MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DC531A.1DE4A0D0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DC531A.1DE4A0D0 Content-Location: file:///C:/6A094F05/UA183720102_126E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Р = 54;СУСТАР=

(ROSUSTAR)<= o:p>

 =

Склад:

діюча речовина: розувастат&= #1080;н;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить розу&= #1074;астатину (у формі <= span class=3DSpellE>розуваст = 72;тину кальцію) 10 мг, 20 мг або 40 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 102); кальці = 02; гідрофос = 92;ат; кросповo= 0;дон; магнію с = 90;еарат;

плівковk= 7; покриття Opadry® II Pink 85F240091: сl= 7;ирт полівінілоk= 4;ий, титану діоксид (E 171), макрогол, та= ;льк, заліза окси = 76; червоний (E 172).

 

Лікарська форма. = 058;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

10 мг − круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з гравіюваннn= 3;м «RS 10» з одного = 73;оку та гладеньк = 10; з іншого;

20 мг − круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з гравіюваннn= 3;м «RS 20» з одного боку та глад= 077;нькі з іншого;

40 мг − круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з гравіюваннn= 3;м «RS 40» з одного боку та глад= 077;нькі з іншого.

 

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.  

Гіполіl= 7;ідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази. Код АТХ С10А А07<= /span>.

 

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Фармакоди = 85;аміка

= 052;еханізм дії

Ро&= #1079;увастатин − це селективниl= 1; та конкурентнl= 0;й інгібітор ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермент А на мева= 083;онат, попередник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розуваст = 72;тину є печінка, орган-мішен = 00; для зменшення рівнів холестеринm= 1;.

Ро&= #1079;увастатин збільшує кількість рецепторів ліпопрот = 77;їнів низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітин печінки, посилюючи захоплення та катаболі = 79;м ЛПНЩ, та пригнічує печінковий синтез л = 10;попротеїні&#= 1074; дуже низько = 11; щільності (ЛПДНЩ), таким чином зменшуючи загальну кількість частинок ЛП = 44;НЩ та ЛПНЩ.

 

Фар= макодинаміm= 5;на дія= ;

Ро&= #1079;увастатин знижує підвищений рівень холестеринm= 1; ЛПНЩ, загального холестеринm= 1; та тригл = 10;церидів і підвищує рівні холестеринm= 1; ліпопрот = 77;їнів високої щільності (ЛПВЩ). Він також зменшує рівні ап = 86;ліпопротеї&#= 1085;ів В (апоВ), холестеринm= 1; (ХС)-не&#= 1051;ПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, &#= 1090;ригліцерид= ів (ТГ)-ЛПДНЩ та підвищує рівень а = 87;оліпопроте&#= 1111;нів А (апоА-І) (таблиця 1). Розувастат = 80;н також зменшує співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ / ХС-ЛП= ВЩ, загального ХС / ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ / ХС-ЛПВЩ та апоВ/апоА-І.

Таб= лиця 1

Від= повідь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхол = 77;стеринеміє&#= 1102; типу IIa= та IІb (відкоригов = 72;на середня відсоткова зміна порів = 85;яно з початкови = 84; рівнем)

Доk= 9;а

N<= /p>

ХС- = 51;ПНЩ

&= #1047;агаль-ни = 81; ХС<= /p>

ХС- = 51;ПВЩ

ТГ

&= #1061;С-неЛПВЩ

&= #1072;поВ

&= #1072;поA-I=

Плацеб= 086;

13

˗7

˗5

3

˗3

˗7

˗3

0

5

17

˗45

˗33

13

˗35

˗44

˗38

4

10

17

˗52

˗36

14

˗10

˗48

˗42

4

20

17

˗55

˗40

8

˗23

˗51

˗46

5

40

18

˗63

˗46

10

˗28

˗60

˗54

0

Те&= #1088;апевтичний ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня після початку застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину, 90 % максимальнl= 6;го ефекту − через 2 тижні. Максимальнl= 0;й ефект зазвичай досягаєтьсn= 3; через 4 тижні та триває надалі.

= 050;лінічна ефективнісm= 0;ь

Ро&= #1079;увастатин ефективний = 91; лікуванні дорослих із гіперхол = 77;стеринеміє&#= 1102; − із гіпе= 088;тригліцери&= #1076;емією або без неї − незалежно від раси, статі чи вік= 091;, а також пацієнтів особливих груп, таких як хворі на цукровий діабет або пацієнти із сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією= .

За об’єднанимl= 0; даними досліджень фази ІІІ, &#= 1088;озувастати= н ефективно знижував рівні холестеринm= 1; у більшості пацієнтів і = 79; гіперхол = 77;стеринеміє&#= 1102; типу IIa та= IIb (середній початковий рівень ХС-ЛПНЩ приб= 083;изно 4,8 ммоль/л) до цільових значень, встановленl= 0;х визнаними рекомендацo= 0;ями Європейськl= 6;го товариства = 79; вивчення атеросклерl= 6;зу (EAS; 1998); приблизно у 80 % пацієнтів= ;, які приймал = 80; розуваст = 72;тин у дозі 10 мг, вдалося досягти нормативниm= 3; цільових рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS         =             &nb= sp;            =       (< 3 ммоль/л).

У великому дослідженнo= 0; 435 пацієнтів із гетерози = 75;отною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією приймали розувастат&#= 1080;н у дозах від 20 до 80 мг за схемою посиленого титрування дози. Сприятливиl= 1; вплив на показники ліпідів та досягнення цільових рівнів відзначавсn= 3; при всіх дозах. Після титрування до добової дози 40 мг         =             &nb= sp;  (12 тижнів лікування) Х= 057;-ЛПНЩ знизився на 53 = %. У 33 % пацієнтів було досягн = 91;то нормативниm= 3; рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (<=  3 ммоль/л).

У відкритому дослідженнo= 0; посиленого титрування доз відповідь н = 72; застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину у дозах 20−40 мг вивчалася у 42 пацієнтів (вк= лючаючи 8 дітей) і&= #1079; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією. У загальній популяції рівень ХС-ЛПНЩ зниз= 080;вся в середньом = 91; на 22 %.

У клі= нічних дослідженнn= 3;х з участю обмеженої к = 10;лькості пацієнтів спостерігаk= 4;ся адитивний ефект ро = 79;увастатину на зниження рівня тр = 80;гліцеридів при застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з фенофі = 73;ратом та на підвищення рівнів ХС-ЛПВЩ при застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з ніацин = 86;м (див. розділ <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRoman;mso-fareast-language:UK'>«О&= #1089;обливості застосуk= 4;ання»).=

У = багатоцентl= 8;овому подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; (METEOR) 984 пацієнти віком 45−70 років із низьким риз = 80;ком ішемічної хвороби серця (визначеним = 103;к ризик за = 060;рамінгемсь&= #1082;ою шкалою < 10 % протягом 10 років), середнім значенням ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), але із субклінічнl= 0;м атеросклерl= 6;зом (визначеним за збільшенняl= 4; товщини комплексу і = 85;тима-медіа сонної артерії – ТКІМСА) були рандоміз = 86;вані до 2 груп та приймали 1 раз на добу або 40 мг р&#= 1086;зувастатин= у, або плацебо протягом 2 років. Порівняно і = 79; плацебо = 88;озувастати&#= 1085; значно сповільнювk= 2;в прогресуваl= 5;ня максимальнl= 6;ї ТКІМСА у 12 точках сонної артерії на ˗0,0145 = 084;м/рік [95 % довірчий інтервал ˗0,0196, ˗0,0093; p < 0,0001]. Зміна п&#= 1086;рівняно з початкови = 84; рівнем стан = 86;вила ˗0,0014 мм/рік (˗0,12 %/рік – статистичнl= 6; незначуща) у групі ро = 79;увастатину порівняно і = 79; прогресуваl= 5;ням +0,0131 мм/рік (1,12 %/рік, p<0,0001) у групі плацебо. Прямої кореляції між зменшен = 85;ям ТКІМСА та зниженням ризику пору = 96;ень з боку серцево-суд = 80;нної системи про = 76;емонстрова&#= 1085;о не було. До дослідженнn= 3; METEOR були залуч = 77;ні пацієнти із низьким ризиком ішемічної хвороби серця, які не були представниl= 2;ами цільової популяції застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину у дозі 40 мг. Дозу 40 мг слід застосовувk= 2;ти лише пацієн = 90;ам із тяжкою гіперхолес&= #1090;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних розладів (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

В інтервенціl= 1;ному дослідженнo= 0; розуваст = 72;тину з метою обґрунтуваl= 5;ня застосуванl= 5;я статиніk= 4; як засобу первинної профілактиl= 2;и (JUPITER) вплив р&= #1086;зувастатин= ;у на частоту значних атеросклерl= 6;тичних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; оцінювали у         =             &nb= sp;            =  17 802 чоловіків (≥= ; 50 років) та жінок (≥ 60 років).

Учас&= #1085;ики дослідженнn= 3; були випадковим чином розподіленo= 0; до груп плацебо (n =3D 8901) або розу = 74;астатину в дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу (n =3D 8901), і з&#= 1072; ними спостерігаl= 3;и в середньом = 91; протягом 2 років.

Конц&= #1077;нтрації холестеринm= 1;-ЛПНЩ зменшились на 45 % (p < 0,001) у груп = 10; розуваст = 72;тину порівняно з групою плацебо.

Ретр&= #1086;спективний аналіз дани = 93; підгрупи пацієнтів високого ризику з поч= 072;тковим значенням > 20 % за Фрамі = 85;гемською шкалою (1558 учасників) виявив значне зниження частоти комбінованl= 6;ї кінцевої точки, що охо&#= 1087;лювала летальний наслідок ві = 76; серцево-суд = 80;нних ускладнень, інсульт та інфаркт міо = 82;арда (р =3D 0,028), у групі розуваст = 72;тину порівняно з плацебо. Зменшення абсолютногl= 6; ризику становило 8,8 випадку на         =             &nb= sp;1000 пацієнтl= 6;-років. Показник загальної л = 77;тальності лишався нез = 84;іненим у цій групі високого ризику (р =3D 0,193). Ретроспектl= 0;вний аналіз дани = 93; підгрупи високого ризику (9302 учасники загалом) із п&#= 1086;чатковим значенням ≥ 5 % з = 72; шкалою SCORE (екстраполь = 86;вано з метою вклю= 095;ення даних учасників в = 10;ком від 65 років) ви= ;явив значуще зниження частоти комбінованl= 6;ї кінцевої точки, що охо&#= 1087;лювала летальний наслідок ві = 76; серцево-суд = 80;нних ускладнень, інсульт та інфаркт міо = 82;арда (р =3D 0,0003), у групі розуваст = 72;тину порівняно з плацебо. Зниження абсолютногl= 6; ризику, вираженого за частотою виникнення ускладнень, становило 5,1 випадку на 1000 = пацієнто-років. Показник загальної л = 77;тальності у цій підгрупі високого ризику лишався нез = 84;іненим (р =3D 0,076).

У дослідженнo= 0; JUPITER 6,6 % учасникіk= 4; групи прийому = 88;озувастати&#= 1085;у та 6,2 % учасників групи плацебо припинили з = 72;стосування розувасm= 0;атину через небажані явища. Найча= 089;тішими небажаними = 03;вищами, що призводили до припинення лікування, були: міа= 083;гія (0,3 % у групі розувастат= 080;ну, 0,2 % − плацебо), абдомінальl= 5;ий біль (0,03 % у груп&#= 1110; розувасm= 0;атину, 0,02 % − плацебо) та висипанн = 03; (0,02 % у групі &#= 1088;озувастати= ну,         =            0,= 03 % − плацебо). На= ;йчастішими небажаними = 03;вищами, що спостерігаl= 3;ися у групі р= 086;зувастатин&= #1091; із частотою, більшою або рівною відзначеніl= 1; у групі плацебо, бул= 080; інфекції сечових шля = 93;ів (8,7 % у групі = 088;озувастати&= #1085;у, 8,6 % − плацебо), назофари = 85;гіт (7,6 % у групі = 088;озувастати&= #1085;у, 7,2 % − плацебо), біль у спині (7= ,6 % у групі р= 086;зувастатин&= #1091;, 6,9 % − плацебо) т= 072; міалгія (7,6 % у групі = 088;озувастати&= #1085;у, 6,6 % − плацебо).

 

= 054;собливі групи пацієнтів<= /span>

Діти

У подвійному сліпому = 88;андомізова&#= 1085;ому багатоцk= 7;нтровому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091;        =     12-тижневому дослідженнo= 0; (n =3D 176, 97 учасників чоловічої т = 72; 79 − жіночої статі) із подальшим 40-тижневим періодом (n =3D 173, 96 учасників чоловічої т = 72; 77 − жіночої статі) відкритого титрування дози роз = 91;вастатину пацієнти віком 10−17 років (на II−IV стадії розв = 80;тку за Танне = 88;ом, дівчата, у яких менструаціo= 1; почалися щонайменше 1 рік тому) із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією протягом 12 тижнів отримували розуваст = 72;тин у дозі 5, 10 або 20 мг/добу або плацебо, після чого всі учасник = 80; щодня приймали розувастат&#= 1080;н протягом 40 тижнів. На початку дослідженнn= 3; приблизно 30 % пацієнтів були віком 10−13 років та приблизно 17 %, 18 %,= 40 % та 25 % із них знаходилисn= 0; на ІІ, ІІІ, IV та V стадії розвитку за Таннером відповідно.

Ріве&= #1085;ь ХС-ЛПНЩ зменшився н = 72; 38,3 %, 44,6 % та 50,0 % відповідно = 91; групах прийому = 88;озувастати&#= 1085;у в дозі 5, 10 та 20 мг порівняно і = 79; 0,7 % у групі плацебо.

Напр&= #1080;кінці 40-тижневого періоду відкритого титрування дози для досягнення цільового рівня (максимальн = 72; доза становила 20 мг один раз на добу) у 70 із 173 пацієнтів (40,5 %) вдалося дос = 03;гти цільового рівня ХС-ЛПН= 065; менше 2,8 ммоль= /л.

Післ&= #1103; 52 тижнів досліджуваl= 5;ого лікування н = 77; було виявлено жодного впливу на ріст, масу, індекс маси тіла (ІМТ) або статеве дозрівання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Це дослідженнn= 3; (n =3D 176) не дає можливості порівнюватl= 0; рідкі небажані явища.

Розувастат&= #1080;н також вивчали у 2-річному відкритому дослідженнo= 0; із цільовою титраціє = 02; дози у 198 дітей= ; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією у віці від 6 до 17років (88 учасників чоловічої с = 90;аті та 110 – жіночої статі, стаді= 103; розвитку за Таннером <II-V). Поча = 90;кова доза для = 074;сіх пацієнтo= 0;в становила 5 мг розу = 74;астатину 1 раз на добу. <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>П = 72;цієнтам в= 110;ком від 6 до 9= р&= #1086;ків (n =3D 64) дозу= титрувал = 80; до макси = 84;альної дози 10 мг

1 раз на добу, а = пацієнтам віком від 10 до 17 р&= #1086;ків (n =3D 134) – до максимальн= ої дози =

20 мг 1 раз на добу.

Після 24 м&= #1110;сяців л= 110;кування розувасm= 0;атином середнє зниження від п = 86;чаткового значення ХС-ЛПНЩ, визначене з = 72; методом найменших квадратів, становило -43 % (<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>п = 86;чатковий р= 110;вень: 236 м&= #1075;/дл, мі&#= 1089;яць 24: 133 мг/дл). Для кожної вікової групи се = 88;еднє зниженнn= 3; від п = 86;чаткового значення ХС-ЛПНЩ, визначене з = 72; методом найменших квадратів, становило -43<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> % (<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>п = 86;чатковий р= 110;вень: 234 м&= #1075;/дл, мі&#= 1089;яць 24: 124 мг/дл), -45 % (<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>п = 86;чатковий р= 110;вень: 234 м&= #1075;/дл, мі&#= 1089;яць 24: 124 мг/дл) т = 72; -35 % (<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>п = 86;чатковий р= 110;вень: 241 м&= #1075;/дл, мі&#= 1089;яць 24: 153 мг/дл) у вікови = 93; групах від 6 до <10, від 10 до <14 і= ; від 14 до <18= років відп= овідно.

Результато&= #1084; застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину у дозах 5 мг, 10 м= 075; і 20 мг також були статис = 90;ично значущі середні зміни порівняно з = 087;очатковими показникамl= 0; таких вторинних з&= #1084;інних величин = 83;іпідів і ліпопр = 86;теїнів: ХС-ЛПВЩ, з&#= 1072;гальний ХС, ХС-неЛ&#= 1055;ВЩ, ХС-ЛПНЩ / ХС-ЛП= 042;Щ, загальнl= 0;й ХС /= ХС-ЛП= 042;Щ, ТГ/ХС-ЛПВЩ, ХС-= неЛПВЩ / ХС-ЛП= 042;Щ, апоВ, апоВ/апоА-1. К&#= 1086;жна з цих змін демонструв&= #1072;ла п= 086;ліпшення ліпідниm= 3; реакцій і зберіг = 72;лася протягоl= 4; 2 років<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>. =

Після 24 міся&= #1094;ів лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не = 073;уло (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

У рандоміз = 86;ваному подвійнl= 6;му сліпому плацебо- = 82;онтрольова&#= 1085;ому багатоцk= 7;нтровому перехреl= 9;ному досліджk= 7;нні вивчали = 88;озувастати&#= 1085; у &#= 1076;озі 20 м&= #1075; 1 раз на добу порівняно з плацебо з участю 14 д&= #1110;тей (в&#= 1110;ком від 6 до 17 р&= #1086;ків) із гомозиготнl= 6;ю сімейноn= 2; гіперхоl= 3;естеринемі= 108;ю. Досліджk= 7;ння включало активну 4-тижневу &#= 1087;ідготовчу фазу з до= 090;риманням дієти, під час якої = 087;ацієнтів лікувалl= 0; розувасm= 0;атином у дозі 10<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> мг, перехресну= фазу, що складала = 89;я з 6-тижневого <= span class=3DSpellE>періоду лікуванн = 03; розувасm= 0;атином у дозі 20 мг із попередl= 5;ім або = 87;одальшим 6-тижневим лікуванням= плацебо, та 12-т= ;ижневу підтримува&= #1083;ьну ф&= #1072;зу, протягоl= 4; якої всі пацієнтl= 0; отримувk= 2;ли 20 мг розу= 074;астатину. Пацієнтl= 0;, які пере&= #1073;ували на терапії<= /span> е= 079;етимібом або = 72;ферезом, продовжm= 1;вали отримувk= 2;ти це л = 10;кування протягоl= 4; усього дослідже = 85;ня.

Статистичн&= #1086; з= 085;ачуще (p =3D 0,005) = 79;ниження рівня ХС-ЛПНЩ (22,3 %; 85,4 мг/дл, а= 073;о 2,2 ммоль/л) = спостерігаl= 3;и через 6 = тижн = 10;в л= 110;кування розувасm= 0;атином у дозі 20 мг порі= 074;няно з плацебо. = 057;постерігал&= #1086;ся статистl= 0;чно значуще зниження загально = 75;о ХС (20,1 %, р=3D0,003), ХС-неЛПВЩ (22,9 %, р=3D0,003) і апоВ<= /span> (17,1 %, р=3D0,024). Також = спостерігаl= 3;ося зниженнn= 3; рівнів ТГ, ХС-ЛПНЩ / ХС-ЛП= 042;Щ, загальнl= 6;го ХС /= ХС-ЛП= 042;Щ, ХС-неЛПВ = 65; / ХС-ЛП= 042;Щ та апоВ / а&= #1087;оА-І &#= 1087;ісля 6 тижнів лікуванн = 03; розувасm= 0;атином у дозі 20 &#= 1084;г порівняl= 5;о з плацебо. = 047;ниження рівня ХС-ЛПНЩ чере= 079; 6 тижнів лікуванн = 03; розувасm= 0;атином у дозі 20 мг з нас&#= 1090;упними 6 тижнямl= 0; лікуванl= 5;я плацебо = 79;берігалося протягоl= 4; 12 тижнів безперер = 74;ної терапії. В одного п = 72;цієнта спостерo= 0;галося подальше зниження рівня ХС-ЛПНЩ (8,0 %), загального<= /span> ХС (6,7 %) і ХС-= 085;еЛПВЩ (7,4 %) після 6 тижнів лікуванн = 03; з титрув = 72;нням дози до 40 мг.

Під час п= ;родовження відкритl= 6;го лікуванl= 5;я розувасm= 0;атином у дозі 20 мг у 9 з ци= ;х пацієнтo= 0;в до 90 тижн= 110;в зниженнn= 3; рівня ХС-ЛПНЩ з= 073;ерігалося в межах в= 110;д -12,1&nbs= p;% до

-21,3&nbs= p;%.

У = відкрито = 84;у досліджk= 7;нні посиленl= 6;го титруваl= 5;ня доз у 7 оц= 110;нюваних дітей (віком<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> в= 110;д   8 до 17 р&= #1086;ків) із гом= 086;зиготною сімейноn= 2; гіперхоl= 3;естеринемі= 108;ю (див. вище) відсотоl= 2; зниженнn= 3; рівня ХС-ЛПНЩ (21,0 %), загального= ХС (19,2 %) та ХС-неЛПВЩ (21,0 %) від початков<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>ого рівня після 6 тижнів лікуванн = 03; розувасm= 0;атином у дозі 20 мг <= span class=3DSpellE>відповід = 72;в тому, що спостері = 75;алося у вищезг = 72;даному досліджk= 7;нні у дітей із гомозиготнl= 6;ю сімейноn= 2; гіперхоl= 3;естеринемі= 108;ю.

Європейськ&= #1077; агентство з лікарськ = 80;х засобів відмовил = 86;ся від = 79;обов’язанн&#= 1103; надаватl= 0; результk= 2;ти досліджk= 7;нь розувасm= 0;атину у всіх підгрупа = 93; дітей із гомозиготнl= 6;ю сімейноn= 2; гіперхоl= 3;естеринемі= 108;ю, первиннl= 6;ю комбіноk= 4;аною (змішано = 02;) дисліпіk= 6;емією та для пр= 086;філактики порушенn= 0; з боку се= 088;цево-судинн= ої системи (див. роз = 76;іл « = 57;посіб застосуванl= 5;я та дози» для отриманн = 03; інформаm= 4;ії щодо застосуван&#= 1085;я дітям).

&#= 1060;армакокіне= тика

= 042;смоктуванн&= #1103;

= 055;ісля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я максимальна концентрацo= 0;я (Cmax) р&= #1086;зувастатин= ;у у плазмі кро= 074;і досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 годин. Абсолютна біодосту = 87;ність становить приблизно 20 %.

= 056;озподіл

Ро&= #1079;увастатин значним чином захоплюєтьl= 9;я печінкою, як= 072; є основним місцем синтезу холестеринm= 1; та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розподілу розуваст = 72;тину становить приблизно 134 л. Близько 90 % розувастат = 80;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;, переважно з альбуміном.

= 052;етаболізм<= /u>

Ро&= #1079;увастатин зазнає незначного метаболізмm= 1; (приблизно 10 %). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro із використанl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свід = 95;ать, що розув = 72;статин є слабким субстратом для метаболізмm= 1; на основі ферментів цитохрому Р450. Основним за = 76;іяним ізоферментl= 6;м є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основними визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є N-десмет&#= 1080;ловий та лакто = 85;овий метаболіти.

N-д= ;есметил-ме= 090;аболіт приблизно н = 72; 50 % менш активний, ні= 078; розувасm= 0;атин, лактоноk= 4;ий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розув = 72;статин припадає більше 90 % активності циркулюючоk= 5;о інгібітl= 6;ра ГМГ-КоА-р= 077;дуктази.

= 042;иведення<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: TimesNewRoman;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>

Приб&= #1083;изно 90 % дози роз= ;увастатину виводиться = 91; незміненомm= 1; стані з кало= 084; (разом всмоктана т = 72; невсмоктанk= 2; діюча речов = 80;на), решта виводиться із сечею. Приблизно 5 % в= иводиться із сечею у незміненій формі. Періо= 076; напіввиk= 4;едення із плазми крові становить приблизно 19 годин і не збільшуєтьl= 9;я при підвищенні дози. Середн= 108; геометричнk= 7; значення плазмового = 82;ліренсу становить приблизно 50 л/год (коефіц&#= 1110;єнт варіації – 21,7 %). Як і в інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, печінкове захоплення розуваст = 72;тину відбуваєтьl= 9;я з участю мембранногl= 6; транспорте&#= 1088;а OATP-C, який відіграє важливу рол = 00; у печінкові = 81; елімінації розуваст = 72;тину.=

= 051;інійність<= /u>

Сист&= #1077;мна експозиція (AUC= ) розуваст = 72;тину збільшуєтьl= 9;я пропорцo= 0;йно дозі. При багаторазоk= 4;ому щоденному застосуванl= 5;і параметри фармакокінk= 7;тики не змінюють = 89;я.

= 054;собливі групи пацієнтів<= u>

Пацієнти різного вік = 91; та статі

= 053;е спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу віку або статі на фармакокінk= 7;тику розувасm= 0;атину у дорослих. Е&#= 1082;спозиція розувасm= 0;атину у дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією була подібною аб = 86; нижчою, ніж у дорослих пацієнтів і = 79; дисліпід = 77;мією (див. розділ «&= #1044;іти»).=

Пацієнти різної раси

Досл&= #1110;дження фармакокінk= 7;тики виявили, що у пацієнтів м = 86;нголоїдної раси (японців, китайців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) медіанні значення AUC та= Cmax приблизно вдвічі вищі, ніж у європейців; = 074; індійців медіанні значення AUC та= Cmax=   підвищені приблизно в 1,3 раза. Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики не виявив клінічно значущої різниці між пацієнтами європеоїднl= 6;ї та негроїдної рас.

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок

У дослідженнo= 0; у пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок змін плазмових концентрацo= 0;й розувасm= 0;атину або N-десметил-метаболіту в осіб зі слабкою чи помірною недостатніl= 9;тю відзначено не було. У пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) плазмо&#= 1074;і концентрацo= 0;ї розувасm= 0;атину були в 3 рази, а рівні N-десметил-метаболіту - в 9 разів вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в. Рівноважні плазмові концентрацo= 0;ї розувасm= 0;атину у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал = 10;зі, були прибли = 79;но на 50 % вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в.

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції печінки

У дослідженнo= 0; пацієнтів і = 79; різними ступенями порушення печінкових функцій ознак підви = 97;еної експозиції розуваст = 72;тину не було виявлено у пацієнтів, стан яких оц= 110;нювався у 7 або менше балів за шкалою Ч = 72;йлда–П’&= #1102;. Однак у 2 пацієнтів, стан яких оцінювався = 91; 8 та 9 балів за шкалою Ч = 72;йлда–П’&= #1102;, системна експозиція була щонайменше = 74;двічі вища, ніж у пацієнтів і = 79; меншими бал = 72;ми. Досвід застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину пацієнтам, стан яких оцінюється = 91; більше ніж 9 балів за шкалою Ч = 72;йлда–П’&= #1102;, відсутній.

Пацієнти з генетични = 84; поліморфізl= 4;ом

Розподo= 0;л інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, в тому числі розуваст = 72;тину, відбуваєтьl= 9;я з участю транспортнl= 0;х білків ОАТР1В1 та BCRP, що кодуються генами SLCO1B1 (OATP1B1) та ABCG2 (BCRP). Певні варіанти ци = 93; генів, такі як SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 l= 9;.421АА пов’язані з приблизно в 1,6 та 2,4 вищою екс= ;позицією розувасm= 0;атину (AUC) відповідно порівняно з генотипами SLCOB1 c.521TT або ABCG2 с.421СС. Для пацієнтів, у яких виявлено ці = 075;енотипи (SLCO1B1 с.521СС або ABCG2 с.421АА), рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу лікарськогl= 6; засобу.

Діт= и

Два дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики розувасm= 0;атину (у вигляді таблеток) у дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією віком від 10 до= 17 років або ві= 076; 6 до

17 років (загалом 214 пацієнтів) п= 086;казали, що експозиція лікарськогl= 6; засобу в дітей нижча або подібна до експозиції = 91; дорослих пацієнтів. Експозиція розуваст = 72;тину була передбачувk= 2;ною відповідно до дози та тривалості прийому протягом більш ніж 2 ро&= #1082;и спостережеl= 5;ь.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.=

П = 86;казання.=

Лікування гіперхол = 77;стеринемії

Заст&= #1086;совувати дорослим та дітям віком від 6 років із первинною гіперхол = 77;стеринеміє&#= 1102; (типу ІІа, в тому числі із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією) або змішано = 02; дисліпід = 77;мією (типу IІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниже= 085;ня маси тіла) є недостатніl= 4;.

Заст&= #1086;совувати дорослим та дітям віком від 6 років при гомозиготнo= 0;й сімейній гіперхолес&#= 1090;еринемії як доповнення до дієти та інших лі = 87;ідознижува&#= 1083;ьних засобів (наприклад аферезу ЛПНЩ) або у випадках, коли таке лікування є = 085;едоцільним.=

Профілакти= ;ка серцево-суд = 80;нних порушень

Застосовув&= #1072;ти для запобіганнn= 3; значним сер = 94;ево-судинни&= #1084; порушенням = 91; пацієнтів, я= 082;і, за оцінками, мають високий ризик першо = 75;о випадку серцево-суд = 80;нного порушення (див.розді= 083; «Фармакl= 6;динаміка») як доповнення до корекції інших факторів ри = 79;ику.

 

Протипоказ&= #1072;ння.

Розувастат&= #1080;н у &#= 1076;озі 40 мг проти&= #1087;оказаний пацієнта = 84; зі схильністю до міопатії<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> / р&= #1072;бдоміолізу= ;. До факторів такого ризику нале = 78;ать:

 

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вплив с= 091;путніх лікарських засобів на розувастат= ин=

І= ;нгібітори= &#= 1090;ранспортни= х білків=

Розуваст&= #1072;тин є субстратом для деяк = 80;х транспоl= 8;тних білків, у тому числі печінковог&= #1086; транспортеl= 8;а з= 072;хоплення ОАТР1В1 та &= #1077;флюксного транспортеl= 8;а BCRP. = 54;дночасне засто = 89;у&= #1074;ання р = 86;зувастатин&#= 1091; і= 079; лікарсьl= 2;ими засобамl= 0;, що п = 88;игнічують ці т = 88;анспортні білки, може = 087;ризводити до підви = 97;енн = 03; к= 086;нцентрацій<= /span> розувасm= 0;атину у плазмі крові та збільшення <= span class=3DSpellE>ризику м= 110;опатії (див. розд&#= 1110;ли «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливост= і застосуk= 4;ання», «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», &#= 1090;аблицю 2). 

Ц&= #1080;клоспорин=

У разі одночасногl= 6; з= 072;стосування<= /span> з циклоспориl= 5;ом знач= ення AUC розувас&= #1090;атину були в се= 088;едньому приблизl= 5;о у 7 разів <= span class=3DSpellE>вищими, ніж т= 110;, які = 89;постерігал&#= 1080;ся у здоров = 80;х добровоl= 3;ьців (див. табл&#= 1080;цю 2). Одночасне застосуванl= 5;я цих засобів протипоказk= 2;не (див.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> р&= #1086;зділ «П = 88;отипоказан&#= 1085;я»). На = 082;онцентраці<= /span>ю циклоспориl= 5;у у плазмі крові о = 76;ночасний прийом р = 86;зувастатин&#= 1091; н&= #1077; впливав.

Інгібітори протеази=

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може значно збільшуватl= 0; експозицію розуваст = 72;тину (див. таблицю 2= ). Наприклад, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне застосуванl= 5;я 10 мг розув&= #1072;статину та комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу, що мі&#= 1089;тив два інгібітори протеази (300 мг= ; атазанав = 10;ру / 100 мг ритонавіру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC та Cma= x розуваст = 72;тину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе після ретельного обміркуванl= 5;я корекції дози роз = 91;вастатину, виходячи з очікуваногl= 6; зростання експозиції розуваст = 72;тину (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).

Гемфібрози= ;л та інші ліп = 10;дознижувал&#= 1100;ні засоби

Одночасне застосуванl= 5;я з гемфіб = 88;озилом призводило до зростанн = 03; AUC та Cma= x розуваст = 72;тину в 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Виходячи з даних спеціальниm= 3; досліджень, фармакок = 10;нетично значущої взаємодії з фенофібр = 72;том не очікується, однак можлива = 92;армакодина&#= 1084;ічна взаємодія. Гемфібро = 79;ил, фенофібl= 8;ат, інші фіб = 88;ати та ліпід = 86;знижувальн&#= 1110; дози (≥ 1 г/добу= ;), ніацин (нікотинова кислота) збільшують ризик міопа = 90;ії при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми ГМГ-КоА-р= 077;дуктази, ймовірно, за рахунок тог = 86;, що вони можуть спричиняти = 84;іопатію, коли їх застосовувk= 2;ти окремо. Одночасне застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину у дозі 40 мг та фібратів п&= #1088;отипоказан= ;е (див. розділи &la= quo;П = 88;отипоказан&#= 1085;я» та « = 54;собливості застосуванl= 5;я»). Таким па = 94;ієнтам застосуван&= #1085;я розувасm= 0;атину слід почи= нати з дози 5 мг.

Е= ;зетиміб

Одночасн&= #1077; з= 072;стосування<= /span> розувастат&= #1080;ну в &#= 1076;озі 10 мг та езе= тимібу 10 мг паціє&= #1085;там із г = 10;перхолесте&#= 1088;инемією призводl= 0;ло до зрост = 72;ння AUC розувас&= #1090;атину в 1,2 раза (т&#= 1072;блиця 2). Не можна виключат = 80; фармакоk= 6;инамічної взаємодo= 0;ї між р = 86;зувастатин&#= 1086;м та езетимібом= , що м = 86;же призвесm= 0;и до побічних реакцій (див. розділ « = 54;собливості застосуванl= 5;я»).

А= ;нтацидні= зас= оби

Одночасне застосуванl= 5;я із суспензіямl= 0; , що містять гідроксид алюмінію аб = 86; магнію, зниж= 091;вало концентрацo= 0;ю розувасm= 0;атину у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застосуванl= 5;я антацидних засобів через 2 годин&#= 1080; після прийому = 88;озувастати&#= 1085;у. Клінічну значущість цієї взаємодії н = 77; вивчали.=

= 045;ритроміцин

Одночасне застосуванl= 5;я з еритроміциl= 5;ом знижувало AUC р= озувастатиl= 5;у на 20 %, а Cmax – на 30 %. Ця в= 079;аємодія може бути спр = 80;чинена посиленl= 6;ю перистальтl= 0;кою кишечнику внаслідо = 82; дії = 77;ритроміцин&#= 1091;.

Тика = 75;релор

Показано, що= ; тикагрел = 86;р пригнічує BCRP, підвищує концентрацo= 0;ю розувасm= 0;атину у 2,6 раза, що може призвести д = 86; підвищення ризику міоп = 72;тії. Слід зважит = 80; користь від профілактиl= 2;и серйозних несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій у порівнянні = 79; ризиками, пов’я = 79;аними з підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї розувасm= 0;атину у плазмі крові.

= 060;ерменти цитохрому Р450<= /span>

Результати досліджень in vitro= та = in vivo<= /i> св&= #1110;дчать, що розув = 72;статин не інгібує і не стимулює ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розуваст = 72;тин є слабким субстратом цих ізоферментo= 0;в. Таким чином, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих взаємодій між розу = 74;астатином та флуко = 85;азолом (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP3A4) або кетокона = 79;олом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP3A4).

= 042;заємодії, що вимагают = 00; корекції дози роз = 91;вастатину (&#= 1076;ив. також таблицю 2) =

У разі необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину з іншими лікарськимl= 0; засобами, здатними пі = 76;вищувати експозицію розуваст = 72;тину, дозу роз = 91;вастатину потрібно скоригуватl= 0;. Я&= #1082;що о= 095;ікується, що е = 82;спозиція (AUC) р= 086;зувастатин&= #1091; зросте приблизн = 86; в 2 або більше разів, й = 86;го застосуван&= #1085;я с= 083;ід починатl= 0; з дози 5 м&= #1075; 1 раз на добу. Максимал = 00;ну добову дозу розу&= #1074;астатину с= 083;ід скоригуk= 4;ати таким чином, щоб о= 095;ікувана експозиm= 4;ія розувасm= 0;атину не перев = 80;щувала експозиm= 4;ію, що в = 10;дзначаєтьс&#= 1103; при прий = 86;мі дози 40 мг/до= 073;у без заст = 86;сування лікарсьl= 2;их засобів, що з ним= в&= #1079;аємодіють; н&#= 1072;приклад, при заст = 86;суванні з гемфіб = 88;озилом доза розу&= #1074;астатину с= 090;ановитиме 20 мг (збіль= шення експозиm= 4;ії в 1,9 раза), при застосув = 72;нні із к = 86;мбінацією ритонавo= 0;р / а&= #1090;азанавір – 10 мг (збільшен = 85;я в 3,1 раза).  

Якщо інший лікарський засіб збільшує AUC р= озувастатиl= 5;у менш ніж у 2 рази, початкову дозу зменшувати не потрібно, але слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при збільшенні дози цього лікарськогl= 6; засобу до понад 20 мг.

Таблиця 2=

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розуваст = 72;тину (AUC; у порядку

зменше= 085;ня величини) за &#= 1086;публікован= ими даними клінічних д = 86;сліджень

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Реж = 80;м = 076;озування розувас= 090;атину

Змі = 85;и AUC розувастат = 80;ну*

&= #1047;більшення = AUC роз&#= 1091;вастатину в 2 рази аб= ;о більше, <= span class=3DSpellE>ніж у 2 рази

Софосб= 091;вір / велпат= 072;свір / воксил= 072;превір (400 мг - 100 мг - 100 мг) + вокси= ;лапревір (100 мг) 1 раз на добу, 15 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 7,4 раза= <= o:p>

Ци = 82;лоспорин від 75 мг до 200 мг 2 рази на добу,= 6 місяців

10 мг = 1 раз на до&#= 1073;у,          &nbs= p;10 днів

↑ 7,1 раз= а

&= #1044;аролутамід= ; = 600 мг 2 рази на добу, 5 дні= ;в

5 мг, одноразова доза

↑ 5,2 раза=

Регора= 092;еніб 160 мг 1 раз на добу, 14 дні = 74;

5 мг, одноразова доза

↑ 3,8 разk= 2;

&= #1040;тазанавір = 300 мг / &= #1088;итонавір = 100 мг

1 раз на добу, 8 днів

10 мг, одноразова доза=

↑ 3,1 раза

Велпат= 072;свір 100 мг 1 раз на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,7 рk= 2;за

Омбіта= 089;вір 25 мг / = 087;аритапреві&= #1088; 150 мг /  ритонавір 100 мг 1 раз на добу / дас= абувір 400 мг 2 рази, 14 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 2,6 рk= 2;за

&= #1058;ерифлу&= #1085;омід

Дані відсутні

↑ 2,5 раза

Гразоп= 088;евір 200 мг / &#= 1077;лбасвір 50 мг 1 раз на добу, 11 днів =

10 мг, одноразова доза

↑ 2,3 рk= 2;за

Глекап= 088;евір 400 мг / &#= 1087;ібрентасві= р 120 мг 1 раз на добу, 7 днів

5 мг 1 раз на добу,        &nbs= p;        7 днів

↑ 2,2 рk= 2;за

Лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг 2= рази на добу,= 17 днів

20 мг = 1 раз на добу, =

7 днів

↑ 2,1 раза

Капматиніб 400 мг двічі на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,1 раза

Кло= 087;ідогрель<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"WenQuanYi Micro Hei";mso-font-kerning:1.0pt; mso-fareast-language:ZH-CN;mso-bidi-language:HI'> 300 мг, потім 75 мk= 5; через 24 го= ;дини

20 мг, 1 раз на добу

↑ 2,0 рази

&= #1060;остаматині= ;б = 1= 00 мг дв&= #1110;чні на добу

20 мг, одноразова доза<= o:p>

↑ 2,0 рази=

&= #1060;ебуксостат= ; = 120 мг 1 раз на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 1,9 раза=

&= #1043;емфіброзил= ; = 600 мг 2 рази на добу, 7 дні= ;в

80 мг, одноразова доза<= /span>=

↑ 1,9 раза

&= #1047;більшення = AUC роз&#= 1091;вастатину менше ніж у 2 рази

&= #1045;лтромбопак= ; = 75 мг 1 раз на добу, 5 дні= ;в

10 мг, одноразова доза=

↑ 1,6 раза

&= #1044;арунавір = 600 мг / ри&= #1090;онавір = 100 мг

2 рази на добу,= 7 днів

10 мг = 1 раз на добу, 7 днів

↑ 1,5 раза

Ти&= #1087;ранавір = 500 мг / ри&= #1090;онавір = 200 мг 2 рази на добу, 11 днo= 0;в

10 мг, одноразова доза=

↑ 1,4 раза

&= #1044;ронедарон = 400 мг 2 рази на добу

Невідом&#= 1086;=

↑ 1,4 раза

&= #1030;траконазол= ; = 200 мг 1 раз на добу, 5 дні= ;в

10 мг, одноразова доза=

↑ 1,4 раза **

&= #1045;зетиміб = 10 мг 1 раз на добу, 14 днo= 0;в

10 мг = 1 раз на добу, <= /o:p>

14 днів

↑ 1,2 раза **

Зниженн&#= 1103; AUC роз = 91;вастатину

&= #1045;ритроміцин= ; = 500 мг 4 рази на добу, 7 дні= ;в

80 мг, одноразова доза=

↓ 20 %

&= #1041;айкалін = 50 мг 3 рази на добу, 14 днo= 0;в

20 мг, одноразова доза=

↓ 47 %

* Дані, &#= 1087;редставлен= і як зміна в х разів, являють собою сп = 10;ввідношенн&#= 1103; між = 79;астосуванн&#= 1103;м розувасm= 0;атину у комбін = 72;ції та окрем = 86;. Дані, представле&= #1085;і у вигляд = 10; % зміни, являють собою % рі&#= 1079;ницю відноснl= 6; показниl= 2;ів при заст = 86;суванні розувасm= 0;атину окремо.

Збільшення<= /span> п= 086;значено значком ↑, зменшення – ↓.

&nb= sp;

** Було проведено кілька дослідже = 85;ь взаємодo= 0;ї при різн = 80;х дозах р = 86;зувастатин&#= 1091;, в &= #1090;аблиці подано н= 072;йбільш значуще співвідн = 86;шення.

Лікарські засоби / комбінації, які не мали к&#= 1083;інічно значущого впливу на співвідношk= 7;ння AUC роз&= #1091;вастатину при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і: алеглітk= 2;зар 0,3 мг 7 днів; = 092;енофібрат 67 мг 7 днів 3 раз= 080; на добу; ф&#= 1083;уконазол 200 мг 11 днів 1 раз на добу; ф&#= 1086;зампренаві= р 700 мг / ритонавір 100 мг 8 днів 2 рази на добу; к&#= 1077;токоназол 200 мг 7 днів 2 рази на добу; <= span class=3DSpellE>рифампін 450 мг 7 днів 1 раз на добу; с&#= 1080;лімарин 140 мг 5 днів 3 рази на добу.

Вплив р= 086;зувастатин&= #1091; на супут = 85;і лікарсьl= 2;і засоби=

= 040;нтагоністи вітаміну К=

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, на початку застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину або при підвищенні його дози у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумаринови&= #1081; антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Прип = 80;нення з= 072;стосування<= /span> розувастат&= #1080;ну а= 073;о зменшенl= 5;я його дози може призвести до зниже = 85;ня МНС. У таких випадках бажаний належний монітори = 85;г МНС.

П= ;ероральні= &#= 1082;онтрацепти= ви / гор= 084;оноз= ;амісна &#= 1090;ерапія (ГЗТ)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>=

Одночасн&= #1077; з= 072;стосування<= /span> розувастат&= #1080;ну та пероральни= х контрацk= 7;птивів призводl= 0;ло до підви = 97;ення AUC ети&= #1085;ілестрадіо= ;лу та норге = 89;трелу на 26 % та 34 % відповід = 85;о. Таке під = 74;ищення слід враховуват&#= 1080; при підб = 86;рі дози пероральни&#= 1093; контрацk= 7;птивів. Даних щодо фармакокінk= 7;тики у пацієнтів, які одночасно з = 72;стосовують розувасm= 0;атин та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного е = 92;екту. О= 076;нак комбінаm= 4;ія широко з = 72;стосовувал&#= 1072;ся жінкам у рамках к= 083;інічних досліджk= 7;нь і перено = 89;илася добре.

Дигоксин

За = даними спеціаль = 85;их досліджk= 7;нь взаємодo= 0;ї клінічнl= 6; значущоo= 1; взаємодo= 0;ї розувастат&= #1080;ну і&= #1079; дигоксином не очіку = 08;ться. =

Фm= 1;зидієва кислота

Дослідж&= #1077;ння взаємоді = 11; розувасm= 0;атину і фуз= ;идієв= ;ої кислот= и не проводили. Ризик міопатії, включаюm= 5;и рабдоміl= 6;ліз, підвищуєть&= #1089;я при одно= часному застосуванl= 5;і фузидієвої = кислоти зі статинами. Механізм цієї = 074;заємодії (будь то ф&#= 1072;рмакодинам= ічний або = 92;армакокіне&#= 1090;ичний, або і те &#= 1081; інше) &#= 1087;оки невідомl= 0;й. Повідомl= 3;яли про р= ;абдоміоліз (включаю = 95;и летальні випадки) &#= 1091; пацієнті = 74;, які = 86;тримували цю к = 86;мбінацію.

У разі необхідносm= 0;і лікуванн = 03; фузидієво&#= 1102; кислотою застосуван&= #1085;я розувасm= 0;атину слід = 087;рипинити протягоl= 4; усього терміну лікуванн = 03; фузидієво&#= 1102; кислотою (див. ро= ;зділ «Особив&= #1086;сті застосуванl= 5;я»).

= 054;собливі групи пацієнтів<= /span>

Д= ;іти=

Дослідже&= #1085;ня в= 079;аємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємоді = 11; у дітей невідоми = 81;.

 

Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я.

Впли&= #1074; на нирки

Протеїнурі&= #1103;, переважно канальце = 74;ого походження, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли вищі дози розувастат&= #1080;ну, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчас = 86;вою або переривчасm= 0;ою. Протеїнурі&= #1103; не була передвіl= 9;ником гострої або п= 088;огресуючої<= /span> хвороби нирок (ди&#= 1074;. розділ « = 55;обічні реакції»). Частота = 87;овідомлень про серй = 86;зні явища з боку нир = 86;к у постма = 88;кетингових досліджk= 7;ннях вища пр = 80; застосув = 72;нні дози 40 мг.= У разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 40 мг слід регулярно перевіряти функцію нирок.

Впли&= #1074; на скелетну мускулатурm= 1;  

Порушення з боку скелетної мускулатурl= 0;, наприклад міалгія, міопатія та зрідка р = 72;бдоміоліз, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які застосо = 74;ували розувасm= 0;атин у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Д = 91;же рідко випадки р= абдоміолізm= 1; відзначалиl= 9;я у разі прийому = 77;зетимібу у комбінаці = 11; з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-р= 077;дуктази. Не можна виключати можливість фармакод = 80;намічної взаємодії (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>« = 42;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. =

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, частота повідомленn= 0; про випадки рабдоміо = 83;ізу, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям розувасm= 0;атину, у постма = 88;кетинговий період була вищою при дозі 40 мг.

Вплив на рівень к = 88;еатинкіназ&#= 1080;

Рівень к= реатинкінаk= 9;и (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або за наявності можливих ал = 00;тернативни&#= 1093; причин підвищення КК, що можуть ускладнюваm= 0;и інтерпретаm= 4;ію результатіk= 4;. Якщо початк = 86;ві рівні КК значно підвищені =

(> 5 разів вище= ; ВМН), прот&= #1103;гом 5−7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердитl= 0; результати. Я&= #1082;що р= 077;зультати повторного аналізу підтверд = 78;ують, що п = 86;чаткове = 079;начення КК більше<= /span> н= 110;ж у 5 разів перевищує ВМН, не слід починати застосув = 72;ння лікарсьl= 2;ого засобу.

П&= #1077;ред початком з = 72;стосування розувасm= 0;атину=

Лікарський засіб, як і решту інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з = 10; схильністю до міопатії / <= span class=3DSpellE>рабдоміо = 83;ізу. До факторів такого ризику належать:=

  • &#= 1087;орушення= фун&#= 1082;ції нирок= ;
  • &#= 1075;іпотиреоз= ;
  • &#= 1085;аявність= в ос&= #1086;бистому або родинному анамнез= і спадков= их захворю= вань м’язів= ;
  • &#= 1085;аявність= в ан&= #1072;мнезі міотокс= ичності на тлі <= span class=3DSpellE>застосув= ;ання інших інгібіто= ;рів ГМГ-КоА-l= 8;едуктази або фібратів;
  • &#= 1079;ловживання= алкоголем;
  • вік > 70 років;
  • ситуації, що можуть призвести до підвищен= ;ня рівнів преп= ;арату у плазмі крові ( = 76;ив. розділи «Спосіб зас= ;тосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види взаємодій»= і «Фармакокі= нетика»); =
  • суп= 091;тнє застосуван= ня фібраті= в.

У таких паці= ;єнтів пов’язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи = 79; очікуваною користю; також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. Якщо початк = 86;ві рівні КК значно підвищені (> 5 разів вище ВМН), не слід починати застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

У період застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину=

Пацієнтів слід попросити негайно повідомлятl= 0; про м’язови = 81; біль, слабкі= 089;ть або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити, якщо рівні КК значн= 086; підвищені (> 5 = 093; разів вище ВМН) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спр= 080;чиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У р = 72;зі зникнення с= 080;мптомів та повер = 85;ення рівня К = 50; до норми можна поновити застосуван&= #1085;я лікарськогl= 6; засобу а= 073;о альтернk= 2;тивним інгібітl= 6;ром ГМГ-КоА-р= 077;дуктази у наймен = 96;ій дозі та під р= 077;тельним наглядоl= 4;. Регулярно перевіря = 90;и рівні К = 50; в а= 089;имптоматич&= #1085;их пацієнтo= 0;в немає потреби. Д = 91;же рідко повідомлялl= 6;ся про випадки імуноопо = 89;ередковано&#= 1111; некротичноo= 1; міопатії (ІОНМ) під час або після терапії = 89;татинами, в тому числі розуваст = 72;тином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищення плазмового рівня КК, що зберігаєтьl= 9;я навіть післ = 03; припинення = 79;астосуванн&#= 1103; статиніk= 4;.

Повідомлял&= #1086;ся, що у деяких випадках статини спричиняютn= 0; або загострюютn= 0; попередньо = 85;аявну міастенію гравіс або очну міасте = 85;ію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загост = 88;ення симптомів застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; при першому або повторн = 86;му застосуванl= 5;і того самого або іншого статину.

У = клінічни = 93; досліджk= 7;ннях не було отримано доказів підвищено = 75;о в= 087;ливу на скелетну мускулатурm= 1; у невели = 82;ої кількосm= 0;і пацієнтo= 0;в, які = 87;риймали розувасm= 0;атин та супут = 85;і препараm= 0;и. Однак підвищен = 85;я частоти міозиту та міопа = 90;ії відзначk= 2;лося у пацієн = 90;ів, які = 87;риймали інші інгібітори ГМГ-КоА-р= 077;дуктази разом із похідним = 80; фіброєвl= 6;ї кислоти, в тому чи= 089;лі гемфібрl= 6;зилом, циклоспориl= 5;ом, нікотинl= 6;вою кислотою, азольними протигрl= 0;бковими засобами, і&#= 1085;гібіторами= протеазl= 0; та макро = 83;ідними антибіоm= 0;иками. Гемфібрl= 6;зил підвищуn= 8; ризик міопатії при одно = 95;асному застосуk= 4;анні з деяким = 80; інгібітl= 6;рами ГМГ-КоА-редуктаз = 80;. Тому <= /span>о = 76;ночасне застосуван&= #1085;я р= 086;зувастатин<= /span>у і= 079; гемфібрl= 6;зилом не реком = 77;ндується. Користь подальшо = 11; зміни рівня ліпідів при заст = 86;суванні розувасm= 0;атину у комбін = 72;ції з фібрат = 72;ми або = 85;іацином потрібнl= 6; ретельнl= 6; зважуваm= 0;и порівняl= 5;о з потенц = 10;йними ризиками, пов’язан = 80;ми із з = 72;стосування&#= 1084; таких ко = 84;бінацій. Одночасне застосуванl= 5;я лікарсьl= 6;го засобу у доз= 110; 40 мг з фібр= атами протипоказ&= #1072;не (див. розділи « = 42;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій» = 10; «Поб&= #1110;чні реакції»).

Також лікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти разом із системними препаратамl= 0; фузидово = 11; кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидово = 02; кислотою. У пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь фузидовm= 1; кислоту, лікування статинам = 80; слід припинити н = 72; весь термін лікування фузидово = 02; кислотою. Зафіксованl= 6; випадки = 88;абдоміоліз&#= 1091; (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували одночасно фузидову кислоту і статини (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід негайн = 86; звернутися до лікаря у разі виникн = 77;ння будь-яких симптомів м’язової слабкості, болю або чутливості. Лікування статинам = 80; можна знову розпочати через 7 днів після остан = 85;ьої дози фуз = 80;дової кислоти. В окремих випадках, коли потрібна тр = 80;вала системна терапія = 92;узидовою кислотою, наприклад для лікування тяжких інфе = 82;цій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину та фузид = 86;вої кислоти слі = 76; розглядати тільки індивідуалn= 0;но і під ретельним медичним наглядом.

Лікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що свідчать пр = 86; міопатію аб = 86; можливість = 88;озвитку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок рабдоміо = 83;ізу (таких як сепсис, г= 110;потензія, значне хірургічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Ризи&= #1082; тяжких шкірних побічних реакцій

При застосуванl= 5;і розувасm= 0;атину повідомлялl= 0; про тяжкі шкірні побічні реа = 82;ції, включаючи с = 80;ндром Стівенсk= 2;-Джонсона та індуковану лікарськимl= 0; засобами еозинофілі&#= 1102; з системним = 80; симптомами (DRESS-синдроl= 4;), які можуть загрожуватl= 0; життю або пр= 080;звести до летального результату. Під час лікування пацієнтам слід повідомлятl= 0; про ознаки та си= 084;птоми тяжких шкірних реакцій і ретельно сп = 86;стерігати за ними. Якщо з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що вказують на цю реакцію, слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та розглянути альтернатиk= 4;не лікування. Я= 082;що у пацієнта р= 086;звинулась така серйоз = 85;а реакція як синдром = 57;тівенса-Дж&= #1086;нсона та індукована лікарськимl= 0; засобами  ео= ;зинофілія з системним = 80; симптомами (DRESS-синдроl= 4;) слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я лікарсьl= 6;го засобу і ніколи не застосовувk= 2;ти його в подал= 100;шому.

Впли&= #1074; на печінку=

Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, лікарський засіб слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Рекоменду = 08;ться п= 077;ревіряти біохіміm= 5;ні показниl= 2;и функції печінки перед початком лікування та через 3 &= #1084;ісяці потому. З= 072;стосування<= /span> лікарськог&= #1086; засобу слід п= 088;ипинити або = 79;меншити дозу, якщ= 086; рівень трансамі = 85;аз у плазмі крові біль= ше ніж = 74;тричі перевищm= 1;є верхню межу нор = 84;и. Частота = 87;овідомлень про серй = 86;зні явища з боку печ = 10;нки (переваж = 85;о про підв = 80;щення рівня трансамі = 85;аз печінки) у післярk= 7;єстраційни= 081; п= 077;ріод була більшою при заст = 86;суванні дози 40 мг.=

У = пацієнті = 74; із в = 90;оринною г= 110;перхолесте&= #1088;инемією, зумовлеl= 5;ою гіпотирk= 7;озом або = 85;ефротичним синдромом, слід = 089;початку вилікувk= 2;ти основну хворобу, пер= 096; ніж = 87;очинати застосуван&= #1085;я лікарськогl= 6; засобу.

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и протеази<= /i>

Підвищена системна експозиція розуваст = 72;тину спостерігаl= 3;ася в осіб, які застосовувk= 2;ли розувасm= 0;атин одночасно з різними інгібітораl= 4;и протеази у поєднанні і = 79; ритонавіроl= 4;. Слід обмірк = 91;вати як користь від зниженн = 03; рівня ліпідів за д= 086;помогою лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів і = 79; ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, та= 082; і можливіст = 00; підвищення = 82;онцентраці&#= 1081; розувасm= 0;атину у плазмі крові на початку терапії та при підвище = 85;ні дози лікарс = 00;кого засобу у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо його доза не скор= 080;гована (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ризи&= #1082; інтерстl= 0;ціальної хвороби легень

Під час застосуванl= 5;я деяких с = 90;атинів, особливо пр = 80; тривалому лікуванні, повідомлялl= 0; про виняткові випадки = 10;нтерстиціа&#= 1083;ьної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродук = 90;ивний кашель та загальне погіршеl= 5;ня стану (стом= ;люваність, зниженнn= 3; маси тіла та гаряч = 82;а). У разі підо= зри на інтер = 89;тиціальну хворобу = 83;егень застосуk= 4;ання лікарськог&= #1086; засобу слід п= 088;ипинити.

Паці&= #1108;нти різних рас=

Дослідженн&= #1103; фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; зростання експозиції = 91; пацієнтів м = 86;нголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцямl= 0;.

Паці&= #1108;нти з цукровим діабетом =

Деякі факти свідчать, що статини = 103;к клас підвищують рівень глюкози у плазмі кров = 10; і у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету в майбутньомm= 1;, можуть спричиняти гіперглікеl= 4;ію такого рівн = 03;, за якого необхідне належне лікування ц = 91;крового діабету. Цю з= 072;грозу, однак, перевищу = 08; зниженнn= 3; ризику судинних порушень при заст = 86;суванні статиніk= 4;, і тому вона не має бути під = 89;тавою для прип = 80;нення терапії статинами. П = 10;д час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу за = 087;ацієнтами групи ри = 79;ику (рівень глюкози натще 5,6−6,9 ммоль/л, І = 52;Т > 30 кг/м2<= /sup>, підвищеl= 5;ий рівень тригліце = 88;идів, артеріаl= 3;ьна гіпертеl= 5;зія) слід встановити як кліні = 95;ний, так і біо= 093;імічний контроль з&= #1075;ідно з &#= 1085;аціональни= ми рекомендац&= #1110;ями.

У дослідженнo= 0; JUPITER<= /span> зареєстровk= 2;на загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому = 88;озувастати&#= 1085;у та 2,3 % − у групі плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Паці&= #1108;нти з непереносиl= 4;істю лактози

Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази = 51;аппа або глюкозо-галактоз = 85;ою мальабсl= 6;рбцією не слід застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Діти<= o:p>

Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу мас= 080; тіла) та вторинних характерисm= 0;ик статевого дозрівання за Танне = 88;ом у дітей віко= 084; від 6 до 17 рокіk= 4;, які приймал = 80; розуваст = 72;тин, обмежена періодом тривалістю 2 роки.

Після 2 рокіk= 4; досліджуваl= 5;ого лікування ж = 86;дного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ « = 60;армакодина&#= 1084;іка»). У клінічном = 91; дослідженнo= 0; у дітей, які приймали розувастат&#= 1080;н протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК >10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м’язів після фізичного н = 72;вантаження або підвищеної фізичної ак = 90;ивності спостерігаl= 3;ися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).

 

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лікарський засіб прот= ипоказаний у період вагітнос = 90;і або году= вання груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинні викорисm= 0;овувати належні засоби контраце = 87;ції.

Оскільки<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> холестерин та інші продукти біосинте = 79;у холестеринm= 1; відіграю = 90;ь істотну роль у ро= 079;витку плода, по= 090;енційний ризик від п= 088;игнічення ГМГ-КоА-р= 077;дуктази перевищm= 1;є користь від з= 072;стосування<= /span> розувастат&= #1080;ну у п= 077;ріод вагітноl= 9;ті. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу н= 072; репродук = 90;ивну функцію обмежені. Якщо = 087;ацієнтка завагітl= 5;іє у період лікуванн = 03;, застосуk= 4;ання лікарсьl= 2;ого засобу слід = 085;егайно припиниm= 0;и.

Розувастат&= #1080;н потрапляє у молоко щурі = 74;. Даних щ= 086;до проникнk= 7;нн&= #1103; л= 110;карського засобу у грудне молоко л = 02;дини немає (див. розділ «П = 88;отипоказан&#= 1085;я»).

 

Зда = 90;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженн&= #1103; впливу р = 86;зувастатин&#= 1091; на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Однак, з огляду на фармакодин&= #1072;мічні властивостo= 0; розуваст = 72;тину, малоймовірl= 5;о, що він чинитиме вплив на так= 091; здатність. При керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; слід враховуватl= 0; можливість запаморочеl= 5;ня у період лікування.=

 =

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.=

Лікарський засіб призначениl= 1; для перорал = 00;ного застосуванl= 5;я. Таблетки можна прийм = 72;ти у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

Перед початком застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнту слід призначити стандартну дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся і протягом лікування.

Дозу роз= увастатину слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від мети терапі = 11; та відповід = 10; пацієнта на лікування, керуючись загальнопрl= 0;йнятими рекомендацo= 0;ями.=

Доросл= 110;

Л= ;ікування= &#= 1075;іперхолест= еринемії

Р&= #1077;комендован= ;а початкова доза становить 5 або 10 мг 1 раз на добу як для паці = 08;нтів, які = 88;аніше не засто = 89;овували статини, так і пер= 077;ведених на розу&= #1074;астатин з &#= 1087;рийому іншого інгібіто = 88;а Г= 052;Г-КоА-редукт= ;ази.

П&= #1088;и виборі початков = 86;ї дози слід враховуk= 4;ати рівні холестеринm= 1; в кожного окремого пацієнтk= 2; та ризик серцево-с= 091;динних порушенn= 0; у майбут = 85;ьому, а також імовірністn= 0; розвитку побічних реакцій. За необхіднос= ;ті підвищуk= 4;ати дозу до н= 072;ступного рівня можна через 4 тижн = 10; (див. розділ «Фармакод = 80;наміка»). З = огляду на те, що на тлі застос&#= 1091;вання розу&= #1074;астатину в &#= 1076;озі 40 мг побічні р&= #1077;акції в= 080;никають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титруват = 80; дозу до 40 мг варто лише пацієнтk= 2;м із тяжкою г = 10;перхолесте&#= 1088;инемією та висок = 80;м ризиком серцево-с= 091;динних порушенn= 0; (зокрема у хворих із сі= 084;ейною гіперхоl= 3;естеринемі= 108;ю), у яких н= 077; вдалося досягти мети лік = 91;вання при заст = 86;суванні дози 20 мг і « = 54;собливості застосуванl= 5;я»). Нk= 2; початку прийому лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 40 мг рекомендовk= 2;ний нагляд спеціалістo= 0;в.

Запобіганн= ;я порушенням = 79; боку серцево-суд = 80;нної системи

У = дослідже = 85;ні зниженнn= 3; ризику порушень з боку се= 088;цево-судинн= ої системи розуваст = 72;тин застосоk= 4;ували у дозі 20 мг на добу (див. розд&#= 1110;л «Фармак&= #1086;динаміка»= ;).

Діти

Застосуван&= #1085;я л= 110;карського засобу дітям має проводиm= 0;и лише спеціаліст.

Діти в= 110;ком від 6 до 17 років (стад= ія Таннера ˂ІІ-V= )

Гете&= #1088;озиготна сімейна = 75;іперхолест&#= 1077;ринемія

Звичайна початкова добова доза для дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією становить 5 мг на добу.

•         h= 7;вичайна доза для дітей віком від 6 до 9 рокі&= #1074; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією становить від 5 мг до 10 мг перо= 088;ально 1 раз на добу. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у дозах більш = 77; 10 мг у цій поп&= #1091;ляції не досліджуваl= 3;ися.

•         h= 7;вичайна доза для дітей віком від 10 до 17 рокі= ;в із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією становить від 5 мг до 20 мг перо= 088;ально 1 раз на добу. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в дозах більш = 77; 20 мг у цій поп&= #1091;ляції не досліджуваl= 3;ися.

Підвищуват&= #1080; дозу слід відповідно до індивіду = 72;льної відповіді дитини на лікування т = 72; переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу, дотр= 080;муючись рекомендацo= 0;й щодо лікування д = 10;тей (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Перед початком терапії = 88;озувастати&#= 1085;ом дітям слід призначити стандартну дієту, якої пацієнти мають дотримуватl= 0;ся і протягом лікування. =

Гомо&= #1079;иготна сімейна = 75;іперхолест&#= 1077;ринемія

Р&= #1077;комендован= ;а максимальнk= 2; доза для = 076;ітей віком від 6 до 17 років із гомозиготнl= 6;ю сімейноn= 2; гіперхоl= 3;естеринемі= 108;ю становить 20 мг 1 раз на добу.

Р&= #1077;комендован= ;а початкова доза становl= 0;ть від 5 мг до 10  = 84;г 1 раз на добу залежно від в= 110;ку, маси тіла та попер = 77;днього застосуk= 4;ання статиніk= 4;. Підвищуk= 4;ати до макси = 84;альної дози 20 м= 075; 1 раз на добу с= 083;ід відповіk= 6;но до індив = 10;дуальної відповіk= 6;і дитини на лікув = 72;ння та перен = 86;симості препарату, дотримую = 95;ись рекоменk= 6;ацій щодо лікування дітей (див. роз = 76;іл «О = 89;обливості застосуванl= 5;я»). Перед початком терапії розувасm= 0;атином дітям слід = 087;ризначити стандарm= 0;ну гіпохолk= 7;стеринеміч= 085;у дієту, якої = 087;ацієнти мають дотримув = 72;тися і протяг = 86;м лікуванl= 5;я.

Досвід лі= кування цієї популяції у дозах більше 20 мг обмежений.=

Т&= #1072;блетки по 40 мг не заст&= #1086;совувати д= 110;тям.

= 054;собливі групи пацієнтів<= /span>

= 055;ацієнти літнього віку=

Р&= #1077;комендован= ;а початкова доза для = 087;ацієнтів віком= ; > 70 рок= 110;в становить 5 мг (див. ро&= #1079;діл «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»). І&= #1085;ша корекціn= 3; дози з огляду н= 072; вік не потрібна.<= /o:p>

П= ;ацієнти &#= 1110;з нирковоn= 2; недостаm= 0;ністю

Пацієнтам<= /span> і= 079; легкими = 72;бо помірниl= 4;и порушенl= 5;ями функції нирок корекція дози не потрібна.

Р&= #1077;комендован= ;а початкова доза для = 087;ацієнтів із п = 86;мірними порушенl= 5;ями функції нирок (кліренс креатинo= 0;ну < 60 мл/хв) становить 5 мг. Лікарський засіб у дозі 40 мг протипок = 72;заний пацієнта = 84; із п = 86;мірними порушенl= 5;ями функції нирок. П = 72;цієнтам із тяжкими= порушенн = 03;ми нирковиm= 3; функції лі&= #1082;арський з= 072;сіб протипоl= 2;азаний у будь-як= 080;х дозах (див. розділи «Протипоказ&= #1072;ння» та «Фармакок = 10;нетика»).

= 055;ацієнти із порушеннямl= 0; функції печінки

У пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки, що оцінювалисn= 3; у 7 або менше балів за шкалою Чайл = 76;а–П’ю, п&#= 1110;двищення системнl= 6;ї експозиm= 4;ії розувасm= 0;атину не спост = 77;рігалося. Однак в о= 089;іб із п = 86;рушеннями у 8 та 9 балі= ;в за шкалою Чайлда–П’ю системна експозиція зросталk= 2; (див. розд&#= 1110;л «Фармакl= 6;кінетика»). У таких п= 072;цієнтів доцільнl= 6;ю є оцінка функції нирок (ди&#= 1074;. розділ « = 54;собливості застосуванl= 5;я»). Досв&= #1110;д застосуванl= 5;я розувасm= 0;атину пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки біл = 00;ше 9 балів за шкалою Ч = 72;йлда–П’ю відсутній. Лікарський = 79;асіб протипоказk= 2;ний пацієнтам з активними захворюванl= 5;ями печінки (див. розділ «Про&= #1090;ипоказання= ;»).=

= 055;ацієнти різних рас=

У пацієнтів м = 86;нголоїдної раси спостерігаl= 3;ася підвищена системна ек = 89;позиція розувасm= 0;атину (див. розділи <= /span>« = 55;ротипоказа&#= 1085;ня», « = 54;собливості застосуванl= 5;я» та «Фармакокі&= #1085;етика»). Рекомендовk= 2;на початкова доза для таких паціє = 85;тів становить 5 мг. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 40 мг таким пацієнтам п = 88;отипоказан&#= 1077;.

П= ;ацієнти з ге= ;нетичним п= ;оліморфізмом=

Певні типи генетичн = 86;го поліморфі&= #1079;му м= 086;жуть призводl= 0;ти до підви = 97;ення експозиm= 4;ії розувасm= 0;атину (див. розд&#= 1110;л «Фармакl= 6;кінетика»). Пацієнтk= 2;м із н = 72;явністю таких типі&= #1074; п= 086;ліморфізму<= /span> рекоменk= 6;ується застосоk= 4;увати меншу добову дозу лікарсn= 0;кого засобу.

П= ;ацієнти зі &#= 1089;хильніст= ю до розвитку міопатії

Рекомен&= #1076;ована початкова доза лікарсn= 0;кого засобу для пацієнті = 74; із факторами р = 80;зику до розвитку міопатіo= 1; становить 5 мг (див. ро&= #1079;діл «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»). За&= #1089;тосування лікарськогl= 6; засобу у доз= 110; 40 мг таким пацієнтам протипоказk= 2;не (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>« = 55;ротипоказа&#= 1085;ня»).=

= 055;ацієнти, які одночасно застосовуюm= 0;ь інші лікарські засоби

Розувастат&= #1080;н є субстратом різних транспортнl= 0;х білків (напр= 080;клад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміо = 83;ізу) зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і розувасm= 0;атину з певними лікарськимl= 0; засобами, що можуть підвищуватl= 0; його концентрацo= 0;ю у плазмі крові внасл = 10;док взаємодії і = 79; цими транспортнl= 0;ми білками (наприклад циклоспо = 88;ином, тикагреl= 3;ором та певними інгібітораl= 4;и протеази, в тому числі комбінаціяl= 4;и ритонавіру = 79; атазанав = 10;ром, лопінавіроl= 4; та/або ти= 087;ранавіром; див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді = 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). По м&= #1086;жливості, с&#= 1083;ід розглянm= 1;ти застосуk= 4;ання альтернk= 2;тивних лікарсьl= 2;их засобів та, у разі н= 077;обхідності<= /span>, тимчасоk= 4;о припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Я&#= 1082;що одночасног&= #1086; з= 072;стосування<= /span> цих = 83;ікарських засобів із р = 86;зувастатин&#= 1086;м у&= #1085;икнути н= 077;можливо, слід ретельно зважити користь та ризик від одно&= #1095;асного з= 072;стосування<= /span> та відпо = 74;ідним чином ві = 76;корегувати дозу лікарсn= 0;кого засобу (див. розділ « = 42;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

 

Діти= .

Застосуван&= #1085;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; має проводити лише спеціаліст.

Діти віком від 6 до 17 рокіk= 4; (стадії Т= 072;ннера <ІІ-V= )

Гетерозиго&= #1090;на сімейна = 75;іперхолест&#= 1077;ринемія

Звичайна початкова добова доза для дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією становить 5 мг на добу.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·        Звичайна доза для дітей віком від 6 до 9 років= ; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією становить від 5 мг до 10 мг перораль = 85;о 1 раз на добу. Б= ;езпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у доз= 072;х більше 10 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;и.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·        Звич&= #1072;на доза для дітей віком від 10 до 17 рокі = 74; із гетег = 86;зиготною сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією становить від 5 мг до 20 мг перораль = 85;о 1 раз на добу. Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в дозах більш = 77; 20 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;и.

Підвищуват&= #1080; дозу слід відповідно до індивіду = 72;льної відповіді д = 80;тини на лікуванн = 03; та неперено = 89;имості лікарськогl= 6; засобу, дотримуючиl= 9;ь рекомендацo= 0;й щодо лікування дітей (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Перед почат = 82;ом терапії = 88;озувастати&#= 1085;ом дітям слід призначати стандартну гіпохоле = 89;теринемічн&#= 1091; дієту, якої пацієнти мають до = 89;тримуватис&#= 1103; протягом лікування.=

Гомозиготн&= #1072; сімейна = 75;іперхолест&#= 1077;ринемія

Рекомендов&= #1072;на максимальнk= 2; доза для діт= 077;й віком від 6 до = 17 років із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолес&#= 1090;еринемією становить 20 мг 1 раз на добу.

Рекомендов&= #1072;на початкова доза становить в = 10;д 5 мг до 10 мг 1 раз на добу залежно від віку, маси тіла та попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я статиніk= 4;. Підвищуватl= 0; до максимальнl= 6;ї дози

20 мг 1 раз на добу слід відповідно до індивідуалn= 0;ної відповіді дитини на лікування т = 72; переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу, дотримуючиl= 9;ь рекомендацo= 0;й щодо лікува = 85;ня дітей (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Перед початком терапії = 88;озувастати&#= 1085;ом дітям слід призначати стандартну гіпохоле = 89;теринемічн&#= 1091; дієту, якої пацієнти мають дотри = 84;уватися протягом лікування.=

Досвід лікування цієї популяції у дозах більш = 77; 20 мг обмежени&= #1081;.

Таблетки по= 40 мг не застосовувk= 2;ти дітям.

Діти в= 110;ком до 6 років

Бе = 79;пека та ефек&#= 1090;ивність застосуk= 4;ання лікарсьl= 2;ого засобу дітям віком до 6 років не вивча = 83;ись. Таким чином, лікарськ = 80;й засіб н = 77; рекоменд = 91;ється застосоk= 4;увати дітям віком до 6 = років.

&nb= sp;

Передоk= 9;ування.=

Специфічно&= #1075;о лікування передозуваl= 5;ня немає. У разі передозуваl= 5;ня слід здійснюватl= 0; симптоматиm= 5;не лікування т = 72;, за необхідносm= 0;і, вжити підтримуваl= 3;ьних заходів. Потрібно контролюваm= 0;и функції печінки та рівні КК. Ефективнісm= 0;ь гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;а.

 =

П = 86;бічні реакції.=

Побі&= #1095;ні реакції, що відзначаютn= 0;ся при застосу = 74;анні розувасm= 0;атину, зазвичай легкі та тимчасові. У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х менше 4 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли розувасm= 0;атин, припинили участь у дослідженнo= 0; через побіч = 85;і реакції.=

У = нижченав = 77;деній таблиці представлеl= 5;і побічні р= 077;акції на розувастат= ин за даним = 80; клінічнl= 0;х досліджk= 7;нь та великого досвіду післяреє = 89;траційного застосуk= 4;ання. Побічні р&= #1077;акції к= 083;асифікован&= #1110; за системам = 80; органів та частотою таки = 84; чином: часто (≥ 1/100 та <=  1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), = 088;ідко (≥ 1/10000 та < 1/1000), &#= 1076;уже рідко

(< 1= /10000), &#= 1085;евідомо (част= 086;ту н&= #1077;можливо о= 094;інити за наявн = 80;ми даними).

З боку кро = 74;і та лімфа = 90;ичної системи: <= /i>

рідко – тромб = 86;цитопенія.<= o:p>

З боку і = 84;унної системи:

рідко – реакції гіперчут = 83;ивості, в тому числі ангіонев = 88;отичний набряк.

= 047; боку ендокринноo= 1; системи:

часто – цукровий діабет1.

= 047; боку психік = 80;:

невідо= 084;о – депресія.

= 047; боку нервової системи:

часто – головний біль, запаморочеl= 5;ня; дуже рід = 82;о – поліне = 74;ропатія, втрата пам’яті; невідомо – периферичнk= 2; невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні кошмари); міастенія гравіс.

= 047; боку органі = 74; зору:

невідо= 084;о – очна міастенія.=

= 047; боку органі = 74; дихання, грудної клітки та се= 088;едостіння:

невідо= 084;о – кашель, задишка.

= 047; боку травного тракту:

часто – запор, нудота, абдомінальl= 5;ий біль; рід= 082;о – панкреати = 90;; невідомо – діарея.

= 047; боку геп = 72;тобіліарно&#= 1111; системи:

рідко – підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;; дуже рід = 82;о – жовтяниця, гепатит.

= 047; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:

нечаст= 086; – свербіж, висипання, кропив’янкk= 2;; невідомо – синдром Стівенса–&= #1044;жонсона, реакція на лікарський засіб з е= 086;зинофілією<= /span> та системними симптомами (DRESS-синдроl= 4;).

= 047; боку ске = 83;етно-м’= 103;зевої системи та сполучної тканини:

часто – <= span class=3DSpellE>міалгія; рідко – міопатія (в тому числі міозит), р&#= 1072;бдоміоліз= , = 074;овчакоподі&= #1073;ний синдром, розриви м’язів; дуже рідко – артралгія; невідомо – порушення з боку сух = 86;жиль, інколи ускладнені розривами; імуноопо = 89;ередкована некротиk= 9;уюча міопатія.=

= 047; боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи:

дуже рідко – гематурія.

= 047; боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз:

дуже рідко – = гінекомаст= ;ія.

= 047; боку організму в цілому та реакції у місці введення:=

часто – астенія; невідомо – набряк.

1 Частота залежить ві = 76; наявності факторів ри = 79;ику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, І&#= 1052;Т > 30 кг/м2, підвищений рівень т = 88;игліцериді&#= 1074;, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-редуктаз= 080;, частота побічних реакцій має тенденцію з = 72;лежати від дози.

В= ;плив на нирки

Протеїнурі&= #1103;, п&#= 1077;реважно канальцk= 7;вого походжеl= 5;ня, виявленk= 2; у резуль = 90;аті аналізу за тест-с= 084;ужками, спостерo= 0;галася у пацієн = 90;ів, які = 79;астосовува&#= 1083;и розувастат&= #1080;н. З&#= 1084;іни вмісту білка у сечі = 074;ід нуля або слідів д= 086; значення ++ або = 73;ільше спостерo= 0;галися у < 1 % п&#= 1072;цієнтів у деяких часових = 090;очках у ході = 079;астосуванн&= #1103; розувастат&= #1080;ну в дозах 10 та 20 мг = 110; приблизl= 5;о у 3= % – при = дозі 40 мг. Нk= 7;велике зб= ільшення частоти зміни вмісту від нул = 03; або с= 083;ідів до значе = 85;ня + спостер= 110;галися при дозі 20 мг. У більшост = 10; випадкіk= 4; протеїнm= 1;рія зменшувk= 2;лася або = 79;никала спонтанно при прод = 86;вженні терапії. За даним = 80; клінічнl= 0;х досліджk= 7;нь та постм = 72;ркетингови&#= 1093; спостерk= 7;жень, на да&= #1085;ий час не виявл= ;ено причинно-наслідково&#= 1075;о зв’язку між п= 088;отеїнурією<= /span> та гостр = 80;м або = 87;рогресуючи&#= 1084; захворюk= 4;анням нирок.

Нk= 2; тл&= #1110; за= стосування розувастат&= #1080;ну та= кож відзначено<= /span> ви= падки гематурo= 0;ї; за даним = 80; клінічнl= 0;х досліджk= 7;нь, часто&= #1090;а її мала. =

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Ураж&= #1077;ння скелетної мускулатурl= 0;, такі як м= 110;алгія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка р = 72;бдоміоліз із гострою нирковою недостатніl= 9;тю чи без неї були відзначені при застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; розувасm= 0;атину, особливо пр = 80; дозах > 20 мг.

У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли розувасm= 0;атин, спостерігаl= 3;ося дозозалk= 7;жне зростання рівнів К = 50;; у більшості випадків явище було слабким, = 072;симптомати&= #1095;ним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 разів вище ВМН), застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>« = 54;собливості застосуванl= 5;я»).

Вплив на печінку

= 071;к і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розуваст = 72;тин, відзначалоl= 9;я дозозалk= 7;жне збільшення рівня трансамінаk= 9;; у більшості випадків явище було слабким, = 072;симптомати&= #1095;ним та тимчасов = 80;м. На тлі застосуванl= 5;я деяких с = 90;атинів також відзначалиl= 9;я такі побічн = 10; реакції: роз= 083;ад статевої функції та окремі випадки = 10;нтерстиціа&#= 1083;ьної хвороби легень, особливо пр = 80; тривалому з = 72;стосуванні (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>« = 54;собливості застосуванl= 5;я»).

Част&= #1086;та повідомленn= 0; про рабд = 86;міоліз, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (переважно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і розувасm= 0;атину в дозі 40 мг. <= /p>

= 054;собливі групи пацієнтів<= /span>

Діти

Підв&= #1080;щення рівня кр = 77;атинкінази > 10 разів вище ВМН та симптоми з боку м’язів після фізичного н = 72;вантаження або підвищеної фізичної ак = 90;ивності спостерігаl= 3;ися частіше у         52-тижневому клінічному дослідженнo= 0; з участю діте = 81; порівняно з дорослими (д= 080;в. розділ «Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я»). Пl= 8;оте пр= офіль безпеки розуваст = 72;тину у дітей був п= 086;дібним до такого у дорослих.

Пові&= #1076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та в= 110;дсутності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

 

Умови зберігання.=

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 ºС в оригінальнo= 0;й упаковці та недоступноl= 4;у для дітей місці.=

 

Упаковка.

10 мг<= /span>

10 таблеток у блістері, 2 блістерl= 0; у картон = 85;ій коробці;

10 таблеток у блістері, 3 блістерl= 0; у картон = 85;ій коробці;

10 таблеток у блістері, 5 блістерів у карт= онній коробці;

10 таблеток у блістері, 6 блістерів у карт= онній коробці;

10 таблеток у блістері, 9 блістерів у карт= онній коробці.

20 мг

10 таблеток у блістері, 2 блістерl= 0; у картон = 85;ій коробці;

10 таблеток у блістері, 3 блістерl= 0; у картон = 85;ій коробці;

10 таблеток у блістері, 5 блістерів у карт= онній коробці;

10 таблеток у блістері, 6 блістерів у карт= онній коробці;

10 таблеток у блістері, 9 блістерів у карт= онній коробці.

40 мг

10 таблеток у блістері, 2 блістерl= 0; у картон = 85;ій коробці;

10 таблеток у блістері, 3 блістерl= 0; у картон = 85;ій коробці;

10 таблеток у блістері, 5 блістерів у карт= онній коробці;

10 таблеток у блістері, 6 блістерів у карт= онній коробці;

10 таблеток у блістері, 9 блістерів у к= 072;ртонній коробці.

 

 

Категорія відпуску.

За рецептом= .

 

Виробник.

УОРЛД МЕД&#= 1048;ЦИН ІЛАЧ СА = 53;. ВЕ ТІ= 044;Ж. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

 

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

15 Тем&#= 1084;уз Махаллеm= 6;і Джамі Йолу Джа = 76;десі №50 Гюнешл&#= 1110; Багджилk= 2;р/Стамбул, Туреччина/=

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gu= nesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

 

------=_NextPart_01DC531A.1DE4A0D0 Content-Location: file:///C:/6A094F05/UA183720102_126E.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DC531A.1DE4A0D0 Content-Location: file:///C:/6A094F05/UA183720102_126E.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC531A.1DE4A0D0 Content-Location: file:///C:/6A094F05/UA183720102_126E.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1<= /p>

------=_NextPart_01DC531A.1DE4A0D0 Content-Location: file:///C:/6A094F05/UA183720102_126E.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DC531A.1DE4A0D0--