ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Фромілід^®
уно

(Fromilid^®
uno)

Склад:

дію&= #1095;а речовина: кл = 72;ритроміцин;

1 таблетка містить 500 мг кларитроміm= 4;ину;

доп&= #1086;міжні речовини: натрію альгінат, натрію альгінат кальцієвий, лактози моногідрат, повідон, полісорбат 80, кремнію діоксид колоїдний безводний, м= 072;гнію стеарат, тальк, гіпромелозk= 2;, заліза окси = 76; жовтий (Е 172), титану діок = 89;ид (Е 171), пропіленглo= 0;коль.

Лік&= #1072;рська форма. = 058;аблетки з модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м.

Осн&= #1086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, коричнюватl= 6;-жовтого кольору з витисненою літерою «U» з одного боку.

<= b>Фармакотеl= 8;апевтична група. Антибак= 090;еріальні засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-no-p= roof: yes'>Макроліди, лінкозамідl= 0; та стрептограl= 4;іни. Кларитроміm= 4;ин. Код АТХ J01F A09.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

j= 0;армакодина= 084;іка.

Кларитромі&= #1094;ин – напівсинтеm= 0;ичний антибіотик групи макролідів. Антибактерo= 0;альна дія кларитроміm= 4;ину визначаєтьl= 9;я його зв’язуваннn= 3;м з 5OS-рибосомал= ьною субодиницеn= 2; чутливих бактерій та = 087;ригнічення&= #1084; біосинтезу білка. Таблетки = 079; модифіковаl= 5;им вивільненнn= 3;м є однорідною кристалічнl= 6;ю основою, яка при проходженнo= 0; через шлунк = 86;во-кишковий тракт забезпечує пролонговаl= 5;е вивільненнn= 3; діючої речовини.=

Препарат проявляє високу ефективнісm= 0;ь in vitro відносно широкого спектра аеробних та анаеробних грампозитиk= 4;них і грамнегатиk= 4;них мікроорганo= 0;змів, у тому числі госпітальнl= 0;х штамів. Міні= 084;альні пригнічуваl= 3;ьні концентрацo= 0;ї (МПК) кларитр&#= 1086;міцину зазвичай вдвічі нижч= 10; за МПК еритроміциl= 5;у.

Кларитромі&= #1094;ин in vitro високоефекm= 0;ивний стосовно Legionella pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Має бактерицидl= 5;у дію проти H. pylori; активність кларитроміm= 4;ину вища при нейтральноl= 4;у рН, ніж при кислому рН. Кларитроміm= 4;ин ефективний проти кліні = 95;но значущих штамів мікобактерo= 0;й. Дослідженнn= 3; in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae і Pseudomonas, я= 082; і грамнегатиk= 4;ні бактерії, що не ферменту= 02;ть лактозу, нечутливі д = 86; кларитроміm= 4;ину.

Мікробіоло&= #1075;ія

Кларитромі&= #1094;ин активний in vitro і в клінічної практиці відносно більшості штамів таки = 93; мікроорганo= 0;змів:

Грампоk= 9;итивні бактерії: Staphylococcus aureus (чутли= вість до метициліну);&nb= sp;Streptococcus pyogenes; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.

Грамнеk= 5;ативні бактерії: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.=

Мік= оплазма: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.

Інш= і організми:= Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium lepr= ae; Chlamydia pneumoniae.

Ана= еробні: Чутливий до макролідів B= acteriodes fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus spe= cies; Propionibacterium acnes.

Кларитромі&= #1094;ин чинить бактерицидl= 5;у дію проти кількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp. та Helicobacter pylori.<= /o:p>

Основним метаболітоl= 4; кларитроміm= 4;ину в організмі людини є мікробіолоk= 5;ічно активний 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин. Метаболіт м = 77;нш активний, ні= 078; вихідна речовина дл= 03; більшості організмів, включаючи Mycobacterium spp. Винятком є Haemophilus influenza, д = 77; 14-гідроксиме&#= 1090;аболіт є вдвічі активнішим, ніж вихідна сполука.

Фармак= 086;кінетика.

Кіне&= #1090;ика таблеток кларитроміm= 4;ину пролонговаl= 5;ої дії порівнювалk= 2;ся з такою для таблеток негайного вивільненнn= 3; по 250 і 500 мг. Величина абсорбції б = 91;ла еквівалентl= 5;а при застосуванl= 5;і еквівалентl= 5;их доз. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить близько 50 %. Прl= 0; багаторазоk= 4;ому прийомі препарату кумуляції н = 77; виявлено і х= 072;рактер метаболізмm= 1; в організмі людини не змінюється.

= Здорові суб’єкти =

Післ&= #1103; прийому кларитроміm= 4;ину, таблеток пр = 86;лонгованої дії, внутрішньо після їжі по 500 мг на день рівноважні максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї (C_max) кларитроміm= 4;ину і 14-гідрокl= 9;икларит&= #1088;оміцину у плазмі крові становили 1,3 і 0,48 мкг/мл відповідно. Періоди напіввиведk= 7;ння препарату і його метаболіту становили відповідно 5,3 та 7,7 години. Після прийому 1000 мг кларитроміm= 4;ину з пролонговаl= 5;ою дією на добу (2 таблетки по 500 мг) рівноважні максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї кларитроміm= 4;ину і 14-гідрокси<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>кларит&= #1088;оміцину становили у середньому 2,4 мкг/мл і 0,67 мкг/мл відповідно. Періоди напіввиведk= 7;ння препарату т = 72; його основного метаболіту становили відповідно 5,8 та 8,9 години. Т_=
max при прийомі доз по 500 мг і 1000 мг на день досягався через 6 годин. Рівноважні концентрацo= 0;ї і 14-гідрокси<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>кларит&= #1088;оміцину не збільшуютьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози кларитроміm= 4;ину, а періоди на= 087;іввиведенн&= #1103; кларитроміm= 4;ину і його основ= 085;ого метаболіта збільшуютьl= 9;я з підвищенн= 03;м дози. Нелінійний характер фармакокінk= 7;тики кларитроміm= 4;ину пов’язаний зі зменшенням утворення 14-гідроксиль&#= 1086;ваного та N-деметильов= 072;ного метаболітіk= 4; при застосуванl= 5;і більш високих доз. З сечею виводиться близько 40 % дози кларитроміm= 4;ину, через кишечник – 30 %.=

= Пацієнти

Клар&= #1080;троміцин і його метаболіт широко розп = 86;діляються у тканинах і рідинах організму. Після перор = 72;льного прийому вміст кларитроміm= 4;ину у спинномозкl= 6;вій рідині залишаєтьсn= 3; невисоким (1-2 % від рівня у сироватці крові при но= 088;мальному стані гематоенцеm= 2;алічного бар’єра). Концентрацo= 0;я кларитроміm= 4;ину у тканинах з= 072;звичай у кілька разів вища, ніж у сирова= 090;ці крові.

= Порушення функції печінки.

У пацієнтів з помірними т = 72; тяжким порушенням функції печінки, але зі збереженою функцією нирок корекція дози кларитроміm= 4;ину не потрібна.

= Порушення функції нирок.

При порушенні функції нирок збільшуютьl= 9;я мінімальні = 10; максимальн&= #1110; концентрацo= 0;ї у плазмі крові, періо= 076; напіввиведk= 7;ння і площа під кривою «кон = 94;ентрація/ча&= #1089;» кларитроміm= 4;ину і 14-гідрокl= 9;икларит&= #1088;оміцину. Константа елімінації та виведенн= 03; із сечею зменшуютьсn= 3;. Ступінь змі = 85;и цих показників залежить ві = 76; ступеня пор = 91;шення функції нирок – чим тяжче порушення, т= 080;м більше виражені зміни показників.

= Пацієнти літнього віку.

У пацієнтів літнього віку рівень кларитроміm= 4;ину і 14-гідрокl= 9;икларит&= #1088;оміцину в крові був вищим, а виведення – повільніше порівняно з таким у люде= 081; молодшого віку. Зміна фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку пов’язана у першу чергу = 079; порушенням функціоналn= 0;ного стану нирок, &#= 1072; не з віком пацієнта.=

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показанl= 5;я.

Для лікування інфекцій, спричинениm= 3; чутливими д = 86; кларитроміm= 4;ину мікроорганo= 0;змами:

= – Інфе&= #1082;ції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія тощо).

= – Інфе&= #1082;ції верхніх дихальних шляхів (сину= 089;ит, фарингіт тощо).

= – Інфе&= #1082;ції шкіри та м’яких тканин (фолікуліт, бешиха тощо).

Кларитромі&= #1094;ин призначати дорослим та дітям від 12 років.

Слід звернути увагу на офіційні рекомендацo= 0;ї щодо правильногl= 6; застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних засобів.

Про&= #1090;ипоказання= ;.

= – Підв&= #1080;щена чутливість до кларитроміm= 4;ину або до інших макролідниm= 3; антибіотикo= 0;в чи до будь-яких інгредієнтo= 0;в лікарськогl= 6; засобу.

– &nb= sp; Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я з такими препаратамl= 0;: астемізол, цизаприд, домперидон, пімозид, терфенадин R= 12; оскільки це може призве = 89;ти до подовження інтервалу QT і розвитку се = 88;цевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків т = 72; піруетну шлуночкову тахікардію (torsades de pointes) (див. розділи «Особл= 080;вості застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

– &nb= sp; Вроk= 6;жене чи встановленk= 7; набуте подовження інтервалу QT або шлуночкові серцеві ари = 90;мії в анамнезі, включаючи піруетну шлуночкову тахікардію (torsade de pointes) (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

– &nb= sp; Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину й ерготамін = 91; або дигідроергl= 6;таміну — оскільки ц= 077; може призвести д = 86; ерготоксичl= 5;ості.

– &nb= sp; Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ломітапідоl= 4; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

– &nb= sp; Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинами), щ&= #1086; значною мірою метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (ловаст&#= 1072;тин або симвастатиl= 5;), — через підв= 080;щений ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

– &nb= sp; Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину і пероральноk= 5;о мідазоламу (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

– Електр = 86;літні порушення (гіпокалієм= 10;я або гіпомагнієl= 4;ія) — через ризи= 082; подовження = 10;нтервалу QT.

= – Тяжк&= #1072; печінкова недостатніl= 9;ть та супутня ниркова недостатніl= 9;ть.

– Одноча = 89;не застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину (та інших сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4) з коl= 3;хіцином пацієнтам з нирковою аб = 86; печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

– &nb= sp; Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з тикагрелорl= 6;м, івабрадиноl= 4; або ранолазиноl= 4;.

= – Клір&= #1077;нс креатиніну менше 30 мл/хв — оскільки ця лікарська форма не дозволяє зменшити до = 79;у нижче 500 мг на добу.

Взаємодo= 0;я з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій.

Кларитромі&= #1094;ин не взаємоді= 08; з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами.

Застосуван&= #1085;я нижчезазнаm= 5;ених препаратів суворо протипоказk= 2;не через можливий ро = 79;виток тяжких наслідків взаємодії<= /span>

Астемізол, цизаприд, домперидон, пімозид, і терфенадин=

Підвищення рівнів цизаприду у сироватці к = 88;ові спостерігаl= 3;ося при супутньому застосуванl= 5;і з кларитроміm= 4;ином, що може спри= 095;инити подовження інтервалу QT і появу аритм= 10;й, у тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії, = 092;ібриляції шлуночків і torsade de pointes. Подібні ефекти відзначалиl= 9;я і при сумісн= 086;му застосуванl= 5;і пімозиду та кларитроміm= 4;ину (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Повідомлял&= #1080; про здатність макролідів змінювати метаболізм терфенадинm= 1;, призводячи до підвищення рівнів терфенадинm= 1; в сироватці крові, що іноді асоціювалоl= 9;я з серцевими аритміями, такими як подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків і torsade de pointes (ди= в. розділ «Протипокаk= 9;ання»). У ході дослі= 076;ження у 14 добровольцo= 0;в при сумісному застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та кларитро = 84;іцину спостерігаl= 3;ося підвищення рівня кислотного метаболіту терфенадинm= 1; у 2–3 рази та подовження інтервалу QT, що не призве= 083;о до клінічно значущого ефекту. Подібні ефе = 82;ти відзначалиl= 9;я і при сумісному застосуванl= 5;і астемізолу та інших макролідів.

Ерготамін/д= игідроергоm= 0;амін

Постмаркет&= #1080;нгові повідомленl= 5;я свідчать, що одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та ерготаміну або дигідроергl= 6;таміну асоціювалоl= 9;я з появою ознак гострого ерготизму, щ= 086; характеризm= 1;валося вазоспазмоl= 4; та ішемією кінцівок і інших ткани = 85;, включаючи центральну нервову систему. Одн= 086;часне призначеннn= 3; кларитроміm= 4;ину та алкалоїдів ріжків протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пер&= #1086;ральний мідазолам<= /span>

При застосуванl= 5;і мідазоламу = 79; таблетками кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на добу) AUC мідазо= ;ламу збільшувалk= 2;ся у 7 разів після перор = 72;льного застосуванl= 5;я мідазоламу. Одночасне застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о мідазоламу = 10; кларитроміm= 4;ину протипоказk= 2;не (див. «Протип&#= 1086;казання»).<= /span>

Інгібіт&= #1086;ри Гмг-i= 0;оА-редуктаз&#= 1080; (статини)

Комб&= #1110;новане застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ловастатинl= 6;м або симвастатиl= 5;ом протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), оскільки ці статини значною мірою метаболізуn= 2;ться CYP3A4 і одночасн = 77; застосуванl= 5;я з кларитроміm= 4;ином підвищує їх концентрацo= 0;ю у плазмі крові, що, сво&= #1108;ю чергою, підвищує ризик виник = 85;ення міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;. Повідомлялl= 0; про розвито = 82; рабдоміоліk= 9;у у пацієнтів при сумісному застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину та цих статинів. Якщо лікува = 85;ня кларитроміm= 4;ином неможливо уникнути, те= 088;апію л= 086;вастатином або симвастатиl= 5;ом необхідно припинити під час курс= 091; лікування.

Слід з обережністn= 2; призначати кларитроміm= 4;ин одночасно з іншими статинами. У ситуаціях, коли одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі статинам = 80; уникнути неможливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу за = 88;еєстровану дозу статин = 91;. Можливе застосуванl= 5;я статину, яки= 081; не залежить від метаболізмm= 1; CYP3A (наприклад, флувастатиl= 5;у). Необхідний моніторинг стану паціє = 85;тів щодо ознак і симптомів міопатії.=

Ломітап&= #1110;д

Одно&= #1095;асний прийом кларитроміm= 4;ину з ломітапід = 86;м протипоказk= 2;ний через можливість значного підвищення рівнів трансамінаk= 9; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику кларитроміm= 4;ину

Лікарські засоби, що є індукторамl= 0; CYP3A (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, препарати звіробою), можуть індукувати метаболізм кларитроміm= 4;ину. Це може призвести д = 86; субтерапевm= 0;ичних рівнів кларитроміm= 4;ину та зниження = 081;ого ефективносm= 0;і. Крім того, може бути не= 086;бхідним контроль плазмових рівнів інду = 82;тора CYP3A, які можуть бути підвищені через інгіб = 91;вання CYP3A кларитроміm= 4;ином (див. також інструкцію для медичного застосуванl= 5;я відповідноk= 5;о індуктора CYP3A4). Одночасне застосуванl= 5;я рифабутину = 10; кларитроміm= 4;ину призводило = 76;о підвищення рівнів рифабутину та зниження рівнів кларитроміm= 4;ину в сироватці крові з одно= 095;асним підвищенняl= 4; ризику появ = 80; увеїту.

Вплив наступних лікарських засобів на к= 086;нцентрацію кларитроміm= 4;ину у крові відо= 084;ий або допускаєтьl= 9;я, тому може знадобитисn= 3; зміна дози або застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ної терапії.

Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин=

Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450,= такі як ефавірен = 94;, невірапін, рифампіцин, = 088;ифабутин і рифапенти = 85; можуть прискорюваm= 0;и метаболізм кларитроміm= 4;ину, зменшуючи й = 86;го концентрацo= 0;ю у плазмі крові, але збільшуючи концентрацo= 0;ю 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин= у – мікробіолоk= 5;ічно активного метаболіту. Оскільки мікробіолоk= 5;ічна активність кларитроміm= 4;ину і 14-гідроксик&= #1083;аритроміци= ;ну різна по відношенню = 76;о різних бактерій, очікуваногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту може бути не досягнуто через одноч = 72;сне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та індукторів ферментів цитохрому Р450.=

Етр&= #1072;вірин

Дія кларитроміm= 4;ину послаблюваl= 3;ась етравіриноl= 4;; однак концентрацo= 0;ї активного м = 77;таболіту 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин= у підвищувалl= 0;сь. Оскільки 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин має знижену активність щодо Mycobacterium avium complex (MAC), загальна активність щодо цього патогену мо = 78;е бути змінен = 72;. Тому для лікування МАС слід розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них кларитроміm= 4;ину лікарських засобів.

Флуконазол<= o:p>

Рівноважні концентрацo= 0;ї активного метаболіту 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин= у значно не змінювалисn= 3; при сумісному застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом. Зміна дози кларитроміm= 4;ину не потрібна.

Ритонавір

Застосуван&= #1085;я 200 мг ритонавіру кожні 8 годин &= #1110; 500 мг кларитроміm= 4;ину кожні 12 годин призводило до значного пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; кларитроміm= 4;ину. C_max кларитроміm= 4;ину підвищувалk= 2;ся на 31 %, C_min – на 182 % і A= UC – на 77 % при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ритонавіру. Визначалосn= 3; повне пригніченнn= 3; утворення 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин= у. Через велик = 77; терапевтичl= 5;е вікно зменшення дози кларитроміm= 4;ину для пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібне. Дл= 103; пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю необхідне коригуваннn= 3; дози: при CL_CR 30-60 мл/хв дозу кларитроміm= 4;ину необхідно зменшити на 50 = %; при CL_CR < 30 мл/хв – необхідно зменшити на 75 = %. Дози кларитроміm= 4;ину, що перевищуютn= 0; 1 г/добу, не слід застосовувk= 2;ти разом з ритонавіроl= 4;.

Такі ж коригуваннn= 3; дози слід проводити д = 83;я пацієнтів з ослабленою функцією нирок при застосуванl= 5;і ритонавіру = 74; якості фарм = 72;кокінетичн&#= 1086;го підсилювачk= 2; разом з інши= 084;и інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80;, включаючи атазанавір = 10; саквінавір.

Вплив кларитроміm= 4;ину на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів.

CYP3A-пов’язані взаємодії|

Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину, відомого інгібітору ферменту CYP3A, і препарату, щ= 086; головним чином метаболізуn= 8;ться CYP3A, може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї останнього = 91; плазмі кров= 10;, що, у свою чергу, може посилити аб = 86; подовжити його терапевтичl= 5;ий ефект і ризи= 082; виникнення побічних реакцій.

Застосуван&= #1085;я кларитроміm= 4;ину протипоказk= 2;но пацієнтам, які отримують субстрати CYP3A астемізол, цизаприд, домперидон, пімозид і терфенадин, через ризик подовження інтервалу QT і серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків т = 72; піруетну шлуночкову тахікардію (torsades de pointes) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я»).

Також протипоказk= 2;но застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з алкалоїдамl= 0; ріжків, пероральниl= 4; мідазоламоl= 4;, інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази, які метаболізуn= 2;ться переважно CYP3A4 (= 085;априклад, ловастатин = 10; симвастатиl= 5;), колхіцином, тикагрелорl= 6;м, івабрадиноl= 4; та ранолазиноl= 4; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Необхідна обережністn= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з іншими пре= 087;аратами, які є субстратамl= 0; ферменту CYP3A, особливо якщо субстрат CYP3A має вузький запас безпеки (наприклад, карбамазепo= 0;н) та/або субстрат інтенсивно метаболізуn= 8;ться цим ферментом. У такому разі може бути по= 090;рібним коригуваннn= 3; дози, і, якщо можливо, слі= 076; ретельно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ї у сироватці крові препаратів, які метабол= 10;зуються переважно CYP3A. Лікарські засоби або класи лікарських засобів, про які відомо або припуск = 72;ється, що вони метаболізуn= 2;ться тим самим ізоферментl= 6;м CYP3A, включають (список не вичерпний): алпразолам, карбамазепo= 0;н, цилостазол, циклоспориl= 5;, дизопіраміk= 6;, ібрутиніб, метилпреднo= 0;золон, мідазолам (внутрішньо = 74;енно), омепразол, пероральні антикоагулn= 3;нти (наприклад, варфарин, ривароксабk= 2;н, апіксабан), атипові нейролептиl= 2;и (наприклад, кветіапін), хінідин, рифабутин, силденафіл, сиролімус, такролімус, триазолам і = 074;інбластин.

Подібний механізм взаємодії відзначениl= 1; при застосуванl= 5;і фенітоїну, теофіліну і = 074;альпроату, що метаболізуn= 2;ться іншим ізофе = 88;ментом системи цитохрому Р450.=

Пероральні антикоагулn= 3;нти прямої дії (ПАПД)

ПАПД дабігатран = 90;а едоксабан є субстратамl= 0; ефлюксного переносникk= 2; P-gp (P-глікопроте&#= 1111;ну). Ривароксабk= 2;н та апіксаба = 85; метаболізуn= 2;ться з участю CYP3A4 і також є субстратамl= 0; P-gp. Слід бути о = 73;ережним при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з цими препаратамl= 0;, особливо пацієнтам і = 79; високим ризиком кровотечі (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Антиаритмі&= #1095;ні засоби

Існують постмаркетl= 0;нгові повідомленl= 5;я про розвито = 82; піруетної шлуночковоo= 1; тахікардії, що виникла при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з хінідином або дизопір = 72;мідом. Рекомендуєm= 0;ься проводити Е = 50;Г-контроль для своєчасногl= 6; виявлення п = 86;довження інтервалу QT. Під час терапії кла = 88;итроміцино&#= 1084; слід стежит = 80; за концентрацo= 0;ями цих препаратів = 91; сироватці крові.

Повідомлял&= #1080; про гіпоглікемo= 0;ю при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і дизопірам= 10;ду, тому необхі = 76;ний моніторинг рівня глюкози кро = 74;і при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих засобів.

Гідр&= #1086;ксихлорохі= ;н і хлорохін=

Кла&= #1088;итроміцин слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, які отримують ц= 10; лікарські засоби, які, як відомо, подовжують інтервал QT через потенційну можливість індукувати серцеву аритмію та серйозні побічні серцево-суд = 80;нні події.

Перорал&= #1100;ні гіпоглікемo= 0;чні засоби/інсу = 83;ін

При сумісному застосуванl= 5;і з певними гі= 087;оглікемічн&= #1080;ми засобами, такими як натеглінід = 10; репаглінід, кларитроміm= 4;ин може інгібу = 74;ати ензим СYP3A, що може спричинити гіпоглікемo= 0;ю. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг рівня глюкози.

Омепразол

Застосуван&= #1085;я кларитроміm= 4;ину (500 мг кожні 8 го= 076;ин) у комбінаці= 11; з омепразолоl= 4; (40 мг на добу) у дорослих здорових добровольцo= 0;в призводило до підвищен = 85;я рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й омепразолу (Cmax, AUC_0-24,t_1/2підв= ищувалися на 30 %, 89 % і 34 % відповідно). При застосуванl= 5;і тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюваннo= 0; протягом 24 годин становило 5,2, при сумісно = 84;у застосуванl= 5;і омепразолу = 79; кларитроміm= 4;ином – 5,7.

Силдена&= #1092;іл, тадалафіл і варденафіл=

Одночасне застосуванl= 5;я клариротміm= 4;ину з силденафілl= 6;м, тадалафілоl= 4; або вардена = 92;ілом, які як мінімум частково метаболізуn= 2;ться CYP3A, швидше за все призвед = 77; до збільшен = 85;я експозиції інгібітора фосфодіестk= 7;рази, що може потребуватl= 0; зменшення дози інгібіторіk= 4; фосфодіестk= 7;рази.

Теофілі&= #1085;, карбамазепo= 0;н

Результати клінічних досліджень показали, що існує незначне, ал= 077; статистичнl= 6; значуще (p ≤0,05) збільшення концентрацo= 0;ї теофіліну або карбамазепo= 0;ну у плазмі крові при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з кларитроміm= 4;ином. Може знадобитисn= 3; зменшення дози.

Толтеродин<= o:p>

Толтеродин головним чином метаболізуn= 8;ться 2D6-ізоформою цитохрому Р450 (CYP2D6). Однак у популяції пацієнтів без CYP2D6 метаболізм відбуваєтьl= 9;я через CYP3А. У ці = 81; популяції пригніченнn= 3; CYP3А призводит= ь до значного підвищення плазмових к = 86;нцентрацій толтеродинm= 1;. Для таких пацієнтів зниження дози толтеродинm= 1; може бути не= 086;бхідним при його застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми CYP3А, такими як кларитроміm= 4;ин.

Триазолбен&= #1079;одіазепіни (наприклад, альпразолаl= 4;, мідазолам, триазолам)=

При застосуванl= 5;і мідазоламу = 79; таблетками кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на добу) AUC мідазоламу збільшувалk= 2;ся у 2,7 раза після внутрішньоk= 4;енного введення та = 091; 7 разів після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу. Слід уникат = 80; комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о мідазоламу = 10; кларитроміm= 4;ину. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і мідазоламу = 79; кларитроміm= 4;ином слід проводити ретельне спостережеl= 5;ня за станом пацієнта дл= 03; своєчасногl= 6; коригуваннn= 3; дози.

Слід дотримуватl= 0;ся таких самих запобіжних = 79;аходів при застосуванl= 5;і інших бензодіазеl= 7;інів, які метаболізуn= 2;ться CYP3A, включаючи = 90;риазолам і альпразолаl= 4;. Для бензодіазеl= 7;інів, елімінація яких не залежить ві = 76; CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток кл= 10;нічно значущої взаємодії з кларитроміm= 4;ином малоймовірl= 5;ий.

Існують постмаркетl= 0;нгові повідомленl= 5;я про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральноo= 1; нервової системи (так= 110; як сонливість = 10; сплутаністn= 0; свідомості) при сумісному застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і триазолам = 91;. Слід спосте = 88;ігати за пацієнто = 84;, враховуючи можливість посилення фармакологo= 0;чних ефектів з бо= 082;у центральноo= 1; нервової системи.

Кортикосте&= #1088;оїди

Слід бути обережними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з системним = 80; та інгаляці = 81;ними кортикостеl= 8;оїдами, які в основн= 086;му метаболізуn= 2;ться CYP3A, у зв’язку з можливістю підвищення системної експозиції кортикостеl= 8;оїдів. У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и щодо побічних ефектів системних к = 86;ртикостеро&#= 1111;дів.

Інші види взаємодій<= /span>

Аміногліко&= #1079;иди

Рек= 086;мендується обережністn= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з іншими ототоксичнl= 0;ми препаратамl= 0;, особливо з а= 084;іноглікози&= #1076;ами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Колхіцин

Колхіцин є субстратом CYP3A і P-глікопроте= 111;ну (Pgp). Відомо, що кларитроміm= 4;ин та інші макроліди здатні пригнічуваm= 0;и CYP3A і Pgp. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і колхіцину пригніченнn= 3; Pgp і CYP3A кларитро&= #1084;іцином може призвести д = 86; підвищення експозиції колхіцину. Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з колхіцино = 84; пацієнтам з нирковою аб = 86; печінковою недостатніl= 9;тю протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дигоксин

Дигоксин вважається субстратом P-глікопроте= 111;ну (Pgp). Відомо, що кларитроміm= 4;ин може пригнічуваm= 0;и Pgp. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пригніченнn= 3; Pgp може призвести д = 86; підвищення експозиції дигоксину. Повідомлял&= #1080; про підвищення концентрацo= 0;ї дигоксину у сироватці крові пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли кларитроміm= 4;ин разом з диго= 082;сином. У деяких пацієнтів розвинулисn= 3; ознаки дигіталіснl= 6;ї токсичностo= 0;, у тому числі потенційно летальної аритмії. Слі= 076; ретельно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ї дигоксину у сироватці крові пацієнтів при його застосуванl= 5;і з кларитроміm= 4;ином.

Зидовудин

Одночасне застосуванl= 5;я таблеток кларитроміm= 4;ину негайного вивільненнn= 3; і зидовудин = 91; у ВіЛ-інфіковани&#= 1093; пацієнтів може спричиняти = 79;ниження рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й зидовудину = 91; сироватці крові. Кла&= #1088;итроміцин може перешкоджаm= 0;и абсорбції пероральноk= 5;о зидовудину = 87;ри одночасномm= 1; прийомі; цього значною мір = 86;ю можна уникнути, дотримуючиl= 9;ь 4-годинного інтервалу між прийомами кларитроміm= 4;ину і зидовудин = 91;. Про таку взаємодію при застосу = 74;анні суспензії кларитроміm= 4;ину та зидовуди = 85;у або дидеоксиінl= 6;зину дітям не пов= 110;домляли. Така взаємодія малоймовірl= 5;а при признач = 77;нні кларитроміm= 4;ину для внутрішньоk= 4;енного введення.

Фен&= #1110;тоїн та вальпроа = 90;

Були спонтанні або опубліковаl= 5;і повідомленl= 5;я про взаємодію інгібіторіk= 4; CYP3A, включаючи кларитроміm= 4;ин, з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; не вважають = 89;я такими, що метаболізуn= 2;ться CYP3A (наприклад, = 092;енітоїн та вальпроат). Рекомендуєm= 0;ься визначення рівнів цих лікарських засобів у си= 088;оватці крові при одночасномm= 1; призначеннo= 0; їх з кларитроміm= 4;ином. Повідомлялl= 0; про підвищення їх рівнів у сироватці крові.

Двобічно спрямовані лікарські взаємодії<= /span>

Атазанавір<= o:p>

Застосуван&= #1085;я кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на д&#= 1086;бу) з атазанавірl= 6;м (400 мг 1 раз на добу), які є су= бстратами та інгібітораl= 4;и CYP3A, призводилl= 6; до збільшення експозиції кларитроміm= 4;ину у 2 рази та зменшення експозиції 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин= у на 70 % зі збільm= 6;енням AUC атазавіру на 28 %. Оскількl= 0; кларитроміm= 4;ин має великий терапевтичl= 5;ий діапазон, немає необхідносm= 0;і у зниженні дози у паціє= 085;тів з нормально= 02; функцією нирок. Дозу кларитроміm= 4;ину необхідно зменшити на 50 % для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв і на 75 % дл= 103; пацієнтів з кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв. Дози кларитроміm= 4;ину понад 1000 мг на добу н = 77; слід застосовувk= 2;ти разом з інгі= 073;іторами протеази.

Бло&= #1082;атори кальцієвих каналів

Через ризик артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 79; обережністn= 2; слід застос = 86;вувати кларитроміm= 4;ин одночасно з блокаторамl= 0; кальцієвих каналів, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (наприклад, верапаміл, амлодипін, дилтіазем). При взаємодії можуть підвищуватl= 0;ся плазмові концентрацo= 0;ї як кларитро = 84;іцину, так і блокаторів кальцієвих каналів.

У пацієнтів, які отримували кларитроміm= 4;ин разом з верапамілоl= 4;, спостерігаl= 3;ися артеріальнk= 2; гіпотензія, брадиаритмo= 0;ї та лактоаци = 76;оз.

Ітр&= #1072;коназол

Кларитромі&= #1094;ин та інраконазоl= 3; є субстрата = 84;и та інгібітораl= 4;и CYP3A, у зв’язку з чим кларитроміm= 4;ин може підвищуватl= 0; плазмові рівні ітраконазоl= 3;у та навпаки. При застосуванl= 5;і інраконазоl= 3;у разом з клар= 080;троміцином пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом дл= 03; виявлення проявів або симптомів підсиленогl= 6; або пролонг = 86;ваного ефекту.

Сак&= #1074;інавір

Застосуван&= #1085;я кларитроміm= 4;ину з саквінаві = 88;ом (м’які желатинові капсули 3 рази на добу), які є субстратамl= 0; та інгібітораl= 4;и CYP3A, призводилl= 6; до збільшення AUC рівноважноk= 5;о стану на 177 % та = 057;_max на 187 % порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки сакв= 10;навіру. При цьому AUC та С_max кларитроміm= 4;ину збільшувалl= 0;ся приблизно н = 72; 40 % порівняно з застосуванl= 5;ям тільки клар = 80;троміцину. Немає необхідносm= 0;і у коригуван = 85;і доз, якщо обидва лікарські засоби заст = 86;совувати одночасно протягом обмеженого проміжку часу та у вищ&#= 1077;згаданих дозах і лікарських формах. Резу= 083;ьтати дослідженнn= 3; лікарської взаємодії і = 79; застосуванl= 5;і м’яких желатиновиm= 3; капсул можуть не відповідатl= 0; ефектам, які спостерігаn= 2;ться при застосуванl= 5;і саквінавірm= 1; у формі твердих желатиновиm= 3; капсул. Резу= 083;ьтати дослідженнn= 3; лікарської взаємодії лише саквін = 72;віру можуть не відповідатl= 0; ефектам, які спостерігаn= 2;ться при терапії саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м. Якщо саквінавір застосовувk= 2;ти разом з ритонавіроl= 4;, необхідно врахувати можливий вплив ритонавіру на кларитро = 84;іцин (див. вище).

Особливl= 6;сті застосуванl= 5;я.

Кларитромі= ;цин не слід призначати вагітним бе = 79; ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к, особливо у І триместрі вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Трив&= #1072;ле або повторн = 77; застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в може спричиняти надмірний ріст нечутливих бактерій і г= 088;ибів. При виникненні суперінфекm= 4;ії слід припин = 80;ти застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину і розпочати відповідну терапію.

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам і = 79; тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Клар&= #1080;троміцин в основному виводиться через печінку. Том= 091; слід з обережністn= 2; призначати антибіотик пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки. Також слід бути обереж = 85;им у разі призначеннn= 3; кларитроміm= 4;ину пацієнтам і = 79; помірною та тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Під час застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину повідомлялl= 0; про порушення функції печінки, вкл= 102;чаючи підвищений рівень печінкових = 92;ерментів, і про гепатоцелюl= 3;ярний та/або холес= 090;атичний гепатит з жовтяницею або без неї. Це порушенн= 03; функції печінки мож = 77; бути тяжког = 86; ступеня та є зазвичай оборотним. У деяких випадках повідомлялl= 0; про печінко = 74;у недостатніl= 9;ть з летальним наслідком (д= 080;в. розділ «Побічні реакції»), яка в основному була асоційованk= 2; з серйозним = 80; основними хворобами та/або супутнім медикаментl= 6;зним лікуванням. Необхідно негайно припинити з = 72;стосування кларитроміm= 4;ину при виникне = 85;ні таких проявів та симптомів гепатиту як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербі= 078; або біль у ділянці живота.

Про розвиток діареї від легкого ступеня тяж = 82;ості до псевдомембl= 8;анозного коліту з лет= 072;льним наслідком, спричиненоk= 5;о Clostridium difficile (CDAD), повідомлялl= 0; при застосуванl= 5;і практично всіх антибактерo= 0;альних препаратів, = 091; тому числі кларитроміm= 4;ину. Слід завжди пам’ятати про можливі = 89;ть розвитку діареї, спричиненоo= 1; Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в. Крім того, необхідно р = 77;тельно зібрати анамнез, оскільки пр = 86; розвиток діареї, спричиненоo= 1; Clostridium difficile, повідомлялl= 0; навіть чере = 79; 2 місяці після засто = 89;ування антибактерo= 0;альних препаратів. = 059; разі виникнення псевдомембl= 8;анозного коліту необхідно припинити лікування к = 83;аритроміци&#= 1085;ом незалежно від показан= 00;, за якими йог= 086; було призначено. Необхідно п = 88;овести мікробіолоk= 5;ічне дослідженнn= 3; та розпочат = 80; необхідне лікування. Слід уникат = 80; препаратів, що пригнічуютn= 0; перистальтl= 0;ку.

Повідомляl= 3;ося про загостреннn= 3; симптомів міастенії у пацієнтів, які отримували терапію кларитроміm= 4;ином.

Преп&= #1072;рат виводиться печінкою і нирками. Слі= 076; бути обережним при застосу = 74;анні препарату пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки, із середнім аб = 86; тяжким ступ = 77;нем порушення функції нирок.

Колхіци&= #1085;

Пові&= #1076;омляли про розвито = 82; колхіциновl= 6;ї токсичностo= 0; (у тому числі з летальним наслідком) п= 088;и сумісному застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і колхіцину, особливо пацієнтам літнього віку, у тому числі на тлі ниркової недостатноl= 9;ті Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з колхіцино = 84; пацієнтам і = 79; нирковою аб = 86; печінковою недостатніl= 9;тю протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти одночасно кларитроміm= 4;ин та триазолбенk= 9;одіазепіни, нап&#= 1088;иклад, триазолам, внутрішньоk= 4;енний мідазолам (див. розділ «<= /span>Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

З обережністn= 2; слід застос = 86;вувати кларитроміm= 4;ин одночасно з = 110;ншими ототоксичнl= 0;ми засобами, особливо з аміноглікоk= 9;идами. Слід проводити моніторинг вестибулярl= 5;ої та слухової функції під час та після лікування.

Серцево-суд= инні ускладненнn= 3;

Подовж&#= 1077;ння інтервалу QT, яке відображає = 74;плив на реполяризаm= 4;ію серця, що створює риз = 80;к розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes, спостерігаl= 3;ося у пацієнтів при лікуван = 85;і макролідамl= 0;, включаючи кларитроміm= 4;ин (див. розділ «Побічні реакції»). Через підви = 97;ений ризик подовження інтервалу QT та шлуночковиm= 3; аритмій (включаючи torsade de pointes) застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину протипоказk= 2;но: пацієнтам, які приймають астемізол, ц= 080;заприд, домперидон, пімозид та терфенадин; пацієнтам з гіпокаліємo= 0;єю; пацієнтам і = 79; подовження&= #1084; інтервалу QT або шлуночковоn= 2; серцевою аритмією в анамнезі (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Крім того, клари= 090;роміцин с= 083;ід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти нижчезазнаm= 5;еним групам пацієнтів.=

– &#= 1055;ацієнти з ішемічною хворобою серця, тяжко= 102; серцевою недостатніl= 9;тю, порушеннямl= 0; провідностo= 0; або з клініч= 085;о значущою брадикардіn= 8;ю.

– = &#= 1055;ацієнти, які одночасно приймають інші препар = 72;ти, які сприяют= 00; подовженню інтервалу QT, крім тих, які протипоказk= 2;ні.

Резу&= #1083;ьтати епідеміолоk= 5;ічних досліджень щодо ризику несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних наслідків застосуванl= 5;я макролідів досить різн= 10;. Деякі спостережеl= 5;ня виявили рідкісний короткотерl= 4;іновий ризик розвитку аритмії, інфаркту міокарда та = 083;етального серцево-суд = 80;нного наслідку, по= 074;’язаного з застосуванl= 5;ям макролідів, включаючи кларитроміm= 4;ин. Розгляд цих результатіk= 4; при признач = 77;нні кларитроміm= 4;ину має бути збалансоваl= 5;им щодо перева = 75; лікування.=

Пневмон&= #1110;я

Оскі&= #1083;ьки можливе існування резистентнl= 6;сті Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутл= 080;вість при призначеннo= 0; кларитроміm= 4;ину для лікування негоспіталn= 0;ної пневмонії. У випадку госпітальнl= 6;ї пневмонії кларитроміm= 4;ин потрібно застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з іншими відповідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми.

Інфекці&= #1111; шкіри та м’яких тканин від легкого до помірного ступеня тяжкості

Дані інфекції найчастіше спричинені мікроорганo= 0;змами Staphylococcus aureus = 090;а Streptococcus pyogenes, кожен з яких може бути резистентнl= 0;м до макролід= 10;в. Тому важлив = 86; проводити = 90;ест на чутливість. = 059; випадках, коли неможл = 80;во застосуватl= 0; бета-лактам = 85;і антибіотикl= 0; (наприклад, алергія), в якості препаратів = 87;ершого вибору можн = 72; застосовувk= 2;ти інші антибі = 86;тики, наприклад, кліндаміциl= 5;. У даний час макроліди відіграють роль тільки = 091; лікуванні деяких інфекцій шкіри та м’яких ткан = 80;н, наприклад: інфекції, спричинені C= orynebacterium minutissimum (ер= итразма), acne vulgaris, бешихове запалення; т= 072; у ситуаціях, коли не можн= 072; застосовувk= 2;ти лікування пеніцилінаl= 4;и.

&#= 1059; випадку розвитку тяжких гострих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, таких як анафілаксіn= 3;, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, DRESS, хвороба Шенляйна-Ге = 85;оха, терапію кларитроміm= 4;ином слід негайн = 86; припинити т = 72; одразу ж розпочати відповідне = 83;ікування.

&#= 1050;ларитроміц= ин потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю при одночасномm= 1; призначеннo= 0; з індукторамl= 0; ферменту цитохрому СYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід звернути увагу на можливість перехресноo= 1; резистентнl= 6;сті між кларитроміm= 4;ином та іншими макролідамl= 0;, а також лінкоміцинl= 6;м і кліндаміциl= 5;ом.

Заст&= #1086;сування будь-якої антимікробl= 5;ої терапії, у т.ч. кларитроміm= 4;ину, для лікування інфекції Helicobacter pylori може призвести д = 86; виникнення мікробної р = 77;зистентнос&#= 1090;і.

Інгібітори Гмг-i= 0;оА-редуктаз&#= 1080;

Комб&= #1110;новане застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ловастатинl= 6;м або симвастатиl= 5;ом протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Слід з обере= 078;ністю призначати кларитроміm= 4;ин одночасно з іншими статинами. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; рабдоміоліk= 9;у у пацієнтів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і статинів. Необхідний моніторинг стану пацієнтів щодо виявлення ознак і симп= 090;омів міопатії. У р&#= 1072;зі коли одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі статинам = 80; уникнути неможливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу за = 88;еєстровану дозу статин = 91;. Можливе зас = 90;осування статину, яки= 081; не залежить від метабол= 10;зму CYP3A (наприклад, флувастатиl= 5;у).

Перорал&= #1100;ні гіпоглікемo= 0;чні засоби/інсу = 83;ін

Комб&= #1110;новане застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та пероральниm= 3; гіпоглікемo= 0;чних засобів (таких як похідні сульфонілсk= 7;човини) та/або інсуліну може спричиняти виражену гі = 87;оглікемію. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг рівня глюкози (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пероральні антикоагулn= 3;нти

При сумісному застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з варфарино = 84; існує ризик виникнення = 89;ерйозної кровотечі, значного підвищення = 87;оказника МНВ (міжнародне нормалізовk= 2;не відношення) та протромбінl= 6;вого часу (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Поки пацієнти отримують одночасно кларитроміm= 4;ин і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти, потрібно част&= #1086; контролюваm= 0;и показник МНВ та протромбінl= 6;вий час.

Слід бути обережними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами прямої дії, такими як да= 073;ігатран, ривароксабk= 2;н, апіксабан т = 72; едоксабан, особливо пацієнтам з високим ризиком кро = 74;отечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Допоміж&= #1085;і речовини<= /i>

Ліка&= #1088;ський засіб містить лактозу, том= 091; пацієнтам з рідкісними спадковими формами неп = 77;реносимост&#= 1110; галактози, недостатніl= 9;тю лактази або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід застосовувk= 2;ти препарат.=

Зас&= #1090;осування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність<= o:p>

Безпека застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину у період вагітності або годування груддю не вс= 090;ановлена. Виходячи з результатіk= 4;, отриманих у дослідженнn= 3;х на тваринах, та досвіду застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину людям, не мож&#= 1085;а виключити можливість негативногl= 6; впливу на ембріональl= 5;ий розвиток. Деякі обсер = 74;аційні дослідженнn= 3;, що оцінювал = 80; вплив клари = 90;роміцину протягом I та II триместру, виявили підвищений ризик викидня порівняно з відсутністn= 2; застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в або викорис = 90;анням інших антибіотикo= 0;в протягом того ж періоду. Доступні дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень щодо ризику серйозних вроджених вад розвитк = 91; при застосуванl= 5;і макролідів, включаючи кларитроміm= 4;ин, під час вагі= 090;ності суперечливo= 0;.

Кларитромі&= #1094;ин можна призначати = 83;ише у випадках, коли очікувана користь для = 084;атері переважає можливий ризик для плода, особливо протягом перших трьо = 93; місяців ваг= 10;тності.

Годування груддю

Кларитромі&= #1094;ин у невеликих кількостях виділяєтьсn= 3; у грудне молоко людини. Визначено, щ= 086; дитина, яка знаходитьсn= 3; виключно на грудному вигодовуваl= 5;ні, отримає близько 1,7 % дози кларитроміm= 4;ину (скоригован = 86;ї за вагою) матері.

Тому кларитроміm= 4;ин протипоказk= 2;ний жінкам, які годують груддю.

Фертильніс&= #1090;ь

Дослідженн&= #1103; фертильносm= 0;і на щурах не виявили жодних озна = 82; шкідливого впливу.

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дані про вплив відсутні. Однак пере = 76; керуванням автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0; необхідно брати до ува= 075;и можливе виникнення побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочеl= 5;ня, вертиго, сплутаністn= 0; свідомості, дезорієнтаm= 4;ія.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Зас&#= 1090;осовувати внутрішньо під час прийому їжі, не розжовуючи = 10; запиваючи водою.

Рек&#= 1086;мендована доза кларитроміm= 4;ину для доросли = 93; та дітей віком від 12 років становить 500 мг (1 таблетка) через кожні 24 години, при тяжких інфекціях дозу можна збільшити д = 86; 1000 мг (2 таблетки) через кожні 24 години.

Звичайна тривалість лікування становить від 5 до 14 днів, за винятком лікування негоспіталn= 0;ної пневмонії і синуситів, які вимагають 6-14 днів терапі= 11;.

Зас&= #1090;осування для пацієнтів і = 79; нирковою не = 76;остатністю:<= /span> цю форму препарату н = 77; застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв), оскільки вона не дозволяє адекватно зменшити дозу. Таким п&#= 1072;цієнтам слід застосовувk= 2;ти таблетки кл = 72;ритроміцин&#= 1091; негайного вивільненнn= 3; (Фромілід®, таблетки по 250 мг або по 500 мг). Для пацієнт= 10;в із нирковою недостатніl= 9;тю середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) дозу знижувати н = 72; 50 % до максимальнl= 6;ї дози кларит = 88;оміцину – 1 таблетка пролонговаl= 5;ої дії на добу.

Діт&= #1080;.

Застосуван&= #1085;я таблеток кларитроміm= 4;ину дітям віком до 12 років не вивчали. Таким паціє = 85;там слід застосовувk= 2;ти кларитроміm= 4;ин у формі суспензії.

Передозm= 1;вання.

= 057;имптоми. Існуюч= і повідомленl= 5;я вказують на те, що передо&#= 1079;ування кларитроміm= 4;ину може спричи = 85;ити появу симптомів з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. В одного пацієнта з біполярним розладом в анамнезі, який застосував 8 грамів кларитроміm= 4;ину, розвинулисn= 3; порушення ментальногl= 6; статусу, параноїдалn= 0;на на поведінк = 72;, гіпокаліємo= 0;я і гіпоксемі= 03;.

= 051;ікування. Побічн= і реакції, що супроводжуn= 2;ть передозуваl= 5;ня, слід лікувати за допомогою негайного промивання шлунка і симптоматиm= 5;ної терапії. Як і щодо інших макролідів, малоймовірl= 5;о, щоб гемодіаліз або перитон = 77;альний діаліз істотно змінювали рівень кларитроміm= 4;ину в сироватці крові.

Побічні реакції.

Найчастішl= 0;ми та поширеними побічними р = 77;акціями, пов’язанимl= 0; з терапією кларитроміm= 4;ином, як у дорослих, та= 082; і у дітей, бул&= #1080; біль у животі, діарея, нудота, блювання та спотвореннn= 3; смаку. Ці побічні реакції заз = 74;ичай незначні за інтенсивніl= 9;тю і відповіда= 02;ть відомому профілю безпеки макролідниm= 3; антибіотикo= 0;в (див. розділ «<= /span>Побічнo= 0; реакції»). Не було суттєвої різниці в частоті цих = 087;обічних реакцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту під час клінічних досліджень між популяцією пацієнтів і = 79; мікобактерo= 0;альними інфекціями і пацієнтів без таких інфекцій.

З обережністn= 2; застосовувk= 2;ти кла&#= 1088;итроміцин і= 079; триазоламоl= 4; через ризик виникнення порушень з боку центральноo= 1; нервової системи (нап= 088;иклад, сонливість та сплутаністn= 0; свідомості).

Побічн&#= 1110; ефекти, що можуть виникнути при терапії кларитроміm= 4;ином, класифіковk= 2;но за системам = 80; органів:

Система органів

Побічні реакції

Часто (≥ 1/100 — < 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100)

Невідомо (<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: UK'>не можна оцінити частоту за наявними даними)

Інфекції та інвазії

Целюліт¹, кандидоз ротової порожнини, гастроенте= 088;ит², інфекція³, вагінальна інфекція

Псевдомем= 073;ранозний коліт, бешихове запалення, еритразма

З боку крові і лімфатично= 111; системи

Лейкопені= 103;, нейтропені= 103;⁴, тромбоцито= 084;ія³, еозинофілі= 103;⁴

Агранулоц= 080;тоз, тромбоцито= 087;енія

З боку імунної системи

Анафілакт= 086;їдні реакції¹, гіперчутли= 074;ість

Анафілакт= 080;чні реакції, ангіоневро= 090;ичний набряк

З боку метаболізм= 091; і харчування

Анорексія, зниження апетиту

З боку психіки

Безсоння

Тривожніс= 090;ь, нервозніст= 100;³

Психоз, сплутаніст= 100; свідомості, деперсонал= 110;зація, депресія, дезорієнта= 094;ія, галюцинаці= 111;, жахливі сновидіння, манія

З боку центрально= 111; нервової системи

Дизгевзія, головний біль

Втрата свідомості1, дискінезія1, запамороче= 085;ня, сонливість, тремор

Судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезія

З боку органів слуху і лабіринтні порушення

Запамороч= 077;ння, погіршення слуху, дзвін у вухах

Втрата слуху

З боку серця

Зупинка серця¹, фібриляція передсердь1, подовження інтервалу QT, екстасисто= 083;и¹, відчуття серцебиття

Піруетна шлуночкова тахікардія (torsades de pointes), шлуночкова тахікардія

З боку судин

Вазодилат= 072;ція¹

Крововили= 074;

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Носова кровотеча^{2,
астма¹,
емболія
судин
легенів¹<=
/span>}

З боку травного тракту

Діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль у животі

Езофагіт^{1,
гастроезоф=
072;геальна
рефлюксна
хвороба²,
гастрит,
прокталгія2}, стоматит, глосит, здут&= #1090;я живота⁴, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм

Гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Відхиленн= 103; від норми функціонал= 100;них тестів печінки

Холестаз^{4,
гепатит⁴,
підвищення
рівня АЛТ,
АСТ, ГГТ⁴}

Печінкова недостатні= 089;ть, холестатич= 085;а жовтяниця, гепатоцелю= 083;ярна жовтяниця

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Висипання, гіпергідро= 079;

Бульозний дерматит¹, свербіж, кропив’янк= 072;, макуло-папу&#= 1083;ьозні висипання³

Тяжкі шкірні побічні реакції (наприклад, г= острий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз, синдром Стівенса–Д= 078;онсона⁴, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз⁴, DRESS–синдром, акне, хвороба Шенляйна–Г= 077;ноха

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

М’язові спазми³, скелетно-м’&#= 1103;зова ригідність1, міалгія²<= /span>

Рабдоміол= 110;з² (за деякими повідомлен= 085;ями, рабдоміолі= 079; виникав, коли кларитромі= 094;ин застосовув= 072;ли сумісно з іншими лікарським= 080; засобами, пр&= #1086; які відомо, що вони асоціюютьс= 103; з рабдоміол&#= 1110;зом (такі як статини, фібрати, колхіцин аб&#= 1086; алопуринол)), міопатія

З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

Підвищенн= 103; креатиніну крові¹, підвищення сечовини крові¹

Ниркова недостатні= 089;ть, інтерстиці= 072;льний нефрит

Загальні порушення та місце введення

Флебіт у місці введення¹, біль, запалення у місці введення¹=

Нездужанн= 103;⁴, гарячка³, астенія, біль у грудях⁴, озноб⁴, втомлювані= 089;ть⁴

Лаборатор= 085;і дослідженн= 103;

Підвищенн= 103; рівня лужної фосфатази у крові⁴, підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази у крові⁴, зміна співвіднош= 077;ння альбумін-гл&#= 1086;булін¹

Підвищенн= 103; МНВ, збільшення протромбін= 086;вого часу, зміна кольору сечі

^1,2,3,4Прl= 6; дані побічн= 10; реакції повідомлялl= 0; тільки при застосуванl= 5;і препарату у формі: 1 – поро= шку ліофілізовk= 2;ного для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, 2 – таблеток пролонговаl= 5;ої дії, 3 – суспензії, 4 – таблеток негайного вивільненнn= 3;.

Опис окремих побічних реакцій*

Повідомлял&= #1080; про артралгію, ангіоневроm= 0;ичний набряк, анафілактиm= 5;ні реакції та парестезію.

Були дуже рідкісні повідомленl= 5;я про увеїт переважним чином у пацієнтів, які одночас = 85;о приймали рифабутин. Більшість випадків були оборот = 85;ими.

Повідомлял&= #1080; про розвито = 82; колхіциновl= 6;ї токсичностo= 0;, особливо у пацієнтів літнього віку (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

*Частота невідома, оскільки пр = 86; ці реакції п= 086;відомлялос&= #1103; спонтанно і розмір популяції пацієнтів невизначенl= 0;й. Не завжди вдається встановити = 95;астоту побічних реакцій чи причинний з = 74;’язок із застосуванl= 5;ям препарату. Загальні дані про застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину — понад 1 мільярд пацієнто-дн= 10;в.

Частота, ти= 087; та тяжкість побічних реакцій у дітей подібні так = 80;м же у дорослих.=

Інші групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти з порушеннямl= 0; імунної системи.

У хворих на СНІД та інши= 093; пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; імунної системи, які застосовувk= 2;ли високі дози кларитроміm= 4;ину довше, ніж ре&#= 1082;омендовано, для лікування мікобактерo= 0;альних інфекцій, не завжди можн = 72; відрізнити побічні реа = 82;ції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату, т= 072; симптоми основного або супутні = 93; захворюванn= 0;.

У дорослих хворих, які отримували кларитроміm= 4;ин у добовій дозі 1000 мг і 2000 мг= ;, найчастішиl= 4;и побічними ефектами були нудота, блювання, спотвореннn= 3; смаку, біль у животі, діарея, висипання, здуття живота, голо= 074;ний біль, запор, порушення слуху. За цим критерієм, у 2–3 % цих пацієнтів спостерігаl= 3;ося значне аномальне підвищення рівнів АЛТ т= 072; АСТ та аномальне зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитіk= 4; у крові. У меншого відсотка пацієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення рівнів азот = 91; сечовини крові.

Зві&= #1090;ування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам а = 73;о їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу до Державного експертногl= 6; центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умо&= #1074;и зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 ^оС в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії вологи. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Упа&= #1082;овка.

По 5 таблетоl= 2; у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.

По 7 таблетоl= 2; у блістері; по 1 або 2 блістери в к= 072;ртонній коробці.

=

i= 0;атегорія відпуску. За рецептом.=

=

Виробник. КРКА, д.д.,= Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Система органів	Побічні реакції
Часто (≥ 1/100 — < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100)	Невідомо (<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: UK'>не можна оцінити частоту за наявними даними)
Інфекції та інвазії		Целюліт¹, кандидоз ротової порожнини, гастроенте= 088;ит², інфекція³, вагінальна інфекція	Псевдомем= 073;ранозний коліт, бешихове запалення, еритразма
З боку крові і лімфатично= 111; системи		Лейкопені= 103;, нейтропені= 103;⁴, тромбоцито= 084;ія³, еозинофілі= 103;⁴	Агранулоц= 080;тоз, тромбоцито= 087;енія
З боку імунної системи		Анафілакт= 086;їдні реакції¹, гіперчутли= 074;ість	Анафілакт= 080;чні реакції, ангіоневро= 090;ичний набряк
З боку метаболізм= 091; і харчування		Анорексія, зниження апетиту
З боку психіки	Безсоння	Тривожніс= 090;ь, нервозніст= 100;³	Психоз, сплутаніст= 100; свідомості, деперсонал= 110;зація, депресія, дезорієнта= 094;ія, галюцинаці= 111;, жахливі сновидіння, манія
З боку центрально= 111; нервової системи	Дизгевзія, головний біль	Втрата свідомості1, дискінезія1, запамороче= 085;ня, сонливість, тремор	Судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезія
З боку органів слуху і лабіринтні порушення		Запамороч= 077;ння, погіршення слуху, дзвін у вухах	Втрата слуху
З боку серця		Зупинка серця¹, фібриляція передсердь1, подовження інтервалу QT, екстасисто= 083;и¹, відчуття серцебиття	Піруетна шлуночкова тахікардія (torsades de pointes), шлуночкова тахікардія
З боку судин	Вазодилат= 072;ція¹		Крововили= 074;
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я		Носова кровотеча^{2, астма¹, емболія судин легенів¹<= /span>}
З боку травного тракту	Діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль у животі	Езофагіт^{1, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба², гастрит, прокталгія2}, стоматит, глосит, здут&= #1090;я живота⁴, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм	Гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів
З боку гепатобілі= 072;рної системи	Відхиленн= 103; від норми функціонал= 100;них тестів печінки	Холестаз^{4, гепатит⁴, підвищення рівня АЛТ, АСТ, ГГТ⁴}	Печінкова недостатні= 089;ть, холестатич= 085;а жовтяниця, гепатоцелю= 083;ярна жовтяниця
З боку шкіри і підшкірної клітковини	Висипання, гіпергідро= 079;	Бульозний дерматит¹, свербіж, кропив’янк= 072;, макуло-папу&#= 1083;ьозні висипання³	Тяжкі шкірні побічні реакції (наприклад, г= острий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз, синдром Стівенса–Д= 078;онсона⁴, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз⁴, DRESS–синдром, акне, хвороба Шенляйна–Г= 077;ноха
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини		М’язові спазми³, скелетно-м’&#= 1103;зова ригідність1, міалгія²<= /span>	Рабдоміол= 110;з² (за деякими повідомлен= 085;ями, рабдоміолі= 079; виникав, коли кларитромі= 094;ин застосовув= 072;ли сумісно з іншими лікарським= 080; засобами, пр&= #1086; які відомо, що вони асоціюютьс= 103; з рабдоміол&#= 1110;зом (такі як статини, фібрати, колхіцин аб&#= 1086; алопуринол)), міопатія
З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи		Підвищенн= 103; креатиніну крові¹, підвищення сечовини крові¹	Ниркова недостатні= 089;ть, інтерстиці= 072;льний нефрит
Загальні порушення та місце введення	Флебіт у місці введення¹, біль, запалення у місці введення¹=	Нездужанн= 103;⁴, гарячка³, астенія, біль у грудях⁴, озноб⁴, втомлювані= 089;ть⁴
Лаборатор= 085;і дослідженн= 103;		Підвищенн= 103; рівня лужної фосфатази у крові⁴, підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази у крові⁴, зміна співвіднош= 077;ння альбумін-гл&#= 1086;булін¹	Підвищенн= 103; МНВ, збільшення протромбін= 086;вого часу, зміна кольору сечі