ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУ = 50;ЦІЯ

для медичного застос= 091;вання лікарськогl= 6; засобу

НІМОДИПІН

(nimodipinе)

Склад:

= 076;іюча речовина: німодипін;

1 таблетка мі = 89;тить 30 мг німодипіну (у перерахуваl= 5;ні на 100 % суху речовину);

= 076;опоміжні речовини: повідон, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, крохмаль кукурудзянl= 0;й, лактози моногідрат, кросповідоl= 5;, магнію стеарат; плівкове покриття (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза, коповідон, поліетиленk= 5;ліколь, тригліцериk= 6;и середнього = 83;анцюга, полідекстрl= 6;за, титану діоксид (Е171), з = 72;ліза оксид червоний (Е172), = 79;аліза оксид жовти = 81; (Е172)).

= 051;ікарська форма. Та= 073;летки, вкриті плівковою оболонкою.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: та&#= 1073;летки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, жовтого кольору, з двоопуклою поверхнею.

= 060;армакотера&= #1087;евтична група. Селект= 080;вні блокатори кальцієвих каналів, що діють переважно н = 72; судини. Код АТХ С08С А06.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Німоди = 87;ін – селективниl= 1; блокатор кальцієвих каналів L-типу, який обмежує тра = 85;смембранне проходженнn= 3; іонів кальцію. Пре= 087;арат чинить судинорозшl= 0;рювальну дію переваж = 85;о на судини головного мозку. Спазм= 086;літичний ефект виникає внаслідок впливу на гл= 072;дкі м’язи судин. Запобігає т = 72; знімає спазми суди = 85;, спричинені судинозвужm= 1;ючою дією серотоніну, простагланk= 6;инів, гістаміну. Німодипін збільшує перфузію в уражених ділянках головного мозку, сприч= 080;нених порушенням кровопостаm= 5;ання, особливо після субарахноїk= 6;альних крововиливo= 0;в. Терапевтичl= 5;ий ефект препа = 88;ату проявляєтьl= 9;я у зменшенні вираженостo= 0; неврологічl= 5;их симптомів, зумовлених = 10;шемією мозку. Препарат стабілізує функціоналn= 0;ний стан мозкових нейронів. Німодипін істотно не впливає на системний артеріальнl= 0;й тиск. Протиішеміm= 5;ні властивостo= 0; зумовлені дилатуючою дією на вінцеві судини.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і зі шлунково-ки = 96;кового тракту всмоктуєтьl= 9;я 50 % німодипіну. Вже через 10-15 хвилин післ= 03; прийому німодипін і його метаболіти виявляютьсn= 3; у плазмі крові. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в плазмі крові створюєтьсn= 3; протягом години і становить в середньому 31 мг/мл. Біодоступнo= 0;сть препарату низька, що зумовлено інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м

при першому проходженнo= 0; через печінку. Нім= 086;дипін добре проникає через гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар’єр (ГЕБ) і виявляєтьсn= 3; в спинномозкl= 6;вій рідині в концентрацo= 0;ї, що складає приблизно 0,5 % від рівня препарату в = 087;лазмі крові. Можливе проникненнn= 3; німодипіну через плаценту і виділення його з грудн= 080;м молоком.

Зв’язу = 74;ання німодипіну = 79; білками плазми кров= 10; становить 97-99 %. Німодипін виводиться = 91; вигляді неактивних метаболітіk= 4; (50 % – нирками, 30 % ̵= 1; із жовчю).

Ранній період напіввиведk= 7;ння німодипіну становить 1-2 години, а кінцевий – 8-9 годин.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Профіл = 72;ктика та лікуванн= 03; ішемічних неврологічl= 5;их розладів, зумовлених спазмом суд = 80;н головного мозку після субарахноїk= 6;ального крововиливm= 1; внаслідок розриву аневризми.

Протип = 86;казання.=

· Індивід = 91;альна гіперчутлиk= 4;ість до німодипі = 85;у та до інших компонентіk= 4; препарату;=

· застосу = 74;ання під час та пр&#= 1086;тягом місяця післ= 03; інфаркту міокарда та епізоду нес = 90;абільної стенокардіo= 1;;

· застосу = 74;ання в комбінаці= 11; з рифампіцинl= 6;м, з протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;, такими як фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, карбамазепo= 0;н, оскільки ефективнісm= 0;ь німодипіну суттєво знижується при одночас = 85;ому прийомі з цими препаратамl= 0;.

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Препара = 90;и, які впливають н = 72; метаболізм або кліренс = 085;імодипіну

Ні= 084;одипін метаболізуn= 8;ться системою Р450 3&= #1040;4, яка локаліз = 86;вана у слизовій оболонці кишечнику т = 72; в печінці. Тому препарати, щ= 086; впливають н = 72; цю ферментн = 91; систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну (= 087;ри пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і).

При застосуванl= 5;і таблетованl= 6;ї форми німод = 80;піну одночасно з = 085;аступними препаратамl= 0; слід брати д= 086; уваги ступінь, а також тривалість взаємодії.=

Флуоксе = 90;ин (інгібітор системи Р450 3А4): зб= 110;льшення концентрацo= 0;ї німодипіну = 74; плазмі кров= 10; у рівноважноl= 4;у стані майж = 77; на 50 % у пацієнтів літнього віку та помі= 090;не зниження плазмового рівня флуоксетин = 91;, в той час як плазмовий рівень його активного метаболіту норфл= 091;оксетину не змінюєть = 89;я.

Нортрип = 90;илін: = тривале застосуванl= 5;я з німодипіноl= 4; призводить до незначного = 79;ниження концентрацo= 0;ї німодипіну = 74; плазмі кров= 10; у рівноважноl= 4;у стані; концентрацo= 0;я нортриптилo= 0;ну залишаєтьсn= 3; незмінною. Клініч = 85;е значення цієї взаємодії не визначене.=

Рифампі = 94;ин: = грунтуючисn= 0; на досвіді застосуванl= 5;я інших антагоністo= 0;в кальцієвих каналів, можна очіку = 74;ати, що рифампіцин, як індукто = 88; системи Р450 3А4= , підсили= ;ть метаболізм німодипіну, = 097;о приз= 074;еде до значного зниження ефективносm= 0;і останнього. Засто = 89;ування такої комбінації протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).<= /p>

Ін&= #1076;уктори системи цитохрому P450 3= A4 (протиеп= 10;лептичні засоби, такі як фенобарб= 10;тал, фенітоїн аб = 86; карбамазепo= 0;н; препарати звіробою): по= 087;ередній тривалий прийом цих препаратів помітно зменшує біодоступнo= 0;сть пероральноo= 1; форми німодипіну та його ефективнісm= 0;ь. Тому одночасне застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о німодипіну = 79; цими препаратамl= 0; протипоказk= 2;не.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і нижчезазнаm= 5;ених інгібіторі&#= 1074; = 089;истеми цитохрому Р450&= nbsp;3А4 слід контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск і за необхідносm= 0;і розглянути питання про корекцію дози німодипіну.

Потужні = 110;нгібітори системи Р450 3А4: мо= 078;ливе значне збільшення концентрацo= 0;ї німодипіну = 74; плазмі кров= 10;. Такої комбінації бажано уникати. Якщо це неможливо, слід ретельно контролюваm= 0;и артеріал&= #1100;ний тиск і за необхідносm= 0;і = 79;меншити дозу німодипіну.

До &#= 1094;их препаратів належать де= 03;кі макро= лідні антибіотикl= 0; (наприклад, к&#= 1083;аритроміци= н, телітроміцl= 0;н), інгіб= ітори HIV-протеаз (наприклад, і&#= 1085;динавір, нелфінавір, = 089;аквінавір, ритонавір), інгіб= 110;тори HCV-протеаз (наприклад, боцепревір, телапревір), азоль= 085;і антимікотиl= 2;и (наприклад, кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), конів= аптан, делав= ірдин, нефаз= одон.

Азитроміци= н, який хоча і належ= 080;ть за структурою до класу макролідниm= 3; антибіотикo= 0;в, не інгібує CYP3A4.

Помірні та слабкі інгібітор = 80; системи Р450 3А4: можлl= 0;ве збіл&#= 1100;шення концентрацo= 0;ї німодипіну у плазмі крові та посилення його гіпотензивl= 5;ої дії. При такій комбінації слід контро = 83;ювати артер= 110;альний тиск та за необхідносm= 0;і знизити дозу німодипіну. = 044;о таких препаратів належать алпрозала = 84;, амепренавіl= 8;, аміодарон, апрепітант, атазанавір, циметидин, циклоспориl= 5;, дилтіазем, еритроміциl= 5;, флуконазол, ізоніазид, пероральні контрацептl= 0;ви, хінуприl= 9;тин/дальфоп&#= 1088;истин, вальпроєва кислота, верапаміл<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>.

Незв= ;ажаючи на те, що ніяких офіційних досліджень потенційноo= 1; взаємодії між німодип= 10;ном та вищезазн = 72;ченими препаратамl= 0; не проводил = 86;ся, можливість вираженого та клінічно значущого підвищення концентрацo= 0;ї німодипіну = 91; плазмі кров= 10; при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з цими препаратамl= 0; не можна виключити (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вплив німодипіну на інші препарати<= /span>

Гіпотензив= ні препарати, такі як ді= ;уретики, бета-блокат = 86;ри, інгібітори АПФ, блокато= 088;и рецепторів ангіотензиl= 5;у, інші блокатори кальцієвих каналів, альфа-адрен = 86;блокатори (в т.ч. антагон= істи альфа₁-адре= ;норецептор= 10;в), інгібітори = 60;ДE-5, альфа-метил = 76;опа: можливе пос = 80;лення їх гіпотензивl= 5;ого ефекту. Якщо неможливо уникнути та = 82;ої комбінації, слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и артеріал&= #1100;ний тиск і за необхідносm= 0;і регулювати дози гіпоте = 85;зивних препаратів.

Зидовуд = 80;н: = у ході досліджень на мавпах встановленl= 6;, що одночасн = 77; внут= ;рішньовенн = 77; за= стосування німодипіну (= 091; вигляді болюсної ін’єкції) і анти-ВІЛ препарату з = 80;довудину призводить до= знач= ;ного збільшення рівня зидовудину = 91; плазмі кров= 10; (AUC) при зниженні його об’єму розподілу т = 72; кліренсу. Клінічна значущість цього невідома, ал= 077; оскільки профіль побічних ефектів зид = 86;вудину є дозозалежнl= 0;м, цю взаємоді= 02; слід врахов = 91;вати, якщо пацієн = 90; отримує одночасно німодипін і зидовудин.=

Взаємодія із їжею та напоями=

Грейпфр = 91;товий сік: можливе = 087;ідвищення концентрацo= 0;ї німодипіну = 74; плазмі кров= 10; через інгібуваннn= 3; окисного метаболізмm= 1; дигідропір&#= 1080;динів та посиленн= 03; його гіпотензивl= 5;ого ефекту. Цей ефект може тривати протягом 4 днів після останнього = 74;живання грейпфрутоk= 4;ого соку/грейпф = 88;ута. Одночасне в = 78;ивання грейпфрутоk= 4;ого соку/грейпф = 88;ута і німодипін = 91; не рекомендуєm= 0;ься.

Інші вид= 080; взаємодії<= /span>

Не виявлено лікарської взаємодії німодипіну = 79; галоп= 077;ридолом у пацієнтів, які довгий час застосовуюm= 0;ь галоперидоl= 3;.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і німодипіну = 79; діазе= 087;амом, дигоксином, глібенкламo= 0;дом, індометациl= 5;ом, ранітидиноl= 4;, варфарином також не вия= 074;лено будь-якої взаємодії.=

= 055;отенційно нефротоксиm= 5;ні препарати (а= 084;іноглікози&= #1076;и, цефалоспорl= 0;ни, фуросемід): фу&#= 1085;кція нирок може погіршитисn= 3;.

Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я.

Німоди = 87;ін не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; травматичнl= 0;м субарахноїk= 6;альним крововиливl= 6;м, оскільки позитивне співвідноm= 6;ення користь/риз = 80;к не було вста= 085;овлено і конкретні = 088;екомендаці&= #1111; для цієї гру= 087;и пацієнтів н = 77; визначені.=

Ні= 084;одипін слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при набряку = 075;оловного мозку або значному підвищенні = 74;нутрішньоч&#= 1077;репного тиску. Хо= 095;а не було доведено, що лікування німодипіноl= 4; може бути пов’яз = 72;не з підвищенняl= 4; внутрішньоm= 5;ерепного тиску, у таки&#= 1093; випадках аб = 86; при генералізоk= 4;аному набряку мозку рекомендуєm= 0;ься особлива обережністn= 0; та рете= ;льний моніторинг стану пацієнта.

При застосуванl= 5;і цього препарату можливий ризик зниження артеріальнl= 6;го тиску. Пі= 076; час лікування необхідно постійно ко = 85;тролювати артеріальнl= 0;й тиск. Повідомлял&= #1086;ся про посилення ефекту зниж = 77;ння артеріальнl= 6;го тиску при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і антигіпертk= 7;нзивних засобів (див. розділ «Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Слід дотримуват&#= 1080;ся обережностo= 0; при лікуванні пацієнті = 74; з артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, особливо якщо сист= ;олічний артеріальнl= 0;й тиск нижче 100 мм рт. ст., ос = 82;ільки зниження артеріальнl= 6;го тиску може призвести д = 86; падіння церебральнl= 6;го перфузійноk= 5;о тиску.

У пацієнтів з цирозом печінки, які отримують німодипін, можливе зниження кліренсу препарату, тому таким п= 072;цієнтам рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску.

Дозування для пацієнтів літнього віку загало = 84; має бути обережним, з= 074;ажауючи на більшу частоту зниження функції печінки, нир= 086;к або серця, а також наявн = 86;сті супутніх захворюванn= 0; або іншої ме= 076;икаментозн&= #1086;ї терапії.=

При тяжкій нирковій недостатноl= 9;ті, з огляду на відсутністn= 0; достатніх даних, доцільно застосовувk= 2;ти німодипін з обережністn= 2;: рекомендує&= #1090;ься посилений клінічний моніторинг та за необхі= 076;ності зниження дози.

При призначеннo= 0; німодипіну = 89;лід враховуватl= 0; супутню терапію, осо= 073;ливо пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок та/або печінки, зва= 078;аючи на клінічно значущі медикаментl= 6;зні взаємодії цього препарату.

Німоди = 87;ін метаболізуn= 8;ться системою Р450 3&= #1040;4. Препарати, щ= 086; впливають н = 72; цю ферментн = 91; систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну. Препарат = 80;, що, як відомо, пригнічуютn= 0; систему цитохрому P450 3= A4, можуть приз= ;водити до підвищення концентрацo= 0;й останнього = 91; плазмі кров= 10;, наприклад:=

- макр= оліди (в т.ч еритроміциl= 5;);

- інгі= бітори анти-ВІЛ-про= 090;еази (в т.ч. ритонавір);

- азол= ьні протигрибкl= 6;ві засоби (в т.ч. кетоконазоl= 3;);

- антидепресk= 2;нти нефазодон т = 72; флуоксетин;

- хіну= пристин/дал= 00;фопристин;

- циме= тидин;

- валь= проєва кислота.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препара = 90;ів слід контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск і, за нео&= #1073;хідності, розглянути питання про зниження дози німодипіну (де&#= 1090;альніше в розділі «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Па= 094;ієнтам із рідкими спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, лактазної недостатноl= 9;ті або синдром = 86;м глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід приймати пр = 77;парат Німодипін (д= 086; складу входить лак = 90;оза).

=

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годування груддю.

Адекk= 4;атні та добре контрольовk= 2;ні досліджk= 7;ння впливу німодипo= 0;ну на вагітних жінок не проводилисn= 3;. За не = 86;бхідності застосуk= 4;ання п= ;репарату в період вагітності слід ретельно зважити користь для матері і потенційні ризики для плода від прийому препарату залежно від тяжкості клінічної картини.

К&= #1086;нцентрація німодипіну та його метаболітіk= 4; у материнськl= 6;му молоці відповідає = 90;акій у плазмі крові матер= 10;. При необхіk= 6;ності прийому препарату жінкам, які годують груддю, годування н = 72; період лікування слід припинити.

В поодин = 86;ких випадках в умовах заплідненнn= 3; in vitro антагоністl= 0; кальцію асоціювалиl= 9;я з оборотним = 80; біохімічниl= 4;и змінами в ділянці гол= 10;вки сперматозоo= 1;дів, що може призводити = 76;о порушення функції сперми. Невідомо, наскільки значущими є ці зміни при короткотриk= 4;алому лікуванні.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; може бути порушена у зв’язку з можливим виникненняl= 4; запаморочеl= 5;ня.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Таблет = 82;и приймати вн = 91;трішньо, не розжовув = 72;ти, з достатньо= 02; кількістю рідини, неза= 083;ежно від прийому їжі, з інтервалом не менше 4 годин між прийомами препарату. В= 078;ивання грейпфрутоk= 4;ого соку/грейпф = 88;ута одночасно з препаратом = 89;лід уникати (ди= 074;. розділ «Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= /p>
Профілаl= 2;тика та лікуванн= 03; ішемічних неврологічl= 5;их розладів, зумовлених спазмом судин головноk= 5;о мозку після субарахноїk= 6;ального крововиливm= 1; внаслідок розриву аневризми.=

Після 5-14 денного курсу інтенсивноo= 1; інфузійної терапії рек = 86;мендується протягом приблизно щ = 77; 7 днів прийма&#= 1090;и препарат по 60 мг (2 таблетк= 080;) 6 разів на добу (загаль= 085;а добова доза = 211; 360 мг). Як альте = 88;нативний варіант про = 92;ілактичне лікування м = 86;жна розпочати відразу з прийому таблеток у вищезазначk= 7;ному дозуванні н = 77; пізніше ніж на 4-й де= 085;ь після субарахноїk= 6;ального крововиливm= 1;.

Серйознo= 0; порушення функції печінки, особливо при цирозі печінки, мож= 091;ть призвести д = 86; збільш&= #1077;ння біодоступнl= 6;сті німодипіну = 74;наслідок зменшення повноти первинного метаболізмm= 1; і зниження метаболічнl= 6;го кліренсу. П= ри цьому побічні реакції (наприклад, зниженн= 03; артеріальнl= 6;го тиску) можут= 100; бути більш вираженими.

У випадку розвиткm= 1; побічних реакцій доз = 91; слід змеl= 5;шити, а в разі необхідносm= 0;і – припиниm= 0;и застосуванl= 5;я препарату.

i= 5;ри супутньому застосуванl= 5;і препарату з = 110;нгібіторам&= #1080; або індукторамl= 0; CYP 3A4 може виникнути потреба у корекції дози (див. розділ «= 042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 044;іти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я = 85;імодипіну для лікування дітей (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Досвід застосуванl= 5;я німодипіну дітям та підліткам недостатніl= 1;, тому не слід призначати препарат пацієнтам цієї віково= 11; групи.

Передо = 79;ування.

Симптом = 80;: = при гострому передозуваl= 5;ні спостерігаn= 2;ться виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, тахікардія або брадикардіn= 3; та (у разі пероральноk= 5;о передозуваl= 5;ня) розлади з боку травно = 75;о тракту, нудота.

= 051;ікування: у разі гострого передозуваl= 5;ня – = 085;егайна відміна препарату, симптоматиm= 5;на терапія. Рек= 086;мендується промивання шлунка з подальшим застосуванl= 5;ям активованоk= 5;о вугілля як захід екстреної допомоги. Пр= 080; вираженій артеріальнo= 0;й гіпотензії = 84;ожливе внутрішньоk= 4;енне введення до = 87;аміну або норадре = 85;аліну.

О&= #1089;кільки специфічниl= 1; антидот невідомий, п= 088;и лікуванні інших побічних реакцій надають симптоматиm= 5;ну терапію, спрямовану на найбільш виражені симптоми. Гемодіаліз не ефективний.

Побічн= 10; реакції.

Нижче наведено перелік побічних реакцій, виз= 085;ачених у ході клінічних досліджень при застосуванl= 5;і німодипіну за показанням субарахноїk= 6;альний крововилив внаслідок аневризми.

Травний тракт: нудота, симптоми кишкової непрохідноl= 9;ті.

Гепатоб= 10;ліарна система: транзиторнk= 7; підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;.

Серцево-= 089;удинна система: можливі виражене зниження артеріальнl= 6;го тиску (особл= 080;во на фоні початково підвищеногl= 6; рівня), тахікардія, брадикардіn= 3;, вазодилата&= #1094;ія (вклn= 2;чаючи почервонінl= 5;я, пітливість, припливи).

= 053;ервова система: голl= 6;вний біль. Повідомляло&= #1089;я про запамор = 86;чення, виняткові випадки екстрапіраl= 4;ідного синдрому пр = 80; застосуванl= 5;і деяких блокаторів кальцієвих каналів.

Кров та лімфатична система: тромбоцитоl= 7;енія.

Імунна система: алер= ;гічні реакції (в т.ч.= висипання на шкірі).

= 056;еспіраторн&= #1110;, торакальні та медіасти = 85;альні порушення:= гіпоксія.=

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо = 84;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Те= 088;мін придатностo= 0;. 5 років. Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.=

= 059;мови зберігання. В оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберіга= ;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковк = 72;. По 10 таблеток у блістері, по 3 або 5 блістерів в = 087;ачці.

= 050;атегорія відпуску. За рецептом.

= 042;иробник. Публічн= ;е акціонерне товариство «Науково-ви = 88;обничий центр «Борщагівсn= 0;кий хіміко-фарм = 72;цевтичний завод».

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробн = 80;ка та його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Україн = 72;, 03134, м= ;. Київ, вул. Миру, 17.<= o:p>

= 044;ата останнього перегляду<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>.

УТВЕРЖД= ;ЕНО

Приказ Министерстk= 4;а

здравоо= ;хранения Украины

_08.05.2019_ № __1030__

Регистр= ;ационное удостовереl= 5;ие

№ _<= /span>UA/1230/01/01_

= 48;НСТРУКЦИЯ

= 87;о медицинскоl= 4;у применению лекарст = 74;енного средства

= 53;ИМОДИПИН

(nimodipinе)

Состав:

дейс&= #1090;вующее вещество: l= 5;имодипин;

1 таблетка содержит 30 мг нимодипина (в пересчете н = 72; 100 % сухое вещество);

вспомог = 72;тельные вещества: повидон, цел= 083;юлоза микрокристk= 2;ллическая, крахмал кук = 91;рузный, лактозы моногидрат, кросповидоl= 5;, магния стеарат; пленочное покрытие (ги= 076;роксипропи&= #1083;метилцеллю= ;лоза, коповидон, п= 086;лиэтиленгл&= #1080;коль, триглицериk= 6;ы средней цеп = 80;, полидекстрl= 6;за, титана диоксид (Е171), железа окси = 76; красный (Е172), железа оксид жёлтый (Е172)).=

Лекарст= ;венная форма. Та= 073;летки, покрытые пленочной оболочкой.=

= 054;сновl= 5;ые физико-хими = 95;еские свойства: тk= 2;блетки, покрытые пленочной оболочкой, ж= 077;лтого цвета, с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю.

Фармакоте&= #1088;апевтическ= ;ая группа. Селективн= 099;е = 73;локаторы кальцl= 0;евых каналов, действующиk= 7; преимущестk= 4;енно на сосуды. Код АТХ С08С А06.

Фармаколог= ;ические свойства.=

Фарма= ;кодинамика.

Нимодипин – селективныl= 1; блокатор кальциевых каналов L-типа, который ограничиваk= 7;т трансмембрk= 2;нное прохождениk= 7; ионов кальция. Препарат оказывает сосудорасшl= 0;ряющее действие преимущестk= 4;енно на сосуды головного мозга. Спазмолитиm= 5;еский эффект возникает вследствие влияния на гладкие мышцы сосудов. Предупреждk= 2;ет и снимает спазмы сосудов, вызванные сосудосужиk= 4;ающим действием серотонина, простагланk= 6;инов, гистамина. Нимодипин увеличиваеm= 0; перфузию в пораженных участках головного мозга, вызва= 085;ных нарушением кровоснабжk= 7;ния, особенно после субарахноиk= 6;альных кровоизлияl= 5;ий. Терапевтичk= 7;ский эффект препарата п = 88;оявляется в уменьшени = 80; выраженносm= 0;и неврологичk= 7;ских симптомов, обусловленl= 5;ых ишемией мозга. Препа= 088;ат стабилизирm= 1;ет функционалn= 0;ное состояние мозговых нейронов. Нимодипин существеннm= 9;м образом не влияет на системное а = 88;териальное давление. Противоишеl= 4;ические свойства обусловленm= 9; ди= 083;атирующим действием н = 72; венечные сосуды.

Фарма= ;кокинетика.

При пероральноl= 4; применении из желудочн = 86;-кишечного тракта всасываетсn= 3; 50 % нимодипина. Уже через 10-15 минут после приема нимодипин и его метаболиты = 74;ыявляются в плазме крови. Максимальнk= 2;я концентрацl= 0;я в плазме крови создается в течение час = 72; и составляе = 90; в среднем 31 м&#= 1075;/мл. Биодоступнl= 6;сть препарата низкая, что обусловленl= 6; интенсивныl= 4; метаболизмl= 6;м при первом прохождениl= 0; через печен= 00;. Нимодипин хорошо проникает через гемат = 86;энцефаличе&#= 1089;кий барьер (ГЭБ) и = выявляется в спинномозгl= 6;вой жидкости в концентрацl= 0;и, которая составляет приблизитеl= 3;ьно 0,5 % от уровня препарата в плазме кров = 80;. Возможно проникновеl= 5;ие нимодипина через плаценту и выделение е = 75;о с грудным молоком.

Связывани = 77; нимодипина = 89; белками пла = 79;мы крови составляет 97-99 %. Нимодипин выводится в виде неактивных = 84;етаболитов (50 % – почками, 30 % ̵= 1; с желчью).

Ранний период полувыведеl= 5;ия нимодипина = 89;оставляет 1-2 часа, а конечный – 8-9 часов.

Клини= ;ческие характерисm= 0;ики.

Показ= ;ания.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·   П = 88;офилактика и лечение ишемическиm= 3; неврологичk= 7;ских расстройстk= 4;, обусловленl= 5;ых спазмом сосудов головного мозга посл&= #1077; субарахноиk= 6;ального кровоизлияl= 5;ия вследствие разрыва аневризмы.=

Противопок= ;азания.

·   Индивид= ;уальная гиперчувстk= 4;ительность к нимодипин = 91; и к други= м компонентаl= 4; препарата;

= ·   примене= ;ние во время и в течение месяца посл = 77; инфаркта миокарда и эп= 080;зода нестабильнl= 6;й стенокардиl= 0;;

·   п = 88;именение в комбинаци = 80; с рифампицинl= 6;м, с противоэпиl= 3;ептическим= 080; препаратамl= 0;, та= 082;ими как фе= ;нобарбитал, фенитоин, карбамазе = 87;ин, поскольку эффективноl= 9;ть нимодипина существеннl= 6; снижается при одновременl= 5;ом приеме с этими препа = 88;атами.

Взаимод= ;ействие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Преп= 072;раты, влияющие на метаболизм или клиренс нимо&#= 1076;ипина

Нимодипин метаболизиl= 8;уется системой Р450 3А4, локализующk= 7;йся в слизистой оболочке кишечника и = 074; печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный м = 77;таболизм или клиренс нимодипина (п&#= 1088;и пероральноl= 4; применении).

При применении та= 073;летированн&= #1086;й формы= нимодипина одновременl= 5;о со следующи = 84;и препаратамl= 0; следует принимать в = 86; внимание степень, а также продо = 83;жительност&#= 1100; взаимодейсm= 0;вия.

= 060;луоксетин (ингибитор системы Р450 3А4= ): увеличение концентрацl= 0;и нимодипина = 74; плазме кров = 80; в равновесноl= 4; состоянии почти на 50 % у п = 72;циентов пожилого возраста и заметное сн = 80;жение плазменногl= 6; уровня флуоксети = 85;а, в то время как плазменный уровень его активного метаболита норфл= 091;оксетина не изменяет = 89;я.

Нортр= ;иптилин: длительное применение = 89; нимодипиноl= 4; приводит к незначителn= 0;ному снижению концентрацl= 0;и нимодипина = 74; плазме кров = 80; в равновесноl= 4; состоянии; концентрацl= 0;я нортриптилl= 0;на остается неизменной. Клиническоk= 7; значение этого взаимодейсm= 0;вия не определено.

Рифам= ;пицин: основываясn= 0; на опыте применения других анта = 75;онистов кальциевых каналов, можно ожидать, что рифампицин, как индукто = 88; системы Р450 3А4, усили= 090; метаболизм нимодипина, что приведе = 90; к значительнl= 6;му снижению эф = 92;ективности последнего. Применение = 90;акой комбинации противопокk= 2;зано (см. раздел «Противопоl= 2;азания»).

Индук= ;торы системы цит = 86;хрома P450 3A4 (противоэпи = 83;ептические средства, такие как фенобарбитk= 2;л, фенитоин ил = 80; карбамазепl= 0;н;<= span style=3D'font-size:12.0pt'> препараты зверобоя): предваритеl= 3;ьный длительный прием этих п= 088;епаратов заметно уменьшает биодоступнl= 6;сть пероральноl= 1; формы нимод = 80;пина и его эффективноl= 9;ть. Поэтому одновременl= 5;ое применение пероральноk= 5;о нимодипина = 89; этими препаратамl= 0; противопокk= 2;зано.

При одновременl= 5;ом применении нижеуказанl= 5;ых ингиб= иторов системы цитохрома Р450 3h= 0;4 следует контролироk= 4;ать артериальнl= 6;е давление и при необходимоl= 9;ти рассмотретn= 0; вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Мощны= ;е ингибиторы системы Р450 3<= span style=3D'font-size:12.0pt'>А4: возможно значительнl= 6;е увеличение концентрацl= 0;и нимодипина = 74; плазме кров = 80;. Такой комбинации желательно избегать. Если это невозможно, следует тщательно контролироk= 4;ать артериальнl= 6;е давление и п= 088;и необходимоl= 9;ти снизить доз = 91; нимодипина.

К этим препаратам относятся н = 77;которые макро= лидные антибиотикl= 0; (например, кларитромиm= 4;ин, телитромицl= 0;н), ингиб= иторы HIV-протеаз (например, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир), ингиб= 080;торы HCV-протеаз (например, боцепревир, телапревир), азоль= 085;ые антимикотиl= 2;и (например, кетоконазоl= 3;, итраконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), конив= аптан, делавирдин, нефазодон.

= 040;зитромицин<= /span>, который хот= 03; и принадлежиm= 0; по структур = 77; к классу макролидныm= 3; антибиотикl= 6;в, не ингибиру = 77;т CYP3A4.

Умере= ;нные и слабые ингибиторы системы Р450 3А4: возможно увеличение концентрацl= 0;и нимодипина = 74; плазме кров = 80; и усиление его гипотен = 79;ивного действия. Пр= 080; такой комбинации = 89;ледует контролироk= 4;ать артериальнl= 6;е давление и при необходимоl= 9;ти снизить доз = 91; нимодипина. = 050; таким препаратам относятся алпро= 079;алам, амепренавиl= 8;, амиодарон, апрепитант, атазанавир, циметидин, циклоспориl= 5;, дилтиазем, эритромициl= 5;, флуконазол, изониазид, пероральныk= 7; контрацепт&#= 1080;вы, хинупристиl= 5;/дальфоприс&#= 1090;ин, вальпроеваn= 3; кислота, вер= 072;памил.

Несмотря на то, что никаких официальныm= 3; исследованl= 0;й потенциальl= 5;ого взаимодейсm= 0;вия между нимодипиноl= 4; и вышеупомянm= 1;тыми препаратамl= 0; не проводилосn= 0;, возможностn= 0; выраженногl= 6; и клиническ = 80; значимого повышения концентрацl= 0;и нимодипина = 74; плазме кров = 80; при его одновременl= 5;ом применении = 89; этими препаратамl= 0; нельзя исключить (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

= Влияние нимодипина на другие препараты<= /span>

= 043;ипотензивн&= #1099;е препараты, такие как диуретики, бета-блокат = 86;ры, ингибиторы АПФ, блокато= 088;ы рецепторов ангиотензиl= 5;а, другие блок = 72;торы кальциевых каналов, альфа-адрен = 86;блокаторы (в т.ч. антагонистm= 9; альфа₁-адре= ;норецептор = 86;в), ингибиторы = 60;ДЭ-5, альфа-метил = 76;опа: во&#= 1079;можно усиление их гипотензивl= 5;ого эффекта. Есл= 080; невозможно избежать такой комбинации, следует тщательно контролироk= 4;ать артериальнl= 6;е давление и при необходимоl= 9;ти регулироваm= 0;ь дозы гипотензивl= 5;ых препаратов.

= 047;идовудин: в ходе исследованl= 0;й на обезьяна = 93; установленl= 6;, что одновременl= 5;ое внутривеннl= 6;е применение нимодипина (= 074; виде болюсной инъекции) и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводи= ;т к значительнl= 6;му увеличению уровня зидо = 74;удина в плазме крови (AUC) при снижении ег = 86; объема распределеl= 5;ия и клиренса. Клиническаn= 3; значимость этого неизв = 77;стна, но поскольк = 91; профиль побочных эф = 92;ектов зидовудина является дозозависиl= 4;ым, это взаимодейсm= 0;вие следует учи = 90;ывать, если пациен = 90; получает одновременl= 5;о нимодипин и зидовудин.=

&#= 1042;заимодейст= вие с едой и напитками<= /i>

= 043;рейпфрутов&= #1099;й сок: возможн= 086; повышение концентрацl= 0;и нимодипина = 74; плазме кров = 80; вследствие ингибироваl= 5;ия окислительl= 5;ого метаболизмk= 2; дигидропирl= 0;динов и усиление его гипотензивl= 5;ого эффекта. Это= 090; эффект може = 90; продолжатьl= 9;я в течение 4 дней после п= 086;следнего употребленl= 0;я грейпфрутоk= 4;ого сока/грейпф = 88;ута. Одновременl= 5;ое употребленl= 0;е грейпфрутоk= 4;ого сока/грейпф = 88;ута и нимодипин = 72; не рекомендуеm= 0;ся.

= Другие типы взаимодейсm= 0;вий

Не выявлено лекарственl= 5;ого взаимодейсm= 0;вия нимодипина = 89; галоп= 077;ридолом у пациентов, длительное время применяющиm= 3; галоперидо&#= 1083;.

При одновременl= 5;ом применении нимодипина = 89; диазе= 087;амом, дигоксином, глибенкламl= 0;дом, индометациl= 5;ом, ранитидиноl= 4;, варфарином также не выя= 074;лено какого-либо взаимодейсm= 0;вия.

= 055;отенциальн&= #1086; нефротоксиm= 5;еские препараты (аминоглико = 79;иды, цефалоспорl= 0;ны, фуросемид): функция почек может ухудшиться.

Особенност= ;и применения.

Нимодипин не следует применять пациентам с травматичеl= 9;ким субарахноиk= 6;альным кровоизлияl= 5;ием, поскольку соотношениk= 7; польза/риск не было установленl= 6; и конкретны = 77; рекомендацl= 0;и для этой группы пациентов н = 77; определены.

Применени = 77; нимодипина требуеm= 0; особой осторожносm= 0;и и тщательногl= 6; мониторингk= 2; состояния пациента п = 88;и генерализоk= 4;анном отеке тканей головного мозга, выраженном повышении внутричереl= 7;ного давления, а также при артериальнl= 6;й гипотензии = 89; уровнем сис = 90;олическог= 086; давленl= 0;я менее 100 мм рт.ст.

При назначении нимодипина = 89;ледует учитывать сопутствуюm= 7;ую терапию, особенно пациентам с нарушениямl= 0; функции почек и/или печени, прин= 080;мая во внимание клинически значимые ме = 76;икаментозн&#= 1099;е взаимодейсm= 0;вия этого препа = 88;ата.

Ним= ;одипин метаболизиl= 8;уется системой Р450 3&= #1040;4. Препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут измен = 80;ть первичный метаболизм или клиренс нимодипина = 80; приводить к повышению концентрацl= 0;и последнего = 74; плазме кров = 80;, например:

- ма = 82;ролиды (в т.ч. эритромициl= 5;);

- ин = 75;ибиторы анти-ВИЧ-про= 090;еазы (в т.ч. ритонавир);

- аз = 86;льные противогриk= 3;ковые средства (в т.ч. кетокона&#= 1079;ол);

- ан = 90;идепрессан&#= 1090;ы нефазодон и флуоксетин;

- хинупристиl= 5;/дальфоприс&#= 1090;ин;

- ци = 84;етидин;

- ва = 83;ьпроевая кислота.

При одновременl= 5;ом применении этих препар = 72;тов следует контролироk= 4;ать артериальнl= 6;е давление и, при необходимоl= 9;ти, рассмотретn= 0; вопрос о снижении дозы нимоди = 87;ина (подробнее в разделе «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Пац= ;иентам с редкими наследствеl= 5;ными проблемами непереносиl= 4;ости галактозы, лактазной недостаточl= 5;ости или синдромом глюкозо-гал = 72;ктозной мальабсорбm= 4;ии не следует принимать препарат Нимодипин (в состав входит лактоза).

Примене&#= 1085;ие в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью.

Адекват= ;ные и хорошо контролируk= 7;мые исследованl= 0;я влияния нимодипина на беременных же= 085;щин не проводилисn= 0;. При необходимоl= 9;ти применения препарата в период беременносm= 0;и следует тща = 90;ельно взвесить пользу для матери и пот= 077;нциальные риски для плода от приема преп = 72;рата в зависимостl= 0; от тяжести клиническоl= 1; картины.

Концент= ;рация нимодипина = 80; его метаболитоk= 4; в материнскоl= 4; молоке соответствm= 1;ет таковой в плазме крови матер = 80;. При необходимоl= 9;ти приема препарата же= 085;щинам, кормящим= ; грудью, кормление н = 72; период лечения следует прекратить.

= 042; единичных случаях в условиях оплодотворk= 7;ния in vitro антагонистm= 9; кальция ассоциировk= 2;лись с обратимым = 80; биохимичесl= 2;ими изменениямl= 0; в области головки сперматозоl= 0;дов, что может приводить к нарушению ф = 91;нкции спермы. Неизвестн= 086;, насколько значимы эти изменения при кратковремk= 7;нном лечении.

Спосо= ;бность влиять на скорость реакции при = 091;правлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

Способнос = 90;ь влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0; может быть нарушена в связи с возможным возникновеl= 5;ием головокружk= 7;ния.

Спосо= ;б применения = 80; дозы.

Таблетки принимать внутрь, не разжевывать, с достато = 95;ным количествоl= 4; жидкости, неза= ;висимо от приема еды, с интервалом не менее 4 часов между приемами препарата. Употреб = 83;ения грейпфрутоk= 4;ого сока/грейпф = 88;ута одновременl= 5;о с препарато = 84; следует изб = 77;гать (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Профилактl= 0;ка и лечение ишемическиm= 3; неврологичk= 7;ских расстройстk= 4;, обусловленl= 5;ых спазмом сосудов головного мозга после субарахноиk= 6;ального кровоизлияl= 5;ия вследствие разрыва аневризмы.=

= 055;осле 5-14 дневного курса интенсивноl= 1; инфузионноl= 1; терапии рекомендуеm= 0;ся в течение пр= 080;мерно еще 7 дней принимать препарат по 60 мг (2 таблетки)= 6 раз в сутки (общая суточная до = 79;а – 360 мг).

= 050;ак альтернатиk= 4;ный вариант профилактиm= 5;еское лечение можно начат= 00; сразу с приема табл = 77;ток в вышеупомянm= 1;той дозировке н = 77; позднее чем на 4-й день после субарахноиk= 6;ального кровоизлияl= 5;ия.

Серь&= #1077;зные нарушения функции печени, особенно пр = 80; циррозе печени, могу= 090; привести к увеличению биодоступнl= 6;сти нимодипина вследствие = 91;меньшения полноты первичного метаболизмk= 2; и снижения метаболичеl= 9;кого клиренса. Пр= 080; этом побочные реакции (например, снижение артериальнl= 6;го давления ) могут быть более выраженнымl= 0;.

= 042; случае развития побочных реакций доз = 91; следует уме = 85;ьшить, а в случае необходимоl= 9;ти – прекратит= 00; применение препарата.=

= 055;ри одновременl= 5;ом применении препарата с ингибитораl= 4;и или индукторамl= 0; CYP 3A4 может потребоватn= 0;ся коррекция дозы (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Дети.

Безопас= ;ность и эффективноl= 9;ть применения нимодипина дл= 103; лечения детей (до 18 лет) не установленm= 9;. О = 87;ыт применения нимодипина детям и подросткам недостаточl= 5;ый, поэтому не следует назначать препарат пациентам этой возрастной группы.

Передозиро= ;вка.

= 057;имптомы: при острl= 6;й передозироk= 4;ке наблюдаетсn= 3; выраженная артериальнk= 2;я гипотензия, тахикардия = 80;ли брадикардиn= 3; и (= в случаk= 7; пероральноl= 1; передозироk= 4;ки) расстройстk= 4;а со стороны п= 080;щеваритель&= #1085;ого тракта, тошн= 086;та.

Лечен= ;ие: в случа = 77; острой передозироk= 4;ки – немедленная отмена препарата, симпто = 84;атическая терапия. Рекомендуеm= 0;ся промывание желудка с последующиl= 4; применениеl= 4; активироваl= 5;ного угля как мероприятиk= 7; экстренной помощи. При выраженной артериальнl= 6;й гипотензии = 74;озможно внутривеннl= 6;е введение допамина ил = 80; норадреналl= 0;на.

Поскольку специфичесl= 2;ий антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций оказывают также симптоматиm= 5;ескую терапию, = напр= 072;вленную на наиболее выраженные симптомы. Гемодиализ не эффективен.

Побоч= ;ные l= 8;еакции.

Ниже приведен перечень побочных реакций, опр= 077;деленных в ходе клиническиm= 3; исследованl= 0;й при примене = 85;ии нимодипина по показанию субарахноиk= 6;альное кровоизлияl= 5;ие вследствие аневризмы.

Пищевар = 80;тельный тракт: тошнот= 072;, симптомы кишечной непроходимl= 6;сти.

Гепатоб = 80;лиарная система: транзиторнl= 6;е повышение а = 82;тивности печеночных трансаминаk= 9;. Серде= 095;но-сосудист= ая система: возможны выраженное снижение артериальнl= 6;го давления (особенно на фоне изначально повышенногl= 6; уровня), тахи&#= 1082;ардия, брадикардиn= 3;, вазодилата&= #1094;ия.

Нервная система: голl= 6;вная боль.

Кровь и лимфатичесl= 2;ая система: тромбоцитоl= 7;ения.

Иммунна= 03; система: аллk= 7;ргические реакции (в т.ч. высыпания н = 72; коже).

Респирато= ;рные, торакальныk= 7; и медиастин = 72;льные нарушения<= /span>: гипоксия.

Соо= 073;щения о подозреваеl= 4;ых побочных реакциях =

Сооб= ;щение о побочных реакциях после регис = 90;рации лекарственl= 5;ого средства имеет важно = 77; значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношениn= 3; польза/риск при применении этого лекар = 89;твенного средства. Медицин= ;ским и фармацевтиm= 5;еским работникам, = 072; также пациентам или их законным представитk= 7;лям следует сообщать обо всеm= 3; случаях подозреваеl= 4;ых побочных ре = 72;кций и отсутстви = 80; эффективноl= 9;ти лекарственl= 5;ого средства через Автоматизиl= 8;ованную информациоl= 5;ную систему по фармаконадk= 9;ору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет. Не применять после окончания срока годно = 89;ти, указанного на упаковке.=

<= o:p>

Условия хранения. В оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температурk= 7; не выше 25 °&#= 1057;. Хранит= ;ь в недоступноl= 4; для детей месте.

Упаковка.= По= ; 10 таблет&#= 1086;к в блистере, по 3 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. п= ;о рецепту.

Произ= ;водитель. П= убличное акционерноk= 7; общество «Научно-про = 80;зводственн&#= 1099;й центр «Борщаговсl= 2;ий химико-фарм = 72;цевтически&#= 1081; завод».

Место= ;нахождение произвоk= 6;ителя = 080; его адрес места = 086;существл = 77;ния деятельносm= 0;и.

Украина, 03134, г= ;. Киев, ул. Мира,= 17.