;

3 (0,9)

3 (0,9)

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

З боку обміну речовин і харчування

Д&#= 1091;же часто

П&#= 1086;гіршення апетиту

60 (17,4)=

4 (1,2)

18 (10,5)=

1 (0,6)

З боку нервової системи

Ч&#= 1072;сто

Д&#= 1080;сгевзія

27 (7,8)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

6 (3,5)

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

З боку органів зору

Ч&#= 1072;сто

П&#= 1110;двищене сльозовиді= 083;ення

25 (7,2)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

2 (1,2)

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

Н&#= 1077;чіткість зору

24 (7,0)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

3 (1,7)

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

С&#= 1091;хість очей

15 (4,3)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

3 (1,7)

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння

Ч&#= 1072;сто

Н&#= 1086;сова кровотеча

25 (7,2)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

4 (2,3)

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Д&#= 1091;же часто

Н&#= 1091;дота

124 (35,9= )

2 (0,6)

53 (30,8)=

1 (0,6)

С&#= 1090;оматит^g

104 (30,1= )

3 (0,9)

24 (14,0)=

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

Д&#= 1110;арея

94 (27,2)=

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

35 (20,3)=

2 (1,2)

Б&#= 1083;ювання

75 (21,7)=

2 (0,6)

28 (16,3)=

1 (0,6)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Д&#= 1091;же часто

А&#= 1083;опеція

67 (19,4)=

Н&#= 1077; застосовує= 090;ь-

с&#= 1103;

11 (6,4)<= /span>

Н&#= 1077; застосовує= 090;ь-

с&#= 1103;

В&#= 1080;сипання^h

63 (18,3)=

3 (0,9)

10 (5,8)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

Ч&#= 1072;сто

С&#= 1091;хість шкіри

28 (8,1)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

3 (1,7)

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

З&#= 1072;гальні порушення та місцеві реакції

Д&#= 1091;же часто

В&#= 1090;ома

152 (44,1= )

9 (2,6)

54 (31,4)=

2 (1,2)

Г&#= 1072;рячка

47 (13,6)=

1 (0,3)

10 (5,8)<= /span>

0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>

Ч&#= 1072;сто

А&#= 1089;тенія

27 (7,8)<= /span>

1 (0,3)

13 (7,6)<= /span>

2 (1,2)

Р&#= 1077;зультати лабораторн= 080;х досліджень

Ч&#= 1072;сто

П&#= 1110;двищення рівня АСТ

40 (11,6)=

11 (3,2)<= /span>

13 (7,6)<= /span>

4 (2,3)

П&#= 1110;двищення рівня АЛТ

30 (8,7)<= /span>

7 (2,0)

10 (5,8)<= /span>

1 (0,6)

А = 51;Т =3D аланінамінl= 6;трансфераз= 072;; АСТ =3D аспарта= тамінотранl= 9;фераза; N/n =3D кількість пацієнтів

^aЗазна= чено переважні терміни (ПТ) для явищ згі= 076;но з MedDRA 17.1.<= /o:p>

^bУсі ПТ= ;, що належать до класу системи органів: інфекції та інвазії.

^cНейтр= опенія включає так= 10; ПТ: нейтропеніn= 3;, знижена кількість нейтрофіліk= 4;.

^dЛейко= пенія включає так= 10; ПТ: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів.

^eАнемі= я включає так= 10; ПТ: анемія, зниження рі = 74;ня гемоглобінm= 1;, зниження рівня гематокритm= 1;.

^fТромб= оцитопенія включає так= 10; ПТ: тромбоци= 090;опенія, знижена кількість тромбоцитіk= 4;.

^gСтома= тит включає так= 10; ПТ: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ро= 090;овій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеk= 2;льний дискомфорт, орофарингеk= 2;льний біль, стоматит.

^hВисип= ання включають такі ПТ: висип, макул= 086;папульозни&= #1081; висип, висип зі свербеже = 84;, еритематозl= 5;ий висип, папульозниl= 1; висип, дерма= 090;ит, вугреподібl= 5;ий дерматит, токсичні шк= 10;рні висипання.

Опис окремих побічних реакцій.

Н = 77;йтропенія.<= /i>

У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у поєднанні = 079; палбоцикліk= 3;ом у дослідженнo= 0; PALOMA3, повідомлялl= 0; про нейтропеніn= 2; будь-якого с= 090;упеня у 290 (84,1 %) пацієнтів, про нейтроп = 77;нію ІІІ ступеня повідомлялl= 0; 200 (58,0 %) пацієнтів, а &#= 1087;ро нейтропеніn= 2; ІV ступеня – = 091; 40 (11,6 %) пацієнтів. У групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо (n=3D172), повідомлялl= 0; про нейтроп = 77;нію будь-якого ступеня в 6 (3,5 %) пацієнтів. Про випадки нейтропеніo= 1; III та ІV ступеня в групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо не повідомлялl= 6;ся.

У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, медіана час = 91; до першого епізоду нейтропеніo= 1; становила 15 днів (діапазон: 13‑512), а медіана тривалості нейтропеніo= 1; ступеня ≥ІІ = 30; становила 16 днів. У 3 (0,9 %) пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; палбоцикліk= 3;ом, повідомлялl= 0; про випадки фебрильної нейтропеніo= 1;.

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

В = 72;жливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу. Це дозволяє продовжуваm= 0;и контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу.

Медични = 84; та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також паціє = 85;там або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: = https://aisf.dec.gov.ua/, а також за е= 083;ектронною адресою Заявника.

=

Термін придатностo= 0;.

2 роки.

i= 9;мови зберігання.

Зб= 077;рігати у холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 °C до 8 °C.
Зб= 077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці у захищеному від світла місці. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак&= #1086;вка.

По 5 мл у попередньо наповненомm= 1; шприці; по 2 по= передньо наповнених шприца разо = 84; з двома безпечними голками у контурній чарунковій упаковці аб = 86; блістерній упаковці; по 1 = контурній чарунковій упаковці аб = 86; по 1 блістерн&#= 1110;й упаковці у картонній коробці.

i= 0;атегорія відпуску.=

За рецептом= .

h= 2;иробник.<= /p>
Д-р Редді’с Лабораторіl= 9; Лімітед, Виробнича дільниця - 9.

i= 2;ісцезнаход= 078;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Дільниц= 03; № Q1 – Q5 Фаза ІІІ, Дювада, ВСЕЗ, Візакхапатl= 5;ам, Андра Праде = 96; 530 046, Індія.

П&#= 1077;ремінна	Т&#= 1080;п оцінки; порівняння лікування	Ф&#= 1091;лвест- р&#= 1072;нт 500 = мг (n =3D 362)	Ф&#= 1091;лвест- р&#= 1072;нт 250 = мг (n =3D 374)	П&#= 1086;рівняння груп (Ф&= #1091;лвестрант<= /o:p> 500 мг/ Фулвестран= 090; 250 мг)
				С&#= 1087;іввід- н&#= 1086;шення ризиків	95 %= ДІ	p-з= начення
ВБП<= /span>	K-M мед= 110;ана у місяцях; співk= 4;ідношення ризиків
Усі пацієнти		6,5<= /o:p>	5,5<= /o:p>	0,80=	0,68;&nbs= p;0,94	0,006
– під= ;група AE (n=3D423)		8,6<= /o:p>	5,8<= /o:p>	0,76=	0,62;&nbs= p;0,94	0,013
– під= ;група AI (n=3D313)^a		5,4<= /o:p>	4,1<= /o:p>	0,85=	0,67;&nbs= p;1,08	0,195
ЗВ^b	K-M мед= 110;ана у місяцях; співk= 4;ідношення ризиків
Усі пацієнти		26,4=	22,3=	0,81=	0,69;&nbs= p;0,96	0,016c
– під= ;група AE (n=3D423)		30,6=	23,9=	0,79=	0,63;&nbs= p;0,99	0,038c
– під= ;група AI (n=3D313)^a		24,1=	20,8=	0,86=	0,67;&nbs= p;1,11	0,241c
П&#= 1077;ремінна	Т&#= 1080;п оцінки; порівняння лікування	Ф&#= 1091;лвест- р&#= 1072;нт 500 = мг (n =3D 362)	Ф&#= 1091;лвест-рант<= /o:p> 250 = мг (n =3D 374)	П&#= 1086;рівняння між групами (Ф&= #1091;лвестрант 500 мг/ Фулвестран= 090; 250 мг)
				А&#= 1073;солю-тна різниця у %	95 %= ДІ	&nbs= p;
ЧОВ^d=	% пацo= 0;єнтів з ОВ; абсоl= 3;ютна різниця у %
Усі пацієнти		13,8=	14,6=	–0,= 8	–5,= 8; 6,3	&nbs= p;
– під= ;група AE (n=3D296)		18,1=	19,1=	–1,= 0	8,2; –9,3	&nbs= p;
– під= ;група AI (n=3D205)^a		7,3<= /o:p>	8,3<= /o:p>	–1,= 0	–5,= 5; 9,8	&nbs= p;
ЧКЕ^e=	% пацo= 0;єнтів з КЕ; абсоl= 3;ютна різниця у %	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
Усі пацієнти		45,6=	39,6=	6,0<= /o:p>	–1,= 1; 13,3
– під= ;група AE (n=3D423)		52,4=	45,1=	7,3<= /o:p>	–2,= 2; 16,6
– під= ;група AI (n=3D313) ^a		36,2=	32,3=	3,9<= /o:p>	–6,= 1; 15,2

Побіm= 5;ні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів
Клас системи орг&#= 1072;нів	Частота	Побічні реакції
Ін= фекції та інвазії	часто	Ін= фекції сечовивідн= 080;х шляхів
З боку кровоносно= 111; та лімфатично= 111; системи	часто	Зм= еншення кількості тромбоциті= 074;^e
З боку імунної системи	дуже часто	Ре= акції гіперчутли= 074;ості^e
нечасто	Ан= афілактичнo= 0; реакції
З боку метаболізм= 091; та харчування	часто	Ан= орексія^а<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>
З боку нервової системи	часто	Го= ловний біль
З боку судин	дуже часто	Пр= ипливи^e
часто	Ве= нозна тромбоембо= 083;ія^а
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	дуже часто	Ну= дота
часто	Бл= ювання, діарея
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	дуже час&= #1090;о	Пі= двищення рівня печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, лужна фосфатаза)^= 72;
часто	Пі= двищення рівня білірубінуа
нечасто	Пе= чінкова недоста&#= 1090;ність^{с, f}, гепатит^f, підвищення рівня гамма-&= #1075;лютаматтра= ;нсферази (ГГТ)^f
З боку шкіри та підшкірних тканин	дуже час&= #1090;о	Ви= сипання^e
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини	дуже часто	Бі= ль у суглобах та скелетних м’язах^d=
часто	Бі= ль у спині^а
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	часто	Ва= гінальна кровотечаe
нечасто	Ва= гінальний кандидоз^f, лейкорея^f
За= гальні розлади та с&= #1090;ани у місці введення препарату	дуже часто	Ас= тенія^а, реакції у місці ін= ’єкції^b
часто	Пе= риферична нейропатія^e= , ішіас^e
нечасто	Ге= морагії у місці ін’єкції^f , гем= 072;томи у місці ін= ’єкції^f, невралгіяf

К&#= 1083;ас органів Ч&#= 1072;стота Т&#= 1077;рмін переважног= 086; використан= 085;я	Ф&#= 1091;лвестрант + палбоциклі= 073; (N=3D345)	Ф&#= 1091;лвестрант + плацебо (N=3D172)
У&#= 1089;і ступені n (%)	≥&#= 1030;ІІ ступінь n (%)	У&#= 1089;і ступені n (%)	≥&#= 1030;ІІ ступінь n (%)
І&#= 1085;фекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я
Д&#= 1091;же часто
І&#= 1085;фекції^b	188 (54,5= )	19 (5,5)<= /span>	60 (34,9)=	6 (3,5)
З боку крові та лімфатично= 111; системи
Д&#= 1091;же часто
Н&#= 1077;йтропенія^&#= 1089;	290 (84,1= )	240 (69,6= )	6 (3,5)	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
Л&#= 1077;йкопенія^d	207 (6,0)=	132 (38,3= )	9 (5,2)	1 (0,6)
А&#= 1085;емія^e	109 (31,6= )	15 (4,3)<= /span>	24 (14,0)=	4 (2,3)
Т&#= 1088;омбоцитопе= нія^f	88 (25,5)=	10 (2,9)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
Н&#= 1077;часто
Ф&#= 1077;брильна нейтропені= 103;	3 (0,9)	3 (0,9)	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
З боку обміну речовин і харчування
Д&#= 1091;же часто
П&#= 1086;гіршення апетиту	60 (17,4)=	4 (1,2)	18 (10,5)=	1 (0,6)
З боку нервової системи
Ч&#= 1072;сто
Д&#= 1080;сгевзія	27 (7,8)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	6 (3,5)	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
З боку органів зору
Ч&#= 1072;сто
П&#= 1110;двищене сльозовиді= 083;ення	25 (7,2)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	2 (1,2)	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
Н&#= 1077;чіткість зору	24 (7,0)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	3 (1,7)	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
С&#= 1091;хість очей	15 (4,3)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	3 (1,7)	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння
Ч&#= 1072;сто
Н&#= 1086;сова кровотеча	25 (7,2)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	4 (2,3)	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Д&#= 1091;же часто
Н&#= 1091;дота	124 (35,9= )	2 (0,6)	53 (30,8)=	1 (0,6)
С&#= 1090;оматит^g	104 (30,1= )	3 (0,9)	24 (14,0)=	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
Д&#= 1110;арея	94 (27,2)=	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	35 (20,3)=	2 (1,2)
Б&#= 1083;ювання	75 (21,7)=	2 (0,6)	28 (16,3)=	1 (0,6)
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Д&#= 1091;же часто
А&#= 1083;опеція	67 (19,4)=	Н&#= 1077; застосовує= 090;ь- с&#= 1103;	11 (6,4)<= /span>	Н&#= 1077; застосовує= 090;ь- с&#= 1103;
В&#= 1080;сипання^h	63 (18,3)=	3 (0,9)	10 (5,8)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
Ч&#= 1072;сто
С&#= 1091;хість шкіри	28 (8,1)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>	3 (1,7)	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
З&#= 1072;гальні порушення та місцеві реакції
Д&#= 1091;же часто
В&#= 1090;ома	152 (44,1= )	9 (2,6)	54 (31,4)=	2 (1,2)
Г&#= 1072;рячка	47 (13,6)=	1 (0,3)	10 (5,8)<= /span>	0<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-ansi-language:UK'>
Ч&#= 1072;сто
А&#= 1089;тенія	27 (7,8)<= /span>	1 (0,3)	13 (7,6)<= /span>	2 (1,2)
Р&#= 1077;зультати лабораторн= 080;х досліджень
Ч&#= 1072;сто
П&#= 1110;двищення рівня АСТ	40 (11,6)=	11 (3,2)<= /span>	13 (7,6)<= /span>	4 (2,3)
П&#= 1110;двищення рівня АЛТ	30 (8,7)<= /span>	7 (2,0)	10 (5,8)<= /span>	1 (0,6)