ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= ;СТРУКЦІЯ=

дл= ;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Те= ;центрик^®

(Tecentriq®)

Склад:

діюча речовина: atezolizumab;

1 флакон (20 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій) &#= 1084;істить 1200 мг атезолізумk= 2;бу;

до= ;поміжні речовини: L-&= #1075;істидин, кислота оцтова льодяна, сахароза, полісорбат 20, вода для ін’єкцій.

Лі= ;карська форма. Кон&= #1094;ентрат для розчину для інфузій.<= /p>

Ос= ;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: преl= 7;арат являє собою = 088;ідину від безбарвногl= 6; до злегка жовтого кольору.

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Анти= ;неопластич = 85;і засоби. Моно= 082;лональні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інг= 110;бітори PD-1/PDL-1 (білку 1/ліганду 1 програмоваl= 5;ої смерті клітин).

Код АТХ L01F F05.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Ф&#= 1072;рмакодинам= іка.

Meх= анізм дії

Aтезоліз= 091;маб є моноклоналn= 0;ним антитілом, щ= 086; блокує ліганд 1 програмоваl= 5;ої смерті кліт = 80;н (PD-L1). Aтезолізума = 73; є Fc-сконструйо&#= 1074;аним гуманізоваl= 5;им неглікозилn= 0;ованим IgG1 каппа-імуно= ;глобуліном, який має розрахованm= 1; молекулярнm= 1; масу 145 кДа. <= /p>

PD-L1 може експресуваm= 0;ися на пухлинни = 93; клітинах і/ч= 080; пухлиноінфo= 0;льтруючих імунних клі = 90;инах і може сприяти інгібуваннn= 2; протипухлиl= 5;ної імунної відповіді у мікросередl= 6;вищі пухлини.

Зв’язув = 72;ння PD-L1 з PD-1 і B7.1 рецепторамl= 0;, які виявлен= 10; на T-клітинах і антигенпреk= 9;ентуючих клітинах, призводить до пригніченнn= 3; цитотоксичl= 5;ої T-клітинної активності, T-клітинної п&#= 1088;оліферації і виробленн= 03; цитокінів.=

Aтезоліз= 091;маб зв’язуєтьсn= 3; з PD-L1 і блокує його взаємо = 76;ію з рецепторамl= 0; PD-1 і B7.1, наслідко= м чого є усуне= 085;ня опосередкоk= 4;аного PD-L1/PD-1 пригніченнn= 3; імунної відповіді, включаючи активацію протипухлиl= 5;ної імунної від = 87;овіді без індукуваннn= 3; антитілозаl= 3;ежної клітинної цитотоксичl= 5;ості. У пухлинних моделях ізогенних тварин блокування активності PD-L1 призводило до зменшенн= 03; пухлинного росту.

Зв'язок експозиція R= 11; відповідь і динаміка фа = 88;макодинамі&#= 1095;ної відповіді для безпеки та ефективносm= 0;і атезолізумk= 2;бу не були повн= 110;стю охарактериk= 9;овані.

Клінічн = 72; ефективнісm= 0;ь

В усіх зазначених нижче дослідженнn= 3;х зразки пухлини оцінювалисn= 3; із застосуванl= 5;ям тесту VENTANA PD-L1 (SP142) в центральніl= 1; лабораторіo= 1;.

Aд’ювант= 085;е лікування НДКРЛ II–IIIA стадії із PD-L1 експресією X= 05; 1 %

Ефектив = 85;ість препарату Тецентрик^{®
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому
рандомізовk=
2;ному
відкритому
дослідженнo=
0;
IMpower010 як
ад’ювантноk=
5;о
лікування
пацієнтів і
=
79;
НДКРЛ, яким
була викона
=
85;а
повна
резекція
пухлини і як=
110;
були
придатні до
отримання
ад’ювантноo=
1; хіміотерап&#=
1110;ї
на основі
цисплатину.}

Під час проміжного аналізу виживаностo= 0; без захворюванl= 5;я дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало статистичнl= 6; значиме покращення = 74;иживаності без захворюванl= 5;я в популяції = 087;ацієнтів на II – IIIA стадії із PD-L1 ≥ 1 % пухлинних клітин.

Taблиця 1

Результ = 72;ти ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; IMpower010 у пацієнтів і = 79; НДКРЛ II–IIIA стадії із PD-L1 eкспресією ≥ 1 % пухлинних клітин

<= /p> Пок = 72;зник	Гру = 87;а А: Tецентрик^&r= eg; n =3D 248	Гру = 87;а В: найкраще підтримуюч= 077; лікування n =3D 228
Виживан&#= 1110;сть без захворюван= 085;я
Кількіс&#= 1090;ь подій (%)	88 (35)=	105 (46)
Медіана, місяці	NR	35,3
(95 % ДІ)	(36,1, NE)	(29,0, NE)
Відноше&#= 1085;ня ризику¹ (95 % Дg= 0;)	0,66 (0,50, 0,88)
Значенн&#= 1103; р	0,004

ДI – довірчий інтервал; NR – не досягнут = 86;; NE – не підлягає оцінці.

¹ Стратифікоk= 4;ано за стадією, статтю та гістологієn= 2;.

Meтастати&#= 1095;ний НДКРЛ, раніш= 077; не ліковани = 81; хіміотерапk= 7;втичними препаратамl= 0;, з високим рівнем експресії PD-L1<= /o:p>

Ефектив = 85;ість препарату Тецентрик^{®
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому}= міжн= ;ародному= ранд= ;омізованом = 91;= відк= ;ритому дослідженнo= 0; IMpower110.

Таб= ;лиця 2

Результ = 72;ти ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; IMpower110 у пацієнтів і = 79; НДКРЛ з високою експресією PD-L1 (≥ 50 % пухлинних клітин або ≥ 10 % ІК) та без геномних пухлинних аберацій EGFR або АLK

<= /p>

Пок = 72;зник

Гру = 87;а A: Tецентрик^®

n =3D 107⁼

Гру = 87;а B: хіміотерап= ія на основі препаратів платини

n =3D 98

Загальна виживаніст= 100;¹

Летальні випадки (%)

44 (41 %)=

57 (58 %)=

Медіана, місяці

(95 % ДI)

20,2

(16,5, NE)

13,1

(7,4, 16,5)

Відношення ризиків² =

(95 % ДI)

0,59

(0,40, 0,89)

Значення p³

0,0106⁴

¹На основі проміжного аналізу загальної в = 80;живаності. Середній період спостережеl= 5;ня виживаностo= 0; пацієнтів становив 15,7 місяця.

²Стратифіко&= #1074;ано за статтю та показником = 79;агального стану за шкалою ECOG.

³На основі стратифікоk= 4;аного логранговоk= 5;о критерію порівняно з групою A.

⁴Порівняно з присвоєним альфа 0,0413 для цього промі = 78;ного аналізу.

ДI – довірчий інтервал; NE – не підлягає оцінці.

<= o:p>

Дрo= 0;бноклітинн= 080;й рак легень (ДКРЛ)

= Ефективнісm= 0;ь препарату Тецентрик^{®
з
карбоплатиl=
5;ом
та
етопозидом
вивчалася в
дослідженнo=
0;
IMpower133.}

Таб= ;лиця 3

= Результати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; IMpower133

Тецент= 088;ик^® з карбоплати= 085;ом та етопозидом	Плацеб= 086; з карбоплати= 085;ом та етопозидом
N =3D 201<= o:p>	N =3D 202<= o:p>
104 (52 %)	134 (66 %)
12,3	10,3
% ДI)	(10,8, 15,9)	(9,3, 11,3)
% ДI)	0,70 (0,54, 0,91)
0,0069
N =3D 201<= o:p>	N =3D 202<= o:p>
171 (85 %)	189 (94 %)
5,2	4,3
% ДI)	(4,4, 5,6)	(4,2, 4,5)
% ДI)	0,77 (0,62, 0,96)
0,0170
N =3D 201<= o:p>	N =3D 202<= o:p>
121 (60 %)	130 (64 %)
% ДI)	(53, 67)	(57, 71)
5 (2 %)	2 (1 %)
116 (58 %)	128 (63 %)
N =3D 121<= o:p>	N =3D 130<= o:p>
4,2	3,9
% ДI)	(4,1, 4,5)	(3,1, 4,2)

^=
1Як визначено з = 72; оцінкою дослідника.

^=
2За критеріями RECI= ST v1.1 (Критерії оцінки відповіді при солідни = 93; пухлинах v1.1).<= /span>

^=
3Стратиm= 2;іковано за статтю та загальним с = 90;атусом ECOG.

^=
4На основі стратифікоk= 4;аного логранговоk= 5;о критерію.

^=
5Порівнn= 3;но з попереднь = 86; присвоєним ^= 5; =3D 0,0193 для цього проміжного аналізу на основі 78 % інформації із застосуванl= 5;ям граничних к = 88;итеріїв О’Брайєна – = 060;лемінга.

^=
6Порівнn= 3;но з присвоєни = 84; α =3D 0,05 для цього аналізу.

^=
7Підтвеl= 8;джена відповідь.

= ДI – довірчий інтервал.

Геl= 7;атоцелюляр= 085;а карцинома (ГЦК)

= Ефективнісm= 0;ь препарату Тецентрик^{®
у комбінаці=
11;
з
бевацизумаk=
3;ом
вивчалася в =
073;агатоцентр&=
#1086;вому}= міжнарl= 6;дному= відкриm= 0;ому= рандомo= 0;зованому дослідженнo= 0; IMbrave150 за участю п= ;ацієнтів з місцево поширеною неоперабелn= 0;ною та/або метастатичl= 5;ою ГЦК, які не отримували попередньоk= 5;о системного лікування.

Таб= ;лиця 4

= Результати ефективносm= 0;і, отримані в дослідженнo= 0; IMbrave150

Показн= 080;к

Тецент= 088;ик^® у комбінації з бевацизума= 073;ом (n =3D= 336)<= /o:p>

Сорафе= 085;іб

(n =3D 165)

96 (29)

65 (39)

(NE, NE)

13,2

(10,4, NE)

0,58 (0,42, 0,79)

0,0006²

Виk= 8;иваність без прогресува= 085;ня³

197 (59)

109 (66)

6,8

(5,8, 8,3)

4,3

(4,0, 5,6)

0,59 (0,47, 0,76)

< 0,0001

Чаl= 9;тота об’єктивно= 111; відповіді^{3,5,
RECIST 1.1}

Кіl= 3;ькість пацієнтів, які відповіли на лікуванн&#= 1103; (%)

93 (28)

19 (12)

(23, 33)

(7, 17)

< 0,0001

22 (7)

71 (21)

19 (12)

Трl= 0;валість відповіді^{3,5,
RECIST 1.1}

(n =3D 93)

(n =3D 19)

Меk= 6;іана тривалості відповіді (місяці)

% ДІ)

(NE, NE)

6,3

(4,7, NE)

(1,3+, 13,4+)

(1,4+, 9,1+)

Заk= 5;альна частота відповіді^{3,5,
mRECIST для ГЦК}

Кіl= 3;ькість пацієнтів, які відповіли на лікуванн&#= 1103; (%)

112 (33)

21 (13)

(28, 39)

(8, 19)

< 0,0001

37 (11)

3 (1,8)

75 (22)

18 (11)

Трl= 0;валість відповіді^{3,5,
mRECIST для ГЦК}

(n=3D112)

(n=3D21)

Меk= 6;іана тривалості відповіді (місяці)

% ДІ)

(NE, NE)

6,3

(4,9, NE)

(1,3+, 13,4+)

(1,4+, 9,1+)

^=
1Стратиm= 2;ікація за географічнl= 0;м регіоном (Аз= 110;я, за винятком Японії, прот= 080; інших країн світу), макросудинl= 5;ою інвазією та/або позапечінкl= 6;вим поширенням (= 085;аявність проти відсутностo= 0;) та початков = 80;м рівнем альфа-фетоп = 88;отеїну (< 400 проти ≥ 400 н= г/мл).

^=
2На осно = 74;і стратифікоk= 4;аного двобічного логранговоk= 5;о критерію, у порівнянні = 79; рівнем значимості 0,00= 4 (двобічний) на основі 161/312 =3D 52 % інформації, що використовm= 1;ється методом OBF.

^=
3На основі незалежногl= 6; рентгенолоk= 5;ічного аналізу.

^=
4На основі двоб= 10;чного критерію Кохрана – Мантеля – Хенселя.

^=
5Підтвеl= 8;джені відповіді.

= + Цензурован= 080;й показник.=

= ДI – довірчий інтервал; mRECIST для ГЦК – модифіковаl= 5;і критерії RECIST для оцінки Г= 062;К; NE – не підлягає оцінці; RECIST 1.1 – критерії оцінки відповіді при солідни = 93; пухлинах, версія 1.1.

Фарм= ;акокінетик = 72;.

У пацієнтів експозиція атезолізумk= 2;бу збільшувалk= 2;ся пропорційнl= 6; дозі в діапазоні доз від = 1 мг/кг до 20 мг/кk= 5; (від 0,07 до 1,33 рази від затвердженl= 0;х рекомендовk= 2;них доз), включаючи дозу 1200 мг, яку вводили кожні 3 тижні. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через 6–9 тижн&= #1110;в після багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я. Коефіцієнт системного накопиченнn= 3; при введенні кожні 2 тижні та кожні 3 тижні був 3,3- тk= 2; 1,9-кратним відповідно.

Роз= поділ

Об’= єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ив 6,9 л.

Вив= едення

Клі= ренс (CV %) становив 0,20 л/добу (29 %) і термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння становив 27 днів. Клірен= 089; атезолізумk= 2;бу зменшувавсn= 3; з часом із середнім максимальнl= 0;м зниженням (CV %)= від вихідного значення на 17 % (41 %). Однак зниження кліренсу не вважалося клінічно значимим.=

Осо= бливі групи пацієнтів<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language= :UK'>

Нас= тупні фактори не мали клінічно значущого впливу на системну експозицію атезолізумk= 2;бу: вік (2–89 років), маса тіла, стать, рівен= 100; альбуміну, пухлинне навантаженl= 5;я, регіон або раса, поруше= 085;ня функції нирок легкого чи помірного ступеня (розрахован = 72; швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (eGF= R) від 30 до 89 мл/хв/1,= 73 м²), порушення функції печінки легкого ступеня (рівень білірубіну X= 04; ВМН і AСT > ВМН або рівень білірубіну від > 1 до 1,5 × ВМi= 3; і будь-який рівень AСT), пом= ;ірне порушення функції печінки (рів= 077;нь білірубіну >= 1,5–3 × ВМН та будь-який рівень АСТ), р&= #1110;вень експресії PD-L1 або загальний стан (за шкал&#= 1086;ю ECOG).

Діти=

= У дітей віком від 2 до <17 років із рецидивуючl= 0;ми або прогресуючl= 0;ми солідними пухлинами т = 72; лімфомами, які отримували Тецентрик^{®
у дозі 15 мг/кг
із
максимальнl=
6;ю
дозою 1200 мг коk=
8;ні
3 тижні, конце&=
#1085;трація
атезолізумk=
2;бу
в сироватці =
073;ула
порівнянноn=
2;}з такою у дорослих пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^{®
у дозі 1200 мг
кожні 3 тижні, =}при цьому спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; зменшення експозиції = 91; дітей віком до 12 років і це не вважалос= 03; клінічно значимим.

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Недріб&#= 1085;оклітинний рак легень=

A&= #1076;’ювантне лікування у режимі монотерапіo= 1; після резек = 94;ії та хіміотерапo= 0;ї на основі препаратів платини дор = 86;слих пацієнтів і = 79; НДКРЛ II–IIIA ста = 76;ії з експресіє= 02; PD-L1 ≥ 1 % пухлинних клітин.

&#= 1051;ікування першої ліні= 11; у режимі монотерапіo= 1; дорослих пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; (НДКРЛ) із вис&= #1086;кою експресією PD-L1 (PD-L1-забарвленo= 0; пухлинні клітини ≥ 50 % або PD-L1-забарвl= 3;ені імунні клітини, що інфільтруюm= 0;ь пухлину, покривають X= 05; 10 % площі пухлини) та без геномни = 93; пухлинних аберацій EGFR або ALK.=

&#= 1051;ікування першої ліні= 11; у комбінаці= 11; з бевацизум = 72;бом, паклітаксеl= 3;ом та карбоплатиl= 5;ом дорослих пацієнтів з метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним НДКРЛ без геномних пухлинних аберацій EGFR або ALK.

&#= 1051;ікування першої ліні= 11; у комбінаці= 11; з паклітакс = 77;лом, зв’язаним з білком, та карбоплатиl= 5;ом дорослих пацієнтів з метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним НДКРЛ без геномних пухлинних аберацій EGFR або ALK.

&#= 1051;ікування дорослих пацієнтів з метастатичl= 5;им НДКРЛ, у яких спостерігаn= 8;ться прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я під час або після хіміо = 90;ерапії, що включає препарати платини. У пацієнтів з EGF= R- або ALK-геномними пухлинними = 72;бераціями до отриманн= 03; препарату Тецен = 90;рик^® повинно спостерігаm= 0;ися прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я на фоні терапії, що схвалена дл= 03; НДКРЛ з такими абераціями.

Дрібноклі = 90;инний рак легень=

&#= 1051;ікування першої ліні= 11; у комбінаці= 11; з карбоплk= 2;тином та етопозидом дорослих па = 94;ієнтів з дрібноклітl= 0;нним раком леген= 00; на поширені = 81; стадії (ПС-ДКРЛ).

Гепатоцел= 02;лярна карцинома<= /span>

Лікm= 1;вання у комбінаці= 11; з бевацизумаk= 3;ом пацієнтів і = 79; неоперабелn= 0;ною або метастатичl= 5;ою гепатоцелюl= 3;ярною карциномою, які не отримували попередньоo= 1; системної терапії.

Прот= ;ипоказання.

Підвище = 85;а чутливість до атезолі&= #1079;умабу або будь-якої допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= Формальні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тичної взаємодії атезолізумk= 2;бу з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 0;. Оскільки ат = 77;золізумаб виводиться = 79; кров’яного русла внасл= 10;док катаболізмm= 1;, не очікуються метаболічнo= 0; взаємодії атезолізумk= 2;бу з іншими лікарськимl= 0; засобами.

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Відс= ;тежування

Для покращення відстежуваl= 5;ня біологічниm= 3; лікарських засобів торговельнk= 2; назва та номер серії введеного препарату повинні бут = 80; чітко задокументl= 6;вані.

Тяжк= ;і та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції=

= Тецентрик^=
® є моноклоналn= 0;ним антитілом, щ= 086; належить до класу лікарських засобів, які зв’язуютьсn= 3; з рецепторо = 84; 1 програмоваl= 5;ої смерті (PD-1) або лігандом 1 програмоваl= 5;ої смерті (PD-L1), блокуючи опосередкоk= 4;аний PD-1/PD-L1 шлях перед= ачі сигналу, таким чином усуваючи пригніченнn= 3; імунної відповіді, потенційно порушуючи периферичнm= 1; толерантніl= 9;ть та індукуюч = 80; імуноопосеl= 8;едковані побічні реа = 82;ції. Важливі імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, зазначені у розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я», можуть не включати вс= 10; можливі тяжкі та летальні імуноопосеl= 8;едковані реакції.

= Імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або призвести д = 86; летального наслідку, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканині. Імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції можуть вини = 82;ати в будь-який час після початку блокування PD-1/PD-L1 антитілом. Зазвичай імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції виникають під час ліку= 074;ання = PD-1/PD-L1-блоку= 02;чими антитілами, однак також можуть з’являтися після припинення застосуванl= 5;я PD-1/PD-L1-блокуючих антитіл.

= Для безпечного застосуванl= 5;я PD-1/PD-L1-блокуючих = антитіл необхідне раннє виявлення т = 72; лікування імуноопосеl= 8;едкованих побічних ре = 72;кцій. Необхідне ретельне спостережеl= 5;ня за станом пацієнтів щодо виявле = 85;ня симптомів т = 72; ознак, які можуть бути клінічними проявами імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій. Необхідно визначати рівні печін = 82;ових ферментів т = 72; креатиніну, = 072; також оцінювати функцію щитовидної залози на початку та періодично протягом лікування. При підозрі на імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції необхідно і = 85;іціювати відповідне обстеження пацієнта дл= 03; виключення альтернатиk= 4;них причин, у том&#= 1091; числі інфекції. Необхідно негайно роз = 87;очати медикаментl= 6;зне лікування, в= 082;лючаючи консультацo= 0;ю зі спеціалі = 89;тами у разі потреби.

= Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжк&= #1086;сті побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 6). Загал= 100;ний підхід полягає в тому, що у разі потреб = 80; у перериваннo= 0; або припиненні лікування препаратом Тецентрик^® призначаютn= 0; системну терапію кортикостеl= 8;оїдами (1–2 мг/кг/добу преднізону або еквівалентk= 2;) до зменшенн= 03; імуноопосеl= 8;едкованої побічної реакції до ступеня 1 або менше. Після &#= 1076;осягнення такого зменшення р = 86;зпочинають поступове зменшення дози кортик = 86;стероїду, яке продовж = 91;ють протягом щонайменше 1 місяця. Необхідно р = 86;зглянути питання про призначеннn= 3; інших систе = 84;них імуносупреl= 9;антів, якщо імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції не к= 086;нтролюютьс&= #1103; за допомого= 02; терапії кор = 90;икостероїд&#= 1072;ми.

Нижm= 5;е наведено рекомендацo= 0;ї з усунення токсичностo= 0; при побічни = 93; реакціях, як= 110; не обов’язковl= 6; вимагають призначеннn= 3; системних кортикостеl= 8;оїдів (наприкл= 072;д, ендокринопk= 2;тії та дерматологo= 0;чні реакції).

Імуноопосе&= #1088;едкований пневмоніт =

= Тецентрик^=
® можk= 7; спричиняти імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт. Частота пневмоніту вища у пацієнтів, яким проводили попередню променеву терапію на ділянку грудної клітки.

Заст= ;осування препарату Тецентрик<= i>^® яl= 2; монотерапіo= 1;

= Імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт виникав у 3 % (83/2616) пацієнтів, які отримували = 58;ецентрик^® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції із летальним наслідком (< 0,1 %), ступеня 4 (0,2 %), ступеня 3 (0,8 = ;%) і ступеня 2 (1,1 %). Пневмоніт був причино= 02; відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,5 % пацієнтів і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 1,5 % пацієнтів.=

= Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 55 % (46/83) пацієнтів і = 79; пневмонітоl= 4;. Симптоми пневмоніту зникли у 69 % із= 83 пацієнтів. І= 079; 39 пацієнтів, яким Тецентрик^=
® був відмінений через пневмоніт, у 25 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик^=
® булl= 6; відновлене після зменшення симптому, з них у 4 % спостерігаk= 4;ся рецидив пневмоніту.

= В дослідженнo= 0; IMpower010 імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт виникав у 3,8 % (19/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції із летальним наслідком (0,2 %), ступеня 4 (0,2 %) і ступеня 3 (0,6 %). Пн= евмоніт був причино= 02; відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 2,2 % = 87;ацієнтів і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,8 % пk= 2;цієнтів.

= Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 63 % (12/19) пацієl= 5;тів із пневмонітоl= 4;. Симптоми пневмоніту зникли у 84 % із 19 пацієнтів.=

Імуноопосе&= #1088;едкований коліт

= Тецентрик^=
® можk= 7; спричиняти = 10;муноопосер&#= 1077;дкований коліт, який може проявлятисn= 3; діареєю, болями в животі та кр= 086;вотечею в нижніх відділах шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ). Повідомлялl= 6;сь про цитомегалоk= 4;ірусну (ЦМВ) інфекцію/ ре= 072;ктивацію ЦМВ у пацієнтів з імуноопосеl= 8;едкованим колітом, рефрактернl= 0;м до терапії кортикостеl= 8;оїдами. У разі коліту, рефрактернl= 6;го до терапії кортикостеl= 8;оїдами, слід розглянути питання про = 087;овторне обстеження пацієнта що = 76;о інфекції з метою виключення альтернатиk= 4;ної етіології.

Заст= ;осування препарату Тецентрик<= i>^® яl= 2; монотерапіo= 1;

= Імуноопосеl= 8;едкований коліт виникав у 1 % (26/2616= ) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,5 %) і ступеня 2 (0,3 %). Коліт був причиною відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,2 % пацієнтів і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,5 % пацієнтів.=

= Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 50 % (13/26) пацієнтів і = 79; колітом. Симптоми коліту зникли у 73 % із= 26 пацієнтів. І= 079; 12 пацієнтів, яким Тецент = 88;ик^® був відмінений через коліт, у 8 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик^=
® булl= 6; відновлене після зменшення симптому, з них у 25 % спостерігаk= 4;ся рецидив коліту.

Імуноопосе&= #1088;едкований гепатит<= /i>

= Тецентрик^=
® можk= 7; спричиняти імуноопосеl= 8;едкований гепатит. Іму= 085;оопосередк&= #1086;ваний гепатит виникав у 1,8 % (48/26= 16) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції з летальним наслідком (< 0,1 %), ступеня 4 (0,2 %), ступеня 3 (0,5 = ;%) і ступеня 2 (0,5 %). Гепатит був причиною ві = 76;міни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,2 % пацієнтів і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,2 % пацієнтів.=

= Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 25 % (12/48) пацієнтів і = 79; гепатитом. Симптоми гепатиту зникли у 50 % із= 48 пацієнтів. І= 079; 6 пацієнтів, яким препарат Тецентрик^=
® був відмінений через гепатит, у 4 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик^=
® булl= 6; відновлене після зменшення симптомів т = 72; у жодного з них не спостерігаk= 4;ся рецидив гепатиту.=

Імуноопосе&= #1088;едковані ендокринопk= 2;тії

Недо= ;статність наднирковиm= 3; залоз

= Тецентрик^=
® можk= 7; спричиняти первинну чи вторинну не = 76;остатність наднирковиm= 3; залоз. При недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз ступеня 2 або більш високого розпочинаюm= 0;ь симптоматиm= 5;не лікування, у тому числі гормональнm= 1; замісну терапію за клінічними показаннямl= 0;. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (ди = 74;. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози», таб&#= 1083;иця 7).

= Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз виник = 72;ла у 0,4 % (11/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (< 0,1 %) і ступеня 2 (0,2 %). Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз була причиною відміни пре = 87;арату Тецентрик^=
® назавжди у одного пацієнта та відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у одного пацієнта.=

= Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 82 % (9/11) пацієнтів і = 79; недостатніl= 9;тю наднирковиm= 3; залоз, з яких 3 пацієнти залишились на лікуванн= 10; системними кортикостеl= 8;оїдами. У єдиного па= 094;ієнта, у якого було відкладено лікування препаратом Тецентрик^=
® через недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, засто= 089;ування препарату Тецентрик^=
® не було ініційованk= 7; повторно.

= В дослідженнo= 0; IMpower010 iмуноопосер = 77;дкована недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз виник = 72;ла у 1,2 % (6/495) пацієнт= 10;в, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,4 %). Не= достатністn= 0; наднирковиm= 3; залоз була причиною відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,6 % = 10; відкладенн&= #1103; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,2 % пац= ієнтів.

= Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 83 % (5/6) пацієн= тів із недостатніl= 9;тю наднирковиm= 3; залоз; з них 4 пацієн&= #1090;и продовжили системне лікування кортикостеl= 8;оїдами.

Гіпо= ;фізит

= Тецентрик^=
® можk= 7; спричиняти імуноопосеl= 8;едкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятисn= 3; гострими симптомами, асоційованl= 0;ми, зокрема, з головним болем, фотофобією чи звуження = 84; поля зору. Гіпофізит може спричиняти недостатніl= 9;ть функції гіпофіза. За клінічними = 87;оказаннями розпочинаюm= 0;ь гормональнm= 1; замісну терапію. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (ди = 74;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 7).

= Гіпофізит виникав у < 0,1&nbs= p;% (2/2616) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 2 (1 пацієнт, < 0,1 %). Гіпофізит був причино= 02; відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у одного пацієнта та жодному пац= 10;єнту не було необхідно відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
®.

= Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 50 % (1/2) пацієнтів і = 79; гіпофізитоl= 4;. Гіпофізит н = 77; зник у цих 2 пацієнтів.=

Пору= ;шення з боку щитовидної залози

= Тецентрик^=
® можk= 7; спричиняти імуноопосеl= 8;едковані порушення з боку щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятисn= 3; з або без ендокринопk= 2;тії. Гіпотиреоз може слідувати з = 72; гіпертиреоk= 9;ом. За клінічними показаннямl= 0; розпочинаюm= 0;ь гормональнm= 1; замісну терапію при = 075;іпотиреозі або медикаментl= 6;зне лікування при гіпертиреоk= 9;і. Лікування препаратом = 58;ецентрик^® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 7).

Тире= ;оїдит

Тиреоїд = 80;т виникав у 0,2 % (4/261= 6) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 2 (< 0,1 %). Тиреоїдит н = 77; призводив д = 86; відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у жодного з ци= 093; пацієнтів, однак був причиною відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у одного пацієнта.=

Гормона = 83;ьна замісна терапія бул = 72; необхідною для 75 % (3/4) пацієнтів і = 79; тиреоїдитоl= 4;. Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 25 % (1/4) пацієнтів і = 79; тиреоїдитоl= 4;. Симптоми тиреоїдиту зникли у 50 % пацієнтів. У одного пацієнта, якому було відстроченl= 6; лікування препаратом Тецентрик^=
® через тиреоїдит, лікування препаратом Тецентрик^=
® булl= 6; розпочато знову; у цього пацієнта не спостерігаk= 4;ся рецидив тиреоїдиту.

В дослідженнo= 0; IMpower010 тиреоїдит виникав у 1,2 % (6/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик^®= як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 2 (0,4 %). Тиреоїдит був причино= 02; відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^®= у одного пацієнта.

Гормона = 83;ьна замісна терапія бул = 72; необхідною для 67 % (4/6) пацієнтів і = 79; тиреоїдитоl= 4;. Системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхі = 76;ним для 33 % (2/6) пацієн= тів із тиреоїдитоl= 4;. Tиреоїдит бу= 074; вилікуваниl= 1; у 50 % пацієнтів= ;.

Гі= ;пертиреоз=

За= ;стосування препарату Тецентрик<= sup>® як монотерапіo= 1;

Гіперти = 88;еоз виникав у 0,8 % (21/26= 16) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 2 (0,4 %). Гіпертиреоk= 9; не призводи = 74; до відміни лікування препаратом Тецентрик^=
® назавжди у жодного з ци= 093; пацієнтів, однак був причиною відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,1 % пацієнтів.=

Ант= итиреоїдна терапія бул = 72; необхідною = 76;ля 29 % (6/21) пацієнтів і = 79; гіпертиреоk= 9;ом. Більшість і = 79; цих 6 пацієнтів залишились на антитире = 86;їдній терапії. Із 3 пацієнтів, яким Тецент = 88;ик^® був відмінений через гіпертиреоk= 9;, у одного пацієнта застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно і у цього пацієнта не спостерігаk= 4;ся рецидив гіпертиреоk= 9;у.

В дослідженнo= 0; IMpower010 гіпертиреоk= 9; виникав у 6 % (32/495) паці= ;єнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побі= ;чні реакції ступеня 3 (0,4 %). Гіпертиреоk= 9; був причиною відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,8 % і відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 2,8 % пk= 2;цієнтів.

Ант= итиреоїдна терапія бул = 72; необхідною = 76;ля 38 % (12/32) пацієнтів із гіпертиреоk= 9;ом. Більшість і = 79; цих 12 пацієнт&= #1110;в залишились на антитиреоїk= 6;ній терапії. Із 14 п= ;ацієнтів, яким лікування препаратом Тецентрик^=
® було відкладене = 95;ерез гіпертиреоk= 9;, для 9 пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно.=

Гіпотир = 77;оз

Застосу = 74;ання препарату Тецентрик<= i>^® як монотерапіo= 1;

Гіп= отиреоз виникав у 4,9 % (128/2= 616) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,2 %) і ступеня 2 (3,4 %). Гіпотиреоз не призводи = 74; до відміни лікування препаратом = 58;ецентрик^® назавжди у жодного з ци= 093; пацієнтів, однак був причиною відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,6 % пацієнтів.=

Гор= мональна замісна терапія бул = 72; необхідною для 81 % (104/128) пацієнтів і = 79; гіпотиреозl= 6;м. Більшість пацієнтів з гіпотиреозl= 6;м залишились на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 17 пацієнтів, яким Тецентрик^=
® був відмінений через гіпотиреоз, = 091; 8 пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно після зменшення симптомів.

В дослідженнo= 0; IMpower010 гіпотирео&= #1079; виникав у 17 % (86/495) = 087;ацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;. Гіпотиреоз призводив д = 86; відміни лікування препаратом Тецентрик^=
® назавжди у 1,6= % пk= 2;цієнтів і був причиною відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 1,6 % пацієнтів.

Гор= мональна замісна терапія бул = 72; необхідною для 57 % (49/86) пацієн&= #1090;ів із гіпотиреозl= 6;м. Більшість пацієнтів з гіпотиреозl= 6;м залишились на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 8 па= цієнтів, яким лікування препаратом Тецентрик^=
® було відкладено через гіпот = 80;реоз, для 3 пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно після ослаблення симптому.

Застосу = 74;ання препарату Тецентрик<= sup>® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю на основі препаратів платини

Гіп= отиреоз виникав у 11 % (277/24= 21) пацієнтів і = 79; НДКРЛ та ДКРЛ, які отримували Тецентрик^=
® у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю на основі пр= 077;паратів платини, включаючи побічні реа = 82;ції ступеня 4 (< 0,1 %), ступеня 3 (0,3 %) і ступеня 2 (5,7 %). Гіпотиреоз призвів до відміни лікування п = 88;епаратом Тецентрик^=
® назавжди у 0,1 % пацієнтів і був причино= 02; відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 1,6 % пацієнтів.=

Гор= мональна замісна терапія бул = 72; необхідною для 71 % (198/277) пацієнтів і = 79; гіпотиреозl= 6;м. Більшість п = 72;цієнтів із гіпотиреозl= 6;м залишилась на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 39 пацієнтів, яким Тецент = 88;ик^® був відмінений через гіпотиреоз, = 091; 9 пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® було ініційованl= 6; повторно після зменшення симптомів.

Цукрови = 81; діабет 1 типу, який може проявлятисn= 3; діабетичниl= 4; кетоацидозl= 6;м

Необхі= 076;но спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щодо виникнення гіперглікеl= 4;ії або інших ознак і симптомів цукрового діабету. За клінічними показаннямl= 0; розпочинаюm= 0;ь застосуванl= 5;я інсуліну. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладаютn= 0; або припиняють назавжди за = 83;ежно від тяжкост= 10; побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 6).

Цук= ровий діабет 1 типу виникав у 0,3 % (7/261= 6) пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик^=
®, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,2 %) і ступеня 2 (< 0,1 %). Цукровий діабет 1 типу був причино= 02; відміни лікування препаратом Тецентрик^=
® назавжди у одного пацієнта та відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у двох пацієнтів.=

Лік= ування інсуліном було необхідним для всіх пацієнтів і = 79; підтверджеl= 5;им цукровим діабетом 1 типу і терапія інсуліном була довгот = 88;ивалою. Із 2 пацієнтів, у яких лікува = 85;ня препаратом Тецентрик^=
® було відкладене через цукровий діабет 1 типу, у обох лікування препаратом Тецентрик^=
® було розпочато повторно.

Іму= ноопосередl= 2;ований нефри&#= 1090; із порушенням функції нирок

Тец= ентрик^® може спричиняти імуноопосеl= 8;едкований нефрит.

Застосу = 74;ання препарату Тецентрик<= sup>® як монотерапіo= 1;

Іму= ноопосередl= 2;ований нефрит із порушенням функції нирок виникав у < 0,1&nbs= p;% (1/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, і ця побічна реакція бул = 72; ступеня 3 (< 0,1 %). Нефрит призвів до відміни пре = 87;арату Тецентрик^=
® у цього пацієнта назавжди.

Цьо= му пацієнту була необхідна системна те = 88;апія кортикостеl= 8;оїдами. У цього пацієнта симптоми нефриту не зникли.

Іму= ноопосередl= 2;овані побічні реакції з бо= 082;у шкіри

Тец= ентрик^® може спричиняти імуноопосеl= 8;едковане висипання або дермати = 90;. При лікуванні PD-1/PD-L1-блокуючим&= #1080; антитілами виникав ексфоліатиk= 4;ний дерматит, включаючи синдром Стівенса – Д= 078;онсона, реакцію на лікарський засіб з еози= 085;офілією та системними симптомами та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Місцевих по = 84;’якшувальн&#= 1080;х засобів та/або місцевих кортикостеl= 8;оїдів може бути достатньо для лікуван = 85;я неексфоліаm= 0;ивних висипань легкого чи помірного ступеня тяжкості. Лікування препаратом Тецентрик^=
® відкладают= ;ь або припиня= 02;ть назавжди залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 7).

Іму= ноопосередl= 2;овані побічні реакції з бо= 082;у шкіри виникали у 0,6 % (15/2616) пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
® як монотерапіn= 2;, включаючи побічні реакції ступеня 3 (< 0,1 %) і ступеня 2 (0,2 %). Побічні реакції з боку шкіри призвели до відміни препарату Тецентрик^=
® назавжди у 0,1 % пацієнтів і до відкладеннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^=
® у 0,2 % пацієнтів.=

Сис= темне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів було необхідним для 20 % (3/15) пацієнтів і = 79; побічними реакціями з боку шкіри. Побічні реакції з боку шкіри зникли у 87 % із цих 15 пацієнтів. У жодного з 4 пацієнтів, у яких лікування п = 88;епаратом Тецентрик^=
® було відкладено через імуноопосеl= 8;едковані побічні реа = 82;ції з боку шкіри, лікування препаратом Тецентрик^=
® повторно не розпочиналl= 6;сь.

Гематоф = 72;гоцитарний лімфогістіl= 6;цитоз

Гем= атофагоцитk= 2;рний лімфогістіl= 6;цитоз, включаючи летальні випадки, був зареєстровk= 2;ний у пацієнтів, які отримували атезолізумk= 2;б (див. розділ «Побічні реакції»). Гематофагоm= 4;итарний лімфогістіl= 6;цитоз слід розгля = 76;ати у випадках, коли прояви синдрому ви = 74;ільнення цитокінів є нетиповими або тривали = 84;и. Пацієнти повинні перебувати під наглядо = 84; щодо клінічних ознак і симптомів г = 77;матофагоци&#= 1090;арного лімфогістіl= 6;цитозу. У випадку підозри на гематофагоm= 4;итарний лімфогістіl= 6;цитоз, атезолізумk= 2;б необхідно остаточно припинити і пацієнтів направити д = 86; спеціалістk= 2; для подальш = 86;ї діагностикl= 0; та лікуванн= 03;.

Інші імуноопосе= редковані побічні реакції

Ниж= чезазначенo= 0; клінічно значущі імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції виникали з частотою < 1 %= (якщо не зазначен = 86; інакше) у пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^=
®, або повідомлялl= 0;сь при застосуванl= 5;і інших PD-1/PD-L1-блокуючих антитіл. Деякі побічні реа = 82;ції були тяжким = 80; або призводили до летально = 75;о наслідку.=

З боку серця / судинної системи: міокардит, васкуліт, перикардит.

З боку нервової системи: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізk= 2;ція, синдром міастенії/ м= 110;астенія гравіс (включаючи загостреннn= 3;), синдром Гієна — Барр= 077;, парез нерві = 74;, аутоімунна нейропатія.

З боку органів зор = 91;: можуть виникати увеїт, ірит та інші токсичні запальні ураження органів зор = 91;. Деякі випад = 82;и можуть супроводжуk= 4;атися відшаруванl= 5;ям сітківки. Мо= 078;ливе порушення зору різног = 86; ступеня тяжкості, у тому числі сліпота. Якщ= 086; увеїт виникає у по= 108;днанні з іншими імуноопосеl= 8;едкованими побічними реакціями, необхідно запідозритl= 0; синдром Фогта — Коян= 072;гі — Харада, оскільки це може потребуватl= 0; системного лікування кортикостеl= 8;оїдами для зниженн= 03; ризику необ = 86;ротної втрати зору.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: панкреатит, що включає збільшення рівня аміла = 79;и та ліпази в сироватці крові, гастр= 080;т, дуоденіт.=

З боку кістково-м’= 03;зової системи та сполучної тканини: міозит/полі = 84;іозит, рабдоміоліk= 9; і пов’язані = 079; ним наслідк = 80;, у том числі ниркова недостатніl= 9;ть, артрит, ревматична поліміалгіn= 3;.

З боку ендокринноo= 1; системи: гіпопарати= реоз.

Інші (з боку крові/імунн = 86;ї системи): гемоl= 3;ітична анемія, апластична анемія, гемо= 092;агоцитарни&= #1081; лімфогістіl= 6;цитоз, синдром системної запальної реакції, гістіоцитаl= 8;ний некротизуюm= 5;ий лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитоl= 7;енічна пурпура, відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та солідного органа, відт= 086;ргнення інших трансплантk= 2;тів (у тому числі трансплантk= 2;т рогівки).

Iнфуk= 9;ійні реакції

= Тецентрик^{®
може
спричиняти
тяжкі
інфузійні
реакції або
реакції, що
загрожують
життю. Слід
спостерігаm=
0;и
за станом
пацієнтів
щодо
виникнення
ознак та
симптомів
інфузійних
реакцій.
Залежно від
тяжкості
слід
призупинитl=
0;,
сповільнитl=
0;
швидкість
інфузії або
назавжди
відмінити
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{®
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»). При
виникненні
інфузійних
реакцій
ступеня 1 або 2
слід
розглянути
питання про
премедикацo=
0;ю
при
застосуванl=
5;і
наступних
доз препара
=
90;у.}}

= У клінічних дослідженнn= 3;х за участю 2616 пацієнтів з різними злоякіснимl= 0; пухлинами, я= 082;і отримували Тецентрик^{®
в режимі
монотерапіo=
1;
(див. розділ
«Побічні ре
=
72;кції»),
інфузійні
реакції
виникали у 1,3}= % пацієнтів, включаючи реакції ступеня 3 (0,2 %). Часто= 090;а та тяжкість інфузійних реакцій бул = 80; подібними при застосуванl= 5;і в рекомендовk= 2;ному діапазоні доз (від 840 мг к = 86;жні 2 тижні до 1680 мг кожні 4 тижні) = препарату Тецентрик^=
® як монотерапіo= 1; у пацієнтів = 079; різними зло= 03;кісними новоутвореl= 5;нями, у комбінаці= 11; з іншими про= 090;ипухлинним&= #1080; препаратамl= 0; у пацієнтів = 079; НДКРЛ і ДКРЛ.

Ускладненн&#= 1103; алогенної трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин післ= 03; інгібуваннn= 3; PD-1/PD-L1

Серйозl= 5;і, зокрема летальні, ус= 082;ладнення можуть виникати у пацієнтів, я= 082;і отримували алогенну трансплантk= 2;цію гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (ТГСК) до або після лікування PD-1/PD-L1-блокуючим антитілом. Пов’язані з трансплантk= 2;цією ускладненнn= 3; включають надгостру реакцію «транспланm= 0;ат проти хазяїна» (ТПХ), гостру реакцію ТПХ, хронічну реакцію ТПХ, венооклюзиk= 4;ну хворобу печінки після кондиціюваl= 5;ня зниженої інтенсивноl= 9;ті та фебрильногl= 6; синдрому, що потребує застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів (без ідентифікоk= 4;аної інфекційноo= 1; причини). Ці ускладненнn= 3; можуть вини = 82;ати, незважаючи на інтервенціl= 1;ну терапію між = 073;локадою PD-1/PD-L1 та алогенною ТГСК.

Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів щодо виявле = 85;ня ознак ускладнень, пов’язаних із трансплантk= 2;цією, та негайно призначити відповідне лікування. Слід зважит = 80; користь та ризики лікування PD-1/PD-L1-= блокуючими антитілами до чи після алогенної ТГСК.

Ембр= ;іофетальна токсичністn= 0;

= З огляду на механізм ді= 11; препарат Тецентрик^{®
може чинити
шкідливий
вплив на плі=
076;
при застосу
=
74;анні
вагітним
жінкам. Дані
щодо застос
=
91;вання
препарату
Тецентрик^{®
вагітним
жінкам
відсутні.
Дослідженнn=
3;
на тваринах
продемонстl=
8;ували,
що пригніче
=
85;ня
PD-L1/PD-1
сигнальногl=
6;
шляху може
призвести д
=
86; підвищення
ризику
імуноопосеl=
8;едкованого
відторгненl=
5;я
плода, який
розвиваєтьl=
9;я,
та до його
загибелі.}}=

= До початку лікування препаратом Тецентрик^{®
слід
перевірити
статус жіно
=
82;
репродуктиk=
4;ного
віку щодо
вагітності.
Жінок
репродуктиk=
4;ного
віку слід
інформуватl=
0;
про потенці
=
81;ний
ризик для
плода. Жінка=
084;
репродуктиk=
4;ного
віку слід
порадити
застосовувk=
2;ти
ефективний
метод
контрацепцo=
0;ї
під час ліку=
074;ання
препаратом
Тецентрик^{®
та протягом
принаймні 5
місяців
після засто
=
89;ування
останньої
дози (див.
розділ «Зас
=
90;осування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю»).}}

За= ;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність

= З огляду на механізм ді= 11; препарат Тецентрик^® може спричиняти шкоду для плода при застосуванl= 5;і вагітним жінкам. Нема= 108; даних щодо з= 072;стосування препарату Тецентрик^® вагітним.

= До початку лікування препаратом Тецентрик^® слід перевірити статус жіно = 82; репродуктиk= 4;ного віку щодо вагітності.

= Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективну контрацепцo= 0;ю під час ліку= 074;ання препаратом Тецентрик^® та протягом щонайменше 5 місяців після отрим = 72;ння останньої дози.

= Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували, що пригніченнn= 3; шляхів передачі сигналу, опосередкоk= 4;аних PD-L1/PD-1, може призвести д = 86; підвищення ризику імуноопосеl= 8;едкованого відторгненl= 5;я плода, що розвиваєтьl= 9;я, та його заги= 073;елі. Жінок репродуктиk= 4;ного віку слід проінформуk= 4;ати про потенційниl= 1; ризик для плода.

= В загальній популяції в США розрахункоk= 4;ий базовий ризик основних ва = 76; розвитку і м= 080;мовільного аборту при клінічно підтверджеl= 5;их вагітностяm= 3; становить від 2 % до 4 % і від = 15 % до 20 % відповідно.

= Не проводилисn= 0; дослідженнn= 3; на тваринах = 097;одо впливу преп = 72;рату Тецентрик^® на репродуктиk= 4;ну функцію і розвиток плода. Аналі= 079; опубліковаl= 5;их даних щодо в= 087;ливу на репродуктиk= 4;ну функцію продемонстl= 8;ував, що основна функція шляхів, опосередкоk= 4;аних PD-L1/PD-1, полягає у збереженні вагітності шляхом підтриманнn= 3; імунної толерантноl= 9;ті матері до пл= 086;да. Блокування шляху передачі сигналу, опо= 089;ередковано&= #1075;о PD-L1, як було показано на мишачій моделі вагітності, порушує толерантніl= 9;ть до плода і в результаті призводить до підвищен = 85;я частоти втрати плод = 72;; тому потенційні ризики застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^® пі&#= 1076; час вагітності включають підвищену ч = 72;стоту абортів або мертвонароk= 6;ження. Як повідомл= 03;ється в публікаціяm= 3;, не було врод= 078;ених вад розвитк = 91;, пов’язаних із блокадою шляху передачі сигналу, опосередкоk= 4;аного РD-L1/PD-1, у потомства цих тварин; однак імуно = 86;посередков&#= 1072;ні порушення виникали у мишей з «вибитим» геном PD-1 і PD-L1. У результаті механізму дії фетальний вплив атезолізумk= 2;бу може підвищуватl= 0; ризик розвитку імуноопосеl= 8;едкованих розладів аб = 86; порушення нормальної імунної відповіді.=

Году= ;вання груддю

= Немає інформації щодо наявності атезолізумk= 2;бу у грудному молоці людини, а також вплив = 91; на немовлят, які знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, або впливу н= 072; лактацію. Хо= 095;а IgG людини екск= ретується у грудне молоко, ймовірністn= 0; всмоктуванl= 5;я та шкоди для немовляти є невідомою. Враховуючи ймовірністn= 0; серйозних побічних реакцій у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, при застосуванl= 5;і препарату Тецентрик^® слід рекомендувk= 2;ти жінкам не годувати гр = 91;ддю під час лікування т = 72; протягом щонайменше 5 місяців після отримання останньої дози.

Фертильніс&#= 1090;ь

= З огляду на результати досліджень на тваринах = 087;репарат Tецентрик^® може порушувати фертильнісm= 0;ь у жінок репр= 086;дуктивного віку під час лікування.=

Зд= ;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= Дослідженнn= 3; впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Ві= ;дбір пацієнтів для лікування недрібноклo= 0;тинного раку легень

Пацієнт= 10;в із недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; II–IIIA стадії для лікування препаратом Тецентрик^{®
режимі
монотерапіo=
1;
слід обират
=
80;
за результа
=
90;ами
визначення
експресії PD-L1
на пухлинни
=
93;
клітинах.}

Пацієнт= 10;в із метастатичl= 5;им НДКРЛ для лі= 082;ування препаратом Тецентрик^{®
як
препаратом
першої ліні=
11;,
який
застосовуюm=
0;ь
у режимі
монотерапіo=
1;,
слід обират
=
80;
за
результатаl=
4;и
визначення
=
77;кспресії
PD-L1 на
пухлинних
клітинах чи
на імунних
клітинах, що
інфільтруюm=
0;ь
пухлину.}

Рекомен = 76;оване дозування<= /span>

Рекl= 6;мендована доза препарату Теце= ;нтрик^® як монотерапіo= 1; для внутріш = 85;ьовенного введення наведена в таблиці 5.

Taблиця 5

Рk= 7;комендації щодо дозування препа= 088;ату Тецентрик^=
® як монотерапіo= 1;

Показан&#= 1085;я	Рекомен&#= 1076;ована доза препарату Tецентрик^®*	Тривалі&#= 1089;ть лікування
Мет= ;астатичний НДКРЛ	1200 мг кожні 3 тижні=	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я чи виникнен&#= 1085;я неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;
Ад’= ;ювантне лікування НДКРЛ	1200 мг кожні 3 тижні=	До одного року, якщо немає рецидиву захворюван= 085;я або неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;

*Вну = 90;рішньовенн&#= 1072; інфузія протягом 60 хвилин. Якщо перша інфузія добре переноситьl= 9;я, усі наступн= 10; інфузії можна вводити протягом 30 хвилин.

Рекl= 6;мендації щодо внутрі = 96;ньовенного дозування препарату Теце= ;нтрик^® у раз&= #1110; застосуванl= 5;я у комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами наведено в таблиці 6. У разі необхідносm= 0;і рекомендацo= 0;ї щодо дозування див. в інструкції для медичного застосуванl= 5;я відповідниm= 3; лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься у комбінаці= 11; з препарато = 84; Тецентрик<= sup>®.

Taблиця 6

Рекомен = 76;ації щодо дозування препа= 088;ату Тецентрик^=
® у раз&= #1110; застосуванl= 5;я в комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами

Показан&#= 1085;я	Рекомен&#= 1076;ована доза препарату Tецентрик^®*	Тривалі&#= 1089;ть лікування
НДКРЛ	1200 мг кожні 3 тижні Тецент&#= 1088;ик^® слід вводити до хіміотерап= 110;ї та бевацизу&#= 1084;абу за умови застосуван= 085;я в той самий день.	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я чи виникнен&#= 1085;я неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;
ДКРЛ	· &nbs= p; 1200 мг кожні 3 тижні= Тец= ;ентрик^® слід вводити до хіміотерап= 110;ї за умови зас&= #1090;осування в той самий день.
ГЦК	1200 мг кожні 3 т= ;ижні Тец= ;ентрик^® слід вводити до бевацизума= 073;у за умови зас&= #1090;осування в той самий день. Бевацизума= 073; застосовує= 090;ься у дозі 15 мг/кг кожні 3 тижні= .

Мо= ;дифікація дози при виникненні побічних реакцій

Зменшен = 85;я дози препарату Тецентрик^{®
не
рекомендуєm=
0;ься.
Загалом
лікування
препаратом
Тецентрик^{®
відкладаютn=
0;
при
виникненні
тяжких (3
ступеня)
імуноопосеl=
8;едкованих
побічних
реакцій.
Лікування
препаратом
Тецентрик^{®
відміняють
назавжди пр
=
80;
виникненні
загрозливиm=
3;
для життя (4
ступеня)
імуноопосеl=
8;едкованих
побічних
реакцій,
рецидивуючl=
0;х
тяжких (3
ступеня)
імуноопосеl=
8;едкованих
реакцій, які
потребують
системного
імуносупреl=
9;ивного
лікування,
або при
неможливосm=
0;і
зменшити
дозу
кортикостеl=
8;оїдів
до 10 мг або
менше предн=
10;зону
на добу (або
еквівалентk=
2;)
протягом 12
тижнів післ=
03;
початку
лікування
кортикостеl=
8;оїдами.}}}

Рекомен = 76;ації щодо модифікаціo= 1; дозування препарату Тецентрик^{®
при
виникненні
побічних
реакцій, які
потребують
втручання,
відмінного
від описано
=
75;о
в загальних
рекомендацo=
0;ях,
наведені в т=
072;блиці
7.}

Taблиця 7

Рk= 7;комендації щодо модифікаціo= 1; дозування при виникненні побічних реакцій

Побічна реакція	Тяжкіст&#= 1100;^a	Модифік&#= 1072;ція дозування
Імунооп&#= 1086;середкован= і побічні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
П= 085;евмоніт	Сту = 87;інь 2	Від = 82;ладають лікування^b
Сту = 87;інь 3 або 4	Лік = 91;вання припиняють назавжди
К= 086;літ	Сту = 87;інь 2 або 3	Від = 82;ладають лікування^b
Сту = 87;інь 4	Лік = 91;вання припиняють назавжди
Геп = 72;тит без пухлинного ураження печінки	Під = 74;ищення рівня AСT або A = 51;T у = 805; 3 рази та до ≤ 8 разів вище верхньої межі норми (ВМН) або під = 74;ищення рівня загального білірубіну у ≥ 1,5 раза та до ≤ 3 разів вище ВМН	Від = 82;ладають лікування^b
Рів = 77;нь AСТ або AЛT більше ніж у = 8 разів вище ВМН або рів = 77;нь загального білірубіну більше ніж у 3 рази вище ВМН	Лік = 91;вання припиняють назавжди
Геп = 72;тит з пухлинним ураженням печінки^c =	Рів = 77;нь AСТ або AЛT від >= ; 1 до 3 разів вище ВМН на початковом= 091; рівні та зро&= #1089;тає від > 5 до 10 разів вище ВМН або рів = 77;нь AСT або AЛT від > 3 до 5 разів вище ВМН на початковом= 091; рівні та зро&= #1089;тає від > 8 до 10 разів вище ВМН	Від = 82;ладають лікування^b
Рів = 77;нь AСT або AЛT зростає більше ніж у = 10 разів вище ВМН або рів = 77;нь загального білірубіну більше ніж у 3 рази вище ВМН	Лік = 91;вання припиняють назавжди
Е= 085;докринопат&= #1110;ї	Сту = 87;інь 3 або 4	Від = 82;ладають лікування до клінічної стабілізац= 110;ї або лікування припиняють назавжди залежно від ступеня тяжкості ен&#= 1076;окринопаті= ї
Неф = 88;ит з порушенням функції нирок	Під = 74;ищення рівня креатиніну крові ступе&#= 1085;я 2 або 3	Від = 82;ладають лікування^b
Під = 74;ищення рівня креатиніну крові ступе&#= 1085;я 4	Лік = 91;вання припиняють назавжди
Екс = 92;оліативні хвороби шкіри	Під = 86;зра на синдром Стівенса – Д&= #1078;онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз або реакцію на лікарський засіб з еози&= #1085;офілією та системними симптомами	Від = 82;ладають лікування
Під = 90;верджені синдром Стівенса – Д&= #1078;онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз або реакція на лікарський засіб з еози&= #1085;офілією та системними симптомами	Лік = 91;вання припиняють назавжди
Міо = 82;ардит або перикардит	Сту = 87;еня 2, 3 або 4	Лік = 91;вання припиняють назавжди
Н= 077;врологічна токсичніст= 100;	Сту = 87;еня 2	Від = 82;ладають лікування^b
Сту = 87;еня 3 або 4	Лік = 91;вання припиняють назавжди
Г= 077;матофагоци&= #1090;арний лімфогісті= 086;цитоз	Під = 86;зра на гематофаго= 094;итарний лімфогісті= 086;цитоз^d<= /sup>	Лік = 91;вання припиняють назавжди
Інші побічні реакції
Інф = 91;зійні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)	С= 090;упеня 1 або 2	Пер = 77;ривають або сповільнюю= 090;ь швидкість і&#= 1085;фузії
С= 090;упеня 3 або 4	Лік = 91;вання припиняють назавжди

^аЗага= ;льні термінологo= 0;чні критерії дл= 03; побічних реакцій (CTCAE), версія 4.0.

^b&= #1051;ікування відновлюютn= 0; у пацієнтів = 079; повним або частковим зникненням побічної ре = 72;кції (ступінь 0–1) після поступовогl= 6; зниження дози кортикостеl= 8;оїдів. Лікуван = 85;я припиняють назавжди у разі відсут = 85;ості повного або часткового зникнення побічної реакції протягом 12 тижнів післ= 03; початку лікування кортикостеl= 8;оїдами або при неможливосm= 0;і зменшити дозу кортик = 86;стероїдів до 10 мг або менше предн= 10;зону на добу (або еквівалентk= 2;) протягом 12 тижнів післ= 03; початку лікування кортикостеl= 8;оїдами.

^cЯкщо початковий рівень AСT та AЛ= ;T нижче або до= 088;івнює ВМН, відкладаютn= 0; або назавжд = 80; припиняють лікування препаратом Тецентрик^{®
на підставі
рекомендацo=
0;й
щодо
застосуванl=
5;я
при гепатит=
10;
без ураженн=
03;
печінки.}

^dНезале= ;жно від ступеня тяжкості

Застере = 78;ення

Щоразу перед введенням огляньте лікарський засіб щодо наявності механічних включень та зміни кольору. Не використовm= 1;йте флакон, якщо розчин є кал= 072;мутним, має змінени = 81; колір або містить вид = 80;мі механічні включення. Флакон не струшувати.

Приготу = 74;ання розчину для інфузій:

• оберіть відповідну кількість ф = 83;аконів залежно від призначеноo= 1; дози;

• наберіть необхідний об’єм препарату Теце= ;нтрик^® з флакона(-ів) за допомого= 02; стерильних голки та шприца;

• розведіт= 100; до фінально= 11; концентрацo= 0;ї 3,2–16,8 мг/мл в інфузійномm= 1; пакеті із полівінілхl= 3;ориду (PVC), поліетиленm= 1; (PE) або поліолефінm= 1; (PO), що містить 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій;=

• препарат слід розводити лише 0,9 % розчином натрію хлориду для ін’єкцій;

• змішайте розведений розчин шляхом обер = 77;жного перевертанl= 5;я; не струшуйт = 77;;

• утилізуйте використанo= 0; або порожні флакони препарату Теце= ;нтрик^®.

Зберіга = 85;ня інфузійногl= 6; розчину

Препарат н= 077; містить консервантo= 0;в.

Розчин після приготуванl= 5;я слід ввести негайно. Якщ= 086; розведений розчин препарату Теце= ;нтрик^® не введений негайно, він може зберігатисn= 3;:

• при кімнатній температурo= 0; протягом не = 073;ільше 6 годин з моменту йог = 86; приготуванl= 5;я; це включає зберігання при кімнатній температурo= 0; (≤ 25 °C) розчину для інфузій = 074; інфузійних пакетах і ча= 089; для введенн= 03; інфузійногl= 6; розчину;

або

• у холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 до 8 °С протягом не більше 24 годин з моменту йог = 86; приготуванl= 5;я.

Не заморожуваm= 0;и. Не струшувати.

Введенн= 03;

При першій інфузії препарат слід вводит = 80; протягом 60 хвилин через внутрішньоk= 4;енну крапельницn= 2; з чи без вбудованогl= 6; фільтра. Вбу= 076;ований фільтр повинен бут = 80; стерильним, апірогенниl= 4;, з низьким рівнем зв’я = 79;ування з білками (розмір пор 0,2–0,22 мікрона). Я&= #1082;що перша інфузія добре переноситьl= 9;я, усі подальш= 10; інфузії можна здійснюватl= 0; протягом 30 хвилин.

Не вводьте інш= 10; препарати через ту ж саму крапел= 00;ницю.

Преl= 7;арат Те= центрик^® не можна вводити внутрішньоk= 4;енно струминно або болюсно.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

Із 2616 пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им НДКРЛ та іншими типами пухл = 80;н, які отримували препарат Теце= ;нтрик^® як монотерапіn= 2; в клінічних дослідженнn= 3;х, 49 % були віком від 65 років і 15 % були віком від 75 років.

Із 2421 пацієнта із НДКРЛ та ДКРЛ, які отримували лікування препаратом Теце= ;нтрик^® у комбінації = 79; іншими протипухлиl= 5;ними засобами в клінічних дослідженнn= 3;х, 48 % були віком від 65 років і 10 % були віком від 75 років.

Загалоl= 4; не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і між пацієнт = 72;ми віком від 65 років та пацієнтами молодшого віку.

Порушення функції нирок

На основі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу корекція дози препарату Тецентрик^=
® не потрібна = 087;ацієнтам з порушення = 84; функції нирок.

Порушення функції печінки

На основі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу корекція дози препарату Тецентрик^=
® не потрібна = 087;ацієнтам з порушення = 84; функції печінки лег = 82;ого ступеня. Немає даних щодо застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® пацієнтам з помірним чи тяжким порушенням функції печінки.

Ді= ;ти.

Солідні пухлини та лімфоми

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^{®
дітям не
встановленo=
0;
при
недрібноклo=
0;тинному
раку легень,
дрібноклітl=
0;нному
раку легень,
гепатоцеллn=
2;лярній
карциномі т
=
72;
меланомі.}

Безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь препарату Тецентрик^{®
вивчались,
однак не бул=
080;
встановленo=
0;
в неконтрол=
00;ованому
багатоцентl=
8;овому
багатокогоl=
8;тному
дослідженнo=
0;
(NCT02541604) за участю 60
дітей віком
від 7 місяців
до < 17 років і
=
79;
рецидивуючl=
0;ми
або
прогресуючl=
0;ми
солідними
пухлинами т
=
72;
лімфомами. Нові
сигнали щод
=
86;
безпеки не
були отрима
=
85;і
у дітей у
цьому
дослідженнo=
0;.}

Передоз = 91;вання.

Інформа = 94;ії щодо передозуваl= 5;ня препаратом Тецентрик^® немає.

Побічні реакції.

= Нижчезазнаm= 5;ені клінічно значимі поб= 10;чні реакції описано детальніше = 74; розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», див. «Тяжкі та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, інф= 091;зійні реакції та ускладненнn= 3; алогенної трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин післ= 03; інгібуваннn= 3; PD-1/PD-L1».

= Оскільки клінічні дослідженнn= 3; проводять в різних умовах, частоту побічних реакцій в кл= 110;нічних дослідженнn= 3;х препарату н = 77; можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з частотою в клінічних дослідженнn= 3;х іншого преп = 72;рату і ця частота може не відображатl= 0; таку на практиці.=

= Дані, описані в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», відображаюm= 0;ь експозицію препарату Тецентрик^{®
як
монотерапіo=
1;
у 2616 пацієнтів
у двох рандо=
084;ізованих,
активно
контрольовk=
2;них
дослідженнn=
3;х
(POPLAR, OAK) та трьох
відкритих,
одногруповl=
0;х
дослідженнn=
3;х
(PCD4989g, BIRCH, FIR) за
участю 1636
пацієнтів з
метастатичl=
5;им
НДКРЛ і 980
пацієнтів з
іншими
різновидамl=
0;
пухлин. Теце=
085;трик^®
вводили
внутрішньоk=
4;енно
у дозі 1200 мг
кожні 3 тижні
в усіх
дослідженнn=
3;х,
за винятком
PCD4989g. З 2616
пацієнтів,
яким
застосовувk=
2;ли
Тецентрик^{®
як монотера
=
87;ію,
36 % отримували
лікування
більше 6
місяців і 20 % –
більше 12
місяців. На
основі дани
=
93;,
описаних у
пацієнтів,
які
отримували
Тецентрик^{®
як
монотерапіn=
2;,
найбільш
поширеними
побічними
реакціями (≥ 20=
%) були
слабкість/aс=
090;енія
(48 %), зниження
апетиту (25 %),
нудота (24 %),
кашель (22 %) та
задишка (22 %).
Окрім того, ц&#=
1110;
дані
відображаюm=
0;ь
експозицію
препарату
Тецентрик^{®
як
монотерапіo=
1; в
ад’ювантноl=
4;у
режимі у 495 пац=
;ієнтів
із НДКРЛ на
ранній
стадії,
включених в
рандомізовk=
2;не
дослідженнn=
3;
(IMpower010).}}}}

= Окрім того, дані відображаюm= 0;ь експозицію = 87;репарату Тецентрик^{®
при
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з іншими
протипухлиl=
5;ними
препаратамl=
0;
у 2421 пацієнта k=
9;
НДКРЛ (N =3D 2223) або
ДКРЛ (N =3D 198), вклюm=
5;ених
у п’ять
рандомізовk=
2;них,
aктивно конт=
088;ольованих
досліджень, =
091;
тому числі IMpower150,
IMpower130 та IMpower133. 53 % із 2421
пацієнта
отримували
Тецентрик^{®
протягом
більше ніж 6
місяців і 29 % –
отримували
Тецентрик^{®
протягом
більше 12
місяців. У 2421
пацієнта з
НДКРЛ та
ДКРЛ, які
отримували
=
58;ецентрик^®
у комбінаці=
11;
з іншими
протипухлиl=
5;ними
засобами,
найбільш по
=
96;иреними
побічними
реакціями (≥&nb=
sp;20
%) були
слабкість/aс=
090;енія
(49 %), нудота (38 %),
aлопеція (35 %),
запор (29 %),
діарея (28 %) та
зниження
апетиту (27 %).}}}=

= Також повідомлялl= 6;сь про гематофагоm= 4;итарний лімфогістіl= 6;цитоз з частотою – рідко.

Недрібнокл&#= 1110;тинний рак легень (НДКРЛ)

Aд’юk= 4;антне лікування НДКРЛ на ранній стадії

Досл= ;ідження IMpower010

= Безпека застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^{®
оцінюваласn=
0;
у
багатоцентl=
8;овому
відкритому
рандомізовk=
2;ному
дослідженнo=
0;
IMpower010 ад’ювантн&=
#1086;го
лікування
пацієнтів і
=
79;
НДКРЛ стаді=
11;
IB (пухлини ≥ 4 cм) &=
#8211;
IIIA, яким була
виконана
повна
резекція
пухлини та
які отримал
=
80;
до 4 циклів ад&=
#8217;ювантної
хіміотерапo=
0;ї
на основі
цисплатину.
Пацієнти
отримували
Тецентрик^{®
по 1200 мг кожні 3
тижні (n =3D 495)
протягом 1
року (16 циклів=
) до
прогресуваl=
5;ня
захворюванl=
5;я
або
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Середнє
число циклі
=
74;
становило 16
(діапазон: 1–16).}}

= Побічні реакції з летальним наслідком в = 80;никали у 1,8 % пацієнтіk= 4;, які отримували препарат Тецентрик^{®,
та включали =
087;оліорганну
недостатніl=
9;ть,
пневмотораl=
2;с,
інтерстиціl=
1;ну
хворобу
легень,
аритмію,
гостру
серцеву
недостатніl=
9;ть,
міокардит,
порушення
мозкового
кровообігу, =
089;мерть
з невідомої
причини та г=
086;стрий
мієлолейкоk=
9;
(кожна була у 1
пацієнта).}

= Серйозні побічні реакції виникали у 18 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®.
Найбільш
частими
серйозними
побічними р
=
77;акціями
(> 1 %) були
пневмонія (1,8 %),
пневмоніт (1,6 %) =
090;а
підвищення
температурl=
0;
тіла (1,2 %).}

= Препарат Тецентрик^{®
був
відмінений
через
побічні
реакції 18 % па&=
#1094;ієнтів;
найб=
ільш
поширеними
побічними
реакціями
(≥ 1 %), які
призвели до
передчасноo=
1;
відміни пре
=
87;арату
Тецентрик^{®,
були
пневмоніт (2,2 %=
),
гіпотиреоз (1,6=
%),
підвищення
рівня
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(АСТ) (1,4 %),
артралгія (1 %) o=
0; підвищення
рівня алані
=
85;амінотранс&#=
1092;ерази
(АЛТ) (1 %).}}

= Побічні реакції, які призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^{®,
виникали у 29 %
пацієнтів;
найбільш
поширеними
(> 1 %) були
висипання (3 %),=
гіпертирео
=
79;
(2,8 %),
гіпотиреоз (1,6=
%),
підвищення
рівня AСT (1,6 %),
підвищення
температурl=
0;
тіла (1,6 %),
підвищення
рівня AЛT (1,4 %), ін&=
#1092;екція
верхніх
дихальних
шляхів (1,4 %), го
=
83;овний
біль (1,2 %),
периферичнk=
2;
нейропатія (1,2=
%) і
пневмонія (1,2 %=
).}

= В таблицях 8 і 9 н= ;аведено резюме побічних реакцій та відхилень окремих лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower010.}

<= o:p>

Таб= ;лиця 8

Побі= ;чні реакції, які виникали у ≥ 10 % пацієнтів і = 79; НДКРЛ на ранній стадії, які отримували препарат Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0; IMpower010}

Побічна реакція*

Тецентрик^&=
reg;

N =3D 495

Найкра&= #1097;е підтримуюч= 077; лікування

N =3D 495

Усі ступенo= 0; тяжкості

(%)

Ступінь тяжкості

3–4 (%)

Усі ступенo= 0; тяжкості

(%)

Ступінь тяжкості

3–4 (%)

Пор = 91;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Висипа&#= 1085;ня¹

17

1,= 2

1,4

0<= o:p>

Свербі&#= 1078;

10

0

0,6

0

П = 86;рушення з боку ендокринно= 111; системи

Гі = 87;отиреоз²=

14

0

0,6

0

Р = 77;спіраторні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

Кашель3

16

0

11

0

З = 72;гальні порушення

Підвищ&#= 1077;ння температур= 080;⁴

14

0,8

2,2

0,2

Слабкі&#= 1089;ть⁵

14

0,6

5

0,2

Пор = 91;шення з боку нервової системи

Перифе&#= 1088;ична нейропатія4

12

0,4

7

0,2

П = 86;рушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Кістко&#= 1074;о-м’язовий біль⁷

14

0,8

9

0,2

Артрал&#= 1075;ія⁸

11

0,6

6

0

* Визначе&#= 1085;ня ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹Вклю= ;чаючи висипання, дерматит, генітальне висипання, л= 091;щення шкіри, плямисто-па = 87;ульозне висипання, еритематозl= 5;е висипання, папульозне = 74;исипання, червоний плоский лишай, астео= 090;отичну екзему, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, си= 085;дром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії, дисгідротиm= 5;ну екзему, екзе= 084;у, медикаментl= 6;зне висипання, висипання з= 10; свербежем, токсикодерl= 4;ію, акнеформниl= 1; дерматит.

² Вклn= 2;чаючи гіпотиреоз, a&#= 1091;тоімунний гіпотиреоз, = 087;ервинний гіпотиреоз, = 087;ідвищення рівня тирео = 90;ропного гормону в крові.

³ Проk= 6;уктивний кашель, синд= 088;ом кашлю верхніх дихальних шляхів, каше= 083;ь.

⁴ Вклn= 2;чаючи лихоманку, п= 110;двищення температурl= 0;, гіпертермі&= #1102;.

⁵ Вклn= 2;чаючи слабкість, астенію.

⁶ Вклn= 2;чаючи парестезію, = 087;ериферичну нейропатію, = 087;ериферичну сенсорну нейропатію, = 075;іпоестезію, полінейропk= 2;тію, дизестезію, = 085;евралгію, аксональну нейропатію.

⁷ Вклn= 2;чаючи міалгію, біл= 100; в кістках, бі&#= 1083;ь в спині, біль в хребті, м’&= #1103;зово-скелеm= 0;ний біль у грудя= 093;, біль в кінцівках, б= 110;ль в шиї, біль в грудях нека = 88;діального походження, = 082;істково-м’&= #1103;зовий дискомфорт, = 082;істково-м’&= #1103;зова скутість, кі= 089;тково-м’&= #1103;зовий біль.

⁸ Вклn= 2;чаючи артралгію, aр&#= 1090;рит.

Таб= ;лиця 9

Відх= ;илення лабораторнl= 0;х показників, які погірши = 83;ись порівняно з вихідним рівнем у ≥ 20 % пацієнтів і = 79; НДКРЛ на ранній стадії, які отримували препарат Тецентрик^=
® в дослідженнo= 0; IMpower010

Від = 93;илення лабораторн= 080;х показників1

Тец = 77;нтрик^®2
<= /p>

Найкраще підтримуюч= 077; лікування²

Усі ступені тяжкості

(%)

Ступінь тяжкості

3–4 (%)

Усі ступені тяжкості

(%)

Ступінь тяжкості

3–4 (%)

Біо = 93;імічний аналіз крові

Підвищення рівня АСТ

34

2,5

18

0

Підвищення рівня АЛТ

30

3,3

19

0,4

Гіперкаліє= 084;ія

24

3,5

15

2,5

Підвищення рівня креатиніну в крові

31

0,2

23

0,2

¹Визнач = 77;ння ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4= .0, за винятком підвищення рівня креатиніну, яке лише включало пацієнтів і = 79; підвищенняl= 4; рівня креатиніну на основі визначення = 74;ерхньої межі норми для явищ ступеня 1 (NCI CTCAE, версія 5.0).

² Знаl= 4;енники, використовm= 1;вані для розраху = 85;ку частоти, варіювали від 78–480 для групи найкращого підтримуючl= 6;го лікування д = 86; 483 для групи атезолізумk= 2;бу, для всіх тестів, що представляn= 2;ть інтерес, на основі кількості пацієнтів і = 79; вихідним значенням і принаймні одним значенням п= 10;сля лікування.=

Мета= ;статичний НДКРЛ без попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї

Досл= ;ідження IMpower110

= Безпека препарату Тецентрик^{®
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому}= міжн= ;ародному= ранд= ;омізованом = 91;= відк= ;ритому дослідженнo= 0; IMpower110 за участю 549 пацієнтів і = 79; НДКРЛ         =   IV стадії, які р&#= 1072;ніше не отримували хіміотерапo= 0;ї, у тому числі пацієнтів і = 79; геномними пухлинними = 72;бераціями EGFR або ALK. Пацієнти отримували = 58;ецентрик^® по 1200 мг кожні 3 тижні (n =3D 286) аб= 086; хіміотерапo= 0;ю на основі препаратів = 87;латини, до складу якої входил = 80; карбоплатиl= 5; або цисплатин, у комбінації = 79; пеметрексеk= 6;ом або гемцита = 73;іном (n =3D 263) до прогр= 077;сування захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;. У дослідженнn= 3; IMpower110 були включені пацієнти, пухлини яки = 93; експресуютn= 0; PD-L1 (PD-L1-забарвленo= 0; пухлинні клітини ≥ 1 % = 072;бо PD-L1-забарвлені імунні клітини, що інфільтруюm= 0;ь пухлину, покривають ≥ 1 % площі пухлини). Медіана тривалості = 83;ікування препаратом = 58;ецентрик^® становила 5,3 місяця (0–33 місяці).

= Побічні реакції з летальним наслідком в = 80;никали у 3,8 % пацієнтів, які отримували = 58;ецентрик^®; серед них летальні випадки (про які повідом = 83;ено як про смерт= 100; із нез’ясованl= 6;ї причини та смерть із невідомої причини), аспірація, хронічне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легень, легенева емболія, гострий інфаркт міо = 82;арда, зупинка серцевої діяльності, = 084;еханічна непрохідніl= 9;ть кишечнику, сепсис, інфаркт головного мозку та оклюзія пристрою (кожна реакція виникала у 1 пацієнта).

= Серйозні побічні реакції виникали у 28 % пацієнтів, які отримували = 58;ецентрик^®. Найбільш частими серйозними побічними р = 77;акціями (> 2 %) були пневмонія (2,8 %= ), хронічне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легень (2,1 %) та пневмоніт (2,1 %= ).

= Лікування препаратом Тецентрик^{®
було
припинене
через
побічні
реакції у 6 % п&=
#1072;цієнтів;
найбільш
поширеними
побічними р
=
77;акціями
(≥ 2
пацієнтів),
що призвели
до відміни
препарату
Тецентрик^{®,
були
периферичнk=
2;
нейропатія
та пневмоні
=
90;.}}

= Побічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^{®,
виникали у 26 %
пацієнтів;
найбільш
поширеними
побічними
реакціями (> 1&nbs=
p;%)
були
підвищення
рівня AЛT (2,1 %),
підвищення
=
88;івня
AСT (2,1 %),
пневмоніт (2,1 %=
),
підвищення
температурl=
0;
тіла (1,4 %),
пневмонія (1,4 %)
та інфекція
верхніх
дихальних
шляхів (1,4 %).}

= У таблицях 10 і 11 наведено резюме побічних реакцій та відхилень в= 10;д норми окрем = 80;х лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower110.}

<= o:p>

Ta = 73;лиця 10

= Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в із НДКРЛ, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower110}

&#= 1055;обічна реакція

&#= 1058;ецентрик^®

(n= =3D286)

Хіміот = 77;рапія на основі препаратів платини (n =3D 263)

&#= 1059;сі ступені тяжкості*

(%= )

&#= 1057;тупінь тяжкості

3&= #8211;4* (%)

&#= 1059;сі ступені тяжкості*

(%= )

&#= 1057;тупінь тяжкості 3–4* =

(%= )

&#= 1055;орушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота

14=

0,= 3

34=

1,= 9

Запор

12=

1,= 0

22=

0,= 8

Діарея

11=

0<= o:p>

12=

0,= 8

С = 80;стемні порушення

Сто = 84;люваність/а&= #1089;тенія

25

1,4

34

4,2

Підвищ&#= 1077;ння температур= 080;

14

0

9

0,4

&#= 1056;еспіраторн= і, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

<= o:p>

Задишк&= #1072;

14=

0,= 7

10=

0<= o:p>

Кашель<= o:p>

12=

0,= 3

10=

0<= o:p>

&#= 1055;орушення обміну речовин і харчування

Знижен&= #1085;я апетиту

15=

0,= 7

19=

0<= o:p>

= Визначення ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

Ta = 73;лиця 11

Патолог= 10;чні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з початковим рівнем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^=
® у дослідженнo= 0; IMpower110

Патолог&#= 1110;чна зміна лабораторн= 086;го показника

Тецентр&#= 1080;к^®

Хім= 10;отерапія на основі препаратів платини

Усі ступені тяжкості

(%)

Ступінь тяжкості 3–4

(%)

Усі ступені тяжкості

(%)

Ступінь тяжкості 3–4

(%)

Гемато&= #1083;огічні показники

&#= 1040;немія

69

1,8

94

20

&#= 1051;імфопенія

47

9

59

17

Біохім&= #1110;чні показники

&#= 1043;іпоальбумі= немія

48

0,4

39

2

&#= 1055;ідвищення рівня лужної фосфатази

46

2,5

42

1,2

&#= 1043;іпонатрієм= ія

44

9

36

7

&#= 1055;ідвищення рівня АЛТ

38

3,2

32

0,8

&#= 1055;ідвищення рівня АСТ

36

3,2

32

0,8

&#= 1043;іперкалієм= ія

29

3,9

36

2,7

&#= 1043;іпокальціє= мія

24

1,4

24

2,7

&#= 1055;ідвищення рівня креатиніну в крові

24

0,7

33

1,5

&#= 1043;іпофосфате= мія

23

3,6

21

2

Частота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких ная= 074;ні результати лабораторнl= 0;х досліджень щонайменше одного обстеження під час клінічного випробуванl= 5;я IMpower110: Тецентрик= ^® (діапазон: 278–281), = хіміотерапo= 0;я на основі препаратів платини (діа= 087;азон: 256–260). Оцінка за N= CI CTCAE, версія 4.0. Під= ;вищення рівня креатиніну = 74; крові стосу= 08;ться лише пацієнтів з результатаl= 4;и випробуванl= 5;я вище діапазону норми.

Досл= ;ідження IMpower150

= Безпека лікування препаратом Тецентрик^{®
у комбінаці=
11;
з
бевацизумаk=
3;ом,
паклітаксеl=
3;ом
та
карбоплатиl=
5;ом
вивчалася в
багатоцентl=
8;овому
міжнародноl=
4;у
рандомізовk=
2;ному
відкритому
дослідженнo=
0;
IMpower150, у якому 393
пацієнти з
метастатичl=
5;им
неплоскоклo=
0;тинним
НДКРЛ, які
раніше не
отримували
хіміотерапo=
0;ї,
отримували
Тецентрик^{®
у дозі 1200 мг
разом з
бевацизумаk=
3;ом
(15 мг/кг), паклі
=
90;акселом
(175 мг/м² або 200
мг/м²) та
карбоплатиl=
5;ом
(AUC 6 мг/мл/хв) вн=
091;трішньовен&=
#1085;о
кожні 3 тижні
максимальнl=
6;
протягом 4
або 6 циклів
із подальши
=
84; застосуван&=
#1085;ям
препарату
Тецентрик^{®
у дозі 1200 мг та
бевацизумаk=
3;у
(15 мг/кг) внутрo=
0;шньовенно
кожні 3 тижні
до
прогресуваl=
5;ня
захворюванl=
5;я
або розвитк
=
91;
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Медіана
тривалості
експозиції
препарату
Тецентрик^{®
становила 8,3
місяця у
пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
Тецентрик^{®
разом з
бевацизумаk=
3;ом,
паклітаксеl=
3;ом
та карбопла
=
90;ином.}}}}}

= Побічні реакції з летальним наслідком с = 87;остерігали&#= 1089;я у 6 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®,
і включали:
кровохаркаl=
5;ня,
фебрильну
нейтропеніn=
2;,
легеневу
емболію,
легеневу
кровотечу,
смерть,
зупинку
серця, гостр=
077;
порушення
мозкового
кровообігу,
пневмонію,
aспіраційну
пневмонію,
хронічну
обструктивl=
5;у
хворобу
легень,
внутрішньоm=
5;ерепну
кровотечу,
абдомінальl=
5;ий
ішемічний
синдром, киш=
082;ову
ішемію,
кишкову
непрохідніl=
9;ть
та розшарув
=
72;ння
аорти.}

= Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 44 % пацієнтів. Найбільш поширеними серйозними побічними реакціями (> 2= %) бул= 080; фебрильна нейтропеніn= 3;, пневмонія, д= 110;арея та кровохаркаl= 5;ня.

= Лікування препаратом Тецентрик^{®
було
припинено
через
побічні
реакції у 15}= % пацієнтів. Найбільш поширеною побічною ре = 72;кцією, що призводила до відміни препарату Тецентрик^{®,
був
пневмоніт (1,8}= = %).

= Побічні реакції призводили до перерива = 85;ня лікування препаратом Тецентрик^{®
у 48} % пацієнтів; найбільш поширеними (>= ; 1= %) бул= 080; нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, слабкість/а = 89;тенія, діарея, гіпотиреоз, анемія, пнев= 084;онія, підвищення температурl= 0;, гіпертиреоk= 9;, фебрильна нейтропеніn= 3;, підвищений = 88;івень AЛT, задишка, дегідратацo= 0;я та протеїну = 88;ія.

= У таблицях 12 і 13 резюмовано побічні реакції та патологічнo= 0; зміни лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®
разом з
бевацизумаk=
3;ом,
паклітаксеl=
3;ом
та карбопла
=
90;ином
у
дослідженнo=
0;
IMpower150.}

T= Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 15 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower150}

<= /p>
<= /p>
Поб= 10;чні реакції

Тецентрик^®

плю = 89; бевацизума= 073;, паклітаксе= 083; та карбопла&#= 1090;ин,

N =3D 393

Бев = 72;цизумаб, паклітаксе= 083; та карбоплати= 085;
N =3D 394<= o:p>

Всі ступені*

(%)

Всі ступені

3–4* (%)

Всі ступені*

(%)

Всі ступені

3–4* (%)

З боку нервової системи

Нейропатія1

56

3

47

3

Головний біль

16

0,8

13

0

Заг = 72;льні розлади

Слабість/ас&#= 1090;енія

50

6

46

6

Підвищення температур= 080;

19

0,3

9

0,5

Пор = 91;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Aлопеція

48

0

46

0

Висипання²

23

2

10

0,3

Роз = 83;ади опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та захворюван= 085;я сполучної тканини

Mіалгія/біль<= sup>3

42

3

34

2

Aртралгія

26

1

22

1

Роз = 83;ади шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота

39

4

32

2

Діарея⁴<= /p>

33

6

25

0,5

Запор

30

0,3

23

0,3

Блювання

19

2

18

1

Мет = 72;болічні розлади та розлади харчування

Зниження апетиту

29

4

21

0,8

Суд = 80;нні розлади

Артеріальн= 072; гіпертензі= 103;

25

9

22

8

Пор = 91;шення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Кашель

20

0,8

19

0,3

Носова кровотеча

17

1

22

0,3

Пор = 91;шення з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

Протеїнурі= 103;⁵

16

3

15

3

= Визначення ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0

¹ Вклn= 2;чаючи периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, гіпостезію, = 087;арестезію, дизестезію, полінейропk= 2;тію.

² Включаючи висипання, плямисто-па = 87;ульозне висипання, медикаментl= 6;зне висипання, е= 082;зему, астеототичl= 5;у екзему, дерматит, контактний дерматит, еритематозl= 5;е висипання, п= 083;ямисте висипання, висипання з= 10; свербежем, себорейний дерматит, псоріазофоl= 8;мний дерматит.

³ Включаючи біль в кінцівках, кістково-м’= 03;зовий біль у грудній клітці, кістково-м’= 03;зовий дискомфорт, біль у шиї, біль у спині, міалгію та біль в кістках.

⁴ Включаючи діарею, гастроентеl= 8;ит, коліт, eнтеро&#= 1082;оліт.

⁵ Данo= 0; наведено із застосуванl= 5;ям термінів переважногl= 6; використанl= 5;я, оскільки не проводився системний збір лабора = 90;орних даних щодо протеїнуріo= 1;.

Taблиц= ;я 13

i= 5;атологічні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рі = 74;нем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMpower150}

Патоло= гічна зміна лабораторн= 086;го показника

Тецентрик^®<= /p>
плю = 89; бевацизума= 073;, паклітаксе= 083; та карбопла&#= 1090;ин

Беваци= зумаб, паклітаксе= 083; та карбоплати= 085;

Усі ступені тяжкості (%)

Ступін= ь тяжкості 3–4 (%)

Усі ступені тяжкості (%)

Ступін= ь тяжкості 3–4 (%)

Біохім= ічне дослідженн= 103;

Гі= 087;ерглікемія

61

0=

60

0=

Пі= 076;вищення рівня азоту сечовини в крові

52

NA¹

44

NA¹

Гі= 087;омагніємія<= o:p>

42

2

36

1

Гі= 087;оальбуміне&= #1084;ія

40

3

31

2

Пі= 076;вищення рівня АСТ

40

4

28

0,8

Гі= 087;онатріємія<= o:p>

38

10

36

9

Пі= 076;вищення рівня лужної фосфатази

37

2

32

1

Пі= 076;вищення рівня AЛT

37

6

28

0,5

Пі= 076;вищення рівня тиреотропн= 086;го гормону

30

NA¹

20

NA¹

Гі= 087;еркаліємія<= o:p>

28

3

25

&nbs= p;          2        = ;

Пі= 076;вищення рівня креатиніну

28

1

19

2

Гі= 087;окальціємі&= #1103;

26

3

21

3

Гі= 087;офосфатемі&= #1103;

25

4

18

4

Гі= 087;окаліємія

23

7

14

4

Гі= 087;ерфосфатем&= #1110;я

25

N/A¹

19

N/A¹

Пор = 91;шення з боку крові<= /span>

Aне&#= 1084;ія

83

10

83

9

Не= 081;тропенія

52

31

45

26

Лі= 084;фопенія

48

17

38

13

Частота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявні результати лабораторнl= 0;х обстежень н = 72; початку дос = 83;ідження та щонайменше одного обстеження під час дослідженнn= 3;: Тецентрик= ^® разом з бевацизумаk= 3;ом, паклітаксеl= 3;ом та карбопла = 90;ином, діапазон 337–380; бевацизумаk= 3;, паклітаксеl= 3; та карбоплатиl= 5;, діапазон: 337–382. &#= 1054;цінка за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹NA – не застосовно. = 059; критеріях NCI CTCAE не надаєтьс= 03; визначення 3–4 ступеня для цих патологічнl= 0;х змін лабораторнl= 6;го показника.=

Досл= ;ідження IMpower130

Безпека препарату Теце&= #1085;трик^® у комбінаці= 11; із паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, та карбоплатиl= 5;ом оцінюваласn= 0; в дослідженнo= 0; IMpower130 – багатоцентl= 8;овому міжнародноl= 4;у рандомізовk= 2;ному відкритому дослідженнo= 0;, в якому 473 пацієнтам з метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним НДКРЛ, які ра&#= 1085;іше не отримували хіміотерапo= 0;ї, застосовувk= 2;ли препарат Теце&= #1085;трик^® по 1200 мг і карбоплатиl= 5; AUC 6 мг/мл/хв внутрішньоk= 4;енно в день 1 та = 087;аклітаксел, зв’язаний з білком, по = 100 мг/м² внутрішньоk= 4;енно в дні 1, 8 і 15 кожного         =        21-ден&#= 1085;ого циклу макси = 84;ум протягом 4 або 6 циклів із наступни = 84; застосуванl= 5;ям препарату Теце&= #1085;трик^® по 1200 мг внутрішньоk= 4;енно кожні 3 тижні до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятн&= #1086;ї токсичностo= 0;. У 55 % пацієнтів з ти = 93;, хто отримував препарат Теце&= #1085;трик^®, тривалість лікування = 089;тановила 6 місяців або більше, а у 3,5 % – більше одного року.

У 5,3 % пацієнтo= 0;в, які отримували Теце&= #1085;трик^®= , виникли летальні побічні реакції, що включали пневмонію (1,1 %), &#= 1083;егеневу емболію (0,8 %), ін&#= 1092;аркт міокарда (0,6 %), з&#= 1091;пинку серця (0,4 %), пневмонiт (0,4 %), сепсис, септ= ;ичний шок, стафіло= 082;оковий сепсис, аспі= 088;ацію, респіраторl= 5;ий дистрес, зуп= 080;нку серця і дихання, шлу= 085;очкову тахікардію, смерть (без додатковогl= 6; уточнення) і цироз печін = 82;и (по 0,2 % на кожну побічну реакцію). =

Серйозн= 10; побічні реакції виникли у 51 % пk= 2;цієнтів, які отримували i= 8;ецентрик^®<= /span>. Найбільш поширеними серйозними побічними реакціями (≥ 2 = %) були пневмонія (6 %), = 76;іарея (3 %), інфекції легень (3 %), лег = 77;нева емболія (3 %), за = 75;острення хронічного обструктивl= 5;ого захворюванl= 5;я легень (2,5 %), зад&#= 1080;шка (2,3 %) та фебрильна нейтропеніn= 3; (1,9 %).

Л&#= 1110;кування препар= 072;том Тецентр&= #1080;к^® було передчасно припинено через побічні реакції у 13 % пацієнтів; = 085;айбільш поширеними побічними реакціями, щ= 086; призвели до передчасноk= 5;о припинення терапії, бул= 080; пневмонія (0,8 %), легенева емболія (0,8 %), сл&#= 1072;бість (0,6 %), задишка (0,6 %), п= невмоніт (0,6 %), нейтропеніn= 3; (0,4 %), нудота (0,4 %), ни= ркова недостатніl= 9;ть (0,4 %), зупинка серця (0,4 %) та септични = 81; шок (0,4 %).

Побічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом i= 8;ецентрик^®<= /span>, виникли у 62 % пацієнтів= ;; найбільш поширеними (>= ; 1 %) були нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія, aнемія, діарея, слабість/ас = 90;енія, пневмонія, задишка, пневмоніт, підвищення температурl= 0; тіла, нудота, гостра ниркова недостатніl= 9;ть, блювання, легенева емболія, aртралгія, iнфузійні реакції, біл= 100; в животі, загостреннn= 3; хронічного обструктивl= 5;ого захворюванl= 5;я легень, дегідратацo= 0;я і гіпокаліємo= 0;я.

У таблицях 14 і 15 зазначено резюме побічних реакцій та відхилень лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримув = 72;ли i= 8;ецентрик^®<= /span> з паклітаксе&= #1083;ом, зв’язаним з білком, і карбоплатиl= 5;ом в дослідженнo= 0; IMpower130.

TПобічні реакції, які виникли у ≥ 20 % пацієнтів з НДКРЛ, які отримували Теце= ;нтрик^® в дослідженнo= 0; IMpower130

Побічн&#= 1110; реакції

Тецентрик^®, паклітаксе&#= 1083;, зв’язаний з білком, і карбоплати&#= 1085; (n =3D 473)

Пакліт&#= 1072;ксел, зв’язаний з білком, і карбоплати&#= 1085;

(n =3D 232)

Усі ступені тяжкості (%)

Ступін&#= 1100; тяжкості 3–4 (%)

Усі ступені тяжкості (%)

Ступін&#= 1100; тяжкості 3–4 (%)

= Загальні розлади<= /p>

Слабісm= 0;ь/астенія

61

11

60

8

= Розлади шлунково-ки&= #1096;кового тракту

Нудота=

50

3,4

46

2,2

Діарея^=
1

43

6

32

6

Запор<= /span>

36

1,1

31

0

Блюванl= 5;я

27

2,7

19

2,2

= Розлади опорно-рухо&= #1074;ого апарату та захворюван&#= 1085;я сполучної тканини=

Mіалгія/= 073;іль²

38

3

22

0,4

= Неврологічl= 5;і розлади =

Нейропk= 2;тія³

33

2,5

28

2,2

= Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін&#= 1085;я

Задишкk= 2;⁴

32

4,9

25

1,3

Кашель=

27

0,6

17

0

= Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини=

Алопецo= 0;я

32

0

27

0

Висипаl= 5;ня⁵

20

0,6

11

0,9

= Метаболічнo= 0; розлади та розлади харчування=

Зниженl= 5;я апетиту

30

2,1

26

2,2

Оцінка за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹Вклю&= #1095;ає діарею, колі= 090; та гастроентеl= 8;ит.

²Включаn= 8; біль у спині, біль в кінцівках, міалгію, м’язово-скеле= тний біль в грудях, біль в кістках, біль у шиї та м’язово-с = 82;елетний дискомфорт.

^{3 <=
/span>}Включаn= 8; периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, гіпестезію, парестезію, дизестезію, полінейропk= 2;тію.

^{4 <=
/span>}Включаn= 8; задишку, задишку при фізичному н = 72;вантаженні і хрипи.

^{5 <=
/span>}Включаn= 8; висипання, плямисто-па = 87;ульозне висипання, екзему, висипання з= 10; свербежем, еритематозl= 5;е висипання, дерматит, ко= 085;тактний дерматит, медикаментl= 6;зне висипання, себорейний дерматит і макулярне висипання.

Taблиця 15=

= 055;атологічні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рі = 74;нем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Тецентр&= #1080;к^® в дослідженнo= 0; IMpower130

Па= тологічна зміна лабораторн= 086;го показника

Те= центрик^®, паклітаксе= 083;, зв’язаний з білком, і карбоплати= 085; (n =3D 473)

Па= клітаксел, зв’язаний з білком, і карбоплати= 085; (n =3D 232)

Ус= і ступені тяжкості (%)

Ст= упінь тяжкості 3–4 (%)

Ус= і ступені тяжкості (%)

Ст= упінь тяжкості 3–4   (%)

По= рушення з боку крові<= o:p>

Анемія

92<= /span>

33<= /span>

87<= /span>

25<= /span>

Нейтроп&#= 1077;нія

75<= /span>

50<= /span>

67<= /span>

39<= /span>

Tромбоци&= #1090;опенія

73<= /span>

19<= /span>

59<= /span>

13<= /span>

Лімфопе&#= 1085;ія

71<= /span>

23<= /span>

61<= /span>

16<= /span>

Бі= охімічне дослідженн= 103;

Гіпергл&#= 1110;кемія

75<= /span>

8

66<= /span>

8

Гіпомаг&#= 1085;іємія

50<= /span>

3,4=

42<= /span>

3,2=

Гіпонат&#= 1088;іємія

37<= /span>

9

28<= /span>

7

Гіпоаль&#= 1073;умінемія

35<= /span>

1,3=

31<= /span>

0

Підвище&#= 1085;ня рівня AЛT

31<= /span>

2,8=

24<= /span>

3,9=

Гіпокал&#= 1100;ціємія

31<= /span>

2,6=

27<= /span>

1,8=

Гіпофос&#= 1092;атемія

29<= /span>

6

20<= /span>

3,2=

Підвище&#= 1085;ня рівня AСT

28<= /span>

2,2=

24<= /span>

1,8=

Підвище&#= 1085;ня рівня тиреотропн= 086;го гормону

26<= /span>

NA^1<=
/o:p>

5

NA^1<=
/o:p>

Гіпокал&#= 1110;ємія

26<= /span>

6

24<= /span>

4,4=

Підвище&#= 1085;ня рівня лужної фосфатази

25<= /span>

2,6=

22<= /span>

1,3=

Підвище&#= 1085;ня рівня креатиніну

23<= /span>

2,8=

16<= /span>

0,4=

Гіперфо&#= 1089;фатемія

21<= /span>

NA^1<=
/o:p>

13<= /span>

NA^1<=
/o:p>

= 063;астота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявні результати лабораторнl= 0;х обстежень н = 72; початку дос = 83;ідження та щонайменше одного обстеження під час дослідженнn= 3;: Тецент= 088;ик^® разом з паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, та карбоплатиl= 5;ом, діапазон 423–467; паклітаксеl= 3;, зв’язаний з білком, та карбоплатиl= 5;, діапазон: 218–229. Оцінка за NCI CTCAE, версія 4.0.

^{1 <=
/span>}NA – не застосовно. NCI CTCAE не передбачає визначення ступеня тяжкості 3–4 для цих патологічнl= 0;х змін лабора = 90;орних показників.
= 056;аніше лікований метастатичl= 5;ий НДКРЛ

Безпека застосуванl= 5;я препарату Тецентрик= ^® вивчалася в дослідженнo= 0; OAK, багатоцентl= 8;овому міжнародноl= 4;у рандомізовk= 2;ному відкритому дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з метастатичl= 5;им НДКРЛ, у яких спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня під час або після отримання режиму платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї незалежно від рівня експресії PD‑L1. Загалом 609 пацієнтів отримували Тецентрик= ^® вну&= #1090;рішньовенн= ;о у дозі 1200 мг кожні 3 тижні до розвитку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;, рентгенолоk= 5;ічного чи клінічного прогресуваl= 5;ня або доцетаксел (n = =3D 578) 75 мг/м² внутрішньоk= 4;енно кожні 3 тижні до розвитку = 085;еприйнятно&= #1111; токсичностo= 0; або прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. У дослідженнn= 3; не були вклю= 095;ені пацієнти з активним аб = 86; попереднім аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або із захво= 088;юваннями, що потребувалl= 0; застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів. Характерисm= 0;ики популяції дослідженнn= 3;: медіана вік = 91; 63 роки (від 25 до 85 років), 46 % &= #8211; віком від 65 років, 62 % &= #8211; чоловічої статі, 71 % &= #8211; європеоїднl= 6;ї раси, 20 % &= #8211; азіати, 68 % &= #8211; раніше палили, 16 % &= #8211; курці і 63 % мали оцінку 1 загального стану за шкалою ECOG. Медіана три = 74;алості експозиції становила 3,4 місяця (від 0 д= о 26 місяців) у пацієнтів, які отримували Тецентрик= ^®, та 2,1 місяця (від 0 до 23 місяців) у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування доцетакселl= 6;м.

Побічні реакції з летальним наслідком с = 87;остерігали&#= 1089;я у 1,6 % пацієнтів і включали пневмонію, сепсис, септ= 080;чний шок, задишку, легеневу кровотечу, р= 072;птову смерть, ішемію міокарда аб = 86; ниркову недостатніl= 9;ть.

Серйозн&= #1110; побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 33,5 % пацієнтів. Найбільш частими серйозними = 87;обічними реакціями (> 1= %) були пневмонія, сепсис, задишка, плевральниl= 1; випіт, легенева емболія, підвищення температурl= 0; та інфекція дихальних шляхів.

Лікуван&= #1085;я препаратом Тецентрик= ^® було припинено через побічні реакції у 8= % пацієнтів. Найбільш поширеними побічними реакціями, щ= 086; призводили до відміни препарату Тецентрик= ^®, були слабкість, інфекції та задишка. Побічні реакції призводили до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентрик= ^® &#= 1091; 25 % пацієнтів; найбільш поширеними (>= ; 1= %) були пневмонія, патологічнo= 0; зміни показ = 85;иків функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, задишка, слабкість, підвищення температурl= 0; та біль у спині.

У таблицях 16 і 17 наведено резюме побічних реакцій та відхилень лабораторнl= 0;х показників відповідно, які спостер= 10;галися в дослідженнo= 0; OAK.

Taблиця 16

= Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів k= 9; НДКРЛ, які отримували Тецентрик^® у дослідженнo= 0; OAK

Поk= 3;ічна реакція

Тецентрик^®

1200 мг кожні 3 тижні

n =3D 609

Доцетаксел= ;

75 мг/м² кожн= 110; 3 тижні

n =3D 578

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступінь 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступінь 3–4

(%)

Загальн&#= 1110; розлади

Слk= 2;бкість/асте&#= 1085;ія¹

44

4

53

6

Піk= 6;вищення температур= 080;

18

<1

13

<1

З боку дихальної системи

Каm= 6;ель²

26

<1

21

<1

Заk= 6;ишка

22

2,8

21

2,6

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи

Міk= 2;лгія/біль³

20

1,3

20

<1

Арm= 0;ралгія

12

0,5

10

0,2

Метабол&#= 1110;чні розлади та розлади харчування

Знl= 0;ження апетиту

23

<1

24

1,6

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нуk= 6;ота

18

<1

23

<1

Заl= 7;ор

18

<1

14

<1

Діk= 2;рея

16

<1

24

2

З боку шкіри

Виl= 9;ипання⁴<= /p>

12

<1

10

0

Визначе = 85;ня ступеня за NCI CTCAE версія, 4.0.

¹Включаючи слабкість і астенію.

²Включаючи кашель і кашель при фізичному н = 72;вантаженні.<= o:p>

³Включаючи кістково-м’= 03;зовий біль, кістко= 074;о-м’язову скутість, кістково-м’= 03;зовий біль у грудях, міалгію.

⁴Включаючи висипання, еритематозl= 5;е висипання, генералізоk= 4;ане висипання, макулопапуl= 3;ьозне висипання, папульозне висипання, висипання, з= 110; свербежем, пустульознk= 7; висипання, пемфігоїд.=

Taблиця 17

Патолог= 10;чні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рі = 74;нем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів з НДКРЛ, які отримували Тецентрик^® у дослідженнo= 0; OAK

Паm= 0;ологічна зміна лабораторн= 086;го показника⁼

Тецентрик^®

1200 мг кожні 3 тижні

Доцетаксел= ;

75 мг/м² кожн= 110; 3 тижні

Стm= 1;пінь

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступінь 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступінь 3–4

(%)

Біохімі&#= 1095;не дослідженн= 103;

Гіl= 7;оальбуміне= 084;ія

48

4

50

3

Гіl= 7;онатріємія

42

7

31

6

Піk= 6;вищення рівня лужної фосфатази

39

2

25

1

Піk= 6;вищення рівня AСT

31

3

16

0,5

Піk= 6;вищення рівня AЛT

27

3

14

0,5

Гіl= 7;офосфатемі= 103;

27

5

23

4

Гіl= 7;омагніємія

26

1

21

1

Піk= 6;вищення рівня креатиніну

23

2

16

1

Порушен&#= 1085;я з боку крові<= o:p>

Анk= 7;мія

67

3

82

7

Ліl= 4;фоцитопені= 103;

49

14

60

21

Час= тота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявні результати визначення лабораторнl= 6;го показника я = 82; на вихідном = 91; рівні, так і принаймні одного визначення під час дослідженнn= 3;: Тецентрик^=
® (діапазон: 546-585) і доцетаксе = 83; (діапазон: 532-560). Визначення ступеня за NCI CTCAE, версія 4.0.

<= o:p>

Дрібно= 082;літинний рак легень (ДКРЛ)

Без= пека препарату Теце= ;нтрик^® у комбінаці= 11; з карбоплатиl= 5;ом та етопозид = 86;м вивчалася в дослідженнo= 0; IMpower133 - рандомізовk= 2;ному= багатоцент= ровому= подвійно сліпому плацебо-кон= ;трольовано = 84;у дослідженнo= 0;, в якому 198 пацієнтів з ПС-ДКРЛ отримували Теце= ;нтрик^® по 1200 мг, карбоплатиl= 5; AUC 5 мг/мл/хв у день 1 та етопозид 100 мг/м² внутрішньоk= 4;енно в дні 1, 2 та 3 кожного 21-денного циклу протягом максимум 4 циклів із по= 076;альшим застосуванl= 5;ям препарату Теце= ;нтрик^® по 1200 мг кожні 3 тижні до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або неприйн= 03;тної токсичностo= 0;. Зі 198 пацієнтів, які отримували Теце= ;нтрик^®, 32 % отримували лікування протягом 6 місяців або довше та 12 % – п= ;ротягом 12 місяців або довше.

Поб= ічні реакції з летальним наслідком в = 80;никали у 2 % пацієнтів, які отримували Теце= ;нтрик^®, та включали пневмонію, дихальну недостатніl= 9;ть, нейтропеніn= 2; та смерть (по одному лета = 83;ьному випадку для кожної побічної реакції).

Сер= йозні побічні реакції виникали у 37 % пацієнтів, які отримували Теце= ;нтрик^®. Серйозними побічними реакціями, щ= 086; виникали у > = 2 % пацієнтів, були пневмонія (4,5 %= ), нейтропеніn= 3; (3,5 %), фебрильнk= 2; нейтропеніn= 3; (2,5 %) та тромбоцитоl= 7;енія (2,5 %).

Лік= ування препаратом Теце= ;нтрик^® було припинене через побічні реакції у 11 % пацієнтів. Найбільш частою побічною реакцією, що призвела до повної відміни препарату у >= ; 2 % пацієнтів, була інфузійна реакція (2,5 %). =

Поб= ічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Теце= ;нтрик^®, виникали у 59 % пацієнтів; найбільш поширеними = 79; них (> 1 %) були нейтропеніn= 3; (22 %), анемія (9 %), лейкопенія (7&n= bsp;%), тромбоцитоl= 7;енія (5 %), слабкість= (4 %), iнфузійні реакції (3,5 %), пневмонія (2 %), фебрильна нейтропеніn= 3; (1,5 %), підвищення рівня AЛT (1,5 %) та нудота (1,5 %). =

У таблицях 18 та = 19 наведено резюме побічних реакцій та патологічнl= 0;х змін лабораторнl= 0;х показників відповідно = 91; пацієнтів, які отримували Теце= ;нтрик^® з карбоплатиl= 5;ом та етопозидом = 91; дослідженнo= 0; IMpower133.

Taблиця 18

Поб= ічні реакції, що виникали у ≥&nb= sp;20 % пацієнтів з ДКРЛ, які отримували Теце= ;нтрик^® у дослідженнo= 0; IMpower133

Поk= 3;ічні реакції

Тецентрик^&=
reg; у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м

(N =3D 198)

Плацебо у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м

(N =3D 196)

Усі ступенo= 0; тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Усі ступенo= 0; тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Загальн&#= 1110; розлади

Слk= 2;бкість/асте&#= 1085;ія

39

5

33

3

Шлунков&#= 1086;-кишкові розлади

Нуk= 6;ота

38

1

33

1

Заl= 7;ор

26

1

30

1

Блn= 2;вання

20

2

17

3

Порушен&#= 1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини

Алl= 6;пеція

37

0

35

0

Метабол&#= 1110;чні розлади та розлади харчування

Знl= 0;ження апетиту

27

1

18

0

Виз= начення ступеня за NCI CTCAE, версія 4.0.

Taблиця 19

Пат= ологічні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рі = 74;нем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів з ДКРЛ, у дослідженнo= 0; IMpower133

Паm= 0;ологічна зміна лабораторн= 086;го показника

Тецентрик^&=
reg; у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м

Плацебо у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м

Усі ступенo= 0; тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Усі ступенo= 0; тяжкості (%)

Ступінь тяжкості 3–4 (%)

Порушен&#= 1085;я з боку крові<= o:p>

Анk= 7;мія

94

17

93

19

Неl= 1;тропенія

73

45

76

48

Tро = 84;боцитопені&#= 1103;

58

20

53

17

Ліl= 4;фопенія

46

14

38

11

Біохімі&#= 1095;не дослідженн= 103;

Гіl= 7;ерглікемія

67

10

65

8

Підвищ&= #1077;ння рівня лужної фосфатази

38

1

35

2

Гіl= 7;онатріємія

34

15

33

11

Гіl= 7;оальбуміне= 084;ія

32

1

30

0

Знl= 0;ження рівня тиреостиму= 083;юючого гормону

28

NA¹

15

NA¹

Гіl= 7;омагніємія

31

5

35

6

Гіl= 7;окальціємі= 103;

26

3

28

5

Підвищ&= #1077;ння рівня AЛT

26

3

31

1

Підвищ&= #1077;ння рівня AСT

22

1

21

2

Підвищ&= #1077;ння рівня креатиніну в крові

22

4

15

1

Гіперф&= #1086;сфатемія

21

NA¹

23

NA¹

Підвищ&#= 1077;ння рівня тиреостиму= 083;юючого гормону

21

NA¹

7

NA¹

Час= тота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявні результати визначення лабораторнl= 6;го показника я = 82; на вихідном = 91; рівні, так і принаймні одного визначення під час дослідженнn= 3;: Тецентрик^® (діапазон: 181-193); плацебо (діапазон: 181-196). Визначення ступеня за NCI CTCAE, версія 4.0.

¹NA – не застосовно. = 059; критерії NCI CTCAE версії 4.0 не вк= ;лючені ці патологічнo= 0; зміни лабораторнl= 6;го показника.=

Геп= атоцелюлярl= 5;а карцинома (ГЦК)

Без= пека препарату Тецентрик^{®
у комбінаці=
11;
з
бевацизумаk=
3;ом
вивчалася в =
073;агатоцентр&=
#1086;вому}= міжна= родному= рандомізов= аному= відкритому дослідженнo= 0; IMbrave150 у пацієнтів і = 79; місцево поширеною або метастатичl= 5;ою та/або неоперабелn= 0;ною ГЦК, які не отримували попередньоk= 5;о системного лікування. Пацієнти отримували Тецентрик^{®
по 1200 мг
внутрішньоk=
4;енно
з подальшим
застосуванl=
5;ям
бевацизумаk=
3;у
15 мг/кг (n =3D 329) у той
же день кожн=
110;
3 тижні до
втрати
клінічної
користі чи
розвитку
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;
або
сорафеніб п
=
86;
400 мг (n =3D 156)
перорально
два рази на
добу до прог=
088;есування
захворюванl=
5;я
або розвитк
=
91;
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Медіана
тривалості
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{®
становила 7,4
місяця
(діапазон: 0–16
місяців) та б&#=
1077;вацизумабу
– 6,9 місяця
(діапазон: 0–16
місяців).}}

Поб= ічні реакції з летальним наслідком виникали у 4,6 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;.
Найбільш
поширеними
побічними
реакціями,
які призвел
=
80;
до
летального
наслідку, бу=
083;и
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі т
=
72;
кровотечі з =
088;озширених
вен
стравоходу (1,2=
%)
та інфекції (1,=
2 %).
Серйозні
побічні
реакції
виникали у 38 % =
пацієнтів,
які
отримували
Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;. Найбільш
поширеними
серйозними
побічними
реакціями (≥ 2 =
%)
були
шлунково-ки
=
96;кова
кровотеча (7 %),
інфекції (6 %) тk=
2;
підвищення
=
90;емператури
тіла (2,1 %).}}

Поб= ічні реакції, що призвели до передчасноo= 1; відміни препарату Тецентрик^{®,
виникали у 9 %
пацієнтів г
=
88;упи
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;у.
Найбільш
поширеними
побічними
реакціями, щ=
086;
призвели до
відміни пре
=
87;арату
Тецентрик^{®,
були
кровотеча (1,2 %),
у тому числі
шлунково-ки
=
96;кова,
субарахноїk=
6;альна
та легеневі
кровотечі;
підвищення
=
88;івня
трансамінаk=
9;
або
білірубіну (1,2=
%);
інфузійні
реакції/ син=
076;ром
вивільненнn=
3;
цитокінів (0,9 %)
та
аутоімунниl=
1;
гепатит (0,6 %).}}}

Поб= ічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; лікування препаратом Тецентрик^{®,
виникали у 41 %
пацієнтів г
=
88;упи
застосуванl=
5;я
препарату
Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;у;
найбільш
поширеними (=
805;
2 %) були відхил=
;ення
лабораторнl=
0;х
показників
функції
печінки, у
тому числі п=
110;двищення
рівня транс
=
72;міназ,
білірубіну
або лужної
фосфатази (8 %), =
10;нфекції
(6 %),
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі (3,6 %), &#=
1090;ромбоцитоп=
енія/
зменшення
числа тромб
=
86;цитів
        =
       (3,6
%),
гіпертиреоk=
9;
(2,7 %) і
підвищення
температурl=
0;
(2,1 %).}}
Iмун= ;оопосередк = 86;вані побічні реакції, які &#= 1074;имагали системної терапії кортикостеl= 8;оїдами, виникали у 12 % пацієнтів г = 88;упи застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^{®
та
бевацизумаk=
3;у.}

У таблицях 20 і 21 відповідно наведено резюме побічних реакцій та відхилень лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, які отримув = 72;ли Тецентрик^{®
і
бевацизумаk=
3;
у
дослідженнo=
0;
IMbrave150.}

Taблиця 20

Побічн= 110; реакції, що виникали у ≥ 10= % пацієнтів і = 79; ГЦК, які отримували препарат Тецентрик^{®
в
дослідженнo=
0;
IMbrave150}

Побічні реакції

Тецентрик^=
® у комбінації з бевацизума&#= 1073;ом

(n =3D 329)

Сорафеніб=

(n=3D156)

Усі ступен= 10; тяжкості²

(%)

Ступінь тяжкості

3–4²(%)

Усі ступен= 10; тяжкості²

(%)

Ступінь тяжкості

3–4²(%)

Порушен&= #1085;я з боку судинної системи<= /p>

Ар = 90;еріальна гіпертензі&#= 1103;

30

15

24

12

Системн&= #1110; порушення та стан у місці введення

Ст = 86;млюваність/&= #1072;стенія¹

26

2

32

6

Пі = 76;вищення температур&#= 1080;

18

0

10

0

Порушен&= #1085;я з боку нирок і сечовивідн&#= 1080;х шляхів=

Пр = 86;теїнурія

20

3

7

0,6

Обстеже&= #1085;ня

Знижен= ня маси тіла

11

0

10

0

Порушен&= #1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини

Св = 77;рбіж

19

0

10

0

Ви = 89;ипання<= /p>

12

0

17

2,6

Порушен&= #1085;я з боку шлунково-ки&= #1096;кового тракту

Ді = 72;рея

19

1,8

49

5

За = 87;ор

13

0

14

0

Бі = 83;ь у животі

12

0

17

0

Ну = 76;ота

12

0

16

0

Бл= 02;вання

10

0

8

0

Порушен&= #1085;я обміну речовин і харчування

Зн = 80;ження апетиту

18

1,2

24

3,8

Респіра&= #1090;орні, торакальні та медіастина&#= 1083;ьні порушення

Ка = 96;ель

12

0

10

0

Но = 89;ова кровотеча

10

0

4,5

0

Травми, отруєння та ускладненн&#= 1103; процедур

Ін = 92;узійні реакції

11

2,4

0

0

¹Включаючи стомлюваніl= 9;ть та астенію.

²Визначення ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

Taблиця 21

Пат= ологічні зміни лабораторнl= 0;х показників, що погіршилисn= 3; порівняно з початковим рівнем та спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів, які отримували Тецентрик^{®
у
дослідженнo=
0;
IMbrave150}

Патологічн= ;а зміна лабораторн= 086;го показника

Тецентрик^&=
reg; у комбінації з бевацизума= 073;ом (n =3D 329)

Сорафеніб (n = =3D 156)

Усі ступенo= 0; тяжкості¹

(%)

Ступінь тяжкості

3–4¹(%)

Усі ступенo= 0; тяжкості¹

(%)

Ступінь тяжкості

3–4¹(%)

Біохімі&#= 1095;ні показники

Піk= 6;вищення рівня АСТ

86

16

90

16

Піk= 6;вищення рівня лужної фосфатази

70

4

76

4,6

Піk= 6;вищення рівня АЛТ

62

8

70

4,6

Знl= 0;ження рівня альбуміну

60

1,5

54

0,7

Знl= 0;ження рівня натрію

54

13

49

9

Піk= 6;вищення рівня глюкози

48

9

43

4,6

Знl= 0;ження рівня кальцію

30

0,3

35

1,3

Знl= 0;ження рівня фосфору

26

4,7

58

16

Піk= 6;вищення рівня калію

23

1,9

16

2

Гіl= 7;омагніємія

22

0

22

0

Гематол&#= 1086;гічні показники

Змk= 7;ншення числа тромбоциті= 074;

68

7

63

4,6

Змk= 7;ншення числа лімфоцитів

62

13

58

11

Знl= 0;ження рівня гемоглобін= 091;

58

3,1

62

3,9

Збo= 0;льшення рівня білірубіну

57

8

59

14

Змk= 7;ншення числа лейкоцитів

32

3,4

29

1,3

Змk= 7;ншення числа нейтрофілі= 074;

23

2,3

16

1,1

Час= тота для кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, для яких наявний результат тесту на початковомm= 1; рівні та щонайменше один результат під час дослідженнn= 3;: Тецентрик^{®
плюс
бевацизумаk=
3;
(222–323) і
сорафеніб (90–1=
53).}

¹Визначення ступеня тяжкості за NCI CTCAE, версія 4.0.

Досвід післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я

Під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я препарату Тецентрик^=
® були виявлені наступні побічні реакції з бо= 082;у серця: перикардит, перикардіаl= 3;ьний випіт, тампонада серця.

Оскільки про ці реакції повідомляєm= 0;ься добровільнl= 6; в популяції невизначенl= 6;го розміру, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із експозицієn= 2; лікарськогl= 6; засобу.

Iмm= 1;ногенність

Сl= 7;остережува= 085;а частота утворення антитіл до лікарськогl= 6; засобу (АЛЗ) суттєво залежить ві = 76; чутливості та специфіч = 85;ості методу. Відм= 110;нності в методах аналізу унеможливлn= 2;ють проведення = 69;рунтовного порівняння частоти утворення А = 51;З в описаних нижче дослідженнn= 3;х із частотою утворення а = 85;титіл до інших лікарських засобів.

Пl= 8;отягом першого рок = 91; лікування п = 88;епаратом Тецентрик^{®
у 8 клінічних
дослідженнn=
3;х
антитіла до
атезолізумk=
2;бу
утворювалиl=
9;ь
у 13–36 % пацієнт=
10;в.
Середній
кліренс
атезолізумk=
2;бу
у пацієнтів
із
позитивним
результатоl=
4;
визначення
=
40;ЛЗ
був на 19 % (міні
=
84;ум
18 %, максимум 49 %) в=
;ище
порівняно і
=
79;
кліренсом aт=
077;зoлiзумабу
у пацієнтів,
у яких не
було
виявлено АЛ
=
47;.
Не
очікується,
що ця зміна
кліренсу
буде клініч
=
85;о
значимою.}=

В дослідженнn= 3;х OAK та IMbrave150 пошуковий аналіз пока = 79;ав, що в підгруп= 110; пацієнтів, у яких були виявлені АЛ = 47;, спостерігаl= 3;ася менша ефективнісm= 0;ь (вплив на загальну виживаністn= 0;) порівняно із пацієнтами, = 091; яких не було виявлено АЛ = 47;. В дослідженнo= 0; IMpower150 вплив АЛЗ на ефективнісm= 0;ь не був кліні= 095;но значимим. Що= 076;о інших досліджень недостатньl= 6; інформації для охарактериk= 9;ування впливу АЛЗ н= 072; ефективнісm= 0;ь.

Нk= 2;явність антитіл до лікарськогl= 6; засобу не мала клінічно зн = 72;чущого впливу на частоту чи тяжкість по = 73;ічних реакцій.

В клінічних дослідженнn= 3;х від 4,3% до 27,5% пацієнтів у яких оцінювалисn= 0; нейтралізуn= 2;чі антитіла, по= 079;итивний статус відзначавсn= 3; у будь-який час після лі= 082;ування. Вплив нейтралізуn= 2;чих антитіл до атезолізумk= 2;бу на експозицію та безпеку н= 077; виявився клінічно значимим. Вп= 083;ив нейтралізуn= 2;чих антитіл до атезолізумk= 2;бу на ключові кінцеві точки ефективносm= 0;і є незрозумілl= 0;м через малий розмір вибірки.

Пові&= #1076;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу мают= 00; важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

<= /o:p>

Термін придатностo= 0;.=

3 роки

Ум= ;ови зберігання.

= Зберігати при температурo= 0; від 2 до 8 °C в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла. Не заморожуваm= 0;и. Не струшувати. = 047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Уп= ;аковка.

По 20 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій = 091; флаконі. По одному флакону у картонній коробці.

Ка= ;тегорія відпуску.=

За рецептом.=

Ви= ;робник.

Ф.Хоффма= 085;н-Ля Рош Лтд

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Вурмісв = 77;г, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Побічна реакція*	Тецентрик^&= reg; N =3D 495	Найкра&= #1097;е підтримуюч= 077; лікування N =3D 495
Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)	Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)
Пор = 91;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Висипа&#= 1085;ня¹	17	1,= 2	1,4	0<= o:p>
Свербі&#= 1078;	10	0	0,6	0
П = 86;рушення з боку ендокринно= 111; системи
Гі = 87;отиреоз²=	14	0	0,6	0

Р = 77;спіраторні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення
Кашель3	16	0	11	0
З = 72;гальні порушення
Підвищ&#= 1077;ння температур= 080;⁴	14	0,8	2,2	0,2
Слабкі&#= 1089;ть⁵	14	0,6	5	0,2
Пор = 91;шення з боку нервової системи
Перифе&#= 1088;ична нейропатія4	12	0,4	7	0,2
П = 86;рушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
Кістко&#= 1074;о-м’язовий біль⁷	14	0,8	9	0,2
Артрал&#= 1075;ія⁸	11	0,6	6	0

Від = 93;илення лабораторн= 080;х показників1	Тец = 77;нтрик^®2 <= /p>	Найкраще підтримуюч= 077; лікування²
Усі ступені тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)	Усі ступені тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)
Біо = 93;імічний аналіз крові
Підвищення рівня АСТ	34	2,5	18	0
Підвищення рівня АЛТ	30	3,3	19	0,4
Гіперкаліє= 084;ія	24	3,5	15	2,5
Підвищення рівня креатиніну в крові	31	0,2	23	0,2

&#= 1055;обічна реакція	&#= 1058;ецентрик^® (n= =3D286)	Хіміот = 77;рапія на основі препаратів платини (n =3D 263)
&#= 1059;сі ступені тяжкості* (%= )	&#= 1057;тупінь тяжкості 3&= #8211;4* (%)	&#= 1059;сі ступені тяжкості* (%= )	&#= 1057;тупінь тяжкості 3–4* = (%= )
&#= 1055;орушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нудота	14=	0,= 3	34=	1,= 9
Запор	12=	1,= 0	22=	0,= 8
Діарея	11=	0<= o:p>	12=	0,= 8
С = 80;стемні порушення
Сто = 84;люваність/а&= #1089;тенія	25	1,4	34	4,2
Підвищ&#= 1077;ння температур= 080;	14	0	9	0,4
&#= 1056;еспіраторн= і, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

Задишк&= #1072;	14=	0,= 7	10=	0<= o:p>
Кашель<= o:p>	12=	0,= 3	10=	0<= o:p>
&#= 1055;орушення обміну речовин і харчування
Знижен&= #1085;я апетиту	15=	0,= 7	19=	0<= o:p>

Патолог&#= 1110;чна зміна лабораторн= 086;го показника	Тецентр&#= 1080;к^®	Хім= 10;отерапія на основі препаратів платини
Усі ступені тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)	Усі ступені тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)
Гемато&= #1083;огічні показники
&#= 1040;немія	69	1,8	94	20
&#= 1051;імфопенія	47	9	59	17
Біохім&= #1110;чні показники
&#= 1043;іпоальбумі= немія	48	0,4	39	2
&#= 1055;ідвищення рівня лужної фосфатази	46	2,5	42	1,2
&#= 1043;іпонатрієм= ія	44	9	36	7
&#= 1055;ідвищення рівня АЛТ	38	3,2	32	0,8
&#= 1055;ідвищення рівня АСТ	36	3,2	32	0,8
&#= 1043;іперкалієм= ія	29	3,9	36	2,7
&#= 1043;іпокальціє= мія	24	1,4	24	2,7
&#= 1055;ідвищення рівня креатиніну в крові	24	0,7	33	1,5
&#= 1043;іпофосфате= мія	23	3,6	21	2

<= /p> <= /p> Поб= 10;чні реакції	Тецентрик^® плю = 89; бевацизума= 073;, паклітаксе= 083; та карбопла&#= 1090;ин, N =3D 393	Бев = 72;цизумаб, паклітаксе= 083; та карбоплати= 085; N =3D 394<= o:p>
Всі ступені* (%)	Всі ступені 3–4* (%)	Всі ступені* (%)	Всі ступені 3–4* (%)
З боку нервової системи
Нейропатія1	56	3	47	3
Головний біль	16	0,8	13	0
Заг = 72;льні розлади
Слабість/ас&#= 1090;енія	50	6	46	6
Підвищення температур= 080;	19	0,3	9	0,5
Пор = 91;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Aлопеція	48	0	46	0
Висипання²	23	2	10	0,3
Роз = 83;ади опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та захворюван= 085;я сполучної тканини
Mіалгія/біль<= sup>3	42	3	34	2
Aртралгія	26	1	22	1
Роз = 83;ади шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нудота	39	4	32	2
Діарея⁴<= /p>	33	6	25	0,5
Запор	30	0,3	23	0,3
Блювання	19	2	18	1
Мет = 72;болічні розлади та розлади харчування
Зниження апетиту	29	4	21	0,8
Суд = 80;нні розлади
Артеріальн= 072; гіпертензі= 103;	25	9	22	8
Пор = 91;шення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
Кашель	20	0,8	19	0,3
Носова кровотеча	17	1	22	0,3
Пор = 91;шення з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів
Протеїнурі= 103;⁵	16	3	15	3

Патоло= гічна зміна лабораторн= 086;го показника	Тецентрик^®<= /p> плю = 89; бевацизума= 073;, паклітаксе= 083; та карбопла&#= 1090;ин	Беваци= зумаб, паклітаксе= 083; та карбоплати= 085;
Усі ступені тяжкості (%)	Ступін= ь тяжкості 3–4 (%)	Усі ступені тяжкості (%)	Ступін= ь тяжкості 3–4 (%)
Біохім= ічне дослідженн= 103;
Гі= 087;ерглікемія	61	0=	60	0=
Пі= 076;вищення рівня азоту сечовини в крові	52	NA¹	44	NA¹
Гі= 087;омагніємія<= o:p>	42	2	36	1
Гі= 087;оальбуміне&= #1084;ія	40	3	31	2
Пі= 076;вищення рівня АСТ	40	4	28	0,8
Гі= 087;онатріємія<= o:p>	38	10	36	9
Пі= 076;вищення рівня лужної фосфатази	37	2	32	1
Пі= 076;вищення рівня AЛT	37	6	28	0,5
Пі= 076;вищення рівня тиреотропн= 086;го гормону	30	NA¹	20	NA¹
Гі= 087;еркаліємія<= o:p>	28	3	25	&nbs= p; 2 = ;
Пі= 076;вищення рівня креатиніну	28	1	19	2
Гі= 087;окальціємі&= #1103;	26	3	21	3
Гі= 087;офосфатемі&= #1103;	25	4	18	4
Гі= 087;окаліємія	23	7	14	4
Гі= 087;ерфосфатем&= #1110;я	25	N/A¹	19	N/A¹
Пор = 91;шення з боку крові<= /span>
Aне&#= 1084;ія	83	10	83	9
Не= 081;тропенія	52	31	45	26
Лі= 084;фопенія	48	17	38	13

Побічн&#= 1110; реакції	Тецентрик^®, паклітаксе&#= 1083;, зв’язаний з білком, і карбоплати&#= 1085; (n =3D 473)	Пакліт&#= 1072;ксел, зв’язаний з білком, і карбоплати&#= 1085; (n =3D 232)
Усі ступені тяжкості (%)	Ступін&#= 1100; тяжкості 3–4 (%)	Усі ступені тяжкості (%)	Ступін&#= 1100; тяжкості 3–4 (%)
= Загальні розлади<= /p>
Слабісm= 0;ь/астенія	61	11	60	8
= Розлади шлунково-ки&= #1096;кового тракту
Нудота=	50	3,4	46	2,2
Діарея^= 1	43	6	32	6
Запор<= /span>	36	1,1	31	0
Блюванl= 5;я	27	2,7	19	2,2
= Розлади опорно-рухо&= #1074;ого апарату та захворюван&#= 1085;я сполучної тканини=
Mіалгія/= 073;іль²	38	3	22	0,4
= Неврологічl= 5;і розлади =
Нейропk= 2;тія³	33	2,5	28	2,2
= Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін&#= 1085;я
Задишкk= 2;⁴	32	4,9	25	1,3
Кашель=	27	0,6	17	0
= Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини=
Алопецo= 0;я	32	0	27	0
Висипаl= 5;ня⁵	20	0,6	11	0,9
= Метаболічнo= 0; розлади та розлади харчування=
Зниженl= 5;я апетиту	30	2,1	26	2,2

Па= тологічна зміна лабораторн= 086;го показника	Те= центрик^®, паклітаксе= 083;, зв’язаний з білком, і карбоплати= 085; (n =3D 473)	Па= клітаксел, зв’язаний з білком, і карбоплати= 085; (n =3D 232)
Ус= і ступені тяжкості (%)	Ст= упінь тяжкості 3–4 (%)	Ус= і ступені тяжкості (%)	Ст= упінь тяжкості 3–4 (%)
По= рушення з боку крові<= o:p>
Анемія	92<= /span>	33<= /span>	87<= /span>	25<= /span>
Нейтроп&#= 1077;нія	75<= /span>	50<= /span>	67<= /span>	39<= /span>
Tромбоци&= #1090;опенія	73<= /span>	19<= /span>	59<= /span>	13<= /span>
Лімфопе&#= 1085;ія	71<= /span>	23<= /span>	61<= /span>	16<= /span>
Бі= охімічне дослідженн= 103;
Гіпергл&#= 1110;кемія	75<= /span>	8	66<= /span>	8
Гіпомаг&#= 1085;іємія	50<= /span>	3,4=	42<= /span>	3,2=
Гіпонат&#= 1088;іємія	37<= /span>	9	28<= /span>	7
Гіпоаль&#= 1073;умінемія	35<= /span>	1,3=	31<= /span>	0
Підвище&#= 1085;ня рівня AЛT	31<= /span>	2,8=	24<= /span>	3,9=
Гіпокал&#= 1100;ціємія	31<= /span>	2,6=	27<= /span>	1,8=
Гіпофос&#= 1092;атемія	29<= /span>	6	20<= /span>	3,2=
Підвище&#= 1085;ня рівня AСT	28<= /span>	2,2=	24<= /span>	1,8=
Підвище&#= 1085;ня рівня тиреотропн= 086;го гормону	26<= /span>	NA^1<= /o:p>	5	NA^1<= /o:p>
Гіпокал&#= 1110;ємія	26<= /span>	6	24<= /span>	4,4=
Підвище&#= 1085;ня рівня лужної фосфатази	25<= /span>	2,6=	22<= /span>	1,3=
Підвище&#= 1085;ня рівня креатиніну	23<= /span>	2,8=	16<= /span>	0,4=
Гіперфо&#= 1089;фатемія	21<= /span>	NA^1<= /o:p>	13<= /span>	NA^1<= /o:p>

Поk= 3;ічна реакція	Тецентрик^® 1200 мг кожні 3 тижні n =3D 609	Доцетаксел= ; 75 мг/м² кожн= 110; 3 тижні n =3D 578
Всі ступенo= 0; (%)	Ступінь 3–4 (%)	Всі ступенo= 0; (%)	Ступінь 3–4 (%)
Загальн&#= 1110; розлади
Слk= 2;бкість/асте&#= 1085;ія¹	44	4	53	6
Піk= 6;вищення температур= 080;	18	<1	13	<1
З боку дихальної системи
Каm= 6;ель²	26	<1	21	<1
Заk= 6;ишка	22	2,8	21	2,6
З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи
Міk= 2;лгія/біль³	20	1,3	20	<1
Арm= 0;ралгія	12	0,5	10	0,2
Метабол&#= 1110;чні розлади та розлади харчування
Знl= 0;ження апетиту	23	<1	24	1,6
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нуk= 6;ота	18	<1	23	<1
Заl= 7;ор	18	<1	14	<1
Діk= 2;рея	16	<1	24	2
З боку шкіри
Виl= 9;ипання⁴<= /p>	12	<1	10	0

Паm= 0;ологічна зміна лабораторн= 086;го показника⁼	Тецентрик^® 1200 мг кожні 3 тижні	Доцетаксел= ; 75 мг/м² кожн= 110; 3 тижні
Стm= 1;пінь	Всі ступенo= 0; (%)	Ступінь 3–4 (%)	Всі ступенo= 0; (%)	Ступінь 3–4 (%)
Біохімі&#= 1095;не дослідженн= 103;
Гіl= 7;оальбуміне= 084;ія	48	4	50	3
Гіl= 7;онатріємія	42	7	31	6
Піk= 6;вищення рівня лужної фосфатази	39	2	25	1
Піk= 6;вищення рівня AСT	31	3	16	0,5
Піk= 6;вищення рівня AЛT	27	3	14	0,5
Гіl= 7;офосфатемі= 103;	27	5	23	4
Гіl= 7;омагніємія	26	1	21	1
Піk= 6;вищення рівня креатиніну	23	2	16	1
Порушен&#= 1085;я з боку крові<= o:p>
Анk= 7;мія	67	3	82	7
Ліl= 4;фоцитопені= 103;	49	14	60	21

Поk= 3;ічні реакції	Тецентрик^&= reg; у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м (N =3D 198)	Плацебо у комбінації з карбоплати= 085;ом та етопозид&#= 1086;м (N =3D 196)
Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)	Усі ступенo= 0; тяжкості (%)	Ступінь тяжкості 3–4 (%)
Загальн&#= 1110; розлади
Слk= 2;бкість/асте&#= 1085;ія	39	5	33	3
Шлунков&#= 1086;-кишкові розлади
Нуk= 6;ота	38	1	33	1
Заl= 7;ор	26	1	30	1
Блn= 2;вання	20	2	17	3
Порушен&#= 1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини
Алl= 6;пеція	37	0	35	0
Метабол&#= 1110;чні розлади та розлади харчування
Знl= 0;ження апетиту	27	1	18	0

Побічні реакції	Тецентрик^= ® у комбінації з бевацизума&#= 1073;ом (n =3D 329)	Сорафеніб= (n=3D156)
Усі ступен= 10; тяжкості² (%)	Ступінь тяжкості 3–4²(%)	Усі ступен= 10; тяжкості² (%)	Ступінь тяжкості 3–4²(%)
Порушен&= #1085;я з боку судинної системи<= /p>
Ар = 90;еріальна гіпертензі&#= 1103;	30	15	24	12
Системн&= #1110; порушення та стан у місці введення
Ст = 86;млюваність/&= #1072;стенія¹	26	2	32	6
Пі = 76;вищення температур&#= 1080;	18	0	10	0
Порушен&= #1085;я з боку нирок і сечовивідн&#= 1080;х шляхів=
Пр = 86;теїнурія	20	3	7	0,6
Обстеже&= #1085;ня
Знижен= ня маси тіла	11	0	10	0
Порушен&= #1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини
Св = 77;рбіж	19	0	10	0
Ви = 89;ипання<= /p>	12	0	17	2,6
Порушен&= #1085;я з боку шлунково-ки&= #1096;кового тракту
Ді = 72;рея	19	1,8	49	5
За = 87;ор	13	0	14	0
Бі = 83;ь у животі	12	0	17	0
Ну = 76;ота	12	0	16	0
Бл= 02;вання	10	0	8	0
Порушен&= #1085;я обміну речовин і харчування
Зн = 80;ження апетиту	18	1,2	24	3,8
Респіра&= #1090;орні, торакальні та медіастина&#= 1083;ьні порушення
Ка = 96;ель	12	0	10	0
Но = 89;ова кровотеча	10	0	4,5	0
Травми, отруєння та ускладненн&#= 1103; процедур
Ін = 92;узійні реакції	11	2,4	0	0

Патологічн= ;а зміна лабораторн= 086;го показника	Тецентрик^&= reg; у комбінації з бевацизума= 073;ом (n =3D 329)	Сорафеніб (n = =3D 156)
Усі ступенo= 0; тяжкості¹ (%)	Ступінь тяжкості 3–4¹(%)	Усі ступенo= 0; тяжкості¹ (%)	Ступінь тяжкості 3–4¹(%)
Біохімі&#= 1095;ні показники
Піk= 6;вищення рівня АСТ	86	16	90	16
Піk= 6;вищення рівня лужної фосфатази	70	4	76	4,6
Піk= 6;вищення рівня АЛТ	62	8	70	4,6
Знl= 0;ження рівня альбуміну	60	1,5	54	0,7
Знl= 0;ження рівня натрію	54	13	49	9
Піk= 6;вищення рівня глюкози	48	9	43	4,6
Знl= 0;ження рівня кальцію	30	0,3	35	1,3
Знl= 0;ження рівня фосфору	26	4,7	58	16
Піk= 6;вищення рівня калію	23	1,9	16	2
Гіl= 7;омагніємія	22	0	22	0
Гематол&#= 1086;гічні показники
Змk= 7;ншення числа тромбоциті= 074;	68	7	63	4,6
Змk= 7;ншення числа лімфоцитів	62	13	58	11
Знl= 0;ження рівня гемоглобін= 091;	58	3,1	62	3,9
Збo= 0;льшення рівня білірубіну	57	8	59	14
Змk= 7;ншення числа лейкоцитів	32	3,4	29	1,3
Змk= 7;ншення числа нейтрофілі= 074;	23	2,3	16	1,1