ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МЕДОФЛЮКОН

(MEDOFLUCON)

Ск= 083;ад:

дію= ;ча речовина: флу= ;коназол;

1 капсула містить = 92;луконазолу 50 мг;

доп= ;оміжні речовини: л= актоза, моногідрат; крохмаль кукуру&#= 1076;зяний прежелаm= 0;инізований; крем= 085;ію діоксид колоїдний безводний; натрію л = 72;урилсульфа&#= 1090;; магнію с = 90;еарат; до складу капсули входять: = 082;армоїзин (Е 122), патентованl= 0;й синій V (Е 131), титану діоксид (Е 171), желатин.

Лік= ;арська форма. Капсули.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверд= ;а желатинова капсула розміром 3, з б= ілою основою та блакитною кришечкою, яка містить порошок білого кольору.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Протиг&= #1088;ибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні = 90;риазолу.

Код АТХ J02A C01.=

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

Механізм дії. Флук= оназол, протигрибкl= 6;вий засіб класу триазолі = 74;, потужний селективниl= 1; інгібітор грибкових ферментів, необхідних для синтезу ергостер = 86;лу. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14‒альфа-лано&#= 1089;терол-демет= ;илювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостер = 86;лу. Акумуляція 14‒альфа-мети&#= 1083;-стеролів корелює з подальшою втратою = 77;ргостеролу мембраною грибкової клітини та може відпов= 10;дати за протигрибкl= 6;ву активність флуконаз = 86;лу. Флуконаk= 9;ол є більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різно= 084;анітних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.=

Застосуван&= #1085;я флуконаk= 9;олу у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостероl= 5;у у плазмі крові у чоло= 074;іків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репродуктиk= 4;ного віку. Флу= 082;оназол у дозі 200‒400 мг на добу не виявляє клінічно зн = 72;чущого впливу на рівень ендогенних стероїдів ч = 80; на відповід= 00; на стимуляцію АКТГ у здоро= 074;их добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Дослідженн&= #1103; взаємодії з антипіринl= 6;м прод= емонструваl= 3;о, що застосуваl= 5;ня 50 мг флуконазо&#= 1083;у разово чи багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм = 72;нтипірину.

Чутливість = in vitro= . Флуконаз = 86;л in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C.albicans, C.parapsilosis<= /span>, C.tropicalis). C. glabrata демонl= 9;трує знижену чутли= вість до флуко = 85;азолу, тоді як C. Krusei та C. auris є до нього резистентнl= 0;ми.

Також фл= уконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides= brasiliensis.

Механізм резистентнl= 6;сті. Мікроорганo= 0;зми роду Candida демонструюm= 0;ь численні механізми резистентнl= 6;сті до азоль = 85;их протигрибкl= 6;вих засобів. = 060;луконазол демонструє високу мінімальну інгібуюч = 91; концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці. Повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку суперінфек&#= 1094;ії Candida spp., спричиненоo= 1; іншими ніж С. albicans= видами, <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>я= 082;і часто мають знижену чутливість (C. glabrata) або рези = 89;трентні до флуко = 85;азолу (наприклад, C. krusei<= /i>, C. auris). Для лікування таких інф= ;екцій слід застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Фармакl= 6;кінетичні   властивосm= 0;і фл= ;уконазолу є подібними при   внутрішньl= 6;венному і перl= 6;ральному застосуванl= 5;і.

Абсорбція.

Флуконk= 2;зол добре всмоктуєтьl= 9;я при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і, а рівень препарату у плазмі кров= 10; і системна біодосту = 87;ність перевищуютn= 0; 90 % рівня фл= ;уконазолу у плазмі крові, що досягаєтьсn= 3; при внутріш = 85;ьовенному введенні препарату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5‒1,5 години після прийому препарату. К= 086;нцентрація препарату у плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; до дози. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікува = 85;ня при застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує з = 74;ичайну добову дозу.

Розподіл.

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11‒12 %).

Флуконk= 2;зол добре проникає в усі досліджуваl= 5;і рідини орга = 85;ізму. Рівень ф = 83;уконазолу у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату в плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень ф = 83;уконазолу у спинномозкl= 6;вій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконаk= 9;олу у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флу= 082;оназол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконаk= 9;олу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень к= 086;нцентрація флуконаk= 9;олу на 7 день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концентрацo= 0;я все ще стано= 074;ила 7,1 мкг/г.

Концентрац&= #1110;я флуконаk= 9;олу в нігтях після 4 місяців застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; ф= 083;уконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завер = 96;ення терапії.

Біотраl= 5;сформація.

Флуконk= 2;зол метаболі = 79;ується незначною мірою. При введенні дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флу= ;коназолу екскретm= 1;ється з сечею у зміненому вигляді. = 060;луконазол є селективниl= 4; інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2C9 та CYP3A4, а також інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2C19.

Екскреція.

Період напіввиведk= 7;ння флуконаk= 9;олу з плазми крові становить близько 30 годин. Більш= 072; частина препарату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; в сечі в незміненомm= 1; стані. Кліре= 085;с флуконаk= 9;олу пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривалий період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидоk= 9;і, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Ниркова недостатніl= 9;ть.

У пацієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно знизити доз = 91; флуконаз = 86;лу. Флуконаk= 9;ол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1; та меншою мірою – шляхом і = 85;траперитон&#= 1077;ального діалізу. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень ф = 83;уконазолу у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Пацієнти літнього віку.

Середнo= 0;й період напіввиведk= 7;ння − 46,2 години. Ці фармакок= 10;нетичні показники є вищими порівняно з аналогічниl= 4;и у здорових добровольцo= 0;в молодшого в= 10;ку. Одночасне застосуванl= 5;я діуретиl= 2;ів не мало значного впливу на С_mах та AUC. Кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазол&#= 1091;, що екскр = 77;тувався із сечею у незміненомm= 1; вигляді (0‒24 години, 22 %) та нирковий кліренс = 92;луконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у = 084;олодших добровольцo= 0;в. Тому зміни фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Лікува&#= 1085;ня таких захворюванn= 0; у дорослих, як:

• кр&= #1080;птококовий= ; менінгіт;=

• ко&= #1082;цидіоїдоз;

• ін&= #1074;азивні кандидоk= 9;и;

• ка&= #1085;дидози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та канди = 76;оз стравоходу, кандидур= 10;я, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;

• хронічний атрофічний кандидоз (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних прот = 77;зів) при неефективнl= 6;сті місцевих стоматологo= 0;чних гігієнічниm= 3; засобів;

• вагін&= #1072;льний кандидоk= 9;, гострий чи рецидиву= 02;чий, коли місцев = 72; терапія не є доцільною;=

• ка&= #1085;дидозний баланіт, коли місцев = 72; терапія не є доцільною;=

• дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз гладкої шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, різнобарвнl= 0;й лишай та = 082;андидозні інфекції шкіри, коли п&#= 1086;казано застосовувk= 2;ти системну терапію;

• де&= #1088;матофітний= ; оніхоміl= 2;оз, коли застосуванl= 5;я інших лікарських засобів є не доречним.=

Профіл&#= 1072;ктика таких захворюванn= 0; у дорослих, як:

• рецидив = 82;риптококов&#= 1086;го менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

• рецидив = 82;андидозу ротоглотки або стравоходу = 91; пацієнтів з = 042;ІЛ з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

• зниження частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидоk= 9;у (4 або більше випадки на рік);

• профілактиl= 2;а кандидоk= 9;них інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропені&#= 1108;ю (наприклад пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, чи пацієнті = 74; при трансплантk= 2;ції гемопоеm= 0;ичних стовбуровиm= 3; клітин).

Діти. Засто= ;совувати лікарський засіб у форм= 110; капсул дані = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.

Фл= ;уконазол застосовуюm= 0;ь дітям для лікування кандидоз= 10;в слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивн = 80;х кандидоk= 9;ів, криптокl= 6;кового менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидоk= 9;них інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувk= 2;ти як підтриму= 02;чу терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококо&#= 1074;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку.

Терапію препаратом можна розпочинатl= 0; до отримання результатіk= 4; культура = 83;ьних та інших лабораторнl= 0;х досліджень; після отрим = 72;ння результатіk= 4; антибактерo= 0;альну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Проти= ;показання.

Гіперч&#= 1091;тливість до флуко = 85;азолу, інших аз = 86;льних сполук або д= 086; будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та терфе = 85;адину пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконаk= 9;ол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії б = 72;гаторазово&#= 1075;о застосуванl= 5;я).

Одночасне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та = метаболі = 79;уються за допомого= 02; ферменту CYP2A4 (наприклад цизаприд = 91;, астемізl= 6;лу, пімозидm= 1;, хінідинm= 1;, аміодарl= 6;ну та еритромі = 94;ину).

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Про= ;типоказане сумісне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Ц= 080;заприд: повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; побічних ре = 72;кцій з боку серця, у тому числі про парокси = 79;мальну шлуночкl= 6;ву тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовувk= 2;ли флуконаk= 9;ол та цизап = 88;ид. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуко= назолу 1 раз на добу та 20 мг циз= априду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня ци = 79;априду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та цизап = 88;иду протипоказk= 2;не (див. розділ «Проти= 087;оказання»).

Т= 077;рфенадин: через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенад = 80;ном, було проведено д = 86;слідження взаємодії цих препаратів. = 059; ході одного дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу у дозах 400 мг тk= 2; 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу у дозах 400 мг нk= 2; добу або біл= ;ьше значно підвищує рівень т = 77;рфенадину у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу у дозах 400 мг або вище з терфенадин= ом протипоказk= 2;не (див. розділ «Проти= 087;оказання»). При застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенад = 80;ном слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.
А= 089;темізол: сумісн = 77; застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та астем= 10;золу може зменшити кліренс = 72;стемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізl= 6;лу у плазмі крові може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках − д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночкl= 6;вої тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та астем= 10;золу протипоказk= 2;не.

П= 110;мозид та хі= ;нідин: сумісне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та пімоз = 80;ду або хіні = 76;ину може призводити до пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; пімозиду або хіні = 76;ину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводилосn= 3;. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозидm= 1; або хіні = 76;ину у плазмі крові може спричиняти подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночкl= 6;вої тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та пімоз = 80;ду або хіні = 76;ину протипоказk= 2;не.

Ери= ;троміцин: одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуко = 85;азолу потенційно може

призводити до підвищення ризику розвитку кардіотокс&#= 1080;чності (подовження інтервалу QT, п= ароксизмалn= 0;на шлуночкl= 6;ва тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої см = 77;рті. Застосуванl= 5;я комбінації даних лікар = 89;ьких засобів протипоказk= 2;не.

А= 084;іодарон: одночасне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу з аміода = 88;оном може призвести д = 86; пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; аміодаро = 85;у. Спостерігаk= 4;ся зв’язок між застосуванl= 5;ям аміодарl= 6;ну та подовженняl= 4; інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та аміод = 72;рону протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне з = 72;стосування флуконаk= 9;олу та нижчезаз = 85;ачених лікарських=

зас= ;обів.

Г= 072;лофантрин<= /i>: флу = 82;оназол може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї галофанm= 0;рину у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотокс&#= 1080;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкl= 6;ва тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, &#= 1076;о раптової серцевої смерті. Слід уникати зас = 90;осування комбінації даних лікарських засобів.

Сум= ;існе застосуваl= 5;ня фл= ;уконазолу та нижчезазнk= 2;чених лікарських засобів вимагає<= /u>

обе= ;режності та коригуваннn= 3; дози.

Впл= ;ив інших лікарських засобів на флуконаз = 86;л.

Одночасне вживання їж= 10;, циметидl= 0;ну, антацидo= 0;в або подальш = 77; опроміненнn= 3; усього тіла для пересад = 82;и кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконаз = 86;лу при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і.

Р= 080;фампіцин: одночасне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та рифам = 87;іцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконаk= 9;олу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь рифампіm= 4;ин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення = 76;ози флуконаk= 9;олу.

Г= 110;дрохлороті&= #1072;зид: у дослідженнo= 0; фармакок= 10;нетичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуваl= 5;ня гідрохлl= 6;ротіазиду в здорових добровольцo= 0;в, які отримували флуконаз = 86;л, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконаk= 9;олу в плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконаз = 86;лу для пацієнтів, які одночасно отримують с = 77;чогінні засоби.

Впл= ;ив флуконаk= 9;олу на інші лікарські засоби.

Флуконk= 2;зол є потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; 2С9 цитохрому Р450 (CYP) та помірним інгібітороl= 4; CYP3A4. Також ф= 083;уконазол є інгібітороl= 4; CYP2C19. Окрім спостережуk= 4;аних/ документалn= 0;но підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флукон = 72;золом існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаб = 86;лізуються CYP2C9 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів слід з обережністn= 2;; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флук = 86;назолу на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4‒5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривал = 80;м періодом напіввиведk= 7;ння.

А= 083;ьфентаніл<= /i>: під час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентk= 2;нілу у дозі 20 мк= г/кг та флуко = 85;азолу у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через ін = 75;ібування CYP3A4. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози аль = 92;ентанілу.

А= 084;ітриптилін<= /span>, норт= ;риптилін: флуконаз = 86;л посилює дію амітрипт = 80;ліну та нортр = 80;птиліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-ам&= #1110;триптиліну= ; на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тижде&#= 1085;ь. У разі необхідносm= 0;і слід відкоригувk= 2;ти дозу амі = 90;риптиліну/<= span class=3DSpellE>нортрипт = 80;ліну.

А= 084;фотерицин<= /i> В: одночасне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та амфот = 77;рицину В інфікованиl= 4; мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим ім = 91;нітетом призвело до таких результатіk= 4;: невеликий а = 76;итивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції С. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системн= 10;й інфекції A. fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.=

Ант= ;икоагулянт = 80;: я&#= 1082; і при застосуванl= 5;і інших аз = 86;льних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і флуконаk= 9;олу та варфа = 88;ину повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку кровотеч (гематом, носової кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поєднанні з подовженняl= 4; протромб= 10;нового часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу та варфа = 88;ину спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромб= 10;нового часу, ймовірно, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарин = 91; через CYP2C9. Слід ретельно контролюваm= 0;и протромk= 3;іновий час у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або інда = 85;діон. Може бути необхідною корекція дози антико = 72;гулянту.

Б= 077;нзодіазепі&= #1085;и короткої ді= 11;, наприклад мідазола = 84;, триазолk= 2;м: призначеннn= 3; флуконаз = 86;лу після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазолk= 2;му та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу у дозі 200 мг та мідазола = 84;у у дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу у дозі 200 мг/добу та 0,25 м = 75; триазола = 84;у перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазолk= 2;му у 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу та триаз = 86;ламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонга = 94;ія ефектів = 90;риалозаму.

Якщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконаk= 9;олом, слід одночасно призначити терапію = 73;ензодіазеп&#= 1110;нами, дозу останніх слід зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.=

К= 072;рбамазепін<= /span>: флу = 82;оназол пригнічує метаболізм карбамаз = 77;піну та спричиня= 08; підвищення рівня ка = 88;бамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку ка= 088;бамазепіну<= /span>. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози кар = 73;амазепіну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Бло= ;катори кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (= 085;іфедипін, ісрадипo= 0;н, амлодипo= 0;н та фелод = 80;пін) метаболo= 0;зуються ферментом CYP3A4. Флуконаз = 86;л потенційно може підвищуватl= 0; системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.

Ц= 077;лекоксиб: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу (200 мг на добу) т= 072; целекокl= 9;ибу (200 мг) С_mах= та AUC целек= оксибу підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекокl= 9;ибу та флуко = 85;азолу може бути необхідним зменшення дози цел = 77;коксибу вдвічі.

Ц= 080;клофосфамі&= #1076;: одночасне застосуванl= 5;я циклофоl= 9;фаміду та флуко = 85;азолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна засто = 89;овувати одночасно, зважаючи на ризик підви = 97;ення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатині = 85;у в сироватці крові.

Ф= 077;нтаніл: повідомлялl= 6;ся про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентаніl= 3;ом унаслідок можливої взаємодії фентаніл = 91; та флуко = 85;азолу. Флуконаk= 9;ол значно уповільнювk= 2;в елімінацію фентаніл = 91;. Підвищення концентрацo= 0;ї фентаніl= 3;у може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а. Може бути необхідною корекція дози фен = 90;анілу.

Інг= ;ібітори ГМГ-КоА-р= 077;дуктази: сумісне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, що метаб = 86;лізуються CYP3A4 (аторва = 89;татин та симва = 89;татин), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, що метаб = 86;лізуються CYP2C9 (флувас = 90;атин), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміо = 83;ізу. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміо = 83;ізу і проводити моніторинг рівня кр = 77;атинкінази. У випадку значного підвищення рівня кр = 77;атинкінази, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/рабдоміо = 83;із застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази слід припинити.

І= 084;уносупресо&= #1088;и (наприклад циклоспо = 88;ин, евероліl= 4;ус, сиролімm= 1;с і такрол= 10;мус).

Ц= 080;клоспорин<= /i>: флу = 82;оназол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC цикло= спорину. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу у дозі 200 мг/добу та циклоспори= ну у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC = циклоспо = 88;ину у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози цик = 83;оспорину залежно від його концентрацo= 0;ї.

Е= 074;еролімус: флу = 82;оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю евероліl= 4;усу в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3A4.

С= 080;ролімус: флу = 82;оназол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімm= 1;су у плазмі крові, ймовірно, шляхом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сироліму = 89;у ферментом CYP3A4 та Р-глік= 086;протеїном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сир = 86;лімусу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів препарату.=

Т= 072;кролімус: флу = 82;оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю такроліl= 4;усу в сироватці крові до 5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролім = 91;су ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такроліl= 4;усу не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні та = 82;ролімусу асоціюютьсn= 3; з нефрот = 86;ксичністю. Дозу так = 88;олімусу для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від = 081;ого концентрацo= 0;ї.

Л= 086;зартан: флу = 82;оназол пригнічує метаболізм лозартан = 91; до його активного метаболіту    (Е-31 74), m= 7;о обумовлює більшу частину антагонізмm= 1; до рецепторів ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартаl= 5;у. Рекомендовk= 2;ний постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.=

М= 077;тадон: флу = 82;оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадонm= 1; у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадонm= 1; та флуко = 85;азолу може бути необхідним коригуваннn= 3; дози мет = 72;дону.

Нес= ;тероїдні протизапалn= 0;ні препарати:= при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флукон = 72;золом С_mах та= ; AUC флурбіпр = 86;фену підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосу = 74;анні тільки ф = 83;урбіпрофен&#= 1091;. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу з рацемічни = 84; ібупрофе = 85;ом (400 мг) С_mах= та AUC фарма= кологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосу = 74;анні тільки рацемічногl= 6; ібупрофе = 85;у.

Флуконk= 2;зол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаб = 86;лізуються CYP2C9 (наприклад напроксе = 85;у, лорноксl= 0;каму, мелоксиl= 2;аму, диклофеl= 5;аку). Рекомендуєm= 0;ься періодичниl= 1;   здій= снювати моніторинг побічних ре = 72;кцій та токсични = 93; проявів, пов’язаних із НПЗП. Може &= #1073;ути потрібне коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Ф= 077;нітоїн: флу = 82;оназол пригнічує метаболізм фенітоїн = 91; в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуко= назолу та 250 мг фен= ;ітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить = 76;о підвищення AUC<= sub>24 фенітоїl= 5;у на 75 % та C_min на 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїl= 5;у у сироватці крові для уникнення розвитку то = 82;сичної дії фені = 90;оїну.

П= 088;еднізон: повідомлялl= 6;ся про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосуванl= 5;я преднізl= 6;ну розвинуласn= 3; гостра недостатніl= 9;ть кори наднир = 82;ових залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії = 92;луконазоло&#= 1084;. Припинення застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу, ймовірно, сп= 088;ичинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізо = 85;у. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконаk= 9;ол та предн= 10;зон, з метою попередженl= 5;я розвитку недостатноl= 9;ті кори наднир = 82;ових залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу.

Р= 080;фабутин: флу = 82;оназол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутl= 0;ну в сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUC рифабут&= #1080;ну до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу та рифаб = 91;тину повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симптоми токсичної дії рифа = 73;утину.

С= 072;квінавір: флу = 82;оназол підвищує AUC та= С_mах саквінавір= 091; приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригн= 10;чення метаболізмm= 1; саквінав= 10;ру у печінці ферментом CYP3A4 та через = 110;нгібування<= /span> Р-глікоп = 88;отеїну. Взаємодії між флук = 86;назолом та сакві = 85;авіром/ ритонавo= 0;ром не досліджуваl= 3;ися, тому вони можуть бути = 073;ільш вираженими. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози сак = 74;інавіру.

Пох= ;ідні сульфонo= 0;лсечовини: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконаk= 9;ол пролонгує період напіввиведk= 7;ння пероральниm= 3; похідних сульфонілс&#= 1077;човини (хлорпро = 87;аміду, глібенкl= 3;аміду, гліпізиk= 6;у та толбу = 90;аміду) при їх застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий конт = 88;оль цурку в кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижу = 74;ати дозу похідних сульфонілс&#= 1077;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуко = 85;азолом.

Тео= ;філін: застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу по 200 мг протяг= ;ом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За паціє = 85;тами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у в= 080;соких дозах або як= 110; мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофілі = 85;у. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Алк= ;алоїди барвінку: флуконаз = 86;л, імовірно, через ін = 75;ібування CYP3A4 може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад вінкрист = 80;ну та вінбл = 72;стину), що призводить до розвитку нейроток = 89;ичних ефектів.

Віт= ;амін А: повідомлялl= 6;ся, що у пацієнта, який одноча = 89;но застосовувk= 2;в трансреm= 0;иноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуко = 85;азол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку ЦНС у формі пс = 77;вдотумору головного мозку, що зник після відміни = 92;луконазолу. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик ви= 085;икнення побічних реакцій з боку ЦНС.

В= 086;риконазол<= /i> (інгібітор CYP2C9 та CYP3A4): одночасне застосуванl= 5;я вориконk= 2;золу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дн&#= 1103;, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та фл&#= 1091;коназолу перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі призвело до = 087;ідвищення С_mах та= ; AUC_t во&#= 1088;иконазолу в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 1= 28 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконk= 2;золу або флук = 86;назолу до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконk= 2;золу після фл = 91;коназолу слід проводити спостережеl= 5;ня щодо розвит = 82;у побічних ефектів, асоційованl= 0;х із ворик = 86;назолом.

З= 080;довудин: флу = 82;оназол підвищує С_mах та AUC зидов= удину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлен = 86; зниженням кліренсу зидовудину приблизно н = 72; 45 % при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Період напіввиведk= 7;ння зидовудl= 0;ну був також подовжений приблизно н = 72; 128 % після застl= 6;сування комбінації флуконаз = 86;лу та зидов = 91;дину. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь таку комбін = 72;цію лікарських засобів, слі= 076; спостерігаm= 0;и щодо розвитку побічних ре = 72;кцій, пов’язаних із зидов = 91;дином. Можна розглянути доцільністn= 0; зниження до = 79;и зидовудl= 0;ну.

А= 079;итроміцин<= /i>: жодних значущих фармакокін&#= 1077;тичних взаємодій між флук = 86;назолом та азитр = 86;міцином виявлено не було.

Пероральні контрацептl= 0;ви: при застосуванl= 5;і = флуконазолm= 1; у доз= 10; 50 мг впливу на рівень гормонів не спостерігаl= 3;ося, тоді як при застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу у дозі 200 мг на добу AUC ети= нілестрадіl= 6;лу збільшувал&#= 1086;ся на 40 % та= ; левонорг = 77;стрелу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву.

Івакафтор: супутнє застосуванl= 5;я з івакаф = 90;ором, підсилювачk= 7;м му= ;ковісцидоз = 85;ого трансмембрk= 2;нного регулятора провідностo= 0;, підвищує експозицію івакафто = 88;у в 3 рази, а г= ;ідроксимет = 80;лівакафтор&#= 1091; (M1) – 1,9 раза. Для пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь помірні інгібітори CYP3A, такі як флуко = 85;азол і еритроміциl= 5;, рекомендуєm= 0;ься зниження до = 79;и івакафтl= 6;ру до 150 мг один раз на добу.

Особливос&#= 1090;і застосуванl= 5;я.

Кандидо = 79;. h= 4;ослідження показали збільшення поширеностo= 0; інфекцій видів Candida, крім C.&nb= sp;albicans. Вони часто стійкі за своєю природою (наприклад, C. krusei та C. = auris) або виявляють знижену сприйнятлиk= 4;ість до флуко = 85;азолу (C. glabrata). Так= 10; інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії додатково після неефективl= 5;ості попередньоo= 1; терапії. Том= 091; рекомендуєm= 0;ься брати до ува= 075;и поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до &#= 1092;луконазолу= .

Д= 077;рматофітія<= /span>. Відповідно до результа = 90;ів дослідженнn= 3; флуконаз = 86;лу для лікування дерматоф= 10;тії у дітей, ф&#= 1083;уконазол не перевищу= 08; гризеофу = 83;ьвін за ефективнісm= 0;ю і загальний показник еф = 77;ктивності становить менше 20 %. Тому флуконаз = 86;л не слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматоф= 10;тії.

К= 088;иптококоз<= /i>. Доказі = 74; ефективносm= 0;і флуконаk= 9;олу для лікування криптоко = 82;озу інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптоко = 82;озу та крипт = 86;кокозу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо доз = 86;вого режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Гли= ;бокі ендемічні мікози. Доl= 2;азів ефективносm= 0;і флуконаk= 9;олу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як = 087;аракокциді&= #1086;їдомікоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрl= 0;хоз, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо доз = 86;вого режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Нир= ;кова система. Пацієнтам і = 79; порушенням функцій нирок препа = 88;ат слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Нед= ;остатність наднирковиm= 3; залоз. Кет = 86;коназол, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може стосуватисn= 3; флуконаз = 86;лу, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, що пов’язана з одночасним лікуванням, описана в розділі «Вплив ф = 83;уконазолу на інші лікарські засоби».

Г= 077;патобіліар&= #1085;а система= . Пацієнтам і = 79; порушенням функцій печінки пре = 87;арат слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу асоціювалоl= 9;я з виникненняl= 4; рідкісних в = 80;падків розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чи = 85;ом у пацієнтів із тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У разі, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконаk= 9;олу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. За= 079;вичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконаз = 86;лом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встано = 74;ити ретельний нагляд щодо розвитку бі = 83;ьш тяжкого ураження печінки.

Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, ано= 088;ексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Сер= ;цево-судинн= 072; система. Деякі аз = 86;ли, у тому числі й флукон = 72;зол, асоціюютьсn= 3; із подовженняl= 4; інтервалу QT на електрокарk= 6;іограмі. Повідомлялl= 6;ся про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT та пароксизмаl= 3;ьної шлуночкl= 6;вої тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і флуконаk= 9;олу. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні б = 72;гатьох факторів ризику, таки= 093; як структур = 85;і захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що впливають н = 72; інтервал QT.

Флуконk= 2;зол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTc та метаб = 86;лізуються за допомого= 02; ферменту CYP3A4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не. Га= лофантрин. Г = 72;лофантрин є субстрато = 84; ферменту CYP3A4 і пролонгує інтервал QTc при застосуванl= 5;і у рекомендовk= 2;них терапевтичl= 5;их дозах. Одночасне застосуванl= 5;я галофанm= 0;рину та флуко = 85;азолу не рекомендуєm= 0;ься.

Дер= ;матологічн= 10; реакції. Піk= 6; час застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфо = 83;іативних шкірних реакцій, як синдром = 57;тівенса — Джонсона т= 072; токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9;. Пацієнти зі СНІДом біль = 96; схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, які можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконаk= 9;олу, подальше застосуванl= 5;я препарату слід припин = 80;ти. Якщо у пацієнта з інвазивн = 86;ю/системно&= #1102; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипи на шкірі, за йог&#= 1086; станом потрібно ретельно спостерігаm= 0;и, а у разі розвитку бульозних висипів або мультифо = 88;мної еритеми застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу слід припинити. Повідоl= 4;лялося про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофілі&= #1108;ю та системними симптомами (DRESS-синдром).

Гіп= ;ерчутливіс = 90;ь. У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій.

Цит= ;охром Р450. Флукона= зол є потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C9 т = 72; помірним інгібітороl= 4; ферменту CYP3A4. Також фл = 91;коназол є інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь флуконаk= 9;ол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізу= ються за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Т= 077;рфенадин. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенаk= 6;ину та флуко = 85;азолу у дозі менше 400 мг на добу.

Допоміжні речовини. Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, такими як непереносиl= 4;ість галактози, недостатніl= 9;ть лактази = 51;аппа та мальа = 73;сорбція глюкози-гал = 72;ктози, не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

Дані кількох тисяч жінок, які отримували = 89;укупну дозу ≤ 150 мг флуконазоl= 3;у у= ; І триместрі вагітності, не свідчать про збільше = 85;ня загального ризику виникненнn= 3; вад розвитк = 91; у плода. В одному великому обсерваційl= 5;ому когортнl= 6;му дослідженнo= 0; пероральне застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу у І триместр= 110; вагітності асоціювалоl= 9;я з деяким підвищенняl= 4; ризику розвитку у плода порушень з боку опорно-рухо = 74;ого апарату, що відповідає приблизно 1 додатковомm= 1; випадку на 1000 жінок, які отримували = 89;укупну терапе&#= 1074;тичну дозу ≤450 мг, порівняно з жінками, які отримували місцеві = 72;золи, і приблизно 4 додатковим випадкам на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози понад 450 мг. Від= 085;осний ризик становив 1,29 (95 % д= овірчий інтервал (ДІ) від 1,05 до 1,58) при пероральноl= 4;у прийомі = 92;луконазолу в дозі 150 мг та 1,98= (95 % ДІ від 1,23 до 3,17) п= 088;и дозах понад 450 мг.

Повідомлял&= #1086;ся про численн= 10; вроджені па = 90;ології у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазo= 0;ю вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, п= 083;ечопромене&= #1074;ий синостоk= 9;), матері яких приймали високі дози флуконаз = 86;лу (400‒800 мг/добу) протягом принаймні трьох або бі= 083;ьше місяців для лікування кокцидіо= 11;дозу. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконаk= 9;олу та цими випадками н = 77; визначений.

Дослідженн&= #1103; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флу = 82;оназолу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконаз = 86;лом у період вагітності, за винятком нагальної потреби.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконаз = 86;лу та/або тривалі курси лікування флуконаз = 86;лом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що потенційно загрожують життю.

Грудне вигодовуваl= 5;ня.

Флукон&#= 1072;зол виявляєтьсn= 3; в грудному молоці в кон= 094;ентраціях, близьких до плазмових, тому його призначеннn= 3; жінкам у період лактації не рекомендуєm= 0;ься. Грудне вигодовуваl= 5;ня можливе після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я стандартноo= 1; дози флу = 82;оназолу 200 мг або меншої. Грудне вигодовуваl= 5;ня не рекоменд = 91;ється при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і або застосу = 74;анні високих доз флуконаз = 86;лу.

Фертил&#= 1100;ність.

Дослідженн&= #1103; на тваринах чоловічої т = 72; жіночої статі не продемонстl= 8;ували впливу ф = 83;уконазолу на фертильнісm= 0;ь.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу ф = 83;уконазолу на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнm= 0;ів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом пі= 076; час застосовувk= 2;ння флуконаk= 9;олу. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Добова доза= флуконаз = 86;лу залежить ві = 76; виду та тяжкості грибкової і = 85;фекції. Для більшості випадків вагінальноk= 5;о кандидоk= 9;у достатньо разового застосуванl= 5;я препарату. При необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій слід продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів актив= ;ності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування м = 86;же призвести д = 86; відновленнn= 3; активного і = 85;фекційного процесу.

Препарат застосовуюm= 0;ь перорально. Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану пацієнта. Капсули слі = 76; ковтати цілими. Прийом препарату н = 77; залежить ві = 76; прийому їжі.

Дор= ;ослі.

Крипт= ;ококоз.

− Лікування= криптоко = 82;ового менінгіту: навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть 400 мг у перший день. Підтримуючk= 2; доза – 200–400 мг/добу. Тривалість лікування зазвичай ст = 72;новить щонайменше 6= 211;8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

− Підтримуючk= 2; терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококо&#= 1074;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: рекомендовk= 2;на доза препар = 72;ту становить 200 мг/добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокцидіої= 076;оз. Рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг/добу. Тривалість лікування становить 11–24 місяці чи довше залежно від стану пацієнта. Дл= 103; лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту, може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози   <= /span>      800 мг/добу.

Інвазивні кандидоз = 80;. Навантажувk= 2;льна доза становить 800 мг у перший день. Підтри= 084;уюча доза – 400 мг/добу. Зазвичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидем= 10;ї становить         = 2 тижні після перших негативних результатіk= 4; культури крові та зникнення ознак і симп= 090;омів кандидеl= 4;ії.

Кандидоз слизових оболонок.

− Кандид= оз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть 200–400 мг у перши= 081; день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути зб= 110;льшена для пацієнтів і = 79; тяжким імун = 86;дефіцитом.

− Кандид= оз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть 200–400 мг у перши= 081; день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії), але може бути зб= 110;льшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

− Кандид= урія: рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг/добу протягом 7–21 днів. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.=

− Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг/добу прот= 103;гом        14 д&= #1085;ів.

− Хронічний= кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендовk= 2;на доза становить        =      50–100 мг/добу. Тривалість лікування становить д = 86; 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції аб = 86; зниження ім = 91;нітету.

Поп= ;ередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мают&#= 1100; високий ризик його розвитку.=

- Кандидо= ;з ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить        =                 100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнтів і = 79; пригнічениl= 4; імунітетом.

Про= ;філактика кандидоk= 9;них інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропені&#= 1108;ю. Рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг. Лікуванн= 103; слід розпочинатl= 0; за кілька дн= 110;в до очікуваногl= 6; розвитку нейтропені&#= 1111; та продовжу = 74;ати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофі = 83;ів понад 1000/мм³.

Генітальн= 110; кандидоз = 80;.

- Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидоз = 85;ий баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить        150 мг= ; разово.

- Лікування та профілактиl= 2;а рецидивm= 1;ючих вагінальниm= 3; кандидоз= 10;в (4 або більше випадків на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз на 3 днo= 0;. Усього слід застосуватl= 0; 3 дози (1 день, 4 день та= 7 день). Після цього слід застосуватl= 0; підтримуючm= 1; дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.

Дер= ;матомікози.

- Мікози стоl= 7;, мікоз гладк = 86;ї шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, кандидоk= 9;ні інфекції шкіри: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування с = 90;ановить 2–4 тижні. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

- Різнобарвнl= 0;й лишай: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 300-400 мг 1 раз на тиждень протягом 1–3 тижнів або 50 мг на добу протягом 2–4 тижнів.

- Дермато= ;фітний оніхоміl= 2;оз: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз на тиж= день. Лікування слід продовжуваm= 0;и, поки на місц= 110; інфікованоk= 5;о нігтя не виросте здо = 88;овий. Для відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на великих пал= 00;цях ніг зазвича = 81; необхідно        =        3–6 місяців та 6–12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігті = 74; у пацієнтів може бути різною та за= 083;ежати від віку. Після успішного лікування т = 88;ивалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишаєтьсn= 3; деформованl= 6;ю.

Діти.

Застосовув&= #1072;ти лікарський засіб у форм= 110; капсул дані = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що зазвичай = 108; можливим у віці від 5 років.

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.

Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Флуконаз = 86;л застосовуюm= 0;ь 1 раз на добу.

Дозування препарату дітям із порушенням функцій нир = 86;к наведене нижче. Фармакокінk= 7;тика флуконаk= 9;олу не досліджуваl= 3;ася у дітей із нирковою не = 76;остатністю.<= o:p>

Діти віком від 12 років.

Залежно від= маси тіла та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препарату (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс = 92;луконазолу є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100 мг, 200 мг та= 400 мг дорослим та доз 3 мг/кг, 6 мг/кг та 12 мг/кk= 5; дітям призводить до досягнен = 85;я порівнянноo= 1; системної експозиції.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я препарату для лікування геніталь = 85;их кандидоk= 9;ів у дітей не встановленo= 0;, незважаючи на вичерпні дані щодо застосуванl= 5;я фл= ;уконазолу дітям. Якщо існує нагальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до= ; 17 років), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дор= 086;слих.

Діти віком від 5 до = 11 років.

Кандид&#= 1086;зи слизових оболонок: початкова доза станов = 80;ть 6 мг/кг/добу, підтримуючk= 2; доза –    3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою швидшого до = 89;ягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

Інвази&#= 1074;ні кk= 2;ндидози, криптокl= 6;ковий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

Підтримуюч&= #1072; терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококо&#= 1074;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Профілакти&= #1082;а кандидоk= 9;ів у пацієнтів = 079; імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить        =          3–12 мг/кг/добу залежно від вираженостo= 0; та тривалості індукованоo= 1; нейтропе = 85;ії (див. дози для дорослих).

Па= 094;ієнти літнього віку.

Дозу необхідно підбирати залежно від стану нирок (див. нижче).

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функцій нирок.

При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флу = 82;оназолу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у перший день лікування слід застосовувk= 2;ти початкову дозу            50–400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувk= 2;ти відповідно до нижченаведk= 7;ної таблиці:

Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв)

Ві = 76;соток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

< 50 (без діалізу)

50 %

Регулярний діаліз

100 % після кожного діалізу

Пацієнтам, які перебув = 72;ють на регулярномm= 1; діалізі, необхідно отримувати 100 % рекомендовk= 2;ної дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт має отримувати дозу, відкориговk= 2;ну залежно від кліренсу креатиніну.

По= 088;ушення функцій печінки.

Флукон&#= 1072;зол слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печінки, оскільки ін = 92;ормації щодо застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу цій категорії пацієнтів недостатньl= 6;.

Діти.

З= 072;стосовуват&= #1080; лікарський засіб у форм= 110; капсул дані = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що з&#= 1072;звичай можливо у віці від 5 років.

Передозува&= #1085;ня.

От = 88;имано повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконаk= 9;олом; одночасно повідомлялl= 6;ся про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.=

Пр = 80; передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуючm= 1; терапію та у разі необхідносm= 0;і промити шлунок.

Фл = 91;коназол значною мірою ек = 89;кретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень ф = 83;уконазолу у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %

Побічн&#= 1110; реакції.

Найчастіше побічними реакціями (> 1/10) є головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспарта&= #1090;амінотранс= ;ферази (АСТ) та лужної фосфатази крові. Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 і < 1/10), нечасто (> 1/1000 і < 1/100), рідко (> 1/100= 00 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10= 000) та частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).

Роз= ;лади з боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи.

Нечасто: анемія.

Рідко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, нейтропе = 85;ія, тромбоцl= 0;топенія.

Роз= ;лади з боку імунної системи.

Рідко: анафілаксіn= 3;.

Мет= ;аболічні та аліментарнo= 0; розлади.

Нечасто: зниження апетиту.

Рідко: гі= ;пертригліц = 77;ридемія, гіперхоl= 3;естеринемі= 103;, гіпокалo= 0;ємія.

Пси= ;хічні порушення.=

Нечасто: безсоння, сонливість.

Роз= ;лади з боку нервової системи.

Часто: головний біль.

Нечасто: судоми, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рідко: тремор.

Роз= ;лади з боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату.

Нечасто: вертиго.

Роз= ;лади з боку серця.

Рідко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкl= 6;ва тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT.

Роз= ;лади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Часто: біль m= 1; черевній по = 88;ожнині, діарея, нудота, блювання.=

Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Гепатобіл= 110;арні розлади.

Часто: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази крові.

Нечасто: холестаз, жовтяниця, п= 110;двищення рівня білірубіну.

Рідко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцk= 7;люлярний некроз, гепатити, гепатоцелю&= #1083;ярне ураження.=

Роз= ;лади з боку шкіри та підшкірної тканини.

Часто: висипання.=

Нечасто: свербіж, медикаментl= 6;зний дерматит, включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит, кропив’янкk= 2;, підвищене п = 86;товиділенн&#= 1103;.

Рідко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9;, синдром = 57;тівенса — <= /span>Джонс= ;она, гострий = 75;енералізов&#= 1072;ний екзантеl= 4;атозний пустульl= 6;з, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневро&= #1090;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція.=

Частот= 072; невідома: медикаментl= 6;зна реакція з еозинофілі&= #1108;ю і системним = 80; проявами (DRESS).

Роз= ;лади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини.

Нечасто: міалгія.

Заг= ;альні розлади.

Нечасто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Діт= ;и.

Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень флуконаз = 86;лу з участю дітей співставні = 79; такими у дорослих.=

Термін придатностo= 0;. 4 роки.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при т&= #1077;мпературі не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка.

По 7 капсул у блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

= Виробник. =

Ме= ;докемі ЛТД (Центральни = 81; Завод)/Medochemie= LTD (Central Factory).

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

1-10 вул. Конс= 090;антинуполе&= #1089;, Лімассоl= 3;, 3011, Кіпр/

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.

Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв)	Ві = 76;соток від рекомендов= 072;ної дози
> 50	100 %
< 50 (без діалізу)	50 %
Регулярний діаліз	100 % після кожного діалізу