ІНСТРУКЦ= ;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЕПЛЕТОР

(EPLETOR)<= /b>

&#= 1057;клад:

діюча речовина: еплере&#= 1085;он;

1 таб&#= 1083;етка містить 25 мг або 50 мг еплеренону (у перерахуваl= 5;ні на 100 % безводнm= 1; речовину);

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, гіпромелозk= 2;, натрію лаур = 80;лсульфат, тальк, магні= 102; стеарат;

плівкове покриття: Opadry yellow 15 B220000 (гіпро&= #1084;елоза, полісорбат 80, макрогол (ПЕ= 043; 400), титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172)).

Лікар = 89;ька форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблет&#= 1082;и, вкриті плівковою оболонкою, с= 074;ітло-жовтог= о кольору, круглої форми, з двоо&#= 1087;уклою поверхнею. Поверхня таблеток містить відбиток «Е9RN» з одного боку т= 072; «25» або<= /span> «50» з другого боку для таблето = 82; по 25 мг і 50 мг відповідно.

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група. Калійзберіk= 5;аючі діуретики. Антагоністl= 0; альдостероl= 5;у. Еплеренон. Код А= 058;Х C03D A04.

<= /span>

Фарма= 082;ологічні властивостo= 0;.

Фармакоди = 85;аміка.

Епл = 77;ренон є відносно селективним препаратом щодо зв’язуваннn= 3; рекомбінанm= 0;них мінералокоl= 8;тикоїдних рецепторів людини порі = 74;няно зі зв’язуваннn= 3;м рекомбінанm= 0;них глюкокортиl= 2;оїдних, прогестероl= 5;ових та андроген = 85;их рецепторів. Еплеренон запобігає зв’язуваннn= 2; альдостероl= 5;у – ключового гормону ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи, що бере участь = 091; регуляції артеріальнl= 6;го тиску і розвитку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Епл = 77;ренон спричиняє тривале збільшення рівнів реніну та альдостероl= 5;у в плазмі крові, що пов&#= 8217;язано із регуляцією секреції реніну альд = 86;стероном за принципо = 84; негативногl= 6; зворотного зв’язку. Однак підвищення активності реніну в плазмі кров= 10; та рівнів ци= 088;кулюючого альдостероl= 5;у не позначаєтьl= 9;я на впливі еп= 083;еренону на артеріальнl= 0;й тиск.

В ході д&= #1086;сліджень еплеренон суттєво зменшував артеріальнl= 0;й тиск (при вимірюваннo= 0; у положенні сидячи) порівняно з плацебо. Гіпотензивl= 5;ий ефект препа = 88;ату виявлявся через 2 тижн= 10; та дося= ;гав максимуму через 4 тижні застосуванl= 5;я. Вираженістn= 0; антигіпертk= 7;нзивного ефекту збер= 10;галась протягом 8-24 тижнів і не залежала ві = 76; віку, статі або раси пацієнтів, від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я з такими препаратамl= 0; як інгібітори АПФ, антагоністl= 0; ангіотензиl= 5;-ІІ рецепторів, блокатори кальцієвих каналів, гідрохлортo= 0;азид і β-блокатори.

При застосуванl= 5;і препарату відзначено = 79;начуще зменшення показників летальностo= 0; від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; та частоти госпіталізk= 2;ції з метою лікування с = 77;рцево-судин&= #1085;их захворюванn= 0;. Особливо це = 81; вплив проявлявся на початку терапії у пацієнтів віком до 75 років. Ефект препарату у хворих віком від 75 років вивчений недостатньl= 6;.

Час = 90;ота розвитку гіперкалієl= 4;ії або гіпокал= 10;ємії при застосуванl= 5;і еплеренону не відрізня = 83;ася від т= ;акої при застосуванl= 5;і плацебо. Еплеренон н = 77; впливав на частоту серцевих скорочень, довжину інт = 77;рвалів QRS, PR або QT.

Фармакокі = 85;етика.

Абсорбція = 110; розподіл. Абсолютна біодоступнo= 0;сть еплеренону становить 69 % після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 100 мг. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10; (С_max) досягаєтьсn= 3; через 2 години післ= 03; застосуванl= 5;я. С_max і площа під кривою співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;я/час (AUC) пропорційнo= 0; до дl= 6;зи у діапазоні доз 10-100 мг і не пропорційнo= 0; при дозах понад 100 мг. Рівноважні концентрацo= 0;ї досягаютьсn= 3; протягом 2 днів. Абсорбція н = 77; залежить ві = 76; прийому їжі.
Зв’= 03;зування еплеренону = 79; білками плазми кров= 10; становить приблизно 50 % переважно з = 72; рахунок зв’язуваннn= 3; з α-1-кислими глікопротеo= 1;нами. Приблизний об’єм розподілу при рівнова = 78;них концентрацo= 0;ях становить 50±<= st1:metricconverter ProductID=3D"7 л" style=3D"BACKGROUND-POSITION: left bottom; BACKGROUND-IMAGE: url(res://ieta= g.dll/#34/#1001); BACKGROUND-REPEAT: repeat-x" tabIndex=3D"0" w:st=3D"on">7 л. Еплеренон вибірково н = 77; зв’язується з еритроцитаl= 4;и.

Метаболіз = 84; і екскреція. Еплеренон переважно біотрансфоl= 8;мується з участю CYP3А4. Активних метаболітіk= 4; еплеренону = 74; плазмі кров= 10; не ідентифікоk= 4;ано.

Мен = 96;е 5 % дози еплеренону виділяєтьсn= 3; у незміненому стані з сече= 102; та фекаліям = 80;. При однораз = 86;вому прийомі радіоактивl= 5;о міченої доз = 80; приблизно 32 % дози виділяєтьсn= 3; з фекаліями, а приблизно 67 % – із сечею. Період напіввиведk= 7;ння еплеренону W= 22; 3-5 гl= 6;дин. Клі= ренс у плазмі крові становить п = 88;иблизно 10 л/годину.

Фармакокі = 85;етика в окремих групах пацієнтів. Вік, стать і раса. Фармакокінk= 7;тика еплеренону = 91; чоловіків і жінок принципово не відрізняєтn= 0;ся. При рівноважниm= 3; концентрацo= 0;ях у паціє= ;нтів літнього віку спостерігаn= 8;ться збільшення Cmax на 22 %, AUC на 45 % порівняно з такими в осі= 073; віком 18-45 рокіk= 4;. При рівноважниm= 3; концентрацo= 0;ях спостерігаn= 8;ться зменшення C_{max
(19 %) та AUC (26 %) у х=
074;орих
негроїдної
раси.}

Ниркова недостатніl= 9;ть. Рів= новажні показники C_{max
та AUC
збільшувалl=
0;ся
відповідно
на 38 % і 24 % у
пацієнтів і
=
79;
тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
нирок і
зменшувалиl=
9;я
відповідно
на 26 % та 3 % у
пацієнтів,
які
знаходятьсn=
3;
на гемодіал=
10;зі.
Ніяк=
ої
кореляції між
кліренсом
еплеренону
та кліренсо
=
84;
креатиніну
=
74;
плазмі кров=
10;
не виявлено.
Еплеренон н
=
77;
видаляєтьсn=
3;
шляхом
гемодіалізm=
1;.}

Печінкова недостатніl= 9;ть. Рівноважні показники C_{max
і AUC
еплеренону
=
91;
пацієнтів з
помірними
порушеннямl=
0;
функції
печінки (кла=
089;
В за Чайлдом-П’ю)
порівняно з такими
у здорових добров&#=
1086;льців
збільшувалl=
0;ся
відповідно
на 3,6 % і 42 %. Оскілn=
0;ки
застосуванl=
5;я
препарату п
=
72;цієнтам іk=
9;
тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю
не
досліджуваl=
3;и,
еплеренон
протипоказk=
2;ний
для таких
пацієнтів.}

Серцева недостатніl= 9;ть. Фармакокінk= 7;тика еплеренону = 74; дозі 50 мг досл= іджувалася у пацієнтів із серцевою недостатніl= 9;тю (класифікац= 10;я NYHA II-IV). Р&= #1110;вноважні AUC та C_max у пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю збільшувалl= 0;ся відповідно на 38 % і 30 % порівняно з так= ;ими показникамl= 0; у здорових добров&#= 1086;льців відповідноk= 5;о віку, статі та раси. Кліренс пре = 87;арату у пацієнтів із серцевою = 085;едостатніс&= #1090;ю аналогічниl= 1; кліренсу у здорових добров&#= 1086;льців літнього віку.

<= /span>

Кліні&#= 1095;ні характерисm= 0;ики.

Показання.

·   Допов= ;нення до стандартноk= 5;о лікування і = 79; застосуванl= 5;ям β-блокаторіk= 4; з метою зниження ризику захворюванl= 6;сті та летальностo= 0;, пов’язаних із серцево-с= 091;динними захворюванl= 5;ями, у стабільни = 93; пацієнтів з дисфункцієn= 2; лівого шлуночка (фр= 072;кція викиду лівого шлуночка ≤ = 40 %) та клінічни = 84;и ознаками серцевої недостатноl= 9;ті після нещодавно перенесеноk= 5;о інфаркту мі = 86;карда.

·   Допов= ;нення до стандартноo= 1; оптимальноo= 1; терапії з метою зниження ризику захворюванl= 6;сті та летальностo= 0;, пов’язаної із серцево-с= 091;динними захворюванl= 5;ями, у дорослих пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю II класу (хроні= чною) за класифікацo= 0;єю NYHA та дисфункцієn= 2; лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлун = 86;чка ≤ 30 ).

Протипока = 79;ання.

·   Підви= ;щена чутливість до еплеренону або до іншог= 086; компонента препарату;

·   кліні= ;чно значуща гіперкалієl= 4;ія або пов’яза = 85;і з нею стани (р&= #1110;вень калію у сироватці к = 88;ові понад 5 ммол= 00;/л (мекв/л)) на поч= ;аток лікування;

·   тяжки= ;й ступінь нир = 82;ової недостатноl= 9;ті (розрахунко = 74;а швидкість к = 83;убочкової фільтрації = ;< 30 мл/х = 74;/1,73 м²);

·   тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (клас С за Чайлдом-П’ю); <= o:p>

·   одноч= ;асне застосуванl= 5;я з іншими кал= 110;йзберігаюч&= #1080;ми діуретикамl= 0;, препаратамl= 0; калію/каліє = 74;місними добавками а = 73;о такими поту = 78;ними інгібітораl= 4;и CYP3A4 як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, ритонавір, нелфінавір, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, нефазодон;=

<= ![if !supportLists]>·   потрі= ;йна комбінація інгібітор= ів АПФ, блок= ;аторів рецептор&= #1110;в ангіотен&= #1079;ину (БРА) та еплеренону.

Взаємодія = 079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold'>= 060;армакодина&= #1084;ічні взаємодії.=

Калійз= ;берігаючі діуретики т = 72; препарати к = 72;лію: через підвищений ризик гіперкалієl= 4;ії еплеренон н = 77; слід призначати пацієнтам, які отримую = 90;ь інші калійзберіk= 5;аючі діуретики т = 72; препарати калію/калієвміс = 85;і добавки. Калійзберіk= 5;аючі діуретики т = 72;кож можуть потенціюваm= 0;и ефект антигіпертk= 7;нзивних препаратів та інших діуретиків.

Інгібіт= ;ори АПФ, <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>БРА: пі = 76;вищується ризик гіперкалієl= 4;ії при комбіна = 94;ії еплеренону = 79; інгібіторо&= #1084; АПФ та/або БРА. Така комбінація = 87;отребує обережностo= 0;. Рекомендовk= 2;ний ретельний м = 86;ніторинг рівня калію сироватки крові та фун= 082;ції нирок, особлив= 086; у пацієнтів з = 084;ожливим ризиком порушення функції нирок, наприклад, в осіб літнього віку. Пот= ;рійна комбінац&= #1110;я інгіk= 3;іторів АПФ і БРА з еплеренон= ом протипок&= #1072;зана.

Літій: k= 6;осліджень взаємодії еплеренону = 79; літієм не проводили. Разом з тим, <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold'>= 087;овідомляло&= #1089;я про випадки = 083;ітієвої інтоксикацo= 0;ї у пацієнтів, які отримували = 83;ітій одночасно з = 076;іуретиками та інгібіто = 88;ами АПФ. Слід уникати зас = 90;осування еплеренону разом із літ= 110;єм. Якщо така комбінація необхідна, с= 083;ід контролюваm= 0;и рівень літі= 02; у плазмі кро= 074;і.

Циклос= ;порин, такролімус: можливе порушення функції нирок та підвищення ризику гіперкалієl= 4;ії. Слід уникат = 80; їх одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з еплеренон = 86;м. За необхідносm= 0;і такої комбінації рекомендовk= 2;ний ретельний м = 86;ніторинг функції нирок та рівня калію сироватки крові.

Нестер= ;оїдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ):<= /span> застосуванl= 5;я НПЗЗ може спровокуваm= 0;и розвиток гострої ниркової недостатноl= 9;ті (прямий впли= 074; на клубочкову фільтрацію), гіперкалієl= 4;ії, особливо у пацієнтів з групи ризик = 91; (пацієнти літнього віку, пацієнти із порушенням функції нирок або з дегідратацo= 0;єю). У пацієнтів, які отримую = 90;ь еплеренон т = 72; НПЗЗ, має бути адекватний рівень гідратації, = 085;еобхідно дослідити показники функції нирок перед початком лікування т = 72; проводити подальший ретельний моніторинг функції нирок та рівня калію сироватки крові.

Тримет= ;оприм: підвищуєть= ;ся ризик гіперкалієl= 4;ії. Необхідно моніторуваm= 0;и рівень калі= 02; сироватки к = 88;ові та функцію нирок, зокрема пацієнтам і = 79; порушення&#= 1084;и функції нирок та особам літнього віку.

Альфа-1-= 072;дреноблока&= #1090;ори (празозин, альфузозин), трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, нейролептиl= 2;и, аміфостин, баклофен: = 084;ожливе підвищення гіпотензивl= 5;ого ефекту та/аб= 086; ризику постуральнl= 6;ї гіпотензії. = 055;ри сумісному призначеннo= 0; рекомендуєm= 0;ься моніторинг стану пац= ;ієнтів для запобіганнn= 3; цим ускладненнn= 3;м.

Глюкок= ;ортикоїди, тетракозакm= 0;ид: можлив= ;е зниження антигіпертk= 7;нзивного ефекту (затримка натрію та рідини).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-weight:bold'>= 060;армакокіне&= #1090;ичні взаємодії.

= 044;ослідження in vitro пl= 6;казали, що еплерено = 85; не пригнічу= 08; ізоферментl= 0; CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, = CYP2D6 або CYP3A4. Еплеренон н = 77; є субстрато = 84; або інгібітороl= 4; глікопротеo= 1;ну Р.

Диг= ;оксин: клінічних проявів медикаментl= 6;зної взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ося, хоча AUC дигоксину з = 73;ільшується на 16 % при комбінації = 79; еплереноноl= 4;. Але слід бут= 080; обережним, якщо дигоксин дозується н = 72; верхній межі терапевтичl= 5;ого діапазону.=

Варфарин: к= 083;інічно значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій еплеренону та варфарину н = 77; спостерігаl= 3;ося. Обережністn= 0; виправдана, коли варфар = 80;н дозується близько верхньої ме = 78;і терапевтичl= 5;ого діапазону.=

Суб= ;страти CYP3A4 (наприклад, мідазолам<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>, цизаприд): не виявлено суттєвих фармакокінk= 7;тичних взаємодій при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з еплереноноl= 4;.

Інг= ;ібітори CYP3A4:

= ·   потужні інгібітори (кетоконазо = 83;, ітраконазоl= 3;, ритонавір<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>, нелфінаві = 88;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, нефазодон): можлива суттєва фармакокінk= 7;тична взаємодія. Застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у у дозі 200 мг двічі на доб= 091; спричиняло збільшення на 441 % AUC еплеренону. Одночасне застосуванl= 5;я еплеренону = 79; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 протипоказk= 2;не;

= ·   слаб= ;кі та помірні інгібітори CYP3= A4 (еритроміц = 80;н, саквінавір, верапаміл, флуконазол, аміодарон, дилтіазем): м= 086;жлива суттєва фармакокінk= 7;тична взаємодія, що проявляєтьl= 9;я збільшенняl= 4; AUC еплеренону на 98-187 %. Добова доза еплеренону при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і з такими препаратамl= 0; не по= ;винна перевищуваm= 0;и 25 мг.

Індуктори CYP= 3A4: одночасне застосуванl= 5;я препаратів звіробою (потужний індуктор CYP3A4) з еплереноноl= 4; спричиняло 30 % зменшення AUC еплеренону. = 041;ільш сутт= єве зниження AUC еп= леренону може статис= 03; з більш потужними індукторамl= 0; CYP3A4, таким як рифампіцин. Чере= ;з ризик зниження ефективносm= 0;і еплеренону його одночасний прийом з потужними індукторамl= 0; CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л, препарати звіробою) не рекомендуєm= 0;ься.

Антациди: l= 5;е очікується значних взаємодій при одночас = 85;ому заст= осуванні антацидів т = 72; еплеренону.

Особл= 080;вості застосуванl= 5;я.

Гіперкалі= 08;мія.

При застосуванl= 5;і еплеренону, відпо= ;відно до його механізму дії, мож<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>ливий= ; р= 086;звиток гіперкалієl= 4;ії. Ризик гіперкалієl= 4;ії зменшують шляхом викл= 02;чення полі= прагмазії т= 072; п= 088;оведення ретельногl= 6; моніторингm= 1; станm= 1; пацієнта.

Рівень калію у сироватці крові слід контролюваm= 0;и в усіх пацієнтів н = 72; момент початку лікування т = 72; при зміні дозування. В подальшому рекомендуєm= 0;ься періодичниl= 1; контроль цього показника, особливо па = 94;ієнтам з ризиком розвитку гіперкалієl= 4;ії, наприклад, з цукровим діабетом, пацієнтам літнього віку, пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю.

Застосуван&= #1085;я калієвміснl= 0;х добавок після почат = 82;у терапії еплереноноl= 4; протипоказ&#= 1072;но у зв’язку з підвищеним ризиком розвитку гіперкалієl= 4;ії. Зни= ження дози еплеренону призв= ;одить до зниження рівн= я калію у сироватці крові. Повідомлял&= #1086;ся, що додаван = 85;я гідрохло&= #1088;тіазиду до терапії = еплереноном може компе = 85;сувати п= 110;двищення рівня калію в сир= 086;ватці крові.

Ризик гі&= #1087;еркаліємії= ; може = 079;більшувати&= #1089;я при застосуванl= 5;і еплерено&= #1085;у в поє= 076;нанні з інг= 110;біторами АПФ та/аб= ;о БРА. Одночасне застосува= ння інгібіто&= #1088;ів АПФ та БРА з <= span class=3Dhps>еплеренон= ом у потрійній комбінації протипока= зане.

Пор= ;ушення функції нирок.

Пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок (у т.ч. з діабетичноn= 2; мікроальбуl= 4;інурією) слід регулярно контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові. Ризик гіперкалієl= 4;ії збільшуєтьl= 9;я зі зниження = 84; функції нирок. У пацієнтів з діабетом 2 типу та мікроальбуl= 4;інурією спостерігаl= 3;и підвищену частоту виникнення гіперкалієl= 4;ії. Еплеренон с = 83;ід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; таким пацієнтам, пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну < 50 мл/хв та серцевою недостатніl= 9;тю після інфар = 82;ту міокарда. Та= 082;ож див. пункт «Гіперкаліn= 8;мія» цього розділу та розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;», «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози». Еп&#= 1083;еренон не видаляєтьсn= 3; за допомого= 02; гемодіалізm= 1;.

Порушення функції печінки.

У пацієнтів з легким та помірним ступенем порушення ф = 91;нкції печінки (кла= 089; A та B за Чайлдом-П’ю) не спостерігаl= 3;ося збільшення сироватковl= 6;го рівня калію вище 5,5 ммоль/л= ;. Таким пацієнтам слід кон= тролювати сироватковo= 0; рівні електрол&= #1110;тів. Застосув&= #1072;ння еплерено&= #1085;у пацієнта&= #1084; з тяжкими порушеннямl= 0; функції = печінки не оц= 110;нювалося і тому протипокаk= 9;ане.

Індуктори CYP3<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>A4.

Одночаl= 9;не призначеннn= 3; еплеренону та потужних індукторів CYP3= A4 прот = 80;показано.

Слід уникати застосуванl= 5;я літію, циклоспориl= 5;у, такролімусm= 1; під час лікування еплереноноl= 4;.

Ф= ертильністn= 0;.

Інфо&= #1088;мації щодо впливу еплер= ;енону на фертильнісm= 0;ь людини нема= 08;.

Пре= парат містить лактозу, тому пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими = 92;ормами непереносиl= 4;ості галактози, недостатніl= 9;тю лактази або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід заст= 086;совувати препарат.

Інформація для пацієнтів.=

Пац= ієнтів, які приймаю = 90;ь еплеренон, слід проінформуk= 4;ати про те, що під час лікування еплереноноl= 4; не можна застосовувk= 2;ти препарати калію, каліє= 074;місні добавки, зам= 110;нники солі, які містять калій, або приймати будь-які препарати без консультацo= 0;ї лікаря, який призначив еплеренон.=

h= 7;астосуванн= 103; у період вагітності або годування груддю.

Відомості, отримані у ході досліджень на тваринах, не вказують на безпосередl= 5;ій або опосере = 76;кований несприятлиk= 4;ий вплив на пер= 077;біг вагітності, розвиток ембріона та = 087;лода, пологи та післяпологl= 6;вий розвиток. Ад= 077;кватні дані щодо застосуванl= 5;я еплеренону для лікуван = 85;я вагітних жінок відсу = 90;ні. Тому еплеренон слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю у період вагітності, = 079; урахуванняl= 4; співвідношk= 7;ння користь для матері/ризи = 82; для плода.

Невідом= 086;, чи пр= ;оникає еплеренон в груд&= #1085;е молоко людини при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Можл= ивість виникнення побічних ефектів у немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, не досліджена, тому рішен = 85;я про п= ;рипинення годування груддю або відміну препарату слід п&= #1088;иймати залежн= ;о від важлив&#= 1086;сті препарату для матері.

=

h= 7;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджен<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>ь впливу еплеренону на здатніст= 00; керувати ав = 90;отранс= ;портом або і= ;ншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Еплеренон н = 77; спричиняє сонливості або порушення когнітивниm= 3; функцій, але під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; слід брати д= 086; уваги можли = 74;ість розвитку запаморочеl= 5;ня під час ліку= 074;ання препаратом.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Пре = 87;арат можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі.<= /o:p>

Серцева недостатніl= 9;ть після перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда.

Терапію пре= паратом зазвичай сл= 10;д розпочинатl= 0; протягом 3-14 днів після гострого інфаркту мі = 86;карда.

Рек = 86;мендована підтримуючk= 2; доза препарату становить 50 мг 1 раз на добу. Лікува= 085;ня слід розпочинатl= 0; з дози 25 мг 1 ра = 79; на добу з подальшим титруванням дози протягом 4 ти= жнів до досягнення цільової дози 50 мг 1 раз на добу під контролем рівня калію = 091; сироватці крові, як показа&#= 1085;о у таблиці.

Хро= ;нічна серцева = недостатн= ість (II Ф= 050; по NYHA).=

Лікування = слід п&#= 1086;чинати з дози 25 мг 1 раз на добу і = титрувати до цільової дози 50 мг 1 ра= ;з на добу протя = 75;ом 4 тижн&#= 1110;в з урахув= анням рівн= я калію &#= 1074; сироватц&= #1110; крові (див. таблицю).

Паm= 4;ієнтам, у яких рівен= 100; калію у сироватці к = 88;ові перевищує 5 ммоль/л, не слід розпочинатl= 0; лікування еплереноноl= 4; (дивись розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ріk= 4;ень калію у сироватці к = 88;ові слід визначати д = 86; початку лікування еплереноноl= 4;, під час першого тижня лікування т = 72; через місяц= 00; після початку лікування а = 73;о корекції дози. В подальшому за необхідносm= 0;і слід періодично визначати рівень калі= 02; у сироватці крові протя = 75;ом лікування.=

Піl= 9;ля початку лікування дозу препарату с = 83;ід коригувати = 79; урахуванняl= 4; концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові, як вказано у та= 073;лиці нижче.

Калій у сироватці крові (ммоль/л або мекв/л)

Дія

Зміна дози

< 5

Збільшення

Від 25 мг 1 раз на 2 доби до 25 мг 1 раз на добу

Від 25 мг 1 раз на добу до 50 мг 1 раз на добу

5-5,4

Під = 90;римання

Доза не змінюється

5,5-5,9

Зменшення

Від 50 мг 1 раз на добу до 25 мг 1 раз на добу

Від 25 мг 1 раз на добу до 25 мг 1 раз на 2 доби<= /p>
Від 25 мг 1 раз на 2 доби до припинення

≥ 6

Тимч = 72;сова відміна

–

Піс = 83;я тимч= асової відміни препарату у разі зростання концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові понад 6 ммо= ль/л (мекв/л) Еплетор у дозі 25 мг 1 раз = 85;а 2 доби можна з&= #1085;ову призначити при з = 85;иженні концентраm= 4;ії калію нижче 5 ммоль/л (мекв/&= #1083;).

По= 088;ушення функції печінки.

Корекц&#= 1110;я початкової дози для пацієнтів і = 79; порушенням&= #1080; функції печінки легкого та помірного с = 90;упеня не потрібна (клас А та В за Чайлдом-П’ю). <= /span>В= 088;аховуючи підвищення = 89;истемного впливу еплеренону = 91; таких пацієнтів, рекомендуєm= 0;ься регулярний контроль концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові, особливо па = 94;ієнтам літнього віку. Застосуван&= #1085;я еплеренону пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (кла= 089; С за Чайлдом-&#= 1055;’ю) не вивчалос= 03; і тому протипоказk= 2;не.

П= 086;рушення функції нирок.

При легкому порушенні функції нирок корекція початкової дози не потрібна. Рекомендуєm= 0;ься періодичниl= 1; контроль рі = 74;ня калію в сироватці крові та за необхідносm= 0;і – &#= 1082;орекція дози (див. таблицю).

Па&#= 1094;ієнтам з помірною нирковою= недостатн= істю (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) лікування слід починати = з 25 мг через &#= 1076;ень, дозу = 087;отрібно коригувати згідно з рівнем калію в сироватці крові (д= 080;в. таблицю). =

До&#= 1089;віду застосуванl= 5;я еплеренону пацієнтам з = 082;ліренсом креатиніну < 50 м&= #1083;/хв та з серцево= 102; недостат&= #1085;істю після інфаркту міокарда немає. Слід &#= 1079; обережні&= #1089;тю застосовувk= 2;ти еплерено&= #1085; цим п= 072;цієнтам.

До&#= 1079;и ви&= #1097;е 25 мг на добу не вивчали у пацієнтів з клір&#= 1077;нсом креатиніну < 50 мл/&#= 1093;в. Пацієнта&= #1084; з тяжкою= нирковою= недостатн= істю (кліренс креатиніну < 30 мл/&#= 1093;в) застосув&= #1072;ння еплеренону = 87;ротипоказа&#= 1085;е.

Еп&#= 1083;еренон не= діалізуєт= ься.

Па= 094;ієнти літнього ві = 82;у.

Корекція початкової дози для ціє= 111; групи пацієнтів н = 77; потрібна. Через віков = 77; зниження функції нирок підви = 97;ується ризик гіперкалієl= 4;ії, особливо пр = 80; супутній легкій та помірній печінковій недостатноl= 9;ті. Рекомендуєm= 0;ься періодичниl= 1; контроль рівня калію = 074; сироватці крові.

Су= 087;утнє лікування.=

При супутньому лікуванні слабкими та помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, аміодароноl= 4;, дилтіаземоl= 4;, верапамілоl= 4;, еритр= ;оміцином, саквінавірl= 6;м, флуконазолl= 6;м) початкова рекомендовk= 2;на доза становить 25 м&= #1075; 1 раз/добу, яку в подальшом = 91; не слід пере= 074;ищувати.

h= 4;іти.

Да = 85;их, що дали б можливість рекомендувk= 2;ти застосуванl= 5;я еплеренону = 76;ля лікування дітей, немає. Тому застосуванl= 5;я препарату ц= 10;й віковій групі не рекомендовk= 2;не.

Перед= 086;зування.

Про випадки передозуваl= 5;ня еплеренону повідомленn= 0; не надходил = 86;. Найімовірнo= 0;шими ознаками передозуваl= 5;ня можуть бути артеріальнk= 2; гіпотензія та/або гіпер= 082;аліємія.

Епл = 77;ренон значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з активован = 80;м вугіллям. Пр= 077;парат не видаляється шляхом гемодіалізm= 1;.

При появі симптомів передозуваl= 5;ня необхідно призначити стандартну симптоматиm= 5;ну і підтримуючm= 1; терапію.

Побічні реакції.

Інфекції та інвазії: інфек= ;ція, пієлонефриm= 0;, фарингіт.

Система крові та лімфатична система:<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> еозинофіліn= 3;.

Ендокринн= 072; система: гіпоти&= #1088;еоз.

Метаболіч= 085;і розлади та п= 086;рушення трофіки: гіперк&= #1072;ліємія, гіпонатрієl= 4;ія, дегідратацo= 0;я, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпертриглo= 0;церидемія, дисліпідемo= 0;я.

Психічні розлади: безсоння.

Нервова система: за= ;памороченн= 03;, синкопе, головн&#= 1080;й біль, гіпест= 077;зія.

Серцево= ;-судинна система: артеріальнk= 2; гіпотензія, фібриляція передсердь, лівошлуночl= 2;ова серцева недостатніl= 9;ть, тахі= кардія, постуральl= 5;а гіпотензія, арте = 88;іальні тромбози кінців&#= 1086;к.

Дихальн= ;а система: кашель.<= o:p>

Травний тракт: діарея, нудота, запор, блювання, метеоризм.

Геп= ;атобіліарн = 72; система: холеци&= #1089;тит.

Шкіра та підшкірн = 72; клітковина: висиl= 7;, свербіж, підвищена пітливість, були повідомленl= 5;я про випадки ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Опорно-l= 8;уховий апарат та сполучна тканина: м’язові спазми, кістк= ;ово-м’язовий біль, біль у спині.

Сечовиділ= 100;на система: поруше&= #1085;ня функції нирок, підви= 097;ення рівнів сечовини, креатиніну = 74; сироватці крові.

Репродук= 090;ивна система та молочні залози: гінекомастo= 0;я.

Загальні розлади: астенія, відчуття нездужання.

Інш= ;е: зн= 080;ження рівня рецеп = 90;орів епідермальl= 5;ого фактора росту, підви= 097;ення рівня глюкози крові.

У ході дослідженнn= 3; діючої речовини еплеренон (EPHESUS) у пацієнтів віком 75 років були зареєс = 90;ровані випадки інсульту.=

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Н&= #1077; застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>Умов&= #1080; зберігання. В ор= ;игінальній упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

З&= #1073;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>Упак&= #1086;вка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в пачці.

i= 0;атегорія відпуску. За рецептом.

Вир= ;обник. Пу= 073;лічне акціонерне товариство «Науково-ви = 88;обничий центр «Борщагівсn= 0;кий хіміко-фарм = 72;цевтичний завод».<= o:p>

Міс&= #1094;езнаходжен= ;ня виробника т = 72; його адреса місця прова = 76;ження діяльності.

Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.

ИНСТРУКЦИ = 71;

по медицинскоl= 4;у применению = лекарствен&= #1085;ого средства<= /b>

ЭПЛЕТОР=

(EPLETOR)<= /b>

Сост= ;ав:

действующ = 77;е вещество: эплере&#= 1085;он;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг эплеренона (= 074; пересчете н = 72; 100 % безводное k= 4;ещество);

всп&= #1086;могательны= ;е вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристk= 2;ллическая, натрия кроскармелl= 6;за, гипромелозk= 2;, натрия лаурилсульm= 2;ат, тальк, магни= 103; стеарат;

пленочное покрытие: Opadry yellow 15 B2200= 00 (гипромелоз&= #1072;, полисорбат 80, макрогол (ПЭ= 043; 400), титана диоl= 2;сид (Е 171), железа оксид желты = 81; (Е 172)).

Лекарстве = 85;ная форма. Табле= ;тки, покрытые пленочной оболочкой.

Ос= ;новные физико-хими = 95;еские свойства: та= 073;летки, покрытые пленочной оболочкой, с= 074;етло-желтог= о цвета, кругл= 086;й формы, с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю. Поверхностn= 0; таблеток содержит отпечаток «Е9RN» с одной стороны и «25» или «50» с друг= ой стороны для таблеток по 25 мг и 50 мг соответствk= 7;нно.

&#= 1060;армакотера= певтическаn= 3; группа. Кали= ;йсберегающ = 80;е диуретики. Антагонистm= 9; альдостероl= 5;а. Эплеренон. Код АТ&= #1061; C03D A04.

=

Фарм= ;акологичес = 82;ие свойства.

Фармакоди = 85;амика.

Эпл = 77;ренон является относительl= 5;о селективныl= 4; препаратом относительl= 5;о связывания рекомбинанm= 0;ных минералокоl= 8;тикоидных рецепторов человека по сравнению с = 86; связываниеl= 4; рекомбинанm= 0;ных глюкокортиl= 2;оидных, прогестероl= 5;овых и андрогенныm= 3; рецепторов. Эплеренон предотвращk= 2;ет связывание альдостероl= 5;а − ключевого гормона ренин-ангио = 90;ензин-альдо&= #1089;тероновой системы, участвующеl= 1; в регуляции артериальнl= 6;го давления и р= 072;звитии сердечно-со = 89;удистых заболеваниl= 1;.

Эпл = 77;ренон вызывает длительное увеличение уровней ренина и альдостероl= 5;а в плазме кро= 074;и, что связано = 089; регуляцией секреции ре = 85;ина альдостероl= 5;ом по принципу негативной обратной связи. Однак= 086; повышение активности ренина в плазме кров = 80; и уровней циркулируюm= 7;его альдостероl= 5;а не отражает = 89;я на влиянии эплеренона на артериал= 00;ное давление.

В ходе исследованl= 0;й эплеренон существеннl= 6; уменьшал артериальнl= 6;е давление (пр= 080; измерении в положении сидя) по сравнению с плацебо. Гипотензивl= 5;ый эффект препарата проявлялся через 2 недели и достигал ма = 82;симума через 4 недели применения. Выраженносm= 0;ь антигипертk= 7;нзивного эффекта сохраняласn= 0; в течение 8-24 недель и не зависела от = 074;озраста, пола или рас= 099; пациентов, о= 090; одновременl= 5;ого применения = 89; такими препаратамl= 0; как ингибиторы АПФ, антагонистm= 9; ангиотензиl= 5;-ІІ рецепторов, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлортl= 0;азид и β-блокатор = 99;.

При применении препарата отмечено значимое уменьшение показателеl= 1; летальностl= 0; от сердечно-со = 89;удистых заболеваниl= 1; и частоты госпитализk= 2;ции с целью лечения сердечно-со = 89;удистых заболеваниl= 1;. Особенно эт = 86; влияние проявлялосn= 0; в начале терапии у пациентов до 75 леm= 0;. Эффект препарата у больных после 75 лет изучен недостаточl= 5;о.

Час = 90;ота развития гиперкалиеl= 4;ии или гипокал = 80;емии при применении эплеренона не отличалась от таковой при применении = 87;лацебо. Эплеренон н = 77; влиял на частоту сер = 76;ечных сокращений, длину интервалов QRS,= PR или QT.

Фармакоки = 85;етика.

Абсорбция = 080; распределеl= 5;ие. Абсолютная биодоступнl= 6;сть эплеренона = 89;оставляет 69 % после пероральноk= 5;о применения 100<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> мг. Максимальнk= 2;я концентрацl= 0;я препарата в плазме кров = 80; (С_max) достигаетсn= 3; через 2 часа после применения. = 057;_max и площадь по= 076; кривой соотношениn= 3; концентрацl= 0;я/время (AUC) пропорционk= 2;льны дозе в диапа= 079;оне доз 10-100= мг и не пропорционk= 2;льны при дозах свыше 100 мг. Равновесныk= 7; концентрацl= 0;и достигаютсn= 3; в течение 2 дней. Абсорбция н = 77; зависит от п= 088;иема пищи.

Свя = 79;ывание эплеренона = 89; белками плазмы кров = 80; составляет приблизитеl= 3;ьно 50 % преимущестk= 4;енно за счет связывания = 89; α-1-кислыми гликопротеl= 0;нами. Приблизитеl= 3;ьный объем распределеl= 5;ия при равнове = 89;ных концентрацl= 0;ях составляет 50±7 л. Эплеренон избирательl= 5;о не связываетсn= 3; с эритроцит = 72;ми.

Метаболиз = 84; и экскреция. Эплеренон преимущестk= 4;енно биотрансфоl= 8;мируется при участии CYP3А4. Активные метаболиты эплеренона = 74; плазме крови не идентифициl= 8;ованы. Менее 5 % дозы эплеренона выделяется = 74; неизмененнl= 6;м состоянии с мочой и фекалиями. При однораз = 86;вом приеме радиоактивl= 5;о меченой доз = 99; приблизите&= #1083;ьно 32 % дозы выделяется = 89; фекалиями, а приблизитеl= 3;ьно 67 % – = 089; мочой. Перио= 076; полувыведеl= 5;ия эплеренона W= 22;         =     3-5 час= ов. Клире&#= 1085;с в плазме крови составляет приблизитеl= 3;ьно 10 л/час.

Фар= ;макокинети = 82;а в отдельных группах пац = 80;ентов. Возраст, пол и раса. Фармакокинk= 7;тика эплеренона = 91; мужчин и жен= 097;ин принципиалn= 0;но не отличается. При равнове = 89;ных концентрацl= 0;ях у пациентов пожилого возраста наблюдаетсn= 3; увеличение Cmax на 22 %, AUC на 45 % по сравнению с таковыми у лиц 18-45 лет. При равновесныm= 3; концентрацl= 0;ях наблюдаетсn= 3; уменьшение Cmax (19 %) и AUC (26 %) у больны= ;х негроидной расы.

Поч= ;ечная недостаточl= 5;ость. Равновесныk= 7; показатели Cmax и AUC увеличивалl= 0;сь соответствk= 7;нно на 38 % и 24 % у пациентов с тяжелыми нарушениямl= 0; функции почек и уменьшалисn= 0; соответствk= 7;нно на 26 % и 3 % у пациентов, находящихсn= 3; на гемодиализk= 7;. Никакой корреляции между клире = 85;сом эплеренона = 80; клиренсом креатинина = 74; плазме кров = 80; не выявлено. Эплеренон н = 77; удаляется путем гемодиализk= 2;.

Печ= ;еночная недостаточl= 5;ость. Равновесныk= 7; показатели Cmax и AUC эплеренона = 91; пациентов с умеренными нарушениямl= 0; функции печени (клас= 089; В по Чайлд-Пь&#= 1102;) по сравнени= 02; с таковыми у здоровых до = 73;ровольцев увеличивалl= 0;сь соответствk= 7;нно на 3,6 % и 42 %. Поскольку применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточl= 5;остью не исследовалl= 0;, эплеренон противопокk= 2;зан для таких пациентов.=

Сер= ;дечная недостаточl= 5;ость. Фармакокинk= 7;тика эплеренона = 74; дозе 50 мг исследовалk= 2;сь у пациентов = 089; сердечной н = 77;достаточно&#= 1089;тью (классифика = 94;ия NYHA II-IV). Равновесн= ;ые AUC и C_max у пациентов с сердечной недостаточl= 5;остью увеличивалl= 0;сь соответствk= 7;нно на 38 % и 30 % по сравнению с такими показателяl= 4;и у здоровых добровольцk= 7;в соответствm= 1;ющего возраста, пола и расы. Клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточl= 5;остью аналогичныl= 1; клиренсу у здоровых добровольцk= 7;в пожилого во = 79;раста.

=

Клиническ = 80;е характерисm= 0;ики.

Показания.

·   Допол= ;нение к стандартноl= 4;у лечению с применениеl= 4; β-блокаторо&#= 1074; с целью снижения риска забол = 77;ваемости и летальностl= 0;, связанных с сердечно-со = 89;удистыми заболеваниn= 3;ми, у стабильны = 93; пациентов с дисфункциеl= 1; левого желудочка (фракция выброса левого желу = 76;очка ≤ 40%) и клиниче= скими признаками сердечной недостаточl= 5;ости после недавно перенесеннl= 6;го инфаркта миокарда.=

·   Допол= ;нение к стандартноl= 1; оптимальноl= 1; терапии с целью снижения риска заболеваемl= 6;сти и летальностl= 0;, связанной с сердечно-со = 89;удистыми заболеваниn= 3;ми, у взрослых пациентов с сердечной недостаточl= 5;остью II класса (хрон= ической) по классификаm= 4;ии NYHA и дисфункци= ;ей левого желудочка (фракция выброса лев = 86;го желудочка ≤&nbs= p;30%).

Прот= ;ивопоказан = 80;я.

·   Повыше&#= 1085;ная чувствителn= 0;ность к эплеренон = 91; или к другому компоненту препарата;

·   клинич&#= 1077;ски значимая гиперкалиеl= 4;ия или связанн = 99;е с ней состояния (уровень кал= 080;я в сыворотке = 082;рови более 5 ммоль/л (мэкв/&= #1083;)) на начало лечения;

·   тяжела&#= 1103; степень почечной недостаточl= 5;ости (расч= ;етная скорость клубочковоl= 1; фильтрации < = 30 мл/мин/1,73 м²);

·   тяжела&#= 1103; печеночная недостаточl= 5;ость (класс С по Чайлд-Пью);

·   одноврем = 77;нное применение = 89; други= ;ми калийсберk= 7;гающими диуретикамl= 0;, препаратамl= 0; калия/калийсоде = 88;жащими добавками или такими мощными ингибитораl= 4;и CYP3A4, ка= ;к кетоконазоl= 3;, итраконазоl= 3;, ритонавир, н= 077;лфинавир, кларитромиm= 4;ин, телитромицl= 0;н, нефазодон;

·   троl= 1;ная комбинац&= #1080;я ингибито&= #1088;ов АПФ, б&#= 1083;окаторов рецепторов ангиотензиl= 5;а (БРА) и = эплеренона.

Взаимо = 76;ействие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Фар&= #1084;акодинамич= ;еские взаимодейсm= 0;вия.

Калийсбер = 77;гающие диуретики и препараты калия: из-за повышенногl= 6; риска гиперкалиеl= 4;ии эплеренон н = 77; следует назначать пациентам, п= 086;лучающим другие калийсбереk= 5;ающие диуретики и препараты калия/калийсоде = 88;жащие добавки. Калийсбереk= 5;ающие диуретики также &= #1084;огут потенцировk= 2;ть эффект антигипер&= #1090;ензивных препаратов = 80; других диуретиков.

Ингиб= 080;торы АПФ, БРА: пов = 99;шается риск гиперкалиеl= 4;ии при комбинации = 89; эплеренона = 89; и&= #1085;гибитором АПФ и/или БРА.<= /span> Такая комбинация = 90;ребует осторожносm= 0;и. Рекомендовk= 2;н тщательный мониторинг уровня кали= 03; сыворотки крови и функции почек, особенно у п= 072;циентов с возможным нарушением функции поч = 77;к, например, у лиц пожилог = 86; возраста. Тройная комбинац&= #1080;я ингибитороk= 4; АПФ и БРА с эпл= ;ереноном противоп&= #1086;казана.

Литий: иссl= 3;едований взаимодейсm= 0;вия эплеренона = 89; литием не пр= 086;водили. Вместе с тем, &= #1089;ообщалось о случаях ли= 090;иевой интоксикацl= 0;и у пациентов, получавших = 83;итий одновременl= 5;о с диуретика = 84;и и ингибитор = 72;ми АПФ. Следует избегать пр = 80;менения эплеренона вместе с литием. Если такая комбинация необходима, следует контролироk= 4;ать уровень лития в плазме кров = 80;.

Циклоспор = 80;н, такролимус: возможно нарушение функции почек и повы= 096;ение риска гиперкалиеl= 4;ии. Следует избегать их одновременl= 5;ого применения = 89; эплереноноl= 4;. При необходимоl= 9;ти такой комбинации рекомендуеm= 0;ся тщательный мониторинг = 92;ункции почек и уровня кали= 03; сыворотки крови.

Нестероид = 85;ые противовосl= 7;алительные средства (НПВС): применение НПВС может спровоцироk= 4;ать развитие острой почечной недостаточl= 5;ости (пря= ;мое влияние на клубочковуn= 2; фильтрацию), гиперка= ;лиемии, особенно у пациентов и = 79; группы риск = 72; (пациенты пожилого возраста, па= 094;иенты с нарушение = 84; функции почек или с д&#= 1077;гидратацие= й). У пациентов, получающих эплеренон и НПВС, должен быть адекватный уровень гидратации, необх= ;одимо исследовать показатели функции почек до начала лече = 85;ия и проводить = 89;я дальнейший тщательный мониторинг функции почек и уровня кали= 03; сыворотки крови.

Триметопр = 80;м: повышается риск гиперкалиеl= 4;ии. Необходимо мониторироk= 4;ать уровень калия сыворотки крови и функцию почек, в частности, пациентам с наруш= ;ениями функции почек и лицам пожилого возраста.

Альфа-1-аk= 6;реноблокат= 086;ры (празозин, альфузозин), трицикличеl= 9;кие антидепресl= 9;анты, нейролептиl= 2;и, амифостин, баклофен: возможно повышение гипотензивl= 5;ого эффекта и/ил= 080; риска постуральнl= 6;й гипотензии. = 055;ри совместном назначении рекомендуеm= 0;ся мониторинг состо= ;яния пациентов для предотвращk= 7;ния этих осложнений.

Глюкокорт = 80;коиды, тетракозакm= 0;ид: возможно снижение антигипертk= 7;нзивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Фар&= #1084;акокинетич= ;еские взаимодейсm= 0;вия.

Исс = 83;едования in vitro показали, чт= 086; эплеренон н = 77; угнетает изоферментm= 9; CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон н = 77; является субстратом или ингибит = 86;ром гликопротеl= 0;на Р.

Дигоксин: клиническиm= 3; проявлений медикаментl= 6;зного взаимодейсm= 0;вия не наблюдалосn= 0;, хотя AUC дигокс= ина увеличиваеm= 0;ся на 16 % при комбинации = 89; эплереноноl= 4;. Но следует б= 099;ть осторожным, если дигоксин дозируется = 85;а верхней границе терапевтичk= 7;ского диапазона.

Варфарин: клинически значимых фармакокинk= 7;тических взаимодейсm= 0;вий эплеренона = 80; варфарина н = 77; наблюдалосn= 0;. Остор&= #1086;жность оправдана, когда варфарин дозируется близк= ;о к верхней границе терапевтичk= 7;ского диапазона.

Субстраты CYP= 3A4 (например, мидазолам, цизаприд): нk= 7; выявлено существеннm= 9;х фармакокинk= 7;тических взаимодейсm= 0;вий при одновременl= 5;ом применении = 89; эплереноноl= 4;.

Инг= ;ибиторы CYP3A4:

·   мощные ингибиторы (кетоконазо = 83;, итраконазоl= 3;, ритонавир, нелфинавир, кларитромиm= 4;ин, телитромицl= 0;н, нефазодон): возможно существеннl= 6;е фармакокинk= 7;тическое взаимодейсm= 0;вие. Применение кетоконазоl= 3;а в дозе 200 мг дважды в сутки вызы = 74;ало увеличение на 441 % AUC эплеренона. Одновременl= 5;ое применение = 01;плеренона с мощными ингибитораl= 4;и CYP3A4 противопоl= 2;азано;

·   слабые и умеренные ингибиторы CYP3= A4 (эритромици = 85;, саквинавир, верапамил, флуконазол, амиодарон, дилтиазем): возможно существеннl= 6;е фармакокинk= 7;тическое взаимодейсm= 0;вие, что проявляетсn= 3; увеличениеl= 4; AUC эплеренона на 98-187 %. Суточная доза эплеренона = 87;ри одновременl= 5;ом применении = 89; такими преп = 72;ратами не должна превышать 25 мг.

Инд= ;укторы CYP3A4: одновременl= 5;ое применение препаратов зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) с эплереноноl= 4; вызывало 30 % уменьшение AUC эплеренона. = 041;олее значительнl= 6;е снижение AUC эплеренона может произойти с более мощными индукторамl= 0; CYP3A4, таким как рифампицин. = 048;з-за риска снижения эффективноl= 9;ти эплеренона его одновременl= 5;ый прием с мощными индукторамl= 0; CYP3A4 (рифампици = 85;, карбамазепl= 0;н, фенитоин, фенобарбитk= 2;л, препараты зверобоя) не рекомендуеm= 0;ся.

Ант= ;ациды: не ожидается значительнm= 9;х взаимодейсm= 0;вий при одновременl= 5;ом применении антацидов и эплеренона.

Особеннос = 90;и применения.=

Гиперкали = 77;мия.

При применении эплеренона, соот = 74;етственно его механиз = 84;у действия, возможно развитие ги = 87;еркалиемии. Риск гиперкалиеl= 4;ии уменьшают путем исклю = 95;ения полипрагмаk= 9;ии и про= ;ведения тщательноk= 5;о мониторингk= 2; состояния пациента.

Уро = 74;ень калия в сыворотке крови следует кон = 90;ролировать у всех пациентов н = 72; момент нача = 83;а лечения и пр= 080; изменении дозированиn= 3;. В дальнейше = 84; рекомендуеm= 0;ся периодичесl= 2;ий контроль этого показателя, особенно па = 94;иентам с риском развития гиперкалиеl= 4;ии, например, с сахарным диабетом, пациентам пожилого во = 79;раста, пациентам с почечной недостаточl= 5;остью.

П= ;рименение калийсодерk= 8;ащих добавок пос = 83;е начала терапии эплереноноl= 4; противопокk= 2;зано в связи с повышенным риском развития гиперкалиеl= 4;ии. Сниже&= #1085;ие дозы эплеренона = 87;риводит к снижению уровня кали= 03; в сыворотке крови. Соо= ;бщалось, что добавление гидрохлор= тиазида к терапии= эплерено&= #1085;ом может компенсироk= 4;ать повышени&= #1077; уровня кали= 03; в сыворотке крови.

Риск г&#= 1080;перкалиеми= и может увеличиватn= 0;ся при прим= енении эплерено&= #1085;а в сочета= нии с ингибитораl= 4;и АПФ и/&#= 1080;ли БРА. О&#= 1076;новременно= е применение ингибитор= ов АПФ и БРА= ; с эплерено&= #1085;ом в тройной комбинации противопо= казано.

Нарушение функции почек.

Пац = 80;ентам с нарушения = 84;и функции почек (в т.ч. с диабетичесl= 2;ой микроальбуl= 4;инурией) следует регулярно контролироk= 4;ать уровень кал = 80;я в сыворотке крови. Риск гиперкалиеl= 4;ии увеличиваеm= 0;ся со сниже= ;нием функции почек.= У пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуl= 4;инурией наблюдали повышенную частоту возникновеl= 5;ия гиперкалиеl= 4;ии. Эплеренон следует применять с осторожносm= 0;ью таким пациентам, пацие= нтам с клиренсом креатинина <= 50 мл/ми&#= 1085; и сердечной недостаточl= 5;остью после инфаркта миокарда. Та= 082;же см. пункт «Гиперкалиk= 7;мия» этого раздела и ра= 079;делы «Противопоl= 2;азания», «Споl= 9;об применения = 80; дозы». Эплеренон н = 77; удаляется с помощью гемодиализk= 2;.

Нар&#= 1091;шение функции печени.

У пациенто= ;в с легкой и умеренной степенью нарушения ф = 91;нкции печени (клас= 089; A и B по Чайлд-Пью) не наблюдалосn= 0; увеличения = 89;ывороточно&#= 1075;о уровня кали= 03; выше 5,5 ммол= 100;/л. Таким пациентам следует контролироk= 4;ать сывороточнm= 9;е уровни электролитl= 6;в. Пр = 80;менение эплеренона пациентам с тяжелыми нарушениямl= 0; функции п= ечени не оцени= валось и поэтому= противоп&= #1086;казано.

Индукторы CYP= 3A4.

Одн = 86;временное назначение эплеренона = 80; мощных индукторов CYP3= A4 проти= ;вопоказан = 86;.

Сле = 76;ует избегать применения лития, циклоспориl= 5;а, такролимусk= 2; при лечении эплереноноl= 4;.

Фертильно = 89;ть.

Инф = 86;рмации о влиянии эплеренона на фертильн = 86;сть человека не = 90;.

Пре = 87;арат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкостнымl= 0; наследствеl= 5;ными формами непереносиl= 4;ости галактозы, недостаточl= 5;остью лактазы или синдромом глюкозо-гал = 72;ктозной мальабсорбm= 4;ии не следует применять препарат.

Информаци= 03; для пациентов.

Пац = 80;енты, принимающиk= 7; эплеренон, должны быть проинформиl= 8;ованы о том, что при лечении эплереноноl= 4; нельзя применять препараты калия, калий= 089;одержащие добавки, зам= 077;нители соли, содерж= 072;щие калий, или принимать любые препараты без консультацl= 0;и врача, котор= 099;й назначил эплеренон.

Примене= ние в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью.

Сведе= ния, полученные = 74; ходе исследованl= 0;й на животных, не указываю = 90; на непосредстk= 4;енное или косвенное неблагоприn= 3;тное влияние на течение бер = 77;менности, развитие эмбриона и плода, роды и &= #1087;ослеродово= ;е развитие. Ад= 077;кватные данные о применении эплеренона для лечения беременных женщин отсу = 90;ствуют. Поэтому эплеренон следует применять с осторожносm= 0;ью в период бер= 077;менности, с учетом соотношениn= 3; польза для матери/риск для плода.

Неизв= естно, проникает л = 80; эплеренон в грудное молоко чело = 74;ека при пероральноl= 4; применении. Возможностn= 0; возникнове&#= 1085;ия побочных эффектов у младенцев, находящихсn= 3; на грудном вскармливаl= 5;ии, не исследов = 72;на, поэтому решение о прекращениl= 0; кормления грудью или отмене препарата с = 83;едует принимать в зависимостl= 0; от важности препарата для матери.

Способнос = 90;ь влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

Исследован&= #1080;й влияния эплеренона на способностn= 0; управлять автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0; не проводил = 80;. Эплеренон н = 77; вызывает со = 85;ливости или нарушения когнитивныm= 3; функций, но во время управления автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0; следует брать во внимание во = 79;можность развития головокружk= 7;ния во время лечения препаратом.

Способ применения = 80; дозы.

Пре = 87;арат можно применять независимо от приема пищи.

Сердечная недостаточl= 5;ость после перен = 77;сенного инфаркта миокарда.
Тер = 72;пию препаратом обычно следует на= чинать в т = 77;чение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Рек = 86;мендуемая поддерживаn= 2;щая доза препар = 72;та составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз = 74; сутки с последующиl= 4; титрованиеl= 4; дозы в течение 4 недель до д= 086;стижения целевой доз = 99; 50 мг 1 раз в сутки под контролем уровня кали= 03; в сыворотке крови, как показано в таблице.

Хро&#= 1085;ическая сеl= 8;дечная недостаточl= 5;ость (II ФК по= ; NYHA).

Лечение следует начинать с дозы 25 м= ;г 1 раз в сутки и т= ;итровать до целев= ой дозы 50 мг 1 раз в с&= #1091;тки в течение 4 недель с учетом у= ровня калия в сыворотке крови (см. таблицу).

Пац = 80;ентам, у которых уровень калия в сыво= 088;отке крови превышает 5 ммоль/л, не следует нач = 80;нать лечение эплереноноl= 4; (см. раздел «П&= #1088;отивопоказ= ;ания»).

Уро = 74;ень калия в сыворотке крови &= #1089;ледует определять до начала лечения эплереноноl= 4;, во время первой недели лечения и через месяц после начал = 72; лечения или коррекции дозы. В дальнейшем при необходимоl= 9;ти следует пер = 80;одически определять уровень калия в сыво= 088;отке крови в течение лечения.

Пос = 83;е начала лечения доз = 91; препарата следует корректироk= 4;ать с учетом концентрацl= 0;и калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниж = 77;.

Калий в сыворотке крови (ммоль/л или мэкв/л)

Действи= ;е

Изменен= ;ие дозы

< 5

Увеличение

От 25 мг 1 раз в 2 сут= 086;к до 25 мг 1 раз в с&= #1091;тки

От 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки

5-5,4

Подд = 77;рживание

Доза не изменяет&#= 1089;я

5,5-5,9

Уменьшение

От 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки

От 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 суток =

От 25 мг 1 раз в 2 суток до пре&= #1082;ращения

≥ 6

Врем = 77;нная отмена

–

Пос = 83;е временной о = 90;мены препарата в случае рост = 72; концентрацl= 0;и калия в сыворотке крови более 6 ммоль/л (мэкв/л) Эплет&= #1086;р в дозе 25 мг 1 ра = 79; в 2 суток можно снова = 085;азначить при снижени = 80; концентрац&= #1080;и калия ниже 5 ммоль/л (мэкв/&= #1083;).

Нарушение функции печени.

Кор = 88;екция начальной дозы для пациентов с = 085;арушениями функции печени легкой и уме= 088;енной степени не требуется (класс А и В по Чайлд-Пью). Уч&= #1080;тывая повышение системного влияния эпл = 77;ренона у таких пациентов, рекомендуеm= 0;ся регулярный контроль концентрацl= 0;и калия в сыворотке крови, особенно пациентам пожилого возраста. Пl= 8;именение эплеренона пациентам с тяжелыми нарушениямl= 0; функции печени (клас= 089; С по Чайлд-Пью) не изучалось и поэтому про = 90;ивопоказан&#= 1086;.

Нарушение функции почек.

При легком нарушении функции почек корре = 82;ции начальной дозы не требуется. Рекомендуеm= 0;ся периодичесl= 2;ий контроль уровня кали= 03; в сыворотке крови и при необходимоl= 9;ти – ко= ;ррекция дозm= 9; (см. таблицу).

Пациентам= с умеренной почечной недостаточl= 5;остью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лечение следует нач = 80;нать с 25 мг через день, доз= ;а должна корректироk= 4;аться с= 086;гласно уровню калия в сыворотке крови (см. таблицу).

Опыта применения эплеренон= а пациента&= #1084; с клиренсом креатинина < 50 мл/мин и с сердечной недостаточl= 5;остью после инфаркта миокарда нет. След= ;ует с<= span lang=3DUK> осторожн&= #1086;ст&#= 1100;ю применять эплеренон= этим пациентам.

Дозы выше 25 мг в сутки не изучали у пациентов с клиренсом креатини = 85;а < 50 мл/ми= 085;.

Пациентам с тяжелой почечной недостато= чностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение эплер = 77;нона противоп&= #1086;казано.

Эплеренон не диали= зируется.

Пациенты пожилого возраста.

Кор = 88;екция начальной дозы этой группе паци = 77;нтов не нужна. Из-за возрастногl= 6; снижения функции почек повышается риск гиперкалиеl= 4;ии, особенно пр = 80; сопутствуюm= 7;ей легкой и умеренной печеночной недостаточl= 5;ости. Рекомендуеm= 0;ся периодичесl= 2;ий контроль ур = 86;вня калия в сыворотке крови.

Сопутству&= #1102;щее лечение.

При сопутствуюm= 7;ем лечении слабыми и умеренными ингибитораl= 4;и CYP3A4 (например, амиодароноl= 4;, дилтиаземоl= 4;, верапамилоl= 4;, эритромициl= 5;ом, саквинавирl= 6;м, флуконазолl= 6;м) начальная рекомендуеl= 4;ая доза составляет 25 мг 1 раз/сутки, которую в дальнейшем не следует превышать.

Дети.

Данных, которые бы дали возможностn= 0; рекоменд&= #1086;вать применение эплеренон= а для лечения детей, не= ;т. Поэтому применение препарата этой воз= растной группе н= е рекомендовk= 2;но.

Пере= ;дозировка.

О случаях передозироk= 4;ки эплеренона сообщений н = 77; поступало. Наиболее вероятными = 87;ризнаками передозироk= 4;ки могут быть артериальнk= 2;я гипотензия и/или гиперкалиеl= 4;ия.

Эпл = 77;ренон в значительнl= 6;й степени связываетсn= 3; с активироваl= 5;ным углем. Препарат не удал= яется путем гемодиализk= 2;.

При = 087;оявлении симптомов передозироk= 4;ки необходимо назначить стандартнуn= 2; симптоматиm= 5;ескую и поддерживаn= 2;щую терапию.

Поб= ;очные реакции.

Инфекции и инвазии: инфекц&#= 1080;я, пиелонеф&= #1088;ит, фарингит.

Система крови и лимф= 072;тическая система: эозинофилиn= 3;.

Эн= ;докринная система: гип= ;отиреоз.

Метаболические расстройстk= 4;а и наруше&#= 1085;ия трофики: гиперкалиеl= 4;ия, гипонатриеl= 4;ия, дегидратацl= 0;я, гиперхолесm= 0;еринемия, гипертриглl= 0;церидемия, дислипидемl= 0;я.

Психическ = 80;е нарушения: бессонница.

Нервная система: гол= ;овокружени = 77;, синкопе, головная боль, гипестезия.

Сердечно-с= 086;судистая система: артериальнk= 2;я гипотензия, фибри= ;лляция предсердий, левожелудоm= 5;ковая сердечная недостаточl= 5;ость, тахи= кардия, постуральl= 5;ая гипотензия, = 072;ртериальные тромбозы конечностеl= 1;.

Дыхательн = 72;я система: кашель.

Пищеварит = 77;льный тракт: диаре= ;я, тошнота, запор, рвота, метеоризм.

Гепатобил = 80;арная система: холеци&#= 1089;тит.
Кож= ;а и подкожная клетчатка:= сыпь, зуд, повышенная потливость, были сообщения о случаях ангионевроm= 0;ического отека.

Опо= ;рно-двигате= 083;ьный аппарат и соединителn= 0;ная ткань: мышечные спазмы, костно-мыше = 95;ные боли, боль в спинk= 7;.

Моч= ;евыделител= 00;ная система: нарушения функции почек, повышение уровней мочевины, креатинина = 74; сыворотке крови.

Реп= ;родуктивна= 03; система и молочные железы: гинеко&= #1084;астия.

Общ= ;ие расстройстk= 4;а: астеl= 5;ия, чувство нед = 86;могания.

Дру&#= 1075;ое: снижение уровня рецепторов эпидермал= ьного фактора роста, повы= 096;ение уровня глюкозы крови.

В ходе исследованl= 0;я действующеk= 5;о вещества эплеренон (EPHESUS) у пациентов = 074; возрасте 75 лет были зар= 077;гистрирова&= #1085;ы случаи инсульта.=

Срок годности. 3 год = 72;.

Н= е применять п = 86; истечении срока годности, указанного на упаковке.

&n= bsp;

= 59;словия хранения.

В оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температурk= 7; не выше 25 °С.

Хранить в недоступноl= 4; для детей месте.

Упа&= #1082;овка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Кат&= #1077;гория отпуска. по рецепту.

Производи = 90;ель. Публичное акционерноk= 7; общество «Научно-про = 80;зводственн&#= 1099;й центр «Борщаговсl= 2;ий химико-фарм = 72;цевтически&#= 1081; завод».

Местонахо = 78;дение производитk= 7;ля и его адрес места осуще= ;ствления деятельносm= 0;и.

Укр = 72;ина, 03134, г= ;. Киев, ул. Мира,= 17.

Калій у сироватці крові (ммоль/л або мекв/л)	Дія	Зміна дози
< 5	Збільшення	Від 25 мг 1 раз на 2 доби до 25 мг 1 раз на добу Від 25 мг 1 раз на добу до 50 мг 1 раз на добу
5-5,4	Під = 90;римання	Доза не змінюється
5,5-5,9	Зменшення	Від 50 мг 1 раз на добу до 25 мг 1 раз на добу Від 25 мг 1 раз на добу до 25 мг 1 раз на 2 доби<= /p> Від 25 мг 1 раз на 2 доби до припинення
≥ 6	Тимч = 72;сова відміна	–

Калий в сыворотке крови (ммоль/л или мэкв/л)	Действи= ;е	Изменен= ;ие дозы
< 5	Увеличение	От 25 мг 1 раз в 2 сут= 086;к до 25 мг 1 раз в с&= #1091;тки От 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки
5-5,4	Подд = 77;рживание	Доза не изменяет&#= 1089;я
5,5-5,9	Уменьшение	От 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки От 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 суток = От 25 мг 1 раз в 2 суток до пре&= #1082;ращения
≥ 6	Врем = 77;нная отмена	–